Влияние постоянного освещения на показатели биологического возраста, продолжительность жизни и спонтанный онкогенез у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат медицинских наук ЛОТОШ, Татьяна Анатольевна

• ЛОТОШ, Татьяна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук ЛОТОШ, Татьяна Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Теории, модели и типы старения

1.2. Анатомия и физиология эпифиза

1.3. Влияние гипопинеализма и эпифизэктомиии на функции организма

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Животные

2.2. Схема эксперимента

2.3. Методы изучения параметров гомеостаза

2.3.1. Физиологические (неинеазивные) методы исследования

2.3.1.1. Оценка динамики массы тела , 23Л.2. Оценка потребления корма

2.3.1.3. Оценка потребления воды и исследование мочи

2.3.1.4. Оценка динамики прижизненной заболеваемости

2.3.2. Биохимические методы исследования тканей и органов

2.3.2.1. Определение активности антиоксидантных ферментов

2.3.2.2. Определение витаминов АиЕ

2.3.3. Патоморфологические методы исследования

2.3.4. Методика оценки продолжительности жизни и темпа старения

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Влияние постоянного освещения на показатели биологического возраста

3.2. Влияние постоянного освещения на возрастную патологию, спонтанный онкогенез и продолжительность жизни

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние постоянного освещения на показатели биологического возраста, продолжительность жизни и спонтанный онкогенез у крыс»

Воздействие на человека света в ночное время (световое загрязнение) является частью современного образа жизни и рассматривается как один из ведущих экологических факторов преждевременного старения организма [Виноградова И.А. и др., 20076; Анисимов В.Н., 2008а; Anisimov V.N., 2006]. Искусственное увеличение продолжительности светового дня влияет на образ жизни человека в любом возрасте. Трудоспособное население часть своей жизни проводит в условиях круглосуточного освещения, что может быть связано с работой в ночное время или с ночным «отдыхом». Исследования свидетельствуют о повышенном риске развития рака молочной железы (МЖ) у стюардесс, операторов радио и телеграфа, работающих в ночную смену, и о сниженном риске у первично слепых женщин [Губина-Вакулик Г.Й. и др., 2007; Davis S. et al., 2001; Schernhammer E.S. et al., 2004; Hansen J., 2006; IARC, 2010]. Избыточное освещение ночью сокращает длительность менструального цикла, снижает уровень мелатонина (МТУ и повышает уровень эс

I ," ь V п I ( Ч, • 1 " t ч>, , > . ■ 14 ( < „ с • Ч \v || ' п ■ ' !, " * ! I | ч '(ityV) «1> трогенов в крови у медицинских сестер, работающих в ночную смену [Анисимов В.Н. и др., 2008; Davis S. et al., 2001; Chung F.F. et al., 2005].

Эпифиз вместе с супрахиазматическими ядрами (СХЯ) гипоталамуса входит в систему биологических часов организма, играющих ключевую роль в механизмах старения [Арушанян Э.Б., 2005; Борисенков М.Ф. и др., 2006; Мендель В.Э., Мендель О.И., 2010; Markus R.P., et al., 2007]. Согласно гипотезе «циркадианной деструкции», воздействие света в ночные часы нарушает эндогенный суточный ритм, подавляет ночную секрецию гормона эпифиза -мелатонина, что приводит к снижению его концентрации в крови и ускорению процессов старения [Анисимов В.Н., 2008а; Пайзуллаева З.К. и др., 2010; Stevens R.G., 2006]. Установлено, что одной из причин синдрома внезапной смерти новорожденных служит изменение ритмики продукции МТ [Комаров Ф.И. и др., 2005]. Нарушение функции пинеальной железы в детском возрасте, связанное с развитием опухоли ведет к преждевременному половому созреванию [Коркушко О.В. и др., 2006]. У взрослых людей при наличии опухоли пинеальной железы эпифизэктомия изменяет ритм водно-солевого обмена и артериального давления [Анисимов В.Н., 2008а].

В экспериментальных исследованиях воздействие постоянным светом на молодых крыс приводит к нарушению эстрального цикла, гиперпластическим процессам в МЖ и матке; снижению толерантности к глюкозе и чувствительности к инсулину; накоплению висцерального жира и развитию метаболического синдрома [Анисимов В.Н., Виноградова И.А., 2008; Filipski Е. et al., 2005; Vinogradova I.A. et al., 2009]. Эпифизэктомия в раннем возрасте у крыс ведет к ускорению полового созревания и росту тела, а также к уменьшению продолжительности жизни и развитию канцерогенеза [Malm О .J. et al., 1959; Deerberg F. et al., 1997]. Содержание животных с периода полового созревания при постоянном освещении стимулирует рост спонтанных и индуцированных опухолей, в то время как, световая депривация - тормозит он-когенез [Anisimov V.N. et al. 2004; Baturin D.A. et al., 2001; Cos S. et al., 2006].

Э^ШМии' Световое воздействие на самок в период,, предшествующий беременности^-д;,, „

I ' приводит к отклонениям в физическом развитии, в развитии надпочечников, гонад и мозга у потомства [Рыжавский Б .Я. и др., 2009]. В литературе имеются сведения о том, что пинеальная железа в определенные возрастные периоды способна тормозить или активировать внутреннюю «программу» старения организма. В этих работах отмечено значительное удлинение продолжительности жизни мышей и поддержание их гомеостаза на уровне 5-месячных животных при выполнении эпифизэктомии в 14-месячном возрасте. Авторы считают, что именно в этом возрасте пинеальная железа запускает «программу» старения [Pierpaoli W., Bulian D., 2001; 2005].

Таким образом, в настоящее время остается невыясненным вопрос о влиянии гипофункции эпифиза на разных этапах онтогенеза на основные физиологические функции организма, параметры биологического возраста и развитие возрастной патологии. Изучение влияния постоянного освещения, приводящего к нарушению работы пинеальной железы является не только актуальным, но имеет практическую значимость.

Цель исследования

Целью диссертационного исследования явилось комплексное сравнительное изучение влияния постоянного освещения в зависимости от сроков начала воздействия (с одномесячного и с четырнадцатимесячного возраста) на показатели биологического возраста, развитие возрастной патологии и продолжительность жизни у самцов и самок крыс.

Задачи исследования

В соответствии с указанной целью были сформулированы и последовательно решены следующие задачи:

1. Оценить влияние постоянного освещения с одномесячного возраста на биомаркеры старения, возрастную патологию и продолжительность жизни у самцов и самок крыс.

2. Оценить влияние постоянного освещения с возраста 14 месяцев "»( на биомаркеры старения, возрасти^ патологию и продолжительность жизни

I ' ) * 1 1 ' ч у самцов и самок крыс.

3. Сравнить возрастные изменения показателей биологического возраста, темпы развития возрастной патологии и продолжительность жизни в зависимости от начала воздействия постоянного освещения по сравнению со стандартным режимом дня и ночи.

Научная новизна исследования

Впервые изучено влияние постоянного освещения в зависимости от сроков начала воздействия на показатели биологического возраста (потребление корма и воды; масса тела; диурез; функциональные периоды роста; биохимические параметры мочи; ферментативный и неферментативный компоненты антиоксидантной системы), развитие возрастной патологии и продолжительность жизни.

Установлено, что длительное угнетение функции эпифиза постоянным освещением с периода полового созревания нарушает гомеостаз, ускоряет процесс старения организма и развитие возрастной патологии, сокращает продолжительность жизни и стимулирует онкогенез у крыс.

Впервые получены экспериментальные данные о замедлении процесса старения организма, приводящее к уменьшению развития возрастной патологии и увеличению продолжительности жизни, у особей обоего пола при воздействии постоянного освещения с начала периода регрессивного роста.

Научно-практическая значимость

Полученные данные дополняют имеющиеся сведения о механизмах старения и о функционировании пинеальной железы в возрастном аспекте при изменении световых условий окружающей среды. Результаты исследования о влиянии постоянного освещения в различные возрастные периоды на старение, показатели гомеостаза и продолжительность жизни могут быть использованы для экстраполяции полученных данных на человека, поскольку разработанная методика комплексной оценки показателей гомеостаза и старения является вполне оптимальной и адекватной. Внедрение в практику по-V;,„. ц лученных результатов . данного экспериментального,, исследования „требует ,,„,.,, . дальнейшей клинической проработки для оценки индивидуального риска развития возрастной патологии с учетом возраста и начала воздействия постоянного освещения. Это необходимо учитывать при идентификации факторов ускоренного старения, что будет способствовать развитию индивидуальной и профилактической направленности при составлении методических рекомендаций для населения. Сравнительный анализ влияния постоянного освещения в возрастном аспекте, поиск путей оценки реального вклада постоянного освещения в процесс старения организма связан с перспективой развития персонифицированной предиктивной медицины.

Положения, выносимые на защиту

1. На разных этапах постнатального онтогенеза постоянное освещение может оказывать разнонаправленное (как негативное, так и позитивное) воздействие на организм лабораторных животных.

2. Постоянное освещение с одномесячного возраста сопровождается ускоренным старением организма, развитием возрастной патологии и сокращением продолжительности жизни у самцов и самок крыс.

3. Содержание самцов и самок крыс в условиях постоянного освещения, начиная с 14 месячного возраста, замедляет процессы старения организма, тормозит развитие возрастной патологии и увеличивает продолжительность жизни.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 28 печатных работ, из них 6 статей, 3 из которых - в журналах, включенных в Перечень ВАК Минобр-науки РФ, 22 - в виде тезисов докладов. Все результаты и положения диссертационного исследования полностью отражены в публикациях.

Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ 2007-2009 №07-0400546 «Влияние возраста на динамику адаптационных изменений активности ферментов к различным световым режимам и их фармакологическая коррекция», а также в рамках конкурса им. академика В.В. Фролькиса Научного медицинского общества геронтологов и гериатров Украины и Института герон- .,

I * I ••!•« > х 1 А I >1 I К * V ' у 1, " 4 4', '¡Г I, А,»,.! тологии НАМН Украины для молодых ученых, работающих в области исследований роли процессов регуляции на всех уровнях жизнедеятельности организма в механизмах старения (2011).

Апробация

Основные результаты диссертационного исследования были представлены на IV, V научно-практических конференциях Северо-западного федерального округа в рамках Северного социально-экологического конгресса «Проблемы геронтологи и гериатрии» и «Геронтология: от кардиологии к социально-экономическим аспектам» (Сыктывкар, 2008, 2011); XI, XV Всероссийских конференциях молодых ученых «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (Санкт-Петербург, 2008, 2012); 1У-УП научно-практических геронтологических конференциях с международным участием, посвященных памяти Э.С. Пушковой «Пушковские чтения» (Санкт-Петербург, 2008-2011); IX научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы геронтологии и гериатрии», посвященной памяти академика В.В. Фролькиса (Киев, 2009); Межрегиональной научно-практической конференции «Медицинские проблемы пожилых» (Йошкар-Ола, 2009); Всероссийской научной конференции «Гуманитарные науки в регионах России», посвященные 15-летию РГНФ (Петрозаводск,

2009); V Национальном конгрессе геронтологов и гериатров Украины (Киев,

2010); XXI Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Калуга, 2010); научной конференции «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (Санкт-Петербург, 2010);. Международной конференции «Био-антиоксидант» (Москва, 2010); XVIII, XIX Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2011, 2012); Российской научно-практической конференции с международным участием «Физическая культура, спорт, здоровье и долголетие» (Ростов-на-Дону, 2011); III Съезде физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека» (Ялта, 2011); Всероссийской научно-практической конференции «Биохимические научные чтения памяти академика РАН Е.А. Строева» (Рязань, 2012). , . • tili' к ) | ' '» ' Í'V, 1 1 '»"V"4' '"V ' ' ''' ' !J ' l" » 'itf' 'Vi'i i' 1 ^ '"•*,> U n',/'iil ( "ilj •<'' I t(f|#W!í|,¡

Связь с планом НИР f

Тема диссертации является составной частью научно-исследовательской работы федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Петрозаводский государственный университет».

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», ЛОТОШ, Татьяна Анатольевна

5. Результаты работы могут быть рекомендованы для использования в учебном процессе кафедр геронтологии и гериатрии, физиологии, па* тофизиологии и гигиены ВУЗов РФ.

Автор выражает признательность за помощь в проведении части экспериментальной работы сотрудникам лаборатории экологической физиологии животных Института биологии Карельского научного центра РАН и отдела канцерогенеза и онкогеронтологии НИИ онкологии им. H.H. Петрова.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При идентификации факторов ускоренного старения следует учитывать роль сроков начала воздействия и возраст, что позволит усилить индивидуальность и профилактическую направленность при составлении методических рекомендаций для населения.

2. На основании проведенной работы рекомендуется разработать методические рекомендации для профилактики ускоренного старения человека в группах повышенного риска и улучшения отдаленного прогноза и качества жизни пожилых людей.

3. При чрезмерном воздействии света в ночное время следует учитывать функциональное состояние и незрелость адаптационной системы организма в молодом возрасте, поскольку это ведет к значительным нарушениям соматического здоровья и, как следствие, к сокращению продолжительности жизни.

4. Влияние светового загрязнения на здоровье человека следует использовать в качестве аргумента для создания систем надлежащего внутрен- , ; - : него освещения помещений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук ЛОТОШ, Татьяна Анатольевна, 2012 год

1. Абрамович С.Г., Коровина Е.О. Визуальная фотохромотерапия у больных гипертонической болезнью пожилого возраста на поликлиническом этапе восстановительного лечения // Сибирский медицинский журнал. 2008. - №2. - С. 29-32.

2. Анисимов В.Н. Мелатонин роль в организме. СПб.: Система. -2007а. - 40 с.

3. Анисимов В.Н. Световой режим, риск возникновения рака. Противоопухолевое действие мелатонина // Русский медицинский журнал. 20076. -Т. 15.-№25.-С. 1915-1919.

4. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. СПб.: Наука. - 2008а. - Т. 1. - 481 с.

5. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. СПб.: Наука. - 20086. - Т. 2. - 434 с.

6. Анисимов В.Н. Эпифиз, биоритмы и старение организма // Успехи физиологических наук. 2008в. - Т. 39. - №4. - С. 52-76.1 }t 1 , ' ' » , t I !, ' t м М t ^ » ' ч . 5 и 1 и

7. Анисимов В.Н., Reiter R.G. Функции эпифиза при раке и старении // Вопр. онкол. 1990. - Т. 36. - №3. - С. 259-267.

8. Анисимов В.Н., Батурин Д.А., Айламазян Э.К. Эпифиз, свет и рак молочной железы // Вопр. онкол. 2002. - Т. 48. - С. 524-535.

9. Анисимов В.Н., Батурин Д.А., Веснушкин Г.М. Световой режим и рак // Первичная профилактика рака. 2008. - №1-2. - С. 22-24.

10. Анисимов В.Н., Виноградова И.А. Старение женской репродуктивной системы и мелатонин. СПб.: Изд-во «Система». - 2008. - 44 с.

11. Анисимов В.Н., Виноградова И.А. Световой режим, биоритмы и старение организма // Вестник эстетич. мед. 2011. - Т. 10. - № 1. - С. 42-51.

12. Анисимов В.Н., Забежинский М.А., Попович И.Г. Модели и методы изучения геропротекторной активности фармакологических препаратов // Успехи геронтол. 2009. - Т. 22. - №2. - С. 237-252.

13. Анисимов В.Н., Михальский Л.И., Новосельцев В.Н., Романюха A.A. и др. Основные принципы построения многостадийной многоуровневой математической модели старения // Успехи геронтол. 2010. - Т. 23. - №2. -С. 163-167.

14. Антонюк-Щеглова И.А., Лабунец И.Ф., Шатало В.Б. Коррекция ме-латонином нарушений эндокринной функции вилочковой железы у практически здоровых людей пожилого возраста // Проблемы старения и долголетия. 2010. - Т. 19. - №4. - С. 382-387.

15. Артеменко А.Р., Левин Я.И. Фототерапия больных паркинсонизмом // Неврология и психиатрия. 1996. - Т. 96. - №3. - С. 63-66.

16. Арутюнян A.B., Козина Л.С. Механизмы свободнорадикального окисления и его роль в старении // Успехи геронтол. 2009. - Т. 22. - №1. -С. 104-116.

17. Арушанян Э.Б. Гормон эпифиза мелатонин и его лечебные возможности // Росс. мед. журн. 2005. - Т. 13. - №26. - С. 1755-1760.

18. Бабурин И.Н., Гончарова В.Г., Карвасарский Б.Д., (Кирьянова В.В.,, < Фототерапия больных с астенодепрессивным синдромом невротическойприроды // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2010. - №4. - С. 29-31.

19. Батурин Д.А., Алимова И.Н., Попович И.Г. и др. Влияние световой депривации на показатели гомеостаза, продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у трансгенных мышей HER-2/neu // Вопр. онкол. 2004. - Т. 50. - №3. - С. 332-338.

20. Берштейн Л.М. Гормоны жировой ткани (адипоцитокины): онтогенетический и онкологический аспект проблемы // Успехи геронтол. 2005. -Вып. 16.-С. 51-64.

21. Божко Г.Х., Царицинский В.И., Стреляная Е.И., Таранская А.Д. Действие света повышенной интенсивности на экскрецию катехоламинов у больных депрессией // Неврология и психиатрия. 1996. - Т. 96. - №1. - С. 58-61.

22. Бондаренко JI.A. Сезонные ритмы содержания индоламинов в эпифизе крыс // БЭБ и М. 1985. - Т. С. - №8. - С. 137-139.

23. Бондаренко JI.A. Влияние длительного круглосуточного освещения на метаболизм серотонина в эпифизе крыс // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова.- 1991.-Т. 77.-№10.-С. 30-33.

24. Бондаренко JI.A., Губина-Вакулик Г.И., Сотник H.H., Геворкян А.Р. Влияние постоянного освещения на суточный ритм мелатонина и структуру пинеальной железы у кроликов // Проблемы эндокринной патологии. -2005.-№4.-С. 38-45.

25. Борисенков М.Ф., Анисимов В.Н. Риск развития рака у женщин: возможная связь с географической широтой и некоторыми экономическими и социальными факторами // Вопр. онкол. 2011. - Т. 57. - №3. - С. 343354.

26. Борисенков М.Ф., Люсева Е.М., Ерунова JI.A,, Поздеева Н.В. Мела-тонин синхронизатор центральных и периферических циркадианных часов: проверка гипотезы //Вопр. онкол. - 2006. -Т. 52. - №1. — С. 44—55. •,» iv V ^

27. Брюханов B.M., Зверева А.Я. Роль почки в регуляции суточных ритмов организма // Нефрология. 2010. - Т. 14. - №3. - С. 17-31.

28. Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В., Жариков А.Ю. Методические подходы к изучению функции почек в эксперименте на животных // Нефрология. 2009. - Т. 13. - №3. - С. 52-62.

29. Быков В.Л. Частная гистология человека. СПб.: Изд-во СОТИС. -1997.-300 с.

30. Виноградова И.А. Влияние светового режима на развитие метаболического синдрома у крыс в процессе старения // Успехи геронтол. — 2007а. -Т. 20.-№2.-С. 70-75.

31. Виноградова И.А., Букалев A.B., Забежинский М.А. и др. Влияние светового режима и мелатонина на гомеостаз, продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у самок крыс // Успехи геронтол. 2007б. — Т. 20.-№4.-С. 40-47.

32. Виноградова И.А., Букалев A.B., Забежинский М.А. и др. Влияние светового режима и мелатонина на гомеостаз, продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у самцов крыс // Вопр. онкол. 2008. - Т. 54. -№1. - С. 70-77.

33. Виноградова И.А., Шевченко А.И. Влияние различных световых режимов на показатели биологического возраста и возрастную патологию // Мед. академ. журнал. 2005. - Т. 5. - №2. - Прил. 6. - С. 16-18.

34. Волыхина В.Е., Шафрановская Е.В. Супероксиддисмутаза: структура и свойства // Вестник ВГМУ. 2009. - Т. 8. - №4. - С. 22-26.

35. Газиев А.И., Малахова JI.B., Фоменко Л.А. Медленная элиминация поврежденных оснований ДНК печени у-облученных старых мышей // Доклад РАН. 1981. - Т. 257. - С. 725-728.

36. Газиев А.И., Подлуцкий А.Я., Бредбери Р. Увеличение с возрастом частоты спонтанных и индуцированных у-радиацией hprt-мутаций в лимфоцитах селезенки мышей // Доклад РАН. 1994. - Т. 339. - С. 276-278.

37. Герасимов A.B., Логвинов C.B., Костюченко В.П. Морфологические изменения в эпифизе у крыс при длительном освещении ярким светом // БЭБ и М. 2010. - Т. 150. - №7. - С. 97-99.

38. Гладышев Г.П. Термодинамическая теория старения выявляет причины старения и смерти с позиции общих законов природы // Успехи ге-ронтол. 2001. - Т. 7. - С. 42-45.

39. Голубев А.Г. Биология продолжительности жизни и старения. -СПб.: Изд-во «Н-Л». 2009. - 288 с.

40. Гончарова Н.Д., Венгерин A.A., Шмалий A.B., Хавинсон В.Х. Пептидная коррекция возрастных нарушений функции эпифиза у обезьян // Успехи геронтол. 2003. - №12. - С. 121-127.

41. Грачев И.И., Усанова Р.И., Селиверстов Ю.А. Влияние эпифиза на соматотропную функцию гипофиза // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1972. - Т. 58. - №2. - С. 272-275.

42. Губина-Вакулик Г.И., Бондаренко Л.А., Сотник Н.Н. Длительное круглосуточное освещение как фактор ускоренного старения пинеальной железы // Успехи геронтол. 2007. - Т. 20. - Х«1. - С. 92-95.

43. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавание патологических процессов. Л.: Изд-во Медицина. - 1978. - 293 с.

44. Гуткина О.Г., Наточин Ю.В. Исследование роли аутакоидов в регуляции циркадианного ритма мочеобразования у человека // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005. - Т. 91. - №11. - С. 1338-1346.

45. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л.: Изд-во Наука. - 1987. -288 с.

46. Донцов В.И. Фундаментальные механизмы старения: Возможности для оценки истинного возраста человека и влияний на него // Терапевтический журнал. 2005. - №10. - С. 30-37.

47. Душкин В.А., Кривов Л.И. Примерные нормы размещения лабораторных мышей и крыс в помещении / Биология лабораторных животных // подред.В.А. Душкина.-1971.-Вып.3.-С.203т-205. . ,.<» >j < .ч , , >, , Vr > -ч; ' Ml' • '

48. Забелина В.Д. Мелатонин «гормон сна» и не только // Consilium provisorum. - 2006. - Т. 4. - №3. - С. 9-12.

49. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. СПб. - 2006. - 432 с.

50. Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Влияние циркадных ритмов на выраженность диуретического эффекта фуросемида у крыс // Нефрология. -2006. Т. 10. - №2. - С. 77-80.

51. Ивантер Э.В., Коросов А.В. Введение в количественную биологию. Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ. 2003. - 304 с.

52. Ильина Т.Н., Виноградова И.А., Илюха В.А. и др. Влияние геропро-текторов на возрастные изменения антиоксидантной системы печени крыс при различных световых режимах // Успехи геронтол. 2008. - Т. 21. -№3. - С. 386-393.

53. Ильина Т.Н., Руоколайнен Т.Р., Баишникова И.В. Возрастные изменения содержания витаминов А и Е в печени и сердце крыс при различных режимах освещенности и влияния геропротекторов // Мед. академ. журнал. 2005. - Т. 5. - №3. - Прил. 7. - С. 27-29.

54. Илюха В.А., Виноградова И.А., Федорова A.C., Вельб А.Н. Влияние световых режимов, гормонов эпифиза и возраста на антиоксидантную систему крыс // Мед. акад. журнал. 2005. - Т. 5. - №3. - Прил. 7. - С. 29-31.

55. Каркищенко H.H. Основы биомоделирования. М.: Изд-во ВПК.2004.-608 с.

56. Кветная Т.В., Князькин И.В., Кветной И.М. Мелатонин нейроим-мунноэндокринный маркер возрастной патологии. - СПб.: Изд-во ДЕАН.2005. -144 с.

57. Кветной И.М., Райхлин Н.Т., Южаков В.В., Ингель И.Э. Экстрапине-альный мелатонин: место и роль в нейроэндокрнной регуляции гомеостаза // БЭБ и М. 1999. - Т. 127. - №4. - С. 364-370.

58. Клочков Д.В., Беляев Д.К. Влияние постоянного освещения на вое-производительную функцию крыс. Эффект последействия // Онтогенез. -1977. Т. 8. - №5. - С. 487-496.

59. Князева Т.А., Кузнецова JI.H., Отто М.П., Никифорова Т.И. Эффективность хромотерапии у больных гипертонической болезнью // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2006. - №1. - С. 11-13.

60. Князькин И.В. Пинеальная железа и экстрапинеальные источники мелатонина в висцеральных органах при естественном старении человека // Успехи геронтол. 2008а. - Т. 21. - №1. - С. 83-85.

61. Князькин И.В. Экстрапинеальный мелатонин в процессах ускоренного и преждевременного старения у крыс // Успехи геронтол. 20086. - Т. 21.-№1. -С. 80-82.

62. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Минск. 1982. - С. 258-268.

63. Кольтовер B.K. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк // Успехи геронтол. 2000. - Вып. 4. - С. 33-40.

64. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Мелатонин в норме и патологии. М.: Изд-во Медпрактика-М. - 2004. -308 с.

65. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К. Суточные ритмы в клинике внутренних болезней // Клин. мед. 2005. - №8. - С. 8-12.

66. Коркушко О.В., Лапин Б.А., Гончарова Н.Д. и др. Нормализующее влияние пептидов эпифиза на суточный ритм мелатонина у старых обезьян и людей пожилого возраста // Успехи геронтол. 2007. - Т.20. - №1. — С. 74-85.

67. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Шатило В.Б. Пинеальная железа: пути коррекции при старении. СПб.: Наука. - 2006. - 204 с.

68. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Шатило В.Б. и др. Суточные ритмы мелатонинобразующей функции эпифиза у людей пожилого возраста // Успехи геронтол. 2004. - Вып. 15. - С. 70-75. , , *1 I ,

69. Кочетков Я. А. Мелатонин и депрессия // Неврология и психиатрия. -2007.-№6.-С. 79-81.

70. Крутько В.Н., Мамай A.B., Славин М.Б. Классификация, анализ и применение индикаторов биологического возраста для прогнозирования ожидаемой продолжительности жизни // Физиология человека. 1995. -№6.-С. 42-47.

71. Лабунец И.Ф., Бутенко Г.М. Влияние пептидных факторов эпифиза на возрастные изменения цирканнуальных ритмов функционального состояния тимуса, иммунной системы и коры надпочечников у животных // Иммунология. 2007. - №3. - С. 183-185.

72. Левин Я.И., Артеменко А.Р. Фототерапия в неврологии и психиатрии // Неврология и психиатрия. 1996. - Т. 96. - №3. - С. 107-111.

73. Линькова Н.С., Полякова В.О., Трофимов A.B. и др. Влияние пептидов эпифиза на функции тимуса при старении // Успехи геронтол. 2010. -Т. 23. -№3. - С. 543-546.

74. Логвинов С. В, Герасимов А. В., Костюченко В.П. Ультраструктура пинеалоцитов у крыс при воздействии света и радиации // Морфология. -2004. Т. 125. - №1. - С. 71-75.

75. Логвинов С.В., Потапов A.B., Варакута Е.Ю., Дробатулина Д.А. Динамика структурных изменений сетчатки при длительном воздействии яркого света // БЭБ и М. 2003. - Т. 136. - №10. - С. 463^166.

76. Логвинов С.В., Потапов A.B., Варакута Е.Ю. Эффекты комбинированного воздействия ионизирующей радиации и света на сетчатку глаза // Радиационная биология. Радиоэкология. 2004. - Т. 44. — №6. - С. 666671.

77. Львова С.П., Абаева E.H. Антиоксидантная система тканей в раннем постнатальном развитии крыс // Онтогенез. 1996. - Т. 27. - №3. - С. 204207 j

78. Лю Б.Н. Митохондрии и кислотно-перекисный механизм старения // Успехи соврем, биол. 2002. - Т. 123. - №4. - С. 376-389.

79. Махинько В.И., Никитин В.Н. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс // Эволюция темпов индивидуального развития животных. М.: Изд-во Наука. - 1977. - С. 249-265.

80. Мендель В.Э., Мендель О.И. Мелатонин: роль в организме и терапевтические возможности. Опыт применения препарата Мелаксен в российской медицинской практике // Русский медицинский журнал. 2010. -Т. 18.-№6.-С. 336-341.

81. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М. - 2006. - 556 с.

82. Мил Д., Эндрей Й., Люис К., Бафенстейн Р. Механизмы старения голого землекопа: случай запрограммированного старения // Росс. хим. журнал. 2009. - Т. 53. - С. 64-72.

83. Новосельцев В.Н., Михальский А.И. Математическое моделирование и старение: программа научных исследований // Успехи геронтол. 2009. -Т. 22.-С. 117-128.

84. Ноздрачев А.Д., Баженов Ю.И., Баранникова Ю.И. Начала физиологии. СПб.: Высшая школа. - 2001. - 1088 с.

85. Ноздрачев А.Д., Поляков Е.Л. Анатомия крысы (лабораторные животные). СПб.: Изд-во «Лань». - 2001. - 464 с.

86. Оловников A.M. Старение есть результат укорочения «диффероте-ны» в теломере из-за концевой недорепликации и недорепарации ДНК // Известия АН СССР. Серия биол. 1992. - Т. 4. - С. 641-643.

87. Оловников A.M. Внутриядерные ионные фонтаны как регуляторы деятельности генома: фонтанная гипотеза доминанты и некоторые эпигенетические эффекты // Молекулярная биол. 2000. - Т. 35. - С. 163-176. , ■.

88. Оловников А.М. Редусомная теория старения и контроля биологического времени в индивидуальном развитии // Биохимия. 2003. - Т. 68. -С. 7-41.

89. Осипова М.А., Арьков В.В., Тоневицкий В.В. Модуляция альфа-ритма и вегетативного статуса человека с использованием цветовой фотостимуляции // БЭБ и М. 2010. - Т. 149. - №6. - С. 699-703.

90. Осипова И.В., Кулишова Т.В., Алиева Н.А., Джумиго М.А. Хромоте-рапия в комплексном лечении артериальной гипертонии у работников локомотивных бригад // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2007. - №5.-С. 6-9.

91. Пальцев М.А., Кветной И.М., Полякова В.О. и др. Нейроиммуноэн-докринные механизмы старения // Успехи геронтол. 2009. - Т. 22. - №1. -С. 24-36.

92. Панченко A.B. Канцерогенез толстой кишки в условиях различного режима освещения у крыс // Мед. академ. журнал. 2005. - Т. 3. - Прил. 7. -С. 32-33.

93. Писарук A.B. Молекулярно-генетический механизм онтогенетических часов // Успехи геронтол. 2010. - Т. 23. - №4. - С. 527-535.

94. Пайзуллаева З.К., Рахимова О.Ю., Рапопорт С.И. Роль мелатонина в развитии ускоренного старения организма и связанной с ним возрастной патологии // Владикавказский мед.-биол. вестник. 2010. - Т. 10. - №17. -С. 135-140.

95. Подколзин A.A., Крутько В.Н., Донцов В.И. Количественная оценка показателей смертности, старения, продолжительности жизни и биологического возраста // Профилактика старения. 1999. - Вып. 2. - С. 59-70.

96. Попов И.Ю., Ковалев Д.Н. Обстоятельства долгожительства летучих мышей (в связи с материалами исследований на территории Санкт-Петербурга и Ленинградской области) // Успехи геронтол. 2010. - Т. 23. -№2.— С. 179—185., ,, , , ». ■> V V ' n,j «tii.w

97. Раппопорт С.И., Шаталова А.М. Мелатонин и регуляция деятельности сердечно-сосудистой системы // Клин. мед. 2001. - №6. - С. 4-7.

98. Рыжавский Б.Я., Николаева И.В., Учакина Р.В. и др. Влияние длительного непрерывного освещения самок крыс на показатели развития мозга их 40-дневного потомства // БЭБ и М. 2009. - Т 147. - №1. - С. 811.

99. Северин Ф.Ф., Скулачев В.П. Запрограммированная клеточная смерть как мишень борьбы со старением организма // Успехи геронтол. -2009. Т. 22. - №1. - С. 37-48.

100. Скулачев В.П. Старение организма особая биологическая функция, а не результат поломки сложной живой системы: биохимическое обоснование концепции Вейсмана // Биохимия. - 1997. - Т. 64. - Вып. 11. - С. 1369-1399.

101. Скулачев В.П. Как отменить программу старения? // Росс. хим. журнал. 2009. - Т. 63. - С. 125-140.

102. Скурихин В.Н., Двинская JI.M. Определение а-токоферола и ретинола в плазме крови сельскохозяйственных животных методом микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии // С-х. биология. -1989.-№4.-С. 127-129.

103. Слепушкин В.Д., Золоев Г.К. Механизмы нарушений водно-электролитного обмена и их коррекция при неотложных состояниях. -Томск: Изд-во Томского университета. 1986. - 176 с.

104. Соловьева А.Д., Фишман Е.Я. Фототерапия психовегетативных расстройств // Неврология и психиатрия. 1996. - Т. 96. - №3. - С. 67-71.

105. Терешина Е.В. Метаболические нарушения основа зависимых от возраста заболеваний или старения организма? Состояние проблемы // Успехи геронтол. - 2009. - Т. 22. - №1. - С. 129-138.

106. Трофимов A.B. Функциональная морфология старения // Успехи геронтол. 2009. - Т. 22. - №3. - С. 401-^108.

107. Трубицын А.Г. Механизм феноптоза: 1. Возрастное снижение общего уровня синтеза белков вызывается запрограммированным затуханием биоэнергетики // Успехи геронтол. 2009а. - Т. 22. - №2. - С. 223-227.

108. Трубицын А.Г. Старение как результат реализации генетической программы феноптоза // Росс. хим. журнал. 20096. - T. LUI. - №3. - С. 95-104.

109. Трубицын А.Г. Механизм феноптоза: 2. Лимит Хейфлика предопределяется запрограммированным снижением уровня биоэнергетики // Успехи геронтол. 2010. - Т. 23. - №2. - С. 168-174.

110. Филиппов C.B., Ряднова И.Ю., Кветной И.М. Возрастная патология печени // Мед. академ. журнал. 2003. - Т. 3. - №3. - С. 12-21.

111. Фролькис В.В. Старение. Нейрогуморальные механизмы. Киев. -1981.-320 с.

112. Фролькис В.В. Старение мозга. Л.: Наука. - 1991. - 227 с.

113. Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Экспериментальные пути продления жизни. Л.: Наука. - 1988. - 248 с.

114. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. 35-летний опыт исследований пептидной регуляции старения // Успехи геронтол. 2009. - Т. 22. - №1. - С. 11-23.

115. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян A.B., Малинин В.В. Сво-боднорадикальное окисление и старение. СПб.: Наука. - 2003а. - 247 с.

116. Хавинсон В.Х., Кветной Й. М., Южаков В.В. и др. Пептидергическая регуляция гомеостаза. СПб.: Наука. - 20036. -194 с.

117. Хаецкий И.К. Влияние гипоталамо-гипофизарных нарушений, вызываемых постоянным освещением, на развитие индуцированных опухолей молочных желез у крыс // Вопросы экспериментальной онкологии. 1965. -Вып. 1.-С. 87-93.

118. Хелимский А.М. Эпифиз (Шишковидная железа). М.: Медицина. -1969.- 183 с.

119. Хейфец В.Х., Кветная Т.В. Мелатонин как диагностический и прогностический маркер при опухолях мочевого пузыря в пожилом и старческом возрасте // Клиническая геронтология. 2004. - №11. - С. 38-39.

120. Эмануэль Н.М. Антиоксиданты в пролонгировании жизни // Биология старения. Л.: Наука. - 1982. - С. 569-585.

121. Этинген Л.Е. Нормальная морфология человека старческого возраста.-М.-2003.-256 с.

122. Этическая экспертиза биомедицинских исследований. Практические рекомендации / под ред. Ю.Б. Белоусова. М. - 2005. - 156 с.

123. Юнева М.О., Гусева Н.В., Болдырев А.А. Линия мышей SAM как модель процесса старения, вызываемого активными формами кислорода // Успехи геронтол. 2000. - Вып. 4. - С. 147-152.

124. Янькова В.И., Иванова И.Л. Возрастные изменения липидного спектра, уровня пероксидации липидов и антиоксидантной защиты в крови и печени крыс // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2003. - Т. 89. -№7.-С. 828-836.

125. Abler A.S., Chahg C.J., Ful J. et al. Photic injury triggers apoptosis of photoreceptor cells // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 1996. - Vol. 92. -№11.-P. 177-189.

126. Andziak В., О' Connor T.P., Qi W. et al. High oxidative damage levels inthe longest-living rodent, the naked mole-rat //, Aging Cell. — 2006. Vol. 5. -P. Ltf, W&fyfo' 463-471.

127. Anisimov V.N. Carcinogenesis and Aging. Boca Raton: CRC Press. -1987. Vol. 1, 2.-P. 148-165.

128. Anisimov V.N. Light pollution, reproductive function and cancer risk // Neuroendocrinol. Lett. 2006. - Vol. 27. - P. 35-52.

129. Anisimov V.N., Baturin D.A., Popovich I.G. et al. Effect of exposure to light-at-night on life span and spontaneous carcinogenesis in female CBA mice // Int. J. Cancer. 2004. - Vol. 111. - P. 475^179.

130. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G. et al. Inhibitory effect of the peptide epitalon on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice // Int. J. Cancer. 2002. - Vol. 101. - №1. - P. 710.

131. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Effect of synthetic dipeptide Thymogen (Glu-Trp) on life span and spontaneoustumor incidence in rats // The Gerontologist. 1998. - Vol. 38. - P. 7-8.

132. Anisimov S.V., Popovic N. Genetic aspects of melatonin biology // Rev. Neurosci. 2004. - Vol. 15. - P. 209-230.

133. Anisimov V.N., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Anisimov S.V. Melatonin as antioxidant, geroprotector and anticarcinogen // Biochimica and Bio-physica Acta. 2006. - Vol. 1757. - P. 573-589.

134. Arendt J. Melatonin: characteristics, concerns, and prospects // J. Biol. Rhythms. 2005. - Vol. 20. - P. 291-303.

135. Arendt J., Skene D.J. Melatonin as a chronobiotic // Sleep Med. Rev. -2005.-Vol. 9.-P. 25-39., v. > , , *., , ., ,,

136. Asha D.S., Prathima S., Subramanyam M.V. Dietary vitamin E and physical exercise: I. Altered endurance capacity and plasma lipid profile in ageing rats // Exp. Gerontol. 2003. - Vol. 38. - №3. - P. 285-290.

137. Audinot V., Bonnaud A., Grandcolas L. et al. Molecular cloning and pharmacological characterization of rat melatonin MT1 and MT2 receptors // Biochem. Pharmacol. 2008. - Vol. 75. - №10. - P. 2007-2019.

138. Austad S.N., Vertebrate aging research 2006 // Aging Cell, 2007. - Vol. 6.-P. 135-138.

139. Bears R.F., Sizes I.N. A spectral method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase // J. Biol. Chem. 1952. - Vol. 195. - P. 133140.

140. Beniashvili D.S., Benjamin S., Baturin D.A., Anisimov V.N. Effect of light/dark regimen on N-nitrosoethyl-urea-induced transplacental carcinogenesis in rats // Cancer. Lett. -2001. -Vol. 163. P. 51-57.

141. Blasco M.A., Lee H.W., Hahde M.P. Telomere shortening and tumor formation by mouse cells lacking telomerase RNA // Cell. 1997. -Vol. 91. - P. 25-34.

142. Brunet-Rossinni A.K., Austad S.N. Aging studies on bats: a review // Bioderontology. 2004. - Vol. 5. - P. 211-222.

143. Bullough J.D., Rea M.S., Figueiro M.G. Of mice and women: Light as a circadian stimulus in breast cancer research // Cancer Causes Control. 2006. -Vol. 17.-P. 375-383.

144. Burkle A. In memoriam Bernard Strehler- genomic instability in ageing: a persistent challenge // Mech. Ageing Dev. 2002. - Vol. 123. - P. 899-906.

145. Chung F.F., Yao C.C., Wan G.H. The associations between menstrual function and life style/ working conditions among nurses in Taiwan // J. Occup. Health. 2005. - Vol. 47. - P. 149-156.

146. Claustrat B., Brun J., Chazot G. The basic physiology and pathophysiology of melatonin // Sleep Med. Rev. 2005. - Vol. 9. - P. 11-24.

147. Cerda S., Weitzman S.A. Influence of oxygen radical injury on DNA me-thylation // Mutat. Res. 1997. - Vol. 386. - P. 141-152.

148. Chapman C.R., Tuckett R.P., Song C.W. Pain and stress in a systems perspective: reciprocal neural, endocrine, and immune interactions // J. Pain. -2008. Vol. 9. - №2. - P. 122-145.

149. Conlon J.M., Larhammar D. The evolution of neuroendocrine peptides // Gen. Comp. Endocr. 2005. - Vol. 142. - P. 53-59.

150. Cox D.R., Oakes D. Analysis of survival data. London: Chapman and Hall.-1996.-P. 45-52.

151. Cos S., Mediavilla D., Martinez-Campa C. et al. Exposure to ligth-at-nigth increases the growth of DMBA-induced mammary adenocarcinomas in rats // Cancer Lett. 2006. - Vol. 235. - P. 266-271.

152. Cutler R.G. Oxidative stress and aging: catalase is a longevity determinant enzyme // Rejuvenation. Res. 2005. - Vol. 8. - P. 138-140.

153. Davis S., Mirck D.K., Stevens R.G. Night shift work, light at night, and risk of breast cancer // J. Natl. Cancer Inst 2001. - Vol. 93. - P. 1557-1562.

154. Deerberg F., Bartsch C., Pohlmeyer G., Bartsch H. Effect of melatonin and physiological epiphysectomy on the development of spontaneous endometrial carcinoma in BDII/HAN rats // Cancer Biother. Radiopharmacol. -1997.-Vol. 12.-P. 420.

155. Dilman V.M. Development, Aging and Disease. A New Rationale for and intervention Strategy. Chur, Switzerland: Harwood Acad. Press. - 1994. - 380 P

156. Djeridane Y., Charbuy H., Touitou Y. Old rats are more sensitive to photoperiodic changes. A study on pineal melatonin // Exp. Gerontol. 2005. Vol. 40.-P. 403-408.

157. Dogru-Abbasoglu S., Tamer-Toptani S., Ugurnal B. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in liver and brains of aged rats // Mech. Ageing Dev. -1997.-Vol. 98.-P. 177-180.

158. Dowling D.K., Simmons L.W. Reactive oxygen species as universal constraints in life-history evolution // Proc. R. Soc. 2009. - Vol. 276. - P. 17371745.

159. Fabris N., Mocchagiani E., Proviciali M. Plasticity of neuron-endocrine-thymus interactions during aging a minireview // Cell. Mol. Biol. - 1997. -Vol. 43.-№4.-P. 529-541.

160. Filipski E., Innominato P.F., Wu M.W. et al. Effects of light and food schedules on liver and tumor molecular clocks in mice // J. Natl. Cancer Inst. -2005. Vol. 97. -P. 507-517.

161. Fontaine K.R., Redden D.T., Wang C. et al. Years of life lost due to obesity // JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 229-230.

162. Fu L., Lee C.C. The circadian clock: pacemaker and tumor suppressor // Nature Rev. Cancer. 2003. - Vol. 3. - P. 350-361.

163. Gart J.J., Krewski D., Lee P.N. et al. Statistical methods in cancer research // IARC Sci. Publ. Lyon: IARC. - 1986. - №79.

164. Gauss System and Graphic Manual. Maple Valley: Aptech Systems, Inc. -1994.

165. Gavrila A., Peng C.K., Chan J.L. et al. Diurnal and ultradian dynamics of serum adiponectin in healthy men: comparison with leptin, circulating soluble leptin receptor, and Cortisol patterns // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. -Vol. 88.-P. 2838-2843.

166. Greenberg L.H., Weiss B. p-Adrenergic receptors in aged rat brain. Reduced number and capacity of pineal gland to develop supersensitivity // Science. 1978. - Vol. 201. - P. 61-68.

167. Greider C.W., Blackburn E.H. Identification of a specific telomere terminal transferase activity in Tetrahymena extracts // Cell. 1985. - Vol. 43. - P. 405-413.

168. Ha M., Park J. Shiftwork and metabolic risk factors of cardiovascular disease // J. Occup. Health. 2005. - Vol. 47. - P. 89-95.

169. Hall J.E., Neuroendocrine changes with reproductive aging in women // Seminars Reprod. Med. 2007. - Vol. 25. - №5 - P. 344-351.

170. Hamm H.E., Takahashi J.S., Menaker M. Light-induced decrease of serotonin N-acetyltransferase activity and melatonin in the chicken pineal gland and retina // Brain Res. 1983. - Vol. 266. - №2. - P.287-293.

171. Hansen J. Night shift work, light at night, and risk of breast cancer // J. Natl. Cancer. Inst. 2002. - Vol. 97. - P. 533-534.

172. Hansen J. Risk of breast cancer after night- and shift work: current evidence and ongoing studies in Denmark // Cancer Causes Control, 2006. - Vol. 17.-P. 531-537.

173. Hardeland R., Pandi-Perumal S.R., Cardinali D.P. Melatonin // Int. J. Bio-chem. Cell Biol. 2006. - Vol. 38.-P. 313-316.

174. Harman D. Free-radical theory of aging: increasing the functional life span // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 717. - P. 257-266.

175. Hau M., Romero L.M., Braun J.D., Van't Hof T.G. Effect of polar day on plasma profiles of melatonin, testosterone, and estradiol in high-arctic Lapland Longspurs// General and comparative endocrinol. 2002. - Vol. 126. - P. 101112.

176. Hayflick L„ Moorhead P.S. The serial cultivation of human diploid cell strains // Exp. Cell Res. 1961. - Vol. 25. - P. 585-621.

177. Heiligenberg S., Depres-Brummer P., Barbason H. et al. The tumor promoting effect of constant light exposure on diethylnitrosamine-induced hepato-carcinogenesis in rats // Life Sci. 1999. - V. 64. - P. 2523-2534.

178. Hendrick J.C., Crasson M., Hagelstein M.T. et al. Urinary excretion of 6-sulphatoxymelatonin in normal subjects: statistical approach to the influence of age and sex // Ann. Endocrinol. 2002. - Vol. 63. - P. 3-7.

179. Herrera E., Samper E., Martin-Caballero J. Disease states associated with telomerase deficiency appear earlier in mice with short telomeres // EMBO J. -1999.-Vol. 18.-P. 1950-2960.

180. Hoffman M.A., Swaab D.F. Living by the clock: The circadian pacemaker in older people // Ageing Res. Rev. 2006. - Vol. 5. - P. 33-51.

181. Horbsby P.J. Cellular senescence and tissue aging in vivo // J. Geront. Biol. Sci. 2002. - Vol. 57A. - P. 251-256.

182. Huang T.T., Carlson E.J., Gillespie A.M., Epstein C.J. Ubiquitous overexpression of CuZn superoxide dismutase does not extend life span in mice // J. Geront. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2000. - Vol. 55. - P. 85-89.

183. Humbert W., Pevet P. The pineal gland of the aging rat: calcium localization and variation in the number of pinealocytes // J. Pineal Res. 1995. -Vol. 18.-P. 32-40.

184. Ishii H., Tanaka N., Kobayashi M. et al. Gene structures, biochemical characterization and distribution of rat melatonin receptors // J. Physiol. Sci. -2009. Vol. 59. -№ 1. - P. 37-47.

185. Itahana K., Campisi J., Goberdhan P., Dimri G.P. Mechanisms of cellular senescence in human and mouse cells // Biogerontology. 2004. - Vol. 5. - P. 1-10.

186. Jasser S.A., Blask D.E., Brainard G.C. Ligth during darkness and cancer: relationsips in circadian photoreception and tumor biology //„Cancer Causes Control. -2006. Vol. 17. -P. 515-523.

187. Karasek M. Melatonin, human aging, and age-related diseases // Exp. Gerontol.-2004.-Vol. 39.-№11-12.-P. 1723-1729.

188. Khazaeli A.A., Van Voorhies W., Curtsinger J.W. The relationship between life span and adult body size an highly strain-specific in Drosophila melanogaster // Exp. Gerontol. 2005. - Vol. 40. - P. 377-385.

189. Kirkwood T.B.L. The evolution of ageing and longevity // Phil. Trans. Roy. Soc. 1997. - Vol. B 352. - P. 1765-1772.

190. Kirkwood T.B.L. Evolution of ageing // Mech. Ageing Dev. 2002. -Vol. 123.-P. 737-745.

191. Korf H.W., von Gall C. Mice, melatonin and the circadian system // Mol. Cell. Endocrinol. 2006. - Vol. 252. - P. 57-68.

192. Korf H.W., von Gall C., Stehle J. The Orcadian System and Melatonin: Lessons from Rats and Mice // Chronobiology International. 2003. - Vol. 20. -№4.-p. 697-710.

193. Kvetnoy I.M. Extrapineal melatonin in pathology: new perspectives for diagnosis, prognosis and treatment of illness // Neuroendocrinol. Lett. 2002. -Vol. 23. - Suppl. 1. -P. 92-96.

194. Kvetnoy I.M., Kvetnaia T.V., Yuzhakov V.V. Role of exstrapineal melatonin and related APUD series peptides inmalignancy // Heidelberg: Springer. -2000.-P. 259-274.

195. Kvetnoy I.M., Polyakova V.O., Trofimov A.V. Hormonal function and proliferative activity of thymic cells in humans: immunocytochemical correlations // Neuroendocr. Lett. 2003. - Vol. 24. - №3-4. - P. 263-268.

196. Klein D.C. Arylalkylamine N-acetyltransferase: «the Time-enzyme» // J. Biol. Chem. 2007. - Vol. 282. - P. 4233-4237.

197. Lambert B., Ringbord U., Skoog L. Age-related decrease of ultraviolet light-induced DNA repair synthesis in human peripheral leukocytes // Cancer v'/ >t Res. 1979. - Vol. 39. - P. 2792-2795.

198. Lee H.-W., Blasco M.A., Gotlieb G .J., Essential role of mouse telomerase in highly proliferative organs // Nature. 1998. - Vol. 392. - P. 569-574.

199. Lee P.P., Pang S.F. Melatonin and its receptors in the gastrointestinal tract // Biol. Signals. 1993. - Vol. 2. - P. 181-193.

200. Lee C.K., Weindruch R., Aiken J.M. Age-associated alterations of the mitichondrial genome // Free Radical Biol. Med. 1997. - Vol. 22. - P. 12591269.

201. Lemaigre-Voreaux P. Melatonine et lumiere // LUX. 1986. - №39. - P. 183-197.

202. Lie J.-A.S., Roessink J., Kjaerheim K. Breast cancer and night work among Norwegian nurses // Cancer Causes Control. 2006. - Vol. 17. - P. 3944.

203. Likhachev A J. Effects of age on DNA repair in relation to carcinogenesis // Cancer and Aging / A. Macieira-Coelho, B. Nordenskjold, eds. Boca Raton: CRC Press. 1990. - P. 97-108.

204. Macchi M.M., Bruce J.N. Human pineal physiology and functional significance of melatonin // Front. Neuroendocrinol. 2004. - Vol. 25. - № 3-4. -P.177-195.

205. Magri F., Sarra S., Cinchetti W. et al. Qualitative and quantitative changes of melatonin levels in physiological and pathological aging and in centenarians // Pineal. Res. 2004. - Vol. 36. - №4. - P. 256-261.

206. Malm O.J., Skaug O.E., Lingjaerde P. The effect of pinealectomy on bodily growth, survival rate and P32 uptake in the rat // Acta Endocr. 1959. - Vol. 30.-№1. - P. 22-28.

207. Markus R.P, Ferreira Z.S., Fernandes P.A., Cecon E. The immune-pineal axis: a shuttle between endocrine and paracrine melatonin sources // Neuroim-munomodulation. 2007. - Vol. 14. -№3-4. - P. 126-133.

208. McClean G.E. Biomarkers of age and aging (Review) // Exp. Gerontol. -1997. V. 32 (1-2). - P. 87-94.

209. Miller R.A., Harper J.M., Galecki A., Burke D.T. Big mice die young: early life body weight predicts longevity in genetically heterogeneous mice // Aging Cell. 2002. - Vol. 1. - №1. - P. 22-29.

210. Mills E., Wu P., Seely D., Guyatt G. Melatonin in the treatment of cancer: a systemic review of randomized controlled trials and meta-analysis // J. Pineal Res. 2005. - Vol. 39. - P. 360-366.

211. Morgan L., Arendt J., Owens D. et al., Effect of the endogenous clock and sleep time on the melatonin, insulin, glucose and lipid metabolism // J. Endocrinol. 1998. - Vol. 157. - №3. - P. 443-451.

212. Muller-Oerlinghausen В., Mackert A., Strebel B. et al. Blood serotonin, serum melatonin and light therapy in healthy subjects and in patients with non-seasonal depression // Acta Psychiatr. Scand. 1992. - V.86 (2). - P. 127-132.

213. Niijina A., Nagai K., Nakagawa Y.J. Role of the sympathetic nervous system in the control of salivary secretion by environmental stimuli // Autonom Nerv. Syst. 1992. - V. 40. - P. 155-160.

214. Olovnikov A.M. Telomeres, telomerase, and aging: Origin of the theory // Exp. Gerontol. 1996. -V. 31. -P. 443-448.

215. Olovnikov A.M. The telomere shortening signal may be explained by a fountain mechanism modulating the expression of eukaryotic genes // J Anti-Aging Medicine. 1999. - V. 2. - P. 57-71.

216. Orgel L.E. The maintenance of the accuracy of protein synthesis and its relevance to ageing // Proc. Natl. Acad. Sci. -1963. Vol. 49. -P. 517-521.

217. Pablos M.I., Reiter R.J., Ortiz G.G. et al. Chuang J.I., Sewerynek E. Rhythms of glytatione peroxidase glutathione reductase in brain of chik and their inhibition by light // Neurochem. Int. 1998. - Vol. 32. - P. 69-75.

218. Papolos D.F. Serotonin, sesonality and Mood Disorders. The role of serotonini in psychiatric disorders // Ed. S.-L. Herman, M. Van Praag, New York. -1991. -P.260-283.

219. Parwaresch R., Krupp G. Telomere biology and the molecular basis of aging // Архив патологии. 2002. - № 3. - С. 37-39.

220. Pazo D., Cardinali D.P., Cano P. et al. Age-related changes in 24-hour rhythms of norepinephrine content and serotonin turnover in rat pineal gland: effect of melatonin treatment // Neurosignals. 2002. - Vol. 11.- №2. - P. 8187.

221. Pevet P. Melatonin // Dialogues in clinical neuroscience. 2002. - Vol. 4. -№ 1. - P. 57-73.

222. Pierpaoli W., Bulian D. The pineal aging and death program. I. Grafting of old pineals in young mice accelerates their aging // J. Anti-Aging. Med. -2001. Vol. 4. - №1. - P. 31-37.к