Влияние инфекционных факторов на активацию цитокиновой системы у больных хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Заглиева, Салимат Сажидовна

  • Заглиева, Салимат Сажидовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2008, Махачкала
  • Специальность ВАК РФ14.00.05
  • Количество страниц 132
Заглиева, Салимат Сажидовна. Влияние инфекционных факторов на активацию цитокиновой системы у больных хронической сердечной недостаточностью: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.05 - Внутренние болезни. Махачкала. 2008. 132 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Заглиева, Салимат Сажидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.4

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА

ЦИТОКИНЫ И МЕХАНИЗМЫ ИХ АКТИВАЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).ЛЗ

1.1 ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ, ПАТОГЕНЕЗ

В СВЕТЕ ИСТОРИЧЕСКИХ СОБЫТИЙ.13

1.2 ЦИТОКИНЫ - ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ.15

1.3 РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХСН.21

1.4 ФАКТОРЫ, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРОДУКЦИЮ«ЦИТОКИНОВ ПРИ ХСН.Г.28

1.4.1 УЧАСТИЕ МИКРОФЛОРЫ ТОЛСТОЙ КИШКИ В СТИМУЛИРОВАНИИ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ.г.v.28

1.4.2 РОЛЬ ИНФЕКЦИОННЫХ ФАКТОРОВ В ПРОГРЕССИРОВАЛИ

ХСН.(. 31

ГЛАВА

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:.34

2.1 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.34

2.2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.50

2.2.1 ИССЛЕДОВАНИЕ УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ.

2.2.2 ИССЛЕДОВАНИЕ МИКРОФЛОРЫ ТОЛСТОЙ КИШКИ.51

2.2.3 ДИАГНОСТИКА ИНФЕКЦИЙ (ХЛАМИДИЯ ПНЕВМОНИА, ЦИТО -МЕГАЛОВИРУСА, ВИРУСА ПРОСТОГО ГЕРПЕСА).52

2.3 СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА.

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХСН, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ИБС.54

3.2 ИНФЕКЦИОННЫЕ ФАКТОРЫ У БОЛЬНЫХ ХСН. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ КЛАССА G И М К ЦИТОМЕ-ГАЛОВИРУСУ, ВИРУСУ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА И ХЛАМИДИЯ ПНЕВ-МОНИА.75

3.3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МИКРОФЛОРЫ ТОЛСТОЙ

КИШКИ.90

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние инфекционных факторов на активацию цитокиновой системы у больных хронической сердечной недостаточностью»

Актуальность проблемы

Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) остается важнейшей медико-социальной и клинической проблемой, а также самым распространенным, тяжелым и прогностически неблагоприятным осложнением всех заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Статистика свидетельствует о неуклонном росте числа случаев ХСН. Так, по данным эпидемиологических исследований, примерно у 1,5-2 % населения во всем мире выявляются признаки ХСН [10]. Распространенность ХСН составляет 8-16 случаев на 1000 населения, а у лиц старше 65 лет- 40-60 на 1000 [26]. В странах Европы и США распространенность ХСН»варьирует от 1 до 1,5% и значительно увеличивается с возрастом и достигает 10% у лиц старше 60 лет [81]. По данным ACTIONHF (Advisory Council То Improve Outv., 1 ,, comes National wide in Heart Failure, USA) еще у 20 млн. пациентов выявляется бессимптомная дисфункция сердца, которая, по прогнозам, через несколько лет трансформируется в ХСН. В России не менее 6 млн. человек страдает ХСН и ежегодно выявляется 0,5 млн. новых случаев [27]. В Европейской части России распространенность ХСН I-IV ФК составляет 12,3% случаев, а тяжелая сердечная недостаточность составляет 2,3% [45].

Одной из причин пристального внимания к проблеме ХСН является то, что заболевание отличается крайне неблагоприятным прогнозом. Так, независимо от функционального класса, ежегодная смертность от ХСН составляет 10% [71]. Ежегодная смертность среди пациентов III-IV ФК ХСН достигает 60% [3, 12, 45].

Помимо широкого распространения, высокого уровня инвалидизации и смертности сердечную недостаточность характеризуют и значительные затраты на ее лечение. Это обусловлено, прежде всего, высокой потребностью в повторных госпитализациях. Ряд современных фармакоэкономических анализов показал, что на лечение ХСН ежегодно в развитых странах тратится около 1% общего бюджета, а в России 132 млрд. рублей [27,135,168].

ХСН может быть исходом практически любого заболевания сердечнососудистой системы. Различают кардиальные и экстракардиальные причины ХСН*. Среди кардиальных причин ведущее место занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС), на ее долю приходится 42,8 % случаев. [33]. Еще Н.Д. Стражеско писал." «Заболевания- клапанного аппарата левого сердца, преимущественно клапанов аорты, поражение стенок самой аорты, сужение или закупорка, венечных артерий, и чрезмерно повышенное артериальное-давление - вот те моменты, который каждый и в одиночку или, чаще, комбинируясь между собой, участвуют в патогенезе левого сердца». Наиболее часто ХСН развивается у больных с артериальной гипертензией в сочетании ИБС (35%), ИБС без артериальной гипертензии (25%) [27].

В рамках первого самого крупного многоцентрового исследования, которое получило название: «Фармакоэкономическая оценка использования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) в амбулаторном лечении больных с сердечной недостаточности» (ФАСОН) был выявлен худший прогноз у больных с ишемической этиологией ХСН [29]. ;

Развитие и прогрессировать ХСН обусловлено различными патофизиологическими механизмами. В течение длительного времени формировались различные концепции1 патогенеза ХСН. Одной из первых была предложена гемодинамическая модель патогенеза, затем нейрогуморальная, которая продолжает оставаться ведущей и в настоящее время [30, 34, 58]. В последние годы, в дополнение к нейрогуморальной концепции прогрессирования ХСН, получила развитие теория иммунной активации. Медиаторами системы иммунитета являются цитокины, которые при избыточном их образовании способствуют формированию патологических процессов, приводящих к про-грессированию ХСН [31, 86]. В проведенных клинических исследованиях показано изменение цитокинового профиля при ХСН ишемической этиологии, в. основном за счет провоспалительных цитокинов [16; 29, 53, 94, 105].

Известно также, что и противовоспалительные цитокины, в частности* интер-лейкин-4 (ИЛ-4), принимают участие в ограничении воспалительного ответа, подавляя секрецию провоспалительных цитокинов и регулируя, таким, образом, тяжесть повреждения тканей: [9j 37];

Анализ современной литературы, показывает, что основная масса исследований^ направленаша изучение активности цитокиновой.системы- и возможности ее коррекции; препаратами, тогда:как изучению-механизмов;, активации < цитокинов у больных ХСН ишемической этиологии уделяется недостаточное внимание.1. По * мнению некоторых авторов, активация цитокинов у больных ХСН происходит вследствие интоксикации; обусловленной воздействием бактериального эндотоксина (липополисахарид грамотрицательной микрофлоры); проникающего в периферический; кровоток через отечную стенку кишечника [56, 134]; Литературные данные о роли?цитомегаловирус-ной и хламидийной инфещии в развитии атеросклероза наводят на мысли о возможности влиянии г бактериальной или вирусной инфекции на миокарди-альную продукцию цитокинов [41, 52].

В; литературе мы не встретили работ по комплексному изучению состояния: системы, цитокинов и инфекционных факторов у больных ХСН ишемической этиологии. В соответствии с этим влияние инфекционных факторов на активацию цитокиновой системы у больных ХСН остается до конца не ясной. Немаловажное значение и малая изученность данной проблемы побудило нас посвятить свою работу этому вопросу.

Цель исследования.

Оценить влияние цитомегаловируса (ЦМВ), хламидия. пневмониа-(ХП), вируса простого герпеса (ВПГ) и кишечной микрофлоры на показатели про- и противовоспалительных цитокинов у больных ХСН ишемической этиологии.

Задачи исследования

1. Определить содержание в сыворотке крови, фактора некроза опухо-ли-а (ФНО-а), интерферона -у (ИНФ-у), ИЛ-4, иммуноглобулинов класса G (IgG) и М (IgM) к ЦМВ, XI I, ВПГ, а также состояние микрофлоры толстой кишки у больных ХСН ишемической этиологии.

2. Выявить взаимосвязь содержания ФНО-а, ИНФ-у, ИЛ-4, IgG и IgM к ЦМВ; ХП, ВПГ, микрофлоры.толстой кишки с основными клиническими и лабораторно — инструментальными параметрами, характеризующими ХСН.

3. Определить взаимосвязь показателей цитокинов сыворотки: крови; с уровнем ЦМВ, ХП, ВПГ, а также с состоянием микрофлоры толстой кишки у больных ХСН;

4. На основе полученных результатов-, оценить влияние, ЦМВ,. ХП, ВПГ, микрофлоры толстой кишки на показатели цитокинов у больных ХСН и дать рекомендации:по их-практическому использованию.

Научная новизна исследования.

У больных ХСН; ишемической этиологии впервые комплексно изучены. провоспалительные (ФНО-а, ИНФ-у) и противовоспалительный! (ИЛ-4) ци-токины, инфекционные факторы — ЦМВ» ВПГ, ХП, состояние микрофлоры толстой КИШКИ; .

Установлены , особенности клинических проявлений (тест 6-минутной< ходьбы,, шкала- оценки клинического состояния (ШОКС)), лабораторно-инструментальных параметров (холестерин, Р-липопротеиды (ВЛП), С-реактивный белок (СРВ), фракция выброса (ФВ), конечно-систолический объем (КСО),. конечно-диастолический объем (КДО), .отношение максимальной скорости трансмитрального потока в ранней фазе? диастолы и в конце диастолы (E/A)i- время изоволюмического расслабления левого: желудочка (ВИР); время замедленного раннего диастолического наполнения (Dt)) у больных ХСН в зависимости от уровня цитокинов, IgG и IgM к ЦМВ, ВПГ, ХП и состояния микрофлоры толстой кишки.

Показано, что содержание ФНО-а, ИНФ-у, IgG и IgM к ЦМВ, IgM к ВПГ, грамотрицательной микрофлоры толстой кишки повышалось с увеличением функционального класса (ФК) ХСН.

Выявлены достоверные прямые корреляционные связи содержания ФНО-а, ИНФ-у, IgG к ЦМВ с КСО, КДО левого желудочка, и обратная корреляционная связь ФНО-а, ИНФ-у, IgM к ЦМВ с ФВ левого желудочка.

Установленная взаимосвязь уровней IgG и IgM к ЦМВ, IgM к ВПГ с показателями ФВ, КСО, КДО левого желудочка и ФНО-а, ИНФ-у свидетельствует о вероятной миокардиальной продукции цитокинов у больных ХСН.

Выявленные достоверные прямые связи между уровнем грамотрицательной микрофлоры кишечника и содержанием цитокинов указывает на возможный запуск реакции синтеза ФНО-а и ИНФ-у бактериальным эндотоксином, являющимся липополисахаридом грамотрицательных бактерий кишечника.

Практическая значимость работы.

Показано, что оценка цитокинового статуса, ЦМВ, ВПГ сыворотки крови и состояния микрофлоры толстой кишки у больных ХСН ишемической этиологии позволяет расширить и углубить представление о иммунопатоге-незе ХСН при ИБС. Установленные прямые достоверные связи уровней ФНО-а, ИНФ-у, IgG и IgM к ЦМВ, IgM к ВПГ, грамотрицательной микрофлоры кишечника с ФК ХСН, КСО и КДО левого желудочка и обратная с ФВ по данным эхокардиографии (ЭхоКГ), позволят использовать эти параметры в качестве показателя тяжести заболевания.

Выявленное наличие связи ФНО-а, ИНФ-у с уровнем IgM к ЦМВ и ВПГ, грамотрицательной микрофлорой толстой кишки позволяют обосновать и оптимизировать патогенетическое лечение, направленное на устранение влияния инфекционных факторов у больных ХСН.

Личное участие автора в получении результатов. Обследование больных, разработка и ведение медицинской документации, индивидуальных карт обследования пациентов, участие в проведении основных лабораторно-инструментальных исследований, анализ полученных данных и их статистическая обработка проведены лично автором.

Внедрение результатов работы в клиническую практику и учебный процесс. Итоговые материалы диссертационного исследования используются в работе кардиологических отделений; Республиканской клинической больницы Дагестана (г. Махачкала), в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии № 1 ГОУ ВИО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Оценка цитокинового профиля (ФНО-а, ИНФ-у, ИЛ-4), инфекционных факторов (ЦМВ, ВГ1Г и ХП) и состояния микрофлоры толстой; кишки у больных с ХСН ишемической этиологии представляет новую информацию для-уточнения некоторых механизмов иммунопатогенеза заболевания;

2. Сывороточное содержание провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИНФ-у), IgG, IgM к ЦМВ и IgM к ВПГ и уровень грамотрицательной микрофлоры толстой кишки имеют достоверную корреляционную связь с основными клиническими, лабораторно-инструментальными характеристиками больных с ХСН ишемической этиологии, что свидетельствует о патогенетической взаимосвязи указанных параметров и служат предпосылкой для их практического использования.

3. Уровень провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИНФ-у) имеет, достоверную прямую связь с IgM к ЦМВ и ВПК, грамотрицательной микрофлорой кишечника, что свидетельствует о гиперпродукции цитокинов вследствие влияния ЦМВ и ВПГ на миокард, и эндотоксемии у больных ХСН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе одна работа в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования РФ («Российские медицинские вести», 2008, №2, стр. 35-41).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на: Российском конгрессе кардиологов «Перспективы российской кардиологии» (18-20 октября 2005 г., Москва), XII Российской гастроэнтерологической- неделе (16-18 октября 2006 г., Москва), Российском конгрессе кардиологов и конгрессе кардиологов СНГ «Кардиология без границ» (9-11 октября 2007 г., Москва), 57-й научной конференции молодых ученых и студентов ГОУ ВПО «ДГМА ФАЗ СР» (Махачкала, 2005), юбилейной XI Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 70-летию кафедры инфекционных болезней им. академика Г.П. Руднева - ГОУ ВПО «ДГМА ФАЗ СР» (Махачкала, 2006), V международной медицинской конференции молодых ученых (Баку, 2005).

Апробация диссертации состоялась 29 декабря 2007 г. (протокол №• 5) на* межкафедральной научной конференции ГОУ ВПО «ДГМА ФАЗ СР» (протокол № 5).

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав: клиническая характеристика больных и методы исследования, результаты и их обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 176 источников, из которых 55 отечественных и 121 иностранных. Работа иллюстрирована 31 таблицей, 29 рисунками.

Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Заглиева, Салимат Сажидовна

ВЫВОДЫ

1. Сывороточные показатели ФНО-а, ИНФ-у и IgM к ЦМВ и ВПГ имеют достоверную связь с основными клиническими и лабораторными характеристиками хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии: с функциональным классом, холестерином, ВЛП и СРБ.

2. У больных ХСН установлены достоверные связи между уровнем ФНО-а, ИНФ-у и основными эхокардиографическими параметрами, отражающими систолическую дисфункцию левого желудочка (ФВ, КСО, КДО).

3. Установлена достоверная связь между содержанием IgM к ЦМВ и основными эхокардиографическими параметрами, отражающими систолическую дисфункцию левого желудочка (ФВ, КСО, КДО), что свидетельствует о вероятном повреждающем действии на миокард ЦМВ инфекции.

4. У больных ХСН ишемической этиологии сывороточные показатели ФНО-а, ИНФ-у имеют достоверную связь с активностью ЦМВ и ВПГ.

5. Установлена прямая достоверная связь между уровнем ФНО-а, ИНФ-у и содержанием грамотрицательной микрофлоры кишечника, что свидетельствует о возможном стимулировании продукции цитокинов бактериальным эндотоксином, являющимся липополисахаридом грамотрицательной микрофлоры кишечника.

Практические рекомендации

Содержание провоспалительных цитокинов, инфекционных факторов в сыворотке крови, уровень грамотрицательной микрофлоры кишечника имеют достоверную связь с основными клиническими (тест 6-минутной ходьбы, ШОКС), лабораторными (холестерин, ВЛП, СРБ) и инструментальными (ФВ, КСО, КДО) параметрами и могут использоваться в клинической практике для определения прогрессирования сердечной недостаточности у больных ИБС. Для оценки воспалительного статуса, механизмов и степени его активации у больных ХСН рекомендуется следующий комплекс лабораторных тестов:

1) исследование концентрации цитокинов (ФНО-а, ИНФ-у) в сыворотке крови методом ИФА;

2) определение оптической плотности IgG и IgM к ЦМВ, ВПГ в сыворотке крови методом ИФА;

3) исследование микробного состава кала на грамотрицательную микрофлору (общее количество кишечной палочки, лактозонегативных энтеробактерий, гемолизирующей кишечной палочки, цитробактер и клебсиелл).

114'

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Заглиева, Салимат Сажидовна, 2008 год

1. Беленков, Ю.Н; Нейрогормоны и цитокины при^сердечной недостаточности: новая:теория старого заболевания? / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000: - № 3. - С. 88-90;

2. Белоусов, Ю.Б. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы / Ю.Б. Белоусов, А.Г. Чучалин, В.Л. Насонов //Русский медицинский журнал. 2001.- №12, - С. .487-502:

3. Ватутин, Н.Т. Инфекция как фактор развития атеросклероза и.его осложнений / Н.Т. Ватутин, В.А. Чупина // Кардиология. 2000. - №2-.— С. 6771.

4. Визир, В.А. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечнойшедостаточности / В.А. Визир, А.Е. Березин // Терапевтический архив. 2000. - № 4. - С. 77-80.

5. Возианов, А.Ф. Цитокины: биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф.Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак.- К.: Наукова Думка, 1998. -С. 320:

6. Волков, В .И. Про- и противовоспалительные цитокины при сердечной недостаточности / В?И: Волков, Х.Н: Саламех, С.А. Серик // Сердечная недостаточность. 2001. - Т. 5, № 5. - С. 73-78.

7. Волкова, М.А. Интерфероны // Клиническая онкогематология. М;: Медицина, 2001. - С. 77-85.

8. Воронков, Л.Г. Хроническая сердечная недостаточность / Л.Г. Воронков, В.К. Коваленко, Д.В. Рябенко. Киев, 1999. — 127 с.

9. Грачева, Л.А. Цитокины в онкогематологии— М.: Алтус, 1996. —168 с.

10. Гуревич, М.А. Хроническая сердечная недостаточность. М.: Медицина, 2000.-182 с.

11. Драпкина, О.М. Апоптоз кардиомиоцитов и роль ингибиторов АПФ / О.М. Драпкина, А.В. Клименков, В.Т. Ивашкин // Российский кардиологический журнал. 2003. -№1.-С. 81-86.

12. Змызгова, А.В. Интерферонотерапия вирусных гепатитов /А.В. Змызгова. М.: Медицина, 1999. - 120 с.

13. Ивашкин, В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологиии, колопроктоло-гии. 1998. - Т. VIII, № 5. - С. 13-17.

14. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной^ системы: основные свойства, и иммунобиологическая активность // Клиническая лабораторная диагностика. 1998.-№ 11.-С. 21-32.

15. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

16. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы СПб.: 1992.255 с.

17. Кетлинский, С.А. Фактор некроза опухоли и лимфотоксин эндогенные противоопухолевые антибиотики / С.А. Кетлинский, С.А. Белова, Л.А. Селезнева//Успехи современной биологии. - 1989. - Т. 107. - С. 79-91.

18. Ковальчук, JT.В. Новый класс биологически активных пептидов -иммуноцитокинов в клинической практике II Русский медицинский журнал.- 1997.-Т 6, № 1.-С. 59-61.

19. Корочкин, И.М. Динамика уровня провоспалительных цитокинов у больных ХСН в зависимости от проводимой терапии / И.М. Корочкин, И.У. Облуков, Ю.Н. Федулаев // Сердечная недостаточность. — 2006. Т. 7, №3. — С. 121 - 123.

20. Красникова, Т.Л. Пептид последовательности 66-77 моноцитарного хемотаксический белок-1 (МСР-1) ингибитор воспаления у экспериментальных животных / Т.Л. Красникова, Т.И. Арефьева, М.Г. Мелехов // Доклады академии наук. - 2005. - № 4 (404) - С. 551-554.

21. Лукина, Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. VIII, № 5. — С. 7-13.

22. Лукьянов, Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН.- 2000. № 9. - С. 3-12.

23. Малая, Л.Т. Хроническая сердечная недостаточность / Л.Т. Малая, Ю. Г. Горб // Новейший справочник. М.: Изд-во Эксмо. - 2004. - 960 с.

24. Медуницын, Н.В. Медиаторы иммунной системы // Российская иммунология. 1999. - № 4. - С. 234-236.

25. Мустафина, Д.М. Клинико-диагностическое значение цитокинов и «белков острой фазы» у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Астрахань, 2003. -28 с.

26. Мухарлямов, Н.М. Ранние стадии недостаточности кровообращения и механизмы ее компенсации.- М.: Медицина, 1978. 247 с.

27. Насонов,- E.JT. Иммунология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1999. - № 3. - С. 66-70.

28. Насонов, Е.Л. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов // Сердечная-недостаточность. — 2000. Т. 1, №4.-С. 139-141.

29. Оганов, P.F. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в работе врача общей практики // Врач. 2001. - № 2. - С. 16-19.

30. Ольбинская, Л.И. Эндотелиальная дисфункция у больных ИБС, осложненной хронической сердечной недостаточностью / Л.И. Ольбинская, Ж.М. Сизова, А.В. Ушакова // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 29-32.

31. Ольбинская, Л.И. Современные представления о патогенезе и лечение хронической сердечной недостаточности / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игна-тенко // Клиническая медицина. 2000. - №8. - С. 22-27.

32. Ольбинская, Л.И. Донатры оксида азота в кардиологии / Л.И. Ольбинская, Л.Б. Лабезник.- М., 1998. — 12 с.

33. Оранский, С.П. Изменение цитокинового профиля и возможности его коррекции традиционной терапией у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью: автореф. дис. канд. мед. наук. Краснодар, 2002. - 22 с.

34. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов.- М.: Медицина, 1995. № 9. - С. 13-20.

35. Плейфэр, Дж. Наглядная иммунология: Пер. с англ. М.: Гэотар-Медицина, 1998. - 96 с.

36. Поскребышева, А.С. Клиническое значение определения уровня цитокинов и некоторых нейрогуморальных показателей при хронической сердечной недостаточности различного генеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2004. - 25 с.

37. Ребров, А.П. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза / А.П. Ребров, И.В. Воскобой // Терапевтический архив. 2004. - № Г. - С. 78-82.

38. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл.- М.: Мир, 2000.-С. 169-176.

39. Сорока, Н.Ф. Концентрация растворимых рецепторов Р55 фактора некроза опухоли-альфа у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезнью-сердца / Н.Ф. Сорока, Т.С. Зыбалова // Кардиология СНГ. 2004.- Т.2, С. 73-76.

40. Фомин, И.В. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации данные ЭПОХА-ХСН / И.В. Фомин, Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2006. - Т.7, № 3. - С. 112-115.

41. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейд-лин, С.А. Кузнецова // Медицинская иммунология. — 1999. Т.1, № 1-2. - С. 26-32.

42. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева; И.Г. Си-дорович.- М.: Медицина, 2000. 432 с.

43. Хромова, С.С. Иммунорегуляция в системе микрофлора-интерстициальный тракт / С.С. Хромова, Б.А. Ефимов, Н.П. Тарабрина // Аллергология и иммунология. 2004. - Т.5, № 2. — С. 256-271.

44. Чазов, Е.И. Депрессия как фактор развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечная недостаточность. 2005. -Т.4,№ 1.-С. 6-8.

45. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.И. Гусев // Медицинская иммунология. 2002. - Т.З, № 3". — С. 368.

46. Ширинский, B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиции доказательной медицины // Медицинская иммунология. 2000. — Т.2, №4.-С. 17-25.

47. Ющук, Е.Н. Роль воспаления и нарушений метаболизма миокарда в патогенезе хронической сердечной недостаточности и новые методы ее медикаментозной коррекции: автореф. дис. докт. мед. наук. Москва, 2006. — 45 с.

48. Ярилин, А.А. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании*больных / А.А. Ярилин, М.Ф: Никонова, А.А. Ярилина // Медицинская иммунология. 2000. - Т.2, № 1. — С. 7-17.

49. Ярилин, А.А. Система, цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-13.

50. Anker, S.D. Elevated soluble CD 14 receptors and altered cytokines in chronic heart failure / S.D. Anker, K. Egerer, H-D. Volk, W.J. Kox et. al // Am. J. Cardiol: 1997. - Vol. 79. - P. 997-1001.

51. Anker, S.D. Tumour necrosis-factor alpha as a predictor of impared peak leg blood" flow in patients with chronic heart failure / S.D.1 Anker, Mi Volterrani, K.R. Egerer, C.V. Felton et. al. // QJ.M: 1998. - Vol. 91(3). - P. 199-203.

52. Arnal, J-F. Low angiotensin-levels are related to the severity and Liver dysfunction of congestive heart failure: implication for renin measurements / J-F. Arnal, P. Cudek, P-F. Plonin et. al. // Am. J. Carodiol. 1991. - Vol: 90. - P. 1722.120 , .'

53. Berk, B.C. Elevation of c-reactive protein in «active» coronary artery disease / B.C. Berk, W:si Weintraub, R.W; Alexander/ Am. J. Cardiol. 1990. — Vol; 65;-РГЛ68-172:

54. Beutler, B. Cachectin and tumor necrosis factor as two sides of the biological, coin./ B. Beutler, A. Cerami // Natur. 1986. - vol. 232 (4753). - P. 977980.

55. Bistran, B.R> Acute phase proteins and the systematic- inflammatory response // Crit. Care. Med.- 1999.-Mar. Vol. 27(3). - P. 452-453.

56. Bozkurt, B. Pathophysiological^ relevant: concentrations of tumor ne-crosis-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats / B. Bozkurt, S. Kribbs, Fv J; Clubb, L.H. Michael etal. II Circulation. 1998. -Vol. 97.-P. 1382-1391.

57. Boffa- GM. Plasma levels of tumor necrosis factor-alpha.correlate with the six-minute walk^vtest- result in patients with mild to moderate heart fairlu / GM: Boffa, M. Zaninotto, C. Nalli et. ah //Ital. Heart. J. 2004. - 5(1).-P. 48-52.

58. Bonna, C. Textbook of immunology (second edition) / C. Bonna, E. Bo-nilla // Amsterdam:-Harword Acad/ Pubh 1996. - 406 p.

59. Brady, A.J. Nitric oxide attenuates' cardiac myocyte contraction / A.J. Brady, J. B. Warren, P. A. Pool-Wilson et. ah // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265.-P. 176-182.

60. Bristow, M.R. The adrenergic nervous system in heart failure //N. Engl. J. Med: 1984. - Vol. 311.- P. 850-851.

61. Bryant, D: Cardiac failure in transgenic mice with myocardial expression of tumor necrosis factor-a / D. Bryant; L. Beeker, J. Richardson et. al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1375-1381.

62. Bumgardner, G.L. Effect of tumor necrosis factor-alpha and intercellular adhesion molecule-1 exprinession on immunogenisity of murine liver cells mice / G.L. Bumgardner, S. Apte // Hepatology. 1998. - V. 28", № 2. - P. 466474.

63. Cowie, M.R. The epidemiology of heart failure / M.R. Cowie, A. Mosterd, D.A. Wood et. al. // Eur. Heart. J. 1997. - Vol. 18. - P. 208-225.

64. Cohn, J.N. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure / J.N. Cohn, T.B. Levine et. al. // N. Enngl. J. Med. 1984. - Vol. 311. - P. 490-498.

65. Caput, D. Identification of a common nucleotide sequence in-the 3-untranslated region of mRNA molecules specifying inflammatory mediators / D. Caput, B. Beutler, K. Hartog et. al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - V. 83. -P. 1670-1674.

66. Carswell, E.A. An endotoxin induced serum factor that causes necrosis of tumor / E.A. Carswell, L.J. Old, R.L. Kassel // Prog. Natl. Acad. Sci. USA. -1975.-Vol. 72.-P. 3660-3670.

67. Cohen, M.C. Cytokine function / M.C. Cohen, S. Cohen // Amer. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 105. -P. 589-598.

68. Cohen, M.C. Caspases: the executioners of apoptosis // Biochem. J. — 1998.-Vol. 326.-P. 1-16.

69. Cook, S.A. Cardiac myocite apoptosis / S.A. Cook, P.A. Wilson // Eur. Heart. J. 1999. - Vol. 20. - P. 1619-1629.

70. Chester, A.H. Induction of nitric oxide synthase in human vascular smooth muscle: interactions between proinflommatory cytokines / A.H. Chester, J.A. Borland, L.D. Buttery et. al. // Cardiovasc Res. 1998. - Vol. 38. - P. 814821.

71. Conraads, V.M. Selective intestinal decontamination in advanced chronic heart failure: a pilot-trial / V.M. Conraads, P.G. Jorens, L.S. Clerck et. al. // Eur. J. Heart Fail. 2004. - № 6(4). - P. 483-491.

72. Dargie, H.J. Blackwell Heartcfre Communication, London / H.J. Dargie, J. Mc Murray, P.A/ Poole-Wilson // Managing Heart Failure in Primary Care. -1997.-P. 23-34.

73. Dzau, V.J. Dissociation of the prostaglandin and reninangiotensin system during captopril therapy for chronic congestive heart fairlure secondary to coronary artery disease / V.J. Dzau, S.L. Swartz // Am. J. Cardiol. 1987. -Vol. 60. -P. 1101-1105.

74. Damas, J.K. CXC-chemokines, a new group of cytokines in congestive heart failure-possible role of platelets and monocytes / J.K. Damas, L. "Gullestad, T. Ueland et. al. // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 45(2). - P. 428-436.

75. Denollet, J. Cytokines and immune activation in systolic heart failure: the role of Type D personality / J. Denollet, V.M. Conraads, D.L. Brutsaert et. al. // Brain Behav Immun. 2003. - 17 (4). - P. 304-309.

76. Evans, S.W. Cytokines-physiological and pathological aspect / S.W. Evans, J.T. Whicher // Adv. Clin. Chem. 1993. - V. 130. - P. 1-88.

77. Feldman, A.M. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure / A.M. Feldman,- A. Combes, D. Wagner et. al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - vol. 35(3). - P. 537-544.

78. Ferrari, R. Oxidative stress during myocardial ischaemia and heart failure / R. Ferrari, L. Agnoletti, L. Comin et. al. // Eur. Heart. J. 1998. - vol. 19 (suppl B).-P. 2-11.

79. Ferrari, R. Tumor necrosis factor soluble receptos in patients with va-riours degrees of congestive heart failure / R. Ferrari, T. Bacbetti, R. Confortini et. al. // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 1479-1486.

80. Г. Fuchs, D. Stimulated cellular immune system in patients with congestive, heart failure / D. Fuchs, M. Samsonov, G.P. Tilz et. al. // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1993. - Vol. 31. -P. 111-114.

81. Fyfe, A.I. Immune- deficient mice develop typical atherosclerosis fatty streaks when fed an atherogenic diet / A.I. Fyfe, J-H. Qiao,. A.J. Lusis // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 2516-2520:

82. Granville, D.J. Apoptosis: molecular aspects of cell death disease / D.J. Granville, C.M. Carthy, D.W. Hunt et. al. // Lab. Invest. 1998. - Vol. 78. - P. 893-913.

83. Girioir, B.P. Ingibition of tumor necrosis factor prevents myocardial disfunction during burn shock / J. Horton, D. White et. al. // Am. J. Physiol. 1994. -Vol: 94.-P. 2516-2520:

84. Goldhaber, J.L. Effects of TNF-a on Ca2+. and contractility in solated adults rabbit" ventricular myocites / J.L. Goldhaber, K.H. Kirn, P.O: Nattersbn-et. al.//Am. J.Physiol.- 1996.-Vol. 271.-P. 1449-1455.

85. Grossman, W. Wall stress and patterns of hypertrophy in human left ventricle / W. Grossman, D. Jones, L.P. McLaurin// J. Clin. Invest. 1974. - Vol. 56.-P. 56-64.

86. Habib, F.M. Tumor necrosis factor and inducible nitric oide synthase in DCMP / F.M. Habib, D.R. Springall, G.J. Davies et. al. // Lancet. 1996. - Vol. 347.-P.-1151-1155.

87. Hasper, D. Systemic inflammation in patient with heart failure / D. Hasper, M. Hummel, F.X. Kleber et. al. // Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19(5). - P. 761.-765.

88. Herbert, T.B. Stress and immunity in humans: a metaanalitic review / T.B. Herbert, S. Cohen // Psychosom. Med. 1993. - Vol. 55. - P. 364-379.

89. Iton, K. Relationshipe between exercise intolerans and levels of neiro-gormonals factors and proinflammatory cytokines in patients with stable chronic heart failure / K. Iton, N. Osada, K. Inoue et. al. // Int. Heart. J. 2005. - 46(6). -P. 1049-1059.

90. Joida-Mydlowska, B. Cytokines and remodeling of the heart in patients with congestive heart failure / B. Joida-Mydlowska, P. Salomon // Pol. Arch. Med. Wewn. -2003. -109(1). P. 23-33.

91. Jordan, A J. Prognostic value of serum levels of tumor necrosis factor-alpha in patients with heart failure / A.J. Jordan, A. Esteban, M. Garsia et. al. // Rev. Esp. Cardiol. 2003. - 56(2). - P. 160-167.

92. Kaur, K. Significance of change in TNF-a and IL-10 levels in the progression of heart failure subsequent to myocardial infarction / K. Kaur, A.K. Sharma, P.K. Singnal // Am: J. Physiol Heart Circ. Physiol. 2006. - 291(1). - P. 106-113.

93. Kapadia, S. Hemodynamic regulation of tumor necrosis factor-alpha gene and pronein exphression in adult feline myocardium / S. Kapadia, H. Oral, J. Lee // Circ. Res. 1997. - Vol. 81. - P: 187-195.

94. Kapadia, S. Tumor necrosis factor gene and protein expression in adult feline myocardium» after endotoxin administration / S. Kapadia, J. Lee, G. Torre-Amione et. al. // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96. - P. 1042-1045.

95. Kang, P.M. Apoptosis and heart failure / P.M. Kang, S. Izumo // Circ. Res. 2000. - Vol. 86. - P. 1107-1113.

96. Kojda, G. Regulation of basal myocardial function by NO / G. Kojda, K. Kotennberg // Cardiovasc Res. 1999. - Vol. 41. - P. 514-523.

97. Koseki, T. ARC an inhibitor of apoptosis expressed in sceletfl muscle and heart that interacts selectively with caspases / T. Koseki, N. Inohara, S. Cnen et. al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 5156-5160.

98. Kubota, T. Expression of proinflammatory cetorines in the failing human heart: cjmhfrison of recent-onset and end-stage congestive heart failure / T.

99. Kubota, M. Miyagishima, R.J. Alvarez et. al.,// J. Heart Lung Transplant. 2000; -19(9).-P. 819-824:

100. Levine, В. Elevated circulating level of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure / B. Levine, J. Kalman, I. Mayer et. al. // N. Eng. J. Med. -1990. vol. 223. - P. 236-241.

101. Lefer, A. Influence of myocardial depressant factor on physiological properties of cardiac muscle / A. Lefer, M. Rovetto // Proc. Soc. Exp. Biol. 1970. -Vol.134.-P: 1471-1477.

102. Libera, L.D. Muscle wastage in chronic heart failure, between apopto-sis, catabolism and; altered anabolism: a chimaeric view of inflammation? / L.D. Libera, G. Vescovo // Curr. Opin. Clin: Nutr:.Metab; Care.,- 2004: —7(4). P. 435-441.

103. Libby, P; Molecular basic of the acute coronary syndromes. // Ibid. -1995.-V.91. -P. 2844-2850.

104. Lee, F. Y. Tumor, necrosis factor increases mitochondrial oxidant production and induced expression of uncoupling protein-2 in the regeneratingratliv-er / F. Y. Lee, Y. Li, № Zhu et: al; // Hepatology. 1999, - Vol. 29; P. 677-687.

105. Maher, J.J. Cytokines: overview// Seminars in Liver Disease. 1999.-Vol. 19.-№2.-p. 109-115.

106. McLellan, W.R. Death by design. Programmed cell death in cardiovascular biology and disease / W.R. McLellan, M.D. Schneider // Circ. Res. 1997. -Vol. 81.-P. 137-144.

107. Michie, H.R. Detection of circulating tumor necrosis factor after endotoxin administration / H.R. Michie, K.R. Manogue, D.R. Spriggs // N. Eng. J. Med. 1988. - Vol. 318. - P. 1481-1486.

108. Moore, K. Interleukin 10 / K. Moore, A. O'Garra, R De Wall Malefyt // Ann. Rev. Immunol.- 1993.-Vol. 11.-P. 165-171.

109. Nelms, K. The IL-4 receptor / K. Nelms, J. Ryan, W. Paul // Ann: Rev. Immunology. 1999. - № 17. - P. 701-738.

110. Niebauer, J. Endoxin and immune activation: a prospective cohort study / J. Niebauer, H-D. Volk, M. Kemp et. al. // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 1838-1842.

111. O' Connel, J.B. Economic impact of heart failure to the USA: time for a different approach / J.B. O' Connel, M.R. Bristow // J. Heart Lung Transplant. -1994.- 13(4).-P. 104-112.

112. Packer, M. How should physicians view heart failure? The philosophical and physiological evolution of three conceptual models of the disease / M. Packer // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 71. - P.3.

113. Parillo, J.E. Circulating myocardial depressant substance in humans with septic shock / J.E. Parillo, C. Burch, J.H. Shelhamer et. al. // J. Clin. Invest. -1985.-Vol: 76.-P. 622-625.

114. Parillo, J.E. Pathogenetic mechanism of septic shock // N. Eng. J. Med. -1993.-Vol. 76.-P. 1471-1477.

115. Paulus, W.J. How are cytokines-activated in heart failure? / W.J Paulus // Eur. J. Heart Fail. 1999. - Vol. 1(4). - P. 309-312.

116. Pignatelli, P. Tumor necrosis factor-alpha as trigger of platelet activation in patients with heart failure / P. Pignatelli, L. De Biase, L. Lenti et. al. // Blood. 2005. - 106(6). - 1992-1994.

117. Pinski, D. The lethal effects of cytokine-induced nitric oxide on cardiac myocytes are bloced by nitric oxide synthase antagonism or transforming growth-factor / D. Pinski, Cab, X. Yang et. al. // J. Clin. Invest. 1995. - vol. 95. - P. 677685.

118. Ponicowski, P. Augmented peripheral chemosensitivity as a potential input to baroreflex impairment and automatic imbalance in chronic heart failure / P. Ponicowski, T.P. Chua et. al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 2586-2594.

119. Ponicowski, P. Depressed heart rate variability as an independent predictor of death in patients with chronic heart failure / P. Ponicowski, S.d. Ancer et. al. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. - P. 1645-1650.

120. Ponicowski, P. The impact of cachexia on cardiorespiratory reflecs control in chronic heart failure / P. Ponicowski, M. Piepoli, T.P. Chua et. al. // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. - P. 1667-1675.

121. Rauchhaus, M. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure / M. Rauchhaus, W. Dohner, V. Koloczek et. al.// J. Am. Coil. Candid. 2000. - vol. 35 (suppl. A). - P: 1183-1186.

122. Rodriguez-Reyna, T.S. Tumor necrosis factor aipha and Troponin T as of poor prognosis in patients with stable heart failure / T.S. Rodriguez-Reyna, O. Arrieta, L. Castillo-Martinez et. al. // Clin. Invest. Med. 2005. - 28(1). - P. 2329.

123. Roitt, I. Immunology / I. Roitt, J. Brostoff, D. Male et. al. // mosby International Ltd. 1998. - P. 423.

124. Saraste, A. Soluble tumor necrosis factor receptor levels identify a subgroup of heart failure patients witlr increased cardiomyocit apoptosis / A. Saraste, LM. Voipio-Pulkki, P. Heikkila et. al. // Clin. Chim. Acta. 2002. - Vol. 320: - P. 65-67.

125. Simpson, K.J. Cytokines and the liver / К J. Simpson, N.W. Lukacs, L. Colletti et. al. // J. hepatology. 1997. - № 6. - P. 1120-1132.

126. Sasaguri, T. A role of interleukin 4 in production of matrix metallopro-teinase 1 by human aortic smooth muscle cells / T. Sasaguri, N. Arima, A. Tani-moto et. al. // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 138. - P. 247-253.

127. Sato, Y. Serial circulating concentration of C-reactive protein, IL-4, and IL-6 in patients with acute left heart decompensation / Y. Sato, Y. Takatsu, K. ICataoka // Clin. Cardiol. 1999. - Vol. 22. - P. 811-813.

128. Setsuta, K. Ongoing myocardial damage in chronic heart fairlu is related to activated tumor necrosis factor and Fas/Fas ligand system / K. Setsuta, Y. Seino, T. Ogawa et. al. // Circ. J. 2004. - 68(8). - P. 747-750.

129. Seto, Y. Basic mechanisms in heart failure: the cytokine hypothesis / Y.

130. Seto, K. Shan, B. Bozkurt // J. Cardiac. Failure. 1996. - Vol. 2. - P. 243-249.t

131. Sharma, R. Immune and neurohormonal pathways in heart failure / R. Sharma, S.D: Anker // Congest Heart Fail. 2002. - 8(1). - p. 23-28.

132. Sharma, R. Elevated circulating levels of inflammatory cytokines and bacterial endotoxin in adults with congenital heart disease / R. Sharma, A.P. Bolg-er, W. Li et. al. // Am. J. Cardiol. 2003. - 92(2). - p. 188-193.

133. Shulz, R. Induction and biologic: 1 relevans of a Ca++ independent nitric oxide synthase in the myocardium / R. Shulz, E. Nava, S. Moncada // Br. J Pharmacol. 1992. - Vol. 105. - P. 575-580.

134. Steele, I.C. Cytokine profile in chronic heart failure / I.C. Steele, A. Nugent, S. Magurire // Eur. J.' Clin. Invest. 1996. - vol. 26(11). - p. 1018-1022.

135. Sun, X. Cardiodepressant effects of interferon-gamma and endoxin reversed by inhibition of NO synthase 2 in rat myocardium / X. Sun, L.Mi Del-bridge, G.L. Dusting // J. Mol. Cell. Cardiol. 1998. - Vol. 30(5). - P. 989-997.

136. Takihara, K. Role of cytokine signaling in cardiomyopathy/ K. Takiha-ra // Nippon. Risho. 2000. - vol. 58(1). - P. 228-232.

137. Torre-Amione, G. Expression and functional significance of tumor factor receptors in humans myocardium / G. Torre-Amione, S. Kapadia, J. Lee et. al. // Circulation. 1995. - vol. 92. - P. 1487-1493.

138. Van Hout, B.A. Effect of ACE inhibitors on heart failure in the Netherlands: a pharmocoeconomic model / B.A. Van Hout, G. Wielink, H.J. Bousel // Pharmacoeconomic. 1993. - 3(5). - P. 387-397.

139. Vandemeydey, M. Proinflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilatation in the forearm / M. Vandemeydey, E. Kersschot, W.J. Paulus // Eur. Heart J. 1998. - vol. 7. - P. 47-52. :

140. Vandenabeele, P. Two tumor necrosis factor receptors: structure and function / P. Vandenabeele, W. Declerq, R. Beyaert // Trends Cell. Biol. 1995. -Vol. 5.-P. 392-399.

141. Williams, R.S. Apoptosis and heart failure/ R.S. Williams»// N. Eng. J. Med. 1999. - Vol. 30. - P. 495-507.

142. Weisensee; D. Effects of cytokine on the contractility of cultured cardiac myocytes / D. Weisensee, J.' Bereoter-Hahn, W. Schoeppe, I. Low-Friedich // Int. J. Immunopharmacol. 1993. - Vol. 15. - P. 581-587.

143. Yokoyoma, T. Tumor necrosis factor-a provokes a hypertropic growth response in adult cardiac myocytes / T. Yokoyoma, M. Nakano, J. L. Bednerczyk et. al. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1247-1252.

144. Yokoyoma, Т. Cellular basic for the negative inotropic effects of cytokine in the adults heart / T. Yokoyoma, L. Vaca, R.D. Rossen et. al. // J. Clin. Invest. 1993. Vol. 92. - P. 2303-2313.

145. Zhao, S. Elevated tumor necrosis factor alpha of blood mononuclear cells in patients with congestive heart failure/ S. Zhao // Int. J. Cardiol. 1999. -Vol. 71.-P. 259-263.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.