Влияние энтерального введения природного минерала РСО-Алания Ирлит-1 на почечные эффекты хлорида ртути, распределение и динамику выведения ртути из организма в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Гаглоева, Эльмира Муратовна

  • Гаглоева, Эльмира Муратовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2008, ВладикавказВладикавказ
  • Специальность ВАК РФ14.00.16
  • Количество страниц 167
Гаглоева, Эльмира Муратовна. Влияние энтерального введения природного минерала РСО-Алания Ирлит-1 на почечные эффекты хлорида ртути, распределение и динамику выведения ртути из организма в эксперименте: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.16 - Патологическая физиология. Владикавказ. 2008. 167 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гаглоева, Эльмира Муратовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РТУТЬ И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА ОРГАНИЗМ. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭНТЕРОСОРБЕНТОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Пути поступления, распределения и выведения ртути из организма.

1.2. Влияние ртути на клетки организма.

1.3. Механизмы токсического действия ртути на организм.

1.4. Механизмы токсического действия ртути на почки.

1.5. Энтеросорбция при почечной недостаточности и обоснование применения природных сорбентов.

1.6. Медико-биологическое значение природных глинистых минералов Северной Осетии Ирлитов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Основные варианты опытов.

2.2. Общие методы исследования.

2.3. Методики определения концентрации исследуемых веществ и функциональных показателей.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ИР ЛИТА-1 НА ОСНОВНЫЕ ПРОЦЕССЫ МОЧЕОБРАЗОВАНИЯ И ЭКСКРЕЦИЮ ЭЛЕКТРОЛИТОВ У КРЫС НА ФОНЕ ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ ХЛОРИДА РТУТИ.

3.1. Результаты исследований в условиях спонтанного диуреза.

3.1.1. Влияние введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг.

3.1.2. Влияние Ирлита-1 на фоне введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг.

3.1.3. Влияние введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг.

3.1.4. Влияние Ирлита-1 на фоне введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг.

3.2. Результаты исследований в условиях водной нагрузки.

3.2.1. Влияние введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг.

3.2.2. Влияние Ирлита-1 на фоне введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг.

3.2.3. Влияние введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг.

3.2.4. Влияние Ирлита-1 на фоне введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ИРЛИТА-1 НА ОСНОВНЫЕ ПРОЦЕССЫ МОЧЕОБРАЗОВАНИЯ И ЭКСКРЕЦИЮ ЭЛЕКТРОЛИТОВ У КРЫС НА ФОНЕ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОГО ВВЕДЕНИЯ ХЛОРИДА РТУТИ.

4.1. Результаты исследований в условиях спонтанного диуреза.

4.1.1. Влияние введения хлорида ртути в дозе ОД мг/кг.

4.1.2. Влияние Ирлита-1 на фоне введения хлорида ртути в дозе ОД мг/кг.

4.1.3. Влияние введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг.

4.1.4. Влияние Ирлита-1 на фоне введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг.

4.2. Результаты исследований в условиях водной нагрузки.

4.2.1. Влияние введения хлорида ртути в дозе ОД мг/кг.

4.2.2. Влияние Ирлита-1 на фоне введения хлорида ртути в дозе ОД мг/кг.

4.2.3. Влияние введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг.

4.2.4. Влияние Ирлита-1 на фоне введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг.

4.2.5. Влияние Ирлита-1 на содержание натрия и мочевины в слоях ткани почки при хронической интоксикации хлоридом ртути в дозе 0,5 мг/кг.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПРИРОДНОГО СОРБЕНТА ИР ЛИТ-1 НА НАКОПЛЕНИЕ РТУТИ В ТКАНЯХ (ПЕЧЕНЬ, ПОЧКИ) И ДИНАМИКУ ВЫВЕДЕНИЯ МЕТАЛЛА С МОЧОЙ И КАЛОМ У КРЫС. ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ТКАНЕЙ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая физиология», 14.00.16 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние энтерального введения природного минерала РСО-Алания Ирлит-1 на почечные эффекты хлорида ртути, распределение и динамику выведения ртути из организма в эксперименте»

Актуальность исследования. Среди неблагоприятных факторов окружающей среды значительную долю составляют тяжелые металлы, постоянное поступление которых в организм человека даже в небольших количествах опасно для здоровья в связи с такими их биологическими свойствами, как способность кумуляции в организме, наличие длительного времени биологической полужизни, возможность мутагенного, канцерогенного, эмбриотоксического и гонадотоксического действия (Авцын А.П. и соавт., 1991; Лужников Е.А., 1994; Daston G.P., Gray J.A., Carver B.D., 1984; Fowler В. A., 1992; Droller M J., 1996). Одним из приоритетных веществ, в формировании антропогенной опасности для здоровья человека является ртуть и ее соединения (Трахтенберг И.М. 1993; Ларионова Т. К., 2002; Brown I.A. 1954; Magos L. et al., 1985; Clarkson T.W., 1997). В работах последних лет подчеркивается рост частоты почечной патологии у населения, проживающего в экологически неблагополучных районах (Kaizu К., 1994; Niiyts G.D., 1995). Актуальной является проблема1 изучение влияния малых доз тяжелых металлов на состояние органов мочевой системы, а также разработка новых методов профилактики и коррекции хронической интоксикации тяжелыми металлами, в том числе и ртути.

Используемые с этой целью детоксиканты, способные выводить тяжелые металлы из организма (тиоловые соединения - унитиол, сукцимер, тиосульфат натрия, различные комплексоны - пентацин, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, дефероксамин, а-пеницилламин и др.) могут вызывать наряду с терапевтическим различные побочные эффекты: расстройства желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции, лейкопению, тромбоцитопению и др. (Машковский М.Д., 1998). В* то же время наряду с токсинами, они способны выводить из организма микроэлементы и такие жизненно важные ионы, как железо, кальций и др:, (Дубищев A.B., 1994; Elias М.М., Girardi G.P., 1991), вызывать нарушение обменных процессов, что затрудняет их длительное и профилактическое применение. Некоторые препараты (унитиол, сукцимер и др.) могут стимулировать интенсивный выход токсиканта из депо в кровь, из-за чего может произойти эндогенное отравление организма (Розенберг Е.Е., 1970; Фесенко И.Т., 1993; Новохатский Н.К., 1998).

Наиболее простой и доступный метод профилактики и лечения хронической интоксикации состоит в использовании энтеросорбентов, эффект которых обусловлен способностью препаратов связывать в желудочно-кишечном тракте экзогенные и эндогенные токсические соединения, в том числе тяжелые металлы, и выводить их из организма (Беляков H.A., 1991; Николаев В.Г., 2005). Внимание многих исследователей привлекают природные глинистые минералы и цеолиты, обладающие выраженной ионообменной и адсорбционной активностью (Козырев E.H., 2000; Barrer R.M., 1978; Davkins T., Wallase J., 1990). В условиях близких по физико-химическим параметрам к энтеральной среде, природные минералы сорбируют воду, аммиак, сероводород, диоксид серы и углерода, вступают в реакции ионного обмена (Челищев Н.Ф., и соавт., 1983; Цогоев В:Б., Качмазов К.Б., Бекузарова С.А., 1998; Тезиев Т.К., 1998; Vauhgan D., 1978; Aizman R.I. et al., 2001). Вместе с тем, эти вещества являются природными соединениями, они лишены токсических свойств и побочных эффектов. Они могут обеспечить «мягкое» выведение тяжелых металлов из организма, не-превышая уровня допустимых значений металлов в крови и моче, что выгодно отличает их от применяемых антидотов. Указанные свойства глин и цеолитов позволяют рассматривать их в качестве селективных энтеросорбентов, предназначенных для выведения токсических метаболитов, радионуклидов цезия, тяжелых металлов (Панин JI.E. и соавт., 1992; Тменов И.Д., Дзагуров Б.А., Тамаев Т.А., 2001; Brin V.B., Albegova N.R., Albegova Zh.K., 2002).

Исходя из физико-химических свойств этих природных образований, достаточно очевидными становятся перспективы их использования- в клинической практике. Способность к иммобилизации аммония, активное связывание воды, ионообменное поглощение катионов водорода и выделение ионов калия (Гайдаш A.A., Ржавин А.Ф., Пуликов A.C., 1997; Gerasev A.D., Lukanina S.N., Aizman R.I., 2001) является прямым обоснованием для применения глинистых минералов при почечной недостаточности токсического генеза. Однако сведения по экспериментальной и клинической разработке этого аспекта применения энтеросорбентов в имеющейся литературе недостаточны, а результаты изучения использования глинистых минералов Северной Осетии Ирлитов при хронической сулемовой интоксикации в литературе вообще отсутствуют.

В связи с этим, целью настоящего исследования было экспериментальное изучение влияния природного минерала Северной Осетии - Ирлит-1 на патофизиологические проявления нефротоксического воздействия ртути в условиях разных дозировок и путей введения (внутрижелудочного, подкожного) хлорида ртути (II) в организм крыс,, а также на распределение и динамику выделения ртути из организма.

Задачи исследования. Для осуществления поставленной цели были определены следующие задачи:

• Изучить эффекты длительного введения (2 мес.) природного минерала Северной Осетии Ирлит-1 на водовыделительную функцию почек, баланс катионов в крови и их почечную обработку в условиях спонтанного и водного диуреза у интактных крыс линии Вистар.

• Изучить влияние профилактического применения Ирлита-1 на основные процессы мочеобразования, почечную обработку электролитов и их баланс в крови, а также уровень протеинурии у крыс в условиях спонтанного и водного диуреза на фоне подкожного и внутрижелудочного введения разных доз хлорида ртути.

• Исследовать влияние Ирлита-1 на накопление и распределение ртути в тканях (почки, печень), содержание в крови и экскрецию с мочой и калом у крыс при внутрижелудочном и подкожном введении разных дозировок хлорида ртути.

• Изучить влияние Ирлита-1 на структурные изменения в тканях почек, печени и миокарда у крыс после внутрижелудочного и подкожного введения разных доз хлорида ртути.

Научная новизна. Впервые выявлено профилактическое влияние природного минерала Северной Осетии - Ирлит-1 на изменения водо- и электролитовыделительной функции почек при хронической интоксикации хлоридом ртути в разных дозировках при внутрижелудочном и подкожном введении в организм. Впервые показано, что применение Ирлита-1 в условиях интоксикации хлоридом ртути значительно уменьшает степень протеинурии.

Впервые установлено, что энтеральное введение сорбента Ирлит-1, повышает выведение ртути из организма с калом, способствуя уменьшению накопления металла в ткани печени и почек. Впервые показано, что профилактическое применение Ирлита-1 при хронической сулемовой интоксикации уменьшает выраженность патогистологических изменений в тканях внутренних органов (почки, печень, сердце). Новизна работы подтверждена получением патента на изобретение «Способ профилактики токсического действия ртути у экспериментальных животных» № 2311182 от 18.04.2006.

Научно-практическая значимость работы. Полученные экспериментальные данные относятся к области фундаментальных знаний, так как расширяют представления о действии избытка ртути в организме. Выявленные впервые эффекты природного минерала Ирлит-1 на организм демонстрируют закономерности влияния энтеросорбентов с ионообменной активностью на токсические эффекты избытка ртути при хронической интоксикации. На основании проведенных исследований рекомендуется их дальнейшее исследование с целью внедрения в клиническую практику для устранения явлений интоксикации, вызванных воздействием избыточных концентраций ртути на организм.

Новые данные о влиянии природного сорбента Ирлит-1 на функции почек при хронической интоксикации хлоридом ртути могут быть использованы в преподавании физиологических основ энтеросорбции, при исследовании механизмов действия ртути на другие органы и системы, организма, при разработке способов профилактики и коррекции токсических эффектов избыточного поступления в организм других металлов, например молибдена, вольфрама, и никеля.

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной физиологии, патологической физиологии и курсе профпатологии ГОУ ВПО СОГМА Росздрава.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Энтеральное введение природного минерала Северной Осетии -Ирлита-1 профилактирует изменения водо- и электролитовыделительной функции почек при хронической интоксикации хлоридом ртути, отдаляет сроки появления и значительно уменьшает степень протеинурии.

2. Энтеросорбция Ирлитом-1 повышает выведение ртути с калом при внутрижелудочном и подкожном введении хлорида ртути, способствуя уменьшению накопления металла в ткани печени и почек.

3. Применение природного сорбента Ирлит-1 уменьшает выраженность патогистологических изменений внутренних органов (почки, печень, сердце) в условиях хронической сулемовой интоксикации.

Апробация диссертационной работы Основные положения работы доложены и обсуждались на V и VI конференциях молодых ученых СОГМА и ИБМИ ВНЦ РАН «Молодые ученые медицине и здравоохранению» (Владикавказ, 2006 г; 2007г.); на научно-практической конференции Южного Федерального округа с международным участием «Экстремальная медицина. Проблемы экстремальных состояний», Владикавказ , 2006; VI Международной конференции «Инновационные технологии для устойчивого развития горных территорий» - Владикавказ, 2007; и VI региональной научно-практической конференции «Новые технологии в рекреации здоровья населения, Владикавказ 2007; совместном заседании кафедр нормальной физиологии, патологической физиологии, биохимии и ЦНИЛ СевероОсетинской государственной медицинской академии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 167 страницах, иллюстрирована — 33 рисунками и 28 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, общих выводов, списка использованной литературы и приложения. Библиографический указатель включает 200 источников из них 68 зарубежных автора.

Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая физиология», 14.00.16 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Гаглоева, Эльмира Муратовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:

1. Энтеральное введение 6% водной взвеси природного сорбента Северной Осетии - Ирлита-1 в дозе 2,5% массы тела через день в течение двух месяцев у интактных животных не изменяет показатели водовыделительной функции почек в условиях спонтанного и водного диуреза, значения ионоосмотических показателей плазмы крови, и уменьшает экскрецию калия, что особенно выявлялось после функциональной 5% водной нагрузки.

2. При хронической сулемовой интоксикации, вызванной внутрижелудочным и подкожным введением хлорида ртути в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг веса животного в течение двух месяцев, отмечается (зависимое от дозы и способа введения) увеличение объема 6 часового спонтанного диуреза, вследствие снижения канальцевой реабсорбции воды. Снижение процента выведения водной нагрузки вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации и увеличения канальцевой реабсорбции воды на 2 и 3 часах водного диуреза свидетельствует о снижении функциональной способности почек к выведению избытка жидкости из организма. Увеличению канальцевой реабсорбции воды в условиях гипергидратации способствовало повышение содержания мочевины и натрия в слоях ткани почки на высоте водной нагрузки.

3. Хроническая интоксикация хлоридом ртути приводит к увеличению экскреции натрия и кальция, вследствие снижения канальцевой реабсорбции катионов, и увеличению экскреции калия за счёт прироста фильтрационного заряда.

4. Профилактическое применение Ирлита-1 приводит к уменьшению выраженности изменений водовыделительной функции почек крыс при хроническом воздействии ртути, препятствуя снижению канальцевой реабсорбции и клубочковой фильтрации воды, отдаляя сроки и снижая степень повышения объема спонтанного диуреза. Энтеросорбция значительно уменьшает выраженность протеинурии при введении хлорида ртути.

5. Энтеральное введение природного сорбента Ирлита-1 профилактирует изменения электролитовыделительной функции почек путем восстановления канальцевой реабсорбции натрия и кальция, и фильтрационного заряда калия.

6. Энтеросорбция Ирлитом-1 способствует выведению ртути с калом при внутрижелудочном и подкожном введении хлорида ртути, снижает накопление металла в ткани печени и почек, уменьшая выраженность патогистологических изменений органов.

7. В условиях хронической сулемовой интоксикации энтеральное введение природного сорбента Ирлит-1 оказывает отчетливое протекторное воздействие, что может быть использовано в качестве экспериментального обоснования для изучения возможности его клинического применения.

заключение.

Одной из важнейших экологических проблем является загрязнение окружающей среды тяжелыми металлами (Ambrosi 1., Lomonte С.М., Soleo L.E., 1990; Clarkson T.W., 1997) Исследователями последних лет установлена прямая зависимость между ростом заболеваемости и уровнем антропогенного загрязнения среды обитания (Полканова Е.К., 1997; Нежданова М.В., 2004; Maree К., Wocka-Marec Т., 1994) определены факторы и условия риска развития почечной патологии у населения агропромышленного региона (Ермаченко А.Б., Данилов Ю.В., 1990; Nuyts G.D. et al., 1995; Roels H. A., Hoet P.P., 1999).

В этой связи следует считать, несомненно, актуальным как в общенаучном фундаментальном, так и прикладном плане поиск эффективных способов профилактики накоплениями коррекции« токсического действия ртути при хроническом отравлении ее соединениями, что объясняет необходимость изучения природных энтеросорбентов - глинистых минералов РСО-Алания — Ирлитов.

Ранее было показано (Брин В.Б., Албегова Н.Р., Кабисов О.Т., Кокаев Р.И., Шамсутдинов З.А., 2004; Brin V.B., Albegova N.R., Albegova Zh.K., 2002), что при внутрижелудочном применении Ирлита-1 снижается накопление тяжелых металлов (Со, Cd, Pb) и активируется их выведение из организма. Это способствует профилактике нарушений, а также восстановлению структуры и функций почек при экспериментальной нефропатии, вызванной солями тяжелых металлов.

Целью настоящего исследования было изучение профилактического влияния природного минерала Северной Осетии Ирлита-1 на изменения водо- и электролитовыделительной функции почек при хронической интоксикации хлоридом ртути, а также на распределение и динамику выведения ртути из организма.

Опыты проводились на крысах самцах линии Вистар. Хроническую сулемовую интоксикацию вызывали путем ежедневного введения хлорида ртути (внутрижелудочного и подкожного) в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг веса животного в течение двух месяцев. Взвесь Ирлита-1 (6%) вводили внутрижелудочно через зонд в желудок в количестве 2,5% массы тела через день в течение двух месяцев (что позволяет проследить дозозависимый эффект введения сорбента). Через 2 недели, 1 и 2 месяца проводили изучение водо- и электролитовыделительной функции почек в условиях шестичасового спонтанного и трехчасового водного диуреза (5% водная нагрузка).

Исследования функционального состояния почек у животных при внутрижелудочном и подкожном введении хлорида ртути в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг выявили достоверное увеличение объема шестичасового спонтанного диуреза во всех сериях экспериментов вследствие снижения канальцевой реабсорбции воды. Так, при подкожном введении Н^СЬ в дозе 0,1 мг/кг, уже через 2 недели наблюдалась тенденция к снижению канальцевой реабсорбции воды, а через 1 и 2 месяца изменения были достоверны при обоих способах введения, при этом статистически значимых изменений клубочковой фильтрации не выявлялось. При использовании дозы 0,5 мг/кг канальцевая реабсорбция была ниже фона во все сроки исследования (через 2 недели, 1 и 2 месяца) при обоих способах введения К^СЬ. Клубочковая фильтрация имела тенденцию к снижению при внутрижелудочном применении и была достоверно ниже фона при подкожном введении через 2 месяца. Необходимо отметить, что диурез при введении хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг был достоверно выше, чем у крыс получавших Н£,С12 в дозе ОД мг/кг, т.е. выявлялся дозозависимый характер увеличения диуреза, обусловленный отрицательной линейной корреляционной связью между уровнем диуреза и канальцевой реабсорбцией воды (г=0,998).

При изучении ионовыделительной функции почек выявлялось достоверное увеличение экскреции натрия во всех группах опытных животных. Так, при введении хлорида ртути в дозе ОД мг/кг экскреция увеличивалась уже через 1 месяц, а при использовании дозы 0,5 мг/кг через 2 недели эксперимента. Выявленный натриурез был обусловлен снижением канальцевой реабсорбции катиона, несмотря на достоверное снижение натрия в плазме крови, и соответственно уменьшение фильтрационной загрузки нефронов. При анализе механизмов обнаруженных нарушений установлена отрицательная линейная корреляционная связь между уровнем экскреции натрия и относительной канальцевой реабсорбцией катиона (г=0,99).

Хроническая интоксикация сопровождалась повышением экскреции калия во всех экспериментальных группах вследствие увеличения фильтрационного заряда катиона, что было обусловлено достоверным ростом концентрации калия в плазме крови. При внутрижелудочном введении хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг, несмотря на отсутствие изменений фильтрационного заряда катиона, происходило достоверное увеличение экскреции калия через 2 месяца, возможно, вследствие изменения, процессов канальцевой обработки катиона в условиях гиперкалиемии.

Экскреция кальция с мочой при внутрижелудочном введении хлорида ртути- в дозе 0,1 мг/кг не отличалась от интактного контроля во все сроки исследования, а при подкожном введении была достоверно выше через 2 месяца вследствие снижения канальцевой реабсорбции катиона. При этом независимо от способа введения Н^СЬ, концентрация кальция в плазме крови и его фильтрационный заряд в течение эксперимента не менялись. При введении дозы 0,5 мг/кг экскреция кальция возрастала через один месяц и оставалась таковой к концу эксперимента, вследствие снижения канальцевой реабсорбции катиона. Кроме того, у животных наблюдалось повышение экскреции осмотически активных веществ, вследствие снижения их относительной канальцевой реабсорбции.

Результаты изучения влияния хронической сулемовой интоксикации на функцию почек у экспериментальных животных не противоречили литературным данным. Увеличение диуреза и экскреции электролитов вследствие значительного снижения процессов канальцевой реабсорбции, возможно, определяется избирательным воздействием ртути на канальцевый аппарат почек (Гоженко А.И., Карчаускас В.Ю., Доломатов С.И., 2002; Gritzka T.L., Trump B.F., 1968; Stacchiotti A., Borsani Е., 2003). Ртуть в основном накапливается и поражает корковые отделы почек (Магаляс В.Н., 1991; Zalups R.K., 1991; Lash L.H., 1994; Khan А.Т., Atkinson A.A., 2001). Отмечено преимущественное снижение процессов проксимальной реабсорбции (Роговой Ю.Е., Курченко И.Ф., Грач Ю.И., 1985; Кухарчук А.Л., 1991; Yoshida М., Satoh Н., 1997; Barfuss D.W., Zalups R.K., 2002). Хлорид ртути, являясь функциональным ингибитором аквапоринов (А 1,2 и 3), может блокировать транспорт воды, связываясь с радикалом цистеина (Нестеров В.В. и соавт., 2003; Barfuss D.W., Zalups R.K., 1996) и, таким образом, снижать канальцевую реабсорбцию воды. Это наблюдение объясняет ранее непонятный механизм действия ртутных диуретиков, которые использовали для лечения сердечной недостаточности, начиная с XVI века и до-появления тиазидных диуретиков в 50-е годы. (Хабиб О., 1996). Как указано в обзоре литературы, инкубация с препаратами ртути резко понижает экспрессию AQP2 и AQP3, и соответственно коэффициент водной проницаемости базолатеральной мембраны эпителиальных клеток собирательных трубок наружного и внутреннего слоев мозгового вещества почек (Соленов Е.И. и соавт., 2002; Ishibashi К., Sasaki S., 1997).

Поскольку наиболее информативной характеристикой функционального состояния почек является их реакция на введение водно-солевых нагрузок (Айзман Р.И., Великанова JI.K., 1980), представлялось важным оценить изменения почечного ответа на введение 5% водной нагрузки. Показано, что после введения водной нагрузки уровень диуреза у животных с пероральным и подкожным введением хлорида ртути в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг веса животного, в отличие от опытов со спонтанным диурезом, был ниже контрольного уровня. Процент выведения водной нагрузки за три часа также снижался по сравнению с данными контрольной группы. Почасовые изменения диуреза характеризовались его повышением на первом часе, в результате увеличения скорости клубочковой фильтрации, и уменьшением на втором и третьем часах, за счет снижения клубочковой фильтрации и увеличения канальцевой реабсорбции воды. Эти изменения приводили к снижению суммарного трехчасового диуреза. Следует отметить, что введение хлорида ртути в большинстве случаев приводило к увеличению канальцевой реабсорбции воды на втором часе водного диуреза (относительно фона с введением водной нагрузки), даже в случаях отсутствия изменений процента выведения водной нагрузки. Таким образом, в условиях водной нагрузки при хронической интоксикации выявлялось снижение функциональной способности почки к выведению избытка жидкости из организма, вследствие снижения клубочковой фильтрации и увеличения канальцевой реабсорбции воды.

Хроническая интоксикация- хлоридом ртути в течение двух месяцев приводит к длительному контакту почечных структур с нефротоксикантом и повреждению клубочков, что проявляется при функциональной нагрузке снижением клубочковой фильтрации. При оценке результатов исследования функций почек в условиях водно-солевых нагрузок, следует учитывать состояние водного баланса организма до введения нагрузки (Берхин Е.Б., Иванов Ю.А., 1972), возможное изменение секреции вазопрессина либо его эффективности, так как при сулемовой нефропатии отмечается хлорогидропения, вследствие избыточного натриуреза и водного диуреза (Тареев Е.М., 1958; Власык Л.И., 1994; Kyle G.M. et al., 1983; Stacchiotti A., Borsani E., 2003). Таким образом, снижение процента выведения воды у экспериментальных крыс является закономерным* следствием развивающейся патологии почек, а также возможного обезвоживания организма при полиурии.

Изменения электролитовыделительной функции почек в условиях водного диуреза при хронической интоксикации хлоридом ртути напоминали аналогичные изменения при спонтанном диурезе. Определение содержания электролитов в плазме крови выявило достоверное снижение концентрации натрия и увеличение концентрации калия через 2 месяца при подкожном и внутрижелудочном введении хлорида ртути в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг, а также снижение концентрации кальция при введении большей дозы. Снижение уровня натрия в плазме крови, возможно, происходило вследствие повышения экскреции натрия, обусловленного угнетением его канальцевой реабсорбции. Увеличение калия в плазме крови, возможно, связано со способностью ртути вызывать гемолиз эритроцитов и выход из них калия, что подтверждается данными литературы об уменьшении количества эритроцитов и увеличении билирубина в крови, снижении осморезистентности эритроцитов под влиянием ртутного воздействия (Гуричев В.В., 1968; Трахтенберг И.М., 1999; Подолян С.К. 1998; Brown I.A., 1954; Maree К., Wocka-Marec T., 1994; Clarkson T.W., 1997).

Сравнительный анализ данных, полученных при внутрижелудочном и подкожном введении хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг веса животного с данными на фоне введения дозы 0,1 мг/кг веса показал, что изменения водо-и электролитовыделительной функции почек имеют практически одинаковую направленность, но более выражены при подкожном введении и дозе 0,5 мг/кг, т.е. выявлялась зависимость снижения процента выведения воды и увеличения экскреции натрия, калим и кальция от дозы и способа введения токсического вещества.

Прежде чем приступить к анализу данных, полученных при изучении влияния Ирлита-1 на функцию почек у крыс с хронической интоксикацией хлоридом ртути, отметим некоторые особенности, выявленные нами в результате проведения контрольных исследований у животных с изолированным введением глинистого минерала (вторая контрольная группа, первой служили интактные крысы). Используемая доза Ирлита-1 соответствовала эффективным дозам, применяемым ранее для профилактики кадмиевой и кобальтовой интоксикации (Брин В.Б. и соавт., 2004; Brin V.B., Albegova N.R., Albegova Zh.K., 2002). Результаты 2-х месячного введения 6% раствора Ирлита-1 в дозе 2,5% массы тела у интактных животных показали, что длительное применение энтеросорбции природным сорбентом Ирлитом-1 не изменяет показатели водовыделительной функции почек, значения ионоосмотических показателей плазмы крови, и уменьшает экскрецию калия, что было более выражено после водной нагрузки.

Профилактическое применение природного сорбента Ирлит-1 на фоне сулемовой интоксикации отдаляло сроки повышения спонтанного диуреза и снижало уровень полиурии. Так, энтеросорбция предотвращала изменения диуреза при внутрижелудочном введении HgCl2 в дозе 0,1 мг/кг через 1 месяц, и при внутрижелудочном и подкожном введении дозы 0,5 мг/кг через 2 недели. Увеличение диуреза было также обусловлено снижением канальцевой реабсорбции воды, но все же уровень реабсорбции был достоверно выше, чем у животных получавших только хлорид ртути, что способствовало уменьшению степени полиурии. Применение Ирлита-1 препятствовало снижению скорости клубочковой фильтрации .воды при введении дозы 0,5 мг/кг через 2 месяца эксперимента.

Таким образом, применение Ирлита-1 профилактирует изменения водовыделительной функции почек крыс при хронической сулемовой интоксикации, уменьшая степень полиурии. По данным литературы, цеолитоподобные глины способны присоединять воду без изменения кристаллической структуры и увеличиваться в объеме в 20-30' раз, обуславливая задержку всасывания в желудочно-кишечном тракте воды (Цогоев В.Б., Качмазов К.Б., Бекузарова С.А., 1998; Тезиев Т.К., Осикина Р.В., 2001; Кокаев Р.И., 2004; Lukanina S.N. et al., 2000), чем объясняется более низкий, относительно контроля, уровень клубочковой фильтрации и повышенный уровень канальцевой реабсорбции воды, без достоверного изменения уровня спонтанного мочеотделения, а также снижение процента выведения воды при гипергидратации в результате перестройки механизмов регуляции водно-солевого обмена. Преимуществом способа введения энтеросорбента в виде 6% водной взвеси является возможность введения глины уже насыщенной водой, причем, водная взвесь в дозе 2,5% массы тела через день в течение 2 месяцев не является водной нагрузкой для организма и, в отличие от вышеописанных способов, не оказывает влияния на водный гомеостаз организма, что показано в наших экспериментах при введении раствора глины интактным животным (вторая контрольная группа).

В условиях водной нагрузки у экспериментальных животных на. фоне профилактического введения Ирлита-1, несмотря на снижение суммарного трехчасового диуреза, относительно фона, процент выведения водной нагрузки увеличивается относительно опыта с введением только хлорида ртути, вследствие менее выраженного изменения клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции воды на втором часе. Это может свидетельствовать о способности Ирлита-1 вызывать уменьшение выраженности изменений водовыделительной функции в условиях ртутной интоксикации. •

Для выяснения- механизма, нарушения процессов мочеобразования и влияния Ирлита-1 на изменения канальцевой реабсорбции .воды, мы осуществили исследование электролито-мочевинного профиля слоев ткани почки. Исследования, проведенные в условиях трехчасового водного диуреза показали, что у крыс при хронической интоксикации хлоридом ртути в. дозе 0,5 мг/кг через 1,5 часа после введения водной нагрузки количество натрия в папилле было достоверно выше по сравнению с показателями у интактных животных (с введением 5% водной нагрузки), а в мозговом веществе намечалась некоторая тенденция к увеличению. Содержание мочевины в папилле и медулле оказалось выше по сравнению с контролем, что, вероятно, является одним из факторов способствующих увеличению канальцевой реабсорбции воды в условиях водной нагрузки. Исследования мочевинно-натриевого профиля у крыс, получавших природный энтеросорбент на фоне внутрижелудочного введения хлорида ртути в условиях гипергидратации, выявили значительно меньшие сдвиги содержания мочевины и натрия в слоях ткани почки. Следовательно, можно предположить, что эффекты природного сорбента в условиях водной нагрузки могут быть связаны с профилактированием изменений концентрирующей функции и восстановлением функционального резерва почек.

Исследования показали, что применение Ирлита-1 на фоне эффектов хлорида ртути во всех группах опытных животных оказывало существенное влияние на обмен и показатели почечной обработки натрия, калия и кальция. Уровень экскреции натрия при хронической сулемовой интоксикации в условиях применения сорбента Ирлит-1 достоверно- увеличивался относительно фона во всех дозах в разные сроки, но все же оставался достоверно ниже, чем у животных с введением только хлорида ртути. При подкожном и внутрижелудочном введении хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг Ирлит-1 полностью нивелировал изменения экскреции натрия через 1 месяц, а при внутрижелудочном введении в дозе 0,5 мг/кг через 2 недели, что было обусловлено уменьшением выраженности изменений канальцевои реабсорбции катиона. Изменения экскреции натрия в условиях гипергидратации, вызванной водной нагрузкой напоминали аналогичные изменения при спонтанном диурезе. Применение Ирлита-1 в условиях водной нагрузки профилактировало изменения суммарной за три часа экскреции натрия через 1 месяц при использовании дозы 0,1 мг/кг, и через 2 недели при внутрижелудочном введении дозы 0,5 мг/кг.

Применение Ирлита-1 на фоне интоксикации солью ртути снижало степень выраженности изменений экскреции калия с мочой относительно опыта с изолированным введением хлорида ртути, вследствие уменьшения концентрации калия в плазме крови и снижения фильтрационного заряда катиона. Экскреция калия- полностью восстанавливалась в условиях спонтанного и водного диуреза через 2 месяца при внутрижелудочном введении Н§С1г в дозе 0,1 мг/кг, через 1 месяц при внутрижелудочном и через 2 недели при подкожном введении в дозе 0,5 мг/кг. Ирлит-1 способствовал профилактике изменений экскреции кальция при подкожном введении хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг через 2 месяца, и при подкожном и внутрижелудочном введении в дозе 0,5 мг/кг через 1 месяц, препятствуя снижению канальцевой реабсорбции катиона, одновременно увеличивая-фильтрационный заряд кальция. Наряду с этим у животных наблюдалось, снижение уровня экскреции осмотически активных веществ относительно опыта с применением только хлорида ртути и экскретируемой фракции (EFosm), что свидетельствует об увеличении их относительной канальцевой реабсорбции.

Энтеросорбция Ирлитом-1 в условиях интоксикации хлоридом ртути полностью нивелирует изменения концентрации калия: в плазме крови при внутрижелудочном и подкожном введении, а также; натрия при внутрижелудочном введении сулемы в дозе 0,1 мг/кг, предотвращает снижение кальция при внутрижелудочном введении соли ртути в дозе 0,5 мг/кг.

Таким образом, применение Ирлита-1 способствует профилактике нарушений электролитовыделительной функции; почек. Полученные: результаты подтверждают сведения, о сорбционных и ионообменных свойствах природного глинистого минерала Ирлита-1, которые: проявляются более ярко в условиях патологии (Битиева И.А., 1998; Тезиев Т.К., Осикина Р.В., 2001; Тменов И.Д., Дзагуров Б. А., 2001; Албегова Н.Р. и соавт., 2002; Brin V.B., Albegova N.R., Albegova Zh.K., 2002). Согласно сведениям литературы, использование природных цеолитов в качестве пищевой добавки снижает интенсивность абсорбции калия эпителиальными клетками тонкого и дистального отдела толстого кишечника за счет ингибирования активности апикальных Н^-К^-АТФазы и №+-независимой К+-АТФазы, а также способствует повышению уровня секреции калия в просвет желудочно-кишечного тракта благодаря активации базолатеральной = Na+-K+-ATOa3bi (Герасев А.Д., Луканина С.Н., Святаш Г.А., Айзман Р.И., 2003; I ерасев А.Д., 2003; Svyatash G.A. et al., 2000), что могло способствовать снижению содержания калия в плазме крови при ртутной интоксикации в-- наших экспериментах, и снижению экскреции катиона с мочой. Следовательно, кишечник животных, находящихся: на ирлитовой диете, выполняет резервную экскреторную функцию «разгружая» почки и способствуя сохранению гомеостаза. Возможно, часть ионов калия- и метаболитов связывается энтеросорбентом и экскретируется с калом. О такой возможности свидетельствуют данные о том, что, в результате ионообменных реакций, при прохождении цеолитоподобной глины по пищеварительному тракту в содержимом на «выходе» натрия (на 33%) и калия (в 2,6 раз) больше, а кальция (на 46.8%) меньше, чем до попадания в организм (Тезиев Т.К., Кокоева А.Т., 2003; Челищев Н.Ф., Володин В.Ф., Крюков. B.JL, 1983; Бгатова В.И., 2000). Обнаружен более низкий уровень экскреции креатинина, ионов калия и натрия с мочой (Белицкий И.А., Панин JI.E., 1990; Святаш Г.А. и соавт., 2002; Gerasev A.D., Lukanina S.N., Aizman R.I., 2001; Vauhgan D., 1978). Введение Ирлита-1 в рацион животных повышало коэффициент усвояемости ионов кальция* (Дзагуров. Б.А., Кривонос Н.В., 2005), способствуя росту и кальцификации костей (Гуменюк В.В., 1985; Leach Е.М., Heinrichs D.S., Burdette J.S., 1990). Таким образом, полученные результаты позволяют считать целесообразным использование природного минерала Ирлит-1 для поддержания гомеостаза, снижения ртутной интоксикации и разгрузки почек при хронической сулемовой нефропатии.

Следствием поражения почек является протеинурия - один из характерных, по данным литературы, признаков хронического отравления ртутью (Тареев Е.М., 1958; Нежданова М.В., 2004; Kolenic J., Molcanyiova А., Petrovicova J., 1994). Профилактическое применение Ирлита-1 отдаляло сроки появления и значительно уменьшило степень выраженности протеинурии.

С целью изучения влияния Ирлита-1 на распределение и накопление ртути в организме опытных животных при хронической интоксикации во всех сериях экспериментов были проведены исследования по определению содержания металла в тканях почки и печени, крови, моче и кале.

Анализ полученных данных показал, что введение хлорида ртути в течение двух месяцев приводит к значительному накоплению тяжелого металла в тканях печени и почек, увеличению его содержания в крови, моче и кале. Проведенные исследования выявили прямые сильные корреляционные связи между дозой вводимого хлорида ртути и его содержанием в тканях печени (г = +0,97 при подкожном введении; г = +0,95 при внутрижелудочном введении) и почек (г = +0,97 при подкожном введении; г = +0,93 при внутрижелудочном введении), а также экскрецией ртути с калом (г = +0,93 при подкожном введении; г = +0,95 при внутрижелудочном введении). На фоне одновременного введения хлорида ртути и 6% взвеси глины через 2 месяца, отмечались достоверно меньшие значения накопления ртути в тканях печени и почек. Снижение накопления металла в почечной ткани было более наглядным при внутрижелудочном введении, чем при подкожном. Значительно возрастала экскреция ртути с калом при внутрижелудочном введении хлорида ртути и, что важно отметить, при подкожном введении.

Гистологическое исследование органов (почки, печени и сердца) крыс на фоне хронической сулемовой интоксикации выявило отчетливую зависимость между величинами действующих концентраций, степенью накопления ртути в тканях и выраженностью морфологических изменений. Энтеральное введение 6% взвеси природного сорбента Ирлит-1 через день в течение 2-х месяцев при подкожном и внутрижелудочном введении'хлорида ртути в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг способствовало существенному уменьшению выраженности альтеративных изменений в исследуемых органах и тканях. Выявлялась положительная реакция (гиперплазия лимфо-гистиоцитарных элементов, эндотелиальная и макрофагальная активность) иммунокомпетентной ткани на повреждение органоспецифических (паренхиматозных) и стромально-сосудистых структур. в/ж

XI

Накопление Нд2+, ^ и повреждение '^рЯ ^^^^ I

Выведение Hg2tc желчью I

Поступление накопление Нд2+| и повреждение I печени

Выведение Нд2+с калом

ИяпиййНй^

Накопление Нд2+ повреждение других органов

Повреждение клубочка и канальцевого аппарата почек

Выведение ртути с мочой Ш

ШЯ^Щ. а.,,

Протеинурия

Снижение процессов канальцевой реабсорбции. V

Увеличение диуреза и экскреции электролитов

Рис 6.1, Влияние Ирлита-1 на метаболизм и повреждающее действие ртути в организме при подкожном (п/к) и внутрижелудочном (в/ж) введении хлорида ртути

Профилактическое влияние Ирлита-1 наиболее ярко отмечалось при виутрижелудочном введении сулемы, но, что важно отметить, применение сорбента было достаточно эффективным и при подкожном введении нефротоксического вещества. Проведенные исследования дают основание для следующей схемы основных патогенетических звеньев ртутной интоксикации и механизмов ее профилактики с помощью Ирлита-1 (Рис.6.1.). При парентеральном способе введения ртуть выделяясь в желудочно-кишечный тракт с желчью и интенсивно секретируясь в толстом кишечнике, выводится с калом. Очевидно, в просвете кишечника энтеросорбент связывает металл, препятствуя обратному всасыванию в кровь, и, таким образом, способствует увеличению его экскреции с калом, что приводит к снижению накопления ртути в организме и профилактике ее нефротоксических эффектов. Это подтверждается данными как морфологического, так и патофизиологического исследования почек и позволяет рекомендовать его дальнейшее экспериментальное изучение в качестве средства для профилактики и постсулемовой реабилитации при воздействии ртути в низких концентрациях.

116

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гаглоева, Эльмира Муратовна, 2008 год

1. Авцин А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова. - М.Медицина, 1991.-49бс.

2. Аладатов А.Г. Медико-биологическое значение уровней содержания ртути в биосредах организма // Гигиена и санитария.- 1990.-№5.-С.88-89.

3. Албегова Н.Р., Брин В.Б., Албегова Ж.К. Влияние глины ирлит-1 на почечные эффекты хлорида кобальта, его распределение в организме и экскрецию с мочой // Вестник МАНЭБ. Владикавказ, 2002. - Том 7, №2 (50). -С. 61-67.

4. Андреев В. П. Электронно-радиоавтографическое исследование синтеза РНК в клетках эпителия мочевых канальцев почки белых крыс при отравлении сулемой //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1989.-Т.57., №3. -С. 357-360.

5. Андреев В.П. Особенности деструктивно-восстановительных процессов в почках белых крыс в условиях сулемового некронефроза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1985.-№3.-С.370-373.

6. Анискина Р. И. Тяжелые металлы в окружающей среде и их влияние на организм. (Обзор) // Гигиена и санитария. 1992№5-6. С. 6-9.

7. Ашбель С.И., Третьякова В.А. О циркуляции и депонировании^ соединений ртути в организме // Фармакология и токсикология. — 1958. №2. — С.78.

8. Балыкин Н. С. Применение эфферентного метода энтерофитосорбции в лечении и профилактике профессиональных интоксикаций фтористыми соединениями и металлической ртутью // Проблемы сорбционной детоксика-ции внутренней среды организма. 1995 С. 188-190

9. Барнабишвили Д.Н. Клиноптилолит // Сб. научн. работ. Тбилиси, 1977.- С.148-154.

10. Бгатов А. В. Феномен литофагии/ТПриродные минералы на службе здоровья человека. 1999С. 40-50

11. Бгатова Н.П., Новоселов Я.Б. Использование биологически активных пищевых добавок на основе природных минералов для детоксикации организма. Новосибирск, 2000. - 236 с.

12. Безверхняя Ж. А. Содержание ртути в биосредах работающих в производстве ртути // Окружающая среда и здоровье человека. 1993. - С. 20-26

13. Безель B.C., Оконишникова И.Е. Анализ кинетики обмена ртути у крыс при длительной затравке малыми дозами сулемы. // Гигиена труда.-1979.-№6.-С.55-56.

14. Беляков H.A. Энтеросорбция. Д.: Центр сорбц. технологий, 1991. -325с.

15. Берхин Е.Б., Иванов Ю.А. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена. Барнаул, 1972. - 199с.

16. Биктемирова Р.Г. Формирование нефрологической патологии в крупном промышленном городе и пути профилактики заболеваемости в условиях интенсивного загрязнения окружающей среды: автореф. .дис. д-ра мед. наук. Саратов, 1994. - 44с.

17. Битиева И.А. Действие различных доз местных природных источников макро- и микроэлементов Ирлита-1 на рост цыплят бройлеров и продуктивность кур несушек мясного направления: автореф. дис. .канд. с. — х. наук. — Владикавказ, 1998.-24с.

18. Благитко Е. М. "Литовит" в комплексном лечении пациентов при ожоговой болезни /Природные минералы на службе человека. 1999.-С. 98-99

19. Богомолов Н.И. Применение минерала «шивыртуин» для лечения перитонита и ран / Сборник тезисов докл. научн. — практич. конф., посвященной 75 летию 354 окружного военно-клинического госпиталя. — Екатеринбург, 1995.-С. 137-138.

20. Гайдаш A.A., Ржавин А.Ф. Влияние цеолитового энтеросорбента на параметры ЭКГ и электрокоагулографические показатели свертываемости крови у крыс в условиях хронической почечной недостаточности // Вестник научных исследований. -1997. -№1. С.23-35.

21. Гайдаш A.A., Ржавин А.Ф., Пуликов A.C. Влияние цеолитового энтеросорбента на выживаемость и общее состояние крыс в период постсулемовой реабилитации //Вестник научных исследований. -1997. -№4. С,5-31.

22. Гасанов С.Г. Количественное определение мочевины в тканях по фе-нолгипохлоритной реакции // Лабор. Дело. 1962. - №12. - С.3-6.

23. Герасев А.Д. Влияние природных цеолитов на абсорбцию натрия в кишечнике крыс // Нефрология и диализ. Т.5, 2003г., №3.

24. Герасев А.Д., Луканина С.Н., Святаш Г.А., Айзман Р.И. Особенности транспорта ионов К+ в кишечнике крыс при использовании природных цеолитов в качестве пищевой добавки // Российский физиологический журнал им. Сеченова Т89.-№8.-2003.-С.972-981.

25. Герасев А.Д., Луканина С.Н., Сигарева Н.А Святаш Г.А. Влияние цеолитов на регенерацию костной ткани в эксперименте «Актуальные вопросы ветеринарии»: материалы научно-практичес-кой конференции, Новосибирск, 2001. — С.76-77

26. Герасёв А.Д., Святаш Г. А., Луканина С. Н. Морфологическое и функциональное состояние почек при использовании природных цеолитов в качестве пищевой добавки // Тезисы докл. XVIII съезда физиол. общества им. И.П. Павлова. Казань, 2001. - С. 325.

27. Гобозова Ф.Л. Технологические свойства, экологическая характеристика молока и конверсия энергии корма в энергию молока при скармливании коровам Ирлита-1: автореф. дис. .канд. с.-х. наук. — Владикавказ, 2003. -22с.

28. Гоженко А.И. Нефротоксическое действие сулемы на крыс в зависимости от потребления натрия // Физиология и патология сердечно-сосудистой системы и почек.- Чебоксары: Чувашский гос. университет, 1982.-С.126-128.

29. Гоженко А.И., Карчаускас В.Ю., Доломатов С.И. Влияние водной и гиперосмотической нагрузок на клиренс креатинина при экспериментальной нефропатии, вызванной хлоридом ртути // Нефрология.-2002.-Т.6.-3.-С.72-74.

30. Гринь Н.В., Ермаченко А.Б. Прогнозирование безопасных- концентраций некоторых водорастворимых соединений ртути // Гигиена и санитария.-1981.-№8.-С. 12-14.

31. Дрогичина Э.А. Садчикова М.Н. Интоксикации ртутью и ее органическими соединениями .- М-:Медицина, 1966.-102 с.

32. Дубищев A.B., Захарова C.F. Моделирование нефротоксичности в эксперименте // Нефрология и диализ. 2003. - Т.5. №5. - С.48.

33. Дулатова Г.М. Гигиеническая оценка уровней накопления ртути в организме работающих и разработка способа ее выведения: автореф. .канд. биол. наук. 1996.-24 с.

34. Ермаченко А. Б. Структурно-функциональное обоснование кардиоток-сического эффекта факторов окружающей среды (на примере действия ртути) //Методология5- фундаментальных исследований в гигиене окружающей среды. 1989.- С. 138-143

35. Ермаченко А.Б. Гигиеническая оценка распределения и накопления ртути в организме животных при хроническом поступлении из различных сред // Гигиена и санитария.- 1987.-№6.-С.72-73:

36. Ермаченко А.Б. Данилов Ю.В. Критериальная значимость гистохимических проявлений нефротоксического эффекта ртути при комплексном поступлении ее в организм // Гигиена и санитария.- 1990.-№10.-С.65-67.

37. Ершов Ю.А. Плетенева Т.В. Механизмы токсического действия неорганических соединений.- М.: Мед., 1989.-280 с.

38. Жарская В. Д. Влияние малых концентраций ртути на центральную нервную систему // Гигиена и санитария. 1998.- №2. - С. 49-51.

39. Жарская В. Д. Гигиеническая значимость некоторых показателей крови и мочи при хронической ртутной интоксикации школьников // Гигиена и санитария. 1996.- №4. - С. 22-24.

40. Жумакова Т. А. Исследование ионообменной сорбции ртути из желудочно-кишечного тракта // Гигиена труда и проф. заболевания. 1992.-№9-10. С. 40-42.

41. Закусов В.В. Фармакология. М.1966. - С.305.

42. Иванов С.Д. Влияние минеральной воды на показатели биомониторинга и биотестирования малых доз радиационно-ртутных воздействий // Токси-кол. Вестн. 2004. - №1. - С.21-25.

43. Иванова Л.А. К анализу ферментативных сдвигов при хроническом воздействии хлорида ртути (экспериментальные данные к патогенезу мерку-риализма) // Гигиена труда.-1982.-№2.-С.27-30.

44. Иванова Л.А., Коршун М.Н. Сравнительная токсичность иона ртути (2) в виде катиона и комплексного аниона на организменном и клеточном уровнях // Гигиена труда.-1991.-№3.-С.42-43.

45. Калюжнов В.Т. Злобина Е.И., Лысенко В.И. Цеолиты источник микроэлементов в рационах бройлеров // Тезисы докл. респуб. совещ.: Природные цеолиты - Новосибирск, 1992. - Т.2. - С.66.

46. Калявин В. А. Ингибирующее действие ртутьорганических соединений на процессы клеточного и митохондриального дыхания //Токсикол. вестн. — 1999.-№1.С. 21-26.

47. Козырев E.H. Исследование роли ирлитов для очистки промышленных стоков-от экологически опасных составляющих // Государственный-доклад о состоянии окружающей природной среды РСО-Алания в 2000г. Владикавказ: Иристон, 2001. -С. 156.

48. Кокаев Р.И. Влияние природного цеолита ирлита-1 на почечные эффекты хронической интоксикации сульфатом кадмия // Тезисы докладов третьей научной конференции молодых ученых СОГМА. Владикавказ, 2004. - С.44-46.

49. Кокоева А.Т. Рост, развитие и мясная продуктивность бычков черно пестрой породы при откорме на силосе с использованием ирлит-1: автореф. дис. .канд. с.-х. наук.-Владикавказ, 1999.-24с.

50. Коршун М. Н. О токсичности неорганических производных ртути // Гигиена и санитария. 1989.- №1. С. 69-70.

51. Коршун М. Н. Сравнительная токсичность неорганических соединений ртути для культуры клеток и целостного организма //Гигиена и санитария. — 1991.-№11. С. 66-67.

52. Кравченко JI. А. Медико-биологическое значение уровней содержания ртути в биосредах организма //Гигиена и санитария. — 1990.-№5. С. 88-89.

53. Краснюк Е. П. Применение энтеросорбции для демеркуризации организма // IV республиканская конференция "Сорбенты медицинского назначения и механизмы их лечебного действия", 17-18 нояб. 1988. С. 276-277.

54. Куторкина И. П. Воздествие ртути на функциональное состояние ней-трофилов крови в эксперименте / Медицина. Естественные и технические науки. 1999.- Ч. 2. - С. 122-123

55. Кухарчук А. Л. К вопросу о роли простагландинов и лейкотриенов в патогенезе сулемовой нефропатии // Проблемы патологии в эксперименте и клинике. Тр. Львов, мед. ин-та. Львов, 1991. - Т. 13.- С. 97.

56. Ларионова Т. К. Профессиональная и экологическая компоненты регионального техногенного риска здоровью населения при воздействии ртути //Медицина труда и промышл. экология. 2002. -№5. - С. 33-37.

57. Лахман О.Л. и др. Течение энцефалопатии в отдаленном периоде профессиональной ртутной интоксикации // О.Л.Лахман и др. //Медицина труда и промышл. экол.- 2003.- N3.- С.46-48.

58. Левина Э.Н. Актуальные проблемы гигиенической токсикологии. — М:Медицина, 1980.

59. Лужников Е.А. Клиническая токсикология.-2-е изд.,перераб.и доп.-М:Медицина, 1994.-256с.

60. Луканина С.Н. Особенности транспорта калия в тонком и толстом кишечнике крыс // Нефрология и диализ. 2003г.- Т.5, №3.-С.43-48.

61. Магаляс В. Н. Повреждение внутренней зоны коркового вещества почки крысы в полиурическую стадию сулемовой нефропатии. // Тр. Львов, мед. ин-та. Проблемы патологии в эксперименте и клинике. Львов, 1991.- Т. 13. С. 101-102.

62. Магаляс В. Н., Кокощук Г.И., Роговой Ю.Е. Особенности токсических нефропатий, вызванных солями ртути, платины, кадмия, золота / Тр. Львов, мед. ин-та. Проблемы патологии в эксперименте и клинике. Львов, 1991. -Т.13.- С. 47-48.

63. Магаляс В.Н. Общие закономерности нефротоксического действия хлористых соединений таллия, кадмия, платины и ртути (экспериментальное исследование): автореф. дис. .канд. мед. наук. Черновцы, 1998. —24с.

64. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах. Т. 2. — Харьков «Торсинг», 1998. С. 212-220.

65. Мезенцева Н. Г. Использование природных минералов в программах реабилитации больных с ишемической болезнью сердца. / Природные минералы на службе человека. 1999.-С. 130-132.

66. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. М., 1987.

67. Мерзон А.К. Титаренко О.Т. Андреева Е.К. Сравнительная оценка методов химической индикации креатинина //Лаб. Дело. — 1970. №7. - С. 416— 418.

68. Мордвинова Н.И. Лечение ишемической болезни«сердца с применением БАД «Литовит» // Природные минералы на службе здоровья, человека: сб. научн. тр. Новосибирск, 2001. - С.32-34.

69. Морозова С. П. Поступление ртути и мышьяка с рационами питания в организм взрослых и детей // Гигиена и санитария. 1991№7. С. 38-41.

70. Мусыркин Г. А. Опыт применения метода энтеросорбции с целью выведения металлической ртути из организма // Проблемы и методические- аспекты оценки и прогнозирования здоровья населения. 1997.- С. 93-95

71. Наточин Ю.В. Физиология почки: формулы и расчеты. Л. «Наука». 1974. -56 с.

72. Нежданова М. В. Влияние свинца и ртути на состояние почек у детей // Российский педиатрический журнал.- 2004.№4.-С. 19-23.

73. Нестеров В.В., Батурина Г.С. Ходус F.P. Физиологическая регуляция водной проницаемости базолатеральной мембраны эпителиальных клеток собирательной трубки наружного слоя мозгового, вещества почки крысы // Нефрология и диализ. 2003г.- Т.5, №3.

74. Нефрология: Рук-во для врачей / Под ред. И. Е. Тареевой.- М:; Медицина; 2000:-688с.

75. Николаев В. F. Современные энтеросорбенты и механизмы их действия // Эфферентная терапия.,-2005. -Т. 11, № 4. С. 3-17.

76. Новохатский Н. К. Оптимизация лечения? больных с хронической интоксикацией ртутью / Региональные проблемы гигиены и экологии человека. 1998.-С. 56-66.

77. Панин Л.Е., Третьякова Т.А., Гайдаш A.A. Энтеросорбент для терапии почечной недостаточности. Патент РФ №2097046; 1997.

78. Подолян С.К. Влияние хлористых соединений тяжелых металлов (талия, свинца, кадмия, ртути) на систему регуляции агрегатного состояния крови и тканевой фибринолиз (экспериментальное исследование): автореф: дис. . .канд. мед. наук. Черновцы, 1998. - 178с.

79. Полканова Е.К. Некоторые патогенетические механизмы действия ртути на организм работающих и пути профилактики: автореф. дис. .канд. мед. наук. — Санкт-Петербург, 1997. 23 с.

80. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации N 82 "Об исключении из Государственного реестра лекарственных средств препаратов ртути и ее соединений", 23.03.98 // Фармация. 1998. - Т.47. №2. - С. 9.

81. Роговой Ю. Е. Курченко И.Ф. Грач Ю.И. Состояние отдельных сегментов нефрона после введения, сулемы в условиях низко и высоконатриевого рациона // УП Всесоюзная конференция по физиологии почек и водно-солевого обмена.- Чернигов, 1985.-С.116

82. Розенберг Е. Е. Экспериментальные исследования профилактического и терапевтического действия сукцимера при ртутной интоксикации: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Свердловск, 1970. -23с.

83. РуммельА.Г., Баженова. А.Ф. Методика определения натрия, калия и-хлора в биологических жидкостях и тканях // Кортикостероидная. регуляция водно-солевого гомеостаза. Новосибирск, 1967.-С.234-243.

84. Русанова Д.В., Лахман О.Л. Поражения периферических нервов при воздействии металлической ртути и комплекса токсичных веществ // Мед.труда и пром. эклогия .-2005,- №12.- С.28-32.

85. Рябов С.И., Наточин Ю.В., Бондаренко Б.Б. Диагностика болезней почек. Л. .-Медицина, 1979. - 256с.

86. Самойлов А.П. Морфологические проявления токсического действия соединений одно- и двухвалентной ртути при многократном пероральном введении // Врачебное дело.-1983.- №.9. С. 107-108.

87. Святаш Г.А. Луканина С.Н., Герасев А.Д., Айзман Р.И. Особенности ионоуретической функции почек у крыс при использовании природных цеолитов в качестве пищевой добавки // 4 съезд физиологов Сибири. Сб. тезисов. -Новосибирск, 2002. С.253-254.

88. Седов К. Р. Циркуляция и экскреция ртути у больных с хронической ртутной интоксикацией //Актуальные вопросы профпатологии и внутренней медицины. 1994. - С. 84-88

89. Серов В.В., Уфимцева А.Г. Гистоферментохимия нефрона при экспериментальном'сулемовом нефрозе // Арх. патол. — 1967.- Т.29, №8.-С.36-42.

90. Смирнова П.А. Токин И.Б. Математическая модель метаболизма ртути в организме человека // Гигиена и санитария.-1996.-№2.-34-36.

91. Соколова М.М. Определение концентрации осмотически активных веществ в биологических жидкостях // Лаб. дело. — 1967. №10. — С589-591.

92. Соленов Е. И. Влияние вазопрессина на водную проницаемость клеток эпителия собирательных трубок почки в постнатальном онтогенезе крыс // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2001. - Т.87. №7. - С. 965-972.

93. Субботин В. В. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка у рабочих с хронической ртутной интоксикацией //Медицина труда и промышл. Экология. 1995.-№6. С. 13-15.

94. Тамаев Т.М-. Эффективность использования местных природных источников макро- и микроэлементов ирлитов 1 и 7 в кормление свиней при откорме: автореф. дис. .канд. с.-х. наук.- Владикавказ,2000.-24с.

95. Тареев Е.М. Нефриты. М: Медицина, 1958. - 668с.

96. Тезиев Т.К., Кокоева А.Т. Откорм бычков с использованием Ирлит-1. -Владикавказ: Горский госагроуниверситет, 2003. 62с.

97. Тезиев. Т.К., Осикина Р.В. Пути повышения качества продукции скотоводства в зоне техногенного загрязнения. Владикавказ, 2001. - 180с.

98. Ткач А. Ф. Природные цеолиты и процессы детоксикации в организме // Материалы научно-практической конф. с международным участием «Природные минералы на службе здоровья человека (Минеральная среда и жизнь)». Новосибирск, 1999. С. 156-158

99. Трахтенберг И. М. Техногенное загрязнение ртутью окружающей среды приоритетная эколого-гигиеническая проблема. (Обзор литературы) // Врачеб. дело. - 1993.- №4. - С. 14-19.

100. Трахтенберг И. М. Тяжелые металлы и клеточные мембраны. (Обзор литературы) //Медицина труда и промышл. экология.- 1999.- №11. С. 28-32.

101. Трахтенберг И.М. Ртуть. М.: Центр междунар. проектов ГКНТ, 1982. -186с.

102. Трахтенберг И.М. Хроническое воздействие ртути на организм.- Киев: Наукова думка, 1969.-392 с.

103. Фесенко И. Т. Обмен меди у лиц, контактирующих с ртутью, при уни-тиолотерапии //Клинич. лаб. диагностика. 1993.-№2. С. 73-74.

104. Фролова А.Д., Чекунова М.П. Гигиеническая токсикология металлов.-М., 1983.

105. Хабйб О. Аквапориновые каналы источник здоровья и болезней // РМЖ Том 4 №6, 1996

106. Харьковский А. В. Влияние природных цеолитов на выведение цезия-137 и стронция-90 из организма мышей // Бюл. сиб. отд-ния Рос. АМН. — 1998.-№3. С. 122-124.

107. Царфис П.Г. География природных лечебных богатств СССР. (Курортологические аспекты). — М.:Мысль, 1986. 240с.

108. Цицишвили Г.В., Андроникашвили Т.В., Киров Г.Н. Природные цеолиты. -М.: Наука, 1985. 5-46 с.

109. Цогоев В.Б., Качмазов К.Б., Бекузарова С.А. Ирлиты природная, кормовая добавка животным и птице для увеличения продуктивности и улучшения экологической обстановки // Вестник МАНЭБ — 1998. - №10 - С.60-61.

110. Цоциев Р.Л. Эффективность использования местных природных источников макро- и микроэлементов — ирлитов 1 и 7 в кормление свиней в условиях предгорий Северного Кавказа: автореф. дис. .канд. с.-х. наук.- Владикавказ, 199 8.-24с.

111. Челищев Н.Ф. Володин В.Ф., Крюков В.Л. Ионообменные свойства природных высококремнистых цеолитов М.: Наука, 1983. - С. 128.

112. Чухловина М. Л. Медико-биологические аспекты нейротоксичности ртути. Обзор //Гигиена и санитария. 1995.-№6. С. 39-41.

113. Широков А. Л. Использование цеолитов ряда клиноптилолит-гейландит для адсорбции радионуклидов Сб-137 и 8г-90 //Радиационное загрязнение территории Республики Саха (Якутия). 1993С. 192-196.

114. Шкурихина К.И., Кузнецов А.Ф., Майорова Т.Л. Монтмориллонит в профилактике и лечении птицы // Дагестанский ЦНИТ, Махачкала, 2004. -С.19.

115. Afonne О.J., Orisakwe О.Е. Nephrotocsic actions of low-dose mercury in mice: protection by zinc //Arch Environ Health. 2002.- Mar-Apr; 57(2). - P.98-102.

116. Aizman R.I., Gerasev A.D., Lukanina S.N., Svyatash G.A., Panin L.E. Use of natural zeolites in medical and biological studies //13-th international zeolite conference (Abstract book). Montpellir, 2001. - 31 -R -04.

117. Ambrosi 1., Lomonte C.M., Soleo L.E. Nephropathy induced by heavy metals // Proceedings of the 4-th Bari Seminar in Nephrology. — Bari, 1990. — P.85-100.

118. Barfuss D.W., Zalups R.K. Accumulation of inorganic mercury along the renal proximal tubule of the rabbit // Toxicology and Applied Pharmacology. — 1990. Vol. 106, No. 2. -P.245-253.

119. Barfuss D.W., Zalups R.K. Nephrotoxicity of inorganic mercury coadministered with L-cysteine /Toxicology. 1996. - Vol. 109. (1). -P.15-29.

120. Barfuss D.W., Zalups R.K. Simultaneous со exposure to inorganic mercury and cadmium: a study of the renal and hepatic disposition of mercury and cadmium // Toxicol Environ Health. 2002. - Oct 11. - P.65.

121. Barrer R.M. Zeolites and clay minerals as sorbents and molecular sieves //Academic Press. 1978. - P.497.

122. Bogden J.D., Kemp F.W., Troiano R.A. Elevated renal copper from mercury exposure // Trace Substances in Environmental Health. Columbia, 1979. - Vol. 13. -P 353-359.

123. Brown I .A. Chronic Mercurialism // Archives of Neurology and Psychiatry.- 1954. Vol. 72. -P.674-681.

124. ClarksonT.W. The toxicology of mercury //Crit-Rev-Clin-Lab-Sci. 1997. -Aug; 34(4).-P. 369-403.

125. Daston G.P., Gray J.A., Carver B.D. Toxicity of mercuric chloride to the developing rat kidney // Toxicology and Applied Pharmacology. 1984. - Vol. 74, No. 1.-P. 35-45.'

126. Davkins T., Wallase J. Natural mineral for the feed industry // Feed com-pouder. 1990. - Vol.10 (1). - P. 56-9.

127. Droller M.J. Environment and the genitourinary tract // Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 1996. - Vol. 114(2). - P. 248-252.

128. Elias M.M., Girardi G.P. Effectiveness of N-Acetylcysteine in protecting against mercuric chloride-induced nephrotoxicity / Toxicology. 1991. - Vol. 67, No. 2. — P.155-164.

129. Fowler B.A. Mechanisms of kidney cell injury from metals // Envir. Health Persp. 1992. - Vol. 100. - P. 56-63.

130. Gerasev A.D., Lukanina S.N., Aizman R.I. Nutrition using natural zeolites for treatment of acute renal insufficiency // IX Congress of the International Society for Peritoneal Dialysis (Abstracts book). Canada, 2001. - Vol.21, (2).-P.35.

131. Girardi G.P., Elias M.M. Effect of different renal glutathione levels on renal mercury disposition and excretion in the rat / Toxicology. 1993. - Vol. 81, No. 1.- P.57-67.

132. Goering P.L., Fisher B.R., Noren B.T. Mercury induces regional and cell-specific stress protein expression in rat kidney // Toxicol Sci. 2000. - Vol.53 (2).- P.447-57.

133. Gonick H.C. Nephropathies of heavy metal intoxication // Test-book of nephrology. Shaul, 1983. - Vol. I (6). - P. 184-186.

134. Gritzka T.L., Trump B.F. Renal tubular lesions caused by mercuric chloride // Am. J. Pathol. 1968. - Vol. 52. - P. 1225-1227.

135. Gstraunthaler G., Pfaller W., Kotanko P. Glutation depletion and in vitro lipid peroxidation in mercury or maleate-induced acute renal failure // Biochem. Pharmacol. 1983. - Vol. 32. - P. 2969-2972.

136. Holt D.S., Magos L. The interaction of cadium-induced rat renal metal-lothionein with bivalent mercury in vitro // Chemico-Biological Interactions. — 1980. Vol. 32, No. l.-P. 125-135.

137. Ishibashi K., Sasaki S. Immunolocalization and effect of dehydration^ on AQP3, a basolateral water channel of kidney collecting ducts // Am-L-Physiol. -1997. Vol.272(2) P.235-241.

138. Kaizu K. Kidney diseases caused by heavy metals // Nippon Naika Gakkai Zasshi. 1994. - Vol. 83(10).-P. 1758-1761.

139. Kaliman R.A., Oksenenko S.V. Effects of mercury chloride on the level of lipids and products of their peroxidationin rat vital organs // Ukr Biokhim Zh. — 2002.-Jul; 74(4). P. 102-8.

140. Khan A.T., Atkinson A.A. Uptake and distribution of mercury in rats after repeated administration of mercuric chloride // J Environ Sci Health Part— 2001. -Vol. 36 (10). P.2039-45.

141. Kobal A.B., Horvat M.D., Briski A.S. The impact of long-term past exposure to elemental mercury on antioxidative capacity and lipid peroxidation in mercury miners // J Trace Elem Med Biol. 2004. - Vol. 17(4). -P.261-74.

142. Kolenic J., Molcanyiova A., Petrovicova J. Proteinuria in the exposure to metal mercury Hg // Pracovni Lekarstvi. 1994. - Vol. 46 (6). - P.262-264.

143. Kosuda L.L., Greiner D.L. Effects of HgC^ on the expression of autoimmune responses and disease in diabetes-prone BB rats // Autoimmunity.-1997. -Vol. 26(3). P.173-87.

144. Lameire N., Ringoir S., Leusen I. Effect of variation in dietaiy NaCl intake on total and fractional renal blood flow in the normal and mercury-intoxicated rat // Circ. Res. 1976. - Vol. 39 (4). - P. 506-511.

145. Lash L.H., Zalups R.K. Advances in understanding the renal transport and toxicity of mercury // Journal of Toxicology and Environmental Health. — 1994. -Vol. 42, No. l.-P. 1-44.

146. Leach E.M., Heinrichs D.S., Burdette J.S. Broiles chicks fed low taikum diets influence of zeolite on growth rate and parameters of bon metabolism // Poultry Sci. 1990. - Vol. 69(9). - P. 1539-1543.

147. Lund B.O., Miller D.M. Studies in Hg-induced H2O2 production and lipid peroxidation in vitro in rat kidney mitochondria // Biochem. Pharmacol. 1993. -Vol. 45.-P. 2017-2024.

148. Magos L., Brown A.W., Sparrow S., Bailey E., Snowden RT. Skipp W.R. The comparative toxicology of ethyl and methylmercury // Archives of Toxicology. 1985. - Vol. 57, No. 4. - P. 260-267.

149. Marec K., Wocka-Marec T. Nephrotoxicity of metallic mercury in conditions of occupational exposure. // Medycyna Pracy. 1994. - Vol. 45 (6). - P. 537545.

150. Marec K., Wocka-Marec T., Zajac-Nedza M. Health effects of exposure to metallic mercury vapor in workers employed in the production of chlorine and aldehyde: II. Assessment of kidney lesions acetic // Medycyna Pracy. 1995. -Vol.46 (3).-P. 225-234.

151. Nuyts G.D. New occupational risk factors for chronic renal failure. // Lancet. 1995.-Vol.346.-P.7-11.

152. Rodin A.E., Crowson C.N. Mercury nephrotoxicity in the rat //American Journal of Pathology. 1962. - Vol. 41, No. 3. - P. 297-313.

153. Roels H. A. Hoet P.P. Usefulness of biomarkers of exposure to inorganic mercury, lead, or cadmium in controlling occupational and environmental risks of nephrotoxicity //Ren-Fail. 1999. - May-Jul; 21(3-4). - P. 251-62.

154. Rojo-Ortega J.M., Hatt P.Y., Genest J.T. The juxtaglomerular apparatus in mercury intoxicationin rats: Light and electron microscopic studies // Lab Invest. — 1974. Vol.30 (6). - P. 696-703

155. Rumbeiha W.K., Fitzgerald S.D. Augmentation of mercury-induced nephrotoxicity by endotoxin in the mouse // Toxicology. 2000.- Vol. 151(1-3). - P.103-16.

156. Rumbeiha W.K., Yamashiro S.D., Bhatnagar M.K. The renal histology and ultrastructure in rats given methylmercury and ethanol in combination // Veterinary and Human Toxicology. 1991. - Vol. 33, No. 6. - P. 539-544.

157. Saball E., Salvarrey M. Potential mechanism of fibronectin deposits in acute renal failure induced by mercuric chloride // Mol Cell Biochem. 2001. - Vol. 226(1-2).-P.67-75.

158. Sanchez D. J., Belles M.M. Nephrotoxicity of simultaneous exposure to mercury and uranium in comparison to individual effects of these metals in rats // Biol Trace Elem Res. 2001. - Vol. 84(1-3). - P.139-54.

159. Solecki R. Hothorn L. Holzweissig M. Computerised analysis of pathological findings in longterm trials with phenylmercuric acetate in rats // Archives of Toxicology. 1991. - Supplement 14. - P. 100-103.

160. Stacchiotti A., Borsani E. Dse-dependent mercuric chloride tubular injury in rat kidney. //Ultrastruct Pathol. 2003. - Vol. 27(4). - P.253-9.

161. Stacchiotti A., Lavazza A. Mercuric chloride-induced alterations in stress protein distribution in rat kidney // Histol Histopathol. 2004. - Oct; 19(4). -P.1209-1218.

162. Trela B.A., Carlson G.P., Chadwick R.W., Copeland M.F. A comparison of in vitro and in vivo methods for evaluating alterations in hepatic drug metabolism following mercuric chloride administration // Toxicology Letters. Vol. 32, Nos. lA.-P. 133-140.

163. Varga T., Bujdoso G., Somogyi E. Morphological changes caused by sublimate poisoning in rat liver // Acta Morphol Acad Sci Hung. 1972. - Vol. 20 (1-2).-P. 91-99.

164. Vauhgan D. Natural Zeolites. Occurence, Properties, Use // Pergamon Press.- 1978.-P.353-371.

165. Verschoor M.A., Herber R.F. Urinary mercury levels and renal function changes in dentists and dental assistants // Archives of Toxicology. Supplement 12.- 1988.-P. 435-437.

166. Viarengo A., Nicotera P. Possible role of Ca in heavy metals cytotoxicity //Comp. Biochem. Physiol. 1991.-Vol. 100. - P. 81-84.

167. Wedeen R.P. Lead, Mercury and cadmium nephropathy // NeuroToxicology.- 1983. -Vol. 4, No. 3. -P.134-146.

168. Yanagisawa H., Nodera M. Decreased expression of brain nitric oxide synthase in macula densa cells and glomerular epithelial cells of rats with mercury chloride-induced acute renal failure // Toxicol Appl Pharmacol. 2002. - Nov 1; 184(3).-P.165-71.

169. Yoshida M. Satoh M. Distribution and retention of mercury in metal-lothionen-null mice after exposure to mercury vapor // Toxicology. 1999. - Vol. 139(1-2).-P.129-36.

170. Yoshida M., Satoh H. Acute mercury poisoning by intentional ingestion of mercuric chloride// Tohoku-J-Exp-Med. 1997. - Vol. 182(4). -P.345-52.

171. Zalups R.K. Early aspects of the intrarenal distribution of mercury, after the intravenous administration of mercuric chloride // Toxicology. — 1993. Vol. 79, No. 3.-P. 215-228.

172. Zalups R.K. Reductions in renal mass and the nephropathy induced by mercury //Toxicol-Appl-Pharmacol. 1997. - Apr; 143(2). - P.366-79.

173. Zalups R.K. Renal accumulation and intrarenal distribution of inorganic mercury in the rabbit: Effect of unilateral nephrectomy and dose of mercuric chloride //J Toxicol Environ Health. 1991. - Vol.33 (2). - P. 213-228.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.