Влияние сахарного диабета 2 типа на клинику, иммунный ответ и микробиоценоз дыхательных путей у больных обструктивными заболеваниями легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Любавина, Наталья Александровна

• Любавина, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Любавина, Наталья Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА ПРИ ОБСТРУКТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ И ВЛИЯНИИ НА НИХ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА. 14 1Л. Молекулярные основы патогенеза хронической обструктивной болезни легких.

1.2. Современные представления о механизмах патогенеза бронхиальной астмы.

1.3. Современные представления о роли растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы в реализации иммунного ответа.

1.4. Роль инфекционного фактора в развитии обструктивных заболеваний легких.

1.5. Особенности иммунологической защиты у больных сахарным диабетом 2 типа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние сахарного диабета 2 типа на клинику, иммунный ответ и микробиоценоз дыхательных путей у больных обструктивными заболеваниями легких»

Актуальность проблемы

Сахарный диабет является глобальной проблемой медицины XXI века.

Сахарный диабет 2 типа (СД 2) - наиболее частая форма заболевания, распространенность его растет и составляет в промышленно развитых странах мира 5-7%. Медико-социальная значимость СД 2 определяется, прежде всего, его тяжелыми осложнениями, приводящими к ранней инвалидизации, сокращению продолжительности жизни и ухудшению ее качества, высокой смертности [5, 8, 87, 134]. Возникающие при сахарном диабете нарушения в иммунной системе, нарушения микроциркуляции, снижение диффузионной способности легких предрасполагают к хроническим воспалительным заболеваниям, в т.ч., бронхолегочного аппарата [94].

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА) являются широко распространенными во всем мире заболеваниями и наносят значительный экономический ущерб [24, 25, 81]. По данным ВОЗ в мире насчитывается около 300 млн. больных БА. ХОБЛ имеет прогрессирующее и инвалидизирующее течение, и остается заболеванием, смертность от которого продолжает расти. По данным ВОЗ, смертность при ХОБЛ в Российской Федерации составляет 16,2 случая на 100 тыс. человек в год, что сопоставимо с большинством европейских стран.

По современным представлениям, до 75-80% обострений ХОБЛ имеют инфекционную природу. Ключевое место в развитии инфекционных обострений ХОБЛ занимают бактериальные возбудители, которые, согласно результатам многочисленных исследований, выделяются из бронхиального секрета в 40-50% случаев инфекционно-зависимых обострений заболевания [83,265].

Одной из основных причин, обусловливающей обострение БА и приводящей к ее утяжелению и формированием неконтролируемого течения, является наличие респираторных инфекций [23, 32, 109]. По мнению

А.Г. Чучалина и др. у больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой развитие или обострение заболевания зависит от воздействия различных инфекционных агентов, чаще всего - вирусов, бактерий и грибов [41, 68, 91, 102, 109]. Из вышеизложенного ясно, что без углубленного изучения биологических свойств микрофлоры дыхательных путей невозможно организовать эффективное лечение ХОБЛ и БА.

Особый интерес представляет изучение сочетанной патологии: сахарного диабета 2 типа и обструктивных заболеваний легких. Наличие различных патогенетических факторов усугубляет течение и осложняет возможности терапии как сахарного диабета, так и патологии дыхательной системы. Неблагоприятное прогрессирующее течение обструктивных болезней легких в значительной мере определяется нарушениями иммунологической реактивности организма. Это усугубляется изменениями в Т- и В-звеньях иммунной системы, неспецифической иммунологической резистентности организма у больных с сопутствующим СД 2 [42]. Участие иммунной системы в развитии хронического воспаления при СД 2 подтверждено в многочисленных исследованиях [1, 108, 151, 229, 244, 258, 266, 269]. Так как хроническое воспаление является фактором формирования инсулинорезистентности, больные ХОБЛ имеют высокий риск развития СД 2 [243, 269].

Иммунокомпетентные клетки, участвующие в хроническом воспалении при ХОБЛ и БА, несут на своей поверхности разнообразные мембранные антигены, которые характеризуют направление их дифференцировки [18, 58, 77]. Дифференцировочные молекулы могут иметь растворимые формы, которые обнаруживаются в сыворотке крови и, с одной стороны, отражают уровень мембранной экспрессии антигена, с другой стороны, способны к модуляции иммунного ответа [63, 64, 65].

Вместе с тем, особенности иммунной системы у пациентов с сочетанной патологией изучены недостаточно, работ по исследованию растворимых форм дифференцировочных молекул у больных с обструктивными заболеваниями легких при сочетании с СД 2 типа нет.

Нерешенные вопросы в комплексном изучении различных факторов патогенеза обструктивных болезней легких у больных с сопутствующим СД 2 и их клинической значимости стали предметом настоящего исследования.

Цель исследования Изучить влияние нарушений углеводного обмена при сахарном диабете 2 типа на клинику, особенности иммунного ответа и микробиоценоз нижних дыхательных путей у больных с обострением бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинического течения обострений ХОБЛ и бронхиальной астмы смешанного генеза у больных с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа.

2. Определить особенности сывороточного содержания растворимых форм мембранных молекул иммунокомпетентных клеток у больных с обострением обструктивных заболеваний легких (хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы смешанного генеза).

3. Оценить влияние нарушений углеводного обмена на сывороточное содержание растворимых форм дифференцировочных молекул и молекул гистосовместимости у больных с сочетанием обструктивных заболеваний легких и сахарного диабета 2 типа.

4. Провести анализ микрофлоры нижних дыхательных путей у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой, выявить влияние сахарного диабета 2 типа на формирование микробиоценоза бронхов.

5. Оценить влияние стандартной медикаментозной терапии обструктивных заболеваний легких на состояние пула растворимых дифференцировочных молекул иммунокомпетентных клеток и молекул гистосовместимости у больных с сопутствующим сахарным диабетом

2 типа.

Научная новизна

Установлена роль хронической гипергликемии в нарушении иммунного ответа и ухудшении клинического течения ХОБЛ и смешанной БА при их сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

Впервые изучены особенности содержания растворимых форм мембранных молекул в сыворотке крови у больных при сочетании сахарного диабета 2 типа и обструктивных заболеваний легких.

Дана комплексная оценка влияния сахарного диабета 2 типа на состояние микрофлоры дыхательных путей у больных ХОБЛ и бронхиальной астмой.

Изучена взаимосвязь состояния пула растворимых форм дифференцировочных молекул иммунокомпетентных клеток и микробного пейзажа нижних дыхательных путей у больных обструктивными заболеваниями легких, в т.ч. при сопутствующем СД 2.

Впервые оценено влияние терапии антибиотиками и глюкокортикостероидами на сывороточный уровень растворимых дифференцировочных молекул и молекул гистосовместимости у больных с сочетанием обструктивных заболеваний легких и СД 2.

Практическая значимость работы

Показана целесообразность определения сывороточного уровня растворимых дифференцировочных молекул в качестве критерия неблагоприятного течения ХОБЛ и смешанной бронхиальной астмы.

Выявлена необходимость микробиологического исследования мокроты у пациентов с обструктивными заболеваниями легких в сочетании с сахарным диабетом 2 типа для оптимизации антибактериальной терапии.

Показана необходимость тщательного контроля углеводного обмена для оптимизации иммунного ответа у больных обструктивными заболеваниями легких с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наличие сахарного диабета 2 типа у пациентов с обструктивными заболеваниями легких ограничивает возможности иммунной защиты, что приводит к более медленному регрессу основных симптомов заболевания и увеличению сроков стационарного лечения.

2. Определены различия сывороточного содержания растворимых дифференцировочных молекул при разных формах ХОБЛ. Маркером тяжелого течения хронической обструктивной болезни легких является сниженный сывороточный уровень бСВ50, бСБ54, 8СЭ8, зС038, зС025, зС095, бНЬА I и зНЬЛ-ОЫ; а маркером тяжелого течения бронхиальной астмы смешанного генеза - повышенное сывороточное содержание БСБбО, бСВ54, зС08, бСВ25, 8СЭ95 и зНЬЛ-ЭЯ.

3. Наличие сахарного диабета 2 типа вносит вклад в нарушения иммунного ответа у больных обструктивными заболеваниями легких. Хроническая гипергликемия при декомпенсированном СД 2 усугубляет снижение концентрации зСБбО, зСБ8, бНЬА I, олигомерных 8СБ38 и зСВ95, при одновременном росте уровня зНЬЛ-БЯ у больных с обострением ХОБЛ, а также нарастание сывороточного содержания 8СБ50, зС054, 8СБ38, зСВ25 и зНЬА-ОЯ у пациентов с обострением смешанной бронхиальной астмы.

4. Декомпенсация углеводного обмена, изменение сывороточного уровня эСБбО, 8СЭ54, 8СЭ95 и бНЬА I, рост бронхообструкции ведут к увеличению обсемененности нижних дыхательных путей энтеробактериями и грибами рода Кандида.

5. Длительная антибиотикотерапия и применение системных глюкокортикостероидов у больных с обострением ХОБЛ усугубляет снижение сывороточного содержания зСЭбО, 8СБ54, 8СБ8, 8С095 и зНЬЛ-БЯ. У больных с обострением бронхиальной астмы смешанного генеза антибиотикотерапия и совместное применение ингаляционных и системных глюкокортикостероидов ведет к нормализации повышенного сывороточного уровня зСБ54, зСБ50, зСБЗБ, бСБ25 и зНЬЛ-БЯ.

6. Несмотря на комплексную терапию обструктивных заболеваний легких, при сопутствующем сахарном диабете 2 типа сохраняются нарушения адгезии иммунокомпетентных клеток и супрессия Т-клеточного цитотоксического звена иммунитета, о чем свидетельствуют изменения сывороточного содержания бС050, зС054, бСОЗБ, БСОБ, БНЬА I.

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации доложены на IX юбилейной научной сессии молодых ученых и студентов, посвященной 90-летию Нижегородской государственной медицинской академии «Современное решение актуальных проблем в медицине» (Н.Новгород, 2010), на V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010), на X научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных проблем в медицине» (Н.Новгород, 2011), на совместном заседании сотрудников кафедры пропедевтики внутренних болезней и проблемной комиссии «Внутренние болезни, кардиология, токсикология, аллергология, эндокринология, фармакология» (Нижний Новгород, 2011).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 3 статьи и 2 тезисов в журналах, включенных ВАК Минобразования РФ в «Перечень периодических научных изданий, рекомендуемых для публикации научных работ, отражающих основное научное содержание кандидатских диссертаций».

Реализация результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу пульмонологического отделения МЛПУ «Городская клиническая больница № 10» г. Нижнего Новгорода.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Список литературы содержит 118 отечественных и 155 иностранных источников. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Любавина, Наталья Александровна

выводы

1. Наличие сахарного диабета 2 типа у больных ХОБЛ и смешанной бронхиальной астмой оказывает неблагоприятное влияние на клиническое течение болезни, способствуя более частым и затяжным обострениям, нарастанию симптомов воспаления слизистой бронхов, интоксикации и дыхательной недостаточности.

2. Свидетельством угнетения клеточного звена иммунной системы и критерием тяжелого и неблагоприятного течения заболевания у больных с ХОБЛ является сниженный сывороточный уровень зС050, зС054, бСББ, бС038, 8СЭ25, бС095 и молекул бНЬА I и зНЬА-ОЯ.

Высокие сывороточные концентрации БСОбО, бС054, бСББ, зСВ25, зСБ95 и зНЬА-ОЯ служат маркерами тяжелого течения смешанной бронхиальной астмы.

3. Наличие хронической гипергликемии при декомпенсированном сахарном диабете 2 типа приводит к нарастанию дефицита Т-клеточного цитотоксического звена иммунного ответа, нарушений адгезии, активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток при возрастании роли гуморального звена иммунитета у больных обструктивными заболеваниями легких в сочетании с декомпенсированным сахарным диабетом 2 типа.

4. У пациентов с обострением ХОБЛ и смешанной бронхиальной астмы в посевах мокроты чаще выявляются ассоциации микроорганизмов, чем монокультура. Нарастание бронхообструкции и изменение сывороточного содержания зС050, 8СЭ54 зС095, а также низкий уровень бНЬА I сопровождаются увеличением микробной обсемененности нижних дыхательных путей энтеробактериями и грибами рода Кандида, что соответствует более тяжелому течению патологии дыхательных путей.

5. Наличие сахарного диабета 2 типа у больных с обструктивными заболеваниями легких ведет к увеличению числа видов микроорганизмов в посевах мокроты. Декомпенсация углеводного обмена у больных с сочетанной патологией усугубляет неблагоприятное влияние бронхообструкции, нарушенных механизмов адгезии, активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток и приводит к более высокой микробной колонизации бронхиального дерева энтеробактериями, грибами рода Candida.

6. Длительная антибиотикотерапия и применение системных ГКС при ХОБЛ усугубляет снижение сывороточного содержания sCD50, sCD54, sCD8, sCD95 и sHLA-DR. У больных смешанной бронхиальной астмой антибиотикотерапия и совместное применение ингаляционных и системных глюкокортикостероидов ведет к нормализации повышенного сывороточного уровня sCD54, sCD50, sCD38, sCD25 и sHLA-DR.

7. Несмотря на комплексную терапию обострений обструктивных болезней легких, при сопутствующем сахарном диабете 2 типа сохраняются нарушения адгезии иммунокомпетентных клеток и супрессия Т-клеточного цитотоксического звена иммунитета, что приводит к замедлению регресса симптомов заболеваний и увеличению сроков стационарного лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве дополнительного показателя тяжести ХОБЛ и возможного критерия неблагоприятного течения заболевания может использоваться выявление низкого сывороточного уровня БСБбО, 8СЭ54, зСБ38, бСБ8, зСБ25, 8СЭ95, зНЬА I и зНЬЛ-БЯ.

2. Дополнительным показателем степени тяжести бронхиальной астмы смешанного генеза может рассматриваться повышение сывороточного содержания 8СБ50, бСВ54, зСБ8, бС025, бС095 и зНЬЛ-БЯ.

3. Учитывая высокую частоту колонизации нижних дыхательных путей энтеробактериями и кандидами при обострении обструктивных заболеваний легких у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа, антибактериальная терапия должна проводиться с учетом конкретного пейзажа микрофлоры мокроты с определением ее чувствительности к антибиотикам и своевременным подключением антифунгальных препаратов.

4. С целью улучшения Т-клеточного иммунитета и повышения эффективности проводимой терапии необходимо достижение компенсации углеводного обмена до целевых значений гликемии у пациентов с сочетанием обструктивных болезней легких и сахарного диабета 2 типа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Любавина, Наталья Александровна, 2011 год

1. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание / С.Н. Авдеев // Пульмонология. 2007.- № 2,-С. 104-116.

2. Авдеев, С.Н. Антибактериальная терапия при обострении ХОБЛ: что необходимо знать терапевту? / С.Н. Авдеев // Consilium medicum пульмонология. 2009. - №1.- С. 39-47.

3. Авдеев, С.Н. Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического бронхита / С.Н. Авдеев, А.Г.Чучалин // Consilium medicum.- 2000.- Т.2, № 10.- С. 418—425.

4. Аверьянов, А.В. Роль нейтрофильной эластазы в патогенезе ХОБЛ / А.В. Аверьянов // Цитокины и воспаление.- 2007.- №4.- С. 3-8.

5. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М., 2009. - 105 с.

6. Алясова, А.В. Растворимые молекулы HLA I класса в сыворотке крови больных раком молочной железы и легкого / А.В. Алясова и др. // Нижегородский медицинский журнал.- 2008.- №4,- С. 98-104.

7. Афанасьева, С.Н. Состояние отдельных звеньев иммунной системы у больных сахарным диабетом // Тезисы докладов II Всесоюзного съезда эндокринологов.- Л., 1980.- С.22-23.

8. Балаболкин, М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. М.: Универсум паблишинг, 1998.- 583 с.

9. Бердникова, Н.Г. Динамика цитокинов IL-4, IL-6 и TNF-a на фоне противовоспалительной терапии у больных с тяжелым обострением бронхиальной астмы: автореф. дис. . канд.мед.наук: 14.00.43 / Надежда Георгиевна Бердникова.- Рязань, 2003. 22 с.

10. Бил ев, А.Е. Нарушения микробной экологии при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких: автореф. дис. . докт.мед.наук: 14.00.30/ Александр Евгеньевич Билев.- СПб, 2003.-34 с.

11. Богатырева, Е.В. Иммунологические маркеры хронического обструктивного бронхита и атопической бронхиальной астмы / Е.В. Богатырева // Вятский медицинский вестник.- 2005.- №1,- С. 47.

12. Бойчук, C.B. Механизмы дексаметазон-индуцированного апоптоза лимфоцитов при атопической бронхиальной астме / C.B. Бойчук, И.Г. Мустафин, Р.С Фассахов // Пульмонология. 2003.- №2. - С. 10-16.

13. Бойчук, C.B. Апоптоз лимфоцитов при атопической бронхиальной астме / C.B. Бойчук и др. // Пульмонология. 2003.- №5. - С. 38-44.

14. Болевич, С.Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы. Патогенетические, клинические и терапевтические аспекты / С.Б. Болевич. М.: Медицина, 2006.- 256 с.

15. Броницына, Н.В. Влияние озонотерапии на уровни биоаминов слизистой оболочки бронхов и показатели иммунитета у больных бронхиальной астмой: автореф.дис. . канд.мед.наук: 14.00.16 / Наталья Викторовна Броницына. Н.Новгород, 2005.- 24 с.

16. Бэйн, Б. Справочник гематолога A-Z: Пер. с англ. Т.П. Мосоловой / Б. Бэйн, Р. Гупта; под ред. О.А.Рукавицына. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004.- 280 с.

17. Васильева, Е.В. Сура В.В., Смирнова О.И. Сахарный диабет-иммунологические аспекты / Е.В. Васильева, В.В. Сура, О.И. Смирнова // Терапевтический архив.- 1986.- T.LVIII, №11.- С. 145-150.

18. Галенок, В. А. Иммунологические аспекты патогенеза диабетических ангиопатий / В.А. Галенок, Е.А. Жук // Терапевтический архив.- 1998.-№10.- С.5-10.

19. Геппе, Н.А. Влияние терапии будесонидом на уровни цитокинов и молекул межклеточной адгезии у подростков со среднетяжелой бронхиальной астмой / Геппе Н.А. и др. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология.- 2009.- №2,- С. 40-42.

20. Гервазиева, В.Б. Роль респираторных вирусов в развитии аллергии / В.Б. Гервазиева и др. // Цитокины и воспаление.- 2003.- №2(3).- С.3-8.

21. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы, пересмотр 2007 г. / Под ред. А.Г.Чучалина.- М.: Издательский холдинг «Атмосфера», 2008.- 110 с.

22. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких, пересмотр 2008 г. / Пер. с англ. под ред. А.С. Белевского. М.: Издательский холдинг «Атмосфера», 2009. - 100 с.

23. Дворецкий, Л.И. Инфекция и хроническая обструктивная болезнь легких / Л.И. Дворецкий // Consilium medicum.- 2001.- Т. 3, №12.- С. 7885.

24. Дворецкий Л.И. Антибактериальная терапия обострений хронического бронхита: почему необходима микробная эрадикация? / Л.И. Дворецкий, Н.В. Дубровская // Consilium medicum. 2004,- Т.6, • №5.- С. 56-68.

25. Емельянов, А.В. Бронхиальная астма в пожилом и старческом возрасте / А.В. Емельянов // Consilium medicum.- 2006.- Т. 8, №12.- С 41-44.

26. Жаков, Я.И. Изменение цитоиммунологического профиля у детей, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды (по данным индуцированной мокроты) / Жаков Я.И., О.Г. Рыбакова О.Г., В.И. Куличков // Consilium medicum.- 2008,- Т. 10, №10.- С. 39-41.

27. Журавлева, Н.Е. Апоптоз лимфоцитов в механизме развития атопической бронхиальной астмы и влияние на него специфической иммунотерапии: автореф.дис. . докт.мед.наук: 14.00.36 / Наталья Евгеньевна Журавлева. Москва, 2003.- 34 с.

28. Зайцева, О.В. Бронхиальная астма и респираторные инфекции у детей / О.В. Зайцева // Пульмонология.- 2007.- № 4.- С. 106-111.

29. Зак, К.П. Иммунитет у детей больных сахарным диабетом / К.П. Зак, Т.Н. Малиновская, Н.Д. Тронько. К.: Книга плюс, 2001.- 112 с.

30. Зенкина, Л.В. Бронхиальная астма: особенности эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий в зависимости от клинико-патогенетического варианта: автореф.дис. . канд.мед.наук: 14.00.05 / Лариса Владиславовна Зенкина. Красноярск, 2007.- 26 с.

31. Зубков, М.Н. Сбор, транспортировка биологического материала и трактовка результатов микробиологических исследований / М.Н.

32. Зубков 11 Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.- 2004.- №2,- С. 143-154.

33. Зубков, М.Н. Современные проблемы резистентности пневмотропных патогенов / М.Н. Зубков // Пульмонология. 2007.- № 5,-С. 5-13.

34. Караулов, А.В. Изучение растворимых форм мембранных антигенов у больных сахарным диабетом 2 типа при развитии диабетической ретинопатии. / А.В. Караулов и др. // Российский биотерапевтический журнал,- 2006.- Т. 5, №1.- С. 75-79.

35. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология.- 2002.- № 2.- С. 77-79.

36. Клячкина, И.Л. Муколитические препараты при продуктивном кашле у больных хронической обструктивной болезнью легких / И.Л. Клячкина // Consilium medicum.- 2007.- Т. 9, №3.- С. 58-62.

37. Княжеская, Н.П. Тяжелая бронхиальная астма / Н.П. Клячкина // Consilium medicum.- 2002.- Т. 4, №4,- С. 35-39.

38. Корвяков, С.А. Влияние инфекционного фактора на течение бронхиальной астмы / С.А. Корвяков // Пульмонология.- 2007.- № 5.- С. 33-39.

39. Косинец, Л.Н. Иммунологические аспекты пиелонефрита при сахарном диабете / Л.Н. Косинец, Т.П. Аламенко, Зуахара Басам // Новости хирургии. — 1998. — № 1. — С. 53—57.

40. Кочемасова, Т.В. Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете / Т.В. Кочемасова // Сахарный диабет. 2000. - № 3.-С. 59-61.

41. Кубышева, Н.И. Растворимые антигены ICAM-1 и ICAM-3 при хронической обструктивной болезни легких. / Н.И. Кубышева и др. // Иммунология.- 2009.- № 1.- С.55-57.

42. Кубышева, Н.И. Содержание растворимого СБ95-антигена и CD95+ мононуклеарных клеток в биологических жидкостях больных с хронической обструктивной болезнью легких / Н.И. Кубышева и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2009.- № 3.- С. 22-23.

43. Кубышева, Н.И. Содержание растворимых CD25-, СБ38-антигенов в биологических средах больных хронической обструктивной болезнью легких / Н.И. Кубышева и др. // Иммунология.- 2009.-№ 4,- С.217-219.

44. Куделя, JI.M. Состояние системного и местного иммунитета у больных поздней астмой / JIM. Куделя JIM. и др. // Пульмонология.-2003.-№5.- С. 24-31.

45. Латышева, Т.В. Взаимосвязь дисбаланса Th-1 и Th-2 лимфоцитов и формы бронхиальной астмы / Т.В. Латышева и др. // Иммунология.-2005.-№4(26).-С. 164-167.

46. Лещенко, И.В. Медикаментозная терапия стабильного течения хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко // Пульмонология.- 2008.- № 3.- С. 73-82.

47. Лещенко, И.В. Основные положения международных клинических рекомендаций по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, H.A. Эсаулова // Пульмонология.-2005.-№3,-С. 101-111.

48. Лобастова, H.B. Влияние базисного лечения и иммуномодулирующей терапии на показатели иммунитета при бронхиальной астме у детей: автореф.дис. . канд.мед.наук: 14.00.09 / Наталья Владимировна Лобастова. Киров, 2002.- 20 с.

49. Лысенко, Л.В. Диабетическая макро- и микроангиопатия легких / Л.В. Лысенко // Архив патологии.- 1990.- Т.52, №11.- С. 31-36.

50. Максимова, A.B. Сывороточное содержание растворимых антигенов адгезии и молекул гистосовместимости у детей с бронхиальной астмой / Максимова A.B. и др. // Аллергология.- 2005.- № 4.- С. 30-34.

51. Матюков, А.Э. Клинико-иммунологическая характеристика вторичной иммунной недостаточности у больных инсулинзависимым сахарным диабетом: автореф. дис. . канд.мед.наук: 14.00.05 / Александр Эдуардович Матюков. Москва, 1993. - 25 с.

52. Мейл, Д. Иммунология: Пер. с англ. / Д. Мейл и др. М.: Логосфера, 2007. - 568 с.

53. Минкаилов, K.M. Особенности клинического течения бронхиальной астмы, развившейся на фоне хронической обструктивной болезни легких / K.M. Минкаилов, Э.К. Минкаилов, Ш.Г.Курбанова // Пульмонология.- 2008.- № 3.- С. 35-37.

54. Миронов, А.Ю. Условно-патогенные микроорганизмы при заболеваниях дыхательных путей у больных региона Московской области / А.Ю. Миронов, К.И. Савицкая, А.А. Воробьев // Журнал микробиологии.- 2000.- № 1.- С. 81—84.

55. Новиков, В.В. Растворимые формы дифференцировочных антигенов гемопоэтических клеток / В.В. Новиков // Вопросы гематологии.-1996.- № 6.-С.40-43.

56. Новиков, В.В. Иммунология: учебное пособие / В.В. Новиков, Н.А. Добротина, А.А. Бабаев. Н.Новгород: изд-во ННГУ им. Н.И.Лобачевского, 2005.- 212 с.

57. Новиков, В.В. Новые дифференцировочные антигены человека, утвержденные на VII Международном воркшопе / В.В. Новиков, И.В. Евсегнеева // Российский биотерапевтический журнал.- 2003.- № 3.- С. 1-4.

58. Новиков, В.В. Растворимые формы мембранных белков клеток иммунной системы / В.В. Новиков, А.В. Караулов, А.Ю. Барышников. -М: МИА, 2008.- 249 с.

59. Новиков, В.В. Альтернативная жизнь мембранных антигенов клеток иммунной системы при вирусных гепатитах / В.В. Новиков, Г.А. Кравченко, А.А. Бабаев // Медицинский альманах.- 2009.- № 2(7).- С. 142-146.

60. Ноников, В.Е. Антибактериальная терапия при инфекционно-зависимой бронхиальной астме / В.Е. Ноников // Consilium medicum.-2002,- Т. 4, №9,- С. 94-97.

61. Отмахова, И.А. Значение растворимых форм дифференцировочных антигенов при острой форме гепатита С / И.А. Отмахова, О.В. Корочкина // Нижегородский медицинский журнал.- 2008.- № 5.- С. 1115.

62. Пазыч, С.А. Маркеры активации и гибель клеток индуцированной мокроты при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких: автореф.дис. . канд.мед.наук: 14.00.43 / Светлана Анатольевна Пазыч. Владивосток, 2005.- 23 с.

63. Пауков, B.C. Патогенетические аспекты хронического воспаления / B.C. Пауков и др. // Архив патологии.- 1998.- Т.60 №1,- С. 34-38.

64. Петушкова, Т.А. Клинико-иммунологические особенности у детей, страдающих бронхиальной астмой, ассоциированной с хламидийной инфекцией: автореф.дис. . канд.мед.наук: 14.00.36 / Татьяна Анатольевна Петушкова Смоленск, 2006.- 19 с.

65. Позднеев, О.В. Медицинская микробиология: учебник для вузов / О.В. Позднеев; под ред. акад. РАМН В.И. Покровского. М.:ГЭОТАР-МЕД, 2001.-766 с.

66. Поливанова, А.Э. Системные маркеры сыворотки крови у больных хронической обструктивной болезнью легких: автореф.дис. . канд. мед. наук: 14.00.43 / Анна Эдуардовна Поливанова.- Москва, 2008-24 с.

67. Пругер, И.В. Нарушения микробиоценоза ротоглотки и дыхательных путей у больных внебольничной пневмонией и их коррекция: автореф.дис. . канд.мед.наук. 14.00.43 / Ирина Владимировна Пругер. Иваново, 2009. - 23 с.

68. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии: Пер. с англ. / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. М.: Мир, 2006,- 320 с.

69. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2006. - 312 с.

70. Реброва, О.Ю. Принципы выбора методов статистического анализа / О.Ю. Реброва, В.В. Шкарин, В.В. Бесчастнов // Нижегородский медицинский журнал.- 2007.- № 6.- С. 201-205.

71. Рекалова, Е.М. Условно-патогенная микрофлора при неспецифических заболеваниях легких / Е.М. Рекалова // Украинский пульмонологический журнал.- 2003- № 3.- С. 65-69.

72. Респираторная медицина: руководство в 2 т. / под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.

73. Ройтберг, Г.Е. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский -М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999. 622 с.

74. Романовских, A.B. Инфекции нижних дыхательных путей у взрослых: диагностика, антибактериальная терапия, профилактика / A.B. Романовских, А.И. Синопальников // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.- 2008.- Т. 8, №3.- С. 206-216.

75. Рыбальченко, Я.Н. Клиническое значение вирусно-бактериальной инфекции при бронхиальной астме у детей: автореф.дис. канд.мед.наук: 14.00.09 / Яна Николаевна Рыбальченко. Хабаровск, 2002,- 20 с.

76. Сазонов, А.Э. Роль интерлейкина-5 при бронхиальной астме и регуляция его продукции: автореф.дис. . докт.мед.наук: 14.00.16 / Алексей Эдуардович Сазонов. Томск, 2004.- 42 с.

77. Салтыков, Б.Б. Механизмы развития диабетической макроангиопатии / Б.Б. Салтыков // Архив патологии.- 2001.- Т.63, №2.-С. 21-26.

78. Сахарный диабет. Клиника, диагностика, поздние осложнения, сахароснижающая и метаболическая терапия: учебно-методическое пособие М.: Изд.дом «МЕДПРАКТИКА-М». - 2009.- 60 с.

79. Сидоренко, С.В. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей / С.В. Сидоренко // Consilium medicum.-2002.-Т. 4, №1.- С.З—7.

80. Синопальников, А.И. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких / А.И.Синопальников, А.Г. Романовских // Consilium medicum пульмонология. 2006. - Т. 8, №1.- С. 28-33.

81. Смирнова, А.В. Исследование роли экспрессии молекул HLA I и II классов в активации лимфоцитов / Смирнова А.В. и др. // Российский биотерапевтический журнал. 2006. - Т. 5 №4. - С. 8-14.

82. Собченко, С.А. Обострение неаллергической поздней астмой, индуцированное респираторной инфекцией / С.А. Собченко, О.С. Счетчикова, Н.В. Яковлева // Пульмонология. 2005. - № 1. - С. 53-57.

83. Соколов, Е.И. Система газотранспорта у больных сахарным диабетом 1-го типа / Е.И. Соколов, Ю.И. Демидов // Пульмонология.-2008,-№ 1,- С. 87-92.

84. Стандарты оказания стационарной медицинской помощи взрослому населению Нижегородской области. Часть 1. Н.Новгород, 2007. - 80 с.

85. Титова, Е.А. Сахарный диабет и болезни органов дыхания / Е.А. Титова // Пульмонология,- 2003. № 3. - С. 101-104.

86. Титова, Е.А. Особенности течения хронической обструктивной болезни легких у больных сахарным диабетом. / Титова Е.А. и др. // Пульмонология.- 2008.- № 5.- С. 60-70.

87. Удалова,ВА. Особенности субпопуляции цитокинпродуцирующих клеток (IFN-y+ и IL-4+) при атопической и смешанной формах бронхиальной астмы: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.36 / Валентина Александровна Удалова. Москва, 2005. - 24 с.

88. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма и инфекция: диагностика и принципы лечения / Федосеев Г.Б. и др. // Пульмонология.- 2008.- № 5. С. 86-93.

89. Хаитов, P.M. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 4-12.

90. Хаитов, P.M. Вторичные имму но дефициты: клиника, диагностика и лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология.- 1999.- № 1.-С.14-17.

91. Хаитов, P.M. Иммунодефициты: диагностика и иммунотерапия / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Лечащий врач.- 1999,- № 2-3. С.63-69.

92. Хаптхаева, Г.Э. Респираторная инфекция и бронхиальная астма / Г.Э. Хаптхаева, А.Г. Чучалин // Пульмонология.- 2008.- № 5.- С. 75-79.

93. Цветкова, О.А.Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких / O.A. Цветкова, О.О. Воронкова // Пульмонология.- 2005,- № 3.- С. 96-100.

94. Черняев, А.Л. Патологическая анатомия хронического бронхита и бронхиальной астмы / А.Л. Черняев, М.В. Самсонова // Consilium medicum. 2001.- Т. 3 №3.- С. 3-10.

95. Черняев, А.Л. Воспаление при хронической обструктивной болезни легких: молекулярные основы патогенеза / А.Л. Черняев, М.В. Самсонова// Consilium medicum. 2008. - Т.10, № 10. - С. 57-63.

96. Чикина, С.Ю. Флуимуцил и современная клиническая практика / С.Ю. Чикина // Пульмонология.- 2005,- № 4,- С. 97-111.

97. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / А.Г. Чучалин // Пульмонология,- 2008.-№5.- С. 5-14.

98. Чучалин, А.Г. Роль респираторных инфекций в обострениях бронхиальной астмы / Чучалин А.Г. и др. // Пульмонология.- 2007.- № 5,-С. 14-18.

99. Шапорова, H.JI. Бронхиальная астма тяжелого течения: особенности патогенеза и лечения / H.JI. Шапорова, М.А. Петрова, В.И. Трофимов // Пульмонология.- 2003.- № 6.- С. 108-113.

100. Шкарин, В.В. Проблемы статистического анализа медицинских данных /В.В. Шкарин, В.В. Бесчастнов // Нижегородский медицинский журнал.- 2006.-№2.-С. 198-202.

101. Шмелев, Е.И. Различия в диагностике и лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Е.И. Шмелев // Consilium medicum.- 2002.- Т. 4, № 9. с. 493-497.

102. Шмелев, Е.И. Сочетание бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Е.И. Шмелев // Consilium medicum.-2004,- Т.6, №10,- С. 754-757.

103. Шмелев, Е.И. Бронхиальная астма в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких: стратегические проблемы терапии / Е.И. Шмелев // Consilium medicum пульмонология.- 2006.- Т. 8, №1.- С. 6-9.

104. Шмелев, Е.И. Возможности ингаляционной антибактериальной терапии при обострении хронической обструктивной болезни легких / Е.И. Шмелев, М.Н. Нефедова, Ю.Л. Куницына // Consilium medicum.-2005.- Т. 7, №Ю.- С. 863-866.

105. Шойхет, Я.Н. Течение хронической обструктивной болезни легких при сахарном диабете / Шойхет Я.Н. и др. // Казанский медицинский журнал.- 2008.- Т. 89, №5.- С. 651-656.

106. Якименко, Е.А. Иммунный статус и инсулинорезистентность у больных метаболическим синдромом. / Якименко Е.А. и др. // Аллергология и иммунология.- 2009.- Т. 10, №2.- С. 268.

107. Ярилин, А. А. Иммунный синапс как структурная основа презентации антигена / А.А. Ярилин // Иммунология.- 2003.- № 6.- С. 347-350.

108. Adamiec, J. The role of cellular adhesion molecule in the development of proliferative diabetic retinopathy / J. Adamiec, M.E. Oficjalska, J. Yeczak // Klin Oczna. 2005. - Vol. 107(4-6). - P. 330-3.

109. Adler, K. Bacteria associated with obstructive pulmonary disease elaborate extracellular products that stimulate mucin secretion by explants of guinea pig airway / K. Adler, D. Hendley, G. Davis // Am J Pathol.- 1986.-Vol. 125,-P. 501-14.

110. Alexis, N. CD14-dependent airway neutrophil response to inhaled LPS: role of atopy / N. Alexis et al. // J Allergy Clin Immunol. -2001 (Jan.). Vol. 107, N 1.- P. 31-5.

111. Ali, F.R. Airway hyperresponsiveness and bronchial mucosal inflammation in T cells peptide-induced asthmatic reactions in atopic subjects / F.R. Ali, A.B. Kay // Thorax.-2007 (Sep.).-Vol.62, N 9.-P. 750-57.

112. Aoshiba, K. Alveolar wall apoptosis causes lung destruction and emphysematous changes / K. Aoshiba, N. Yokohori, A. Nagai // Am J Respir Cell Mol Biol.- 2003,- Vol. 28.- P. 555-62.

113. Babina, M. ICAM-3 (CD50) is expressed by human mast cells: induction of homotypic mast cell aggregation via ICAM-3 / M. Babina, K. Mammeri, B.M. Henz // Cell Adhes Commun.- 1999,- Vol. 7, N 3.- P. 195209.

114. Ball, P. Acute infective exacerbations of chronic bronchitis / P. Ball et al. // Q J Med. 1995,- Vol. 88,- P. 61-68.

115. Baranova, N.I. Parameters of the immune status in patients with allergic airway diseases with bacterial sensitization / N.I. Baranova, E.M. Kostina // Klin Lab Diagn. 2009 (Aug.). - Vol. 8,- P. 21-3.

116. Barnes, P.J. Inflammatory mediators of asthma: an update / P.J. Barnes, K.F. Chung, C.P. Page // Pharmacol Rev. 1998.- Vol. 50, N 4,- P. 515-96.

117. Barnes, P.J. Cells and mediators of chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes, M.G. Cosio // Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2010 (Jun.). - Vol. 1,- P. 130 - 158.

118. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P.J. Barnes, S.D. Shapiro, R.A. Pauwels // Eur Respir J.- 2003,- Vol. 22, N 4,- P. 672-88.

119. Bartalesi, B. Different lung responses to cigarette smoke two strains of mice sensitive to oxidants. / B. Bartalesi et al. // Eur Respir J. 2005.- Vol. 25,-P. 15-22.

120. Bernard, G. Molecular pathways of T lymphocyte activation / G. Bernard, A. Bernard // Presse Med. 1999 (Dec 18-25.). - Vol. 28, N 40. - P. 2251-6.

121. Berry, M.A. Evidence of a role of tumor necrosis factor alpha in refractory asthma / M.A. Berry MA et al. // N Engl J Med.- 2006 (Feb. 16). Vol. 354, N 7.- P. 697-708.

122. Bertoni, A.G. Diabetes and the Risk of Infection-Related Mortality in the U.S. / A.G. Bertoni, S. Saydah, F.L. Brancati // Diabetes Care. 2001 (Jun.). - Vol. 24,- P. 1044 - 1049.

123. Bratke, K. Granzyme K: a novel mediator in acute inflammation / K. Bratke et al. // Thorax. 2008 (Nov.). - Vol. 63, N 11.- P. 1006-11.

124. Carrasco, Y.R. LFA-l/ICAM-1 interaction lowers the threshold of B cell activation by facilitating B cell adgesion and synapse formation / Y.R. Carrasco et al. // Immunity. 2004. - Vol. 20, N 5. - P. 589-599.

125. Di Cesare, E. High serum levels of soluble CD8 in insulin-dependent diabetes / E. Di Cesare et al. // Clin Exp Immunol. 1994 (Feb.). - Vol. 95, N2. - P. 283-6.

126. Chapman, K.R. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease / K.R. Chapman et al. // Eur Respir J. 2006. - Vol. 27, N l.-P. 188-207.

127. Cheung, P.F. IL-25 regulates the expression of adhesion molecules on eosinophils: mechanism of eosinophilia in allergic inflammation / P.F. Cheung et al. // Allergy. 2006 (Jul.). - Vol. 61, N 7,- P. 878-85.

128. Chihara, J. The roles of adhesion molecules, cytokines and chemokines in allergic inflammation / J. Chihara // Rinsho Byori. 1997 (Jun.). - Vol.45, N 6. - P. 519-27.

129. Chihara, J. Possible release of eosinophil granule proteins in response to signaling from intercellular adhesion molecule-1 and its ligands / J.

130. Chihara et al. // Int Arch Allergy Immunol. 1995. - Vol.108 (Suppl. 1). -P. 52-4.

131. Chung, K.F. Multifaceted mechanisms in COPD: inflammation, immunity, and tissue repair and destruction / K.F. Chung, I.M. Adcock // Eur. Respir. J. 2008 (Jun.). - Vol. 31. - P. 1334 - 1356.

132. Commins, S.P., Borish L, Steinke JW. Immunologic messenger molecules: Cytokines, interferons, and chemokines / S.P. Commins, L. Borish, JW. Steinke // J Allergy Clin Immunol. 2010 (Feb.). - Vol. 125 (Suppl. 2). - P. 53-72.

133. Corthay, A. How do regulatory T cells work? / A. Corthay // Scand J Immunol.- 2009 (Oct.). Vol. 70 N 4.- P. 326-36.

134. Cupps, T.R. Multiple mechanisms of B cell immunoregulation in man after administration of in vivo corticosteroids / T.R. Cupps et al. / The Journal of Immunology. 1984,- Vol. 132, N 1.-P.170-175.

135. Dana, N. Expression of a soluble and functional form of the human beta 2 integrin CDllb/CD18 / N. Dana, D.M. Fathallah, M.A. Arnaout // Proc Natl Acad Sei USA. 1991 (Apr. 15). - Vol. 88 N 8.- P. 3106-10.

136. Daoud, A.K. Effects of diabetes mellitus vs hyperglycemia on select immune cells function / A.K. Daoud et al. // J Immunotoxicol. 2009 (Mar.). - Vol. 6 N 1,-P. 36-41.

137. Deng, J.M. Effects of allergen inhalation and oral glucocorticoid on concentrations of serum-soluble CD86 in allergic asthmatics / J.M. Deng et al. // Clin Immunol. 2005 (May). - Vol. 115, N 2. - P. 178-83.

138. Eagan, T.M. Body composition and plasma levels of inflammatory biomarkers in COPD. / T.M. Eagan et al. // Eur. Respir. J. 2010 (Nov.)-Vol.36, N 5.- P. 1027-1033.

139. Ehrlich, S.F. Patients Diagnosed With Diabetes Are at Increased Risk for Asthma, Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Pulmonary Fibrosis, and Pneumonia but Not Lung Cancer / S.F. Ehrlich et al. // Diabetes Care. 2010 (Jan.). - Vol. 33.- P. 55 - 60.

140. Eliashiv, A. Depression of Cell-Mediated Immunity in Diabetes / A. Eliashiv et al. // Arch Surg. 1978 (Oct.). - Vol. 113.- P. 1180 - 1183.

141. Eller, J. Infective exacerbations of chronic bronchitis: relation between bacteriologic etiology and lung function / J. Eller et al. // Chest.-1998.- Vol. 113.-P. 1542-8

142. Evans, B.J. Shedding of lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) in a human inflammatory response / B.J. Evans et al. // Blood. -2006. Vol. 107. - P.3593-3599.

143. Faul, J.L. The Effect of an Inhaled Corticosteroid on Glucose Control in Type 2 Diabetes / J.L. Faul et al. // Clin. Med. Res. 2009 (Jun.). - Vol. 7.- P. 14 - 20.

144. Ferti, A. Monitoring of glucocorticoid therapy by assessment of CD 14(+)CD 16(+) monocytes case report / A. Ferti et al. // Immunobiology. 2008. - Vol. 213, N 9-10. - P. 909-16.

145. Finotto, S. Local blockade of IL-6R signaling induces lung CD4+ T cell apoptosis in a murine model of asthma via regulatory T cells / S. Finotto et al. // Int Immunol. 2007 (Jun.). - Vol. 19, N 6. - P. 685-93.

146. Gao, X. Macrolide antibiotics improve chemotactic and phagocytic capacity as well as reduce inflammation in sulfur mustard-exposed monocytes / X. Gao et al. // Pulm Pharmacol Ther. 2010 (Apr.). - Vol. 23, N2.-P. 97-106.

147. Gogali, A. Soluble Adhesion Molecules E-Cadherin, Intercellular Adhesion Molecule-1 and E-Selectin as Lung Cancer Biomarkers / A. Gogali et al. // Chest. 2010 (Nov.). - Vol. 138. - P. 1173-1179.

148. Griffin, A. Successful treatment of bacterial infection hinders development of acquired immunity / A. Griffin, D. Baraho-Hassan, S.J. McSorley // J. Immunol. 2009 (Jul.). - Vol. 183. - P. 1263-70.

149. Grzelewska-Rzymowska, I. Role of intra cellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and its soluble form (sICAM) in chronic airway inflammation /1. Grzelewska-Rzymowska, M. Pietrzkowicz // Pol Merkur Lekarski. 2004 (Feb.). - Vol. 16, N 92.- P. 179-82.

150. Guo, Y.L. Role of junctional adhesion molecule-like protein in mediating monocyte transendothelial migration / Y.L. Guo et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2009 (Jan.). - Vol.29, N 1.- P. 75-83.

151. Heaney, M.L. Soluble cytokine receptors / M.L. Heaney, D.W. Golde. // Blood. 1996. - Vol. 87, N 3. - P. 847-857.

152. Heron, M. T cell activation profiles in different granulomatous interstitial lung diseases a role for CD8(+)CD28(null) cells? / M. Heron et al. // Clin Exp Immunol. - 2010 (May). - Vol. 160, N 2,- P. 256-65.

153. Hill, A.T. Association between airway bacterial load and markers of airway inflammation in patients with stable chronic bronchitis / A.T. Hill et al. // Am J Med. 2000. - Vol. 109. - P. 288-95.

154. Hoeger, P.H. Serum levels of sCD23 and sCD25 in children with asthma and in healthy controls / P.H. Hoeger et al. // Allergy. -1994 (Apr.). -Vol. 49, N4.-P. 217-21.

155. Hogg, J.C. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Hogg et al. // N Engl J Med.- 2004,-Vol. 350, N 26.- P. 2645-53.

156. Hoi, B.E. Soluble and cellular markers of T cell activation in patients with pulmonary sarcoidosis / B.E. Hoi et al. // Am Rev Respir Dis. 1993 (Sep.). - Vol. 148, N 3. - P. 643-9.

157. Holgate, S.T. A new look at the pathogenesis of asthma / S.T. Holgate et al. // Clin Sci (Lond). 2009 (Dec. 23). - Vol. 118, N 7. - P.439-50.

158. Housset, B. Definition of low respiratory tract infections / B. Housset // Med Mai Infect. 2006 (Nov-Dec.). - Vol. 36 N 11-12. - P. 538-45.

159. Imamura, M. Pravastatin attenuates allergic airway inflammation by suppressing antigen-sensitisation, interleukin 17 production and antigen presentation in the lung / M. Imamura et al. // Thorax. 2009 (Jan.). - Vol. 64 N 1. - P. 44-9.

160. Jager, A. Increased levels of soluble vascular cell adhesion molecule 1 are associated with risk of cardiovascular mortality in type 2 diabetes: the Hoorn study / A. Jager et al. // Diabetes. 2000 (Mar.). - Vol. 49, N 3. - P. 485-91.

161. Jahnsen, F.L. Accelerated antigen sampling and transport by airway mucosal dendritic cells following inhalation of a bacterial stimulus / F.L. Jahnsen et al. // J Immunol. 2006 (Nov. 1). - Vol. 177, N 9. - P. 5861-7.

162. James, A. Airway remodeling in asthma / A. James // Curr Opin Pulm Med.-2005. Vol. 11,N l.-P. 1-6.

163. Joks, R. Tetracycline-mediated Ig-E isotype-specific suppression of ongoing human and murine Ig-E responses in vivo and murine memory Ig-E responses induced in vitro / R. Joks et al. // Int Immunol. 2010 (Apr.) -Vol. 22, N4.-P. 281-8.

164. Justice, J.P. CD4(+) T cell-dependent airway mucus production occurs in response to IL-5 expression in lung / J.P. Justice et al. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002 (May). - Vol. 282, N 5. - P. L1066-74.

165. Kato, J. Regulatory Role of CD38 (ADP-ribosyl Cyclase/Cyclic ADP-ribose Hydrolase) in Insulin Secretion by Glucose in Pancreatic PCells / J. Kato et al. // J. Biol. Chem. 1995(Dec.). - Vol. 270. - P. 30045 - 30050.

166. Keatings, V.M. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma / V.M. Keatings et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1996. Vol. 153. - P. 530-534.

167. Kemeny, D.M. CD8+ T Cell Subsets and Chronic Obstructive Pulmonary Disease / D.M. Kemeny et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999 (Nov.). - Vol. 160. - P. 33-37.

168. King, P. Cytotoxic T lymphocyte and natural killer cell responses to non-typeable Haemophilus influenzae / P. King et al. // Clin Exp Immunol. -2008 (Jun.).-Vol. 152, N3,-P. 542-51.

169. King, P. Effect of interferon gamma and CD40 ligation on intracellular monocyte survival of nontypeable Haemophilus influenzae / P. King et al. // APMIS. 2008 (Dec.). - Vol. 116, N 12,- P. 1043-9.

170. Knobloch, J. The T-Helper Cell Type 1-Immune Response to GramNegative Bacterial Infections is Impaired in COPD / J. Knobloch et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2011 (Jan. 15). Vol. 183, N 2. - P. 204-14.

171. Kolomiets, N.O. Characteristics of the immune system in workers of heavy industry with chronic bronchitis / N.O. Kolomiets // Lik Sprava. -2007 (Jan-Mar.). Vol. 1-2. - P. 47-50.

172. Kristian, S.A. Impartment of innate immune killing mechanisms by bacteriostatic antibiotics / S.A. Kristian et al. // J. FASEB. 2007. - Vol. 21.-P. 1107-16.

173. Lloyd, C.M. Regulatory T cells in asthma / C.M. Lloyd, C.M. Hawrylowicz // Immunity. 2009 (Sep. 18). - Vol. 31, N 3. - P. 438-49.

174. Lombardi, V. Dendritic cell modulation as a new interventional approach for the treatment of asthma / V. Lombardi, O. Akbari // Drug News Perspect. 2009 (Oct.). - Vol. 22, N 8. - P. 445-51.

175. Madan, J. Effect of levofloxacin and Pefloxacin on humoral immune response elicited by bovine serum albumin docked in gelatin microparticles and nanoparticles / J. Madan et al. // Pharmazie. 2010 (Apr.). - Vol. 65, N4.-P. 284-9.

176. Makarevich, A.E. Detection of pulmonary hypertension in COPD patients with diabetes type / A.E. Makarevich, V.E. Valevich, A.J. Pochtavcev // Chest Meeting Abstracts. 2006 (Oct.). - Vol. 130. - 172S.

177. Mallone, R. Autoantibody response to CD38 in Caucasian patients with type 1 and type 2 diabetes: immunological and genetic characterization / R. Mallone et al. // Diabetes. 2001 (Apr.). - Vol. 50, N 4. - P. 752-62.

178. Man, P. The effects of inhaled and oral corticosteroids on serum inflammatory biomarkers in COPD: an exploratory study / P. Man et al. // Therapeutic Advances in Respiratory Disease.- 2009(Apr.).-Vol.3.-P.73- 80.

179. Martin, S. Soluble adhesion molecules in type 1 diabetes mellitus / S. Martin // Horm Metab Res. -1997 (Dec.). Vol. 29, N 12. - P. 639-42.

180. De Martinis, M. Adhesion molecules on peripheral blood lymphocyte subpopulations in the elderly. / M. De Martinis et al. // Life Sei. 2000 (Dec. 1). - Vol. 68, N 2. - P. 139-51.

181. Mason, D. CD antigens 2001 / D. Mason et al. // Internal. Immunol. 2001. - Vol. 13, N 9. - P. 1095-1098.

182. Mastej, K. Neutrophil surface expression of adhesion molecule CD lib in patients with type 2 diabetes / K. Mastej, R. Adamiec // Przegl Lek. 2009. - Vol. 66, N 5. - P. 228-32.

183. Matangkasombut, P. Natural killer T cells and the regulation of asthma / P. Matangkasombut et al. // Mucosal Immunol. 2009 (Sep.). -Vol. 2, N5.-P. 383-92.

184. Meseguer, M.A. Microbiological diagnosis of bacterial lower respiratory tract infections / M.A. Meseguer et al. // Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008 (Aug-Sep.). - Vol. 26, N 7. - P. 430-6.

185. Mezei, G. Seasonal changes of proapoptotic soluble Fas ligand level in allergic rhinitis combined with asthma / G. Mezei et al. // Pediatr Allergy Immunol. 2006 (Sep.). - Vol. 17, N 6. - P. 444-9.

186. Monso, E. Risk factors of lower airway bacterial colonization in chronic bronchitis / E. Monso et al. // Eur Respir J. 1999. - Vol. 13. - P. 338-342.

187. Montoya, M.C. Role of ICAM-3 in the initial interaction of T lymphocytes and APCs / M.C. Montoya et al. // Nat Immunol. 2002 (Feb.). - Vol. 3, N 2. - P. 159-68.

188. Morgan, C.L. Soluble CD8 stabilizes the HLA class I molecule by promoting beta2M exchange: analysis in real-time / C.L. Morgan et al. // Hum Immunol. 1999 (May). - Vol. 60, N 5. - P. 442-9.

189. Mori, S. Ciprofloxacin inhibits advanced glycation end products-induced adhesion molecule expression on human monocytes / S. Mori et al. // Br J Pharmacol. 2010 (Sep.) - Vol. 161, N 1. - P. 229-40.

190. Nagy, L. Mononuclear cell activation in status asthmaticus / L. Nagy, C. Corrigan, B. Kay // Orv Hetil.- 1990 (Mar.l8).-Vol. 131, N 11.-P.571-3.

191. Nakagome, K. IFN-7 Attenuates Antigen-Induced Overall Immune Response in the Airway As a Thl-Type Immune Regulatory Cytokine / K. Nakagome et al. // J. Immunol. 2009 (Jul.). - Vol. 183. - P. 209 - 220.

192. Nam, K.W. Nuclear factor kappas-mediated down-regulation of adhesion molecules: mechanism for inhibitory activity of bigelovin / K.W. Nam et al. // J Ethopharmacol.- 2009 (Jun. 22). Vol. 123, N 2,- P. 250-6.

193. Nareika, A. High glucose enhances lipopolysaccharide-stimulated CD 14 expression in U937 mononuclear cells by increasing nuclear factor kappaB and AP-1 activities / A. Nareika et al. // J Endocrinol. 2008 (Jan.).-Vol. 196, N 1. - P. 45-55.

194. O'Neill, M. Air pollution and inflammation in type 2 diabetes: a mechanism for susceptibility / M. O'Neill et al. // Occup. Environ. Med. -2007(Jun.). Vol. 64. - P. 373 - 379.

195. Nevzorova, V.A. Content of the antigenic determinants CD 16, CD25, CD95, and HLA-DR in induced sputum of patients with bronchial asthma and chronic obstructive bronchitis / V.A. Nevzorova et al. // Ter Arkh. -2003.-Vol. 75, N 11.-P. 61-4.

196. Nerup, J. Cell-mediated immunity in diabetes mellitus / J. Nerup et al. // J R Soc Med. 1974 (Jun.). - Vol. 67. - P. 506 - 513.

197. Noguera, A. Expression of Adhesion Molecules and G Proteins in Circulating Neutrophils in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / A. Noguera et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998 (Nov.). - Vol. 158. -P. 1664- 1668.

198. Obar, J.J. CD4+ T cell regulation of CD25 expression controls development of short-lived effector CD8+ T cells in primary and secondary responses / J.J. Obar et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 2010 (Jan. 5). -Vol. 107, N 1,- P. 193-8.

199. Ohashi, K. Advanced glycation end products enhance monocyte activation during human mixed lymphocyte reaction / K. Ohashi et al. // Clin Immunol. 2010 (Mar.). - Vol. 134, N 3. - P. 345-53.

200. Ostroukhova, M. CD25+ T cells and regulation of allergen-induced responses / M. Ostroukhova, A. Ray // Curr Allergy Asthma Rep. 2005 (Jan.).-Vol. 5, N 1. - P. 35-41.

201. Papi, A. Respiratory viruses and asthma / A. Papi, S.D. Message, N.G. Papadopoulos // Eur. Respir. Monogr. 2003. - Vol. 8, N 23. - P. 223—238.

202. Park, S. Defects in Innate Immunity Predispose C57BL/6J-Leprdb/Leprdb Mice to Infection by Staphylococcus aureus / S. Park et al. // Infect. Immun. 2009 (Mar.). - Vol. 77. - P. 1008 - 1014.

203. Pedersen, A.E. CD25 shedding by human natural occurring CD4+CD25+ regulatory T cells does not inhibit the action of IL-2 / A.E. Pedersen, J.P. Lauritsen // Scand J Immunol. 2009 (Jul.). - Vol.70, N 1. -P.40-3.

204. Perona-Wright, G. Differential Regulation of IL-4R(alpha) Expression by Antigen versus Cytokine Stimulation Characterizes Th2 Progression In Vivo / G. Perona-Wright et al. // J Immunol. 2010 (Jan. 15). - Vol. 184, N2.-P. 615-23.

205. Pettersen, C.A. Airways Inflammation and COPD-Epithelial-Neutrophil Interactions / C.A. Pettersen, K.B. Adler // Chest. 2002 (May). -Vol. 121.-P. 142- 150.

206. Pickup, J. Inflammation and Activated Innate Immunity in the Pathogenesis of Type 2 Diabetes / J. Pickup // Diabetes care. 2004 (Mar.). -Vol. 27, N3,- P. 813-23.

207. Pilette, C. Mucosal Immunity in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Role for Immunoglobulin A? / C. Pilette et al. // Proceedings of the ATS. 2004 (Apr.). - Vol. 1. - P. 125 - 135.

208. Del Pozo, M.A. Regulation of ICAM-3 (CD50) membrane expression on human neutrophils through a proteolytic shedding mechanism / M.A. Del Pozo et al. // Eur J Immunol. 1994 (Nov.). - Vol. 24, N 11. - P. 2586-94.

209. Proussakova, O.V. Oligomerisation of soluble Fas antigen induced its cytotoxity / O.V. Proussakova et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. -P. 36236-36241.

210. Rahman, I. Oxidative stress in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: cellular and molecular mechanisms /1. Rahman // Cell Biochem Biophys. 2005. - Vol. 43, N 1. - P. 167-88.

211. Rana, J.S. Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Asthma, and Risk of Type 2 Diabetes in Women / J.S. Rana et al. // Diabetes Care. 2004 (Oct.). - Vol. 27. - P. 2478 - 2484.

212. Read, R. Interaction of nontypable Haemophilus influenzae with human respiratory mucosa in vitro / R. Read R. et al. // J Infect Dis. -1991.-Vol. 163.-P. 549-58.

213. Repine, J.E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease / J.E. Repine, A. Bast, I. Lankhorst // Am J Resp Crit Med. 1997. - Vol. 156.-P. 341-57.

214. Rizzo, R. Defective production of soluble HLA-G molecules by peripheral blood monocytes in patients with asthma / R. Rizzo et al. // J Allergy Clin Immunol. 2005 (Mar.). - Vol. 115, N 3. - P. 508-13.

215. Rohde, G. The role of respiratory infection in chronic obstructive pulmonary disease / G. Rohde et al. // Med. Klin (Munich). 2007 (Nov. 15).-Vol. 102, N 11.-P. 893-8.

216. Rose, B. Combined activation of innate and T cell immunity for recognizing immunomodulatory properties of therapeutic agents / Rose B. et al. // J. Leukoc. Biol.- 2004 (Apr.). Vol. 75. - P. 624 - 630.

217. Scheibenbogen, C. The interleukin-2 receptor in human monocytes and macrophages: regulation of expression and release of the alpha and beta chains (p55 and p75) / C. Scheibenbogen et al. // Res Immunol. 1992 (Jan.) - Vol. 143, N 1. - P. 33-7.

218. Schmal, H. Soluble ICAM-1 activates lung macrophages and enhances lung injury / H. Schmal et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 161. -P. 3685-3693.

219. Sethi, S. Bacterial Infection in Chronic Obstructive Pulmonary Disease in 2000: a State-of-the-Art Review / S. Sethi, Murphy T.F. // Clin. Microbiol. Rev. 2001 (Apr.). - Vol. 14. - P. 336 - 363.

220. Sethi, S. Acquisition of a new bacterial strain and occurrence of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / S. Sethi et al. // N Engl J Med. 2002. - Vol. 347. - P. 465-71.

221. Shapiro, S.D. , Ingénito EP. The patogénesis of chronic obstructive pulmonary disease: advances in the past 100 years / S.D. Shapiro, E.P. Ingénito // Am J Respir Cell Mol Biol. 2005. - Vol. 32. - P. 367-72.

222. Sharma, K.C. Effects of High-Dose Inhaled Fluticasone Propionate via Spacer on Cell-Mediated Immunity in Healthy Volunteers / K.C. Sharma et al. // Chest. 2000 (Oct.).-Vol. 118, N4.-P. 1042-1048.

223. Shiota, Y. Serum soluble CD23 and soluble CD25 in bronchial asthmatic patients / Y. Shiota et al. // Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi. 1993 (Aug.). - Vol. 31, N 8. - P. 932-5.

224. Shiota, Y. Soluble Intercellular Adhesion Molecule 1 (ICAM-1) Antigen in Sera of Bronchial Asthmatics / Y. Shiota et al. // Chest. 1996 (Jan.).-Vol. 109.-P. 94-99.

225. Smyth, L.J.C. CD4-Regulatory Cells in COPD Patients / L.J.C. Smyth et al. // Chest. 2007(Jul.). - Vol. 132. - P. 156 - 163.

226. Song, Y. Circulating Levels of Endothelial Adhesion Molecules and Risk of Diabetes in an Ethnically Diverse Cohort of Women / Y. Song et al. // Diabetes. 2007 (Jul.). - Vol. 56. - P. 1898 - 1904.

227. Stockley, R.A. Neutrophils and the pathogenesis of COPD / R.A. Stockley // Chest. 2002. - Vol. 121 (suppl. 2). - S. 151-5.

228. Van de Stolpe, A. Intercellular adhesion molecule-1 / A. Van de Stolpe, P.T. Van der Saag // J Mol Med.- 1996 (Jan.)- Vol.74, N 1.-P.13-33.

229. Van der Strate, B.W. Cigarette smoke-induced emphysema: a role for the B cell? / B.W. Van der Strate et al. // Am J Respire Crit Med. 2006. -Vol. 173.-P. 751-8.

230. Sullivan, A.L. Oligoclonal CD4+ T-cells in the lungs of patients with severe emphysema / A.L. Sullivan et al. // Am J Respir Crit Care Med. -2005.-Vol. 171.-P. 734-42.

231. Takahashi, H.K. Effect of nicotine glycation end products-induced immune response in human monocytes / H.K. Takahashi et al. // J Pharmacol Exp Ther. 2010 (Mar.). - Vol. 332, N 3. - P. 1013-21.

232. Takeyama, K. Neutrophil-dependent goblet cell degranulation: role of membrane-bound elastase and adgesion molecules / K. Takeyama et al. // Am J Physiol. 1998. - Vol. 275. - P. 294-302.

233. Taraseviciene-Stewart, L. An animal model of autoimmune emphysema / L. Taraseviciene-Stewart et al. // Am J Respir Crit Care Med. -2005.-Vol. 171.-P. 734-42.

234. O'Toole, M. A novel and sensitive ELISA reveals that the soluble form of IL-13R-alpha2 is not expressed in plasma of healthy or asthmatic subjects / M. O'Toole M et al. // Clin Exp Allergy. 2008 (Apr.). - Vol. 38, N4.-P. 594-601.

235. Tuder, R.M. Cellular and molecular mechanisms of alveolar destruction in emphysema: an evolutionary perspective / R.M. Tuder et al. // Proc Am Thorac Soc. 2006. - Vol. 3. - P.503-11.

236. Umenai, T. Eradication of the commensal intestinal microflora by oral antimicrobials interferes with the host response to lypopolysaccharide. / T. Umenai et al. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2010 (Jun.) - Vol. 29, N 6.-P. 633-41.

237. Vatrella, A. T cell activation state in the induced sputum of asthmatics treated with budesonide / A. Vatrella et al. // Int J Immunopathol Pharmacol. 2010 (Jul-Sep.) - Vol. 23, N 3. - P. 745-53.

238. Vecchiarelli, A. Macrophage activation by N-acetyl-cysteine in COPD patients / A. Vecchiarelli et al. // Chest. 1994 (Mar.).- Vol. 105. - P. 806 - 811.

239. Viardot, A. The effects of weight loss and gastric banding on the innate and adaptive immune system in type 2 diabetes and prediabetes / A.Viardot, R.V. Lord, K. Samaras // J Clin Endocrinol Metab. 2010 (Jun.). -Vol. 95, N6.-P. 2845-50.

240. Wedzicha, J.A. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease are accompanied by elevations of plasma fibrinogen and serum IL-6 levels / J.A. Wedzicha et al. // Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 84. - P. 210-215.

241. Wenzel, S. Mechanisms of severe asthma / S. Wenzel // Clin Exp Allergy. 2003. - Vol. 33, N 12. - P. 1622-1628.

242. Wilson, R. The role of infection in chronic obstructive pulmonary disease / R. Wilson // Chest. -1998. Vol. 113. - P. 242-248.

243. Wilson, R. Bacteria, antibiotics and COPD / R. Wilson // Eur. Respir. J. May 2001. - Vol. 17. - P. 995 - 1007.

244. Wilson, R. The effect of bacterial products on ciliary function / R. Wilson, P. Cole // Am Rev Respir Dis. 1988. - Vol. 138. - P. 49-53.

245. Wong, C.K. Increased expression of plasma and cell surface co-stimulatory molecules CTLA-4, CD28 and CD86 in adult patients with allergic asthma / C.K. Wong et al. // Clin Exp Immunol. 2005 (Jul.) -Vol. 141, N 1. - P. 122-9.

246. Woodhead, M. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections / M. Woodhead et al. // Eur. Respir. J. 2005. -Vol. 26.-P. 1138-1180.

247. Wouters, E.F.M. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / E.F.M. Wouters, A.M.W.J. Schols, B. Celli // Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease.- 2010 (Jun.).-Vol. l.-P. 224 241.

248. Wu, Q. Role of infections in the induction and development of asthma: genetic and inflammatory drivers / Q. Wu, H.W. Chu // Expert Rev Clin Immunol. 2009 (Jan. 1). - Vol. 5, N 1. - P. 97-109.

249. Yasuda, N. An increase of soluble Fas, an inhibitor of apoptosis, associated with progression of COPD / N. Yasuda et al. // Respir Med. -1998 (Aug.). Vol. 92, N 8. - P. 993-9.

250. Yeh, H.C. Vital capacity as a predictor of incident type 2 diabetes. The atherosclerosis risk in communities study / H.C. Yeh et al. // Diabet. Care. 2005. -Vol. 28. - P. 1472-1479.

251. Yoshida, T. Pathobiology of Cigarette Smoke-Induced Chronic Obstructive Pulmonary Disease / T. Yoshida, R.M. Tuder // Physiol Rev. -2007 (Jul.). Vol. 87. - P. 1047 - 1082.

252. Zalacain, R. Predisposing factors to bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease / R. Zalacain et al. // Eur Respir J. 1999. -Vol. 13.-P. 343-348.

253. Zandvoort, A. High ICAM-1 gene expression in pulmonary fibroblasts of COPD patients: a reflection of an enhanced immunological function / A. Zandvoort et al. // Eur. Respir. J. 2006 (Jul.). - Vol. 28. - P. 113 - 122.

254. Zhu, J. Plasma cells and IL-4 in chronic obstructive pulmonary disease / J. Zhu et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2007 (Jun. 1). - Vol. 175,N 11.-P. 1125-33.