Влияние ингибитора аргиназы L-норвалина на ишемическое и реперфузионное повреждение тонкого кишечника в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бежина Елена Николаевна

• Бежина Елена Николаевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Бежина Елена Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

.1 Повреждение тканей тонкого кишечника при ишемии

.2 Реперфузионное поражение тканей тонкого кишечника

.3 Ишемическое прекондиционирование как базис поиска фармакологической

мишени

.4 Влияние ишемического прекондиционирования на течение ишемических и

реперфузионных поражений желудочно-кишечного тракта

.5 Механизмы реализации прекондиционирования

.5.1 Реализация раннего прекондиционирования

.6 Триггеры ишемического прекондиционирования

.6.1 Аденозин как триггер прекондиционирования

.6.2 Оксид азота как триггер прекондиционирования

.6.3 Другие триггеры прекондиционирования

.7 Генетические механизмы реализации ишемического прекондиционирования

.8 Фармакологическое прекондиционирование

.9 Аргиназа как возможная точка фармакологического воздействия при воспроизведении эффекта защитного действия ишемического

прекондиционирования

1.10 L-норвалин как потенциальный фармакологический агент в качестве

триггера прекондиционирования

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследования

2.2 Дизайн диссертационного исследования:

2.3 Обоснование доз исследуемых фармакологических агентов

2.4 Методики моделирования патологических процессов

2.5 Методика определения скорости объемной перфузии

2.6 Методика исследования сократимости изолированного сегмента тонкой кишки

2.7 Методика гистологического исследования

2.8 Методика определения объема некроза

2.9 Статистическая обработка результатов

3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Ишемическое и реперфузионное повреждение тканей тонкого кишечника

3.2 Исследование влияния низкомолекулярных гепаринов на течение ишемических и реперфузионных расстройств тонкого кишечника

3.3 Изучение эффекта L-норвалина на поражение тонкой кишки, вызванное ишемическим и реперфузионным воздействием

3.4 Исследование механизмов реализации действия L-норвалина

3.5 Исследование влияния фармакологических агентов на объем некроза тонкого кишечника в модели сегментарной мезентериальной ишемии

3.6 Комбинированное параллельное исследование тканевой сатурации измеренной методом гиперспектрального анализа и биофлуоресценции при помощи лазера синего спектра в диапазоне волн 350-560 нм с определением активности биофлуоресценции NADH и нормированной биофлуоресценции

NADH norm

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ингибитора аргиназы L-норвалина на ишемическое и реперфузионное повреждение тонкого кишечника в эксперименте»

Актуальность темы исследования

Ишемическое повреждение кишечника является частным вариантом абдоминальной ишемии, которая характеризуется снижением кровотока в сосудах, кровоснабжающих внутренние органы, вплоть до его полной остановки при различных вариантах тромбозов и эмболий. Мезентериальная ишемия, как частный вариант абдоминальной ишемии, может носить острый и хронический характер. Хроническая мезентериальная ишемия сопровождает многие хронические системные патологические процессы, такие как системный атеросклероз, хроническая сердечная недостаточность.

Острая мезентериальная ишемия согласно вариантам поражения, а соответственно и тяжести поражения делится на окклюзионный и неокклюзионный варианты.

Наиболее тяжёлым проявлением мезентериальной ишемии является её острый вариант с развитием окклюзионного поражения в системе сосудов, питающих кишечник. Высокая скорость развития патологических изменений при окклюзионном поражении определяет развитие некротических поражений кишечной стенки в очень короткие сроки с момента старта ишемии [46] .

Окклюзионные поражения тонкого кишечника встречаются при тромбозах и эмболиях мезентериальных артерий, составляя 45-56% от общего числа случаев абдоминальной ишемии, в 5-15 % случаев осложняясь явлениями венозного тромбоза, утяжеляя течение и без того грозной патологии. Ведущими причинами окклюзионных поражений острой абдоминальной ишемии являются артериальный тромбоз и тромбоэмболия, сопровождающиеся тромботической окклюзией висцеральных ветвей брюшной аорты [2, 8, 46, 71, 141].

Летальность при тромбозах и эмболиях огромна. Так, тотальный мезентериальный тромбоз рассматривается большинством хирургов как неоперабельный, определяющий неблагоприятный исход лечения патологии практически в 100% случаев. Тромбэктомии при мезентериальных тромбозах и

эмболиях весьма редки, причиной чего является невозможность коррекции первичной патологии, приведшей к развитию тромбоэмболии, и, как следствие, частые случаи ретромбозов. Кроме того, восстановление кровотока после прохождения порогового срока ишемии ведёт к развитию так называемых реперфузионных повреждений, суть которых заключается в усилении зоны и степени некроза первично ишемизированных тканей.

Сегментарные тромбозы и эмболии в системе мезентериальных артерий нередко имеют неблагоприятные исходы ввиду продолженных тромбозов даже в случае удачно проведённого оперативного лечения, поскольку само хирургическое вмешательство усиливает ишемические явления. Так же как и в случае с тотальной ишемией кишечника, её региональный вариант при восстановлении кровотока при тромбэктомии сопровождается усилением повреждения кишечной стенки, составляя сущность реперфузионного повреждения [46].

Окклюзионные повреждения составляют до 85% от всех случаев нарушений мезентериального кровотока. Другим вариантом проявления поражений ишемической природы являются неокклюзионные ишемические повреждения [8].

Неокклюзионные ишемические поражения тонкого кишечника связаны не с изменением просвета, а со снижением скорости кровотока. Такие поражения имеют место при сердечной недостаточности, различных вариантах снижения сердечного выброса. Развитие сердечно-сосудистой хирургии, широкое использование аорто-коронарного шунтирования, операций на открытом сердце, различных вариантов стентирующих операций привело не только к положительным, но и к отрицательным последствиям [115]. Несмотря на то что интестинальная ишемия осложняет течение 1% всех оперативных вмешательств на сердце, диагностика такого рода поражений в раннем послеоперационном периоде весьма затруднительна, в связи с чем вопрос о коррекции поражений кишечника зачастую встаёт на терминальных стадиях развития патологии, что определяет рост летальности в сегменте, не связанном с осложнениями основной патологии.

Степень разработанности темы исследования

Высокая летальность, тяжесть патологии определяют актуальность проблемы ишемических и реперфузионных повреждений кишечника.

Несмотря на достижения хирургии, возможности ранней хирургической коррекции, заключающейся в удалении тромба и восстановлении кровотока в максимально короткий период времени, в последние годы не отмечается значительных изменений в структуре летальности и осложнений при окклюзионных ишемических поражениях кишечника, что определяется высокой чувствительностью тканей кишечника к ишемии и тяжёлыми реперфузионными повреждениями. Это диктует необходимость разработки методов фармакологической коррекции развивающихся ишемических и реперфузионных поражений. Подобное фармакологическое сопровождение хирургических методов лечения позволит сократить тяжесть и распространённость как ишемических, так и реперфузионных повреждений. Наибольший интерес с данной точки зрения представляют фармакологические агенты, обладающие прекондиционирующим эффектом, которые доказали свою эффективность в кардиологии и неврологии, сокращая зону ишемического и реперфузионного повреждения до 80% от первоначальной. Однако данные агенты и препараты мало исследованы при ишемии/реперфузии кишечника.

Цель исследования повысить эффективность фармакотерапии ишемических и реперфузионных поражений тонкого кишечника ингибитором аргиназы L-норвалина.

Задачи исследования

1. Разработать комплекс методических подходов для оценки эффективности коррекции нарушений, возникающих при остром нарушении мезентериального кровообращения, включающий функциональные, биохимические и морфологические методы исследования.

2. Провести сравнительный анализ эффективности протекторного воздействия L-норвалина и Фраксипарина при ишемическом и реперфузионном поражения тонкого кишечника.

3. Исследовать возможны й механизм реализации протекторного действия L-норвалина с вовлечением митохондриальных K+АТФаз.

4. Провести анализ эффективности протекторного воздействия L-норвалина на глубину повреждения тканей и объем некроза на модели острого нарушения мезентериального кровообращения.

5. Оценить влияние L-норвалина на тканевую сатурацию и вовлеченность NADH в реализацию защитного действия при глубокой 30 минутной ишемии тонкого кишечника.

Научная новизна

В работе впервые проведено сравнительное исследование эффективности защитного действия L-норвалина при ишемическом и реперфузионном повреждении тонкого кишечника.

В исследовании впервые показано, что применение L-норвалина в дозе 15 мг/кг, введённого за час до эпизода глубокой ишемии, оказывает защитный эффект, по механизмам действия и силе протекции сравнимый с ишемическим прекондиционированием. Впервые в ходе исследования проведён анализ механизмов реализации защитного действия L-норвалина при ишемии и реперфузии тонкого кишечника.

Новизна научных исследований подтверждена 1 положительным решением на выдачу свидетельства о регистрации в качестве ноу-хау результата интеллектуальной деятельности № 304 НИУ «БелГУ».

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе впервые определен эффект от воздействия прямого, а также дистантного ишемического прекондиционирования на фоне повреждении тонкого кишечника в ходе моделирования острого нарушения мезентериального кровообращения, а также выявлены механизмы реализации протекторного влияния ишемического прекондиционирования через митохондриальные К+зависимые АТФазы. В ходе работы впервые установлено, что L-норвалин и оказывает выраженное защитное действие при ишемическом повреждении при

остром мезентериальном тромбозе, причём его действие не полностью реализуется через К+зависимые АТФазы.

Впервые установлен характер воздействия ферментов дыхательной цепи на критическую ишемию тонкого кишечника на фоне коррекции патологического воздействия L-норвалином.

Результаты проведённого исследования позволяют разработать эффективные подходы к созданию перспективных препаратов и способов коррекции ишемических и реперфузионных поражений тонкого кишечника, а также при подготовке тканей и органов к эпизодам глубокой ишемии при различных видах резекций и трансплантаций.

Методология и методы исследования

В процессе планирования и реализации диссертационной работы автор применил методологию, которая не только помогает решить поставленные задачи, но и соответствует актуальным этическим нормам.

Использованные в данном исследовании подходы применяются в трудах российских и иностранных исследователей, работающих в областях экспериментальной хирургии, гастроэнтерологии и экспериментальной фармакологии.

С целью реализации диссертационного исследования были определены экспериментальные модели и животные. В ходе работы были определены, адаптированы и разработаны адекватные модели патологии.

Диссертационное исследование выполнено с использованием современных методов исследования позволяющих получить достоверные данные.

Данные диссертационного исследования подверглись анализу с использованием специализированных подходов к статистической обработке, после чего была выполнена дополнительная проверка распределения полученных результатов на соответствие нормальности.

Внедрение результатов научных исследований

Полученные в ходе исследования данные внедрены в учебно-методическую и научно-исследовательскую деятельность кафедры хирургических болезней №2

Курского государственного медицинского университета и кафедры фармакологии и клинической фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета.

Положения, выносимые на защиту

1. 30-минутная ишемия и последующая реперфузия в бассейне верхней мезентеральной артерии приводят к выраженным структурным и функциональным изменениям в тканях тонкого кишечника.

2. Фраксипарин в дозе 244,28 МЕ/кг подкожно 3,5 часа до моделирования увеличивает базовую перфузию тонкого кишечника, что приводит к снижению повреждения кишечного эпителия, практически не влияя на восстановление сократительной активности изолированного сегмента органа, в тоже время применение блокатора аргиназы L-норвалина в дозе 15 мг/кг внутрибрюшинно за 60 мин до моделирования острой сегментарной мезентериальной ишемии приводит к выраженному снижению транзиторной гиперемии, объёма некротических тканей и увеличению функциональных показателей.

3. Реализация протекторного эффекта L-норвалина происходит по механизмам ишемического прекондиционирования, повышая уровень тканевой сатурации и активность ферментов дыхательной цепи.

Степень достоверности и апробация результатов

Высокая степень достоверности обусловлена достаточным количеством наблюдений в эксперименте и применением методического блока, отвечающего задачам исследования.

Для всех данных использована описательная статистика: данные проверены на нормальность распределения. Тип распределения определялся критерием Шапиро-Уилка. В случае нормального распределения были подсчитаны среднее значение (М) и стандартная ошибка среднего (т). Межгрупповые различия анализировались параметрическими (^критерий Стьюдента) или непараметрическими (критерий Манна-Уитни) методами, в зависимости от типа распределения. Статистический анализ выполнен с помощью программного обеспечения Statistica 10.0.

Материалы работы представлены на международной конференции «Scientific research of the SCO countries: synergy and integration» (Пекин, 31 марта 2022 г.); международной научно-практической конференции «Эксперимент в хирургии и онкологии» (Курск, 28 марта 2023 г.); международной научно-практической конференции «Генетические технологии для биологии и медицины» (Белгород, Дэчжоу, 18-19 ноября 2024 г.); международной конференции «Scientific research of the SCO countries: synergy and integration» (Пекин, 19 ноября 2025 г.).

Личный вклад

Автором самостоятельно выбрана тема работы в рамках научного направления школы, при постановке цели, совместно с научным руководителем автору принадлежит ведущая роль. Также автором проведён самостоятельный анализ отечественных и зарубежных источников литературы, подавляющее большинство которых было на иностранных языках, глубокий анализ литературных данных по теме диссертационного исследования позволил разработать рабочую гипотезу о возможных механизмах реализации и путях реализации предложенной фармакологической стратегии, а также исследованы и адаптированы необходимые биологические модели для исследования защитного действия препаратов. Автор непосредственно участвовал во всех этапах исследования, начиная с постановки цели и заканчивая анализом полученных данных.

Автор принимал непосредственное участие в проведении экспериментальных работ с введением препарата. Автор участвовал в регистрации показателей в исследуемых группах, забирал биологические жидкости, органы и ткани для последующего биохимического и морфологического исследования.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 3 статьи - в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и

высшего образования Российской Федерации и индексируемых в международной базе данных Scopus.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка используемой литературы, включающего 261 источник, из которых 12 отечественных и 249 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, содержит таблиц - 13, рисунков - 28.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Повреждение тканей тонкого кишечника при ишемии

Большое количество патологических процессов несут в своей основе механизмы повреждения тканей, пусковым моментом которых является ограничение кровотока в них, то есть ишемия, причём длительность ишемии имеет прямую взаимосвязь с выраженностью повреждения тканей [4, 170]. В условиях отсутствия или недостаточного поступления кислорода клетка, подвергшаяся эпизоду ишемии, переключается на неокислительный механизм образования энергии, что приводит к многократному снижению производства клеткой количества молекул АТФ. То есть в условиях гипоксии ткани резко снижается уровень креатинфосфата, а затем и АТФ в повреждённых клетках [237]. Активация неокислительного пути фосфорилирования в конечном итоге приводит к накоплению огромного количества недоокисленных продуктов, реактивных форм кислорода, что является критическим для жизнеспособности клетки. Гибель последней обусловлена активацией лизосомальных ферментов и дестабилизацией цитоскелета [13].

Кроме того, ограничение кровотока в ткани оказывает негативное влияние и непосредственно на функциональную активность эндотелия капиллярной сети, нарушается процесс газообмена, что приводит через некоторое время к истощению компенсаторного механизма постишемической вазодилатации. Проявление на этом фоне эффектов так называемого сладж-феномена, обусловленного формированием агрегатов клеток крови, продолжает усугублять возможности компенсаторного кровотока [253].

Ишемия затрагивает не только клетку как основную мишень патологического воздействия, но и приводит к вовлечению в процесс структур внеклеточного матрикса [233].

Однако самым интересным с точки зрения науки является то, что эффекты, пусковым моментом которых становится ишемия ткани, могут иметь

диаметрально противоположные проявления и наряду с фатальными последствиями для клетки могут приводить к её протекции.

1.2 Реперфузионное поражение тканей тонкого кишечника

В попытке защитить ткани от последствий повреждающего воздействия их ишемии современная наука сделала огромный прорыв в достижениях сердечнососудистой хирургии и трансплантологии. Однако наряду с успехом, она столкнулась и с некоторым сопровождающим феноменом. Как оказалось, внезапное восстановление кровотока в ишемизированном участке ткани не останавливает, а наоборот, способствует дальнейшей гибели клеток, то есть ведёт к так называемым реперфузионным повреждениям. Суть последних заключается в ещё большем распространении зоны некроза после возобновления кровоснабжения ткани [101].

Данные проведённых на сегодняшний день исследований позволяют понять сущность феномена реперфузионных повреждений ткани, однако детальные механизмы, приводящие в конечном итоге к гибели клетки, остаются до сих пор не изученными [70, 136]. При возобновлении доступа кислорода к клеткам ткани, к патологическим процессам, запущенным в результате предварительной ишемии, присоединяются процессы активации воспалительных путей регуляции. Таким образом, реперфузионные повреждения должны рассматриваться в их неотрывной взаимосвязи с ишемическими [36, 60, 202, 228].

Большинство тканей в ответ на ишемию и последующую за этим реперфузию реагирует сходным образом, реализуя как процессы, индуцированные непосредственно ограничением или прекращением кровотока, так и запуск каскада воспаления [36, 60, 74, 138, 202].

Первичными медиаторами, запускающими воспалительную реакцию, являются Т№а и интерлейкины. Причиной их локальной продукции является транскрипторный фактор NF-kappap. Именно фактор некроза опухоли и лейкотриены опосредуют активацию выработки провоспалительных агентов,

таких как простогландины, лейкотриены и тромбоксан [89, 92, 112, 243]. В свою очередь повреждающими агентами становятся продукты обмена накопленными в патологических концентрациях. Третичными провоспалительными агентами становятся мочевина, лактат, нейромедиаторы и компоненты систем крови, продукты патологического обмена. Все это приводит к вторичному ухудшению кровоснабжения тканей, поддержанию и запуску новых повреждающих механизмов на новом витке спирали патологического процесса, вызванного ишемией, и к увеличению зоны первичного повреждения [6-7].

Участие и характер взаимодействия медиаторов воспаления, вовлечённых в процесс реализации реперфузионных повреждений, позволяют провести патофизиологические параллели с синдромом системного воспаления (ССВО) [81, 92].

Органы желудочно-кишечного тракта показали в ходе исследований значительную зависимость от снижения концентрации кислорода, даже незначительный эпизод ишемии ведет повышению сосудистой проницаемости и траслокации, а эпизод ишемии длительностью в 15 минут приводит к выраженной супрессии деятельности митохондрий [50, 85, 104, 210, 259].

Толстый и тонкий кишечник по-разному реагирует на ишемическое повреждение, что нашло свое отражение в работе F.W. Leung et al., где установлена выраженная реакция слизистой толстого кишечника [129].

Критически важным аспектом эффективности терапии ишемических повреждений является продолжительность и соответственно глубина ишемического повреждения.

Выявленное усугубление повреждения тканей при восстановлении кровотока получило название феномена ишемии/реперфузии. Слизистая тонкого и толстого кишечника не является исключением в развитии данного феномена [74, 180].

Возобновление кровотока в сосудах кишечника ведет прогрессирующим расстройствам в микроциркуляторном русле, что проявляется поражением слизистой оболочки. Изменения проявляются в виде блокады капиллярного русла

с ещё более глубоким угнетением кровотока. В свою очередь, усугубляющаяся ишемия ведёт к отеку и увеличению проницаемости и ослаблению защитной функции слизистой оболочки [73, 78, 101, 208].

Увеличение концентрации липидов и липополисахаридов лимфе грудного лимфатического протока происходит в виде смещения и спектра в сторону наиболее патогенных и проявляется в течение нескольких часов с момента эпизода ишемии. Изменения спектра липидов затрагивают и центральный кровоток, нормализуясь в течение суток [66, 120].

Ишемическое и реперфузионное повреждение в тканях тонкого кишечника развивается по механизмам сходным с таковыми в других органах, в тоже время имеется и ряд отличий.

Синдром системного воспаления может развиваться как следствие резкого всплеска уровня стартовых цитокинов с последующей лавинообразной продукцией воспалительных медиаторов и разрешением в полиорганную недостаточность [47, 63, 108].

Любопытным фактом является то, что повышение активации индуцибельной NO-синтазы, которая при подпороговом уровне ишемии носит защитный характер, в случае с кишечником проявляется в виде повышения проницаемости и мощнейшей последующей антигенной стимуляцией с повышением уровня антител в крови и лимфе [114].

Выработка индуцибельной NO-синтазы регулируется специальными ядерными факторами транскрипции, а именно ОТ-карраР [36, 140].

Гиперпродукция N0 повреждает кишечный эпителия путём избыточной выработки пероксинитрита. Пероксинитрит проявляет свою активность путём активации перекисного окисления липидов, а также синтеза нитротирозина [8, 117, 142, 189, 224].

Ингибиторы iN0-синтазы положительно влияют на течение ишемического и реперфузионного поражения тонкого кишечника, что явно доказывает её вовлечённость в реализацию SIRS-синдрома [63, 169].

Оксид азота является трансмиттерной молекулой, которая не имеет однонаправленного действия, сложность и неоднозначность ее вовлечённости подтверждается тем, что применение донаторов данного соединения может усугублять повреждение [117].

При этом имеются данные о том, что нитроксид в эксперименте показал возможность снижать повреждение тонкого кишечника [231].

Таким образом видно, что оксид азота участвует в реализации как защитных, так и патологических процессов.

Помимо некротического пути реакции тканей тонкого кишечника, ишемия и реперфузия результируется ещё и активацией апоптоза. Механизм активации апоптоза реализуется через активацию факторов транскрипции, регуляторных сигналов, следствием чего является развивающаяся митохондриальная дисфункция [26-27, 56, 86, 100, 102, 130-131, 238-239].

Однако пути реализации программированной гибели носят различный характер в различных аффекторных тканях, а также могут зависеть от путей активации, что подтверждается участием модулятора клеточного апоптоза р53 в реализации ответа. Так у нокаутных животных по гену кодирующему данный модулятор реакция тканей на повреждение при ишемии и реперфузии, проявляющаяся в апоптозе, была ниже, чем в группах сравнения [28, 67, 96, 241].

Данные утверждения легли в основу теории, которая вывела апоптоз в основные механизмы клеточного повреждения при ишемии и реперфузии тканей желудочно-кишечного тракта [96].

Однако, воспалительный ответ ткани по некротическому варианту с участием ПЯЛ при локальном ишемическом повреждении слизистой ЖКТ, также нашёл своё подтверждение в различных исследованиях, где было показано появление ПЯЛ, которое значительно усиливало повреждение [34, 120].

Однако ишемия может не только приводить к повреждению тканей, но и являться защитным механизмом в отношении последующих ишемических стимулов. Так же как и в случае первичной ишемии, механизмы, инициированные

в клетке под воздействием так называемой ишемии и реперфузии, могут обладать протекторным эффектом для данной ткани.

1.3 Ишемическое прекондиционирование как базис поиска фармакологической мишени

1986 год стал отправной точкой для реализации целого научного направления в вопросах изучения защитного эффекта ишемического воздействия, когда он впервые был описан группой под руководством С.Е. Mштy [165].

Суть эффекта заключалась в том, что предварительно воспроизведенная ишемия приводит не к увеличению повреждения тканей сердца, а к уменьшению оного. При этом эффект от воздействия был настолько значительным, что уменьшал зону поражения на 70-80%.

Данный феномен впоследствии получил название «ишемического прекондиционирования». Таким образом, прекондиционирование подразумевает под собой возможность увеличения резистентности клетки к последующим эпизодам ишемии на фоне её адапдации предварительными ишемическими стимулами [51].

Выраженный кардиопротекторный эффект прекондиционирования был подтверждён многочисленными исследованиями на различных моделях ишемии миокарда животных [50, 137], а также в ходе кардиохирургических вмешательств у человека [72, 97].

Кроме того, последние исследования в данной области подтверждают достаточность всего одного эпизода преходящей ишемии для реализации феномена прекондиционирования в данной ткани [14, 54, 106]. Старт протекции отмечается уже через 5 минут реперфузии, это так называемое «классическое» прекондиционирование, продолжающееся в течение 1-2 часов после эпизода ишемического воздействия. Однако увеличение промежутка времени между ишемией, приводящей к формированию феномена прекондиционирования, и эпизодом глубокой ишемии до 2-3 часов приводит к исчезновению эффекта

ишемического прекондиционирования [3, 19, 97, 203]. При этом увеличение указанного промежутка времени в разы, до 24-96 часов, возвращает протекторный эффект [109]. Возникает так называемое «второе окно защиты» или, используя современную терминологию, — «отсроченное, или позднее, прекондиционирование», эффективность протекции которого несколько меньше и составляет 60-80% от эффекта раннего прекондиционирования [77, 82, 132]. Особенностью отсроченного ИПК является его способность не только уменьшать объем некротического повреждения, но и стимулировать процесс восстановления ткани, подвергшейся ишемии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бежина Елена Николаевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Оценка перфузии кишечной стенки в условиях ишемии с применением метода гиперспектральной визуализации / Н.А. Адаменков, А.В. Мамошин, В.В. Дремин и др. // Оперативная хирургия и клиническая анатомия. - 2024. - Vol. 8, № 1. - P. 5-13.

2. Этиопатогенетические варианты ишемии по материалам аутопсии / С.А. Белякин, Н.Н. Рыжман, Е.П. Кохан и др. // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2012. - Vol. 1. - P. 188-192.

3. Бокерия, Л.А. Природа и клиническое значение «новых ишемических синдромов» / Л.А. Бокерия, И.Н. Чичерин // М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН,. - 2007. - P. 302с.

4. Власов, Т.Д. Системные нарушения микроциркуляции как следствие органной постишемической реперфузии / Т.Д. Власов // Сб. науч. работ «Патофизиология микроциркуляции» под ред. Н.Н. Петрищнва. - 1998. - P. 90106.

5. Дистантное и фармакологическое прекондиционирование - новые возможности стимуляции неоваскулогенеза / И.М. Колесник, М.В. Покровский, О.С. Гудырев et al. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - Vol. 6, № 120. - P. 56-58.

6. Лейдерман, Н.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы (Лекция часть 2) / Н.Н. Лейдерман // Вестн. Интенсив. Терапии. - 1999. - Vol. 3. - P. 32-37.

7. Лейдерман, Н.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы (Лекция часть 1) / Н.Н. Лейдерман // Вестн. Интенсив. Терапии. - 1999. - Vol. 2. - P. 24-28.

8. Платонова, Г.А. Неокклюзионные инфаркты кишечника / Г.А. Платонова // автореф. дис. канд. мед. наук. - M.:1993. - P. 21.

9. Покровский, В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В.И. Покровский, Н.А. Виноградов // Терапевтический архив. - 2005. - Vol. 1. - P. 82-87.

10. Способ профилактики ишемических повреждений тонкого кишечника L-норвалином в эксперименте / М.В. Покровский, С.А. Алехин , Е.Н. Бежина et al. // Свидетельство №304 о регистрации в качестве результата интеллектуальной деятельности НИУ "БелГУ". - 2020.

11. Самойленкова, Н.С. Защитный эффект гипоксического и ишемического прекондиционирования при локальной ишемии мозга крыс / Н.С. Самойленкова, С.А. Гаврилова, В.Б. Кошелев // Докл. Акад. наук. - 2007. - Vol. 414, № 2. - P. 283-285.

12. Pulmonary mechanical responses to intestinal ischaemia-reperfusion and endotoxin preconditioning / A. Adamicza, J. Kaszaki, M. Boros, Z. Hantos // Acta Physiol Hung. - 2012. - Vol. 99, № 3. - P. 289-301.

13. Inhibited mitochondrial respiration by amobarbital during cardiac ischaemia improves redox state and reduces matrix Ca2+ overload and ROS release / M. Aldakkak, D.F. Stowe, Q. Chen et al. // Cardiovasc Res. - 2008. - Vol. 77, № 2. - P. 406-415.

14. Alreja, G. Effect of remote ischemic preconditioning on myocardial and renal injury: meta-analysis of randomized controlled trials / G. Alreja, D. Bugano, A. Lotfi // J Invasive Cardiol. - 2012. - Vol. 24, № 2. - P. 42-48.

15. Aminova, L.R. Antioxidants, HIF prolyl hydroxylase inhibitors or short interfering RNAs to BNIP3 or PUMA, can prevent prodeath effects of the transcriptional activator, HIF-1alpha, in a mouse hippocampal neuronal line / L.R. Aminova, A. Siddiq, R.R. Ratan // Antioxid Redox Signal. - 2008. - Vol. 10, № 12. -P. 1989-1998.

16. Angiotensin-converting enzyme inhibition by enalapril: a novel approach to reduce ischemia/reperfusion damage after experimental liver transplantation / M. Anthuber, S. Farkas, M. Rihl et al. // Hepatology. - 1997. - Vol. 25, № 3. - P. 648-651.

17. Protein kinase C regulation of neuronal zinc signaling mediates survival during preconditioning / M.A. Aras, H. Hara, K.A. Hartnett et al. // J Neurochem. -2009. - Vol. 110, № 1. - P. 106-117.

18. Effect of L-norvaline on the small intestinal wall blood perfusion in a model acute segmental mesenteric thrombosis / E.N. Bezhina, S.A. Alekhin, E.B. Artyushkova et al. // Archivos Venezolanos de Farmacologia y Terapeutica. - 2020. - Vol. 39, № 5. - P. 556-560.

19. Cellular mechanisms of contractile dysfunction in hibernating myocardium / V. Bito, F.R. Heinzel, F. Weidemann et al. // Circ Res. - 2004. - Vol. 94, № 6. - P. 794-801.

20. Bolli, R. Cardioprotective function of inducible nitric oxide synthase and role of nitric oxide in myocardial ischemia and preconditioning: an overview of a decade of research / R. Bolli // J Mol Cell Cardiol. - 2001. - Vol. 33, № 11. - P. 1897-1918.

21. The nitric oxide hypothesis of late preconditioning / R. Bolli, B. Dawn, X.L. Tang et al. // Basic Res Cardiol. - 1998. - Vol. 93, № 5. - P. 325-338.

22. An enzymatic route to L-ornithine from arginine--activation, selectivity and stabilization of L-arginase / A.S. Bommarius, K. Drauz // Bioorg Med Chem. - 1994. -Vol. 2, № 7. - P. 617-626.

23. Bullard, A.J. Erythropoietin protects the myocardium against reperfusion injury in vitro and in vivo / A.J. Bullard, P. Govewalla, D.M. Yellon // Basic Res Cardiol. - 2005. - Vol. 100, № 5. - P. 397-403.

24. Busfield, S.J. Erythropoietin-induced stimulation of differentiation and proliferation in J2E cells is not mimicked by chemical induction / S.J. Busfield, S.P. Klinken // Blood. - 1992. - Vol. 80, № 2. - P. 412-419.

25. Hearts from rodents exposed to intermittent hypoxia or erythropoietin are protected against ischemia-reperfusion injury / Z. Cai, D.J. Manalo, G. Wei et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 1. - P. 79-85.

26. Camici, P.G. Stunning, hibernation, and assessment of myocardial viability / P.G. Camici, S.K. Prasad, O.E. Rimoldi // Circulation. - 2008. - Vol. 117, № 1. - P. 103-114.

27. Caruolo, E.V. The effect of age on the rhythmic contractions of the rat small intestine / E.V. Caruolo // Lab Anim. - 1990. - Vol. 24, № 3. - P. 207-212.

28. NOS substrate during cardioplegic arrest and cold storage decreases stunning after heart transplantation in a rat model / T. Caus, M. Desrois, M. Izquierdo et al. // J Heart Lung Transplant. - 2003. - Vol. 22, № 2. - P. 184-191.

29. Induction of nuclear factor kappaB but not kappaB-responsive cytokine expression during myocardial reperfusion injury after neutropenia / B. Chandrasekar, J.T. Colston, J. Geimer et al. // Free Radic Biol Med. - 2000. - Vol. 28, № 11. - P. 1579-1588.

30. Arginase modulates nitric oxide production in activated macrophages / C.I. Chang, J.C. Liao, L. Kuo // Am J Physiol. - 1998. - Vol. 274, № 1. - P. 342-348.

31. Chang, C.I. Macrophage arginase promotes tumor cell growth and suppresses nitric oxide-mediated tumor cytotoxicity / C.I. Chang, J.C. Liao, L. Kuo // Cancer Res. - 2001. - Vol. 61, № 3. - P. 1100-1106.

32. Myocardial stunning identified by using strain/strain rate imaging during dobutamine stress echocardiography in a rare late recurrence of Tako-Tsubo syndrome / M. Chaparro-Munoz, A. Recio-Mayoral, J.C. Kaski et al. // Int J Cardiol. - 2010. - Vol. 145, № 1. - P. 9-12.

33. Expression of hypoxia-inducible factor-1alpha in the brain of rats during chronic hypoxia / J.C. Chavez, F. Agani, P. Pichiule, J.C. LaManna // J Appl Physiol (1985). - 2000. - Vol. 89, № 5. - P. 1937-1942.

34. Chen, J. Protective effect of Yulangsan polysaccharide on focal cerebral ischemia/reperfusion injury in rats and its underlying mechanism / J. Chen, R.B. Huang // Neurosciences (Riyadh). - 2009. - Vol. 14, № 4. - P. 343-348.

35. Depletion of intestinal resident macrophages prevents ischaemia reperfusion injury in gut / Y. Chen, V.C. Lui, N.V. Rooijen, P.K. Tam // Gut. - 2004. - Vol. 53, № 12. - P. 1772-1780.

36. Chiariello, M. Myocardial damage during ischaemia and reperfusion / M. Chiariello, G. Ambrosio // Rev Port Cardiol. - 1994. - Vol. 13, № 9. - P. 655-659.

37. Chiu, C.J. Intestinal mucosal lesion in low-flow states. II. The protective effect of intraluminal glucose as energy substrate / C.J. Chiu, H.J. Scott, F.N. Gurd // Arch Surg. - 1970. - Vol. 101, № 4. - P. 484-488.

38. Cohen, M.V. Adenosine: trigger and mediator of cardioprotection / M.V. Cohen, J.M. Downey // Basic Res Cardiol. - 2008. - Vol. 103, № 3. - P. 203-215.

39. Cokkinos, D.V. Myocardial protection: a new Holy Grail of contemporary cardiology / D.V. Cokkinos, C. Pantos // Hellenic J Cardiol. - 2005. - Vol. 46, № 4. -P. 249-257.

40. Cummins, A.G. Effect of breast milk and weaning on epithelial growth of the small intestine in humans / A.G. Cummins, F.M. Thompson // Gut. - 2002. - Vol. 51, № 5. - P. 748-754.

41. Currie, R.W. Effects of ischemia and perfusion temperature on the synthesis of stress-induced (heat shock) proteins in isolated and perfused rat hearts / R.W. Currie // J Mol Cell Cardiol. - 1987. - Vol. 19, № 8. - P. 795-808.

42. Erythropoietin reduces the development of experimental inflammatory bowel disease / S. Cuzzocrea, E. Mazzon, R. Di Paola et al. // J Pharmacol Exp Ther. - 2004. -Vol. 311, № 3. - P. 1272-1280.

43. Hydrogen sulfide augments neutrophil migration through enhancement of adhesion molecule expression and prevention of CXCR2 internalization: role of ATP-sensitive potassium channels / D. Dal-Secco, T.M. Cunha, A. Freitas et al. // J Immunol. - 2008. - Vol. 181, № 6. - P. 4287-4298.

44. Das, B. Mitochondrial K ATP channel activation is important in the antiarrhythmic and cardioprotective effects of non-hypotensive doses of nicorandil and cromakalim during ischemia/reperfusion: a study in an intact anesthetized rabbit model / B. Das, C. Sarkar // Pharmacol Res. - 2003. - Vol. 47, № 6. - P. 447-461.

45. Cerebrovascular hemodynamics and ischemic tolerance: lipopolysaccharide-induced resistance to focal cerebral ischemia is not due to changes in severity of the initial ischemic insult, but is associated with preservation of microvascular perfusion / D.A. Dawson, K. Furuya, J. Gotoh et al. // J Cereb Blood Flow Metab. - 1999. - Vol. 19, № 6. - P. 616-623.

46. Debus, E.S. Acute intestinal ischemia / E.S. Debus, H. Diener, A. Larena-Avellaneda // Chirurg. - 2009. - Vol. 80, № 4. - P. 375-387.

47. Deitch, E.A. The role of intestinal barrier failure and bacterial translocation in the development of systemic infection and multiple organ failure / E.A. Deitch // Arch Surg. - 1990. - Vol. 125, № 3. - P. 403-404.

48. Crystal structure of human arginase I at 1.29-A resolution and exploration of inhibition in the immune response / L. Di Costanzo, G. Sabio, A. Mora et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2005. - Vol. 102, № 37. - P. 13058-13063.

49. Determination of conventional protein kinase C isoforms involved in high intraocular pressure-induced retinal ischemic preconditioning of rats / J. Ding, N. Ding, N. Wang et al. // Vision Res. - 2009. - Vol. 49, № 3. - P. 315-321.

50. Neuroprotective Effects of Ischemic Preconditioning and Postconditioning on Global Brain Ischemia in Rats through the Same Effect on Inhibition of Apoptosis / Z.M. Ding, B. Wu, W.Q. Zhang et al. // Int J Mol Sci. - 2012. - Vol. 13, № 5. - P. 6089-6101.

51. Dirnagl, U. Preconditioning and tolerance against cerebral ischaemia: from experimental strategies to clinical use / U. Dirnagl, K. Becker, A. Meisel // Lancet Neurol. - 2009. - Vol. 8, № 4. - P. 398-412.

52. Delayed cardioprotection afforded by nitroglycerin is mediated by alpha-CGRP via activation of inducible nitric oxide synthase / Y.H. Du, J. Peng, Z.Z. Huang et al. // Int J Cardiol. - 2004. - Vol. 93, № 1. - P. 49-54.

53. Arginase: a critical regulator of nitric oxide synthesis and vascular function / W. Durante, F.K. Johnson, R.A. Johnson // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2007. - Vol. 34, № 9. - P. 906-911.

54. Role of tyrosine kinase in desflurane-induced preconditioning / D. Ebel, J. Mullenheim, H. Sudkamp et al. // Anesthesiology. - 2004. - Vol. 100, № 3. - P. 555561.

55. Eder, H. A dose-dependent effect of recombinant erythropoietin on the reticulocyte population of rats / H. Eder, B. Rosslenbroich, K. Failing // Blut. - 1989. -Vol. 59, № 2. - P. 184-187.

56. El-Achkar, T.M. Modulation of apoptosis by ischemic preconditioning: an emerging role for miR-21 / T.M. El-Achkar // Kidney Int. - 2012. - Vol. 82, № 11. - P. 1149-1151.

57. Hypoxia preconditioning attenuates brain edema associated with kainic acid-induced status epilepticus in rats / M.R. Emerson, S.R. Nelson, F.E. Samson, T.L. Pazdernik // Brain Res. - 1999. - Vol. 825, № 1-2. - P. 189-193.

58. Alterations in body weight, breaking strength, and wound healing in Wistar rats treated pre- and postoperatively with erythropoietin or granulocyte macrophage-colony stimulating factor: evidence of a previously unknown anabolic effect of erythropoietin? / M. Fatouros, G.N. Dalekos, E. Mylonakis et al. // J Lab Clin Med. -1999. - Vol. 133, № 3. - P. 253-259.

59. The effects of preconditioning on the oxidative stress in small-bowel autotransplantation / A. Ferencz, Z. Szanto, B. Borsiczky et al. // Surgery. - 2002. -Vol. 132, № 5. - P. 877-884.

60. Myocardial damage during ischaemia and reperfusion / R. Ferrari, C. Ceconi, S. Curello et al. // Eur Heart J. - 1993. - Vol. 14 Suppl G. - P. 25-30.

61. Effect of preconditioning with triiodothyronine on renal ischemia/reperfusion injury and poly(ADP-ribose) polymerase expression in rats / C. Ferreyra, F. O'Valle, J.M. Osorio et al. // Transplant Proc. - 2009. - Vol. 41, № 6. - P. 2073-2075.

62. Ferrier, G.R. Pretreatment with pinacidil promotes arrhythmias in an isolated tissue model of cardiac ischemia and reperfusion / G.R. Ferrier, S.E. Howlett // J Pharmacol Exp Ther. - 2005. - Vol. 313, № 2. - P. 823-830.

63. Fink, M.P. Intestinal epithelial hyperpermeability: update on the pathogenesis of gut mucosal barrier dysfunction in critical illness / M.P. Fink // Curr Opin Crit Care. - 2003. - Vol. 9, № 2. - P. 143-151.

64. Fisher, J.W. Erythropoietin: physiology and pharmacology update / J.W. Fisher // Exp Biol Med (Maywood). - 2003. - Vol. 228, № 1. - P. 1-14.

65. Structure-guided design of substituted aza-benzimidazoles as potent hypoxia inducible factor-1alpha prolyl hydroxylase-2 inhibitors / M. Frohn, V. Viswanadhan, A.J. Pickrell et al. // Bioorg Med Chem Lett. - 2008. - Vol. 18, № 18. - P. 5023-5026.

66. Effect of ischemia-reperfusion on lipid digestion and absorption in rat intestine / K. Fujimoto, V.H. Price, D.N. Granger et al. // Am J Physiol. - 1991. - Vol. 260, № 4 Pt 1. - P. 595-602.

67. Genomic instability and apoptosis are frequent in p53 deficient young mice / K. Fukasawa, F. Wiener, G.F. Vande Woude, S. Mai // Oncogene. - 1997. - Vol. 15, № 11. - P. 1295-1302.

68. HIF-1 regulates cytochrome oxidase subunits to optimize efficiency of respiration in hypoxic cells / R. Fukuda, H. Zhang, J.W. Kim et al. // Cell. - 2007. -Vol. 129, № 1. - P. 111-122.

69. Garlid, K.D. Mitochondrial potassium transport: the K(+) cycle / K.D. Garlid, P. Paucek // Biochim Biophys Acta. - 2003. - Vol. 1606, № 1-3. - P. 23-41.

70. Regulation of molecular pathways in ischemia-reperfusion injury after liver transplantation / R.C. Gehrau, V.R. Mas, C.I. Dumur et al. // Transplantation. - 2013. -Vol. 96, № 10. - P. 926-934.

71. Mesenteric venous thrombosis (MVT): a problem in diagnosis and management / N. Ghisletta, M. von Flue, E. Eichlisberger et al. // Swiss Surg -1996. -Vol. 2, № 5. - P. 223-229.

72. Ghosh, S. Preconditioning the human myocardium by simulated ischemia: studies on the early and delayed protection / S. Ghosh, N.B. Standen, M. Galinanes // Cardiovasc Res. - 2000. - Vol. 45, № 2. - P. 339-350.

73. Granger, D.N. Ischemia-reperfusion injury: role of oxygen-derived free radicals / D.N. Granger, M.E. Hollwarth, D.A. Parks // Acta Physiol Scand Suppl. -1986. - Vol. 548. - P. 47-63.

74. Human intestinal ischemia-reperfusion-induced inflammation characterized: experiences from a new translational model / J. Grootjans, K. Lenaerts, J.P. Derikx et al. // Am J Pathol. - 2010. - Vol. 176, № 5. - P. 2283-2291.

75. Gross, E.R. Ligand triggers of classical preconditioning and postconditioning / E.R. Gross, G.J. Gross // Cardiovasc Res. - 2006. - Vol. 70, № 2. - P. 212-221.

76. Gross, G.J. ATP-sensitive potassium channels and myocardial preconditioning / G.J. Gross // Basic Res Cardiol. - 1995. - Vol. 90, № 2. - P. 85-88.

77. Demonstration of an early and a late phase of ischemic preconditioning in mice / Y. Guo, W.J. Wu, Y. Qiu et al. // Am J Physiol. - 1998. - Vol. 275, № 4 Pt 2. -P.1375-1387.

78. Haglund, U. On the pathophysiology of intestinal ischemic injury. Clinical review / U. Haglund, G.B. Bulkley, D.N. Granger // Acta Chir Scand. - 1987. - Vol. 153, № 5-6. - P. 321-324.

79. Mitochondrial K(ATP) channel opener prevents ischemia-reperfusion injury in rat liver / S. Hai, S. Takemura, Y. Minamiyama et al. // Transplant Proc. - 2005. -Vol. 37, № 1. - P. 428-431.

80. Ketamine abolishes ischemic preconditioning through inhibition of K(ATP) channels in rabbit hearts / J. Han, N. Kim, H. Joo, E. Kim // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2002. - Vol. 283, № 1. - P. 13-21.

81. Recombinant bactericidal/permeability-increasing protein attenuates the systemic inflammatory response syndrome in lower limb ischemia-reperfusion injury / D.W. Harkin, A.A. Barros D'Sa, M.M. Yassin et al. // J Vasc Surg. - 2001. - Vol. 33, № 4. - P. 840-846.

82. Ischemic preconditioning of skeletal muscle: duration of late-phase protection / T. Harralson, F.V. Grossi, E.E. Quan et al. // Ann Plast Surg. - 2005. - Vol. 55, № 2. -P. 216-222.

83. Erythropoietin is a potent physiologic stimulus for endothelial progenitor cell mobilization / C. Heeschen, A. Aicher, R. Lehmann et al. // Blood. - 2003. - Vol. 102, № 4. - P. 1340-1346.

84. Remote vs. ischaemic preconditioning: the differential role of mitogen-activated protein kinase pathways / M. Heidbreder, A. Naumann, K. Tempel et al. // Cardiovasc Res. - 2008. - Vol. 78, № 1. - P. 108-115.

85. Henninger, D.D. Enterocyte respiration rates in feline small intestine exposed to graded ischemia / D.D. Henninger, D.N. Granger, T.Y. Aw // Am J Physiol. - 1995. -Vol. 268, № 1 Pt 1. - P. 116-120.

86. Herrlich, P. Redox regulation of signal transduction in mammalian cells / P. Herrlich, F.D. Bohmer // Biochem Pharmacol. - 2000. - Vol. 59, № 1. - P. 35-41.

87. Herrmann, J.L. Remote ischemic preconditioning reduces myocardial ischemia/reperfusion injury / J.L. Herrmann // J Surg Res. - 2010. - Vol. 159, № 2. - P. 660-662.

88. Nicorandil enhances cardiac endothelial nitric oxide synthase expression via activation of adenosine triphosphate-sensitive K channel in rat / S. Horinaka, N. Kobayashi, T. Higashi et al. // J Cardiovasc Pharmacol. - 2001. - Vol. 38, № 2. - P. 200-210.

89. Horn, K.D. Evolving strategies in the treatment of sepsis and systemic inflammatory response syndrome (SIRS) / K.D. Horn // QJM. - 1998. - Vol. 91, № 4. -P. 265-277.

90. Ischemic tolerance in chemical preconditioning: possible role of astrocytic glutamine synthetase buffering glutamate-mediated neurotoxicity / A. Hoshi, T. Nakahara, H. Kayama, T. Yamamoto // J Neurosci Res. - 2006. - Vol. 84, № 1. - P. 130-141.

91. Computer-aided comparison of the inhibition of arginase and nitric oxide synthase in macrophages by amino acids not related to arginine / A. Hrabak, T. Bajor, A. Temesi // Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. - 1996. - Vol. 113, № 2. -P. 375-81.

92. Anticytokine therapies for acute inflammation and the systemic inflammatory response syndrome: IL-10 and ischemia/reperfusion injury as a new paradigm / T.S. Huber, G.C. Gaines, M.B. Welborn, 3rd et al. // Shock. - 2000. - Vol. 13, № 6. - P. 425-434.

93. Hutcheon, D.E. Antihypertensive action of diazoxide. A new benzothiazine with antidiuretic properties / D.E. Hutcheon, K.S. Barthalmus // Br Med J. - 1962. -Vol. 2, № 5298. - P. 159-161.

94. The vascular effects of different arginase inhibitors in rat isolated aorta and mesenteric arteries / N.N. Huynh, E.E. Harris, J.F. Chin-Dusting, K.L. Andrews // Br J Pharmacol. - 2009. - Vol. 156, № 1. - P. 84-93.

95. Beneficial effect of enteral glycine in intestinal ischemia/reperfusion injury / S. Iijima, J. Shou, H. Naama et al. // J Gastrointest Surg. - 1997. - Vol. 1, № 1. - P. 6168.

96. Apoptosis is a major mode of cell death caused by ischaemia and ischaemia/reperfusion injury to the rat intestinal epithelium / H. Ikeda, Y. Suzuki, M. Suzuki et al. // Gut. - 1998. - Vol. 42, № 4. - P. 530-537.

97. Preconditioning human ventricular cardiomyocytes with brief periods of simulated ischaemia / J.S. Ikonomidis, L.C. Tumiati, R.D. Weisel et al. // Cardiovasc Res. - 1994. - Vol. 28, № 8. - P. 1285-1291.

98. Myocardial infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning was not attenuated by oxygen free-radical scavengers in the rabbit / T. Iwamoto, T. Miura, T. Adachi et al. // Circulation. - 1991. - Vol. 83, № 3. - P. 1015-1022.

99. Jaeschke, H. Role of reactive oxygen species in hepatic ischemia-reperfusion injury and preconditioning / H. Jaeschke // J Invest Surg. - 2003. - Vol. 16, № 3. - P. 127-140.

100. Redox-based regulation of signal transduction: principles, pitfalls, and promises / Y.M. Janssen-Heininger, B.T. Mossman, N.H. Heintz et al. // Free Radic Biol Med. - 2008. - Vol. 45, № 1. - P. 1-17.

101. Myocardial necrosis induced by temporary occlusion of a coronary artery in the dog / R.B. Jennings, H.M. Sommers, G.A. Smyth et al. // Arch Pathol. - 1960. -Vol. 70. - P. 68-78.

102. Jia, Z. Ischemia-induced apoptosis of intestinal epithelial cells correlates with altered integrin distribution and disassembly of F-actin triggered by calcium overload / Z. Jia, Q. Chen, H. Qin // J Biomed Biotechnol. - 2012. - Vol. 2012. - P. 617539-617542.

103. Why is erythropoietin present in human milk? Studies of erythropoietin receptors on enterocytes of human and rat neonates / S.E. Juul, A.E. Joyce, Y. Zhao, D.J. Ledbetter // Pediatr Res. - 1999. - Vol. 46, № 3. - P. 263-268.

104. Erythropoietin induction of tissue inhibitors of metalloproteinase-1 expression and secretion is mediated by mitogen-activated protein kinase and

phosphatidylinositol 3-kinase pathways / Z. Kadri, E. Petitfrere, C. Boudot et al. // Cell Growth Differ. - 2000. - Vol. 11, № 11. - P. 573-580.

105. The effect of erythropoietin on microcirculation perfusion and tissue bioenergetics of the small intestine in a hemorrhagic shock and resuscitation rat model / R.L. Kao, A. Xenocostas, T. Rui et al. // J Trauma. - 2010. - Vol. 68, № 6. - P. 13421348.

106. Tolerance against ischemic neuronal injury can be induced by volatile anesthetics and is inducible NO synthase dependent / K.J. Kapinya, D. Lowl, C. Futterer et al. // Stroke. - 2002. - Vol. 33, № 7. - P. 1889-1898.

107. Effects of trimetazidine on myocardial preconditioning in anesthetized rats / A.F. Kara, S. Demiryurek, A. Celik et al. // Eur J Pharmacol. - 2004. - Vol. 503, № 1-3. - P. 135-145.

108. Hindlimb ischemia/reperfusion-induced remote injury to the small intestine: role of inducible nitric-oxide synthase-derived nitric oxide / K. Katada, A. Bihari, A. Badhwar et al. // J Pharmacol Exp Ther. - 2009. - Vol. 329, № 3. - P. 919-927.

109. Propentofylline potentiates induced ischemic tolerance in gerbil hippocampal neurons via adenosine receptor / N. Kawahara, T. Ide, N. Saito et al. // J Cereb Blood Flow Metab. - 1998. - Vol. 18, № 5. - P. 472-475.

110. Ischemic preconditioning upregulates vascular endothelial growth factor mRNA expression and neovascularization via nuclear translocation of protein kinase C epsilon in the rat ischemic myocardium / H. Kawata, K. Yoshida, A. Kawamoto et al. // Circ Res. - 2001. - Vol. 88, № 7. - P. 696-704.

111. Cardiomyocyte-targeted HIF-1alpha gene therapy inhibits cardiomyocyte apoptosis and cardiac allograft vasculopathy in the rat / M.A. Keranen, A.I. Nykanen, R. Krebs et al. // J Heart Lung Transplant. - 2010. - Vol. 29, № 9. - P. 1058-1066.

112. Activation of NF-kappaB pathway in oral buccal mucosa during small intestinal ischemia-reperfusion injury / S.I. Kim, Y.B. Kim, K.M. Koh et al. // J Surg Res. - 2013. - Vol. 179, № 1. - P. 99-105.

113. Protein tyrosine kinase is not involved in the infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning in canine hearts / M. Kitakaze, K. Node, H. Asanuma et al. // Circ Res. - 2000. - Vol. 87, № 4. - P. 303-308.

114. Kleinert, H. Regulation of the expression of inducible nitric oxide synthase /

H. Kleinert, P.M. Schwarz, U. Forstermann // Biol Chem. - 2003. - Vol. 384, № 10-11. - P. 1343-1364.

115. Diagnosis and management of splanchnic ischemia / J.J. Kolkman, M. Bargeman, A.B. Huisman, R.H. Geelkerken // World J Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14, № 48. - P. 7309-7320.

116. Acute alcohol-induced protection against infarction in rabbit hearts: differences from and similarities to ischemic preconditioning / M. Krenz, C.P. Baines,

G. Heusch et al. // J Mol Cell Cardiol. - 2001. - Vol. 33, № 11. - P. 2015-2022.

117. Kubes, P. Ischemia-reperfusion in feline small intestine: a role for nitric oxide / P. Kubes // Am J Physiol. - 1993. - Vol. 264, № 1 Pt 1. - P. 143-149.

118. Kumar, S. The preconditioning effects of levosimendan / S. Kumar, A. Kumar, V. De Santis // Br J Anaesth. - 2006. - Vol. 97, № 3. - P. 425-425.

119. Lipopolysaccharide-preconditioning protects against endotoxin-induced white matter injury in the neonatal rat brain / A. Kumral, F. Tuzun, S. Ozbal et al. // Brain Res. - 2012. - Vol. 1489. - P. 81-89.

120. Ischemia-reperfusion-induced mucosal dysfunction: role of neutrophils / H. Kurtel, K. Fujimoto, B.J. Zimmerman et al. // Am J Physiol. - 1991. - Vol. 261, № 3 Pt

I. - p. 490-496.

121. Relation between changes in blood flow of the contralateral coronary artery and the angiographic extent and function of recruitable collateral vessels arising from this artery during balloon coronary occlusion / M.K. Kyriakidis, P.N. Petropoulakis, C.A. Tentolouris et al. // J Am Coll Cardiol. - 1994. - Vol. 23, № 4. - P. 869-878.

122. Pharmacological preconditioning with simvastatin protects liver from ischemia-reperfusion injury by heme oxygenase-1 induction / I.R. Lai, K.J. Chang,

H.W. Tsai, C.F. Chen // Transplantation. - 2008. - Vol. 85, № 5. - P. 732-738.

123. Lapchak, P.A. Carbamylated erythropoietin to treat neuronal injury: new development strategies / P.A. Lapchak // Expert Opin Investig Drugs. - 2008. - Vol. 17, № 8. - P. 1175-1186.

124. Lastres-Becker, I. Endotoxin preconditioning protects neurones from in vitro ischemia: role of endogenous IL-1beta and TNF-alpha / I. Lastres-Becker, T. Cartmell, F. Molina-Holgado // J Neuroimmunol. - 2006. - Vol. 173, № 1-2. - P. 108-116.

125. Lebovitz, H.E. Insulin secretagogues: old and new / H.E. Lebovitz // Diabetes Rev. - 1999. № 7. - P. 139-153.

126. Ledbetter, D.J. Erythropoietin and the incidence of necrotizing enterocolitis in infants with very low birth weight / D.J. Ledbetter, S.E. Juul // J Pediatr Surg. - 2000. - Vol. 35, № 2. - P. 178-182.

127. Chlorogenic acid ameliorates brain damage and edema by inhibiting matrix metalloproteinase-2 and 9 in a rat model of focal cerebral ischemia / K. Lee, J.S. Lee, H.J. Jang et al. // Eur J Pharmacol. - 2012. - Vol. 689, № 1-3. - P. 89-95.

128. EPO receptor-mediated ERK kinase and NF-kappaB activation in erythropoietin-promoted differentiation of astrocytes / S.M. Lee, T.H. Nguyen, M.H. Park et al. // Biochem Biophys Res Commun. - 2004. - Vol. 320, № 4. - P. 1087-1095.

129. Regional differences in gut blood flow and mucosal damage in response to ischemia and reperfusion / F.W. Leung, K.C. Su, E.J. Passaro, P.H. Guth // Am J Physiol. - 1992. - Vol. 263, № 3 Pt 1. - P. 301-305.

130. Role of mitochondrial dysfunction in hydrogen peroxide-induced apoptosis of intestinal epithelial cells / J.M. Li, H. Zhou, Q. Cai, G.X. Xiao // World J Gastroenterol. - 2003. - Vol. 9, № 3. - P. 562-567.

131. Lipopolysaccharide preconditioning attenuates neuroapoptosis and improves functional recovery through activation of Nrf2 in traumatic spinal cord injury rats / W.C. Li, D.M. Jiang, N. Hu et al. // Int J Neurosci. - 2013. - Vol. 123, № 4. - P. 240247.

132. Late phase ischemic preconditioning preserves mitochondrial oxygen metabolism and attenuates post-ischemic myocardial tissue hyperoxygenation / Y. Li, M. Cai, Y. Xu et al. // Life Sci. - 2011. - Vol. 88, № 1-2. - P. 57-64.

133. Erythropoietin-induced neurovascular protection, angiogenesis, and cerebral blood flow restoration after focal ischemia in mice / Y. Li, Z. Lu, C.L. Keogh et al. // J Cereb Blood Flow Metab. - 2007. - Vol. 27, № 5. - P. 1043-1054.

134. Liaudet, L. Role of peroxynitrite in the redox regulation of cell signal transduction pathways / L. Liaudet, G. Vassalli, P. Pacher // Front Biosci (Landmark Ed). - 2009. - Vol. 14. - P. 4809-1484.

135. Endotoxin-induced liver necrosis and intravascular coagulation in rats enhanced by portacaval collateral circulation / H. Liehr, M. Gran, H. Thiel et al. // Gut. - 1975. - Vol. 16, № 6. - P. 429-436.

136. Two independent pathways of regulated necrosis mediate ischemia-reperfusion injury / A. Linkermann, J.H. Brasen, M. Darding et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2013. - Vol. 110, № 29. - P. 12024-12029.

137. Liu, G.S. Cyclooxygenase products are not involved in the protection against myocardial infarction afforded by preconditioning in rabbit. Cyclooxygenase pathway's involvement in preconditioning / G.S. Liu, A.W. Stanley, J. Downey // Am J Cardiovasc Pathol. - 1992. - Vol. 4, № 2. - P. 157-164.

138. Nitric oxide triggers classic ischemic preconditioning / A. Lochner, E. Marais, E. Du Toit, J. Moolman // Ann N Y Acad Sci. - 2002. - Vol. 962. - P. 402-414.

139. Loubani, M. Long-term administration of nicorandil abolishes ischemic and pharmacologic preconditioning of the human myocardium: role of mitochondrial adenosine triphosphate-dependent potassium channels / M. Loubani, M. Galinanes // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2002. - Vol. 124, № 4. - P. 750-757.

140. Exogenous nitric oxide can control SIRS and downregulate NFkappaB / F.S. Lozano, M.B. Barros, F.J. Garcia-Criado, A. Gomez-Alonso // J Surg Res. - 2005. -Vol. 124, № 1. - P. 52-58.

141. Mesenteric vein thrombosis: clinical manifestations, treatment and outcome. / G.A. Lui , T.J. Poniachik, P.R. Quera, E.C. Bermudez // Rev Med Chil -2005. - Vol. 133, № 1. - P. 17-22.

142. Lush, C.W. Regulation of intestinal nuclear factor-kappaB activity and E-selectin expression during sepsis: a role for peroxynitrite / C.W. Lush, G. Cepinskas, P.R. Kvietys // Gastroenterology. - 2003. - Vol. 124, № 1. - P. 118-128.

143. Brief anoxia preconditioning and HIF prolyl-hydroxylase inhibition enhances neuronal resistance in organotypic hippocampal slices on model of ischemic damage / I. Lushnikova, M. Orlovsky, V. Dosenko et al. // Brain Res. - 2011. - Vol. 1386. - P. 175-183.

144. Maiese, K. New avenues of exploration for erythropoietin / K. Maiese, F. Li, Z.Z. Chong // JAMA. - 2005. - Vol. 293, № 1. - P. 90-95.

145. Delayed preconditioning via Angiotensin-converting enzyme inhibition: pros and cons from an experimental study / R. Marktanner, P. Nacke, P. Feindt et al. // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2006. - Vol. 33, № 9. - P. 787-792.

146. Effects of ischemia, preconditioning, and adenosine deaminase inhibition on interstitial adenosine levels and infarct size / B.J. Martin, T.B. McClanahan, D.G. Van Wylen, K.P. Gallagher // Basic Res Cardiol. - 1997. - Vol. 92, № 4. - P. 240-251.

147. Maulik, N. Differential regulation of apoptosis by ischemia-reperfusion and ischemic adaptation / N. Maulik, H. Sasaki, N. Galang // Ann N Y Acad Sci. - 1999. -Vol. 874. - P. 401-411.

148. Ischemic preconditioning triggers the activation of MAP kinases and MAPKAP kinase 2 in rat hearts / N. Maulik, M. Watanabe, Y.L. Zu et al. // FEBS Lett. - 1996. - Vol. 396, № 2-3. - P. 233-237.

149. McPherson, R.J. High-dose erythropoietin inhibits apoptosis and stimulates proliferation in neonatal rat intestine / R.J. McPherson, S.E. Juul // Growth Horm IGF Res. - 2007. - Vol. 17, № 5. - P. 424-430.

150. The early response genes c-jun and HSP-70 are induced in regional cardiac stunning in conscious mammals / A. Meissner, I. Luss, N. Rolf et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2000. - Vol. 119, № 4 Pt 1. - P. 820-825.

151. Meurs, H. Arginase and asthma: novel insights into nitric oxide homeostasis and airway hyperresponsiveness / H. Meurs, H. Maarsingh, J. Zaagsma // Trends Pharmacol Sci. - 2003. - Vol. 24, № 9. - P. 450-455.

152. Miller, D.L. Ischemic preconditioning limits infarct size following regional ischemia-reperfusion in in situ mouse hearts / D.L. Miller, D.M. Van Winkle // Cardiovasc Res. - 1999. - Vol. 42, № 3. - P. 680-684.

153. Inhibition of S6K1 accounts partially for the anti-inflammatory effects of the arginase inhibitor L-norvaline / X.F. Ming, A.G. Rajapakse, J.M. Carvas et al. // BMC Cardiovasc Disord. - 2009. - Vol. 9. - P. 12-18.

154. Miura, T. Adenosine and bradykinin: are they independent triggers of preconditioning? / T. Miura // Basic Res Cardiol. - 1996. - Vol. 91, № 1. - P. 20-22.

155. Comparison of neuroprotective effects of erythropoietin (EPO) and carbamylerythropoietin (CEPO) against ischemia-like oxygen-glucose deprivation (OGD) and NMDA excitotoxicity in mouse hippocampal slice cultures / M. Montero, F.R. Poulsen, J. Noraberg et al. // Exp Neurol. - 2007. - Vol. 204, № 1. - P. 106-117.

156. Effects of long-term oral administration of L-arginine on the rat erectile response / J.A. Moody, D. Vernet, S. Laidlaw et al. // J Urol. - 1997. - Vol. 158, № 3 Pt 1. - P. 942-947.

157. Erythropoietin reduces myocardial infarction and left ventricular functional decline after coronary artery ligation in rats / C. Moon, M. Krawczyk, D. Ahn et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2003. - Vol. 100, № 20. - P. 11612-1167.

158. [Treatment of advanced kidney cancer using recombinant erythropoietin] / J.F. Morere, T. Bouillet, S. Piperno-Neumann et al. // Prog Urol. - 1997. - Vol. 7, № 3.

- P. 399-402.

159. Miura, T. Arginine metabolic enzymes, nitric oxide and infection / M. Mori, T. Gotoh // J Nutr. - 2004. - Vol. 134, № 10 Suppl. - P. 2820-2853.

160. Erythropoietin and its derivative protect the intestine from severe ischemia/reperfusion injury in the rat / S. Mori, T. Sawada, T. Okada, K. Kubota // Surgery. - 2008. - Vol. 143, № 4. - P. 556-565.

161. Arginine therapy: a new treatment for pulmonary hypertension in sickle cell disease? / C.R. Morris, S.M. Morris, Jr., W. Hagar et al. // Am J Respir Crit Care Med.

- 2003. - Vol. 168, № 1. - P. 63-69.

162. Recent advances in arginine metabolism: roles and regulation of the arginases / S.M. Morris, Jr. // Br J Pharmacol. - 2009. - Vol. 157, № 6. - P. 922-930.

163. Mechanism of cardioprotection: what can we learn from females? / E. Murphy, C. Lagranha, A. Deschamps et al. // Pediatr Cardiol. - 2011. - Vol. 32, № 3. -P. 354-359.

164. Ischemic preconditioning slows energy metabolism and delays ultrastructural damage during a sustained ischemic episode / C.E. Murry, V.J. Richard, K.A. Reimer, R.B. Jennings // Circ Res. - 1990. - Vol. 66, № 4. - P. 913-931.

165. Ischemic preconditioning slows energy metabolism and delays ultrastructural damage during a sustained ischemic episode / C.E. Murry, V.J. Richard, K.A. Reimer, R.B. Jennings // Circ Res. - 1990. - Vol. 66, № 4. - P. 913-931.

166. Muta, K. Apoptosis of human erythroid colony-forming cells is decreased by stem cell factor and insulin-like growth factor I as well as erythropoietin / K. Muta, S.B. Krantz // J Cell Physiol. - 1993. - Vol. 156, № 2. - P. 264-271.

167. Ventricular premature beat-driven intermittent restoration of coronary blood flow reduces the incidence of reperfusion-induced ventricular fibrillation in a cat model of regional ischemia / H.S. Na, Y.I. Kim, Y.W. Yoon et al. // Am Heart J. - 1996. -Vol. 132, № 1 Pt 1. - P. 78-83.

168. Naito, A. Antioxidative action of the nitrovasodilator nicorandil: inhibition of oxidative activation of liver microsomal glutathione S-transferase and lipid peroxidation / A. Naito, Y. Aniya, M. Sakanashi // Jpn J Pharmacol. - 1994. - Vol. 65, № 3. - P. 209-213.

169. A novel potent inhibitor of inducible nitric oxide inhibitor, ONO-1714, reduces intestinal ischemia-reperfusion injury in rats / Y. Naito, T. Takagi, H. Ichikawa et al. // Nitric Oxide. - 2004. - Vol. 10, № 3. - P. 170-177.

170. Programmed cell death induced by ischemia-reperfusion in rat intestinal mucosa / T. Noda, R. Iwakiri, K. Fujimoto et al. // Am J Physiol. - 1998. - Vol. 274, № 2 Pt 1. - P. 270-276.

171. Nowikovsky, K. Pathophysiology of mitochondrial volume homeostasis: potassium transport and permeability transition / K. Nowikovsky, R.J. Schweyen, P. Bernardi // Biochim Biophys Acta. - 2009. - Vol. 1787, № 5. - P. 345-350.

172. Oxygenated perfluorocarbons protect the intestine from the ischemia/reperfusion injury in rabbits / A. Ntinas, D. Vrochides, S. Iliadis et al. // Vasc Endovascular Surg. - 2011. - Vol. 45, № 5. - P. 426-432.

173. Pretreatment with tyrosine kinase inhibitor attenuates the reduction of apoptosis 24 h after ischemic preconditioning / S. Okubo, Y. Tanabe, K. Takeda et al. // Jpn J Physiol. - 2004. - Vol. 54, № 2. - P. 143-151.

174. Otani, H. Reactive oxygen species as mediators of signal transduction in ischemic preconditioning / H. Otani // Antioxid Redox Signal. - 2004. - Vol. 6, № 2. -P. 449-469.

175. Effects of erythropoietin on hyperoxic lung injury in neonatal rats / E.A. Ozer, A. Kumral, E. Ozer et al. // Pediatr Res. - 2005. - Vol. 58, № 1. - P. 38-41.

176. Ischemic preconditioning, the most effective gastroprotective intervention: involvement of prostaglandins, nitric oxide, adenosine and sensory nerves / R. Pajdo, T. Brzozowski, P.C. Konturek et al. // Eur J Pharmacol. - 2001. - Vol. 427, № 3. - P. 263276.

177. Parasher, P.S. Myocardial recovery after hypoxia: stunning recovery / P.S. Parasher, I.N. Daher // Echocardiography. - 2008. - Vol. 25, № 9. - P. 1011-1013.

178. Levosimendan for the treatment of acute heart failure syndromes / J.T. Parissis, G. Filippatos, D. Farmakis et al. // Expert Opin Pharmacother. - 2005. - Vol. 6, № 15. - P. 2741-2751.

179. Methods of tissue culture. / R.C. Parker - 3d изд. - New York: Hoeber, 1961. - 358 p. с.

180. Parks, D.A. Contributions of ischemia and reperfusion to mucosal lesion formation / D.A. Parks, D.N. Granger // Am J Physiol. - 1986. - Vol. 250, № 6 Pt 1. -P. 749-753.

181. Pasupathy, S. Surgical implications of ischemic preconditioning / S. Pasupathy, S. Homer-Vanniasinkam // Arch Surg. - 2005. - Vol. 140, № 4. - P. 405410.

182. Pretreatment with EPO reduces the injury and dysfunction caused by ischemia/reperfusion in the mouse kidney in vivo / N.S. Patel, E.J. Sharpies, S. Cuzzocrea et al. // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66, № 3. - P. 983-989.

183. Peart, J.N. Sarcolemmal and mitochondrial K(ATP) channels and myocardial ischemic preconditioning / J.N. Peart, G.J. Gross // J Cell Mol Med. - 2002. - Vol. 6, № 4. - P. 453-464.

184. The paradigm of postconditioning to protect the heart / C. Penna, D. Mancardi, S. Raimondo et al. // J Cell Mol Med. - 2008. - Vol. 12, № 2. - P. 435-458.

185. Ischemic preconditioning does not improve myocardial preservation during off-pump multivessel coronary operation / H.J. Penttila, M.V. Lepojarvi, P.K. Kaukoranta et al. // Ann Thorac Surg. - 2003. - Vol. 75, № 4. - P. 1246-1253.

186. Hepatic preconditioning in rats is defined by a balance of adenosine and xanthine / C. Peralta, D. Closa, C. Xaus et al. // Hepatology. - 1998. - Vol. 28, № 3. -P. 768-773.

187. Effect of the first window of ischemic preconditioning on mitochondrial dysfunction following global cerebral ischemia / M.A. Perez-Pinzon, A. Basit, K.R. Dave et al. // Mitochondrion. - 2002. - Vol. 2, № 3. - P. 181-189.

188. Sevoflurane preconditioning at 1 MAC only provides limited protection in patients undergoing coronary artery bypass surgery: a randomized bi-centre trial / V. Piriou, J. Mantz, G. Goldfarb et al. // Br J Anaesth. - 2007. - Vol. 99, № 5. - P. 624631.

189. Role of nitric oxide and peroxynitrite in gut barrier failure / D.A. Potoka, E.P. Nadler, J.S. Upperman, H.R. Ford // World J Surg. - 2002. - Vol. 26, № 7. - P. 806-811.

190. Przyklenk, K. Late preconditioning against myocardial stunning. Does aspirin close the "second window" of endogenous cardioprotection? / K. Przyklenk, G. Heusch // J Am Coll Cardiol. - 2003. - Vol. 41, № 7. - P. 1195-1197.

191. Qin, Q. Acetylcholine but not adenosine triggers preconditioning through PI3-kinase and a tyrosine kinase / Q. Qin, J.M. Downey, M.V. Cohen // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2003. - Vol. 284, № 2. - P. 727-734.

192. Rakhit, R.D. Nitric oxide: an emerging role in cardioprotection? / R.D. Rakhit, M.S. Marber // Heart. - 2001. - Vol. 86, № 4. - P. 368-372.

193. Rat liver arginase: kinetic mechanism, alternate substrates, and inhibitors / R.S. Reczkowski, D.E. Ash // Arch Biochem Biophys. - 1994. - Vol. 312, № 1. - P. 3137.

194. Reddy, H.K. Triggers and promoters of ischaemic preconditioning / H.K. Reddy, S.K. Koshy, H. Shukla // Cardiovasc Res. - 2002. - Vol. 56, № 1. - P. 1-3.

195. Pharmacological preconditioning of the brain: a possible interplay between opioid and calcitonin gene related peptide transduction systems / A.K. Rehni, T.G. Singh, A.S. Jaggi, N. Singh // Pharmacol Rep. - 2008. - Vol. 60, № 6. - P. 904-913.

196. Therapy to reduce free radicals during early reperfusion does not limit the size of myocardial infarcts caused by 90 minutes of ischemia in dogs / V.J. Richard, C.E. Murry, R.B. Jennings, K.A. Reimer // Circulation. - 1988. - Vol. 78, № 2. - P. 473-480.

197. Riksen, N.P. Erythropoietin: ready for prime-time cardioprotection / N.P. Riksen, D.J. Hausenloy, D.M. Yellon // Trends Pharmacol Sci. - 2008. - Vol. 29, № 5. - P. 258-267.

198. Rodriguez, P.C. Arginine regulation by myeloid derived suppressor cells and tolerance in cancer: mechanisms and therapeutic perspectives / P.C. Rodriguez, A.C. Ochoa // Immunol Rev. - 2008. - Vol. 222. - P. 180-191.

199. alpha1A- but not alpha1B-adrenergic receptors precondition the ischemic heart by a staurosporine-sensitive, chelerythrine-insensitive mechanism / B.R. Rorabaugh, S.A. Ross, R.J. Gaivin et al. // Cardiovasc Res. - 2005. - Vol. 65, № 2. - P. 436-445.

200. Pharmacology of diazoxide, an antihypertensive, nondiuretic benzothiadiazine / A.A. Rubin, F.E. Roth, R.M. Taylor, H. Rosenkilde // J Pharmacol Exp Ther. - 1962. - Vol. 136. - P. 344-352.

201. Sodium-hydrogen exchanger inhibition, pharmacologic ischemic preconditioning, or both for extended cardiac allograft preservation / J.B. Ryan, M. Hicks, J.R. Cropper et al. // Transplantation. - 2003. - Vol. 76, № 5. - P. 766-771.

202. Protective role of mu opioid receptor activation in intestinal inflammation induced by mesenteric ischemia/reperfusion in mice / F. Saccani, L. Anselmi, I. Jaramillo et al. // J Neurosci Res. - 2012. - Vol. 90, № 11. - P. 2146-2153.

203. Sadat, U. Signaling pathways of cardioprotective ischemic preconditioning / U. Sadat // Int J Surg. - 2009. - Vol. 7, № 6. - P. 490-498.

204. Ischemic preconditioning and remote ischemic preconditioning have protective effect against cold ischemia-reperfusion injury of rat small intestine / I. Saeki, T. Matsuura, M. Hayashida, T. Taguchi // Pediatr Surg Int. - 2011. - Vol. 27, № 8. - P. 857-862.

205. Arginase and vascular aging / L. Santhanam, D.W. Christianson, D. Nyhan, D.E. Berkowitz // J Appl Physiol (1985). - 2008. - Vol. 105, № 5. - P. 1632-1642.

206. Sawyer, S.T. Receptors for erythropoietin in mouse and human erythroid cells and placenta / S.T. Sawyer, S.B. Krantz, K. Sawada // Blood. - 1989. - Vol. 74, № 1. - P. 103-109.

207. Pharmacological preconditioning with erythropoietin reduces ischemia-reperfusion injury in the small intestine of rats / H. Sayan, V.H. Ozacmak, F. Sen et al. // Life Sci. - 2009. - Vol. 84, № 11-12. - P. 364-371.

208. Posthypotensive generation of superoxide free radicals--possible role in the pathogenesis of the intestinal mucosal damage / M.H. Schoenberg, E. Muhl, D. Sellin et al. // Acta Chir Scand. - 1984. - Vol. 150, № 4. - P. 301-309.

209. Recombinant human erythropoietin pretreatment attenuates heart ischemia-reperfusion injury in rats by suppressing the systemic inflammatory response / Y. Shen, Y. Wang, D. Li et al. // Transplant Proc. - 2010. - Vol. 42, № 5. - P. 1595-1597.

210. Sheng, Z.Y. Bacterial translocation and multiple system organ failure in bowel ischemia and reperfusion / Z.Y. Sheng, Y.L. Dong, X.H. Wang // Chin Med J (Engl). - 1991. - Vol. 104, № 11. - P. 897-903.

211. Human ornithine transcarbamylase: crystallographic insights into substrate recognition and conformational changes / D. Shi, H. Morizono, X. Yu et al. // Biochem J. - 2001. - Vol. 354, № Pt 3. - P. 501-209.

212. Erythropoietin protects intestinal epithelial barrier function and lowers the incidence of experimental neonatal necrotizing enterocolitis / S.R. Shiou, Y. Yu, S. Chen et al. // J Biol Chem. - 2011. - Vol. 286, № 14. - P. 12123-12132.

213. Shute, K. Effect of intraluminal oxygen on experimental ischaemia of the intestine / K. Shute // Gut. - 1976. - Vol. 17, № 12. - P. 1001-1006.

214. Recurrence of left ventricular hypertrophy following cessation of erythropoietin therapy / A. Sikole, M. Polenakovic, V. Spiroska et al. // Artif Organs. -

2002. - Vol. 26, № 2. - P. 98-102.

215. Brief episode of ischemia activates protective genetic program in rat heart: a gene chip study / B.Z. Simkhovich, P. Marjoram, C. Poizat et al. // Cardiovasc Res. -

2003. - Vol. 59, № 2. - P. 450-459.

216. Protective effect of ischemic preconditioning on cold preservation and reperfusion injury associated with rat intestinal transplantation / A. Sola, J. De Oca, R. Gonzalez et al. // Ann Surg. - 2001. - Vol. 234, № 1. - P. 98-106.

217. Sommer, C. Ischemic preconditioning: postischemic structural changes in the brain / C. Sommer // J Neuropathol Exp Neurol. - 2008. - Vol. 67, № 2. - P. 85-92.

218. Pretreatment with the nitric oxide donor SNAP or nerve transection blocks humoral preconditioning by remote limb ischemia or intra-arterial adenosine / T. Steensrud, J. Li, X. Dai et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2010. - Vol. 299, № 5. - P. 1598-1603.

219. Effect of ischaemic preconditioning on genomic response to cerebral ischaemia: similarity to neuroprotective strategies in hibernation and hypoxia-tolerant states / M.P. Stenzel-Poore, S.L. Stevens, Z. Xiong et al. // Lancet. - 2003. - Vol. 362, № 9389. - P. 1028-1037.

220. The risk of myocardial stunning is decreased concentration-dependently by KATP channel activation with nicorandil before high K+ cardioplegia / S. Sugimoto, K. Iwashiro, F. Monti et al. // Int J Cardiol. - 1995. - Vol. 48, № 1. - P. 11-25.

221. Physiological characterization of synaptic inputs to inhibitory burst neurons from the rostral and caudal superior colliculus / Y. Sugiuchi, Y. Izawa, M. Takahashi et al. // J Neurophysiol. - 2005. - Vol. 93, № 2. - P. 697-712.

222. Influence of electroacupuncture on the mRNA of heat shock protein 70 and 90 in brain after cerebral ischemia/reperfusion of rats / N. Sun, J. Shi, L. Chen et al. // J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. - 2003. - Vol. 23, № 2. - P. 112-115.

223. The effect of nicorandil on small intestinal ischemia-reperfusion injury in a canine model / Y. Suto, K. Oshima, K. Arakawa et al. // Dig Dis Sci. - 2011. - Vol. 56, № 8. - P. 2276-2282.

224. Participation of nitric oxide in the mucosal injury of rat intestine induced by ischemia-reperfusion / K. Takada, K. Yamashita, Y. Sakurai-Yamashita et al. // J Pharmacol Exp Ther. - 1998. - Vol. 287, № 1. - P. 403-407.

225. Tanaka, T. The role of hypoxia, increased oxygen consumption, and hypoxia-inducible factor-1 alpha in progression of chronic kidney disease / T. Tanaka, M. Nangaku // Curr Opin Nephrol Hypertens. - 2010. - Vol. 19, № 1. - P. 43-50.

226. Alpha-1 adrenergic receptor agonist-induced preconditioning in isolated working rat hearts / A. Tosaki, N.S. Behjet, D.T. Engelman et al. // J Pharmacol Exp Ther. - 1995. - Vol. 273, № 2. - P. 689-694.

227. Effects of pinacidil on reentrant arrhythmias generated during acute regional ischemia: a simulation study / B. Trenor, J.M. Ferrero, Jr., B. Rodriguez, F. Montilla // Ann Biomed Eng. - 2005. - Vol. 33, № 7. - P. 897-906.

228. The nuclear factor HMGB1 mediates hepatic injury after murine liver ischemia-reperfusion / A. Tsung, R. Sahai, H. Tanaka et al. // J Exp Med. - 2005. - Vol. 201, № 7. - P. 1135-1143.

229. Effect of ischemic preconditioning on reactive oxygen species-mediated ischemia--reperfusion injury in the isolated perfused rat lung / G. Ucar, E. Topaloglu, H.B. Kandilci, B. Gumusel // Clin Biochem. - 2005. - Vol. 38, № 7. - P. 681-684.

230. Uchida, Y. Effect of 2-nicotinamidethyl nitrate (SG 75) on coronary circulation / Y. Uchida, N. Yoshimoto, S. Murao // Jpn Heart J. - 1978. - Vol. 19, № 1. - P. 112-124.

231. Udassin, R. Nitroxide radical attenuates ischaemia/reperfusion injury to the rat small intestine / R. Udassin, Y. Haskel, A. Samuni // Gut. - 1998. - Vol. 42, № 5. -P. 623-627.

232. Comparison of ischemic and chemical preconditioning in jejunal flaps in the rat / S. Unal, F. Demirkan, E. Arslan et al. // Plast Reconstr Surg. - 2003. - Vol. 112, № 4. - P. 1024-1031.

233. Vessey, D.A. Pannexin-I/P2X 7 purinergic receptor channels mediate the release of cardioprotectants induced by ischemic pre- and postconditioning / D.A. Vessey, L. Li, M. Kelley // J Cardiovasc Pharmacol Ther. - 2010. - Vol. 15, № 2. - P. 190-195.

234. Vlasov, T.D. Preconditioning of the small intestine to ischemia in rats / T.D. Vlasov, D.A. Smirnov, G.M. Nutfullina // Neurosci Behav Physiol. - 2002. - Vol. 32, № 4. - P. 449-453.

235. Sevoflurane immediate preconditioning alters hypoxic membrane potential changes in rat hippocampal slices and improves recovery of CA1 pyramidal cells after hypoxia and global cerebral ischemia / J. Wang, B. Lei, S. Popp et al. // Neuroscience. -

2007. - Vol. 145, № 3. - P. 1097-1107.

236. Xenon induces late cardiac preconditioning in vivo: a role for cyclooxygenase 2? / N.C. Weber, J. Frassdorf, C. Ratajczak et al. // Anesth Analg. -

2008. - Vol. 107, № 6. - P. 1807-1813.

237. Factors limiting regeneration of ATP following temporary ischemia in cat brain / F.A. Welsh, M.J. O'Connor, V.R. Marcy et al. // Stroke. - 1982. - Vol. 13, № 2. - P. 234-242.

238. Ischemic postconditioning during reperfusion attenuates oxidative stress and intestinal mucosal apoptosis induced by intestinal ischemia/reperfusion via aldose reductase / S.H. Wen, Y.H. Ling, Y. Li et al. // Surgery. - 2013. - Vol. 153, № 4. - P. 555-564.

239. Platelet-activating factor promotes mucosal apoptosis via FasL-mediating caspase-9 active pathway in rat small intestine after ischemia-reperfusion / B. Wu, R. Iwakiri, A. Ootani et al. // FASEB J. - 2003. - Vol. 17, № 9. - P. 1156-1158.

240. Ischemic preconditioning attenuates ischemia-reperfusion-induced mucosal apoptosis by inhibiting the mitochondria-dependent pathway in rat small intestine / B. Wu, A. Ootani, R. Iwakiri et al. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2004. -Vol. 286, № 4. - P. 580-587.

241. p53 independent induction of PUMA mediates intestinal apoptosis in response to ischaemia-reperfusion / B. Wu, W. Qiu, P. Wang et al. // Gut. - 2007. - Vol. 56, № 5. - P. 645-654.

242. Interaction of the erythropoietin and stem-cell-factor receptors / H. Wu, U. Klingmuller, P. Besmer, H.F. Lodish // Nature. - 1995. - Vol. 377, № 6546. - P. 242246.

243. Somatostatin limits intestinal ischemia-reperfusion injury in macaques via suppression of TLR4-NF-kappaB cytokine pathway / H. Wu, L. Liu, Q. Tan et al. // J Gastrointest Surg. - 2009. - Vol. 13, № 5. - P. 983-993.

244. Low-dose erythropoietin aggravates endotoxin-induced organ damage in conscious rats / W.T. Wu, T.M. Hu, N.T. Lin et al. // Cytokine. - 2010. - Vol. 49, № 2. - P. 155-162.

245. Yamanaka, K. The different mechanisms of action of nicorandil and adenosine triphosphate on potassium channels of circular smooth muscle of the guinea-pig small intestine / K. Yamanaka, K. Furukawa, K. Kitamura // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 1985. - Vol. 331, № 1. - P. 96-103.

246. Yanagisawa, T. Effect of 2-nicotinamidethyl nitrate (SG-75) on the membrane potential of left atrial muscle fibres of the dog. Increase in potassium conductance / T. Yanagisawa, N. Taira // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. -1980. - Vol. 312, № 1. - P. 69-76.

247. Improved cerebral recovery from hypothermic circulatory arrest after remote ischemic preconditioning / F.S. Yannopoulos, T. Makela, E. Niemela et al. // Ann Thorac Surg. - 2010. - Vol. 90, № 1. - P. 182-188.

248. Insights into cardioprotection obtained from study of cellular Ca2+ handling in myocardium of true hibernating mammals / A. Yatani, S.J. Kim, R.K. Kudej et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2004. - Vol. 286, № 6. - P. 2219-2228.

249. Contribution of HIF-1alpha or HIF-2alpha to erythropoietin expression: in vivo evidence based on chromatin immunoprecipitation / E.J. Yeo, Y.S. Cho, M.S. Kim, J.W. Park // Ann Hematol. - 2008. - Vol. 87, № 1. - P. 11-17.

250. Effects of verapamil preconditioning on cardiac function in vitro and intracellular free Ca2+ and L-type calcium current in rat cardiomyocytes post ischemia-reperfusion injury / W. Yu, J.J. Wang, W.Y. Gan et al. // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2010. - Vol. 38, № 3. - P. 225-229.

251. The human erythropoietin receptor gene rescues erythropoiesis and developmental defects in the erythropoietin receptor null mouse / X. Yu, C.S. Lin, F. Costantini, C.T. Noguchi // Blood. - 2001. - Vol. 98, № 2. - P. 475-477.

252. Hydrogen sulfide triggers late-phase preconditioning in postischemic small intestine by an NO- and p38 MAPK-dependent mechanism / M. Yusof, K. Kamada, T. Kalogeris et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2009. - Vol. 296, № 3. - P. 868876.

253. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia / A.M. Zeiher, T. Krause, V. Schachinger et al. // Circulation. - 1995. - Vol. 91, № 9. - P. 2345-2352.

254. Ischemic preconditioning is capable of inducing mitochondrial tolerance in the rat brain / R.Z. Zhan, H. Fujihara, H. Baba et al. // Anesthesiology. - 2002. - Vol. 97, № 4. - P. 896-901.

255. Role of endogenous opioid peptides in protection of ischemic preconditioning in rat small intestine / Y. Zhang, Y.X. Wu, Y.B. Hao et al. // Life Sci. -2001. - Vol. 68, № 9. - P. 1013-1019.

256. Nicorandil reduces myocardial no-reflow by protection of endothelial function via the activation of KATP channel / J.L. Zhao, Y.J. Yang, J.L. Chen et al. // Clin Chim Acta. - 2006. - Vol. 374, № 1-2. - P. 100-105.

257. Isoflurane preconditioning improves long-term neurologic outcome after hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats / P. Zhao, L. Peng, L. Li et al. // Anesthesiology. - 2007. - Vol. 107, № 6. - P. 963-970.

258. Inhibition of histone deacetylases triggers pharmacologic preconditioning effects against myocardial ischemic injury / T.C. Zhao, G. Cheng, L.X. Zhang et al. // Cardiovasc Res. - 2007. - Vol. 76, № 3. - P. 473-481.

259. Zhi-Yong, S. Bacterial translocation and multiple system organ failure in bowel ischemia and reperfusion / S. Zhi-Yong, Y.L. Dong, X.H. Wang // J Trauma. -1992. - Vol. 32, № 2. - P. 148-153.

260. Zhu, Y.H. Overexpression of heat-shock protein 20 in rat heart myogenic cells confers protection against simulated ischemia/reperfusion injury / Y.H. Zhu, X. Wang // Acta Pharmacol Sin. - 2005. - Vol. 26, № 9. - P. 1076-1080.

261. Zimmerman, R.F. Remote ischemic preconditioning: is the groove in the heart? / R.F. Zimmerman // Am J Kidney Dis. - 2010. - Vol. 56, № 6. - P. 1019-1022.