Влияние биорезонансных технологий на эндотелиальную дисфункцию у больных с хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Куулар, Аржана Макаровна

• Куулар, Аржана Макаровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Куулар, Аржана Макаровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. Обзор литературы

1.1 Современный взгляд на проблему дисфункции эндотелия в патогенезе хронической сердечной недостаточности.

1.1.1. Хроническая сердечная недостаточность (актуальность, классификация

и патогенез хронической сердечной недостаточности)

1.1.2. Эндотелий. Функция эндотелия в организме

1.1.3. Биологически активные вещества выделяемые эндотелием и их влияние на дисфункцию. Оксид азота, гомоцистеин и асимметричный диметиларгинин

1.1.4. Методы определения эндотелиальной дисфункции

1.1.5. Коррекция эндотелиальной дисфункции

1.2. Низкоинтенсивные электромагнитные поля. Биорезонансная

терапия

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Лазерная допплеровская флоуметрия

2.2.2. Воздействие низкоинтенсивных электромагнитных полей (биорезонансная терапия)

2.2.3. Капилляроспектрометрия

А

2.3. Лабораторные методы исследования

2.4. Статистические методы

Глава III. Результаты и обсуждение

3 Л. Состояние микроциркуляторного русла у больных с

ХСН

3.2. Капилляроспектрометрическая оценка влияния БРТ на микроциркуляцию у больных с ХСН

3.3. Оценка степени тяжести эндотелиальной дисфункции у больных с ХСН II ФК по NYHA

3.4. Влияние эндогенной биорезонансной терапии на состояние эндотелиальной функции у больных с ХСН II ФК по NYHA

3.4.1. Оценка влияния БРТ с помощью фармакологической пробы

3.4.2. Оценка влияния БРТ с помощью окклюзионной пробы

3.4.3. Лабораторное исследование

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ХСН- хроническая сердечная недостаточность; ЭМП- электромагнитные поля; ^РГ-биорезонансная терапия; ЛДФ-лазерная допплеровская флоуметрия;

М-показатель микроциркуляции;

<5-среднеквадратическое отклонение колебаний перфузии, позволяющее диагностировать состояние сосудистого тонуса;

Kv - коэффициент вариации, отражающий улучшение состояния микроциркуляции при его увеличении;

ПШ - показатель шунтирования;

Т восст. - интервал времени от момента снятия окклюзии до достижении максимального показателя микроциркуляции;

РКК- резерв кровотока;

Т макс. ПМ (Т восст.) - время нарастания максимального показателя микроциркуляции после окклюзии

Аэ max- показатель эндотелиальной активности;

Ан max- показатель нейрогенной активности;

Ам /wax-показатель миогенной активности;

Ад /иях-показатель респираторного ритма;

Ас тах-показатель кардиоритма.

Л^О-оксид азота;

N03-оксид азота синтаза;

пМОЗ -нейрональная ИО-синтаза;

еМО -эндотелиальная МЭ-синтаза;

/УУО-индуцибильная ЫО-синтаза;

СМ/7-статистического магнитного поля;

ЛО-артериальный отдел капилляра;

ЯО-венозный отдел капилляра;

ПО- переходный отдел капилляра;

ЭД- эндотелиальная дисфункция;

Б А Г-биологически активные точки;

^-ТЖФ-циклический гуанозинмонофосфат;

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние биорезонансных технологий на эндотелиальную дисфункцию у больных с хронической сердечной недостаточностью»

ВВЕДЕНИЕ

В патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний вообще и ХСН, в частности, особое место занимает эндотелиальная дисфункция. Оценка и коррекция эндотелиальной дисфункции сегодня является новым и наиболее перспективным направлением в развитии кардиологии. Патогенетическая роль эндотелиальной дисфункции (ЭД) доказана при ряде наиболее распространенных заболеваний и патологических состояний: атеросклерозе, артериальной гипертензии, легочной гипертензии, сердечной недостаточности, дилатационной кардиомиопатии, ожирении, гиперлипидемии, сахарном диабете, гипергомоцистеинемии. Незащищенное положение эндотелия, который, как одноклеточный внутренний слой, покрывает изнутри стенки сосудов, делает его уязвимым по отношению к различным воздействиям и известным сердечно-сосудистым факторам риска. Целью терапии при эндотелиальной дисфункции является устранение парадоксальной вазоконстрикции и с помощью повышенной доступности N0 в стенке сосудов создание защитной среды в отношении атеросклеротических изменений. Практическое значение эндотелиальной дисфункции заключается в понимании нарушения равновесия между сосудопротективными факторами и факторами повреждения сосудов. Диагностику повреждений эндотелия на основе парадоксальной вазоконстрикции, например, при введении ацетилхолина, можно проводить еще до проявления макроскопически видных повреждений сосуда.

Рациональная терапия должна быть направлена на устранение симптомов вазоспазм и тромбоза, которые по сути являются клиническими проявлениями эндотелиальной дисфункции. Лечение эндотелиальной дисфункции направлено на восстановление дилататорного ответа сосудов.

Однако, несмотря на имеющийся большой арсенал лекарственных средств и немедикаментозных методов лечения больных с ХСН не всегда удается достаточно эффективно корригировать эндотелиальную дисфункцию (Mariel Jessup, M.D. и соавт., 2007, Steven W. Сорр, и соавт., 2010).

В этой связи разработка и апробация новых лечебных технологий, оказывающих воздействие на микроциркуляцию, способствующих улучшению эндотелиальной функции остаются весьма актуальными (Толстых М.П. и соавт. 2004 г., Шехтер А.Б. 1971 г., Шехтер А.Б. 1984 г., Шехтер А.Б. 1985 г., Шехтер А.Б. и соавт. 1998 г., Ширинский В.Г. 2007 г.).

Биорезонансные технологии используются уже более 20 лет. Описаны положительные результаты клинического применения данного метода (Готовский Ю.В.2000, 2003, Готовский М. Ю. и савт. 2011, Чернецова Л.В. 2008, СалияН.Т. 2012, Авакова А.Г. 2007).

Биорезонансная терапия относится к физическим факторам низкой интенсивности. Воздействие ее может быть как частным, так и общим (влияние на иммунную, нервную систему и т.д.) ( Готовский М.Ю. и соавт. 2008г.). В основе лечебного действия биорезонансной терапии лежат представления об организме человека как об источнике колебаний электрической природы, которые существуют в самом теле или на его поверхности, а также распространяются в окружающем пространстве (BrugemannH. 1989, 1990, 1991, 1992,1994, Червинская А.В. 1999).

Принцип биорезонансной терапии заключается в том, что на поверхности тела электрические сигналы регистрируются в виде электрических потенциалов или токов, а на расстоянии — в виде электромагнитных полей и излучений.

В случае эндогенной БРТ, электрические колебания снимаются при помощи расположенных на коже электродов и через кабель поступают в

аппарат для БРТ, в котором после усиления и обработки вновь поступают в организм пациента. В зависимости от выбранной методики лечения, электроды могут располагаться на ладонях, подошвах, биологически активных точках (БАТ) кожи или зонах Захарьина-Геда. Возможен также вариант бесконтактного съема, с помощью соответствующих датчиков электромагнитных излучений, которые затем обрабатываются в аппарате для БРТ и возвращаются обратно в организм человека (Готовский Ю.В., Мхитарян К.Н.1995).

При экзогенной БРТ воздействие осуществляется электрическими колебаниями или электромагнитными полями с эмпирически найденной (или вычисленной по специальной формуле) фиксированной частотой или их набором. Это воздействие направлено или на определенный орган, или на систему органов человека с целью получения лечебного эффекта.

Поэтому поиск новых способов оценки и коррекции эндотелиальной дисфункции сегодня является актуальным и наиболее перспективным направлением в развитии кардиологии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Оценка влияния биорезонансных технологий на эндотелиальную дисфункцию у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Оценить общее состояние микроциркуляции у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН I, II, III ФК по NYHA) с помощью окклюзионной пробы.

2. Оценить состояние эндотелиальной функции у больных с ХСН II ФК по NYHA с помощью фармакологических тестов (фармпроба с ацетилхолином и нитропруссидом натрия) и окклюзионной пробы.

3. Оценить влияние эндогенной биорезонансной терапии на состояние микроциркуляции с помощью капилляроспектрометрии в реальном времени.

4. Оценить влияние эндогенной биорезонансной терапии на состояние эндотелиальной функции с помощью фармакологических тестов (фармпроба с ацетилхолином и нитропруссидом натрия) и окклюзионной пробы.

5. Изучить влияние эндогенной биорезонансной терапии на содержание в крови ингибитора синтазы оксида азота - АДМА-ассиметричного диметиларгинина.

Научная новизна.

1. Установлен характер влияния электромагнитного поля эндогенного происхождения на функцию эндотелия микроциркуляторного русла.

2. Доказана возможность эффективного использования аппаратно-программного комплекса «имедис-эксперт» для улучшения функции эндотелия.

Практическая значимость работы состоит в том, что впервые было использовано низкоинтенсивные электромагнитные поля эндогенного происхождения для оптимизации эндотелиальной дисфункции.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Воздействие низкоинтенсивных электромагнитных полей эндогенного происхождения улучшает функцию эндотелия.

2. В результате возникшего эндотелийзависимого типа нарушения микроциркуляции изменилась выработка оксида азота, что определило характер возникших изменений.

3. Воздействие модулированным электромагнитным полем эндогенного происхождения оказывает положительное действие на продукцию оксида азота, снижая уровень асимметричного диметиларгинина.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты работы внедрены в практику отделения хирургического лечения интерактивной патологии НЦССХ им. А.Н. Бакулева.

Глава I. Обзор литературы. 1.1. Современный взгляд на проблему дисфункции эндотелия в патогенезе хронической сердечной

недостаточности.

1.1.1 Хроническая сердечная недостаточность (актуальность, классификация и патогенез хронической сердечной недостаточности) Первостепенной проблемой для клинической медицины является хроническая сердечная недостаточность (JI.A. Бокерия и соавт. 2001). Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) характеризуется как заболевание с рядом симптомов, таких как отеки на нижних конечностях, одышка, снижение физической активности, которые связаны с неадекватной перфузией органов и тканей в покое или при нагрузке и часто с задержкой жидкости в организме (Ю.Н. Беленкова и соавт. 2007). Основной первопричиной хронической сердечной недостаточности является дисбаланс вазоконстрикторных и вазодилатирующих нейрогуморальных систем, а также ухудшение способности сердца к наполнению или опорожнению, связанное с повреждением миокарда (ВНОК 2007). Хроническая сердечная недостаточность (ХСН), являясь самым распространённым клиническим синдромом, ведет к высокой летальности и требует чрезвычайно больших затрат на лечение (Бокерия O.JL, 2012).

По данным исследования Американской ассоциации сердца число смертей от ХСН увеличивается, несмотря на достижения в лечении, ХСН в США и странах Западной Европы составляет от 1% до 3% (АСС/АНА Guidelines 2008, 2009). Население Европы превышает 900 млн человек, из них 15 млн человек страдают хронической сердечной недостаточностью. Сходную распространённость имеет бессимптомная сердечная

недостаточность, которая составляет около 4% (Рекомендации ЕОК, 2008). По данным исследования ЭПОХА-ХСН от 2011 г, распространенность ХСН в России составляет 7% (Беленков Ю.Н. и соавт., 2011). Общеизвестно, что ХСН характеризуется высоким риском развития осложнений и госпитализаций, а также высокой смертностью среди кардиологических больных (Gwadry-Sridhar F.H. и соавт., 2004), при этом на лечение связанное с повторными госпитализациями уходит до 75% расходов (Jaarsma Т. И соавт., 1996).

Выявление ранних стадий ХСН является основным стратегическим направлением в эффективном лечении больных, улучшении качества их жизни и снижении смертности. Наиболее перспективным подходом к предупреждению прогрессирования ХСН и ранней смертности пациентов является лечение больных именно со скрытой формой ХСН независимо от степени дисфункции миокарда (Атрощенко A.C. 2010.) Полагают, что снижение оксида азота эндотелиальными клетками приводит к прогрессированию сердечной недостаточности, причем дефицит оксид азота прямо пропорционален степени тяжести сердечной недостаточности (Celermajer D.S. и соавт., 1992). Избыточное образование NO при ХСН, направленное на поддержание тканевой перфузии, вначале имеет компенсаторное значение. Затем избыток оксида азота при ХСН способствует усилению дисфункции эндотелия путем активации апоптоза, подавления синтазы оксида азота и угнетения сократительной функции миокарда (Бабушкина A.B., 2009).

В 1950-1960 гг. были сформированы первые концептуальные модели (кардиальная и кардиоренальная), согласно которым в формировании хронической сердечной недостаточности основная роль принадлежала снижению сократительной способности сердца, а также сохранение баланса электролитов и воды в организме (Беленков Ю.Н. и соавт., 2000; Packer М., 1993). В середине 70-х годов прошлого века популярной была

idL

кардиоциркуляторная модель (Мареев ВЛО. 1998), согласно которой непосредственной причиной ХСН является сочетание снижения насосной функции миокарда и нарушений периферического кровообращения, ассоциированных с изменением пред- и посленагрузочных характеристик (Беленков Ю.Н. и соавт., 2000). 1980-е — начало 1990-х гг. охарактеризовалось созданием нейрогуморальной теории патогенеза ХСЫ, согласно которой развитие ХСН является результатом длительного негативного влияния нейрогуморальной гиперактивации на органы-мишени (Беленков Ю.Н., 2000; Packer М., 1993). С 1990-е по 2000 гг. из многих теории самая актуальная становится теория патогенеза миокардиальная модель, связанная с изменением структуры миокарда в результате влияния нейрогормонов, и проявляющиеся ухудшением диастолических и систолических свойств (Беленков Ю.Н. и соавт. 2000, Тепляков А.Т. и соавт. 2001). Современная концепция прогрессирования ХСН, по мнению большинства исследователей, дает представление об иммунной активации и системном воспалении как о маркерах неблагоприятного прогноза и высокого кардиоваскулярного риска (Визир В.А. и соавт., 2000). Содержание цитокинов в плазме крови больных с ХСН независимо от ее этиологии значительно превышает нормальные значения (Визир В.А., 2000; Blum А. И соавт., 2001; Naito Y. и соавт., 2002). Цитокины, имеющие отношение к патофизиологии ХСН, делятся на два основных класса: 1) вазоконстрикторные цитокины, к которым относят эндотелин-I и большой эндотелии; 2) вазодепрессорные провоспалительные цитокины (фактор некроза опухоли -а, интерлейкин-1, интерлейкин-6 и др.) (Насонов ЕЛ. и соавт. 1999). Длительное воздействие провоспалительных цитокинов приводит к следующему: нарушение эндотелийзависимой вазодилатации артериол, отрицательное инотропное действие, ремоделирование сердца, усиление процесса апоптоза кардиомиоцитов (Насонов Е.Л. 1999). Например, в норме индуцибильная синтаза оксид азота (iNOS) не экспрессируется.

Однако под действием провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-6 и интерлейкин-ф, запускается генная транскрипция индуцибильного синтазы оксид азота (¡ЫОБ) и начинается синтез оксида азота (N0) (Малая Л.Т., 2000). Избыток N0 подавляет активность эндотелиальной синтазы оксид азота (е>Ю8), тем самым приводя к повреждению эндотелиальных клеток и к дефициту эндотелиального N0. Нарушение эндотелийзависимой вазодилатации или вазомоторная дисфункция эндотелия - это ранний признак нарушения функции эндотелиоцитов, характеризующийся снижением продукции оксида азота. Зачастую клиническим проявлениям заболеваний сердечно-сосудистой системы предшествуют изменения на уровне микрососудов. В 1998 году была сформирована лауреатами Нобелевской премии в области медицины Ф.Мурадом, Р.Фуршготом и Л.Игнарро теоретическая основа на патогенеза хронической сердечной недостаточности - исследование роли эндотелия в патогенезе различных сердечно-сосудистых заболеваний, а также способов эффективной коррекции его дисфункции (Бахтияров Р.3.,2004). Последующие исследования доказали, что эндотелий - это не просто пассивный барьер между кровью и тканями, а активный орган, дисфункция которого является частью патогенеза практически всех сердечно-сосудистых заболеваний и обязательным компонентом патогенеза атеросклероз, гипертонии, ишемической болезни сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточности (Балковая Л.Б.,1999).

Попытки классифицировать сердечную недостаточность уходят далеко в прошлое. В нашей стране в 1935 году предложена классификация хронической сердечной недостаточности Н. Д. Стражеско, В. X. Василенко и Г. Ф. Лангом и утверждена на XII Всесоюзном съезде терапевтов. В ней выделяют три стадии хронической сердечности недостаточности (В.С. Гасилин и соавт. 1995 ):

Стадия I- начальная: скрытая недостаточность кровообращения, проявляющаяся только при физической нагрузке в виде одышки, тахикардии, повышенной утомляемости. В покое гемодинамика и функция органов не изменены, трудоспособность понижена.

Стадия II- период А: слабовыраженные нарушения гемодинамики в большом и малом круге кровообращения;

Период Б: глубокие нарушения гемодинамики и в большом, и в малом круге кровообращения, выраженные признаки ХСН в покое.

Стадия III - конечная (дистрофическая) с тяжелыми нарушениями гемодинамики, стойкими нарушениями обмена веществ и функции всех органов, развитием необратимых изменений структуры органов и тканей, потерей трудоспособности.

Нью-Йоркской ассоциацией кардиологов предложена классификация, в которой выделяется четыре класса (стадии) ХСН. Функциональный класс I этой классификации соответствует I стадии ХСН, II ФК - II А стадии, III ФК -II Б стадии, IV ФК - III стадии.

Классификация хронической сердечной недостаточности со временем модифицирована, в нее были введены новые понятия — «адаптивное ремоделирование сердца и сосудов», «дезадаптивное ремоделирование сердца и сосудов» и др. (Ю.Н. Беленкова и соавт. 2002). ХСН по классификации Общества специалистов по сердечной недостаточности (ОССН) от 2002 г:

Таблица 1.

ХСН по классификации Общества специалистов по сердечной недостаточности (ОССН) от 2002 г

Стадии ХСН Функциональные классы

I. Начальная стадия заболевания (поражения) сердца. I. Ограничения физической активности отсутствуют:

Гемодинамика не нарушена. Скрытая сердечная недостаточность. Бессимптомная дисфункция левого желудочка привычная физическая активность не сопровождается быстрой утомляемостью, появлением одышки или сердцебиения. Повышенную нагрузку больной переносит, но она сопровождается одышкой и/или замедленным восстановлением.

II А. Клинически выраженная стадия заболевания (поражения) сердца. Нарушения гемодинамики в одном из кругов кровообращения выражены умеренно. Адаптивное ремоделирование сердца и сосудов. II. Незначительное ограничение физической активности: в покое симптомы отсутствуют, привычная физическая активность сопровождается утомляемостью, одышкой или сердцебиением. Самочувствие пациентов нормальное, однако обычная физическая нагрузка вызывает симптомы сердечной недостаточности.

II Б. Тяжелая стадия заболевания (поражения) сердца. Выраженные изменения гемодинамики в обоих кругах кровообращения. Дезадаптивное ремоделирование сердца и сосудов. III. Заметное ограничение физической активности: в покое симптомы отсутствуют, физическая нагрузка меньшей интенсивности по сравнению с привычными нагрузками сопровождается появлением симптомов.

((

III. Конечная стадия поражения сердца. Выраженные изменения гемодинамики и тяжелые (необратимые) структурные

изменения органов-мишеней (сердца, легких, сосудов, мозга и др.). Финальная стадия ремоделирования органов.

IV. Невозможность выполнить какую-либо физическую нагрузку без появления дискомфорта; симптомы сердечной

недостаточности присутствуют в покое и усиливаются при минимальной физической

активности.

Ремоделирование сосудов при ХСН начинается обычно как адаптивный процесс, проявляющийся в способности органа изменять структуру в ответ на изменение условий гемодинамики и циркулирующих гуморальных факторов (Gibbons Н. Н. и соавт., 1994). Ремоделирование может быть двух вариантов: 1) концентрическое, при котором суживается просвет сосуда и возникает либо при повышении внутрисосудистого давления, либо при снижении тока крови; 2) эксцентрическое, при котором просвет увеличивается, развивается при повышенном токе крови, наблюдается нарушение вазомоторной функции эндотелия (Dzau V. J. и соавт., 1993).

При отсутствии специальных оборудований для количественной оценки толерантности больного к физической нагрузке используют пробу с 6-минутной ходьбой (в соответствии с Канадской классификацией). Легкой сердечной недостаточности соответствует способность больного за 6 мин пройти расстояние от 426 до 550 м, средней — от 150 до 425 м, тяжелой — до 150 м. Проба проста в выполнении, не требует сложного оборудования, и её можно проводить как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

1.1.2. Эндотелий. Функция эндотелия в организме

Эндотелий сосудов представляет собой слой клеток на базальной мембране, обладающих аутокринной, паракринной и эндокринной функцией, которые участвуют в вазомоторных реакциях, пролиферации клеток, тромбообразовании, воспалении и оксидативном стрессе (Vasquez-Vivar J. и соавт., 1998; Perez-Vizcaino F. И соавт., 2006). Клетки эндотелия также вовлечены в процесс модулирования активности лейкоцитов и тромбоцитов, ингибируют адгезию лейкоцитов и диапедез, поддерживают непроницаемость барьера для клеток крови и плазменных белков (Anderson Т.J., 1999; Cooke J.P., 2000). Впервые о самостоятельной роли сосудистого эндотелия в регуляции сосудистого тонуса было заявлено в статье Furchgott и Zawadzki, опубликованной в журнале "Nature" в 1980 г. (Furchgott RF 1980). Авторы обнаружили способность изолированной артерии к самостоятельному изменению своего мышечного тонуса в ответ на ацетилхолин без участия центральных (нейрогуморальных) механизмов. Главная роль в этом отводилась эндотелиальным клеткам, которые были охарактеризованы авторами как «сердечно-сосудистый эндокринный орган». По современным представлениям эндотелий —это гигантский паракринный орган, который непрерывно вырабатывает огромное количество важнейших биологически активных веществ, самый большой в теле, диффузно рассеянный по всем тканям. "Маэстро кровообращения" — так именовал его нобелевский лауреат британский фармаколог Дж.Вейн. (Гомазков O.A. 2000). Оказалось, что регуляция эндотелием сократительной активности гладкомышечных клеток осуществляется благодаря выделению эндотелиоцитами сосудистой стенки простагландины, тромбоксаны, лейкотриены, эндотелии, эпоксиэйкозаноиды, эндоканнабиноиды и т.д. (Masaki Т., 1995; Gladwin М.Т. и соавт.,2004). Наиболее значимым вазоактивным соединением, секретируемым эндотелием сосудов, является оксид азота (Карпов Ю.А.,2002; Петрищев H.H., Власов Т.Д., 2003), а активность выработки зависит от целостности эндотелиальной выстилки.

а

Поэтому эндотелий играет центральную роль в контроле за сердечнососудистой системой. Эндотелиальная дисфункция является предиктором развития сердечно-сосудистых заболеваний, проявляющаяся снижением вазодилататорных и нарастанием вазоконстрикторных процессов, активацией системы цитокинов, усилением агрегации и адгезии тромбоцитов, нарушением тромборезистентности сосудистой стенки, преобладанием пролиферативных процессов и играет особо существенную роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (Писаржевский С.А., 2005 ; Билецкий C.B. 2008). При этом доказано, что дисфункция эндотелия выявляется уже на ранних стадиях болезни. Поэтому глубокое понимание механизмов эндотелиальной дисфункции, предрасполагающих к развитию заболеваний сердца и сосудов, позволит добиться более эффективной их профилактики и терапии (McKechnie R. И соавт., 2003). Кроме того, по данным D.S.Celermajer и соавт. (1992 г.), которые провели обследование детям младше 8 лет, выявили эндотелиальную дисфункцию в первой декаде жизни, которая является предиктором развития сердечно-сосудистых заболеваний в последствии (D.S.Celermajer, K.E.Sorensen, V.M.Gooch и соавт., 1992).

Эндотелий является внутренней выстилкой всех кровеносных и лимфатических сосудов, а также полости сердца организма человека, занимающий большую площадь в организме человека (Cines D.B.. и соавт., 1998, В.И. Бувальцев, Москва 2012).

Выделяют 5 главных функции эндотелия (Шубин 2009г; Fitridge R., M. M. Thompson 2009):

1. Барьерная функция. Эндотелий действует как барьер между просветом сосуда и окружающими тканями со специфической избирательностью, контролируя прохождение кроветворных клеток и питательных веществ. Увеличение проницаемости, как в случаях хронического воспаления, может привести к отеку тканей.

2. Регуляция тонуса сосудов - способность выделять биологически активные вещества, способные расслаблять или сокращать гладкие мышцы.

3. Ангиогенная функция: эта функция эндотелия обеспечивает рост тканей и процессы заживления. Именно эндотелиальные клетки во всей сосудистой системе взрослого организма делятся, передвигаются и создают новые сосуды. К примеру, на фоне воспаления часть тканей гибнет, в зоне поражения клетки эндотелия образуют новые капилляры, а в ткань выходят стволовые клетки и частично, только частично, восстанавливают поврежденный орган.

4. Гемостатическая функция. Регуляция свертывания крови, эндотелий выделяет вещества как тромбогенные, так и атромбогенные. Эндотелиальные клетки синтезируют простациклин, который ингибирует активацию тромбоцитов и вызывает вазодилатацию. На поверхности клеток расположены гепаринсодержащие протеогликаны, которые ускоряют зависимую от антитромбина III нейтрализацию многих сериновых протеиназ каскада свертывания крови. При повреждении эндотелия, активизируются тромбогенные факторы, приводящие к адгезии и агрегации тромбоцитов. Эндотелий обладает прокоагулянтной и антикоагулянтной активностью, вырабатывает факторы, обеспечивающие фибринолиз.

5. Эндотелий активно участвует в процессе местного воспаления - защитного механизма выживания. Под влиянием цитокинов эндотелий образует антигены тканевой совместимости класса II, рецепторы к компонентам системы комплемента и являются важным фактором привлечения лейкоцитов в зону повреждения.

Таким образом, эндотелий регулирует местные процессы гемостаза, пролиферации, миграции клеток крови в сосудистую стенку, сосудистый тонус (Д.А.Затейщиков, 2002). При нарушении функции или структуры эндотелия резко меняется спектр выделяемых им биологически активных веществ. Эндотелий начинает секретировать агреганты, коагулянты,

вазоконстрикторы, причем часть из выделяемых биологически активных веществ (ренин-ангиотензиновая система) (Tan K.C.B, и соавт., 2002) оказывает влияние на всю сердечно-сосудистую систему.

Функциональная перестройка эндотелия при воздействии патологических факторов проходит несколько стадий (Шестакова М.В., 2001):

I стадия - повышенная синтетическая активность клеток эндотелия, эндотелий работает как "биосинтетическая машина".

II стадия — нарушение сбалансированной секреции факторов, регулирующих тонус сосудов, систему гемостаза, процессы межклеточного взаимодействия. На этой стадии нарушается естественная барьерная функция эндотелия, повышается его проницаемость для различных компонентов плазмы.

III стадия - истощение эндотелия, сопровождающееся гибелью клеток и замедленными процессами регенерации эндотелия.

Базовый механизм развития эндотелиальной дисфункции связан с изменениями синтеза и рилизинга оксида азота, одного из наиболее значимых регуляторов эндотелиально-вазальной системы (Гомазков O.A., 2000). Благодаря многим исследованиями стало известно, что NO синтезируется в нашем организме постоянно: В исследованиях Люшера, Янга, Вернера было высказано предположение, что дисфункция эндотелия может объяснить различие проходимости шунтов после операции (Luscher T.F., 1988). В последующих работах, было установлено нарушение вазомоторной функции эндотелия коронарных сосудов у пациентов с ранними стадиями атеросклероза (Zeiher A.M., 1989). Нарушение функции эндотелия коронарных и периферических сосудов были описаны в ряде исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью и ишемической кардиомиопатией (Katz D.S., 1996, Drexler Н., 1995). Поскольку повышенный тонус периферических сосудов оказывает важное влияние на

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Куулар, Аржана Макаровна

выводы

1. По мере прогреесирования ХСН наблюдается удлинение времени восстановления после окклюзии, отражающее тяжесть эндотелиальной дисфункции: нарушение вазодилатации за счет снижения синтеза вазодилатирующих веществ и, возможно, активацию апоптоза.

2. У больных с ХСН I ФК по ИУНА наблюдается равномерное распределение типов микроциркуляции. У пациентов с ХСН II ФК по КУНА - преобладает спастический тип микроциркуляции, у больных с ХСН III ФК по ЫУНА -спастикоатонический тип микроциркуляции, при котором время восстановления после окклюзии оказалось самым длительным по сравнению с другими типами микроциркуляции.

3. По результатам фармакологической пробы, после сеанса биорезонансной терапии продолжительностью 15 минут, выявлено улучшение эндотелийзависимой вазодилатации.

4. При окклюзионной пробе, после проведения однократного сеанса эндогенной биорезонансной терапии, продолжительностью 15 минут, отмечено улучшение, как общего показателя микроциркуляции, так и уменьшение времени восстановления постокклюзионного кровотока, что свидетельствует о положительном влиянии данного метода на состояние эндотелиальной функции.

5. Проведение однократного сеанса эндогенной биорезонансной терапии у больных с ХСН II ФК по МУНА, с исходно высокими показателями АДМА в крови, позволило достоверно снизить содержание в крови ингибитора синтазы оксида азота - АДМА-ассиметричного диметиларгинина.

6. Проведение капилляроспектрометрического исследования у больных с ХСН показало, что проведение сеансов эндогенной биорезонансной терапии влияет на размер периваскулярной зоны.

т

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведение лазерной допплеровской флоуметрии, в частности

фармакологической и окклюзионной пробы, позволяет судить о наличии эндотелиальной дисфункции у больных с ХСН и эффективностью проводимого лечения.

2. Проведение сеансов эндогенной биорезонансной терапии в составе

комплексного лечения больных с ХСН будет способствовать коррекции эндотелиальной дисфункции у больных с ХСН.

3. В качестве лабораторного теста, позволяющего оценить как состояние

эндотелиальной функции, так и проводимого лечения можно рекомендовать проведение исследования в крови уровня ингибитора синтазы оксида азота - АДМА-ассиметричного диметиларгинина.

/0

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Куулар, Аржана Макаровна, 2015 год

Список литературы

1. Азизов Г.А. Особенности микроциркуляции у больных с хронической ишемией нижних конечностей/ Г.А. Азизов, В.И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция.- 2005.- Т. 4, №1(13).- С. 12-13.

2. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса. - М.: Медицина, 2003. - 168 с.

3. Атрощенко A.C., Курлянская Е.С. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. - Национальные рекомендации - Минск, 2010г.

4. Бабушкина A.B. L-аргинин с точки зрения доказательной медицины. Укр. мед.выпуск. - 2009. - №6(74). - С. 43-48.

5. Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при хронической сердечной недостаточности / Л.Б. Балковая // Медицина сегодня и завтра. 1999. -№ 1.-С. 31-39

6. Баркаган З.С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов / З.С. Баркаган, Г. И. Костюченко, Е.Ф. Котовщикова //Патология кровообращения и кардиохирургия - 2002 - №1.- с. 65-71.

7. Бахтияров Р.З. Гипертоническая болезнь и эндотелиальная дисфункция. / Р.З. Бахтияров, М.Р. Забиров // Вестник ОГУ. 2004. - № 4.-С. 114-118.

8. Беленков Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев , В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. № 2. С. 40—44.

9. Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев., Ф.Т. Агеев //. Кардиология. -2001.- № 5 - С. 100-104.

Ю.Беленкова Ю.Н. Клинические рекомендация. Кардиология. / под редакцией Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганов -Медиа, 2007г. - С.593.

11. Беленкова Ю.Н., Мареева В.Ю, Агеева Ф.Т. Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского профессионального образования врачей, принята Российским Обществом специалистов по сердечной недостаточности в 2002 г.

12. Беркович O.A. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента Квадроприла на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца с различными генотипами гена ангиотензин-превращающего фермента/ O.A. Беркович, С. Рябова, Е.А. Баженова, О.Д. Беляева и соавт. // Международный медицинский журнал -Т.6 - №2 -2003.

•Но

13.Билецкий С. В. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечнососудистой системы /С. В. Билецкий // Украинский медицинский выпуск — 2008. — № 2 (8). — С. 23-25.

14.Богонатова JI.H. Перспективные исследования и разработки новой адаптивной здоровосберегающей аппаратуры. // «ВИНГРУПП», 2012.

15.Бокерия JT.A. Лекции по кардиологии. Под редакцией JI.A. Бокерия, Е.З. Голуховой. М.: Изд. НЦССХ им.А.Н. Бакулева РАМН, 2001.-146 с.

16.Бокерия O.J1. Мониторинг хронической сердечной недостаточности на дому. / O.JI. Бокерия, A.IO. Испирян // Анналы аритмологии. - 2012.-№2 - С.14-15.

17.Бокерия J1.A., Бокерия O.J1., Салия Н.Т., Дзидзигури Д.В., Готовский М.Ю., Мохамед Али В.Х., Бакурадзе Е.Д., Модебадзе И.Р.. Влияние эндогенной биорезонансной терапии на изменение содержания в крови биомаркеров острого инфаркта миокарда в эксперименте // Ж-л НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - Том 12. - №3, 2011. - С. 38^3.

18.Бокерия O.JL, Куулар A.M. Оценка влияния низкоинтенсивных электромагнитных полей на эндотелиальную функцию у больных с хронической сердечной недостаточностью // Саратовский научно-медицинский журнал.- 2014- Том 10.-№1- С. 86-92.

19.Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Межд. медицинский журнал. - 2001.-№3.

20. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Москва 2012г

21 .Буртина И.Я. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития ИБС и ее коррекция // Украинский кардиологический журнал. — 2005. —№ 5. — С. 33-41.

22.Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вестн. Рос. АМН. - 2000. - № 4. - С. 3-5.

23.Ваулин H.A. Антиатеросклеротические эффекты статинов: обзор клинических исследований. // Фарматека. - 2004- №6 -С. 56-61.

24.Визир В.А., Березин А.Е. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности // Терапевт, арх. 2000. № 4. С. 77—88

25.Волошин П.В. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии / П.В. Волошин, В.А. Малахов., А.Н. Завгородняя. // Харьков, 2006. -92с.

26. Волошин П.В. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии / П.В. Волошин, В.А. Малахов, А.Н. Завгородняя.// Харьков, 2006-92 с.

27.Воробьева E.H. Дисфункция эндотелия- ключевое звено в патогенезе

атеросклероза. / H.H. Воробьева, Г.И. Шумахер , М.А. Хорева., И.В. Осипова //Российский кардиологический журнал.-2010.-№2.-С. 84.

28.Гасилин B.C. Клинические классификации некоторых внутренних заболеваний и примеры формулировки диагнозов. / B.C. Гасилин, П.С. Григорьев, О.Н.Мушкин //Методические рекомендации. - М. - 1995.

29.Гассанов Л.Г. Воздействие низкоинтенсивного электромагнитного излучения на течение раневого процесса. / Л.Г. Гассанов, B.C. Земсков , А.И. Ковальчук // Электронная промышленность. - 1988. - № 8. - С. 20-22.

30.Гомазков O.A. Калликреин-кининовая система и регуляция гемодинамики. // Кардиология. - 1973 - №7 - С. 130—144.

31 .Гомазков O.A. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов. //Успехи физиологических наук- 2000.-№4-С.48-61.

32.Горелик Г. С. Колебания и волны. 2-е изд. под. ред. проф. С. М. Рытова, М: Физмалит, 1959.

33.Готовский М.Ю., Перов Ю.Ф., Чернецова Л.В. Биорезонансная терапия. 2-е изд. - М.: ИМЕДИС. - 2010. - XXX с.

34.Девятков Н.Д., Голант Н.Б., Бецкий О.В. Миллиметровые волны и их роль в процессах жизнедеятельности. - М.: Радио и связь, 1991.

35.Ефимов B.C., Цакалов А.К. Гомоцистеинемия в патогенезе тромбоваскулярной болезни и атеросклероза // Лаб. мед. 1999- №2.- с. 44-48.

36.Жлоба A.A. Асимметричный диметиларгинин в качестве медиатора и маркера эндотелиальной дисфункции / A.A. Жлоба//Артериальная гипертензия - 2007 -Т.13, № 2 - С. 119-125.

37.3атейщиков Д.А. Лекция: Дисфункция эндотелия — есть ли связь с патогенезом атеросклероза и его осложнений? - Кафедра кардиологии и общей терапии УНЦ МЦ УД Президента РФ. 2002.

38.Карпов Ю.А. Эректильная дисфункция как сердечно-сосудистое заболевание / Ю.А. Карпов// Клиническая фармакология и терапия. -2002. - №4.- С.80-90.

39.Кононенко Е.В. Роль асимметричного диметиларгинина в формировании и прогрессировании хронического заболевания почек у детей / Диссерт. к.м.н. Украина-2010.

40.Корж А.Н. Значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы// Кардиология №3, Харьков, 2003 -С. 10.

41.Косинов Н.В. Однопроводная и беспроводная передача энергии // Новая энергетика. 2003-N4 - С.2-7.

42.Крауфорд Ф., Волны. Учеб.руководство.Пер.с англ. / Крауфорд Ф. - 3-е изд., испр. - Москва: Наука, 1984. - 512 с.

43.Крафт Е., Дьячкова Е. Влияние электромагнитных волн на организм

человека. Реферат, Москва-2012.

44.Крупаткин А. И. Клиническая нейроангиофизиология конечностей (периваскулярная иннервация и нервная трофика). - М.: Научный мир, 2003.-328 с.

45.Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: Руководство для врачей / Под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова. -М: Медицина, 2005. - 256 с.

46.Логина Н., Пескова А. В поисках новых решений // Журнал по прикладной эстетике-2005- Т1-№5-СЛ09.

47.Лямина Н.П. Нарушение продукции оксида азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод коррекции / Лямина Н.П., Сенчихин В.Н., Покидышев Д.А., Манухина Е.Б.//Кардиология-2001 -№9-С. 17-21.

48.Мазура H.A. Небилет (Небиволол): клиническая фармакология и международный опыт применения. Под редакцией H.A. Мазура. -М. 2000 - С. 52.

49.Малахов В.А. Проблема оксида азота в неврологии. / Малахов В.А., Завгородняя А.Н., Лычко B.C., Джанелидзе Т.Т.// Харьков, 2009-С. 137143.

50.Малахов В.О. Начальные стадии хронических церебральных ишемий (патогенез, клиника, лечение, профилактика). Харьков, 2004, 228 с.

51.Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков: Форсинг, 2000-432с.

52.Манухина Е.Б. Продукция и депонирование оксида азота при адаптации к гипоксии. / Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Смирин Б.В. и др. // Изв. АН. Серия биол. 1999 - №2. - С. 211-215.

53.Манухина Е.Б., Малышев Н.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечнососудистой системе: роль в адаптационной защите. / Манухина Е.Б., Малышев Н.Ю., Архипенко Ю.В.// Вестн. Рос. АМН. -2000.-№4.-С. 16-21.

54.Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время b-адреноблокаторов // Кардиология. -1998.- № 12.- С. 4—11.

55.Материал из Википедии — свободной энциклопедии.

56.Насонов Е.Л. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. / Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. // Кардиология. - 1999. - № 3. - С. 66—73.

57.Наталья Аднорал. Электронное издание "Человек без границ". Его величество резонанс - Эл №ФС 77-20081 от 3 ноября 2004 года.

58. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии// Consilium medicum.- 2005.-Т.7-№1

59.Павлов, В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической

YV3

болезни: автореф. дне. канд. мед.наук / В.И. Павлов.- М., 2003.- 24 с.

60.Парселл Э., Электричество и магнетизм. Учебное руководство: пер. с англ. / Э. Парселл ; Под ред.: А. И. Шалышкова, А. О. Ваисенберга. - 3-е изд., испр. - Москва: Наука, 1983. - 416 с.

61.Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. С.-Петербург: СпбГМУ 2003- С.97.

62.Писаржевский С.А. Проницаемость эндотелия и атеросклероз// Кардиология- 2005.

63.Приказ Минздрава РФ от 27.05.2002 № 164 «Об утверждении отраслевого стандарта «Протокол введения больных. Сердечная недостаточность» (вместе с ОСТ 91500.11.0002-2002).

64.Р.Н. Родионов. Асимметричный диметиларгинин и его роль в этиологии и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Н. Родионов, И.О. Блохин, М. М. Галагудза и соавт.// Артериальная гипертензия. — 2008. — Т. 14, № 8. — С. 306-314.

65.Рекомендации ЕОК по диагностике и лечению острой и хронической Сердечной Недостаточности 2008 Рабочая группа ЕОК по диагностике и лечению острой и хронической Сердечной Недостаточности 2008 в сотрудничестве с Ассоциацией по Сердечной Недостаточности и Европейским Обществом Интенсивной // РФК 2009 №3 (дата обращения: 25.01.2013)

66.Ремизова М.И. Роль оксида азота в норме и при патологии // Вестн. Службы крови России. - 2000. - № 2. - С. 53-57.

67.Российские национальные рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) и Общества специалистов по сердечной недостаточности (ОССН) по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности, 2007г.

68.Салия Н.Т. Исследование динамики заживления кожных ран у крыс при воздействии низкоинтенсивными электромагнитными полями эндогенного происхождения в эксперименте. // Журнал Традиционная медицина-2012 -№2(29). - с. 12-17.

69.Сидоренко Б.А., Угрюмовой М.О. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе// Кардиология. - 2003. - №4.

70.Сидоренко Г.И. Гомоцистеин - важный фактор риска сердечно -сосудистых заболеваний / Сидоренко Г.И., Мойсеенок А.Г., Колядко М.Г. и др. // Кардиология- 2001.- №1С. 6-11.

71.Список литературы:

72.Тепляков А.Т. Диастолическая сердечная недостаточность: современные представления о патогенезе, клиника, диагностика и лечение/ Тепляков А.Т., Калюжин В.В., Степачева Т.А. и др. // Томск: Изд-во Том. ун-та, 2001. 60 с.

73.Терёшин А. Остеохондроз. Здоровье позвоночника, 2010/

■f/y

"КОНЦЕПЦИЯ"

74.Трибрат Н.С., Чуян E.H., Раваева М.Ю. Влияние электромагнитных излучений различного диапазона на процессы микроциркуляции. Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского Серия «Биология, химия». Том 22 (61). 2009. № 4. С. 182-

75.Федчишин А. Влияние электромагнитного излучения на человека// Гамма-7, 2010. URL: gamma7.m-l-m.info/zashhita(flaTa обращения: 12.01.2012)

76.Хубутия М.Ш., Шевченко О.П. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантанта. - М.: Рефарм, 2004- 272 с.

77.Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия-причина или следствие метаболического синдрома? - Эндокринологический научный центр РАМН, Москва, РМЖ (Русский Медицинский Журнал)" 2001.

78.Шпагина JI.A. Эндотелиальная дисфункция и ремоделирование сосудов при артериальной гипертензии в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких: новые терапевтические мишени/ Шпагина J1.A., Герасименко О.Н., Шпагин И.С., Зуева М.А.//Пульмонология №3, 2009.

79.Яхно Н.Н. Болезни нервной системы. Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана. М.: Медицина, изд. 4-е, 2005.

80.Adams M.R. Oral L-arginine inhibits platelet aggregation but does not enhance endothelium-dependent dilation in healthy young men./ Adams M.R., Forsyth C.J., Jessup W. et al. //. J. Am. Coll. Cardiol: - 1995 - 26: 1054-1061.

81.Arnadottir M, Hultberg. Homocysteine in renal disease, in Homocysteine in health and disease/Cambridge University Press, Cambridge, UK-2001- pp

82.Ayan R Patel, MD. Heart failure etiology affects peripheral vascular endothelial function after cardiac transplantation FREE./ Ayan R Patel, MD; Jeffrey T Kuvin, et al //Am Coll Cardiol.-2001 - 37(1): P. 195-200

83.Besset A.Increase in sleep related GH and Prl secretion after chronic arginine aspirate administration in man./ Besset A., Bonardet A., Rondouin G. et al. // Acta Endocrinol.(Copenh.), 1982- 99: 18-23

84.Blum A., Miller H. Pathophysiological role of cytokines in congestive heart failure // Annu. Rev. Med. 2001. V. 52. P. 15—27

85.Boger R.H. Asymmetric dimethylarginine, an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, explains the «L-arginine paradox» and acts as a novel cardiovascular risk factor // Nutrition. — 2004. — Vol. 134. — P. 2842S-2847S.

86.Boger R.H., Bode6Boger S.M., Szuba A. et al. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): A novel risk factor for endothelial dysfunction: Its role in hypercholesterolemia. Circulation 1998; 8: 1842-1847.

201.

321-330.

87.Boger, R.H. and S.M. Bode-Boger, Asymmetric dimethylarginine, derangements of the endothelial nitric oxide synthase pathway, and cardiovascular diseases. Semin Thromb Hemost, 2000. 26(5): p. 539-45.

88.Boger, R.H., et al., Elevation of asymmetrical dimethylarginine may mediate endothelial dysfunction during experimental hyperhomocyst(e)inaemia in humans. Clin Sei (Colch), 2001. 100(2): p. 161-7.

89.Brügemann H. Bioresonanztherapie. Grundlagen und Praxis der weiterentwickelten Therapie mit patienteneigenen Schwingungen nach Dr. Morell. Therapie der Zukunft// Ibid. -1991. - Bd.40, RIO. - S.674-677

90.Celermajer D.S. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. - 1992. - Vol. 340. -P. 1111-1115

91.CinesD.B. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. / Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al.// Blood.-1998.-Vol. 91 .-№10- P. 3527-3561.

92.Constrictor and Dilator Effects of Angoitensin II on Cerebral Arterioes / J.-M. Vincent, Y.W.Kwan, S.L.Chan, J.Atkinson et al. // Stroke.- 2005.-Vol. 36:12.-P. 2691-2695.

93.Constrictor and Dilator Effects of Angoitensin II on Cerebral Arterioes / J.-M. Vincent, Y.W.Kwan, S.L.Chan, J.Atkinson et al. // Stroke.- 2005.-Vol. 36.-12.-P. 2691-2695.

94.Cooke JP, Rossitch E, Andón N et al. Flow activates endothelial potassium channel to release endogenous nitrovasodilator. Clin Invest 1991; 88: 166371.

95.CookeJ.P.(2000) Does ADMA cause endothelial dysfunction? Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 20: 2032-2037

96.Dr. R. Jay Shetlin, Dr. Mark A. Snow. L-Arginine and the NO connection-Literature review- West Valley City, UT; September, 2008 [Part II]

97.Drexler H, Kurz S, Jeserich M; et al. Effect of chronic angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelial function in patients with chronic heart failure, Am J Cardiol 76 1995 13E-18E

98.Dzau V. J., Gibbons G. H. Vascular remodeling: mechanisms and implications. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993; 21 (suppl. I): S1-S5

99.Edwards A.D. (1995) The pharmacology of inhaled nitric oxide. Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed., 72(2): 127-130.

100. ESC Guideline for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008; ACC/AHA Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adult, 2009.

101. Fröhlich ED, Tarazi RC. Is arterial pressure the sole factor responsible for hypertensive cardiac hypertrophy ? Amer. J. Cardiol. 1979: 44: 959-963.

102. Fröhlich ED. Overview of hemoilynamic factors associated with left ventricular hypertrophy. J. Mol. Cell. Cardiol., 1989: 21: 3-10.

103. Funk RH , Monsees TK. Effects of electromagnetic fields on cells:

1/6

physiological and therapeutical approaches and molecular mechanisms of interaction// Richard H.W. Funk?- 2006-182(2):59-78.

104. Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 288: 373-6.

105. Gibbons H. H., Dzau V. J. The emerging concept of vascular remodeling. N. Engl. J. Med. 1994; 330: 1431-1438

106. Gladwin M.T., Crawford J.H., Patel R.R. The biochemistry of nitric oxide, nitrite, and hemoglobin: role in blood flow regulation // Free Radic. Biol. Med.-2004.-V.36 (6 ) : p.707-717.

107. Gupta Sunkari, Boris Aranovitch, Andrej Nikoshkov. Effects of a low-intensity electromagnetic field on fibroblast migration and proliferation. Stockholm, Sweden

108. Gwadry-Sridhar F., Flintoft V., Lee D. et al. Systematic review and meta-analysis of studies comparing readmission rates and mortality rates in patients with heart failure // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164. - P. 2315-2320.

109. Hasdai D, Garratt KN, Grill DE, et al. Effect of smoking status on the long-term outcome after successful percutaneous coronary revascularization. The New England Journal of Medicinel997; 336: 755-61

110. Hayde M., Vierhapper H., Lubec B. et al. (1994) Low-dose dietary L-arginine increases plasma interleukin 1 alpha but not interleukin 1 beta in patients with diabetes mellitus. Cytokine, 6: 79-82.

111. Haynes W.G., Ferro C.E., Webb D.J. Physiologic role of endothelin in maintenance of vascular tone in humans. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995; 26: Suppl 3: 183-185.

112. Hecker M., Sessa W.C., Harris H.J. et al. (1990) The metabolism of L-arginine and its significance for the biosynthesis of endothelium-derived relaxing factor: cultured endothelial cells recycle L-citrulline to L-arginine. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87: 8612-8616.

113. Heffernan K.S., Fernhall B. (2009) Hemodynamic and vascular response to resistance exercise with L-arginine. Med. Sci. Sports Exerc., 41: 773-779.

114. Ichioka S, Minegishi M, Iwasaka M, Shibata M, Nakatsuka T, Harii K, Kamiya A, Ueno S. Highintensity static magnetic fields modulate skin microcirculation and temperature in vivo. //Bioelectromagnetics. — 2000. -vol. 21.-p. 183-188

115. Inagami T., Naruse M., Hoover R. Endothelium as an endocrine organ //Annu. Rev. Physiol. - 1995.-Vol. 57.-P. 171-189.

116. IsidoriA., Lo MonacoA., CappaM. A study of growth hormone release in man after oral administration of amino acids.// Curr. Med. Res. Opin.-1981-7:475-481

117. Jaarsma T, Halfens RJ, Huijer-Abu Saad H. Readmission of older

heart failure patients. Prog Cardiovasc Nurs. 1996- 11:15-20.

118. Katz D.S, Krum H, Khan T; et al. Exercise-induced vasodilation in forearm circulation of normal subjects and patients with congestive heart failure, role of endothelium-derived nitric oxide, J Am Coll Cardiol 28 1996 585-590

119. Kostourou V., Robinson S.P., Cartwright J.E., and Whitley G.S. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase I enhances tumour growth and angiogenesis. Br J Cancer- 2002-87: P. 673-680.

120. Lu C.W., Xiong Y, He P. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase-2 overexpression improves impaired nitric oxide synthesis of endothelial cells induced by glycated protein / C. W. Lu, Y. Xiong, P. He // Nitric Oxide. — 2007.1. Vol. 16, № 1.—P. 94-103.

121. Lu T.M. Asymmetrical dimethylarginine: a novel risk factor for coronary artery disease / T.M. Lu et al. // Clin. Cardiology. — 2003. — Vol. 26. —P. 458-464.

122. Luscher, T.F., Diederich, D., Siebenmann, R., Lehmann, K., Stulz, P., von Segesser, L., Yang, Z.H., Turina, M., Gradel, E., Weber, E., 1988. Difference between endothelium-dependent relaxation in arterial and in venous coronary bypass grafts. N. Engl. J. Med. 319, 462 - 467

123. M. Blank, R.Goodman A Mechanism for Stimulation of Biosynthesis by Electromagnetic Fields: Charge Transfer in DNA and Base Pair Separation // J. Cell. Physiol. - 2008. -vol. 214: - p. 20-26

124. M. Chen. ADMA induces monocyte adhesion via activation of chemokine receptors in cultured THP-1 cells / M. Chen et al. // Cytokine. — 2008. — Vol. 43, № 2. — P. 149-159.

125. Maas R. Pharmacotherapies and their influence on asymmetric dimethylargine (ADMA). Vase Med 2005-10 Suppl l:P.49-57

126. MasakiT., 1995;

127. Mayrovitz HN, Groseclose EE. Effects of a static magnetic field of either polarity on skin microcirculation. //Microvasc Res. — 2005. - vol. 69.-p.24-27

128. McKechnie R., Mosca L. Physical activity and coronary heart disease: prevention and effect on risk factors // Cardiol. Rev.— 2003.— Vol. 11.— P. 21-25.

129. Mingsheng Zhang, Xinping Li, Liming Bai, Kenzo Uchida, Wenfang Bai, Bo Wu, Weicheng Xu, Hongxiang Zhu, Hong Huang. Effects of low frequency electromagnetic field on proliferation of human epidermal stem cells. Bioelectromagnetics, 2013- P.74-80.

130. Monica N. J.-G. Anti-proliferative effect of extremely low frequency electromagnetic field on preneoplastic lesions formation in the rat liver./ Monica N. J.-G., Jaime A.-R., Diana I. A.-B. et al.// BMC Cancer 2010-Vol.10, №10. - P. 197.

131. Naito Y., Tsujino T., Fujioka Y. et al. Increased circulating

///

interleukin-18 in patients with congestive heart failure // Heart. 2002.V. 88. P. 296—297.

132. Nijveldt, R.J., T. Teerlink, and P.A. Van Leeuwen, The asymmetrical dimethylarginine (ADMA)-multiple organ failure hypothesis. Clin Nutr, 2003. 22(1): p. 99-104.

133. Non-invasive defection of en clothelial dysfunction in children and adults of risk of atherosclerosis / D.S.Celermajer, K.E.Sorensen, V.M.Gooch et al. // Lancet. - 1992. - Vol.340. - P.l 111-1115.

134. Packer M. How should physician view heart failure? The philosophicaland physiological evolution of three conceptual models of the disease//Am. J. Cardiol. 1993. V. 71. P. 3C—11C.

135. Packer M. How should physician view heart failure? The philosophicaland physiological evolution of three conceptual models of the disease // Am. J. Cardiol. 1993. V. 71. P. 3C—11C.

136. Patruno, P. Amerio, M. Pesce, G. Vianale, S. Di Luzio, A. Tulli, S. Franceschelli, A. Grilli, R. Muraro and M. Reale Extremely low frequency electromagnetic ?elds modulate expression of inducible nitric oxide synthase, endothelial nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in the human keratinocyte cell line HaCat: potential therapeutic effects in wound healing. // British Journal of Dermatology. — 2010. -vol.162. - pp258-266

137. Perez-VizcainoF., DuarteJ., AndriantsitohainaR.(2006) Endothelial function and cardiovascular disease: effects of quercetin and wine polyphenols. Free Radic. Res., 40: 1054-1065.

138. Relationship of baseline plasma ADM A levels to cardiovascular outcomes at 2 years in men with acute coronary syndrome referred for coronary angiography / E. Cavusoglu et al. // Coron. Artery Dis. — 2009. — Vol. 20, №2.1. P. 112-117.

139. Schnabel R. Asymmetric dimethylarginine and the risk of cardiovascular events and death in patients with coronary artery disease: results from the AtheroGene Study / R. Schnabel et al. // Circulation Research. — 2005. — Vol. 97, № 5. — P. E53-E55.

140. Stuart J. Hutchison; Krishnankutty Sudhir; Richard E. Sievers; Bo-Qing Zhu;Yi-Ping Sun; Tony M. Chou; Kanu Chatterjee; Prakash C. Deedwania;John P. Cooke; Stanton A. Glantz; William W. Parmley Effects of L-Arginine on Atherogenesis and Endothelial Dysfunction due to Secondhand Smoke Hypertension 1999; 34:44-50

141. Sydow K., Munzel T. ADMA and oxidative stress / K. Sydow, T. M?nzel // Atheroscler. Suppl. — 2003. — Vol. 4. — P. 41-51, / Role of nitric oxide in restenosis after experimental balloon angioplasty in the hypercholesterolemic rabbit: effects on neointimal hyperplasia and vascular remodeling / T. Le Tourneau et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 1999. — Vol. 33. —P. 876-882.

142. Tan K.C.B., Chow W.S., Ai V.H.G. Effects of angiotensin II receptor

4/5>

antagonist on endothelial vasomotor function and urinary albumin excretion in type 2 diabetic patients with microalbuminuria// Diabetes Metabolism Research and Reviews. - 2002. - Vol. 18, № 1.-P. 71-76.

143. Teerlink T. ADMA metabolism and clearance// Vascular Medicine.& 2005.& V 10.& S73-81.

144. The vascular endothelium: structure and function- Mechanisms of Vascular Disease: A Textbook for Vascular Surgeons Robert Fitridge and Matthew Thompson

145. Tohru Fukai, Martin R. Siegfried, Masuko Ushio-Fukai, Yian Cheng, Georg Kojda and David G. Harrison Regulation of the vascular extracellular superoxide dismutase by nitric oxide and exercise training J Clin Invest, June 2000, Volume 105, Number 11, 1631-1639

146. Vasquez-VivarJ., PoschK., WallnerS. Et al. (1997) Vascular effects of L-arginine: anything beyond a substrate for the NO synthase? Biochem. Biophys. Res. Commun., 234: 35-38.

147. Weber R.V., A. Navarro. J.K. Wu, H. Yu and B. Strauch. Pulsed magnetic fuilds applied to a transferred arterial toop support the rat groin composite flap. // Plast. Reconst. Surg. - 2004. - vol.114. -p. 1185-1189

148. Wilson A.M., Harada R., Nair N. et al. (2007) L-arginine supplementation in peripheral arterial disease: no benefit and possible harm. Circulation, 116: 188-195.

149. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H. et al. Coronary vasomototion in response to sympathetic stimulation in humans: Importance of the functional integrity' of the endothelium // J Am Coll Cardiol - 1989.-Vol.l4.-P.l 181-1190.

150. AndersonT.J.(1999) Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans.J. Am. Coll. Cardiol., 34: 631-638.