Влияние длительности хранения криоконсервированных эритроцитов на их качество и эффективность трансфузий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат наук Грачёв, Александр Евгеньевич

• Грачёв, Александр Евгеньевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Грачёв, Александр Евгеньевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Трансфузия донорских эритроцитов - основной метод заместительной терапии анемического синдрома

1.2. Методы криконсервации эритроцитов. Преимущества и недостатки

1.3. Технологии криоконсервирования эритроцитов

1.4. Преимущества криоконсервированных эритроцитов перед эритроцитами, консервированными при положительных температурах

1.5. Востребованность криоконсервированных эритроцитов в онкогематологии

1.6. Клиническое использование криоконсервированных эритроцитов длительных сроков хранения

1.7. Методы оценки функционального состояния криоконсервированных эритроцитов

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Дизайн исследования

2.2. Приготовление размороженных отмытых эритроцитов

2.2.1. Замораживание, оттаивание, отмывание

2.3 Определение качества приготовленных размороженных эритроцитов

2.4. Исследование морфологических особенностей эритроцитов при помощи анализатора клеточного изображения АСПЕК «Автоматический скрининг периферической крови»

2.5. Определение количества нежизнеспособных эритроцитов при помощи окраски трипановым синим

2.6. Исследование деформируемости эритроцитов с помощью фильтрационно осмотического метода

2.7. Исследование клинической эффективности трансфузий размороженных эритроцитов различной длительности хранеия больным с заболеваниями системы крови

2.7.1. Характеристика групп обследованных

2.7.2. Исследование капиллярной крови и исследование насыщения кислородом гемоглобина крови центральной вены

2.8. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Криоконсервация донорских эритроцитов и их применение в период с 10.07.2002 по 10.07.2012 года

3.2. Изменения качественных параметров размороженных отмытых эритроцитов в зависимости от длительности хранения ККЭ

3.2.1. Исследование уровня НЬ и уровня свободного гемоглобина в дозах РОЭ различной длительности хранения

3.2.2. Оценка морфологических характеристик клеток в размороженных

отмытых эритроцитах различной длительности хранения

3.2.3 Оценка количества нежизнеспособных форм эритроцитов методом

окраски трипановым синим

3.2.4. Определение деформируемости эритроцитов при помощи фильтрационно осмотического метода

3.3. Клиническая эффективность переливаний размороженных эритроцитов различной длительности хранения

3.3.1. Анализ прироста уровня гемоглобина (НЬ) и количества эритроцитов после переливания РОЭ различной длительности хранения

3.3.2. Оценка изменения насыщения кислородом гемоглобина крови центральной вены в результате трансфузии РОЭ различной длительности хранения

Глава 4. Заключение

Выводы

Список литературы

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ККЭ - криоконсервированные эритроциты РОЭ - размороженные отмытые эритроциты ЧСС - частота сердечных сокращений АД - артериальное давление ЦЦФ - цитоцентрифугат ХТ - химиотерапия

ГЭК - гидроксиэтилированный крахмал ФИОМ - фильтрационно осмотический метод 2,3 ДФГ - 2,3-дифосфоглицерат АТФ - Аденозинтрифосфат

БсуОг - насыщения кислородом гемоглобина крови центральной вены Бу02 - насыщения кислородом гемоглобина смешанной венозной крови

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние длительности хранения криоконсервированных эритроцитов на их качество и эффективность трансфузий»

Введение.

Актуальность темы исследования.

Трансфузии донорских эритроцитов - основной метод заместительной терапии анемического синдрома при гемобластозах. В этих клинических ситуациях чаще всего переливаются эритроцитсодержащие среды небольших сроков хранения, от 2 до 42 дней, в зависимости от использованного консерванта. Однако, довольно часто, в случае наличия больных с редкой группой крови, редким фенотипом, в экстремальных или плановых ситуациях, могут возникать обстоятельства, когда требуемой эритроцитарной среды нет. Именно в таких клинических условиях прибегают к переливанию ранее заготовленных и криоконсервированных эритроцитов (ККЭ), длительность хранения которых исчисляется месяцами и годами. Методом хранения эритроцитов вне организма в состоянии их биологической и функциональной полноценности является консервирование. Доминирующим способом долгосрочного хранения эритроцитов, позволяющим создать резерв редких групп крови, накопить аутологичные клетки, обеспечить готовность к чрезвычайным ситуациям является криоконсервирование [5].

Размороженные и отмытые эритроциты (РОЭ) обладают рядом преимуществ по сравнению с другими эритроцитсодержащими средами. Прежде всего, в процессе замораживания разрушается большинство лейкоцитов и тромбоцитов. При отмывании от криопротектора удаляются белки плазмы, антитела, микроагрегаты, строма разрушенных клеток, продукты их метаболизма и цитокины, накопившиеся в среде до замораживания.

Клиническая эффективность ККЭ при проведении трансфузионной заместительной терапии анемического синдрома у больных заболеваниями системы крови во многом зависит не только от сохранения их полноценного качества в процессе замораживания, но и от длительности хранения.

Востребованность ККЭ при лечении больных онкогематологического профиля, в условиях программной высокодозной химиотерапии (ХТ), обусловлена необходимостью располагать достаточным запасом эритроцитарной массы (ЭМ) для проведения длительных систематических трансфузий. Отсутствие в ККЭ сенсибилизирующих компонентов является дополнительным преимуществом при наличии у больных гемобластозами отягощенного аллергологического и трансфузиологического анамнеза, у реципиентов костного мозга при проведении иммуносупрессивной терапии [14,18 28,36].

В настоящее время эффективность переливания ККЭ в зависимости от срока хранения изучена недостаточно. В литературе практически отсутствуют сведения об их востребованности в ургентных ситуациях, в специфических условиях гематологической клиники. Отсутствует фармакоэкономический анализ их многолетнего хранения.

В литературе, освещающей проблемы криоконсервирования эритроцитов, начиная с 40-50 х годов прошлого столетия, преобладают работы о действии различных криопротекторов и вызываемых ими повреждениях эритроцитов, сравниваются различные модификации контейнеров для хранения [3,38,31]. Данные о клинической эффективности трансфузий размороженных эритроцитов в зависимости от длительности их криоконсервации крайне скудные, что диктует необходимость дальнейшего исследования [28,56,58]. Цель исследования, изучить влияние длительности хранения криоконсервированных эритроцитов на эффективность их переливания при терапии анемического синдрома у гематологических больных.

Задачи исследования:

1. Проанализировать востребованность криоконсервированных эритроцитов разных сроков хранения и специфические особенности их применения в гематологической клинике.

2. Исследовать качественные характеристики размороженных отмытых эритроцитов различной длительности хранения.

3. Изучить влияние длительности криоконсервации на морфологию эритроцитов, изменение деформируемости их мембраны, содержание нежизнеспособных клеток.

4. Сравнить клиническую эффективность трансфузий криоконсервированных эритроцитов различной длительности хранения и эритроцитарной массы краткосрочного хранения

Научная новизна.

Впервые проведен ретроспективный анализ востребованности криоконсервированных эритроцитов в гематологической клинике за десятилетний период.

- Впервые для анализа качества и клинической эффективности криоконсервированных эритроцитов различной длительностью хранения, использовались такие методики как, окраска эритроцитов трипановым синим, анализ клеточного изображения при помощи прибора «АСПЕК», исследование деформируемости эритроцитов.

- Для объективной оценки клинической эффективности трансфузий криоконсервированных эритроцитов впервые предложено исследование насыщения кислородом гемоглобина крови центральной вены. Установлена корреляция прироста концентрации гемоглобина у реципиентов после трансфузии размороженных эритроцитов в зависимости от сроков хранения.

Научная и практическая ценность.

В работе научно обоснована рациональность применения криоконсервированных эритроцитов, выработаны особенности их использования в терапии анемического синдрома у больных заболеваниями системы крови.

Сформулированные на основе данных исследования практические рекомендации, при их внедрении в лечебную практику позволят определить

оптимальные сроки хранения криоконсервированных эритроцитов, частоту их использования в конкретных терапевтических ситуациях.

Использование результатов работы в повседневной практике позволяет, существенно изменить и, тем самым, сократить экономические расходы на длительное хранение донорских эритроцитов.

Положения выносимые на защиту.

1. Анализ 10-летеней работы криобанка Гематологического Научного Центра показал, что 83,6% криоконсервированных эритроцитов используются в первый год хранения.

2. Увеличение длительности хранения криоконсервированных эритроцитов более одного года отрицательно сказывается на качественных характеристиках получаемых размороженных отмытых эритроцитов.

3. Увеличение длительности хранения криоконсервированных эритроцитов более 1 года сопровождается достоверным изменением морфологии эритроцитов.

4. Длительность хранения криоконсервированных эритроцитов свыше 300 суток снижает их клиническую эффективность на 21,4%.

5. Показатель насыщения кислородом гемоглобина крови центральной вены (ScvC>2) является достоверным маркёром дизоксии и критерием эффективности трансфузий.

Материалы работы представлены на научно практических конференциях:

- Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины» г. Киров 6-7 октября 2010 года.

- 23rd Regional Congress of the International Society of Blood Transfusion (Amsterdam, Netherlands, June 2-5)

- VII Международный симпозиум, посвященный памяти P.M. Горбачёвой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» 19-21 сентября 2013. Астана, Республика Казахстан.

Опубликоаны 7 печатных работы из них две в рецензируемых изданиях ВАК и две в зарубежных изданиях.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Трансфузия донорских эритроцитов - основной метод заместительной терапии анемического синдрома.

Трансфузии донорских эритроцитарных сред по прежнему являются основным методом коррекции анемического синдрома различной этиологии. Метод имеет длительную историю применения. Главным его достоинством является быстрая коррекция анемии любой степени тяжести и различной этиологии, что особенно актуально в терапии онкогематологических больных [4;15;24;27].

Сегодня стало правилом, что показанием к переливанию донорских эритроцитов как переносчиков кислорода при острой анемии вследствие массивной кровопотери является потеря 25-30% объема циркулирующей крови, сопровождающаяся снижением уровня гемоглобина ниже 70-80 г/л, гематокрита ниже 25% и развитие гемодинамических нарушений [27]. Именно снижение числа циркулирующих эритроцитов у больного, и развившаяся вследствие этого циркуляторная гипоксия, является физиологическим показанием для назначения переливания эритроцитов. Это положение основано на следующих принципиальных предпосылках: (1) снижение кислородтранспортной емкости крови у больных с анемическим синдромом приводит к ишемии органов с последующим нарушением их функции, [10; 105], (2) трансфузии эритроцитов, повышая кислородтранспортную емкость крови и улучшая транспорт кислорода, способны предотвратить развитие угрожающих жизни состояний. [ 11; 118].

Недостаточная оксигенация вследствие неадекватного транспорта кислорода из-за уменьшения числа переносчиков кислорода - эритроцитов приводит к тяжелым клиническим последствиям, в первую очередь к ишемии

миокарда или головного мозга. Увеличение сердечного выброса, которое наблюдается при этом, являясь основным способом компенсации снижения доставки кислорода, зачастую не способно предупредить нарушения в системе микроциркуляции [17].

В то же время необходимо отличать патогенетические особенности анемии от проявлений гиповолемии. Нижний предел толерантности к острой нормоволемической анемии неопределен. В ответ на анемию, здоровый, нормоволемичный взрослый человек может увеличивать сердечный выброс пятикратно. Предполагают, что доставка кислорода является адекватной у большинства здоровых, нормоволемичных людей, если концентрация гемоглобина составляет 70 г/л и при уровне гематокрита 18 - 25 %. Показано, что при данном уровне гематокрита и до снижения уровня гемоглобина ниже 60 г/л в сердечной мышце не накапливается молочная кислота. Сердечная недостаточность не развивается обычно до уровня гематокрита ниже 10%. [17]. Показания к трансфузиям эритроцитов у пациентов с хронической анемией, которая постоянно наблюдается у онкогематологических больных, в настоящее время составляющих основной контингент гематологической клиники, отличаются от показаний при острой анемии. Хроническая анемия, как правило, способна быть компенсированной благодаря другим механизмам. Доставка кислорода в этом случае усиливается, вследствие повышения уровня 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах - фермента ответственного за отдачу кислорода в ткани. У этих больных наблюдаются увеличение сердечного выброса, сдвиг вправо кривой диссоциации оксигемоглбина, вследствие чего увеличивается отдача кислорода в тканях; уменьшение физической активности; увеличение частоты дыхания [99]. Однако компенсаторные механизмы истощаются, затем наступают отрицательные явления хронической гипоксии и гипоксемии. Развиваются тяжелые гипоксические и микроциркуляторные нарушения в органах и тканях с компенсированным метаболическим ацидозом (иногда дыхательным алкалозом) и грубыми функциональными и

морфологическими нарушениями со стороны внутренних органов. После истощения компенсаторных возможностей механизма централизации кровообращения быстро прогрессирует гипоксия головного мозга, которая приводит к активации местных тканевых реакций. Именно поэтому наличие у онкогематологических больных хронической анемии требует заместительных трансфузий эритроцитов.

В то же время при систематических трансфузиях эритроцитов, в течение длительного периода времени существует возможность развития аллосенсибилизации, выработки антител, возрастает риск передачи гемотрансмиссивных инфекций. Кроме этого, одним из парадоксальных эффектов гемотрансфузии является ингибирование продукции эндогенного эритропоэтина у реципиентов что усугубляет в дальнейшем имеющийся анемический синдром [Stockman J.A., 1986].

1.2. Методы криконсервации эритроцитов. Преимущества и недостатки.

Традиционно донорская кровь и её компоненты заготавливаются с учетом групповой принадлежности по антигенам системы ABO и Резус. Однако даже в условиях достаточного количества доноров, возможно развитие ситуаций, при которых наблюдается дефицит эритроцитов наиболее востребованных групп [0(1), А(Н)] и/или наиболее редких [АВ (IV) и резус-отрицательных]. Также могут наблюдаться трудности при подборе пары донор-реципиент по фенотипу. Потребность медицинских учреждений в разных видах эритроцитсодержащих сред зависит от многих факторов: непредсказуемости групповой и резус-принадлежности госпитализированных пациентов; относительной краткосрочности хранения донорских эритроцитов при t - +2 - +4 гр. С; перерывы в заготовке крови и её компонентов в праздничные и выходные дни. В то же время, несмотря на низкую удовлетворенность потребности лечебно-профилактических учреждений, показатель списания эритроцитарных компонентов донорской крови достигает 9,1 % [15].

Ясно, что отсутствие необходимых эритроцитсодержащих сред может иметь негативные последствия для больных, вплоть до летального исхода. В то же время относительно длительное хранение донорских эритроцитов требует затрат, хотя при этом, в связи со старением и снижением функциональных свойств, их трансфузии могут сопровождаться меньшим терапевтическим эффектом.

Поскольку основные проблемы управления запасами эритроцитсодержащих сред, заготовленных стандартным способом, связаны с их относительно небольшим сроком хранения, то для решения задачи обеспечения лечебного процесса в стационаре, особенно гематологическом, их необходимым количеством в любой момент времени, эритроциты консервируют. Консервирование крови - это комплекс воздействий на нее, имеющих своей целью создание условий для длительного хранения крови вне организма в стерильном состоянии с максимальным сохранением ее биологических свойств (как форменных элементов, так и жидкой части крови).

Для консервирования крови используются два метода:

• консервирование при положительных температурах;

• консервирование при отрицательных температурах.

Хранение крови при положительных температурах обычно происходит в холодильниках, обеспечивающих поддержание температурного режима в пределах от +2 до +4°С. Различные компоненты крови имеют разные сроки хранения. В зависимости от рецепта примененного консерванта, эритроциты могут сохранять свои свойства при хранении при положительных температурах до 42 дней [18].

Сохранение биологической полноценности донорских эритроцитов при более длительном хранении достигается их консервированием при отрицательных температурах. При этом эритроциты сохраняются в анабиотическом состоянии — при подавлении метаболизма, но сохранении

активности ферментных систем и жизнеспособности клеток, что позволяет увеличить срок хранения эритроцитов [1; 69].

1.3 Технологии криоконсервирования эритроцитов.

В процессе разработки методов и технологий криоконсервирования установлено, что максимальный эффект сохранения функциональных свойств клеток крови зависит от многих факторов: концентрации криопротекторов в криозащитных средах, их состава, условий приготовления, режимов обработки биологического материала, режимов замораживания, оттаивания, состава отмывающих растворов, режимов отмывания, состава взвешивающих растворов [1;9].

В течение второй половины XX века были достигнуты значительные успехи как в понимании основных криоэффектов, возникающих при воздействии сверхнизких температур на эритроциты [111], так и в разработке эффективных методов защиты эритроцитов человека от воздействия повреждающих факторов [38;39].

В 1972 году P. Mazur и соавт. разработали гипотезу двухфакторного механизма развития повреждений, возникающих во время процесса замораживания - оттаивания эритроцитов. В этой концепции, с определенными дополнениями справедливой и сегодня, постулируется, что если растворы, содержащие клетки крови, охлаждены ниже точки замерзания, то вода во внеклеточной среде вымерзает из раствора, превращая его в концентрированный внеклеточный раствор в замороженной фракции. Образование градиента химического потенциала на мембране клетки обеспечивает движущую силу для выхода воды из клетки. При дальнейшем охлаждении больше льда формируется внеклеточно, и клетка все более и более обезвоживается. Если охлаждение будет достаточно медленным, то движение воды через мембрану уравновешивается изнутри и процесс приближается к химическому равновесию. При медленных скоростях охлаждения в течение длительного времени за счет экзоосмоса происходит обезвоживание клетки,

уменьшается ее объем и увеличивается внутриклеточная концентрация раствора. Повреждение эритроцита во время медленного охлаждения коррелирует как с токсичностью увеличивающейся концентрации раствора, так и с чрезмерным сжатием клетки. Поскольку повреждения во время медленного охлаждения зависят от изменяющегося состава раствора и свойств криозащитной среды, то такие повреждения рассматриваются как повреждающий «эффект раствора» [97].

При быстрых скоростях охлаждения формирование кристаллов льда во внешнем растворе и концентрирование внеклеточных растворов происходят намного быстрее, чем выход воды из клетки [10; 111]. В результате этого цитоплазма становится все более и более охлажденной (переохлажденной) с увеличением вероятности внутриклеточного образования ядер кристаллизации и неизбежной гибели клетки [77; 82; 117].

Изучение механизмов криоповреждения позволило заключить, что оптимальное выживание эритроцитов может быть достигнуто при той скорости охлаждения клеток, которая минимизирует повреждения, вызываемые «эффектом раствора» и образованием кристаллов льда [62;76;111]. Скорость охлаждения может быть модифицирована добавлением химических веществ -криопротекторов. Криопротекторы в зависимости от механизма ограждающего действия на клетки разделяются на две группы: эндоцеллюлярные (проникающие внутрь клетки) и экзоцеллюлярные (не проникающие внутрь клетки). Криопротектором первой группы является глицерин.

В настоящее время в производственной трансфузиологии наиболее широко применяются две методики криоконсервирования эритроцитсодержащих компонентов крови: использование раствора глицерина в низкой концентрации (15-20%) в сочетании с высокой скоростью охлаждения [58;91] и применение глицерина высокой концентрации (40%), в сочетании с медленной скоростью охлаждения [65]. В странах Европы применяют технологию, предусматривающую использование низких концентраций

глицерина (15-20%), высокой скорости охлаждения (100 °С /мин), хранение в жидком азоте (-196° С) или парах жидкого азота (-140 -170 °С) с быстрым размораживанием при 42-45 °С в водяной ванне. Напротив, в Канаде и США для криоконсервирования эритроцитов используют высокие концентрации глицерина (40%) в сочетании с медленным охлаждением (1° С/мин), хранением при -80° С и быстрым размораживанием при 37°С в водяной ванне [31].

В России используются обе технологии с некоторыми методологическими особенностями [19;40:33].

Каждая из применяемых технологий предусматривает контроль глицеринизации и деглицеринизации для предотвращения осмотического лизиса эритроцитов, поскольку содержание остаточного глицерина в размороженных и отмытых после низкотемпературного хранения эритроцитах является важным показателем качества подготовленного к трансфузии компонента.

Глицерин относится к криопротекторам интрацеллюлярного действия -проникая через мембрану эритроцита и связывая внутри него воду, он препятствует образованию крупных ледяных кристаллов. Для достижения необходимого криозащитного эффекта концентрация глицерина в эритроците должна составлять не менее 15%, что создает в клетке гиперосмию, превышающую норму, более чем в 6 раз [44;61]. Показано, что быстрое внутривенное введение растворов глицерина в высоких (300 г/л) концентрациях приводит к значительному внутрисосудистому гемолизу, что связано исключительно с осмотической активностью глицерина [25].

С целью предотвращения гемолиза эритроциты деглицеринизируют путем постепенного разведения размороженных смесей эритроцитов с глицерином гипертоническими растворами веществ, не проникающих в клетки - дисахаридов, многоатомных спиртов, электролитов и др. Их используют в понижающихся концентрациях, либо порционно, либо в непрерывном потоке, вплоть до достижения изотонии. На практике при отмывании эритроцитной

массы полное удаление глицерина не достигается. Пороговая концентрация остаточного глицерина составляет 20 г/л, при превышении которой, наблюдается резкий рост гемолиза, особенно при помещении эритроцитов в изоосмотическую среду. Критерием качества принята величина остаточного глицерина 10 г/л (1%). Дальнейшее снижение концентрации внутриэритроцитарного глицерина нерационально, потому что ведет к увеличению трудо- и материалозатрат на отмывание эритроцитов [25].

Для измерения количества остаточного глицерина предложен ряд прямых и косвенных методов. Достаточно часто используется для контроля качества отмытых после замораживания эритроцитов косвенный метод - определение осмолярности надосадочной жидкости [34]. Однако необходимый для этого осмометр, измеряющий осмолярность по концентрации остаточного глицерина, требует калибровки «по месту», что затрудняет выполнение этой методики [25].

В настоящее время разработаны более простые и доступные ферментативные методы определения концентрации глицерина с возможностью реализации на любом современном фото колориметре [25].

Альтернативной технологией криоконсервированию эритроцитов с глицерином является использование экстрацеллюлярных криопротекторов и макромолекул (полимеры и крахмал), которые хорошо переносимы реципиентами [69;75;94]. Поскольку внеклеточные добавки не проникают через мембрану эритроцитов, то осмотических проблем, связанных с добавлением и удалением глицерина не отмечается [13;73]. Наиболее изучен в качестве непроникающего криопротектора гидроксиэтилированный крахмал (ГЭК) [78], однако до настоящего времени нет убедительных данных о безопасности использования ГЭК-криоконсервированных эритроцитов при многократных переливаниях, что не позволяет рекомендовать этот гемокомпонент для широкого клинического применения [3].

Перспективным направлением в рассматриваемом аспекте поиска наиболее безопасного метода криоконсервирования представляет собой технология лиофилизации эритроцитов[79].

Экспериментальные исследования, проведенные в конце XX века R. Goodrich и соавт. [65], подтвердили возможность успешной регидратации эритроцитов человека, которые сохранялись в высушенном виде при температуре — 20°С и пониженной влажности (1-2%) в течение 7 дней. Однако попытки воспроизвести работу группы R. Goodrich были неудачны [113].

По мнению Goodrich и соавт. [65], будущие исследования в этом направлении позволят увеличить клинически приемлемое количество жизнеспособных лиофилизированных эритроцитов после их регидратации [81;127].

В 80 -х годах появились методы криоконсервирования эритроцитов, основанные на использовании низких концентраций естественного нетоксичного метаболита человека — внутриклеточной глюкозы. Эти методы используются для стабилизации клетки во время замораживания и размораживания без применения глицериновой технологии. Установлено, что экстрацеллюлярные при обычных условиях моно- и дисахариды (маннитол, сорбитол, трегалоза и сахароза) могут защищать ключевые биологические структуры от критического холодового повреждения во время замораживания и размораживания путем формирования устойчивого стекловидного матрикса [60;74], связанного с участками, ранее стабилизированными водой [95]. Было продемонстрировано, что даже при отсутствии таких криопротекторов, как диметилсульфоксид или глицерин, введение принудительно трегалозы внутриклеточно в низкой концентрации (не выше 0,2 моль/л) приводило к увеличению выживания криоконсервированных фибробластов, кератиноцитов и ооцитов человека [60;74]. Ряд авторов [57;71;80;100;111;127] относят трегалозу к числу перспективных криопротекторов.

В последнее время предлагается альтернативный жидкоазотному способ долгосрочного хранения эритроцитов с помощью электрорефрижераторной аппаратуры. Данный метод имеет некоторые преимущества перед жидкоазотным: замораживание клеточных суспензий в электрохолодильниках позволяет отказаться от громоздкого и дорогостоящего жидкоазотного оборудования и специальных металлических контейнеров; возможна транспортировка эритроцитов в замороженном состоянии в изотермическом ящике с использованием хладагентов [5].

Однако, несмотря на свои плюсы, в нашей стране способ не получил широкого распространения, для долгосрочного хранения эритроцитов, что обусловлено особенностями эксплуатации криогенной техники, наличием значительного научно-практического опыта и разработанных нормативных документов, возможностью длительного сохранения морфофункциональных свойств замороженных клеток крови.

Таким образом, несмотря на появление новых достаточно интересных технологий для длительного хранения эритроцитсодержащих гемокомпонентов, полноценная замена методике глицеринизации в настоящее время не найдена, что, в свою очередь, оставляет актуальным совершенствование усилий по контролю качества криоконсервированных эритроцитов.

1.4 Преимущества криоконсервированных эритроцитов перед эритроцитами, консервированными при положительных температурах.

Работами многочисленных исследователей установлено:

Эритроциты, консервированные методом замораживания, при ультранизких - -196 С°, умеренно низких - -30-40-80 С° температурах, продолжают сохранять основные физиологические свойства (жизнеспособность и кислородно-транспортную функцию) [3;24].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Грачёв, Александр Евгеньевич, 2013 год

Список литературы:

1. Белоус A.M. Криобиология. / A.M. Белоус, В.И. Грищенко Киев: Наукова думка, 1994.-345с.

2. Васкина Е.А. Частота вирусных гепатитов у детей с онкогематологическими заболеваниями / Е.А. Васкина, В.Т. Демьянова, Т.П. Загоскина // Вестник гематологии. - 2007. - Т. 3, № 2. - С. 11.

3. Ващенко В.И. История развития и перспективы совершенствования криоконсервирования эритроцитсодержащих компонентов крови / В.И. Ващенко, В.Н. Вильянинов // Гематология и трансфузиология.-2010.-№ 4.-С.31-36.

4. Вильянинов В.Н. Комбинирование методов дооперационного резервирования компонентов аутокрови в плановой хирургии / В.Н. Вильянинов, A.B. Чечеткин, С.М. Романенко, и др. // Вестн. хирургии им. Грекова. - 2008. - Т. 167, № 4. - С. 90.

5. Вильянинов В.Н. Метод криоконсервирования эритроцитов при 140С / В.Н. Вильянинов, С.П. Калеко, C.B. Сидоркевич // Гематология и трансфузиология. - 2000.-№5.-С.42-44.

6. Вильянинов В.Н. Резервирование для аутотрансфузий компонентов крови и костного мозга людей из контингентов особого риска / В.Н. Вильянинов, Ш.М. Багаутдинов, С.П. Калеко // Вестник хирургии им.

И.И. Грекова. - 2002. - № 4. - С. 47-51.

7. Вирусная безопасность гемотрансфузий и методы ее оценки / С.М. Куликов, Т.Ц. Гармаева, Б.В. Зингерман и др. // Гематол. и трансфузиол. - 2008. -Т. 53, №4.-С. 3-5.

8. Вирусная безопасность гемотрансфузий: обеспечивают ли ее принятые лабораторные методы выбраковки донорской крови по гепатитам В и С / Н.Г. Ярославцева, J1.0. Грумбкова, Т.А. Туполева и др. // Гематол. и трансфузиол. -

90

2006. -Т. 51, №2. - С. 22-26.

9. Гордиенко Е.А. Физические основы низкотемпературного консервирования клеточных суспензий / Е.А. Гордиенко, Н.С. Пушкарь Киев: Наукова думка, 1994.-231 с.

10. Гузовский Е.В. Обоснованность гемокомпанентной терапии в ближайший послеоперационный период у плановых хирургических больных / Е.В. Гузовский, A.B. Ложкин // Вестник интенсивной терапии, 2001.-№1.-С.77-77.

11. Данильченко В.В. Проблема трансфузиологического обеспечения при оказании медицинской помощи в экстремальных условиях / В.В. Данильченко, Е.Б. Жибурт, B.C. Нефедов, и др. // Воен.-мед. журн. -2001.Т.322, № 9.- С. 19-21.

12. Дуткевич И.Г. Актуальные проблемы трансфузиологической помощи в педиатрической практике / И.Г. Дуткевич, И.В. Андожская, А.Я. Голышев // Трансфузиология. - 2005. - Т. 6, № 4. - С. 4-16.

13. Жибурт Е.Б. Плазмозаменители на основе гидроксиэтилированного крахмала в клинической практике / Е.Б. Жибурт, A.B. Чечеткин, О.В. Баранова // Terra medica.-1999.-№ 1 .С. 16-18.

14. Жибурт Е.Б. Иммуномодулирующее действие гемокомпонентной терапии у онкологических пациентов. / Е.Б. Жибурт // - Вопр. онкол. - 1997, - т. 43, № 6. -С. 613-617

15. Инструкция по криоконсервированию клеток крови (утв. Минздравом России 29.05.1995).

16. Качество эритроцитов, криоконсервированных при умеренно низких и низких температурах / А.Т. Коденев, Г.А. Ващенко, В.И. Капустов, и др. // Вестник службы крови $оссии.-2010.- №1.-С.23-25.

17. Киров М.Ю. Мониторинг венозной сатурации в анестезиологии и интенсивной терапии / М.Ю. Киров, A.A. Сметкин // Общая реаниматология, 2008.-№ 4.-С.86-90.

18. Колосков Андрей Викторович, 2005, 14.00.29 — Гематология и переливание крови Обеспечение эффективной и безопасной гемотрансфузионной терапии в многопрофильном стационаре

19. Криоконсервирование эритроцитов при умеренно низких температурах с имитацией транспортировки / B.JI. Виноградов, С.А. Азовская, Н.В. Семенова и др. // Гематол. и трансфузиол.-1995.-№40(3).-С.26-28.

20. Лейкофильтрации при криоконсервировании эритроцитов с целью их каратинизации / В.Н. Мельникова, Е.А. Селиванов, Г.Ю. Кирьянова, и др. // Вестник службы России.-2010.- № 4.-С.12-15.

21. Метод криоконсервации эритроцитов при умеренно низких температурах со сниженной концентрацией глицерина: Методические рекомендации. - Д., 1990. - 15с.

22. Мониторирование факторов риска и индикаторов инфицированности вирусами гепатитов В и С гематологических больных / Т.Ц. Гармаева, С.М. Куликов, A.B. Карякин и др. // Гематол. и трансфузиол. - 2006. - Т. 51, № 1. — С. 23-27.

23. Мультиплексная диагностика вирусов гепатитов В, С и парвовируса В19 у больных, получающих множественные гемотрансфузии / И.С. Февралева, O.A. Глинщикова, Т.В. Макарик, и др. // Гематол. и трансфузиол. - 2008. - Т. 53, № 4. - С. 54-56.

24. Некоторые вопросы безопасности доноров и реципиентов / М.И. Лазаренко, A.B. Чечеткин, В.В. Слагцев и др. // Гематол. и трансфузиол. - 2007. -Т. 52, №3._ с. 52-54.

25. Определение остаточного глицерина в отмытых после замораживания

эритроцитах / И.В. Смирнов, Л.Г, Плесская, Г.К. Орлова, и др. // Проблемы гематологии.-2004.-№4.С.43-48.

26. Определение уровня неоптерина у доноров крови - дополнительная мера профилактики посттрансфузионных инфекционных осложнений / Н. Дашкова, Т. Асоскова, Н. Никишова, и др. // Врач, 2005.-N 9.-С.41-43.

27. Опыт работы службы крови по медицинскому обеспечению локальных военных конфликтов / А.Д. Онуфриевич, М.И. Лазаренко, C.B. Сидоркевич и др. // Вестн. службы крови России. - 1999. - № 2. - С. 15-19.

28. Орлик В.В. Некоторые лабораторно-клинические аспекты сравнительного изучения криоконсервирования эритроцитов при умеренно низких температурах -40 и -20° С / В.В. Орлик // Гематология и трансфузиология. -1999.-Т. 44, №6.-С. 17-19.

29. Павлов А.Д. Анемия при злокачественных новообразованиях: патогенез и лечение рекомбинантным человеческим эритропоэтином. / А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова, А.Г. Румянцев. II- Совр. онкология, 2002. - Т. 4, № 2. - С. 50 - 54

30. Приказ Минздрава РФ от 25 ноября 2002 г. № 363 "Об утверждении Инструкции по применению компонентов крови"

31. Применение криоконсервированных размороженных эритроцитов у недоношенных детей / В.А. Елыкомов, O.A. Критская, Л.Н. Щербинина, и др. // Проблемы клинической медицины. - 2006.-№1(5).-С.24-26.

32. Применение новых полимерных контейнеров для криоконсервирования эритроцитов человека при умеренно низкой температуре / В.И. Ващенко, В.Н. Вильянинов, Ш.М. Багаутдинов и др. // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2009.-№3(прил.).-С.37-41.

33. Руководство по военной трансфузиологии / А.Н. Вельских, А.Н. Богданов, А.Н. Власенко и др. - М.: ГВМУ МО РФ, 2005.-468с.

34. Руководство по приготовлению, использованию и обеспечению качества компонентов крови. Совет Европы. СИ-ЛАБ Фертрибсгез. м.б.Х. М., 1996.

35. Руководство по трансфузионной медицине / под ред. В.П. Сведенцова -Киров; Бюро мед. Статистики, 1999.-715с.

36. Русанов В.М. Вирусная безопасность донорской плазмы / В.М. Русанов // Вестник службы крови России. - 2008. - № 2. - С. 34-37.

37. Румянцев А.Г. Клиническая трансфузиология. / А.Г. Румянцев, В.А. Аграненко / - М.: Медицина, 1997. - С. 355 - 357.

38. Становление, современное состояние и перспективы развития криоконсервирования клеток крови в России / В.Н. Вильянинов, А.В. Чечеткин, Ш.М. Багаутдинов, и др. // Пробл. соц. гиг., здравоохр. и истории мед.- 2005.-№2.-С.38-41.

39. Фуллер Б. Криоконсервирование для создания банка клеток: современные концепции на рубеже XXI столетия / Б. Фуллер, К. Грин, В.И. Грищенко // Пробл. криобиол.-2003.-№2.-С.62-83.

40. Частота выявления маркеров гемотрансмиссивных инфекций у доноров / Н.Г. Дашкова, С.П. Расницын, А.А. Рагимов и др. // Вестник службы крови России. - 2005. - № 3. - С. 17-19.

41. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови / Ф. Дж. Шиффман Пер. с англ. ред. Е.Б. Жибурт, Ю.Н. Токарев. - М.-СПб.: БИНОМ - Невский диалект, 2000. -448 с.

42. A comparison of central and mixed venous oxygen saturation in circulatory failure / K.M. Ho, R. Harding, J. Chamberlain, et al. // Cardiothorac Vase Anesth.-2010.Vol.24(3).-P.434-439.

43. A prospective randomized trial using blood volume analysis in addition to pulmonary artery catheter, compared with pulmonary artery catheter alone, to guide

shock resuscitation in critically ill surgical patients / M. Yu, K. Pei, S. Moran, et al. // Jr.Shock.-2011 .-Vol.3 5(3).-P.220-228.

44. Automation of the glycerotization of red blood cells with the high-separation bowl in the Haemonetics ACP 215 instrument / C.R. Valeri, G. Ragno, P.Van Houten et al. // Transfusion.- 2005.-Voi.45(10).-P. 1621-1627.

45. Balga I. Should whole-body red cell mass be measured or calculated? / I. Balga, M. Solenthaler, M. Furlan. // Blood Cells Mol Dis.-2000.-Vol.26(l).-P.25-31.

46. Bacterial skin flora and contamination of blood components: do we defer blood donors wisely?Pastila S, Lonnroth M, Heikkila R, Heikkila H, Carlson P.Vox Sang. 2012 Aug;103(2):93-8.

47. Bondarenko N. Successful in vivo recovery and extended storage of additive solution (AS)-5 red blood cells after deglycerolization and resuspension in AS-3 for 15 days with an automated closed system / N. Bondarenko, J. Cancelas, E.L. Snyder // Transfusion. -2007. - Vol.47(4). - P.680-686.

48. Billett H.H. Hemoglobin and Hematocrit / H.H. Billett In: Walker H.K., Hall W.D., Hurst J.W., editors. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd edition. Boston: Butterworths; 1990,-Chapter 151.

49. Blood volume measurements in patients with heart failure and a preserved ejection fraction: implications for diagnosing anemia / B. Noumi, S. Teruya, S. Salomon, et al. // Congest Heart Fail.-2011 .-Vol. 17( 1 ).-P. 14-18.

50. Burman S. Trauma patients at risk for massive transfusion: the role of scoring systems and the impact of early identification on patient outcomes / S. Burman, B.A. Cotton // Expert Rev Hematol.-2012 .-Vol.5(2).-P.211-218.

51. Chaudhari C.N. Frozen red blood cells in transfusion / C.N. Chaudhari // Medical Journal Armed Forces India.-2009.-Vol. 65(l).-P.55-58.

52. Chin-Yee I. The red cell storage lesion and its implication for transfusion / I.

Chin-Yee, N. Arya, M.S. d'Almeida// Transfus Sci.-1997.-Vol.l8.-P.447-458.

53. Circulating red cell volume and red cell survival can be accurately determined in sheep using the [I4C]cyanate label / D.M. Mock, G.L. Lankford, L.F. Burmeister, et al Pediatr Res.-1997.-Vol.41.-P.916-921.

54. Clinical significance of optimal red cell mass and plasma volume estimation methods / M.V. Todorovic-Tirnanic, S.V. Pavlovic, V.B. Obradovic, et al. // Nucl Med Rev Cent East Eur.-2004.-Vol.7(l).-P.31-38.

55. Comparison of central venous to mixed venous oxygen saturation in patients with low cardiac index and filling pressures after coronary artery surgery / A. Yazigi, C.EI Khoury, S. Jebara, et al. // J Cardiothorac Vase Anesth.-2008.-Vol.22(l).-P.77-83.

56. Cryopreservation of stem cells using trehalose: Evaluation of the method using a human hematopoietic cell line / S.S. Buchanan, S.A.Gross, J.P. Acker et al. // Stem Ceils Dev.-2004.-Vol. 13(3).-P.295-305.

57. Diller K.R. Intracellular freezing: Effect of extracellular supercooling / K.R. Diller // Cryobiology.-1975.-Vol. 12(4).-P.480-485.

58. Does the storage time of transfused red blood cells influence regional or global indexes of tissue oxygenation in anemic critically ill patients? / T.S. Walsh, F. McArdle, S.A. McLellan, et al. // Crit Care Med.-2004.-Vol.32.-P.364-371.

59. Eroglu A. Beneficial effect of microinjected trehalose on the cryosurvival of human oocytes / A. Eroglu, M. Toner, T.L. Toth // Fertil. Steril.-2002.-Vol.77(l).-P.152-158.

60. Evidence for the presence of aquaporin-3 in human red blood cells / N. Roudier, J.M. Verbavatz, C. Maurel, et al. // J Biol. Chem.-1998.-Vol.273.-P.8407-8412.

61. Fridey S.L. Standards for blood banks and transfusion services / S.L. Fridey,

Bethesda: Am. Association of Blood Banks, 2003.-453p.

62. From bloodless surgery to patient blood management / A. Shander, M. Javidroozi, S. Perelman, et al. // Sinai J Med.-2012.-Vol.79(l).-P.56-65.

63. Gerber D.R. Risks of packed red blood cell transfusion in patients undergoing cardiac surgery / D.R. Gerber // J Crit Care.-2012.-Vol. 12.-P.13-15.

64. Goodrich R.P. Freeze-diying of red blood cells / R.P. Goodrich, S.O. Sowemimo-Coker In: Advances in low temperature biology. London: JAI Press Ltd; 1993.-Vol.2.-P.53-99.

65. Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components. 12th ed. Strasbourg: Council of Europe Publishing, 2006. - 279 p.

66. Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components. 14th edition, Council of Europe, 2008. - 283 p.

67. He H. Intracellular trehalose improves the recovery of lyophilized red blood cells / H. He, T. Hua, B. Liu In: Cryo 2006, 24-27 Juli, Hamburg, Germany: Abstract book. 2006, 133p.

68. Hess J. R. Storage of red blood cells: New approaches / J.R. H ess, T.J. Greenwalt // Transfus. Med. Rev.-2002.-Vol.l6.-P.283-295.

69. Hess J.R. Red cell freezing and its impact on the supply chain / J.R. Hess // Transfus. Med.-2004.-Vol. 14( 1 ).-P. 1 -8.

70. Holovati J.L. Effects of trehalose-loaded liposomes on red blood cell response to freezing and post-thaw membrane quality / J.L. Holovati, M.I. Gyongyossy-Issa C., J P. Acker // Cryobiology.-2009.-Vol.58(3).-P.75-83.

71. Inapparent polycythemia Vera: an unrecognized diagnosis / T. Lamy, A. Devillers, M. Bernard, et al. // Am J Med.-1997.-Vol.102.-P. 14-20.

72. Intracellular sugars improve survival of human red blood cells cryopreserved at

-80°C in the presence of Pyrrolidone and human serum albumin / G. Quan, L. Zhang, Y. Guo et al. // CryoLetters.-2007.-Vol.28(2).-P.95-108.

73. Intracellular trehalose improves the survival of ciyopreserved mammalian cells / A. Eroglu, M.J. Russo, R. Bieganski et al. // Nat. Biotechnol.-2000.-Vol.l8(2).-P. 163-167.

74. Intracellular trehalose improves the survival of human red blood cells by freeze-during / H.E. Hui, L.I.U. Baolin, H.U.A. Zezhao et al. // Front. Energy Power Eng. China 2007.-Vol. 1 (1 ).-P. 120-124.

75. Irimia D. Kinetics of intracellular ice formation in one-dimensional arrays of interacting biological cells / D. Irimia, J.O.M. Karlsson // Biophys. J.-2005.-Vol.88(l).-P.647-660.

76. Karlsson J.O.M. Effects of solution composition on the theoretical prediction of ice nucleation kinetics and thermodynamics / J.O.M. Karlsson // Cryobiology.-2009.-Vol. 59(3).-P.15-23.

77. Kryokonservierung von Erythrozyten mit Hydroxyethylstarke (HES). Vom Laborversuch zur klinischen Anwendung / A. Sputtek, E.P. Horn, J. Schulte et al. // Anastesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther.-2001.-Vol,36(2).-P.162-164.

78. Leukodepletion filters reduce Leishmania in blood products when used at collection or at the bedside / L.J. Cardo, J. Salata, R. Harman et al. // Transfusion. -2006. - Vol. 46(6). - P. 896-902.

79. Loading red blood cells with trehalose: a step towards bistabilization / G.R. Satpathy, Z. Torok, R. Bali et al. // Cryobiology.-2004.-Vol.49(2).P.123-136.

80. Loading trehalose into red blood cells by improved hypotonic method / X. Zhou, H. Hui, B. Liu, et al. // Cell Pres. Technol.-2008.-Vol.6(2).-P.l 19-124.

81. Luyet B.J. A review of basic researches on the cryopreservation of red blood cells / B.J. Luyet, G.L. Rapatz // Cryobiology.-1970.-Vol.6.-P.425-482.

82. MacKenzie A.P. Freeze-drying preservation of human erythrocytes / A.P. MacKenzie, G.L. Rapatz // Cryobiology.-1971.-Vol.8(3).-P.384-392.

83. Majorel-Riviere H. Ensuring the safety of erythrocyte concentrates using quarantine / H. Majorel-Riviere // Transfus. Clin. Biol. - 1994.-Vol.l(3).-P.197-207.

84. Marik P.E. / P.E. Marik, W.J. Sibbald // JAMA.-1993.-Vol.269.-P.3024-3029.

85. Margarson M.P. Plasma volume measurement in septic patients using an albumin dilution technique: comparison with the standard radio-labelled albumin method / M.P. Margarson, N.C. Soni // Intensive Care Med.-2005.-Vol.31(2).-P.289-295.

86. Marx G. Venous oximetry / G. Marx, K. Reinhart // Curr Opin Crit Care.-2006-Vol.l2(3).-P.263-268.

87. Measurement of blood volume with an enriched stable isotope of chromium (53Cr) and isotope dilution by combined gas chromatography-massspectrometry / C. Veillon, K.Y. Patterson, D.A. Nagey, et al. // Clin Chem.-1994.-Vol.40.-P.71-73.

88. Measurement of red cell survival using biotin-labeled red cells: validation against 5'Cr-labeledred cells / D.M. Mock, G.L. Lankford, J.A. Widness, et al. // Transfusion.-1999.-Vol.39.-P. 156-162.

89. Mikhailov V.V. Altered water fractions in the blood and its components after drowning / V.V. Mikhailov // Sud Med Ekspert.-2009.-Vol.52(2).-P.29-31.

90. Meryman H.T. A method for freezing and washing red blood cells using a high glycerol concentration / H.T. Meryman, M.A. Homblower //Transfusion.-1972.-Vol. 12(3).-P. 145-156.

91. Mock D.M. Sequential solid-phaseassay for biotin based on 1251 -labeledavidin / D.M. Mock // Methods Enzymol.-1990.-Vol.l84.-P.224-233.

92. Molecular and cellular mechanisms of erythrocyte programmed cell death:

Impact on blood transfusion / D. Braiosin, J. Estaquicr, J.C. Ameisen, et al. // Vox Sang.- 2002.-Vol.83(suppl. 1).-P.307-310.

93. Nie Y. Platelet cryopreservation using a trehalose and phosphate formulation / Y. Nie, J.J. de Pablo, S.P. Palecek // Biotechnol. Bioeng.-2005.-Vol.92(l).-P.79-90.

94. Occult HBV infection / G. Raimondo, G. Caccamo, R. Filomia, et al. // Semin Immunopathol.-2012 .-Vol.114.-P. 24-25.

95. Patient-specific transfusion-related acute lung injury / M. Muniz, S. Sheldon, R.M. Schuller et al. // Vox Sanquinis. - 2008. -Vol.94 - P.70-73.

96. Pegg D.E. The effect of initial tonicity on freeze thaw injury to human red cells suspended in solutions of sodium chloride / D.E. Pegg, M.P. Diaper // Cryobiology.-1991.-Vol.28(l).-P. 18-35.

97. Peripheral blood hematocrit in critically ill surgical patients: an imprecise surrogate of true red blood cell volume / D.M. Takanishi, M. Yu, F. Lurie, et al. // Anesth Analg.-2008.-Vol. 106(6).-P. 1808-1812.

98. Practice Guidelines for blood component therapy: A report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Blood Component Therapy. Anesthesiology.-1996.-Vol.84.-P.732-747.

99. Preservation of trehalose-loaded red blood cells by lyophilization / Z. Torok, R. Gyana, G.R. Satpathy et al. // Cell Pres. Technol.-2005.-Vol.3(2).-P.96-111.

100. Prevalence of viable Chlamydia pneumoniae in peripheral blood mononuclear cells of healthy blood donors / H. Yamaguchi, M. Yamada, T. Uruma et al. // Transfusion. -2004. - Vol. 44(7). - P. 1072-1078.

101. Purdy F.R. Association of mortality with age of blood transfused in septic ICU patients / F.R. Purdy, M.G. Tweeddale, P.M. Merrick // Can J Anaesth.-1997.-Vol.44.-P. 1256-1261.

102. Red blood cell volume can be independently determined in vitro using sheep and human red blood cells labeled at different densities of biotin / D.M. Mock, N.I. Matthews, R.G. Strauss, et al. // Transfusion.-2009.-Vol.49(6).-P.l 178-1185.

103. Red blood cell (RBC) survival determined in humans using RBCs labeled at multiple biotin densities // D.M. Mock, N.I. Matthews, S. Zhu, et al. // Transfusion.-2011 .-Vol.51 (5).-P. 1047-1057.

104. Red cell volume determination using a stable isotope of chromium / H.M. Silver, M.A. Seebeck, R.M. Cowett, et al. // J SOC Gynecol Investig.-1997.-Vol.4.-P.254-258.

105. Reduction of donor exposures in premature infants by the use of designated adenine-saline preserved split red blood ceU packs / J. Mangel, M. Goldman, C. Garcia, et al. // J. Perinatol. - 2001.-Vol.21(6).-P.363-367.

106. Rivers E.P. Central venous oxygen saturation monitoring in the critically ill patient / E.P. Rivers, D.S. Ander, D. Powell // Curr Opin Crit Care.-2001.-Vol.7(3).-P.204-211.

107. Risk factors for in-hospital mortality of patients with high model for end-stage liver disease scores following living donor liver transplantation / C. Li, T.F. Wen, L.N. Yan, et al. // Ann Hepatol.- 2012.-Vol.l 1(4).-P.471-477.

108. Shander A. Strategies to reduce the use of blood products: a US perspective / A. Shander, M. Javidroozi // Curr Opin Anaesthesiol.-2012.-Vol.l l(7).-P.323-325.

109. Schumacker P.T. Oxygen supply dependency in critical illness: an evolving understanding / P.T. Schumacker // Intensive Care Med.-1998.-Vol.24.-P.97-99.

110. Scott K.L. Biopreservation of red blood cells: past, present, and future / K.L. Scott, J. Lecak, J.P. Acker // Transfiis. Med. Rev.-2005.-Vol.l9.-P.127-142.

111. Sigot V. Targeted cellular delivery of quantum dots loaded on and in biotinylated liposomes / V. Sigot, D.J. Arndt-Jovin, T.M. Jovin // Bioconjug Chem.-

2010.-Vol. 18 ;21 (8).-P. 1465-1472.

112. Spieles G. An attempt to recover viable human red blood cells after freeze-drying / G. Spieles, I. Heschel, G. Rau // CryoLetters.-1996.-Vol.l7(l).-P.43-52.

113. Storage time of transfused red blood cells and impact on clinical outcomes in hematopoietic stem cell transplantation / N. Kekre, A. Chou, M. Tokessey, et al. // Transfusion.-2011 .-Vol.51(11 ).-P.2488-2494.

114. Stored red-blood-cells inhibit platelet function under physiologic flow / A. Morrison, L. McMillan, V.S. Hornsey, et al. // Vox Sang.-2010.-Vol.99(4).-P.362-368.

115. Surveillance of transfusion-transmissible infections comparison of systems in five developed countries / S.F. O'Brien, S. Zou, S. Laperche, et al. // Transfus Med Rev.-2012.-P.26(l).-P.38-57.

116. Survival of desiccated mammalian cells: Beneficial effects of isotonic media / J.P. Acker, A. Fowler, B. Lauman et al. // Cell Preserv. Technol.-2002.-Vol. 1(2).-P.129-140.

117. Ten years of hemovigilance reports of transfusion-related acute lung injury in the United Kingdom and the impact of preferential use of male donor plasma / C.E. Chapman, D. Stainsby, H. Jones, et al. // Transfusion.-2009.- Vol.49(3).- P.440-452.

118. The impact of donor selection on blood safety in Iran / F. Razjou, M. Maghsudlu, S. Nasizadeh, et al. // Transfus Apher Sci.-2012.-47(1).-P.13-16.

119. The impact of neocyte transfusion in the management of thalassaemia / T. Spanos, V. Ladis, F. Palamidou, et al. // Vox Sang.-1996.-Vol.70(4).-P.217-223.

120. The measurement of the total volume of red cells in man: a non-radioactive approach using biotin / I. Cavill, D. Trevett, J. Fisher, et al. // Br J Haematol.-1988.-Vol.70.-P.491-493.

121. The relationship between systemic and whole-body hematocrit is not constant during ultrafiltration on hemodialysis / S. Mitra, P. Chamney, R. Greenwood, et al. // J Am Soc Nephrol.-2004.- Vol.29(l).- P.240-242.

122. Total circulating red cells versus haematocrit as the primary descriptor of oxygen transport by the blood / J.G. Jones, B.M. Holland, I.R. Hudson, et al. // Br J Haematol.- 1990.-Vol.76.-P.288-294.

123. Umlas J. Survival and half-life of red cells salvaged after hip and knee replacement surgery / J. Umlas, M.S. Jacobson, S.V. Kevy // Transfusion.-1993.-Vol.33(7).P.591-593.

124. Use of an in vitro biotinylation technique for determination of posttransfusion survival of fresh and stored autologous red blood cells in Thoroughbreds / S.D. Owens, J.L. Johns, N.J. Walker, et al. // Am J Vet Res.-2010.-Vol.71(8).-P.960-966.

125. Venous oximetry: physiology and therapeutic implications / V. Blasco, M. Leone, J. Textoris, et al. // Ann Fr Anesth Reanim.-2008/-Vol.27(l).-P.74-82.

126. Zhuang Y. Threhalose - biomembrane protectant li- ophilization of human red blood cells: review / Y. Zhuang, J.H. Liu // Zhongguo Shi Yon Xue Ye Xue Za Zhi.-2006.-Vol. 14.-P. 1061 -1064.

127. The safety and therapeutic effectiveness of human red cells stored at -80 degrees C for as long as 21 years / C.R. Valeri, L.E. Pivacek, A.D. Gray, et al. // Transfusion.-1989.-Vol.29(5).-P.429-437.

128. Therapeutic effectiveness and safety of outdated human red blood cells rejuvenated to restore oxygen transport function to normal, frozen for 3 to 4 years at -80 C, washed, and stored at 4 C for 24 hours prior to rapid infusion / C.R. Valeri, C.G. Zaroulis, J.J. Vecchione, et al. // Transfusion.-1980.-Vol.20(2).-P.159-170.

129. Evaluation of red blood cells stored at -80 degrees C in excess of 10 years / J. Lecak, K. Scott, C. Young, et al. // Transfusion.-2004.- Vol.44(9).-P.1306-1313.

130. An Experiment with Glyeerol-Frozen Red Blood Cells Stored at -80°C for up to 37 years / C.R. Valeri, G. Ragno, L.E. Pivacek, et al. // Vox Sanguinis.-2000.-Vol.79(3).-P. 168-174.

131. Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008 / R.P. Dellinger, M.M. Levy, J.M. Carlet, et al. // Intensive Care Med.-2008.-Vol. 34(1 ).-P. 17-60.

132. (2007) Rapid increase in hospitalization and mortality rates for severe sepsis in the United States: a trend analysis from 1993 to 2003 / V.Y. Dombrovskiy, A.A. Martin , J. Sunderram, et al. // Crit Care Med.-Vol.35.-P.1414-1415.