Влияние статинов на тромбоцитарный гемостаз у больных артериальной гипертонией с дислипидемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Скорятина, Ирина Александровна

• Скорятина, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Скорятина, Ирина Александровна

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Артериальная гипертония и ее влияние на организм

1.2. Дислипидемия при артериальной гипертонии

1.3.Тромбоцитарные дисфункции при артериальной гипертонии с дислипидемией

1.4. Применение статинов при артериальной гипертонии с 41 дислипидемией

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

Глава III. Результаты исследований

3.1. Исходное состояние больных АГ с дислипидемией

3.1.1.Показатели суточного профиля артериального давления и эхокардиографии пациентов

3.1.2. Липидный спектр и ПОЛ плазмы крови

3.1.3. Липидный состав, активность ПОЛ и антиоксидантная защита кровяных пластинок

3.1.4. Тромбоцитарный гемостаз

3.2. Влияние флувастатина на состояние больных АГ с дислипидемией

3.2.1. Воздействие флувастатина на суточный профиль АД и эхокардиографические показатели

3.2.2. Липидный спектр и ПОЛ плазмы крови больных на фоне флувастатина

3.2.3. Динамика липидного состава, активности ПОЛ и антиоксидантной защиты кровяных пластинок у больных на фоне флувастатина

3.2.4. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных на фоне приема флувастатина

3.3. Влияние ловастатина на состояния больных АГ дислипидемией

3.3.1. Воздействие ловастатина на суточный АД и показатели эхокардиографии

Липидный спектр и ПОЛ плазмы крови больных на фоне прием ловастатина

3.3.3. Динамика липидного состава, ПОЛ и антиоксидантнной защиты тромбоцитов у больных на фоне ловастатина

3.3.4. Тромбоцитарный гемостаз у больных на фоне ловастатина

3.4. Влияние симвастатина на на состояние больных АГ с дислипидемией

3.4.1. Воздействие симвастатина на суточный ритм АД и эхокардиографические показатели пациентов

3.4.2. Липидный спектр и ПОЛ плазмы крови больных на фоне симвастатина

3.4.3.Динамика содержания липидов, ПОЛ и антиоксидантной защиты кровяных пластинок у больных на фоне симвастатина

3.4.4. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных на фоне симвастатина

Клинические примеры

Обсуждение Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние статинов на тромбоцитарный гемостаз у больных артериальной гипертонией с дислипидемией»

Ежегодно в России от сердечно-сосудистых заболеваний умирают более 1 млн. человек, что в 6 раз выше, чем в развитых странах Европы, США и Японии. Среди сердечно-сосудистых заболеваний одно из ведущих мест занимает артериальная гипертония (АГ), нередко сочетающаяся с серьезными обменными нарушениями [20, 21,162,203].

Поражая население трудоспособного возраста АГ все чаще сочетается с дислипидемией (ДЛП)[20,40,133], проявляющейся увеличением количества липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП) при снижении уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) [1,4 , 29,106]. При этом, гиперхолестеринемия и дислипидемия отрицательно влияя на тонус периферических сосудов, способствуют дополнительному росту уровня АД [10,37,81,152,154]. Кроме того, сочетание АГ и дислипидемией способствует ускоренному развитию атеросклероза различных сосудистых регионов и прежде всего манифестации ИБС, значительно увеличивая риск развития острого инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения [1,23;35,47 , 81], по частоте которых Россия занимает одно из лидирующих мест в мире [21,25,54]. До сих пор результаты лечения дислипидемией при АГ в широкой медицинской практике в России остаются весьма неудовлетворительными^ 1]. Отсутствие учета динамики активности гемостаза при гиполипидемической терапии у подавляющего большинства больных АГ с дислипидемией во многом обусловливает значительный рост смертности от сосудистых катастроф [20,21, 50,59].

Вместе с тем известно, что АГ и дислипидемией по отдельности и особенно в сочетании могут нарушать функции тромбоцитов[1, 99, 119,163]. Так же ивестно, что у пациентов, страдающих АГ с дислипидемией частота тромбозов сосудов превышает таковую в общей популяции[32, 55,64, 93]. Развитие их связывают во многом с активацией тромбоцитарного звена гемостаза и повышением склонности кровяных пластинок к агрегации [56,72,121,195]. Однако, тромбоцитарные дисфункции и механизмы их формирования, во многом обуславливающие тромботические осложнения при АГ с дислипидемией изучены недостаточно.

При сочетании АГ с дислипидемией показаны высоко эффективные гиполипидемические средства - ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статинов), применение которых способно снижать смертность от сердечно-сосудистых причин, повышая качество жизни и улучшая общий прогноз [20,27,39,40]. Доказано, что кроме выраженного гиполипидемического действия статины способны стабилизировать атеросклероз в артериях [22,107,109], обладают антигипертензивным эффектом [86,103, 133], вызвают регресс гипертрофии левого желудочка [108, 125,131, 146, 184, 193] и предупреждают кальциноз аортального кольца [131,122,124,145]. В тоже время, ранее не проводился сравнительный анализ воздействия наиболее широко применяемых из них (симвастатин, ловастатин, флувастатин) на возникающие сдвиги в тромбоцитарном гемостазе и не были определены механизмы коррекции его нарушений у больных АГ с дислипидемией. Не оценивались возможности симвастатина, ловастатина и флувастатина в плане влияния на адгезивную и агрегационную активность кровяных пластинок с различными индукторами и их сочетаниями in vitro и в условиях кровотока. Не производилось сравнение степени коррекции нарушений общего агрегационного потенциала у лиц с АГ с дислипидемией этих ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы. Не определен наиболее предпочтительный из них в плане оптимизации тромбоцитарных дисфункций у данной категории пациентов. В этой связи были сформулированы цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы

Оценить характер нарушений тромбоцитарных функций у больных артериальной гипертонией с дислипидемией и выяснить возможность коррекции у них тромбоцитопатии с помощью ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы: симвастатина, ловастатина и флувастатина.

Задачи исследования

1. Оценить агрегационную активность тромбоцитов под действием отдельных индукторов агрегации у больных АГ с дислипидемией в исходе и на фоне применения ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы -симвастатина, ловастатина и флувастатина.

2. Исследовать интаваскулярную активность тромбоцитов, количество и размер циркулирующих агрегатов в крови лиц с АГ и дислипидемией до лечения и в результате терапии ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы -симвастатином, ловастатином и флувастатином.

3. Выяснить уровень антиоксидантной защиты и интенсивность перекисного окисления липидов плазмы и кровяных пластинок у лиц АГ с дислипидемией в исходе и в случае применения ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы - симвастатина, ловастатина и флувастатина.

4. Вычислить общий агрегационный потенциал, в целом характеризующий активность тромбоцитарного гемостаза у больных АГ с дислипидемией до лечения и на фоне приема исследуемых статинов: симвастатина, ловастатина и флувастатина.

5. Установить выраженность динамики удельного веса отдельных оцениваемых параметров в общем агрегационном процессе у пациентов, принимающих симвастатин, ловастатин или флувастатин.

Научная новизна

1. Изучены особенности терапевтического воздействия симвастатина, ловастатина и флувастатина на агрегацию тромбоцитов и внутрисосудистую активность кровяных пластинок в крови больных АГ с дислипидемией.

2. Выяснена степень коррекции общего агрегационного потенциала у больных АГ с дислипидемией на фоне симвастатина, ловастатина и флувастатина.

3. Оценено воздействие симвастатина, ловастатина и флувастатина на выраженность нарушений отдельных учитываемых показателей в общем агрегационном потенциале больных АГ с дислипидемией.

Практическая значимость работы

1. Определение отдельных показателей тромбоцитарных функций in vitro и in vivo у больных АГ с дислипидемией позволило оценить выраженность нарушений тромбоцитарного гемостаза и выявить наиболее значимые механизмы их формирования.

2. Установлено, что симвастин, ловастатин и флувастатин в исследованных дозах в сходной степени корректируют дислипопротеидемию и синдром пероксидации.

3. Ловастатин и флувастатин оптимизируют, а симвастин нормализует внутритромбоцитарные механизмы регуляции и активность функций тромбоцитов у больных АГ с дислипидемией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наростание активности тромбоцитов in vitro и in vivo у больных АГ дислипидемией с возникает в следствие липидных и рецепторных перестроек тромбоцитов на фоне активации перекисного окисления липидов плазмы и кровяных пластинок.

2. Применение у больных АГ с дислипидемией ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы симвастатина, ловастатина и флувастатина, корректирует не только дислипидемию, но и липидные нарушения в мембранах тромбоцитов, активность в них перекисного окисления липидов, позитивно влияя на внутритромбоцитарный механизм синтеза тромбоксана.

3. Четырехмесячная терапия ловастатином и флувастатином больных АГ с дислипидемией в значительной мере понижает выраженность тромбоцитопатии, тогда как применение симвастатина способно нормализовать активность кровяных пластинок.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Скорятина, Ирина Александровна

Выводы

1. У больных артериальной гипертонией с дислипидемией отмечается усиление агрегационной активности тромбоцитов, ослабевающией под влиянием 16 нед. лечения флувастатином и ловастатином, и нормализующейся при 16 нед. применении симвастатина на фоне стабильной гипотензивной терапии.

2. Увеличеное содержание в крови активных форм кровяных пластинок и свободноциркулирующих агрегатов тромбоцитов различного размера у больных АГ с дислипидемией, снижается под действием 16 нед. терапии флувастатином и ловастатином и нормализуется на фоне 16 нед. применения симвастатина при стабильной гипотензивной терапии.

3. Антиоксидантная защита плазмы и кровяных пластинок у больных АГ с дислипидемией снижена, что обуславливает усиление в них активности ПОЛ. Назначение больным артериальной гипертонией с дислипидемией в течение 16 нед. флувастатина и ловастатина оказывает позитивное влияние на показатели антиоксидантной защиты и перекисного окисления липидов плазмы и тромбоцитов. Лечение симвастатином на протяжении 16 нед. больных АГ с дислипидемией нормализует перекисное окисление липидов плазмы и тромбоцитов, переводя их антиоксидантную защиту на уровень близкий к таковому у здоровых людей.

4. Наблюдение за больными АГ с дислипидемией в течение 16 недель способствовало снижению общего агрегационный потенциала исходно имеющего выраженную проагрегантную направленность при применении флувастатина и ловастатина и нормализации под влиянием симвастатина.

5. В результате 16-недельного приема симвастатина отмечена максимальная выраженность позитивной динамики удельного веса исходно нарушенных параметров общего агрегационного потенциала (рост активности супероксиддисмутазы и каталазы, удлинение времени агригации тромбоцитов со всеми индукторами и их сочетаниями), динамика которых при приеме флувастатина и ловастатина в течение того же срока терапии была менее значима.

Практические рекомендации

1. С целью коррекции тромбоцитарных нарушений у лиц с артериальной гипертонией и дислипидемией предпочтительно длительное назначение симвастатина.

2. Флувастатин и ловастатин рекомендуется применять у больных АГ с дислипидемией не имеющих тромбоцитарных нарушений.

3. В случае наличия у больных артериальной гипертонией с дислипидемией тромбоцитарных нарушений, назначать флувастатин и ловастатин целесообразно в сочетании с дезагрегантами. in

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Скорятина, Ирина Александровна, 2010 год

1. Алмазов, В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто. С.Пб.: Изд-во Санкт-Петербург. Гос. Мед. Ун-та, 1999.-203с.

2. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // Рус.Мед.Жур. — 2001. — Т. 9, № 13-14. — С. 18-28.

3. Аронов, Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов/ Д.М.Аронов //Кардиология.- 2004.-№ Ю.С.85-92.

4. Аронов, Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца/ Д.М. Аронов// Рус. Мед. Журн.- 2000. т.8, №8. - С.351-359.

5. Арутюнов, Г.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения/ Арутюнов Г.П. // Клиническая фармакология и терапия. -2001.-№10 (3).С. 2-8.

6. Аторвастатин в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца и дислипидемией и высоким общим риском: оценка эффективности и безопасности. Дизайн и основные результаты исследования АТЛАНТИКА/ Мареев В.Ю. и др.// Кардиология.- 2008.-№ 11.-С.4-13.

7. Балуда, В. П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / ВП. Балуда, З.С. Баркаган, В.Д. Гольдберг; под ред. проф. Е. Д. Гольдберг.-Томск, 1980. -313 с.

8. Беленков, Ю.Н. Статины в современной кардиологической практике/ Ю.Н. Беленков.-М.,2007.-28-31с.

9. Бойцов С. А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии/ С.А. Бойцов// Consilium Medicum. 2006.-№3.-С.2—9.

10. Борисов, Д.М. Анализ влияния плазменных факторов на агригацию эритроцитов разных возрастных популяций/ Д.М. Борисов, И.А, Тихомирова, А.В. Муравьев //Физиология человека. -2002.-№4.-Т.28.-С.118-122.

11. Варакин, Ю.Я. Гиполипидемическая терапия в профилактике ишемического инсультаЛО.Я.Варакин// Атмосфера. Нервные болезни. — 2006. —№3. —С. 2-6.

12. Волчегорский,И.А.Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников. Челябинск, 2000. - 167 с.

13. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. 1983. - №3. - С. 33-36.

14. Гольцов, А.Н. Исследование влияния липидного состава клеточных мембран на доменную структуру бислоя и латеральный транспорт/ А.Н. Гольцов, В.Н. Каданцев //Физиология человека.-1995.- Т.21, №6.-С.113-125.

15. Готто, А.М. Развитие концепции дислипидемии, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний / А.М. Готто // Рус.Мед.Жур. — 2006. — Т. 14, № 17. —С. 18-23.

16. Грибкова, И.В. N0 активирует Са2+ активируемый К+ ток гладкомышечных клеток хвостовой артерии крысы через ОМР - зависимый механизм/ И.В.Грибкова, Р.Шуберт, В.П.Серебряков // Кардиология. - 2002.- №8. С.34-37.

17. Джанашия, П.Х. Дислипопротеидемия: клиника, диагностика, лечение/ П.Х.Джанашия, В.А.Назаренко, С.А. Николенко— М.:РГМУ, 2000.- 48 с.

18. Дзяк, Г.В. Сторвас (аторвастатин) в лечении больных с ишемической болезнью сердца/ Г.В .Дзяк, А.А.Канюков// Мистецтво лпсування. — 2005.8(24). —С. 14-20.

19. Довгалевский, П.Я. Стабилизация атеросклеротической бляшки — основа лечения острого коронарного синдрома/ ПЯ.Довгалевский, Н.В.Фурман // Атмосфера. Кардиология. — 2004. — № 3. — С. 6-10.

20. Дроздова, Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии/ Г.А. Дроздова // Патологическая физиология. 2000. - №3. - С.26-31.

21. Ермолаева, Т.А. Программа клинико-лабораторного обследования больных тромбоцитопатиями / Т.А. Ермолаева, О.Г. Головина, Т.В. Морозова. СП.б., 1992. - 25 с.

22. Истинная распространенность артериальной гипертонии и современное состояние гипотензивной терапии у больных артериальной гипертензии в Нижегородской области ( данные Регистра 1998 г.) / И.В. Фомин и др. // Кардиология. 2000.-№ 8. -С.34-36.

23. Карманова, Н.С. Характеристика мембранных изменений в тромбоцитах под воздействием факторов питания у больных ИБС всочетании с ожирением: дис.к.м.н/ Н.С. Карманова. Тюмень, 2001. -187с.

24. Карпов, Ю.А. Мозговые инсульты: статины эффективны для вторичной профилактики/ Ю.А.Карпов, Е.В. Сорокин // Рус.Мед.Жур. — 2007. — Т. 14, № 20. — С. 15-21.

25. Карпов, Ю.А. Профилактика инсульта — новая область применения статинов/ Ю.А.Карпов, Е.В. Сорокин // Рус.Мед.Жур. — 2002. — № 1. — С. 16-20.

26. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: руководство для врачей/А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб: Питер Ком, 1999.-512 с.

27. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск: „Беларусь", 1982. - 367 с. 194.

28. Константинов, В.О. Лечение нарушений липидного обмена /В.О. Константинов. СПб.,2000. -47с.

29. Коцюмбас, Е.М. Агрегация тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от типа гиперлипротеидемии / Е.М. Коцюмбас // Клинич. медицина. 1986. - №1. - С. 72-74.

30. Краткие Российские рекомендации. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза./ Разработана группой экспертов секции атеросклероза ВНОК. Москва 2005.

31. Кубатиев, A.A. Перекиси липидов и тромбоз/ А.А.Кубатиев, С.В.Андреев// Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1979. -№ 5.-е. 414-417.

32. Кудряшева, О.В. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений/ О.В.Кудряшева, Д.А.Затейщиков, Б.А Сидоренко // Кардиология. 2000. - №8 (40). - С.65-70.

33. Кузнецова, Т.Ю. Влияние полиморфизмов генов эндотелиальной NO-синтазы и NADPH-оксидазы на развитие осложнений артериальной гипертензии/ Т.Ю.Кузнецова, Д.В.Гаврилов, И.П.Дуданов, П.И. Макаревич // Кардиология. 2008 -№3. -С.27-31.

34. Кулев, Б.Д. Агеев ФТ. Клиническая липидология/ Б.Д.Кулев, Ф.Т.Агеев. -СПб.: Наука, 2000.-119 с.

35. Кулев, Б.Д. Влияние различных подходов терапии статинами у пациентов высокого риска с точки зрения сосудистого эндотелия/ Б.Д.Кулев, Ф.Т.Агеев //Кардиология.- 2009.-№ 5. -С.4-10.

36. Лескол и коронарный атеросклероз: по результатам трех контролируемых исследований (LCAS, FLARE, LIPS)/ A.B. Сусекови др. //Международный медицинский журнал. -2002.-№ 5(3).-С. 225-233.

37. Лечение дислипидемии у больных с артериальной гипертонией/ Чазов И.Е.и др. //Тер. Архив.- 2007.- №4 (79).-С.53-57.

38. Лупинская, З.А. Очерки клинической кардиологии/ З.А. Лупинская.-М. Медицина, 2004.- 6-7 с.

39. Лупинская, З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока/ З.А. Лупинская // Вестник КРСУ.-2003.- № 7.-С.181.

40. Лякишев A.A. Применение статинов для лечения больных атеросклерозом // РМЖ. — 2000. — Т. 1, № 1. — С. 8-15.

41. Медведев, И.Н. Агрегационная активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом/ И.Н. Медведев// Ученые записки Российского государственного социального университета.- 2004. -№6(44) С.53-56.

42. Медведев, И.Н. Дислипидемия у больных артериальной гипертонией синдромом инсулинорезистентности/ И.Н. Медведев// Медицинская экология региона КМА.-Москва, 2004.Т.4.-С.52-55.

43. Мычка, В.Б. Гиполипидемическая терапия у больных сахарным диабетом: фокус на Симвастатин/ В.Б.Мычка, И.Е.Чазова// Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. -2008.-№1.-С.6-8.

44. Омельянченко, М.Г. Роль эндотелиальной дисфункции и метаболического синдрома в патогенезе ранней ишемической болезни сердца у женщин/ М.Г. Омельянченко, Л.Г. Краснова, Т.С.Полятынина// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2002. -№1. С.47-52.

45. Оценка активности изофермента цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4) как реальная возможность персонализации фармакотерапии / В.Г.Кукес, и др.// Врач.-2008.- №3.-С. 13-18;

46. Оценка толщины комплекса интима-медиа при сердечно-сосудистых заболеваниях / Г.И. Сторожков и др. // Лечебное дело. — 2005. — № 1. — С. 46-49.

47. Панченко, Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии/ Е.П.Панченко, А.Б. Добровольский. М.: Спорт и культура, 2000.-125с.

48. Перова, Н.В. Влияние липопротеидов отдельных классов на образование тромбоксана А2 при свертывании крови с разным уровнем холестерина / Н.В. Перова, А. Бейтц, H.A. Никитина // Кардиология. 1995.- Т.35, №3. С. 4-8.

49. Перова, Н.В. Методы раннего выявления и корркции метаболического синдрома / Н.В. Перова, В.А. Метельская, М.Н. Мамедов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - Т.4, №1. -С. 18-31.

50. Плеотропные эффекты микронизированного фенофибрата/ Беркович O.A. и др.// Обзоры клинической кардиологии. 2007.-№1. -С.37 44.

51. Ремков, A.B. Фибринолиз, агрегация тромбоцитов и инсульт\ A.B. Ремков\\ Прогресс в медицине.-2002.-№2.-С.2-4.

52. Ройтман, E.B. Клиническая геморелогия/ E.B. Ройтман //Тромбоз, гемостаз и реология.-2003.-№3. С.13-27.

53. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменными и малоизмененными коронарными артериями / В.Б.Сергиенко и др. // Кардиология. 1999. -Т.39. - №1. - С.25-30.

54. Руководство по профилактике инсульта у пациентов с ишемическим инсультом или транзисторной ишемической атакой // Практична ангюлопя. — 2006. — № 2-3. — С. 8-10.

55. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения/ Ф.Т.Агеев и др. // Рус. Мед.Жур.- 2000.- №8.- С. 15-16.

56. Симоненко, В.Б. Течение артериальной гипертонии на фоне атеросклероза брахиоцефальных артерий / В. Б. Симоненко, Е.А. Широков, Ю.В. Овчинников // Военно медицинский журнал 2004. T.CCCXXV, №4.-с.42-44.

57. Сусеков, A.B. Лескол в современной клинической практике/ А.В.Сусеков, В.В.Кухарчук// Клин, фармакология и терапия.- 2001. -№ 4 (приложение).- С. 1-9.

58. Сусеков, A.B. Флувастатин медленного высвобождения вопросы эффективности и безопасности/ А.В.Сусеков, В.В. Кухарчук// Атмосфера. Кардиология.- 2002.-№ 3(4).-С. 18-21.

59. Тхостова, Э.Б. Применение эналаприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией по данным суточного мониторирования АД / Э.Б. Тхостова, А.Ю. Пронин, Ю.Б. Белоусов // Кардиология. 1997. - Вып.37, №10. - С. 30-33.

60. Физиология системы гемостаза/ Балуда В.П. и др.. М., 1999.-128с.

61. Филиппенко, Н.Г. Клиническая фармакология и фармокотерапия в таблицах, схемах и алгоритмах/ Н.Г. Филиппенко, C.B. Поветкин.- М.: Медицина, 2004.-114с.

62. Фирсов, H.H. Реологические свойства крови и здоровья/ H.H. Фирсов //Вестник секции физики РАЕН. -2000.-№6.-С.66-78.

63. Чевари, С. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер //Лаб. дело. 1991. - №10. - С. 9-13.

64. Чугунова, Л.А. Инсульт и сахарный диабет типа 2: место статинов в профилактике инсульта/ Л.А.Чугунова // Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета. — 2006. — Т. 2, № 2. — С. 25-28.

65. Шевченко, Н.М. Кардиология/ Н.М.Шевченко. -М.Медицина,2004.-203-211с.

66. Шевченко, О.П. Статины. Ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы/ О.П.Шевченко, А.О.Шевченко //М.:Реафарм,, 2003.-120с.

67. Шитикова, А.С. Метод определения внутрисосудистой активации тромбоцитов и его значение в клинической практике/ А.С.Шитикова, Л.Р.Тарковская, В.Д.Каргин// Клинич. и лабор. диагностика. -1997 № 2. -С. 23-35.

68. Шитикова, А.С. Тромбоцитарный гемостаз/ А.С. Шитикова. — СПб.: Издательство СПб. ГМУ,2000.- 227с.

69. ACC/AHA/NHLBI clinical advisory on the use and safety of statins / R.C.Pasternak et al.// JACC.- 2002.-№ 40.-P. 567-72.

70. Alegret, M. Pleiotropic effects of statins and related pharmacological experimental approaches/ M.Alegret, J.S. Silvestre // Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2006 Nov.-№ 28(9).-P.-56 -627.

71. Amarenco, P. Hypercholesterolemia, lipidlowering agents, and the risk for brain infarction/ P.Amarenco //Neurology.- 2001.-№57(5 Suppl 2).-P. 544.

72. Antonio, M. Gotto. Evolving Concepts of Dyslipidemia, Atherosclerosis, and Cardiovascular Disease/ Antonio M. Gotto. // Journal of the American College of Cardiology. — 2005. —№7.P. 46.

73. Armitage, J. The safety of statins in clinical practice/ J.Armitage // Lancet. -2007.- Nov 24. №370(9601).-P. 1781-90.

74. Aronow, W.S. Frequency of congestive heart failure in older persons with prior myocardial infarction and serum low-density lowering drug/ W.S.Aronow, C.Ahn // Am. J. Cardiol.- 2002.- Vol.90.- P. 147-149.

75. Ashton, E. Should patients with chronic heart failure be treated with "statins"?/ E. Ashton, D.Liew, H.Krum // Heart Fail Monit.- 2003.- Vol.3.-P.82-86.

76. Atorvastatin upregulates type III nitric oxide synthase in thrombocytes, decreases platelet activation, and protects from cerebral ischemia in normocholesterolemic mice / U.Laufset al.// Stroke.- 2000.- 0ct.№31(10).-P.24-429.

77. Autoimmune hepatitis induced by statins abstract./ J. Siddiqui [et al.]// Gastroenterology.- 2005.-№ 128.-P. 171.

78. Autoimmune hepatitis revealed by atorvastatin / N. Pelli et al.// Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2003.-№ 15.-P. 921-4.

79. Balmer, M. Treatment of hypercholesterolemia in patients with primary biliary cirrhosis might be more beneficial than indicated/ M.Balmer, J.Dufour // Swiss Med Wkly.- 2008.- Jul 26.№138(29-30).-P.415-9.

80. Bednarska-Makaruk, M. Statyny/ M.Bednarska-Makaruk, T.Pasierski. -Krakow: Med.Prakt., 2000.- p. 136.

81. Biggs, R. The formation of thromboplastin in human blood / R. Biggs, A.S. Douglas, Macfarlane R.G. // J. Physiol.- 1953. Vol.119, №1. - P.89 - 104.

82. Callahan, A. Cerebrovascular disease and statins: a potential addition to the therapeutic armamentarium for stroke prevention/ A.Callahan // Am. J. Cardiol.- 2001.- Oct 11.№88(7 Suppl 2).-P.337.

83. Cannon R.O. Statins and hepatotoxicity: focus on patients with fatty liver/ R.O. Cannon //Hepatologyio- 2005.-№ 4(1).-P. 690-5.

84. Cannon,R.O. Does coronary endothelial dysfunction cause myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary artery disease? / R.O. Cannon // Cirulation. 1997. - V.96. - P.3251-3254.

85. Choi ,B.K. A method for comparing and combining cost-of-illness studies: an example from cardiovascular disease / B.K.Choi, A.W. Pak // Chronic Dis Can. — 2002. — № 23(2). — P.47-57.

86. Coagulation and inhibitory and fibrinolytic proteins in essential hypertension/Vaziri N.D. et al.// J. Am. Soc. Nephrol.- 1993.- Aug.№ 4(2).-P.222-8.

87. Coagulation and inhibitory and fibrinolytic proteins in essential hypertension/ N.D. Vaziri et al.// J/ Am/ Soc/ Nephrol/- 1993,- Aug.№ 4 (2).-P.222-8.

88. Cohen, D.E. An assessment of statin safety by hepatologists/ D.E.Cohen, F.A.Anania, N.Chalasani //Am. J. Cardiol.- 2006.-№ 97 (8A).-P. 77-82.

89. Comparison of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors (statins) as inhibitors of cytochrome P450 2C8. / A.Tornio et al. // Basic Clin. Pharmacol Toxicol.- 2005.- Aug.№97(2).-P. 104-8.

90. Comparison of outcomes in acute coronary syndrome in patients receiving statins within 24 hours of onset versus at later times / F.A.Saab et al. // Am. J. Cardiol.- 2004.- Vol.94, №9.- P.l 166-1168.

91. Cooke, J. Is nitric oxide an endogenous antiatherogenic molecule? / J. Cooke, P. Tsao //Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 653- 655.

92. Correlation of platelet calcium with blood pressure: effect of antihypertensive therapy / P.Erne et al. // N. Engl. J. Med.- 1984.-№310.-P.1084-1088.

93. Decreased prevalence of Alzheimer disease associated with 3-hydro-3-methylglutatyr coenzyme A reductasa inhibitors / B.Wolozin et al.//Arch Neurol.- 2000.-№ 57.-P. 1434-43.

94. Do statins reduce blood pressure? A meta-analysis of randomized, controlled trials / P.Strazzullo et al.// Hypertension.- 2007. -Apr. №49.-P.792-798.

95. Effect of statins and ACE inhibitors alone in combination on clinical outcome in patients with coronary heart disease/ V.G. Athyros et. al. // J. Hum. Hyperten. 2004/-№ll.-P.781-788.

96. Effect of combined statin and beta-blocker treatment on one-year morbidity and mortality after acute myocardial infarction associ-ated with heart failure / A.Hognestad et al. //Am. J. Cardiol.- 2004.- Vol.93, №5.- P.603-606.

97. Effect of fluvastatin on long- term outcome after coronary revascularization with stent implantation/ F.Saia et al.// Am. J. Cardiol.- 2004.-№ 93 (91).-P. 92-95.

98. Effect of hypertension and its treatmenton lipid, lipoprotein (a), fibrinogen, and bilirubin levels in patients referred for dyslipidemia / J.A.Papadakis et al.//Am/J/Hypertens.- 1999.-№12.-P.673-681.

99. Effect of lipid-lowering therapy on earli mortality afteracute coronary syndroms: an observational study /Aronov H,D. et al.// Lancet.- 2001.-№337(9262).-P. 1063-8.

100. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes. The MIRACL study: a randomized controlled study / G.G.Schwartz at al.// JAMA.-2001 .-№ 285.-P. 1711-1718.

101. Effects of pravastatin in 3260 patients with angina: results from the LIPID study. / A.M.Toncin et al. //Lancet.- 2000.-№336(9245).-P. 1871-5.

102. Effects of statins on stroke prevention in patients with and without coronary heart disease: a meta-analysis of randomized controlled trials / M.Brielet al.// Am. J. Med.- 2004.- Vol.117, №8.- P.596-606.

103. Endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure is independently associated with increased incidence of hospitalization, cardiac transplantation, or death / D. Fischer et al.// Eur. Heart J.- 2005.- Vol.26.- P.65-69.

104. Evidence for age-based rationing in a Swiss university hospital / DJenni et al. // Swiss Med. Wkly.- 2001.- Vol.131, №43-44.- P.630-634.

105. Fabris, B. Ingibitor of angiotenzinconverting enzyme (ACE) in plazma and tissue / B.Fabris,B.Chen, V. Pupie // J . Cardiovasc Pharmacol.-1990. -Vol.15.-P. 6-115.

106. Factor VIII complex and endothelial damage/ B.Boneu et al.// Lancet. -1975.-№1.-P.1430.

107. Fluid shear stress modulates von Willebrand factor release from human vascular endothelium/ M. Galbusera et al.// Blood.- 1997.- Vol.90 №4, P. 155864.

108. Fluvastatin inhibits hepatitis C replication in humans / T.Bader et. al. // Am J Gastroenterol. -2008.- Jun.№103(6).-P.1383-9.

109. For the LIPID study group. Secondary prevention of cardiovascular events with long-term pravastatin in patients with diabetes or impaired fasting glucose:results from the LIPID trial/ A.C.Keechet al. // Diabetes Care.- 2003.-№ 26.-P. 27-13.

110. Fridwald, W.T. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Fridwald, R.T. Levy, D.S. Fredrichson // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499502.

111. Gleerup, G.V. Platelet function and fibrinolytic activity duringrest and exercise in borderline hypertensive patients/ G.V.Gleerup, K.Winther // Eur. J. Clin. Invest.- 1995.- Apr.№ 25 (4).-P.266-70.

112. Gotto, A.M. Management of dyslipidemia/ A.M. Gotto // Am. J. Med. -2002.- Jun 3.-№ 112 Suppl 8A: 10S.-P.-2721.

113. Heart Protectial Study, Collaboration Group. MRC/BHF Heart Protectial Studyof cholesterol lowering with simvastatin in 20536 hogh-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial /C.Baigent et al. //Lancet.- 2002.-№360.-P. 7-22.

114. Hilleman, D.E. Pharmacoeconomic assesment of HMG-CoA reductase inhibitor therapy: an analysis based on the CURVES study/ D.E.Hilleman, S.M.Heineman, P.A. Foral//Pharmacotherapy.- 2000.-№20 (7).-P. 819-822.

115. HMG-CoA reductase inhibitor (statin) and aortic valve calcium / D.M. Shavelle et al. //Lancet.- 2002.-№3 59(9312).-P. 1125-6.

116. HMG-CoA reductase inhibitor prevent left ventricularhypertrophy by up-regulation of Cdk4 levels/ E.D.Lorenzo et al.// Eur. Heart J.- 2000.-№ 21 (Suppl).-P. 261.

117. Holtzman, C.W. Role of P-glycoprotein in statin drug interactions. / C.W.Holtzman, B.S.Wiggins, S.A. Spinier // Pharmacotherapy. -2006/-Nov.№26(ll).-P.1601-7.

118. Horwich, T. Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non-ischemic heart failure/ T. Horwich, W.R.MacLellan, G.Fonarow // J.Am.Coll.Cardiol.- 2004.- Vol.43, №4.- P.642-648.

119. Ilell8Val genetic polymorphism of CYP3A4 and its effects on lipid— lowering efficacy of simvastatin in Chinese hyperlipidemic patients /Wang A. et al. //Eur. J. Clin. Pharmacol.- 2005.- Feb.№60(12).-P.843-8.

120. Incidence of adverse events with HMG-CoA reductase inhibitors in liver transplant patients/ J.E.Martinet al. // Clin. Transplant. -2008.- Jan-Feb.№22(l).-P. 113-9.

121. Increased platelet aggregation and intracellular calcium in hypertensive patients: effect of cyclooxygenase blockade / C.Lechi et al.// J. Human Hypertens.- 1989.-№7.~P. 160.

122. Infuence of lipid-lowering therapy on progress of coronary artery calcification/ Achenbach S et al. //Circulation.- 2002.-№1077.-P.82.

123. Inhibitors of hydroxmethylglutafyl-coenzyme A reductasa and risk of fracture among older women/ K.A.Chan et al.// Lancet.- 2000.-№ 355.-P.2185-8.

124. Intensiv cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery-stiffiness in isolated systolic hypertion/ K.E. Ferrier et al.// JACC/- 2002.-№34.-P. 1020-5.

125. Jakobisiak, M. Potential antitumor effects of statins (Review)/ M.Jakobisiak, J.Golab // Int. J. 0ncol.-2003.- Oct.№23(4).-P. 1055-69.

126. Jean, B.M. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis/ B.M.Jean//Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. -Paris, 1999.

127. Jones, P.H. Comparing HMG-GoA reductase inhibitors/ P.H. Jones // Clin. Cardiol.- 2003.-№ 26(Suppl).-P. 115-20.

128. Jonsson, N. Does pretreatment with statins improve clinical outcome after stroke? A pilot casereferent study/ N. Jonsson, K.Asplund // Stroke.- 2001.-Oct.№32(10).-P.24-467.

129. Keskin, A. Fibrinolytic activity and platelet release reaction in essential hypertension/ A. Keskin, M. Tombuloglu, F.Buyukkececi // Jpn. Heart J.- 1994.-Nov.№ 35 (6).-P. 757-763.

130. Key, A. Induces of relative weight and obesity / A. Key, F. Tridanza, M. Karvone // J. Chron. Dis. 1972. - Vol. 6. - P. 328-343.

131. Ko, D. Lipid-Lowering Therapy With Statins in High-Risk Elderly Patients. The Treatment-Risk Paradox / D.Ko, M.Mamdani, D.Alter // JAMA.-2004.- Vol.291.- P. 1864-1870.

132. Le Quan Sang, K.H. Increased platelet cytosolic free calcium concentration in essential hypertension /K.H. Le Quan Sang, M.A.Devynck //J. Hypertens.- 1986.-№.4.-P.567-574.

133. Liao, J.K. Statin therapy for cardiac hypertrophy and heart failure / J.K. Liao // J. Investig. Med.- 2004.- Vol.52, №4.- P.248-253.

134. Liebe, V. Statin therapy of calcific aortic stenosis: hypo or hope?/ V.Liebe //Eur. Heart J.- 2006.-№ 27.-P.773-6.

135. Lipid-lowering drugs and reccurences of life-threatening ventricular arrhythmias in high-risk patients./ J.de Satter et al.// JACC/- 2000.-№ 36.-P. 773-5.

136. Low serum total cholesterol is associated with marked increase in mortality in advanced heart failure/ T. Horwich et al. // J. Card. Fail.- 2002,-Vol.8.- P.216-224.

137. Lowyck, I. Statins in hepatobiliary diseases: effects, indications and risks / I.Lowyck, J.Fevery // Acta Gastroenterol Belg.- 2007.- Oct-Dec.№70(4).-P.381-8.

138. McCarty, M.F. Upregulation of endothelial nitric oxide activity as a central strategy for prevention of ischemic stroke just say NO to stroke!/ M.F. McCarty //Med. Hypotheses.- 2000.- Nov.-№55(5).-P.3 86-403.

139. Mensah, G.A. The global burden of hypertension: good news and bad news/ G.A. Mensah // Cardiol Clin. -2002.-№20.-P.181-185.

140. Meta-analysis of large randomized controlled trials to evaluate the impact of statins on cardiovascular outcomes / B.Cheung et al.// Br. J. Clin. Pharmacol.- 2004.- Vol.57,№5 .-P.640-651.

141. Microalbuminuria and endothelial dysfunction in essential hypertension / R.Pedrinelli et al.//Lancet/- 1994.-№ 344.-P. 14-18.

142. Mozaffarian, D. Statin therapy is associated with lower mortality among patients with severe heart failure/ D.Mozaffarian, R.Nye, W.Levy // Am. J. Cardiol.- 2004.- Vol.93, №9.- P.l 124-1129.

143. National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel (ATP) III. JAMA.- 2001.-№ 285-P. 2486-97.

144. Neuvonen, P.J. Drug interactions with lipid-lowering drugs: mechanisms and clinical relevance/ P.J.Neuvonen, M.Niemi, J.T. Backman // Clin. Pharmacol Ther.- 2006.- Dec.№80(6).-P.565-81.

145. Neuvonen, P.J. Pharmacokinetic comparison of the potential over-the-counter statins simvastatin, lovastatin, fluvastatin and pravastatin. / P.J. Neuvonen, J.T.Backman, M.Niemi // Clin. Pharmacokinet. -2008.-№47(7).-P.463-74.

146. Packard, C. Improving outcomes through statin therapy a review of ongoing trials/ C.Packard // European Heart Journal.- 2004.- Vol.6, Suppl.A.-P.A28-A31.

147. Patients with elevated liver enzymes are not at higher risk for statin hepatotoxicity/ N.Chalasani et al.// Gastroenterology.- 2004.-№ 126.-№ 128792.

148. Pepine, C.J. Improved endothelial function with angiotensin-converting enzyme inhibitors / C.J. Pepine // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79, №5A. - P. 29-32.

149. P-glycoprotein has differential effects on the disposition of statin acid and lactone forms in mdrla/b knockout and wild-type mice / C.Chen et al.// Drug Metab Dispos.-2007.-0ct №35(10).-P.1725-9.

150. Plasma catecholamines and adrenoceptors in young hypertensive patients./ R.Moller et al. //J. Hum. Hypertens.- 1994.- May.№ 8 [5].-P.351-355.

151. Platelet aggregation in young men with contrasting predisposition to high blood pressure/ M.E.Dockrell et al.// Am. J. Hypertens.- 1999.-№12.-P.115-119.

152. Pleotropic effects of statins. Increased central inflammatory marker CD40 ligand early in atherosclerosis in familial hypercholesterolaemic patients / A.G. Semb et al.// Eur. Heart J.-2003.-№ 24 (Suppl).-P.689.

153. Pravastatin Improves Cerebral Vasomotor Reactivity in Patients With Subcortical Small Vessel / P.Sterzer et al. //Stroke.- 2001.- Dec.№ 32(12).-P.2817-2820.

154. Prescription of statins to dyslipidemic patients affected by liver diseases: a subtle balance between risks and benefits/ Anfossi G. et al. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. -2004 Aug.-№14(4). -P. 24-215.

155. Progressive vascular damage in hypertension is associated with increased levels of circulating P-selectin. / M.C. Verhaaret al. // J. Hypertens.- 1998.-Jan.№ 16(1).-P. 45-50.

156. Reduction of stroke events with pravastatin: the Prospective Pravastatin Pooling (PPP) Project/ R.P.Byingtonet al. //Circulation.- 2001.- Jan 23 .№103(3).-P.3 8-792.

157. Relationship between arterial blood pressure disturbances and alpha adrenoceptor density/ M. Galinieret al. //Clin, and Exp. Hypertens.- 1994.-Vol.l6№3.-P. 373-389.

158. Relationships between low-density lipoprotein particle size, plasma lipoproteins, and progression of coronary artery disease: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study (DIAS). / J.Vakkilainen et al. //Circulation. -2003.-№ 107.-P. 1733 1737.

159. Ridker, P.M. Inflammatory Biomarkers. Statins and the Risk of Stroke/ P.M.Ridker // Circulation.- 2002.-№105.-P. 2583-5.

160. Roland, G. Celluar regulation of endothelium nitric oxide synthasa / G Roland, J.Ton// Am. J. Physiol. Febrrnary. 2001. - Vol.208. - P. 193-206.

161. Safety of statin therapy in patients with preexisting liver disease / M.D.Onofrei et al. // Pharmacotherapy.-2008.-Apr.№28(4).-P.522-9 .

162. Sarti, C. The relationship between cholesterol and stroke. Implications for antihyperlipidaemic therapy in older patients/ C.Sarti, M. Kaarisalo, J.Tuomilehto // Drugs & Aging.- 2000.- Jul.№ 17 (l).-P. 3351.

163. Short-term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy/ K.Node et al. // Circulation.-2003.- Vol.108.- P.839-843.

164. Simvastatin activates Keapl/Nrf2 signaling in rat liver/ I.G.Habeosfet al. // J. Mol. Med. -2008.- Sep 2.-P.5.

165. Simvastatin reduces graft vessel disease and mortality after heart transplantation. A four year randomized trial/ K.Wenke et al.// Circulation.-1997.-№1398. —P.402.

166. Skeaff, C.M. Altered phospholipid compositions of plasma membranes from thrombin stimulated human platelets / C.M. Skeaff, BJ. Holub // Biochim. Biophys. Acta. - 1985. - Vol.834, №2. - P. 164-171.

167. Slawinska, A. The anticancer properties of statins/ A. Slawinska, M. Kandefer-Szerszen // Postepy Hig Med Dosw (Online).- 2008.- Aug.№ 7(62).-P.393-404.

168. Soluble adhesion molecule P-selectin and endothelial dysfunction in essential hypertension: implications for atherogenesis. A preliminary report. /G.Y.Lip et al. //J. Hypertens.- 1995.-№13.-P. 1674-1678.

169. Statin Use and Survival Outcomes in Elderly Patients With Heart Failure / J.G.Ray et al.// Arch. Intern. Med.- 2005.- Vol.165.- P.62-67.

170. Statins and liver toxicity:a meta analysis/ S.de Denus et al.//Pharmactiherapy.- 2004.-№ 24.-P. 584-91.

171. Statins and the risk of dementia / H.Jack et al. //Lancet.- 2000.-№ 356.-P. 1627-31.

172. Statins in liver disease: a molehill, an iceberg, or neither?/Argo C.K. et al. // Hepatology. -2008.- №48(2) Aug.-P. 9-662.

173. Statins induce apoptosis in ovarian cancer cells through activation of JNK and enhancement of Bim expression / H.Liu et al.// Cancer Chemother Pharmacol. -2008.- Sep.№3.-P.45-64.

174. Targeted deletion of matrix metalloproteinase-9 attenuates left ventricular enlargement and collagen accumulation after experimental myocardial infarction/ A.Ducharme et al. // J. Clin. Invest.- 2000.- Vol.106.- P.55-62.

175. Tegos, T.J. Echomorphologic and histopathologic characteristic of unstable carotid plaques / T.J.Tegos, M.Sohail, M.M. Sabetai // AJNR. — 2000. — №121. —P. 1937-1944.

176. The relationship between cholesterol and survival in patients with chronic heart failure / M.Rauchhaus et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 2003.- Vol.42, №11.-P.1933-1940.

177. Thompson, G.R. Why some patients respond poorly to statins and how this might be remedied. / G.R.Thompson, F.O'Neill, M.Seed //Eur. Heart J. 2002.-№ 23.-P. 200-206.

178. Tiritilli, A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor Biology physiological role and biochemistry of NO / A. Tiritilli// Presse Med/ 1998/-Vol.№27. — P. 106-114.

179. Touyz, R. M. Intracellular Mg2+, Ca2+, Na+ and K+ in platelets and erythrocytes of essential hypertension patients: relation to blood pressure. / R. M.Touyz, F. J.Milne, S. G. Reinach // Clin, and Exp. Hypertens. A.-2009.- № 6.-P. 1189-1209.

180. Touyz, R.M. Effects of angiotensin and endothelin-1 on platelet aggregation and cytosolic pH and free calcium concentrations in essential hypertension./ R.M. Touyz, E.L.Schiffrin //Hypertension.- 1993.-№22.-P.853-862.

181. Undertreatment of hyperlipidemia in patients with coronary artery-disease and heart failure / C.A.Sueta et al. // J. Card. Fail.- 2003.- Vol.9, №1.- P.36-41.

182. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG-CoA reductase inhibitors/ U. Lauf //Circulation.-1998.-№ 97.-P.1129-35.

183. Utilization of the principle therapeutic classes for cardiovascular prevention in elderly patients seen by cardiologists. The ELIAGE survey / F.Philippeet al. // Ann. Cardiol. Angeiol.- 2004.- Vol.53, №6.- P.339-346.

184. Vaughan, C.J. Do statins afford neuroprotection in patients with cerebral ischaemia and stroke?/ C.J.Vaughan, N.Delanty, C.T. Basson //CNS Drugs.-2001.-№15(8).-P.589-96.

185. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension/ A.D.Blann et al. //J Hum Hypertens.- 1993.-№ 7.-P. 107-111.

186. Working Group on Hypercholesterolemia and Other Dyslipidemias. Recommendations for the management of dyslipidemia and the prevention of cardiovascular disease: summary of the 2003 update / J.Genestet al. // CMAJ. — 2003. — № 169(9). — P. 921-4.