Влияние про- и антиоксидантов на амплификацию ДНК тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Корниенко, Инна Евгеньевна

• Корниенко, Инна Евгеньевна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Корниенко, Инна Евгеньевна

СОДЕРЖАНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Прооксидантные и антиоксидантные системы в тканях.

1.2.Применение полимеразной цепной реакции для изучения структурных изменений в ДНК.

1.3.Механизмы действия повышенного парциального давления кислорода на организм.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1.Влияние металлосодержащих соединений на энзиматическую амплификацию ДНК.

3.2.Механизм антиоксидантного действия сывороточного альбумина.

3.3.Природа кислородных радикалов, перехватываемых сывороточным альбумином в системе гемоглобин - перекись водорода.

3.4. Активность антиоксидантной системы крови в условиях гипербарической оксигенации.

3.5.Влияние ГБО на концентрацию ДНК митохондрий клеток крови

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние про- и антиоксидантов на амплификацию ДНК»

Открытие метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) стало одним из самых ярких событий конца XX века (Мюллис, 1990). Благодаря явным преимуществам он быстро получил широкое распространение в клинической и лабораторной практике. Высокая чувствительность полимеразной цепной реакции (ПЦР) выдвигает жесткие требования к правилам выделения нуклеиновых кислот из биологического материала, поэтому большое внимание следует уделять методам экстракции и очистки ДНК. ДНК-матрица должна быть абсолютно доступна для работы полимеразы (свободна от примесей белков), не должна быть повреждена и в реакционной среде не должны присутствовать ингибиторы реакции.

Соединения, содержащие в своем составе ионы металлов переменной валентности, способны восстанавливать молекулярный кислород, присутствующий в ПЦР-смеси, до реакционноспособных кислородсодержащих свободных радикалов и выступать в роли ингибиторов ПЦР. Примером такого рода соединений является гемин, ингибирующий полимеразную активность (БеРгапс1ш е! а1., 1988; Акапе е1а1., 1994).

Сывороточный альбумин (СА) даже в незначительной концентрации существенно снижает действие ингибиторов ПЦР, а также увеличивает выход продуктов энзиматической амплификации (Сошеу е1 а1., 1994).

Недавно было показано, что протекторный эффект СА определяется не столько его взаимодействием с гемом, сколько антиокислительными свойствами молекулы белка. В этой связи исследование молекулярных механизмов антиокислительного и протекторного действия СА может привести к разработке новых протекторов-антиоксидантов.

В последнее время пристальное внимание исследователей привлекает изучение антиоксидантного действия белков плазмы крови. Большое количество работ посвящено изучению церулоплазмина, трансферрина, гаптоглобина, как основных антиокислительных белков плазмы крови (Лукаш и др., 1996). Сравнительно недавно, появились работы, посвященные альбумину как неспецифическому высокомолекулярному антиоксиданту (Cha, Kirn, 1996; Pirisino et al, 1988; Wasil et al, 1987; Soriani et al, 1994; Синичкин, 1997) и протектору энзиматической амплификации ДНК (Сошеу et al, 1994). Однако, механизмы антиокислительного и протекторного действия альбумина изучены не достаточно. Учитывая, что альбумин является основным белком плазмы крови и внеклеточной жидкости, представляется важным изучение механизмов взаимодействия СА с различными радикальными формами кислорода.

В связи с вышеизложенным и была определена цель настоящей работы, заключающаяся в изучении влияния про- и антиоксидантов и протекторного действия СА на энзиматическую амплификацию ДНК.

В соответствии с поставленной целью исследования были определены следующие задачи:

1. Исследовать влияние соединений, содержащих в своем составе ионы металлов переменной валентности: гема, гемоглобина, сульфата железа(П), сульфата меди(П) на ферментативную амплификацию ДНК.

2. Исследовать влияние СА на амплификацию ДНК in vitro в присутствии гема, гемоглобина, сульфата железа(И), сульфата меди(И). Исследовать возможные механизмы антиоксидантного и протекторного действия препаратов СА. Обосновать экспериментальным путем возможность использования в молекулярно-биологических лабораториях антиоксидантов, на примере СА.

3. Исследовать влияние повышенного давления кислорода (ПДК) на митохондриальную ДНК крови человека.

Научная новизна.

Впервые проведено систематическое исследование действия ряда биоорганических и неорганических соединений, содержащих в своем составе ионы металлов переменной валентности, на эффективность реакции энзиматической амплификации ДНК in vitro. Получены доказательства, что среди всех компонентов энзиматической амплификации ДНК, а именно, ДНК-полимеразы, одноцепочечные олигонуклеотиды-праймеры и ДНК-матрица, наиболее чувствительным к АФК является фермент ДНК-полимераза.

Было установлено, что как нативный, так и денатурированный сывороточный альбумин протестировал фермент ДНК-полимеразу в присутствии железо- и медьсодержащих соединений. Выявлено, что как нативная форма сывороточного альбумина, так и денатурированная форма ингибируют свободно-радикальные процессы. Показано, что комплексы аминокислот, входящих в состав сывороточного альбумина, с молекулярным кислородом не устойчивы вообще, тогда как комплексы аминокислот с анион-радикальной формой кислорода являются термодинамически устойчивыми.

Впервые рассмотрена природа активных форм кислорода и механизм хемилюминесценции, возникающей в системе гемоглобин-перекись водорода и влияние на нее сывороточного альбумина человека. Сывороточный альбумин эффективно предотвращал развитие перекисного окисления липопротеинов, как на стадии инициации активными формами кислорода, так и на стадии продолжения цепи свободнорадикального окисления.

В результате проведенных исследований получены новые факты, имеющие существенное значение для понимания молекулярно-генетических механизмов реализации токсических эффектов повышенного парциального давления кислорода. Показано, что влияние гипероксии реализуется на уровне изменений концентрации митохондриальной ДНК крови.

По результатам проведенных исследований на защиту выносятся следующие основные положения:

1. В присутствии ряда железо- и медьсодержащих соединений ингибируется основной компонент энзиматической амплификации ДНК - ДНК Taq-полимераза, при этом наиболее сильным ингибитором являлся гемин. Гемоглобин же не оказывал заметного ингибиторного действия даже при высоких концентрациях, что позволяет исключить гемоглобин из числа потенциальных ингибиторов энзиматической амплификации ДНК.

2. СА эффективно протектирует амплификацию ДНК in vitro в присутствии железосодержащих соединений, таких как гемин и сульфат железа (II).

3. Механизм протекторного действия альбумина определяется, в основном, антиоксидантными свойствами аминокислот, входящими в состав белка.

4. В основе антиоксидантного действия СА лежит его способность эффективно дезактивировать ряд активных форм кислорода, таких как супероксид-анион радикал, пероксид водорода и синглетный кислород. При этом антиоксидантный эффект СА проявляется не только на стадии инициирования, но и в реакциях с липоперекисями, т.е. на стадии продолжения цепи свободно-радикального окисления. Воздействие повышенных давлений кислорода на организм вызывает изменение концентрации митохондриальной ДНК крови.

5. Ведущая роль в повреждении ДНК при ПДК принадлежит железосодержащим соединениям. Уменьшение концентрации митохондриальной ДНК тромбоцитов и лейкоцитов крови определяется повреждениями, возникающими, по-видимому, в локальных участках, представленных одноцепочечной ДНК.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в экспериментальном и теоретическом подтверждении тонких механизмов антиоксидантного действия сывороточного альбумина и обосновании целесообразности его использования в качестве протектора ферментативной амплификации ДНК.

Представляет интерес результаты изучения тонких механизмов протекторного действия сывороточного альбумина на систему ферментативной амплификации ДНК in vitro в присутствии металлсодержащих соединений.

Результаты наших исследований внедрены в практику работы отделения молекулярно-биологических исследований 124 Центральной лаборатории медико-криминалистической идентификации

Министерства Обороны Российской Федерации и при чтении специальных курсов по биохимии на кафедре биохимии и микробиологии РГУ.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Корниенко, Инна Евгеньевна

выводы

1) В присутствии ряда железо- и медьсодержащих соединений ингибируется основной компонент ферментативной амплификации ДНК - ДНК-полимераза. Причем наибольшим эффектом ингибирования обладал гемин, гемоглобин же не оказывал заметного ингибиторного действия даже при высоких концентрациях, что позволяет исключить гемоглобин из числа потенциальных ингибиторов энзиматической амплификации ДНК.

2) Сывороточный альбумин протестирует энзиматическую амплификацию ДНК в присутствии железосодержащих соединений. Механизм протекторного действия определяется антиоксидантными свойствами сывороточного альбумина.

3) В основе антиоксидантного действия сывороточного альбумина лежит его способность эффективно дезактивировать ряд активных форм кислорода, таких как супероксид-анион радикал, пероксид водорода и синглетный кислород. Причем антиоксидантный эффект сывороточного альбумина проявляется не только на стадии инициирования свободнорадикального окисления, но и в реакциях с липоперекисями, т.е. на стадии продолжения цепи.

4) Наряду с нативными белковыми системами, влияние на развитие свободнорадикальных процессов с участием АФК способны оказывать и денатурированные белки, и даже отдельные аминокислоты, причем антиоксидантная активность последних определяется их способностью образовывать комплексы с АФК.

5) При воздействии повышенных давлений кислорода на организм имеет место изменения концентрации митохондриальной ДНК, характер которых, по-видимому, может определяться индивидуальной чувствительностью людей к гипероксии.

6) По сравнению с двухцепочечной формой одноцепочечная ДНК более чувствительна к действию перекиси водорода и двухвалентного железа, что указывает на ведущую роль железосодержащих соединений в повреждении ДНК при ГБО.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Соединения, содержащие в своем составе ионы металлов переменной валентности, способны восстанавливать молекулярный кислород, присутствующий в ПЦР-смеси, до реакционноспособных кислородсодержащих свободных радикалов и выступать в роли ингибиторов ПЦР.

Сывороточный альбумин существенно снижает действие ингибиторов ПЦР, а также увеличивает выход продуктов энзиматической амплификации. Протекторный эффект СА определяется не столько его взаимодействием с гемом, сколько антиокислительными свойствами молекулы белка. В связи с этим было проведено исследование молекулярных механизмов антиокислительного и протекторного действия СА.

В настоящее время не вызывает сомнений то, что изменение уровня белковых антиоксидантов при окислительном стрессе находится под строгим генетическим контролем (например, у человека ген, кодирующий синтез Си, Хп-СОД, локализован в 21 хромосоме). Однако на развитие в органнизме окислительного стресса оказывает влияние не только регуляция транскрипции ключевых белков-антиоксидантов, но и других белковых систем. Очевидно, что скорость обновление белкового пула ЭТЦ будет оказывать существенное влияние на скорость генерации о2-.

С момента открытия митохондриальной ДНК (мтДНК) изучена ее структура и функции. Но основные достижения в расшифровке структурной организации и экспрессии митохондриального генома человека связаны с работами последних 10-15 лет. За это время полностью секвенирована мтДНК человека, определено положение всех структурных генов и регуляторных областей. 136

В отличие от ядерной митохондриальная ДНК не ассоциирована с гистонами в хроматин, и вследствие этого является более лабильной к воздействию ряда деструктивных агентов, в частности АФК. Особенно это должно касаться ДНК клеток крови, которая в первую очередь подвергается непосредственному воздействию больших концентраций кислорода (Лукаш и др., 1984). Таким образом, можно предложить, что повышение давления кислорода при гипероксии отразится на митохондриальном геноме белых клеток крови.

В настоящей работе было изучено влияние кратковременных воздействий повышенных концентраций кислорода на митохондриальный геном. Для этого мы оценили концентрацию мтДНК в крови обследованных людей до и после одночасового сеанса ГБО. Все паценты разделились на две группы. Первую группу составляли люди, у которых концентрация мтДНК повышалась (табл. 21); другую группу составляли люди, у которых концентрация мтДНК, наоборот, понижалась (табл. 22).

Очевидно, что повышение внутриклеточной концентрации молекулярного кислорода активирует системы его утилизации. В случае митохондрий - это белки электронтранспортной цепи. По-видимому, адекватная реакция митохондрий на повышение концентрации АФК -усиление транскрипции ключевых белков ЭТЦ: НАДН-дегидрогеназы, цитохрома Ь, цитохром с оксидазы и АТФ-синтазы. С другой стороны незначительное повышение концентрации внутриклеточного кислорода должно стимулировать репликацию мтДНК, что мы и наблюдали в случае людей 1-ой группы.

Различия между 1-ой и П-ой группами можно объяснить индивидуальной чувствительностью организма к высоким концентрациям молекулярного кислорода.

После сеанса ГБО наблюдаются изменение анти-/прооксидантного равновесия в крови обследуемых. Данный дисбаланс носит более выраженный характер в случае непосредственного воздействия повышенного давления кислорода на кровь.

По изменению активности церулоплазмина, содержания мочевой кислоты и вторичного продукта ПОЛ (МДА) все обследуемые также разделились на 2 группы. Первая группа характеризовалась как чувствительная к действию ПДК: в плазме людей этой группы повышалась концентрация МДА и оксидазная активность ЦП. Вторая группа устойчивых к действию гипероксии выделена на основании снижения уровня МДА и оксидазной активности ЦП после однократного сеанса ГБО-терапии (табл. 20).

Результаты биохимического исследования обосновали разделение всех обследованных людей на 2 группы по индивидуальной чувствительности к действию повышенных давлений кислорода.

Примерно 5% митохондриального генома представлено регуляторным участком, с которого начинается репликация мтДНК, а также транскрипция легкой и тяжелой цепей - так называемая Б-петля (Сингер, Берг, 1998). До 50% всего пула мтДНК в области Б-петли содержат неспаренные одноцепочечные участки, длиной около 450 нуклеотидов. То есть в районе Б-петли митохондриальная ДНК большую часть времени существует в виде одноцепочечного полидезоксирибонуклеотида. Пурины и пиримидины, входящие в его состав, становятся более доступны для действия АФК, и, соответственно, именно О-петля является тем слабым звеном, которое в первую очередь должно реагировать на изменение концентрации молекулярного 02 в митохондрии. Для проверки данной гипотезы необходимо было изучить особенности взаимодействия АФК с одно- и двухцепочечной ДНК.

Полученный с помощью полимеразной цепной реакции фрагмент мтДНК, размером 440 нуклеотидных пар, подвергали воздействию различных АФК.

По сравнению с одноцепочечной формой двухцепочечная ДНК оказалась довольно-таки устойчивой к воздействиям перекиси водорода, двухвалентного железа, а также к гидроксильному радикалу, генерируемого в системах H202+Fe (II) (табл. 22). Тем не менее, повышение концентрации двухвалентного железа до 3,6 мМ приводило к полной деградации двухцепочечной ДНК в независимости от концентрации перекиси водорода. Этот факт указывает на ведущую роль железа (II) в развитии повреждений ДНК при ГБО.

Открытие метода полимеразной цепной реакции стало одним из самых ярких событий конца прошлого столетия. Благодаря явным преимуществам он быстро получил широкое распространение в клинической практике. ПЦР - искусственный процесс многократного копирования (амплификации) специфической последовательности ДНК, в основе которого лежит комплементарное достраивание ДНК-матрицы, осуществляемое in vitro с помощью фермента ДНК-зависимой ДНК-полимеразы. Открытие термостабильной ДНК-зависимой ДНК-полимеразы. Процесс начала синтеза ДНК-зависимой ДНК-полимеразой, в частности термостабильной ДНК Taq-полимеразой, не возможен без отжига на однонитевой цепи ДНК праймеров. Этим, по существу, и определяется специфичность начала синтеза в ходе реакции.

Для многократного увеличения количества копий исходной ДНК нужна цикличность реакции. Как правило, каждый из последовательно повторяющихся циклов ПЦР состоит из трех этапов: денатурации ДНК, когда двухцепочечная ДНК под действием высокой температуры переходит в одноцепочечное состояние; отжига, связывания праймеров с матричной ДНК; элонгации, или удлинения цепи ферментом ДНК -пол и меразой. Смена этапов каждого цикла осуществляется путем изменения температуры реакционной смеси.

Объектом для ПЦР-диагностики могут быть любые биологические выделения организма, а также ткани, соскобы, архивные материалы. Основной задачей этапа является выделение ДНК из биопробы и удаление ингибиторов, препяпятствующих прохождению ПЦР.

Высокая чувствительность ПЦР-анализа выдвигает жесткие требования к правилам выделения ДНК из биологического материала, поэтому большое внимание следует уделять методам экстракции и очистки ДНК. Необходимо индивидуально подбирать соответствующую методику в зависимости от вида объекта, его состояния и вида ткани. Для использования ДНК в идентификационных целях, необходимо, прежде всего, получить ее в чистом виде, свободном от нуклеаз и сопутствующих примесей, таких как железосодержащие соединения. ДНК-матрица должна быть абсолютно доступна для работы полимеразы (свободна от белков), не должна быть повреждена и в реакционной среде не должны присутствовать ингибиторы реакции.

Однако, когда биологическим материалом для выделения ДНК служит цельная кровь, необходимо быть особенно осторожным, в виду высокого содержания гемоглобина и продуктов его деструкции вплоть до гемина. Поскольку в ПЦР-системе присутствует растворенный молекулярный кислород, всегда имеется потенциальная опасность его восстановления в присутствии железосодержащих соединений в более активные формы, такие как 02' и НО'.

Мы исследовали действие ряда соединений, содержащих в своем составе металлы переменной валентности, на эффективность реакции ферментативной амплификации. Такие соединения были отобраны с учетом того, что наибольшее число таких соединений представлено железосодержащими соединениями, основной пул которых сосредоточен в крови.

В присутствии растворов гемина, сульфата железа (II) и сульфата меди (II) наблюдали ингибирования ферментативной амплификации ДНК (табл. 1).

Было установлено, что из всех вышеуказанных соединений наибольшим эффектом ингибирования ПЦР обладал гемин, и далее железо (II) и медь (II), гемоглобин же не оказывал заметного ингибиторного действия вплоть до конечной концентрации 60 мкМ (см табл. 2). Если предположить, что в основе ингибиторного действия металлосодержащих соединений лежит активация молекулярного кислорода (который всегда присутствует в амплификационной-смеси), полученные результаты коррелируют с уменьшением окислительно-восстановительного потенциала в ряду медь, железо, гемин. Полученные экспериментальные данные позволяют исключить гемоглобин из числа потенциальных ингибиторов ПЦР.

Для выяснения механизма ингибиторного действия железосодержащих соединений на ПЦР нами были рассмотрены системы Бе2+ - Н202 и гемин - Н202. При добавлении перекиси водорода к растворам железа (II) и хлорида гемина наблюдали хемилюминесценцию, интенсивность которой зависела от концентрации железосодержащих соединений (табл. 1), при этом гемин по сравнению с БеБС^ обладал более выраженным эффектом радикалообразования.

Ранее рядом авторов было установлено, что ингибирующее действие гемина на ПЦР может протектироваться сывороточным альбумином (СА) (Comey et al., 1994), что по мнению авторов, связано с образованием комплекса СА-гемин. Такая точка зрения весьма спорна, так как амплификация ДНК протекает при высокотемпературных условиях, когда происходит денатурация СА и соответственно разрушение специфических сайтов связывания для гемина.

Нами было установлено, что как нативный, так и денатурированный кипячением водного раствора в течение 60 мин СА при добавлении в ПЦР-смесь обадали практически одинаковым протекторным эффектом по отношению к гемину. Это говорит о том, что протекторное действие денатурированного альбумина не может определяться только лишь комплексообразованием гемина (Comey et al., 1994). Тем более что в присутствии С А порог чувствительности ДНК-полимеразы к гемину возрастает в 125 раз. При этом, исходя из полученных данных, на 1 молекулу СА приходиться приблизительно 20 молекул гемина, тогда как сайтов связывания гемина у молекулы сывороточного альбумина не более 2-х (Peters, 1986). Более вероятным представляется антиоксидантный механизм.

Для исследования эффективности сывороточного альбумина на первоначальном этапе работы нами была экспериментально промоделирована последовательность всех стадий перекисного окисления. Для этого нами были экстрагированы желточные липопротеины (субстрат перекисного окисления), которые подвергались окислению на воздухе в присутствии солей двухвалентного железа и химически чистого сывороточного альбумина.

Далее впервые при помощи хемилюминесцентных методов мы изучили и доказали эффективность сывороточного альбумина в качестве ингибитора радикальных процессов на их последних стадиях. Обрыв цепи (рекомбинация кислородсодержащих органических радикалов) сопровождается испусканием экспериментально регистрируемых квантов света. По нашим данным, в присутствии белка интенсивность испускания квантов падает (табл. 15, рис. 23), что надежно свидетельствует о взаимодействии сывороточного альбумина с радикалами 1Ю2' на последних стадиях процесса.

На следующем этапе мы впервые при помощи метода полярографии изучили возможность ингибирования перекисного окисления биомолекул при помощи сывороточного альбумина не на стадии обрыва, а уже на стадии инициирования цепи.

Для этого было промоделировано ингибирование начальной стадии электрохимического восстановления молекулярного кислорода как сывороточным альбумином, так и рядом аминокислот, входящих в его состав.

Добавление аминокислот в водные растворы, содержащие молекулярный кислород, приводило к следующим эффектам (табл. 4). В присутствии таких аминокислот, как гистидин, цистеин, лизин, а также денатурированного белка происходили отчетливо измеряемые сдвиги потенциалов полуволн в положительную область, тогда как в присутствии нативного (целостного) белка - в отрицательную.

Для простейшей аминокислоты - глицина - нами было сопоставлено также влияние аминной и карбоксильной функциональных групп на процесс одноэлектронного восстановления молекулярного кислорода. Для этого роль аминогруппы моделировалась н-бутиламином, а карбоксильной группы - уксусной кислотой (табл. 4). Как видно из полученных данных, уксусная кислота не оказывает никакого влияния на потенциал первой стадии восстановления кислорода, тогда как добавление н-бутиламина приводит к умеренным положительным сдвигам катодной части полярографической кривой, что соизмеримо с действием самой аминокислоты. Таким образом, можно предположить, что в водной среде активным центром глицина в процессах его взаимодействия с оксидантами является, в первую очередь, аминогруппа.

При добавлении всех аминокислот в раствор, содержащий молекулярный кислород, происходили отчетливо измеряемые сдвиги потенциалов полуволн в положительную область (табл.1). При этом сила тока восстановления 02 не изменялась, что согласуется с отсутствием взаимодействия данных аминокислот с молекулярным кислородом. По всей видимости, сдвиг полярографической волны восстановления 02 в положительную область связан со взаимодействием аминокислот именно с 02 - и, как следствие, облегчением восстановления 02 (табл.1).

Полученные данные свидетельствуют о том, что а) нативная форма изучаемого белка и денатурированная форма, представленная набором аминокислот, ингибируют радикальные процессы по-разному. б) сдвиг кривой восстановления молекулярного кислорода в положительную область свидетельствует о возможном взаимодействии изучаемых систем именно с анион-радикальной формой кислорода, т.е. продуктом одноэлектронного восстановления молекулярного кислорода. в) при этом при добавлении аминокислот сила тока восстановления молекулярного кислорода не изменялась, что указывает на отсутствие взаимодействия аминокислот с не восстановленным молекулярным кислородом.

Таким образом, данные полярографии отвечают последовательности стадий развития свободно-радикального окисления. При этом, однако, остается открытым вопрос об устойчивости и структуре комплексов аминокислот с молекулярным кислородом и анион-радикалом кислорода. Для решения этой проблемы мы попытались использовать надежные методы квантово-химических расчетов.

Нами были рассчитаны энергии комплексообразования систем молекулярный кислород-глицин и анион-радикальной формой кислорода радикал-глицин для случаев как неионизированной, так и цвиттерионной форм аминокислоты (глицин был выбран нами в силу его особой роли в биоорганической химии).

Было показано, что комплексы аминокислот с молекулярным кислородом не устойчивы вообще, тогда как комплексы с анион-радикальной формой кислорода являются термодинамически устойчивыми. Видно, что такие результаты подтверждают данные полярографических исследований.

Как и следовало ожидать на основании простых соображений электростатики, при комплексации анион-радикальной формы кислорода цвиттерионной формой глицина, прочные комплек образуется при подходе аниона 02" к аммониевому центру (комплексы I и II на рис. 11), а не к отрицательно заряженной карбоксильной группе.

Учитывая, что в белках имееются другие аминокислотные остатки с нескомпенсированными центрами основности (например, лизин, составляющий более 10% аминокислотного состава сывороточного альбумина), нами было предпринято также изучение молекулярных комплексов 02 с протонированным по свободной аминогруппе лизином.

При атаке такого субстрата радикалом 02~ со стороны МН3+-группы происходит межионный перенос протона и образуется очень прочный электронейтральный комплекс гидропероксидного радикала Н02* с лизином.

Таким образом, полученные нами данные позволяют предположить, во-первых, что С А может выступать в качестве мощной ловушки супероксидного анион-радикала и, во-вторых, поскольку анион-радикал 02 является родоначальником всех активных форм кислорода, связывание его в прочный комплекс может вообще существенно замедлить свободнорадикальные процессы в организме вследствие образования термодинамически достаточно устойчивых молекулярных комплексов. Связывание 02 в прочный комплекс с остатками лизина может способствовать миграции анион-радикала на значительные расстояния от места генерации, а учитывая беспрепятственный транзит С А через гемато-энцефалический барьер, данный факт может иметь большое значение для объяснения полифункциональных свойств СА, главными из которых в данном контексте являются антиоксидантные.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Корниенко, Инна Евгеньевна, 2002 год

1. Андреасюк Г.М., Кисилев П.А. Инициирование перекисного окисления липидов в результате превращения гемоглобина в гемихром под действием свободных жирных кислот // Биохимия.-1988.- Т. 53.- № 6.- С. 1017-1024.

2. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М., Наука, 1975.- 330 с.

3. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран. М., Наука, 1983.-54 с.

4. Афанасьев И.Б. // Успехи химии, 1979. Вып. 6. С. 977-1014.

5. Ахрем А.Н., Андреасюк Г.М., Гуринович H.A., Кисель М.А., Кисилев П.А. Инициируемое жирными кислотами автоокисление гемоглобина // Биохимия.- 1987.- Т. 52.- № 12.- С. 2015-2021.

6. Бабенко Г.А., Гонский Я.И., Антонник И.М. и др. О роли металлов в процессах свободнорадикального окисления в тканях организма по данным спонтанной и инициированной хемилюминесценции. В кн.: Биолюминесценция. М., 1983 , С. 164-179.

7. Бабенко Г.А., Гонский Я.И., Матиян Ю.М. Констелляция металлов, металлоферментов и хемилюминесценции крови как диагностический тест на злокачественный рост // IV Всесоюз. Симпоз. по медицинской энзимологии: Тез. Докл., Алма-Ата, 1983.-С. 23.

8. Бабко А.К., Пилипенко А.Т. Фотометрический анализ. Общие сведения и аппаратура, М.: Химия, 1968.- С.388.

9. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев: Наукова думка, 1988.- С. 192.

10. Братковская Л.Б. Исследование систем генерации и регуляции перекисного окисления липидов в фоторецепторах сетчатки: Автореф. дисс. канд. биол. наук.- Тбилиси, 1981.- 26 с.

11. Бумбер A.A., Корниенко И.В., Профатилова И.А., Внуков В.В., Корниенко И.Е., Гарновский А.Д. Полярографический метод в изучении антиоксидантной активности аминокислот и белков // Журнал общей химии.- 2001.- Т. 71.- Вып. 8- С. 1387-1390.

12. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985.- Т. 54.-№9.- С. 1540-1558.

13. Владимиров Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972.- С. 252.

14. Владимиров Ю.А., Оленев В.И., Суслова Т.Б., Потапенко А.Я. Механизм перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны // Итоги науки и техники. Биофизика.- М. ВИНИТИ, 1975.- Т. 5.- С. 56-117.

15. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран.- М.: Наука, 1980.- 320 с.

16. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов ифизические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика. 1987.-Т.32. Вып. 5. С. 830-844.

17. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика,- 1989.- Т. 24.-С. 1-176.

18. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И., Козлов A.B., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика.- 1991.- Т.29.- С. 1-249.

19. Гордон А., Форд Р. Спутник химика: физико-химические свойства, методики, библиография. М.: Мир, 1976.

20. Горошинская И.А. Роль моноаминооксидазы в реакции организма на экстремальные воздействия: Дисс. . д-ра. биол. наук.- М., 1986.411 с.

21. Грутман М.И., Фролов В.М., Пересадин H.A. и др. Лечение антиоксидантами больных острыми кишечными инфекциями, вызванными грамотрицательными микроорганизмами // Врач, дело.- 1992.- № 6.- С. 122-124.

22. Гуськов Е.П., Шкурат Т.П. Цитогенетические последствия гипербарической оксигенации в ряду клеточных циклов лимфоцитов периферической крови человека // Генетика.- 1985.- № 8.- С. 1361-1367.

23. Гуськов Е.П. Генетические эффекты гипербарической оксигенации: Дисс. . д-ра. биол. наук.- М., 1989.- 303 с.

24. Анализ генома. Методы. Под ред. Дейвис К.- М.: Мир, 1990.- 246 с.

25. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов.- М.: Наука, 1989.- 277 с.

26. Дубинин Н.П. Потенциальные повреждения в ДНК и мутации. Молекулярная цитогенетика. — М.: Наука, 1978. — 246 с.

27. Дудкин С.И. Металлсодержащие белки плазмы крови при гипероксии// Дисс. . канд. биол. наук.- Харьков, 1983.- 226 с.

28. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий).- М.: Медицина, 1998.- 328 с.

29. Евстифеев М.М., Дорофеенко Г.Н., Олехнович Е.П., Аминова Г.Х. // ЖОХ. 1974. Вып.6. С. 1334-1339.

30. Ефуни С.Н. Реакции организма при воздействии гипербарической оксигенации // Организм в условиях гипербарии / Под ред. В.Н.Черниговского и И.А.Сапова.- Л.: Наука, 1984.- С. 27-30.

31. Ефуни С.Н., Каплан Е.Я., Лукаш А.И. и др. Особенности хемилюминесценции системы, содержащей Н202 в присутствии соединений железа // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1984.- № 7.- С. 42-43.

32. Руководство по гипербарической оксигенации (теория и практика клинического применения), под ред. С.Н. Ефуни, М.: Медицина, 1986.- 416с.

33. Жданов Г.Г., Николаева Е.Е., Милютина Н.П., Шерстнев К.Б., Шерстнева И.Я. Влияние гипербарической оксигенации на некоторые показатели перекисного окисления липидов мембран эритроцитов // Анестезиол. и реаниматология, 1988.- № 3.- С. 26-28.

34. Жиронкин А.Г. Кислород. Физиологическое и токсическое действие.- Л.: Наука, 1972.- 170 с.

35. Журавлев А.И. Свободнорадикальное окисление в патогенезе атеросклероза// В кн.: Биоантиокислители. М., Наука, 1975.- С. 131133.

36. Журавлев А.И., Пантюшенко В.Т. Свободно-радикальная биология. М., 1989.-59 с.

37. Журавлев А.И. Спонтанная сверхслабая хемилюминесценция -основа квантовой биологии // Усп. Совр. Биол.- 1991.- Т 111.- № 1.-С. 144-153.

38. Зальцман Г.Л., Кучук Г.А., Гургенидзе А.Г. Основы гипербарической физиологии. Ленинград: Медицина, 1979.- 320 с.

39. Зальцман Г.Л. Гипербарическая физиология (состояние и перспектива) // Физиология человека.- 1984.- Т. 10.- № 4.- С. 659673.

40. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи соврем, биологии. 1993. Т. ИЗ. Вып. 3. С. 286-296.

41. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика.- Новосибирск, 1993.181 с.

42. Каган В.Е., Когладзе P.A., Прилипко Л.Л., Савов В.М. Роль перекисного окисления липидов в повреждении рецепторов серотонина и возникновении эпилептиморфных судорог при гипероксии // Бюл. Экспер. Биол. Мед.- 1983.- Т. 46.- № 12.- С. 1618.

43. Каган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко Л.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов // ВИНИТИ. Биофизика. 1986. Т. 18. С. 5-133.

44. Кантор Ч., Шиммел П. Биофизическая химия. Т.1: Пер. с англ. М.: Мир, 1984, 336 с.

45. Канунго. Биохимия старения. М.: Мир. 1982, 296 с.

46. Каракашов A.B., Вичев Е.П. Микрометоды в клинической лаборатории.- София: Медицина и физкультура, 1973.- 256 с.

47. Карташова Л.Д. Протеолитические процессы в мозгу при кислородной интоксикации и защитном действии мочевины: Автореф. дис. . канд. биол. наук.- Ростов-на-Дону, 1974.- 22 с.

48. Кения М.В. Динамика свободнорадикальных процессов и продуктов азотистого катаболизма в тканях системы крови при гипероксии // Автореф. дисс. канд. биол. наук,- Ростов-на-Дону, 1991.-18 с.

49. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Усп. Совр. Биол.-1993.- Т. ИЗ.- вып. 4.- С. 456-470.

50. Кесельман H.A. Некоторые показатели обмена липидов в мозгу и легких крыс при действии повышенного давления кислорода и защитном эффекте мочевины: Автореф. дис. . канд. биол. наук.-Ростов-на-Дону, 1991.- 20 с.

51. Кларк Д.М. Токсическое действие кислорода // Медицинские проблемы подводных погружений / Под ред. П.Б.Беннета и Д.Г.Эллиота.- М.: Медицина, 1988.- С. 190-246.

52. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Комаров О.С., Владимиров Ю.А. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеинов // Лаб. дело,-1988.-№5.-С. 59-62.

53. Клокова В.М. Влияние кислорода под повышенным давлением на перекисное окисление липидов в мозге при геморрогическом шоке // Метаболические механизмы гипербарической оксигенации. Воронеж, 1980.-С. 67-72.

54. Коваленко Е.А., Березовский В.А., Эпштейн И.М. Полярографическое определение кислорода в организме. М.: Медицина.- 1975.- С.232.

55. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и при паталогии. // В кн.: Биоантиокислители, М.: Наука, 1975, С. 5-14.

56. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты перекисного окисления липидов в биологических мембранах. В кн. Липиды: структура, биосинтез, превращения и функции. М.: Наука, 1977. -С.80-93.

57. Колб В.Г., Камышников B.C. Определение активности церулоплазмина в сыворотке крови модифицированным методом Ревина. В кн.: Справочник по клинической биохимии, Минск, 1982.-С. 290-292.

58. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Me тод определения активности каталазы // Лаб. дело.- 1988.- № 1.- С. 16-19.

59. Красновский А. А. Синглетный молекулярный кислород: механизмы образования и пути дезактивации в фотосинтетических системах // Биофизика. 1994. Т. 39. Вып. 2. С. 236-250.

60. Кричевская A.A., Лукаш А.И., Броновицкая З.Г. Биохимические механизмы кислородной интоксикации. Ростов-на-Дону: Изд. РГУ, 1980.- 116 с.

61. Кулайчев А.П. Методы и средства анализа данных в среде Windows. Stadia 6.О.- М.: Информатика и компьютеры, 1996.- 257 с.

62. Куренков Г.И., Яхонтов Б.О., Сыроегин A.B., Стерликов A.B., Николаев В.П., Вандышев Д.Б. Действие гипербарической среды на организм человека и животных // Проблемы космической биологии, под. ред. В.Н. Черниговского.- М.: Наука, 1980.- Т. 39.- 256 с.

63. Ланкин В.З., Гуревич С.М. Переокисление липидов в микросомах при злокачественном росте // В кн.: Биоантиокислители. М.: Наука, 1975.- С.146-150.

64. Ланкин В.З., Гуревич С.М., Бурлакова Е.Б. Изучение аскорбат-зависимого переокисления липидов тканей при помощи теста с 2-тиобарбитуровой кислотой // В кн.: Биоантиокислители. М.: Наука,1975.- С.73-78.

65. Ларский Э.Г. Методы определения и метаболизм металло-белковых комплексов // Итоги науки и техники. Сер. Биологическая химия.-1990.- Т.41.- С.1-198.

66. Лотовин А.П., Сапов И.А. Физиологическое, токсическое лечебное действие сжатого кислорода // Физиология подводного плавания и аварийно-спасательного дела, под. ред. И.А. Сапова, Ленинград, 1986, С. 309-335.

67. Лукаш А.И., Антипина Т.В. Эффект геминового железа на перекисное окисление липидов в гомогенатах мозга // VII Всесоюзная нейрохимическая конференция: Тез. Науч. Сообщ.- Л.,1976.- С. 140-141.

68. Лукаш А.И., Внуков В.В., Дудкин С.И. Биохимическая оценка индивидуальной чувствительности к кислородной интоксикации у кроликов // Вопросы мед. химии, 1984.- № 4.- С. 60-64.

69. Лукаш А.И., Внуков В.В., Ананян A.A., Милютина Н.П., Кваша П.Н. Металлосодержащие соединения плазмы крови при гипербарической оксигенации (экспериментальные и клинические аспекты). Ростов-на-Дону: Логос, 1996, 108 с.

70. Майрановский С.Г., Страдынь Я.П., Безуглый В.Д. Полярография в органической химии. Л.: Химия, 1975, 352 с.

71. Макарова В.Г. Возрастные особенности изменения активности лизосомных ферментов печени при адаптации организма к гипоксии и гипербарической оксигенации // Патол. Физиол. Экспер. Терап.-1978.-№ 1.- С. 29-33.

72. Мальцева Л.Д., Дьячкова С.Я. Отдельные звенья неспецифического иммунного ответа интактного организма в условиях гипербарической оксигенации // Бюллетень гипербарической биологии и медицины.- 1994.- Т. 2.- № 1-2.- С. 45-50

73. Мартыненко Л.Д., Шепелев А.П. Патогенетические основы химиотерапии экспериментальной сальмонеллезной инфекции // Антибиотики и химиотерапия.- 1991.- Т. 36.- № 6.- С. 38-40.

74. Маслова М.Н., Озирская Е.В., Резник Л.В. Изменения в коре больших полушарий мозга крыс при гипероксии (сопоставление функционально-биохимических и морфологических данных) // ' Цитология.- 1973.- Т. 15.- № 2.- С. 16-21.

75. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. Т.2 М.: Медицина, 1993, 688 с.

76. Маянский А.Н., Невматулин А.Л., Чеботарь И.В. Реактивная хемилюминесценция в системе фагоцитоза // Журн. микробиол,-1987.-№7.-С. 109-115.

77. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, Наука, 1989.- С.344.

78. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань, Магариф, 1993.- С. 192.

79. Меерсон Ф.В., Диденко В.В., Савов В.М. и др. Перекисное окисление липидов при экспериментальном инфаркте миокарда: действие гипербарической оксигенации // Бюл. Экспер. Биол. Мед.-1984.- Т. 96.- № 10.- С. 398-400.

80. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и антиоксиданты). Новосибирск.- 1994.- 204 с.

81. Мид Ж. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран. В кн. Свободные радикалы в биологии: под ред. Прайора У., М.: Мир, 1979. Т.1. - С. 68-87.

82. Минкина Е.В., Шерстнев К.Б., Милютина Н.П., Шерстнева И.Я., Николаева Е.Е. Перекисное окисление липидов в плазме и мембранах эритроцитов при гипероксигенации // Известия Сев. Кав. Научного центра ВШ. Естественные науки.- 1986.- № 4.- С. 46-50.

83. Минкина Е.В. Перекисное окисление липидов и микросом мембран эритроцитов при действии кислорода: Дисс. . канд. биол наук. Ростов-на-Дону, 1988.- 154 с.

84. Мюллис К.Б. Необычайная история о том, как родилась полимеразная цепная реакция // В мире науки, 1990.- № 6.- С. 26-34.

85. Нонхибел Д., Теддер Дж., Уолтон Дж. Радикалы. М., Мир, 1980.-С.274.

86. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. М.: Просвещение, 1987, 815 с.

87. Орлов О.Н., Прилипко JI.J1., Родионов В.В., Демуров Е.А., Каган В.Е., Меерсон Ф.З., Ефуни С.Н. Оценка интенсивности эндогенного перекисного окисления липидов у людей при гипербарической оксигенации // Доклады АН СССР.- 1985.- Т. 283.- № 2.- С. 493-496.

88. Осипов А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биологической химии. 1990.- Т. 31.- С. 180-208.

89. Петровский Б.В., Ефуни С.Н., Демуров Е.А., Родионов В.В. Гипербарическая оксигенация и сердечно-сосудистая система. М.: Наука, 1987.- 328 с.

90. Приживойт Г.Н., Рачков А.Г. К вопросу о влиянии кратковременного вдыхания кислорода на тромбоциты и свертывающую систему крови // Пробл. гематол. и перелевания крови.- 1974.- Т. 19.- №5.- С. 51-53.

91. Сапов И.А., Лупанов А.И. Влияние повышенного парциального давления кислорода на регуляторную функцию гематоэнцефалического барьера // Физиол. Ж. СССР.- 1980.- Т. 66.-№ ю.-С. 1516-1521.

92. Селивра А.И. Биологические аспекты гипероксии // Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 1999.- Т. 35.- № 5.- С. 422426.

93. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. -М.: ВИНИТИ, 1992.- 161 с.

94. ЮЗ.Сидорик Е,П., Баглей Е.А., Данко М.И. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом процессе. Киев: Наук, думка, 1989.- 220 с.

95. Сингер М., Берг П. Гены и геномы. В 2-х томах, Т.1., М.: Мир, 1998.- 373 с.

96. Синичкин A.A., Прокофьев В.Н. Изучение БТС-преальбумина в сыворотке крови крыс при гипербарооксигенации // Бюл. Экспер. Биол. Мед.- 1979.- Т. 88.- № 5.- С. 417-419.

97. Синичкин A.A. ГБО как фактор модуляции проницаемости гисто-гематических барьеров для белков // Гипербарическая оксигенация (Новое в теории и практике ГБО): Тез. Докл. IV Всесоюз. Симпоз., М.- 1989.-С. 167.

98. Смирнов Ю.В., Лукиенко П.И. Защита а-токоферолом гидроксилирующей системы мембран эндоплазматического ретикулума печени от повреждающего действия гипербарической оксигенации // Вопр. Мед. Химии.- 1984.- № 6.- С. 51-53.

99. Смолиговиц Е.О., Федоров Н.А., Малыхина Л.С. Определение люминолзависимой хемилюминесценции гранулоцитов // Лаб. дело.- 1989.- №2.- С. 23-26.

100. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. В кн.: Современные методы в биохимии.- М.: Медицина, 1977.- С. 66-68.

101. Стариков А.Г. Внутри- и межмолекулярные донорно-акцепторные стабилизирующие взаимодействия в соединениях, содержащих неметаллы 2-го и 3-го периодов: Дисс. канд. хим. наук. Ростов-на-Дону, 1998.

102. Сулейманов А.К. Некоторые компоненты белков и липидов мембран субклеточных фракций мозга крыс при гипероксии: Дисс. . канд-та хим. наук. Ростов-на-Дону, 1984.- 203 с.

103. Тепперман Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы, М.: Мир, 1989, 656 с.

104. Уайт А., Хендлер Ф. и др. Основы биохимии. Том 3. М.: Мир. 1981.- 625 с.

105. Фокина Т.С. Влияние гипербарической оксигенации на некоторые показатели систем крови / Автореф. дис. . канд. биол. наук.- М., 1969.- 17 с.

106. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода // Свободные радикалы в биологии, под ред. Прайора У., М.: Мир, 1979. Т.1. - С. 272-314.

107. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. Под ред. Херрингтона С., Макги Дж.- М.: Мир, 1999.- 558 с.

108. Хмелевский Ю.В., Усатенко O.K. Основные биохимические константы человека в норме и при патологии. Киев: Здоров'я, 1984.120 с.

109. Цымбал JI.B., Репина C.B., Моисеев В. А. О локализации окислительно-восстановительных реакций в эритроцитах // Биоантиоксидант: Тез. Докл. II Всесоюзн. конф., Черноголовка, 1986.- Т. 2.- С. 243-244.

110. Черемисина З.П., Суслова Т.Б., Коркина Л.Г.

111. Хемилюминесцентное определение активностисупероксиддисмутазы // Клин. Лаб. Диагностика.- 1994.- № 1.- С. 22-23.

112. Чихачев A.C. ДНК и дезоксирибонуклеазы мозга крыс при гипербарооксигенации и защитном действии мочевины: Автореф. дис. . канд. биол. наук.- Ростов-на-Дону, 1974.- 21 с.

113. Чупил В.В., Ушакова И.П., Бондаренко C.B. и др. Изучение взаимодействия метгемоглобина с модельными мембранами методами спектроскопии 31Р-ЯМР // Биоорган. Химия.- 1982.- Т. 8.-№ 9.- С. 1275-1280.

114. Шерстнев К.Б. Характеристика водорастворимых белков мозга в норме и при гипероксии: Автореф. дис. канд. биол. наук.- Ростов-на-Дону, 1975.- 33 с.

115. Шерстнева И.Я. Активность АТФ-аз мембран мозга и эритроцитов крыс при гипероксии: Автореф. дис. . канд. биол. наук.- Киев, 1981.- 24 с.

116. Шестаков В.А., Бойчевская Н.О., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода // Вопросы мед. химии.- 1979.- № 2.- С. 132-137.

117. Шиманская Е.И. Влияние факторов водолазного спуска на геном животных и человека // Автореф. дисс. . канд. биол. наук.- Ростов-на-Дону, 1994.- 22 с.

118. Шкловский И.С. Вселенная жизнь разум. М.: Наука, 1976.- 368 с.

119. Шкурат Т.П., Милютина Н.П., Нечипоренко А.Е. и др. Перекисное окисление липидов и хромосомные аберрации у мышей после многократного воздействия гелиокислородной дыхательной смесью в режиме гипербарии // Физиол. Журн.- 1993.- № 2.- С. 89-96.

120. Шкурат Т.П. Генетические последствия кислорода и газовых смесей под давлением на животных и человека // Автореф. дисс. . доктора биол. наук.- Ростов-на-Дону, 2000.- 47 с.

121. Шугалей B.C., Ананян A.A., Козьмин В.В. Системамикросомального окисления печени при гипоксии и гипероксии // Вопр. Мед. Химии.- 1988.- № 3.- С. 62-64.

122. Abracham R., Dawson W., Grasse A., Golberg L. Lysosomal changes associated with hyperoxia in the isolated perfussed rat liver // Exp. Mol. Path.- 1968.- № 8.- p. 370-381.

123. Acworth I.N., Bailey B. The Handbook of oxidative metabolism. Chelmsford (USA):ESA, Inc., 1996, 40 p.

124. Agostinho P., Duarte C.B., Oliveira C.R. Activity of ionotropic glutamate receptors in retinal cell: effect of ascorbate/Fe(2+)-induced oxidative stress // J. Neurochem. 1996,- Vol.67.- № 3.- P. 1153-1163.

125. Ahmed S. Mechanism of Oxygen Poisoning: A Review // Pakistan J. Sci.- 1977.- Vol. 29.- P. 133-141.

126. Akman S.A, Forrest G.P., Doroshow J.H., Dizdaroglu M. Mutation of potassium permanganate- and hydrogen peroxide-treated plasmid pZ189 replicating in CV-1 monkey kidney cells // Mutat. Res. — 1991. — Vol. 261. —P. 123-130.

127. Andersen D., Yu T.W., Phillips B.J., Schmezer P. The effect of various antioxidant and other modifying agents on oxygen radical generated DNA damage in human lymphocytes in the COMET assay // Mutat. Res. — 1994. Vol. 307. — P. 261-271.

128. Aruoma O.I., Halliwell B., Dizdaroglu M. Iron ion-dependent modification of bases in DNA by the superoxide radical-generating system hypoxanthine-xanthine oxidase // J. Biol. Chem. — 1989. — Vol. 264. — P. 13024-13028.

129. Aruoma O.I., Hallivell B. DNA-damage and free radicals // Chem. Brit. -1991.-Vol. 27.-P. 149-152.

130. Ashour M., Salem S., Hassaneen H., el-Gadban H., Elwan N., Awad A., Basu T.K. Antioxidant status in children with juvenile rheumatoid arthritis (IRA) living in Cairo, Egypt // Int. J. Food Sci. Nutr. 2000.- Vol. 51.-№2.-P. 85-90.

131. Atanasiu R.L., Stea D., Mateescu M.A., Vergely C., Dalloz F., Briot F., Maupoil V., Nadeau R., Rochette L. Direct evidence of caeruloplasmin antioxidant properties // Mol. Cell. Biochem. 1998.- Vol. 189.- Vol. 1-2.-P. 127-135.

132. Bimboim H.C. A superoxide action induced DNA strand-break metabolic pathway in human leukocytes: effects of vanadose // Biochem. Cell. Biol. 1988. - Vol. 66. - P. 374-381.

133. BioDocAnalyze Software. User's Manual. Biometra, 2000.

134. Brand M.D. Uncoupling to survive? The role of mitochondrial inefficiency in ageing // Exp. Gerontol.- 2000.- Vol. 35.- № 6-7.- P. 811820.

135. Brown K., Fridovich I. DNA strand scission by enzymically generated oxygen radicals // Arch. Biochem. —1981.—Vol. 206. —P. 414—419.

136. Essential molecular biology: a practical approach. Ed. Brown T.A. 1992, Vol. 1,300 p.

137. Bruyninch W.Y., Mason H.S., Monse S.A. Are physiological oxygen concentration mutagenic? // Nature.- 1978.- Vol. 274.- P. 606-607.

138. Cacciuttolo M.A., Trinh L., Lumpkin J.A., Rao G. Hyperoxia induces

139. DNA damage in mammalian cells 11 Free Rad. Biol. Med.- 1993. Vol. 14.- P. 267-276.

140. Cadet J., Douki T., Pouget J.P., Ravanat J.L. Singlet oxygen DNA damage products: formation and measurement // Methods Enzymol.-2000.-Vol. 319.-P. 143-153.

141. Carrell R.W., Winterbourn C.C., Rachmilewitz E.A. Activated oxygen and haemolysis // Brit. J. Haematol.- 1975.- Vol. 30.- N 3.- P. 259-264.

142. Carver F.J., Farb D.L., Frieden E. The effect of albumin, ceruloplasmin, and other serum constitutents on Fe(II) oxidation // Biol. Trace Element Res.- 1982.- Vol. 4.- № 1.- P. 1-19.

143. Cavalieri E., Frenkel K., Liehr J.G., Rogan E., Roy D. Estrogens as endogenous genotoxic agents~DNA adducts and mutations // : J. Natl. Cancer. Inst. Monogr.- 2000.- Vol. 27.- P. 75-93.

144. Cha M.K., Kirn I.H. Glutathione-linked thiol peroxidase activity of human serum albumin: a possible antioxidant role of serum albumin in blood plasma // Biochemical & Biophysical Research Communications. 1996.- Vol. 222.- № 2.- P. 619-625.

145. Chance B., Sies H., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalians organs // Physiol. Rev.- 1979.- Vol. 59.- № 3.- P. 527-605.

146. Chio K.S., Tappel A.L. Synthesis and characterization of the fluorescent products derived from malonedialdehyde and amino acids // Biochem.-1969.- Vol. 8.- № 7.- P. 2821-2827.

147. Comey C.T., Koons B.W., Presley K.W., Smerick J.B., Sobieralski C.A., Stanley D.M., Baechtel F.S. DNA extraction strategies for amplified fragment length polymorphism analysis // J. Forensic Sci. 1994. Vol. 39. P. 1254-1269.

148. DeFranchis R., Cross N.C.P., Foulkes N.S., Cox T.M. A potent inhibitor of Taq DNA polymerase copurifies with human genomic DNA // Nucleic Acids Res.- 1988.- Vol. 16.- P. 10355.

149. Devasagayam T.P.A., Di Mascio P., Kaiser S., Sies H. Singlet oxygen induced singlestrand breaks in plasmid pBR322DNA: the enhancing effect of thiols // Biochim. biophys. Acta. — 1991. — Vol. 1088. — P. 409—412.

150. Dianzani M.U. Biochemical effects of saturated and unsaturated aldehydes // Free Radicals, Lipid Peroxidation and Cancer. Ed. McBrien D.C.H., Slater T.F., London: Acad. Press, 1982.- P. 129-158.

151. Di Meo S., Venditti P. Mitochondria in exercise-induced oxidative stress // Biol. Signals. Recept. 2001.- Vol. 10.- № 1-2.- P. 125-140.

152. Ding Y., Krogh-Jespersen K. The 1: 1 Glycine zwitterion-water complex: An ab initio electronic structure study // Journal of Computational Chemistry. 1996. V. 17. № 2. P.338-349.

153. Dizdaroglu M., Bergtold D.S. Characterization of free radical-induced base damage in DNA at biologically relevant levels//Ann. Biochem. — 1986. -Vol. 156.-P. 182-188.

154. Duell T., Lengfelder E., Fink R. et al. Effect of activated oxygen species in human lymphocytes // Mutat. Res. — 1995. — Vol. 336.— P. 29—38.

155. Dumoulin M.J., Chahine R., Atanasiu R., Nadeau R., Mateescu M.A. Comparative antioxidant and cardioprotective effects of ceruloplasmin, superoxide dismutase and albumin // Arzneimittelforschung. 1996.- Vol. 46.-№9.-P. 855-861.

156. Elliott R.M. Astley S.B., Southon S., Archer D.B. Measurement of cellular repair activities for oxidative DNA damage II Free Radic. Biol. Med.- 2000.- Vol. 28.- № 9.- P. 1438-1446.

157. Epe B. Genotoxicity of singlet oxygen // Chem. Biol. Interact — 1991. — Vol. 80. P. 239-260.

158. PCR technology. Principles and applications for DNA amplification. Ed. Erlich A. New York: Stocton Press, 1989.- 240 p.

159. Ernster L., Nordenbrand K., Orrenius S. Microsomal lipid peroxidation: mechanism and some biomedical implications // Lipid Peroxide in Biology and Medicine.- New York: Acad. Press, 1982.- P. 55-79.

160. Fernandes A.C., Filipe P.M., Freitas J.P., Manso C.F., Different effects of thiol and nonthiol ace inhibitors on copper-induced lipid and protein oxidative modification // Free Radic. Biol. Med. 1999,- Vol. 20.- № 4.-P. 507-514.

161. Freeman B.A., Crapo J.D. Hyperoxia increases oxygen radical production in rat lungs and lung mitochondria // J. Biol. Chem.- 1981.-Vol. 256.- N 21,- P. 10986-10992.

162. Freeman B.A., Topolosky Maury K., Crapo J.D. Hyperoxia increases oxygen radical production in rat lung homogenates // Arch. Biochem. Biophys.- 1982.- Vol. 216.- № 2.- P. 477-484.

163. Fridovich I. Oxygen toxisity: a radical explanation // The Journal of Experimental Biology. 1998.- Vol. 201,- №. 6.- P. 1203-1209.

164. Gentil A., Le Page F., Cadet J., Sarasin A. Mutation spectra induced by replication of two vicinal oxidative DNA lesions in mammalian cells // Mutat. Res.- 2000.- Vol. 452.- № 1. P. 51-56.

165. Gilbert D.L. Oxygen: An Overall Biologocal View // Oxygen and Living Processes: An Interdisoiplinery Approach // Ed. By D.L. Gilbert.- New York, 1981.-P. 376-392.

166. Gille J.J.P., Pasman P., van BerkelC.G.M., Joenje H. Effect of antioxidants on hyperoxia-induced chromosomal breakage // Mutat. Res.- 1991.- Vol. 252.- P. 198-199.

167. Grady B., Earl F. Oxygen requorement for cupric ion induced hemolysis // Biochem. and Biophys. Res. Commun.- 1983.- Vol. 115.- № 2.- p. 680-684.

168. Gutteridge J.M.C., Guinlan G.J., Clare I., Halliwell B. Aluminium salts accelerate peroxidation of membrane lipids stimulated by iron salts // Biochim. Biophys. Acta: Lipids and Lipid Metab.- 1985.- Vol. 835.-№3.-P. 441-447.

169. Gutteridge J.M.C. Antixidant properties of the proteins caeruloplasmin, albumin and transferrin. A study of their activity in serum and synovial fluid from patients with rheumatoid arthritis // Biochim. Biophys. Acta.-1986.- Vol. 869.- P.l 19-127.

170. Gutteridge J.M.C., Smith A. Antioxidant protection by haemopexin of haem-stimulated lipid peroxidation // Biochem. J.- 1988.- Vol. 256.- № 3.-P. 861-865.

171. Halliwell B., Gutteridge J.M. C. Free radicals in biology and medicine. — Oxford: Clarendon Press, 1986. — 346 p.

172. Halliwell B. Comentary: Albumin an important extracellularant antioxidant? // Biochemical Pharmacology. 1988.- Vol. 37.- № 4.- P. 569-571.

173. Halliwell B., Gutteridge M.C. The antioxidants of human exstracellular fluids 11 Archives of biochemistry and biophysics. 1990.- Vol. 280.- № l.-P. 1-8.

174. Haugard M. The Effects of High and Low Oxygen Tension on Metabolism// Mol. Oxygen Biol.- Amsterdam, 1974.- P. 163-182.

175. He X.M., Carter D.C. Atomic structure and chemistry of human serum albumin. Nature. 1992. Vol. 358. P. 209-215.

176. Heinrich M. PCR carry-over // Biotech Forum Europe, 1991.- Vol. 10.-P. 594-597.

177. Hertzberg R.P., Dervan P.B. Cleavage of double helical DNA by iron (II) // J. Amer. Chem. Soc.- 1982.- Vol. 104.- № 1.- P. 313-315.

178. Hogberg J., Bergstrand A., Jacobsson S.S. Lipid peroxidation of rat liver microsomes. Its effect on microsomal membrane and some membrane bound microsomal enzyme // Eur. J. Biochem. 1973,- Vol. 37.- № 1.- P. 51-59.

179. PCR strategies. Ed. Innis M.A., Gelfand D.H., Sninsky J.J. San Diego: Academic Press, 1995,- 374 p.

180. Jakus V., Hrnciarova M., Carsky J., Krahulec B., Rietbrock N. Inhibition of nonenzymatic protein glycation and lipid peroxidation by drugs withantioxidant activity // Life Sci. 1999.- Vol. 65.- № 18-19.- P. 1991-1993.

181. Jamamoto E., Wittner M., Roscubaum P.M. Resistence and suseptibility to oxygen toxicity by cell types of the gas-blood barrier of the rat lung // Amer. J. Pathol.- 1970.- Vol. 59.- P. 409.

182. Jerrett S.A., Jefferson D., Mengel C.E. Seisures H202 Formation and Lipid Peroxides in Brain during Exposure to Oxygen under High Pressure // Acrospace Med.- 1973.- Vol. 44.- № 1.- P. 40-48.

183. Joenje H. Genetic toxicology of oxygen // Mutation Research.- 1989.-Vol. 219.- P. 193-208.

184. Katayama K. Purification and characterization of superoxide dismutase (SOD) in mouse erythrocyte // The Physico-Chemical Biology.- 1985.-Vol.29.- №3.- P.33-37.

185. Kikugawa K., Sasahara T., Sasaki T., Kurehi T. Factors influencing the autooxidation of hemoglobin A // Chem. Pharm. Bull.- 1981.- Vol. 29.-№5.- P. 1382-1383.

186. Kirby L.T. DNA Fingerprinting: an Introduction. New York: Stockton Press, 1992, 366 p.

187. Kwok S., Higuchi R. Avoiding false positives with PCR // Nature, 1989.-Vol. 339.- P. 237-238.

188. Lange S.B., Josphe M.D., Zee C., Jecobson E.A., Brody H. Changes in the Permeability of the Blood-Brein Berrier under Hyperbaric Conditions // IX Intern. Hyperbaric. Congr. Univ. Aberdeen.- 1977.- P. 75.

189. Leeuwenburgh C., Hansen P., Shaish A., Holloszy J.O., Heinecke J.W. Markers of protein oxidation by hydroxyl radical and reactive nitrogen species in tissues of aging rat // Am. J. Physiol. 1998,- Vol. 274.- № 2.-P. 453-461.

190. Liu W., Ernst J.D., Courtney Broaddus V. Phagocytosis of crocidolite asbestos induces oxidative stress, DNA damage, and apoptosis inmesothelial cells // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.- 2000.- Vol. 23.- № 3.- P. 371-378.

191. Forensic DNA profiling protocols. Ed. Lincoln P.J., Thomson J. -Totowa, New Jersey: Humana Press, 1998. 310 p.

192. Luck M. Catalase // Methods of enzymatic analysis.- New-York: Pergamon Press, 1963.- P.885-894.

193. May H.E., McCay P.B. Reduced triphosphopyridine nucleotide oxidase-catalyzed alterations of membrane phospholipids // J. Biol. Chem. 1968.-Vol. 243.- № 9.- P. 2288-2305.

194. McGlone S.J., Eimes P.S., Brown R.D., Godfrey P.D. Molecular structure of a conformer of glicine by microwave spectroscopy // Journal of Molecular Structure. 1999. V. 485-486. P. 225-238.

195. Meißner C., von Wormb N., Oehmichen M., Detection of the age-dependent bp deletion of mitochondrial DNA // Int. J. Legal Med., 1997.-Vol. 110, P. 288-291.

196. Moison R.M., Haasnoot A.A., Van Zoeren-Grobben D., Berger H.M. Plasma proteins in acute and chronic lung disease of the newborn // Free Radic. Biol. Med. 1998.- Vol. 25.- № 3.- P. 321-328.

197. Nohl H., Jordan W., Hegner D. Identification of the free hydroxyl radicals in respiring rat heart mitochondria by spin trappingwith the nitrone DMPO // FEBS Lett. 1981.- Vol. 123.- № 2.- P. 241244.

198. Osada M., Ogura Y., Yasui H., Sakurai H. Involvement of singlet oxygen in cytochrome P450-dependent substrate oxidations // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1999.- Vol. 263.- № 2.- P. 392-397.

199. Paolini M., Pozzetti L., Pedulli G.F., Marchesi E., Cantelli-Forti G. The nature of prooxidant activity of vitamin C // Life Sci. 1999.- Vol. 64.- № 23.- P. 273-278.

200. Peover M.E., Davies J.D. // Polarography. 1964. Vol. 2. London.: McMillan. 1966. P. 1003-1016.

201. Peters Th. Serum albumin // Advances in Protein Chemistry. 1986. Vol. 37. P. 161-245.

202. Pfeifer P.M., McCay P.B. Reduced triphosphopyridine nucleotide oxidase catalyzed alteration of membrane phospholipids. Communication VI // J. Biol. Chem. 1972.- Vol. 247.- № 21.- P.6763-6769.

203. Pfeiffer H., Brinkmann B., Hiihne J., Rolf B., Morris A. A., Steighner R., Holland M. M., Forster P. // Int. J. Legal. Med. 1999. Vol. 112. P. 291298.

204. Phillips B.J., James T.E.B., Anderson D. Genetic damage in CHO cells exposed to enzymically generated active oxygen species // Mutat. Res. — 1984. -Vol. 126. P. 265-271.

205. Pirisino R., Di Simplicio P., Ignesti G., Bianchi G., Barbera P. Sulfhydryl groups and peroxidase-like activity of albumin as scavenger of organic peroxides // Pharmacological Research Communications. 1988. Vol. 20.- № 7.- P. 545-552.

206. Raha S., Robinson B.H. Mitochondria, oxygen free radicals, disease and ageing // Trends. Biochem. Sei. 2000.- Vol. 25.- № 10.- P. 502-508.

207. Randerath K., Yang P., Danna T.F. et al. Bulky adducts detected by 32P-postlabeling in DNA modified by oxidative damage in vitro. Comparison with rat lung I-compounds // Mutat. Res. — 1991. — Vol. 250. — P. 135—144.

208. Rodriguez H., Drouin R., Holmquist G.P. et al. Mapping of copper/hydrogen peroxide-induced DNA damage at nucleotide resolution in human genomic DNA by ligation-mediated polymerase chain reaction // J. Biol. Chem, 1995. - Vol. 270. - P. 17633-17640.

209. Roots R., Okada S. Estimation of life times and diffusion distances of radicals involed in X-ray-induced DNA strand breaks or killing of mammalian cells // Radial. Res. 1975. Vol. 64. P. 306-320.

210. Sadrzadeh Sayed M.H., Graf E., Panter S.S., Hallaway P.E., Eaton J.W. Hemoglobin. A biologic Fenton reagent // J. Biol. Chem.- 1984.- Vol. 259.- № 23.- P. 14350-14354.

211. Schmidt M.W., Baldridge K.K., Boatz J.A., Elbert S.T., Gordon M.S., Jensen J.H., Koseki S., Matsunaga N., Nguyen K.A., Su S.J.,

212. Windus T.L., Dipuis M., Montgomery J.A. // J. Comput. Chem., 1993. Vol. 14, P. 1347 (package of ab initio programs, "GAMESS", Version 5.0, 1998).

213. Schneide J.E., Browning M.M., Xhu Y. et al. Characterization of hydroxyl free radical mediated damage to plasmid pBR322DNA // Mutat. Res. 1989- - Vol. 214. - P. 23-31.

214. Schneider P.M. Recovery of high-molecular-weight DNA from Blood and Forensic Specimens. In: Methods in Molecular Biology, Vol. 98: Forensic DNA Profiling Protocols, Eds.: Lincoln P.J., Thomson J., Totowa, NJ, Humana Press, Inc., 1998, P. 1-7.

215. Shinitzky M., Henkart R. Fluidity of cell membrane curent concents and trends // Intern. Rev. Cytolog.- 1979.- Vol. 60.- P. 121-147.

216. Siu G.M., Draper H.H. Metabolism of malonaldehyde in vivo and in vitro // Lipids. 1982.- Vol. 17.- № 5.- P. 349-355.

217. Slawinska D., Slawinski J., Zywucki B. // Zesz. probl. post, na uk. rol., 1984, N271, P. 185-194.

218. Sofuni T., Ishidate M.J. Induction of chromosomal aberrations in cultured Chinese hamster cells in a superoxide-generating system // Mutat. Res. 1984. - Vol. 140. - P. 27-31.

219. Soriani U., Pietraforte D., Minetti M. Antioxidant potential of anaerobic human plasma: role of serum albumin and thiols as scavengers of carbon radicals // Archives of Biochemistry & Biophysics. 1994.- Vol. 312.- № 1.-P.180-188.

220. Soucek P., Ivan G., Pavel S. Effect of the microsomal system on interconversions between hydroquinone, benzoquinone, oxygen activation, and lipid peroxidation // Chem. Biol. Interact. 2000.- Vol. 126.-№ 1.-P. 45-61.

221. Stefek M., Krizanova L., Trnkova Z. Oxidative modification of serum albumine in an experimental glycation model of diabetesmellitus in vitro: effect of the pyridoindole antioxidant stobadine // Life Sci. 1999.- Vol. 65.-№ 18-19.-P. 1995-1997.

222. SymApps, Bio-Rad Laboratories, Sadtler Division, 1997, Version 5,1.

223. Takayanagi R., Takeshige K, Minakami S. NADH- and NADPH-dependent lipid peroxidation in bovine heart submitochondrial particles // Biochem. J. 1980.- Vol. 192.- № 3.- P. 853-860.

224. Takeuchi T., Nakajima M., Morimoto K. Relationship between the intracellular reactive oxygen species and the induction of oxidative DNA damage in human neutrophil-like cells // Carcinogenesis. — 1996. — Vol. 17. —P. 1543-1548.

225. Takehara Y., Yamaoka K., Sato E.F. et al. DNA damage by various forms of active oxygens and its inhibition by different scavengers using plasmid DNA // Physiol. Chem. Phys. Med. NMR. — 1994. — Vol. 26. — P. 215-226.

226. Tam B.K., McCay P.B. Reduced triphosphopyridine nucleotide oxidase-catalyzed alterations of membrane phospholipids. Communication III // J. Biol. Chem. 1970.- Vol. 245.- № 9.- P. 2295-2300.

227. Tasdemiroglu E., Christenberry P.D., Ardell J.L., Chronister R.B., Taylor A.E. Effects of antioxidants on the blood-brain barrier and postischemic hyperemia // Acta Neurochirurgica. 1994. V. 131 №. 3-4. P. 302-309.

228. Tied R., Sareen S., Singal P.K. Transferrin delays oxygen radical induced cardiac-contractile failure // Can. j. Physiol, and Pharmacol.-1990.- Vol. 68.- № 4.- P. 480-485.

229. Tsou T.C., Chen C.L., Liu T.Y., Yang J.L. Induction of 8-hydroxydeoxyguanosine in DNA by chromium (III) plus hydrogen peroxide and its prevention by scavengers // Carcinogenesis. 1996.- Vol. 17.-№ l.-P. 103-108.

230. Umetsu H., Ikeda N., Nguyen V.C., Effects of Maillard reaction products on the oxidative cleavage and polymerization of protein under ascorbic acid-transition metal system // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1999.- Vol. 63.-№7.- P. 1181-1186.

231. Van der Zee J., Tijssen-Christience K., Dubbelmen T.M.A.R., Van Cteveninck T. The influence of ozone on human red blood cells. Comperison with other mechanisms of oxidative stress // Biochem. Biophys. Acta: Gen. Cubj.- 1987.- Vol. 924.- P. 111-118.

232. Van Rensburg C.E., Van Staden A.M., Anderson R. Inactivation of poly(ADP-ribose) polymerase by hypochlorous acid // Free Rad. Biol. Med. — 1991.- Vol. 11.- P. 285-291.

233. Vialas C., Pratviel G., Meunier B. Oxidative damage generated by an oxo-metalloporphyrin onto the human telomeric sequence // Biochemistry.- 2000.- Vol. 39.- № 31.- P. 9514-9522.

234. Vucic M., Rocic B., Bozikov V., Ashcroft S.J. Plasma uric acid and total antioxidant status in patients with diabetes mellitus // Horm. Metab. Res. 1997.- Vol. 29.- № 7.- P. 355-357.

235. Vuletich J.L., Osawa Y., Aviram M. Enhanced lipid oxidation by oxidatively modified myoglobin: role of protein-bound heme //

236. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2000.- Vol. 269.- №3.- P. 647-651.

237. Vural P., Canbaz M., Selcuki D. Plasma antioxidant defense in actinic keratosis and basal cell carcinoma // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 1999.- Vol. 13.- № 2.- P. 96-101.

238. Wasil M., Halliwell B., Hutchison D., Baum H. The antioxidant action of human extracellular fluids // Biochem. J. 1987.- Vol. 243.- P. 219223.

239. Weeler R.H., Dirks J., Lunardi J., Nembroff M.J. Effect of hyperbaric oxygen on the cytotoxicity of adriamicin and nitrogen mustard in cultured Burkitt's lymphoma cells // Cancer Res.- 1979.- Vol. 39.- № 2.-P. 370-375.

240. Weitzman S.A., Stossel T.P. Phagocyte-induced mutation in Chinese hamster ovary cells // Cancer Lett. — 1984. —Vol. 221. — P. 337—341.

241. White A.A., Karr D.B., Patt C.S. Role of lipoxigenase in the 02-dependent activation of soluble guanylate cyclase from rat lung // Biochem. J. 1982.- Vol. 204.- № 2.- P. 383-392.

242. Wiseman K, Kaur H., Halliwell B. DNA damage and cancer: measurement and mechanism // Cancer Lett. — 1995. — Vol. 93. — P. 113—120.

243. Wolff S.P., Carner A., Dean R.T. Free radicals, lipids and protein degradation // Trends Int. Biol. Sci. 1986.- Vol. 11.- № 1.- P. 27-31.

244. Yu T.W., Anderson D. Reactive oxygen species-induced DNA damage and its modification: a chemical investigation // Mutat. Res. 1997.- Vol. 379.-№2.- P. 201-210.

245. Zavodnik L., Zavodnik I., Ignatenko K., Bryszewska M., Buko V. Structural and functional transitions of the drug-metabolising systems under oxidative injury // Exp. Toxicol. Patholo. 1999.- Vol. 51.- № 4-5.-P. 446-450.

246. Zhang P., Omaye S.T. Beta-carotene and protein oxidation: effects of ascorbic acid and alpha-tocopherol // Toxicology. 2000.- Vol. 146.- № l.-P. 37-47.