Влияние бестима и беталейкина на эффективность вакцинации против вирусного гепатита В тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Абрамова, Наталья Николаевна

• Абрамова, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абрамова, Наталья Николаевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Клинико-иммунологические аспекты вакцинации против гепатита В лиц с иммунодефицитами.

1.1. Вакцинация против вирусного гепатита В - основной метод профилактики заболевания.

1.2. Формирование иммунного ответа на вирусные вакцины.

1.3. Иммунологическая память на вирусные вакцины.

1.4. Иммунологическая реактивность людей на вакцины.

1.5. Вторичный иммунодефицит. Определение, этиология, эпидемиология, клиника, диагностика.

1.6. Адьювантные свойства иммуномодуляторов.

1.6.1. Адьювантные свойства интерлейкина-1.

1.6.2. Некоторые свойства пептидных иммуномодуляторов.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Клинические иммунологические методы исследования.

2.3. Лабораторные иммунологические методы исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Клинико-лабораторная иммунологическая характеристика больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита с клиническими проявлениями инфекционного синдрома.

3.1. Клиническая характеристика больных с инфекционным синдромом.

3.2. Характеристика иммунного статуса больных с инфекционным синдромом.

Глава 4. Влияние вакцинации против гепатита В на иммунный статус здоровых и больных с инфекционным синдромом.

Глава 5. Влияние бестима и беталейкина на иммунологические клинико-лабораторные показатели у больных с инфекционным синдромом на фоне вакцинации против гепатита В.

5.1. Влияние беталейкина и бестима на клинические проявления инфекционного синдрома у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицта.

5.2. Влияние бестима на иммунный статус больных с инфекционным синдромом.

5.3. Влияние беталейкина на иммунный статус больных с инфекционным синдромом.

Глава 6. Эффективность вакцинации против гепатита В у больных инфекционным синдромом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние бестима и беталейкина на эффективность вакцинации против вирусного гепатита В»

Актуальность проблемы

Вирусный гепатит В - глобально распространенная инфекция. Ежегодно в мире регистрируется около 50 миллионов больных острой гепатит В - инфекцией. Из них, до 600 тысяч больных умирает, а 2 — 10% заболевших становятся хроническими больными или носителями вируса гепатита В. По данным ВОЗ ежегодно от острого и хронического гепатита В и его последствий в мире умирает 1,6-2 миллиона человек. По оценкам специалистов, в мире насчитывается 300-350 миллионов вирусоносите-лей. В последующие годы у 20% больных развивается цирроз печени и в 30% случаев - первичный рак печени. (Клименко С.М., 1997, 1999, Брико Н.Н. с соавт., 2000, Margulis G., Koleman P.G., Rut Е. et al., 1995, Mei-Hwei Chang, Chen-Jen Chen et al., 1997).

Самым надежным и экономически оправданным методом борьбы с гепатитом В является вакцинация (Шаханина И.Л. 2002, Радуто О.И., 2001, Михайлов М.И., 2001, Костинов М.П., Гурвич Э.Б., 2002, Muraskin W.A., 1995, Sepkowits К.А., 1996, Williams H.F. et al., 1995). По расчетам Дж.М. Гинсберг (1992) проведение компании вакцинации в Израиле только среди новорожденных позволит снизить заболеваемость гепатитом В в течение 1990-2059 гг. с 645 000 до 270 000 случаев. В такой ситуации для служб здравоохранения соотношение выгоды и издержек будет равняться соответственно 1,88 : 1. Результаты Margulis G. et al., (1995) показывают, что при плановой вакцинации детей первого года жизни снижение риска инфицирования гепатитом В составило не менее 68%, а вакцинация подростков снижала риск на 45%. Введение программы всеобщей вакцинации населения Тайваня против гепатита В позволило снизить заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой детей в возрасте от 6 до 14 лет с

0,7% на 100 000 человек в 1981-1986 гг. до 0,36% в 1990-1994 гг. (Mei-Hwei Chang et al., 1997).

Интенсивность иммунного ответа при вакцинации определяется иммуногенностью вводимого препарата и иммунной реактивностью организма, обусловленной сочетанием генетических и онтогенетических факторов (Петров Р.В., 1987, Железникова Г.Ф., 2000). Некоторые исследования доказали, что у больных с вторичными иммунодефицитами эффективность вакцинации против вирусного гепатита В ниже, чем у здоровых. (Широнина Н.Л., 2002, Wong Е.К. et al., 1996, Peters V.B. et al., 1997, Neil-sen G.A. et al., 1997, Jilkova E. et al., 1997, McFarland E., 1999).

В настоящее время наблюдается стремительный рост числа больных с иммуннодефицитными состояниями (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1999, Ширинский B.C., 2000). В количественном отношении доминирует спонтанная форма вторичного иммунодефицита. Инфекционный синдром является основной клинической формой вторичного иммунодефицита (Петров Р.В. с соавт., 1997, Хаитов P.M. с соавт., 1999, Ильина Н.И, 2000). Для развития полноценного иммунного ответа на вакцину рекомендуется использование различных иммуномодуляторов в вакцинальном процессе (Петров Р.В., 1988, Игнатьев Г.М., 1991, Харьянова М.Е. с соавт., 1998, Акользина С.Е., Авдеева Ж.И. с соавт., 1998, Scott P., Pearce Е. et al., 1989, Cao М., Sasaki О. et al., 1992).

Петров P.B., Михайлова А.А. с соавт. (1982) доказали усиление эффекта стимуляции антителообразования под действием факторов тимуса. Исследования Лебедева В.В., Кремлева С.Г. с соавт. (1994) выявили адь-ювантные свойства регуляторного пептида тимогексина (имунофана). Широнина Н.Л. (2002) доказала, что назначение ликопида, изопринозина лицам с иммунодефицитами вызывало формирование напряженного и длительного иммунитета при вакцинации против гепатита В. Экспериментальные данные свидетельствуют об усилении иммунного ответа при введении вакцин вместе с ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6 и другими цитокинами (Сим-бирцев А.С., 1993, Starush M.J., Wood D.D., 1983, Weinberg A., Merigan Т.С., 1988, Anderson K.P., Fennie E.H. et al., 1988).

В России клиническое применение ИЛ-1 стало возможным благодаря клонированию генов ИЛ-1 и созданию медицинского препарата «Бета-лейкин» (Симбирцев А.С., 1998). Как показали исследования Rao K.V.S., 1990, Manivel V. (1993), Ил-ip способен значительно увеличивать уровни антител к HBs ag вируса гепатита В в эксперименте in vivo.

Еще одним новым препаратом с иммуностимулирующими свойствами является бестим - синтетический дипетид — y-D-Glu-L-Trp -гамма D-глутамил-Ь-триптофан натриевая соль. Бестим активизирует диффе-ренцировку предшественников Т-лимфоцитов, повышает продукцию ИЛ-2, фагоцитарную активность макрофагов (Нестерова И.В., Колесникова Н.В. с соавт., 1999, Пигарева Н.В., Симбирцев А.С. с соавт., 2000, Колобов А.А. с соавт. 2003). В эксперименте выявлен иммунопротективный эффект бестима при дисфункциях нейтрофилов, возникающих на фоне иммунизации аллергеном амброзии (Нестерова И.В., Ломтатидзе Л.В. с соавт., 2002).

Все приведенные данные указывают на перспективность применения беталейкина и бестима у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита с клиническими проявлениями инфекционного синдрома, вакцинированных против вирусного гепатита В. Включение беталейкина и бестима в схему вакцинации против вирусного гепатита В у этих больных может повысить ее эффективность. Однако, до сих пор отсутствуют данные об адьювантных свойствах бестима и беталейкина, не изучена клинико-иммунологическая эффективность препаратов у выбранной категории больных на фоне вакцинации против гепатита В. Нет исследований о сравнительном использовании бестима и беталейкина, имуномодуляторов с различным механизмом действия на иммунную систему, в вакцинальном процессе у больных с вторичными иммунодефицитами с клиническими проявлениями инфекционного синдрома.

Цель исследования

Исследование эффективности вакцинации против вирусного гепатита В у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита с клиническими проявлениями инфекционного синдрома на фоне лечения иммуномодуляторами беталейкин и бестим.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинических проявлений и иммунного статуса у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита с клиническими проявлениями инфекционного синдрома.

2. Оценить влияние вакцинации против вирусного гепатита В на клинические проявления и иммунный статус больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита.

3. Оценить влияние бестима и беталейкина на клинические проявления и иммунный статус больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита на фоне вакцинации против вирусного гепатита В.

4. Изучить эффективность вакцинации против вирусного гепатита В по уровню титра антител к HBsAg у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита с клиническими проявлениями инфекционного синдрома.

5. Изучить влияние бестима и беталейкина на уровень титра антител к HBsAg у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита с клиническими проявлениями инфекционного синдрома, вакцинированных против гепатита В.

Научная новизна

Впервые изучено влияние вакцинации против гепатита В на клинические проявления и иммунный статус больных возрастной категории до 25 лет со спонтанной формой вторичного иммунодефицита с клиническими проявлениями инфекционного синдрома. Установлено, что введение вакцины против гепатита В существенно не изменило инфекционную заболеваемость у этих больных, хотя изучение лабораторных иммунологических данных показало значительное снижение функционального резерва нейтрофилов.

Впервые использованы в вакцинальном процессе иммуномодулято-ры бестим и беталейкин. Исследовано воздействие этих препаратов на клинические проявления и иммунный статус больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита, инфекционным синдромом на фоне вакцинации против гепатита В. Выявлено, что лечение бестимом снижает частоту ОРВИ, рецидивов герпетической инфекции, обострений хронических заболеваний JIOP-органов у этих больных. Использование беталей-кина у больных с инфекционным синдромом, вакцинированных против-гепатита В, увеличивает количество пациентов с ремиссией хронической гнойно-септической патологии кожи, слизистых, подкожно-жировой клетчатки, а также снижает частоту обострений этих болезней.

Доказано, что бестим усиливает функциональные возможности нейтрофилов, в частности, повышает индекс и активность индуцированного НСТ-теста, увеличивает функциональный резерв нейтрофилов. Лечение беталейкином вызывает повышение всех показателей фагоцитарной и НСТ-редуцирующей функций нетрофилов больных с иммунодефицитами, значительно увеличивает функциональный резерв нейтрофильных грану-лоцитов.

Впервые проведена сравнительная оценка эффективности вакцинации против вирусного гепатита В у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита, привитых с использованием иммуномодулято-ров бестима, беталейкина и пациентов со спонтанной формой вторичного иммунодефицита, вакцинированных без иммункоррекции. Установлено, что в группах больных, пролеченных бестимом и беталейкином, возрастает частота сероконверсий и уровень антител к HBsAg в сыворотке крови.

Изучено и обосновано включение в схему вакцинации против вирусного гепатита В новых препаратов беталейкина и бестима у пациентов со спонтанной формой вторичного иммунодефицита, проявляющегося инфекционным синдромом.

Практическая значимость работы

Настоящие исследования позволили расширить имеющиеся данные об особенностях иммунного ответа на вакцинацию против вирусного гепатита В у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита. Проведенное исследование свидетельствует о клинико-иммунологической эффективности беталейкина и бестима при лечении больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита на фоне вакцинации против вирусного гепатита В. Данные препараты могут быть использованы при вакцинации против гепатита В больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита, с клиническими проявлениями инфекционного синдрома, с целью формирования напряженного иммунитета к гепатиту В.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита, инфекционным синдромом выявлены изменения в иммунной системе: снижено содержание CD3, С04-лимфоцитов, функциональная активность нейтрофилов.

2. Вакцинация против вирусного гепатита В усугубляет нарушения в иммунной системе больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита, инфекционным синдромом.

3. Назначение беталейкина и бестима нивелирует отрицательное влияние вакцинации против гепатита В у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита, инфекционным синдромом.

4. Назначение беталейкина и бестима повышает эффективность вакцинации против гепатита В у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита, инфекционным синдромом.

Апробация работы

Основные результаты исследования доложены на третьей конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2003), первой международной конференции «Проблемы популяционного здоровья» (Челябинск — Монреаль, 2003), Объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004), на клинических конференциях кафедр Челябинской государственной медицинской академии (Челябинск, 2003). Беталейкин и бестим внедрены в практику отделения аллергологии-иммунологии Клиники ЧГМА, НПЦ НИИ иммунологии ЧГМА, кабинета аллергологии-иммунологии, иммунопрофилактики МУЗ ЧГКБ № 2 г. Челябинска.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Абрамова, Наталья Николаевна

Выводы

1. Определены наиболее частые клинические проявления инфекционного синдрома у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита. Согласно полученным данным 67,2% больных перенесли ОРВИ более четырех раз в течение года, 49,5% имели хронические воспалительные заболевания JIOP-органов, 41,2% — хроническую урогенитальную инфекцию, 45,4% больных страдали рецидивирующей герпесвирусной инфекцией различной локализации, у 30% обследованных были выявлены хронические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, у 33% - рецидивирующие инфекции кожи и подкожно-жировой клетчатки. 71 % пациентов имели три и более хронических воспалительных инфекционных заболеваний.

2. У больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита, клинически проявляющимся инфекционным синдромом, имеются характерные изменения в иммунной системе: значительно снижается содержание CD3+, CD4+ лимфоцитов периферической крови, уменьшается имму-норегуляторный индекс, нарастает содержание CD20+, CD95+ лимфоцитов, существенно падает активность и интенсивность фагоцитоза, НСТ-редуцирующая активность и функциональный резерв нейтрофильных гранулоцитов, нарастает уровень IgA и IgM в плазме крови.

3. У здоровых пациентов вакцинация против вирусного гепатита В вызывает значительные изменения лабораторных иммунологических параметров: в их крови снижается содержание CD3+, CD4+ лимфоцитов, индекс CD4+/CD8+, повышается количество CD20+, CD95+ лимфоцитов, увеличивается активность, интенсивность фагоцитоза, фагоцитарное число, показатели спонтанного и индуцированного НСТ-тестов, резко снижается функциональный резерв нейтрофилов, существенно увеличивается уровень Ig G.

4. У больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита, проявляющегося инфекционным синдромом, вакцинация против вирусного гепатита В сопровождается умеренным снижением содержания в крови CD3+, CD4+ лимфоцитов, существенным увеличением активности, интенсивности фагоцитоза нейтрофилов, некоторым повышением показателей спонтанного НСТ-теста при угнетении индуцированной НСТ-реакции, выраженным снижением функционального резерва нейтрофилов.

5. Назначение бестима на фоне вакцинации против гепатита В у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита снижает частоту рецидивов хронических инфекционных болезней JIOP-органов, ОРВИ, герпетической инфекции и вызывает изменения иммунологических параметров, характеризующиеся умеренным повышением содержания в крови CD3+ лимфоцитов, показателей спонтанной и индуцированной НСТ-реакции, незначительным снижением функционального резерва нейтрофилов.

6. Применение беталейкина у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита, вакцинированных против гепатита В, уменьшает частоту рецидивов гнойно-воспалительных заболеваний кожи, подкожно-жировой клетчатки и приводит к существенному увеличению показателей фагоцитоза нейтрофилов, спонтанного и индуцированного НСТ-тестов, значительному повышению функционального резерва нейтрофилов.

7. Больные с инфекционным синдромом, вакцинированные против гепатита В без иммунотерапии, имеют низкую эффективность вакцинации. Назначение беталейкина и бестима повышает эффективность вакцинации против гепатита В у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита с клиническими проявлениями инфекционного синдрома, что доказывается значительным увеличением доли пациентов, с протективным титром антител к HBsAg.

Практические рекомендации

Иммуномодуляторы бестим и беталейкин рекомендуется включать в схему вакцинации против гепатита В у больных со спонтанной формой вторичного иммунодефицита, клинически проявляющегося инфекционным синдромом с целью повышения эффективности вакцинации и коррекции имеющихся иммунных расстройств.

Беталейкин назначается в дозе 1 нг/кг на 2 мл изотонического раствора хлорида натрия подкожно один раз в сутки в течение трех дней с момента введения первой дозы вакцины против гепатита В, затем по одной инъекции одновременно со второй и третьей дозами вакцины. Бестим рекомендуется в дозе 0,0001 г внутримышечно на 2 мл изотонического раствора хлорида натрия один раз в сутки. Первоначальный курс, лечения составляет 5 инъекций, далее препарат вводится подобно беталейкину.

Введение беталейкина в 60-70% случаях может сопровождаться пи-рогенной реакцией. У 30-40% пациентов температура тела может повышаться до фебрильных цифр. Лихорадка появляется через 2-5 часов после подкожной инъекции препарата и держится в течение 3-6 часов, чаще всего проходит самостоятельно. В случае, если температура тела становится выше 38,5 °С, сопровождается интоксикационным синдромом рекомендуется назначить нестероидные противовоспалительные средства (парацетамол, ацетилсалициловая кислота, анальгин и другие). У большинства больных (80%) развиваются местные реакции в виде воспалительного инфильтрата размером 1—3 см, как правило, не влияющие на общее самочувствие больных. Регресс инфильтрата происходит в течение 3 — 5 дней. Иных побочных действий и осложнений при применении беталейкина не встречалось.

При вакцинации против гепатита В беталейкин предпочтительнее назначать больным со спонтанной формой вторичного иммунодефицита, клинически проявляющегося рецидивирующими гнойно-воспалительными заболеваниями.

При лечении бестимом, общих и местных реакций на введение препарата не наблюдалось. Бестим рекомендовано использовать в схеме вакцинации против гепатита В у лиц с рецидивирующими вирусными инфекциями на фоне иммунодефицитного состояния.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абрамова, Наталья Николаевна, 2005 год

1. Акользина С.Е. Адьювантные свойства цитокинов / С.Е. Аколь-зина // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб. науч. тр. М., 1998. - С.260.

2. Ашмарин И.П. Нейропептиды в синаптической передаче / И.П. Ашмарин, М.А. Каменская. М: ВИНИТИ, 1988. - 117с. - (Итоги науки и техники. Сер. Физиология человека и животных; Т.34).

3. Бастрон А.С. Разработка системы организации иммунологической помощи населению Урало-Сибирского региона / А.С. Бастрон // Объединенный иммунологический форум: Тез. докл. Екатеринбург, 2004.-С.347.

4. Бастрон А.С. Региональные особенности состояния иммунной системы населения Южного Урала / А.С. Бастрон // Материалы 1 конференции иммунологов Урала: Тез. докл. Екатеринбург, 2001. - С.ЗЗ.

5. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. Ленинград: Гос. изд-во медицинской литературы, 1963. - 152с.

6. Береснева Л.А. Состояние иммунореактивности при изменении характера питания в этнических группах крайнего севера / Л.А. Береснева, Ю.Г. Суховей, С.А.Петров и др. // Объединенный иммунологический форум: Тез. докл. Екатеринбург, 2004. - С.359.

7. Биргер О.В. Анализ лабораторных показателей иммунной системы у больных спонтанной формой вторичного иммунодефицита и аллергическими заболеваниями: Дис. . канд. мед. наук / О.В. Биргер. Челябинск, 2002.- 152с.

8. Биргер О.В. Характеристика спонтанной формы вторичного им-мунодефицитного состояния по результатам обследования жителей г. Челябинска / О.В. Биргер // Материалы 1 конференции иммунологов Урала: Тез. докл. Екатеринбург, 2001. - С.41.

9. Буковская С.Н. Влияние вирусных вакцин на систему иммуно-компетентных клеток: Автореф. дис. . докт. мед. наук / С.Н. Буковская. -М., 1989.-19с.

10. Буковская С.Н. Динамика синтеза интерлейкина 1-бета у больных и вакцинированных против вирусного гепатита В / С.Н. Буковская, Н.В. Медуницын, JI.B. Невская, А.С. Симбирцев // Иммунология. 1995. -№6. - С.54-56.

11. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья: Руководство для практ. врачей / Под ред. М.П. Костинова. М.: Медицина для всех, 2000. - 120с.

12. Вакцинопрофилактика при нарушении здоровья: К IX съезду педиатров России / Под ред. Б.Ф. Семенова, А. А. Баранова. М., 2001. — 338с.

13. Варюшина Н.А. Анализ иммуностимулирующего действия ин-терлейки-на-1 бета при местном применении у человека: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.А. Варюшина. СПб., 1998. - 20с.

14. Володина JI.B. Особенности иммунного статуса у серонегатив-ных лиц на вакцинацию против гепатита В / JI.B. Володина, И.В. Беляева, Е.И. Андреева // Объединенный иммунологический форум: Тез. докл. — Екатеринбург, 2004. С.ЗЗЗ.

15. Волосников Д.К. Анализ семейного анамнеза у детей с вторичной иммунной недостаточностью, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях Челябинской области / Д.К. Волосников, Н.Н. Русанова, С.Н. Теплова и др. // Педиатрия. 1998. - №6. - С. 110.

16. Волчегорский И. А. Роль иммунной системы в выборе адаптационной стратегии организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников и др. Челябинск, 1998. - 70с.

17. Гинсберг Дж.М. Анализ издержек и выгоды при проведении национальных программ иммунизации против вирусного гепатита / Дж.М. Гинсберг // Бюллетень ВОЗ. 1992. - Т.6, №70. - С.757-767.

18. Горбунов м.А. Принципы оценки эпидемиологической эффективности вакцин и вакцинопрофилактики / М.А. Горбунов, Т.А. Бектеми-ров, Г.А. Елынина и др. // Биопрепараты. 2001. - №3. - С. 13-18.

19. Гофман В.Р. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов / В.Р. Гофман, B.C. Смирнов // Имму-нодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейндлин. -СПб: «Фолиант», 2000. 568с.

20. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция / В.М. Гранитов. — М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001. 88с.

21. Гриневич Ю.А. Основы клинической иммунологии опухолей / Ю.А. Гриневич, Л.Я. Каменец. Киев: Здоровье, 1986. - 160с.

22. Дегтярев А.А. Профилактическая эффективность тималина при острых респираторных инфекциях / А.А. Дегтярев, В.Е. Захаров, В.Х. Ха-винсон // Неспецифические средства и методы профилактики гриппа и ОРЗ.-Л., 1986. С.49-54.

23. Долгушин И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 277с.

24. Долгушина А.И. Оценка клинико-иммунологической эффективности беталейкина при лечении больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И. Долгушина. Челябинск, 2003. - 21с.

25. Ерошенко Т.М. Каскадные эффекты регуляторных пептидов / Т.М. Ерошенко, С.А. Титов, Л.Л. Лукьянова. М: ВИНИТИ, 1991. - 204с. - (Итоги науки и техники. Сер. Физиология человека и животных; Т.40).

26. Железникова Г.Ф. Иммуномодулирующее действие вакцин: новые аспекты известной проблемы / Г.Ф. Железникова // Иммунология. -2000. №4. - С.20-24.

27. Железникова Г.Ф. Механизмы иммунного ответа при острых респираторно-вирусных инфекциях / Г.Ф. Железникова // Вопросы Вирусологии. 1997. - №4. - С. 153-157.

28. Железникова Г.Ф. Четыре уровня ответа при острых инфекционных заболеваниях / Г.Ф. Железникова // Russian journal of immunology. -2002. Vol.7, №1. - P.25-32.

29. Золоедов B.H. Лечение тимогеном и миелопептидом больных с бронхиальной астмой / В.Н. Золоедов, A.M. Земсков, А.А. Ступнийкий и др. // Клин. мед. 1995. - №6. - С.43-45.

30. Ильина Н.И. Синдром вторичной иммунной недостаточности (Протоколы диагностики и лечения) / Н.И. Ильина, Т.В. Латышева, Б.В. Пинегин и др. // Иммунология. 2000. - №5. - С.8-9.

31. Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейндлин. СПб: «Фолиант», 2000. - 568с.

32. Иммунопрофилактика инфекционных болезней: Учебное пособие / Под ред. Г.Н. Чистенко. Мн.: Новое знамя, 2002. - 159с.

33. Казаков В.Н. Иммунизация в условиях вторичного иммунодефицита и способы его коррекции / В.Н. Казаков, Л.Н. Шанина // Раневой процесс в хирургии и военно-полевой хирургии: Межвуз. сб. науч. тр. — Саратов, 1996. С.228-231.

34. Караулов А.В. Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и лечении заболеваний человека / А.В. Караулов, С.И. Сокуренко, О.В. Калюжин и др. // Иммунопатология, аллергология и инфек-тология. 2000. - №1. - С.7-13.

35. Карпова М.И. Оценка клинико-иммунологической эффективности беталейкина при лечении больных с ушибами головного мозга легкой и средней степени тяжести: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.И. Карпова. Челябинск, 2000. - 19с.

36. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: ТОО Издательство «Гиппократ», 1998. - 156с.

37. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения, рекомбинантных цитокинов / С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН. 1992. -№2. - С.11-18.

38. Клименко С.М. Анализ заболеваемости социально-значимыми вирусными инфекциями в 1990-1995 гг. и состояние исследований по вирусологии в РФ / С.М. Клименко // Вестник РФФИ. 1997. - №1 (7). -С.12-14.

39. Клинико-лабораторные критерии диагностики, терапии и профилактики поствакцинальных осложнений: Пособие для врачей. -СПб., 2001.-43с.

40. Клиническая иммунология / Под редакцией Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998.-272с.

41. Ковальчук J1.B. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе / Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Иммунология. 1990. - №5. - С.4-6.

42. Козлов В.А. Возможные направления в решении проблемы классификации иммуномодулирующих препаратов / В.А. Козлов // Аллергология и иммунология. 2003. - Т.4, №2. - С. 15-19.

43. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Руководство для врачей. Издание 5-е обновленное и дополненное / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. СПб.: Издательство «Ольга», 2000. - 572с.

44. Королькова Т.Н. Состояние иммунной системы у больных кожными и венерическими заболеваниями / Т.Н. Королькова, B.C. Смирнов // Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейндлин. СПб: «Фолиант», 2000. - 568с.

45. Костинов М.П. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний / М.П. Костинов, Э.Б. Гурвич. М.: Медицина для всех, 2002. - 152с.

46. Костинов М.П. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов / М.П. Костинов, Н.В. Медуницын. — М.: Милош, 2004. 256с.

47. Кощеева Ю.В. Клинико-иммунологическая характеристика дифтерийного вакцинального процесса и специфическое антителообразование у детей с ревматическими заболеваниями: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.В. Кощеева. СПб., 1998. - 25с.

48. Лебедев В.В. Влияние синтетического регуляторного пептида тимогексина на продукцию различных классов иммуноглобулинов / В.В.

49. Лебедев, С.Г. Кремлев, В. М. Писарев с соавт. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - Т.68, №10. - С.417-420.

50. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2003.-443с.

51. Лебедев К.А. Интерпретация клинического анализа крови с определением субпопуляций лимфоцитов при воспалении / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Аллергология и иммунология. 2002. - Т.З, №1. — С.50-62.

52. Лекции по клинической иммунологии: Руководство для практ. врачей / Н.В. Шабашова. СПб., 1998. - 114с.

53. Малахова С.И. Клиническая характеристика детей с вторичными иммунодефицитами / С.И. Малахова, Д.К. Волосников, С. Н. Теплова// Материалы 1 конференции иммунологов Урала: Тез. докл. Екатеринбург, 2001. - С.72-73.

54. Малашенкова И.К. Принципы иммунорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией / И.К. Малашенкова, Н.А. Дидковский // Русский мед. журн. 2002. - Т. 10, №21. - С.973-977.

55. Махонова Л.А. Иммунотерапия и иммунокоррекция в программном лечении гемобластозов у детей / Л.А. Махонова // Гематол. и транс-фузиол. 1984. - №2. - С.3-5.

56. Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нетросинего тетразолия: Метод, рекомендации / А.Н. Маянский, М. Е. Виксман. Казань, 1979. — 11с.

57. Медицинские и лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии / Под ред. А.И. Карпи-щенко. СПб.: Интермедика, 1998. - Т.1. - С.290-292.

58. Медуницын Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницын. Москва: Триада-Х, 1999.-272с.

59. Медуницын Н.В. Возможные пути совершенствования медицинских иммунобиологических препаратов / Н.В. Медуницын // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармаколо-гии: Сб. науч. тр. М., 1998. - С.40-44.

60. Медуницын Н.В. Где находится иммунологическая память? Роль антигена в поддержании иммунологической памяти / Н.В. Медуницын // Иммунология. 2001. - №6. - С. 19-24.

61. Медуницын Н.В. Иммунный ответ на сложные антигены и комбинированные вакцины / Н.В. Медуницын // Иммунология. 2001. — №1. - С.4-6.

62. Медуницын Н.В. Иммунологическая безопасность вакцин / Н.В. Медуницын // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1999. — №1.-С.20-22.

63. Медуницын Н.В. Индивидуальная вакцинация / Н.В. Медуницын // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №3. - С.8-13.

64. Медуницын Н.В. Лечебные вакцины / Н.В. Медуницын // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. - №3-4. - С.25-27.

65. Медуницын Н.В. Побочное действие вакцин / Н.В. Медуницын // Биопрепараты. 2001. - №3. - С. 10-12.

66. Мезенцева Е.А. Состояние иммунной системы и влияние на нее беталейкина у больных с переломами трубчатых костей в начальных периодах травматической болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Мезенцева. Челябинск, 2001. - 20с.

67. Менделенко М.М. Влияние иммунного статуса прививаемых детей на интенсивность иммунного ответа / М.М. Менделенко, Р.В. Петров, М.Л. Лифшиц и др. // Иммунология. 1986. - №4. - С.58-61.

68. Мешкова P.M. Скрининг больных с нарушениями иммунной системы и оказание специализированной лечебно-диагностической помощи: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / P.M. Мешкова. М., 1996. — 37с.

69. Мешкова Р.Я. Иммунопрофилактика: Руководство для врачей / Р.Я. Мешкова. Смоленск: СГМА, Русич, 1999. - 256с.

70. Михайленко А.А. Вторичная иммунная недостаточность / А.А. Михайленко, В.И. Покровский // Терапевтический архив. 1998. - №11. — С.5-9.

71. Михайлов М.И. Гепатит В проблема здравоохранения, которую можно решить / М.И. Михайлов // Бюл. Вакцинация. - 2001. - №6 (18). — С.9.

72. Морозов В.Г. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Докл. АН СССР. — 1981. Т.261, №1. - С.235-239.

73. Некоторые современные вопросы вакцинопрофилактики: Сборник метод, рекомендаций и пособий для врачей / Под ред. Н.В. Скрипчен-ко. Санкт-Петербург., 2000. - 56с.

74. Нестерова И.В. Принципы этапной последовательной направленной иммунокоррекции у детей со вторичными иммунодефицитными состояниями / И.В. Нестерова, JI.H. Кокова, Т.А. Пылева и др. // Педиатрия. 1998. - №6. - С.69-72.

75. О введении профилактических прививок против гепатита В: Приказ М-ва здравоохранения Рос. Федерации №226/79 от 3 июня 1996г. // Медицинская газета. 1996. - №80. - С. 13.

76. Онищенко Г.Г. О тенденциях заболеваемости инфекционными болезнями, управляемыми с помощью вакцинации, и изменения в Национальном календаре профилактических прививок / Г.Г. Онищенко // Вакцинация. 2002. - Т.2, №20. - С.24.

77. Онищенко Г.Г. Работа госсанэпидслужбы России по профилактике наиболее распространенных заболеваний в 1996-1997гг. / Г.Г. Онищенко, Н.В. Шестопалов, А.А. Монисов // Журн. микробиол. 1999. — №3. - С.31-37.

78. Павлова Л.И. Отечественная рекомбинантная вакцина против гепатита В (результаты контролируемых испытаний) / Л.И. Павлова, М.А. Горбунов, И.В. Красильников и др. // Вопросы вирусологии. 1996. - №4. -С.170-172.

79. Петров Р.В. Вакцины нового поколения на основе синтетических полиионов: история создания, феноменология и механизмы действия, внедрение в практику / Иммунология. 1998. - №2. - С.4-11.

80. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - №4. - С.4-7.

81. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика / Р.В. Петров. — М.: Медицина, 1981. 126с. recombinant

82. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса при массовых обследованиях: Метод рекомендации / Р.В; Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин и др.-М., 1989.- 16с.

83. Петров Р.В. Усиление эффекта стимуляции антителообразования при сочетанном действии костномозгового гуморального фактора САП и гуморальных факторов тимуса / Р.В. Петров, А.А. Михайлова, JI.A. Захарова и др. // Иммунология. 1982. - №4. - С.42-44.

84. Пигарева Н.В. Изучение иммуномодулирующей активности нового пептидного соединения бестима / Н.В. Пигарева, А.С. Симбирцев, А.А. Колобов и др. // Иммунология. 2000. - №1. - С.33-35.

85. Покровский В.И. Иммунореабилитирующее действие тимогек-сина при лечении больных хроническим бруцеллезом / В. И. Покровский, А.К. Сулейманов, В.В. Лебедев и др. // Терапевтический архив. — 1992. -Т.64, №11.- С.22-26.

86. Прилепин Н.А. Коклюшная вакцина как неспецифический модулятор иммунологической реактивности: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.А. Прилепин. М., 1982. - 19с.

87. Рахманова А.Г. Отделения инфекционных заболеваний и иммунопрофилактики поликлиник: Метод, рекомендации / А.Г. Рахманова. -СПб., 2003.-216с.

88. Резникова Л.С. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях / Л.С. Резникова. М.: Медицина, 1967. - 272с.

89. Романова Е.С. Клинико-иммунологическое обоснование применения Беталейкина в комплексной терапии вирусных гепатитов В и С: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.С. Романова. СПб., 2000. - 22с.

90. Семененко Т.А. Эпидемиологические аспекты неспецифической профилактики инфекционных заболеваний / Т.А. Семененко // Вестн. Рос. АМН. 2001. - №11. - С.25-29.

91. Сенникова Ю.А. Характеристика вторичного иммунодефицита у больных хроническим бронхитом и сравнительная клинико-иммунологическая эффективность применения иммуностимуляторов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.А. Сенникова. Новосибирск, 1995. — 24с.

92. Сепиашвили Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2002. - Т.З, №2. - С.325-331.

93. Сибиряк С.В. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике: Краткое методическое руководство / С.В. Сибиряк. — Уфа, 1997.-24с.

94. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека /

95. A. С. Симбирцев // Иммунология. 1998. - №3. - С.9-17.

96. Симбирцев А.С. Изучение биологической активности пептида SCV-07 на модели экспериментального туберкулеза у мышей / А.С. Симбирцев, А.А. Колобов, Н.В. Заболотных и др. // Russian journal, of immunology. -2003. Vol.8, №1. - P. 11-21.

97. Симбирцев А.С. Новые подходы к клиническому применению рекомбинантного интерлейкина-1(3 человека / А.С. Симбирцев // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, №1-2. - С. 141-146.

98. Смирнов B.C. Биорегуляторы в профилактике и лечении гриппа /

99. B.C. Смирнов. СПб: Наука, 1996. - 69с.

100. Смирнов B.C. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний пептидными биорегуляторами / B.C. Смирнов, В.В. Малинин, С.А. Кетлинский // Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова и И.С. Фрейндлин. СПб: «Фолиант», 2000. - Гл. 13. - С.477-533.

101. ЮЗ.Снегова Н.Ф. Вакцинация при иммунодефицитных состояниях у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Ф. Снегова. — М., 1997. — 26с.

102. Справочник по иммунотерапии: Руководство для практ. врача / Под редакцией А.С. Симбирцева. СПб.: Диалог, 2002. - 479с.

103. Старцева Е.ГТ. Оценка иммунокомпетентности детей с вторичной иммунной недостаточностью при вакцинальном процессе: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.П. Старцева. Екатеринбург, 1999. - 27с.

104. Стентон Г. Медико-биологическая статистика / Г. Стентон. М.: Практика, 1999.-469с.

105. Суховей Ю.Г. Влияние исходного базисного состояния иммунной системы на эффективность вакцинации от гриппа / Т.В. Орлова, Ю.Г. Суховей, Е.Г. Костоломова // Объединенный иммунологический форум: Тез. докл. Екатеринбург, 2004. - С.342.

106. Суходоев Г.С. Применение гормонов тимуса при аллергии / Г.С. Суходоев // Клин. мед. 1994. - №1. - С. 15-20.

107. Таточенко В.К. Новый Национальный календарь профилактических прививок России 2002 г. / В.К. Таточенко // Бюл. Вакцинация. -2002. -№2 (20). С.9-10.

108. Теплова С.Н, Влияние вакцинации на некоторые показатели естественной (неспецифической) резистентности организма: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Н. Теплова. Челябинск, 1967. - 13с.

109. Тихомиров А.А. Модификация метода Манчини для количественного определения иммуноглобулинов / А.А. Тихомиров // Лаб. дело. -1977. -№1. -С.45-47.

110. Тотолян А.А. Медицинские стандарты иммунологического обследования / А.А. Тотолян, Л.А. Алешина, М.И. Морфичева . // Мед. иммунология. 2002. - Т.4, №2. - С.379.

111. ПЗ.Тутельян А.В. Клеточные и молекулярные механизмы иммуномодулирующего синтетического гексапептида тимогексина: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ А.В. Тутельян. -М., 1993. - 18с.

112. Учайкин В.Ф. Гепатит В: клиника и диагностика / В.Ф. Учайкин // Бюл. Вакцинация. 1999. - №4. - С.4.

113. Фомин В.В. Клинико-иммунологическая оценка состояния здоровья детей среднего Урала / В.В. Фомин, Я.Б. Бейкин, Л.П. Богданова и др. // Материалы 1 конференции иммунологов Урала: Тез. докл. — Екатеринбург, 2001. С.140.

114. Фрейндлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейндлин. М.: Медицина, 1984. - 271с.

115. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1999. — №1. — С.14-17.

116. Хаитов P.M. Генетика иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология. 1998. - №2. - С. 11.

117. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клин. мед. — 1996.-№8.-С.7-12.

118. Хаитов P.M. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1996. -№1. -С.4-9.

119. Харит С.М. Вакцинопрофилактика и иммуномодуляторы / С.М. Харит, Т.В. Черняева, B.C. Смирнова // Объединенный иммунологический форум: Тез. докл. Екатеринбург, 2004. - С.337.

120. Харьянова М.Е. Сочетанное применение полиоксидония при вакцинации АКДС и АДС-М у иммунокомпроментированных людей / М.Е. Харьянова // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб. науч. тр. М., 1998. — С.525.

121. Хохлов Д.Т. Профилактическая эффективность тималина в сочетании с вакцинными препаратами / Д.Т. Хохлов, С.М, Дегтярев, В.Е. Захаров и др. // Военно-мед. журн. 1987. - №1. - С.37-39.

122. Цибулькин А.П. Иммуностимуляторы в профилактике герпетической инфекции / А.П. Цибулькин, Г.Ф. Ильясова, B.C. Угрюмова и др. // Объединенный иммунологический форум: Тез. докл. Екатеринбург, 2004. - С.344.

123. Чередеев А.Н. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: современное состояние проблемы / А.Н. Чередеев, JI.B. Ковальчук // 1 Национальная Конференция РААКИ: Сб. науч. тр. М., 1997. - С.74-80.

124. Черешнев В.А. Экология, иммунитет, здоровье / В.А. Черешнев // Известия УрГУ. 2003. - №16. - С.1-8.

125. Шаханина И.Л. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери / И.Л. Шаханина, О.И. Радуто // Бюл. Вакцинация. 2001. - №6. - С.2-3.

126. Ширинский B.C. Проблемы диагностики и классификации вторичных иммунодефицитов / B.C. Ширинский, Н.М. Старостина, Ю.А.

127. Сенникова и др. // Аллергология и иммунология. 2000. - Т.1, №1. -С.62-70.

128. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. -№5. - С.7-14.

129. Abbas А.К. Cellular and molecular immunology / A.K. Abbas, A.H. Lichtman, J.S. Pober. Philadelphia, 1991. - 417p.

130. Allison A.C. Immunological adjuvants and their mode of action. In New Approaches to Vaccine Development (Eds Bell R. and Torrigani G.) WHO, Schwabe, Basel. 1983. - P. 133-154.

131. Anderson G. Interleukin 2 and protective immunity in Haemophilus-pleuropneumoniae / G. Anderson, O. Urbano, A. Newell et al. // Preliminary studies in: Vakccines 87. Cold Spring Harbor Press. - 1987. -P.22-25.

132. Anderson K.P. Enhancement of a secondary antibody response to vesicular stomatitis virus «G» protein by INF-y treatment at primary immunisation / K.P. Anderson, E.H. Fennie, T. Yilma // J. Immunol. 1988. - Vol.140. -P.3599-3604.

133. Andrews A.E. Production and in vivo use of recombinant ovin IL-1(3 as an immunological adjuvant / A.E. Andrews, S.A. Lofthouse, V.M. Bowles et al. // Vaccine. 1994. - Vol.12, №1. - P.14-22.

134. Antoni G. A short synthetic peptide fragment of human interleukin 1 with immunostimulatory but not inflammatory activity / G. Antoni // J. Immunol. 1986. - Vol.137. - P.3201-3206.

135. Armitage R.J. Regulation of hyman T cell proliferation by IL-7 / R.J. Armitage, A.E. Namen, H.M. Sassenfeld et al. // J. Immunol. 1990. -Vol.144, №3.-P.93 8-941.

136. Auron P.E. Nucleotide sequence of human monocyte interleukin 1 precurson cDNA / P.E. Auron // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. - Vol.81. -P.7907-7911.

137. Bocher W.O. Antigen-specific В and T cells in human/mouse radiation chimera following immunization in vivo / W.O. Bocher, H. Marcus, R. Shakarchy, et al. // Immunology. 1999. - Vol.96, №4. - P.634-641.

138. Boraschi D. Differential activity of interleukin-la and interleukin-ip in stimulation of the immune response in vivo / D. Boraschi, L. Villa, G. Volpini et al. // Eur. J. Immunol. 1990. - Vol.20. - P.317-321.

139. Cao M. Enhancement of the protective effect of inactivated influenza virus vaccine by cytokines / M. Cao, O. Sasaki, A. Yamada et al. // Vaccine. — 1992.-Vol.10.-P.239-242.

140. Denes L. Иммуномодулирующие эффекты фрагментов тимопо-этина / L. Denes, В. Szende, J. Ember et al. //Иммунология. 1986. - №3. -С.13-19.

141. Depper J.M. Interleukin 2 augments transcription of the IL-2 receptor gene / J.M. Depper, W.J. Leonard, C. Drogula et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - Vol.82, №12. - P.4230-4234.

142. Dower S.K. The cell surface receptors for interleukin-la and interleukin- lp are identical / S.K. Dower, S.R. Kronheim, T.P. Hopp et al. // Nature. 1986. - Vol.324. - P.266-268.

143. Doyle M.V. Hyman IL-2 as a vaccine adjuvant / M.V. Doyle, A.D. Nevell, J.H. Nunberg et al. // Pat. 5100664, USA, MK15, A61K37/02, Cetus Corp.-№374602.-1992.

144. Goldstein A.L. First clinical trial with thimosin: reconstitution of T-cell in patients with cellular immunodeficiency disease / A.L. Goldstein, D.W. Wara, A.J. Ammann et al. // Transplant. Proc. 1971. - Vol.7, Suppl.l. -P.681-686.

145. Janeway C.A. Immunology: The immune system in health and disease / C.A. Janeway, P. Travers. Sekond ed. - Publishing Inc, 1996. - 23 lp.

146. Jilkova E. Hepatitis В vaccination in patients with chronic renal failure / E. Jilkova, D. Jilek, Z. Bitterova et al. // Epidemiol-Mikrobiol-Imunol. -1997. Vol.46, №4. - P. 135-139.

147. Kurstak E. Modern vaccinology / E. Kurstak // Plenum Medical book company. New York and London. - 1993. - 397p.

148. Kurt-Jones E. Relationship of macrophage la and membrane IL-1 expression to antigen presentation / E. Kurt-Jones, H. Virgin, E. Unanue // J. Immunol. 1985. - Vol.135, №6. - P.3652-3654.

149. Lee N. IL-4 blocks the up-regulation of IL-2 receptors induced by IL-2 in normal human В cells / N. Lee, X. Xia, Y.S. Choi // J. Immunol. 1990. -Vol.144, №2.-P.3431-3436.

150. Lomedino P.T. Clonig and expression of murine interleukin-1 cDNA in Escherichia coli / P.T. Lomedino // Nature. 1984. - Vol.312. - P.438-442.

151. Lotze M.T. Use of T cell growth factors (interleukin 2, 4, 7, 10 and 12) in the evaluation of T cell reactivity to melanoma / M.T. Lotze, H.Y. Zen, E.M. Elder et al. // J. Immunother. 1992. - Vol.12, №3. - P.212-217.

152. Mancini G. Immunochemical quantitation of angens by single radial immunodiffusion / G. Mancini, A.O. Carbonara, J.F. Heremans // Immuno-chemistry. 1965. -№3. -P.23 5-254.

153. Manivel V. Interleukin-1 derived synthetic peptide as an added co-adjuvant in vaccine formulations / V. Manivel, K.V.S. Rao // Vaccine. 1991.- Vol.9.-P.395-397.

154. Margulis G.C. The prophylaxis of the transmission of hepatitis В virus thyugh the immunization. The economic analysis of the modern views / G.C. Margulis, P.D. Coleman, et al. // JAMA. 1995. - Vol.274, №15. -P.1201-1208.

155. McCune C.S. Interleukin-1 as adjuvant for active specific immunotherapy in a murine tumor model / C.S. McCune, D.M. Marquis // Cancer Res.- 1990. Vol.50. -P.1212-1215.

156. McFarland E. Immunizations for the immunocompromised child / E. McFarland // Pediatr-Ann. 1999. - Vol.28, №8. - P.487-496.

157. McMahan С J. A novel IL-1 receptor, cloned from В cells by mammalian expression, is expressed on many cell types / C.J. McMahan, J.H. Slack, B. Mosley et al. // EMBO J. 1991. - Vol.10. - P.2821-2832.

158. Meuer S.C. Low dose interleukin-2 induces systemic immune responses against HBsAg immunodeficient non-responders to hepatitis В vaccination / S.C. Meuer, H. Dumann, R.H. Mayer zum Buschenfelde et al. // Lancet. 1989.-Vol.1.-P. 15-17.

159. Miller M.A. Children's Vaccine Initiative / M.A. Miller, E. Pisani // Bull-World-Health-Organ. 1999. - Vol.77, №10. - P.808-811.

160. Minami Y. Signal transduction mediated by thereconstituted IL-2 receptor. Evidence for a cell type-specific function of IL-2 receptor b-chain / Y. Minami, I. Oishi, L.J. Liu et al. // J. Immunol. 1994. - Vol.152, №12. -P.5680-5690.

161. Nash A.D. Recombinant cytokines as immunological adjuvants / A.D. Nash, S.A. Loffchouse, G.J. Barcham et al. // Immunol, and Cell biol. -1993. Vol.71, №5. -P.367-379.

162. Nencioni L. In vivo immunostimulating activity of the 163-171 peptide of human IL-lp / L. Nencioni, L. Villa, A. Tagliabue et al. // J. Immunol. -1987. Vol.139. - P.800-804.

163. Nunberg J. Interleukin 2 acts as adjuvant to enhance the potency of inactivated rabies virus vaccina / J. Nunberg, M.V. Doyle, S.M. York et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol.86. -P.4240-4243.

164. Osinska H. The hepatitis В prevention education programme in Poland / H. Osinska // Vakcin. 2000. - №18. - P.44-45.

165. Quentmeier H. Role of IL-6, IL-2 and IL-4 in the vitro induction of citotoxic T cells / H. Quentmeier, J. Klaucke, P.F. Muhlradt et al. // J, Immunol. 1992. - Vol.142, №10. -P.3316-3320.

166. Quiroga J.A. Recombinant gamma interferon as adjuvant to hepatitis В vaccine in hemodialysis patients / J.A. Quiroga, I. Castillo, J.C. Porres et al. // Hepatology. 1990. - Vol.12. - P.661-663.

167. Reddy D.M. Adjuvanticity of recombinant bovine interleukin-1. Influence on immunity, infection and latency in a bovine herpesvirus-1 infection / D.M. Reddy, P.G. Reddy, H.C. Minocha et al. // Lymphokine Res. 1990. -Vol.9.-P.295-307.

168. Sagara T. A limited role of IL-1 immune enhancement by adjuvants / T. Sagara, S. Mori, S. Ohkawara et al. // Immunology. 1990. - Vol.71. -P.251-257.

169. Schrader J.W. Peptide regulatory factors and optimization of vaccines / J.W. Schrader // Molecul. Immunol. 1991. - Vol.28, №3. - P.295-299.

170. Scott P. Role of cytokines and CD4+ T cell subsets in the regulation of parasite immunity and disease / P. Scott, E. Pearce, A.W. Cheever et al. // Immun. Rev. 1989. - Vol. 112. - P. 161 -182.

171. Staruch M.J. The adjuvanticity of interleukin 1 in vivo / M.J. Staruch, D.D. Wood // // J. Immunol. 1983. - Vol.130. - P.2191-2194.

172. Tagliabue A. Defining agonist peptides of human interleukin-1(3 / A. Tagliabue // Limphokine Res. 1989. - Vol.8. - P.311-315.

173. Takatsuki F. Human recombinant IL-6/B-cell stimulatory factor 2 augments murine antigen specific antibody responses in vitro and in vivo / F. Takatsuki, A. Okano, C. Suzuki et al. // J. Immunol. 1988. - Vol.141. -P.3072-3077.

174. Thomas H.I. Maintenance of high-avidity rubella-specific IgG antibody and titres in recent HIV seroconvertors and in patients progressing to the AIDS-related complex and AIDS / H.I. Thomas, H.C. Aird // J. Med. Virol. 1999. - Vol.58, №3. - P.273-279.

175. Warren H.S. Current status of immunological adjuvants / H.S. Warren, F.R. Vogel, L.A. Chedid // Annu. Rev. Immunol. 1986. - Vol.4. - P.369-388.

176. Watts A.M. Fetal immunization of baboons induces a fetal-specific antibody response / A.M. Watts, J.R. Stanley, M.H. Shearer et al. // Nat. Med. 1999. - Vol.5, №4. - P.427-430.

177. Weinberg A. Rekombinant interleukin-2 as an adjuvant for vaccin-induced protection. Immunisation of guinea pigs with herpes simplex virus subunit vaccines // J. Immunol. 1988. - Vol. 140. - P.294-299.

178. Wild J. Priming MHC-I-restricted cytotoxic T lymphocyte responses to exogenous hepatitis В surface antigen is CD4+ T cell dependent / J. Wild,

179. MJ. Grusby, R. Schirmbeck-R et al. // J. Immunol. 1999. - Vol.163, №4. -R1880-1887.

180. Глубокую признательность выражаю моим научным руководителям член-корреспонденту РАМН, доктору медицинских наук, профессору Илье Ильичу Долгушину и доктору медицинских наук, профессору Андрею Семеновичу Симбирцеву.

181. Искренне благодарю коллектив МУЗ ЧГКБ №2, ЦНИЛ Челябинской государственной медицинской академии, сотрудников Клиники ЧелГМА, НИИ иммунологии ЧелГМА, кафедры медицинской биологии ЧелГМА.