Влияние стимуляции суперовуляции на пролиферативные процессы эпителия шейки матки у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией первой степени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Осипенко Анна Анатольевна

• Осипенко Анна Анатольевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Осипенко Анна Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ВИР УС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА И БЕСПЛОДИЕ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность генитальной папилломавирусной инфекции у лиц репродуктивного возраста и ее роль в развитии рака шейки матки

1.2. Скрининг и верификация заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека

1.3. Участие генитальной папилломавирусной инфекции в генезе бесплодия

1.4. Применение вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с заболеваниями шейки матки, ассоциированными с вирусом папилломы человека

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика исследуемых групп пациентов

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования

2.3.2. Морфологические и иммуногистохимические методы исследования эпителия шейки матки

2.4. Статистические методы обработки материала

Глава 3. РЕТРОСПЕКТИВНЫМ АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ГЕНИТАЛЬНОЙ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ИСХОДЫ ПРОГРАММ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

3.1. Частота генитальной папилломавирусной инфекции и структура заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека, у пациенток с бесплодием

3.2. Результаты сравнительного исследования исходов программ экстракорпорального оплодотворения у пациенток с генитальной папиллломавирусной инфекцией и без генитальной папилломавирусной инфекции

Глава 4. ВЛИЯНИЕ СТИМУЛЯЦИИ СУПЕРОВУЛЯЦИИ В ПРОГРАММАХ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ НА ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ЭПИТЕЛИИ ШЕЙКИ МАТКИ У ПАЦИЕНТОК С ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИЕЙ ПЕРВОЙ СТЕПЕНИ

4.1. Результаты клинико-лабораторных и инструментальных исследований у женщин с генитальной папилломавирусной инфекцией и цервикальной интраэпителиальной неоплазией первой степени в процессе стимуляции суперовуляции

4.2. Результаты гистологического исследования эпителия шейки матки у женщин с генитальной папилломавирусной инфекцией и цервикальной интраэпителиальной

неоплазией первой степени до и после стимуляции

суперовуляции

4.3. Результаты мониторинга активности

пролиферативных процессов в эпителии шейки матки в протоколах стимуляции суперовуляции у женщин с генитальной папилломавирусной инфекцией и цервикальной интраэпителиальной неоплазией первой степени по данным иммуногистохимического

исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АМГ — антимюллеров гормон

ВОЗ — всемирная организация здравоохранения

ВПЧ — вирус папилломы человека

ВРТ — вспомогательные репродуктивные технологии

ГтРГ - гонадотропин-релизинг гормон

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ЗТ — зона трансформации

ИГХ - иммуногистохимическое исследование

ИКСИ — интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в ооцит ИППП - инфекции, передаваемые половым путем ЛГ — лютеинизирующий гормон ПВИ — папилломавирусная инфекция

ПЦР — полимеразная цепная реакция репликации (копирования) молекул ДНК

ПЭ — перенос эмбрионов ССО - стимуляция суперовуляции УЗИ — ультразвуковое исследование ФСГ — фолликулостимулирующий гормон ЧНБ — частота наступления беременности ХГЧ - хорионический гонадотропин человека ЭКО — экстракорпоральное оплодотворение

CIN — cervical intraepithelial neoplasia (цервикальная интраэпителиальная неоплазия)

NILM — Negative Intraepithelial Lesion or Malignization (мазок, негативный в отношении интраэпителиального поражения или малигнизации) AGS-NOS - Atypical Glandular Cells Not Otherwise Specified (клетки железистого эпителия с атипией неясного значения)

ASCUS — Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance (атипичные плоские клетки неясного значения)

LSIL — Low-grade squamous intraepithelial lesions (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени)

HSIL — High-grade squamous intraepithelial lesions (плоскоклеточное

интраэпителиальное поражение высокой степени)

TVA - transvaginal aspiration (трансвагинальная пункция яичников)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние стимуляции суперовуляции на пролиферативные процессы эпителия шейки матки у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией первой степени»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

В последние годы тема преодоления бесплодия становится все более актуальной, а методы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) - все более широко распространенными и доступными [64,80]. Проводятся многочисленные исследования, посвященные как поиску путей повышения эффективности программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), так и безопасности их применения у различных категорий пациентов [14,20,36,48,77,80].

До настоящего времени в научной литературе продолжается дискуссия о влиянии ВПЧ-инфекции на фертильность как женщин, так и мужчин. Ранее рядом авторов было показано, что у женщин с бесплодием частота носительства вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска, а также аномальных цитологических результатов выше, чем в общей популяции [35,82,83,122].

Существуют работы, указывающие на недостаточную изученность роли ВПЧ-инфекции в генезе бесплодия, особенно у пар с идиопатическим бесплодием. Немногочисленные исследования посвящены анализу влияния ВПЧ на фертильность, и его вклад в развитие бесплодия остается дискуссионным и подлежит дальнейшему изучению [65,77,84,100,103,104,114,132].

Имеются данные, что инфицирование вирусом папилломы человека снижает эффективность программ ВРТ [14,48,59,69,133]. В то же время отмечено, что продолжительное лечение ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки способствует тому, что женщины вступают в программы ВРТ в более позднем репродуктивном возрасте со сниженным овариальным резервом, что, в свою очередь, ведет к снижению эффективности лечения бесплодия [17,129]. Немаловажным следует считать и утверждение о том, что агрессивная тактика лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний увеличивает риск невынашивания беременности и преждевременных родов в случае наступления беременности [85].

Таким образом, данные о влиянии генитальной папилломавирусной инфекции (ПВИ) на исходы ВРТ остаются противоречивыми и требуют дальнейшего уточнения.

Неоднозначны и утверждения о влиянии уровня половых гормонов на развитие патологии шейки матки. Некоторыми работами продемонстрирована определенная роль уровня половых гормонов в развитии пролиферативных процессов эпителия шейки матки и установлена связь между влиянием генитальной ПВИ и гормональным воздействием в развитии и прогрессировании неоплазии шейки матки [112]. Авторы экспериментальных исследований высказывали суждения об эстроген-индуцированном многоступенчатом канцерогенезе эпителия влагалища и шейки матки у трансгенных мышей [63]. Однако более поздние клинические исследования свидетельствуют об отсутствии достоверных данных о стимулирующем влиянии гиперэстрогении на злокачественные пролиферативные процессы в эпителии шейки матки [36].

До настоящего времени в литературе не освещен вопрос о влиянии стимуляции суперовуляции в программах ЭКО на развитие и прогрессирование ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки. Решение данного вопроса позволит разработать оптимальные подходы к планированию методов ВРТ у пациенток, страдающих ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки и бесплодием.

Таким образом, анализ влияния стимуляции суперовуляции на развитие и прогрессирование ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки является актуальным и имеющим прикладное клиническое значение.

Цель исследования:

Определить влияние стимуляции суперовуляции в программах экстракорпорального оплодотворения на пролиферативные процессы эпителия шейки матки у пациенток с бесплодием и цервикальной интраэпителиальной неоплазией первой степени, ассоциированной с вирусом папилломы человека.

Задачи исследования:

1. Определить частоту встречаемости генитальной папилломавирусной инфекции и структуру заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека, у пациенток с бесплодием в программах экстракорпорального оплодотворения.

2. Оценить влияние наличия генитальной папилломавирусной инфекции на исходы программ экстракорпорального оплодотворения у пациенток с бесплодием.

3. Проанализировать изменения гистологической картины эпителия шейки матки в процессе стимуляции суперовуляции у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией первой степени, ассоциированной с вирусом папилломы человека.

4. Определить уровни экспрессии К1-67 и р16ШК4а в эпителии шейки матки у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией первой степени, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией, до и после стимуляции суперовуляции в программах экстракорпорального оплодотворения.

5. Разработать и обосновать алгоритм обследования пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией первой степени и бесплодием при подготовке к программам экстракорпорального оплодотворения с учетом пролиферативных изменений эпителия шейки матки при стимуляции суперовуляции.

Методология и методы исследования

В работе использована общенаучная методология, основанная на системном подходе с применением общенаучных и специфических методов. Для проведения настоящего исследования использовались следующие методы: клинико-

анамнестический, лабораторные (метод полимеразной цепной реакции, цитологическое, гистологическое и иммуногистохимическое исследование), инструментальные методы (расширенная кольпоскопия).

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Исследование проводили в соответствии с принципами доказательной медицины. Достоверность результатов работы, обоснованность выводов и практических рекомендаций базируется на достаточном количестве наблюдений и использовании современных методов статистической обработки материалов исследования, с применением пакета прикладных статистических программ «SPSS, версия 22», русифицированный вариант.

Материалы диссертации доложены на VIII конференции с международным участием «Перинатальная медицина: новые технологии и междисциплинарные подходы» (Екатеринбург, 2016), на Международной конференции «Неклассическое ВРТ: пути решения» (Екатеринбург, 2017), на III Общероссийском научно-практический семинаре «Репродуктивный потенциал России: уральские чтения» (Екатеринбург, 2017), на 10-ом общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи,

2017), на научно-практической конференции «Перинатальная медицина - от истоков к современности» (Екатеринбург, 2017), на 11-ом общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи,

2018), в 2018 году на Российской конференции молодых ученых «Междисциплинарные аспекты репродуктивной медицины» (г. Москва) (научно-исследовательская работа «ВПЧ-инфекция и ВРТ: особенности нарушения механизмов фертильности» заняла первое место в конкурсе), на IV национальном научно-образовательный конгресс «Онкологические проблемы от менархе до менопаузы» (Москва, 2020).

Основная идея, планирование этапов научной работы, включая формулировку научной гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с научным руководителем - Башмаковой Н.В.

Автором работы лично были проанализированы и обобщены данные отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, совместно с научным руководителем определены цель, задачи, разработан дизайн исследования. Автор принимал участие в формировании клинических групп, самостоятельно проводил обследование, наблюдение и лечение пациентов, забор биологического материала. Автором лично проведен анализ и интерпретация клинических, лабораторных и морфологических данных, их систематизация и статистическая обработка, написание и оформление рукописи диссертации. Представление результатов исследования в докладах и научных публикациях выполнено автором лично и в соавторстве.

Положения, выносимые на защиту:

1. Наличие генитальной папилломавирусной инфекции группы высокого онкогенного риска снижает эффективность программ экстракорпорального оплодотворения.

2. Стимуляция суперовуляции в протоколе экстракорпорального оплодотворения у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией первой степени, ассоциированной с генитальной папилломавирусной инфекцией, не влияет на изменение степени тяжести цервикальной интраэпителиальной неоплазии и активность экспрессии Кь67 и р16ШК4а.

3. Алгоритм подготовки пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией первой степени, ассоциированной с генитальной папилломавирусной инфекцией, к программам экстракорпорального оплодотворения основан на определении активности пролиферативных процессов эпителия шейки матки.

Научная новизна

Впервые уточнена структура типов вируса папилломы человека среди женщин, страдающих бесплодием, и ее влияние на исходы программ ЭКО.

Доказано снижение частоты наступления беременности в программах ЭКО у пациенток с генитальной папилломавирусной инфекцией.

Установлено, что в процессе стимуляции суперовуляции у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией первой степени, ассоциированной с вирусом папилломы человека, не происходит прогрессирования диспластического процесса и не изменяется уровень экспрессии ингибитора циклин-зависимой киназы р-16 и маркера пролиферации Ki-67.

Теоретическая и практическая значимость

Установлено, что у пациенток с бесплодием и генитальной папилломавирусной инфекцией достоверно реже наступает беременность в программах ЭКО по сравнению с пациентками, не имеющими генитальной папилломавирусной инфекции. Разработан алгоритм обследования пациенток с CIN 1, ассоциированной с генитальной ПВИ, и бесплодием перед началом стимуляции суперовуляции в программах ЭКО на основе определения иммуногистохимических маркеров Ki-67 и p16INK4a с целью снижения риска прогрессирования патологических пролиферативных процессов эпителия шейки матки. Применение данного алгоритма позволяет оптимизировать прегравидарную подготовку пациенток с CIN 1, ассоциированной с генитальной ПВИ, и минимизирует частоту хирургических вмешательств на шейке матки.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенных исследований и разработанные на их основании рекомендаций внедрены в работу ФГБУ «Уральский НИИ Охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ООО «Клинический институт репродуктивной медицины», г. Екатеринбург, материалы исследования используются в программах обучения клинических ординаторов и врачей на циклах повышения квалификации по специальности «акушерство и гинекология» ФГБУ «Уральский НИИ Охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, состоит из введения, 4 глав — обзора литературы, материалов и методов исследования, глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка использованных сокращений и библиографического указателя, включающего 135 источников, в том числе 101 иностранный. Работа иллюстрирована 8 таблицами и 31 рисунком.

ГЛАВА 1.

ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА И БЕСПЛОДИЕ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Распространенность генитальной папилломавирусной инфекции у лиц репродуктивного возраста и ее роль в развитии рака шейки матки

Папилломавирусная инфекция - одна из самых распространенных в мире в настоящее время. Более 75% сексуально активных женщин хотя бы раз в жизни инфицируются вирусом папилломы человека (ВПЧ) [8,29]. В мире частота встречаемости ВПЧ высокого онкогенного риска в возрасте 25-34 года составляет 10,9%, в возрасте 35-44 года - 5,7% [78].

Общеизвестна в настоящее время ключевая роль ВПЧ инфекции в развитии рака шейки матки, также обсуждается ее вклад в развитие других онкологических заболеваний аногенитальной области (ануса, вульвы, влагалища, полового члена) и носоглотки [27,78,120].

По онкогенной опасности для человека условно выделяют 3 группы типов папилломавирусов:

• Неонкогенные папилломавирусы - никогда не вызывают малигнизацию вызванного ими процесса

• Онкогенные папилломавирусы низкого риска - при определенных условиях, достаточно редко, могут вызывать малигнизацию вызванного ими процесса

• Онкогенные папилломавирусы высокого риска - являются доказанным этиологическим фактором развития рака шейки матки. К данным типам относятся 16,18, 31,33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 типы [2,5,8,11,27,29,78,94].

Всего же группа папилломавирусов обширна и включает более 200 различных генотипов.

Очевидно, что при высокой распространенности ВПЧ в популяции далеко не у всех инфицированных высокоонкогенными типами развивается рак шейки матки. Течение папилломавирусной инфекции (ПВИ) зависит от состояния иммунной системы и может быть транзиторным, латентным или персистирующим. В 70-80% наблюдений течение ПВИ является транзиторным, и в этом случае может наблюдаться спонтанная элиминация ВПЧ. Латентное течение характеризуется отсутствием клинических и морфологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ. К факторам, способствующим персистенции ВПЧ, относятся хронические генитальные инфекции, раннее начало половой жизни, большое число половых партнеров, курение, гормональный фон, иммуносупрессия [12,34,128].

Согласно международным данным, табакокурение, большое количество родов, длительное использование гормональной контрацепции и сопутствующая ВИЧ-инфекция относятся к установленным кофакторам развития рака шейки матки у ВПЧ-инфицированных женщин, тогда как ИППП (хламидиоз, ВПГ), иммуносупрессия, нутритивный дефицит рассматриваются как вероятные кофакторы. Не ясна и обсуждается на сегодняшний день роль генетических факторов со стороны пациента и влияния типа вируса и вирусной нагрузки [78], что обусловливает необходимость дальнейшего изучения.

Считаясь, согласно декларации ВОЗ, абсолютно предотвратимым заболеванием, рак шейки матки, тем не менее, остается на 3-ем месте в мире по частоте онкологических заболеваний у женщин. По данным на 2019 год, ежегодно в мире у 569 847 женщин выявляется рак шейки матки, и 311 365 погибают от этого заболевания. Степень заболеваемости коррелирует с уровнем экономического развития страны и колеблется от 6 на 100 тыс женщин в странах Северной Америки, Новой Зеландии, Австралии до 40,1-43,1 на 100 тыс женщин в странах Северной и Восточной Африки [78].

В России за период с 2010 по 2020 год заболеваемость раком шейки матки выросла на 13,63%. На 2019 год заболеваемость раком шейки матки в России составила 22,5 на 100 тыс. населения, в 2020 -19,75 на 100 тыс. населения, среднегодовой темп прироста 1,27% [15].

По данным ВОЗ, 92% выявленных случаев рака шейки матки приходится на возрастной интервал от 35 до 50 лет, однако 8% случаев рака шейки матки было диагностировано в возрасте от 18 до 35 лет. В последние годы в России обнаружилась тенденция роста заболеваемости раком шейки матки у пациенток репродуктивного возраста: за 15 лет у женщин этого возраста заболеваемость раком шейки матки увеличилась более чем в 2 раза. В возрасте 15-40 лет рак шейки матки занимает второе место (после рака молочной железы) среди причин смерти больных злокачественными опухолями (15%) [27,29,94].

В настоящее время идет активное внедрение вакцин против ВПЧ в качестве первичной профилактики рака шейки матки [9,12,22], но у уже инфицированных ВПЧ женщин на первом месте стоит раннее выявление предшествующей раку патологии - цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN), - и адекватное, вовремя проведенное лечение. Это позволяет избежать прогрессирования процесса в собственно рак шейки матки. В большинстве стран мира с этой целью созданы программы цервикального скрининга. От эффективности работы этих программ напрямую зависит снижение заболеваемости раком шейки матки.

1.2 Скрининг и верификация заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека

Цитологический метод диагностики.

Цитологическое исследование эксфолиативных мазков, легко получаемых с поверхности шейки матки, в настоящее время является рутинным скрининговым методом в России и многих странах мира [8,25,29]. История этого теста начинается

с 1923 года, а в 1943 году Папаниколау была опубликована книга «Диагностика рака матки путем изучения влагалищных мазков». Достоверность цитологического исследования при начальных формах рака шейки матки достигает 96%. Диагностическая эффективность цитологического мазка колеблется от 46 до 98% по обобщенным данным разных авторов [29]. Столь большая амплитуда показателей объясняется зависимостью результата от многих факторов: адекватность получения материала (соскоб содержит достаточное количество сохранных клеток плоского и/или метаплазированного эпителия), качество приготовления, фиксации и окрашивания препарата, и, конечно, квалификация врача-цитолога. Исследование мазков с поверхности шейки матки позволяет исключить из дальнейшего обследования от 30 до 80% женщин с отрицательным результатом, и в этом заключается его основная ценность. Этот метод исследования входит в обязательный минимум обследований гинекологических больных согласно приказу Минздрава №572н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» [26], а также действующему с 2021 года приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология» [25]. При этом организованный скрининг в России в настоящее время не проводится. Приказами Министерства здравоохранения регламентированы лишь общие положения: профилактические осмотры всех женщин 21-65 лет с проведением цитологического исследования мазков из шейки матки и цервикального канала и ВПЧ-теста у женщин старше 30 лет. Отсутствие программы скрининга с разработкой всех организационных вопросов, а также отсутствие понимания женщинами важности скрининга, по-видимому, являются основными причинами недостаточной эффективности скрининга [1,3,19,30]. В Российской Федерации существует скрининг, который можно назвать оппортунистическим: чаще всего взятие материала с шейки матки

на Пап-тест осуществляется в случае, когда женщина обратилась к гинекологу по другому поводу.

В странах, где скрининг проводится активно, заболеваемость и смертность от рака шейки матки существенно снизились [52]. В Исландии, где общенациональные программы охватывали почти все возрастные группы (29-59 лет) и охват женщин скринингом приближался к 100%, смертность от рака шейки матки снизилась за 20-летний период на 80%, в Финляндии и Швеции, где охват женщин скринингом был также очень высок, на 50 и 34% соответственно [29,78].

В последние годы внедряется жидкостная цитология, при которой материал помещают в специальную пробирку с жидкостной средой, после чего состав обрабатывают специальным образом и подвергают микроскопии. Преимущества жидкостной цитологии - в более высокой чувствительности, чем у традиционного мазка по Папаниколау [18].

ВПЧ-тест

Поскольку не вызывает сомнений, что ВПЧ высокого онкогенного риска является непосредственным этиологическим фактором развития рака шейки матки и предшествующей ему цервикальной интраэпителиальной неоплазии, в последние годы широко распространено ПЦР-тестирование на наличие ВПЧ онкогенных типов. Оно помогает выделить женщин, относящихся к группе риска по возникновению рака шейки матки, несмотря на визуально здоровый эпителий в настоящее время [27,41,86,105].

В проведенном масштабном исследовании организации FDA в США в 2013 -2014 году было показано, что ВПЧ-тестирование и цитологический метод исследования по отдельности сопоставимы по частоте выявляемости цервикальных интраэпителиальных поражений высокой степени, в то же время совместное проведение ВПЧ-теста и цитологического исследования является оптимальной стратегией, так как значительно уменьшает количество ложно-отрицательных результатов [4,70,107].

Вместе с тем, данные о наличии ДНК ВПЧ недостаточно информативны для клинической практики, поскольку большинство молодых женщин могут оказаться ВПЧ-позитивными. Однако, при динамическом наблюдении для определения риска рецидива или прогрессирования заболевания этот метод оптимален [10,67].

Так, было установлено, что подавляющее большинство пациенток, которым была проведена петлевая электроэксцизия по поводу CIN 3, имели отрицательный ВПЧ-тест через 6 месяцев после лечения и находились в группе крайне низкого риска по рецидиву заболевания, тогда как персистенция ВПЧ после хирургического лечения свидетельствовала о высокой вероятности остаточного процесса или рецидива заболевания. Показано, что эффективно проведенное лечение приводит как к полному исчезновению плоскоклеточного поражения, так и к исчезновению ВПЧ. Таким образом, ВПЧ-тестирование в комбинации с цитологическим исследованием широко используется в мировой практике как эффективный прогностический фактор контроля излеченности и оценки риска рецидива заболевания [29]. В России данные рекомендации были включены в официальный приказ Минздрава РФ и национальное руководство совсем недавно [25,32].

Кольпоскопия

Кольпоскопия - это метод осмотра поверхности влагалищной части шейки матки в условиях дополнительного освещения и оптического увеличения в 4-40 раз. Внедрение кольпоскопии в гинекологическую практику резко повысило качество диагностики заболеваний шейки матки, поскольку позволило исследовать состояние ее слизистой оболочки при увеличении in vivo [8,13,29,56,73,101,102]. При всей кажущейся простоте метода, кольпоскопия является основой дифференциальной диагностики патологии шейки матки, определяющей показания к инвазивным методам диагностики (биопсии шейки матки) и/или лечению. В настоящее время, согласно приказу Минздрава России от 20.10.2020 г №1130н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» [25], а также действующих клинических

рекомендаций «Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки» [32], показаниями для проведения кольпоскопии являются аномальные результаты цитологии и/или положительный ВПЧ-тест.

Гистологический метод диагностики.

Данный метод считается «золотым стандартом» диагностики патологии шейки матки. Материал для исследования получают путем биопсии -прижизненного взятия небольшого объема ткани- для микроскопического исследования. Этот метод традиционно является завершающим этапом комплексного обследования шейки матки, и именно он позволяет врачу поставить клинический диагноз дисплазии или рака шейки матки [8,29,32].

В настоящее время в клинической деятельности одновременно используется несколько терминологических систем классификации предраковой патологии шейки матки, что затрудняет работу врача и создает дополнительные сложности во взаимодействии цитолога, кольпоскописта и патоморфолога. Так, терминологическая система Бетесда [37] рекомендуется ВОЗ для оценки цервико-вагинальной патологии и широко используется цитологами. Врачи-патоморфологи при оценке биопсийного материала чаще используют классификационную систему CIN, хотя в гистологических классификациях ВОЗ (2003,2014) в разделе «Плоскоклеточные опухоли и их предшественники» предложено также использовать для гистологического исследования термины цитологической классификации Бетесда (Bethesda System, 2001), предусматривающей выделение плоскоклеточных LSIL и HSIL. Врач-клиницист же обязан ставить диагноз в соответствии с МКБ X пересмотра, где выделяется легкая, умеренная и тяжелая дисплазия шейки матки [29]

Иммуноцитохимический и иммуногистохимический методы диагностики

Известно, что около 50% случаев дисплазии легкой степени имеет способность к спонтанной регрессии [28,50], и далеко не всегда обнаружение этой патологии требует неотложных лечебных мероприятий. Более того, в настоящее

время, при соблюдении ряда условий, предпочтительна наблюдательная тактика [32]. При этом остается открытым вопрос: как отличить LSIL, способную к саморегрессу, от патологии, имеющей повышенный онкогенный потенциал в обозримом будущем?

Многие исследователи были озадачены поиском предикторов прогрессирования цервикальных интраэпителиальных неоплазий от более легких степеней к тяжелым и к раку шейки матки [6,7,21,31,38,39,44,54,71,113,121,123,127,131,134].

Наиболее перспективным в этом направлении является совместное определение маркеров клеточной пролиферации р16/К167 при иммуногистохимическом исследовании полученного материала [93,127,134].

Р16 (ШК4А) - протеин, участвующий в регуляции клеточного цикла. В нормальных эпителиальных клетках шейки матки протеин Р16 (ШК4А) экспрессируется в очень малом количестве и иммуногистохимическими методами не выявляется. Нарушение регуляции данного белка связано с угнетением функции белка-супрессора опухолевого роста pRb в результате формирования инактивирующих комплексов с онкопротеином Е7. В связи с этим Р16 (ШК4А) рассматривается как непрямой маркер активной онкогенной экспрессии ВПЧ высокого онкологического риска.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Осипенко Анна Анатольевна, 2022 год

Список использованной литературы

1. Адамян, Л. В. Онкопрофилактика в гинекологии с учетом анализа международного опыта. Проблемы и пути решения / Л. В. Адамян, А. А. Олина, И. Э. Григорян [и др.] // Проблемы репродукции. — 2021. — Т. 27, № 6. — С. 70-80. — DOI: 10.17116/repro20212706170.

2. Амирханян, А. С. Хронический цервицит, ассоциированный с вирусом папилломы человека и маркеры воспаления у женщин репродуктивного возраста / А. С. Амирханян, Г. Р. Байрамова, В. И. Киселев [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2019. — № 4. — С. 49-57. — DOI: 10.18565^.2019.4.49-57.

3. Аполихина, И. А. Факторы, влияющие на участие женщин в программах скрининга рака шейки матки / И. А. Аполихина, Л. К. Баширова, Г. Ф. Гасанова // Акушерство и гинекология. — 2019. — № 5. — С. 112-118. — DOI: 10.18565^.2019.5.112-118.

4. Артымук, Н. В. Сравнительная оценка информативности различных методов исследования в выявлении LSIL и / Н. В. Артымук, К. В. Марочко // Акушерство и гинекология. — 2021. — № 4. — С. 98-103. — DOI: 10.18565^.2021.4.98-103.

5. Бегларян, Г. А. Современное представление о роли папилломавирусной инфекции при развитии цервикальной интраэпителиальной неоплазии / Г. А. Бегларян, А. Г. Арутюнян // Акушерство и гинекология. — 2021. — № 12. — С. 17-22. — DOI: 10.18565^.2021.12.17-22.

6. Бокач, О. М. Особенности экспрессии иммуногистохимических маркеров р16 и Ю67 у женщин с хроническим цервицитом, ассоциированным с бактериально-вирусной инфекцией / О. М. Бокач, Д. А. Ниаури, А. В. Тишков [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2018. — № 9. — С. 85-90. — DOI: 10.18565^.2018.9.85-90 .

7. Бурменская, О. В. Применение молекулярно-генетических методов для диагностики и прогноза развития дисплазии тяжелой степени и рака шейки

матки / О. В. Бурменская, Н. М. Назарова, Е. Г. Сычева [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2021. — № 10. — С. 85-92. — DOI: 10.18565/aig.2021.10.85-92.

8. Гинекология : национальное руководство. Краткое издание / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова [и др.]. — 2-е изд., перераб. и доп.

— Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. — 1008 с.

9. Гусаков, К. И. Перспективы профилактики рака, ассоциированного с вирусом папилломы человека / К. И. Гусаков, Н. М. Назарова, В. Н. Прилепская [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2019. — № 8. — С. 33-39. — DOI: 10.18565/aig.2018.12.104-110.

10. Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака: Клинические рекомендации (протоколы диагностики и ведения больных) от 02 ноября 2017 г. — Текст: электронный / колл. авт.: Л. В. Адамян [и др.] // Консорциум Кодекс. — Москва, 2017. — 47 с.

— URL: https://docs.cntd.ru/document/550511771 (дата обращения: 03.11.2021).

11. Долгушина, В. Ф. Распространенность различных генотипов вируса папилломы человека при патологии шейки матки / В. Ф. Долгушина, О. С. Абрамовских // Акушерство и гинекология. — 2011. — № 4. — С. 69-74.

12. Дубровина, О. С. Возможности эффективной профилактики рака шейки матки / С. О. Дубровина, О. А. Ардинцева, М. В. Варичева [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2019. — № 4. — С. 102-106. — DOI: 10.18565/aig.2019.4.102-106.

13. Жирарди, Ф. Кольпоскопия и патология шейки матки по Бургхарду / Ф. Жирарди, О. Райх, К. Тамуссино [и др.]; пер. с англ.; под ред. В. Н. Прилепской.

— Москва: МЕДпресс-информ, 2018. — 240 с.

14. Зароченцева, Н. В. Эффективность программы экстракорпорального оплодотворения при бесплодии у пациенток с вирусом папилломы человека / Н. В. Зароченцева, К. В. Краснопольская, К. М. Исакова [и др.] // Проблемы репродукции. — 2021. — Т. 27, № 4. — С. 108-116. — DOI: 10.17116/repro202127041108.

15. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. — Москва: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, 2021. — 252 с.

16. Клюкина, Л. А. Роль комбинированных оральных контрацептивов в генезе формирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с вирусом папилломы человека / Л. А. Клюкина, Е. А. Соснова, А. А. Ищенко // Акушерство и гинекология. — 2021. — № 12. — С. 102-109. — DOI: 10.18565/aig.2021.12.102-109.

17. Коваленко, Я. А. Влияние возраста пациенток на качество получаемых ооцитов, эмбрионов и исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий / Я. А. Коваленко, А. В. Малько, И. И. Рязанцев [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. — 2018. — Т. 25, № 1. — С. 18-22.

18. Кононова, И. Н. Оценка дискордантных результатов цитологического исследования цервикального эпителия, обработанного традиционным методом и методом жидкостной цитологии / И. Н. Кононова, Н. В. Башмакова, Э. И. Вайнберг [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2020. — № 1 (Прил.). — С. 86-92. — DOI: 10.18565/aig.2020.1suppl.86-92.

19. Кононова, И. Н. Региональный опыт вирусологического цервикального скрининга в Свердловской области / И. Н. Кононова, Н. В. Башмакова, О. Э. Гаева [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2019. — № 8. — С. 84-89. — DOI: 10.18565/aig.2019.8.84-89.

20. Крутова, В.А. Современные представления о маточной форме бесплодия / В.А Крутова., Я.А. Коваленко // Современные проблемы науки и образования : сетевое издание. - 2018. - № 3. — URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27568 (дата обращения: 16.03.2021).

21. Леваков, С. А. Уровень экспрессии параоксоназ при диспластических процессах шейки матки / С. А. Леваков, Н. А. Шешукова, Е. А. Обухова [и др.]

// Акушерство и гинекология. — 2020. — № 2. — С. 149-153. — DOI: 10.18565/aig.2020.2.149-153.

22. Минкина, Г. Н. Возможности вакцинопрофилактики в ликвидации рака шейки матки: достижения и перспективы / Г. Н. Минкина // Акушерство и гинекология. — 2019. — № 8. — С. 40-45. — DOI: 10.18565/aig.2019.8.40-45.

23. О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению: Приказ Минздрава России № 107н от 30 августа 2012 г. // Российская газета (спецвыпуск). — 2013. — 11 апреля. — № 78 (1).

24. О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 803н от 31.07.2020. — Текст: электронный // Официальный интернет-портал правовой информации. Дата опубликования 19.10.2020 г. — URL: http://pravo.gov.ru/ (дата обращения: 25.10.2021).

25. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «Акушерство и гинекология»: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 1130н от 20.10.2020. — Текст: электронный // Официальный интернет-портал правовой информации. — URL: https://docs.cntd.ru/document/566162019 (дата обращения: 21.08.2021).

26. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «Акушерство и гинекология» (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий): Приказ Минздрава России № 572н от 1 ноября 2012 г // Российская газета (специальный выпуск). — 2013. — 25 апреля. — № 90/1.

27. Прилепская, В. Н. Клинические и молекулярно-генетические особенности заболеваний аногенитальной области, ассоциированных с вирусом папилломы человека / В. Н. Прилепская, Н. М. Назарова, Д. Ю. Трофимов [и

др.] // Акушерство и гинекология. — 2020. — № 2. — С. 45-49. — DOI: 10.18565/aig.2020.2.45-49.

28. Роговская, С. И. Вирус папилломы человека и цервикальная интраэпителиальная неоплазия: лечить или не лечить? — Текст: электронный / С. И. Роговская, Л. И. Короленкова // Женское здоровье и репродукция : сетевое издание. — 2019. — № 11 (42), № 12 (43). — URL: http://whfordoctors. su/statyi/virus-papillomy-cheloveka-i-cervikalnaj a-intrajepitelialnaja-neoplazija-lechit-ili-ne-lechit/ (дата обращения: 20.11.2021).

29. Роговская, С. И. Практическая кольпоскопия / С. И. Роговская. — 5-е изд., перераб. и доп. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. — 256 с. — ISBN 9785-9704-5631-6.

30. Сметанина, О. В. Скрининг рака шейки матки: к вопросу об организации / О. В. Сметанина, Д. А. Кузьминых, С. В. Сметанина [и др.] //Акушерство и гинекология. — 2021. — № 4. — С. 143-149. — DOI: 10.18565/aig.2021.4.143-149.

31. Сычева, Е. Г. Персистенция вируса папилломы человека высокого онкогенного риска и другие молекулярно-генетические предикторы развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий / Е. Г. Сычева, Н. М. Назарова, О. В. Бурменская [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2018. — № 12. — С. 104-110. — DOI: 10.18565/aig.2018.12.104-110.

32. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки : Клинические рекомендации. — Москва, 2020. — 59 с.

33. Шамаракова, М. В. Оценка экспрессии P16INK4A, KI-67, VEGF и Е-кадгерина при плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях шейки матки / М. В. Шамаракова // Наука молодых. — 2014. — № 4. — С. 18-29.

34. Шефер, В. В. Особенности течения и тактики ведения пациенток с диспластическими состояниями шейки матки на фоне нарушения микробиоценоза влагалища / В. В. Шефер, В. А. Крутова, Л. М. Чуприненко [и

др.] // Кубанский научный медицинский вестник. — 2018. — № 25 (2). — 149155.

35. AbdullGaffar, B. The prevalence of abnormal cervical cytology in women with infertility / B. AbdullGaffar, M. O. Kamal, A. Hasoub // Diagnostic cytopathology. — 2010. — Vol. 38 (11). — P. 791-794. — DOI: 10.1002/dc.21288.

36. Akel, R. A. Ovarian Stimulation Is Safe and Effective for Patients with Gynecologic Cancer / R. A. Akel, X. M. Guo, M. B. Moravek [et al.] // Journal of adolescent and young adult oncology. — 2020. — Vol. 9 (3). — Р. 367-374. — DOI: 10.1089/jayao.2019.0124.

37. Alrajjal, A. Squamous intraepithelial lesions (SIL: LSIL, HSIL, ASCUS, ASC-H, LSIL-H) of Uterine Cervix and Bethesda System Review / A. Alrajjal, V. Pansare, M. S. R. Choudhury [et al.] // CytoJournal. — 2021. — Vol. 18 (16). — DOI: 10.25259/Cytojournal_24_2021.

38. Ara, R. Role of molecular biomarker human papilloma virus (HPV) E6 oncoprotein in cervical cancer screening / R. Ara, S. Khatun, S. Pervin [et al.] // Gynecologic oncology. — 2020. — Vol. 158 (3). — P. 590-596. — DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.06.496.

39. Areán-Cuns, C. Dual staining for p16/Ki67 is a more specific test than cytology for triage of HPV-positive women / C. Areán-Cuns, M. Mercado-Gutiérrez, I. Paniello-Alastruey [et al.] // Virchows Archiv. — 2018. — Vol. 473 (5). — P. 599606. — DOI: 10.1007/s00428-018-2432-z.

40. Athanasiou, A. Comparative fertility and pregnancy outcomes after local treatment for cervical intraepithelial neoplasia and stage 1a1 cervical cancer: protocol for a systematic review and network meta-analysis from the CIRCLE group. — Текст: электронный / A. Athanasiou, A. A. Veroniki, O. Efthimiou [et al.] // BMJ Open. — 2019. — Vol. 9 (10). — DOI: 10.1136/bmjopen-2018-028009. — URL: https://bmjopen.bmj.com/content/9/10/e028009 (дата обращения : 11.01.2022).

41. Bhatla, N. Primary HPV screening for cervical cancer / N. Bhatla, S. Singhal // Best practice and research. Clinical obstetrics and gynecology. — 2020. — Vol. 65.

— P. 98-108. —DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2020.02.008.

42. Bober, L. Influence of human Papilloma Virus (hPV) infection on early pregnancy / L. Bober, G. Guzowski, H. Moczulska [et al.] // Ginekologia polska. — 2019. — Vol. 90 (2). — P. 72-75. — DOI: 10.5603/GP.2019.0012.

43. Bristol, M. L. Estrogen Attenuates the Growth of Human Papillomavirus-Positive Epithelial Cells. — Текст: электронный / M. L. Bristol, C. D. James, X. Wang [et al.] // mSphere — 2020. — Vol. 5 (2). — DOI: 10.1128/mSphere.00049-20. — URL: https://journals.asm.org/doi/10.1128/mSphere.00049-20 (дата обращения: 31.08.2021).

44. Bruno, M. T. A prospective study of women with ASCUS or LSIL pap smears at baseline and HPV E6/E7 mRNA positive: a 3-year follow-up / M. T. Bruno, M. Ferrara, V. Fava [et al.] // Epidemiology and infection. — 2018. — Vol. 146 (5).

— P. 612-618. — DOI: 10.1017/S0950268818000250.

45. Bruno, M. T. Evidence for HPV DNA in the placenta of women who resorted to elective abortion / M. T. Bruno, S. Caruso, F. Bica [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. — 2021. — Vol. 21 (1). — P. 485. — DOI: 10.1186/s12884-021-03937-9.

46. Calinisan, J. H. Human Papillomavirus and Blastocyst Apoptosis / J. H. Calinisan, S. R. Chan, A. King [et al.] // Journal of assisted reproduction and genetics.

— 2002. — Vol. 19 (3). — P. 132—136. — DOI: 10.1023/a:1014736805127.

47. Capra, G. HPV infection in semen: results from a new molecular approach / G. Capra, R. Schillaci, L. Bosco [et al.] // Epidemiology and infection. — 2019. — Vol. 147. — DOI: 10.1017/S0950268819000621.

48. Carbone, L. The negative impact of most relevant infections on fertility and Assisted Reproduction Technology / L. Carbone, A. Conforti, A. La Marca [et al.] //

Minerva obstetrics and gynecology. — 2022. — Vol. 74 (1). — P. 83-106. — DOI: 10.23736/S2724-606X.21.04870-3.

49. Cheng, L. Human Papillomavirus Vaccines: An Updated Review / L. Cheng, Y. Wang, J. Du // Vaccines. — 2020. — Vol. 8 (3). — P. 391. — DOI: 10.3390/vaccines8030391.

50. Cho, H. W. Doctor and patient awareness of treatment options for cervical intraepithelial neoplasia 1 (CIN 1): a survey questionnaire approach / H. W. Cho, S. Y. Kim, Y. J. Lee [et al.] // Journal of obstetrics and gynaecology. — 2020. — Vol. 40 (2). — P. 211-216. — DOI: 10.1080/01443615.2019.1606180.

51. Ciavattini, A. The Impact of 9-Valent HPV Vaccination on Couple Infertility Prevention: A Comprehensive Review / A. Ciavattini, Ch. Marconi, L. Giannella [et al.] // Frontiers in medicine. — 2021. — Vol. 8. — P. 700792. — DOI: 10.3389/fmed.2021.700792.

52. Cohen, P. A. Cervical cancer / P. A. Cohen, A. Jhingran, A. Oaknin [et al.] // LANCET. — 2019. — Vol. 393 (10167). — P. 169-182. — DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32470-X.

53. Danhof, N. A. The risk of preterm birth of treated versus untreated cervical intraepithelial neoplasia (CIN): a systematic review and meta-analysis / N. A. Danhof, E. I. Kamphuis, J. Limpens [et al.] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. — 2015. — Vol. 188. — P. 24-33. — DOI: 10.1016/j.ejogrb.2015.02.033.

54. Das, D. Role of p16/Ki-67 Dual Immunostaining in Detection of Cervical Cancer Precursors / D. Das, M. Sengupta, K. Basu [et al.] // Journal of cytology. — 2018. — Vol. 35 (3). — P. 153-158. — DOI: 10.4103/JOC.JOC_4_17.

55. De Toni, L. Hyaluronidase-based swim-up for semen selection in patients with human papillomavirus semen infection / L. De Toni, I. Cosci, A. Carosso [et al.]

// Biology of reproduction. — 2021. — Vol. 104 (1). — P. 211-222. — DOI: 10.1093/biolre/ioaa173.

56. Del Pino, M. Colposcopic Impression Has a Key Role in the Estimation of the Risk of HSIL/CIN3 / M. Del Pino, M. A. Angeles, C. Marti [et al.] // Cancers (Basel). — 2021. — Vol. 13 (6). — P. 1224. — DOI: 10.3390/cancers13061224.

57. Demir, M. The effect of human papilloma virus vaccination on embryo yield and clinical in vitro fertilisation outcomes: a matched retrospective cohort study / M. Demir, O. Ince, B. Yilmaz [et al.] // Journal of obstetrics and gynecology. — 2021.

— Vol. 41 (3). — P. 421-427. — DOI: 10.1080/01443615.2020.1739008.

58. Den Boon, J. A. Molecular transitions from papillomavirus infection to cervical precancer and cancer: Role of stromal estrogen receptor signaling / J. A. den Boon, D. Pyeon, S. S. Wangetal [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. — Washington, DC : National Academy of Sciences, 2015. — Vol. 112 (25). — P. 3255-3264. — DOI: 10.1073/pnas.1509322112.

59. Depuydt, C. E. Infectious human papillomavirus virions in semen reduce clinical pregnancy rates in women undergoing intrauterine insemination / C. E. Depuydt, G. G. G. Donders, L. Verstraete [et al.] // Fertility and sterility. — 2019. — Vol. 111 (6). — P. 1135-1144. — DOI: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.002.

60. Depuydt, C. E. Time has come to include Human Papillomavirus (HPV) testing in sperm donor banks / C. E. Depuydt, G. G. G. Donders, L. Verstraete [et al.] // Facts, views and vision in Obstetrics and Gynecology. — 2018. — Vol. 10 (4). — P. 201-205.

61. Diakosavvas, M. A Potential Pathogenic Link Between Cancer of Female Reproductive System and Infertile Women Treated With Assisted Reproduction Techniques / M. Diakosavvas, Z. Fasoulakis, T. Ntounis [et al.] // In Vivo. — 2021.

— Vol. 35 (3). — P. 1393-1399. — DOI: 10.21873/invivo.12391.

62. Ding, L. Association of estradiol and HPV/HPV16 infection with the occurrence of cervical squamous cell carcinoma / L. Ding, C. Liu, Q. Zhou [et al.] // Oncology letters. — 2019. — Vol. 17 (3). — P. 3548-3554. — DOI: 10.3892/ol.2019.10005.

63. Elson, D. A. Sensitivity of the cervical transformation zone to estrogen-induced squamous carcinogenesis / D. A. Elson, R. R. Riley, A. Lacey [et al.] // Cancer research. — 2000. — Vol. 60 (5). — P. 1267-1275.

64. Erratum to: IVF, from the past to the future: the inheritance of the Capri Workshop Group / The ESHRE Capri Workshop Group // Human Reproduction Open. — 2020. — Vol. 2020, Iss. 4. — hoaa051. — DOI: 10.1093/hropen/hoaa051.

65. Farsimadan, M. The effects of human immunodeficiency virus, human papillomavirus, herpes simplex virus-1 and -2, human herpesvirus-6 and -8, cytomegalovirus, and hepatitis B and C virus on female fertility and pregnancy / M. Farsimadan, M. Motamedifar // British journal of biomedical science. — 2021. — Vol. 78 (1). — P. 1-11. — DOI: 10.1080/09674845.2020.1803540.

66. Foresta, C. Mechanism of human papillomavirus binding to human spermatozoa and fertilizing ability of infected spermatozoa / C.Foresta, C. Patassini, A. Bertoldo [et al.] // PLoS ONE. — 2011. — Vol.6(3):e15036. — DOI: 10.1371/journal.pone.0015036.

67. Frega, A. Sensitivity and specificity values of high-risk HPV DNA, p16/ki-67 and HPV mRNA in young women with atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS) or low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) / A. Frega, M. Pavone, F. Sesti [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. — 2019. — Vol. 24. — P. 10672-10677. — DOI: 10.26355/eurrev_201912_19765.

68. Garolla, A. Human Papillomavirus Prophylactic Vaccination improves reproductive outcome in infertile patients with HPV semen infection: a retrospective

study / A. Garolla, L. De Toni, A. Bottacin [et al.] // Scientific reports. — 2018. — Vol. 8 (1). —P. 912. — DOI: 10.1038/s41598-018-19369-z.

69. Garolla, A. Spontaneous fertility and in vitro fertilization outcome: new evidence of human papillomavirus sperm infection / A. Garolla, B. Engl, D. Pizzol [et al.] // Fertility and sterility. — 2016. — Vol. 105 (1). — P. 65-72. — DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.09.018.

70. Gilham, C. HPV testing compared with routine cytology in cervical screening: long-term follow-up of ARTISTIC RCT / C. Gilham, A. Sargent, H. C. Kitchener [et al.] // Health technology assessment. — 2019. — Vol. 23 (28). — P. 144. — DOI: 10.3310/hta23280.

71. Gothwal, M. Role of Cervical Cancer Biomarkers p16 and Ki67 in Abnormal Cervical Cytological Smear / M. Gothwal, A. Nalwa, P. Singh [et al.] // Journal of obstetrics and gynecology of India. — 2021. — Vol. 71 (1). — P. 72-77. — DOI: 10.1007/s 13224-020-01380-y.

72. He, W. Pregnancy Outcomes in Women With a Prior Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 3 Diagnosis : A Nationwide Population-Based Cohort Study With Sibling Comparison Design / W. He, P. Sparen, F. Fang [et al.] // Annals of internal medicine. — 2022. — Vol. 175 (2). — P. 210-218. — DOI: 10.7326/M21-2793.

73. Heinonen, A. Role of Colposcopy after Treatment for Cervical Intraepithelial Neoplasia / A. Heinonen, M. Jakobsson, M. Kiviharju [et al.] // Cancers (Basel). — 2020. — Vol. 12 (6). — P. 1683. — DOI: 10.3390/cancers12061683.

74. Hellberg, D. IVF and HPV/ D. Hellberg, S. Nilsson // Fertil Steril. - 2007. -Vol.87(6). - P 1498.

75. Hilal, Z. Loop electrosurgical excision procedure with or without intraoperative colposcopy: a randomized trial / Z. Hilal, G. A. Rezniczek, F. Alici [et

al.] // American journal of obstetrics and gynecology. — 2018. — Vol. 219 (4). — P. 377.E1-377.E7. — DOI: 10.1016/j.ajog.2018.07.023.

76. Hooda, R. To evaluate the role of placental human papilloma virus (HPV) infection as a risk factor for spontaneous preterm birth: a prospective case control study / R. Hooda, N. Baghla, N. Malik [et al.] // Journal of perinatal medicine. — 2022. — Vol. 13. — DOI: 10.1515/jpm-2021-0317.

77. Hsu, L.-C. Female Human Papillomavirus Infection Associated with Increased Risk of Infertility: A Nationwide Population-Based Cohort Study / L.-C. Hsu, K.-H. Tsui, J. C. Wei [et al.] // International journal of environmental research and public health. — 2020. — Vol. 17 (18). — P. 6505. — DOI: 10.3390/ijerph17186505.

78. Human Papillomavirus and Related Diseases in the World. Summary Report.

— Текст: электронный / L. Bruni, L. Barrionuevo-Rosas, G. Albero [et al.]; ICO Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). — 17.06.2019.

— URL: http://www.hpvcentre.net/index.php (дата обращения: 15.06.2021).

79. Isaguliants, M. Genetic instability and anti-HPV immune response as drivers of infertility associated with HPV infection / M. Isaguliants, S. Krasnyak, O. Smirnova, [et al.] // Infectious agents and cancer. — 2021. — Vol. 16 (1). — P. 29.

— DOI: 10.1186/s13027-021-00368-1.

80. IVF, from the past to the future: the inheritance of the Capri Workshop Group / Annual Capri Workshop Group // Human reproduction open. — 2020. — Vol. 2020, Iss. 3. — DOI: 10.1093/hropen/hoaa040.

81. James, C. D. The Relationship between Estrogen-Related Signaling and Human Papillomavirus positive cancers / C. D. James, I. M. Morgan, M. L. Bristol // Pathogens. — 2020. — Vol. 9 (5). — P. 403. — DOI: 10.3390/pathogens9050403.

82. Javed, S. Role Of Papanicolaou Smear In Mapping Out Cervical Epithelial Morphology In Women With Infertility: Modified Bethesda Classification / S. Javed,

Z. Huma, A. Sadaf [et al.] // Journal of Ayub Medical College, Abbottabad. — 2019. — Vol. 31 (4). — P. 558-562.

83. Jaworek, H. Prevalence of human papillomavirus infection in oocyte donors and women treated for infertility: An observational laboratory-based study / H. Jaworek, B. Zborilova, V. Koudelakova [et al.] // European journal of obstetrics and gynecology and reproductive biology: X. — 2019. — Vol. 4, Iss. 4. — P. 100068. — DOI: 10.1016/j.eurox.2019.100068.

84. Jersoviene, V. Human Papillomavirus and Infertility / V. Jersoviene, Z. Gudleviciene, J. Rimiene [et al.] // Medicina (Kaunas). — 2019. — Vol. 55 (7). — P. 377. — DOI: 10.3390/medicina55070377.

85. Kyrgiou, M. Adverse obstetric outcomes after local treatment for cervical preinvasive and early invasive disease according to cone depth: systematic review and meta-analysis / M. Kyrgiou, A. Athanasiou, M. Paraskevaidi [et al.] // BMJ: British medical journal. — 2016. — Vol. 28. — P. 354-633. — DOI: 10.1136/bmj.i3633.

86. Kyrgiou, M. Cervical screening: ESGO-EFC position paper of the European Society of Gynaecologic Oncology (ESGO) and the European Federation of Colposcopy (EFC) / M. Kyrgiou, M. Arbyn, C. Bergeron [et al.] // British journal of cancer. — 2020. —Vol. 123 (4). — P. 510-517. — DOI: 10.1038/s41416-020-0920-9.

87. Kyrgiou, M. Morbidity after local excision of the transformation zone for cervical intra-epithelial neoplasia and early cervical cancer / M. Kyrgiou, S. J. Bowden, A. Athanasiou [et al.] // Best practice and research. Clinical obstetrics and gynecology. — 2021. — Vol. 75. — P. 10-22. — DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2021.05.007.

88. Kyrgiou, M. Obstetric outcomes after conservative treatment for cervical intraepithelial lesions and early invasive disease / M. Kyrgiou, A. Athanasiou, I. E. J.

Kalliala [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews. — 2017. — Vol. 11 (11). — DOI: 10.1002/14651858.CD012847.

89. Liverani, C. A. Length but not transverse diameter of the excision specimen for high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 2-3) is a predictor of pregnancy outcome / C. A. Liverani, J. Di Giuseppe, N. Clemente [et al.] // European journal of cancer prevention. — 2016. — Vol. 25 (5). — P. 416-422. — DOI: 10.1097/CEJ.0000000000000196.

90. Loopik, D. L. Cervical intraepithelial neoplasia and the risk of spontaneous preterm birth: A Dutch population-based cohort study with 45,259 pregnancy outcomes / D. L. Loopik, J. van Drongelen, R. L. M. Bekkers [et al.] // PLoS Med. (Public Library of Science medicine). — 2021. — Vol. 18 (6). — DOI: 10.1371/journal.pmed.1003665.

91. Maguire, P. J. Large loop excision of the transformation zone and preterm delivery over a decade in a major women's hospital / P. J. Maguire, C. M. McCarthy, P. Molony [et al.] // Irish journal of medical science. — 2019. — Vol. 188 (2). — P. 579-581. — DOI: 10.1007/s11845-018-1893-z.

92. Maina, G. Obstetric outcomes in patients who have undergone excisional treatment for high-grade cervical squamous intra-epithelial neoplasia / G. Maina, R. Ribaldone, S. Danese [et al.] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. — 2019. — Vol. 236. — P. 210-213. — DOI: 10.1016/j.ejogrb.2019.02.025.

93. Mandal, R. Correlation Between p16/Ki-67 Expression and the Grade of Cervical Intraepithelial Neoplasias / R. Mandal, I. Ghosh, D. Banerjee [et al.] // International journal of gynecological pathology. — 2020. — Vol. 39 (4). — P. 384390. — DOI: 10.1097/PGP.0000000000000617.

94. Manini, I. Epidemiology and prevention of Human Papillomavirus / I. Manini, E. Montomoli // Annali di igiene: medicina preventiva e di comunita. — 2018. — Vol. 30 (4 Supple 1). — P. 28-32. — DOI: 10.7416/ai.2018.2231.

95. Martin-Hirsch, P. P. Interventions for preventing blood loss during the treatment of cervical intraepithelial neoplasia. — Текст: электронный / P. P. MartinHirsch, A. Bryant // The Cochrane database of systematic reviews. — Oxford, UK : Vista, 2013. — Vol. 12. — CD001421. — URL: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/table-of-contents (дата обращения: 11.09.2021).

96. Mastora, E. Presence of HPV 16 and HPV 18 in Spermatozoa and Embryos of Mice / E. Mastora, C. Kitsou, T. Evangelou [et al.] // In Vivo. — 2021. — Vol. 35 (6). — P. 3203-3209. — DOI: 10.21873/invivo.12615.

97. Mattar, O. M. The efficacy of local anesthetics in pain relief during colposcopic-guided biopsy : A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / O. M. Mattar, A. Samy, M. Shehata [et al.] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. — 2019. — Vol. 237. — P. 189197. — DOI: 10.1016/j.ejogrb.2019.04.047.

98. Monti, M. Relationship between cervical excisional treatment for cervical intraepithelial neoplasia and obstetrical outcome / M. Monti, D. D'Aniello, A. Scopelliti [et al.] // Minerva obstetrics and gynecology. — 2021. — Vol. 73 (2). — P. 233-246. — DOI: 10.23736/S2724-606X.20.04678-X.

99. Moreno-Sepulveda, J. Seminal human papillomavirus infection and reproduction: a systematic review and meta-analysis / J. Moreno-Sepulveda, O. Rajmil // Andrology. — 2021. — Vol. 9 (2). — P. 478-502. — DOI: 10.1111/andr.12948.

100. Muscianisi, F. Is HPV the Novel Target in Male Idiopathic Infertility? A Systematic Review of the Literature. — Текст: электронный / F. Muscianisi, L. De Toni, G. Giorato [et al.] // Frontiers in endocrinology. — 2021. — Vol. 12. —

DOI: 10.3389/fendo.2021.643539. — URL:

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2021.643539/full (дата

обращения: 11.09.2021).

101. Najib, F. S. Diagnostic Accuracy of Cervical Pap Smear and Colposcopy in Detecting Premalignant and Malignant Lesions of Cervix / F. S. Najib, M. Hashemi, Z. Shiravani [et al.] // Indian journal of surgical oncology. — 2020. — Vol. 11 (3).

— P. 453-458. — DOI: 10.1007/s13193-020-01118-2.

102. Nayak, P. K. Role of various screening techniques in detecting preinvasive lesions of the cervix among symptomatic women and women having unhealthy cervix / P. K. Nayak, S. Mitra, S. Agrawal [et al.] // Journal of cancer research and therapeutics. — 2021. — Vol. 17 (1). — P. 180-185. — DOI: 10.4103/jcrt.JCRT_3 0_19.

103. N0hr, B. High-risk human papillomavirus infection in female and subsequent risk of infertility: a population-based cohort study / B. N0hr, S. K. Kjaer, L. Soylu [et al.] // Fertility and sterility. — 2019. — Vol. 111 (6). — P. 1236-1242.

— DOI: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.001.

104. Noventa, M. Is it time to shift the attention on early stages embryo development to avoid inconclusive evidence on HPV-related infertility : debate and proposal / M. Noventa, A. Andrisani, S. Gizzo [et al.] // Reproductive biology and endocrinology. — 2014. — Vol. 12. — P. 48. — DOI: 10.1186/1477-7827-12-48.

105. Ntanasis-Stathopoulos, I. Current trends in the management and prevention of human papillomavirus (HPV) infection / I. Ntanasis-Stathopoulos, A. Kyriazoglou, M. Liontos [et al.] // Journal of Balkan Union of Oncology. — 2020. — Vol. 25 (3).

— P. 1281-1285.

106. Perino, A. Human papillomavirus infection in couples undergoing in vitro fertilization procedures: impact on reproductive outcomes / A. Perino, L. Giovannelli, R. Schillaci [et al.] // Fertility and sterility. - 2011. - Vol.95(5). - P.1845-1848. — DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.11.047.

107. Perkins, R. B. 2019 ASCCP Risk-Based Management Consensus Guidelines for Abnormal Cervical Cancer Screening Tests and Cancer Precursors / R. B. Perkins, R. S. Guido, P. E. Castle [et al.] // Journal of lower genital tract disease. — 2020. — Vol. 24 (2). — P. 102-131. — DOI: 10.1097/LGT.0000000000000525.

108. Perrone, A. M. Cervical cancer in pregnancy: Analysis of the literature and innovative approaches / A. M. Perrone, A. Bovicelli, G. D'Andrilli [et al.] // Journal of cellular physiology. — 2019. — Vol. 234 (3). — P. 14975-14990. — DOI: 10.1002/jcp.28340.

109. Piroozmand, A. Distribution of Human Papillomavirus and Antisperm Antibody in Semen and Its Association with Semen Parameters Among Infertile Men / A. Piroozmand, S. D. M. Nasab, M. Erami [et al.] // Journal of reproduction and infertility. — 2020. — Vol. 21 (3). — P. 183-188.

110. Ramírez-López, I. G. Interaction between 170-estradiol, prolactin and human papillomavirus induce E6/E7 transcript and modulate the expression and localization of hormonal receptors / I. G. Ramírez-López, A. R. de Arellano, L. F. Jave-Suárez [et al.] // Cancer cell international. — 2019. — Vol. 19. — P. 227. — DOI: 10.1186/s12935-019-0935-6.

111. Reily-Bell, A. L. Human Papillomavirus E6/ E7 Expression in Preeclampsia-Affected Placentae A. L. Reily-Bell, A. Fisher, B. Harrison [et al.] // Pathogens. — 2020. — Vol. 9 (3). — P. 239. — DOI: 10.3390/pathogens9030239.

112. Rinaldi, S. Endogenous sex steroids and risk of cervical carcinoma: results from the EPIC study / S. Rinaldi, M. Plummer, C. Biessy [et al.] // Cancer epidemiology, biomarkers and prevention. — 2011. — Vol. 20 (12). — P. 2532-2540. — DOI: 10.1158/1055-9965.

113. Sangwaiya, A. Utility of P16/INK4a and Ki-67 in Preneoplastic and Neoplastic Lesions of Cervix / A. Sangwaiya, M. Gill, S. Bairwa [et al.] // Iranian Journal of Pathology. — 2018. — Vol. 13 (3). — P. 308-316.

114. Siristatidis, C. Effect of human papilloma virus infection on in-vitro fertilization outcome: systematic review and meta-analysis / C. Siristatidis, D. Vaidakis, E. Sertedaki [et al.] // Ultrasound in obstetrics and gynecology. — 2018. — Vol. 51 (1). — P. 87-93. — DOI: 10.1002/uog.17550.

115. Slatter, T. L. A clinicopathological study of episomal papillomavirus infection of the human placenta and pregnancy complications / T. L. Slatter, N. G. Hung, W. M. Clow [et al.] // Modern pathology. — 2015. — Vol. 28 (10). — P. 13691382. — DOI: 10.1038/modpathol.2015.88.

116. Son, J. Epithelial oestrogen receptor a is dispensable for the development of oestrogen-induced cervical neoplastic diseases / J. Son, Y. Park, S.-H. Chung // The Journal of pathology. — 2018. — Vol. 245 (2). — P. 147-152. — DOI: 10.1002/path.5069.

117. Spandorfer, S.D. Prevalence of cervical human papillomavirus in women undergoing in vitro fertilization and association with outcome / S.D. Spandorfer, A.M. Bongiovanni, S. Fasioulotis [et al.] // Fertility and sterility. - 2006. - Vol.86(3). - P.765-767. — DOI: 10.1016/j.fertnstert.2006.01.051.

118. Storeng, R. Infertility treatment and the risk of cancer / R. Storeng, S. Vangen, A. K. Omland [et al.] // Tidsskrift for den Norske l^geforening. — 2012. — Vol. 132 (22). — P. 2494-2499. — DOI: 10.4045/tidsskr.12.0376.

119. Suchonska, B. Cervical intraepithelial neoplasia during pregnancy / B. Suchonska, M. Gajewska, A. Madej [et al.] // Indian journal of cancer. — 2020. — Vol. 57 (1). — P. 31-35. — DOI: 10.4103/ijc.IJC_403_18.

120. Szymonowicz, K. A. Biological and clinical aspects of HPV-related cancers // K. A. Szymonowicz, J. Chen // Cancer biology and medicine. — 2020. — Vol. 17 (4). — P. 864-878. — DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0370.

121. Trzeszcz, M. Is Primary HPV with Secondary p16/Ki67 Dual-Stain an Alternative HSIL-Risk Detection Strategy in Cervical Cancer Screening for Women

under 30 Years? / M. Trzeszcz, M. Mazurec, R. Jach [et al.] // Diagnostics (Basel).

— 2021. — Vol. 11 (11). — P. 2012. — DOI: 10.3390/diagnostics11112012.

122. Van Hamont, D. Abnormal cervical cytology in women eligible for IVF / D. van Hamont, L. H. Nissen, A. G. Siebers [et al.] // Human reproduction. — 2006. — Vol. 21 (9). — P. 2359-2363. — DOI: 10.1093/humrep/del132.

123. Wang, X. Relationship of P16 and Ki67 in recurrence of HPV infection and cervical intraepithelial neoplasia / X. Wang, Y. Zhao, X. Zou [et al.] // International journal of clinical and experimental pathology. — 2020. — Vol. 13 (12). — P. 31743180.

124. Weinberg, M. Evaluation of human papilloma virus in semen as a risk factor for low sperm quality and poor in vitro fertilization outcomes: a systematic review and meta-analysis / M. Weinberg, C. S. Nahshon, I. Feferkorn [et al.] // Fertil Steril.

— 2020. — Vol. 113 (5). — P. 955-969.e4. — DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.01.010.

125. Weinmann, S. Pregnancy Outcomes after Treatment for Cervical Cancer Precursor Lesions: An Observational Study / S. Weinmann, A. Naleway, G. Swamy [et al.] // PLoS One. — 2017. — Vol. 12 (1). — DOI: 10.1371/journal.pone.0165276.

126. Wiik, J. Associations of treated and untreated human papillomavirus infection with preterm delivery and neonatal mortality: A Swedish population-based study. — Текст: электронный / J. Wiik, S. Nilsson, C. Kärrberg [et al.] // PLoS Med. (Public Library of Science medicine). — 2021. — Vol. 18 (5). — DOI: 10.1371/journal.pmed.1003641. — URL: https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1003641 (дата обращения: 22.10.2021).

127. Wolsky, R. J. The Stem Cell-associated Transcription Factor SOX2 as a Diagnostic Marker of High-grade Squamous Intraepithelial Lesion of the Uterine Cervix in Comparison With p16 and Ki-67 / R. J. Wolsky, L. N. Harbour, K. M. Mirza

[et al.] // Applied immunohistochemistry and molecular morphology. — 2018. — Vol. 26 (6). — P. 403-410. — DOI: 10.1097/PAI.0000000000000434.

128. Wudtisan, J. Factors Associated with Development of High-Grade Squamous Intraepithelial Lesions of the Uterine Cervix in Women Younger than 30 Years / J. Wudtisan, C. Tantipalakorn, K. Charoenkwan [et al.] // Asian Pacific journal of cancer prevention. — 2019. — Vol. 20 (4). — P. 1031-1036. — DOI: 10.31557/APJCP.2019.20.4.1031.

129. Yang, R. Does human papillomavirus infection do harm to in-vitro fertilization outcomes and subsequent pregnancy outcomes? / R. Yang, Y. Wang, J. Qiao [et al.] // Chinese Medical Journal. — 2013. — Vol. 126 (4). — P. 683—687.

130. You, H. Defective 3A trophoblast-endometrial cell adhesion and altered 3A growth and survival by human papillomavirus type 16 oncogenes / H. You, Y. Liu, M. J. Carey [et al.] // Molecular Cancer Research. — 2002. — Vol. 1 (1). — P. 25— 31.

131. Yu, L. Application of p16/Ki-67 dual-staining cytology in cervical cancers / L. Yu, L. Fei, X. Liu [et al.] // Journal of Cancer — 2019. — Vol. 10 (12). — P. 26542660. — DOI: 10.7150/jca.32743.

132. Yuan, S. Human papillomavirus infection and female infertility: a systematic review and meta-analysis / S. Yuan, Y. Qiu, Y. Xu [et al.] // Reproductive biomedicine online. — 2020. — Vol. 40 (2). — P. 229-237. — DOI: 10.1016/j.rbmo.2019.10.019.

133. Zacharis, K. Human Papilloma Virus (HPV) and Fertilization : A Mini Review / K. Zacharis, C. I. Messini, G. Anifandis [et al.] // Medicina (Kaunas). — 2018. — Vol. 54 (4). — P. 50. — DOI: 10.3390/medicina54040050.

134. Zhu, Y. Performance of p16/Ki67 immunostaining, HPV E6/E7 mRNA testing, and HPV DNA assay to detect high-grade cervical dysplasia in women with ASCUS. — Текст: электронный / Y. Zhu, C. Ren, L. Yang [et al.] // BMC Cancer.

— 2019. — Vol. 19 (1). — P. 271. — DOI: 10.1186/s12885-019-5492-9. — URL: https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-019-5492-9 (дата обращения: 17.07.2021).

135. Zhuang, H. Effects of cervical conisation on pregnancy outcome: a metaanalysis / H. Zhuang, S. Hong, L. Zheng [et al.] // Journal of obstetrics and gynaecology. — 2019. — Vol. 39 (1). — P. 74-81. —DOI: 10.1080/01443615.2018.1463206.