Влияние комплексной диетотерапии с использованием природных антиоксидантов на состояние окислительного и углеводного метаболизма у больных ожирением в сочетании с сахарным диабетом II типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Хрущева, Юлия Викторовна

• Хрущева, Юлия Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хрущева, Юлия Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное представление о роли свободнорадикальных процессов в патогенезе сердечно-сосудистых осложнений у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа

1.2. Состояние ферментной и неферментной систем антиокислительной защиты у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа

1.3. Диетологические принципы коррекции метаболических нарушений у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследуемых больных ожирением в сочетании с СД 2 типа

2.2. Характеристика редуцированной по калорийности диеты 9 и домашних рационов больных ожирением в сочетании с СД 2 типа

2.3. Характеристика используемых БАД к пище

2.4. Клинико-биохимические методы исследования

2.5. Специальные методы исследования

2.6. Статистические методы обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Исследование эффективности комплексной диетотерапии с включением БАД к пище «Темарокс» у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа

3.2. Исследование эффективности комплексной диетотерапии с включением БАД к пище «Жуйдэмэн №2» и оптимизации домашних рационов с использованием БАД к пище «Жуйдэмэн №2» у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа

3.3. Исследование эффективности комплексной диетотерапии с применением БАД к пище «Когент ДБ+» и оптимизации домашних рационов с использованием БАД к пище «Когент ДБ+» и дигидрокверцетина у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комплексной диетотерапии с использованием природных антиоксидантов на состояние окислительного и углеводного метаболизма у больных ожирением в сочетании с сахарным диабетом II типа»

Актуальность темы. Широкая распространенность ожирения, неуклонный рост заболеваемости и связь с ним целого ряда заболеваний и факторов риска, приводящих к инвалидизации и повышающих смертность, а также финансовые затраты на оказание медицинской помощи больным определяют ожирение как серьезную медико-социальную и экономическую проблему современного общества [3, 43, 205, 210]. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенной распространенности ожирения во всех экономически развитых странах мира: в США ожирением страдают до 35% лиц, в Европе, в том числе и в России, распространенность ожирения достигает 30% [20, 43, 214]. Наблюдается рост заболеваемости около 10% за 10 лет [157].

Важным аспектом проблемы ожирения является его взаимосвязь с сахарным диабетом (СД) 2 типа. На каждую единицу индекса массы тела (ИМТ) относительный риск диабета увеличивается примерно на 25% [93]. Как показывают эпидемиологические исследования, ожирение наблюдается у 8090% больных СД 2 типа [5,211].

Основной причиной инвалидизации и летальности больных ожирением в сочетании с СД 2 типа являются сердечно-сосудистые осложнения. Серьезной проблемой остаются микрососудистые осложнения - нейропатия, нефропатия, приводящая к терминальной почечной недостаточности, и ретинопатия - одна из основных причин слепоты. Однако основную угрозу для больных представляют макрососудистые осложнения (прежде всего инфаркт миокарда и инсульт), доля которых в структуре смертности достигает 80% [91, 164]. В этом плане одной из главных задач современной диетологии и диабетологии является усовершенствование мер профилактики и лечения, позволяющих реально снизить риск сердечно-сосудистых осложнений.

В возникновении и прогрессировании сердечно-сосудистых осложнений у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа наряду с абдоминальным ожирением, гипергликемией, гиперинсулинемией (ГИ), дислипидемией, артериальной гипертонией (АГ) важную роль играет окислительный стресс, обусловленный активацией свободнорадикальных процессов на фоне нарушения состояния системы антиокислительной защиты (АОЗ) [2, 7, 16, 61, 79, 145]. Окислительный стресс сопровождается активацией перекисного окисления липидов (ПОЛ), структурными и функциональными изменениями липопротеидов, дисфункцией эндотелия, повышением гемостатического потенциала крови и другими нарушениями, которые инициируют и ускоряют развитие сосудистых осложнений [2, 32, 84, 150].

Среди факторов, ответственных за защиту организма от окислительного стресса, все большее внимание исследователей привлекают витамины, минеральные и биологически активные вещества антиоксидантной направленности. Многие макро- и микроэлементы (селен, цинк, медь, марганец, железо) входят в состав антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, каталазы), а витамины А, Е, С, (3-каротин являются компонентами неферментной системы АОЗ [63]. Широко обсуждается роль флавоноидов - минорных биологически активных компонентов пищи в снижении риска развития и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [59, 63, 74, 124, 181, 221]. В то же время, данные многочисленных исследований [57, 66, 181] свидетельствуют о недостаточном потреблении этих микронутриентов, что подчеркивает целесообразность дополнительного обогащения рациона больных этими компонентами.

В настоящее время не вызывает сомнения, что в комплексе лечебных мероприятий больных ожирением в сочетании с СД 2 типа диетотерапия играет основополагающую роль, являясь эффективным средством для достижения компенсации метаболических нарушений, снижения риска развития сосудистых осложнений и улучшения качества жизни этого контингента больных [4, 66, 240]. Очевидно также, что оптимизация диетотерапии с использованием природных антиоксидантов является патогенетически обоснованным и перспективным направлением лечебно-профилактических мероприятий у лиц данной патологии. Исходя из этого, важной и актуальной задачей представляется оценить эффективность комплексной диетотерапии с использованием природных антиоксидантов у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа, что и послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Целью настоящей работы явилось изучение влияния комплексной диетотерапии с использованием природных антиоксидантов на состояние окислительного и углеводного метаболизма у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа.

Задачи исследования

Изучить клинико-антропометрические и биохимические показатели, включая гликемический профиль и уровень суточной глюкозурии у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа, получавших редуцированную по калорийности диету 9 с включением природных антиоксидантов.

Исследовать содержание гликозилированных продуктов метаболизма: гликозилированного гемоглобина (HbAj) и фруктозамина у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа, получавших редуцированную по калорийности диету 9 с применением природных антиоксидантов.

Изучить динамику инсулина и С-пептида у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа под влиянием редуцированной по калорийности диеты 9 с включением природных антиоксидантов.

Исследовать показатели окислительного метаболизма: содержание продуктов ПОЛ, ферментную и неферментную системы АОЗ, включая содержание витаминов С и Е у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа, получавших редуцированную по калорийности диету 9 с использованием природных антиоксидантов.

Изучить взаимосвязь между фактическим питанием и клинико-биохимическим статусом больных ожирением в сочетании с СД 2 типа.

Изучить динамику клинико-антропометрических, биохимических показателей, суточную глюкозурию, процессы неферментативного гликозилирования белков, содержание инсулина, С-пептида, показатели системы ПОЛ-АОЗ у амбулаторных больных ожирением в сочетании с СД 2 типа при включении в состав домашних рационов природных антиоксидантов.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование влияния диетотерапии с использованием природных антиоксидантов на клинический статус, интенсивность процессов ПОЛ, состояние ферментной и неферментной систем АОЗ, показатели углеводного (включая гликозилированный гемоглобин, фруктозамин, инсулин, С-пептид) и липидного обмена у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа. На основании сравнительного изучения эффектов комплексной диетотерапии с использованием природных антиоксидантов выявлено повышение эффективности стандартной диеты в коррекции нарушений антиокислительного баланса, углеводного и липидного обмена. Установлена корреляционная зависимость между некоторыми показателями углеводного, липидного обмена и состоянием системы ПОЛ-АОЗ.

Впервые на основании результатов изучения структуры питания и клинико-биохимического статуса амбулаторных больных ожирением в сочетании с СД 2 типа выявлена корреляционная взаимосвязь между отдельными показателями фактического питания и состоянием антиокислительного баланса. Показана возможность и целесообразность оптимизации питания амбулаторных больных с использованием природных антиоксидантов с целью повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий в коррекции нарушений системы ПОЛ-АОЗ, углеводного и липидного обмена.

Научно-практическая значимость

На основе результатов проведенных исследований разработаны дополнительные критерии оценки эффективности комплексной диетотерапии с использованием природных антиоксидантов у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа. Полученные данные используются в учебно-методическом процессе при подготовке специалистов-диетологов на базе Клиники лечебного питания ГУ НИИ питания РАМН, кафедре лечебного питания РМАПО.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 17 сентября 2003 года на расширенной научной конференции Отдела лечебного и профилактического питания ГУ НИИ питания РАМН. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на Всероссийской конференции с международным участием «Факторы риска, адаптация, первичная и вторичная профилактика хронических неинфекционных заболеваний» (Иваново, 2001), V Международном симпозиуме «Биологически активные добавки к пище и проблемы здоровья семьи» (Красноярск, 2001), научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактике заболеваний» (Москва, 2002), VI Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва,

2002), научно-практической конференции «Современные аспекты оздоровительного питания» (Днепропетровск, 2002), VI Международном симпозиуме «Биологически активные добавки к пище и проблемы оптимизации питания» (Сочи, 2002), научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине» (Улан-Удэ,

2003), международной конференции молодых ученых «От фундаментальной науки - к новым технологиям. Химия и биотехнология биологически активных веществ, пищевых продуктов и добавок. Экологически безопасные технологии» (Тверь, 2003), Всероссийской конференции «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний» (Москва, 2003), заседании секции лечебного питании Московского городского терапевтического общества (2003), клинической конференции Отдела лечебного и профилактического питания ГУ НИИ питания РАМН (2003).

Публикации

Основные положения диссертации отражены в 12 печатных работах.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, трех глав обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав раздела «Результаты исследований и их обсуждение», заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 245 источников (из них 68 на русском языке и 177 на иностранных языках). Работа изложена на 153 страницах, включает 29 таблиц и 22 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Хрущева, Юлия Викторовна

ВЫВОДЫ

1. У обследуемых больных ожирением в сочетании с СД 2 типа выявлено наличие целого ряда факторов риска сердечно-сосудистых осложнений: абдоминальное ожирение, гипергликемия, гиперинсулинемия, а также дислипидемия у 82% больных, артериальная гипертония - у 79%, нарушения антиокислительного баланса - у 60%. Установлена корреляционная зависимость между выраженностью метаболических нарушений, определяющих клиническую картину и тяжесть заболевания, и состоянием системы ПОЛ-АОЗ.

2. Комплексная диетотерапия с использованием природных антиоксидантов у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа способствует уменьшению степени выраженности клинической симптоматики заболевания и снижению клинико-антропометрических показателей, в том числе массы тела на 5,3-6,5%, САД - на 10-13%, ДАД - на 6-11% от исходного уровня.

3. Включение в диетотерапию больных ожирением в сочетании с СД 2 типа антиоксидантов приводит к повышению ее эффективности в коррекции нарушений углеводного обмена, обеспечивая снижение уровня гликемии в венозной крови на 30-37%, в капиллярной - на 19-25%, а также уменьшение содержания гликозилированного гемоглобина на 6-8%, фруктозамина - на 10-17%, инсулина - на 28-40%, С-пептида - на 1227%.

4. Обогащение редуцированной по калорийности диеты девять антиоксидантами позволяет усилить ее корригирующее воздействие на показатели липидного обмена, обеспечивая в зависимости от используемых антиоксидантов снижение уровня ОХС в сыворотке крови больных на 11-16%, ТГ - на 20-21%, КА - на 6-14%.

5. Установлено, что использование антиоксидантов в комплексной диетотерапии больных ожирением в сочетании с СД 2 типа потенцирует ее антиоксидантный эффект, способствуя снижению содержания продуктов ПОЛ в плазме и эритроцитах крови на 12-72% на фоне повышения активности системы АОЗ, преимущественно ее неферментного звена: увеличение содержания витамина С на 11-18% и повышению общего антиоксидантного индекса у 30-66% пациентов.

6. Выявлены характерные нарушения структуры фактического питания амбулаторных больных ожирением в сочетании с СД 2 типа: повышение калорийности рациона, избыточное потребление жира, холестерина, натрия на фоне недостаточного потребления сложных углеводов, пищевых волокон, витаминов A, Bls бета-каротина, ниацина, магния, снижающие эффективность лечебно-профилактических мероприятий в амбулаторных условиях.

7. Впервые у амбулаторных больных ожирением в сочетании с СД 2 типа установлена взаимосвязь между показателями, характеризующими фактическое питание, и состоянием системы ПОЛ-АОЗ: отрицательная корреляция между содержанием витамина Е в домашнем рационе и концентрацией продуктов ПОЛ в эритроцитах крови обследуемых больных, а также положительная корреляционная связь между содержанием в рационе витамина А, бета-каротина и активностью СОД.

8. Совокупность полученных результатов свидетельствует о необходимости и целесообразности оптимизации домашних рационов больных ожирением в сочетании с СД 2 типа с использованием антиоксидантов с целью корригирующего воздействия на нарушения антиокислительного баланса, а также показателей, характеризующих состояние углеводного и липидного обмена, с учетом особенностей патогенетических механизмов заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью уменьшения значимости основных факторов риска сердечнососудистых осложнений: ожирения, гипергликемии, гиперинсулинемии, дислипидемии, нарушений антиокислительного баланса, артериальной гипертонии у больных ожирением в сочетании с СД 2 типа целесообразна оптимизация стандартной редуцированной по калорийности диеты с применением природных антиоксидантов.

2. Необходимо включение в специализированные обучающие программы и внедрение в практическое здравоохранение принципов оптимизации питания с использованием природных антиоксидантов для больных ожирением в сочетании с СД 2 типа с целью повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий в амбулаторных условиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хрущева, Юлия Викторовна, 2003 год

1. Алексеева Р.И. Влияние диетотерапии с включением полиненасыщенных жирных кислот семейства со-3 на клинико-метаболические показатели у больных сахарным диабетом 2 типа. Дисс. . канд. мед. наук.-Москва, 2002.

2. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Ожирение и сердечнососудистые заболевания // Тер. архив.-2001.-Т.73.-№8.-С.66-69.

3. Аметов А.С., Кочергина И.И., Демидова Т.Ю. и др. Современные схемы лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. Применение акарбозы.-Москва, 2000.- 28 с.

4. Аметов А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали // Пробл. эндокрин.-2002.-Т.48.-№3.-С.31-37.

5. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета // Тер. архив.-1999.-Т.71.-№10.-С.5-12.

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета // Пробл. эндокрин.-2000.-Т.46.-№3.-С.29-34.

7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета 2 // Тер. архив.-2003.-Т.75.-№1.-С.72-77.

8. Балашова Т.С., Голега Е.Н., Рудько И.А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом // Тер. архив.-1993.-Т.65.-№10.-С.23-27.

9. Ю.Бобырева Л.Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Пробл. эндокрин.-1996.-Т.42.-№6.-С.14-19.

10. П.Булатова О.С., Миленькая Т.М., Балаболкин М.И. и др. Окислительный стресс: клинико-метаболические показатели и полиморфный маркер гена каталазы при развитии ретинопатии у больных сахсрным диабетом II типа// Клин. эндокринология.-1999.-Т.15.-№4.-С.З-7.

11. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран // Биол. мембраны.-1998.-Т. 15.-№2.-С. 137-167.

12. З.Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.-М.: Наука.-1972.-С. 237-238.

13. Н.Владимиров Ю.А., Путвинский А.В. Хемилюминесцентные методы лабораторного анализа // Неинвазивная диагностика: Тез. докладов 3-го симпозиума.-Москва, 1997.-C.il.

14. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей в плазме крови // Лаб. дело.-1983.-№3.-С.33-35.

15. Горбенко Н.И. Молекулярные механизмы развития диабетических микроангиопатий и их фармакологическая коррекция // Вопр. биол. мед. и фарм. химии.-2000.-Т.35.-№1.-С.17-23.

16. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (Руководство для врачей).-М.: Издательство «Берег», 1998.- 200 с.

17. Денисов Л.Н., Лобарева Л.С., Якушева Е.О. Антиоксидантные эффекты витаминов. Значение в ревматологии // Тер. архив.-1994.-Т.66.-№5.-С.82-86.

18. Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Медведева И.В. Метаболический синдром // Тер. архив.-2002.-Т.74.-№ 10.-С.7-12.

19. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии.-2001.-Т.47.-№6.-С.561-581.

20. Еганян Р.А., Калинина A.M., Павлова Л.И. и др. Особенности питания населения с различными нарушениями углеводного обмена (Эпидемиологическое одномоментное исследование) // Вопр. питания.-1997.-Т.66.-№5.-С.11-14.

21. Касаикина О.Т., Карташова З.С., Лобанова Т.В. и др. Влияние окружения на реакционную способность (3-каротина по отношению к кислороду и свободным радикалам // Биол. мембраны.-1998.-Т.15.-№2.-С. 168-175.

22. Кашулина А.П., Сотникава Е.Н. Роль перекисного свободнорадикального окисления в патологии и методы его изучения // Мед. консультация.-1996.- №2.-с.20-25.

23. Клейман М.С. Взаимодействие биогенных веществ животного ирастительного происхождения: метаболические аспекты. Дисс. док.мед. наук.-Самара, 2002.

24. Ковалева Т.В. Опыт применения лазерной терапии у больных сахарным диабетом с дислипидемией // Пробл. эндокрин.-2002.-Т.48.-№1.-С.13-17.

25. Колхир В.Л., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. и др. Диквертин новое антиоксидантное и капилляропротективное средство // Хим. фарм. журнал.-1995.-Т.9.-№ 1 .-С.61.

26. Кондратьева Е.И, Косянкова Т.В. Гены синтаз оксида азота (NOS) в патогенезе сахарного диабета и его осложнений // Пробл. эндокрин.-2002.-T.48.-№2.-C.33-38.

27. ЗО.Короткова В.Д. Роль пищевых волокон и лекарственных растений влечении сахарного диабета II типа. Дисс. канд. мед. наук.-Москва,1991.

28. Панкин В.З., Тихазе А.К., Коновалова Г.Г. и др. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия Р-каротина в тканях in vivo // Бюл. эксп. биол.-1999.-Т.128.-№9.-С.314-316.

29. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология.-2000.-№7.-С.48-61.

30. Лившиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике: Справочник.-Москва, МИА, 1998.-303 с.

31. Лысикова С.Л. Клинико-биохимическое и иммунологическое обоснование применения флавоноидсодержащих БАД в клинике внутренних болезней. Дисс.канд. мед. наук.-Москва, 2003.

32. Мальцев Г.Ю., Васильев А.В. Способ определения активности каталазы и супероксиддисмутазы эритроцитов на анализаторе открытого типа / /Вопр. мед. хим»ш.-1994.-№2.-С.56-58.

33. Мальцев Г.Ю . Гышко Н.В. Методы определения содержания глутатиона и активности глутатионпероксидазы в эритроцитах // Гигиена и санитария.-2002.-№2.-С.69 -72.

34. Мальцев Г.Ю., Васильев А.В. Антиоксидантный индекс эритроцитов в мониторинге лечебного питания // Вопр. питания.- 1999.-Т.68.-№2.-С.41-43.

35. Мамедгасанов P.M., Рахмани С.А. Динамика перекисного окисления липидов у больных инсулиннезависимым типом сахарного диабета // Пробл. эндокрин.-1989.-Т.35 .-№ 1 .-С. 19-21.

36. Мартинчик А.Н., Батурин А.К., Феоктистова А.И. и др. Альбом порций продуктов и блюд.-Москва, 1995.

37. Мартинчик А.Н., Маев И.В., Петухов А.Б. Питание человека (основы нутрициологии).-Москва, 2002.-576с.

38. Мещерякова В.А., Шарафетдинов Х.Х., Плотникова О.А., и др.

39. Диетическая терапия больных сахарным диабетом 2 типа (метод. Рекомендации).-Москва, 1999.-50 с.

40. Мкртумян A.M. Прандиальная регуляция и эффективная профилактика сахарного диабета типа 2 с помощью акарбозы // Клин, фармакология и терапия.-2002.-Т. 11 .-№2.-С.86-93.

41. Моисеев С.В. Ожирение // Клин, фармакология и терапия.-2002.-Т.11.-№5.-С.64-72.44.0рлова С.В. Энциклопедия биологически активных добавок к пище.-Москва, 1998.-277 с.

42. Недосугова JT.B., Волковой А.К., Рудько И.А. Сравнительная оценка эффективности биофлавоноидов Диквертина и Танакана в терапии сахарного диабета 2 типа // Клин, фармакология и терапия.-2000.-Т.9.-№4.-С.65-67.

43. Пилат T.J1., Иванов А.А. Биологически активные добавки к пище. Теория, производство, применение.-Москва, 2000.-709с.

44. Прокофьев В.Н., Могильницкая Л.В., Ходакова А.А. и др. Влияние окислительного стресса, вызванного гипероксией, на состояние мембран эритроцитов в восстановительном периоде // Бюлл. гипербар. биол. и мед.- 1996.-Т.4.-№1-4.-17 с.

45. Рагино Ю.И., Душкин М.И., Никитин Ю.П. Снижение резистентности к окислению липопротеинов очень низкой плотности и отдельных субфракций липопротеинов низкой плотности у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Тер. архив.-1999.-Т.71.-№4.-С.52-55.

46. Романенко И.А., Будникова Н.В., Томилова И.К. Оксидативный стресс и антиоксидантная защита у больных с метаболическим синдромом // Тез. докладов VI Межд. конфер. «Биоантиоксидант».-Москва, 2002.-С.491-492.

47. Спиричев В.Б., Блажеевич Н.В., Коденцова В.М. и др. Обеспеченность витаминами взрослого населения Российской Федерации и ее изменения в период 1983-1993 гг. Сообщение 1. Витамины С, Е, А и каротин // Вопр. питания.-1995.-Т.64.-№4.-С.5-12.

48. Сторожок И.М., Кутузова И.В. Ингибирующее действие смесей а-токоферола с бета-каротином или витамином А при окислении эфиров ПНЖК // Вопр. мед. химии.-1996.-Т.42.-№1.-С. 16-22.

49. Сусеков А.В., Кухарчук В.В. Гипертриглециридемия как фактор риска развития атеросклероза // Тер. архив.-1997.-Т.69.-№9.-С.83-88.

50. Тихазе А.К. Свободнорадикальное окисление липидов при атеросклерозе и антиоксидантная коррекция нарушений метаболизма липопероксидов. Автореф. .дис. док. мед. наук.- М, 1999.-с48.

51. Тутельян В.А., Суханов Б.П. БАД в питании человека.-Томск, 1999.-c.265.

52. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П. и др. Микронутриенты в питании здорового и больного человека.-Москва, 2002.-424с.

53. Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Колесник Ю.А. Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки // Вопр. питания.-1996.-Т.65.-№2.-С.ЗЗ-38.

54. Тюкавкина Н.А. Актовая речь. Биофлавоноиды, химия, пища, лекарства, здоровье.-Москва, 2002.-56 с.

55. Уразгильдеева С.А., Шаталина Л.В., Гуревич B.C. Патогенетическое значение содержащих холестерин циркулирующих иммунных комплексов и перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца // Тер. архив.- 1999.-Т.71.-№12.-С.8-10.

56. Хоробрых О.Ю. Антиоксидантная защита при сахарном диабете. Дисс.канд. мед. наук.-Пермь, 1998.

57. Чобитько В.Г. Нарушение обмена рибофлавина у больных сахарным диабетом и их медикоментозная коррекция // Актуальные проблемысовременной фармакотерапии: Тез. докладов межвузовской научно-практической конфер.-Саратов, 1996.-С.122.

58. Шабров А.В., Дадали В.А., Макаров В.Г. Биохимические основы действия микрокомпонентов пищи.-Москва, 2003.-184 с.

59. Шарафетдинов Х.Х., Вржесинская О.А., Коденцова В.М. Содержание витаминов у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Пробл. эндокрин.-1998.-Т.44.-№ 1 .-С. 13-15.

60. Шарафетдинов Х.Х., Плотникова О.А., Мещерякова В.А. К проблеме витаминной обеспеченности больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Клин. мед.-1999.-Т.34.-№4.-С.26-28.

61. Шарафетдинов Х.Х. Диетическая коррекция метаболических нарушений при сахарном диабете II типа. Дисс.док. мед. наук.-Москва, 2001.

62. Шестакова М.В. Дислипидемия при сахарном диабете: лечение статинами повышает выживаемость больных // Тер. архив.-1999.-Т.71.-№1.-С.67-69.

63. Ahmed W., Flynn М., Alpet М. Cardiovascular complications of weight redaction diets // Am. J. med. Sci.-2001.-Vol.32l.-№4.-P.280-284.

64. Akkus I., Kalak S., Caglayan O. Erythrocyte and leukocyte lipid peroxidation // Abstracts of International Congress on Free Redicals in Health and Disease.-Istanbul, 1996.-P.126.

65. American Diabetes Association Consensus Statement. Detection and management of lipid disorders // Diabetes Care.-1993.-Vol.16.-P. 106-112.

66. Anderson R., Roussel A., Zouari N. et al. Potential antioxidant effects of zinc and cromium supplimentation in people with type 2 diabetes mellitus // J. Am. Coll. Nutr.-2001.-Vol.20.-№3.-P.212-218.

67. Andreeva-Gateva P. Insulin resistance and oxidative stress // Vutr. Boles.-1999.-Vol.31 .-№4.-P.9-19.

68. Arts I., Hollman P., Feskens E. et al. Catechin intake might explain the inverse relation between tea consumption and ischemic heart disease: the Zutphen Eldery Study // Am. J. Clin. Nutr.-2001.-Vol.74.-P.227-232.

69. Babiy A., Gebicki J., Sullivan D. et al. Increased oxidizability of plasma lipoproteins in diabetic patients can be decreased by probucol therapy and is not due to glycation // Biochem. Phaumacol.-1992.-Vol.43.-№l.-P.995-1000.

70. Belloma G., Maggi E., Poli M. et al. Autoantibodies against oxidatively modified low-density lipoproteins in NIDDM // Ibid.-1995 .-Vol.44.-P.60-66.

71. Bohm F., Tincler J.N., Truscott T.G. Carotenoids protect against cell membrane damage by the nitrogen dioxide radical // Nat. Med.-1995.-Vol.l.-№2.-P.98-99.

72. Bonnefont-Rousselot D., Bastard J.P., Jaudon M.C. et al. Consequences of the diabetic status on the oxidant/antioxidant balance // Diabet. Metab.-2000.-Vol.26.-№3.-P. 163-176.

73. Bowry V.W., Ingold K.U. Extraordinary kinetic behavior of the a-tocopheroxyl (vitamin E) radical // J. Org. Chem.-1995.-Vol.60.-№1.-P.5456-5467.

74. Brownlee M. Glycation and diabetic complications // Diabetes.-1994.-Vol.43.-№5.-P.836-841.

75. Bucala R., Tracey K.J., Cerami A. Advanced glycosylation products quench nitric oxide and mediate defective endothelium-dependent vasodilatation in experimental diabetes // J. Clin. Invest.-1991 .-VoI.87.-№5.-P.432-438.

76. Burtis C.A., Ashwood E.R. Tietz Fundamentals of Clinical Chemestry, Philadelphia (PA), W.B. Saunders, 1999.-P.796.

77. Calles-Escandon J., Cipolla M. Diabetes and endothelial dysfunction: a clinical perspective // Endocrine Reviews.-2001.-Vol.22.-№10.-P.36-52.

78. Cambers S.J., Lambert N., Williamson G. Purification of a citosolic enzyme from human liver with phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase activity // Int. J. Biochem.-l 994.-Vol.26.-№l.-P.l279-1286.

79. Cameron N.E., Cotter M.A. The relatinship of vascular changes to metabolic factors in diabetes mellitus and their role in the development of peripheral nerve complications // Diabet. Metab. Rev.-1994.-Vol.lO.-№5.-P. 189-224.

80. Ceriello A. Coagulation activation in diabetes mellitus: the role of hyperglycaemia and therapeutic prospects // Ibid.-1993.-Vol.36.-№l.-P.1119-1126.

81. Chandalia M., Gard A., Lutjohann D. et al. Beneficial effects of high dietary fiber intake in patients type 2 diabetes mellitus // NEJM.-2000.-Vol.342.-№19.-P. 1392-1398.

82. Chisolm G., Irwin K., Penn M. Lipoprotein oxidation and lipoprotein-induced cell injury in diabetes // Diabetes.-1992.-Vol.41 .-№5.-P.61-66.

83. Chugh S.N., Kakkar R., Kalra S. et al. An evaluation of oxidative stress in diabetes mellitus during uncontrolled and controlled state and after vitamin E supplementation//!. Assoc. Physicians. India.-1999.-Vol.47.-№4.-P.308-383.

84. Cockram C. Diabetes and cardiovascular disease: double jeopardy // Diabetes. Voice-2001.-Vol.46.-№5 .-P. 19-23.

85. Cohen R.A. Дисфункция сосудистого эндотелия при сахарном диабете // Circulation.-1993.-Vol.87.-Supll.l.-№5.-P.67-76.

86. Colditz G., Willett W., Rotnitzky A. et al. Weight gain as a risk factor for clinical diabetes mellitus in women // Ann. Intern. Med.-1995.-Vol.l22.-№3.-P.481-486.

87. Colins R.W., Anderson J.W. Medication cost savings associated with weight loss for obese non-insulin-dependent diabetic men and women // Prev. Med.-1995.-Vol.24.-№4.-P.369-374.

88. Cos P., Ying L., Calomme M. et al. Structure-activity relationship and classification of flavonoids as inhibitors of xanthine oxidase and superoxide scavengers // J. Nat. Prod.-1998.-Vol.61.-P.71-76.

89. Crabtree D.V., Adler AJ. Is (3-carotene an antioxidant? // Med. Hypotheses.-1999.-Vol.48.-№5.-P. 183-187.

90. De Feudis F. Clinical studies and clinical pharmacology with Egb 761 from Ginkgo biloba exstract. Advances in Ginkgo biloba Exstract research (eds).-1997.- Vol.6.-P.132-134.

91. De Fronzo R.A. Insulin resistens and hyperinsulinemia: the link between NIDDM, CAD, hypertension and dyslipidemia // In: New horizons in diabetes mellitus and cardiovascular disease. USA.-1998.- P. 11-25.

92. De Mattia G., Laurenti O., Bravi C. et al. Effect of aldose reductase inhibition on glutathione redox status in erythrocytes of diabetic patients // Metabolism.-1994.-VoL43.-№8.-P.965-968.

93. Deslypere J.P. Modificated lipoproteins in diabetes // J. Intern. Med.-1994.-Vol.736.-Suppl. 1 .-P.69-74.

94. Desfaits A.C., Serri O., Renior G. Нормализация перекисного окисления липидов, адгезия моноцитов и продукция фактора некроза-а у больных ИНСД после лечения гликлазидом // Клин. фарм. и терапия.-1999.-Т.8.-№2.-С.82-87.

95. Despres J.P., Lemieux I., Prud'homme D. Treatmant of obesity: need to focus on high risk abdominally obese patients // BMJ.-2001.-Vol.322.- P.716-720.

96. Devaraj S., Jialal I. Increased oxidative stress in type 2 diabetic subjects with macrovascular complication: effect of alpha tocopherol supplementation // Diabetes.-2000.-Vol.49.-Supll. 1 .-№5.-P. 136.

97. Di Carlo G., Mascolo N., Izzo A. et al. Flavonoids: old and new aspects of a class of natural therapeutic drugs // Life Sciences.-1999.-Vol.65.-№4.-P.337-353.

98. Diet, nutrition, and the prevention of chronic disease: report of a WHO study group.-WHO Technical Report Series, №797.-Geneva, 1990.

99. DiSilvestro R.A. Zinc in relation to diabetes and oxidative disease // J. Nutr.-2000.-Vol. 130.-№5.-P. 1509S-1511.

100. Duffy S., Keaney J., Holbrook M. et al. Short- and term black tea consumption reverses endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease // Circulation.-2001.-Vol.l04.-№3.-P.151-156.

101. Durackova Z., Muchova J., Liptakova A. Antioxidant enzymes in the blood cells of persons with non-insulin-dependent diabetes mellitus // Proceedings of the XVI International Congress of Clinical Chemistry.-London, 1996.-P.386.

102. Efe H., Deger O., Aliyazicioglu Y. Relationshipe of MDA with various metabolic parameters in diabetic patients // Abstracts of International Congress on Free Redicals in Health and Disease.- Istanbul, 1996.-P.142.

103. Ernster L., Nordenbrandt K. Microsomal lipid peroxidation // Methods in Enzymology.-New Yore: Academic Press.-1967.-Vol.l0.-P.574-580.

104. Evans J., Goldfine I., Maddux B. Oxidative stress and stress-activated signaling pathways: a unifying hypothesis of type 2 diabetes // Endocrine Reviews.-2002.- Vol.23.-№5.-P.599-622.

105. Farmer C., Abt A. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1936.-Vol.34.-№l.-P.146-153.

106. Farvid M., Saadat N., Valaie N. et al. The impact of vitamin С, E and combined administration on the glucose level and lipid profiles of diabetic patients // Ann. Nutr. Metab.-2001.-Vol.45.-Supll 1.-P.261.

107. Ferrali M., Signorini C., Caciotti B. et al. Protection against oxidative damage of erythrocyte membrane by the flavonoid quercetin and its relation to iron chelating activity // FEBS. Lett.-1997.-Vol.416.-P. 123-129.

108. Festi D., Colecchia A., Larocca A. et al. Review: low caloric intake and gall-bladder motor function // Aliment. Pharmacol. Ther.-2000.-Vol.l4.-Supll 2.-P.51-54.

109. Filesi C., Giammarioli S., Mosca M. et al. The influence of diet onantioxidant status in noninsulin dependent diabetes // Ann. Nutr. Metab.-2001 .-Vol.45.-Supll 1.-P.283.

110. Ford E., Williamson D., Liu S. Weight change and diabetes incidence: findings from a national cohort of US adults // Am. J. Epidemiol.-1997.-Vol. 146.-№ 1 .-P.214-222.

111. Franr M.J., Horton E.S., Bantle J.P. et al. Nutrition principles for the management of diabetes and related complications // Diabetes Care.-1994.-Vol. 17.-№5.-P.490-518.

112. Frauhbeck G., Gomez-Ambrosi J., Muruzabal F. et al. The adipocyte: a model for integration of endocrine and metabolic signaling in energy metabolism regulation // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.-2001.-Vol.280.-№1.-P.E827-E847.

113. Fuhrman В., Ben-Yaish L., Attias J. et al. Tomato lycopene and (3-carotene inhibit low density lipoprotein oxidation and this effect depends on the lipoprotein vitamin E content // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis.-1997.-Vol.7.-№6.-P.433-443.

114. Gavrailova D., Ilieva S. Comparative assessment of the results from different diets in patients with NIDDM // Ann. Nutr. Metab.-2001.-Vol.45.-Supll 1.-P.277.

115. Geleijnse J.M., Launer L., Hofman A. et al. Tea flavonoids may protect against atherosclerosis: the Rotterdam Study // Arch. Intern. Med.-1999.-Vol.l59.-P.2170-2174.

116. Geleijnse J.M., Launer L., Kuip D. et al. Inverse association of tea and flavonoid intakes with incident myocardial infarction: the Rotterdam Study // Am. J. Clin. Nutr.-2002.-Vol.75.-№l.-P.880-886.

117. Giugliano D., Ceriello A., Paolisso G. Diabetes mellitus, hypertension and cardiovascular disease: Role of oxidative stress // Metabolism.-1995.-Vol.44.-P.363-368.

118. Goldenberg H. Arnold During Memorial Lecture (OGE/ASN): Vitamin С from popular food supplement to specific drug // Ann. Nutr. Metab.-2001.-Vol.45.-Supll 1.-P.3.

119. Gries F.A. Alternative therapheutic principles in the prevention of microvascular and neuropathic complications // Diabet. Res. Clin. Pract.-1995.-Vol.28.-Supll.l.-№5.-P.S201-S207.

120. Groop L.C. Insulin resistence: the fundamental trigger of type 2 diabetes // Diabetes. Obes. Metab.-1999.-Suppll.-№5.-P.181-187.

121. Habtemariam S. Flavonoids as inhibitors or enchancers of citotoxicity of tumor ntcrosis factor-alpha in L-929 tumor cells // J. Nat. Prod.-1997.-Vol.60.-№8.-P.775-778.

122. Hansen L., Narwick W. A fluorimetric method for serum vitamines A and E // Am.J.Clin.Pathol.-1969.-Vol.51.-№4.-P.538.

123. Hansen P.R. Role of neutrophils in myocardial ischemia and reperfusion // Circulation.-1995.-Vol.91 .-№5.-P. 1872-1885.

124. Heilbron L., Noakes M., Clifton P. The effect of high- and low- glicemic index energy restricted diets on plasma lipid and glucose profiles in type 2 diabetic subjects with varying glicemic control // J. A. Coll. Nutr.-2002.-Vol.21 .-№2.-P. 120-127.

125. Heinecke J. Cellular mechanisms for the oxidative modification of lipoproteins: implicatin for atherogenesis // Coron. Artery Dis.-1994.-Vol.5.-P. 205-210.

126. Hertog M.J., Kromhout D., Aravanis C. et al. Flavonoid intake and long-term risk of coronary heart disease and cancer in the seven countries study // Arch. Intern. Med.-1995.-Vol.l 15.-P.381-386.

127. Hertog M. Flavonos in wine and tea and prevention of coronary heart disease. Paris: Polyphenols 96. Ed. INRA, 1998.-P.117-131.

128. Hollman P.C., Katan M.B. Absorption, metabolism and healtf effects of dietary flavonoids in man // Biomed. Pharmacother.-1997.-Vol.51.-№5.-P.305-310.

129. Hotamisligil G. Mechanisms of TNFa-induced insulin resistence // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.-1999.-VoU07.-P.l 19-125.

130. Hotamisligil G., Budavari A., Murray D. et al. Reduced tyrosine kinase activity of the insulin receptor in obesity-diabetes: central role of tumor necrosis factor-a // J. Clin. Invest.-1994.- Vol.94.-P. 1543-1549.

131. Hrager R. Дислипидемия при сахарном диабете 2 типа // Диабетография.-1998.Т. 15 .-№-№2.-С. 1 -3.

132. Ни F., Willett W. Optimal diets for prevention of coronary heart disease // JAMA.-2002.-Vol.288.-№20.-P.2569-2578.

133. Hussain M., Peakman M., Gallati H. et al. Elevated serum levels of macrophage derived cytokines precede and accompany the onset of IDDM // Diabetologia.-1996.- Vol.39.-P.60-69.

134. Inouye M,, Mio Т., Sumino K. Link between glycation and lipoxidation in red blood cells in diabetes // Clin. Chim. Acta.-1999.-Vol.285.-№l.-P.35-44.

135. Jennings P.E., Belch J.J.F. Free radical scavenging activity of sulfonylureas: a clinical assessment of the effect of gliclazide // Metabolism.-2000.-Supll. 1 .-Vol.49.-№2.-P.27-31.

136. Jang Y., Lee J., Cho E. et al. Differences in body fat distribution and antioxidant status in Korean men with cardiovascular disease with or without diabetes //Am. J. Clin. Nutr.-2001.-Vol.73.-№l.-P.68-74.

137. Jung R.T. Obesity as disease // Br. Med. Bull.-1997.-Vol.53.-№2.-P.307-321.

138. Keli S., Hertog M.J., Feskens E. et al. Dietary flavonoids? Antioxidant vitamins, and incidence of stroke: the Zutphen study // Arch. Intern. Med.1996.-Vol. 116.-P.637-642.

139. Kennedy L.A., Lyons TJ. Glycation, oxidation and lipoxidation in the development of diabetic complecation // Metabolism.-1997.-Vol.46.-№12.-Supll.l.-P.14-21.

140. Kesavulu M.M., Rao B.K., Giri R. et al. Lipid peroxidation and antioxidant enzyme status in type II diabetics with coronary heart disease // Diabetes Res. Clin. Pract.-2001.-Vol.53.-№1.-P.33.

141. Kim J., Territo M., Wayner E. et al. Partial characterization of leucocyte binding molecules on endothelial cells induced by minimally oxidized LDL // Arterioscler. Thromb.-1994.-Vol. 14.-№ 5.-P.427-433.

142. Kim H.P., Mani I., Iversen L. et al. Effects of naturally-occurring flavonoids and bioflavonoids on epidermal cyclooxygenase and lipoxygenase from guinea-pigs // Prostaglandins. Leukot. Essent. Fatty. Acids.-1998.-Vol.58.-P. 17-24.

143. Knekt P., Jarvinen R., Reunanen A. et al. Flavonoid intake and coronary mortality in Finland: a cohort study // BMJ.-1996.-Vol.312.-P.478-481.

144. Knekt P., Kumpulainen J., Jarvinen R. et al. Flavonoid intake and risk of chronic diseases // Ann. Nutr. Metab.-2001.-Vol.45.-Supll 1.-P.256.

145. Kohlmeier L., Hastings S. Epidemiologic evidence of a role carotenoids in cardiovascular disease prevention // Am. J. Clin. Nutr.-1995.-Vol.62.-№6.-P.1370S-1376S.

146. Kotake H., Oikava S. Syndrom X // Nippon. Rinsho.-1999.-Vol.57.-№3.-P.622-626.

147. Koya D., Lee I.K., Ishii H. et al. Prevention of glomerular dysfunction in diabetics rats by treatment with alfa-tocopherol // J. Am. Soc. Nephrol.1997.-Vol.8.P.526-535.

148. Krapfenbauer K., Birnbacher R., Vierhapper H. et al. Glycoxidation, and protein and DNA oxidation in patients with diabetes mellitus // Clin. Sci. Colch.-1998.-Vol.95 .-№3 .-P.331-337.

149. Krasilnikova J., Silova A., Korzans V. et al. The effect of dietary antioxidant on blood enzymatic antioxidant defense system and lipid peroxidation // Ann. Nutr. Metab.-2001.-Vol.45.-Supll 1.-P.265.

150. Kruse-Jarres J.D., Rukgiener M. Trace elements in diabetes mellitus Peculiarities and clinical valididy of determinations in blood cells // J. Trace Elem. Med. Boil.-2000.-Vol. 14.-№1.-P.21-27.

151. Kunisaki M., Bursell S., Umeda F. et al. Prevention of diabetes-induced abnormal retinal blood flow by treatment alfa-tocopherol // Biofactor.-1998.-Vol.7.P.55-67.

152. Laakso M., Usitupa M., Takala J. et al. Effects of hypocaloric diet and insulin therapy on metabolic control and mechanisms of hyperglicemia in obese non-insulin-dependent diabetic subjects // Metab.-1988.-Vol.37.-P.1092-1110.

153. Laakso M. Hyperglycaemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes // Diabetes.-1999.-Vol.48.-№ 5.-P.937-942.

154. Langford H., Davis В., Blaufox D. et al. Effect of drug and diet treatment of mild hypertension on diastolic blood pressure. The TAIM Research Group // Hypertension.-1991.-Vol. 17.-№ 5.-P.210-217.

155. Laursen J.B., Rajagopalan S., Galis Z. et al. Role of superoxide in angiotensin II-indused but not catecholamine- indused hypertension // Circulation.- 1997.-Vol.95.-№3.-P.588-593.

156. Lee K.J., Chyum J.H. Effect of vitamin E supplement on lipid peroxides and zinc levels in blood and liver of zinc deficient rats // Ann. Nutr. Metab.-2001 .-Vol.45 .-Supll 1.-P.68.

157. Liu S. Intake of refined carbohydrates and whole grain foods in relation to risk of type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease // J. Am. Coll. Nutr.-2002.-Vol.21 .-№4.-P.298-306.

158. Ludwig D. Dietary glycemic index and body weight regulation // Nutr. Soc. Avst.-2000.-Vol.24.-№3.-P.286-293.

159. Maggio C.A., Pi-Sunyer F.X. The prevention and treatment of obesity. Application to type 2 diabetes // Diabetes Care.-1997.-Vol.20.-№5.-P.1744

160. Mancia G., Giannaffasio C. Benefit and cost antihypertensive treatment // Eur. Heart. J.-1995.-Vol.l7.-Supll A.-№ 5.-P.25-28.

161. Markovic T.P., Jenkins A., Campbell L. et al. The determinants of glycemic responses to diet restriction and weight loss in obesity and NIDDM // Diabetes Care.-1998.-Vol.21 .-№5.-P.687-694.

162. Michara M., Uchiyama M. Thiobarbituric acid value on fresh homogenate of rat as a parameter of lipid peroxidation in aging, CC14 intoxication and vitamin E deficiency // Biochem. Med.-1980.-Vol 23.-№3.-P.302-311.

163. Mille G. The purification and properties of glutatione peroxidase of erytrocytes // J. Biol. Chem.-1959.-Vol 244.-№4.-P.502-506.

164. Monnier L., Colette C., Percheron C. et al. Very-low-calorie-diets: is there a place for them in the management of the obese diabetics? // Diabetes. Metab.-2000.-Vol.26.-Supll 3.-P.46-51.

165. Mooradian A.D., Failla M., Moogwerf B. et al. Selected vitamins and minerals in diabetes // Diabetes Care.-1994.-Vol. 17.-№ 5.-P.464-479.

166. Mortensen A., Skibsted L., Willnow A. et al. Re-appraisal of the tocopheroxyl radical reaction with (3-carotene: evidence for oxidation of vitamin E by the 3-carotene radicalcation // Free Rad. Res.-1998.-Vol.28.-№5.-P.69-80.

167. Muls E., Vansant G. Clinical approaches to healthier diet modifications // Acta. Cardiol.-1999.-Vol.54.-№3.-P. 159-161.

168. Nathan D. Long-term complications of diabetic mellitus // N. Engl. J. Med.-1993.-Vol.328.-№ 1 .-P. 1676-1685.

169. Niashikimi M., Rao N., Jagi К // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1972.- Vol.46.-№8.-P.849-854.

170. Nij veldt R., Nood E., Hoorn D. et al. Flavonoids: a review of probable mechanisms of action and potential applications // Am. J. Clin. Nutr.-2001.-Vol.74.-№4.-P.418-425.

171. Noakes M., Clifton P. Changes in plasma lipids and other cardiovascular risk factors during 3 energy- restricted diets differing in total fat and fatty acid composition // Am. J. Clin. Nutr.-2000.-Vol.71.-№3.-P.706-712.

172. O'Byrne D., Devaraj S., Grundy S. Comparison of the antioxidant effects of Concord grape juice flavonoids or-tocopherol on markers of oxidative stress in healthy adults // Am. J. Clin. Nutr.-2002.-Vol.76.-№6.-P. 1367-1374.

173. O' Connel B. Select vitamins and minerals in the management of с: abetes // Diabetes spectrum.-2001.-Vol.l4.-P.133-148.

174. Oda A., Bannai C., Yamaoka T. et al. Inactivation of Cu, Zn-superoxide desmutase by in vitro glycosylation and in erythrocytes of diabetic patients // Horm. Metab. Res.-1994.-Vol.26.-№l.-P.l-4.

175. Odetti P., Garibaldi S., Noberansco G. et al. Levels of carbonyl groups in plasma proteins of type 2 diabetes mellitus subjects // Acta. Diabetol.-1999.-Vol.36.-№4.-P. 179-183.

176. Ohno Y., Aoki N., Nishimura A. In vitro production of interleukin-I, interleukin-6, and tumor necrosis factor-a in insulin-dependent diabetes mellitus//J. Clin. Endocrinol. Metab.-1993.-Vol.77.-№5.-P.1072-1077.

177. Oshino N., Chance В // Arch. Niochem.-1973.-Vol. 154.-№2.-P.l 17-131.

178. Padmaja S., Huie R. The reaction of nitric oxide with organic peroxyl radicals // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1993.-Vol.l95.-№5.-P.539-544.

179. Pados J. Major nutrition-related risk factors of ischemic heart disease: dyslipoproteinemia, obesity, hypertension, glucose intolerance // Orv. Hetil.-1999.-Vol. 140.-№28.-P. 1563-1572.

180. Paisey R.B., Harvey P., Rice S. et al. An intensive weight loss programme in established type II diabetes and controls: effects on weight and atherosclerosis risk factors at 1 year // Diabetic Med.-1998.-Vol.l5.-№l.-P.73-79.

181. Paliner A.J., Sendi P.P., Brandt A. et al. Cost-effectiveness of intensive glycemic control with metformin in overweight patients in the USA, UK and Switzerland // Diabetes.-2000.-Supll.l.-Vol.49.-№ 5.-P.222.

182. Park S., Choi S. Effects of ar-tocopherol supplementation and continuoussubcutaneous insulin infusion on oxidative stress in Korean patients with type 2 diabetes // Am. J. Clin. Nutr.-2002.-Vol.75.-№4.-P.728-733.

183. Parthiban A., Vijayalingam S., Shanmugasundaram K. et al. Oxidative stress and the development of diabetic complications and lipid peroxidation in erythrocytes and cell membrane // Cell Biol. Int.-1995.-Vol. 19.-№12.-P.987-993.

184. Pasker L., Witt E., Trischler H. a-Lipoic acid as a biological antioxidant // Free Rad. Boil. Med.-1995.-Vol. 19.-P.227-250.

185. Placer Z., Vidlakova M., Erazimova J. Peroxidative degradation of polyunsaturated fatty acids during fiisting and realimentation // Nahrung. • 1971.-Vol 15.-№1.-P.11-21.

186. Pereire M., Ludwig D. Dietary fiber and body weight regulation: observations and mechanisms // Ped. Clin. Nor. Am.-2001.-Vol.48.-№12.-P.969-980.

187. Peterson J., Dwyer J. Flavonoids: dietary occurrence and biochemical activity //Nutr. Res.-1998.-Vol.l8.-№12.-P. 1995-2018.

188. Quilliot D., Dousset В., Guerei B. et a). Evidence that diabetes mellitus favors impaired metabolism of zinc, cooper and selenium in chronic pancreatitis // Pancreas.-2001.-Vol.22.-№3.-P.299-306.

189. Raatz S., Bantle J., Redmon J. et al. Effects of nutrient substrate on weight loss and insulin sensitivity // Ann. Nutr. Metab.-2001.-Vol.45.-Supll 1.-P.240.

190. Rao G. Insulin resistance syndrome // Am. Fam. Physician.-2001.-Vol.63.-№6.-P.l 159-1163.

191. Reaven P. Dietary and pharmacologic regimens to reduce lipid peroxidation in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Am. J. Clin. Nutr.-1995.-Vol.62.-P.1483S-1489S.

192. Reaven P.D., Herold D.A., Barnett J. et al. Effects of vitamin E on susceptibility of low-density lipoprotein and low-density lipoprotein subfractions to oxidation and on protein glycation in NIDDM // Diabetes Care.-1995.-Vol. 18.-P.807-816.

193. Rema M., Mohan V., Brasckar A. et al. Does oxidative stress play a role in diabetic retinopathy? // Indian J. Ophthalmol.-1995.-Vol.43.-№1.-P. 17-21.

194. Report. Clinical guidelines on the identification, evaluation and treatmant of overweight and obesity in adults. National Institutes of Health, 2000.

195. Rice В., Janssen I., Hudson R. et al. Effects of aerobic or resistance exercise and/or diet on glucose tolerance and plasma insulin levels in obese men // Diabetes Care.-1999.-Vol.25.-№5.-P.684-691.

196. Rimm E.B., Stampfer M.J., Ascherio A. et al. Vitamin E consumption and the rick of coronary heart disease // N. Engl. J. Med.-1993.-Vol.328.-№20.-P. 1450-1456.

197. Robinson W.G., Jacot J.L., Glover L.P. et al. Role of aldose reductase and glycation in cataracts // Invest. Ophthalmol. Vis.-1996.-Vol.37.-№2.-P.5888-5897.

198. Scheen A. J. Benefits and limitations of protein diets in obese patients with type 2 diabetes // Am. Endocrinol.-1999.-Vol.60.-№6.-P.443-450.

199. Scheen A.J., Luyckx F.H. Medical aspects of obesity // Acta. Chir. Belg.-1999.-Vol.99.-№3 .-P. 135-139.

200. Scheen A.J. Treatmant of diabetis in patient with severe obesity // Biomed. Pharmacother.-2000.-Vol.54.-№1 .-P.74-79.

201. Schmidt L., Arfken C.L., Meins J. Evaluation of nutrient intake in subjects with non-insulin-dependent diabetes mellitus // J. Am. Diet. Assoc.-1994.-Vol.94.-№7.-P.773-774.

202. Seccia M., Perugini C., Barnes S. et al. Inhibition of Cu2+-induced LDL oxidation by nitric oxide: a study using donors with different half-tame of NO release // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1996.-Vol.220.-№4.-P.306-309.

203. Seidell J.C. Epidemiology: defenition and classification of obesity. In Kopelman P.G., Stock M.J., eds. Clinical obesity. Oxford: Blackwell Science, 1998.-P.1-17.

204. Semencovich C., Heinecke J. The mystery of diabetes and atherosclerosis: time for a new plot // Diabetes.-1997.-Vol.46.-JNb 5.-P.327-334.

205. Serrano-Rios M. Relationship between obesity and the increased risk of major complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Eur. J. Clin. Invest.-1998.-Vol.28.-Suppl 2.-№ 1 .-P. 14-17.

206. Shaper A., Wannamethee S., Walker M. Body weight: implications for the prevention of coronary heart disease, stroke, and diabetes mellitus in a cohort study of middle aged men // BMJ.-1997.-Vol.314.-№6.-P. 1311-1317.

207. Shoskes D.A. Effect of bioflavonoids quercetin and curcumin on ischemic renal injury: a new class of renoprotective agents // Transplantation.-1998.-Vol.66.-P. 147-52.

208. Sies H., Sharov V.S., Klotz L. et al. Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations // J. Biol. Chem.-1997.-Vol.272.-№6.-P.27812-27817.

209. Singh S., Melkani G., Rani C. et al. Oxidative stress and metabolic control in non-insulin dependent diabetes mellitus // Indian. J. Biochem. Biophys.-1997.-Vol.34.-№6.-P.512-517.

210. Skibola C.F., Smith M.T. Potential health impacts of excessive flavonoid intake // Free. Radic. Biol. Med.-2000.-Vol.29.-P.375-383.

211. Skrha J., Sindelka G., Kvasnicka J. et al. Insulin action and fibrinolysis influenced by vitamin E in obese type 2 diabetes mellitus // Diab. Res. Clin. Pract.-1999.-Vol.4.-P.27-33.

212. Somogie A., Pusztai P., Prechl J. et al. Hypothetical connection between diabetes mellitus and free redical reactions in arteriosclerosis // Orv. Met.-1994.-Vol.l35.-№33.-P.1815-1818.

213. Sowers J., Epstein M. Diabetes mellitus and hypertension: emerging therapeutic perspectives // Cardiovasc. Drag Rev.-1995.-Vol.l3.-№6.-P.149-210.

214. Stein J., Keevil J., Wiebe D. Purple grape juice improves endothelial function and reduces the susceptibility of LDL cholesterol to oxidation in patients with coronary artery disease // Circulation.-1999.-Vol. 100.-№3.-P.1050-1055.

215. Steinberg D. Role of oxidized LDL and antioxidants in atherosclerosis.1.: Nutrition and Biotechnology in Heart Disease and Cancer. Eds. J.B. Longenecker et. al. New York: Plenum Press, 1995.-P.39-48.

216. Steppan C., Bailey S., Bhat S. et al. The hormone resistin links obesity to diabetes // Nature.-2001 .-Vol.406.-№3.-P.307-312.

217. Tessier D., Maheux P., Kantz C. et al. Effect of vitamin С supplementation on antioxidants/lipid peroxidation markers in elderly patients with type 2 diabetes // Diabetes.-2000.-Supll.l.-Vol.49.-№ 5.-P.365.

218. Tilbotson J.A., Sauberlich H.S. //J. Nutr.-1971.-Vol. 101.-№6.-P. 1459.

219. Tirosh A., Potushnic R., Bashan N. et al. Oxidative stress disrupts insulin induced cellular redistribution of insulin-receptor substrat-1 and phosphathidylinositol-3-kinase in 3T3-L1 adipocytes // J. Biol. Chem.-1999.-Vol.274.-№6.-P. 10595-10602.

220. Tsuchihashi H., Kigoshi M., Iwatsuki M. et al. Action P-carotene as an antioxidant against lipid peroxidation // Arch. Biochem. Biophys.-1995.-Vol.323.-№l.-P. 137-147.

221. Tutuncu N.B., Bayraktar N., Varli K. Reversal of defective nerve conduction with vitamin E supplementation in type 2 diabetes // Diabetes Care.-1998.-Vol.21 .-P. 1915-1918.

222. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes // Lancet.-1998.-Vol.352.-P.837-853.

223. Uptitchard J.E., Sutherland W., Mann J.I. Effect of supplementation with tomato juice, vitamin E, and vitamin С on LDL oxidation and products of inflammatory activity in Type 2 diabetes // Diabetes Care.-2000.-Vol.23.-№ 6.-P.733-738.

224. Vlassara H. Receptor mediated interactions of advanced glycosylation and products with cellular components within diabetic tissues // Diabetes.-1992.-Supll.2.-Vol.41 .-№5 .-P.52-56.

225. West I.C. Radicals and oxidative stress in diabetes // Diabet. Med.-2000.-Vol. 17.-№3.-P. 171-180.

226. WHO Report. Controlling the global obesity epidemic.-2002

227. Williamson D.F., Pamuk E., Thun M. et al. Prospective study of international weight loss and mortality in neversmoking overweight US white women aged 40-64 years //Am. J. Epidemiol.-1995.-Vol. 141.-№1.-P.1128-1141.

228. Wing R.R., Blair E.H., Marcus M. et al. Year-long weight loss treatment for obese patients with type II diabetes does including and intermittent very-low- calorie diet improve outcome? // Am. J. Med.-1994.-Vol.97.-№4.-P.354-362.

229. Wing R.R., Blair E.H., Bononi P. et al. Caloric restrictive per se is a significant factor in improvements in glycemic control and insulin sensitivity during weight loss in obese NIDDM patients // Diabetes Care.-1999.-Vol.17.-№l.-P.30-36.

230. Yan S.D., Schmidt A.M., Anderson G.M. et al. Enhanced cellular oxidant stress by the interaction of advanced glycation and products with their receptors/binding proteins // J. Biol. Chem.-1994.-Vol.269.-№5.-P.9889-9897.

231. Yeh G., Eisenberg D., Kaptchuk T. et al. Systematic review of herbs and dietary supplements for glycemic control in diabetes // Diabetes Care.-2003.-Vol.26.P.l 277-1294.

232. Yla-Herttuala S. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the pathogenesis of atherosclerosis // Drugs Today.-1994.-Vol.30.-№5.-P.507-514.

233. Yu Y., Chang W., Chang C. et al. Effects of barley leaf exsract and antioxidative vitamins on LDL oxidation and free radical scavenged activities in type 2 diabetes // Ann. Nutr. Metab.-2001 .-Vol.45.-Supll 1 .-P.287.

234. Zhy Q., Huang Y., Tsang D. et al. Regeneration of a-tocopherol in human low-density lipoprotein by green catechin // J. Agric. Food Chem.-1999.-Vol.47.-№5 .-P.2020-2025.