Влияние гиперфункции щитовидной железы на рост злокачественных опухолей в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Васильева Екатерина Олеговна

• Васильева Екатерина Олеговна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Васильева Екатерина Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Биологические и патофизиологические эффекты гормонов щитовидной железы в организме (обзор литературы)

1.1 Физиологическая связь щитовидной железы и гипофиза

1.2 Роль гормонов щитовидной железы в функционировании организма

1.3 Эффекты гормонов щитовидной железы в процессе развития злокачественной опухоли

1.4 Гипертиреоз и рак

1.5 Экспериментальные модели

1.6 Гормоны щитовидной железы и мозг

1.7 Адаптационные реакции и их роль при злокачественном процессе..29 Глава 2. Общая характеристика экспериментального материала и методов исследования

2.1 Характеристика групп мышей линии С57ВL/6 при моделировании гипертиреоза с применением препарата «Тиромель» и карциномы легкого Льюис

2.2 Характеристика групп мышей линии С57ВL/6 при моделировании гипертиреоза с применением препарата «Тиромель» и меланомы В16/Р10

2.3 Характеристика групп нелинейных белых крыс-самцов при моделировании гипертиреоза с препаратом «Эутирокс» и саркомой-45

2.4 Биохимические методы исследования

2.5 Морфологические методы исследования

2.6 Статистические методы

Глава 3. Некоторые патофизиологические аспекты влияния гипертиреоза на рост злокачественных опухолей в эксперименте

3.1 Влияние гипертиреоза на рост карциномы легкого Льюис у самок и самцов мышей линии С57BL/6

3.2 Влияние гипертиреоза на рост меланомы В16/Р10 у самок и самцов мышей линии С57BL/6

3.3 Влияние гипертиреоза на рост саркомы 45 у крыс-самцов

3.4 Показатели адаптационного статуса белых беспородных крыс-самцов

при сочетании гипертиреоза и роста саркомы-45

Глава 4. Показатели гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси у мышей карциномой Льюис на фоне индуцированного гипертиреоза

4.1 Изучение содержания тиреоидных гормонов у мышей обоего пола линии C57BL/6 с ростом карциномы легкого Льюис на фоне гипертиреоза

4.2 Влияние гипертиреоза на содержание паратиреоидного гормона и

кальция при злокачественном росте LLC

Глава 5. Влияние индуцированного гипертиреоза на содержание стероидных гормонов у мышей линии С57BL/6 обоего пола с ростом карциномы

Льюис

Глава 6. Морфологические изменения в ткани щитовидной железы и

карциномы легкого Льюис на фоне гипертиреоза

Глава 7. Состояние системы нейромодуляции и нейротрансмиссии на центральном (головной мозг) и локальном (опухоль) уровнях у мышей с ростом карциномы легкого Льюис на фоне гипертиреоза

7.1 Содержание нейротрофинов в ткани опухоли и в головном мозге у мышей обоего пола с ростом карциномы легкого Льюис на фоне гипертиреоза

7.2 Содержание биогенных аминов в ткани опухоли и в головном мозге у мышей обоего пола с ростом карциномы легкого Льюис на фоне

гипертиреоза

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гиперфункции щитовидной железы на рост злокачественных опухолей в эксперименте»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Гипертиреоз - клиническое состояние, вызванное чрезмерной концентрацией тиреоидных гормонов (ТГ) в тканях [140]. Общими клиническими проявлениями гипертиреоза являются сердцебиение, тремор, непереносимость жары, потливость, полидипсия и потеря веса, вызванная гиперметаболизмом [81]. У пациентов с длительно нелеченым гипертиреозом может даже развиться фибрилляция предсердий или сердечная недостаточность [145]. В общей популяции 1,7-11,7% женщин и 1,2-7,6% мужчин страдают субклиническим или явным гипертиреозом [117].

ТГ известны своей ролью в метаболизме, росте и развитии различных тканей. Из-за критической роли ТГ в пролиферации и дифференцировке клеток некоторые исследователи рассматривают гипертиреоз как потенциальный и предотвратимый фактор риска развития рака [67, 129, 302]. ТГ специфически воздействуют на мембранные и ядерные рецепторы, приводя к активации различных канцерогенных путей, тем самым активируя рост клеток, ингибируя апоптоз и стимулируя ангиогенез. Например, трийодтиронин (Т3) может активировать канцерогенный путь фосфатидилинозитол-3 киназы (Р13К) через рецептор гормона щитовидной железы (TR), что приводит к транскрипции целевого гена и сверхэкспрессии а-субъединицы фактора, индуцируемого гипоксией (НШ-1 а). Эта среда, адаптированная к гипоксии и ангиогенезу, имеет решающее значение для роста опухолевых клеток, инвазии и метастазирования [222]. Аналогичные результаты были получены в некоторых обсервационных исследованиях. Так, проспективное когортное исследование, включающее более 10 000 участников, проведенное [262] показало, что более высокие уровни свободного тироксина (Т4) были связаны с общим более высоким риском развития солидного рака. Однако существенным ограничением имеющихся данных является то, что результаты обсервационных исследований подвержены остаточным искажениям и обратной причинно-следственной связи; это затрудняет вывод о взаимосвязи между гипертиреозом и риском развития рака.

В последние годы для установления причинно-следственных связей между воздействием и исходами заболевания в эпидемиологические исследования начинает внедряться рандомизация по Менделю (МК). Так, [302] был проведен ЫЯ-анализ для оценки причинно-следственной связи между гипертиреозом и девятью типами рака. Авторы обнаружили отрицательную причинно-следственную связь между гипертиреозом и раком предстательной железы. Одновременно гипертиреоз был связан с увеличением заболеваемости раком толстой кишки и лейкемией. Результаты МК-анализа с двумя выборками показали, что гипертиреоз не связан с риском развития рака легких, молочной железы, головного мозга, кожи, мочевого пузыря и пищевода.

В то же время в другом исследовании установлено, что лица с гипертиреозом имеют повышенный риск развития рака щитовидной железы, молочной железы и предстательной железы [20]. Это открытие позволило авторам предположить, что избыточное количество ТГ может стимулировать пролиферацию злокачественных клеток в определенных тканях [260]. В исследовании "случай-контроль" [61], установлено, что гипертиреоз был связан с небольшим повышением риска развития рака толстой кишки (скорректированный ОК = 1,21). Такой же риск был выявлен при нелеченном гипотиреозе (скорректированный ОК = 1,16). В другом популяционном исследовании "случай-контроль" обнаружена отрицательная причинно-следственная связь между гипертиреозом и раком толстой кишки (скорректированный ОК = 0,74) [46]. Основной причиной расхождения между приведенными выше результатами может быть неоднородность исследуемой популяции [27].

Также было определено, что более высокий уровень свободного Т4 был связан с повышенным риском развития рака предстательной железы [158]. Аналогичное проспективное исследование выявило снижение риска развития рака предстательной железы у мужчин с гипотиреоидным состоянием [72]. Было предложено несколько гипотез, связанных с защитным эффектом ТГ при раке [278]. Сообщалось, что различные опухоли, такие как рак легких и молочной железы, ассоциируются с мутациями в области инактивации гормональных

рецепторов, тем самым препятствуя проникновению рецепторов дикого типа в целевой ген и вызывая гипотиреоз. Возможным объяснением различий в результатах ассоциации между гипертиреозом и раком предстательной железы может быть остаточная смешивающая или обратная причинно-следственная связь в ретроспективных исследованиях или недостаточная эффективность МК-исследований из-за относительно низкого числа случаев рака предстательной железы [12].

В клинических исследованиях было показано, что гипертиреоз коррелирует с распространенностью различных типов рака, включая рак печени, щитовидной железы, головного мозга, молочной железы, легких и колоректальный рак [98, 260, 294]. Однако в МК-исследовании [246] связи между гипертиреозом и раком легких обнаружено не было. Причина может заключаться в том, что клиническим исследованиям мешает множество факторов. Вопрос о том, может ли гипертиреоз напрямую способствовать возникновению рака легких остаётся открытым и нуждается в дальнейшем изучении. Кроме того, исследования с использованием непрерывного воздействия тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного Т4 считаются необходимыми. ТТГ, который является чувствительным маркером, может отражать как субклинический гипотиреоз, так и субклинический гипертиреоз [280].

Появляется все больше доказательств того, что ТГ играют важную роль в регуляции клеточных процессов в различных тканях и органах, включая те, которые имеют отношение к развитию и прогрессированию рака. Было показано, что механизмы, лежащие в основе воздействия ТГ на раковые клетки, многогранны и сложны, включая как ядерные рецепторы гормонов, так и рецепторы клеточной поверхности [13, 276]. Исследования показали, что воздействие ТГ на опухолевые клетки происходит через ядерные рецепторы гормонов и рецепторы клеточной поверхности на интегрин ау03. При раке молочной железы, головного мозга, печени, щитовидной железы и толстой кишки ТГ активируют внутриклеточные сигнальные пути, которые способствуют прогрессированию рака. Более того, локальные уровни ТГ регулировались

посредством активации и деактивации йодтирониндейодиназ в различных органах, что влияет на прогрессирование и развитие рака [27, 273]. Недавние исследования также выявили купроптоз - зависимый от меди механизм регулируемой клеточной гибели, как потенциально новую стратегию лечения рака. Было обнаружено, что сигнатура 1псЯКА, связанная с купроптозом, связана с прогностическими факторами аденокарциномы желудка ^ТАО), и это указывает на потенциал 1псКЫА в качестве биомаркера для стратификации риска, оценки возможной иммунотерапии и оценки чувствительности к лечению БТАО [27, 78, 286]. Хотя ТГ играют важную роль в процессах, связанных с возникновением и прогрессированием рака, их механизмы сложны и многогранны. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять эти механизмы. Результаты этих исследований могут послужить руководством для разработки потенциальных терапевтических стратегий для лиц, подверженных риску дисфункции щитовидной железы и рака [27]. В любом случае, учитывая важную роль геномного и негеномного воздействия ТГ на механизмы регулирования пролиферации, дифференцировке клеток и апоптоза, изучение участия дисфункции тиреоидной оси в патогенезе злокачественных заболеваний остается актуальным.

Степень разработанности темы

Растущее число исследований выявило опухолевый эффект ТГ, проявляющийся в специфическом действии на мембранные и ядерные рецепторы, приводя к активации различных канцерогенных путей, тем самым активируя рост клеток, ингибируя апоптоз и стимулируя ангиогенез [67]. Например, Т3 может активировать канцерогенный путь фосфатидилинозитол-3-киназы (Р13К) через ТЯБ, что приводит к транскрипции целевого гена и сверхэкспрессии НШ-1а [91]. Это среда, адаптированная к гипоксии и ангиогенезу, и она имеет важное значение для роста, инвазии и метастазирования опухолевых клеток [67]. Было показано, что механизмы, лежащие в основе воздействия ТГ на раковые клетки, многогранны и сложны, включая как ядерные рецепторы гормонов, так и рецепторы клеточной поверхности [27, 276]. Более того, локальные уровни ТГ

регулировались посредством активации и деактивации йодтирониндейодиназ в различных органах, что влияет на прогрессирование и развитие рака [27, 273]. Выявлено, что чрезмерное количество ТГ может стимулировать пролиферацию раковых клеток в определенных тканях [161, 302]. Несмотря на то, что определена связь гипертиреоза с различной локализацией опухолевого очага, все же остаются вопросы о механизмах, посредством которых осуществляется влияние повышенного уровня ТГ на возникновение столь различных видов опухолей. Ограничения клинических исследований и противоречивые результаты в литературе указывают на то, что необходимы дальнейшие исследования для определения точного вклада дисрегуляции ТГ в канцерогенезе и прогрессировании рака.

Несомненно, использование экспериментальных патологических моделей, приближенных к клиническим проявлениям у людей, важны для стабильной демонстрации характеристик заболевания человека. Однако все модели на животных, особенно экспериментально индуцированные, имеют ограничения. Изучение одного и того же заболевания на нескольких моделях может дать большую информацию, чем исследования на одной модели.

Цель исследования

Изучить влияние индуцированного гипертиреоза на развитие злокачественного процесса в эксперименте, выявить особенности роста злокачественной опухоли и основные изменения в регуляторных осях организма у экспериментальных животных.

Задачи исследования

1. Создать модель роста карциномы лёгкого Льюис и меланомы В16/Р10 на фоне гиперфункции щитовидной железы у мышей обоего пола линии С57В1/6, а также саркомы 45 у крыс-самцов и определить основные патофизиологические особенности развития опухолевого процесса.

2. Изучить показатели дистантного стрессорного влияния опухоли на организм: весовые коэффициенты органов животных и адаптационные реакции.

3. Оценить морфологические изменения в щитовидной железе и ткани опухоли при самостоятельном и сопряженном с гипертиреозом росте карциномы лёгкого Льюис.

4. Изучить у экспериментальных животных обоего пола влияние роста карциномы лёгкого Льюис на фоне гипертиреоза на активность гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной регуляторной оси организма.

5. В ткани опухоли карциномы лёгкого Льюис, растущей на фоне гипертиреоза, и коже, не затронутой злокачественным ростом, изучить уровень тиреоидных и половых гормонов (эстрадиол, тестостерон, прогестерон) у мышей обоего пола линии С57В1/6.

6. Изучить содержание нейротрофинов и биогенных аминов в головном мозге мышей обоего пола с карциномой лёгкого Льюис, растущей на фоне гипертиреоза и нейротрофинов в ткани опухоли.

Научная новизна исследования

В работе впервые:

- Разработана экспериментальная модель опухолевого роста у самцов и самок мышей линии С57В1/6 на фоне коморбидной патологии - индуцированного гипертиреоза.

- Выявлено статистически значимое ускорение роста опухоли, увеличение опухолевого узла и сокращение сроков жизни у всех видов животных при росте злокачественной опухоли на фоне гипертиреоза.

- Определены морфологические изменения в органо-комплексе щитовидная железа/паращитовидные железы и опухолевом очаге при индуцированном гипертиреозе в сочетании со злокачественным процессом у всех наблюдаемых животных.

- Установлено, что рост опухоли, сопряженный с индуцированным гипертиреозом, не зависимо от пола, вида животного, препарата, индуцирующего гипертиреоз, и гистологической структуры опухоли приводит к изменению весовых коэффициентов ряда органов, прежде всего это касалось сердца, щитовидной железы и надпочечников.

- Выявленные в зависимости от пола изменения активности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной регуляторной оси организма у мышей линии С57В1/6 с карциномой легкого Льюис на фоне гипертиреоза.

- Показаны локальные и системные изменения содержания гормонов в крови, образцах опухоли и органе-опухоленосителе - коже у самок и самцов мышей линии С57В1/6 с карциномой легкого Льюис, растущей на фоне индуцированного гипертиреоза.

- Установлены различия в содержании нейротрофинов и биогенных аминов в ткани опухоли и в головном мозге мышей обоего пола линии С57В1/6 с ростом карциномы легкого Льюис на фоне гипертиреоза.

Теоретическая значимость работы

Обобщение и анализ экспериментального исследования позволит расширить существующие представления о роли гипертиреоза в развитии опухолевого процесса. Данные исследования убедительно показывают, что гипертиреоз усиливает биологическую агрессивность злокачественного процесса. Результаты проведенной научной работы демонстрируют глубокое нарушение функционирования гормональных осей организма при злокачественном процессе на фоне гипертиреоза, что может обозначить направление сопроводительной терапии. Изучение гормонального статуса органов центральных и периферических звеньев основных регуляторных осей позволит углубить знания о патогенезе опухолевой болезни, сопряженной с коморбидной патологией и влиянии ее на функционирование некоторых систем организма.

Полученные результаты могут быть внедрены в обучающий курс студентов по онкологии и патологической физиологии.

Практическая значимость работы

Создана модель роста карциномы легкого Льюис в условиях гипертиреоза, которая может быть применена для изучения патогенеза злокачественного роста в условиях коморбидной патологии. Патент на изобретение «Способ создания экспериментальной модели опухолевого роста в условиях гипертиреоза», Ки 2824963 С1, 16.08.2024, заявка № 2023129474 от 14.11.2023 [27]. Полученные

результаты могут быть использованы для разработки способов метаболического сопровождения при терапии онкологических больных.

Методология и методы диссертационного исследования Методологическая база данного диссертационного исследования основывалась на принципах надлежащей экспериментальной практики. Методологической основой работы явилось последовательное применение методов научного познания. Диссертация логически структурирована, представленные результаты основаны на изучении большого экспериментального материала. Работа выполнена с использованием патофизиологических, биохимических, статистических методов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту Индуцированный гипертиреоз не зависимо от вида животного и штамма опухоли является благоприятным фоном для прогрессирования злокачественного процесса. При индуцированном гипертиреозе в сочетании со злокачественным процессом у животных обоего пола патологическая нагрузка возникает во внутренних органах, количество которых зависит от агрессивности опухоли.

Индуцированный гипертиреоз, на фоне которого у животных развивается злокачественная опухоль, приводит к дисфункции в гипоталамо-гипофизарном тракте, в органо-комплексе щитовидная железа/паращитовидные железы, а также к метаболической перестройке ткани опухоли, приводящей к активации ее роста.

Степень достоверности результатов исследования

Степень достоверности определяется количеством экспериментальных животных, вошедших в исследование, формированием групп сравнения, адекватными методами исследования и корректными методами статистической обработки. Сформулированные в диссертации выводы, положения и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов выполненных исследований.

Апробация результатов исследования Апробация диссертации состоялась 03.10.2024 на заседании Ученого Совета при ФБГУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России.

Материалы проведенного исследования были представлены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные исследования в онкологии 2024», НМИЦ онкологии, Ростов -на-Дону, 24-25.10.2024.

Публикация результатов работы

По результатам диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 5 научных работ в рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Получен патент РФ на изобретение Ки 2824963 С1.

Личный вклад автора

Представленные в настоящем диссертационном исследовании результаты получены при непосредственном участии автора. Автором сформулированы цели и задачи исследования, осуществлен поиск и анализ современной научной литературы по теме работы, проведён отбор и анализ экспериментального материала, выполнены процедуры подготовки образцов к исследованиям, статистический анализ результатов лабораторных исследований, написаны главы диссертации, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют п.2: «Исследования на молекулярном, клеточном и органном уровнях этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на современных достижениях ряда естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии, биохимии, биофизики и др.)» направлений исследований паспорта научной специальности 3.1.6. Онкология, лучевая терапия и п. 2. «Изучение механизмов развития заболеваний, типовых патологических процессов и реакций организма на воздействие патогенных факторов, в том числе механизмов формирования патологических систем и нарушений информационного процесса,

обуславливающих развитие заболеваний» направлений исследований паспорта научной специальности 3.3.3. Патологическая физиология.

Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 206 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 5 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 272 зарубежных и 34 отечественных источника. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 24 рисунками.

Глава 1

Биологические и патофизиологические эффекты гормонов щитовидной железы в организме (обзор литературы) 1.1 Физиологическая связь щитовидной железы и гипофиза

Продукция гипофизом гликопротеинового гормона, т.е. тиреотропина (ТТГ), стимулируется тиреотропин-рилизинг-гормоном (ТРГ), вырабатываемым нейронами паравентрикулярного ядра гипоталамуса [276]. ТРГ представляет собой нейропептид, состоящий из пироглицина, гистидина и пролина, и является положительным регулятором экспрессии гена Т8ИБ, кодирующего бета-субъединицу ТТГ. ТТГ является гетеродимером и состоит из а- и Р-полипептидов. а-субъединица является общей с другими гормонами гипофиза, фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), лютеинизирующим гормоном (ЛГ) и хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ), а Р-субъединица специфична для ТТГ и обеспечивает взаимодействие с рецептором ТТГ (^НК). Гликозилирование ТТГ влияет на его эффективность и также регулируется ТРГ [68]. ТТГ поступает в кровоток и достигает щитовидной железы, где связывается с рецептором в базолатеральной мембране фолликулярных клеток щитовидной железы и стимулирует мобилизацию йода с выработкой тиреоидных гормонов Т4 и трийодтиронина (Т3) [63, 294].

Функция щитовидной железы и, следовательно, уровни тиреоидных гормонов регулируются преимущественно методом обратной связи от гипоталамуса-гипофиза [86]. ТТГ, высвобождаемый из гипофиза, под влиянием ТРГ гипоталамуса, стимулирует выработку щитовидной железой собственных гормонов, главным образом Т4 и Т3 [141, 197, 204]. Свободные уровни этих гормонов в кровотоке, а именно: свободного Т4 ^Т4) и свободного Т3 (РТ3), влияют через внутриклеточный Т3 на функцию многих, если не большинства, органов и тканей в организме, напрямую и через воздействие на мозг [297]. С помощью двух отдельных контуров обратной связи FT4 и FT3 также воздействуют на гипоталамус и гипофиз, снижая высвобождение и

циркулирующие уровни ТТГ [86]. Обратная связь в основном является механизмом, опосредованным FT4, по крайней мере, частично, на том основании, что внутриклеточная монодиодинация циркулирующего FT4 вносит существенный вклад в ядерный Т3 гипофиза [60]. В популяционных исследованиях была показана более сильная отрицательная корреляция между FT4 и ТТГ, чем между FT3 и ТТГ [74].

Помимо основного преобладающего механизма регуляции щитовидной железы, действуют и другие механизмы, так что регуляция щитовидной железы многогранна. Эти механизмы включают ультракороткую петлю обратной связи, посредством которой ТТГ подавляет свое собственное высвобождение и, возможно, механизм обратной связи, с помощью которого ТТГ повышает активность дейодиназы [111, 130].

Щитовидная железа и гипофиз взаимосвязаны и являются наиболее чувствительными эндокринными железами к изменению гормонального статуса. Прямое взаимодействие между щитовидной железой и гипофизом может способствовать этой связи, чувствительность кторой основывается на соотношении свободного Т4 и ТТГ [110].

1.2 Роль гормонов щитовидной железы в функционировании организма ТГ - Т3 и Т4 являются ключевыми гормонами, участвующими в контроле фундаментальных физиологических функций организма, начиная от развития, метаболизма, термического гомеостаза и заканчивая когнитивными функциями. Кроме того, были описаны неядерные, негеномные, кратковременные эффекты ТГ и их метаболитов, связанные с их важной физиологической ролью [271].

ТГ являются ключевыми эндокринными регуляторами клеточного роста, дифференцировки и метаболизма [160]. Многие физиологические эффекты ТГ опосредованы главным образом их каноническим действием через ядерные рецепторы (TRs, кодируемые генами ТИЯЛ и ТИЯВ), что приводит к индукции и/или ингибированию транскрипции генов-мишеней [82, 118, 220]. Помимо способности щитовидной железы вырабатывать нормальное количество ТГ для циркуляции, концентрации Т3 и Т4 в периферических тканях регулируются

совместным действием семейства из трех йодтирониновых ферментов, дейодиназ D1, D2 и D3, которые катализируют инициацию и прекращение локального действия ТГ и точно контролируют передачу сигналов ТГ во времени и тканеспецифичным образом, независимо от концентрации гормонов в сыворотке [160]. D2 катализирует превращение Т4 в Т3, тем самым повышая ядерную доступность активного гормона. И наоборот, D3 является основным инактиватором ТГ, поскольку он превращает Т4 и Т3 в неактивные молекулы: реверсивный Т3 (гТ3) и дейодтиронин (Т2), соответственно.

ТГ стимулируют метаболические процессы, увеличивая теплопродукцию тела и потребление кислорода, а также поглощение холестерина, триглицеридов и глюкозы [231]. Они также увеличивают кровоснабжение тканей за счет эффекта вазодилатации и приводят к увеличению сердечного выброса за счет повышения, как частоты сердечных сокращений, так и сократительной способности. ТГ взаимодействуют с другими гормонами в регуляции роста и фертильности. Большинство тканей получают прямые или косвенные регулирующие физиологические сигналы от тиреоидного каскада, что приводит к регуляции экспрессии сотен генов [294]. Хотя существует множество внутрииндивидуальных различий в функции щитовидной железы, уровни FT4 и ТТГ, как правило, относительно стабильны для каждого здорового человека. Эта стабильность, в свою очередь, подразумевает внутрииндивидуальную устойчивость чувствительности щитовидной железы и гипофиза [290].

1.3 Эффекты гормонов щитовидной железы в процессе развития

злокачественной опухоли В последние десятилетия обнаружена критическая роль ТГ в регуляции неопластических процессов вследствие их влияния на формирование и прогрессирование различных типов рака [160, 164]. Исследования на животных моделях и в клинике показали, что измененная экспрессия дейодиназ, а также мутации или потеря функции рецепторов ТГ являются частыми событиями в некоторых опухолях и могут влиять на пролиферацию, инвазивность и ангиогенез злокачественных клеток [118, 268]. Согласно имеющимся данным гипертиреоз

увеличивает риск некоторых солидных злокачественных новообразований, в то время как гипотиреоз снижает агрессивность и задерживает начало злокачественного процесса [262]. Хотя роль дейодиназы второго типа ф2) и D2-продуцируемого Т3 при раке кожи хорошо известна, молекулярная сеть, участвующая в регуляции экспрессии D2 в эпителиальном онкогенезе, до сих пор не изучена [250].

[156] предполагают, что эффекты ТГ весьма различны в клетках с копиями р53 дикого типа или даже с частичной потерей р53. В клетках дикого типа р53 физиологическая роль ТГ напрямую связана с остановкой клеточного цикла и терминальной дифференцировкой клеток посредством индукции генов остановки клеточного цикла СБКЫ1Л и СБКЫ1В, кодирующих белки р21^АБ1 и р27-К1Р1 соответственно [220], а также с повышением уровня генов антиоксидантов, таких как $>ОВ2 [256, 270]. В клетках с мутацией р53 аберрантная или персистирующая активация ТГ снижает барьер G1 и обеспечивает режим эвакуации, с помощью которого поврежденные клетки обходят физиологические контрольные точки после повреждения ДНК или неэффективной репарации, и в конечном итоге это способствует прогрессированию злокачественности. Практическое значение этих данных важно, поскольку эволюция и прогрессирование до инвазивного фенотипа р53+/- эпителиальных опухолей, клиническое проявление которых способно занять годы, может быть замедлено или излечено путем терапии, подавляющей выработку ТГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Васильева Екатерина Олеговна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. БЭ^-опосредованная регуляция функционального состояния митохондрий клеток головного мозга в условиях гипоксии / Т. А. Астраханова, М. Д. Уразов, А. В. Усенко [и др.]. - 001: 10.1769Шш2018.10.3.10 // Современные технологии в медицине. - 2018. - Т. 10, № 3. - С. 88-94.

2. Влияние гипотиреоза у животных обоего пола с перевивной карциномой Герена на содержание тиреоидных гормонов в опухоли / В. А. Бандовкина, Е. М. Франциянц, И. В. Каплиева [и др.]. - Вопросы онкологии. = 2022. - Т. 68. № 3Б. - С. 63-64.

3. Влияние роста перевивной меланомы В16/Р10 на функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной осей организма у самцов и самок мышей / Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина, И. В. Каплиева. -Э01: 10.23683/0321-3005-2017-3-2-118-124 // Известия высших учебных заведений Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. - 2017. - № 3-2 (195-2). -С. 118-124.

4. Гаркави, Л. Х. Адаптационные реакции и резистентность организма -Ростов н/Д: Л. Х. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А. Уколова. - 1990. - 223с. -18Б№ 5750702154.

5. Гаркави, Л. Х. Активационная терапия: антистрессорные реакции активации и тренировки и их использование для оздоровления, профилактики и лечения - Ростов-на-Дону: Л. Х. Гаркави. - Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского государственного университета. - 2006. - 255с. - 18Б№978-5-7507-0179-7.

6. Городецкая, И. В. Влияние йодсодержащих гормонов щитовидной железы на Центральный отдел стресс-лимитирующей системы / И. В. Городецкая, Е. А. Гусакова. - Э01: 10.22263/2312-4156.2018.3.7 // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2018. - Т. 17, № 3. - С. 7-15.

7. Гусакова, Е. А. Влияние йодсодержащих тиреоидных гормонов на периферические стресс-лимитирующие факторы / Е. А. Гусакова, И. В. Городецкая. - Э01: 10.22263/2312-4156.2017.4.16 // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2017. - Т. 16, № 4. - С. 16-23.

8. Дёмин, Д. Б. Эффекты тиреоидных гормонов в развитии нервной системы (обзор) / Д. Б. Дёмин. - DOI: 10.17238/issn2542-1298.2018.6.2.115 // Журнал медико-биологических исследований. - 2018. - Т.6, № 2. - С. 115-127.

9. Доян, Ю. И. Биохимический и клинический взгляд на нейротрофический фактор мозга (BDNF) / Ю. И. Доян, Ю. К. Сидорова, О. А. Кичерова, Л. И. Рейхерт. // Медицинская наука и образование Урала. - 2018. - Т. 19, № 1 (93). - С. 165-169.

10. Иванов, А. Д. Роль NGF и BDNF в регуляции деятельности зрелого мозга / А. Д. Иванов. - DOI: 10.7868/S0044467714020099 // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2014. - Т. 64, № 2. - С. 137.

11. Изменение адаптационного статуса при сочетании гипертиреоза и злокачественного процесса в эксперименте / Г. В. Жукова, И. В. Каплиева, Е. М. Франциянц, И. В. Нескубина, Л. К. Трепитаки, Е. О. Васильева, А. И. Шихлярова, В. А. Бандовкина, Н. Д. Черярина, М. А. Гусарева, А. П. Меньшенина, А. А. Черкасова, М. Д. Давыдова. // Современные проблемы науки и образования. -2025. - № 1. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=33796 (дата обращения: 22.01.2025).

12. Изменение патофизиологии роста опухоли и функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси у крыс обоего пола при развитии карциномы Герена на фоне гипотиреоза / Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина, И. В. Каплиева [и др.]. - D0I:10.37748/2686-9039-2022-3-4-3 // Южно-Российский онкологический журнал. - 2022. - Т. 3, № 4. - С. 26-39.

13. Изменение содержания гормонов гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси при росте опухоли в самостоятельном и первично-множественном варианте на фоне коморбидной патологии / Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В. [и др.]. - DOI: 10.21294/1814-4861-2022-21-5-82-89 // Сибирский онкологический журнал. - 2022. - Т. 21, № 5. - С. 82-89.

14. Изменение электрических показателей сердца в экспериментальной модели роста злокачественной опухоли на фоне гипертиреоза / Е. М. Франциянц, И. В. Каплиева, Е. А. Шейко, Е. И. Сурикова, Е. О. Васильева, И. В. Нескубина,

М. А. Гусарева, О. В. Быкадорова, Л. К. Трепитаки, Н. Д. Черярина, Е. В. Сердюкова, А. А. Верескунова. - 001: 10.29001/2073-8552-2024-39-3-156-163 // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2024. - Т. 39, № 3. - С. 156-163.

15. Крыжановская, С. Ю. Нейротрофины и адаптация к средовым стимулам: возможности расширения "терапевтического потенциала" (краткий обзор) / С. Ю. Крыжановская, М. А. Запара, О. С. Глазачев // Вестник Международной академии наук (Русская секция). - 2020. - № 1. - С. 36-43.

16. Мадянов, И. В. Синдром адаптационного тиреоидного дисбаланса. Определение, классификация, распространенность при тяжелых соматических заболеваниях / И. В. Мадянов, В. А. Кичигин. - Б01: 10.33619/2414-2948/60/26 // Бюллетень науки и практики. - 2020. - Т. 6, № 11. - С. 217-225.

17. Манских, В.Н. Атлас «Патоморфология лабораторной мыши» / В.Н. Манских. // М. : ВАКО. - 2017. - Т. 3. - С. - 109-110.

18. Место активационной терапии в комплексном лечении онкологических больных / Ю. С. Сидоренко, А. И. Шихлярова, Г. К. Максимов [и др.]. // Вестник Южного научного центра РАН. - 2008. - Т. 4, № 1. - С. 68-73.

19. О вариабельности показателей крови и адаптационного статуса интактных мышей линии Ьа1Ь/е разного пола / Г. В. Жукова, Е. М. Франциянц, А. И. Шихлярова [и др.]. - Б01: 10.37748/2686-9039-2023-4-4-2 // Южно-Российский онкологический журнал. - 2023. - Т. 4, № 4. - С. 13-22.

20. Особенности динамики половых стероидов в крови и тканях у мышей обоих полов при развитии злокачественного процесса на фоне гипертиреоза / В. А. Бандовкина, Е. М. Франциянц, И. В. Каплиева, И. В. Нескубина, Е. О. Васильева, А. И. Шихлярова, М. А. Гусарева, Л. К. Трепитаки, Н. Д. Черярина, Ю. А. Погорелова, Е. И. Сурикова, И. А. Удаленкова, В. Л. Волкова, Э. Е. Росторгуев, Н. Д. Ушакова. // Современные проблемы науки и образования. - 2024. - №6.

21. Особенности показателей крови и адаптационного статуса мышей линий БАЬБ/С и С57БЬ/6 при отсутствии специальных воздействий / Г. В. Жукова, Е. М. Франциянц, А. И. Шихлярова [и др.]. - Б01: 10.37748/2686-9039-

2023-4-4-5 // Южно-Российский онкологический журнал. - 2023. - Т. 4, № 4. - С. 44-56.

22. Особенности развития карциномы легкого Льюиса на фоне гипертиреоза у мышей обоего пола / Е. М. Франциянц, И. В. Каплиева, Е. О. Васильева [и др.]. // DOI: 10.17513/spno.33189 // Современные проблемы науки и образования. - 2023. - № 6.

23. Особенности синдрома эутиреоидного расстройства у больных раком молочной железы / Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина, Л. Н. Ващенко [и др.]. -DOI: 10.17709/2410-1893-2023-10-3-2 // Исследования и практика в медицине. -2023. - Т. 10, № 3. - С. 21-31.

24. Особенности содержания некоторых гормонов и рецепторов в опухоли и перифокальной зоне у самок мышей BALB/C NUDE с первично-множественным злокачественным процессом, развивающимся на фоне первичного иммунодефицита / Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина, И. В. Каплиева [и др.]. - DOI: 10.34014/2227-1848-2022-3-129-141 // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2022. - № 3. - С. 129-141.

25. Особенности тиреоидного статуса при экспериментальном метастазировании в печень / Кит О.И., Каплиева И.В., Франциянц Е.М. [и др.]. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2016. - №11. - С. 53-58.

26. Особенности функционирования гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси у мышей с карциномой Льюис на фоне индуцированного гипертиреоза / Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина, И. В. Каплиева, И. В. Нескубина, Е. И. Сурикова, А. И. Шихлярова, Л. К. Трепитаки, М. А. Гусарева, И. А. Удаленкова, Е. О. Васильева, Н. Д. Черярина, В. В. Позднякова. - DOI: 10.17709/2410-1893-2024-11-3-3 EDN: TQXOJK // Исследования и практика в медицине. - 2024. - Т. 11, № 3. - С. 38-53.

27. Патент № 2824963 Российская Федерация, МПК A61B, G09B, A61K, A61P. Способ создания экспериментальной модели карциномы Льюиса в условиях гипертиреоза: - № 2023129474; заявл. 14.11.2023; опубл. 16.08.2024 / Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Шихлярова А.И., Нескубина И.В.,

Васильева Е.О., Трепитаки Л.К., Качесова П.С., Погорелова Ю.А., Черярина Н.Д., Ишонина О.Г. ; заявитель и патентообладатель Национальный медицинский исследовательский центр онкологии. - 13 с.

28. Роль факторов роста эндотелия сосудов в патогенезе сарком мягких тканей: обзор литературы / Е. А. Шейко, И. В. Каплиева, Е. М. Франциянц [и др.].

- DOI: 10.17650/2782-3687-2022-14-2-28-35 // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2022. - Т. 14, № 2. - С. 28-35.

29. Саркисов, Д. С. Руководство «Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций». - М: Д. С. Саркисов. - Москва, «Медицина». - 1987. - 445 с. - ISBN (В пер.) (В пер.) : 2 р.

30. Содержание гормонов в ткани щитовидной железы в динамике роста перевивной меланомы В16/Р10, воспроизведенной на фоне хронической нейрогенной боли у самок мышей / И. М. Котиева, О. И. Кит, Е. М. Франциянц. -DOI: 10.23683/0321-3005-2017-4-2-76-83 // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. -2017. - Т. 198, № 4-2. - С. 76-84.

31. Тиреоидный статус у пациентов на ранних стадиях рака различной локализации / В. А. Бандовкина, Е. М. Франциянц, А. М. Салатова [и др.]. -DOI: 10.17709/2410-1893-2024-11-2-4 // Исследования и практика в медицине. - 2024. -Т. 11, № 2. - С. 46-56.

32. Фадеева, Е. В. Экспериментальная модель меланомы В16 и методы иммунотерапи / Е.В. Фадеева. // Международный журнал экспериментального образования. - 2010. - Т. 8. - С. 49-51.

33. Шихлярова, А. И. Отражательная динамика общих адаптационных реакций при проведении плазмафереза и иммунотерапии в ходе лекарственного лечения рака шейки матки / А. И. Шихлярова, А. П. Меньшенина, Т. И. Моисеенко, Н. Д. Ушакова. // Известия высших учебных заведений. СевероКавказский регион. Серия: Естественные науки. - 2015. - № 1(185). - С. 114-118.

34. Эмануэль, Н. М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов.

- М: Н. М. Эмануэль. - Москва: Наука. - 1975. - 415с.

35. 5-Hydroxytryptamine1a receptors on tumour cells induced immune evasion in lung adenocarcinoma patients with depression via autophagy/pSTAT3 / Y. Liu, H. Zhang, Z. Wang [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ejca.2019.03.017 // European journal of cancer (Oxford, England: 1990). - 2019. - no. 114. - P. 8-24.

36. A case report of malignant struma ovarii with papillary thyroid carcinoma / Y. Rahimi, S. Rabizadeh, S. Seifouri [et al.]. - DOI: 10.1002/ccr3.8610 // Clin. Case Rep. - 2024. - Vol. 12, no. 4. - P. e8610.

37. A Cross-Sectional Study of the Association Between Thyroid Hormones and Thyroid-Stimulating Hormone With Parameters of the Metabolic Syndrome in Korean Men and Women / H. J. Oh, M. H. Kim, Y. R. Kwon [et al.]. - DOI: 10.21215/kjfp.2018.8.5.764 // Korean J. Fam. Pract. - 2018. - no. 8. - P. 764-770.

38. A dynamic, sex-specific expression pattern of genes regulating thyroid hormone action in the developing zebra finch song control system / S. R. Raymaekers, W. Verbeure, S. M. Ter Haar [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ygcen.2016.09.016 // Gen. Comp. Endocrinol. - 2017. - no. 240. - P. 91-102.

39. Aberrant Monoaminergic System in Thyroid Hormone Receptor-ß Deficient Mice as a Model of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder / M. Ookubo, M. Sadamatsu, A. Yoshimura [et al.]. - DOI: 10.1093/ijnp/pyv004 // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2015. - Vol. 18, no. 7. - P. pyv004.

40. Absence of Thyroid Hormone Induced Delayed Dendritic Arborization in Mouse Primary Hippocampal Neurons Through Insufficient Expression of Brain-Derived Neurotrophic Factor / H. Yajima, I. Amano, S. Ishii [et al.]. - DOI: 10.3389/fendo.2021.629100 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - no. 12. - P. 629100.

41. Activation therapy: theoretical and applied aspects / O. I. Kit, A. I. Shikhlyarova, G. V. Zhukova [et al.]. - DOI: 10.12710/cardiometry.2015.7.2229 // Cardiometry. - 2015. - no. 7. - P. 22-29.

42. Adenocarcinomas of the Lung and Neurotrophin System: A Review / A. Ricci, C. Salvucci, S. Castelli [et al.]. - DOI: 10.3390/biomedicines10102531 // Biomedicines. - 2022. - Vol. 10, no. 10. - P. 2531.

43. Anastasaki, C. Neurons as stromal drivers of nervous system cancer formation and progression / C. Anastasaki, Y. Gao, D. H. Gutmann. - DOI: 10.1016/j.devcel.2022.12.011 // Dev. Cell. - 2023. - Vol. 58, no. 2. - P. 81-93.

44. Anti-Inflammatory Effects of Peripheral Dopamine / S. C. Moore, P. A. S. Vaz de Castro, D. Yaqub [et al.]. - DOI: 10.3390/ijms241813816 // Int. J. Mol. Sci. -2023. - Vol. 24, no. 18. - P. 13816.

45. Arese, M. An Overview of the Molecular Cues and Their Intracellular Signaling Shared by Cancer and the Nervous System: From Neurotransmitters to Synaptic Proteins, Anatomy of an All-Inclusive Cooperation / M. Arese, F. Bussolino, M. Pergolizzi, L. Bizzozero. - DOI: 10.3390/ijms232314695 // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Vol. 23, no. 23. - P. 14695.

46. Association between thyroid disorders and colorectal cancer risk in adult patients in Taiwan / A. L'Heureux, D. R. Wieland, C. H. Weng [et al.]. - DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2019.3755 // JAMA Netw Open. - 2019. - Vol. 2, no. 5. - P. e193755.

47. Autonomic nervous infiltration positively correlates with pathological risk grading and poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma / J. X. Shao, B. Wang, Y. N. Yao [et al.]. - DOI: 10.1111/1759-7714.12374 // Thorac Cancer. - 2016. - Vol. 7, no. 5. - P. 588-598.

48. Axonal T3 uptake and transport can trigger thyroid hormone signaling in the brain / F. Salas-Lucia, C. Fekete, R. Sinko [et al.]. - DOI: 10.7554/eLife.82683 // Elife. - 2023. - no. 12. - P. e82683.

49. Bach, L. Association between thyroid disease and breast cancer: a case-control study / L. Bach, K. Kostev, L. Schiffmann, M. Calder. - DOI: 10.1007/s10549-020-05675-6 // Breast cancer Res. Address. - 2020. - no. 182. - P. 207-213.

50. Bai, T. R. Evidence for airway remodeling in chronic asthma / T. R. Bai. -DOI: 10.1097/ACI.0b013e32833363b2 // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2010. -no. 10. - P. 82-86.

51. Baksi, S. Thyroid hormone: sex-dependent role in nervous system regulation and disease / S. Baksi, A. Pradhan. - DOI: 10.1186/s13293-021-00367-2 // Biol. Sex. Differ. - 2021. - Vol. 12, no. 1. - P. 25.

52. Balakrishna, P. Serotonin pathway in cancer / P. Balakrishna, S. George, H. Hatoum, S. Mukherjee. - DOI: 10.3390/ijms22031268 // Int. J. Mo. Sci. - 2021. - Vol. 22, no. 3. - P. 1268.

53. Bapat, A. A. Blocking nerve growth factor signaling reduces the neural invasion potential of pancreatic cancer cells / A. A. Bapat, R. M. Munoz, D. D. Von Hoff, H. Han. - DOI: 10.1371/journal.pone.0165586 // PLoS One. - 2016. - no. 11. -P. 1-15.

54. Baraldi, J. H. Tumor Innervation: History, Methodologies, and Significance / J. H. Baraldi, G. V. Martyn, G. V. Shurin, M. R. Shurin. - DOI: 10.3390/cancers14081979 // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 14, no. 8. - P. 1979.

55. Bates, J. N. Effect of Thyroid Hormone Derangements on Sexual Function in Men and Women / J. N. Bates, T. P. Kohn, A. W. Pastuszak. -DOI: 10.1016/j.sxmr.2018.09.005 // Sex. Med. Rev. - 2020. - Vol. 8, no. 2. - P. 217230.

56. BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) Promotes Embryonic Stem Cells Differentiation to Endothelial Cells Via a Molecular Pathway, Including MicroRNA-214, EZH2 (Enhancer of Zeste Homolog 2), and ENOS (Endothelial Nitric Oxide Synthase) / B. Descamps, J. Saif, A. V. Benest [et al.]. - DOI: 10.1161/ATVBAHA.118.311400 // Arterioscler Thromb. Vasc. Biol. - 2018. - no. 38. - P. 2117-2125.

57. BDNF and its signaling in cancer / M. Malekan, S. S. Nezamabadi, E. Samami [et al.]. - DOI: 10.1007/s00432-022-04365-8 // J. Cancer Res. Clin. Oncol. -2023. - Vol. 149, no. 6. - P. 2621-2636.

58. BDNF: A Key Factor with Multipotent Impact on Brain Signaling and Synaptic Plasticity / P. Kowianski, G. Lietzau, E. Czuba [et al.]. - DOI: 10.1007/s 10571-017-0510-4 // Cell. Mol. Neurobiol. - 2018. - Vol. 38, no. 3. - P. 579593.

59. Bernai, J. Thyroid hormone transporter functions and clinical implications / J. Bernai, A. Guadagno-Ferras, B. Morte. - DOI: 10.1038/nrendo.2015.66 // Nature Reviews. Endocrinology. - 2015. - no.11. - P. 690.

60. Bianco, A. C. Paradigms for the dynamic control of thyroid hormone signaling / A. C. Bianco, A. Dumitrescu, B. Gereben [et al.]. - DOI: 10.1210/er.2018-00275 // Endocr. - 2019. - no. 40. - P. 1000-1047.

61. Boursi, B. Thyroid dysfunction, thyroid hormone replacement and colorectal cancer risk / B. Boursi, K. Haynes, R. Mamtani, Y. X. Yang. - DOI: 10.1093/jnci/djv084 // J. Natl. Cancer Inst. - 2015. - Vol. 107, no. 6. - P. djv084.

62. Bremnes, R. M. Angiogenesis in non-small cell lung cancer: the prognostic impact of neoangiogenesis and the cytokines VEGF and bFGF in tumours and blood / R. M. Bremnes, C. Camps, R. Sirera. - DOI: 10.1016/j.lungcan.2005.09.005 // Lung cancer. - 2006. - Vol. 51, no. 2. - P. 143-158.

63. Brent, G. A. Mechanisms of thyroid hormone action / G. A. Brent. - DOI: 10.1172/JCI60047 // The Journal of Clinical Investigation. - 2012. - no. 122. -P. 3035-3043.

64. Calcium signals and potential therapy targets in ovarian cancer (Review) / F. Deng, M. Fu, C. Zhao [et al.]. - DOI: 10.3892/ijo.2023.5573 // International journal of oncology. - 2023. - no. 63. - P. 125,

65. Cancer-Associated Neurogenesis and Nerve-Cancer Cross-talk / D. A. Silverman, V. K. Martinez, P. M. Dougherty [et al.]. - DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2793 // Cancer Res. - 2021. - Vol. 81, no. 6. - P. 1431-1440.

66. Catecholamines contribute to the neovascularization of lung cancer via tumor-associated macrophages / Y. Xia, Y. Wei, Z. Y. Li [et al.]. - DOI: 10.1016/j.bbi.2019.06.004 // Brain Behav Immun. - 2019. - no. 81. - P. 111-121.

67. Causal associations of thyroid function and dysfunction with overall, breast and thyroid cancer: a two-sample mendelian randomization study / S. Yuan, S. Kar, M. Vithayathil [et al.]. - DOI: 10.1002/ijc.32988 // Int. J. Cancer. - 2020. - Vol. 147, no. 7. - P. 1895-1903.

68. Central hypothyroidism—A neglected thyroid disorder / P. Beck-Peccoz,

G. Rodari, C. Giavoli, A. Lania. - DOI: 10.1038/nrendo.2017.47 // Nat. Rev. Endocrinol. - 2017. - no. 13. - P. 588-598.

69. Chaker, L. Hyperthyroidism / L. Chaker, D. S. Cooper, J. P. Walsh, R. P. Peeters. - DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02016-0 // Lancet. - 2024. - Vol. 403, no. 10428. - P. 768-780.

70. Chakrabarti, N. Unveiling the nongenomic actions of thyroid hormones in adult mammalian brain: The legacy of Mary B. Dratman / N. Chakrabarti, P. K. Sarkar, A. K. Ray, J. V. Martin. - DOI: 10.3389/fendo.2023.1240265 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - no. 14. - P. 1240265.

71. Chen, Z. Important Cells and Factors from Tumor Microenvironment Participated in Perineural Invasion / Z. Chen, Y. Fang, W. Jiang. - DOI: 10.3390/cancers15051360 // Cancers (Basel). - 2023. - Vol. 15, no. 5. - P. 1360.

72. Circulating thyroxine, thyroid-stimulating hormone, and hypothyroid status and the risk of prostate cancer / A. M. Mondul, S. J. Weinstein, T. Bosworth [et al.]. -DOI: 10.1371/journal.pone.0047730 // PloS One. - 2012. - Vol. 7, no. 10. - P. e47730.

73. Citterio, C. E. The Role of Thyroglobulin in Thyroid Hormonogenesis / C. E. Citterio, H. M. Targovnik, P. Arvan. - DOI: 10.1038/s41574-019-0184-8 // Nat. Rev. Endocrinol. - 2019. - no. 15. - P. 323-338.

74. Comparison of TSH, T4 and T3 levels in primary hypothyroidism by sex and age in a tertiary hospital / R. Mansoor, S. S. R. Rizvi, V. Kausar [et al.]. // Ann. Pack. Inst. Honey. Sci. - 2011. - Vol. 7, no. 4. - P. 186-190.

75. Connecting the mechanisms of tumor sex differences with cancer therapy /

H. Li, W. Jiang, S. Liu [et al.]. - DOI: 10.1007/s11010-023-04723-1 // Mol. Cell. Biochem. - 2024. - Vol. 479, no. 2. - P. 213-231.

76. Contributions of thyroid hornone to cancer metastasis / S. A. Mousa, G. V. Glinsky, H. Y. Lin [et al.]. - DOI: 10.3390/biomedicines6030089 // Biomedicines. -2018. - no. 6. - P. 89.

77. Cooper, D. S. Hyperthyroidism / D. S. Cooper. - DOI: 10.1016/S0140-6736(03)14073-1 // Lancet. - 2003. - Vol. 362, no. 9382. - P. 459-468.

78. Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins / P. Tsvetkov, S. Coy, B. Petrova [et al.]. - DOI: 10.1126/science.abf0529 // Sci. (New York NY) - 2022. - Vol. 375, no. 6586. - P. 1254-1261.

79. Cross-talk between androgen receptor and nerve growth factor receptor in prostate cancer cells: implications for a new therapeutic approach / M. Di Donato, G. Cernera, F. Auricchio [et al.]. - DOI: 10.1038/s41420-017-0024-3 // Cell. Death. Discovery. - 2018. - no. 4. - P. 1-2.

80. Davis, P. J. Nongenomic actions of thyroid hormone: the integrin component / P. J. Davis, S. A. Mousa, H. Y. Lin. - DOI: 10.1152/physrev.00038.2019 // Physiol. Rev. - 2021. - no. 101. - P. 319-352.

81. De Leo, S. Hyperthyroidism / S. De Leo, S. Y. Lee, L. E. Braverman. -DOI: 10.1016/S0140-6736( 16)00278-6 // Lancet. - 2016. - Vol. 388, no.10047. - P. 906-918.

82. Deese, D. Single-cell transcriptomic profiling of thyroid hormone effectors in the human fetal neocortex: expression of Slco1C1, Dio2 and THRB in specific cell types / D. Deese, B. Morte, J. Bernal. - DOI: 10.1089/thy.2021.0057 // Thyroid. - 2021. - no. 31. - P. 1577-1588.

83. Deiodinase type 2 polymorphism causes ER stress and hypothyroidism in the brain / S. Joe, T. L. Fonseca, B. M. L. C. Bocco [et al.]. - DOI: 10.1172/JCI123176 // Journal of Clinical Research. - 2019. - no. 129. - P. 230-245.

84. Dettori, C. F. Parathyroid hormone (PTH)-related peptides family: an intriguing role in the central nervous system / C. Dettori, F. Ronca, M. Scalese, F. Saponaro. - DOI: 10.3390/jpm13050714 // J. Pers. Med. - 2023. - Vol. 13, no. 5. - P. 714.

85. Di Donato, M. The nerve growth factor-delivered signals in prostate cancer and its associated microenvironment: when the dialogue replaces the monologue / M. Di Donato, P. Giovannelli, A. Migliaccio, G. Castoria. - DOI: 10.1186/s13578-023-01008-4 // Cell Biosci. - 2023. - Vol. 13, no. 1. - P. 60.

86. Dietrich, J. W. TSH and Thyrotropic Agonists: Key Actors in Thyroid Homeostasis / J. W. Dietrich, G. Landgrafe, E. H. Fotiadou. - DOI: 10.1155/2012/351864 // J. Thyroid Res. - 2012. - no. 2012. - P. 351864.

87. Diez, D. Single-cell Transcriptome profiling of thyroid hormone Effectors in the human fetal neocortex: expression of Slco1C1, Dio2, and THRB in specific cell types / D. Diez, B. Morte, J. Bernal. - DOI: 10.1089/thy.2021.0057 // Thyroid. - 2021. -no. 31. - P. 1577-1588.

88. Differences in hypothalamic deiodinase type 2 ubiquitination explain localized sensitivity to thyroxine / J. P. Werneck de Castro, T. L. Fonseca, S. B. Hueta [et al.]. - DOI: 10.1172/JCI77588 // Journal of Clinical Research. - 2015. - no. 125. - P. 769-781.

89. Dingemans, K. P. B-16 Melanoma Metastasis in Mouse Liver and Lung / K. P. Dingemans, R. Van Spronsen, E. Thunnissen. // Inv. Metast. - 1985. - Vol.5, no. 1. - P. 50-60.

90. Dio3 protects against cranioencephalic and cardiac congenital anomalies caused by thyrotoxicosis / M. E. Martinez, I. Pinz, M. Preda [et al.]. - DOI:10.1172 /jci.insight.161214 // JCI insight. - 2022. - Vol. 7, no. 21. - P. e161214.

91. Does thyroid dysfunction increase the risk of breast cancer? A systematic review and meta-analysis / Y. Fang, L. Yao, J. Sun [et al.]. - DOI: 10.1007/s40618-017-0679-x // J. Endocrinol Invest. - 2017. - no. 40. - P. 1035-1047.

92. Dopamine and serotonin regulate tumor behavior by affecting angiogenesis / M. A. Peters, A. M. Walenkamp, I. P. Kema [et al.]. - DOI: 10.1016/j.drup.2014.09.001 // Drug Resist Updat. - 2014. - Vol. 17, no. 4-6. - P. 96104.

93. Dopamine D(1) receptor agonists inhibit lung metastasis of breast cancer reducing cancer sternness / L. Yang, Y. Yao, L. Yong [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ejphar.2019.172499 // Eur. J. Pharmacol. - 2019. - no. 859. - P. 172499.

94. Dopamine D2 receptor agonists inhibit lung cancer progression by reducing angiogenesis and tumor infiltrating myeloid derived suppressor cells / L. H. Hoeppner,

Y. Wang, A. Sharma [et al.]. - DOI: 10.1016/j.molonc.2014.08.008 // Mol Oncol. -2015. - Vol. 9, no. 1. - P. 270-281.

95. Dopamine, Immunity, and Disease / B. Channer, S. M. Matt, E. A. Nickoloff-Bybel [et al.]. - DOI: 10.1124/pharmrev.122.000618 // Pharmacol. Rev. -2023. - Vol. 75, no. 1. - P. 62-158.

96. Duarte-Guterman, P. Mechanisms of crosstalk between endocrine systems: regulation of sex steroid hormone synthesis and action by thyroid hormones / P. Duarte-Guterman, L. Navarro-Martin, V. L. Trudeau. - DOI: 10.1016/j.ygcen.2014.03.015 // Gen Comp. Endocrinol. - 2014. - no. 203. - P. 69-85.

97. Early menarche is independently associated with subclinical hypothyroidism: a cross-sectional study / M. Kotopouli, T. Stratigou, G. Antonakos [et al.]. -DOI: 10.1515/hmbci-2018-0079 // Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. - 2019. - Vol. 38, no. 1.

98. Effects of thyroid hormone imbalance on colorectal cancer carcinogenesis and risk - a systematic review / O. Rostkowska, P. Spychalski, M. Dobrzycka [et al.]. -DOI: 10.5603/EP.a2019.0007 // Endokrynol. Pol. - 2019. - Vol. 70, no. 2. - P. 190197.

99. Efficacy of Protocols for Induction of Chronic Hyperthyroidism in Male and Female Mice / K. Engels, H. Rakov, D. Zwanziger [et al.]. - DOI: 10.1007/s12020-016-1020-8 // Endocrine. - 2016. - Vol. 54, no. 1. - P. 47-54.

100. Ehrlich tumor as model to study artificial hyperthyroidism influence on breast cancer / E. Ferreira, A. E. da Silva, R. Serakides [et al.]. - DOI: org/10.1016/j.prp.2006.09.005 // Pathology - Research and Practice. - 2007. - Vol. 203, no. 1. - P. 39-44.

101. Evidence-based use of Levothyroxine/Liothyronine combinations in treating hypothyroidism: A consensus document / J. Jonklaas, A. C. Bianco, A. R. Cappola [et al.]. - DOI: 10.1089/thy.2020.0720 // Thyroid. - 2021. - no. 31. - P. 156182.

102. Expression and localization of serotonin receptors in human breast cancer / P. K. Kopparapu, M. Tinzl, L. Anagnostaki [et al.]. // Anticancer. Res. - 2013. - Vol. 33. - P. 363-370.

103. Expression and prognostic impact of NTF3 and TrkC in hepatocellular carcinoma / H. Wang, C. Zhong, L. Qi [et al.]. - DOI: 10.1080/00365521.2023.2217976 // Scand. J. Gastroenterol. - 2023. - Vol. 58, no. 11. - P. 1309-1316.

104. Expression of brain-derived neurotrophic factor and its receptor TrkB is associated with poor prognosis and a malignant phenotype in small cell lung cancer / S. Kimura, T. Harada, K. Ijichi [et al.]. - DOI: 10.1016/j.lungcan.2018.04.005 // Lung Cancer. - 2018. - no. 120. - P. 98-107.

105. Expression of neurotrophins and their receptors in peripheral lung cells of mice / S. Hikawa, H. Kobayashi, N. Hikawa [et al.]. - DOI: 10.1007/s00418-002-0426-y // Histochem Cell Biol . - 2002. - Vol. 118, no. 1. - P. 51-58.

106. Expression of TrkB and BDNF is associated with poor prognosis in non-small cell lung cancer / K. Okamura, T. Harada, S. Wang [et al.]. - DOI: 10.1016/j.lungcan.2012.07.011 // Lung Cancer. - 2012. - Vol. 78, no. 1. - P. 100-106.

107. Extranuclear effects of thyroid hormones and analogs during development: An old mechanism with emerging roles / S. Incerpi, F. Gionfra, R. De Luca [et al.]. -DOI: 10.3389/fendo.2022.961744 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2022. - no. 13. - P. 961744.

108. Factors influencing the reference interval of thyroid-stimulating hormone in healthy adults: A systematic review and meta-analysis / D. Xing, D. Liu, R. Li [et al.]. - DOI: 10.1111/cen.14454 // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2021. - Vol. 95, no. 3. - P. 378-389.

109. Feldt-Rasmussen, U. The hypothalamus-pituitary-thyroid (HPT)-axis and its role in physiology and pathophysiology of other hypothalamus-pituitary functions / U. Feldt-Rasmussen, G. Effraimidis, M. Klose. - DOI: 10.1016/j.mce.2021.111173 // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2021. - Vol. 525, no. 5. - P. 111173.

110. Fitzgerald, S. P. Physiological linkage of thyroid and pituitary sensitivities / S. P. Fitzgerald, N. G. Bean, H. Falhammar, R. Hoermann. - DOI: 10.1007/s12020-022-03184-8 // Endocrine. - 2023. - Vol. 79, no. 1. - P. 143-151.

111. Fitzgerald, S.P. Autoregulation of thyroid-stimulating hormone (TSH) reduces variation in the TSH response to thyroid hormones / S.P. Fitzgerald, N.G. Bean.

- DOI: 10.1080/23328940.2018.1513110 // Temperature. - 2018. - no. 5. - P. 380-389.

112. Fliers, E. An update on non-thyroidal illness syndrome / E. Fliers, A. Boelen. - DOI: 10.1007/s40618-020-01482-4 // J. Endocrinol. Invest. - 2021. - no. 44.

- P. 1597-1607.

113. Fliers, E. Thyroid function in critically ill patients / E. Fliers, A. C. Bianco, L. Langouche, A. Boelen. - DOI: 10.1016/S2213-8587(15)00225-9 // The lancet. Diabetes & endocrinology. - 2015. - Vol. 3, no. 10. - P. 816-825.

114. Frisbie, J. H. Low prevalence of prostatic cancer among myelopathy patients / J. H. Frisbie, J. Binard. - DOI: 10.1080/01952307.1994.11735926 // J. Am. Paraplegia Soc. - 1994. - no. 17. - P. 148-149.

115. Gabrielson, A. T. The Impact of Thyroid Disease on Sexual Dysfunction in Men and Women / A. T. Gabrielson, R. A. Sartor, W. J. G. Hellstrom. -DOI: 10.1016/j.sxmr.2018.05.002 // Sex. Med. Rev. - 2019. - Vol. 7, no. 1. - P. 57-70.

116. Garkavi, L. Kh. Antistressornye reaktsii i aktivatsionnaya terapiya. Reaktsiya aktivatsii kak put' k zdorov'yu cherez protsessy samoregulyatsii [Antistress reactions and activation therapy. Activation reaction as a way to health through the processes of self-regulation] - L. Kh. Garkavi, E. B. Kvakina, T. S. Kuz'menko, A. I. Shikhlyarova. - Ekaterinburg. - 2002. - 196 p.

117. Geographical variations in the incidence of thyroid disease and antibodies to thyroid peroxidase in people without former thyroid disease in Germany / K. Meisinger, T. Ittermann, H. Wallaschofsky [et al.]. - DOI: 10.1530/EJE-12-0111 // Euro. J. Endocrinol. - 2012. - Vol. 167, no. 3. - P. 363-371.

118. Germ Line Mutations in the Thyroid Hormone Receptor Alpha Gene Predispose to Cutaneous Tags and Melanocytic Nevi / E. Di Cicco, C. Moran, W. E.

Visser [et al.]. - DOI: 10.1089/thy.2020.0391 // Thyroid. - 2021. - Vol. 31, no. 7. - P. 1114-1126.

119. Gilbert, M. E. Developmental thyroid hormone insufficiency and brain development: a role for brain-derived neurotrophic factor (BDNF)? / M. E. Gilbert, S. M. Lasley. - DOI: 10.1016/j.neuroscience.2012.11.022 // Neuroscience. - 2013. - no. 239. - P. 253-270.

120. Gotz, R. Cooperation of tyrosine kinase receptor TrkB and epidermal growth factor receptor signaling enhances migration and dispersal of lung tumor cells / R. Gotz, M. Sendtner. - DOI: 10.1371/journal.pone.0100944 // PLos One. - 2014. -Vol. 9, no. 6. - P. e100944.

121. Grant, C. E. Understanding the role of dopamine in cancer: Past, present and future / C. E. Grant, A. L. Flis, B. M. Ryan. - DOI: 10.1093/carcin/bgac045 // Carcinogenesis. - 2022. - no. 43. - P. 517-527.

122. Griffin, N. Targeting neurotrophin signaling in cancer: The renaissance / N. Griffin, S. Faulkner, P. Jobling, H. Hondermarck. - DOI: 10.1016/j.phrs.2018.07.019 // Pharmacol Res. - 2018. - no. 135. - P. 12-17.

123. Hammes, S. R. Editorial: Sex matters in preclinical research / S. R. Hammes. - DOI: 10.1210/me.2014-1209 // Mol. Endocrinol. - 2014. - Vol. 28, no. 8. -P. 1209-1210.

124. Hammes, S. R. Overlapping nongenomic and genomic actions of thyroid hormone and steroids / S. R. Hammes, P. J. Davis. - DOI: 10.1016/j.beem.2015.04.001 // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol. 29, no. 4. - P. 581-593.

125. Hassan, V. A. Changes in monoamine levels in selected brain regions and other peripheral tissues in young and adult male rats during experimental hyperthyroidism / V. A. Hassan, T. A. Rahman, M. S. Ali, A. S. Shahat. - DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2013.03.003 // Int. J. Dev. Neurology. - 2013. - no. 31. - P. 311318.

126. Hercbergs, A. (Thyroid) Hormonal regulation of breast cancer cells / A. Hercbergs, H. Y. Lin, S. A. Mousa, P. J. Davis. - DOI:

org/10.3389/fendo.2022.1109555 // Frontiers in Endocrinology. - 2023. - no. 13. - P. 1109555.

127. Hercbergs, A. What is thyroid function in your just-diagnosed cancer patient? / A. Hercbergs, S. A. Mousa, H. Y. Lin, P. J. Davis. - DOI: 10.3389/fendo.2023.1109528 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - no. 14. - P. 1109528.

128. Herr, N. The Effects of Serotonin in Immune Cells / N. Herr, C. Bode, D. Duerschmied. - DOI: 10.3389/fcvm.2017.00048 // Front. Cardiovasc. Med. - 2017. -no. 4. - P. 48.

129. Higher thyroid hormone levels and cancer / P. Petranovic Ovcaricek, F. A. Verburg, M. Hoffmann [et al.]. - DOI: 10.1007/s00259-020-05018-z // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imag. - 2021. - Vol. 48, no. 3. - P. 808-821.

130. Hormann, R. Homeostatic control of the thyroid and pituitary gland system: prospects for diagnosis and treatment / R. Hormann, J. E. M. Midgley, R. Larisch, J. W. Dietrich. - DOI: 10.3389/fendo.2015.00177 // Anterior endocrinol. -2015. - no. 6. - P. 177.

131. Hormonal Crosstalk Between Thyroid and Breast Cancer / S. Halada, V. Casado-Medrano, J. A. Baran [et al.]. - DOI: 10.1210/endocr/bqac075 // Endocrinology.

- 2022. - Vol. 163, no. 7. - P. bqac075.

132. HTR3A is correlated with unfavorable histology and promotes proliferation through ERK phosphorylation in lung adenocarcinoma / M. Tone, S. Tahara, S. Nojima [et al.]. - DOI: 10.1111/cas.14592 // Cancer science. - 2020. - no. 111. - P. 3953-3961.

133. Hyer, M. M. Sex Differences in Synaptic Plasticity: Hormones and Beyond / M. M. Hyer, L. L. Phillips, G. N. Neigh. - DOI: 10.3389/fnmol.2018.00266 // Front Mol. Neurosci. - 2018. - no.11. - P. 266.

134. Hypothyroidism affects progression and worse outcomes of breast cancer but not of ovarian cancer / M. M. Elgebaly, A. R. Abdel-Hamed, N. M. Mesbah [et al.].

- DOI: 10.1080/15321819 // J. Immunoassay Immunochem. - 2022. - Vol. 43, no. 3. -P. 288-298.

135. Hypothyroidism and hyperthyroidism related to gynecologic cancers: a nationwide population-based cohort study / J. H. Leung, S. Y. Wang, H. W. C. Leung [et al.]. - DOI: 10.1038/s41598-023-50439-z // Sci Rep. - 2024. - Vol. 14, no. 1. - P. 1892.

136. Identification of the Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH) as a Novel Biomarker in the Prognosis for Acute Myeloid Leukemia / Y. Gao, J. F. Zhou, J. Y. Mao [et al.]. - DOI: 10.3390/biom12101359 // Biomolecules. - 2022. - no. 12. - P. 1359.

137. Increased serotonin signaling contributes to the warburg effect in pancreatic tumor cells under metabolic stress and promotes growth of pancreatic tumors in mice / S. H. Jiang, J. Li, F. Y. Dong [et al.]. - DOI: 10.1053/j.gastro.2017.03.008 // Gastroenterology. - 2017. - no. 153. - P. 277-291.

138. Increased sympathetic nervous system impairs prognosis in lung cancer patients: a scoping review of clinical studies / F.T. Garramona, T. F. Cunha, J. S. Vieira [et al.]. - DOI: 10.2217/lmt-2023-0006 // Lung Cancer Manag. - 2024. - Vol. 12, no. 4. - P. LMT63.

139. Influence of perineural invasion in predicting overall survival and disease-free survival in patients with locally advanced gastric cancer / P. Aurello, G. Berardi, S. M. Tierno [et al.]. - DOI: 10.1016/j.amjsurg.2016.05.022 // Am. J. Surg. - 2017. - no. 213. - P. 748-753.

140. Insight Into Mouse Models of Hyperthyroidism / M. Zhang, W. Jiang, G. Lu [et al.]. - DOI: 10.3389/fendo.2022.929750 // Frontiers in endocrinology. - 2022. -no. 13. - P. 929750.

141. Joseph-Bravo, P. 60 years of neuroendocrinology: TRH, the first isolated hypophysiotropic releasing hormone: control of the pituitary-thyroid axis / P. Joseph-Bravo, L. Jaimes-Hoy, R. M. Uribe, J. L. Charlie. - DOI:10.1530/JOE-15-0124 // J. Endocrinol. - 2015. - Vol. 6, no. 2. - P. T85-T100.

142. Karmakar, S. Role of serotonin receptor signaling in cancer cells and antitumor immunity / S. Karmakar, G. Lal. - DOI: 10.7150/thno.55986 // Theranostics. -2021. - Vol. 11, no. 11. - P. 5296-5312.

143. Keefe, K. M. Targeting Neurotrophins to Specific Populations of Neurons: NGF, BDNF, and NT-3 and Their Relevance for Treatment of Spinal Cord Injury / K. M. Keefe, I. S. Sheikh, G. M. Smith. - DOI: org/10.3390/ijms18030548 // International Journal of Molecular Sciences. - 2017. - Vol. 18, no. 3. - P. 548.

144. Kitahara, C. M. Association of Radioactive Iodine, Antithyroid Drug, and Surgical Treatments With Solid Cancer Mortality in Patients With Hyperthyroidism / C. M. Kitahara, D. L. Preston, J. A. Sosa, A. Berrington de Gonzalez. - DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.9660// JAMA Netw Open. - 2020. - Vol. 3, no. 7. - P. e209660.

145. Klein, I. Thyroid Disease and the Heart / I. Klein, S. Danzi. - DOI: 10.1161/circulationaha.106.678326 // Circulation. - 2007. - Vol. 116, no. 15. - P. 1725-1735.

146. Kotieva, I. M. Gender features of the chronic pain effect on some vascular endothelial growth factors and their skin receptors on the B16/F10 melanoma model / I. M. Kotieva, E. M. Frantsiyants. - DOI: org/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e24061 // Journal of Clinical Oncology. - 2022. - Vol. 40, no. 16. - P. e24061.

147. Kraboth, Z. B-Adrenoreceptors in Human Cancers / Z. Kraboth, B. Kalman. - DOI: 10.3390/ijms24043671 // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, no. 4. - P. 3671.

148. Krassas, G. E. The impact of thyroid diseases starting from birth on reproductive function / G. E. Krassas, K. B. Markou. - DOI: 10.1007/s42000-019-00156-y // Hormones (Athens). - 2019. - Vol. 18, no. 4. - P. 365-381.

149. Kruttgen, A. The dark side of the NGF family: Neurotrophins in neoplasias / A. Kruttgen, I. Schneider, J. Weis. - DOI: 10.1111/j.1750-3639.2006.00037.x // Brain Pathol. - 2006. - no. 16. - P. 304-310.

150. Kuol, N. Role of the nervous system in cancer metastasis / N. Kuol, L. Stojanovska, V. Apostolopoulos, K. Nurgali. - DOI: 10.1186/s13046-018-0674-x // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2018. - Vol. 37, no. 1. - P. 5.

151. Lessons From Mouse Models of Graves' Disease / A. Eckstein, S. Philipp, G. Goertz [et al.]. - DOI: 10.1007/s12020-020-02311-7 // Endocrine. - 2020. - Vol. 68, no. 2. - P. 265-270.

152. Links between Breast and Thyroid Cancer: Hormones, Genetic Susceptibility and Medical Interventions / M. Lu, H. Liu, B. Zheng [et al.]. - DOI: 10.3390/cancers14205117 // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 14, no. 20. - P. 5117.

153. Liu, H. Molecular Mechanism of Adult Neurogenesis and its Association with Human Brain Diseases / H. Liu, N. Song. - DOI: 10.4137/JCNSD.S32204 // J. Cent. Nerv. Syst. Dis. - 2016. - no. 8. - P. 5-11.

154. Liu, P. Nerve Growth Factor: A Potential Therapeutic Target for Lung Diseases / P. Liu, S. Li, L. Tang. - DOI: 10.3390/ijms22179112 // Int. J. Mol. Sci. -2021. - no. 22. - P. 9112.

155. Liu, Y. K. Molecular functions of thyroid hormone signaling in regulating cancer progression and combating apoptosis / Y. K. Liu, K. T. Ye, K. H. Lin. - DOI: 10.3390/ijms20204986 // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - no. 20. - P. 4986.

156. Loss of p53 activates thyroid hormone via type 2 deiodinase and enhances DNA damage / A. Nappi, C. Miro, A. Pezone [et al.]. - DOI: org/10.1038/s41467-023-36755-y // Nature communications. - 2023. - Vol. 14, no. 1. - P. 1244.

157. Low expression of NTF3 is associated with unfavorable prognosis in hepatocellular carcinoma / Q. X. Yang, T. Liu, J. L. Yang [et al.]. // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2020. - Vol. 13, no. 9. - P. 2280-2288.

158. Lower TSH and higher free thyroxine predict incidence of prostate but not breast, colorectal or lung cancer/ Y. X. Chan, M. W. Knuiman, M. L. Divitini [et al.]. -DOI: 10.1530/EJE-17-0197 // Eur. J. Endocrinol. - 2017. - Vol. 177, no. 4. - P. 297308.

159. Lu, Q. L. Expression of nerve growth factor and hypoxia inducible factor-1alpha and its correlation with angiogenesis in non-small cell lung cancer / Q. L. Lu, J. Liu, X. L. Zhu, W. J. Xu. - DOI: 10.1007/s11596-014-1283-3 // J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Sci. - 2014. - no. 34. - P. 359-362.

160. Luongo, S. Deiodinases and their complex role in thyroid hormone homeostasis / S. Luongo, M. Dentis, D. Salvatore. - DOI: 10.1038 /s41574-019-0218-2 // Nat. Reverend Endocrinol. - 2019. - no. 15. - P. 479-488.

161. Machiela, M. J. LDassoc: an online tool for interactively exploring genome-wide association study results and prioritizing variants for functional investigation / M. J. Machiela, S. J. Chanock. - DOI: 10.1093/bioinformatics/btx561 // Bioinformatics. - 2018. - no. 34. - P. 887-889.

162. Magnon, C. Role of the autonomic nervous system in tumorigenesis and metastasis / C. Magnon. - DOI: 10.4161/23723556.2014.975643 // Mol. Cell. Oncol. -2015. - Vol. 2, no. 2. - P. e975643.

163. Malujlo-Balcerska, E. Deiodinase Types 1 and 3 and Proinflammatory Cytokine Values May Discriminate Depressive Disorder Patients from Healthy Controls / E. Malujlo-Balcerska, T. Pietras. - DOI: 10.3390/jcm12196163 // J. Clin. Med. - 2023.

- Vol. 12, no. 19. - P. 6163.

164. Mancino, G. Action of thyroid hormones on epidermal development and homeostasis and its impact on skin pathophysiology / G. Mancino, S. Miro, E. Di Cicco, M. Dentis. - DOI: 10.1007/s40618-020-01492-2 // Endocrinol. Invest. - 2021. - no. 44.

- P. 1571-1579.

165. Martin, A. A. Local effects of thyroid hormones on brain development International scientific conference / A. A. Martin, S. Mayerl. - DOI: 10.3390/ijms241512352 // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, no. 15. - P. 12352.

166. Mathew, P. Hyperthyroidism (Nursing) / P. Mathew, J. Kaur, P. Rawla, K. Fortes. - In: StatPearls [Internet]. - 2023 Mar 19. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024 Jan.

167. Mayo, Y. Y. Biological characterization of the subcutaneously implanted Lewis lung tumor / Y. Y. Mayo. // Cancer Chemother. Rep. - 1972. - Vol. 3, no.1. - P. 325-330.

168. McAninch, E. A. Does Sex Bias Play a Role for Dissatisfied Patients With Hypothyroidism? / E. A. McAninch, J. S. Glueck, A. C. Bianco. -DOI: 10.1210/js.2018-00169 // J. Endocr. Soc. - 2018. - no. 2. - P. 970-973.

169. Medically induced euthyroid hypothyroxinemia may extend survival in comparssionate need cancer patients: An observational study / A. Hercbergs, R. E.

Johnson, O. Ashur-Fabian [et al.]. - DOI: 10.1634/theoncologist.2014-0308 // Oncologist. - 2015. - no. 20. - P. 72-76.

170. Meerson, F.Z. Adaptive Defense of the Organism / F. Z. Meerson, M. G. Pshennikova, I. Yu. Malyshev. - DOI:10.1111/j.1749-6632.1996.tb33529 // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1996. - Vol. 793. - P. 371-385.

171. Mendoza, A. New insights into thyroid hormone action / A. Mendoza, A. N. Hollenberg. - DOI: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.012 // Pharmacology and therapeutics. - 2017. - no. 173. - P. 135-145.

172. Molnar, I. Decreased nerve growth factor levels in hyperthyroid Graves' ophthalmopathy highlighting the role of neuroprotective factor in autoimmune thyroid diseases / I. Molnar, A. Bokk. - DOI: 10.1016/j.cyto.2006.08.002 // Cytokine. - 2006. -Vol. 35, no. 3-4. - P. 109-114.

173. Moura, C. The Role of Dopamine in Repurposing Drugs for Oncology / C. Moura, N. Vale. - DOI: 10.3390/biomedicines11071917 // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11, no. 7. - P. 1917.

174. Murawska-Cialowicz, E. Crossfit training changes brain-derived neurotrophic factor and irisin levels at rest, after wingate and progressive tests, and improves aerobic capacity and body composition of young physically active men and women / E. Murawska-Cialowicz, J. Wojna, J. ZuwalaJagiello. // Journal of Physiology and Pharmacology. - 2015. - Vol. 66, no. 6. - P. 811-821.

175. Nerve fibers infiltrate the tumor microenvironment and are associated with nerve growth factor production and lymph node invasion in breast cancer / J. Pundavela, S. Roselli, S. Faulkner [et al.]. - DOI: 10.1016/j.molonc.2015.05.001 // Molecular. Oncology. - 2015. - no. 8. - P. 1626-1635.

176. Nerve Growth Factor and the Role of Inflammation in Tumor Development / G. Ferraguti, S. Terracina, L. Tarani [et al.]. - DOI: 10.3390/cimb46020062 // Curr Issues Mol. Biol. - 2024. - Vol. 46, no. 2. - P. 965-989.

177. Nerve growth factor as an angiogenic factor / B. Nico, D. Mangieri, V. Benagiano [et al.]. - DOI: 10.1016/j.mvr.2007.07.004 // Microvasc. Res. - 2008. - no. 75. - P. 135-141.

178. Neurotransmitters: promising immune modulators in the tumor microenvironment / L. Xiao, X. Li, C. Fang [et al.]. - DOI: 10.3389/fimmu.2023.1118637 // Front Immunol. - 2023. - no. 14. - P. 1118637.

179. Neurotrophin-3 production promotes human neuroblastoma cell survival by inhibiting TrkC-induced apoptosis / J. Bouzas-Rodriguez, J. R. Cabrera, C. Delloye-Bourgeois. - DOI: 10.1172/JCI41013 // J. Clin. Invest. - 2010. - Vol. 120, no. 3. - P. 850-858.

180. Neurotrophin3 promotes hepatocellular carcinoma apoptosis through the JNK and P38 MAPK pathways / Z. Yang, H. Zhang, M. Yin [et al.]. - DOI: 10.7150/ijbs.72982 // Int. J. Biol. Sci. - 2022. - Vol. 18, no. 15. - P. 5963-5977.

181. Neurotrophins and Neurotrophin Receptors in Human Lung Cancer / A. Ricci, S. Greco, S. Mariotta [et al.]. - DOI: 10.1165/ajrcmb.25.4.4470 // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2001. - no. 25. - P. 439-446.

182. Neurotrophins: Expression of Brain-Lung Axis Development / S. Manti, F. Xerra, G. Spoto [et al.]. - DOI: 10.3390/ijms24087089 // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, no. 8. - P. 7089.

183. Neurotrophins: Neuroimmune Interactions in Human Atopic Diseases / T. Weihrauch, M. M. Limberg, N. Gray [et al.]. - DOI: 10.3390/ijms24076105 // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24, no. 7. - P. 6105.

184. Nguyen, T. M. Unveiling the Neural Environment in Cancer: Exploring the Role of Neural Circuit Players and Potential Therapeutic Strategies / T. M. Nguyen, D. T. M. Ngoc, J. H. Choi, C. H. Lee. - DOI: 10.3390/cells12151996 // Cells. - 2023. -Vol. 12, no. 15. - P. 1996.

185. Nilsson, M. B. ß-Adrenergic Signaling in Lung Cancer: A Potential Role for Beta-Blockers / M. B. Nilsson, X. Le, J. V. Heymach. - DOI: 10.1007/s11481-019-09891-w // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2020. - Vol. 15, no. 1. - P. 27-36.

186. Niu, Y. The Role of Perineural Invasion in Prostate Cancer and Its Prognostic Significance / Y. Niu, S. Förster, M. Muders. - DOI: 10.3390/cancers14174065 // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 14, no. 17. - P. 4065.

187. Noda, M. Thyroid Hormone in the CNS: Contribution of Neuron-Glia Interaction / M. Noda. - DOI: 10.1016/bs.vh.2017.05.005 // Vitam. Horm. - 2018. - no. 106. - P. 313-331.

188. NT-3 promotes oligodendrocyte proliferation and nerve function recovery after spinal cord injury by inhibiting autophagy pathway / Y. Cong, C. Wang, J. Wang [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jss.2019.10.033 // J. Surg. Res. - 2020. - no. 247. - P. 128135.

189. NTF3 Correlates With Prognosis and Immune Infiltration in Hepatocellular Carcinoma / R. Liu, R. Li, H. Yu [et al.]. - DOI: 10.3389/fmed.2021.795849 // Front Med (Lausanne). - 2021. - no. 8. - P. 795849.

190. Organizational Effects of Estrogens and Androgens on Estrogen and Androgen Receptor Expression in Pituitary and Adrenal Glands in Adult Male and Female Rats / N. Lagunas, J. M. Fernández-García, N. Blanco [et al.]. - DOI: 10.3389/fnana.2022.902218 // Front Neuroanat. - 2022. - no. 16. - P. 902218.

191. Ortiga-Carvalho, T. M. Hypothalamus-pituitary-thyroid axis / T. M. Ortiga-Carvalho, M. I. Chiamolera, C. C. Pazos-Moura, F. E. Wondisford. -DOI: 10.1002/cphy.c150027 // Compr. Physiol. - 2016. - no. 6. - P. 1387-1428.

192. Park, H. The contribution of the nervous system in the cancer progression / H. Park, C. H. Lee. - DOI: 10.5483/BMBRep.2024-0019 // BMB Rep. - 2024. - Vol. 57, no. 4. - P. 167-175.

193. Park, J. R. Neuroblastoma: biology, prognosis, and treatment / J. R. Park, A. Eggert, H. Caron. - DOI: 10.1016/j.hoc.2009.11.011 // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. - 2010. - Vol. 24, no. 1. - P. 65-86.

194. Perineural Invasion (PNI) Definition, Histopathological Parameters of PNI in Oral Squamous Cell Carcinoma With Molecular Insight and Prognostic Significance / P. R. Goswami, G. Singh, P. R. Goswami [et al.]. - DOI: 10.7759/cureus.40165 // Cureus. - 2023. - Vol. 15, no. 6. - P. e40165.

195. Perineural invasion of cancer: a complex crosstalk between cells and molecules in the perineural niche / S. H. Chen, B. Y. Zhang, B. Zhou [et al.]. // Am. J. Cancer Res. - 2019. - Vol. 9, no. 1. - P. 1-21.

196. Piekielko-Witkowska, A. Thyroid hormones and cancer: A comprehensive review of preclinical and clinical studies / A. Piekielko-Witkowska, M. Ellis, O. Ashur-Fabian. - DOI: 10.3389/fendo.2019.00059 // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2019. -no. 10. - P. 59.

197. Pirahanchi, Y. Physiology of thyroid-stimulating hormone / Y. Pirahanchi,

F. Toro, I. Jalal - In: StatPearls [Internet]. - 2022 May 8. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2022 Jan.

198. Prediagnostic circulating parathyroid hormone concentration and colorectal cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition cohort / V. Fedirko, E. Riboli, H. B. Bueno-de-Mesquita [et al.]. - DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-10-1212 // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2011. - Vol. 20, no. 5. - P. 767-778.

199. Predictors of 1- and 2-year mortality in patients with rectal cancer / J. M. Quintana, N. Gonzalez, S. Lazaro [et al.]. - DOI: 10.1111/codi.14250 // Colorectal. Dis.

- 2018. - no. 20. - P. 676-687.

200. Processes in regulatory systems during development of various adaptational reactions and evaluation of functional state dynamics in the organism /

G.V. Zhukova, A. I. Shikhlyarova, N. M. Maschenko [et al.]. - DOI: 10.12710/cardiometry.2015.7.3035 // Cardiometry. - 2015. - no. 7. - P. 30-35.

201. Production of parathyroid-like cells from thyroid stem cells in co-culture environment / A. O. Karabiyik, G. D. Nozhatzadeh, A. Tuncer [et al.]. - DOI: 10.1097/MD.0000000000032009 // Medicine (Baltimore). - 2022. - Vol. 101, no. 48. -P. e32009.

202. Prospectively measured triiodothyronine levels are positively associated with breast cancer risk in postmenopausal women / A. Tosovic, A. G. Bondeson, L. Bondeson [et al.]. - DOI: 10.1186/bcr2587 // Breast Cancer Res. - 2010. - Vol. 12, no. 3. - P. R33.

203. PTH Reloaded: A New Evolutionary Perspective / P. Suarez-Bregua, L. Cal, C. Canestro, J. Rotllant. - DOI: 10.3389/fphys.2017.00776 / Front Physiol. - 2017.

- no. 8. - P. 776.

204. Rachdaoui, N. Pathophysiology of the effects of alcohol abuse on the endocrine system / N. Rachdaoui, D. K. Sarkar. // Alcohol Res. - 2017. - Vol. 38, no. 2. - P. 255-276.

205. Radin, D. P. BDNF: An Oncogene or Tumor Suppressor? / D. P. Radin, P. Patel. - DOI: 10.21873/anticanres.11783 // Anticancer Research August - 2017. - Vol. 37, no. 8. - P. 3983-3990.

206. Radioresistance of cancer cells, integrin avß3 and thyroid hormone / J. T. Leith, S. A. Mousa, A. Herccbergs [et al.]. - DOI: 10.18632/oncotarget.26434 // Oncotarget. - 2018. - no. 9. - P. 37069-37075.

207. Recurrence status, perineural invasion and hypothyroidism are associated with lymph node metastasis in cutaneous squamous cell carcinomna: A case control study / M. Lobl, S. Feinstein, S. Lauer [et al.]. - DOI: 10.1097/DSS.0000000000003396 // Dermatol Surg. - 2022. - Vol. 48, no. 4. - P. 381-386.

208. Reference interval by the indirect approach of serum thyrotropin (TSH) in a Mediterranean adult population and the association with age and gender / B. Lo Sasso, M. Vidali, C. Scazzone [et al.]. - DOI: 10.1515/cclm-2018-0957 // Clin. Chem. Lab. Med. - 2019. - Vol. 57, no. 10. - P. 1587-1594.

209. Regorafenib-induced hypothyroidism as a predictive marker for improved survival in metastatic or unresectable colorectal cancer refractory to standard therapies: a prospective single center study / J. H. Kim, S. Y. Kim, K-P. Kim [et al.]. - DOI: 10.1007/s 11523-019-00672-2 // Target Oncol. - 2019. - Vol. 14, no. 6. - P. 9-697.

210. Regulation of Vascular Endothelial Growth Factor Signaling by Nicotine in a Manner Dependent on Acetylcholine-and/or ß-Adrenergic-Receptors in Human Lung Cancer Cells / H. Al Khashali, B. Darweesh, R. Ray [et al.]. - DOI: 10.3390/cancers15235500 // Cancers (Basel). - 2023. - Vol. 15, no. 23. - P. 5500.

211. Remodeling of lumbar motor circuitry remote to a thoracic spinal cord injury promotes locomotor recovery / Y. Wang, W. Wu, X. Wu [et al.]. - DOI: 10.7554/eLife.39016 // eLife. - 2018. - no. 7. - P. e39016.

212. Roadmap for the Emerging Field of Cancer Neuroscience / M. Monje, J. C. Borniger, N. J. D'Silva [et al.]. - DOI: 10.1016/j.cell.2020.03.034 // Cell. - 2020. - Vol. 181, no. 2. - P. 219-222.

213. Rosas-Cruz, A. Dopamine Receptors in Cancer: Are They Valid Therapeutic Targets? / A. Rosas-Cruz, N. Salinas-Jazmín, M. A. V. Velázquez - DOI: 10.1177/15330338211027913 // Technol. Cancer Res. Treat. - 2021. - no. 20. - P. 15330338211027913.

214. Salas-Lucia, F. T3 levels and thyroid hormone signaling / F. Salas-Lucia, A. S. Bianco. - DOI: 10.3389/fendo.2022.1044691 // Frontiers of endocrinology. -2022. - no. 13. - P. 1044691.

215. Samavat, H. Estrogen metabolism and breast cancer / H. Samavat, M. S. Kurzer - DOI: 10.1016/j.canlet.2014.04.018 // Cancer Lett. - 2015. - Vol. 356, no. 2 Pt A. - P. 231-243.

216. Sarkar, C. Neurotransmitters as regulators of tumor angiogenesis and immunity: the role of catecholamines / C. Sarkar, D. Chakroborty, S. Basu. - DOI: 10.1007/s11481-012-9395-7 // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2013. - Vol. 8, no. 1. - P. 7-14.

217. Sarrouilhe, D. Serotonin and Cancer: What Is the Link? / D. Sarrouilhe, J. Clarhaut, N. Defamie, M. Mesnil. - DOI: 10.2174/1566524015666150114113411 // Curr. Mol. Med. - 2015. - no. 15. - P. 62-77.

218. Sawicka-Gutaj, N. Relationship between thyroid hormones and central nervous system metabolism in physiological and pathological conditions / N. Sawicka-Gutaj, N. Zawalna, P. Gut, M. Ruchala - DOI: 10.1007/s43440-022-00377-w // Pharmacol. Rep. - 2022. - Vol. 74, no. 5. - P. 847-858.

219. Scott-Solomon, E. Mechanisms of neurotrophin trafficking via Trk receptors / E. Scott-Solomon, R. Kuruvilla. - DOI: 10.1016/j.mcn.2018.03.013 // Mol. Cell. Neurosci. - 2018. - no. 91. - P. 25-33.

220. Selective Inhibition of Genomic and Non-Genomic Effects of Thyroid Hormone Regulates Muscle Cell Differentiation and Metabolic Behavior / A. Nappi, M.

Murolo, S. Sagliocchi [et al.]. - DOI: 10.3390/ijms22137175 // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, no. 13. - P. 7175.

221. Selye, H. Thymus and adrenals in the response of the organisms to injuries and intoxication / H. Selye // Brit. J. Exp. Path. - 1936. - no. 17. - P. 234-248.

222. Semenza, G. L. Defining the role of hypoxia-inducible factor 1 in cancer biology and therapeutics / G. L. Semenza. - DOI: 10.1038/onc.2009.441 // Oncogene. -2009. - Vol. 29, no 5. - P. 625-634.

223. Serotonin and Dopamine Receptor Expression in Solid Tumours Including Rare Cancers / M. A. M. Peters, C. Meijer, R. S. N. Fehrmann [et al.]. - DOI: 10.1007/s12253-019-00734-w // Pathol. Oncol. Res. - 2020. - Vol. 26, no. 3. - P. 15391547.

224. Serotonin regulates macrophage-mediated angiogenesis in a mouse model of colon cancer allografts / A. Nocito, F. Dahm, W. Jochum [et al.]. - DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0202 // Cancer Res. - 2008. - no. 68. - P. 5152-5158.

225. Sex Differences in Brain Thyroid Hormone Levels during Early Post-Hatching Development in Zebra Finch (Taeniopygia guttata) / S. Yamaguchi, S. Hayase, N. Aoki [et al.]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0169643 // PLoS One. - 2017. -Vol. 12, no. 1. - P. e0169643.

226. Sex Differences in the Associations of Obesity With Hypothyroidism and Thyroid Autoimmunity Among Chinese Adults / B. Wang, R. Song, W. He [et al.]. -DOI: 10.3389/fphys.2018.01397 // Front Physiol. - 2018. - no. 9. - P. 1397.

227. Sex Dimorphic Changes in Trh Gene Methylation and Thyroid-Axis Response to Energy Demands in Maternally Separated Rats / L. Jaimes-Hoy, A. Pérez-Maldonado, E. N. Bahena [et al.]. - DOI: 10.1210/endocr/bqab110 // Endocrinology. -2021. - Vol. 162, no. 8. - P. bqab110.

228. Sex Dimorphic Responses of the Hypothalamus-Pituitary-Thyroid Axis to Energy Demands and Stress / M. A. Parra-Montes de Oca, I. Sotelo-Rivera, A. Gutiérrez-Mata [et al.]. - DOI: 10.3389/fendo.2021.746924 // Front Endocrinol. (Lausanne). - 2021. - no. 12. - P. 746924.

229. Sex-Specific Phenotypes of Hyperthyroidism and Hypothyroidism in Aged Mice / H. Rakov, K. Engels, G. S. Hönes [et al.]. - DOI: 10.1186/s13293-017-0159-1 // Biol Sex. Differ. - 2017. - no. 8. - P. 1-11.

230. Sexual dimorphism and thyroid dysfunction: a matter of oxidative stress? // R. S. Fortunato, A. C. Ferreira, F. Hecht [et al.]. - DOI: 10.1530/J0E-13-0588 // J. Endocrinol. - 2014. - no. 221. - P. R31-R40.

231. Shahid, M.A. Physiology, Thyroid Hormone / M. A. Shahid, M. A. Ashraf, S. Sharma - In: StatPearls [Internet]. - 2023 Jun 5. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024 Jan.

232. Shalabi, S. Involvement of neuronal factors in tumor angiogenesis and the shaping of the cancer microenvironment / S. Shalabi, A. Belayachi, B. Larrivée. - DOI: 10.3389/fimmu.2024.1284629 // Front Immunol. - 2024. - no. 15. - P. 1284629.

233. Sheng, C. X. Effect of ß-Casomorphin-7 on Myocardial Hypertrophy in Hyperthyroidism-Induced Cardiomyopathy / C. X. Sheng, C. J. Zhang, Y. Z. Li, Y.M. Sun. - DOI: 10.26355/eurrev_202006_21536 // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2020. - Vol. 24, no. 11. - P. 6380-6389.

234. Skaper, S. D. Nerve growth factor: a neuroimmune crosstalk mediator for all seasons / S. D. Skaper. - DOI: 10.1111/imm.12717 // Immunology. - 2017. - Vol. 151, no. 1. - P. 1-15.

235. Skaper, S. D. Neurotrophic Factors: An Overview / S. D. Skaper. - DOI: 10.1007/978-1-4939-7571-6_1 // Methods Mol. Biol. - 2018. - no. 1727. - P. 1-17.

236. Sobczuk, P. Dopamine D1 receptor in cancer / P. Sobczuk, M. Lomiak, A. Cudnoch-Jedrzejewska. - DOI: 10.3390/cancers12113232 // Cancers. - 2020. - Vol. 12, no. 11. - P. 22.

237. Soung, N. K. Psychological stress and cancer / N. K. Soung, B. Y. Kim. -DOI: org/10.1186/s40543-015-0070-5 // J. Anal. Sci. Technol. - 2015. - no. 6. - P. 30.

238. Spinal cord injuries and nerve dependence in prostate cancer / A. Rutledge, P. Jobling, M. M. Walker [et al.]. - DOI: 10.1016/j.trecan.2017.10.001 // Trends in Cancer. - 2017. - no. 3. - P. 812-815.

239. Stanczyk, F. Z. The 2-/16a-Hydroxylated Estrogen Ratio-Breast Cancer Risk Hypothesis: Insufficient Evidence for its Support / F. Z. Stanczyk. - DOI: 10.1016/j.jsbmb.2020.105685 // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2020. - no. 201. - P. 105685.

240. Suttorp, M. Splenomegaly in Children and Adolescents / M. Suttorp, C. F. Classen - DOI: 10.3389/fped.2021.704635 // Front Pediatr. - 2021. - no. 9. - P. 704635.

241. T3 levels in relation to prognostic factors in breast cancer: a population-based prospective cohort study / A. Tosovic, A. G. Bondeson, L. Bondeson [et al.]. -DOI: 10.1186/1471-2407-14-536 // BMC Cancer. - 2014. - no. 14. - P. 536.

242. Tanberg, A. The relation between the thyroid and parathyroid glands / A. Tanberg. - DOI: 10.1084/jem.24.5.547 // J. Exp. Med. - 1916. - Vol. 24, no. 5. - P. 547-559.

243. Targeting the BDNF/TrkB pathway for the treatment of tumors (Review) / L. Meng, B. Liu, R. Ji [et al.]. - DOI: org/10.3892/ol.2018.9854 // Oncology Letters. -2019. - Vol. 17, no. 2. - P. 2031-2039.

244. Taylor, P. N. Executive Committees of the Society for Endocrinology and the British Thyroid Association. Joint statement from the Society for Endocrinology and the British Thyroid Association regarding 'Association of Radioactive Iodine Treatment with cancer mortality in patients with hyperthyroidism' / P. N. Taylor, O. E. Okosieme, K. Chatterjee, K. Boelaert. - DOI: 10.1111/cen.14136 // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2020. - Vol. 92, no. 3. - P. 266-267.

245. Teixeira, P. F. D. S. The Role of Thyroid Hormone in Metabolism and Metabolic Syndrome / P. F. D. S. Teixeira, P. B. Dos Santos, C. C. Pazos-Moura. -DOI: 10.1177/2042018820917869 // Ther Adv Endocrinol. Metab. - 2020. - no. 11. -P. 2042018820917869.

246. The causal relationship between thyroid function, autoimune thyroid dysfunction and lung cancer: a mendelian randomization study / X. Wang, X. Liu, Y. Li [et al.]. - DOI: 10.1186/s12890-023-02588-0 // BMC pulmonary medicine. - 2023. -Vol. 23, no. 1. - P. 338.

247. The coexistence of primary hyperparathyroidism and thyroid nodules: should the preoperative work-up of the parathyroid and the thyroid diseases be specifically adjusted? / G. Scerrino, M. Attard, C. Lo Piccolo [et al.]. - DOI: 10.11138/gchir/2016.37.3.123 // Chir. - 2016. - Vol. 37, no. 3. - P. 123-129.

248. The Dual Role of Serotonin in Colorectal Cancer / V. Kannen, M. Bader, J. Y. Sakita [et al.]. - DOI: 10.1016/j.tem.2020.04.008 // Trends Endocrinol. Metab. -.2020. - Vol. 31, no. 8. - P. 611-625.

249. The Impact of Age- and Sex-Specific Reference Ranges for Serum Thyrotropin and Free Thyroxine on the Diagnosis of Subclinical Thyroid Dysfunction: A Multicenter Study from Japan / S. Yamada, K. Horiguchi, M. Akuzawa [et al.]. -DOI: org/10.1089/thy.2022.0567 // Thyroid. - 2023. - Vol. 33, no. 4. - P. 428-439.

250. The NANOG Transcription Factor Induces Type 2 Deiodinase Expression and Regulates the Intracellular Activation of Thyroid Hormone in Keratinocyte Carcinomas / A. Nappi, E. Di Cicco, C. Miro [et al.]. - DOI: 10.3390/cancers12030715 // Cancers (Basel). - 2020. - Vol. 12, no. 3. - P. 715.

251. The neurotransmitter dopamine inhibits angiogenesis induced by vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor / S. Basu, J. A. Nagy, S. Pal [et al.]. - DOI: 10.1038/87895 // Nat. Med. - 2001. - no. 7. - P. 569-574.

252. The neurotrophic tyrosine kinase receptor TrkA and its ligand NGF are increased in squamous cell carcinomas of the lung / F. Gao, N. Griffin, S. Faulkner [et al.]. - DOI: 10.1038/s41598-018-26408-2 // Sci Rep. - 2018. - Vol. 8, no. 1. - P. 8135.

253. The Role of Serotonin (5-Hydroxytryptamine 1A and 1B) Receptors in Prostate Cancer Cell Proliferation / E. J. Siddiqui, M. Shabbir, D. P. Mikhailidis [et al.]. - DOI: 10.1016/j.juro.2006.06.087 // J. Urol. - 2006. - no. 176. - P. 1648-1653.

254. The Sex Bias of Cancer / A. R. Costa, M. Lança de Oliveira, I. Cruz [et al.]. - DOI: 10.1016/j.tem.2020.07.002 // Trends Endocrinol. Metab. - 2020. - Vol. 31, no. 10. - P. 785-799.

255. The temporal pole responds to subtle changes in local thyroid hormone signaling / C. P. Marcelino, E. A. McAninch, G. V. Fernandez [et al.]. - DOI: 10.1210

/jendso/bvaa136 // Journal of the Endocrine Society. - 2020. - Vol. 4, no. 11. - P. bwaa136.

256. The thyroid hormone activating enzyme, type 2 deiodinase, induces myogenic differentiation by regulating mitochondrial metabolism and reducing oxidative stress / S. Sagliocchi, A. G. Cicatiello, E. Di Cicco [et al.]. - DOI: 10.1016/j.redox.2019.101228 // Redox Biol. - 2019. - no. 24. - P. 101228.

257. The Thyrotropin-Releasing Hormone-Degrading Enzyme, A Therapeutic Target? / J. L. Charli, A. Rodríguez-Rodríguez, K. Hernández-Ortega [et al.]. - DOI: 10.3389/fphar.2020.00640 // Front Pharmacol. - 2020. - no. 11. - P. 640.

258. Thyroid Diseases and Breast Cancer / E. Baldini, A. Lauro, D. Tripodi [et al.]. - DOI: 10.3390/jpm12020156 // J. Pers. Med. - 2022. - Vol. 12, no. 2. - P. 156.

259. Thyroid diseases are associated with an increased risk of breast cancer: a systematic review and meta-analysis / S. Chen, F. Wu, R. Hai [et al.]. - DOI: 10.21037/gs-20-878 // Gland Surg. - 2021. - no. 10. - P. 336-346.

260. Thyroid dysfunction and cancer incidence: a systematic review and metaanalysis / T. V. Tran, C. M. Kitahara, F. de Vathaire [et al.]. - DOI: 10.1530/ERC-19-0417 // Endocr. Relat. Cancer. - 2020. - Vol. 27, no. 4. - P. 245-259.

261. Thyroid function and cancer risk: a prospective population study / A. I. Hellevik, B. O. Asvold, T. Bjoro [et al.]. - DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-08-0911 // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2009. - Vol. 18, no. 2. - P. 570-574.

262. Thyroid function and cancer risk: the Rotterdam study / S. R. Khan, L. Chaker, R. Ruiter. - DOI: 10.1210/jc.2016-2104 // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. -Vol. 101, no. 12. - P. 5030-5036.

263. Thyroid function in patients with breast cancer / N. Dietsch, S. Liebhardt, F. Von Koch [et al.]. // Anticancer Res. - 2010. - no. 30. - P. 1713-1717.

264. Thyroid function, sex hormones and sexual function: a Mendelian randomization study / A. D. Kjaergaard, E. Marouli, A. Papadopoulou [et al.]. - DOI: 10.1007/s 10654-021 -00721 -z // Eur. J. Epidemiol. - 2021. - Vol. 36, no. 3. - P. 335344.

265. Thyroid hormone causes mitogen-activated protein kinase-dependent phosphorylation of the nuclear estrogen receptor / H. Y. Tang, H. Y. Lin, S. Zhang [et al.]. - DOI: 10.1210/en.2004-0308 // Endocrinology. - 2004. - no. 145. - P. 3265-3672.

266. Thyroid Hormone Changes Correlate to Combined Breast Cancer with Primary Thyroid Cancer / J. Jin, J. Li, Y. Liu [et al.]. - DOI: 10.2147/BCTT.S442707 // Breast Cancer (Dove Med Press). - 2024. - no. 16. - P. 15-22.

267. Thyroid hormone controls breast cancer cell movement via integrin aV/ß3/SRC/FAK/PI3-kinases / M. I. Flamini, I. Uzair, G. E. Pennacchio [et al.]. -DOI: 10.1007/s 12672-016-0280-3 // Horm. Cancer. - 2017. - no. 8. - P. 16-27.

268. Thyroid Hormone Enhances Angiogenesis and the Warburg Effect in Squamous Cell Carcinomas / C. Miro, A. Nappi, A. G. Cicatiello [et al.]. - DOI: 10.3390/cancers13112743 // Cancers (Basel). - 2021. - Vol. 13, no. 11. - P. 2743.

269. Thyroid hormone in the clinic and breast cancer / A. Hercbergs, S. A. Mousa, M. Leinung [et al.]. - DOI: 10.1007/s12672-018-0326-9 // Horm. Cancer. -2018. - no. 9. - P. 139-143.

270. Thyroid hormone inhibits lung fibrosis in mice by improving epithelial mitochondrial function / G. Yu, A Tzouvelekis, R. Wang [et al.]. - DOI: 10.1038/nm.4447 // Nat. Med. - 2018. - Vol. 24, no. 1. - P. 39-49.

271. Thyroid hormone metabolites and analogues / R. Senese, F. Cioffi, G. Petito [et al.]. - DOI: 10.1007/s12020-019-02025-5 // Endocrine. - 2019. - no. 66. - P. 105-114.

272. Thyroid hormone transporters Mct8 and Oatp1C1 are expressed in pyramidal neurons and interneurons of the motor cortex of the adult human and macaque brain / Y. Wang, T. Wang, A. Montero-Pedrazuela [et al.]. - DOI: 10.3390/ijms24043207 // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - no. 24. - P. 3207.

273. Thyroid hormone, cancer, and apoptosis / H. Y. Lin, Y. T. Chin, Y. C. Yang [et al.]. - DOI: 10.1002/cphy.c150035 // Compr. Physiol. - 2016. - Vol. 6, no. 3. -P. 1221-1237.

274. Thyroid hormones and cancer: a comprehensive review of preclinical and clinical studies / E. Krashin, A. Piekielko-Witkowska, M. Ellis [et al.]. -DOI: 10.3389/fendo.2019.00059 // Front Endocrinol. - 2019. - no. 10. - P. 59.

275. Thyroid Hormones and Morphological Features of Primary Breast Cancer / A. Meirovitz, B. Nisman, T. M. Allweis [et al.]. - DOI: 10.21873/anticanres.15480 // Anticancer Res. - 2022. - Vol. 42, no. 1. - P. 253-261.

276. Thyroid hormones in diabetes, cancer, and aging / B. R. Gauthier, A. Sola-García, M. Cáliz-Molina [et al.]. - DOI: 10.1111/acel.13260 // Aging Cell. - 2020. -Vol. 19, no. 11. - P. e13260.

277. Thyroid hormones interact with immune response, inflammation and non-thyroidal illness syndrome / R. DeLuca, P. J. Davis, H. Y. Lin [et al.]. - DOI: 10.3389/fcell.2020.614030 // Front Cell. Dev. Biol. - 2021. - no. 8. - P. 614030.

278. Thyroid receptor: roles in cancer / A. Aranda, O. Martinez-Iglesias, L. Ruiz-Llorente [et al.]. - DOI: 10.1016/j.tem.2009.03.011 // Trends Endocrinol Metab. -2009. - Vol. 20, no. 7. - P. 318-324.

279. Thyroid status regulates the tumor microenvironment delineating breast cancer fate / H. A. Sterle, X. Hildebrandt, M. Valenzuela Álvarez [et al.]. - DOI: 10.1530/ERC-20-0277 // Endocr. Relat. Cancer. - 2021. - Vol. 28, no. 7. - P. 403-418.

280. Thyroid stimulating hormone levels are Associated with genetically predicted nonalcoholic fatty liver disease / H. Fan, Z. Liu, X. Zhang [et al.]. -

DOI: 10.1210/clinem/dgac393 // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2022. - Vol. 107, no. 9. - P. 2522-2529.

281. Total thyroxine and thyroid-stimulating hormone responses of healthy cats to different doses of thyrotropin-releasing hormone / P. Cerná, M. Antonakakis, J. Peralta [et al.]. - DOI: 10.1177/10406387231212816 // J. Vet. Diagn. Invest. - 2024. -Vol. 36, no. 1. - P. 56-61.

282. Trerè, D. AgNOR staining and quantification / D. Trerè. -DOI.org/10.1016/S0968-4328(99)00069-4 // Micron. - 2000. - Vol. 31, no. 2. - P. 127131.

283. TrkC expression predicts good clinical outcome in primitive neuroectodermal brain tumors / M. A. Grotzer, A. J. Janss, K. Fung [et al.]. - DOI: 10.1200/Jœ.2000.18.5.1027 // J. Clin. Oncol. - 2000. - no. 18. - P. 1027-1035.

284. Tryptophan hydroxylase 1 and 5-HT7 receptor preferentially expressed in triple-negative breast cancer promote cancer progression through autocrine serotonin signaling / J. Gautam, S. Banskota, S. C. Regmi [et al.]. - DOI: 10.1186/s12943-016-0559-6 // Mol Cancer. - 2016. - no. 15. - P. 75.

285. TSH-TSHR axis promotes tumor immune evasion / Z. Wu, Z. Xi, Y. Xiao [et al.]. - DOI: 10.1136/jitc-2021-004049 // J. Immunother Cancer. - 2022. - Vol. 10, no. 1. - P. e004049.

286. Tu, H. Cuproptosis-related lncRNA gene signature establishes a prognostic model of gastric adenocarcinoma and evaluate the effect of antineoplastic drugs / H. Tu, Q. Zhang, L. Xue, J. Bao - DOI: 10.3390/genes13122214 // Genes. - 2022. - Vol. 13, no. 12. - P. 2214.

287. Tumor Neurobiology and the War of Nerves in Cancer / S. Faulkner, P. Jobling, B. March [et al.]. - DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-1398 // Cancer Discov. -2019. - Vol. 9, no. 6. - P. 702-710.

288. Unraveling the Role of Thyroid Hormones in Seasonal Neuroplasticity in European Starlings (Sturnus vulgaris) / J. E. M. J. Orije, S. R. Raymaekers, G. Majumdar [et al.]. - DOI: 10.3389/fnmol.2022.897039 // Front Mol. Neurosci. - 2022. -no. 15. - P. 897039.

289. Unveiling the pathogenesis of perineural invasion from the perspective of neuroactive molecules / M. M. da Rosa, M. C. Sampaio, R. V. C. Santos [et al.]. - DOI: 10.1016/j.bcp.2021.114547 // Biochem. Pharmacol. - 2021. - no. 188. - P. 114547.

290. Van Der Spoel, E. Within-person variation in serum thyrotropin concentrations: Main sources, potential underlying biological mechanisms, and clinical implications / E. Van Der Spoel, F. Roelfsema, D. Van Heemst. - DOI: 10.3389/fendo.2021.619568 // Front. Endocrinol. - 2021. - Vol. 12, no. 12. - P. 619568.

291. Vancamp, P. From zebrafish to humans: a comparative approach to elucidate the role of the thyroid hormone transporter Mct8 in brain development / P. Vancamp, W. M. Darras. - DOI: 10.1016/j.ygcen.2017.11.023 // General and comparative endocrinology. - 2018. - no. 265. - P. 219-229.

292. Vaudry, H. Editorial: Neuropeptide GPCRs in neuroendocrinology, Volume II / H. Vaudry, L. Schoofs, O. Civelli, M. Kojima. - DOI: 10.3389/fendo.2023.1219530 // Front Endocrinol. (Lausanne). - 2023. - no. 14. - P. 1219530.

293. Vella, K. R. Early Life Stress Affects the HPT Axis Response in a Sexually Dimorphic Manner / K. R. Vella, A. N. Hollenberg - DOI: 10.1210/endocr/bqab137 // Endocrinology. - 2021. - Vol. 162, no. 9. - P. bqab137.

294. Voutsadakis, I. A. The TSH/Thyroid Hormones Axis and Breast Cancer / I. A. Voutsadakis. - DOI: 10.3390/jcm11030687 // J. Clin. Med. - 2022. - Vol. 11, no. 3.

- P. 687.

295. Wang, J. - J. Tumor Microenvironment: Recent Advances in Various Cancer Treatments / J. - J.Wang, K. - F. Lei, F. Han. - DOI: 10.26355/eurrev_201806_15270 // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2018. - no. 22. -P. 3855-3864.

296. Wang, X. L. Expression of nerve growth factor and tyrosine kinase A in non-small cell lung cancer / X. L. Wang, Y. C. Yao, M. S. Z. Yang. // Int. J. Clin. Exp. Patho. - 2016. - no. 9. - P. 2153-2158.

297. Warner, A. Thyroid hormone and central control of homeostasis / A. Warner, J. Mittag. - DOI: 10.1530/JME-12-0068 // J. Mol. Endocrinol. - 2012. - no. 49.

- P. R29-R35.

298. Weber, B. The Astrocyte: Powerhouse and Recycling Center / B. Weber, L. F. Barros. - DOI: 10.1101/cshperspect.a020396 // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2015. - no. 7. - P. a020396.

299. Weinreb, N. Splenomegaly, hypersplenism, and hereditary disorders with splenomegaly / N. Weinreb, B. Rosenbloom. - DOI: 10.4236/ojgen.2013.31004 // Open Journal of Genetics. - 2013. - no. 3. - P. 24-43.

300. Women With Subclinical Hypothyroidism Are at Higher Prevalence of Metabolic Syndrome and Its Components Compared to Men in an Older Chinese Population / L. Deng, L. Wang, X. Xheng [et al.]. -DOI: 10.1080/07435800.2021.1928177 // Endocr. Res. - 2021. - no. 24. - P. 1-10.

301. Xia, H. Microrna-107 inhibits tumor growth and metastasis by targeting the bdnf-mediated pi3k/akt pathway in human non-small lung cancer / H. Xia, Y. Li, X. Lv.

- DOI: 10.3892/ijo.2016.3628 // Int. J. Oncol. - 2016. - Vol. 49, no. 4. - P. 1325-1333.

302. Xu, F. Causal associations of hyperthyroidism with prostate cancer, colon cancer, and leukemia: a Mendelian randomization study / F. Xu, Z. Chen. - DOI: 10.3389/fendo.2023.1162224 // Front Endocrinol. (Lausanne). - 2023. - no. 14. - P. 1162224.

303. Yashchenko, A. The Influence of Hypo- and Hyperthyroidism on Morphogenesis and Histophysiology of Adrenal Glands / A. Yashchenko, S. Lutsyk -DOI: 10.23880/JES-16000107 // Journal of Embryology & Stem Cell Research. - 2018.

- Vol. 2, no. 1. - P. 1-5.

304. Yu, H. Serotonin acts through YAP to promote cell proliferation: mechanism and implication in colorectal cancer progression / H. Yu, T. Qu, J. Yang, Q. Dai. - DOI: 10.1186/s12964-023-01096-2 // Cell. Commun. Signal. - 2023. - Vol. 21, no. 1. - P. 75.

305. Zhang, F. Editorial: Parathyroid disorders: updates of PTH/serum Ca2+ regulation and therapeutic prospects / F. Zhang, Y. Huang, J. Hu, S. Yin. - DOI: 10.3389 / fendo.2023.1354277 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - no. 14. - P. 1354277.

306. Zhang, X. The Relationship between Thyrotropin Serum Concentrations and Thyroid Carcinoma / X. Zhang, L. Tian, D. Teng, W. Teng. - DOI: 10.3390/cancers15205017 // Cancers (Basel). - 2023. - Vol. 15, no. 20. - P. 5017.