Влияние комбинированной терапии у больных с сахарным диабетом 2-го типа на ранние нарушения диастолической функции сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Козедубова, Ирина Васильевна

• Козедубова, Ирина Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Козедубова, Ирина Васильевна

Введение 4 стр.

Глава 1. Обзор литературы 10 стр.

Глава 2. Клинический материал и методы обследования 44 стр.

2.1. Характеристика обследованных больных 44 стр.

2.2.; Методы оценки углеводного обмена 47 стр.

2.3. Методы исследования липидного обмена 48 стр.

2.4. Методы исследования сердечно-сосудистой системы 48 стр.

2.4.1. Методы исследования АД и ЧСС 48 стр.

2.4.2. Определение структурно-функциональных 48 стр. параметров миокарда методом Эхо-кардиографии

2.4.3. Методы исследования диастолической функции,' 50 стр. левого желудочка

2.5. Методы статистической обработки материала 53 стр.

Глава 3. Результаты исследования 54 стр.

3.1. Состояние углеводного обмена . 54 стр.

3.2. Состояние липидного обмена 65 стр.

3.3. Оценка уровня АД 69 стр.

3.4. Состояние структурно-функциональных параметров 72 стр. миокарда левого желудочка

3.5. Состояние диастолической функции левого желудочка 78 стр.

Глава IV. Обсуждение результатов исследования. Выводы. 96 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комбинированной терапии у больных с сахарным диабетом 2-го типа на ранние нарушения диастолической функции сердца»

Актуальность проблемы

На протяжении последних десятилетий заболеваемость сахарным диабетом (СД) 2-го типа неуклонно увеличивается, и в настоящее время число таких больных исчисляется десятками миллионов. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения, к 2010 г. число лиц с этим заболеванием во всем мире превысит 300 млн. человек. При этом доля СД типа 2 будет составлять 92-97 % всех случаев диабета.

Высокая частота заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у больных СД типа 2 определяет актуальность исследований, ' направленных на поиск оптимальных методов управления этим заболеванием. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом существенно выше, чем в остальной популяции: в два раза выше среди мужчин и в четыре - пять раз - среди женщин.[1] СД 2-го типа с одной стороны, сам по себе является одним из важных факторов риска атеросклероза, а с другой - часто сочетается с другими факторами риска, (артериальная гипертония, дислипидемия, ожирение), усиливая их неблагоприятное действие. Нарушение диастолической функции левого желудочка является одним из первых признаков поражения сердца и имеет > большое прогностическое значение (Соколов Е.И., Заев А.П., Ольха Р;П., 1996; Lee K.S., Marwick T.Hí, Cook S.A., 1998; Cohen G.I., et al., 1999; Olutade B.O., Gbadebo T.D., Porter V.D., 2000).

Диастолическая дисфункция, как наиболее раннее проявление поражения миокарда; у больных сахарным диабетом 2 типа.в зависимости от степени-тяжести, компенсации углеводного обмена и продолжительности заболевания, все еще остается до конца не изученной.

В настоящее время для лечения СД типа 2 широко применяются препараты сульфонилмочевины (СМ) 2-й генерации, метформин, а также их комбинации.[2, 3]

По результатам различных исследований существуют разные точки зрения о влиянии препаратов СМ на показатели функционального состояния сердечно-сосудистой системы. [4, 5, 6, 7, 8, 9] В настоящее время имеются данные о том, что препараты СМ 2-й генерации могут оказывать отрицательное действие на сердечно-сосудистую систему путем влияния на АТФ-зависимые калиевые каналы миокардиоцитов, что может приводить к нарушению процесса ишемического прекондиционирования миокарда. [5, 10] В то же время в ряде работ, напротив, показано, что глибенкламид не влияет на сердечно-сосудистую систему[11] и оказывает противоаритмический эффект по сравнению с другими препаратами СМ [8, 9], что было обусловлено, по мнению исследователей, способностью глибенкламида закрывать КАтФ-каналы миокардиоцитов и предотвращать чрезмерную потерю калия клетками миокарда при ишемии.

Монотерапия препаратами СМ и метформином одинаково эффективно снижает уровень глюкозы в крови; гипогликемическая активность этих препаратов гораздо выше, чем активность других ПССП. Поскольку прием метформина снижает массу тела и нормализует уровень липидов в крови, его применение предпочтительнее при сочетании СД 2-го типа с дислипидемией. Установлено, что у больных СД 2-го типа, получавших монотерапию метформином, имеется дополнительное 40- % уменьшение риска! развития' сосудистых осложнений по сравнению с больными, получавшими, терапию препаратами сульфонилмочевины или инсулином.[12] Кроме того, имеются данные о непосредственном кардиопротективном действии метформина, которое, возможно, связано с его воздействием на активность тирозин-киназы, ответственной за содержание внутриклеточного Са2+ и процессы расслабления кардиомиоцитов независимо от инсулиносинтезирующей активности. [13]

Теоретическое обоснование комбинированной терапии основывается на том, что препараты этих групп имеют различные точки приложения основного эффекта действия. Поэтому комбинированная терапия может повысить терапевтический эффект, с одной стороны, и снизить побочные явления за счет снижения назначаемых доз каждого из лекарств, с другой.

Изначальная комбинация ПСМ и метформина по меньшей мере так же эффективна, как и монотерапия, но в меньших дозах каждого из двух сахароснижающих препаратов. Добавление метформина пациентам, получающим высшие дозы ПСМ, позволяет снизить дозу последних. И наоборот - комбинация метформина с ПСМ у тучных пациентов при неэффективности высших доз метформина не сопровождается прибавкой веса за счет снижения дозы.

В последних исследованиях было показано, что около 60% больных с СД 2-го типа и нормальным уровнем артериального давления (АД), но без клинических проявлений ХСН имеют признаки диастолической дисфункции ЛЖ по данным стандартного эхокардиографического (ЭхоКГ) исследования или ЭхоКГ в сочетании с пробой Вальсальвы (Poirier P. et al., 2001, Zabalgoitia M. et al, 2001). В последнее время с появлением современных ЭхоКГ методик обследования, результаты которых относительно не зависят от условий пред- и постнагрузки желудочков — например, тканевой допплер-визуализации (ДВТ) и цветной ЭхоКГ в М-режиме, значительно увеличилась точность оценки диастолической функции. По данным Воуег J.K. et al.,[14] распространенность диастолической дисфункции ЛЖ у больных с сахарным диабетом 2-го типа и нормальным уровнем АД без клинических проявлений ХСН составляет 75%. Метод ДВТ явно улучшил степень выявления диастолической дисфункции у пациентов-с СД 2-го типа без клинических признаков ХСН.

С учетом имеющихся данных значительный интерес представляет дальнейшее изучение влияния терапии глибенкламидом, метформином и их фиксированной комбинацией на состояние сердечно-сосудистой системы, а именно, на показатели диастолической функции миокарда у больных с сахарным диабетом 2-го типа без клинических проявлений поражения сердца.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить влияние глибенкламида, метформина и их фиксированной комбинации на динамику ранних нарушений диастолической функции левого желудочка у больных с сахарным диабетом 2-го типа.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить показатели углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2-го типа и их динамику на' фоне трехмесячной терапии глибенкламидом, метформином и их фиксированной комбинацией.

2. Выявить характер изменений липидного обмена у больных сахарным диабетом 2-го типа и их динамику под влиянием терапии глибенкламидом, метформином и их фиксированной комбинацией.

3. Изучить в динамике структурно-объемные параметры миокарда левого желудочка у больных сахарным диабетом 2-го типа, получающих глибенкламид, метформин и их фиксированную комбинацию.

4. Изучить влияние глибенкламида, метформина и их фиксированной комбинации на динамику ранних нарушений диастолической функции левого желудочка у больных сахарным диабетом 2-го типа.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное исследование структурно-функциональных параметров миокарда левого желудочка на фоне терапии традиционными ПССП и их фиксированной комбинацией, а также проведено динамическое исследование нарушений диастолической функции левого желудочка у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Установлено что у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа как с нормальным уровнем артериального давления, так и с сопутствующей артериальной гипертонией, уже на ранних этапах заболевания имеются начальные признаки диастолической дисфункции левого желудочка при отсутствии снижения сократительной способности миокарда.

Установлено, что прием глибенкламида, метформина и их фиксированной комбинации не оказывает отрицательного влияния на динамику ранних нарушений диастолической функции левого желудочка, а также наблюдается частичная коррекция атерогенной дислипидемии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Полученные при исследовании данные дополняют современные представления о влиянии различных ПССП на метаболические процессы и гемодинамику у больных сахарным диабетом 2-го типа, а также позволяют выявить характерные нарушения со стороны сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом 2-го типа.

2. Показано, что фиксированная комбинация глибенкламида и метформина может быть рекомендована пациентам с сахарным диабетом 2-го типа, имеющих исходную диастолическую дисфункцию левого желудочка и нарушения липидного обмена как в отсутствие, так и при сопутствующей артериальной гипертонии.

3. Проба Вальсальвы должна использоваться для выявления скрытых нарушений трансмитрального кровотока, а также для оценки диастолической функции левого желудочка в динамике у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Козедубова, Ирина Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Терапия пациентов СД типа 2 глибенкламидом, метформином и их фиксированной комбинацией сопровождается достоверным и сопоставимым улучшением показателей тощаковой, постпрандиальной гликемии и уровня гликированного гемоглобина Ale.

2. Особенностью поражения миокарда у больных СД типа 2 как с нормальным уровнем АД, так и с сопутствующей артериальной гипертонией мягкой и умеренной степени тяжести, является диастолическая дисфункция левого желудочка, выявляемая в 88,3 % случаев при отсутствии признаков недостаточности кровообращения.

3. Монотерапия глибенкламидом, метформином у больных СД типа 2 в течение 12 недель приводит к достоверному улучшению диастолической функции левого желудочка. Глибомет не оказывает отрицательного влияния на диастолическую функцию миокарда левого желудочка.

4. Применение пробы Вальсальвы в дополнение к стандартному допплеровскому ЭхоКГ-исследованию позволяет достоверно увеличить диагностическую информативность нарушений трансмитрального кровотока и выявлять скрытые нарушения диастолической функции левого желудочка.

5. Терапия глибенкламидом у больных СД типа 2 не оказывает отрицательного влияния на липидный обмен, а гиполипидемический эффект метформина и фиксированной комбинации глибенкламида и метформина сопровождается достоверным снижением уровня общего холестерина, холестерина — липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В целях проведения адекватного лечения и предупреждения осложнений СД типа 2 целесообразно проводить комплексное обследование, которое должно включать в себя исследование показателей углеводного, липидного обмена, внутрисердечной гемодинамики с оценкой трансмитрального кровотока.

2. Глибомет в дозе 1-4 таблеток может быть рекомендован в качестве препарата выбора для лечения пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии при СД типа 2, имеющих исходную диастолическую дисфункцию левого желудочка, а также гиперхолестеринемию.

3. Проведение пробы Вальсальвы целесообразно использовать для выявления скрытых нарушений диастолической функции левого желудочка у больных СД 2 типа на ее доклинической стадии при нормальных показателях коэффициента Е/А, а также для оценки параметров диастолической функции миокарда левого желудочка в динамике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Козедубова, Ирина Васильевна, 2008 год

1. Haffiier S.M., Lehto S., Ronnemaa Т. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // New Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 229-234.

2. Дедов И.И., Фадеев B.B. // Введение в диабетологию (Руководство для врачей) . М.: Берег. - 1998. - 200 с.

3. Шустов С.Б. Фармакотерапия инсулиннезависимого сахарного диабета // Новости фармакотерапии. 1997. - № 1. - С. 82-84. "

4. Fralix Т. et al. Glibenclamide does not abolish the preconditioning effect on stunning in the isolated perfused rat heart. // Cardiovasc. Res. 1993. -Vol.27. - P. 630-637.

5. Ghosh S., Stariden N., Galinanes M. Evidens for mitochondrial KATP channels as effect of myocardial preconditioning // Cardiovasc. Res. — 2000. — Vol.45, N 4. P. 934-940.

6. Grover G., Dzwonczyk S., Sleph P., Sargent C. The ATP-sensitive potassium channel blocker glibenclamide (glyburide) does not abolish preconditioning in isolated ischaemic rat hearts. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1993. Vol.269. - P. 559-564.

7. Klepzig H., Kober G., Matter C. et. all. Sulfonylureas and ischemic preconditioning: a double-blind, placebo-conrolled evaluation of glimepiride and glibenclamide // Eur. Heart. J. 1999. - Vol.20, N 6. - P. 439-446."

8. Koltai M. et al. The role of hypoglycemic sulphonylureas in> arrhythmias contributing to the mortality in acute myocardial ischemia. // Acta Physiol. Hung. 1990. - Vol.75. - P. 175-176.т

9. Pogasta G., Koltai M., Ballagi-Pordany G. Influence of hypoglycemic sulphonylurea compounds on the incidence of ventricular ectopic beats in NIDDM patients treated with digitalis. // Curr. Ther. Res. 1993. - Vol.53. - P. 329-339.

10. Dana A., Yellon D. Angina: who needs it? Cardioprotection in the preconditioning era // Cardiovasc. Drug Ther. 1998. - Vol.12, N6. - P. 515528.

11. Fralix T. et al. Glibenclamide doesn't abolish the preconditioning effect on stunning in the isolated perfused rat heart. // Cardiovasc.Res. 1993. -Vol.27.-P. 630-637.

12. Stratton IM, Adler AI, Neil HA, et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. // BMJ. 2000. - Vol. 321. - P. 405-12.

13. Boyer J.K., Thanigaraj S., Schechtman K.B., Pefrez J.E. Prevalence of Ventricular Diastolic Dysfunction in Asymptomatic, Normotensive Patients With Diabetes Mellitus.// Am J Cardiol. 2004. - Vol. 93:. - P. 870—875.

14. Кононяченко В.А. Сахарный диабет проблема эндокринологии и кардиологии. //М., 1986

15. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2002 году. (Статистические материалы). Информационно-аналитический центр Минздрава России. — Москва. — 2003.

16. Комитет экспертов» ВОЗ по сахарному диабету. Второй доклад. /Всемирная организация здравоохранения. Серия техн. докл. // Женева. — 1981.-С. 90.

17. Балаболкин М.И. Фармакоэкономика сахарного диабета,- // Фарматека. -2003. № 16. С.45.

18. Beck-Nielsen Н., Groop L. С. Metabolic and genetic characterization of prediabetic states. Sequence of events leading to non-insulin-dependent diabetes mellitus // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.94. - P. 1714-1719.

19. Раков A.JI. Роль различных вариантов нарушений углеводного обмена и тканевой инсулинорезистентности в формировании сердечнососудистой патологии: // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. ВМедА. - СПб., 1993.-46 с.

20. Lillioja S., Mott D.M., Spraul М. et al. Insulin resistance and secretory dysfunction as precursors of non-insulin-dependent diabetes mellitus: prospective studies of Pima Indians // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.329. - P. 1922-1988.

21. Гинзбург M.M., Козупица Г. С. Синдром инсулинорезистентности // Пробл. эндокринол. 1997. - Т.43, № 1. - С. 40 - 42.

22. Pinkney J.H., Denver А.Е., Mohamed АН V. et al. Insulin resistance in non-insulin-dependent diabetes mellitus is associated with microalbuminuria independently of ambulatory blood pressure // J. Diabetes Complications. 1995. -Vol.9, N4.-P. 230-240.

23. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. -1988.-Vol.37, N4.-P. 1595-1606.

24. Weidmann P., Bohlen L., de Courten M. Insulin resistance and hyperinsulinemia in hypertension // J. Hypertens. Suppl. — 1995. — Vol.13, N 2. -P. S65-72.

25. Weidmann P., Ferrari P. Hypertension in the diabetic: central role of sodium // Diabetes Care. 1991. - Vol.14. - P. 220-222.

26. Weidmann P., de Courten M., Bohlen L. Insulin resistance, hyperinsulinemia and hypertension // J. Hypertens. 1993. - Vol.11, Suppl. SP. -P. 27-38.

27. Ruige J.B., Assendelft W.J., Dekker J.M. et al. Insulin and risk of cardiovascular disease: a meta-analysis. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 996-1001.

28. Robertson R.P., Olson L.K., Zhang H.J. Differentiating glucose toxicity from glucose desensitization: a new message from the insulin gene // Diabetes. — 1994.-Vol.43.-P. 1085-1089.

29. O'Rahilly S., Turner R.C., Matthews D.R. Impaired pulsatile secretion of insulin in relatives of patients with non-insulin-dependent diabetes // N. Eng. J. Med. 1988. - Vol.318. - P. 1225-1230.

30. Tooke J.E. Endothelium: the main actor or choreographer in the remodeling ofr the micro vasculature in diabetes? // Diabetologia: 1996; — Vol.39.-P.745-746. .

31. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с; сахарным диабетом //ЕГробл. эндокринол. — 1997. — Т. 43, № 6. С.3-9.

32. Балаболкин М.И. Диабетология: М.: Медицина. - 2000. — 671 с.

33. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р. и др. // Обучение больных диабетом. Ml: Медицина. - 1999: - С.ЗОЗ.

34. Kannel, W. B. And McGee, D.L. Diabetes and glucose intolerance as risk factors for. cardiovascular disease: The Framingham Study. // Diabetes Care. -1979.-Vol 2.-Issue 2. -P. 120-126:

35. Malmberg.K. and Ryden. L. Myocardial infarction in patients with diabetes mellitus. // Eur Heart J. 1998. - Vol- 9. - P. 256-264.

36. Herlitz. J., Malmberg. K., Karlsson. B., Ryden, L. and Hjalmarson. A. Mortality and morbidity during a five year follow up of diabetics with myocardial infarction. // Acta Med. Scand. 1998. - Vol. 24 - P. 31-38.

37. Bertoni, A.G., Tsai, A., Kasper, E.K. and Brancati, F.L. (2003) Diabetes and idiopathic cardiomyopathy. // Diabetes Care. Vol. 26. - P. 2791-2795.

38. Cuneo R.C., Salomon F., Watts G.F., et al. Growth hormone treatment improves serum lipids and lipoproteins in adults with growth hormone deficiency. // Metabolism. 1993. - Vol. 42. - P. 1619-1523.

39. Z. Y. Fang, J. B. Prins, T. H. Marwick. Diabetic Cardiomyopathy: Evidence, Mechanisms, and Therapeutic Implications. // Endocrine Reviews. -2004. Vol. 25(4). - P. 543-567. '

40. Rodrigues.B, Cam MC, McNeill JH Metabolic disturbances in- diabetic cardiomyopathy. // Mol Cell Biochem: 1998: - Vol. 180; - P. 53-57.

41. Chen V, Ianuzzo CD, Fong BC, Spitzer JJ The effects of acute and chronic diabetes on myocardial metabolism in rats. // Diabetes 1984 . - Vol. 33. -P. 1078-1084.

42. Ohtake T, Yokoyama I, Watanabe T, Momose T, Serezawa T, Nishikawa J, Sasaki Y. Myocardial glucose metabolism in noninsulin-dependent diabetes mellitus patients* evaluated by FDG-PET.// J' Nucl Med. 1995. -Vol.36.-P. 456-463.

43. Eckel J, Reinauer H. Insulin action on glucose transport in isolated cardiac myocytes: signalling pathways and diabetesinduced alterations. // Biochem Soc Trans . 1990. - Vol. 18. -P.l 125-1127.

44. Garvey WT, Hardin D, Juhaszova M, Dominguez JH Effects of diabetes on myocardial glucose transport system in rats: implications for diabetic cardiomyopathy. // Am J Physiol. 1993. - Vol. 264. - P.* H837-H844.

45. Liedtke AJ, DeMaison L, Eggleston AM, Cohen LM, Nellis SH. Changes in substrate metabolism and effects of excess fatty acids in reperfused myocardium. // Circ Res. 1988. - Vol.62. - P. 535-542.

46. Rodriques B, Cam MC, Kong J, Goyal RK, McNeill JH. Strain differences in susceptibility to streptozotocin-induced diabetes: Effects on hypertriglyceridemia and cardiomyopathy. // Cardiovasc Res. — 1997. Vol. 34. -P. 199-205.

47. Lopaschuk GD, Russell JC. Myocardial function and energy substrate metabolism in the insulin-resistant JCR:LA corpulent rat. // J Appl Physiol. -1991.-Vol. 71.-P. 1302-1308.

48. Belke DD, Larsen TS, Gibbs EM, Severson DL. Altered metabolism causes cardiac dysfunction in perfused hearts from diabetic (db/db) mice. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000. - Vol. 279. - P. El 104- El 113.

49. Semeniuk LM, Kryski AJ, Severson DL. Echocardiographic assessment of cardiac function in diabetic db/db and transgenic db/db-hGLUT4 mice. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002. - Vol. 283. - P. H976-H982.

50. Chiappe de Cingolani G.E. p-Adrenergic receptors and adenylate cyclase activity in diabetic rat fat cells. // Diabetes. 1986. - Vol. 35. - P. 1229-1232

51. Solomon S.S., Heckemeyer C.M., Barker J.A., et al. Hormonal control of lipolysis in perfused adipocytes from diabetic rats. // Endocrinology. — 1985. — Vol. 117. — P.1350-1354.

52. Havel R.J. Lipid transport and the availability of insulin. // Horm. Metab. Res. 1976. - Vol. 8. (suppl. 4) . -P. 51-53.

53. O'Looney P., Irwin D., Vahouny G.V. Lipoprotein composition as a component in the lipoprotein clearance defect in experimental diabetes. // J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 260. - P. 428-432.

54. Popper D.A., Shiau Y.F., Reed M. Role of small intestine in pathogenesis of hyperlipidemia in diabetic rats. // Am. J. Phisiol. 1985. - Vol. 249.-P. 161- 167.

55. Risser T.R., Reaven G.M., Reaven E.P. Interstinal very low density lipoprotein secretion in insulin-deficient rats. // Diabetes. 1978. - Vol. 27. - P. 902-908.

56. Rosen P., Budde T., Reinauer H. Triglyceride lipase activity in the diabetic heart. //J. Mol. Cell. Cardiol. 1981. - Vol. 13. - P. 539-550.

57. Improvement of myocardial function in diabetic rats after treatment with L- carnitine. /Paulson D.J., Schmidt M.J., Traxler J.S., et al. // Metabolism. -1984.-Vol. 33.-P. 358-363.

58. Pieper G.M., Murray W.J. In.vivo and vitro intervention with L-carnitine prevents abnormal energy metabolism in isolated diabetic rat heats: chemical and* phosphorus-31 NMR evidence. //Biochem. Med. Metabol. Biol. 1987. - Vol. 38.-P. 111-120.

59. Rodrigues B., Xiang H., McNeill J.H. Effect of L-carnitine treatment on lipid metabolism and cardiac performance in chronically diabetic rats. // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1358-1364.

60. Vary T.C., Neely J.R. A mechanism for reduced myocardial carnitine levels in diabetic animals. // Am. J. Phisiol. 1982. - Vol. 243. - P. 154-158.

61. Kurien V.A., Yates P.A. The role of free fatty acids in the production of ventricular arrhythmias, after, acute coronary artery occlusion. // Eur. J. Clin. Inverst.- 1971.-Vol. l.-P. 225-241.

62. Liedtke A.J:, Nellis S. Neely J.R. Effect of fatty acids on metabolic and mechanical function in normal and ischemic myocardium in swine. // Circ. Res. — 1978: Vol. 43. - P. 652-661.

63. Rändle P.J., Hales C.N., Garland P.B., et al. The glucose fatty acid cycle:, its role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances of diabetes mellitus. // Lancet: 1963: - Vol. 1. - P: 785-789.

64. Katz A.M., Messineo F.C. Lipid membrane interactions and the pathogenesis of ischemic damage in the myocardium. // Circ. Res. 1981. — Vol. 48.-P. 1-16.

65. Meszaros J. Effect of palmitoylcamitine on the passive electrical properties ofisolated guinea pig ventricular myocytes. // Eur. J. Pharmacol. -1991.-Vol. 194.-P. 107-110.

66. Ashavaid T.F., Colvin R.A., Messineo F.C., et al.Effects of; fatty acids on Na+/Ca2+ exchange in cardiac sarcolemmal membranes. // J. Mol. Cell. Cardiol.-1985.-Vol. 17.-P. 851-861.

67. Dhalla N.S., Kolar F., Shah K.R., et al. Effects of some L-carnitine derivatives on heart membrane ATPases. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1991. — Vol. 5. - P. 25- 30.

68. Kramer J.H., Weglicki W.B. Inhibition; of sarcolemmal Na+, K+ -ATPase by palmitoylcamitine:;Potentiation: by propranolol. // Am. J: Phisioll — 1985.-Vol.248.-P. 75-81.

69. Pieper G.M., Murray W.J., Salhany J.M., et al. Salient effects of L-carnitine on adenine-nucleotide loss and coenzymeA acylation in the diabeticheart perfused with excess palmitic acid. // Biochim. Biophys. Acta. — 1984. — Vol. 803.-P. 241-249.

70. Hodgkin D.D., Boucek R.J., Purdy R.E., et al. Dietary lipid modify receptor- and non-receptor dependent components of al— adrenoceptor-mediated contraction. //Am. J. Phisiol. 1991. - Vol. 261. - P. 1465-1469.

71. Meszaros J., Pappano A.L Electrophysiological effects of L-palmitoylcarnitine in single ventricular myocytes. //Am.' J. Physiol. 1990. -Vol. 258.-P. 938-938.

72. Orrenius S., McConkey D.J., Bellomo G., et al. Role of Ca2+ in.toxic cell killing. // Trends Pharmacol. Sci. 1989. - Vol. 10. - P. 281-285.

73. Kobayashi K., Neely J.R. Effects of increased cardiac work on pyruvate dehydrogenase activity in hearts from diabetic animals. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1983. - Vol. 15. - P. 347-357.

74. Randle P.J., Kerbey A.L., Espinal J. Mechanisms decreasing glucose oxidation in diabetes and starvation. Role of lipid fuels and hormones. // Diabetes/Metabolism Reviews. 1988. - Vol. 4. - P. 623-638.

75. Rodrigues B., McNeill J.H. The diabetic heart: metabolic causes the development of a cardiomyopathy. // Cardiovasc. Res. 1992. - Vol. 26., № 10. -P. 913-922.

76. Berge C-H., Hjalmarson A., Sjogren K-G., et al. The effect of diabetes on phosphatidylinositol'turnover and calcium influx in miocardium. // Horm. Metabol. Res. 1988. - Vol. 20. - P. 381-386.

77. Farese R.V., Cooper D.R. Potential role of phospholipid-signaling systems in insulin action and states of clinical insulin resistance. // Diabetes/Metabolism Rew. 1989. - Vol. 5. - P. 455-474.

78. Stevens M.J. Nitric oxide as a potential bridge between the metabolic and vascular hypotheses of diabetic neuropathy. // Diabetic Medicine. 1995. -Vol. 12.-P. 292-295.

79. Baandrup V., Ledet T., Raxch R. Experimental diabetic cardiopathy preventable by insulin treatment. // Lab. Invest. 1981. - Vol. 45. - P. 169-173.

80. Jermendy G., Toth L., Voros P., et al. Cardiac autonomic neuropathy and QT interval length. A folow-up study in diabetic patients. // Acta Cardiol. — 1991.-Vol. 46.-P. 189-200.i

81. Luft D., Rak R., Renn W., et al. Diabetische autonome Neuropathic: Verlauf und prognostische Bedeutung. kardiovaskularer Reflexteste. // Diab. Staffw. 1993. - Vol. 2. - P. 239-244.

82. Ewing D.J., Campbell I.W., Clarke B.F. Mortality in diabetic autonomic neuropathy. //Lancet. 1976. - Vol. 1. - P. 601-603.

83. Ewing D.J., Campbell I.W., Clarke B.F. The natural history of diabetic autonomic neuropathy. // Q. J. Medi 1980. - Vol. 49? - P.1 95-108:

84. Navarro» X., Kennedy- W.R., Loewenson R.B., et al. Influence of pancreas transplantation on cardiorespiratory reflexes, nerve conduction, and mortality in diabetes. // Diabetes. 1990. - Vol. 39. - P. 802-806.

85. Rathmann W., Ziegler D., Jahnke M., et al. Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy. // Diabetic Med. 1993. - Vol. 10. -P. 820-824.

86. O'Brien LA:, McFadden J.P., Corral R.J.M. The influenceof autonomic neuropathy on? mortality in insulin-dependent diabetes. // Q. J. Med. 1991- -Vol: 79:-P: 495-502.

87. Sampson M.J., Wilson S., Karagiannis P., et al. Progression of diabetic autonomic neuropathy over a decade in insulin-dependent diabetics. // Q. J. Med. 1990. - Vol: 75. - P. 635-646.

88. Tomlinson D.R. Poliols and myoinositol in diabetic neuropathy of mice and men. // Mayo. Clin. Prog. - 1989. - Vol. 64. - P. 1030-1033.

89. Tomlinson D.R. Aldose reductase inhibitors and the complication of diabetes mellitus. //Diabetic Med. 1993: - Vol. 101- P. 214-230.

90. Brown P.M., Brink S.J., Freeman R., et al. Anti-sympathetic nervous system antibodies. Diminished catecholamines with orthostasis. // Diabetes. -1989.-Vol. 38.-P. 938-941.

91. Pozzollii G., Vitolo E., Collini P., et: al. Assessment of left ventricular functibniwithiM-modeiechocardiographyfin a^selected*group>of diabetic patients: // Acta Diabetol. Lat. 1984. - Vol. 21. - P. 71-84.

92. Faerman L, Faccio E., Milel J., et ah Autonomic neuropathy and painless myocardial infarction in diabetic patients: hystologic evidence of their relationship. // Diabetes. 1977.-Vol. 26.-P. 1147-1158.

93. Gilbey S.G., Hussain M.J., Watkins P.J., et al. Cell-mediated immunity and symptomatic diabetic autonomic neuropathy. // Diabetic Med. 1988. - Vol. 5.-P. 845-848.

94. Sundkvist G., Velloso L.A., Kampe O., et al. Glutamic acid decarboxylase antibodies, autonomic nerve antibodies and autonomic neuropathy in diabetic patients. // Diabetologia. 1994. - Vol. 37. - P. 293-299.

95. Rabinowe S.L. Immunology of diabetic and polyglandular neuropathy. // Diabetes/Metab. Rew. 1990. - Vol. 6. - P. 169-188.

96. Sundkvist G., Lind P., Bergstrom B. et al. Autonomic nerve antibodies and autonomic nerve function in type 1 and type 2 diabetic patients. // J. Int. Med. 1991. - Vol. 229. - P. 505-510.

97. Kott L, Urea L, Dandbank U. Lumbar sympathetic ganglia in atherosclerotic patients diabetic and non-diabetic. // Arch. Surg. 1974. — Vol. 109.-P. 787-792.

98. Locks S. Diabetes and the nervous system. // Med. Clin. North Am. — 1965. Vol. 49. - P. 1081-1092.

99. Olsson I., Sourander P. Changes in the sympathetic nervous system in diabetes mellitus. A preliminary report. // J. Neurotis. Relat. 1968. - Vol. 31. -P. 86-95.

100. Low P.A., Walsh J.C., Huang C.Y., et al. The sympathetic nervous system in diabetic neuropathy a clinical and pathological study. // Brain. 1975. -Vol. 98.-P. 341-356.

101. Ewing D.J., Boland O., Neilson J.M.M., et al. Autonomic neuropathy, QT interval lengthening, and unexpected deaths in male- diabetic patients. // Diabetologia. 1991. - Vol. 34. -P: 182-185.

102. Mackay J.D., Page Mc.B., Cambridge J., et al. Diabetic autonomic neuropathy: the diagnostic value of heart rate monitoring. // Diabetologia. -1980.-Vol. 18.-P. 471-478.

103. Ledet T., Neubauer B., Christensen N., et al. Diabetic cardiopathy. // Diabetologia. 1979. - Vol. 16, № 4. - P. 207-209.

104. Hosking D.J., Bennet T., Hamilton J.R. Diabetic autonomic neuropathy. //Diabetes. 1978. - Vol. 27. - P. 1043-1054.

105. Williams J.G. Autonomic neuropathy in diabetics: a review. // J. Roy. Soc. Med. 1983. - Vol. 76, № 6. - P. 502-507.

106. Factor S.M., Okum E.M., Minase T. Capillary microaneurysm in the human diabetic heart. // N. Engl. J. Med. 1980. - Vol. 302. - P. 384-388.

107. Ledet T. Histologial-and histochemical changes in the coronary arteries of old diabetic patients. //Diabetologia. 1968. - Vol. 4. - P. 268-272.

108. Ledet T. Diabetic cardiomyopathy: Quantitative histological7 studies of the heart from young juvenile diabetics. // Acta Pathol. Microbiol. Scand. (A) . — 1976.-Vol. 84.-P. 421-428.

109. Ganguly PK, Pierce GN, Dhalla KS, Dhalla NS. Defective sarcoplasmic reticular calcium transport in diabetic cardiomyopathy. // Am J Physiol. 1983. — Vol. 244. - P. E528-E535 .

110. Giacomelli F, Wiener J. Primary myocardial disease in the diabetic mouse. An ultrastructural study. // Lab Invest. 1979. - Vol. 40. - P: 460-473.

111. Ganguly PK, Thliveris JA, Mehta A. Evidence against the involvement of nonenzymatic glycosylation in diabetic cardiomyopathy. // Metabolism. — 1990: -Vol. 39.-P. 769-773.

112. Struthers AD, Morris AD. Screening for and treating left-ventricular abnormalities in diabetes mellitus: a new way of reducing cardiac deaths. // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 1430-1432.

113. Phillips RA, Krakoff LR, Dunaif A, Finegood, DT, Gorlin R, Shimabukuro S. Relation among left ventricular mass, insulin resistance; and blood1 pressure in non-obese subjects. J'Clin Endocrinol; Metab. 1998. - Vol: 83.' -P: 4284-4288.

114. Paternostro G, Pagano D; Gnecchi-Ruscone T, Bonser RS, Camici PG Insulin resistance in patients with cardiac hypertrophy. // Cardiovasc Res. 1999. -Vol: 42.-P. 246-253.

115. Galvan AQ, Galetta F, Natali A, Muscelli E, Sironi AM, Cini G, Camastra S, Ferrannini E. Insulin resistance and hyperinsulinemia: no independent relation to left ventricular mass in humans. // Circulation. — 2000. — Vol. 102. P. 2233-2238:

116. Galderisi M, Anderson KMWilson PW, Levy D. Echocardiography evidence for the existence of a distinct diabetic Cardiomyopathy (the Framingham Heart Study). // Am J Cardiol. 1991. - Vol. 68. - P. 85-89.

117. Rutter MK, Parise H et al. Impact of glucose intolerance and insulin resistance on cardiac structure and function: sex-related differences in the Framingham Heart Study. // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 448^54.

118. Benjamin IJ, Jalil JE, Tan LB, Cho K, Weber KT, Clark WA. Isoproterenol-induced myocardial fibrosis in relation to myocyte necrosis. // Circ Res. 1989. - Vol. 65. - P. 657-670.

119. Buja LM, Willerson JT. The role of coronary artery lesions in ischemic heart disease: insights from recent clinicopathologic, coronary arteriographic, and experimental studies. //Hum Pathol. 1987. - Vol. 18. - P. 451-461.

120. Weber KT, Brilla CG. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium. Fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system. // Circulation. 1991. - Vol. 83.-P: 1849-1865.

121. Haunstetter A, Izumo S. Apoptosis: basic mechanisms and implications for cardiovascular disease. // Circ Res. 1998. - Vol. 82. - P: 1111-1129.

122. Cai L, Li W, Wang G, Guo L, Jiang Y, Kang YJ. Hyperglycemia-induced apoptosis in mouse myocardium: mitochondrial cytochrome C-mediated caspase-3 activation pathway. // Diabetes. 2002. - Vol. 51. - P. 1938-1948.

123. Kajstura J, Fiordaliso F et al. IGF-1 overexpression inhibits the development of diabetic Cardiomyopathy and angiotensin II-mediated oxidative stress. //Diabetes. 2001. - Vol. 50. - P. 1414-1424.

124. Howarth FC, Qureshi MA, White E, Calaghan SC Cardiac microtubules are more resistant to chemical depolymerisation in streptozotocin-induced diabetes in the rat. // Pflugers Arch. 2002.- Vol. 444. - P. 432-437.

125. Regan TJ, Wu CF, Yeh CK, Oldewurtel HA, Haider B. Myocardial composition and function in diabetes. The effects of chronic insulin use. // Circ Res.-1981.-Vol: 49.-P. 1268-1277.

126. Das AK, Das JP, Chandrasekar S. Specific heart muscle disease in diabetes mellitus a functional structural correlation. // Int J Cardiol. — 1987. — Vol. 17.-P. 299-302.

127. Zoneraich S. Small-vessel disease, coronary artery vasodilator reserve, and diabetic cardiomyopathy. // Chest. 1988. - Vol. 94. - P. 5-7.

128. Norton GR, Candy G, Woodiwiss A J. Aminoguanidine prevents the decreased myocardial compliance produced by streptozotocin-induced diabetes mellitus in rats. // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1905-1912.

129. Labovitz A.J., Pearson A.C. Evaluation of left ventricular diastolic function: clinical relevance and recent Doppler echocardiography insights. // Am Heart J:- 1987.-Vol. 114.-P. 836-51.

130. Brutsaert D.L., Sys S.U., Gillebert T.C. Diastolic failure: pathophysiology and therapeutic implications, heart function. // J Am Coll Cardiol.- 1993.-Vol. 22.-P. 18-25.

131. Soufer R., Wonlgelernter D., Vita N.A. et all Intact systolic left ventricular function in clinical congestive heart failure. // Am J Cardiol. 1985. -Vol. 55.-P. 1032-36.

132. Vasan R.S., Benjamin E.J., Levy D. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiologic perspective. // J Am Coll Cardiol. 1995. - Vol. 26. - P. 1565-74.

133. Little W.C., Downes T.R. Clinical evaluation of left ventricular diastolic performance. // Prog Cardiovasc Dis. 1990. - Vol. 32. - P. 273-90.

134. Bonow R.O., Udelson J.E. Left ventricular diastolic dysfunction as a cause of congestive heart failure. // Ann Intern Med. 1992. - Vol. 117. — P. 502-10.

135. Brutsaert D.L., Sys S.U. Systolic and diastolic heart function. // J Cardiovasc Pharm. 1996. - Vol. 28 (suppl 2). - P. S1-S8.

136. Brutsaert D.L., Rademakers F.E., Sys S.U. Triple control of relaxation: Implications in cardiac disease. // Circulation. 1984. - Vol. 69. - P. 190-6.

137. Терещенко С. H., Демидова И.В., Александрия Л.Г., Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. — 2000.-Том 1, №2.-С. 61-65.

138. Никитин Н.П., Аляви А.Л. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. — 1998. — Том 3. — С. 56-61.

139. Katz А.М. Physiology of the Heart. 2 ed. - New York: Raven. -1992.-P. 219-73.

140. Morgan Л>. Abnormal intracellular modulation of calcium as a major cause of cardiac contractile dysfunction // N Engl J Med. 1991. - Vol. 325. - P! 625-32.

141. Левицкий Д.О., Беневоленский Д.С., Левченко Т.С. Количественная оценка кальций-транспортирующей способности саркоплазматического ретикулума сердца. Метаболизм миокарда. - М.: Медицина. - 1981. -с.35-66.

142. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Дисс. докт. мед. наук. -1997.-241 с.

143. Gilbert J.C., Glantz S.A. Determinants of left ventricular filling and of the diastolic presse-volume relation. // Circ Res. 1989. - Vol: 64. - P. 827-52.

144. Glantz S.A., Parmley W.W. Factors which affect the diastolic pressevolume relation . // Circ Res. 1978. - Vol. 42. - P. 171.

145. Shabetai R. Progress in cardiac tamponade and constrictive pericarditis, in P.N. Yu, J.F. Goodwin (eds): Progress in Cardiology. // Philadelphia, p.a., Lea and Febieer. 1986. - P. 87-98.

146. Little W.C., Badke F.R., O'Rourke R.A. Effect of right ventricular pressure on the end-diastolic left ventricular presse-volume relationship before and after chronic right ventricular overload. // Circ Res. 1984. - Vol. 54. - P. 719-30.

147. Gaasch W.H., Bing O.H., Franklin A. et al. The influence of ocute alterations in coronary blood on left ventricular ■ diastolic compliance and wall thickness. // Eur J Cardiol. 1978. - Vol. 7. - 147 p.

148. Boyer JK, Thanigaraj S, Schechtman KB, Pérez JE. Prevalence of ventricular diastolic dysfunction in asymptomatic, normotensive patients with diabetes mellitus. // Am J of Cardiology . 2004. - Vol. 93. - P. 870-875.

149. Sturgess N.G., Ashford M.L J., Cook D:L., Hales C.N. The sulfonylurea receptor may be an ATP-sensitive potassium channel. // Lancet.,- 1985: -Vol:31. P. 474-475.

150. Aguilar-Bryan L., Nichols C.G., Wechsler S.W., et al. Cloning of the fa-cell nign-affmity sulphonylurea receptor: a regular of insulin1 secretion. // Science. 1995. - Vol. 268. - P. 423-425.

151. Ashcroft P.M., Gribble F.M. ATP-sensitive K+ channels and insulin secretion: their role in health and disease. // Diabetologia. 1999. - Vol.42. - P. 903-919.

152. Christlieb A.R. Diabetes and hypertensive vascular disease. (Mechanisms and treatment) // Am. J. Cardiol. 1973. - Vol.32, N 4. - P. 592 -606.

153. Tucker S.J., Gribble F.M., Zhao C., Trapp S., Ashcroft P.M. Truncation of Kir6.2 produces ATP-sensitive K-channels in the absence of the sulphonylurea receptor. //Nature. 1997. - Vol.387. - P: 179-181.

154. Cook D.L., Hales C.N. Intracellular ATP directly blocks K+ channels in pancreatic p-cells. //Nature. 1984. - Vol.311. - P. 271-273.

155. Kakei M., Kelly R.P., Ashcroft S.J.H., Ashcroft P.M. The ATP-sensitivity of K+ channels in rat pancreatic p-cells is modulated by ADP. // FEBS Lett. 1986. - Vol.208. - P. 63-66.

156. Inagaki N., Gonoi T., Clement J. P. et al. A family of sulfonylurea receptors determines the pharmacological properties of ATP-sensitive K channels //Neuron. 1996.-Vol.16.-P.1011-1017.

157. Quayle J. M., Nelson M. T. Standen N. B. ATP-sensitive and inwardly-rectifying potassium channels in smooth muscle // Physiol. Rev. — 1997. — Vol.77. P. 1165-1232.

158. Davis N. W., Standen N. B., Stanfield P. R. ATP-dependent potassium channels of muscle cells: their properties, regulation, and possible functions // J. Bioenerg. Biomembr. 1991. - Vol.23. - P. 509-535.

159. Bruttomesso D., Pianta A., Verio A., et al. Restoration of early rise in plasma insulin levels improves the glucose tolerance of type 2 diabetic patients. // Diabetes. 1999. - Vol.48. - P: 99-105.

160. Das S. Insulin sensitizers // J. Assoc. Phys. Ind. 1997. - Vol.45. -P.32-36.

161. Hariharan R.S., Nihalani K.D., Sahay B.K. et. all. Multicentered research of efficacy and safety glimepiride in patients with type 2 diabetes, inhabitants of India // J. Gener. Med. 1999. - Vol.11, N 3. - P.44-50.

162. Jennings A.W., Wilson R.M., Ward J.D. Symptomatic hypoglycemia in NIDDM patients treated with oral hypoglycemic agents // Diabetes Care. — 1989. Vol.12.-P.203-208.

163. Tankova Т., Koev D. and Karapeeva M. in IY International symposium of Insulin Receptors and Insulin Action. Verona. 1990. - P. 204.

164. Nyomba В., Freymond D. et al. Sceletal muscle glycogen, synthase activity in subjects with non-insulin dependent diabetes mellitus after glyburide therapy. // Metab. Clin. Exp. 1990. - Vol. 39. - P. 1204-1210.

165. Diabetes Prevention Program Research Group/ Effects of withdrawal from metformin on the development of diabetes in the Diabetes Prevention Program. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 977-80.

166. Бабичев B.H., Савельева M: П., Балаболкин М. И. Характеристика рецепторов бета-клеток поджелудочной железы, связывающих сульфонилмочевинные препараты // Пробл. эндокринол. 1994. — № 6. -С.47-50.

167. Tessier D., Dawson К., Tetrault J. P. et al. Glibenclamide vs gliclazide in type 2 diabetes of the elderly // Diabet Med. 1994. - Vol. 11. - P.' 974-980.

168. Dey J., Blonde L., Guthrie R. Factors influencing patient acceptability of diabetes treatment regimens // Clinical Diabetes. 2000. - Vol.18, N 2. - P.61-65.

169. Ashcroft P.M., Gribble F.M. ATP-sesitive K+ channels and insulin secretion: their role in health and disease. // Diabetologia. 999. - Vol.42. - P. 903-919.

170. Gribble F.M., Tucker S.J., Seino S., Ashcroft F.M. Tissue specificity of sulfonylureas: studies on cloned cardiac and (3-cell KATP channels. // Diabetes. -1998.-Vol.47.-P. 1412-1418.

171. Murray C., Jennings R., Reimer K. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. // Circulation. 1986. -Vol.74.-P. 1124-1136.

172. Criber A., Korsatz L., Koning R. et al. Improved myocardial ischemic response and enhanced collateral circulation with long repetitive coronary occlusion during angioplasty: a prospective study // J. Am. Coll. Cardiol. — 1992. Vol.20. - P.578-586.

173. Ottani F., Galvani M., Ferrini D., et al. Prodromal angina limits infarct size. A role of ischemic preconditioning. // Circulation. 1995. - Vol.91. -P.291-297.

174. Ghosh S., Standen N., Galinanes M. Evidence for mitochondrial KATP channels as effect of myocardial- preconditioning // Cardiovasc. Res. 2000. -Vol.45, N A\ - P.934-940.

175. Tomai F., Crea F., Gaspardone A., et- al. Ischemic preconditioning during coronary anigoplasty is prevented* by glibenclamide, a selective ATP-sensitive K+-channel blocker. // Circulation. 1994. - Vol.90. - P.700-705.

176. Geisen K., Vegn A., Krause E. et al. Cardiovascular effects of conventional sulfonylureas and glimepiride // Horm. Metab. Res. 1996. -Vol.28, N 9.-P.496-505.

177. Ballagi-Pordany G., Nemeth M. etal. Effect of glimepiride on electrical activity of isolated rabbit heart muscle, Arzneim.-Forsch // Drug Res. — 1992. — Vol.42, N1.- P.I 11-113.

178. Bijlstra PJ et al. Selective interaction of sulphonylurea derivatives with vascular and pancreatis K-ATP channels in man. // Diabetologia 1995. - 38, Suppl. l.-P. A43.

179. Davis TME, Parsons RW, Broadhurst RJ, et al. Arrythmias and mortality after myocardial infarction'in diabetic patients. // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21.-P: 637-640.

180. Gerald M. Reaven. Effect of Metformin on various aspects of Glucose, Insulin and Lipid Metabolism in patients with NIDDM with varying degrees of Hyperglycemia. // Diabetes / Metabolism Reviews. 1995.

181. Stout RW. Insulin and atheroma. 20-yr perspective. // Diabetes Care . — 1990:-Vol. 13.-P. 31-54.

182. Galuska D,. Nolte L.A., Zierath J.R., Wallberg-henriksson H. Effect of Metformin on insulin-stimulated glucose transport in isolated skeletal muscle obtained from patients with NIDDM. // Diabetologia. 1994. - Vol. 37(8). - P. 826-32.

183. Fisher Y., Thomas J., Rosen P,. Kammermeier H. Action of Metformin on Glucose-Transport and Glucose-Transporter Glut 1 Glut 4 in Heart Muscle Cells from Healthy and Diabetic rats. // Endocrinology. 1995. - Vol 136; Iss 2. - P. 412-420.

184. Nagi-DK., Yudkin JS. Effects of Metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease, and plasminogen activator inhibitor in NIDDMfsubjects. // Diabetes Care . 1993. - Vol. 16. - P. 621-628.f \

185. Демидова И.Ю. Фармакотерапия сахарного диабета II типа. // Русский медицинский журнал. — 1999. Том 7, № 7. - С. 10.

186. Argaud D., Roth Н, Weimsperger N.et al. Metformin decreases gluconeogenesis by enhancing the pyruvate kinase flux in isolated rat hepatocytes. // Eur J Biochem . 1993. - Vol. 213. - P. 1341-8.

187. Perriello G, Misericordia P, Volpi E.et al. Acute antihyperglycemic mechanisms of metformine in NIDDM. // Diabetes . 1994. - Vol. 43. - P. 9208.

188. Sum C.F., Webster JM, Johnson AB, et al. The effect of intravenous metformine on glucose metabolism during hyperglycaemia in type 2 diabetes. // Diabetic Med. 1992 . - Vol. Jan-Feb; 9. - P. 61-5.

189. KlipA, Leiter LA. Cellular mechanism of action of metformine. // Diabetes Care . 1990. - Vol. 13. - P. 632-30.

190. Matthaei S, Greten H. Evidence that metformine ameliorates cellular insulin-resistance by potentiating insulin-induced translocation of glucose transporters to the plasma membrane. // Diabetes Metab. 1991. - Vol. May; 17 Suppl. l.-P. 150-8.

191. Matthaei S, Hamann A, Klein HH et al. Evidence that metformin increases insulin-induced translocation of glucose transporters from an intracellular pool to the cell surface in rat adipocytes. // Horm Metab Res. 1992. -Vol. 26-P. 34-41.

192. Kozka IJ, Holman GD. Metformin blocks down regulation of cell surface GLUT 4 caused by chronic insulin treatment of rat adipocytes. // Diabetes. 1993. - Vol. Aug, 42. - P. 1159-65.

193. Setter SM, Iltz JL, Thams J et al. Metformin hydrochloride in. the treatment of type 2 diabetes mellitus: a clinical review with a focus on dual therapy. // Clin Ther. 2003. - Vol. 25(12) . - P. 2991-3026.

194. Ушкалова E.A. Метформин: ренессанс при сахарном диабете типа 2 и перспективы при других заболеваниях, сопровождающихся инсулинорезистентностью. // Акушерство, гинекология, педиатрия. — 2005: -№ 15.-С .

195. Ren J, Dominguez LJ, Sowers Ж, et al. Metformin but not glyburide prevents high glucose-induced abnormalities in relaxation and intracellular Ca2+ transients in adult rat ventricular myocytes. // Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 2059-65.

196. Verma S, McNeill JH. Metformin improves cardiac function in isolated streptozocin-diabetic rat hearts. // Am J Physiol. 1994. - Vol. 266. - P. H714-19.

197. Masoudi F, Wang Y, Inzucchi S, et al. Metformin and thiazolidinedione use in Medicare patients with heart failure. // Journal of the American Medical Association, JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 81-85.

198. Masoudi FA, Inzucchi SE, Wang Y et al. Thiazolidinediones, metformin; and outcomes in older patients with diabetes and heart failure: an observational" study. // Circulation. 2005. - Vol. 11.1(5). - P. 583-90.

199. US Prospective Diabetes Study Group: UK Prospective Diabetes Study 16: overview of 6 years' therapy of type II diabetes: a'progressive disease. // Diabetes. 1995. - Vol: 44. - P. 1249-1258,

200. Schernthaner G, Di Mario U, Grimadi A. The European GUIDE-study.// Eur J Clin Invest. 2004. - Aug;34(8). - P. 535-42.

201. Демидова И.Ю. Применение пероральных сахароснижающих средств в лечении инсулиннезависимого сахарного диабета. // Русский» медицинский журнал. 1998. - Т.6., № 12. - С. 774-778.

202. UKPDS Group. Glycaemic control with diet, sulfonylureas, Metformin or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49). //JAMA. 1999. - Vol. 281. - P. 2005-12.

203. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Мельник A.B., Чернова А.В. Роль и место комбинированной терапии в управлении сахарным диабетом 2 типа // Русский медицинский журнал. 2005. - Том 13, № 28. - С. 1948-1951

204. Alloavoine ТН, Marre М. Efficacy of fixed combination Metformin/glibenclamide in Metformin failure type 2 diabetes patients. // Diabetes research and Clinical Practice . 2000. - Vol. 50, Suppl.l. - P 1368.

205. Анциферов М.Б., Майоров А.Ю., Дорофеева Л.Г. Опыт использования комбинированного сахароснижающего препарата глибомет (глибенкламид + метформин) в практике лечения сахарного диабета типа 2. // Фарматека. 2006. - № 3. - С. 68-72.

206. Бурнашаева Н.И. Сравнительная оценка эффективности различных схем комбинированной сахароснижающей терапии при сахарном диабете 2 типа. — Москва 2005 Дисс.на соиск. уч.степени к.м.н.

207. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. — М.: Мир, 1993.-347с.

208. Teichholz L.E., Kreulen Т., Herman M.V. Problems in echocardiographic correlation'in the presence or absence of asynergy // Am. J. Cardiol. 1976. - Vol.37, N3. - p.7-11.

209. Mantero A., Gentile F., Gaaltierotti С et al. Left ventricular diastolic parameters in 288 normal subject from 20 to 80 years old. // Eur. Heart J. 1995. - Vol.l6,N3. -P.94-105.

210. Овчинников, Агеев, Мареев. Методические аспекты применения Д-Эхо-КГ в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка. // Consilium medicum. — 2000. том 1, №2. - С. 35.

211. Laasko М. Hyperglycemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes. // Diabetes. 1999. - Vol.48. - P. 937-942.

212. Turner R.C., Millns H., Neil H., et al. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom«Prospective Diabetes Study (UKPDS 23). // В. M. J. 1998. - Vol.316. - P. 823-828.

213. Fore W.W. Noninsulin-dependent diabetes mellitus. The prevention of complications. //Med. Clin. North Am. 1995. - Vol. 79. - P. 287-298.

214. Borona E., Kiechl S., Willeit J et. al. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders // Diabetes. 1998. - Vol.47. - P. 1643-1649.

215. Bijlstra P., Russel F., Thien T. et. all. Effects of tolbutamide on vascular ATP-sensitive potassium channels in humans. Compassion with literature data onglibenclamide and glimepiride // Horm. Metab. Res. 1996. - Vol.28, N 9. - P. 512-516.

216. Landgraf R., Bilo H.J., Muller P.G. A comparison of repaglinide and glibenclamide in the treatment of type 2 diabetic patients previously treated with sulfonylureas //Eur. J. Clinic. Pharmacol. 1999. - Vol.55, N 3. - P. 165-171.

217. Lomuscio A., Vergani D., Marano L. et al. Effects of glibenclamide on ventricular fibrillation in non-insulin-dependent diabetics with acute myocardial infarction. // Cor. Art. Dis. 1994. - Vol.5. - P. 176-771.

218. Albert K.G.M.M., Gries F.A., Jervell J., Krans H.M.J., for the European NIDDM Policy group. A desktop guide for the management of non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM): an update // Diabet. Med. 1994. -Vol.11 .-P. 899-909.

219. Wolffenbuttel B.H.R., Graal M.B: New treatments for patients with type 2 diabetes mellitus // Postgrad. Med. J. 1996. - Vol.72. - P. 657-662.

220. Hanefeld M., Temelkova-Kurktschiev T. The postprandial state and the risk of atherosclerosis // Diabet. Med. 1997. - Vol.14, Suppl.3. - P. 6-11.

221. Балаболкин М.И., Гус М.И:, Калликорм А.ГР. Характеристика чувствительности', бета-клеток, поджелудочной железы к аргинину и глюкозе у больных сахарным диабетом 2 типа // Пробл. эндокринол. 1986. -№ 1. -С.25-28.

222. Демидова И.Ю. Сахарный диабет: стратегия и тактика сахароснижающей терапии на современном этапе. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Москва, 2000. 48 с.

223. Древаль А.В., Мясникова И.В., Зайчикова О.С. Микронизированный манинил как препарат первого выбора при неэффективности диетотерапии ИНСД // Сахарный диабет. 1999. - № 2. — С. 35-36.

224. Charles A, Vague P., Morange P. et al. Effect of weight change and metformin on fibrinolysis and the von Willebrand factor in obese nondiabetic subjects. The BIGPROl Study. // Diabet Care. 1998. - Vol. 1 IP. 1967-72.

225. Аметов A.C., Демидова ТЮ., Мельник А.В., Чернова А.В. Роль и место комбинированной терапии в управлении сахарным диабетом 2 типа. // Русский медицинский журнал. 2005. - том13, № 28. - С. 1948-1951.

226. Wu MS, Johnston P, Sheu WH, et al. Effect of metformin on carbohydrate and lipoprotein metabolism in NIDDM patients. // Diabetes Care. — 1990.-Vol. 13.-P. 1-8.

227. DeFronzo RA, Goodman AM. The Metformin Investigator Group: Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. // N Engl J Med 1995. Vol. 333. - P. 541-49.

228. Давыдов A.JI. Влияние метформина и манинила на показатели-липидного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа // Пробл. эндокринол. -2000.-ЖЗ.-С. 10-13.

229. Максумова М.А., Собенин И.А., Балаболкин М.И., Орехов H.A. Атерогенный эффект сахароснижающих препаратов группы сульфонилмочевины и его устранение с помощью папаверина хлорида // Пробл. эндокринол. 1994. - Т. 6, № 1. - С.20-22.

230. Gram J., Jespersen J., Kold A. Effects of an oral antidiabetic drug on the fibrinolytic system of blood in insulin-treated diabetic patients. // Metabolism. — 1988: Vol.37. -P. 937-943.

231. Heine RJ. Role of Sulfonylureas in Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus: Part II "The Cons" // Horm. Metab. Res. - 1996. - Vol.28, N 9. - P. 522-526.

232. Wulffeie MG, Kooy A, De Zeeuw D, et al. The effect of metformin on blood pressure, plasma cholesterol and triglycerides in type 2 diabetes mellitus: a systematic review. // J Intern Med. 2004; - 256 - P. 1 -14.

233. Bailey CJ, Turner RC. Metformin. // N Engl J*Med . 1996. - Vol. 334. -P. 574-79.

234. Hundal RS, Krssak M, Dufour S, et al. Mechanism by which metformin reduces glucose production in type 2 diabetes. // Diabetes. 2000. - Vol. 49. — P. 2063-69.

235. Reaven GM, Johnston P, Hollenbeck CB; et al. Combined" metformin-sulfonylurea treatment of patients with noninsulin-dependent diabetes in fair to. poor glycemic control. // J Clin Endocrino Metab. 1992. - Vol. 74. - P. 102026.

236. Rimm E.B., Stampfer M.J., Ciovannucci E., Ascherio A., Spigelman D., Colditz G.A., Willett W.C. Body size and fat distribution as predictors of coronary heart disease among middle-aged and older US men // Am. J. Epidemiol. 1995.-Vol.141.-P. 1117-1127.

237. Stampfer M.J., Sacks P.M., Salvini S., Willett W.C., Hennekens C.H. A prospective study of cholesterol, apolipoproteins, and the risk of myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol.325. - P.373-381.

238. Stern M.P., Haffher S.M. Body fat distribution and hyperinsulinemia as risk factors for diabets and cardiovascular disease // Arteriosclerosis. — 1986. — Vol.6.-P.123-130.

239. Sowers JR. Obesity and cardiovascular disease. // Clin Chem. 1998. -Vol. 44.-P. 1821-25.

240. McFarlane SI, Banerji M, Sowers JR. Insulin resistance and cardiovascular disease. // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 71318.

241. Blonde L., Rosenstock J., Piper B. A., Henry D. // 61-st Session of ADA. Philadelphia. - 2001. - Abstr. - 423-P.

242. Pogatsa G, Bihari-Varga M, Szinay G Effect of diabetes therapy on the myocardium in experimental diabetes. // Acta Diabetol . 1979. - Vol. 16. - P. 129-138.

243. Bruce P.M., Hamilton M.D. Diabetes Mellitus and Hypertension // Am. J.Kidney. Dis. 1990. - Vol.16, N 4, Suppl 1. -P.20-29.

244. Sowers J.R., Standley P.R., Ram J.L. et al. Hyperinsulinemia, insulin resistanse and hyperglicemia: contributing factors in the patogenesis of hypertension and atherosclerosis // Am. J. Hypertens. 1993. - Vol.6, N 7. — P.260-270.

245. Алиев T.A., Глезер М.Г., Москаленко М.П. Кровообращение и его регуляция при сахарном диабете. Баку, 1985. - С.7-151.

246. Алладашвили А.В. Диастолическая функция левого желудочка сердца//Тер. арх. 1989. -Т.61, №9. - 153с.

247. Зефирова Г.С., Минкин С.А. Поражения сердца при сахарном диабете: Лекция. М.: ЦОЛИУВ, 1988. - 20 с.

248. Regan Т. J., Lyons М. М., Ahmed S. S. et al. Evidence for cardiomiopathy in familian diabetes mellitus // J. Clin. Invest. 1977. — Vol.60, N4. - P.885 — 899.

249. Соколов Е.И., Зайчикова O.C. Диабетическое сердце: метаболические причины развития кардиомиопатии // Пробл. эндокринол. — 1996. Т. 42, № 6. - С.20-25.

250. Regan T.J., Ettinger P.O., Khan M.I., et al. Altered myocardial function and metabolism in chronic diabetes mellitus without ischemia in dogs. // Circulat. Res. 1974. - Vol. 35, № 8. - P. 222-236.

251. Kotsanas G, Delbridge LM, Wendt IR Stimulus intervaldependent differences in Ca2transients and contractile responses of diabetic rat cardiomyocytes. // Cardiovasc Res. -2000. Vol. 46. - P. 450-^62.

252. Pierce G.N., Dhalla N.S. Cardiac myofibrillar ATPase activity in diabetic rats. //J. Mol Cell. Cardiol. 1981. - Vol. 13. - P. 1063-1069.

253. Regan T.J., Lyons M.M., Ahmed S.S., et al. Evidence for cardiomyopathy in familial diabetes mellitus. //J.Clin. Invest. 1977. - Vol. 60. -P. 885-899.

254. Haider В., Yeh C.K., Thomas G. Influence of diabetes on the myocardium and coronary arteries of rhesus monkey fed an atherogenic diet. // Circ. Res. . - 1981. - Vol. 49. - P. 1278-1288.

255. Bailey T.S., Mezitis N.H. Combination therapy with insulin and sulfonylureas for type II diabetes. // Diabetes Care. 1990. - Vol. 13. - P. 687695.

256. Глошев M.H., Мазур И.А. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1994. — Т.34, № 1.-С. 89-92.

257. Гургенян С.В., Адамян К.Г, Вахитян С.Х. Регрессия гипертрофии левого желудочка под влиянием ИАПФ эналаприла у больныхгипертонической болезнью // Кардиология. — 1998. — Т.38, № 7. — С. 82-86.

258. Милягин В .А., Милягина И.В.,.Хозяинов IO.I-L Влияние эналаприла на суточный профиль АД и морфофункциональные показатели сердца у больных с семейной и наследственной формами артериальной гипертензии //Кардиология.-1999.-Т.39,№ 11.-С.48-56.

259. Guida L, Celentano A, Iannuzzi R, Ferrara LA. Insulin resistance, ventricular mass and function in normoglycaemic hypertensives. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2001. - Vol. 1 IP. 306-311,

260. Utriainen T, Takala T, et al. Insulin resistance characterizes glucose uptake in skeletal muscle but not in the heart in NIDDM. // Diabetologia. 1998. -Vol. 41.-P. 555-559.

261. Shapiro LM, Leatherdale В A, Coyne ME, Fletcher RF, Mackinnon J Prospective study of heart disease in untreated maturity onset diabetics. // Br Heart J. 1980. - Vol. 44. - P. 342-348.

262. Коваленко B.H., Яблучанскнй Н.И. Диастола сердца (физиология, изменения при патологических состояниях). // Вестн. Харьковского научного университета. 2003. - № 597. - 5-14 с.