ВЛИЯНИЕ ДЕФИЦИТА И ИЗБЫТКА ТОКОФЕРОЛА НА ИНТЕНСИВНОСТЬ ВНУТРИСОСУДИСТОГО СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ И ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ТРОМБИНУ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат медицинских наук Кондаков, Владимир Вениаминович

• Кондаков, Владимир Вениаминович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кондаков, Владимир Вениаминович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ВИТАМИН Е И ГЕМОСТАЗ (обзор литературы).

1.1. Токоферол и гемостаз.

1.2. О соотношении липидпероксидации и гемостаза в организме.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Изменения липидпероксидации антиоксидантного потенциала тромбоцитов, их коагулоактивности и плазменного уровня маркеров НВСК в отсутствии и при дефиците токоферола.

3.2. Изменения в тромбоцитах ЛПО, АОП, коагулоактивности, плазменного уровня маркеров НВСК и ТкТР при содержании токоферола в рационе в количестве, эквивалентном малым и средним лечебным дозам.

3.3. Динамика изменений ЛПО и АОП в клетках крови при введении токоферола в дозе, превышающей потребность в 6 раз (9 мг/сут).

3.4. Интенсивность НВСК и коагулоактивность тромбоцитов после внутривенного введения крысам клеток крови, выделенных у крыс, неполучавших токоферол и получавших его в разных количествах.

3.5. Содержание маркеров внутрисосудистого свертывания крови и толерантность к тромбину при тромбинемии, моделируемой на фоне Е-авитаминного питания и питания рационом с токоферолом.

4. ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

5. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВЛИЯНИЕ ДЕФИЦИТА И ИЗБЫТКА ТОКОФЕРОЛА НА ИНТЕНСИВНОСТЬ ВНУТРИСОСУДИСТОГО СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ И ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ТРОМБИНУ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)»

Актуальность. Анализ литературы последних десятилетий позволяет сформулировать ряд положений, которые обоснованы результатами исследований, опубликованных в значительном числе работ:

1. Состояние гемостаза - одной из важнейших систем жизнеобеспечения - зависит от интенсивности свободнорадикальных процессов, в частности, процессов липидпероксидации [А.Ш.Бышевский и др. 2000, 2003, 2004; Г.А.Сулкарнаева, 2006, 2007; Р.Г.Алборов, 2004 а, б, 2006; K.Pawlak е.а.2003; A.E.Goga е.а., 2009], и эта зависимость является двусторонней.

2. Антиоксиданты, в том числе и витамины, ограничивают in vivo интенсивность липидпероксидации, и в связи с этим замедляют непрерывное внутрисосудистое свертывание крови [Э.Н.Согрин, 2004 а, б, А.Ш.Бышевский и др., 2008 а; С. Antoniades е.а., 2003; A.V.Solov'eva, 2008], в то время как введение прооксидантов, ускоряет липидпероксидацию (ЛПО), что сопровождается интенсификацией непрерывного внутрисосудистого свертывания крови (НВСК) [С.Л.Галян, 1993; С.Л.Галян и др., 2003; , Е.А. Винокурова, 2003, 2006; П.Я.Шаповалов и др., 2005; Е.М.Шаповалова и др., 2008; N.Kaul е.а., 2008].

3. Влияние ЛПО на гемостаз реализуется предположительно за счет накопления в кровотоке первичных и вторичных липидпероксидов, усиленно продуцируемых клетками крови, особенно тромбоцитами и в меньшей степени эритроцитами и лейкоцитами [Р.Г.Алборов и др., 2005, Р.Г.Алборов, 2006]; антиоксиданты снижают активность тромбоцитов, ограничивая их способность к агрегации и к реакции высвобождения [Р.Г.Алборов, 2006; O.Hussein е.а., 2008]

4. Эритроциты, нейтрофилы и моноциты при экспозиции с тромбоцитами нормальной плазмы повышают их активность, что выражается увеличением способности кровяных пластинок к агрегации и к реакции высвобождения. По способности активировать тромбоциты на первом месте располагаются моноциты, затем эритроциты и нейтрофилы; эозинофилы и лимфоциты не активируют тромбоциты при экспозиции с ними. При экзогенной гипертромбинемии на фоне повышенного антиоксидантного потенциала, вызванного введением витаминов-антиоксидантов, прирост способности эритроцитов и лейкоцитов активировать тромбоциты ограничивается [Р.Г.Алборов, 2006; A.Sh.Bishevsky е.а., 2004; G.Denas е.а., 2009].

5. Опубликован ряд обзоров и монографий, в которых подвергнуты анализу результаты исследований влияния витаминов на гемостаз [А.Ш.Бышевский, В.Н.Кожевников, 1986; В.П.Мищенко и др., 2005; Q.Li е.а., 2009], при знакомстве с которыми обращает на себя внимание следующее: а) изучались в связи с гемостазом преимущественно витамины А, В5, В]2, Е и С, а из них наиболее детально витамины А и Б, причем особенно много внимания уделено токоферолу, который являясь одним из важных природных антиоксидантов широко используется в медицинской практике, будучи компонентом многих официнальных поливитаминных препаратов; б) эффекты дефицита или дополнительного введения токоферола, как и других витаминов, на свертывание крови оценивали, определяя активность отдельных про- и антикоагулянтов в циркулирующей крови, и это не позволило прийти к однозначным выводам относительного того, вызывает ли назначение токоферола наклонность к активации гемостаза или снижает свертывающую активности крови [А.Ш.Бышевский, 1978, 1991; В.П.Мищенко, 2005; Е.М.Шаповалова, С.Л.Галян и др., 2008а, б]. в) в экспериментальных работах лишь в отдельных случаях использовали сбалансированные по микро- и макронутриентам рационы питания, а в клинических исследованиях лишь изредка оценивали степень обеспеченности организма пациента витаминами, в том числе и теми, которые включались в терапевтический комплекс.

Все вышесказанное, особенно данные о роли тромбоцитов в существовании связи гемостаз-липидпероксидация, определило направление планируемого нами экспериментального исследования и его задачи.

Цель исследования

Используя в экспериментах сбалансированный пищевой рацион, изучить механизм влияния дефицита и избытка токоферола на липидпероксидацию и коагулоактивность тромбоцитов, на интенсивность непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и толерантность к тромбину - показатели, интегрально характеризующие состояние гемостаза.

Задачи исследования

1. Изучить динамику изменений липидпероксидации и коа-гулоактивности тромбоцитов, а также плазменного уровня маркеров непрерывного внутрисосудистого свертывания крови у крыс, содержащихся на Е-авитаминном рационе и рационе, включающем токоферол, в количестве, равном 100, 25, 50 и 75% от суточной потребности.

2. Изучить динамику тех же величин при содержании крыс на рационе, включающем токоферол в количестве, эквивалентном его малым и средним лечебным дозам.

3. Изучить изменения липидпероксидации и антиоксидантного потенциала в тромбоцитах, моноцитах, нейтрофилах и эритроцитах при содержании в рационе токоферола в количестве, превышающем суточную потребность.

4. Изучить интенсивность НВСК, коагулоактивность тромбоцитов и ТкТР после внутривенного введения крысам клеток крови, выделенных у крыс-доноров, неполучавших токоферол и получавших его в разных количествах

5. Изучить интенсивность НВСК, коагулоактивность тромбоцитов и ТкТР на моделях гипертромбинемии, создаваемых на фоне Е-авитаминного рациона и рациона с токоферолом.

Научная новизна

Впервые установлено, что отсутствие токоферола в сбалансированном по содержанию других нутриентов рационе, приводит у крыс к ускорению процессов перекисного окисления липидов и снижению антиоксидантного потенциала в тромбоцитах, в меньшей степени в моноцитах, нейтрофилах и эритроцитах.

Впервые показано, что внутривенное введение тромбоцитов крыс-доноров, которые получали Е-авитаминный рацион, увеличивает у крыс-реципиентов коагулоактивность тромбоцитов, ускоряет непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и снижает толерантность к тромбину, а инфузия моноцитов, нейтрофилов и эритроцитов сопровождается теми же, но менее выраженными сдвигами.

Впервые установлена прямая зависимость между степенью дефицита токоферола в питании и степенью ускорения процессов липидпероксидации, и обратная зависимость со степенью снижения антиоксидантного потенциала в тромбоцитах и в меньшей мере в других клетках крови.

Впервые выявлена и охарактеризована зависимость степени изменений интенсивности непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и толерантности животных к тромбину от антиоксидантного эффекта токоферола в его отсутствии, дефиците или избытке. Установлено также, что отсутствие токоферола в рационе усугубляет гипертромбинемию, связанное с нею ускорение непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и снижение толерантности к тромбину, вызываемые неодинаковыми по природе воздействиями (введение адреналина, тромбина, кровопотеря, сезонные сдвиги), а избыток токоферола ослабляет эффекты гипертромбинемии.

Практическая значимость

Полученные результаты позволяют рекомендовать при заболеваниях, протекающих с наклонностью к гиперкоагуляции, контролировать состояние тромбоцитарного звена гемостаза, уровня маркеров внутрисосудистого свертывания крови и обеспеченность токоферолом, что позволит оценить целесообразность его включения в терапевтический комплекс при таких состояниях.

Основные положения, выносимые на защиту:

Отсутствие токоферола в сбалансированном по остальным нутриентам рационе ведет к ускорению липидпероксидации и снижению антиоксидантного потенциала в тромбоцитах и в меньшей мере в моноцитах, нейтрофилах и эритроцитах, сопровождаясь ростом коагулоактивности тромбоцитов, ускорением непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и снижением толерантности к тромбину.

Присутствие в рационе токоферола в количествах, составляющих часть суточной потребности, ослабляет эти сдвиги, а в количествах, эквивалентных лечебным дозам, вызывает замедление липидпероксидации и рост антиоксидантной активности тромбоцитов, снижает их коагулоактивность, замедляет непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и нормализует толерантности к тромбину.

При внешних воздействиях, сопровождающихся ускоренным тромбинообразованием, отсутствие токоферола в рационе усугубляет вызываемое тромбинемией повышение коагулоактивности тромбоцитов, ускорение непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и снижение толерантности к тромбину; на фоне токоферола в количестве эквивалентном лечебной дозе, сдвиги, обусловленные тромбинемией, ослабляются.

Изменения липидпероксидации, вызываемые отсутствием в рационе токоферола находятся в тесной положительной связи с коагулоактивностью тромбоцитов, интенсивностью непрерывного внутрисосудистого свертывания крови, и в тесной отрицательной связи с толерантностью к тромбину. Аналогичны эти связи и при избытке токоферола в рационе.

Влияние токоферола на коагулоактивность тромбоцитов, непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и толерантность к тромбину реализуются в значительной степени за счет его антиоксидантной способности как при снижении антиоксидантного потенциала клеток крови (преимущественно тромбоцитов) на фоне Е-авитаминного или Е-дефицитного питания, так и при увеличении антиоксидантного потенциала избытком токоферола.

Апробация и публикация

Результаты работы доложены на конференции Регионального отделения ВБО (Тюмень, 2007), на заседании Тюменского регионального отделения ВБО (2009), на 3-й международной конференции (Варадеро, Куба, 2008), на международной конференции (Москва, 2008), на Российской конф. «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009) и опубликованы: в медико-биологических журналах — 9 статей; в виде глав в монографии «Влияние важнейших витаминов-антиоксидантов на непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и толерантность к тромбину». М.: Медицинская книга. — 2009, (всего 11 публикаций).

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Кондаков, Владимир Вениаминович

-101 -5. ВЫВОДЫ

1. Исключение токоферола из рациона крыс, сбалансированного по содержанию других нутриентов, сопровождается увеличением содержания первичных и вторичных липидпероксидов, снижением антиоксидантного потенциала в тромбоцитах и в меньшей степени в моноцитах, нейтрофилах и эритроцитах.

2. Введение в вену клеток, изолированных из крови крыс, содержавшихся на Е-авитаминном рационе, повышает у крыс-реципиентов коагулоактивность тромбоцитов, ускоряет непрерывное внутрисосудистое свертывание крови, и снижает толерантность к тромбину (максимальные сдвиги вызывает инфузия тромбоцитов, затем моноцитов, нейтрофилов и эритроцитов).

3. Введение в рацион токоферола в количествах, составляющих Ул, Уг и Ул суточной потребности, ограничивает изменения липидпероксидации и снижение антиоксидантного потенциала в тромбоцитах, вызываемые Е-авитаминным питанием.

4. Ускорение липидпероксидации и снижение антиоксидантного потенциала при содержании крыс на Е-авитаминном рационе сопровождается повышением коагулоактивности тромбоцитов, интенсификацией непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и снижением толерантности к тромбину - появлением признаков наклонности к тромбообразованию.

5. Отсутствие токоферола в рационе повышает общую свертывающую активность крови и снижает толерантность к тромбину в ситуациях, протекающих с гипертромбинемией (введение тромбина или адреналина, кровопотеря, активация свертывания крови в зимний период).

6. Введение токоферола в рацион в количествах, превышающих потребность в 4, 6 и 8 раз, угнетает липидпероксидацию и повышает антиоксидантный потенциал в тромбоцитах, снижает их коагулоактивность и повышает толерантность к тромбину в физиологических условиях, а также при воздействиях, сопровождающихся ускоренным тромбинообразованием.

Практическое значение работы

Полученные данные дают основания рекомендовать при заболеваниях, которые сопровождаются наклонностью к гиперкоагуляции (рост общей свертывающей активности крови по значениям активированного времени рекальцификации, активированного частичного тромбопластинового времени и др.), контролировать состояния тромбоцитарного звена гемостаза, уровня маркеров внутрисосудистого свертывания крови, а также обеспеченность токоферолом. Полученные в этих случаях результаты позволят оценить целесообразность токоферолтерапии при таких состояниях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кондаков, Владимир Вениаминович, 2010 год

1. Алборов Р.Г. Роль тромбоцитов в гемостазе /Р.Г. Алборов / Глава в монографии «Связь гемостаза с перекисным окислением липидов». М.: Медицинская книга. - 2003. - 95 с. - С. 15-26.

2. Алборов Р.Г. Влияние селмевита на мембраны и коагуляционную активность тромбоцитов у больных сахарным диабетом / Р.Г.Алборов // Сахарный диабет. 2004 а. - №3. - С. 38-40.

3. Алборов Р.Г. Клетки крови фактор связи липопероксидации и постоянного внутрисосудистого свертывания /Р.Г.Алборов // Успехи современного естествознания. — 2004 б. - №2. - С. 24-24.

4. Алборов Р.Г. Гемостаз и гипертиреоз /Р.Г.Алборов / Глава в монографии «Антиоксиданты в коррекции гемокоагуляционных сдвигов». М.: Медицинская книга. — 2004 в. — 80 с. С. 51-55.

5. Алборов Р.Г. Зависимость между антиоксидантными свойствами витаминов и их влиянием на толерантность к тромбину /Р.Г.Алборов, С.Л.Галян, С.В.Миневцев и др. // Медицинская наука и образование Урала. 2005. - №3. - С.64-66.

6. Алборов Р.Г. Роль клеток крови в связи между толерантностью к тромбину, содержанием в кровотоке продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген и липидпероксидацией: Автореф. дис. . д.м.н. -Тюмень. 2006. 42 с.

7. Алексеева Е.А. Адренорецепторы тромбоцитов / Е.А.Алексеева, П.П. Голиков // Гематол. и трансфузиол. 1989. - №2. - С. 49-54.

8. Аптекарь И.А. Тромбоцитарное звено и постоянноевнутрисосудистое свертывание крови при активации и угнетении липопероксидации: Автореф. дис. . к.м.н. Тюмень, 2002. - 24 с.

9. Аптекарь И.А.Гемостаз при введении про- и антиоксиданта порознь и одновременно / И.А.Аптекарь // Научный вестник ТГМА. Материалы Международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья». 2003. -№ 7-8 (21-22). - С.152.

10. П.Ашкинази И.Я Эритроцит и внутреннеетромбопластинообразование / И.Я.Ашкинази. JL: Наука, 1977. - 156 с.

11. Ашкинази И.Я. Анализ некоторых механизмов включения трамбопластинового фактора эритроцитов в процессе внутреннего тромбообразования / И.Я. Ашкинази/ Система свертывания крови и фибринолиз. Саратов, 1975. С. 133-134.

12. З.Бабич В.П. Активность антитромбинов II, III, IV, общая антитромбиновая активность сыворотки крови при некоторых экспериментальных ситуациях: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Курск, 1973.-21 с.

13. Баклаева Н.Б. Перекисное окисление липидов и гемостазио-логические сдвиги при операциях на матке: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Тюмень, 2005. — 25 с.

14. Балуда В.П. Суточный ритм колебаний показателейсвертываюшей системы крови у здоровых лиц / В.П.Балуда, В.А.Исабаева, И.А.Пономарева, А.С.Адамчик / Фрунзе: Илим. 1978. -197 с.

15. Балуда В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д.Гольдберг и др. Томск, 1980.-310 с.

16. Балуда В.П. Система гемостаза и гомеостаз / В.П.Балуда / В кн. Гомеостаз. -М.: Медицина. 1981. - С. 461-490.

17. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза /В.П.Балуда, М.В.Балуда, И.И.Деянов, И.К.Тлепшуков. М., 1995.-243 с.

18. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С.Баркаган. М.: Медицина. 1988. - 528 с.

19. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган. М.:Ныодиамед-АО, 1998 а. — 45 с.

20. Баркаган З.С. Основные методы лабораторной диагностики нарушений гемостаза /З.С.Баркаган, А.П.Момот / Барнаул: Алтайский Государственный медицинский университет. 1998 б. - 127 с.

21. Бокарев И.Н. Атеротромбоз проблема современности // «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения/ И.Н. Бокарев. М., 2000 а. - С. 47-52.

22. Бокарев И.Н. Атеротромбоз проблема современности / И.Н.Бокарев // Тромбоз, гемостаз и реология, 2000 б. — С. 6-7.

23. Бокарев И.Н. Тромбозы, предтромботические состояния, тром-бофилии и гиперкоагуляция / И.Н.Бокарев // Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения, 2000 в. С. 39-43.

24. Бокарев И.Н. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней. Кровоточивость, или геморрагический синдром. Дифференциальная диагностика / И.Н.Бокарев. М., 2002 75 с.

25. Бременер С.М. Витамины. / С.М.Бременер. М.: Медицина, 1966. -420 с.

26. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного /Е.Б.Бурлакова/ Междун. симп. «Биоантиоксидант» — Тюмень, 1997.-С.З-4.

27. Бышевский А.Ш. Влияние некоторых витаминов на уровень гуморальных агентов и функциональную активность физиологической противосвертывающей системы: Автореф. дисс. . д.м.н. — Львов, 1966. -35 с.

28. Бышевский А.Ш. Механизмы, предупреждающие внутрисосудистое свертывание крови / А.Ш.Бышевский // Матер. 1-й конф. по санологии. — Львов: Львовский мед. ин-т. 1967. - С. 167-174.

29. Бышевский А.Ш. Витамины и гемокоагуляция / А.Ш.Бышевский. Свердловск: Средне-Уральское книжное издательство. — 1978. — 124 с.

30. Бышевский А.Ш., Мухачева И.А., Шафер В.М. Способ определения содержания продуктов деградации фибрина в плазме. А.С. № 1659855. Публик. Бюлл № 24. 30.06. 1991.

31. Бышевский А.Ш. Патент № 2061953 Способ количественного определения общей коагуляционной активности тромбоцитов / А.Ш.Бышевский, В.Г.Соловьев, И.В.Селиванова // Бюлл. № 16. 10. -06. 1996.

32. Бышевский А.Ш., Кожевников В.Н. Свертываемость крови при реакции напряжения. Свердловск: Средне-Уральское книжное издательство. — 1986. — 172 с.

33. Бышевский А.Ш. Регуляция коагуляционных превращений фибриногена / А.Ш.Бышевский, С.Л.Галян, П.И.Левен и др. // Свердловск: Среднеуральское книжное издательство, 1987. -205 с

34. Бышевский А.Ш. Способ определения толерантности животных к тромбину / А.Ш.Бышевский, Л.В.Михайлова, . Р.Г.Алборов и др. Патент № 2219546, приоритет от 04.05.2000, зарегистрирован в Госреестре изобретений РФ 20.12.2003.

35. Бышевский А.Ш. Антиоксиданты в коррекции гемокоагуляционных сдвигов /А.Ш.Бышевский, М.К.Умутбаева, Р.Г.Алборов. М.: Медицинская книга, 2004. — 79 с.

36. Бышевский А.Ш. Коррекция селмевитом гемостатических сдвигов при некоторых хирургических вмешательствах / А.Ш.Бышевский, С.Л.Галян, В.А.Полякова// Матер. 2-й Всеросс. конф. М.-2005.-С.11-11.

37. Бышевский А.Ш. Липидпероксидация, антиоксидантный потенциал и непрерывное внутрисосудистое свертывание крови при действии кобаламина /А.Ш Бышевский, Е.В.Забара, Е.В.Шаповалова и др. / Фундаментальные исследования. Заочн. электронная конф., 2008 а. 1.

38. Бышевский А.Ш. Неспецифическая коррекция изменений гемостаза при заболеваниях, протекающих с гиперкоагуляцией /А.Ш.Бышевский, С.Л.Галян, И.В.Зверева и др. // Фундаментальные исследования. 2008 б. - №2. - С. 29-30.

39. Бышевский А.Ш. Эффект кобаламина на гемостаз при холестеролемии / А.Ш.Бышевский, И.В.Зверева, Е.В Забара и др. // Современные наукоёмкие технологии. №2. - 2008а. - С. 153-153.

40. Вакулин A.A. Роль эритроцитов и лейкоцитов в поддержании активности тромбоцитов в зависимости от состояния ПОЛ: Автореф. дис. докт. мед. наук. Челябинск, 1998. 41 с

41. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А Владимиров // Биофизика. 1987. - № 5. - С. 830-844.

42. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. - №7. - С. 43-51.

43. Владимиров Ю.А. Образование свободных радикалов металлоферментами и апоптоз / Ю.А.Владимиров // Матер, междун. симпозиума «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки. — Тюмень, 2005.-С. 15.

44. Винокурова Е.А. Гемостаз и перекисное окисление липидов при операциях на матке /Е.А.Винокурова // Успехи современного естествознания. 2003. — №10. — С. 56.

45. Винокурова Е.А. Гемостаз при оперативных вмешательствах в гинекологической практике /Е.А.Винокурова. М.: Медицина, 2006.-91 с.

46. Воробьева Н.М. Повышение Д-димера в период лечения антикоагулянтами и рецидивы венозных тромбозов: есть ли связь?/ Н.М.Воробьева // Матер. IV Всероссийской конф. «Клиническая гемостазиология и гемореология . М.,2009. — С. 108-109.

47. Габбасов З.А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З.А. Габбасов, Е.Г.Попов и др.// Лаб. дело. — 1989 а.-С. 15-18.

48. Габбасов З.А. Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vitro / З.А.Габбасов, Е.Г.Попов и др. // БЭБиМ, 1989 б. 10. - С.437-439.

49. Галенко О.В. Функциональные свойства тромбоцитов / О.В.Галенко, Е.В.Платонов / В кн. Тромбоциты. Тюмень, 1996. - С. 95-143.

50. Гланц С.А. Медикобиологическая статистика / С.А. Гланц. М.: Практика, 1998. 112 с.

51. Галян С. Л. Предупреждение и ограничение витаминами-антиоксидантами нарушений гемостаза, вызываемых тромбинемией: Автореф. дис. докт.мед.наук. Челябинск, 1993. - 44 с.

52. Галян С.Л. Влияние левоноргестрела на постоянное внутрисосудистое свертывание крови в зависимости от интенсивности липопероксидации / C.JL Галян, И.А.Аптекарь, Р.Г. Алборов и др. // Научный вестник ТГМА.- 2003. №2. - С. 31.

53. Гильманов А.Ж., Фазлыев М.М. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (лекция) // Клин, лабор. диагностика. 2004. - № 4. - С. 25-32.

54. Грицюк А.И., Сопина М.В. Свертывающая и фибринолитическая системы крови у больных с выраженным атеросклерозом венечных артерий // Кардиология. 1970. - №10. - С. 9-16. \

55. Давыдов В.В. Особенности свободнорадикальных процессов в печени взрослых и старых крыс при стрессе / В.В. Давыдов, И.В. Захарченко, В.Г. Овсянников // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2004. -№2.-С. 160-163.

56. Диксон М. Ферменты /М.Диксон, Э.Уэбб. М.: Мир, 1966. 816 с.

57. Дугиева М.З. Реабилитация гинекологических больных в раннем послеоперационном периоде с применением антиоксидантной терапии /М.З. Дугиева, Н.В. Стрижова, 3.3. Багдасарова // Вестник новых медицинский технологий. 2003. — С. 201-202.

58. Ельдецова С.Н. Гемокоагуляционные сдвиги и активность свободнорадикальных процессов в плазме, эритроцитах при экстремальных воздейстиях в эксперименте: Автореф. дис. . канд. биол. наук — Челябинск, 1990. — 22 с.

59. Каган В.Е. Повреждение мембран саркоплазматического ретикулума при перекисном окислении и его роль в развитии мышечной патологии / В.Е. Каган, Ю.В. Архипенко, В.А. Писарев и др. // Биофизика мембран. М.: Наука, 1981. - С. 88-95.

60. Кадочникова Г.Д. Исследование влияия антиоксидантов ряда фенолов, тиолов, аминов нафизико-хиические закономерности прекисного окисления моделей липидов возрастающей сложности: Автореф. дис. . д. м. н. Тюмень, 2002. 42 с.

61. Капралов A.A. Роль витамина Е в процессах функционирования клетки. Антиоксидантные и неантиоксидантные механизмы / A.A. Капралов, Г.В. Донченко, Г.В. Петрова // Успехи современной биологии 2003. - №6. - С. 573-589.

62. Кузник Б.И. Некоторые вопросы регуляции свертывания крови / Б.И.Кузник, Т.В.Савельева, С.В.Куликова и др. // Физиология человека. 1976.-№5.-С. 857-858.

63. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И.Кузник, Н.В.Васильев, Н.Н.Цыбиков. М.: Медицина, 1989. 320 с.

64. Курцинь О.Я. Инструкция по приготовлению основной диеты для крыс / О.Я.Курцинь. М. Институт питания АМН ССР. 1952. - 5 с.

65. Лавров Б.А. Динамика распределения аскорбиновой кислоты в животном организме в связи с некоторыми факторами среды /Б.А.Лавров, Б.И.Яновская // Тез. докл. на 9-й научн. сессии института питания АМН СССР. М. - 1955. С.10-12.

66. Лавров Б.А. Содержание лимонной кислоты в крови у крыс придлительной даче больших доз витамина Д / Б.А.Лавров, Е.Л.Терентьева // Вопр. Питания. 1963. - №3. - С. 68-72.

67. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Ракита Д.Р. и др. Влияние сх-токоферола на супероксиддисмутазную и глутатионпероксидазную активность цитозоля и митохондрий печени мышей // Биохимия.1983.- 9.-С. 1555-1558.

68. Ланкин В.З. Механизмы нарушения ферментативой функциипроцессов СРО липидов в биомембранах при атерогенезе / В.З.Ланкин // Междун.симп. «Биоантиоксидант» Тюмень, 1997. — С. 51-53.

69. Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М.Марков // Патол. физиол. и эксп. терапия. 2005. - №4. - С. 5-9.

70. Момот А.П. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фенантролинового теста / А.П.Момот,

71. B.А.Елыкомов, З.С.Баркаган Клин, лабор. диагностика. 1999. —№ 4.1. C. 17-20.

72. Мережинский М.Ф. Механизм действия и биологическая роль витаминов / М.Ф.Мережинский. Минск, 1959. 193 с.

73. Мищенко В.П. Перекисное окисление липидов, антиоксиданты и гемостаз / В.П.Мищенко, И.В.Мищенко, О.И.Цебржинский // Полтава: АССМИ. 2005. 159 с.

74. Мысник О.Ф.Гемостаз и перекисное окисление липидов у больных с тяжелой формой ДТЗ / О.Ф.Мысник // Матер, научн. конф. «Актуальные проблемы теоретической и прикладной медицины». -Ижевск, 2001 а. С. 125-127.

75. Мысник О.Ф.Зависимость гемостатических сдвигов при разных тиреоидных состояниях от интенсивности процессов перекисного окисления липидов: Автореф. дис. . к.б.н. Тюмень, 2001 б. 22 с.

76. Никитин Ю.И. Влияние витамина Е на липоиды и свертываемость крови у больных атеросклерозом /Ю.И. Никитин // Вопросы питания. — 1962 а. — №6. С. 22-26.

77. Никитин Ю.И. Патология кровообращения и дыхания / Ю.И. Никитин. Кемерово, 1962 6.-т. 1.-С. 130-134.

78. Папаян Л.П. Современное представление о механизме регуляции свертывания крови / Л.П. Папаян // Тромбоз, гемостаз и реология. -2003.-2 (14).-С. 7-11.

79. Предтеченская И.А. Увеличение количества фибриногена крови некоторыми витаминами / И.А.Предтеченская, А.Ф.Васюкова // Конф. Физиологов, биохимиков, фармакологов Западно-Сибирского объединения. Томск, 1961.-С. 194-195.

80. Предтеченская И.А. Влияние витаминов Р, С, Е и викасола на содержание фибриногена в крови здоровых кроликов / И.А.Предтеченская, А.Ф.Васюкова // Сб. научн. работ по клиническойбиохимии Красноярского мед. института. Красноярск, 1962. С. 103107.

81. Полякова В. А Фармакологическая реабилитация после медицинского аборта / В.А.Полякова, И.А.Карпова, Е.А.Винокурова и др. // International Journal on immunoreabilitatio. -2004. №6.- 1.- P. 110.

82. Ральченко С.А. Влияние поливитаминных комплексов на развитие диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: Автореф. дис. . к.м.н. Тюмень, 1992. 24 с.

83. Ральченко И.В. Компливит в лечении больных с диабетической нефропатией / И.В.Ральченко, Н.В.Грачева // Тюменский медицинский журнал. 20016. - №2. - С. 29.

84. Рудницкая Т. А. Частота, значимость и коррекция гипергомоцистеинемии при сахарном диабете 2 типа: Автореферат дис. . к.м.н. Барнаул, 2003. 22 с.

85. Ругая А.Е. Влияние витамина Е на уровень общего холестерина и липопротеинов крови у больных атеросклерозом / А.Е.Ругая // Сб. научн. работ 2-й Рижской горбольницы. Рига, 1962. — №2.-С. 131-133.

86. Самаль А.Б. pH среды как фактор регуляции функциональных свойств тромбоцитов / А.Б.Самаль, С.Н.Черенкевич,

87. Н.Ф.Хмара // Гематол и трансфузиол. 1989. - 34. - №2. - С. 35-38.

88. Соболева Е.Г. Частота, клиническая значимость и маркеры ДВС-синдрома при инфекционном эндокардите у детей / Е.Г.Соболева, А.В.Чупрова, А.В.Соболева и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. -2003.-№1.-С. 31-36.

89. Согрин Э.Н. Препарат селмевит для коррекции сдвигов гемостаза при аденомэктомии предстательной железы /Э.Н Согрин // Матер. Межрегиональной научно-практической конференции Уральского федерального округа. Тюмень, 2004 а. — С.70-71.

90. Согрин Э.Н. Гемостаз и липопероксидация при аденоме простаты /Э.Н.Согрин/ В кн. Перспективы развития амбулаторно-поликлинической помощи в Тюмени. Тюмень: Академия, 2004 б. -С. 48-49.

91. Солдатова Е.А. Коррекция антиоксидантами нарушений гемостаза при оперативном лечении миомы матки: Автореф. дисс. . к.м.н. Тюмень, 2006. 23 с.

92. Соловьев В.Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки в регуляции тромбинемии: Автореф. дис. д. м. н. -Челябинск, 1997.- 44 с.

93. Соловьева A.B. Коррекция нарушений тромбоцитарного звена гемостаза витаминами-антиоксидантами и аспирином у беременных с поздним гестозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1999.-23 с.

94. Сулкарнаева Г.А. Нарушения гемостаза при операциях, выполняемых лапароскопическим доступом /Г.А.Сулкарнаева // Глава-116в кн. «Гемостаз при оперативных вмешательствах в гинекологическойпрактике. — М.: Медицинская книга.- 2006. С. 12-16.

95. Титов В.Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты / В.Н.Титов, Д.Н.Лисицын // Клин, лабор. диагностика. 2005. - № 6. - С. 3-11.

96. Тюкавкина H.A. Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки / H.A. Тюкавкина, И.А. Руленко, Ю.А. Колесник // Вопр. питания. 1996. - 2. - С. 33-38.

97. Умутбаева М.К. Интенсивность постоянного внутрисосудистого свертывания крови при модификации процессов липопероксидации /М.К.Умутбаева // Научн. вестник ТГМА (спец. выпуск «Бионтиоксиданты»), 2003 а. С.82-83.

98. Умутбаева М.К. Связь липопероксидации с гемостазом / М.К.Умутбаева / В кн. «Связь гемостаза с перекисным окислениемлипидов». М.: Медицинская книга, 2003 б. С. 41-50.

99. Умутбаева М.К. Перекисное окисления липидов и анти-оксидантный потенциал тромбоцитов как факторы, определяющие интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Тюмень, 2005. 45 с.

100. Ушкалова В.Н. Комплексный анализ липидов крови спектрофотометрическим, флуорометрическим и кинетическим методами / В.Н.Ушкалова, Н.В.Иоанидис З.М.Деева и др. // Лаб. дело. -1987. 6. - С. 446-460.

101. Ушкалова В.Н. Контроль перекисного окисления липидов /

102. B.Н. Ушкалова, Н.В. Иоанидис, Г.Д. Кадочникова и др.- Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та., 1993. 182 с.

103. Ушкалова В.Н. Свободнорадикальное окисление липидов в эксперименте и клинике. -. Тюмень: Изд-во ТГУ, 1997. - С. 5-21.

104. Феоктистов И. А. Влияние липопротеидов высокой плотности на Определение толерантности к тромбину .тром-бининдуцированную агрегацию тромбоцитов / И.А.Феоктистов,

105. C.А.Волокушев, Р.С.Карпов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1991. -111.-№5.-С. 485-489.

106. Фермилен Ж. Ферстрате М. Тромбозы. М.: Медицина, 1986.-238 с.

107. Шаповалов П.Я. Связь между влиянием витаминов на гемостаз и их антиоксидантной активностью / П.Я.Шаповалов, Г.А.Сулкарнаева С.В.Миневцев и др. // Медицинская наука и образование Урала. 2005. №3. - С. 11-13.

108. Шаповалов П.Я. Витамин РР: влияние на гемостаз /ПЯ.Шаповалов, Е.В.Забара, И.В.Зверева и др. // Медицинская наука и образование Урала. 2008. -№3. - С. 189-192.

109. Шаповалова Е.М. Влияние витаминов А, Е, С, Р, вводимых порознь и одновременно, на внутрисосудистое свертывание крови / Е.М.Шаповалова, А.Ш.Бышевский, С.Л.Галян и др. / Современные наукоемкие технологии.- 2007. №1. - С.24-25.

110. Шаповалова Е.М Эффект кобаламина на гемостаз при холестеролемии / Е.М Шаповалова, И.В.Зверева, А.Ш. Бышевский и др. / Химический анализ. Заочн. электронная конф. 2007. - 2.

111. Шаповалова Е.М. Витамины, липидпероксидация и гемостаз / Е.М.Шаповалова, С.Л.Галян и др. / Фундаментальные исследования. Заочн. электронная конф., 20086. 2

112. Шевлюкова Т.П. Морфофункциональные свойства тромбоцитов у беременных и родильниц с поздним гестозом / Т.П.Шевлюкова // Акуш. и гинекол. инфо. - М. - 2000 б. - 1. - С. 12

113. Шидин А.В. Влияние цианкобал амина на внутрисосудистое свертывание крови и толерантность к тромбину /А.В.Шидин, Э.В. Багумян // Современные наукоёмкие технологии. -2007 а. №1. - С. 29.

114. Шидин B.C. Интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген, толерантность к тромбину и липидпероксидация при введении витамина Е: Автореф. дисс. . канд. мед наук. Тюмень, 2007 б. 24 с.

115. Шилина Н.М. Антиоксидантный спектр сыворотки крови и его особенности у детей / Н.М. Шилина, А.Н. Котеров, С.Н. Зорин и др. // Бюллетень экспер. биол. и мед. 2004. - Т. 137. - № 2. - С. 210-214.

116. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С.Шитикова. СПб., 2000.-222 с

117. Antioxidants: not for prevention / No authors listed // Prescrire Int.-2009.-18(99).-P. 34.

118. Am. J. med. Sci. 1945. - 215. - P. 543-547.

119. Bonfiglioli D. Effect of sorbinicate on blood proteins and platelet aggregation in patients with coronary disease / Bonfiglioli, D.Som-mariva, L.Rovelli e.a. // Clin. Ter- 1984. 31 110. - 2. - P.l 11-118.

120. Bishevsky A.Sh. Antioxidant complex selmevit in hemostasis correction at some uterine surgeries / A.Sh.Bishevsky, S.L.Galyan, E.M.Shapovalova e.a./ European J. of natural history, 2008 a. 3. P. 10-15

121. Bishevsky A.Sh. Plasmatic level of thrombin-fibrinogen interaction markers is connected with lipid peroxidation in thrombocytes and erythrocytes / A.Sh.Bishevsky, S.L Galyan., E.M.Shapovalova, e.a./ European J. of natural history, 2008 b. 3. - P.62-66

122. Byshevskii A.Sh. Hemostatic disturbances after aorto-femoral and femoro-popliteal bypasses in patients with lower limbs obliterating atherosclerosis. / A.Sh. Byshevskii , S.L. Galian, K.V. Gorbatikov e.a. // Khirurgiia (Mosk). 2004. - (10). P.38-41.

123. Byshevskii A.Sh. The effect of a combined vitamin— antioxidants preparations on hemostasis in rats with experimental hyperperoxidation. / A.Sh. Byshevskii, S.L. Galian, I.V. Ral'chenko, e.a. // Eksp. Klin. Farmakol. 2005. - 68(3). - P.34-36.

124. Blinc A. Pharmacological prevention of atherothrombotic events in patients with peripheral arterial disease / A.Blinc, P.Poredos // Eur. J. Clin. Invest. 2007. - 37 (3). - P.157-164.

125. Block L.H. Adrenaline induced, calcium-dependet phosphorilation on proteins in human platelets /L.H.Block, H.Jaksche, P.Erne e.a. // J. Clin. Invest. 1985. - 75. - 5. - P. 1600-1607.

126. Bottiglioni E. Influença esplicata, delle vitamiina E sullattivita eparinica del plasma in vivo; studio clinico /E.Bottiglioni, C. Facchini // Clin. Terap. 1956. - 10. -5. - P. 571-561

127. Brox J.H. The effect of polinonsaturated fatty acids on endothelial cells and their production of proctacyclin, thromboxane and platelet inhibotory activity / J.H.Brox, A. Nordoy // Thromb. and Haemost. 1983. - 50. - 4. - P. 762-767.

128. BurkR.F. Selenoprotein metabolism and function: evidence for more than one function for selenoprotein P / R.F.Burk, K.E.Hill, A.K.Motley //Nutr. 2003. - 133(5 Suppl.l). - 1517S-1520S.

129. Burton G.W. Vitamin E: Application of the principles of phisical organic chemistry to the exploration of oils structure and function / G.W.Burton, K.U. Ingold // Ass. Chem. Res. 1986. - 195. - 7. - P. 194201.

130. Chen C.W. Total cardiovascular risk profile of Taiwanese vegetarians /C.W.Chen, Y.L.Lin, T.K.Lin e.a. // Eur. J. Clin. Nutr. 2007. -6.-3.-P. 31-33.

131. Ciocoiu M. The intervention of antioxidant therapy on platelet adhesion and immunomodulation in experimental physical stress / M. Ciocoiu, M.M. Badescu, E.C. Lupusoru. // Free Radie. Res. 2007. - 41(7). -P.829-838.

132. Crepinsek M.K. Meals offered and served in US public schools: do they meet nutrient , standards? / M.K.Crepinsek, A.R.Gordon, P.M.McKinney e.a. // J. Am. Diet. Assoc. 2009. 109(2 Suppl). - S. 31-43.

133. Dam H. Ueffectiveness if vitamin E in preventing chjlesterol deposition in ajrta / H.Dam // Nutrition. 1944. 28. - P. 289-295.

134. Daniel J.L. Myosin light chains can be phosphorilated in human platelets without a rise in cytoplasmic gree calcium / J.L.Daniel, T.J.Hallam // J. Physiol. (Gr. Brit.). 1984. - 357. - P. 10.

135. Daniel T. Platelet-derived growth factor and phospholipase Cactivation / T.Daniel, D.Kumjian // Kidney Int. 1992.- 41. - 3. - P. 575580.

136. De Moerloose P. Should neurologists measure D-dimer concentrations? / De P.Moerloose, F. Boehlen // Lancet Neurol. 2003. — 2. -P. 77.

137. Denas G. An oral vitamin K protocol to reverse over-anticoagulation in patients presenting with an International Normalised Ratio above 10.0./ G.Denas, U.Cucchini, S.Iliceto e.a. // Thromb. Haemost — 2009. 101(2).-410-411.

138. De Sanctis V. Spermatozoal DNA damage in patients with B thalassaemia syndromes / V. De Sanctis, D. Perera M. e.a. // Pediatr. Endocrinol. Rev. -2008. -6. S. 1. - P. 185-189.

139. Desrumaux C. Plasma phospholipid transfer protein prevents vascular endothelium dysfunction by delivering alphatocopherol to endothelial cells / C.Desrumaux, V.Deckert, A.Athias e.a. // FASEB J. -1999.- 13 (8). P.883-833.

140. Di Stilo A. Effects of nitric oxide donor antioxidants containing the phenol vitamin E substructure and a furoxan moiety on ischemia/reperfusion injury / A.Di Stilo, K.Chegaev, L.Lazzarato e.a. // Arzneimittelforschung. 2009. - 59(3). - P. 111-116.

141. Duthie G.G. Effects of antioxidants on vascular health / G.G Duthie, M.C. Bellizzi //Br. Med. Bull. -1999. 55 (3). - P.568-577.

142. Evans I. (miT. no EpeMeHep C.M., 1966. C. 338).

143. Gagné A. Absorption, transport, and bioavailability of vitamin e and its role in pregnant women A. Gagné, S.Q. Wei, W.D. Fraser e.a. // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2009 31(3). -P.210-217.

144. Gao X. The maximal amount of dietary a-tocopherol intake in U.S. adults (NHANES 2001-2002) / X.Gao, P.E.Wilde, A.H.Lichtenstein e.a. // J. Nutr. 2006. - 136 (4). - P.1021-1026.

145. Gawaz M.P. Agglutination of izolated platelet membranes /

146. M.P.Gawaz, I.Ott // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. -1996.-16.-P. 621-627.

147. Gawaz M.P. Blood Platelets / M.P.Gawaz // Stuttg.; New York: Time.-2001.- 190 p.

148. Halliwel B.Vitamin E and thetreatment and prevention of diabetes: a case for a controlled clinical trial /B.Halliwell // Singapore Med. J. 2002. - 43 (9). - P.479-184.

149. Hayes K., Vitamin E in fortified cow milk uniquely enriches human plasma lipoproteins / K.Hayes, A.S.Pronczuk, D.Perlman // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - 74 (2). - P211-218.

150. Hooda S. Effects of supplemental vitamin E in diet of Japanesequail on male reproduction, fertility and hatchability / S.Hooda, P.K.Tyagi, P.K.Mohan J. e.a. // Br. Poult Sei. 2007. - 48 (1). - P.104-110.

151. Zubairov D.M. Über die Thrombinzirculation in Blut / D.M. Zubairov // Folia Haematol. 1962. - 79. - 1. - S. 62-75.

152. Jones C.R. a2-Adrenoreceptor coupling to adenylate cyclase and adrenaline-induced aggregation of human fetal plasma / C.R Jones, J.L.Reid, I.W.Rodger, M.A.Giembicz // Brit. J. Pharmacol. 1985. - 885. - Suppl. 265.

153. Jialal Is I. There a vitamin E paradox? /LJialal, S.Devaraj // Curr Opin Lipidol. 2001. 12(l):49-53.-124184. Kamgar M. Antioxidant therapy does not ameliorate oxidativestress and inflammation in patients with end-stage renal disease /

154. M.Kamgar, F.Zaldivar, N.D.Vazir e.a. // J .Natl. Med. Assoc. 2009.101(4).-P.336-344.

155. Kasaikina O.T Exploratiry stady of karotene autooxidation using nitroxyl radicals / O.T Kasaikina, O.A.Ozhogina / / Magnetying resonans in medicine. 1994. - №6. - P. 11-14.

156. Kaul N. A comparison of fish oil, flaxseed oil and hempseed oil supplementation on selected parameters of cardiovascular health in healthy volunteers / N.Kaul, R.Kreml, J.A.Austria e.a.// J. Am. Coll. Nutr. 2008. -№27(1).-P.51-58.

157. Klein EA. Selenium and vitamin E: interesting biology and dashed hope / EA.Klein // J. Natl. Cancer. Inst. 2009. - 4. - 101(5). -P/283-285.

158. Klor H.U., Nutrition and cardiovascular disease / H.U.Klor, A.Hauenschild, I.Holbach // Eur. J. Med. Res. 1997. - 16.-2 (6). - P.243-257.

159. Kobayashi N. Criteria for diagnosis of DIC based on the analysis of clinical and laboratory in 345 DIC patients collected by the Research Committee on DIC in Jpan / N.Kobayashi, K.Maegawa, M. Takadae.a.e // Bibl. Haematol. 1987. - 49. - P. 265-275.

160. Kritharides L. The use of antioxidant, supplements in coronary heart disease /L.R.Kritharides, LStocker // Atherosclerosis. 2002. - 164 (2). -P.211-219.

161. Lagarde M. Peroxide dependence of polyunsaturated fatty acid oxygenation in platelets and endothelium / M.Lagarde, M.Croset, J.C.Bordet e. a. // Agents and Action. 1987. - 22. - 3-4. - P. 335-336.

162. Lazzari P. Epidemiology of fibrinogen in a population aged >40 years: a cross-sectional study / P.Lazzari, G.Madini, A.Zoppi e a. // Fibrinolysis. 1996. - 10. - Suppl. 1. - P. 16.

163. Levinson J.P. Influence of vitamin E on blood coagulation./ J.P.Levinson, Moses C., Rhodes J.Z. // Angiology. 1959. - №3. - P.397-403.

164. Livio M. MDA formation in rat platelet-rich plasma / M.Livio, G.Raitar, J.Merini e. a.// Thromb. and Haemost. 1980. - 44. - 2. P. 52-55.

165. Luomala M. High plasma levels of CD40 are associated with low coenzyme Q and vitamin E content of low-density lipoprotein in healthy men / M. Luomala, R.Laaksonen, T.Janatuinen e.a. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2007. - 67 (2). - P. 115-122.

166. Mahlapuu, U. Soomets, G.P.Carlson // J. Toxicol. Environ. Health. A. 2009. -72(10). -P.642-650.

167. Martin R. Placental calcium transporter (PMCA3) gene expression predicts intrauterine bone mineral accrual / Martin R. // Bone. -2006.-6.-P.3-7.

168. Masure R.D. L"action dela vitamine E sur le tenps de saignement di lapin / R.D.Masure, P.Stoop, H.Solvay // Rev. Belg. Pathology, et med. exp. 1953. - 23. - 2. - P. 102-110.

169. Marzoev A.I. Thyroid hormones and phospholipase activity in rat liver mitochondria / A.I.Marzoev, A.P.Andriushchenko, I.A.Vladimirov // Biull. Eksp. Biol. Med. 1983. - 96. - 12. - P. 45-46.

170. Mayer K. Fatty acids suppress monocyte adhesion to humanendothelial cells: Role of endothelial PAF generation /K. Mayer, M. Merfels, M. Muhly-Reinholz e.a. // Amer. J. Physiol. 2002. - 283. - 2. -P.811-818.

171. Mazzetti G.M. Sullazione anticoagulante in vitro: delle a-tocoferolo / G.M. Mazzetti // Acta Vitam. (ital.). 1956. - 5. - P. 2.

172. Mente A.A systematic review of the evidence supporting a causal link between dietary factors and coronary heart disease / A.Mente, L. de Koning, H.S. Shannon, S.S.Anand // Arch. Intern. Med. 2009. - 13. -169(7). -P.659-669.

173. Moon D.G. The inhibitory effect of plasma fibronectin on collagen-induced platelet aggregation / D.G.Moon, J.G.Capian, J.E.Mazurkiewicz // Blood. 1986. - 67. - 2. - P. 450-457.

174. Munteanu A. Antiatherosclerotic effects of vitamin E myth or reality? / A.Munteanu, J.M.Zingg, A.Azzi // J. Cell. Mol. Med. 2004 - 8 (1).-P.59-76.

175. Ochsner A. Venous thrombolysis / A.Ochsner, M. Bakcy, P.T.De Camp // J.Am. Med. Ass. 1950. 144. - 10. -P.831-834.

176. Ofosu F.A. Age-related changes in f. VII proteolysis in vivo / F.A.Ofosu, S.Craven, L.Devar e.a. // Brit. J. Haematol. 1996. - 2. - P. 407412.

177. Okabe T, Antiatherosclerotic function of Kokuto, Okinawan noncentrifugal cane sugar / T. Okabe, T.Toda M. Inafuku e.a. // J. Agric. Food Chem. 2009. - 14. - 57(1). - P. 69-75.

178. Olas B. Wachowicz Z. Role of reactive types of oxygen in thethrombocytes of blood / B. Olas., Z.Wachowicz // Post. biol. komorki. — 2003.-30.-2.-P. 325-337.

179. Pandolfi F. Serological and functional characterisation of human T cell subsets / F.Pandolfi, D.M.Strong, R.B.Slease et al. // Clin. exp. Immunol, 1981. 43. - P.319-328.

180. Patil S.B. Lipid peroxidation and antioxidant status in hypertensive pregnancies / S.B .Patil, M.V.Kodliwadmath, S.M.Kodliwadmath // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2008. - 35(4). - P. 272274. .

181. Paul E.M. Blood coagulation in venous thrombosis / E.M.Paul, J.C.Paterson, J.A.Maclachlin // Canad. Med. Ass. J. 1954 a. -70. 50. -P. 556-551.

182. Paul R.M. The lack of effect of vitamin E on the blood clotting mechanism / R.M.Paul, Levis J.A., DeLuca e.a. // Canad J. Biochim, a. Physiol. 1954 b. - 32. - 4. P.347-353.

183. Pawlak K., Borawski J., Naumnik B. e.a. Relationship between oxidative stress and extrinsic coagulation pathway in haemodialyzed patients // Thromb. Res., 2003. 109. -P.247-251.

184. Rota S. Atherogenic lipoproteins support assembly of the prothrombinase complex and thrombin generation: modulation by oxidation and vitamin E. / S.Rota N.A.McWilliam, T.P.Baglin, C.D. Byrne // Blood. -1998. 15. - 91. - 2. - P. 508-515.

185. Riccioni G. Plasma antioxidants and asymptomatic carotid atherosclerotic disease /G. Riccioni, T. Bucciarelli, N. e.a.// Ann. Nut.r Metab. 2008. - 53(2). - P.86-90.

186. Ross G.D. Identification of human lymphocyte subpopulations by surface marcer analysis / G.D. Ross// Blood, 1979. 53. - P. 799-811.

187. Salonen R. Relationship of serum selenium and antioxidants to plasma lipoproteins / R.Salonen, Seppanen, M.Kantela e. a. // Atherosclerosis. 1988. - 70. - 1-2. - P. 155-160.

188. Sanguigni V. CD40 ligand enhances monocyte tissue factor expression and thrombin generation via oxidative stress in patients with hypercholesterolemia. V.Sanguigni, D.Ferro, P.Pignatelli, e.a. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - 4. - 45(1). - P. 2.

189. Satia J.A. Validation of an antioxidant nutrient questionnaire in whites and African Americans / J.A.Satia, J.K.Waiters, J.A. Galanko / J. Am. Diet. Assoc. 2009. -109(3). - P.502-508.

190. Santangelo G. Asione dell vitamins E sull fibrinolisi ematica / G.Santangelo // Boll. Soc. Ital. boil. Sperim, 1959. - 35. - 6. - P. 308-310.

191. Scelton F. Antipurpuricaction of alfa-tocoferol / F.Scelton, E.Shute, H. G.Scinner // Sci. 1946. - 103. - P. 766-769.

192. Schwarz K. Untersuchungen uber die Wirkung des vitamin E auf der Blutbild und eincelne Stoffwechselgrossen / K.Schwarz, I.Wust // Z.Klinische Medicin. 1953.- 152. 0 S. 118-128.

193. Shute E. /Peripheral thrombotic treeted with a-tocoferol / E.Shute, W. Shute // Am. J. of surger. 1952. - 84. - P. 187-191.

194. Socha P. Pharmacological interventions for nonalcoholic fattyliver disease in adults and in children: a systematic review /P.Socha, F.Horvath, P.Vajro e.a. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2009. - 48(5). -P.587-596.

195. Solov'eva A.V. Impact of Opisthorchis invasion on lipid peroxidation and hemostasis during pregnancy. /A.V.Solov'eva //Klin. Lab. Diagn. 2008. - 12. - P.20-23.

196. Spiel A.O. Pronounced platelet hyperfunction in patients with cardiac arrest achieving restoration of spontaneous circulation /A.O.Spiel, M.Frossard, F.B.Mayr e.a. // Crit. Care. Med. 2009. - 37(3). - P.975-979.

197. Tepel M., Antioxidant therapy i in vascular and renal diseases /M.Tepel, M.van Giet, W.Zidek // Med.Klin. (Munich). 2002. - 15. - 97(3). - P.144-151.

198. Tomoda J. Influence of vitamin E on blood coagulation / J.Tomoda // Itamins. 1963. - 27. - 63. - P. 442-446.

199. Tranter P.R. Mechanism on agonist synergism, in human -isolated platelets / P.R.Tranter, R.R.Bruckdorfer, M.Schachter // Bioch. Soc. Trans. 1989. - 47. 1 - P. 216.

200. Xue C., Antioxidative activity of carp blood plasma on lipid peroxidation / C.Xue, G.Yu, T.Hirata e.a. // Biosci. Biotechnol. Biochem. -1998. -62 (2). P.201-205.

201. Yamamoto N. GP lb-dependent and GPIb-independent pathways of thrombin-induced platelet activation / N. Yamamoto, N. Greco., M. E. Barnard e. a. // Blood. 1991. - 77. - 8. - P. 1740-1748.

202. Umeki Sc. Prostaglandin Ei and analogs prostacyclin influencing superoxide production by the human neutrophil / Sc.Umeki // Int. J. Biochem., 1994. -26. -8. P. 1003-1008.

203. Violi F. Antioxidant supplements and cardiovascular disease in men / F.Violi, R.Cangemi // JAMA. 2009. - 1. - 301(13). - 1335; author reply 1336-1337.

204. Vijver L.P. Lipoprotein oxidation, antioxidants and cardiovascular risk: epidemiologic evidence /Vijver LP, Kardinaal AF, Grobbee DE, e.a. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 1997.- 57 (4-5). - P.479-487.

205. Vogelsang A.E. (it is quoted on Б.А. Кудряшов «Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови». М., 1975).

206. Wada Н. Hemostasis study before onset of disseminsted intravascular coagulation / H.Wada, K.Minamikawa, Y.Wakita e.a. // Am. J. Hematol. 1994. - 43. P. 265-275.

207. Wada H. Increastd plasma solubilit fibrin in patients with dissiminated iinravascular coagulation / H.Wada, Y.Wakita, T.Nakase e.a. // Am. J. Hematol., 1996. 51. P. 255-260.

208. Wada H. The diagnosis and treatment of the DIC-syndrome / H.Wada, C.Esteban, H.Gabbaza e.a. // Тромбоз, гемостаз и реология. -2003.- l.C. 16-22.

209. Watson S. Importance on tyrosine phosphorilation in the regulation of phospholipase С and A2 in human platelets / S.Watson, R.Blake, A.Borsch-Haubold e. a. // Platelets. 1995. - 6. - 2. - P. 117-118.

210. Weiss C. Effects of supplementation with alpha-lipoic acid on exercise-induced activation of coagulation / C.Weiss, A.Bierhaus, P.P.Nawroth e.a. // Metabolism. 2005. - 54(6). - 8. - P. 15-20.

211. Westfahl C.P. Estimation of inevitable macro mineral losses inamazons as basis for the calculation of maintenance requirement / CP.Westfahl, P.Wolf, J.Kamphues // Arch. Anim. Nutr. 2009/ - 63(1). -P.75-85.

212. Wilson W.L. The activation of plasminogen by nicotinic acid in vivo / W.L.Wilson, G.Fostiropulos // Proceed. 7-th congr. Europ. Soc. Haematol.: Basel-N.-Y. 1960. - P. 916-919.

213. Zahn C.M. Low-dose oral contraceptive effects on thromboelastogram criteria and relationship to hypercoagulability / C.M.Zahn, D.I.Gonzalez, C.Suto e.a. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. -189 (1). -P.43-47.

214. Zierler K.L. / On the antithrombic and antiproteolytic activity of a-tokoferol / K.L. Zierler, D.Grob, J.L.Lilienthal // Am. J. Physiol. -1948.- 153.-1.-P. 127-132.