Влияние терапии аторвастатином и розувастатином на показатели липид-транспортной системы крови и маркеры воспаления у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с гиперлипидемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Самойленко, Елена Юрьевна

• Самойленко, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Самойленко, Елена Юрьевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.—.

1.1 Гиполипидемическое и плейотропное действие статинов.„.

1.2. Атеросклероз и маркеры воспаления.

1.2.1 .С-реактивный белок.:.

1.2.2. Интерлейкин-6:.

1.3. Постпрандиальная липемия.

Глава;2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования;.

23. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Гиполипидемическое и противовоспалительное действие аторвастати-на:.

3.1.2. Влияние терапии аторвастатином на показатели липид-транспортной системы крови.

3.1.3. Влияние терапии аторвастатином на маркеры воспаления.

3.2. Гиполипидемическое и противовоспалительное действие розувастати

3.2.2. Влияние терапии розувастатином на показатели липид-транспортной системы крови.

3.2.3; Влияние терапии розувастатином на маркеры воспаления.

3.3. Сопоставление гиполипидемического и противовоспалительного действия аторвастатина и розувастатина.

3;3.1.Сопоставление влияния аторвастатина и розувастатина на липид-транспортную систему крови:.

3.3.2.Сопоставление влияния аторвастатина и розувастатина на маркеры воспаления.

3.4. Безопасность и переносимость применения аторвастатина и розувастатина.

3.5. Влияние терапии аторвастатином на показатели постпрандиальной липемии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние терапии аторвастатином и розувастатином на показатели липид-транспортной системы крови и маркеры воспаления у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с гиперлипидемией»

Ишемическая болезнь сердца, обусловленная атеросклерозом коронарных артерий, остается главной причиной смертности и инвалидизации населения во всех индустриально развитых странах [8,14,24,54]: Одним из основных факторов риска атеросклероза и его осложнений является гипер-липидемия. Исследованиями последних лет убедительно доказано, что медикаментозная коррекция- гиперлипидемии существенно снижает не только риск.таких осложнений атеросклероза, как коронарная смерть, инфаркт миокарда и стенокардия, но и общую смертность [20,24,74,146,148,153,155,165]. Достигнутый прогресс в немалой степени связан с появлением нового класса гиполипидемических препаратов, относящихся к группе статинов - ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы. Статины являются наиболее эффективным средством борьбы с атеросклерозом, доказав способность замедлять или полностью останавливать его прогрессировать [20,24,110]:

Развитию атеросклероза:у человека способствуют не только эндогенные нарушения процессов синтеза и катаболизма липидов; приводящие к развитию атерогенных гиперлипидемий, но и гиперлипидемия после приема пищи, называемая постпрандиальной липемией [78,179]. Известно, что оценка динамики показателей постпрандиальной липемии позволяет выявить скрытые нарушения липидного обмена. В этой связи сопоставление изменений липид-транспортной системы в ходе жировой нагрузки до и после лечения статинами представляет несомненный интерес.

Статины, по данным экспериментальных и клинических работ, способствуют стабилизации атеросклеротической бляшки не только за счет снижения липидов крови, но и плейотропных эффектов, к которым относится их противовоспалительное действие.

Воспаление играет одну из ведущих ролей на всех этапах развития атеросклеротического процесса, инициируя начальные изменения и способствуя его прогрессированию [11,92,135,144]. В настоящее время практически не вызывает сомнения прогностическая роль маркеров воспаления в развитии осложнений атеросклероза, однако влияние лекарственных препаратов на этот процесс изучено в меньшей степени. Результаты исследований о влиянии статинов на факторы воспаления при стабильном течении ИБС противоречивы и требуют дальнейшего уточнения.

Цель исследования

Оценить влияние аторвастатина и розувастатина на показатели липид-транспортной системы крови и маркеры воспаления у больных ИБС в сочетании с гиперлипидемией.

Задачи исследования

1. Определить действие аторвастатина и розувастатина на показатели ли-пид-транспортной системы крови.

2. Оценить влияние аторвастатина и розувастатина на маркеры воспаления.

3. Сравнить действие аторвастатина и розувастатина на показатели липид-транспортной системы крови при использовании в миллиграмм-эквивалентных дозах.

4. Сравнить противовоспалительное действие аторвастатина и розувастатина при использовании в миллиграмм-эквивалентных дозах.

5. Изучить эффекты аторвастатина на показатели постпрандиальной ли-пемии.

Научная новизна

Впервые в стране проведена комплексная сравнительная оценка ги-полипидемической и противовоспалительной эффективности, клинической безопасности и переносимости 3-х месячной терапии аторвастатином и розу вастатином в дозе 10 мг в сутки. Установлено, что гиполипидемическая эффективность, определяемая по степени изменения показателей липид-транспортной системы крови и доле пациентов, у которых достигнуты целевые значения ХС ЛНП, выше при терапии розувастатином.

Показано, что аторвастатин и розувастатин обладают противовоспалительным действием, снижая уровень маркеров воспаления в крови, причем этот эффект более выражен при терапии розувастатином.

Впервые в стране изучено воздействие аторвастатина на показатели липид-транспортной системы крови в условиях жировой нагрузки. Выявлено, что терапия аторвастатином существенно улучшает, но полностью не нормализует показатели постпрандиальной липемии, исследование которых позволяет выявлять скрытые нарушения липид-транспортной системы.

Практическая значимость

Показано положительное влияние терапии розувастатином и аторвастатином на показатели липид-транспортной системы у больных ИБС с гиперлипидемией при использовании в стартовых дозах - 10 мг в сутки, причем эффективность розувастатина оказалась выше.

Установлено, что аторвастатин и розувастатин, наряду с гиполипи-демическим эффектом, обладают и противовоспалительным действием, которое проявляется у больных ИБС при исходном уровне СРБ в крови более 3 мг/л.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Самойленко, Елена Юрьевна

выводы

1. Аторвастатин в дозе 10 мг в сутки у больных ИБС с гиперлипидемией достоверно снижает уровень ОХС на 25%, ХС ЛНП на 34%, ТГ на 14% и повышает концентрацию ХС ЛВП на 9%.

2. Розувастатин в дозе 10 мг в сутки у больных ИБС с гиперлипидемией достоверно снижает концентрацию ОХС на 31%, ХС ЛНП на 44%, ТГ на 21% и повышает уровень ХС ЛВП на 6% (р>0,05).

3. При использовании в миллиграмм-эквивалентных дозах розувастатин в большей степени, чем аторвастатин снижает уровень ОХС и ХС ЛНП, при этом достоверных различий в снижении ТГ и повышении ХС ЛВП не установлено. Целевой уровень ХС ЛНП был достигнут у 77% больных при терапии розувастатином и у 33% пациентов при терапии аторвастатином.

4. Терапия розувастатином приводит к достоверному снижению медианы ИЛ-6 на 23% и медианы СРБ на 39%. Терапия аторвастатином приводит к достоверному снижению медианы ИЛ-6 на 25%, в то время как изменения медианы СРБ не отмечено.

5. Наиболее значимое снижение СРБ при терапии розувастатином (на 61%) и при терапии аторвастатином (на 20%) отмечено в группе больных с исходным уровнем СРБ > 3 мг/л.

6. При терапии аторвастатином характер "кривой" показателей липид-транспортной системы крови после жировой нагрузки не изменялся, однако их значения достоверно снижались во всех трех точках измерения (исходно, через 3 и 6 часов после жировой нагрузки): ОХС на 25% ,25% и 24% соответственно, ХС апоВ-ЛП на 32%, 30% и 29% соответственно, ТГ на 14%, 19% и 18% соответственно в сравнении с показателями до терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным ИБС со смешанной гиперлипидемией можно рекомендовать лечение как аторвастатином, так и розувастатином в стартовых дозах 10 мг в сутки, учитывая при этом, что эффективность влияния на показатели ОХС и ХС ЛНП выше при терапии розувастатином.

2. Поскольку аторвастатин и розувастатин снижают уровень СРБ преимущественно при его значениях > 3 мг/л, этот показатель может служить дополнительным критерием для назначения этих препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Самойленко, Елена Юрьевна, 0 год

1. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. Москва, "Триада -X", 2000, 412с.

2. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Перова Н.В., Мазаев В.П. Связь уровня липемии после жировой нагрузки с выраженностью атеросклероза коронарных артерий. Терапевтический архив 2004; 76: 62-67

3. Ваулин Н.А. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия. Маркеры воспаления при краткосрочном применении правастатина. Кардиология 2000; 11.4-10.В.В.

4. Долгов О.П., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков, Москва, 2002, 68с.

5. Зубарева М.Ю. Гипертриглицеридемия и гипоальфалипопротеидемия у больных ИБС и методы их медикаментозной коррекции. Диссерт канд. мед. наук М., 2004

6. Карпов Ю.А. "Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений" РМЖ, 2001; 9(2): 62

7. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Москва, 2003: 62-67

8. Кухарчук В.В. Атеросклероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии. Кардиоваск. тер профил 2003; 6: 80-85

9. Либов И.А., Иткин Д.А. Нарушение липидного обмена и атеросклероз. Лечащий врач 2003; 3: 72

10. Насонов ЕЛ. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка. Кардиология 1999; 2: 81-86.

11. Наумов В.Г., Лупанов В.П., Лякишев А.А. и др. Лечение хронической ишемической болезни сердца. Пособие для врачей. Москва, РКНПК МЗ РФ, 2004, 28с.

12. Перова Н.В., Бубнова М.Г., Аронов Д.М. "Влияние ловастатина на концентрацию липидов и липопротеинов сыворотки крови после алиментарной жировой нагрузки у больных ИБС ". Кардиология , 1993; 3: 4753

13. Покровская Е.В., Ваулин Н.А., Грацианский Н. А. Острый коронарный синдром без подъемов ST на ЭКГ: агрегация тромбоцитов и маркеры воспаления при раннем применении аторвастатина и правастатина. Кардиология 2003; 1: 7-18.

14. Саложкин К.В., Насонов Е.Л., Беленков Ю.Н. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии. Иммунология 1991; 6: 150-156

15. Сусеков А.В; Первый опыт применения розувастатина (Крестора) в российской клинической практике. Клинические случаи. Атмосфера. Кардиология 2005; 2: 35-38

16. Сусеков А.В, Ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы при вторичной профилактике атеросклероза: 30 лет спустя. Consilium medicum 2005; 11: 896-903

17. Сусеков А.В. Программа клинических исследований розувастатина GALAXY Сердце 2005; 4(4): 214-219

18. Творогова М.Г. Диагностически значимые уровни холестерина в сыворотке крови: современная точка зрения. Лабораторная медицина 2002; 5

19. Творогова М.Г. Обратный транспорт холестерина. Кардиология 2001; 2:66-72

20. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Реафарм, Москва, 2003, 112 стр. Сумароков А.Б:, Наумов В.Г., Масенко В.П. С-реактивный белок и сердечно-сосудистая патология. Тверь, " Триада", 2006, 180с.

21. Albert MA, Danialson E, Rifai N et al. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels, the pravastatin Inflammation/CRP Evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study. JAMA 2001; 286: 64-70.

22. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi R. Regulation and functions of Rho-associated kinase. Exp Cell Res. 2000; 261: 44-51.

23. Austin M.A. Plasma triglyceride and coronary heart disease (Review). Arte-rioscler; Thromb. 1991; 11: 2-14

24. Bakker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein RJ. et al. Efficacy and safety of a new HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin in patients with hypertriglyceridemia. JAMA, 1996; 275(2): 128-133.

25. Ballantyne СМ., Houri J., Notarbartolo A. et al; Effect of ezetimibe coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial. Circulation. 2003; 107: 2409-15.

26. Balk E.M., Lau J., Goudas L.C. et al. Effect о satins on nonlipid serum markers associated with cardiovascular disease. Ann. Intern Med. 2003; 139(8): 670:

27. Beil S., Pfafferott C., Weber M. Clinical efficacy of fluvastatin in practical (FLIRT) Clin. Drug Invest. 1997; 14(2): 146-153

28. Betteridge DJ, Gibson M. Effect of rosuvastatin on LDL-C and GRP levels in patients with type 2 diabetes: results of ANDROMEDA study. Atheroscler Suppl , 2004; 5: 107-108.

29. Biasucci L.M., Liuzzo G., Fantuzzi O. et al. Increasing levels of IL-1 and IL-6 during the first 2 days of hospitalization in unstable angina are associtated with increased risk of in-hospital coronary events. Circulation 1999; 88: 2079-2084.

30. Blake GJ, Ridker PM. Are statins anti-inflammatory? Curr Control Trials Cardiovasc Med 2000; 1:161-165.

31. Blasetto J.W. Efficacy of rosuvastatin 10 mg in patients with the metabolic syndrome Am J Cardiol 2003, 91 (5A): 3C-10C

32. Bonetti P.O., Lerman L.O., Napoli C. et al.Statin effects beyond lipid lowering are they clinically relevant? European Heart Journal 2003; 24(3): 225-248

33. Boquist S., Karpe F., Danell-Toverud K., Hamsten A. Effects of atorvastatin on postprandial plasma lipoproteins in postinfarction patients with combined hyperlipidemia. Atherosclerosis 2002; 162: 163-70

34. Cabezas M.C., De Bruin T.W., Kock L.A. et al. Simvastatin improves chylomicron remnant removal in familial combined hyperlipidemia without changing chylomicron conversion. Metabolism 1993; 497-503.

35. Cannon C.P., Braunwald E., McCabe C.H. et.al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl. J.Med 2004; 350: 1495-504.

36. Castell Y.V., Gomes-Lechon M.J., David M. IL-6 is the major acute phase protein in synthesis in adult human hepatocytes. FEBS Lett., 1989; 24: 237239.

37. Chan D.C., Watts G.F., Barrett P.H. et al. Effect of atorvastatin and fish oil on plasma high-sensitivity C-reactive protein concentrations in individuals with visceral obesity. Clin Chem. 2002; 48: 877-83.

38. Cohen J.C., Boerwinkle E., Mosley Т.Н. et al. Sequence variations in PCSK9, low LDL and protection against coronary heart disease N Engl J Med 2006; 1264-1272

39. Crouse J.R., Froblich J., Ose L. et al. Effects of high doses of simvastatin and atorvastatin on high-density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein A-I. Am. J. Cardiol 1999; 83: 1476-1477, A7.

40. Dangas G, Badimon JJ, Smith DA et al. Pravastatin therapy in hyperlipi-daemia: efects on trombus formation and the systemic hemostatic profile J. Am. Coll. Card. 1999; 33: 1294-304.

41. Danesh J, Whincup P, Walker M, Lennon L et al; "Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses" BMJ 2000 ;321(7255): 199-204

42. Feldman Т., Fraser N., Shah A. Efficacy and Safety of Ezetimibe/ Simvastatin in Elderly Patients with Primary Hypercholesterolemia. JACC, 2005; 45: suppl A, 392A.

43. Francisco A. H., Alvaro Ruiz, Ernesto G et al. The DISCOVERY PENTA study: A Direct Statin Comparison of LDL-c Value an Evaluation of Rosuvastatin therapY compared with atorvastatin Curr Med Res and Opin 2005, 21:1307-1315

44. Gianturco S.H., Bradley W.A. A cellular basis for the atherogeneicity of tri-glyceride-rich lipoproteins. Atheroscl.Rev., 1991; 22: 9-14

45. Goldstein JL, Brown MS. Regulation of the mevalonate pathway. Nature. 1990;343:425-430.

46. Gomes-Geruque J.A., Ros E., Olivan J. et al. Effect of atorvastatin and bezafibrat on plasma levels of C-reactive protein in combined hyperlipide-mia. Atherosclerosis, 2002; 162: 245-251

47. Gotto A.M. Triglycerides : The forgotten risk factor. Circulation 1998;97: 1027-1028

48. Hagan P., Cannon C.P., Steinberg B.A. et al. Statin Use and Low-Density Lipoprotein Cholesterol Goals in 2004: How Are We Doing

49. Applying National Cholesterol Education Program III Guidelines? Journal of the American College of Cardiology, 2006; 47: Issue 4, Supplement

50. A Heart Protection Study Collaborative Group MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk patients: a randomized placeBO-controlled trial. Lancet 2002; 360: 7-22

51. Heinonen Т., Black D.M., Nawrocki J.W. An overview of the clinical profile of atorvastatin. Atherosclerosis, 1997, 134, NOS. 1,2; 125, 42

52. Hognestad A., Myhre E., Snap inn S. Early lip id-lowering and beta-receptor blockage during acute myocardial infarction reduce death and nonfatal myocardial infarction .in heart failure patients. Circulation 2001; 104 (suppl.II): 762

53. Hokanson J., Austin М.А. Plasma triglyceride level is an independent risk factor for cardiovascular disease: a meta-analysis of population based prospective studies. J. Cardiovasc. Risk. 1996; 3: 213-219

54. Hokanson G. Inflammation, atherosclerosis and coronary artery disease N Engl J Med 2005; 352(16): 1685-695

55. Huse D.M., Russel M.W., Miller J.R.et al; Costeffectiveness of statins. Am J Cardiol 1998; 82: 1357-1363

56. Hyson D, Rutledge JC, Berglund L. Postprandial lipemia and cardiovascular disease. Curr Atheroscler Rep. 2003 Nov; 5(6): 437-44.

57. Ikeda U, Shimada K. Statin and monocytes (letter). Lancet 1999; 353: 2070.

58. International Comittee for the Evaluation of Hypertriglyceridemia as a vascular Risk factor. Hypertriglyceridemias: Risk and Management. G.Lorezini Med. Found. Milan, Italy, Houston, USA, 1-20

59. Jialal I., Stein D., Balis D. et al. Effect of HMG Co A Reductase Inhibitor therapy on high Sensitive C-Reactive Protein Levels. Circulation, 2001; 103:1933-1935

60. Jones PH, Davidson MH, Stein EA^ et al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STEbLAR* Trial). Am J Cardiol 2003; 92: 152-60

61. Jones P., Kafonek S., Laurora I et al. Comparative dose efficacy study of atorvastatin with that of lovastatin; pravastatin; simvastatin and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia: the CURVES study Am J.Cardiol 1998; 81(3): 583-7

62. Joukhadar C, Klein N, Prinz M. et al. Similar effects of atorvastatin, simvastatin and pravastatin on thrombogenic and inflammatory parameters in patients with hypercholesterolemia. Thromb Haemost. 2001; 85: 47-51

63. Kalela A, Laaksonen R, Lehtimaki T. et al. Effect of pravastatin in mildly hypercholesterolemic young men on serum matrix metalloproteinases. Am J Cardiol. 2001;88:173-5.

64. Karpe F., Steiner G., Uffelman K. Et al- Postprandial lipoproteins and progression of coronary atherosclerosis. Atherosclerosis 1994; 106: 83-97

65. Karpe F. Postprandial lipemia—effect of lip id-lowering drugs Atherosclerosis Supplements 2002; 3 (1): 41-46

66. Kathawala F.G., Scallen Т., Engstrom R.G. et al. SRI-62320, an HMG-CoA reductase inhibitor, more potent than compaction. In: 9 Int. Symposium on Drug Affecting Lipid Metabolism,Florence (Italy), 22-25 October, 1986

67. Rluft C., De Maat M.M., Leuven J.A. et al. Statins and C-reactive protein. Lancet 1999; 353:1274-1275.

68. Kuller L.H., Tracy R.P., Shaten J. for the MRFIT Research Group. Relationship of C-rective protein and coronary heart disease in^.the MRFIT nested case-control study. Am. J Epidemiol. 1996; 144: 537-547.

69. La Rosa J., Grundy S.M., Waters D.D. et al. For the Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N EngllJ. Med.2005; 352:1425-34.

70. Lee K.T., Lai W.T., Chu C.S. et al. Effect of withdraval of statin on C-reactive protein. Cardiology, 2004; 102: 564-569.

71. Lowe G., Rumley A., Norrie J; et al: Blood rheology, cardiovascular risk factors, and cardiovascular disease: the West of Scotland Coronary Prevention Study Thromb Haemost. 2000; 84: 553-8.

72. Luster A.D. Chemokines: Chemotactic cytokines that mediate inflammation. N Engl. J Med. 199.8; 338: 436-445

73. Marz W., Winkler K. et al. Effects of Statins on C-Reactive Protein and Interleukin-6 (The Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study). Am. J. Cardiol:, 2003; 92: 305-308

74. Mitropoulos K.A., Armitage J;M., Collins R. et al; Randomized placebo-controlled study of the effects of simvastatin on haemostatic variables,lipoproteins and free fatty acids. The Oxford Cholesterol Study Group. Eur. Heart J. 1997; 18:235-41.

75. Momin A.M., Wheatcroft Si, Melikian N. Statins, Saphenous Vein Endothelial Function, and C-Reactive Protein in Patients With Coronary Artery Disease Journal of the American College of Cardiology, 2006; 47(4), Supplement A

76. Morrow DA, Ridker PM. High sensitivity C-reactive protein (hs-CRP): A novel risk marker in cardiovascular disease: Prev Cardiol. 1999; 1: 13-16.

77. Muls E., Van Ganse E., Closon M. et al. Cost-effectiveness of pravastatin in secondary prevention of coronary heart disease: comparison between Belgium and the United States of a projected risk model. Atherosclerosis 1998; 137: suppl S 111-116.

78. Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study Investigators. Effects of atorvastatin on early recurent ischemic events in acute coronary syndromes. JAMA 2001; 285:1711-8.

79. National Cholesterol Education program.; expert panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholestrol in adults // Arch.Intern. Med: 1988; 148: 36-69.

80. National Cholesterol Education program. Second report of the Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholestrol in adults. Circulation. 1994; 89: 1434-1503.

81. Nawrocki J.W., Weiss S.R., Davidson; M.Hi Reduction of LDL Cholesterolby25%to60%in patients with primary hypercholesterolemiaby atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor Atheroscler Thromb Vase Biol. 1995; 15: 678-682.

82. Neilly P.J., Gardiner K.R., Kirk S.J: et al. Endotoxemia and cytokine production in experiment. Br. J. Surg. 1995; 82: 1479-1482.

83. Nissen SJE., Tuzcu E.M., Schoenbagen P. et al. REVERSAL Investigators; Effect of intensive compared with" moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomised controlled trial. JAMA 2004; 291:1071-80

84. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenbagen P. et al. Statin therapy, LDL Cholesterol, C-reactive protein and coronary artery disease. N Engl J Med 2005; 352(1): 29-38

85. Nordoy A., Hansen J.B:, Brox J. et al. Effects of atorvastatin and omega-3 fatty acids on LDL subtractions and postprandial hyperlipemia in patients with combined hyperlipemia. Nutr Metab.Cardiovasc. Dis. 2001; 11: 7-16.

86. Oleksowicz L., Mrowiecz K., Zuckerman D. et al. Platelet: activation induced by IL-6: evidence for mechanism, involving arachidonic acid metabolism. Thromb. Haemost., 1994; 72: 302-308

87. Olsson A.G. Statin therapy and reductions in low-density lipoprotein cholesterol: initial clinical data on the potent new statin rosuvastatin. Am J Cardiol 2001; 87(5A): 33B-36B

88. O'Keefe J:N., Harris W.S., Nelson J. et al. Effect of pravastatin with niacin or magnesium on lipid levels and postprandial lipemia. Am. J. Cardiol. 1995;76:480-484

89. Osborn L. Leucocyte adhesion to endotelium in inflammation. Cell 1990; 62:3-6

90. Quinn M.T., Parthasarathy S., Fong L.G. et al. Oxidatively modifical role in recruitment and retention of monocyte macrophages during atherogenesis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987; 84: 2995-2998

91. Parkard С J., Shepherd J. Lipoprotein heterogeneity and apolipoprotein В metabolism. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997; 17: 3543-3556

92. Parhofer K.G., Barret P.H.R. and Schwandt P. Atorvastatin improves postprandial metabolism in normolipidemic subjects. J. Clin. Endo. Metab. 2000;85:4224-30

93. Patsch J. Influence of lipolysis on chylomicron clearance and HDL cholesterol levels. Eur. Heart J. 1998; 19 (suppl. H): H2-H6.

94. Patsch J., Karlin J.B., Scolt L.W. et al. Inverse relationship between levels of high density lipoprotein sub fraction 2 and magnitude of postprandial lipemia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1983; 80: 1449-1453.

95. Patsch J., Hopferweiser Т., Muhlberger V. et al: Postprandial lipemia in patients with coronary artery disease. Ibid. 1990; 82(suppl III): S284

96. Patsch J., Miesenbock G., Hopferweiser T. et al. Relation of tryglyceride metabolism and coronary artery disease: studies in postprandial state. Atheroscler.Thromb.1992; 25:431-435

97. Papanicolaou D.A.,Wilder R.L., Manolagas S.C. et al. The pathophysiologic roles of IL-6 in human disease. Ann. Intern.Med. 1998; 128:127137.

98. Phillips N.R., Water D., Havel R.J; Plasma lipoproteins and progression of coronary artery disease evaluated by angiography and clinical events. Circulation 1993; 88: 2762-65.

99. Pitt В. et al Agressive lipid-lowering therapy compared with angioplasty in stable coronary artery disease. N. Engl. J.Med: 1999; 341: 70

100. Ridker P., Cushman M., Stampfer M.J. et al. Inflammation, aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N. Engl. J. Med. 1997;336:973-979

101. Ridker P. Hennekens C., Roitman-Johnson B. et al. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule-1 and risk of future myocardial infarction in apparently healthy men. Lancet. 1998; 351:88-92.

102. Ridker P., Rifai N., Pffefer. M. et al. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. Circulation; 1999; 100: 230-235

103. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J. ct al. Plasma concentration of1.terleukin-6 and the Risk of Future Myocardial Infarction Amongi ' >

104. Apparently Healthy Men. Circulation, 2000; 101 (15): 1767-1772

105. Ridker P., Rifai N., Clernfield M. et al. Measurment of C-reactive protein for targeting of statin therapy in primary prevention of acute coronary events: N. Engl. J. Med. 2001; 344: 1959-1965

106. Ridker P.M: High-sensitive C-reactive protein. Potential adjunct for global risk assesment in the primary prevention of cardiovascular disease. -Circulation.-2001; 103: 1813-1818:

107. Ridker P. Hennekens C., Buring J.E. et al. C-reactive protein and: other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N. Engl. J. Med.2000; 342: 836-843

108. Ridker P.M. Clinical application'of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention. Circulation. - 2003; 107: 363-369.

109. Ridley A.J. Rho family proteins: coordinating cell responses. Trends Cell Biol. 2001; 11: 471-477.

110. Rifai N;, Ballantyne C.M., Cushman M. et al. High-Sensitivity C-reactive Protein and Cardiac С-Reactive Protein Assays: Is There a Need to Differentiate? Clinical Chemistry 2006; 52: 1254-1256

111. Roberts W.L. Sedricr R., Voulton L. et al. Evaluation of four high-sensitive, C-reactive protein methods; implications for clinical and epidemiological application. Clin. Chem. 2000; 46: 461-468

112. Roberts W. The rule of 5 and the rule of 7 in lipid-lowering by statin drugs. Am J.Cardiol 1997; 80: 106-7

113. Roche H.M:, Gibney M.J. The impact of postprandial lipemia in accelerating atherothrombosis. J Cardiovasc Risk. 2000; 7(5): 317-24.

114. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999; 340:115-126.

115. Sanceau J., Kaisho Т., Uirano Т. Triggering of the human IL-6 gene by interferon-y and tumor necrosis factor-a in monocytic cells involves cooperation between interferon regulatory factor-1. J.Biol.Chem 1995; 270: 27920-27931.

116. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A. et al The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N Engl. J. Med., 1996, 335: 1001 1009:

117. Sager P.T., Melani L., Lipka L. et al. for the Ezetimibe Study Group. Effect of coadministration of Ezetimibe and Simvastatin on High-Sensitivity C-Reactive Protein. Am. J. Cardiol., 2003; 92: 1414-1418

118. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group: Randomized trial ofcholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart diseasp: thei

119. Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet, 1994, 344: 1383 -1389.

120. Schaefer E., McMara J.R.,Tayler J. et al. Effects of atorvastatin on fasting and postprandial lipoprotein subclasses in coronary heart disease patients versus control subjects. Am. J. Cardiol. 2002; 90: 689-96.

121. Schuster H, Fox J.C. Investigating cardiovascular risk reduction—the Rosuvastatin GALAXY Programme. Expert Opin Pharmacother. 2004, 5(5): 1187-200

122. Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D. et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomised controlled trial. JAMA. 2001; 285: 17111718.

123. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. N Engl. J. Med. 1995; 333: 1301-1307

124. Simo I.E., Yakichuk J.A., Ooi T.C. Effect of gemfibrozil and lovastatin on postprandial lipoprotein clearance in the hypoalphalipoproteinemia and hypertriglyceridemia syndrome. Atherosclerosis 1993; 100: 55-64.

125. Sleight P. Current options in the management of coronary heart disease. Am J.Cardiol, 2003 (suppl.92): 4N-8N

126. Stampfer M.J., Krauss R.M., Blanche P.J. et al. A prospective study of trygliceride level, low-density lipoprotein particle diameter and risk of myocardial infarction. J.A.M.A. 1996; 276: 882-888.

127. Standberg Т.Е., Vanhanen H., Tikkanen M.J. Effect of Statins on C-reactive protein in patients with coronary artery disease. Lancet 1999; 353: 118-119.

128. Stein E.A., Lane M., Laskarzewski P. Comparison of statins in hypertriglyceridemia. Am. J. Cardiol. 1998; 81: 66B-69B.

129. Study group, European Atherosclerosis Society. Strategies for the prevention of coronary heart disease // Eur. Heart J. 1987; 8: 77-88.

130. Tall A.R. Protease variants, LDL and Coronary Heart Disease. N Engl J Med 2006; 354 (12): 1310-1312

131. Tan Y.U., Neg S.B., Guy G.R. et al. Differential induction of the IL-6 gene by tumor necrosis factor-a and;IL-1. J. Biol.Chem. 1994; 269: 1902119027.

132. Tracy R.P., Lemaitre R.N. Psaty B.M. et al. Relationship of C-reactive protein to risk of cardiovascular disease in the elderly: results from the

133. Vigna G.B., Delli Gatti C., Fellin R. et al. Endothelial function and postprandial lipemia; Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2004 Jun; 14(3): 121-7.

134. Wahre Т., Yundestat A., Smith C. et al. Increased Expression of Interleukin-1 in Coronary Artery Disease With Downregulatory Effects of HMG-CoA Reductase Inhibitors. Circulation, 2004, 109(16), 1966-1972.

135. Williams J.K., Sukhova G.K., Herrington DIM: et al: Pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of atherosclerotic monkeys. J Am Coll Cardiol. 1998; 31: 684-691.

136. Wiklund О., Mattsson-Hulten L., Hurt-Camejo E. et al. Effects of simvastatin and atorvastatin on inflammation markers in plasma. J Intern Med. 2002;251:338-47.

137. Worthylake R.A., Lemoine S., Watson J.M. et al. RhoA is required for monocyte tail retraction during transendothelial migration. J Cell Biol. 2001;154:147-160.

138. Wu A.L., Windmueler H.G. Relative contributions by liver and intestine to individual plasma apolipoproteins in the rat. J.Biol.Chem. 1979; 254: 7316-7322.

139. Woods A., Brull D.J., Humphries S.E. et al. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of IL-6. Eur.Heart J., 2000; 21: 1574-1583

140. Yarovaya Y., Soloviova Y., Tvorogova M. et al. Cardiovascular risk profile in adult probands according to fasting plasma triglyceride concentration. Abstracts of the 72 Congress of the European Atherosclerosis Society, Glasgow, 2001; 371: 140

141. Zilversmit D.B. Atherogenesis: a postprandial phenomenon. Circulation 1979;60:473-84.

142. Zwaka T.P., Homhach V.,Tozewskij C. et al. С-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages: implications for atherosclerosis. Circulation. 2001; 103: 1194-1197.