Влияние гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина и его комбинации с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на гемато- и миелотоксичность противоопухолевой химиотерапии в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Масягин, Владимир Андреевич

• Масягин, Владимир Андреевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Масягин, Владимир Андреевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современное видение проблемы гематологической токсичности противоопухолевой химиотерапии злокачественных новообразований и пути ее решения (обзор литературы)

1.1. Патофизиологические и фармакологические аспекты гематологической токсичности противоопухолевых средств

1.2. Клинико-фармакологические подходы к снижению миелотоксических

осложнений противоопухолевой химиотерапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика лабораторных методов исследования

2.2. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ГИДРОКСИЭТИЛДИМЕТИЛДИГИДРОПИРИМИ-ДИНА И ЕГО КОМБИНАЦИИ С ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТОМ НА ПРОЯВЛЕНИЯ МИЕЛОТОКСИЧНОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ХИМИОТЕРАПИИ У ЖИВОТНЫХ С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМИ ПЕРЕВИВНЫМИ ОПУХОЛЕВЫМИ СИСТЕМАМИ

3.1. Количественные изменения гематологических и костномозговых показателей гемопоэза у мышей с карциномой легкого Льюис при лечении циклофосфаном в сочетании с гидроксиэтилдиметилдигидропиримидином

3.2. Гематологические и костномозговые показатели гемопоэза у крыс с

карциномой Уокер 256 при применении доксорубицина и паклитаксела с

гидроксиэтилдиметилдигидропиримидином и этилметилгидроксипиридина

сукцинатом

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ГИДРОКСИЭТИЛДИМЕТИЛДИГИДРОПИРИМИ-

ДИНА И ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТА НА

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ СТАТУС ГЕМОГЛОБИНА

ЭРИТРОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У КРЫС ПРИ

ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ ДОКСОРУБИЦИНОМ И

ДОЦЕТАКСЕЛОМ

2

4.1. Структурно-функциональный статус гемоглобина эритроцитов у крыс при введении доксорубицина с гидроксиэтилдиметилдигидропиримидином и этилметилгидроксипиридина сукцинатом

4.2. Структурно-функциональный статус гемоглобина эритроцитов у крыс при введении доцетаксела с гидроксиэтилдиметилдигидропиримидином и этилметилгидроксипиридина сукцинатом

4.3. Структурно-функциональный статус гемоглобина эритроцитов у крыс при комбинированной терапии доксорубицином с доцетакселом в сочетании с гидроксиэтилдиметилдигидропиримидином и этилметилгидроксипиридина

сукцинатом

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ГИДРОКСИЭТИЛДИМЕТИЛДИГИДРОПИРИМИ-ДИНА И ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТА НА СПЕЦИФИЧЕСКУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИКЛОФОСФАНА И ДОКСОРУБИЦИНА С ПАКЛИТАКСЕЛОМ У ЖИВОТНЫХ СО СПОНТАННО МЕТАСТАЗИРУЮЩИМИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЕВЫМИ СИСТЕМАМИ

5.1. Противоопухолевая и противометастатическая эффективность циклофосфана у мышей с карциномой легкого Льюис при использовании гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина

5.2. Противоопухолевая и противометастатическая эффективность комбинации доксорубицина с паклитакселом у крыс с карциномой Уокер 256 при введении в схему лечения гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина и

этилметилгидроксипиридина сукцината

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЭДП - гидрокиэтилдиметилдигидропиримидин; ДОК - доксорубицин; ДТ - доцетаксел;

ИИМ - индекс ингибирования метастазирования;

КЛЛ - карцинома легкого Льюис;

КР - комбинационное рассеяние;

МДА - малоновый диальдегид;

ПОЛ - перекисное окисление липидов;

ПТ - паклитаксел;

САКПК - симметричные и асимметричные колебания пиррольных колец; ЦФ - циклофосфан;

ЭГПС - этилметилгидроксипиридина сукцинат; HGB, Hb - гемоглобин; HCT - гематокрит;

MCH - среднее содерание гемоглобина в эритроците;

MCHC - средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах;

MCV - средний объем эритроцитов;

MPV - средний объем тромбоцитов;

PDW - гетерогенность тромбоцитов по объему;

RBC - эритроциты;

RDW - гетерогенность эритроцитов по объему; W 256 - карцинома Уокер 256; WBC - лейкоциты.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина и его комбинации с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на гемато- и миелотоксичность противоопухолевой химиотерапии в эксперименте»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Современная противоопухолевая лекарственная терапия достоверно увеличивает безрецидивную и в ряде случаев общую выживаемость онкологических больных [126]. Успехи современной онкологии во многом связаны с внедрением в практику агрессивных программ противоопухолевой химиотерапии, в том числе на основе таксанов, антрациклиновых антибиотиков, алкилирующих цитостатиков [28, 54, 74], однако эти программы не обладают достаточной специфичностью и повреждают не только опухолевые клетки, но и «здоровые» быстропролиферирующие ткани [101]. Необходимость достаточно длительного лечения в сочетании с развитием серьезных осложнений, ухудшающих качество жизни пациентов и ограничивающих достижение максимального специфического эффекта с возможностью летального исхода, ставят проблему преодоления побочных и токсических реакций в ряд первоочередных медицинских и социально значимых задач [5, 49, 73, 113, 173, 175].

Основным дозолимитирующим моментом при проведении химиотерапии злокачественных новообразований является миелосупрессия вследствие подавления костномозгового кроветворения и токсического воздействия на клетки периферической крови с развитием лейкопении, анемии, тромбоцитопении [47, 86, 122, 146]. Частота миелотоксичности возрастает по мере проведения курсов антибластомной химиотерапии [137], что требует повышения эффективности сопроводительной терапии и обеспечения переносимости цитостатиков [68]. Использование препаратов колониестимулирующих факторов в борьбе с нейтропенией при проведении химиотерапии приводит к выходу в периферическую кровь значительного числа незрелых и зрелых клеток миелоидного ростка, что ведет к опустошению костного мозга в течение двух-трех дней после инъекции [144], а также сопровождается осложнениями в виде гриппоподобного синдрома,

гипертермических реакций, болей в костях и удорожанием лечения [57].

5

В отношении безопасности применения препаратов рекомбинантного эритропоэтина с целью лечения анемии у онкобольных на фоне антибластомной химиотерапии имеется определенная настороженность в связи с исследованиями, которые свидетельствуют об уменьшении показателей выживаемости больных, получавших эти препараты, а также повышении риска тромбоэмболических осложнений [46].

В связи с вышеизложенным становится очевидным, что наиболее перспективными являются средства, обладающие большей безопасностью и широким спектром защитного действия одновременно на разные ростки кроветворения. Известно, что гематотоксические эффекты цитостатиков в значительной мере связаны с активацией свободнорадикальных процессов [10, 33, 44, 67, 102, 163, 176], поэтому изучение миелопротекторной эффективности средств с антиоксидантной активностью патогенетически обосновано. В ранее выполненных работах показана миелопротективная активность производных 3-оксипиридина при введении алкилирующих цитостатиков и доксорубицина [129, 135], а их совместное применение с химиотерапией в экспериментах на разных моделях злокачественного роста не только не снижает, но и может повышать терапевтическую эффективность противоопухолевых агентов [52, 96, 97, 129, 135].

Гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин (ксимедон), являющийся производным пиримидина, обладает антиоксидантным эффектом, апоптозрегулирующим действием, противоивоишемическим эффектом [64], нейропротекторной [114], гепатопротекторной активностью при токсическом тетрахлорметановом гепатите [23], улучшает регионарный кровоток в сосудах микроциркуляции [150]. Однако проявления гемато- и миелопротекторных свойств гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина, обладающего антиоксидантной активностью, в условиях антибластомной химиотерапии остаются малоизученными, не изучена миелопротекторная эффективность сочетания производных пиримидина и 3-оксипиридина.

Цель работы: усовершенствовать снижение гемато- и миелотоксичности циклофосфана, доксорубицина, паклитаксела и доцетаксела применением гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина и его комбинации с этилметилгидроксипиридина сукцинатом у животных с экспериментальными перевивными опухолевыми системами с оценкой терапевтической эффективности антибластомной химиотерапии.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина в сравнении с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на изменения гематологических и костномозговых показателей гемопоэза, и интенсивности процесса липопероксидации в крови у мышей с карциномой легкого Льюис, леченных циклофосфаном.

2. Оценить влияние гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина в сравнении с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и их комбинации на изменения гематологических и костномозговых показателей гемопоэза у крыс с карциномой Уокер 256 при сочетанном использовании доксорубицина и паклитаксела.

3. Исследовать влияние гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина в сравнении с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на структурно-функциональный статус гемоглобина крыс с карциномой Уокер 256 при использовании доцетаксела и доксорубицина.

4. Проанализировать влияние гидроксиэтилдиметилдигидропирими-дина в сравнении с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на терапевтический эффект циклофосфана, доксорубицина в комбинации с паклитакселом у животных со спонтанно метастазирующими экспериментальными опухолевыми системами.

Научная новизна работы

Впервые показано, что гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин более

эффективно, чем этилметилгидроксипиридина сукцинат, снижает

выраженность лейкопении и длительнее препятствует понижению

7

содержания гемоглобина, но сопоставимо с этилметилгидроксипиридина сукцинатом противодействует развитию тромбоцитопении и активации процесса липопероксидации в сыворотке крови у мышей с карциномой легкого Льюис при лечении циклофосфаном.

Впервые установлена способность гидроксиэтилдиметилдигидропири-мидина эффективнее этилметилгидроксипиридина сукцината препятствовать развитию бластомогенного эффекта циклофосфана и сопоставимо с этилметилгидроксипиридина сукцинатом ускорять дифференцировку гранулоцитов, однако гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин уступает этилметилгидроксипиридина сукцинату по способности стимулировать эритропоэз.

Впервые выявлено, что гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин эффективнее, чем этилметилгидроксипиридина сукцинат, снижает выраженность анемии и способствует восстановлению морфологической однородности популяции эритроцитов у крыс с карциномой Уокер 256 при использовании доксорубицина в комбинации с паклитакселом. Гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин эффективнее, чем этилметилгидроксипиридина сукцинат, ускоряет дифференцировку созревающих клеток гранулоцитарного ростка в костном мозге, предупреждает моноцитопению, и сопоставимо с этилметилгидроксипиридина сукцинатом препятствует развитию тромбоцитопении у крыс.

Совместное использование гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина и этилметилгидроксипиридина сукцината приводит к максимальному ускорению процессов дифференцировки и восстановлению миелопоэза с более эффективным возрастанием численности нейтрофилов в периферической крови сравнительно с раздельным применением препаратов.

Гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин сопоставимо с этилметил-

гидроксипиридина сукцинатом, но более длительно оптимизирует

конформационные изменения гемоглобина, улучшая его

кислородтранспортную функцию у крыс с карциномой Уокер 256 при

8

раздельном применении доксорубицина и доцетаксела. Однако при комбинированном использовании цитостатиков этилметилгидроксипиридина сукцинат эффективнее гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина, но кратковременно (14 сутки) улучшает кислородтранспортную функцию гемоглобина.

Гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин не снижает противоопухолевую и противометастатическую эффективность циклофосфана у мышей с карциномой Льюис и доксорубицина в комбинации с паклитакселом у крыс с карциномой Уокер 256. При этом гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин, в отличие от этилметилгидроксипиридина сукцината, потенцирует противоопухолевый эффект доксорубицина с паклитакселом.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Полученные данные дополняют и расширяют имеющиеся сведения о фармакодинамике гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина, этилметил-гидроксипиридина сукцината и могут служить основанием для дальнейшего изучения гемато- и миелопротекторной эффективности гидроксиэтил-диметилдигидропиримидина и его сочетания с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и другими производными 3-оксипиридина при использовании цитостатиков иных фармакологических групп. Результаты выполненного исследования указывают на обоснованность и большую эффективность использования гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина по сравнению с этилметилгидроксипиридина сукцинатом в качестве миелопротектора при применении циклофосфана, доксорубицина и паклитаксела.

Методология и методы исследования

В работе использовались экспериментальные модели злокачественного спонтанно метастазирующего опухолевого процесса с использованием перевиваемых опухолевых систем у лабораторных животных (мышей и крыс). Использованный комплекс методов исследования (лабораторно-инструментальные, цитологический, метод спектроскопии комбинационного рассеяния, статистические) позволил оценить изменения

9

гематологических и костномозговых параметров гемопоэза, интенсивности липопероксидации, структурно-функционального статуса гемоглобина и терапевтическую эффективность применяемых схем лечения у экспериментальных животных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин эффективнее, чем этилметилгидроксипиридина сукцинат, стимулирует миелопоэз и снижает выраженность анемии на фоне миелосупрессивного действия циклофосфана и доксорубицина с паклитакселом, а сочетание гидроксиэтилдиметил-дигидропиримидина с этилметилгидроксипиридина сукцинатом эффективнее в сравнении с раздельным их применением восстанавливает миелопоэз после введения доксорубицина и паклитаксела.

2. Гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин в равнозначной с этилметилгидроксипиридина сукцинатом степени, но длительнее в динамике уменьшает выраженность структурно-функциональных изменений гемоглобина и улучшает его кислородтранспортную функцию при раздельном применении доксорубицина и доцетаксела.

3. Гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин и этилметилгидрокси-пиридина сукцинат не снижают специфическую эффективность циклофосфана и комбинации доксорубицина с паклитакселом.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов выполненного исследования подтверждена достаточным объемом экспериментального материала (82 самки-мыши С57BL/6 и 195 самок-крыс Вистар), использованием современных и адекватных методов исследования и корректно проведенной статистической обработкой полученных данных.

Апробация результатов работы

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр

фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической

технологии, амбулаторно-поликлинической терапии с курсом общественного

10

здоровья и организации здравоохранения, онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева», протокол №8 от 10.06.2016 г.

Материалы работы докладывались на III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы медико-биологических дисциплин» (Саранск, 2014); XIX Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Пермь, 2015); II Международной научно-практической конференции «Перспективы развития современной медицины» (Воронеж, 2015); Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы образования и науки» (Тамбов, 2015); VIII, XIV Международной научно-практической конференции «Современные тенденции развития науки и технологий» (Белгород, 2015, 2016).

Работа выполнена в рамках госзадания ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева», проект № 2952.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в научно-исследовательскую деятельность и учебный процесс кафедры фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии, а также используются в послевузовском профессиональном образовании при подготовке аспирантов и клинических ординаторов по фармакологии в ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева».

Личный вклад автора

Автором лично изучены и проанализированы материалы литературных источников по теме работы, разработан дизайн исследования, в соответствии с которым выполнены эксперименты. Автором освоены моделирование опухолевого процесса, методики по оценке миелотоксичности и терапевтической эффективности проводимой химиотерапии. При деятельном участии автора использовался метод спектроскопии комбинационного рассеяния. Диссертантом также выполнены систематизация и статистическая

11

обработка полученных результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации, подготовлены публикации по результатам работы.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 4 в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 3 глав собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего184 источника (157 отечественных и 27 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 23 таблицами и 3 рисунками.

1. СОВРЕМЕННОЕ ВИДЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЙ

ТОКСИЧНОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ И ПУТИ ЕЕ РЕШЕНИЯ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патофизиологические и фармакологические аспекты гематологической токсичности противоопухолевых средств.

В настоящее время злокачественные новообразования в России являются второй по значимости причиной смертности населения после заболеваний сердечно-сосудистой системы. Эпидемиологическая ситуация по онкозаболеваниям сохраняется неблагоприятной и в России, и в мире в целом [55].

Рак лёгкого и молочной железы - одни из самых распространённых злокачественных новообразований у мужчин и женщин соответственно. Злокачественные опухоли этих же локализаций - наиболее распространённые причины смертности из-за онкологических заболеваний [55, 159, 180].

В России в структуре первичной онкологической заболеваемости у мужчин лидируют рак лёгкого (19,8%), предстательной железы (10,7%), новообразования кожи, за исключением меланомы (9,8%), рак желудка (9,8%), а у женщин - рак молочной железы (20,1%), немеланомные новообразования кожи (13,7%), рак ободочной кишки (13,7%), рак тела матки (7,3%) [32]. В 2012 году по заболеваемости у обоих полов отмечалось преобладание следующих злокачественных новообразований: молочной железы (18%), тела матки (7,1%), кроветворной и лимфоидной ткани (5,6%), шейки матки (5,5%) (без учёта опухолей кожи) [65].

В соответствии с морфологической классификацией ВОЗ выделяют

четыре основные группы рака легкого (РЛ): мелкоклеточный,

плоскоклеточный, аденокарцинома и крупноклеточный рак. Три последних

относят к немелкоклеточному раку легкого (НМРЛ), составляющему 80-85%

случаев. На определенных этапах лечения около 80% больных НМРЛ

13

нуждются в лекарственной терапии: для пациентов с диссеминацией опухолевого процесса химиотерапия является главным лечебным методом, а при местнораспространенных формах РЛ используется неоадъювантная (предоперационная) терапия, на ранних стадиях иногда оправдано проведение адъювантной (послеоперационной) терапии [115].

Лекарственное лечение является важнейшим компонентом комплексной терапии рака молочной железы (РМЖ). При операбельном («раннем») РМЖ использование адъювантной системной терапии улучшает результат лечения, повышая общую и безрецидивную выживаемость больных, а у пациентов с диссеминацией процесса, т.е. при метастатическом РМЖ (МРМЖ) химио- и гормонотерапия являются основными методами лечения, позволяя получить выраженный клинический эффект в виде полной или частичной ремиссии различной продолжительности у 40-70% больных. Современная химиотерапия МРМЖ представляет собой комбинированную терапию с использованием двух и более цитостатиков, что обусловливает более высокую эффективность проводимого лечения по сравнению с монохимиотерапией [108].

Алкилирующие цитостатики, противоопухолевые антибиотики и таксаны являются одними из самых востребованных и широко применяемых в онкологической практике средств [54, 72, 155].

Таксаны (паклитаксел и доцетаксел) успешно применяются в терапии рака легких, яичников, молочной железы, опухолей головы и шеи. Высокая противоопухолевая активность таксанов основана на способности ингибировать митотическую активность клеток за счет стабилизации сборки микротрубочек из димеров тубулина и подавления их деполимеризации [14, 42, 154].

Антрациклиновые антибиотики, в том числе доксорубицин, широко

используются в терапии рака легкого, молочной железы, злокачественных

опухолей яичников, сарком, лимфогранулематоза, острых лейкозов и других

[62]. Принцип действия антрациклинов основан на интеркаляции и

14

ковалентном связывании ДНК на стадиях S и G2, ингибировании топоизомеразы II, индуцировании в клетках свободных радикалов [61, 119, 147].

Важной задачей лекарственных препаратов, применяемых в химиотерапии, является уничтожение злокачественных клеток с причинением минимального вреда здоровым клеткам человеческого организма. Для достижения указанной цели учеными определяются уникальные характеристики, свойственные клеткам злокачественных опухолей и отличающие эти элементы от здоровых клеток и тканей. Некоторые свойства опухолевых клеток могут являться целью для антибластомных препаратов и отличать данные элементы от здоровых тканей. Быстрый рост и бесконтрольное размножение клеток является важнейшей отличительной чертой злокачественных опухолей. При проведении химиотерапии преимущественно поражаются элементы, характеризирующиеся интенсивным ростом и размножением [112]. Однако последний факт предопределяет и высокую частоту развития миело- и гематотоксических осложнений из-за подавления костномозгового кроветворения и токсического воздействия цитостатиков на клетки крови.

При выполнении химиотерапии у 90% пациентов возникает

лейкопения 1-11 степени, а у 30-40% больных - Ш-1У степени, определяющая

поддерживающую терапию в течение нескольких недель [152]. Степень

тяжести нейтропении обусловлена дозой конкретного препарата. Так, у

пациентов, получающих доксорубицин в дозах 50 и 60 мг/м , риск

нейтропении III и IV степени составляет 33% и 48% соответственно [120].

Введение таксотера (доцетаксела) в дозе 100 мг/м сопровождается развитием

нейтропении ПЫУ степени у 93% пациентов, а введение паклитаксела в дозе

175 мг/м - у 54,5% больных [74]. Но в большинстве режимов химиотерапии

комбинируют два и более препарата с разным механизмом действия в

оптимальных дозах. При оценке гематотоксичности комбинации

доксорубицин+доцетаксел нейтропения 3-4 степени возникала у 85-90%, а

15

фебрильная нейтропения - у 30-40% больных [28]. Проведение химиотерапии может усугубить ситуацию с анемией у онкобольных за счет подавления эритропоэза [46].

При этом имеется существенная разница в глубине развития и длительности гемосупрессии ростков кроветворения при использовании антибластомных средств с разным механизмом действия. Так, большей чувствительностью к угнетающему воздействию антрациклинов обладает эритроидный росток, дальше по мере убывания идут лимфоидный, миелоидный и тромбоцитарный ростки [39]. Циклофосфан как представитель алкилирующих агентов токсичен преимущественно по отношению к гранулоцитопоэзу и эритропоэзу [29]. Из классификации антибластомных средств по избирательному токсическому воздействию на лейкопоэз [26] антрациклиновые антибиотики в лечебных дозах в равной степени угнетают гранулоцитопоэз и лимфопоэз, а циклофосфан подавляет преимущественно лимфопоэз и снижает функциональную активность лимфоцитов. Истощение лимфоцитов реализуется через разные механизмы апоптоза. CD4-лимфоциты особенно чувствительны и лимфопения после химиотерапии может быть длительной [177]. На фоне высоких доз препаратов указанные отличия заметны в меньшей степени и отмечаются оба компонента подавления лейкопоэза. Угнетение кроветворения, в большей степени гранулоцитарного ростка, характерно и для таксанов [151].

Показано, что концентрация гемоглобина влияет на терапевтический эффект первоначальной химиотерапии. Это достаточно убедительно было установлено при распространенном раке молочной железы: у пациенток с анемией перед началом лечения объективный эффект отмечался в 56,5% случаев в сравнении с 78,5% эффективности при отсутствии анемии [8]. Исследователи предполагают влияние концентрации гемоглобина на опухоль-ассоциированный неоангиогенез.

При злокачественном процессе часто развивается так называемая

анемия хронического заболевания, которая характеризуется низкой

16

концентрацией сывороточного железа в условиях нормального или повышенного запаса железа [164]. Патогенетической основой этих изменений является активация иммунной системы при опухолевом процессе и стимуляция макрофагального ростка гемопоэза. В активированных макрофагах усиливается продукция некоторых цитокинов (интерферона g, интерлейкинов-1и 6, фактора некроза опухоли), что ведет к дисбалансу в системе кроветворения [143]. Цитокины нарушают обмен железа, в частности, через избыточную экспрессию протеина гепсидина в печени, который угнетает всасывание железа в кишечнике и реутилизацию железа из клеток ретикулоэндотелиальной системы [170], подавляют пролиферативные процессы и явления дифференцировки клеток-предшественниц

эритроидного ряда и угнетают образование эритропоэтина, являющегося ключевым фактором для эритропоэза [35]. Медиаторы воспаления ведут и к укорочению длительности жизни эритроцитов со 120 дней в здоровом организме до 90-60 дней при анемии, которая сопровождает злокачественный процесс [121]. Препараты экзогенного эритропоэтина могут быть недостаточно эффективными в уменьшении степени подавления эритропоэза, что может частично зависить от типа цитокинов, участвующих в стимулировании продукции гепсидина [158, 160].

С одной стороны, антибластомная химиотерапия может вести к достижению специфического эффекта и ликвидации анемии, с другой - еще больше усилить проявления анемии за счет подавления эритропоэза [46].

Развитие гемато- и миелотоксических последствий противоопухолевой

химиотерапии в значительной степени определяется интенсифицированием

формирования активных форм кислорода и азота с изменением

функциональных соотношений между перекисным окислением липидов и

антиоксидантной защитой с преобладанием окислительных процессов [142,

176]. Усиление окислительной модификации липидов и белков в организме

при воздействии цитостатиков сопровождается активацией фосфолиполиза в

эритроцитах, лейкоцитах, тромбоцитах, поскольку облегчает приникновение

17

фосфолипаз А2 и С в липиды мембран клеток крови и связывание со своим субстратом. Активация фосфолипаз сопровождается увеличением проницаемости мембран эритроцитов для ионов, изменением текучести и вязкости липидного бислоя, с последующим ухудшением деформируемости, осмотической резистентности, агрегационных и газотранспортных свойств эритроцитов, снижением массы функционально полноценных клеток, что сопровождается усилением гипоксии тканей [15, 33]. Важную роль в интенсификации окислительных повреждений ультраструктур эритроцита играют окислительно-восстановительные свойства гемоглобина, который способен участвовать в окислительно-восстановительном метаболизме противоопухолевых препаратов, в частности, алкилирующих агентов, антрациклиновых антибиотиков и соединений металлов, а также их метаболитов, обладающих свойствами метгемоглобинобразователей [31, 176]. Продукты свободнорадикальных процессов вызывают образование сшивки с гемоглобином, спектрином, анкирином и другими белками, ассоциированными с цитоскелетом и мембранами эритроцитов. Это обусловливает ухудшение физико-химических свойств мембран эритроцитов и способствует нарушению газотранспортной функции и сорбционной способности эритроцитов [33]. Изменения свойств гемоглобина, в том числе определяющих его распределение в клетке и сродство к кислороду, снижает эффективность переноса кислорода эритроцитами [157], что усугубляет гипоксию при онкопатологии и проведении химиотерапии.

Сродство молекул гемоглобина к кислороду должно быть достаточным

и обеспечивать нормальную оксигенацию кислорода в легких, но не

избыточным, чтобы не нарушать отдачу кислорода на периферии [45].

Гемоглобин играет важную роль и в элиминации оксида азота (N0) и

образуемый нитрозогемоглобин может быть источником N0 на уровне

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Масягин, Владимир Андреевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абатурова, А.М. Нанобиотехнологии: практикум / А.М. Абатурова [и др.] // под ред. А.Б. Рубина. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2012.

- 348 с.

2. Абдулоева, Н.Х. Предклиническая оценка влияния препарата метроп ГП на острую токсичность и гепатотоксичность химиотерапии / Н.Х. Абдулоева, С.Е. Колбасов, А.Н. Стуков, В.М. Моисеенко // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57, № 1. - С. 71-74.

3. Андреева, Н.Н. Экспериментальные и клинические аспекты применения Мексидола при гипоксии (обзор) / Н.Н. Андреева // Медицинский альманах. - 2009. - №4. - С. 193-197.

4. Андронова, Н.В. Обоснование клинического изучения предоперационной термохимиотерапии сарком мягких тканей с помощью локальной ультразвуковой гипертермии и химиотерапии цисплатином и/или доксорубицином / Н.В. Андронова, Б.Ю. Бохян, А.Л. Николаев [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2011. - №1. - С. 28-33.

5. Бабанина, Н.В. Опыт применения адеметионина у онкологических пациентов, получающих противоопухолевой лечение // Лечащий врач.

- 2013. - №2. - С. 62-63.

6. Бакурова, Е.М. Некоторые патохимические механизмы развития гемической гипоксии у больных раком желудка / Е.М. Бакурова, К.А. Миронова, С.А. Зуйков, О.А. Верхова // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Т. 15. - №3, ч.2 (59). - С. 31-33.

7. Барабанова, С.В. Клеточный состав крови и костного мозга крыс после введения цтклофосфамида и облучения кожи электромагнитными волнами крайне высокой частоты / С.В. Барабанова, Ю.В. Андреева, З.Е. Артюхина [и др.] // Нефрология. - 2007. - Т. 11. - №2. - С. 72-77.

8. Барламов, П. Н. Применение эпрекса при анемии, связанной с лимфопролиферативными заболеваниями / П. Н. Барламов, М. Е. Голубева, Г. В. Фирсова [и др.] // Онкогематология. - 2007. - №1. - С. 48-51.

9. Бегдуллаев, А.К. Проблема направленного транспорта лекарственных веществ в клинической практике / А.К. Бегдуллаев, А.Т. Маншарипова, А.К.Джусипов [и др.] // Терапевтический вестник. - 2008. - Т. 17. -№ 1. - С. 32-36.

10.Безбородова, О.А. Экспериментальное изучение ремаксола как препарата поддерживающей терапии при традиционной и высокодозной химиотерапии опухоли / О.А. Безбородова, Е.Р. Немцова, Ю.Б. Венедиктова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76. - №5. - С. 18-22.

11.Безруков, ДА. Технологии получения комбинированных липосомальных препаратов доксорубицина: автореф. дис. ... канд. хим. наук /Д. А. Безруков. - М., 2007. - 25 с.

12.Бесова, Н.С. Эритропоэтины в онкологии: показания к применению и проблемы / Н.С. Бесова // Современная онкология. - 2009. - №4. - С. 814.

13.Бесчастнов, В.В. Антиоксидантная активность пиримидиновых производных при местном лечении гнойных ран мягких тканей (в эксперименте) / В.В. Бесчастнов, С.Г. Измайлов, А.А. Ботяков [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2011. - №3. - С. 21-26.

14.Боровская, Т.Г. Состояние сперматогенеза крыс после введения противоопухолевого препарата паклитаксела / Т.Г. Боровская, В.Е. Гольдберг, О.А. Румпель [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т.147, №6. - С. 655-658.

15.Браже, Н.А. Эритроцитарный уровень сердечно-сосудистых

заболеваний / Н.А. Браже, О.Г. Лунева, Н.В. Максимова [и др.] //

«Математика. Компьютер. Образование». Сб. трудов XV

112

международной конференции. Ижевск: Научно-издательский центр «Регулярная и хаотическая динамика», 2008. - Т.3. - С. 93-98.

16.Бугрова, М.Л. Влияние мексидола на предсердный натрийуретический пептид в изолированном по Лангендорфу сердце крысы / М.Л. Бугрова, Е.Е. Харьковская, Е.И. Яковлева // Совеменные технологии в медицине. - 2014. - Т. 6. - №2. - С. 25-31.

17.Вашуркина, И.М. Исследование миелопротекторных свойств мелаксена при противоопухолевой химиотерапии у мышей с карциномой легкого Льюиса / И.М. Вашуркина, А.В. Сипров, Н.А. Плотникова, П.М. Канаев // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2012. - Т. 14. - №3. - С. 209-210.

18.Ведерникова, Н.В. Влияние дикарбамина и глутоксима на гематологическую токсичность противоопухолевой химиотерапии: автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 2009. - 18 с.

19.Власов, А.П. Регенераторный эффект мембранопротекторов / А.П. Власов, А.А. Дурнов, А.Г. Захаркин [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - Т.121, №7. - С. 47-50.

20.Волчегорский, И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман // Челябинск: Изд-во Челябинского государственного педагогического ун-та, 2000. - 167 с.

21.Волчегорский, И.А. Исследование антидепрессивной активности производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в эксперименте на мышах / И.А. Волчегорский, И.Ю. Мирошниченко, Л.М. Рассохина, Р.М. Файзуллин // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2013. - Т. 76. - №7. - С. 6-8.

22.Воронина, Т.А. Ноотропные и нейропротекторные средства / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая

фармакология. - 2007. - Т.70, №4. - С. 44-58.

113

23.Выштакалюк, А.Б. Исследование гепатопротективных свойств «ксимедона» / А.Б. Выштакалюк, Н.Г. Назаров, И.В. Зуева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т.155, №3. - С. 595-598.

24.Галенко-Ярошевский, П.А. Проблемы коррекции окислительного гомеостаза в современной терапии заболеваний сердца и сосудов / П.А. Галенко-Ярошевский, В.М. Гукасов, В.В. Гацура // Инноватика и экспертиза. - 2014. - Вып. 1(12). - С. 81-102.

25.Генинг, Т.П. Эритроцитарные носители в направленном транспорте лекарств в гепатологии / Т.П. Генинг, Л.А. Белозерова // Ульяновск: УлГУ, 2006. 79 с.

26.Гершанович, М. Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей / М. Л. Гершанович. - М: Медицина, 1982. -С. 89-97.

27.Гершанович, М.Л. Беталейкин (рекомбинантный интерлейкин-^) -эффективный стимулятор и протектор лейкопоэза в условиях комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей: пособие для врачей / М.Л. Гершанович, Л.В. Филатова // ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Федер. агентства по высокотехнол. мед. помощи». -СПб.: Новая альтернативная полиграфия. - 2008. - 32 с.

28.Гольдберг, В.Е. Механизмы угнетения и восстановления гемопоэза у больных раком молочной железы в условиях химиотерапии по схеме доксорубицин/доцетаксел / В.Е. Гольдберг, Т.Ю. Хричкова, В.В. Жданов [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - №6 (48). - С. 6-9.

29.Гольдберг, Е. Д. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения при цитостатических миелосупрессиях / Е. Д. Гольдберг, А. М.Дыгай, В. В. Жданов. - Томск: STT, 1999. - 128 с.

30.Грек, О.Р. Протективное действие энтеросгеля на лизосомы печени

крыс при введении комплекса цитостатических препаратов / О.Р. Грек,

114

С.В. Мишенина, А.Б. Пупышев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 134, №10. - С. 413-417.

31.Гунина, Л.М. Роль изменений структурно-функционального состояния мембраны эритроцита в развитии анемии у больных раком желудка / Л.М. Гунина, А.П. Кабан, В.Б. Коробко // Онкология. - 2000. - Т. 2. -№4. - С. 247 - 249.

32.Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2010. - Т. 22 (3). - С. 172.

33.Давыдовский, А.Г. Проблема «молекулярного износа и старения» эритрона при противоопухолевой химиотерапии / А.Г. Давыдовский // Онкологический журнал. - 2007. - Т. 1. - №2. - С. 101-125.

34.Девяткина, Т.А. Регуляторное действие мексидола на уровень гемоглобина при остром стрессе / Т.А. Девяткина, Е.М. Важничная, Н.А. Олейник // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2007. - Т. 70. - №5. - С. 24-26.

35.Демихов, В. Г. Роль гепсидина в патогенезе анемии хронических болезней / В.Г. Демихов, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов // Гематология и трансфузиология. - 2006. - Т.51. - №5. - С. 31-34.

36.Джабаров, Ф.Р. Возможности гематопротекторного действия дикарбамина при химиолучевом лечении злокачественных опухолей / Ф.Р. Джабаров, Л.Я. Розенко, Н.К. Гуськова // Вопросы онкологии. -2012. - Т. 58. - №4. - С. 572-577.

37.Доброквашин, С.В. Лечебно-диагностическая тактика при язвенных гастродуоденальных кровотечениях / С.В. Доброквашин, Д.Е. Волков, А.Г. Измайлов // Практическая медицина. - 2013. - №2 (67). - С. 21-26.

38.Дыгай, А.М. Специфическая активность препарата сверхмалых доз

антител к эритропоэтину («поэтам») в сравнении с рекомбинантным

эритропоэтином / А.М. Дыгай, В.В. Жданов, Е.В. Удут [и др.] //

115

Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 142.

- №9. - С. 289-291.

39.Дыгай, А. М. Механизмы регуляции кроветворения при моделировании цитостатической миелосупрессии карбоплатином / А. М. Дыгай, В. В. Жданов, Г. Н. Зюзьков [и др.] // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2007. -Т.143. - №5. - С. 515-518.

40.Дыгай, А.М. Теория регуляции гемопоэза и создание на ее основе лекарственных препаратов для коррекции патологии системы крови /

A.М. Дыгай, В.В. Жданов // Вестник Уральской Академической науки.

- 2010. - №4. - С. 69-73.

41.Дыгай, А.М. Теория регуляции кроветворения в норме и при патологии / А.М. Дыгай, В.В. Жданов // Бюллетень СО РАМН. - 2012. - Т. 32. -№1. - С. 21-30.

42.Ермолаева, Л.А. Токсическое действие противоопухолевого препарата паклитаксела на морфофункциональное состояние печени крыс / Л.А. Ермолаева, Т.Ю. Дубская, Т.И. Фомина [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т.145, №2. - С. 225-228.

43.Жарехина, А.В. Биофармацевтический анализ метаболических систем ацетилирования, окисления и регуляция и регуляция их ферментативной активности ксимедоном: автореф. дис. канд. хим. наук. - Казань, 2008. - 25 с.

44.Жиленко, В.В. Влияние фенугрека на уровень малонового диальдегида в органах и некоторые гематологические показатели у животных с перевивными опухолями / В.В. Жиленко, С.П. Залеток // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - №2 (56). - С. 58-61.

45.Жовтяк, Д.Е. Нарушения кислородтранспортной функции крови у больных с отравлением вератрином, в токсигенную фазу / Д.Е. Жовтяк,

B.Г. Сенцов // Вестник Уральской медицинской академической науки.

- 2009. - №1. - С. 70-74.

46.Жуков, Н.В. Кому не показано назначение эритропоэзстимулирующих препаратов / Н.В. Жуков // Клиническая онкогематология. - 2009. - Т. 2. - №2. - С. 176-184.

47.Жукова, Г.В. Использование системных показателей в комплексном противоопухолевом лечении / Г.В. Жукова, Н.Ю. Михайлов, С.А. Зинькович [и др.] // Академический журнал Западной Сибири. - 2013. -Т.9. - №6. - С. 35-36.

48.Замотаева, М.Н. Экспериментальное обоснование применения Мексидола и 3-оксипиридина фумарата при хроническом повреждении миокарда / М.Н. Замотаева, И.Н. Чаиркин, В.И. Инчина [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - №2. -С. 176-178.

49.Зинченко, С.В. Иммуномодуляторы в комплексной терапии онкологических больных / С.В. Зинченко // Поволжский онкологический вестник. - 2014. - №1. - С. 57-64.

50.Зорькина, А.В. Влияние рубомицина, мексидола и эмоксипина на некоторые метаболические показатели и процесс спонтанного метастазирования в условиях экспериментальной неоплазии / А.В. Зорькина, О.Н. Просвирина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - Т.70, №1. - С. 57-59.

51.Зорькина А.В. Влияние комбинации дистанционного гамма-облучения и антиоксидантного препарата на показатели эндогенной интоксикации в условиях экспериментального опухолевого роста // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - №3 (33). - С. 56-59.

52.Зорькина, А.В. Модификация противоопухолевой химиотерапии антиоксидантными препаратами в эксперименте / А.В. Зорькина, П.И. Скопин // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - №1 (43). - С. 34-39.

53.Зубаровская, Л.С. Эффективность мобилизации периферических

стволовых клеток крови с помощью препарата лейкостим у больных

117

злокачественными новообразованиями / Л.С. Зубаровская, Е.В. Семенова, Е.В. Бабенко [и др.] // Онкогематология. - 2008. - Т. 1-2. - С. 70-75.

54.Зупанец, И.А. Коррекция производными глюкозамина дестабилизирующего влияния доксорубицина на клетки костного мозга крыс в опытах «in vitro» / И.А. Зупанец, Е.В. Ветрова, Т.С. Сахарова, В.Е. Доброва // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. -2014. - №3. - С. 128-132.

55.Иванилов, А. К. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в мире, РФ и отдельных её регионах (обзор литературы) / А.К. Иванилов // Молодой ученый. - 2014. - №2. - С. 337-339.

56.Иванилов, А. К. Структура онкологической заболеваемости в мире, РФ и отдельных её регионах (обзор литературы) / А.К. Иванилов // Актуальные пролемы гуманитарных и естественных наук. - 20014. -№1-2. - С. 181-184.

57.Иванова, О.В. Применение дикарбамина в качестве гематопротектора при лекарственном лечении гемобластозов / О.В. Иванова // Вопросы онкологии. - 2012. - Т. 58. - №3. - С. 416-419.

58.Ивонин, А.Г. Направленный транспорт лекарственных препаратов: современное состояние вопроса и перспективы / А.Г. Ивонин, Е.В. Пименов, В.А. Оборин [и др.] // Известия Коми научного центра РАН.

- 2012. - №1 (9). - С.46-55.

59.Измайлов, С.Г. Ксимедон: настоящее и будущее / С.Г. Измайлов, В.В. Паршиков // Нижегородский медицинский журнал. - 2002. - №3. - С. 25-30.

60.Измайлова, А.Х. Оценка эффективности пиримидиновых производных у детей школьного возраста с внебольничной пневмонией / А.Х. Измайлова, О.И. Пикуза, Р.С. Гараев [и др.] // Медицинский альманах.

- 2012. - №5 (24). - С. 201-203.

61.Ильинских, Н.Н. Микроядерный тест в скрининге и мониторинге мутагенов. Saarbrucken: Lambert Academic Publishing. 2011. 524 с.

62.Ильинских, Н.Н. Цитологические и цитогенетические изменения Т-лимфоцитов крови человека при воздействии противоопухолевого препарата адриамицина на фоне введения экстрактов из мицелия грибов шиитаке в условиях in vitro / Н.Н. Ильинских, Л.Б. Глухова, Е.Н. Ильинских [и др.] // Вестник Томского государственного университета. - 2012. - №356. - С. 171-175.

63.Инчина, В.И. Сравнительная оценка некоторых эффектов производных 3-оксипиридина и пиримидина в эксперименте / В.И. Инчина, А.Б. Коршунова, И.А. Просвиркина [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. XVII, №3. - С. 158-160.

64.Кадыров, Р.К. Влияние ксимедона на деструктивные изменения в поджелудочной железе, вызванные ишемией // Вестник современной клинической медицины. - 2012. - Т.5, №3. - С. 15-18.

65.Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова // М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. - 232 с.

66.Карпова, Г.В. Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов / Г.В. Карпова, Т.И. Фомина, Т.В. Ветошкина [и др.] // Вестник Российской АМН. - 2009. - №11. - С. 17-20.

67.Кашуро, В.А. Патогенетическое и диагностическое значение системы глутатиона в оценке цитотоксического действия противоопухолевых препаратов: автореф. дисс. д-ра мед. наук. - Санкт-Петербург, 2009. -44 с.

68.Кинзирский, А.С. Изучение влияния дикарбамина на эффективность цитостатической терапии у мышей с карциномой легких Льюис / А.С. Кинзирский, Ю.А. Кинзирская, А.И. Зиновьев // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2010. -Т.16. - №4. - С. 44-49.

69.Коваленко, С.С. Изменение конформации гемопорфирина гемоглобина и связывания N0 в эритроцитах при действии инсулиноподобного фактора роста 1 / С.С. Коваленко, Е.Ю. Паршина, А.И. Юсипович [и др.] // Биофизика. - 2014. - Т. 59. - №6. - С. 1093-1096.

70.Колотова, О.В. Токсические эффекты паклитаксела и пути их снижения / О.В. Колотова, Е.П. Федорова, Л.А. Ермолаева // Сибирский онкологический журнал. - 2009. Приложение №1. - С. 100-101.

71.Конюхова, С. Г. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липо-пероксидации в биологических средах / С. Г. Конюхова, С. Г. Маркин, А. А. Конюхова, Т. Н. Федорова // Лабораторное дело. - 1989. - № 9. - С. 40-46.

72.Корман, Д.В. Основы противоопухолевой химиотерапии. М.: Практическая медицина. - 2006. - 503 с.

73.Королева, И.А. Комплексная оценка состояния внутренних органов при химиотерапии рака молочной железы: автореф. дисс. д-ра мед. наук. -М. - 2010. - 51 с.

74.Королева, И.А. Применение препарата дикарбамин у больных, получающих химиотерапию на основе таксансодержащих схем / И.А. Королева, А.С. Мочалова // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57. - №2. -С. 250-254.

75.Королева, И.А. Профилактика и коррекция нейтропении и анемии, вызванных противоопухолевой химиотерапией / И.А. Королева, М.В. Копп, Л.В. Шаплыгин // Клиническая онкогематология. - 2012. - Т.5. -№3. - С. 246-254.

76.Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, А.И. Иванова, И.Г. Майорова [и др.] // Лаб. дело. - 1988. №1. С. 16-18.

77.Костина, Ю.А. Сравнительная оценка влияния производных

пиримидина и 3-гидроксипиридина на показатели антиоксидантной

защиты сердца и морфологические проявления кардиотоксичности

120

противоопухолевой химиотерапии в эксперименте / Ю.А. Костина, А.В. Сипров // Современные проблемы науки и образования. - 2014, №2; URL: http://www.science-education.ru/116-12687 (дата обращения: 10.04.2014).

78.Кравченко, И.Э. Оценка метаболических систем ацетилирования и окисления у больных стрептококковыми ангинами и их терапевтическая коррекция ксимедоном / И.Э. Кравченко, С.Ю. Гармонов, Зарипова Р.Г. [и др.] // Казанский медицинский журнал. -2008. - Т.89, №4. - С. 452-457.

79.Кудыкин, М.Н. Новые возможности в лечении хронической артериальной недостаточности нижних конечностей / М.Н. Кудыкин, С.Г. Измайлов, А.Э. Клецкин [и др.] // Новости хирургии. - 2010. - Т. 18, №5. - С. 160-165.

80.Кузин, В.Б. Влияние препарата трехвалентного железа на перекисное окисление липидов в различных органах белых крыс / В.Б. Кузин, Л.В. Ловцова // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т. 92. - №2. - С. 254-256.

81.Кукес, В.Г. Влияние этилметилгидроксипиридина малата на напряжение кислорода в крови у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / В.Г. Кукес, А.Б. Прокофьев, О.А. Горошко [и др.] // Лекарственные препараты и рациональная фармакотерапия. - 2013. -№3. - С. 18-22.

82.Кулева, Н.В. Роль гемосодержащих глобинов в NO-сигнализации в клетках позвоночных при гипоксии / Н.В. Кулева, И.Е. Красовская // Цитология. - 2015. - Т. 57. - №8. - С. 563-571.

83.Лутфуллин, М.Х. Оценка острой токсичности и кумулятивных свойств ксимедон гидрохлорида / М.Х. Лутфуллин, Т.В. Гарипов, Е.В. Шабалина // Российский паразитологический журнал. - 2008. - №2. - С. 1-4.

84.Мальцев, А.Н. Влияние эмоционально-болевого стресса на сродство крови к кислороду, состояние антиоксидантной системы и физические свойства микросомальных мембран гепатоцитов / А.Н. Мальцев, А.А. Грекова, Е.А. Киц // Биомедицинская химия. - 2010. - Т. 56. - №3. - С. 359-371.

85.Мартынова, М.И. Изменение связывающей способности гемоглобина при гипоксическом состоянии / М.И. Мартынова, Н.Н. Родина, Л.В. Кузьмичева [и др.] // Современные наукоемкме технологии. - 2014. -№10. - С. 75-76.

86.Масчан, А.А. Эффективность и безопасность применения отечественного биоаналога филграстима для лечения и профилактики нейтропении у детей / А.А. Масчан, Л.Г. Фечина, О.П. Хлебникова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т.9. - №1. - С. 18-25.

87.Масычева, В.И. Изучение гемостимулирующей активности нуклеопротеидного комплекса, выделенного из плаценты человека /

B.И. Масычева, Е.Д. Даниленко, Г.Г. Шимина [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - №5 (53). - С. 34-38.

88.Масягин, В.А. Сравнительная оценка гематопротекторной эффективности производных пиримидина и 3-гидроксипиридина при противоопухолевой химиотерапии в эксперименте / В.А. Масягин, А.В. Сипров, Н.Д. Волкова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №3; URL: http://www.science-education.ru/123-19818 (дата обращения: 22.06.2015).

89.Масягин, В.А. Сравнительная оценка гематопротекторного действия ксимедона и мексидола у мышей с карциномой легких Люис при введении циклофосфана / В.А. Масягин, А.В. Сипров // Здоровье семьи - XXI век: материалы XIX Международной научной конференции, 27 апреля - 4 мая 2015, Сочи. - Приложение к периодическому электронному изданию «Здоровье семьи - XXI век». - Пермь, 2015. -

C. 239-242. - URL: http://fh-21.perm.ru/.

122

90.Масягин, В.А. Влияние средств с антиоксидантным действием на структурный и функциональный статус гемоглобина при комбинированной антибластомной химиотерапии в эксперименте /

B.А. Масягин, А.В. Сипров, Е.В. Тютяев // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №5; URL: http://www.science-education.ru/128-22341 (дата обращения: 26.10.2015).

91.Масягин, В.А. Влияние ксимедона на терапевтический эффект циклофосфана у мышей с карциномой легких Льюис / В.А. Масягин, А.В. Сипров, И.М. Вашуркина // Вестник научных конференций. -2015. - №3-4 (3). Актуальные вопросы образования и науки: по материалам международной научно-практической конференции 30 ноября 2015 г. Часть 4. С. 101-102.

92.Масягин, В.А. Сравнительная оценка влияния ксимедона и мексидола на терапевтический эффект противоопухолевой химиотерапии в эксперименте / В.А. Масягин // Современные тенденции развития науки и технологий: сборник научных трудов по материалам VIII Международной научно-практической конференции 30 ноября 2015 г.: в 10 ч. Белгород: ИП Ткачева Е.П., 2015. №8, часть III. С. 110-112.

93.Масягин, В.А. Оценка миелопротекторной эффективности ксимедона при экспериментальной антибластомной химиотерапии циклофосфаном / В.А. Масягин, А.В. Сипров, М.Ю. Макарова, И.М. Вашуркина // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - Т.18. - №1. - С. 316-318.

94.Масягин, В.А. Связывающая способность гемоглобина при сочетанном применении средств с антиоксидантной активностью с антрациклинами и таксанами у крыс / В.А. Масягин, А.В. Сипров// Современные тенденции развития науки и технологий. - 2016. - №5-1.

C. 122-125.

95.Матвейчик, А.И. Кислородтранспортная функция крови у пациентов с

артериальной гипертензией в сочетании с бронхиальной астмой в

123

зависимости от степени контроля над ней / А.И. Матвейчик // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2013. -№4. - С. 32-36.

96.Микуляк, Н.И. Изучение влияния мексидола и этилметилгидрокси-пиридина гемисукцината как антитоксических модификаторов / Н.И. Микуляк, Л.В. Ионичева, И.Н. Кустикова, А.И. Микуляк // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - Т.Х1У, №4. - С. 135-137.

97.Миннигалеева, С.Д. Оценка терапевтической эффективности совместного применения некоторых антрациклиновых антибиотиков и антиоксидантов / С.Д. Миннигалеева, Н.И. Микуляк, Р.Р. Магдеев [и др.] // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2014., №2 (30). - С. 23-33.

98.Миннигалеева, С.Д. Обоснование антиоксидантной коррекции этилметилгидроксипиридина гемисукцинатом гематотоксических свойств цитостатических препаратов у животных с перевивными опухолями / С.Д. Миннигалеева, Н.И. Микуляк, Г.В. Гусева, О.П. Петрушова // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». - 2015. - Т. 17 (7). - С. 1-4.

99.Моисеева, И.Я. Изучение гематопротекторной эффективности дикарбамина в условиях экспериментального пострадиационного костномозгового синдрома / И.Я. Моисеева, А.И. Зиновьев, С.А. Никишин и др. // Вопросы онкологии. - 2012. - Т. 58. - №1. - С. 81-84.

100. Моисеева, И.Я. К вопросу о миелопротекторном эффекте лейкостима в условиях экспериментального лучевого повреждения кроветворного костного мозга / И.Я. Моисеева, Л.В. Ионичева, О.П. Родина [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2013. -№1. - С. 99-101.

101. Мориков, Д.Д. Современные методы лечения миелодепрессии при полихимиотерапии / Д.Д. Мориков, В.И. Горбачев, В.В.

Дворниченко // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - №1. - С. 1921.

102. Непомнящих, Л.М. Влияние препаратов с противоопухолевой активностью - доксорубицина и циклофосфана - на структурную реорганизацию миокарда крыс и численность кардиомиоцитов / Л.М. Непомнящих, Е.Л. Лушникова, М.Г. Клинникова, О.П. Молодых // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - №4 (46). - С. 30-35.

103. Николин, В. П. Влияние экзогенной ДНК на восстановление лейкопоэза и противоопухолевый эффект циклофосфана / В.П. Николин, Н.А. Попова, Т.Е. Себелева // Вопросы онкологии. - 2006. -Т.52. - №3. - С. 336-340.

104. Орлова, Р.В. Фебрильная нейтропения. Инфекционно-токсический шок / Р.В. Орлова, В.А. Чубенко // Практическая онкология. - 2006. - Т. 7. - С. 69-76.

105. Осипов, А.Н. Биологическая роль нитрозильных комплексов гемопротеинов / А.Н. Осипов, Г.Г. Борисенко, Ю.А. Владимиров // Успехи биологической химии. - 2007. - Т. 47. - С. 259-292.

106. Павлова, В.И. Оценка показателей синдрома эндогенной интоксикации при комбинированном лечении рака молочной железы / В.И. Павлова, О.И. Фролова, Н.М. Ясков [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - №5 (47). - С. 35-39.

107. Панкратова, М.С. Особенности кислородного и антиоксидантного статуса крови на фоне заместительной терапии гормоном роста у детей с соматотропной недостаточностью / М.С. Панкратова, А.И. Юсипович, М.В. Воронцова [и др.] // Прблемы эндокринологии. - 2012. - №5. - С. 10-15.

108. Переводчикова, Н.И. Современная терапия метастатического рака молочной железы / Н.И. Переводчикова, Д.В. Филоненко // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2007. - №4. - С. 48-56.

109. Погорельцев, В.И. Антиоксидантная активность ксимедона в комплексном лечении хирургических инфекций / В.И. Погорельцев, В.Ю. Терещенко, А.А. Чиркин [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2005. - Т.86, №4. - С. 346-347.

110. Погорельцев, В.И. Фармакокинетические исследования лекарственного препарата ксимедона / В.И. Погорельцев, С.Ю. Гармонов, А.В. Яковлева, В.С. Резник // Вестник Казанского технологического университета. - 2006. - №4. - С. 23-29.

111. Погорельцев, В.И. Ксимедон в качестве индуктора активности микросомальных оксидаз печени человека / В.И. Погорельцев, С.Ю. Гармонов, В.С. Резник [и др.] // Патент РФ №2316327. 2008.

112.Поляков, И.С. К вопросу о гематологических осложнениях различных вариантов химиотерапии рака легкого / И.С. Поляков, М.В. Смагина // Фундаментальные исследования. - 2013. - №9-5. - С. 894-898.

113.Прохач, Н.Э. Современный опыт и перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии онкологических больных / Н.Э. Прохач, П.П. Сорочан, И.А. Громакова // Международный медицинский журнал. - 2006. - №4. - С. 86-93.

2+

114.Рагинов, И.С. Влияние ксимедона на потенциал-зависимые Са токи в пирамидных нейронах энторенального кортекса / И.С. Рагинов, Г.В. Черепнев, Р.С. Гараев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2006. - Т. 69, №1. - С. 18-20.

115. Реутова, Е.В. Немелкоклеточный рак легкого: перспективы химиотерапии / Е.В. Реутова, А.Ф. Маренич // Практическая пульмонология. - 2011. - №3. - С. 1-10.

116. Рубан, М.К. Структурно-функциональные модификации нитрозилированного гемоглобина, индуцированные оксигенацией / М.К. Рубан, Г.А. Вашанов, И.А. Лавриненко // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2010. - №1. - С. 56-60.

117. Рукевич, С.Г. Применение ксимедона в комплексном лечении химических ожогов пищевода и желудка в эксперименте / С.Г. Рукевич, В.В. Паршиков, Л.Б. Снопова [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2014. - Т. 6, №1. - С. 28-33.

118. Саенко, Ю.В. Влияние эритропоэтина на развитие доксорубицин-индуцированного оксидативного стресса в почках крыс / Ю.В. Саенко, А.М. Шутов, С.М. Напалкова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - Т.68. - №6. - С. 52-54.

119. Саенко, Ю.В. Изучение генотоксических свойств доксорубицина с использованием клеточной модели saccharomyces cerevisiae / Ю.В. Саенко, А.М. Шутов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - Т.70. - №3. - С. 29-32.

120. Сакаева, Д.Д. Методы коррекйии токсической нейтропении при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей / Д.Д. Сакаева // Российский биотерапевтический журнал. - 2003. - Т. 2. - №2. - С. 39-46.

121. Сараева, Н. О. Механизмы развития анемии при гемобластозах / Н.О. Сараева // Гематология и трансфузиология. - 2007. - Т.52. - №1. - С. 31-37.

122.Сафронова, А.Ж. Оценка динамики развития лейкопении при полихимиотерапии в Тюменском областном онкологическом диспансере за последние 6 лет / А.Ж. Сафронова, Л.Г. Бурханова // Академический журнал Западной Сибири. - 2014. - Т.10. - №2. - С. 7879.

123. Свистунов, А.А. Активация процессов липопероксидации -типовой процесс дестабилизации биомембран клеток при неоплазиях различной локализации / А.А. Свистунов, Н.П. Чеснокова, В.Ю. Барсуков [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. -Т.6, № 2, С. 267-270.

124. Седакова, Л.А. Динамика роста перевиваемых опухолей мышей при проведении химиотерапии под защитой дикарбамина / Л.А. Седакова, Е.М. Трещалина, С.М. Ситдикова, В.Е. Небольсин // Вопросы онкологии. - 2010. - Т. 56. - №5. - С. 591-596.

125. Семенова, А.И. Кардио- и нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика, лечение) // Практическая онкология. - 2009. - Т.10, №3. - С. 168-176.

126. Семиглазов, В.Ф. Адъювантной химиолучевое лечение рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов // Практическая онкология. - 2008. - №1. - С. 9-15.

127. Синеглазова, А.В. Влияние мексидола на качество жизни и депрессивную симптоматику у женщин, больных ревматоидным артритом / А.В. Синеглазова, И.А. Волчегорский // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76. - №1. - С. 7-10.

128. Сипров, А.В. Оптимизация химиотерапии злокачественных новообразований некоторыми антиоксидантами - производными 3-оксипиридина (экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.В. Сипров. - Саранск, 2009. - 38 с.

129. Сипров, А.В. Антиоксиданты как средства снижения гематотоксичности химио- и лучевой терапии злокачественных опухолей / А.В. Сипров, Н.И. Микуляк, Ю.А. Кинзирская // Пенза: изд-во ПГУ, 2012. - 298 с.

130. Сипров, А.В. Сравнительная оценка влияния средств с антиоксидантным действием на терапевтическую эффективность химиолучевой терапии и оксидантный статус у мышей / А.В. Сипров, И.М. Вашуркина, В.А. Масягин // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т.8. - №4. - С. 906-910.

131. Сипров, А.В. Изучение кардиопротекторной эффективности комбинации производных пиримидина и 3-гидроксипиридина при

противоопухолевой химиотерапии в эксперименте / А.В. Сипров, Ю.А.

128

Костина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2014. - Т.10. -№2. - С. 257-261.

132. Сипров, А.В. Сравнительная оценка влияния ксимедона и мексидола в сочетании с антибластомными препаратами на концентрацию МДА и активность каталазы в сыворотке крови при злокачественном опухолевом процессе в эксперименте / А.В. Сипров,

B.А. Масягин, Ю.А. Костина // Актуальные проблемы медико-биологических дисциплин: сб. науч. тр. III Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. уч. молодых ученых, аспирантов, студентов. - Саранск : Изд-во Мордов. ун-та, 2014. - С.282-285.

133. Сипров, А.В. Миелопротективная эффективность комбинации производных пиримидина и 3-гидроксипиридина при антибластомной химиотерапии в эксперименте / А.В. Сипров, В.А. Масягин // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2015. - Т.11. - №3. -

C. 258-262.

134. Сипров, А.В. Возможности ксимедона и мексидола в защите периферического звена эритрона при применении противоопухолевых антибиотиков и таксанов в условиях экспериментального опухолевого роста / А.В. Сипров, В.А. Масягин, М.Ю. Макарова // Перспективы развития современной медицины: Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. №2. Воронеж, 2015. С. 194-196.

135. Скопин, П.И. Производные 3-оксипиридина оптимизируют применение этопозида на модели карциномы легких Льюис / П.И. Скопин, А.В. Зорькина // Современные проблемы науки и образования. - 2012., №6. - С. 272.

136. Скурихин, Е. Г. Роль серотонина в регуляции гранулоцитопоэза при цитостатических миелосупрессиях / Е.Г. Скурихин, О.В. Першина, М.Ю. Минакова // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2007. - Т.143. - №5. -С. 501-507.

137. Солнцева, Ю.В. Частота миелотоксических осложнений адъювантной полихимиотерапии при раке молочной железы / Ю.В. Солнцева // Тюменский медицинский журнал. - 2014. - Т.16. - №2. - С. 47-48.

138. Соловьева, М.Е. Тиолы-антиоксиданты в сочетании с витамином В12 инициируют апоптотическую гибель клеток лимфолейкоза человека посредством дестабилизации лизосом при участии ионов железа / М.Е. Соловьева, А.А. Фасхутдинова, В.В. Соловьев, В.С. Акатов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012.

- Т. 154. - №10. - С. 443-446.

139. Стрекалова, О.С. Фосфолипидные наночастицы: получение, характеристика, использование для транспорта лекарств в организме: автореф. дис. канд. биол. наук. М.: ИБМХ РАМН, 2010. 24 с.

140. Строяковский, Д.Л. Результаты проспективного клинического исследования эффективности и безопасности программ дозоинтенсивной химиотерапии злокачественных новообразований / Д.Л. Строяковский, И.В. Профатило, Г.Б. Стрельникова [и др.] // Онкогематология. - 2008. - Т. 3. - С. 38-43.

141. Суншева, Б.М. Роль природных антигипоксантов в повышении адаптационного резерва человеческого организма / Б.М. Суншева, О.В. Пшикова, М.Т. Шаов // Вестник РУДН. Серия Медицина. - 2010. - №1.

- С. 25-28.

142. Тарских, М.М. Исследование комбинированного действия противоопухолевого антибиотика доксорубицина и промышленного яда акрилонитрила в эксперименте. Роль прооксидантного эффекта в патогенезе развития анемии / М.М. Тарских // Сибирский онкологический журнал. - 2007. №1 (21). - С. 49-54.

143. Тимонина, Е.Г. Характеристика гемопоэза у больных плоскоклеточным раком головы и шеи / Е.Г. Тимонина, М.А.

Френкель, О.А. Колбацкая [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2009. - Т. 20. - №3. - С. 75-81.

144. Трещалин, И.Д. Модификация миелосупрессивного действия противоопухолевых цитостатиков с помощью перорального гематокорректора дикарбамина (экспериментальное исследование) / И.Д. Трещалин, Д.А. Бодягин, Э.Р. Переверзева [и др.] // Вопросы онкологии. - 2009. - Т. 55. - №6. - С. 769-774.

145. Трещалина, Е.М. Противоопухолевая активность веществ природного происхождения / Е.М. Трещалина // М.: Практическая медицина, 2005. - 272 с.

146. Умарова, К.Р. Результаты неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы по данным Южно-Казахстанского областного онкологического диспансера / К.Р. Умарова, К.З. Сыздыков, О.К. Кулакеев [и др.] // Тюменский медицинский журнал. - 2008. - №3-4. -С. 91-92.

147. Успенская, Ю.А. Роль нарушений межклеточных взаимодействий в патогенезе миелотоксического действия ксенобиотиков антрациклинового ряда: автореф. дис. д-ра биол. наук / Успенская Ю.А. - Иркутск, 2007. - 40 с.

148. Федорова, Е.П. Миелотоксичность противоопухолевого препарата паклитакела и ее фармакологическая коррекция: автореф. дис. канд. мед. наук. - Томск, 2011. - 18 с.

149. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. проф. Р.У. Хабриева. - 2 изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

150. Хафизьянова, Р.Х. 1,2-дигидро-4,6-диметил-Ы-/р-оксиэтил/-пиримидон 2 (ксимедон) не проявляет эмбриотоксические свойства / Р.Х. Хафизьянова, Р.Ф. Гайнетдинов, Г.Н. Алеева, И.М. Бурыкин //

Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2010. - Т. 204, №1. - С. 314-322.

151. Хричкова, Т.Ю. Механизмы стимуляции гранулоцитопоэза под действием нейпогена в условиях химиотерапии у больных раком молочной железы / Т.Ю. Хричкова, В.Е. Гольдберг, В.В. Жданов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. -Т.145, №4. - С. 449-451.

152. Хричкова, Т.Ю. Механизмы развития миелотоксических эффектов в процессе противоопухолевой химиотерапии у больных злокачественными новообразованиями: автореф. дис. д-ра мед. наук / Т.Ю. Хричкова. - Томск, 2009. - 52 с.

153. Хричкова, Т.Ю. Состояние гранулоцитопоэза в условиях противоопухолевого лекарственного лечения немелкоклеточного рака легкого / Т.Ю. Хричкова, В.Е. Гольдберг, В.В. Жданов [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - №2 (38). - С. 15-19.

154. Чурин, А.А. Реакции костномозгового кроветворения на токсическое воздействие паклитаксела / А.А. Чурин, В.Е. Гольдберг, Г.В. Карпова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т.145. - №2. - С. 173-177.

155. Шишацкая, Е.И. Исследование лекарственной эффективности доксорубицина, депонированного в микрочастицы из резорбируемого «Биопластотана», на лабораторных животных с солидной формой карциномы Эрлиха / Е.И. Шишацкая, А.В. Горева, А.М. Кузьмина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Т. 154, №12. - С. 741-745.

156. Щульга, Е.В. Кислородтранспортная функция крови и прооксидантно-антиоксидантное состояние организма в условиях коррекции L-аргинин-КО-системы при введении липополисахарида / Е.В. Щульга // Журнал ГрГМУ. - 2009. - №2. - С. 49-51.

157. Юсипович, А.И. Изменения состояния гемоглобина у больных ишемической болезнью сердца и больных с недостаточностью кровообращения / А.И. Юсипович, Н.А. Браже, О.Г. Лунева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т.155. - №2. - С. 201-203.

158. Adamson, J.W. The anemia of inflammation/malignancy: mechanisms and management. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. - 2008. -P. 159-165.

159. Are, C. A review of global cancer burden: trends, challenges, strategies, and a role for surgeons / C. Are, S. Rajaram, M. Are // J Surg Oncol. - 2013. - Vol. 107(2). - P.221-6.

160. Bennett, C.L. Venous thromboembolism and mortality associated with recombinant erythropoietin and darbepietin administration for the treatment of cancer-associated anemia / C.L. Bennett, S.M. Silver, B. Djulbegovic [et al.]// JAMA. - 2008. - Vol. 299. - P. 914-924.

161. Bohlius, J. Erythropoietin or darbepetin for patients with cancer (review)/ J. Bohlius, J. Wilson, J. Seidenfeid [et al.] // The Cochrane Library Issue 2. - 2007.

162. Chang, D. Evaluation of oxidative stress in colorectal cancer patients / D. Chang, F. Wang, Y.S. Zhao, H.Z. Pan // Biomed. Environ. Sci. - 2008. -Vol. 21 (4). - P. 286-289.

163.Chen, Y. Collateral damage in cancer chemotherapy: oxidative stress in nontargeted tissues / Y. Chen, P. Jungsuwadee, M. Vore [et al.] // Mol. Interv. - 2007. - Vol. 7 (3). - P. 147-156.

164. Elaine S. Jaffe / S. Elaine Jaffe, Nancy Lee Harris, W. James Vardiman [et al.] // Hematopathology: Elsivier Science, 2011. - 1072 p.

165.Gladwin, M.D. The functional nitrite reductase activity of the hemeglobins / M.D. Gladwin, D.R. Kim-Shapiro // Blood. - 2008. - Vol.112. - P. 26362647.

166.Hensley, M.L. American Society of Clinical Oncology 2008 clinical practice guideline update: use of chemotherapy and radiation therapy protectants / M.L. Hensley, K.L. Hagerty, T. Kewalramani [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 127-145.

167. Kawano, T. iNOS-derived NO and nox2-derived superoxide confer tolerance to excitotoxic brain injury through peroxynitrite / T. Kawano// J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2007. - Vol. 27. - №8. - P. 1453-1462.

168.Klumpp, C. Functionalized carbon nanotubes as emerging nanovectors for the delivery of therapeutics / C. Klumpp, K. Kostarelos, M. Prato, A. Bianco // Biochim. Biophys. Acta Biomembr. - 2006. - Vol. 1758. - № 3. - P. 404412.

169.Koehler, R.C. Intensitivity of cerebral oxygen transport to oxygen affinity of hemoglobin-based oxygen carriers / R.C. Koehler, C. Fronticelli, E. Bucci // Biochim. Biophis. Acta. - 2008. - Vol. 1784. - P. 1387-1394.

170. Lee, P.L. Regulation of hepcidin and iron-overload disease / P.L. Lee, E. Beutler // Annu Rev Pathol. - 2009. - Vol. 4. - P. 489-515.

171. Looi, M.I. Oxidative damage and antioxidant status in patients with cervical intraepithelial neoplasia and carcinoma of the cervix / M.I. Looi, A.Z. Mohd Dali, S.A. Md Ali [et al.] // Eur. J. Cancer Prev. - 2008. - Vol. 17 (6). - P. 555-560.

172. Pan, H. Cannabidiol attenuates cisplatin-induced nephrotoxicity by decreasing oxidative/nitrosative stress, inflammation and cell death / H. Pan, P. Mukhopadhyay, M. Rajesh [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2008. -№12. - P. 24-28.

173. Quinones Ribas, C. Dose intensity received in breast cancer treatment with chemotherapy / C. Quinones Ribas, J.L. Ponton Sivilla, M. Margeli Vila [et al.] // Farm. Hosp. - 2007. - Vol. 31 (5). - P. 270-275.

174. Rajneesh, C.P. Lipid peroxidation and antioxidant status in patients with breast cancer / C.P. Rajneesh, A. Manimaran, K.R. Sasikala [et al.]//

Singapore Med. J. - 2008. - Vol. 49 (8). - P. 640-643.

134

175. Richardson, L.C. The role of health-related quality of life in early discontinuation of chemotherapy for breast cancer / L.C. Richardson, W. Wang, A.G. Hartzema, S. Wagner // Breast J. - 2007. - Vol.13 (6). - P. 581587.

176. Rizvi, S.I. Erythrocyte plasma membrane redox system in human aging / S.I. Rizvi, R. Jha, P.K. Maurya // Rejuvenation Research. - 2006. -Vol. 9. - №4. - P. 470-474.

177. Robak, T. Purine nucleoside analogs as immunosuppressive and antineoplastic agents: mechanism of action and clinical activity / T. Robak, E. Lech-Maranda, A. Korycka, E. Roback // Curr. Med. Chem. - 2006. -Vol. 13. - P. 3165-3189.

178. Sayes, C.M. Comparative pulmonary toxicity assessments of C60 water suspensions in rats: few differences in fullerene toxicity in vivo in contrast to in vitro profiles / C.M. Sayes, A.A. Marchione, K.L. Reed [et al.] // Nano. Lett. - 2007. - Vol.7. - P. 2399-2406.

179. Shiva, S. Mitochondria as metabolizers and targets of nitrite / S. Shiva // Nitric Oxide. - 2010. - Vol. 22. - P. 64-74.

180. Siegel, R. Cancer statistics, 2011: the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths / R. Siegel, E. Ward, O. Brawley [et al.] // CA Cancer J Clin. - 2011. - Vol. 61(4). -P.212-236.

181. Simone, N.I. Antioxidants and other nutrients do not interfere with chemotherapy or radiation therapy and can increase kill and increase survival , part I / N.I. Simone, V. Simone, C.B. Simone // Altem. Ther. Health Med. - 2007. - №13. - P. 22-28.

182. Son, S.J. Inorganic hollow nanoparticles and nanotubes in nanomedicine. Part 2: Imaging, diagnostic, and therapeutic applications / S.J. Son, X. Bai, S.B. Lee // Drug Discov. Today. - 2007. - Vol.12. - № 15-16. - P. 657-663.

183.Todorova, V. Oral glutamine protects against cyclophosphamide-induced cardiotoxicity in experimental rats through increase of cardiac glutathione / V. Todorova, D. Vanderpool, S. Blossom [et al.] // Nutrition. - 2009. - Vol. 25. - P. 812-817.

184. Zhao, D. Neural stem cell tropism to glioma: critical role of tumor hypoxia / D. Zhao, J. Najbauer, E. Garcia [et al.] // Mol. Canc. Res. - 2008; 6(12): 1819-1829.