Влияние эмоксипина и цитохрома С на некоторые гемодинамические и метаболические показатели при ишемическом повреждении головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Дорогов, Николай Васильевич

• Дорогов, Николай Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дорогов, Николай Васильевич

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.стр.5.

ВВЕДЕНИЕ.стр.6.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Анализ эпидемиологической ситуации .стр.

1.2.Патофизиологические аспекты церебральной ишемии.стр. 12.

1.3 .Проблемы и перспективы лечения нарушений мозгового кровообращения.стр. 18.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Краткая характеристика исследуемых препаратов.стр.31.

2.2. Характеристика экспериментального материала.стр.32.

2.3. Характеристика клинического раздела исследования.стр.36.

2.4. Характеристика лабораторно-инструментальных методов исследования.стр.37.

2.5. Статистическая обработка полученных результатов.стр.41.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА И ЦИТОХРОМА С НА НЕКОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОСТРОГО НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ

3.1. Влияние моделирования острого ишемического повреждения головного мозга на некоторые метаболические показатели.стр.42.

3.2. Влияние эмоксипина и цитохрома С на процессы перекисного окисления липидов в крови и ткани головного мозга при остром церебральном ишемическом повреждении.стр.45.

3.3. Влияние эмоксипина и цитохрома С на некоторые метаболические показатели при реперфузионном повреждении головного мозга в эксперименте.стр.51.

3.4. Сравнительная оценка влияния эмоксипина и цитохрома С на двух моделях нарушения мозгового кровообращения.стр.55.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА И ЦИТОХРОМА С НА НЕКОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ И ТКАНЕЙ ВНУТРЕНИХ ОРГАНОВ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОСТРОГО НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА ФОНЕ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ

4.1. Динамика изменений некоторых показателей обмена веществ при экспериментальной дислипидемии.стр.58.

4.2. Влияние моделирования острого нарушения мозгового кровообращения в условиях дислипидемии на некоторые показатели перекисного окисления липидов в крови и тканях головного мозга.стр. 63.

4.3. Влияние эмоксипина и цитохрома С на динамику некоторых показателей перекисного окисления липидов в ткани головного мозга при моделировании острого нарушения мозгового кровообращения в условиях дислипидемии.стр.67.

4.4. Влияние эмоксипина и цитохрома С на динамику некоторых показателей перекисного окисления липидов в крови и тканях внутренних органов при моделировании острого нарушения мозгового кровообращения в условиях дислипидемии.стр.

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА И ЦИТОХРОМА С НА ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ КРОВОТОК И НЕКОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ НАРУШЕНИЕМ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

5.1. Состояние церебрального кровотока у больных с острым ишемическим инсультом .стр.85.

5.2. Влияние цитохрома С и эмоксипина на линейную скорость кровотока у больных ишемическим инсультом.стр.89.

5.3. Влияние эмоксипина и цитохрома С на динамику неврологической симптоматики и некоторые биохимические показатели у больных с ишемическим инсультом.стр.94.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние эмоксипина и цитохрома С на некоторые гемодинамические и метаболические показатели при ишемическом повреждении головного мозга»

Нарушение мозгового кровообращения является одной из наиболее актуальных проблем в современной неврологии (Булеца Б.А. с соавт. 1996; Бритов А.Н. с соавт., 1997; Виленский Б.С., с соавт» 1998; Гусев Г.И.,с соавт. 2003). Широкое распространение, высокая смертность и степень инвалидизации населения вследствие цереброваскулярных заболеваний приводит к потере большого количества специалистов трудоспособного возраста, приносит значительные экономические потери, обусловленные затратами на лечение, реабилитацию и социальную адаптацию (Широков Е.А., с соавт. 1998; Верещагин Н.В. с соавт., 2000).

Несмотря на комплексный этапный подход, в лечении ишемического повреждения головного мозга, сохраняются значительные трудности при проведении фармакологической коррекции (Сидоров Б.А. с соавт., 1996; Шутов A.A. и соавт., 1996; Аверков О.В. с соавт., 1997). Поэтому совершенствование эффективных патофизиологически обоснованных методов терапии при острых нарушениях мозгового кровообращения, в том числе обеспечения метаболической защиты мозга, является одной из важных задач клинической фармакологии (Гусев Е.И., 1992; Гусев Е.И. с соавт. 1997; Алиев A.JL с соавт., 1998).

Приходившие на смену методы лечения - антикоагулянтная терапия, гемодилюция, фибринолиз, применение церебральных вазодилятаторов-не смогли существенно улучшить результаты лечения больных, как в плане выживания, так и восстановления функций мозга. В связи с этим все большее значение на современном этапе придается нейропротективной терапии (Дубовик Б.В. с соавт. 1998; Фишер М., Шебитц В. 2001; Li F. et al.,1999)

Современные представления о патогенезе ишемического инсульта, сложившиеся в последние два десятилетия, позволили во многом пересмотреть наши взгляды на его течение и терапию. В первую очередь, взгляд на инсульт, как на завершившийся в момент его возникновения процесс, оказался неверен.

Процесс формирования очага церебральной ишемии достаточно растянут во времени, и если в очаге инфаркта мозга необратимые изменения развиваются уже спустя 5-10 мин. от момента критического снижения кровотока, то в зоне ишемической полутени, процессы гибели и выживания нервной ткани продолжаются в течение нескольких дней. Это подтверждает существенную роль терапии не только в первые 3-6 часов, но и в более отдаленном периоде (Дюмаев K.M. с соавт. 1995; Гусев Е.И. с соавт. 1999;Суслина З.А.с соавт. 2000; Котов С.В. с соавт.2003).

Проблема восстановления мозгового кровотока чрезвычайно сложна, поскольку лишь в первые минуты после ишемического инсульта возможно его восстановление. В более отдаленный период присоединение микроциркуляторных нарушений, обусловленных высвобождением вазоактивных и провоспалительных веществ, препятствует восстановлению мозгового кровотока до должного уровня. К сожалению, в период, наиболее благоприятный для терапевтической реперфузии, в медицинское учреждение попадают лишь единицы из многих тысяч больных инсультом (Завалишин И.А. с соавт. 1996; Гусев Е.И. с соавт. 1998).Для остального же большинства пациентов восстановление мозгового кровотока либо невозможно, либо неэффективно вследствие развития гибели нервных клеток. Поэтому единственным путем помощи таким пациентам является нейропротекция, метаболическая защита мозга.

Нейропротективная терапия направлена на предотвращение глутаматной экзайтоксичности, внутриклеточного накопления ионов кальция, подавления оксидантного стресса, предупреждения гиперпродукции NO, сдерживания активации микроглии, предотвращение апоптоза и др.(С1км D.W. 1995; Oliver C.N. et al 1998).

Одной из наиболее перспективных групп препаратов нейропротекции являются антиоксиданты. Продолжаются многочисленные исследования по оценке эффективности целого ряда антиоксидантов: эмоксипина, мексидола, цитохрома С и др. (Бурлакова Е.Б. с соавт. 1975;Лагунова Т.В. с соавт. 1997; Марков В.А. с соавт. 1997; Владимиров Ю.А.с соавт. 1998; Желтухина Г.А. с соавт. 1997;Бояринов Г.А. с соавт. 1998; Дубовик Б.В. с соавт. 1998; Ланкин В.З. с соавт. 2000; Суслина З.А. 2000).

Головной мозг весьма чувствителен к окислительному стрессу в силу высокого содержания фосфолипидов, олеиновой кислоты, ионов двухвалентного железа, низкого содержания витамина А, почти полного отсутствия каталазы и церулоплазмина, высокого потребления кислорода (Федорова Т.Н. 1991; Верещагин Н.В. с соавт. 1997; Алексеев A.A. с соавт. 1998; Розанов В.А. с соавт . 1998; Семченко В.В. с соавт. 1999; Гусев Е.И. с соавт. 1999).

Роль перекисного окисления липидов в патогенезе ишемии мозга, многогранность патогенетических механизмов, возникающих в организме при дефиците кислорода, подчеркивает значение более широкого использования антиоксидантной терапии, которая должна быть направлена на ингибирование механизмов мембранно-повреждающего действия как в общем, кровяном русле, так и в системе мозгового кровообращения, учитывая особую чувствительность мозга к повреждающему действию свободных радикалов (Суслина З.А.2000; Зозуля Ю.А. 2000; Фишер М., Шебитц В. 2001; Li Y.et al, 1995; Kidwell C.S. et al., 1999).

Выполненная работа является разделом комплексной программы исследований ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации 01200004103.

Целью настоящей работы явилось исследование влияния эмоксипина и цитохрома С на некоторые показатели обмена веществ и церебральной гемодинамики при остром нарушении мозгового кровообращения.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Исследование влияния эмоксипина и цитохрома С на некоторые показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови и тканях внутренних органов при ишемическом и реперфузионном поражении головного мозга в эксперименте.

2. Оценка влияния эмоксипина и цитохрома С на процессы липопероксидации и антиоксидантную защиту ткани головного мозга, крови и тканей внутренних органов при моделировании острого нарушения мозгового кровообращения в условиях дислипидемии.

3. Исследование влияния эмоксипина и цитохрома С на церебральную гемодинамику и некоторые биохимические показатели у больных с ишемическим инсультом.

Научная новизна.

Впервые проведено исследование влияния эмоксипина и цитохрома С на комплексе моделей острого нарушения мозгового кровообращения.

Показано, что при остром ишемическом нарушении мозгового кровообращения в эксперименте цитохром С и эмоксипин в ткани головного мозга повышают активность каталазы и антиокислительную активность; эмоксипин ограничивает рост МДА; в плазме крови оба препарата снижают содержание малонового диальдегида и повышают антиоксидантную защиту. В отличие от этого, в условиях острого реперфузионного повреждения головного мозга эмоксипин и цитохром С в изученных дозах не стимулируют активность каталазы в ткани мозга, но предотвращают снижение ее активности в плазме крови и увеличивают в почках. Цитохром С при этом повышает содержание МДА в ткани головного мозга, плазме и эритроцитах.

В работе впервые продемонстрировано, что при ОНМК в условиях моделирования дислипидемии эмоксипин в большей степени увеличивает антиоксидантную защиту ткани головного мозга, чем цитохром С -в изученных дозах. Кроме того, оба препарата не снижают содержание МДА в ткани мозга, но способствуют значительному росту активности супероксиддисмутазы; в плазме крови - повышают активность каталазы, но не снижают содержания МДА; повышают антиоксидантную защиту ткани печени, почек, миокарда, ограничивают активацию процессов перекисного окисления липидов в печени.

Впервые показано, что применение эмоксипина в комплексной терапии больных с ишемическим инсультом повышает кровоток в бассейне сосудистого поражения головного мозга в большей степени, чем цитохром С. Выявлено, что применение эмоксипина и цитохрома С у больных с острым нарушением мозгового кровообращения предотвращает снижение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности и рост индекса атерогенности. При дополнительном введении эмоксипина в отличие от цитохрома С в изученных дозах ограничивается рост содержания малонового диальдегида в сыворотке крови больных с ишемическим инсультом.

Научно-практическая значимость.

Полученные данные позволяют оптимизировать фармакотерапию при поражении артерий мозгового сосудистого региона в условиях дислипидемии, обосновывают целесообразность применения эмоксипина в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом с целью улучшения кровотока в области сосудистого поражения.

Кроме того, полученные результаты свидетельствуют о целесообразности проведения первичных скрининговых исследований эффективности фармакологических препаратов, применяемых для лечения нарушений мозгового кровообращения, на спектре моделей, включающих нарушения липидного обмена.

Основные положения, выносимые на защиту; 1. Эмоксипин на фоне моделирования острого ишемического и реперфузионного нарушения мозгового кровообращения в большей степени, чем цитохром С в изученных дозах оптимизирует антиоксидантную защиту ткани мозга и крови и активность процессов перекисного окисления липидов.

2. В условиях моделирования острого нарушения мозгового кровообращения на фоне дислипидемии эмоксипин оказывает оптимальное воздействие на антиоксидантную защиту и показатели перекисного окисления липидов ткани мозга и плазмы крови.

3. Включение эмоксипина и цитохрома С в комплексную терапию больных ишемическим инсультом позитивно влияет на скорость кровотока в области сосудистого поражения и оказывает корригирующее воздействие на показатели липидного обмена. Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Санкт-Петербург, 1999); на II Международной научно-практической конференции «Состояние биосферы и здоровье людей» (Пенза, 2002); на Всероссийской научно-практической конференции «Комплексная медико-экологическая реабилитация экопатологических состояний» (Пенза,

2001); на научных конференциях Мордовского государственного университета «XXVII, XXIX, XXX Огаревские чтения» (Саранск, 1998, 2001,

2002); на научной конференции Ульяновского государственного университета (Ульяновск, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ. Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех глав с результатами собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка цитированной литературы. Текст изложен на 138 страницах, иллюстрирован 21 рисунком и 22 таблицами. Список использованной литературы включает 269 источников, из них 149 отечественных и 119 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Дорогов, Николай Васильевич

ВЫВОДЫ

1. При ишемическом повреждении головного мозга в отличие от реперфузионного наблюдается более выраженная активация процессов перекисного окисления липидов в ткани мозга и угнетение активности каталазы. Дислипидемия, развивающаяся при пищевой нагрузке холестерином, выступает как более значимый фактор активации процессов перекисного окисления липидов, чем последующее моделирование острого нарушения мозгового кровообращения.

2. В условиях острого ишемического нарушения мозгового кровообращения в эксперименте эмоксипин в изученных дозах в большей степени, чем цитохром С, повышает антиоксидантную защиту и ограничивает активацию процессов перекисного окисления липидов в ткани головного мозга и плазме крови.

3. При реперфузионном поражении головного мозга в эксперименте цитохром С, в отличие от эмоксипина, в изученных дозах способствует росту содержания МДА в ткани мозга и плазме крови, снижению показателя в эритроцитах; оба препарата обеспечивают компенсаторный рост каталазы в ткани мозга и почек и предотвращают ее снижение в плазме крови.

4. В условиях моделирования острого нарушения мозгового кровообращения на фоне дислипидемии применение эмоксипина и цитохрома С повышает антиоксидантную защиту ткани головного мозга, печени, почек, миокарда, плазмы крови. Эмоксипин в изученных дозах, в отличие от цитохрома С, предотвращает дисбаланс в росте активности супероксиддисмутазы и каталазы в ткани мозга и не увеличивает содержание малонового диальдегида в плазме крови.

5. Применение эмоксипина и цитохрома С у больных с острым нарушением мозгового кровообращения предотвращает снижение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности и рост индекса атерогенности.

6. Включение эмоксипина в комплексное лечении больных с острым ишемическим инсультом обеспечивает более выраженный рост кровотока в зоне сосудистого поражения головного мозга, чем цитохром С в изученных дозах, и снижает содержание малонового диальдегида в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью улучшения кровотока в зоне сосудистого поражения и коррекции динамики показателей липидного обмена целесообразно включение в комплексное лечение больных с ишемическим инсультом производного 3-оксипиридина эмоксипина.

116

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дорогов, Николай Васильевич, 2004 год

1. Акмаев И.Г., Взаимодействие нервных, эндокринных и иммунных механизмов мозга. Ж. неврологии и психиатрии. 1998. №-З.С. 54-56.

2. Акопян В.П. Некоторые аспекты регуляции мозгового кровообращения в условиях гипокинезии // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1998. - С.7.

3. Акопян В.П., Балян Л.С., Едигарова Л.В., Кочарян А.Ж. Мозговой кровоток, агрегируемость тромбоцитов в различные сроки гипокинезии и их регуляция антиагрегантами // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. -№5 - С.16-18.

4. Алексеев A.A., Вицкова Г.Ю., Башкатова В.Г., Скворцова В.И. Уровень продуктов перекисного окисления липидов в ликворе больных острым полушарным ишемическим инсультом // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1998. - С.8

5. Алиев A.A., Ясаманова А.Н., Колесникова Т.И., Камчатнов П.Р. Результаты изучения реологических и свертывающих свойств крови у больных ишемическим инсультом в вертебрально-базилярной системе // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1998. - С.9.

6. Баллюзек Ф.В., Добрынин Е.В., Александров М.В. Выбор метода защиты мозга в процессе хирургической реконструкции краниальных артерий // «Вестник аритмологии» 1995. - № 4. - С. 24.

7. Балунов O.A., Демиденко Т.Д. К вопросу оценки эффективности реабилитации больных с последствиями инсультов // Журнал неврологии и психиатрии. 1996. - № 5. - С. 102.

8. Балян Л.С., Мелконян К.В., Канаян A.C. Лимитированная мышечная нагрузка и пирацетам в условиях реадаптации и компенсации нарушенной гемодинамики мозга // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1997. - С. 17.

9. Белова А.Н. Амбулаторная реабилитация больных с последствиями мозгового инсульта // Журнал неврологии и психиатрии. 1996. - № 1. - С.88.

10. Березовская И.В. Безопасность лекарственных средств // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство» 1997. - С. 18.

11. Бояринов Г.А., Мухина И.В., Пенкович A.A. и соавт. Роль цитохрома С в предупреждении постреанимационных нарушений функционального состояния ЦНС. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. №6 .С 54-57.

12. Бритов А., Манвелов Л. Профилактика нарушений мозгового кровообращения // Врач. №1. - 1997. - С.28-30.

13. Бритов А.Н., Манвелов Л.С. Профилактика нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертензии // Терапевтический архив. -1997. -№ 1.-С.38.

14. Булеца Б.А., Лупич П.П. О некоторых возможностях факторов риска мозговых инсультов // Журнал неврологии и психиатрии. 1996. - №5. - С.93.

15. Буссе О., Мартынов М.Ю., Зальбек Р. Магнитно-резонансная ангиография у больных с ишемическим вертебро-базилярным инсультом. «Журнал неврологии и психиатрии.-1997.-№6. — С.45-50.

16. Бурцев Е.М., Трошин В.Д. Острые нарушения мозгового кровообращения // Журнал неврологии и психиатрии. 1995. - № 2. - С. 105.

17. Ванин А.Ф., Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы. Биохимия. 1998; 63:7:867-869.

18. Вахницкая В.В., Причины вторичных ишемических атак у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой и разрывом аневризмы артерий головного мозга. Информационный сборник. Реаниматология. Интенсивная терапия. Анестезиология. 2001; 2:1-10.

19. Верещагин Н.В.,Суслина З.А.,Пирадов М.А., Гераськина Л.А., Яхно Н.Н.,Валенкова В.А., Принципы диагностики и лечения, больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. М. 2000.

20. Василец Л.М., Толмачева Н.В., Ельчаникова С.А., Толмачев В.А., Галактионова Л.П. Влияние терапии базисными препаратами на показателиоксидантного стресса у больных ГБ // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство».- 1999.-С.85.

21. Верещагин Н.В., Брагина Л.К., Вавилов С.Б., Левина Г.Я. Компьютерная томография мозга. М., 1986. - 256 с.

22. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я., Арабидзе Г.Г., Ощепкова Е.В. Медикаментозные методы профилактики инсульта при сердечно сосудистых заболеваний // Терапевтический архив. 1997. - № 10.

23. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы // Инсульт 2001; 1: 34-40.

24. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Тимербаева С.Л., Кашина Е.М. Церебролизин в лечении когнитивных расстройств при атеросклерозе и артериальной гипертонии // Лечение нервных болезней 2001; 1:15-18.

25. Весельский И.Ш., Сонник А.В.Применение корректоров процессов перекисного окисления липидов и гемостаза в комплексном лечении больных с цереброваскулярными расстройствами // Журнал неврологии и психиатрии 1997; 99:2:51-54.

26. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга. Вест. РАМН 2000;4:3-10.

27. Виленский Б.С. Инсульт. С.П., 1995.-287 с.

28. Виленский Б.С., Широков Е.А. Коррекция артериальной гипертензии у больных с недостаточностью мозгового кровообращения // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство» 1997. - С. 26.

29. Виленский Б.С., Широков Е.А., Семенова Г.Н. Принципы фармакотерапии инфаркта мозга у учетом патогенеза // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство»- 1998. С. 479.

30. Виленский Б.С., Семенова Г.М., Широкова Е.А. Применение церебролизина при ишемическом инсульте. Журнал неврологии и психиатрии 1999;99:4:65-69.

31. Владимиров Ю.А.Свободные радикалы и антиоксиданты// Вест. РАМН № 7 1998.С. 43-50.

32. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Горяйнова И.И., Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии. «Научно-практическая конференция по неврологии». М. 2000.

33. Гаевый М.Д., Погорелый В.Е., Арльт A.B., Мартынов O.A., Гацура В.В. Противоишемическая защита головного мозга антиоксидантами из группы 3-оксипиридина // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство» 1997. - С.252.

34. Гаевый М.Д., Погорелый В.Е., Арльт A.B., Мартынов O.A., Гацура В.В. Производные 3-оксипиридина в качестве корректоров постишемических нарушений ауторегуляции мозгового кровотока // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство» 1997. - С.25.

35. Ганнушкина И.В., Антелова А.Л. Новое в патофизиологических нарушениях мозгового кровообращения // Журнал неврологии и психиатрии. -1997.-№6.-С.4-9.

36. Ганнушкина Н.К. Патофизиологические механизмы нарушения мозгового кровообращения //Журнал неврологии и психиатрии. 1996. - №1. - С.14.

37. Ганнушкина И.В. Мозговое кровообращение при разных видах циркуляторной гипоксии мозга « Вестн. РАМН 2000; 9: 22-27.

38. Гацура В.В., Сернов Л.Н., Давидов Е.Р. Кардиопротективное действие препаратов биотехнического цитохрома С при острой ишемии миокарда //Экспериментальная и клиническая фармакология 1998; № 2. С.27-29.

39. Гогин Е.Е., Шмырев В.И. Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты // Терапевтический архив. 1997. - №4. - С.5-10.

40. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А. и др. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях. Пат. Физиология 2000; 2: 6-9.

41. Гомазков O.A. Нейропептиды и ростовые факторы мозга. Информационно-справочное издание. М. 2002.

42. Горбачев В.И., Ковалев В.В. Роль оксида азота в патогенезе поражений центральной нервной системы.// Журнал неврологии и психиатрии.-2002; №-7.С.9-16.

43. Григорьева В.Н., Мельникова Т.В. Клинико-психологические аспекты декомпенсации начальных форм сосудистого поражения головного мозга // Журнал неврологии и психиатрии. 1995. - № 2. - С. 15.

44. Гуревич К.Г., Шимановский Н.Л. Оксид азота: биосинтез, механизм действия, функции. Вопр. Биол. Мед. и фарм. химии 2000;4:16-22

45. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга «Вестник Российской Академии мед. Наук. 1993. №7 С. 34-39.

46. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Скворцова В.И. с соавт. Клинико-нейрофизиологическое исследование эффекта церебролизина на функции мозга в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии 1994;94:1:9-14.

47. Гусев Е.Г., Виленский B.C., Скоромец A.A., Бурд Г.С., Широков Е.Л. Основные факторы, влияющие на исходы инсультов // Журнал неврологии и психиатрии. 1995. - № 1. - С. 4.

48. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия острого ишемического инсульта // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1998. -С.54-55.

49. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Коваленко A.B., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии //Журнал неврологии и психиатрии.-1999; №-2 С-65-70.

50. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Гаптов В.Б., Тихопой Е.В. Реабилитация в неврологии. Учебн. пособие. М., 2000.

51. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская JI.B., Киликовский В, В., Айриян Н.Ю. Эпидемиология инсульта в России //Журнал -Consilium Medicum 2003. С. 3-5.

52. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Платонова И.А., Терапия ишемического инсульта. Consilium Medicum.2003. 18-25.

53. Гуськова Т.А. Изучение активности эмоксипина на моделях острого отравления // Бюллетень Всесоюзного научного центра по безопасности биологически активных веществ. М.: 1992. С.46-47.

54. Дамушин И.В., Снеткова Е.П. Псевдоинсультные состояния у больных пожилого возраста // Журнал неврологии и психиатрии. 1995. - №2. - С. 19-22.

55. Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец А.А., Яхно Н.Н. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. /В кн.: Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Под ред. Н.Н.Яхно, Д.Р.Штульмана. Т.1. -М.: Медицина, 2001. -С.231-302

56. Дамулин И.В., Церебролизин в лечении когнитивных функций у больных сосудистой деменцией. 4-й Международный симпозиум «Церебролизин: фармакологические эффекты и место в клинической практике».- М.,-2002.

57. Дамулин И.В., Постинсультные двигательные расстройства. Consilium Medicum. 2003.

58. Данилов Р.К., Ибрагимова И.Ф., Загидулин Ш.З., Берг А.Г. Перекисное окисление липидов в развитии гипертрофии миокарда.// Окружающая среда и здоровье. М., 1991. С. 122-129.

59. Джибладзе Д.Н., Манвелов JI.C. Ретроспективный анализ цереброваскулярных нарушений у больных с поражением магистральных артерий мозга // Клиническая медицина. 1996. - № 3. - С. 33-35.

60. Доровских В.А., Кодинцев В.В., Салкина С.В. Влияние эмоксипина на перекисное окисление липидов и свертываемость крови при длительном охлаждении// Тез. Докл. Конгр. «Человек и лекарство» 1998. С.562.

61. Дубовик Б.В., Кравченко Е.В., Шадыро О.И., Михасько Т.А., Кевра М.К. Перспективность клинического использования универсальных антиоксидантовкак ноотропных средств // Тез. докл. конф. «Актуальные вопросы клинической фармакологии» 1998. - С. 25.

62. Душанова Г.А., Абасова Г.Г., Керимбаева З.А., Орманов Н.Ж. Сравнительная оценка эффективности фраксипарина в терапии ишемического инсульта // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство» 1999. - С. 156.

63. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов П.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС.// М. Медицина. 1995.

64. Желтухина Г.А., Рожкова Е.А., Небольсин В.Е., Евстигнеева Р.П. Новые синтетические антиоксиданты аналоги эндогенных природных соединений и перспективы их фармакологического использования // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». - 1997. - С.259.

65. Завалишин И.А., Захарова М.Н.Оксидантный стресс-общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы // Журнал неврологии и психиатрии 1996; 96: 2 : 111-114.

66. Зозуля Ю.А., Барабай В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. М 2000.

67. Игнарро Л.Д. Физиология и патофизиология оксида азота. Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Архангельск. Тромсе. 1997. С. 266-268.

68. Ионова В.Г., Суслина З.А., Максимова М.Ю., Федорова Т.Н. Оценка влияния эмоксипина на гемостатическую активацию у больных с ишемическим инсультом // Иммунореабилитация и реабилитация в медицине. 1996. - №2. -С.64-65.

69. Ищенко М.М., Лобас В.А. Влияние антагонистов кальция на церебральную и системную гемодинамику у больных с ишемическими нарушениями головного мозга//Журнал неврологии и психиатрии. 1989.№9. С.52-56.

70. Кадыков A.C., Черникова Л.А., Калашникова Л.А., Шахпаронова Н.В. Ранняя реабилитация больных с нарушениями мозгового кровообращения. //Невролог, журн. -1997. -№1. -С.24-27

71. Кедров A.A. Об особенностях кровообращения головного мозга и возможных механизмах его нарушений при АГ // Клиническая медицина.1990.-№4.

72. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения // С.-Петербург. 1999.С.291-360.

73. Коган А.Х., Сыркин A.JL, Дриницина C.B. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ишемической болезни сердца и перспективы применения антиоксиданта коэнзима Q-10 (убихинона) для их коррекции.//Кардиология.№12.1997.С.67.

74. Колпикова О.С., Фархутдинов P.P., Магжанов Р.В. Влияние некоторых препаратов, используемых в лечении цереброваскулярных расстройств, на процессы свободнорадикального окисления в модельных системах // Журнал неврологии и психиатрии 2002; № 8 . С.22-25

75. Котов C.B., Сидорова О.П., Исакова Е.В., Лиждвой В.Ю. Применение тиоктацида и циклоферона в лечении больных ишемическим инсультом // М. 2003 . С. 4-9.

76. Коршунов Г.В., Пуниньян Д.М. Изменения в функциональном состоянии системы гемостаза при патологии опорно-двигательного аппарата // Иммунореабилитация и реабилитация в медицине. 1996. - №2. - С.79-80.

77. Коршунова Т.С., Суслина З.А., Никитенко Н.Ю., Храпова Е.В. Состояние некоторых вазоактивных метаболических систем при лечении эмоксипином // Бюллетень Всесоюзного научного центра по безопасности биологически активных веществ. 1992. - С.75-78.

78. Кудрин А.Н. Современная концепция научной фармакотерапии. Роль питания в регуляции жизнедеятельности и гемостаза организма // Вестник российской академии медицинских наук. №12. - 1996. - С.20-23.

79. Кухтевич И.И., Лопатухин В.Г., Золкорняев И.Г., Шаров В.Н., Козлов A.A. Факторы риска ишемической болезни головного мозга / В кн: Ишемия мозга.

80. Международный симпозиум. С-Петербург, 1997. - С.57-58.

81. Лазебник Л.Б., Фринберг А.И., Дроздов В.Н. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфаркта миокарда.//Кардиология. 1994.№2. С. 122-126.

82. Ланкин В.З., Тихазе А.К. Использование антиоксидантов в комплексной терапии атеросклероза // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1998. -С.583.

83. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленьков Ю.И. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы //Кардиология. №7, 2000.С.48-61.

84. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипокинезия как ведущий механизм нарушений, сопутствующих хронической ишемии мозга «фармакологические принципы ее коррекции // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1999. -С.48.

85. Львовская Е.И., Дятлов Д.А., Григорьева Н.М., Пушкарев Е.Д. Зависимость функциональных эффектов продуктов ПОЛ от их содержания в организме // Тез. Докл. II Российского конгресса по патофизиологии. М. 2000., С. 194.

86. Маджидов Н.М., Мирджураев Э.М., Бахритдинов Ф.Ш., Наджимитдинов С.А. Реактивность мозговых сосудов при окклюзионных поражениях сонных артерий// Журнал неврологии ипсихиатрии. 1997.№6.С. 51-52.

87. Манукян A.A., Акопян A.A. Липидная пероксидация и мозговой кровоток при гипокинезии // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство» 1998. - С.133.

88. Манукян A.A., Акопян A.A. Влияние гипокинезии на некоторые показатели липидной пероксидации // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1999. -С.49.

89. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота //Пат физиол 1996; 1:31-39.

90. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO- синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях. Биохимия 2000; 65:4:485-503.

91. Мирзоян P.C., Топчан A.B., Баласанян М.Г., Хазов Т.А., Панов В.О. Использование магнитнорезонансных контрастных средств при ишемии мозга // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1997. - С.275.

92. Мирзоян P.C., Топчян A.B., Тишкина М.И., Ганылина Т.С. Особенности регуляции мозгового кровообращения при локальной ишемии мозга // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1999. - С.51.

93. Немытин Ю.В., Ойноткинова О.Ш., Лищук А.Н., Мексидол: кардиохирургическая агрессия головного мозга. « Научно-практическая конференция по неврологии». М. 2000.

94. Новиков В.Е., Яснецов В.В., Евсеев A.B., Меркулова Л.М. Фармакологическая коррекция активности процессов перекисного окисления липидов в динамике черепно-мозговой травмы // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - №1. - С.46-49.

95. Остапущенко О.С., Крюкова Е.В., Семенова Л.А. К вопросу о роли артериального давления и гиперхолестеринемии в возникновении коронарных и церебральных проявлений атеросклероза // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1999. - С.321.

96. Погорелый В.Е., Гаевый М.Д., Стрильт A.B., Давидов Е.Р., Гацура В.В. Влияние препаратов цитохрома С на ауторегуляцию мозгового кровотока в условиях ишемии мозга //Экспериментальная и клиническая фармакология. -1996. №5. - С. 18-20.

97. Погорелый В.Е., Арльт A.B., Гаевый М.Д., Смирнов Л.Д., Гацура В.В. Влияние производных 3-оксипиридина на постишемические нарушения ауторегуляторных реакций мозговых сосудов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - №4. - С.22-24.

98. Попова Л.М. Нейрореаниматология// М. Медицина. 1983.

99. Пряникова H.A., Ефремова Н.М., Стаховская Л.В., Скворцова В.И., 2003

100. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала. Вестн. РАМН 2000;4:35-41.

101. Реутов В.П. Биохимическое предопределение NO-синтазной и нитритредуктазной компонент цикла оксида азота. Биохимия 1999;64:5:634-651.

102. Розанов В.А., Цепколенко В.А., Клаупик Л.Э. Современные представленияо патогенезе необратимых повреждений нервных клеток при черепно-мозговой травме// Вопр. Нейрохирургии. 1998; 2: 37-41.

103. Русскин В.В. Тромбозы в кардиологической практике//М. 1998. С.26-29.

104. Рыженков В.Е., Макаров В.Г., Дадали В.А., Северцев В.А., Краснов К.А., Кузнецов A.C., Баскович Г.А. Экспериментальная модель геморрагического инсульта и поиск новых средств его предупреждения // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1999. - С.64.

105. Рябов Г.А.,Азизов Ю.М. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности. Анестез. и реаниматол. 2001; 1:8-12.

106. Самойлов В.И. Субарахноидальное кровоизлияние //JI.Медицина. 1990.

107. Северина И.С., Бусыгина О.Г., Пятакова Н.В.Активация растворимой гунилатциклазы новыми донорами NO как основа направленного поиска новых эффективных вазодилататоров и антиагрегантов. Вестн. РАМН 2000;4:25-30.

108. Семченко В.В., Степанов С.С., Алексеева Г.В. Постаноксическая энцефалопатия. Омск. 1999.

109. Сернов Л.Н., Береговых В.В., Давыдов Е.Р., Гацура В.В. Биотехнологический цитохром С. Москва, 1997.236 с.

110. Сидоров Б.А. Социально экономические аспекты снижения смертности мозгового инсульта под влиянием вторичной профилактики АГ // Кардиология. - 1996.-№3.-С. 39.

111. Сидоров Б.А., Преображенский Д.В. Антитромболитические препараты, применяемые при лечении сердечно сосудистых заболеваний // Кардиология. -1996.-№№ 1,2,3,5, 7.

112. Симоненко В.Б. Антиоксиданты в комплексной терапии инфаркта миокарда // Клиническая медицина. -№11.- 1998.

113. Скулачев В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода. Биохимия. 1998. 63; 1570-1579.

114. Смертность населения Российской Федерации. 1998г. (статистические материалы). М: Минздрав РФ 1999.

115. Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M. Целенаправленное изыскание физиологически активных веществ. Рига, 1989, С. 5-44.

116. Смирнов Л.Д., Матвеев А.К., Тананова Г.В., Шапошникова Г.И., Тропина

117. B.И. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен // Бюллетень Всесоюзного научного центра по безопасности биологически активных веществ. Москва. - 1992. - С.27-31.

118. Соловьев О.И. Нейротропное действие церебролизина по данным компьютеризированной томографии и визуального анализа ЭЭГ «3-й Международный симпозиум по церебролизину». Тезисы. М., 1991. С61-62.

119. Стратенко E.H., Самойлов H.H., Лосев A.C., Кузьмин В.И., Хавриль А.И., Лисинецкая A.A. Коррекция физической работоспособности производными 3-оксипиридина в осложненных условиях // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1998. - С. 458.

120. Страховская Л.В., Квасова О.В., Пряникова H.A., Ефремова Н.М., Скворцова В.И. Значение антиагрегантной терапии для вторичной профилактики инсультов // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1999.1. C.236.

121. Суслина З.А., Федорова Т.Н., Кистенев Б.А., Максимова М.Ю., Ионова В.Г., Храпова Е.В., Лебедева Н.В. Антиоксиданты в терапии больных с цереброваскулярными заболеваниями // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1997. - С.297.

122. Суслина З.А., Ишемические нарушения мозгового кровообращения и система простаноидов. Дисс. докт. мед. наук. М.1990.

123. Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю.,Ресина Т.В. и др. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте // Журнал неврологии и психиатрии 2000; 10: 34-38.

124. Суслина З.А., Танашян М.М. Антиагрегантная терапия при ишемических цереброваскулярных заболеваниях // М. 2003. С.39.

125. Фадюкова O.E., Алексеев A.A., Башкатова В.Г., Толордава И.А. и др. Семакс предупреждает повышение генерации оксида азота в мозге крыс,обусловленное неполной глобальной ишемией //Экспериментальная и клиническая фармакология 2001;64:2:31-34.

126. Федин А.И., Румянцева С.А., Евсеев В.М., Мексидол: применение препарата в комплексном лечении больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. М. 2000.

127. Фейгин B.JL. Никитин Ю.П., Виберс Д.О., Виснант Т.Е., Виноградова A.B. и др. Эпидемиология мозгового инсульта в Сибири // Журнал неврологии и психиатрии 2001; № 1.С.52-57.

128. Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов при ишемии мозга и возможности его фармакологической коррекции// Автореф. Дис. Канд. Биол. Наук, М. 1991.

129. Федорова Т.Н., Храпова Е.В. Состояние процессов ПОЛ у больных с дисциркуляторной энцефалопатией при лечении эмоксипином // Бюллетень Всесоюзного научного центра по безопасности биологически активных веществ. Москва. - 1992. - С.61-66.

130. Федулов A.C., Олешкевич Ф.В. Эффективность эмоксипина при цереброваскулярных заболеваниях // Бюллетень Всесоюзного научного центра по безопасности биологически активных веществ. Москва. - 1992. - С.78-81.

131. Фишер М., Шебитц В. Обзор подходов к терапии острого инсульта: прошлое, настоящее и будущее// Журнал неврологии и психиатрии . 2001.№ 1.С. 21-33.

132. Харакоз О.С., Чирва H.H., Щелчкова И.С. Артериальная гипертония у больных мозговым инсультом по данным регистра «Человек и лекарство» // Тез. докл. конгр. 1999. - С.339.

133. Харакоз О.С., Чирва H.H., Щелчкова ,И.С. Опыт работы регистра мозгового инсульта в городе Краснодаре // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1999. - С.339.

134. Шаров В.Н., Козлов А.А. Факторы риска ишемической болезни головного мозга / В кн. Ишемия мозга. Международный симпозиум. С.-Перербург, 1997. - С.57-58.

135. Широков Е.А., Симоненко В.В., Виленский Б.С. Профилактика ишемического инсульта и концепция гемодинамического резерва // Клиническая медицина. № 3. - 1998. - С. 26-28.

136. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии. М., Медицина. 1995.С.28-32.

137. Шутов А.А., Караулов Ю.В. Патология системы гемостаза в остром периоде ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии. 1996. -№7. - С.45.

138. Ясаманова А.Н., Алиев А.А. Сравнительная оценка изменений системы гемостаза при различной локализации ишемического инсульта // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». 1998. - С.249.

139. Adams J.M., Cory S. The Bcl-2-protein family: arbiters of cell survival.// Science. 1998; 281:1322-1326.

140. Adamson J., Humpries S.E., Ostergaard J.R. et al. Are cerebral aneurysm atherosclerotic? // Stroke. 1994. - V.25 (5). - P.936-966.

141. Albers G.W., Sherman D.C., Gress D.R. et al. // Ann Neural. 1991. - 30. -P.511-518.

142. Alvarez X.A., Lombardi V.R., Fernandez-Novoa L. et al. Cerebrolysin reduces microglial activation in vivo and in vitro: a potential mechanism of neuroprotection. J. Neural. Transm. 2000; 59: Suppl: 281-292.

143. Anderson A., Morgan T. // J. Hypertens. 1993. - 21. - P.568.

144. Antiplatelet Trialist's Collaboration //Br. Med. J. 1988. - 296. - P.320-331.

145. Astrup J., Siesjo В., Simon L. Thresholds in cerebral ischemia. The ischemic penumbra/ Stroke- 1981.№12.P.723-725

146. Atrial Fibrillation Investigators. //Arch. Intern Med. 1994. - 154. - P. 14491457.

147. Barber P.A., Darby D.G., Desmond P.M., et al. Prediction of stroke outcome with echoplanar perfusion- and diffusion-weighted MRL //Neurology 1998; 51:418426.

148. Barnet J.H. // Cerebrovasc. Dis. 1991. - P.61-70.

149. Bednar M.M., Gross C.E.Antiplatelet Therapy in Acute Cerebral Ischemia // Stroke 1999; 30: 887-893.

150. Bowers M.P., Rothlein R., Fagan S.C., Zivin J.A. Monoclonal antibodies preventing leukocyte activation reduce experimental neurologic injury and enhance efficacy of thrombolytic therapy. Neurology 1995;45:815-819.

151. Brawn K., Fridovich I.//Acta physiol. Scand. 1980; V.492: p. 9-18.

152. Cabrera C., Bohr. The role of nitric oxide in central control of blood pressure// Biochem. Biophis. Res. Common. 1995; 206: 77-81.

153. Chalmers J. Clinican's Manual on Blood Pressure. // Science Press. UK. -1997.

154. Chen Z.M., Sandercock P., Hong Chao P. Indication for Early Aspirin Use in Acute Ischemic Stroke // Stroke. 2000:31:1240-1249.

155. Chillon J.M., Baumbach G.L. // Proceedings Milan ESH - 8th European Meeting on Hypertension. 13-16 June 1997. - 8B. - P.4

156. Chiu D, Krieger D, Villar-Cordova C. et al. Intravenous tissue plasminogen activator for ischemic stroke: feasibility, safety and efficacy in the first year of clinical practice. Stroke 1998: 29:18-22.

157. Cockcrofi K.M., Meistrell M., Zimmerman G.A. et al. Cerebroprotective effect of amino guanidine in a rodent model of stroke. Stroke 1996: 27:1393-1398.

158. Coq J.O., Xerri C. Acute reorganization of the forepaw representation in the rat SI cortex after focal cortical injury: neuroprotective effects of piracetam treatment. Euro. Journal Neurosciences 1999: 11:2597-2608.

159. Cohn J.N. Circulation. 1993. - 87 (suppl 7). - P.l 10-114.

160. Choi D.W. Calcium: still centre-stage in hypoxic-ischemic neural deaf // Trends Neurosci 1995; 18: 58-60.

161. Collins R., Peto R., McMahon S et al. Lancet. 1990. - 335. - P.827-838.

162. Davis M. Atherosclerosis: pro-thrombotic events. In Accelerated atherosclerosis: aetiology, clinical implication and prevention. London. 1993.

163. Dawson D., Masayasu H., Graham D.I., Macrae I.M. The neuroprotective efficacy of ebselen (a glutathione peroxidase mimic) on brain damage induced by transient focal cerebral ischemia in the rat //Neurosci. Lett. 1995; 185: 65-69.

164. De Deyn P.P., Reuck J.D., Deberdt W. et al. Treatment of acute ischemic stroke with piracetam.Members of the Piracetam in Acute Stroke Study (PASS) Group. Stroke1997; 28: 2347-2352.

165. Demopoulus H.B., Flamm E.S., Pietronigro D.D., Seligman M.I.//Acta physiol. Scand. 1980; V.492:p.91-119.

166. Dutch TIA Trial Study Group. //N.Engl.J.Med. 1991. - 325. - P.1261-1266.

167. Engler R. Free radical and gronulocyte-mediated injury during myocardial ischemia and reperfusion // Am. J. Cardiol. 1989; 19-23: 63 E.

168. Eriksson S., Olofsson B.O., Wester P.O., TEST Study Group. // Cerebrovask. Dis. 1995. - 5. - P.21-25.

169. Esterbauer H., Schaurb R.J., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4 hydroxynonenal malonaldehyde and related aldehydes //Free Radic. Biol. Med. 1991; p. 81-128.

170. European Carotid Surgery Trialists Collaborative Group. The MRC European Carotid Surgery Trial. Lancet. - 1991. - 337. - P.1235-1243.

171. Fiorini E., Regli F., Bogousslavsky J. Transitory carotid ischemic attacks // Schweiz. Arch. Neural. Psychiatr. 1991. - V.142 (6). - P.485-498.

172. Furlan A.J., Higoshida R., Wechsler L., Schultz G.Investigators PI. PROACT//; Recombinant prourokinase in acute cerebral thromboembolism initial trial results //Stroke 1999; 30: Abstr. 234.

173. Forster C., Clark H.B., Ross M.E., Iadecola C. Inducible nitric oxide synthase expression in human cerebral infarcts // Acta Neuropathol (Berl.) 1999; 97:215-220.

174. Forstermann U., Closs E.I., Pollock J.S. et al. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function. Hypertension 1994; 23:1121-1131.

175. Fridovich I. // Advanc. Neurol. 1979; V26: p. 255-256.

176. Garthwaite J., Boulton C.L. Nitric oxide signaling in the central nervous system // Ann Rev Physiol 1995; 57: 683-706.

177. Gelmers H. A controlled trial of nimodipine in acute ischemic stroke// N. Engl. J. 1988. №318. P. 203-207.

178. Gelmers H. Effect of nimodipine on postischemic cerebrovascular activity, as revealed by measuring regional cerebral blood flow// Acta Neurochir 1982 № 63 P. 283-287.

179. Gent M. The Canadian American Ticlopedine Study in thromboembolic stroke// Lancet 1989. N1. P. 1215-1220.

180. Gonzales M.E., Francis L., Castellano O. Antioxidant systemic effect of short-term Cerebrolysin administration. J Neural Transm 1998; 53:Suppl:333-341.

181. Grotta J.C. Clinical aspects of the use of calcium antagonists in cerebrovascular disease//Clin. Neuropharmacol. 1991. 14.373-390.

182. Hacke W., Kaste M., Fieschi C. Intravenous thrombolisis with recombinant tissue plasminogen activator for acute hemisphere stroke // The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) JAMA. 1995; 274: 1017-1025.

183. Hacke W., Brott T., Caplan L.R. et al. thrombolysis in acute ischemic stroke: controlled trials and clinical experience// Neurology 1999: 53: Suppl: p. 3-14.

184. Haring H.P., Berg E.L., Tsurushita N., et al. E-selectin appears in nonischemic tissue during experimental focal cerebral ischemia. //Stroke 1996; 27:1386-1391.

185. Hartbauer M., Hutter-Paier B., Skofitsch G., Windisch M. Antiapoptotic effects of the peptidergic drug Cerebrolysin on primary cultures of embryonic chick cortical neurons. J Neural Transm 2001; 108:4:459-473.

186. Heart and Stroke Facts: Statistical Supplement. Dallas, Tex: American Heart Association. 1993.

187. Hirsh J. Anticoagulant and platelet antiagregant agents// Stroke: Pathophysiology/ Diagnosis and management. 1986. V.2., P.925-950.

188. Hossman K. Pathophysiology of cerebral infarction // Handbook of clinical neurology Part 1 1988. V.53. P. 107-155.

189. Hsu C. Pentoxifylline in acute non hemorrhagic stroke // Stroke 1988. V. 19. P.716-719.

190. Iadecola C., Zhang F., Xu X. Inhibition of iNOS ameliorates cerebral ischemic damage // Am. J. Pfisiol. 1995; 268: 286-292.

191. Ignarro J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. Ann Rev Pharmacol Toxicol 1990; 30:535-560.

192. Kaneko M., Hayashi H., Kjbayashi A. Stunned myocardium and oxygen free radicals-sarcolemmal membrane damage due to oxygen free radicals// Jpn. Circulât. 1991;55:885-892.

193. Kidwell C.S., Saver J.C., Mattiello J. Thrombolytic reversal of acute human cerebral ischemic injury demonstrated by diffusion perfusion MRI // Neurology 1999; 52; Abstr.: P. 536.

194. Kristian T., Siesjo B.K. Calcium in ischemic cell deaf // Stroke 1998; 29: 705-718.

195. Lees K.R., Dyker A.G. // J.Hypertens. 1996. - 14 (suppl.6). - P.S35-S38.

196. Levine M., Hirsh J. // Stroke. 1986. - 17. - P.l 11-116.

197. Lermitte F., Gautier J., Deroesne C. Anatomopathologie et physiologic des stenosis carotidiennes // Res. Neurol. 1996. - V.l 15. - №4. - P.641-672.

198. Li F., Hsu S., Tatlisumak T. et al. Reversal of apparent diffusion coefficient abnormalities and delayed neuronal death following transient focal cerebral ischemic in rats// Ann Neurol. 1999; 46: 333-342.

199. Li Y., Chop, et al. Temporal profile of in situ DNA fragmentation after transient middle cerebral artery occlusion in the rat// J. Cereb. Blood Flow 1995; 15: 389-397.

200. Lindsberg P.J., Hallenbeck J.M., Feuestein P. Platelet activating factor in stroke an brain injury// Ann Neurol. 1991; 30: 117-129.

201. Lip G.Y., Lowe G.D. // Br.Med. J. 1996. - 312. - P.45-49.

202. Lipton S.A., Stamler S.S. Actions of redox-related congeners of nitric oxide at the NMDA-receptors //Neuropharmacol 1994;33:11:1229-1233.

203. Loddick S.A., Rothwell N.J. Neuroprotective effects of human recombinant interleukin-I receptor antagonist in focal ischemia in the rat //J.Ctreb. Blood Flow. Metab. 1996; 16: 932-940.

204. Lombardi V.R., Windisch M., Garcia M., Cacabelos R. Effects of Cerebrolysin on in vitro primary microglial and astrocyte rat cell cultures. Methods Find Exp Clin Pharmacol 1999; 21:5:331-338.

205. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers. Ann Intern Med 1994;120:227-237

206. MacFadyen R.J., Lees K.R., Reid J.L. // Br. Heart J. 1991. - 66. - P.206-211.

207. MacMahon S., Rodgers A. // J.Hypertens. 1994. - 12 (suppl. 10). - P.S5-S14.

208. Malyutina S., Nasonova N., Nikitin Yu. The health of population in a changing Europe.// IEA European Regional Meeting 1997; 34.

209. Martinez-Vila E. a.o. A placebo controlled trial of Nimodipine in the treatment of acute cerebral infarction.//Stroke. 1990. V.21. P. 1023-1027.

210. Marler J.R., Tilley B.C., Lu.M. Earlier treatment associated with better outcome in the NINDS t-PA stroke study //Stroke 1999; 30: Abstr.: 244.

211. Mohr J. American trial of nimodipine in acute ischemic stroke. Abstr. from the 2nd Symposium on Nimodipine. 1990.

212. Morgan T., Anderson A. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1992. - 19 (suppl. 19). - P.61-65.

213. Mortensen S., Leth A., Agner E., Rohde M. Dose — related decrease of serum coenzyme Q-10 during treatment with HMg-CoA reductase inhibitors. // Mol. Aspects Med. 1997; 18: Suppl: p. 137-144.

214. Muller F., Lartaud I., Bray I. et al. // J.Hypertens. 1990. - 8. - P. 1037-1042.

215. Myers M.G. // Can. J. Cardiol. 1996. - 12. - P.l 191-1196.

216. Nogawa S., Zhang F., Ross M.E., Iadecola C. Cyclo-oxygenase-2-gene expression in neurons contributes to ischemic brain damage // J. Neurosci. 1997; 17: 2746-2755.

217. Nanri K., Montecot C., Springhetti Vetal. The selective inhibitor of neuronal nitric oxide synthase, 7-nitroindazole, reduces the delayed neuronal damage due to forebrain ischemia in rats // Stroke 1998; 29:1248-1253.

218. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls. Cell 1994; 79:915-918.

219. Neal B., MacMahon S. The PROGRESS Study: rationale and design. // J.Hypertens. 1995. - 13. - P.1869-1873.

220. Ogawa A., Yoshimoto T., Kikuchi H. et al. Ebselen in acute middle cerebral artery occlusion: a placebo-controlled, double-blind clinical trial // Celebrovasc. Dis. 1999; 9: 112-118.

221. Omae T., Veda K. // J. Hypertens. 1988. - V.6. - P.343-349.

222. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for biological activity of endothelium-derived relaxing factor. Nature 1987;327:526-534.

223. Petersen A.A., Larsen K.E., Behr G.G. et al. Brain — derived neurotropfic factor inhibits apoptosis and dopamine-induced free radical production in striatal neurons but does not prevent cell death // Brain Rec. Bull 2001; 56: 3-4: 321-333.

224. PROGRESS: rationale and design. //J.Hypertens. 1995. - 13. - P.1869-1873.

225. Rees D.D., Palmer R.M.J., Schulz R. et al. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo // Br J Pharmacol 1990; 101: 746-752.

226. Roth K.A., D Sa C. Apoptosis and brain development. Ment Retard Dev Disabl Res Rev 2001; 7:4:261-266.

227. Rothwell N.J., Hopkins S.J. Cytokines and the nervous system II: Actions and mechanisms of action //Trends. Neurosci. 1995; 18: 130-136.

228. Ruther E., Ritter R., Apecechea M. et al. Sustained improvements in patients with dementia of Alzheimer's type (DAT) 5 months after termination of Cerebrolysin therapy. J Neural Transm 2000; 107:7:Suppl:815-829.

229. SALT Collaborative group. // Lancet. 1991. - 338. - P.1345-1349.

230. Sandercock P., Bamfold J., Dennis M. et al. Br.Med.J. 1992. - 305. - P. 14601465.

231. Schmidt-Schonbein H. Erytrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assessment //Tijdshr NVKC 1990.№ 15 P .88-97.

232. Schwarze J.J., Babikian V., De-Witt L.D. et al. Longitudinal monitoring of intracranial arterial astenosis with transcranial Doppler ultrasonography // Neuroimaging. 1994. - V.4 (4). - P. 182-187.

233. Sherman D.G. For the STAT writers group. Defibrinogenation with viprinex (Ancrod) for the treatment of acute ischemic stroke // 1999; 30: Abstr. 234.

234. Siesjo B.K. Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischemia. Part II. Mechanisms of damage and treatment // J. Neurosurg. 1992; 77: 337-354.

235. Snyder S.H. Janus faces of nitric oxide// Nature 1993; 364:577.

236. Squire I.B., MacFaduen R.J., Reid J.L. et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1996. 27. - P.657-666.

237. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. // Lancet. 194. - 343. -P.507-510.

238. The INDANA (Individuals Data Analysis of Antihypertensive intervention trials) project collaborators. // Stroke. 1997. - 28. - P.2557-2562.

239. The North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators. // N.Engl. J. Med. 1991. - 325. - P.445-453.

240. Thornberry N.A., Lazebnik.Y. Caspases: enemies within. //Science 1998; 281: 1312-1316.

241. The Ticlopidine Aspirin Stroke Study. // Stroke. 1993. 24. - P. 1452-1457.

242. Thybo N.K., Stephens N., Cooper A. et al. // J. Hypertens. -1995. -25.-P.474-481.

243. Thompson I.A., Hess M.L. The oxygen free radicals system. A fundamental mechanism in the production of myocardial necrosis //Progr. Cardiovasc. Dis. 1986; 28: 449-462.

244. UKTIA study group // J.Neuronal Neurosurg Psychiatry. 1991. - V.54. P. 1044-1054.

245. Umans J.G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure. Ann Rev. Physiol. 1995; 57: 771-790.

246. Van Bortel L., Kool M., Lusterman F., Breed J. // J. Hypertens. 1995. - 13. -P.839-848.

247. Verstate M., Wessler S. Heparin and oral anticoagulants // Thrombosis in Cerebrovascular Disorders. Philadelphia, 1992. P/121-140/

248. Wahlgren N., MacMahon D.G., DeKeyser J. Intravenous Nimodipine West. European Stroke Trial (INWEST) of nimodipine in the treatment of acute ischemic stroke.//Cerebrovasc. Dis. 1994; 4:204-210.

249. Walter R., Schuffher A., Schoedon G. Differential regulation of constitutive and inducible Nitric-oxide by inflammatory stimul in marine endothelial cells. Biochem Biophys Res. Common 1994; 202:1:450-455.

250. Wilkinson P.R. et al. // Stroke. 1997. - 28. - P.507-512.

251. WHO. World Health Report 1999. Geneva: WHO, 1999.

252. Yamaguchi T., Sano K., Takakura K. Ebselen in acute ischemic stroke: a placebo-controlled, double-blind clinical trial. Ebselen Study Group.//Stroke 1998; 29: 12-17.

253. Zhang J., Snyder S.H. Nitric oxide in the nervous system //Ann Rev Pharmacol Toxicol 1995; 35:213-233.

254. Zhang R., Chop M., Zhang Z. et al. The expression of P and E-selections in three models of middle cerebral artery occlusion // Brain Res. 1998; 785: 207-214.

255. Zubkov A.Y., Ogihara K., Bernanke D.H. et al. Apoptosis of endothelial cells in vessels affected by cerebral vasospasm. Surg. Neurol. 2000; 53:260-266.