Влияние нарушений суточного профиля артериального давления на развитие кардиоцеребральных поражений и их динамика на фоне антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Колодина, Маргарита Витальевна

• Колодина, Маргарита Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колодина, Маргарита Витальевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ОСЛОЖНЕНИЙ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ (Обзор литературы).

1.1 .Концепция органов-мишеней при артериальной гипертонии.

1.1.1. Головной мозг - орган-мишень при артериальной гипертонии.

1.1.1.1. Структурное поражение головного мозга при артериальной гипертонии.

1.1.1.2. Патоморфология гипертонической ангиоэнцефалопатии.

1.1.1.3.Ауторегуляция мозгового кровотока.

1.1.2. Поражение сердца при артериальной гипертензии.

1.2. Влияние антигипертензивной терапии на органы-мишени и прогноз заболевания.

1.2.1. Место диуретиков в лечении артериальной гипертензии.

1.2.1.1. Механизм антигипертензивного действия диуретиков.

1.2.1.2.Эффективность диуретиков у больных артериальной гипертонией.40 1.2.1.3. Индапамид - современный гипотензивный препарат с сочетанным механизмом действия.

1.2.2. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных артериальной гипертонией.

1.2.2.1. Роль ренин-ангиотензиновой системы в регуляции артериального давления.

1.2.2.2. Механизм действия антагонистов ангиотензинпревращающего фермента.

1.2.2.3. Ингибиторы АПФ - препараты с доказанным положительным воздействием на органы-мишени при артериальной гипертонии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Инструментальные методы исследования. пике jh ицстс jijjijjci4nmivjt<i*i jicicnmi ш .■

Эхокардиография в диагностике гипертензивного поражения fльтразвуковое исследование экстракраниальных и внутримозговых в в диагностике нарушения церебральной перфузии у больных альной гипертонией.'

1ерфузионная томосцинтиграфия головного мозга в оценке ососудистой недостаточности.'

1дерная магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга в i выявлении органического поражения мозговой ткани.' танизация и протокол исследования. атистическая обработка полученных результатов. мозга.

3.5. Влияние гипотензивной терапии на структурно-функциональные показатели левого желудочка.

3.6. Результаты ультразвукового исследования сонных и среднемозговых артерий и их взаимосвязь с показателями церебральной перфузией и данными MP-томографии головного мозга.

3.7. Влияние индапамида и эналаприла на кровоток в экстракраниальных и средних мозговых артериях.

3.7.1. Сравнительная оценка влияния индапамида и эналаприла на динамику кровотока в СМА на фоне 6-месячной терапии.

3.8. Результаты перфузионной сцинтиграфии головного мозга. Взаимосвязь нарушений микроциркуляции с признаками гипертензивной энцефалопатии.

3.9. Влияние гипотензивной терапии на результаты перфузионной томосцинтиграфии головного мозга.

3.10. Влияние индапамида и эналаприла на проявления гипертонической энцефалопатии по данным МРТ головного мозга.

3.10.1. Сравнительная оценка влияния индапамида и эналаприла на динамику МРТ-показателей на фоне 6-месячной терапии.

3.11. Взаимосвязь между динамикой показателей суточного мониторирования АД, динамикой изменений миокарда, церебральных артерий, перфузии и структуры головного мозга под влиянием антигипертензивной терапии.

ГЛАВА 4. РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНОВ

МИШЕНЕЙ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ И ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА КАРДИОЦЕРЕБРАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ

Обсуждение результатов исследования).

4.1. Комплексная оценка взаимосвязей поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертонией.

4.1.1. Зависимость между структурно-функциональной перестройкой сердца, нарушениями церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией и степенью гипертензивной энцефалопатии.

4.2. Комплексная оценка эффективности диуретика индапамида и ингибитора АПФ эналаприла в коррекции кардиоцеребральных нарушений у больных артериальной гипертонией.

4.2.1. Сравнительная оценка влияния индапамида и эналаприла на динамику поражения органов-мишеней при 6-месячной терапии.

4.2.2. Влияние антигипертензивной терапии на динамику взаимосвязей между структурно-функциональными параметрами сердца, показателями церебральной гемодинамики и степенью гипертензивной энцефалопатии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние нарушений суточного профиля артериального давления на развитие кардиоцеребральных поражений и их динамика на фоне антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией»

Актуальность проблемы. Артериальная гипертония (АГ) является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний сердечно-сосудистой системы. По данным ВОЗ до 20-30% взрослого населения развитых стран мира страдает эссенциальной артериальной гипертонией. В России распространенность АГ составляет среди мужчин 39,2%, а среди женщин -41,1%. При этом АГ занимает одно из первых мест среди причин заболеваемости, инвалидности и смертности людей трудоспособного возраста [44].

В наши дни для классификации АГ, прогнозирования исходов и определения лечебной тактики недостаточно ограничиваться только определением уровня АД, необходимо распознать степень органных поражений. Стратификация больных по степени риска основывается на традиционной оценке поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистых осложнений. К числу основных признаков поражения органов-мишеней относятся: гипертрофия левого желудочка, сужение сосудов сетчатки, микроальбуминурия, нарушения функционального и морфологического состояния магистральных и церебральных сосудов. Наличие этих признаков органных поражений существенно увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений при любом уровне АД [52,243].

Известно, что АГ является ведущим фактором риска нарушений мозгового кровообращения [16]. Изменения в головном мозге в виде гипертонической ангиоэнцефалопатии возникают уже на ранних стадиях АГ и по мере прогрессирования приводят к дистрофическим изменениям мозговой ткани [19].

Современные методы диагностики, такие как суточное мониторирование АД, ультразвуковое исследование (УЗИ) сердца и сосудов, перфузионная сцинтиграфия и МР-томография головного мозга, позволяют обнаружить начальные признаки поражения сердца, сосудов и мозга, а также сопоставить выявленные нарушения с изменениями суточного профиля АД.

В настоящее время доказано, что назначение гипотензивной терапии достоверно снижает риск развития мозговых катастроф у больных артериальной гипертонией. По результатам анализа 9 проспективных исследований, охватывающих 420 тысяч мужчин и женщин, при наблюдении в течение 6-25 лет, было показано, что длительное лечение, сопровождающееся снижением диастолического АД, уменьшает риск смерти от мозгового инсульта в среднем на 37%: среди молодых пациентов на 43%, среди пожилых - на 34% [171].

К настоящему времени лучше всего изучена антигипертензивная эффективность тиазидных (и тиазидоподобных) диуретиков и Р-адреноблокаторов. В результате мета-анализа рандомизированных контролируемых исследований было установлено, что их применение при АГ позволяет снизить смертность от сердечно-сосудистых осложнений на 30-50% [208].

Среди диуретиков особое место занимает индапамид, относящийся к числу тиазидоподобных диуретиков второго поколения. По основному механизму действия индапамид является периферическим вазодилататором, который при назначении в высоких дозах способен оказывать диуретическое действие. Проведенные исследования показывают не только высокую клиническую эффективность индапамида, но и возможность его влияния на органы-мишени, в частности, на гипертрофию левого желудочка [216].

Недавно завершенные рандомизированные исследования показали, что ингибиторы АПФ не уступают диуретикам в способности предотвращать поражение органов-мишеней. Так, по сводным данным плацебо-контролируемых исследований, ингибиторы АПФ снижают риск инсульта в среднем на 30% [89 219].

Несмотря на то, что широкомасштабными исследованиями доказана способность данных групп препаратов снижать риск развития сердечнососудистых осложнений при АГ, возможность их влияния на начальные проявления гипертрофии левого желудочка, гипертензивной энцефалопатии, а также вопросы динамических взаимосвязей поражения органов-мишеней в процессе антигипертензивной терапии остаются недостаточно изученными. Поэтому, как в практическом, так и научном аспекте, чрезвычайно важным представляется изучение динамики клинических, функциональных и структурных изменений сердца, церебральных артерий и головного мозга на фоне гипотензивной терапии и изменений параметров суточного профиля АД у больных эссенциальной артериальной гипертонией.

Цель исследования

Изучить роль нарушений суточного профиля АД в развитии кардиоцеребральных поражений у больных эссенциальной АГ; определить функциональную динамическую взаимосвязь параметров АД, выраженности поражения органов-мишеней в процессе антигипертензивного лечения индапамидом и эналаприлом.

Задачи исследования

1. Определить соотношение нарушений суточного профиля АД и структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка, сонных и средних мозговых артерий, перфузии и структуры головного мозга у больных эссенциальной гипертонией.

2. Изучить взаимосвязи между структурно-функциональным состоянием миокарда левого желудочка, церебральной гемодинамикой, перфузией и нарушениями ликвородинамики головного мозга.

3. Изучить влияние 6-месячной монотерапии индапамидом и эналаприлом на клинические проявления АГ и результаты суточного мониторирования АД, структурно-функциональные показатели ЛЖ, скорость кровотока и тонус сонных и средних мозговых артерий, результаты перфузионной сцинтиграфии и МР-томографии головного мозга.

4. Изучить влияние 6-месячной антигипертензивной терапии на динамику взаимосвязей между нарушениями суточного профиля АД и состоянием миокарда ЛЖ, церебральных артерий, перфузии и структуры головного мозга.

Научная новизна исследования

Показано, что несмотря на отсутствие выраженных клинических признаков сердечной и цереброваскулярной недостаточности, у больных АГ гипертрофия левого желудочка выявлена в 51,6%, тогда как признаки гипертонической энцефалопатии различной степени выраженности наблюдались у 98,4% обследованных пациентов. Нарушения ликвородинамики были обнаружены - в 87,5% случаев, симптомы внутричерепной гипертензии - у 90,6% больных, лакунарные инфаркты мозга - у 9,4% пациентов, признаки фокального повреждения белого вещества мозга - в 93,8% случаев. Установлено, что выраженность гипертензивной энцефалопатии в большей степени зависит от величины, индекса времени и вариабельности диастолического АД.

Обнаружено, что снижение скорости кровотока по сонным и средним мозговым артериям сопровождается увеличением количества гипоперфузируемых секторов головного мозга и суммарных признаков гипертонической энцефалопатии.

Эффективная антигипертензивная терапия, снижая системное артериальное давление, уменьшает церебральное сосудистое сопротивление, что способствует увеличению мозгового кровотока, как в крупных церебральных артериях (внутренней сонной и среднемозговой), так и на уровне микроциркуляции, что выражается в уменьшении количества гипоперфузируемых секторов в условиях покоя и при пробе с АТФ. Улучшение состояния церебрального кровообращения в процессе терапии сопровождается позитивными изменениями морфофункциональных показателей головного мозга, в частности уменьшением линейных размеров ликворопроводящей системы. Снижение вариабельности АД под влиянием терапии играет самостоятельную роль в уменьшении размеров субарахноидальных пространств.

Практическая значимость работы

Учитывая самостоятельную патогенетическую роль вариабельности АД в формировании поражений органов-мишеней, для разработки тактики своевременной и адекватной гипотензивной терапии при АГ целесообразно определение индивидуального суточного профиля АД. При этом особого внимания требуют параметры диастолического АД, которые в большей степени связаны со структурно-функциональными изменениями сердца, сосудов и головного мозга, а также вариабельности АД.

Выявленная связь между ГЛЖ и церебральными нарушениями позволяет выделить группу лиц с АГ и повышенным риском сердечнососудистых осложнений. Полученная взаимосвязь между выраженностью ГЛЖ, изменением систолической и диастолической функций ЛЖ и степенью нарушения перфузии головного мозга, а также степенью нарушений ликвородинамики позволяет использовать показатели эхокардиографии для прогнозирования степени выраженности церебральных изменений.

При изучении влияния индапамида и эналаприла на эхокардиографические показатели выявлено, что антигипертензивная терапия у больных АГ уже через 6 месяцев терапии приводит к улучшению функциональных показателей и к снижению выраженности структурных нарушений миокарда ЛЖ. В то же время антигипертензивная терапия оказывает модулирующее влияние на объемные и скоростные параметры кровотока в магистральных артериях головы, направленное на стабилизацию экстрацеребрального гемодинамического режима.

Монотерапия индапамидом в течение 6 месяцев приводит к достоверному снижению признаков гипертонической энцефалопатии по данным МРТ головного мозга. В связи с этим при назначении антигипертензивной терапии у больных АГ с церебрососудистыми нарушениями препаратами первой линии являются диуретические лекарственные средства из группы тиазидовых производных.

Основные положения, выносимые на защиту диссертации

1. Нарушения суточного профиля АД являются определяющим фактором формирования структурно-функциональных изменений миокарда ЛЖ, церебральных артерий, перфузии и структурных изменений мозга при артериальной гипертонии.

2. При артериальной гипертонии структурные изменения мозга развиваются параллельно с гипертрофией левого желудочка и утолщением комплекса интима-медиа сонных артерий, отражая системность процесса ремоделирования органов-мишеней.

3. Эффективная антигипертензивная терапия, оказывая влияние на динамику величины и индексов времени АД, приводит к уменьшению массы миокарда левого желудочка, улучшению перфузии головного мозга и снижению степени выраженности нарушений ликвородинамики и перивентрикулярного отека.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику научной и лечебной деятельности отделения артериальных гипертоний ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН. Полученные данные используются в лекционном материале для курсантов факультета последипломного образования Сибирского государственного медицинского университета.

Апробация работы. Материалы работы доложены на региональной конференции «Диуретики и артериальная гипертония: мифы и реальность» (г. Томск, 2002 г.) и 5-м ежегодном семинаре «Актуальные вопросы фармакотерапии и хирургического лечения заболеваний сердечнососудистой системы» (г. Томск, 2004 г.).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 216 печатных страницах, содержит 67 таблиц, 12 рисунков, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 249 источника, из них 73 отечественных и 176 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Колодина, Маргарита Витальевна

ВЫВОДЫ

1. Повышенная вариабельность АД у больных артериальной гипертонией является независимым фактором прогрессирования гипертрофии левого желудочка, а также структурных изменений головного мозга.

2. Увеличение количества гипоперфузируемых секторов головного мозга и увеличение суммарных признаков гипертензивной энцефалопатии прямо пропорционально снижению линейной скорости кровотока по сонным и средним мозговым артериям.

3. Терапия индапамидом через 6 месяцев приводит к регрессии структурных нарушений левого желудочка, а терапия эналаприлом способствует улучшению его функциональных показателей.

4. Монотерапия индапамидом в течение 6 месяцев приводит к достоверному уменьшению структурных признаков гипертензивной энцефалопатии, преимущественно уменьшению степени перивентрикулярного отека.

5. Улучшение суточных профилей АД под влиянием терапии диуретиками и ингибиторами АПФ способствует улучшению перфузии головного мозга и уменьшению степени выраженности структурных признаков поражения головного мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем больным артериальной гипертонией, независимо от уровня офисного АД может быть рекомендовано проведение суточного мониторирования АД для выявления группы больных, имеющих риск поражения органов-мишеней (ГЛЖ, сосудистое ремоделирование, гипертоническая энцефалопатия).

2. При оценке нарушений суточного профиля артериального давления необходимо учитывать выраженность изменений диастолического АД и повышения вариабельности АД, что позволяет определять степень поражения органов-мишеней и проводить адекватную антигипертензивную терапию.

3. При лечении больных АГ с выявленными признаками поражения органов-мишеней в виде гипертрофии левого желудочка и гипертонической энцефалопатии предпочтение следует отдавать тиазидовым диуретикам, в частности индапамиду.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колодина, Маргарита Витальевна, 2004 год

1. Абрамова H.H. Клиническое применение магнитно-резонансной ангиографии в диагностике поражений экстра- и интракраниальных артерий у больных с артериальными гипертониями. // Автореф. дисс. на соиск. уч.степ, к.м.н., Москва 1994.

2. Абрамова H.H. Магнитно-резонансная томография в диагностике цереброваскулярных заболеваний. М.: Медицина, 1998. - 128 с.

3. Аверкиева Е.В., Воронцов A.B., Владимирова В.П., Новолодская Ю.В. Магнитно-резонансная томография в диагностике хронической недостаточности мозгового кровообращения (Обзор литературы)// Мед. визуализация. 2003. - №3. - С.40-48.

4. Александров О.В., Мягкова М.А. Бронхоконстрикция при применении ангиотензинпревращающего фермента// Клинич. медицина. — 2002. -№10. С.56-59.

5. Арабидзе Г.Г. Симптоматические артериальные гипертонии// Болезни сердца и сосудов: Рук-во для врачей. в 4 томах/ Под ред. Е.И.Чазов. — М.: Медицина, 1992. - Т.З. - С. 196-226

6. Бадалян Л.О. Неврологические синдромы при болезнях сердца. — М.: Медицина, 1975. 130 с.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум// Журнал сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, №1. — С.7-11.

8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний1.iквинаприл и эндотелиальная дисфункция). М.: ООО «Инсайт полиграфик», 2002. - 86 с.

9. Ю.Беличенко О.И., Дадвани С.А., Абрамова H.H., Терновой С.К. Магнитно-резонансная томография в диагностике цереброваскулярных заболеваний. М.: Видар, 1998. - 112 с.

10. П.Бисярина В.П., Яковлев В.М., Кукса П.Я. Артериальные сосуды и возраст/ АМН СССР. М.: Медицина, 1986. - 224 с.

11. Брагина H.H., Доброхотова Т. А. Функциональные асимметрии человека. -М.: Медицина, 1988. 180 с.

12. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической практике. М.: Интер-Весы, 1993. - 250 с .

13. М.Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы// Журн. неврол. и психиатр. 2001. - № 1. - С.34-41.

14. Верещагин Н.В., Калашникова JI.A., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Болезнь Бинсвангера и проблема сосудистой деменции: к 100-летию первого описания. // Журн. невропатол. и психиатр. 1995; 1: 98-103.

15. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997.-288 с.

16. Виленский Б.С. .Инсульт. С-Петерб.: МИА 1995.

17. Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия. — М.: Медицина, 1987 120 с.

18. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М. 1997. 399 с.

19. Гогин Е.Е., Шмырев В.И. Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты. Тер. арх., 1997; 4: 5-10.

20. Голиков А.П., Лукьянов М.М., Рябинин В.А, Семёнова Е.В. Новые возможности дифференцированной терапии гипертонических кризов под мониторным контролем. // ТОП медицина 1997; 5; с.4-8.

21. Горбунов В.М. Рациональное использование 24-часового мониторирования артериального давления для оценки эффективности антигипертензивной терапии: Автореф. дис.д-ра мед. наук— М., 2003.

22. Дмитриев В.В., Беленков Ю.Н., Арабидзе Г.Г., Терновой С.К., Джибладзе Д.Н. МР-томография при гипертонической энцефалопатии //Визуализация в клинике, декабрь 1993, выпуск 1, номер 3, с. 1-4.

23. Дудко В.А.,.Карпов P.C. Атеросклероз сосудов головного мозга. Томск. 2003.416 с.

24. Ивлева А.Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и антагонистов ангиотензина II. // Москва. 1998.

25. Капустин Р.В. Формирование ликворно-гипертензионного синдрома у больных гипертонической болезнью (по данным компьютерной томографии) // Украинский радиологич. журнал. 1997. - №5. - С.346-348.

26. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

27. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Терещенко С.Н., Моисеев B.C. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения артериальной гипертонии// Кардиология. 1997. - №9. - С.98-104.

28. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М. 1999: с. 1234.

29. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. //Под ред. В.С.Моисеева. М. 1997; с. 8-36.

30. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Пронин И.Н. // Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии.- Москва,- «ВИДАР»,- 1997, с. 10-72.

31. Куницин Г.В., Георгинов A.A., Орлов А.И. Магнитно-резонансная диагностика дисциркуляторной гипертонической энцефалопатии. // Материалы V научно-практической конференции по магнитно-резонансной томографии, Москва, с. 10-12.

32. Левин О.С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вещества (лейкоареоз) и проблема сосудистой деменции. /В кн.: Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н.Н.Яхно, И.В.Дамулина. -М., ММА, 1995. -С. 189-231.

33. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под редакцией В.В.митькова. — М.; Видар, 1997. -Т.4. С. 185-194.

34. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время. 1998. 288 с

35. Лишманов Ю.Б., Ефимова И.Ю., Трисс С.В. и др. Перфузионная сцинтиграфия головного мозга и суточный профиль артериального давления при эссенциальной гипертензии// Мед. радиол. — 2003. №5. — С.44-50 .

36. Машковский М.Д. Лекарственные средства в двух томах. Т.1. Изд. 13-е, новое. - Харьков: Торсинг, 1998. - С.483-507.

37. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств- М.: Изд-во «Медпрактика», 1996.-784 с.

38. Москаленко Ю.Е. Кровоснабжение головного мозга / физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы / Под ред. Б.И.Ткаченко. Л.: Наука, 1984. - С. 352-381.

39. Москаленко Ю.Е. Мозговое кровообращение / Болезни сердца и сосудов: Руководство / Под ред. Е.И.Чазова. М: Медицина, 1992. - Т. 1.-С. 114-124.

40. Преображенский Д.В., Маренич A.B., Шатунова И.М., Сидоренко Б.А. Профилактика мозгового инсульта с помощью антигипертензивных препаратов. Кардиология 2002; 6: 79-85.

41. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии Москва. 1999.

42. Рипп Т.М Связь структурно-функциональных изменений сосудов и сердца с суточным профилем артериального давления, их динамика на фоне терапии у пациентов с эссенциальной гипертонией. Автореф. дис. . канд.мед.наук. Томск, 2001. - 23 с.

43. Семке Г.В. Артериальная гипертония и поражение органов-мишеней: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 2002

44. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии// Кардиология. 1998. - №5. -С.80-85.

45. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Краткий справочник по леченю гипертонической болезни Москва, 1997.5 7. Сидоренко Г.И. Концепция органов-мишеней с позиций ауторегуляции// Кардиология. 2001. - №5. — С.82-86.

46. Суслина З.А., Гераскина JI.A., Фонякин A.B. Артериальная гипертония и инсульт: связь и перспективы профилактики// Атмосфера. — 2001. -№1. С.5-7

47. Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В., Варакин Ю.Я. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии// Кардиология. 2001. - №4. - С.71-77.

48. Трошин В.Д. Гипертонические ангиоэнцефалопатии// Журн. неврол. и психиатр. 2002. -№11.-С.14-16

49. Трошин В.Д. и др. Острые нарушения мозгового кровообращения. Ниж. Новгород. 2000.

50. Чечеткин А.О., Варакин Ю.Я., Горностаева Г.В., Реброва О.Ю. Особенности кровоснабжения мозга у больных артериальной гипертонией, инсульт 2002; 5: 32-36.

51. Шафер М. Ж., Мареев В. Ю. Роль ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией с сохраненной функцией левого желудочка//Кардиология-1999 -№ 1. С. 75-84.

52. Шахматов М.А. Суточное мониторирование артериального давления и поражение органов-мишеней у больных артериальной гипертонией: Автореф. дис. . канд.мед.наук. Томск, 1999. -23 с.

53. Швера И.Ю., Лишманов Ю.Б. Радионуклидные методы исследования в оценке цереброваскулярного резерва// Ангиол. сосуд, хирургия. — 1999. №1. — С.63-71 .

54. Шевченко О.П., Яхно Н.Н и соавт. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М.:2001.

55. Шиллер Н.И., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Практика, 1993.

56. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью// Кардиология. 1999. - №2. - С.49-55.

57. Шляхто Е.В., Моисеев О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии// Артериальная гипертензия. — 2001. №2. - С.45-50.

58. Шмырев В.И., Остроумова О.Д., Гажонова В.Е., Боброва Т.А., Мартынов А.И. Исследование цереброваскулярной реактивности у больных пожилого возраста с эссенциальной артериальной гипертонией. Инсульт 2002; 7: 48-53.

59. Юренев А.П., Devereux R., Гончарова JI.H. и др. Оценка функционального состояния миокарда у больных гипертонической болезнью и гиперальдостеронизмом//Кардиология. 1997.-№3 —С.22-25.

60. Ames R.P. A compsrison of blood lipid and blood pressure duringthe treatment of systemic hypertension with indapamide and with thiazides. -amer. J. Cardiol., 1996; 77: 12B-16B

61. Anderson T.J., Elstein E., Haber H. et al. Comparative study of ACE-Inhibition, angiotensin II antagonism, and calcium channel blocade on flow mediated vasodilatation in patiebts with coronary disease (BANFF Study). J Am Coll Cardiol 2000; 35: 60-66.

62. Antony I., Lerebours G. et al. Angiotensin converting enzyme inhibiton restores flow-dependet and cold pressor test-inducted dilatations in coronary arteries of hypertensive patients. Circulations 1996; 94:3115-3122.

63. Arauz A., Murillo L., Cant C., Barinagarrementeria F. Prospective Study of Single and Multiple Lacunar Infarcts Using Magnetic Resonace Imaging.

64. Risk Factors, Recurrence, and Outcome in 175 Consecutive Cases // Stroke. 2003;34:2453

65. Awad IA, Spetzler RF, Hodak JA, Awad CA, Carey R. Incidental subcortical lesions identified on magnetic resonance imaging in the elderly: I. Correlation with age and cerebrovascular risk factors. // Stroke 1986; 17: 1084-1089.

66. Bamford JM, Warlow CP. Evolution and testing of the lacunar hypothesis. // Stroke 1988; 19: 1074-1082

67. Bataillard A., Schavi P., Sassard J. Pharmacologic properties of indapamide- Clin. Pharmacocinetics, 1999; 37 (suppi. 1): 7-12.

68. Baumbach GL Heistad DD, Siems JE. Effect of sympathetic nerves on composition and distensibility of cerebral arterioles in rats. J Physiol (Lond) 1989; 416: 123-140.

69. Baumbach GL Heistad DD. Remodeling of cerebral arterioles in chronic hypertension. Hypertension 1989; 13: 968-972.

70. Baumbach GL, Dorbin PB, Hart MN, Heistad DD. Mechanics of cerebral arterioles in hypertensive rats. Circ Res 1988; 62: 56-64.

71. Baumbach GL, Siems JE, Heistad DD. Ffects of local reduction in pressure on distensibility and composition of cerebral arterioles. Circ Res 1991; 68: 338-351.

72. Baumbach GL, Walmsley JG, Hart MN. Composition and mechanics of cerebral arterioles in hypertensive rats. Am J Pathol 1988; 133: 464-471.

73. Beiling S., Vulkovich R.A., Petitto M. Indapamide and atenolol in the treatment of hypertension: Double-blind comparative and combination study- Curr. Med. Res. Opin., 1983; 8: 493-497.

74. Bergui M, Bradac GB. Progressive stroke, lacunae, and systemic blood pressure. // Stroke 2002 Dec;33(12):2735-6.

75. Bhadelia R, Andersn M., Polak J, Manolio T Prevalence and Associations of MRI-Demonstrated Brain Infarcts in Elderly Subjects With a History of

76. Transient Ischemic Attack. The Cardiovascular Health Study // Stroke. 1999;30:383-388#

77. Blood Pressure Lowering Treatment Trealists' Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomized trials. Lancet 2000; 356:1955-1964.

78. Boulanger CM, Mombouli JV, Vanhoutte PM. Indapamide inhibits endothelium-dependet contractions in the aorta of the spontaneously hypertensive rat. Fundam Clin Pharmacol. 1993; 7: 443-448.

79. Campbell DB, Moore RA. The pharmacology and clinical pharmacology of indapamide. Postgrad Med J. 1981;57 (suppl 2):7-17.

80. Campbell DB. The possible mode of action of indapamide: a review. Curr Med Res Opin. 1983; 8 (supp3): 9-24.

81. Chaffman M., Heel R.C., Brodgen R.N. et al. Indapamide: A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy in hypertension — drugs, 1984; 3: 189-215.

82. Chalmers J., MacMahon S., Anderson C. et al. Clinicars manual on blood pressure and stroke prevention. London, 1997.

83. Chillon JM, Baumbach GL. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and beta-blocker on cerebral arterioles in rats. Hypertension 1999; 33:856-861.

84. Chillon JM, Baumbach GL. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and a beta-blocker on cerebral arteriolar dilatation in hypertensive rats. Hypertension 2000; 37:1388-1393.

85. Chillon JM, Choneim S, Baumbach GL. Effecys of nitric oxide inhibition on mechanics of cerebral arterioles in rats. Hypertension 1997; 30: 1097-1104.

86. Chillon JM, Heistad DD, Baumbach GL. Effects of endothelin receptor inhibition on. cerebral arterioles in hypertensive rats. Hypertension 1996; 27: 794-798.

87. Chimowitz MI, Awa IA, Furlan AJ. Periventricular lesions on MRI: Facts and theories. // Stroke 1989; 24: 7-12

88. Cho S, Sohn Y, Kim G et al. J Neurol Sei 1997; 150: 1: 77-80.

89. Clavier I, Hommel M, Besson G, Noelle B, Perret J. Long-term prognosis of symptomatic lacunar infarcts: a hospital-based study. // Stroke. 1994; 25:2005-2009

90. Clozel M, Kuhn H, Hefti F. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and hydralasine on endothelial function in hypertensive rats. Hyprtension 1990; 16: 532-540.

91. Collins R, MacMachon S. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and the risks of stroke and coronary heart disease. Br Med Bull 1994;50: 272-298.

92. Collins R, Peto R, MacMahon S, et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 2: Short-term reductions in blood pressure: overview of randomised drug trials in their epidemiological context. // Lancet. 1990; 335: 827-838.

93. Culter NR, Sramek JJ, Luna A et al. Effect of ACE Inhibitior ceronapril on cerebral circulation. J Hypertens 1989;7 (suppl. 4): 61-64.

94. Cupini LM, Diomedi M, Placidi F, Silvestrini M, Giacomini P. Cerebrovascular reactivity and subcortical infarctions. Arch Neurol. 2001; 58: 577-581

95. Curry C.L., Robinson H., Brown R. Regression of left ventricular hypertrophy in patients with assential hypertension. Results of 6 month treatment with indapamide Amer. J. Hypertension., 1996; 9: 828-832.

96. Del Rio M, Chulia T, Tejerina T. Effects of indapamide on vascular reactivity in hyperchjlesterolemic rabbits. J Cardiovasc Pharmacol. 1993 ;22 (supp 6):S8-S12.

97. Delbarre B, Delbarre G. Role of prostaglandins in the antihypertensive mechanisms of indapamide. Clin Exp Hypertens. 1990; 12: 1307.

98. Devereux R., Reichek N. Echocardiography determination of left ventricular mass in man// Circulation. 1977. - Vol.55. - P.613-618.

99. Devereux R.B, Reichek N. Echocardiography determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation 1997; 55:613-8.

100. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison with necropsy findings. // Am J. Cardiol. 1986; 57: 450-458.

101. Diuretics: Cornestone of antihypertensive therapy. Amer. J. Cadr., 1996; 77: 3B.

102. Donnelly R., Molyneaux L., Willey K., Yue D.K. Comparative effects of indapamide and captopril on blood pressure and albumin excretion rate in diabetic microalbuminuria Amer. J.Cardiol., 1996; 77: 26B-30B.

103. Dzau V. Mechanism of protective effects of ACE inhibition on coronary artery disease. Eur. Heart J. 1998; 19 (Suppl. S): S2-S6.

104. Evans A., Porier O., Kee F et al. Polymorphism of the angiotensin-converting-ensime gene in subjects who died from coronary heart disease// Q. J. Med. 1994. - Vol.87. - P.210-216.

105. Finch L, Hicks PE, Moore RA. The effects of indapamide on vascular reactivity in experimental hypertension. Curr Med Res Opin. 1977; (supp l):44-54.

106. Fischli W, Hefti F, Clozel J-P. Effects of acute and chronic cilazapril treatment in spontaneously hypertensive rats. Br J Pharmacol 1989; 27: 151S-158S.

107. Fisher CM. Lacunar infarcts: a review. // Cerebrovasc Dis. 1991; 1: 311-320.

108. Flack J.R., Molyneaux L., Willey K. Regression of microalbuminuria: Results of a controlled study, indapamide versus captopril J.Cardiovasc. Pharmacol., 1993; 22 (suppl. 6): S75-S77.

109. Folkow B, Gurevich M, Hallback M et al. The hemodynamic consequences of regional hypotension in spontaneously hypertensive and normotensive rats. Acta Physiol Scand 1971; 83: 532-541.

110. Fotherby MD, Panayotoy B. Antihypertensive therapy in the prevention of stroke. Drugs 1999; 58: 663-674.

111. Fratolla A. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. J Hypertension, 1993; 11: 1133-1137.

112. Freis E.D. for the Veterans Affairs Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents // Veterans Affairs Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents: Effects of age on treatment results // Amer. J. Med, 1991; 90 (suppl. 3A); S20-23.

113. Frohlich ED, Tarazi RC. Is arterial pressure the sole factor responsible for hypertensive cardiac hypertrophy? Amer. J. Cardiol. 1979; V.44, P.959-963.

114. Fukuda H, Kitani M. Differences between treated and untreated hypertensive subjects in extent of periventricular hyperintensities observed on brain MRI // Stroke 1995, 9, 26: 1593-1597.

115. Geisterfer AAT, Peach MJ, Owens GK. Angiotensin II induces hypertrophy, not hyprtplasia, of cultured rat aortic smooth muscle cells. Circ Rec 1988; 62: 749-756.

116. Gosse P, Dubourg O, Gueret P et al. J Am Coll Cardiol 1999; 33 (suppl. A): 246A.

117. Greven J., Heidenreich O. Diuretic drugs in hypertension In: P.A. van Zweiten P.A. (ed). Handbook of hypertension. Vol. 3. - Amsterdam. 1984. pp. 66-101.

118. Grimm M, Weidmann P, Meier A et al. Correction of arterial noradrenaline reactivity in essential hypertension by indapamide. Br Heart J. 1981; 46: 404-409.

119. Gueyffier F., Bulpitt C., Boissel J.P. et al. Lancet. 1999; 353: 793-796.

120. Hachinsky V., Potter P., Merskey H. Leuko-araiosis// Arch. Neurol. -1987.-Vol.44.-P.21-23.

121. Hadrava V, Russo CR, Kruppa U et al. Vasxular smooth muscle cell prolipheration and its therapeutic modulation in hypertension. Am Heart J. 1991; 122: 1198-1203.

122. Hajdu MA, Heistad DD, Baumbach GL. Effects of antihypertensive therapy on mechanics of cerebral arterioles in rats. Hypertension, 1991; 17: 308-316.

123. Hall A.S., Murray G.D., Ball S.G. on behalf of the AIRE Study Investigators. Follow-up study of patients randomly allocated ramopril or placebo for heart failure after myocardial infarction: AIRE Extension (AIREX) Study. Lancet 1997; 349: 1493.

124. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G. et al. Hypertension Optimal Treatment (HOT) Investigators. Lancet 1998; 351: 1755-1762.

125. Hassan Ahamad, Beverley J. Hunt, O'Sullivan Michael, Kiran Parmar Markers of endothelial dysfunction in lacunar infarction and ischaemic leukoaraiosis // Brain, Vol. 126, No. 2, 424-432, February 2003

126. Haubrich C, Mull M, Hecklinger J, Noth J, Block F. Hypertensive encephalopathy with a focal cortical edema in MRI // J Neurol 2001 0ct;248(10):900~2

127. Heagerty A.M. Cardiovascular hypertrophy and remodeling. -London, 1996.-358 p.

128. Helenius Johanna, Soinne Lauri, Salonen Oili, Kaste Markku Leukoaraiosis, Ischemic Stroke, and Normal White Matter on Diffusion-Weighted MRI // Stroke. 2002;33:45.

129. Hendrie HC, Farlow MR, Austrom MG, Edwards MK, Williams MA. Foci on incresed T2 signal intensity on brain MR scans of healthy elderly subjects // American Journal of Neuroradiology, 1989, July, 10, S. 703-707

130. Hiashida J.G. A double-blind multicentre study of indapamide in the treatment of essential arterial hypertension. Curr. Med., Res. Opin., 1977; 5 (suppi. 1): 116-121.

131. Hickey JV, Salmeron ET, Lai JM. Twenty-four-Hour blood pressure variability after acute ischemic stroke. Crit Care Nurs Q. 2002 Aug;25(2):l-12;quiz74-5.

132. Iwamoto T, Okada T, Ogawa K, Yanagawa K, Uno M, Takasaki M. Brain MRI findings in patients with initial cerebral thrombosis and the relationship between incidental findings, aging and dementia. // Nippon Ronen Igakkai Zasshi 1994; 31 (11): 879-888.

133. Jones SC, Radinsky CR, Furlan AJ et al. Cortical NOS inhibition raises the lower limit of cerebral blood flow-arterial pressure autoregulation. Am J Physiol 1999; 276: Pt. 2: 1253-1262.

134. Kaplan N.M. Clinical hypertension. 7th edition.-Baltimore. 1998.

135. Kertesz A, Black SE, Tokar G, Benke T, Carr T, Nicholson L. // Periventricular and subcortical hyperintensities on magnetic resonance imaging: «Rims, caps and unindentified bright objects». // Arch Neurol 1988; 45: 404-408.

136. Kety S. J Chronic Dis 1956; 3: 478-486.

137. Kinkel WR, Jacobs L, Polachini I, Bates V, Heffner RR. Subcortical atherosclerotic encephalopathy (Binswanger's disease): Computed tomographic, nuclear magnetic resonane, and clinical correlations. // Arch Neurol 1985; 42: 951-959

138. Kobari M, Matsuo T, Kobayashi H et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly hypertensive patients. Hypertension 1996; 27: 130-135.

139. Kohara K, Igase M, Yinong J, Fukuoka T, Maguchi M, Okura T, Kitami Y, Hiwada K. Asymptomatic cerebrovascular damages in essential hypertension in the elderly.// Am J Hypertens. 1997 Aug;10(8):829-35

140. Kohara K, Jiang Y, Igase M, Takata Y, Fukuoka T, Okura T, Kitami Y, Hiwada K. Postprandial hypotension is associated with asymptomatic cerebrovascular damage in essential hypertensive patients // Hypertension. 1999; 33: 565-568

141. Krumholz H., Larson M., Levy D. Prognosis of left ventricular geometric patterns in the Fremingham Heart Study// J. Amer. Coll. Cardiol. 1995. - Vol.25. - P.879-884.

142. Lebel M, Gbeassor FM, Grose JH. Role of prostamoids in the antihypertensive action of indapamide. Drugs. 1989; 25 (supp 11): 53-58.

143. Lechner H, Schmidt R, Bertha G, Justich E, Offenbacher H, Schneider G. Nuclear magnetic resonance image white matter lesions and risk factors for stroke in normal individuals. // Stroke 1988 Feb; 19 (2): 263-265.

144. Lee RMKW, Triggle CR, Cheung D, Coughlin M. Structural and functional consequences of neonatal sympathectomy on the blood vessels of spontaneously hypertensive rats. Hypertension 1987; 10: 328-338.

145. Leonardt G, Diener HC. Epidemiology and risk factors in stroke. // TherUmsch 1996; 53 (7): 512-518

146. Leonetti G., Rappelli A., Salvetti A., Scapellano L. Long-term effects of indapamide: Final results of a two-yesr Italian multicenter study in systemic hypertension Amer. J. Cardiol., 1990; 65 (17): 67H-71H.

147. Levy B., Ambrosio G., Pies A. Microcirculation in hypertension: a new target for treatment?// Circulation. 2001. - Vol.104. - P.735-740.

148. Levy BL. Effects of indapamide on the mechanical properties of arterial wall in desoxycorticosterone acetate-salt hypertensive rats. Am J Med. 1990;65:28-32.

149. Li JS, Lariviere R, Schiffrin EL. Effect of nonselective endothelin antagonist on vascular remodeling in desoxycorticosterone acetate-salt hypertensive rats. Evidense for a role of endothelin in vascular hypertrophy. Hypertensio 1994; 24: 183-188.

150. Linderstrom E, Baysen G, Nyboe J. Influence of systolic and diastolic blood pressure on stroke risk: a prospective observational study. Am J Epidemiol 1995; 142: 1279-1290.

151. MacMahon S. Et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part I: prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. Lancet 1990; 335: 765-774.

152. Madcour H., Gadallah M., Riveline B et al. Indapamide is superior to thiazide in the preservation of renal function in patients with renal insufficiency and systemic hypertension Amer.J.Cardiol., 1996; 77: 23B-25B.

153. Magnetic resonance imaging of the brain/ Ed. by V.M. Runge et al. -Philadelphia: J.B .Lippincott Co., 1994.-586 p.

154. Mallion J.M., Asmar R., Boutelant S., Guez D. Twenty-four-hour antihypertensive efficacy of indapamide, 1,5-mg sustained release: Results of two randomized double-blind controlled studies J. Cardiovasc. Pharmacol., 1998: 32: 673-678.

155. Manchia G., Zancetti A., Agabati-Rosei E. et al. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy// Circulation. — 1997. Vol.97. -P. 1464-1470.

156. Mancia G. Improving the management of hypertension in clinical practice// J. Human Hypertens. 1995. - Vol.9. - P.29-31.

157. Martin P, Evans D, Naylor A. Stroke 1994; 25: 2: 390-396.

158. Massary S.G. Indapamide is perspective. Drug in focus. Manchester (England), 1989, pp. 1-16.

159. Materson B.L., Reda D.J., Cushman W.C. et al. Department of Veterans Affairs single-drug therapy of hypertension study. Revised figure and new data. Amer. J. Hypertens., 1995; 8:189-192.

160. Materson B.L., Reda D.J., Cushman W.C. et al. Single drug therapy for hypertension in men -New Engl. J.Med., 1993; 328: 914-921.

161. Messerli F (ed)// The ABC of antihypertensive therapy. New-York. 1994.

162. Messerli F.H., GrossmanE., Goldbourt U. // Are beta-blockers efficacious as first-line therapy for hypertension in the elderly? A systematic review-JAMA, 1998; 279: 1303-1307.

163. Millgard J, Higg A, Sarabi M, Lind L. Captopril, but not nifedipine, improves endothelium-dependent vasodilatation in hypertensive patients. HumHypertens 1998; 12: 511-516.

164. Mimran A., Zambrowski J.J., Coppolani T. The antihypertensive action of indapamide: results of French multicentre study of 2184 ambulant patients Postgrad. Med., 1981; 57 (suppl. 2): 60-63.

165. Mironneau J. Indapamide-induced inhibition of calcium movement in smooth muscles. Am J Med. 1988; 84 (supp IB): 10-14.

166. Mironneau J., Savineau JP, Mironneau C. Effect of indapamide on the electromechanical properties of rat myometrium and rat portal vein. J Pharmacol Exp Ther. 1986; 236: 519-525.

167. Morello F, Marino A, Cigolini M, Cappellari F. Hypertensive brain stem encephalopathy: clinically silent massive edema of the pons. // Neurol Sei 2001 Aug;22(4):317-20.

168. Morgan H., Baker K. Cardiac hypertrophy. Mechanical, neural, and endocrine dependence// Circulation. 1999. - Vol.83. - P. 13-25.

169. Morgan T., Anderson A., Lauri J. et al. A comparison of drugs in the treatment of systolic hypertension. In: Ninth European Meeteng on Hypertension - Milan, 1999. p.SlO (abstract 2A.4).

170. Muesan ML, Salvetti M, Rizoni D et al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment. J Hypertens 1995; 13: 1091-1095.

171. Naritomi H, Meyer J, Sakai F et al. Arch Neurol 1979; 36: 410-416 .

172. Neaton J.D., Grimm R.H., Prineas R.G. et al. // Treatment Of Mild Hypertension Study: final results. JAMA., 1993; 270: 713-724.

173. O'Brien E., Sheridan R., O'Malley K. Dippors and non-dippers (letter). Lancet. 1988. V. 2. P. 397.

174. Ocon J., Mora J. Twenty-four-hour blood pressure monitoring and effect of indapamide- Amer. J. Cardiol., 1990; 65 (17): 58H-61H.

175. Opie L.H. Drugs for the heart. 4th edition. Philadelphia. 1995.

176. Osei K., Holland G., Falko J.M. Indapamide: Effects on apoprotein, lipoprotein, and glucoregulation in ambulatory diabetic patients Arch. Intern. Med., 1986; 146: 1973-1977.

177. Pantoni L., Garcia J. Pathogenesis of Leukoaraiosis. A Review // Stroke. 1997;28:652-65.

178. Papademetriou V. Diuretics in hypertension: clinical experiences — Europ. Heart J., 1992; 13 (suppl. G): 92-95.

179. Passerron J., Pauly N., Desprat J. International multicentre study of indapamide in the treatment of essential arterial hypertension. Postgrad. Med., 1981; 57 (suppl.): 57-59.

180. Pearson A., Pasiersky T., Labovitz A. Left ventricular hypertrophy: Diagnosis, prognosis and management// Amer. Heart J. 1991. — Vol.121. -P.148-157.

181. Pickering T.G. The clinical significance of diurnal blood pressure variations: dippers and non-dippers. Circulation. 1990. № 81. P. 700.

182. Plante G., Lafreniere MC, Pham TT, Sirois P. Effect of indapamide on phosphate metabolism and vascular reactivity. Am J Med. 1998; 84 (supp IB): 26-30.

183. Pontieri V, Lopes OU, Ferreira SH. Hypotensive effect of captopril: role of bradykinin and prostaglandin-like substances. Hypertension 1990; 15 (suppl): 155-158.

184. Prasad A., Husain S. Et al. Coronary endothelia dysfunction in humans improves with angiotensin converting enzyme inhibition. Circulation 1996; 94 (suppl. I): Abstract 1:61.

185. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke and transient ischaemic attack. Lancet 2001;358:1033-1041.

186. Prospective Studies Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure and stroke; 13000 strokes in 450 000 people in 45 prospective cohorts. Lancet 1995; 346: 1547-1653.

187. Psaty B ., Smith N.L., Siscovick D.S. et al. // Healt outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. An systematic review and meta-analysis JAMA, 1997; 277: 739-745.

188. Redon J., Campos C., Narciso M. L. et al. Prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in refractory hypertension: a prospective study. Hypertension. 1998. V. 31. P. 712-718.

189. Rizzoni D., Castellano M., Porteri E. et al. Regional structural and functional alterations before and after development of hypertension in SHR// Amer. J. Hypertes. 1994. - Vol.24. - P. 1148-1153.

190. Roman MJ, Pickering TG, Schwartz JE, Pini R, Devereux RB. Relation of blood pressure variability to carotid atherosclerosis and carotid artery and left ventricular hypertrophy. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001 Sep;21(9):1507-11.

191. Sans S, Kesteloof H, Kromhout D et al. The burden of cardiovascular diseases mortality in Europe. Eur Heart J 1997; 18: 1231 1248.

192. Schiffrin EL. Vascular remodeling and endothelial function in hypertensivr patients: effects of antihypertensive therapy. Scand. Cardiovasc. J. 1998; 47: 15-21.

193. Sebastian J., McKinney W., Kaufman J., Young M. Angiotensin converting enzyme inhibitors and couth // Chest. 1991. - Vol.99. - P.36-39.

194. Sheridan DJ et al. Effect of indapamide on left ventricular hypertrophy in hypertension: a meta-analysis. Am J Hypertens. 1995; 8 (4, pt 2): 196A

195. Sihm I, Schroeder P, Aelkjaer C et al. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension. Amer J Hypertens 1995; 8(Pt. 1): 987006.

196. Staessen J, Fagard R, Lijnen P et al. Reference values for ambulatory blood pressure: a metaanalysis. J Hypertens 1990; 8 (Suppl. 6): S67-S69.

197. Staessen JA, Gasowski J, Wang JG et al. Risks of untreated and treated isolated systolic hypertension in the elderly: meta-analysis of outcome trials. Lancet 2000; 355: 865-872.

198. Stamler J, Stamler R, Neaton JD. Blood pressure and diastolic, and cardiovascular risk: US population data. Arch Intern Med 1993; 153: 615622.

199. Stimpel M. Arterial hypertension. Berlin-New-York. 1996.

200. Strandgaard S. Autoregulation of cerebral blood flow in hypertensive patients// Circulation. 1976. - Vol.53. -P.720-727.

201. Strandgaard S./ Olesen J., Skinhoj E., Lassen NA. Autoregulation of brain circulation in severe arterial hypertension. BMJ 1973; 1: 507-510.

202. Swales J. Cardiovascular Risk Factors. Gower Medical Publishing 1993; 157-163

203. Swedberg K. et al. / On behalf of the CONSENSUS II Study Group / N Engl J Med / 1992; 327: 678-684.

204. Tabibiazar R, Jamali AH, Rockson SG, et al. Formulating clinical strategies for angiotensin antagonism: a review of preclinical and clinical studies. Am J Med 2001; 110: 471-480.

205. Tamargo J, Delpon E, Valenzuela C. Treatment of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. Eur Heart J 1993; 14: 102-106

206. The 6th Report of the Joint National Committee on prevention, Detection, Evaluation and treatment of high blood pressure. NIH Pablication, № 98 4080.

207. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Investigators. Lancet 1993; 342: 821.

208. The CONSENSUS trial study group / N Engl J Med; 1987; 316: 14291435.

209. The EUROPA Investigators. Lancet 2003; 362:782-788.

210. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients. N Engl J Med 2000; 342: 145-153.

211. The SOL YD investigators /N Engl J Med. 1991; 325(5): 293-302.

212. The SOL YD investigators / N Engl J Med. 1992;327: 685

213. Turner P., Volans G.N., Rogers H.J. A preliminary controlled evaluation on antihypertensive effects of indapamide Curr. Med. Res. Opin, 1977; 4: 596-601.

214. Uehara Y, Shirahase H, Nagata T, Ishimitsu T. Radical scavengers of indapamide in prostacyclin synthesis in rat smooth muscle cell. Hypertension. 1990; 15: 216-224.

215. Verdecchia R., Porcellati C., Shillaci G. et al. Ambulatory blood pressure: an independent predictor of prognosis in essential hypertension. Hypertension. 1994. V.24. P. 793-801.

216. Walter K., Campbell B. Can an hypertensive agent be both effective and improve the quality of life Brit. J. Clin. Pract., 1986; 40: 236-239.216 ) ^^^

217. Weber M., Neutel J., Smith H., Graettinger F. Diagnosis of mild hypertension by ambulatory blood pressure monitoring. Circulación. 1994. V. 90. P. 2291-2298.

218. Wheeley M.St.G., Bolton J.C., Campbell D.B. Indapamide in hypertension: A study in general practice of new or previously poorly controlled patients Pharmacotherapeutics. 1982; 3: 145-154.

219. White WB, Schulman P, McCabe EJ, Dey HM. Average daily blood pressure, not office blood pressure, determines cardiac function in patients with hypertension. // JAMA 1989; 261: 873-877.

220. Wilson P.R., Kern D.C. Indapamide. In: F. Messerli (ed.) Cardiovascular drug therapy. 1th edition. - Philadelphia, 1990, pp. 348-456.

221. World Heart Organization International Society of Hypertension Guidelines for management of hypertension// J. Hypertens. - 1999. — Vol. 17. -P.151-185.

222. Yamamoto Y, Akiguchi I, Oiwa K, Hayashi M, Imai K. Twenty-four-hour blood pressure changes in the course of lacunar disease. // Cerebrovasc Dis. 2001; 11: 100-106.

223. Yamashita T. Tests of cerebral blood flow reserve capacity// CT: clinical applications/ Eds.: M. Tomonaga et al. -N.Y.: Future Publ. Co. Inc., 1995. — P.125-134.

224. Yang ST, Faraci FM, Heistad DD. Effect of Cilazapril on cerebral vasodilatation in hypertensive rats. Hypertension 1993; 22: 150-155.

225. Yurenev A, Dyaconova H et al. Management of essential hypertension with different degrees of left ventricular hypertrophy. Am J Hypertension 1992; 5: 182S-189S.

226. Zachariah P.K., Sheps S.G., Bailey K.R., Wiltgen C.M. Ambulatory blood pressure and blood pressure load in normal subjects. Am. J. Hypertens. 1989. V. 2. P. 58 (Abstract).

227. Zimmerman RD, Fleming CA, Lee BCP, Saint-Louise LA, Deck MDF. Periventricular hyperintensity as seen by magnetic resonance imaging: Prevalence and significance. // AJNR 1986; 7: 13-20.