Влияние циклодекстринов, полисорбатов и органических полимеров на физико-химические свойства барицитиниба тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гарибян Анна Арташовна

• Гарибян Анна Арташовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Гарибян Анна Арташовна

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Структура и свойства барицитиниба - иммуномодулятора нового поколения

1.2. Оптимизация физико-химических свойств барицитиниба за счет использования систем доставки

1.3. Альтернативные солюбилизаторы и системы доставки, с помощью которых можно улучшить растворимость барицитиниба в водных средах

1.3.1. Линейные синтетические полимеры на примере полиэтиленгликолей и поливинилпирролидонов

1.3.2. Плюроники - амфифильные поверхностно-активные триблок-сополимеры

1.3.3. Полисорбаты как системы доставки лекарственных соединений

1.3.4. Циклодекстрины - наноконтейнеры природного происхождения

1.3.5. Металл-органические каркасы как носители лекарственных соединений

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Материалы

2.2. Метод изотермического насыщения

2.3. Определение стехиометрии комплексов включения

2.4. Капиллярный электрофорез

2.5. 1Н ЯМР спектроскопия

2.6. Динамическое и статическое светорассеяние

2.7. Определение поверхностного натяжения

2.8. Определение коэффициентов мембранной проницаемости

2.9. Синтез и характеризация циклодекстринсодержащих металл-органических каркасов и их композитов с барицитинибом

2.9.1. Синтез металл-органических каркасов на основе циклодекстринов

2.9.2. Загрузка барицитиниба в металл-органические каркасы на основе циклодекстринов

2.9.3. Методы характеризации металл-органических каркасов и композитов на их основе с лекарственным соединением

2.9.4. Изучение сорбции барицитиниба на металл-органических каркасах на основе циклодекстринов

2.9.5. Кинетическое исследование высвобождения барицитиниба из металл-органических каркасов на основе циклодекстринов

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Термодинамика растворения барицитиниба в водных растворах

3.2. Сравнительное изучение растворимости барицитиниба в присутствии солюбилизаторов различной природы и строения

3.3. Влияние линейных органических полимеров на свойства барицитиниба

3.3.1. Влияние полиэтиленгликолей разной степени полимеризации на растворимость и трансмембранный перенос барицитиниба

3.3.2. Поливинилпирролидоны как солюбилизаторы барицитиниба

3.4. Изменение свойств барицитиниба за счет включения в мицеллы поверхностно-активных веществ разной природы и строения

3.4.1. Включение барицитиниба в мицеллы плюроников

3.4.2. Солюбилизация барицитиниба мицеллами полисорбатов

3.5. Влияние комплексообразования с циклодекстринами на свойства барицитиниба

3.5.1. Природные циклодекстрины как комплексообразователи и солюбилизаторы барицитиниба

3.5.2. Изменение фармакологически значимых свойств барицитиниба за счет комплексообразования с модифицированными циклодекстринами

3.5.3. Комплексообразование барицитиниба с димерными аминопроизводными в-циклодекстрина

3.5.4. Солюбилизирующее действие полимерного в-циклодекстрина по отношению к барицитинибу

3.5.5. Металл-органические каркасы на основе циклодекстринов как системы доставки барицитиниба

3.6. Обобщение полученных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние циклодекстринов, полисорбатов и органических полимеров на физико-химические свойства барицитиниба»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень ее разработанности. Эффективность лекарственных средств зависит от правильного подбора компонентов лекарственной формы, в состав которой входят вспомогательные вещества, выполняющие ряд функций, одна из которых - повышение растворимости фармсубстанций. Как показывают статистические данные, значительная часть лекарственных веществ обладает низкой растворимостью в водных средах, что представляет серьезную проблему для фармацевтики, поскольку плохорастворимое фармакологически активное вещество в составе препарата не попадает в зону терапевтического окна, а, значит, имеет низкую биодоступность и слабо проявляет свое лечебное действие.

Примером таких лекарственных соединений является барицитиниб - иммуномо-дулятор нового поколения, который применяется с 2017 года в лечении ряда аутоиммунных заболеваний и проявляет эффективность при тяжёлом течении COVID-19. Ба-рицитиниб все еще проходит постмаркетинговые наблюдения, и состав его лекарственных форм не разнообразен. По имеющимся в литературе данным, барицитиниб плохо растворим в воде, его абсолютная биодоступность не превышает 79%. В связи с этим, улучшение фармакологически значимых физико-химических свойств барицитиниба является актуальной задачей.

Одним из экономичных и быстрых способов решения данной проблемы может быть модификация свойств лекарственных веществ за счет использования солюбилиза-торов и систем доставки, которые позволяют не только повысить, но и контролировать растворимость и скорость растворения фармсубстанции, что приводит к повышению эффективности лечения и снижению токсичности.

Солюбилизирующее действие определяется нековалентными взаимодействиями, возникающими между лекарственным веществом и солюбилизатором. Поэтому, выявление специфики межмолекуляных взаимодействий и активных центров связывания молекул является необходимым для понимания и предсказания солюбилизирующего эффекта. Установление основных закономерностей влияния строения и свойств солюбили-заторов на взаимодействия с лекарственным веществом и, как следствие, эффективность солюбилизации представляет научную и практическую значимость.

В литературе имеется немногочисленное количество работ, направленных на повышение растворимости барицитиниба. В частности, водорастворимые формы барици-тиниба были получены путем импрегнации лекарственного вещества в липосомальные композиты, гибридные наночастицы, наногубки, полученные на основе в-циклодекстрина, а также в самоэмульгирующиеся системы на основе натуральных масел.

В данной работе впервые в качестве солюбилизаторов и систем доставки барицитиниба предложены линейные органические полимеры фармацевтического назначения (полиэтиленгликоли и поливинилпирролидоны); плюроники и полисорбаты, образующие в водном растворе мицеллы; циклодекстрины - молекулярные контейнеры, способные не только к образованию комплексов включения с лекарственным веществом, но и к формированию биосовместимых металл-органических каркасов с развитой удельной поверхностью, благодаря которой такие супрамолекулярные структуры могут функционировать как самостоятельные носители фармсубстанций. Важным для рассмотрения является и тот факт, что взаимодействие солюбилизатора с лекарственным веществом может приводить к изменению не только растворимости последнего, но и его способности проходить через клеточные мембраны. Растворимость и мембранная проницаемость

- два основных свойства, определяющие биодоступность лекарственных веществ, в связи с чем, их изменение вследствие межмолекулярных взаимодействий в системах «фармсубстанция+солюбилизатор» необходимо изучать и учитывать. Исследования в данной области могут привести к разработке более эффективных лекарственных форм барицитиниба и расширению их потенциала в медицинской практике.

Цель исследования заключалась в установлении основных закономерностей влияния структуры и свойств различных классов солюбилизаторов на взаимодействия с барицитинибом и изменение его фармакологически значимых физико-химических свойств.

Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи:

- изучение закономерностей процессов растворения барицитиниба в буферных растворах с различным значением рН в интервале температур 290.15-310.15 К;

- скрининг наиболее эффективных солюбилизаторов барицитиниба из числа органических полимеров, полисорбатов и циклодекстринов; анализ влияния строения и свойств

солюбилизаторов на проявление их солюбилизирующего действия по отношению к ба-рицитинибу;

- термодинамическое исследование взаимодействий барицитиниба с различными видами солюбилизаторов в водных растворах; установление основных движущих сил взаимодействия и закономерностей образования супрамолекулярных комплек-сов(ассоциатов) барицитиниба с рассматриваемыми солюбилизаторами;

- выявление взаимосвязи между изменением растворимости и коэффициентов мембранной проницаемости барицитиниба в присутствии различных классов солюбилизаторов;

- изучение закономерностей процессов сорбции/десорбции барицитиниба на цикло-декстринсодержащих металл-органических каркасах разного строения, рассматривающихся в качестве супрамолекулярных систем доставки барицитиниба.

Научная новизна. Впервые определена растворимость барицитиниба в буферных растворах в зависимости от рН и температуры, рассчитаны и проанализированы термодинамические параметры процесса растворения с учетом ионизационного состояния молекул лекарственного вещества. Исследовано солюбилизирующее действие различных типов соединений (полиэтиленгликолей и поливинилпирролидонов разной степени полимеризации; способных к мицеллообразованию плюроников и полисорбатов разного строения; природных, модифицированных, димерных и полимерных циклодекстринов) по отношению к барицитинибу в фосфатном буферном растворе, проведено количественное описание эффективности солюбилизации, установлена роль структурного фактора в процессах солюбилизации. Впервые получены и проанализированы термодинамические параметры взаимодействия барицитиниба с рассматриваемыми солюбилизаторами в буферных растворах с физиологическим значением рН, предложены основные движущие силы и сайты связывания барицитиниба с органическими полимерами, поли-сорбатами и циклодекстринами. Установлены закономерности влияния строения и свойств солюбилизаторов на специфику их межмолекулярных взаимодействий с бари-цитинибом. Выявлена взаимосвязь между повышением растворимости и понижением коэффициентов мембранной проницаемости барицитиниба в присутствии различных типов солюбилизаторов. Впервые описаны процессы сорбции/десорбции барицитиниба на пористых металл-органических каркасах, состоящих из биологически активных катионов металлов и природных циклодекстринов разного строения и имеющих перспективы использования в качестве систем доставки данного лекарственного вещества.

Теоретическая и практическая значимость работы. Термодинамические параметры растворения барицитиниба определены в зависимости от рН буферных растворов и проанализированы с учетом ионизационного состояния молекул лекарственного вещества. Выявлены закономерности изменения растворимости и коэффициентов мембранной проницаемости барицитиниба в присутствии линейных органических полимеров, склонных к мицеллообразованию плюроников и полисорбатов, а также циклодекстри-нов различного строения, определяющиеся спецификой межмолекулярных взаимодействий в системах «барицитиниб + солюбилизатор». Установлено влияние структурного фактора, проявляющееся в изменении степени полимеризации линейных полимеров, индекса гидрофильно-липофильного баланса плюроников и полисорбатов, усложнения строения циклодекстринов при переходе от мономерных, к димерным и полимерным молекулам на термодинамические параметры и движущие силы взаимодействия бари-цитиниба с рассматриваемыми солюбилизаторами в водных растворах.

На основе полученных экспериментальных данных обоснована возможность использования ряда органических полимеров, полисорбатов и циклодекстринов для повышения растворимости барицитиниба в буферных растворах с физиологическим значением рН, предложены наиболее эффективные солюбилизаторы. Показано, что за счет взаимодействия барицитиниба с солюбилизаторами происходит повышение растворимости при одновременном уменьшении коэффициентов мембранной проницаемости лекарственного вещества. Доказано, что металл-органические каркасы на основе цикло-декстринов могут использоваться как системы доставки, позволяющие существенно повысить растворимость и скорость растворения барицитиниба. Результаты, полученные в диссертационной работе, могут быть полезными для создания новых лекарственных форм барицитиниба с улучшенными свойствами.

Методология и методы диссертационного исследования. Межмолекулярные взаимодействия в системах барицитиниб+солюбилизатор изучали с помощью методов 1H ЯМР спектроскопии (Braker Avance-500, Германия), УФ-спектроскопии (Shimadzu UV-1800, Япония), капиллярного электрофореза (Капель 105-М, Россия). При исследовании включения барицитиниба в мицеллы плюроников дополнительно привлекались методы динамического и статического светорассеяния (Zetasizer Nano ZS, Malvem Instruments, Великобритания), тензиометрии (Kruss K6, Германия). Растворимость барицитиниба была определена методом изотермического насыщения (Eppendorf

ThermoMixer C, Германия), коэффициенты проницаемости лекарственного вещества через модельные мембраны были получены с привлечением диффузионной ячейки Франца (PermeGear, США). Синтезированные циклодекстринсодержащие металл-органические каркасы и их композиты с барицитинибом были характеризованы с привлечением методов РФА (D2 PHASER, Bruker, Германия), низкотемпературной сорбции/десорбции азота (Nova Series 1200e, Quantachrome, США), ИК-спектроскопии (VERTEX 80v, Германия).

Положения, выносимые на защиту:

- анализ термодинамических параметров процесса растворения барицитиниба в буферных растворах с различным значением рН в интервале температур 290.15-310.15 K;

- закономерности взаимодействий барицитиниба с различными видами солюбилизато-ров, в числе которых органические полимеры, полисорбаты и циклодекстрины разного строения;

- влияние особенностей строения солюбилизаторов на специфику их взаимодействий с барицитинибом и проявление солюбилизирующего действия;

- закономерности изменения растворимости и коэффициентов мембранной проницаемости барицитиниба в присутствии рассматриваемых солюбилизаторов;

- особенности процессов сорбции/десорбции барицитиниба на металл-органических каркасах на основе циклодекстринов разного строения.

Достоверность полученных результатов и выводов обеспечена использованием комплекса независимых методов физико-химического анализа и современного оборудования, а также воспроизводимостью экспериментальных данных. Результаты, представленные на защиту, не противоречат основным положениям физической химии и согласуются с известными литературными данными.

Связь работы с плановыми исследованиями. Диссертационное исследование было выполнено в лаборатории «Химия олигосахаридов и функциональных материалов на их основе» научно-исследовательского отдела 3 Института химии растворов им. Г.А. Крестова РАН в рамках Программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук «Научные и технологические основы получения функциональных материалов и нанокомпозитов» (номер госрегистрации 122040500044-4) и при поддержке гранта РНФ №21-73-00119 «Разработка и исследование новых инновационных лекарственных препаратов для терапии аутоиммунных заболеваний».

Апробация работы. Результаты работы обсуждались на XIX Международной конференции «Спектроскопия координационных соединений» (Туапсе, 2022 г.); Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2022» (Москва, 2022 г.); XXIII, XXIV International Conference on Chemical Thermodynamics in Russia (Казань, 2022 г., Иваново, 2024 г.); Международной молодежной конференции «Современные тенденции развития функциональных материалов» (Сириус, 2022 г.); Всероссийской школе-конференции «Химия и технология биологически активных веществ для медицины и фармации» (Москва, 2022 г.); Всероссийской научной молодежной школе-конференции «Химия, физика, биология: пути интеграции» (Москва, 2022 г.); III Всероссийской молодежной научно-практической конференции «Вершины науки - покорять молодым! Современные достижения химии в работах молодых ученых» (Москва, 2023 г.); XII Международной научной конференции «Кинетика и механизм кристаллизации. Кристаллизация и материалы нового поколения» (Иваново, 2023 г.); Всероссийской школе-конференции молодых ученых «Дни науки в ИГХТУ» (Иваново, 2023 г., 2024 г., 2025 г.).

Личный вклад автора заключается в изучении и анализе современного состояния и основных тенденций развития исследований в данной области, в проведении большинства экспериментов, обработке и интерпретации полученных данных в соответствии с современными научными подходами, поиске закономерностей и обсуждении результатов совместно с научным руководителем, а также в подготовке публикаций и представлении результатов диссертационного исследования на конференциях различного уровня.

Публикации. Основные научные результаты диссертации изложены в 5 публикациях в рецензируемых научных изданиях, индексируемых в международных базах данных, определяемых ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для опубликования основных научных результатов диссертаций на соискание учёной степени кандидата наук по соответствующим отрасли и специальности, а также в тезисах 12 докладов, опубликованных в сборниках трудов конференций различного уровня. В том числе публикаций с квартилем/категорией: Q1/K-1 - 3 статьи, Q4/K-2 - 2 статьи.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 190 страницах печатного текста, состоит из введения, литературного обзора (Глава 1), экспериментальной части (Глава 2), обсуждения результатов (Глава 3), заключения, списка литературы (293 наименования) и содержит 104 рисунка и 25 таблиц.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Структура и свойства барицитиниба - иммуномодулятора нового поколения

Барицитиниб ((2-[1-этилсульфонил-3-[4-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиразол-1-ил]азетидин-3-ил]ацетонитрил, BCN, рисунок 1.1) - это лекарственное соединение нового поколения, которое проявляет иммуномодулирующий, противовоспалительный и противоопухолевый эффекты [1-3]. BCN, являясь ингибитором Янус-киназ JAK-1 и JAK-2 [4-6], блокирует внутриклеточную сигнальную систему JAK-STAT, которая обуславливает действие цитокинов и является одним из ключевых компонентов, участвующих в патогенезе иммуновоспалительных заболеваний [1,6]. BCN был рекомендован в качестве ингибитора при лечении ревматоидного артрита с 2017 г. [4,5], очаговой алопеции с 2022 г. [2,7-9], COVID-19 с 2021 г. [3,8-11], псориаза [1], атопического дерматита [6] и других заболеваний.

Рисунок 1.1 - BCN и его применение в медицине.

В 2016 году авторами работы [12] был разработан простой и доступный подход к синтезу BCN. В данном синтезе в качестве исходных компонентов для получения BCN были использованы трет-бутил-3-оксоазетидин-1-карбоксилат и 4-хлор-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин, общий выход целевого продукта достигал 49%. Данный метод синтеза подходит для промышленного производства и отличается низкой себестоимостью получаемого BCN.

BCN может существовать в нескольких полиморфных модификациях, что должно контролироваться фармпредприятиями в процессе получения BCN. Ли Й. с соавт. [13] отмечают, что сложно вырастить монокристалл BCN, поэтому вся информация о структуре этого соединения была получена на основе данных рентгенофазового анализа (рисунок 1.2(а)) с привлечением DFT расчетов. Авторами [13] подчеркивается хорошее

совпадение дифрактограммы с имеющимися литературными данными [14,15]. Установлено, что кристаллы BCN относятся к пространственной группе (#15) с a=11.81128(11), Ь=7.06724(6), c=42.5293(3) А, р=91.9280(4)°, V=3548,05(5) А3 и Z=8. Кристаллическая структура характеризуется двойными слоями с водородными связями, параллельными ab-плоскостям (рисунок 1.2(б)). Димеры образуют граф R2,2(8). Суль-фоновые группы находятся в межслоевых областях (рисунок 1.2(в)).

б

-Иг

в

Рисунок 1.2 - Дифрактограмма (а), фрагмент структуры (б) BCN и образование водородных связей между молекулами BCN (в) [13].

Структура BCN была также оптимизирована методом DFT в работе [16]. На основе проведенных расчетов установлено, что в молекуле происходит перенос заряда, что способствует ее стабилизации. Перенос заряда со связывающей орбитали 1^38^43) на несвязывающую орбиталь 1*^23^24) оказался наиболее существенным. Рассчитанное значение химического потенциала указывает на высокую стабильность и низкую реакционную способность BCN.

В патенте [17] сообщается о существовании шести стабильных полиморфных форм BCN, которые получаются при кристаллизации из разных растворителей (таблица 1.1).

Таблица 1.1 - Полиморфные формы BCN [17]

а

Растворитель Сульфолан Пропионовая кислота Муравьиная кислота Циклопентилметиловый эфир Анилин

Полиморфная форма М1 М2 М3, М4 M6 М7

ВСК в форме свободного основания имеет температуру плавления 214.3 °С, энтальпия плавления составляет АИ = 41.1 кДж моль-1, термограмма ВСК показана на рисунке 1.3 [18].

о

70-1-1-1-1-1-1-1-Г

50 100 150 200 250 300 350 400 Температура (°С)

Рисунок 1.3 - Термограмма BCN [18].

В ряде работ [18-22] была определена растворимость BCN в воде, диметилсуль-фоксиде, смесях ДМСО-вода, полиэтиленгликоле (PEG 400), этилацетате и дихлорме-тане при различных температурах (таблица 1.2). Исходя из имеющихся публикаций [1822], BCN имеет низкую растворимость в воде, при этом значения, полученные разными авторами, сильно отличаются (таблица 1.2). BCN хорошо растворим в ДМСО и PEG 400, слабо растворим в дихлорметане, этилацетате и этаноле. Обнаружено, что растворимость BCN повышается с увеличением как массовой доли ДМСО, так и температуры. Растворение BCN во всех растворителях является эндотермическим и энтропийно контролируемым процессом.

Таблица 1.2 - Растворимость BCN в различных растворителях при 298.15 К

Растворитель Растворимость BCN, моль/л

Вода 1.24-10-3 [20], 1.2510-3 [18], 110-4 [19], 2.92-10-5 [21], 7.54-10-4 [22]

Фосфатный буферный раствор (pH 7.4) 4.36-10-5 [21]

Ацетон 1.2410-3 [22]

Этанол 1.02^ 10-3 [22], 1.3810-3 [18]

PEG 400 0.185 [22], 0.027 [18]

Tween 80 1.410-3 [22]

Диметилсульфоксид 0.404 [18]

Дихлорметан 3.56^ 10-3 [18]

Этилацетат 4.04-10-4 [18]

BCN диссоциирует по нескольким ступеням, однако, константы диссоциации ф^а), приведенные в имеющихся публикациях [19,23,24], разнятся. В работе [23] авторы приводят pKa, рассчитанные в программном обеспечении ChemAxon.Marvin (рисунок 1.4(а)). Из полученных данных следует, что в нейтральной среде (обозначено на рисунке 1.4(а) красной рамкой) преобладает молекулярная форма BCN. Смещение pH в кислую область предполагает увеличение количества положительно заряженных частиц BCN ввиду протонирования атомов азота пиразольного = 1.13) и пирроло[2,3-

d]пиримидинового = 3.91) фрагментов молекулы лекарственного соединения (рисунок 1.4(а)). В сильнощелочной среде BCN переходит в анионную форму фКз = 13.89).

Рисунок 1.4 - Долевое распределение различных ионизированных форм BCN и теоретические константы диссоциации, полученные с помощью программы ChemAxon. Marvin [23] (а) и с помощью программ ChemAxon.Marvin (M) и Pallas (P) (б) в работе [19].

В работе [24] приведены pKa2 = 4.0 и pKa3 = 13.9 (таблица 1.3), относящиеся к про-тонированию и депротонированию нейтральной формы BCN, соответственно.

В то же время, в работе [19] были получены другие значения pKa, предсказанные с помощью программ ChemAxon.Marvin и Pallas (рисунок 1.4(б)). Величины pKa хорошо согласуются между собой, однако, не соответствуют значениям, полученным в том же про-

граммном обеспечении (ChemAxon.Marvin) в вышерассмотренной публикации [23]. Стоит также отметить, что различия наблюдаются не только в значениях pKa, но и в функциональных группах BCN, участвующих в протонировании/депротонировании (рисунок 1.4).

Процессы ионизации BCN были исследованы экспериментально методами УФ-спектроскопии и потенциометрии [19]. Анализ электронных спектров поглощения (рисунок 1.5(а)) показал, что при pH от 2 до 4 они идентичны для двух катионных форм BCN и имеют три максимума поглощения (в интервале от 240 до 370 нм). При повышении pH от 4 до 12 спектр имеет два максимума поглощения и остается неизменным во всем рассматриваемом диапазоне рН. Данный вид спектра авторы относят к поглощению молекулярной и двух анионных форм BCN. Таким образом, на основе результатов УФ-спектроскопии (рисунок 1.5(б)) было выявлено существование пяти различных форм BCN в диапазоне pH от 2 до 12: две катионные и LHз ), нейтральная (LH2) и

две анионные формы и L -). Ввиду идентичности УФ-спектров потенциометриче-ский метод был далее использован для более детального изучения распределения ионизированных форм BCN в области pH от 3 до 6 (рисунок 1.5(в)). Определить четвертую константу диссоциации было невозможно, поскольку BCN осаждался при рН > 7. Из полученных результатов следует существование нейтральной и двух катионных форм BCN в данном диапазоне pH.

Рисунок 1.5 - Электронные спектры поглощения BCN в диапазоне pH от 2 до 12 (а), диаграммы долевого распределения различных форм BCN, полученные спектральным (б) и pH-метрическим (в) методами [19].

Значения рКа, полученные разными методами, приведены в таблице 1.3. Термодинамические параметры процессов диссоциации BCN были рассчитаны из зависимостей рКа от обратной температуры [19]. Положительные значения указывают на то, что процесс диссоциации сопровождается поглощением тепла, вклад энтропии является незначительным (таблица 1.3).

Таблица 1.3 - Экспериментально определенные значения констант и термодинамических параметров диссоциации BCN в водном растворе [19]

pKa при 298.15 К (310.15 К) AdisH°, кДж/моль AdisS°, кДж/моль AdisG°, кДж/моль

УФ-спектрофотометрический метод

pKai = 3.07 (3.00) 5.24 -40.31 12.02

pKa2 = 3.87 (3.79) 19.78 -6.56 1.98

pKa3 = 6.27 (6.12) 55.53 62.91 18.70

pKa4 = 12.78 (12.75) 23.78 -167.40 49.94

Потенциометрический метод

pKa1 = 3.69 (3.62) 41.91 69.58 21.09

pKa2 = 3.81 (3.73) 40.30 51.23 25.12

pKa3 = 4.73 (4.43) 18.54 -29.89 27.40

В литературе имеется ограниченное количество публикаций, посвященных изучению процесса комплексообразования BCN с биологически активными молекулами. В частности, в работе [25] было проведено экспериментальное и теоретическое исследование взаимодействий BCN с альфа-1-кислым гликопротеином. Показано, что BCN проявляет высокое сродство к этому гликопротеину, процесс комплексообразования характеризуется отрицательными изменения энтальпии и положительными изменениями энтропии. Установлено, что биологически значимые катионы, присутствующие в биорелевантных средах, оказывают влияние на комплексообразование BCN с гликопротеином.

2+ 2+

А именно, катионы Ca и Zn усиливают связывание BCN с гликопротеином, а ионы K+, Mg2+, Fe3 +, наоборот, его ослабляют. По результатам моделирования, основными движущими силами взаимодействия BCN с гликопротеином являются силы Ван-дер-Ваальса и водородное связывание.

Авторами работы [26] изучалось взаимодействие BCN с другим противоревматическим соединением - метотрексатом (МТХ). Необходимость данного исследования

определялась возможностью одновременного применения этих двух препаратов в терапии ревматоидного артрита. На основе данных 1Н ЯМР было установлено, что комплек-сообразование между BCN и MTX в среде (n,MCO-d6+D2O) реализуется за счет п-п-взаимодействий. Однако расчеты, выполненные методом DFT, указывают на то, что помимо п-п-взаимодействий происходит образование и водородных связей между молекулами BCN и MTX. С учетом образования Н-связей система (BCN+MTX) проявляла минимум энергии.

Таким образом, в литературе имеются данные о растворимости BCN в различных органических растворителях, воде и фосфатном буферном растворе (рН=7.4), показывающие, что данное лекарственное вещество является плохо растворимым в водных средах. Проведены исследования по изучению процессов диссоциации BCN. На основе сравнительного анализа литературных данных можно сказать, что значения pKa сильно разнятся. BCN способен к образованию супрамолекулярных ассоциатов с молекулами лекарственных и биологически активных соединений.

1.2. Оптимизация физико-химических свойств барицитиниба за счет использования систем доставки

BCN представлен на рынке в твердой лекарственной форме, одним из основных недостатков которой является низкая растворимость в воде. Для оптимизации физико-химических свойств лекарственного вещества, таких как растворимость, скорость растворения, физическая и химическая стабильность, используются подходы, которые отражены в нескольких публикациях, которые появились относительно недавно (20212024 гг.) и будут рассмотрены в этом разделе.

Так, в работе [22] были разработаны технологии получения на 3 D-принтере таблеток BCN с содержанием полимолочной кислоты как носителя. BCN предварительно был импрегнирован в полимер. Авторам удалось повысить скорость растворения BCN за счет перехода лекарства в аморфное состояние, как было доказано с привлечением ДСК, и увеличения площади поверхности таблеток. Разработанные лекарственные формы продемонстрировали пролонгированное высвобождение - за 24 часа успело раствориться 50% лекарства.

Для достижения пролонгированного высвобождения и повышения биодоступности BCN были разработаны наногубки на основе Р-циклодекстрина, сшитого дифенил карбонатом [27]. Наногубки обладали пористой наноразмерной структурой, в которую загружался BCN. По отсутствию пика плавления BCN на термограммах полученных композитов был сделан вывод об аморфизации лекарства в процессе импрегнирования в пористый носитель. BCN, высвобождающийся из наногубок, проявил более высокие фармакокинетические параметры, в результате чего биодоступность препарата оказалась в 2.13 раза выше по сравнению с исходным BCN. Следует отметить, что авторами этой работы было исследовано влияние Р-циклодекстрина на растворимость BCN. Обнаружено линейное повышение растворимости BCN с ростом концентрации цикло-декстрина, обусловленное образованием 1: 1 комплексов включения с константой устойчивости 119 М-1 [27].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гарибян Анна Арташовна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Bhaskarmurthy, D.H. Effect of Baricitinib on TPA-induced psoriasis like skin inflammation / D.H. Bhaskarmurthy, S.E. Prince // Life Sci. - 2021. - V. 279. - P. 119655.

2. Efficacy and safety of the oral Janus kinase inhibitor baricitinib in the treatment of adults with alopecia areata: Phase 2 results from a randomized controlled study / B. King, J. Ko, M. Ohyama [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2021. - V. 85. - № 4. - P. 847-853.

3. Joseph, S.K. State-of-the-art nanotechnology based drug delivery strategies to combat COVID-19 / S.K. Joseph, S. Thomas, S. Nair // International Journal of Applied Pharmaceutics. Innovare Academics Sciences. - 2021. - V. 13. № 3. - P. 18-28.

4. Al-Salama, Z.T. Baricitinib: A Review in Rheumatoid Arthritis / Z.T. Al-Salama, L.J. Scott // Drugs. - 2018. - V. 78. - № 7. - P. 761-772.

5. Markham, A. Baricitinib: First Global Approval // Drugs. - 2017. - V. 77. - № 6. - P. 697704.

6. Nezamololama, N. Emerging systemic JAK inhibitors in the treatment of atopic dermatitis: A review of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib / N. Nezamololama, K. Fieldhouse, K. Metzger, M. Gooderham // Drugs in Context. - 2020. - V. 9. - P. 33240390.

7. Efficacy and safety of baricitinib plus standard of care for the treatment of critically ill hospitalised adults with COVID-19 on invasive mechanical ventilation or extracorporeal membrane oxygenation: an exploratory, randomised, placebo-controlled trial / E.W. Ely, A.V. Ra-manan, C.E. Kartman [et al.] // Lancet Respir. Med. - 2022. - Vol. 10. - № 4. - P. 327-336.

8. An update on drugs with therapeutic potential for SARS-CoV-2 (COVID-19) treatment / S. Drozdzal, J. Rosik, K. Lechowicz [et al.] // Drug Resistance Updates. - 2021. - V. 59. - P. 100794.

9. Baricitinib as rescue therapy in a patient with COVID-19 with no complete response to sari-lumab / A. Cingolani, A.M. Tummolo, G. Montemurro [et al.] // Infection. - 2020. - V. 48. -№ 5. - P. 767-771.

10. Jorgensen, S.C.J. Baricitinib: A Review of Pharmacology, Safety, and Emerging Clinical Experience in COVID-19 / S.C.J. Jorgensen, C.L.Y. Tse, L. Burry, L.D. Dresser // Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. - 2020. - V. 40. - № 8. -P. 843-856.

11. Baricitinib, a drug with potential effect to prevent SARS-COV-2 from entering target cells and control cytokine storm induced by COVID-19 / X. Zhang, Y. Zhang, W. Qiao [et al.] // International Immunopharmacology. - 2020. - V. 86. - P. 106749.

12. An efficient synthesis of baricitinib / J. Xu, J. Cai, J. Chen [et al.] // J. Chem. Res. - 2016. - V. 40. - № 4. - P. 205-208.

13. Crystal structure of baricitinib, C16H17N7O2S / Y. Lee, Y. Wang, P.G. Khalifah [et al.] // Powder Diffr. - 2022. - V. 37. - № 3. - P. 150-156.

14. Influence Factor Investigation on the Solution-Mediated Polymorphic Transformation of Baricitinib Phosphate / M. Hong, S. Guo, K. Wang [et al.] // Z. Anorg. Allg. Chem. - 2018. -V. 644. - № 15. - P. 849-855.

15. Patent №: US9938283B2 Crystalline form of baricitinib / G. Pandey, K. Singh, M. Prasad // Sun pharmaceutical industries limited. - 2018.

16. Sonia, C. DFT study on the structural and chemical properties of Janus kinase inhibitor drug Baricitinib / C. Sonia, T.G. Devi, T. Karlo // Mater Today Proc. - 2022. - V. 65. - P. 2586-2595.

17. Patent №: WO2019003249A1 Polymorphic forms of baricitinib / R.R. Jetti, H.M. Mande, A. Indukuri, S.C. Nekkanti // Mylan laboratories limited. - 2019.

18. Alshetaili, A.S. Solubility and Solution Thermodynamics of Baricitinib in Six Different Pharmaceutically Used Solvents at Different Temperatures // Z. Phys. Chem. - 2019. - V. 233.

- № 8. - P. 1129-1144.

19. Meloun, M. Determination of acid dissociation constants, enthalpy, entropy and Gibbs free energy of the baricitinib by the UV-metric and pH-metric analysis / M. Meloun, A. Pfeiferova, M. Javurek, T. Pekarek // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2020. - V. 191. - P. 113532.

20. Alshahrani, S.M. Solubility data and computational modeling of baricitinib in various (DMSO +Water) mixtures / S.M. Alshahrani, F. Shakeel // Molecules. - 2020. - V. 25. - № 9.

- P. 2124.

21. Assessing the Solubility of Baricitinib and Drug Uptake in Different Tissues Using Absorption and Fluorescence Spectroscopies / R. Mohammadi-Meyabadi, N. Beirampour, N. Garros [et al.] // Pharmaceutics. - 2022. - V. 14. - № 12. - P. 2714.

22. Design and Characterization of Baricitinib Incorporated PLA 3D Printed Pills by Fused Deposition Modeling: An Oral Pill for Treating Alopecia Areata / M.M. Ahmed, F. Fatima, A. Alnami [et al.] // Polymers. 2023. - V. 15. - № 8. - P. 1825.

23. Tofacitinib and baricitinib are taken up by different uptake mechanisms determining the efficacy of both drugs in RA / J. Amrhein, S. Drynda, L. Schlatt [et al.] // Int. J. Mol. Sci. -2020. - V. 21. - № 18. - P. 1-15.

24. Prediction of Transporter-Mediated Drug-Drug Interactions for Baricitinib / M.M. Posada, E.A. Cannady, C.D. Payne [et al.] // Clin. Transl. Sci. - 2017. - V. 10. - № 6. - P. 509-519.

25. Investigation on the binding behavior of human a1-acid glycoprotein with Janus Kinase inhibitor baricitinib: Multi-spectroscopic and molecular simulation methodologies / S.L. Jiang, Z.Y. Hu, W.J. Wang [et al.] // Int. J. Biol. Macromol. - 2023. - V. 244. - P. 125096.

26. Coassembly Nanomedicine Mediated by Intermolecular Interactions Between Methotrexate and Baricitinib for Improved Rheumatoid Arthritis Treatment / H. Xiong, H. Zhang, Y. Qin [et al.] // ACS Nano. - 2024. - V. 18. - № 11. - P. 8337-8349.

27. Aldawsari, M.F. Development of Diphenyl carbonate-Crosslinked Cyclodextrin Based Nanosponges for Oral Delivery of Baricitinib: Formulation, Characterization and Pharmacokinetic Studies / M.F. Aldawsari, A.H. Alhowail, M.K. Anwer, M.M. Ahmed // Int. J. Nanomedicine. - 2023. - V. 18. - P. 2239-2251.

28. Similarity and Diversity: Cocrystallization of Baricitinib with Four C4-Dicarboxylic Acids / X. Wang, Q. Xie, D. Gao [et al.] // Cryst. Growth Des. - 2022. - V. 22. - № 5. - P. 32183227.

29. Patent №: US20210206770A1 Co-Crystal of an Orally Available Janus Kinase Inhibitor / D.D. Enkelmann // Sandoz AG. - 2021.

30. Development of sustained release baricitinib loaded lipid-polymer hybrid nanoparticles with improved oral bioavailability / M.K. Anwer, E.A. Ali, M. Iqbal [et al.] // Molecules. -2022. - V. 27. - № 1. - P. 168.

31. Ansari, M.J. Nano-encapsulation and characterization of baricitinib using poly-lactic-glycolic acid co-polymer / M.J. Ansari, S.M. Alshahrani // Saudi Pharmaceutical Journal. -2019. - V. 27. - № 4. - P. 491-501.

32. Formulation of Polymeric Nanoparticles Loading Baricitinib as a Topical Approach in Ocular Application / N. Beirampour, P. Bustos-Salgado, N. Garrós [et al.] // Pharmaceutics. -2024. - V. 16. - № 8. - P. 1092.

33. Controlled release of baricitinib from a thermos-responsive hydrogel system inhibits inflammation by suppressing JAK2/STAT3 pathway in acute spinal cord injury / X.Q. Zheng, J.F. Huang, J.L. Lin [et al.] // Colloids Surf. B Biointerfaces. - 2021. - V. 199. - P. 111532.

34. Oral Bioactive Self-Nanoemulsifying Drug Delivery Systems of Remdesivir and Baricitinib: A Paradigmatic Case of Drug Repositioning for Cancer Management / M. Kazi, Y. Alanazi, A. Kumar [et al.] // Molecules. - 2023. - V. 28. - № 5. - P. 2237.

35. Baricitinib Liposomes as a New Approach for the Treatment of Sjogren's Syndrome / N. Garrós, M. Mallandrich, N. Beirampour [et al.] // Pharmaceutics. - 2022. - V. 14. - № 9. -1895.

36. Baricitinib Lipid-Based Nanosystems as a Topical Alternative for Atopic Dermatitis Treatment / N. Garrós, P. Bustos-Salgados, O. Domenech [et al.] // Pharmaceuticals. - 2023. -V. 16. - № 6. - P. 894.

37. Lipid-Based Formulation of Baricitinib for the Topical Treatment of Psoriasis / R. Mo-hammadi-Meyabadi, M. Mallandrich, N. Beirampour [et al.] // Pharmaceutics. - 2024. - V. 16.

- № 10. - P. 1287.

38. Cyclodextrin-metal-organic framework (CD-MOF): From synthesis to applications / T. Rajkumar, D. Kukkar, K.H. Kim [et al.] // Journal of Industrial and Engineering Chemistry. Korean Society of Industrial Engineering Chemistry. - 2019. - V. 72. - P. 50-66.

39. Cyclodextrin-based nanostructures / G. Narayanan, J. Shen, I. Matai [et al.] // Progress in Materials Science. - 2022. - V. 124. - P. 100869.

40. Pluronic-based nanovehicles: Recent advances in anticancer therapeutic applications / I. Jarak, C.L. Varela, E.T. da Silva [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2020. -V. 206. - P. 112526.

41. Choi, G. Emerging nanomaterials with advanced drug delivery functions; focused on methotrexate delivery / G. Choi, T.H. Kim, J.M. Oh, J.H. Choy // Coord. Chem. Rev. - 2018. -V. 359. - P. 32-51.

42. Kozlova, L. Determination of conformational composition of polyethylene glycols by raman scattering and quantum-chemical calculations / L. Kozlova, V. Novikov // Bulletin of Science and Practice. - 2024. - V. 10. - P. 26-32.

43. Takahashi, Y. Structural Studies of Polyethers, (-( CHz) m-O-)n. X. Crystal Structure of Poly(ethy1ene oxide) / Y. Takahashi, H. Tadokoro // Makrornolecules. - 1973. - V. 6. - № 5.

- P. 672-675.

44. Raman and QCM Studies of PPG and PEG Adsorption on Cu Electrode Surfaces / R.T. Rooney, K.G. Schmitt, H.F. von Horsten [et al.] // J. Electrochem. Soc. 2018. - Vol. 165. - № 14. - P. 687-695.

45. Raman Analysis of a Conformational Distribution of Poly(ethylene oxide) and Its Model Compound in the Liquid State / X. Yang, Z. Su, D. Wu [et al.] // Macromolecules. - 1997. -V. 30. - № 13. - P. 3796-3802.

46. Шуляк, И.В. Реологические свойства водно-солевых растворов полиэтиленгликолей различной молекулярной массы в интервале 293.15-323.15 К / И.В. Шуляк, Е.И. Грушо-ва // Журнал физической химии. - 2013. - Т. 87. - № 3. - С. 453-456.

47. Максимов, Э.А. Объемные свойства водных растворов полиэтиленгликолей различной молекулярной массы / Э.А. Максимов, Т.О. Багиров, С.Я. Оджагвердиева // Фундаментальные исследования. - 2014. - №. 11. - С. 2411-2415.

48. Complexation of polyethylene glycol with Sr2+ and Ba 2+ cations in extracts containing chlorinated cobalt dicarbollide / E.S. Stoyanov, I.V. Smirnov, V.A. Babain [et al.] // Radio-chemistry. - 2004. - V. 46. - № 6. - P. 587-592.

49. Юхно, Г.Д. Термодинамика экстракции цинка в двухфазной водной системе поли-этиленгликоль - сульфат магния - вода / Г.Д. Юхно, А.П. Красноперова, О. А. Архипов // Вестник Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. - 2015.

- № 6. - С. 89.

50. Бакирова, Б.С. Синтез и изучение состава полимерметаллического комплекса на основе хлорида меди(11) и полиэтиленгликоля / Б.С. Бакирова, И.А. Смагулова, Д.Н. Акба-ева, Г.А. Сейлханова // Вестник Казахстанско-Британского технического университета.

- 2020. - Т. 17. - № 2. - С. 59-67.

51. Комплексы на основе полистиролсульфокислоты и полиэтиленоксида / П.И. Вето-шева, В.О. Бодаев, О. А. Пышкина [и др.] // Высокомолекулярные соединения Б. - 2021.

- Т. 63. - № 2. - С. 122-130.

52. Топчиева, И.Н. Комплексы полиэтиленгликоля с белками / И.Н. Топчиева, Е.М. Сорокина, Н.В. Ефремова, А.Л. Ксенофонтов // Биохимия. - 1998. - Т. 63. - № 11. - С. 1543-1550.

53. Mura, P. Properties of Solid Dispersions of Naproxen in Various Polyethylene Glycols / P. Mura, A. Manderioli, G. Bramanti, L. Ceccarelli // Drug Development and Industrial Pharmacy. - 1996. - V. 22. - № 10. - P. 909-916.

54. Боровикова, Л.Н. Комплексообразование дауномицина с поливинилпирролидоном и полиэтиленгликолем / Л.Н. Боровикова, А.В. Титова, А.И. Киппер, О.А. Писарев // Журнал общей химии. - 2017. - Т. 87. - № 5. - С. 844-850.

55. Beig, A. Accounting for the solubility-permeability interplay in oral formulation development for poor water solubility drugs: The effect of PEG-400 on carbamazepine absorption / A. Beig, J.M. Miller, A. Dahan // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. -2012. - Vol. 81. - № 2. - P. 386-391.

56. Краснюк, И.И. Применение твердых дисперсий с нестероидными противовоспалительными средствами в фармации / И.И. Краснюк, Л.В. Овсянникова, О.И. Степанова [и др.] / Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2016. - Т. 2. - № 15. - С. 40-44.

57. Effect of Solubilizing and Microemulsifying Excipients in Polyethylene Glycol 6000 Solid Dispersion on Enhanced Dissolution and Bioavailability of Ketoconazole / M.Y. Heo, Z.Z. Pi-ao, T.W. Kim [et al.] // Arch. Pharm. Res. - 2005. - V. 28. - № 5. - P. 604-611.

58. Никифорова, Т.Е. Кислотно-основные взаимодействия и комплексообразование при извлечении катионов меди (II) из водных растворов целлюлозным сорбентом в присутствии поливинилпирролидона / Т.Е. Никифорова, В.А. Козлов, М.К. Исляйкин // Журнал физической химии. - 2012. - Т. 86. - № 12. - С. 1974-1984.

59. Бурилова, Е.А. Влияние водорастворимых полимеров на образование комплексона-тов марганца (II) в растворах. Комплексы с ЭДТА / Е.А. Бурилова, А.Б. Зиятдинова, Ю.И. Зявкина, Р.Р. Амиров // Ученые записки казанского университета. - 2013. - Т. 155.

- С. 10-25.

60. Environmental concerns on water-soluble and biodegradable plastics and their applications

- A review / F. Nilsson, P. Elf, A. Capezza [et al.] // Science of The Total Environment. -2025. - V. 958. - P. 177926.

61. Radugin, M.V. Dependence of dissolution enthalpy of polyvinylpyrrolidone in water on its initial moisture content / M.V. Radugin, T.N. Lebedeva, A.N. Prusov // Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. - 2016. - V. 59. - № 5. - P. 27-29.

62. Лященко, А.К. Диэлектрические релаксационные характеристики воды в смешанных растворителях вода-поливиниловый спирт и вода-поливинилпирролидон / А.К. Оященко, А.С. Лилеев, Т.А. Палицкая, А.А. Остроушко // Журнал физичечской химии.

- 2001. - Т. 75. - № 2. - С. 257-262.

63. Леонов, Ю.Д. Изучение комплексообразования в системах аминокислота - водорастворимый полимер / Ю.Д. Леонов, Д.А. Нечепоренко, Н.Я. Мокшина, О.А. Пахомова // Инновационные материалы и технологии. - 2021. - С. 308-311.

64. Formation and thermodynamic stability of (polymer + porphyrin) supramolecular structures in aqueous solutions / V.C.P. da Costa, B.J. Hwang, S.E. Eggen [et al.] // J. Chem. Ther-modyn. Academic Press. - 2014. - Vol. 75. - P. 119-127.

65. Thermodynamic aspects of polymer-surfactant interactions: Gemini (16-5-16)-PVP-water system / N. Azum, A.M. Asiri, M.A. Rub // Arabian Journal of Chemistry. - 2016. - V. 9. - P. 1660-1664.

66. Bali, M. Interactions of cationic surfactants with polyvinylpyrrolidone (PVP): Effects of counter ions and temperature / M. Bali, O. Masalci // J. Mol. Liq. - 2020. - V. 303. - P. 112576.

67. Hou, S.S. Intermolecular association and supramolecular structures of PNVF-LiPFN and PVP-LiPFN complexes in the aqueous phase / S.S. Hou, J.K. Tzeng, M.H. Chuang // Soft Matter. - 2010. - V. 6. - № 2. - P. 409-415.

68. Supramolecular interactions in the pseudo-polyanions of polyvinylpyrrolidone complexed with various anionic surfactants / R. Feng, M. Chen, Y. Fang [et al.] // Colloids Surf. A Physi-cochem. Eng. Asp. - 2023. - V. 671. - P. 131585.

69. Bury, R. Interaction of polyvinylpyrrolidone with copper(II), nickel and cadmium dodecyl sulfates: a calorimetric investigation / R. Bury, C. Treiner // Colloids Surf. A Physicochem. Eng. Asp. - 1994. - V. 88. - № 2-3. - P. 267-275.

70. Sardharwalla, I. Calorimetric determination of the enthalpy change for the binding of methyl orange to poly(vinylpyrrolidone) in aqueous solution / I. Sardharwalla, J.B. Lawton // Polymer. - 1985. - V. 26. - № 5. - P. 751-756.

71. Ritters, L. Spray-dried paracetamol/polyvinylpyrrolidone amorphous solid dispersions: Part II - Solubility and in vitro drug permeation behavior / L. Ritters, S. Reichl // Int. J. Pharm.

- 2023. - V. 639. - P. 122939.

72. Preparation of indapamide-HP-ß-CD and indapamide-PVP nanoparticles by supercritical antisolvent technology: Experimental and DPD simulations / C. Lv, S. He, G. He [et al.] // J. Supercrit. Fluids. - 2024. - V. 209. - P. 106262.

73. Yuvaraja, K. Enhancement of carvedilol solubility by solid dispersion technique using cy-clodextrins, water soluble polymers and hydroxyl acid / K. Yuvaraja, J. Khanam // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2014. - V. 96. - P. 10-20.

74. The Influence of the Strength of Drug-Polymer Interactions on the Dissolution of Amorphous Solid Dispersions / K.K. Amponsah-Efah, P. Mistry, R. Eisenhart, R. Suryanarayanan // Mol. Pharm. American Chemical Society. - 2021. - V. 18. - № 1. - P. 174-186.

75. Effect of temperature and moisture on the miscibility of amorphous dispersions of felodi-pine and poly(vinyl pyrrolidone) / P.J. Marsac, A.C.F. Rumondor, D.E. Nivens, U.S. Kestur [et al.] // J. Pharm. Sci. - 2010. - Vol. 99. - № 1. - P. 169-185.

76. Pardhi, V.P. Solid dispersions of bedaquiline fumarate to improve its pharmaceutical attributes: A comparative study between PEG and PVP / V.P. Pardhi, A. Pathak, K. Jain // J. Drug Deliv. Sci. Technol. - 2024. - Vol. 94. - P. 105461.

77. Frizon, F. Dissolution rate enhancement of loratadine in polyvinylpyrrolidone K-30 solid dispersions by solvent methods / F. Frizon, J.O. Eloy, C.M. Donaduzzi // Powder Technol. -2013. - V. 235. - P. 532-539.

78. Suknuntha, K. Solubility and Physical Stability Enhancement of Loratadine by Preparation of Co-Amorphous Solid Dispersion with Chlorpheniramine and Polyvinylpyrrolidone / K. Suknuntha, N. Khumpirapang, V. Tantishaiyakul // Pharmaceutics. - 2023. - V. 15. - P. 2558.

79. Ricardo, N.M.P.S. Effect of water-soluble polymers, polyethylene glycol and poly(vinylpyrrolidone), on the gelation of aqueous micellar solutions of Pluronic copolymer F127 / N.M.P.S. Ricardo, N.M.P.S. Ricardo, F.M. Costa [et al.] // J. Colloid Interface Sci. -2012. - V. 368. - № 1. - P. 336-341.

80. Solubility of erythromycin from solid dispersions / R.U. Khabriev, V.A. Popkov, V.Y. Reshetnyak [et al.] // Pharm. Chem. J. Springer. - 2009. - V. 43. - № 11. - P. 625-631.

81. Перспективы применения твердых дисперсий с поливинилпирролидоном в медицине и фармации / И.И. Краснюк, А.В. Беляцкая, О.И. Степанова [и др.] // Фармация. - 2016.

- Т. 65. - № 6. - С. 7-11.

82. Получение и изучение таблетированных лекарственных форм твердой дисперсии рутина / И.И. Краснюк, И.В. Ковальский, О.И. Никулина [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т. 49. - № 7. - С. 47-51.

83. Polymeric drug delivery system based on pluronics for cancer treatment / J. Yu, H. Qiu, S. Yin // Molecules. - 2021. - V. 26. - № 12. - P. 3610.

84. Bodratti, A.M. Formulation of poloxamers for drug delivery / A.M. Bodratti, P. Alexan-dridis // J. Funct. Biomater. - 2018. - V. 9. - № 1. - P. 11.

85. Naharros-Molinero, A. Direct and Reverse Pluronic Micelles: Design and Characterization of Promising Drug Delivery Nanosystems / A. Naharros-Molinero, M.Á. Caballo-González, F.J. de la Mata, S. García-Gallego // Pharmaceutics. - 2022. - V. 14. № 12. - P. 2628.

86. Kozlov, M.Y. Relationship between pluronic block copolymer structure, critical micelliza-tion concentration and partitioning coefficients of low molecular mass solutes / M.Y. Kozlov, N.S. Melik-Nubarov, E.V. Batrakova, A.V. Kabanov // Macromolecules. - 2000. - V. 33. - № 9. - P. 3305-3313.

87. Almeida M. et al. Poloxamers, poloxamines and polymeric micelles: Definition, structure and therapeutic applications in cancer / M. Almeida, M. Magalhaes, F. Veiga, A. Figueiras // Journal of Polymer Research. - 2018. - V. 25. - № 31.

88. Drug Delivery Systems Based on Pluronic Micelles with Antimicrobial Activity // Polymers (Basel) / C. Popovici, M. Popa, V. Sunel [et al.] // Polymers. - 2022. - V. 14. - № 15. -P. 3007.

89. Kaur, P. Pluronics and tetronics micelles for colloidal stabilization and their complexation tendency with gold nanoparticles / P. Kaur, J.K. Rajput, P. Khullar, M.S. Bakshi // J. Mol. Liq.

- 2022. - V. 355. - P. 118961.

90. Kayes, J.B. Colloid Science' Kolloide Adsorption characteristics of certain polyoxyeth-ylene-polyoxypropylene block co-polymers on polystyrene latex / J.B. Kayes, D.A. Rawlins // Colloid & Polymer Sci. - 1979. - V. 257. - P.622-629.

91. Lopes, J.R.Investigation of Self-Assembly and Micelle Polarity for a Wide Range of Ethylene Oxide-Propylene Oxide-Ethylene Oxide Block Copolymers in Water / J.R. Lopes, W. Loh // Langmuir. - 1998. - V. 14. - P. 750-756.

92. Characterization and anti-tumor activity of chemical conjugation of doxorubicin in polymeric micelles (DOX-P) in vitro / Y.Z. Zhao, C.Z. Sun, C.T. Lu [et al.] // Cancer Lett. - 2011.

- V. 311. - № 2. - P. 187-194.

93. B^k, A. Surface properties ofperfluorodecalin-containing liquid/liquid systems: The influence of Pluronic F-68 dissolved in the aqueous phase / A. B^k, M. Pilarek, W. Podgórska [et al.] // J. Fluor. Chem. - 2018. - Vol. 215. - P. 36-43.

94. Sieblist, C. Influence of pluronic F68 on oxygen mass transfer / C. Sieblist, M. Jenzsch, M. Pohlscheidt // Biotechnol Prog. - 2013. - V. 29. - № 5. - P. 1278-1288.

95. Perez-Roldan, M.J. Surface chemistry of PET for enhancing its antifouling properties / M.J. Perez-Roldan, D. Debarnot, F. Poncin-Epaillard // RSC Adv. - 2014. - V. 4. - № 109. -P. 64006-64013.

96. da Silva, J.B Interaction between mucoadhesive cellulose derivatives and Pluronic F127: Investigation on the micelle structure and mucoadhesive performance / J.B. da Silva, R.S. Dos Santos, M.B. da Silva [et al.] // Materials Science and Engineering C. - 2021. - Vol. 119. - P. 36-43.

97. Anirudhan, T.S. Hyaluronic acid coated Pluronic F127/Pluronic P123 mixed micelle for targeted delivery of Paclitaxel and Curcumin / T.S. Anirudhan, S. Varghese, V. Manjusha // Int. J. Biol. Macromol. - 2021. - V. 192. - P. 950-957.

98. Rassing, J. Ultrasonic velocity and light-scattering studies on the polyoxyethylene-polyoxypropylene copolymer Pluronic F127 in aqueous solution / J. Rassing, D. Attwood // International Journal of Pharmaceutic. - 1983. - V. 3. - P. 47-55.

99. Sharma, P.K. Effect of anti-inflammatories on Pluronic® F127: Micellar assembly, gelation and partitioning / P.K. Sharma, S.R. Bhatia // Int. J. Pharm. - 2004. - V. 278. - № 2. - P. 361-377.

100. Basak, R. Encapsulation of hydrophobic drugs in pluronic F127 micelles: Effects of drug hydrophobicity, solution temperature, and pH / R. Basak, R. Bandyopadhyay // Lang-muir. - 2013. - V. 29. - № 13. - P. 4350-4356.

101. Baldassa, M.A.B. Aqueous mixtures of cornstarch and Pluronic® F127 studied by experimental and computational techniques / M.A.B. Baldassa, R.V.R. Dias, L.C. Oliveira, E. Feitosa // Food Research International. - 2022. - V. 158. - P. 111515.

102. Thapa, R.K. Effect of curcumin and cosolvents on the micellization of Pluronic F127 in aqueous solution / R.K. Thapa, F. Cazzador, K.G. Granlien, H.H. T0nnesen // Colloids Surf. B Biointerfaces. - 2020. - V. 195. - P. 111250.

103. Valero, M. Solubilisation of salicylate in F127 micelles: Effect of pH and temperature on morphology and interactions with cyclodextrin / M. Valero, W. Hu, J.E. Houston, C.A. Dreiss // J. Mol. Liq. - 2021. - Vol. 322. - P. 114892.

104. Nagarajan R. Solubilization of hydrocarbons and resulting aggregate shape transitions in aqueous solutions of Pluronic ® (PEO-PPO-PEO) block copolymers // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 1999. - V. 16. - P. 55-72.

105. Concentration, temperature, and salt-induced micellization of a triblock copolymer Pluronic L64 in aqueous media / J.P. Mata, P.R. Majhi, C. Guo [et al.] // J. Colloid Interface Sci. -2005. - V. 292. - № 2. - P. 548-556.

106. Small-angle neutron scattering investigation of the temperature-dependent aggregation behavior of the block copolymer Pluronic L64 in aqueous solution / L. Yang, P. Alexandridis, D.C. Steytler // Langmuir. - 2000. - V. 16. - № 23. - P. 8555-8561.

107. Ganguly, R. Pluronic L64 micelles near cloud point: Investigating the role of micellar growth and interaction in critical concentration fluctuation and percolation / R. Ganguly, N. Choudhury, V.K. Aswal, P.A. Hassan // Journal of Physical Chemistry B. - 2009. - V. 113. -№ 3. - P. 668-675.

108. A new class of drug carriers: micelles of poly (oxyethylene)-poly (oxypropylene) block copolymers as microcontainers for drug targeting from blood in brain / A.V. Kabanov, E.V. Batrakova, N.S. Melik-Nubarov [et al.] // Journal of controlled release. - 1992. - V. 22. - P. 141-58.

109. Sheelarani, B. Effect of valency of cation on micellization behaviour of pluronic mixed micelle F127 and L64 / B. Sheelarani, P. Karunanithi, S. Dash // Chem. Phys. Lett. - 2020. -V. 739. - P. 136956.

110. Shukr, M.H. Novel in situ gelling ocular inserts for voriconazole-loaded niosomes: Design, in vitro characterisation and in vivo evaluation of the ocular irritation and drug pharma-cokinetics // J. Microencapsul. - 2016. - V. 33. - № 1. - P. 71-79.

111. Synthesis, characterization and anti-cancer activity of Pluronic F68-curcumin conjugate micelles / Y. Cai, Z. Sun, X. Fang [et al.] // Drug Deliv. - 2016. - Vol. 23. - № 7. - P. 25872595.

112. Jumaa, M. The stabilization of parenteral fat emulsion using non-ionic ABA copolymer surfactant / M. Jumaa, B.W. Müller // Int. J. Pharm. - 1998. - V. 174. - № 1-2. - P. 29-37.

113. Andres, O.F. Solubilization of p-alkylphenols in pluronics f-68 and f-127 micelles: partition coefficients and effect of solute on the aggregate structure / O.F. Andres, C. Héctor, E. Luis, A. Betsabe // Journal of the Chilean Chemical Society. - 2014. - V. 59. - № 2. - P. 2451-2454.

114. Effect of alcohols on the heat of micellization of Pluronic F88 aqueous solutions / Y.H. Hsu, H.W. Tsui, C.F. Lee [et al.] // Colloid Polym. Sci. - 2015. - V. 293. - № 12. - P. 34033415.

115. Lipophilic diol induced micellization of pluronic F88 in water / B. Bharatiya, K. Patel, H. Song [et al.] // Journal of Macromolecular Science, Part A: Pure and Applied Chemistry. -2009. - V. 46. - № 3. - P. 304-311.

116. Molecular interactions between Pluronic F127 and the peptide tritrpticin in aqueous solution / L.C. Salay, E.A. Prazeres, N.S. Marin Huachaca [et al.] // Colloid Polym. Sci. - 2018. -V. 296. - № 4. - P. 809-817.

117. Prud'homme, R.K. Structure and Rheology Studies of Poly(oxyethylene-oxypropylene-oxyethylene) Aqueous Solution / R.K. Prud'homme, G. Wu, D.K. Schneider // Langmuir. -1996. - V. 12. - № 20. - P. 4651-4659.

118. Glisoni, R.J. Novel poly(ethylene oxide)-b-poly(propylene oxide) copolymer-glucose conjugate by the microwave-assisted ring opening of a sugar lactone / R.J. Glisoni, A. Sosnik // Macromol. Biosci. - 2014. - Vol. 14. - № 11. - P. 1639-1651.

119. In vitro characterization of pluronic F127 and D-a-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate mixed micelles as nanocarriers for targeted anticancer-drug delivery / A.M. Butt, M.C.I.M. Amin, H. Katas [et al.] // J. Nanomater. - 2012. - V. 2012. - P. 916573.

120. A sumatriptan coarse-grained model to explore different environments: interplay with experimental techniques / I. Wood, J.M.R. Albano, P.L.O. Filho [et al.] // European Biophysics Journal. - 2018. - V. 47. - № 5. - P. 561-571.

121. Manaspon, C. Preparation of folate-conjugated pluronic F127/chitosan core-shell nano-particles encapsulating doxorubicin for breast cancer treatment / C. Manaspon, K. Viravaidya-Pasuwat, N. Pimpha // J. Nanomater. - 2012. - V. 2012. - P. 593878.

122. Self-Assembly of Pluronic F127 - Silica Spherical Core-Shell Nanoparticles in Cubic Close-Packed Structures / S. Kerkhofs, T. Willhammar, H. Van Den Noortgate [et al.] // Chemistry of Materials. - 2015. - V. 27. - № 15. - P. 5161-5169.

123. Parekh P. et al. Surface and Aggregation Behavior of Pentablock Copolymer PNIPAM7-F127-PNIPAM7 in Aqueous Solutions / P. Parekh, S. Ohno, S. Yusa [et al.] // Journal of Physical Chemistry B. - 2016. - V. 120. - № 30. - P. 7569-7578.

124. Singla, P. A systematic physicochemical investigation on solubilization and in vitro release of poorly water soluble oxcarbazepine drug in pluronic micelles / P. Singla, S. Chabba, R.K. Mahajan // Colloids Surf. A Physicochem. Eng. Asp. - 2016. - V. 504. - P. 479-488.

125. Valero, M. Competitive and Synergistic Interactions between Polymer Micelles, Drugs, and Cyclodextrins: The Importance of Drug Solubilization Locus / M. Valero, F. Castiglione, A. Mele // Langmuir. - 2016. - V. 32. - № 49. - P. 13174-13186.

126. Alexander, S. Flurbiprofen encapsulation using pluronic triblock copolymers / S. Alexander, T. Cosgrove, S.W. Prescott, T.C. Castle // Langmuir. - 2011. - V. 27. - № 13. - P. 80548060.

127. Foster, B. Pluronic triblock copolymer systems and their interactions with ibuprofen / B. Foster, T. Cosgrove, B. Hammouda // Langmuir. - 2009. - V. 25. - № 12. - P. 6760-6766.

128. Characterization of Physico-Mechanical Properties of Indomethacin and Polymers to Assess their Suitability for Hot-Melt Extrusion Processs as a Means to Manufacture Solid Dispersion/Solution / R.J. Chokshi, H.K. Sandhu, R.M. Iyer // J. Pharm Sci. - 2005. - V. 94. - № 11.

- P. 2463-2474.

129. Agafonov, M. Experimental study on interactions occurring between Pluronics and leflunomide in solution / M. Agafonov, T. Volkova, R. Kumeev [et al.] // J. Mol. Liq. - 2020.

- V. 302. - P. 112289.

130. Solubilization of active ingredients of different polarity in Pluronic® micellar solutions -Correlations between solubilizate polarity and solubilization site / V. Nguyen-Kim, S. Prévost, K. Seidel [et al.] // J. Colloid Interface Sci. - 2016. - V. 477. - P. 94-102.

131. Raval, A. Preparation and optimization of media using Pluronic® micelles for solubiliza-tion of sirolimus and release from the drug eluting stents / A. Raval, A. Parmar, A. Raval, P. Bahadur // Colloids Surf B Biointerfaces. - 2012. - V. 93. - P. 180-187.

132. Ha, E. Peroxide Formation in Polysorbate 80 and Protein Stability / E. Ha, W. Wang, Y.J. Wang // Journal of pharmaceutical sciences. - 2002. - V. 91. - P. 2252-2264.

133. Kerwin, B.A. Polysorbates 20 and 80 used in the formulation of protein biotherapeutics: Structure and degradation pathways // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2008. - V. 97. -№ 8. - P. 2924-2935.

134. Mahmood, M. Effect of temperature changes on critical micelle concentration for tween series surfactant / M.E. Mahmood, D.A.F. Al-Koofee // Glob. J. Sci. Front. Res. Chem. -2013. - V. 13. - № 4.

135. Szymczyk, K. Taraba A. Properties of aqueous solutions of nonionic surfactants, Triton X-114 and Tween 80, at temperatures from 293 to 318 K: Spectroscopic and ultrasonic studies / K. Szymczyk, A. Taraba // Chem. Phys. - 2017. - V. 483-484. - P. 96-102.

136. Тутаева, А.Н. Изучение коллоидно-химических свойств TW-20 в водных растворах / А.Н. Тутаева, В.П. Луковцев // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2015. - № 4. - С. 57-64.

137. Shadloo, A. Thermodynamic modeling of density, viscosity and critical micelle concentration of aqueous Tween and Span solutions via Cubic plus association equation of state / A. Shadloo, K. Peyvandi, A. Shojaeian, S. Shariat // J. Mol. Liq. - 2022. - Vol. 361. - P. 119613.

138. Szymczyk, K. Interactions of Tween 20, 60 and 80 with dye molecules: Spectroscopic analysis / K. Szymczyk, A. Taraba, M. Szaniawska // J. Mol. Liq. - 2019. - Vol. 290. - P. 111227.

139. Liu, Y. Enhanced solubility of bisdemethoxycurcumin by interaction with Tween surfactants: Spectroscopic and coarse-grained molecular dynamics simulation studies / Y. Liu, M. Liu, H. Yan // J. Mol. Liq. - 2021. - V. 323. - P. 115073.

140. Wang, X. Effects of length and unsaturation of the alkyl chain on the hydrophobic binding of curcumin with Tween micelles / X. Wang, Y. Gao // Food Chem. - 2018. - V. 246. - P. 242-248.

141. Krstonosic, V. Application of different techniques in the determination of xanthan gum-SDS and xanthan gum-Tween 80 interaction / V. Krstonosic, M. Milanovic, L. Dokic // Food Hydrocoll. - 2019. - V. 87. - P. 108-118.

142. Wang, C. Three different types of solubilization of thymol in Tween 80: Micelles, solutions, and emulsions- a mechanism study of micellar solubilization / C. Wang, Y. Yang, X. Cui // J. Mol. Liq. - 2020. - V. 306. - P. 112901.

143. Thermodynamics of micelle formation in water, hydrophobic processes and surfactant self-assemblies / E. Fisicaro, C. Compari, E. Duce [et al.] // Physical Chemistry Chemical Physics. - 2008. - V. 10. - № 26. - P. 3903-3914.

144. Drug Delivery Systems: Water Soluble Taxol 2'-Poly(ethylene glycol) Ester Pro-drugssDesign and in Vivo Effectiveness / R.B. Greenwald, C.W. Gilbert, A. Pendri [et al.] // J. Med. Chem. - 1996. - V. 39. - № 2. - P. 424-431.

145. Потешнова, М.В. Микроэмульгирование толуола в водных растворах неионогенно-го ПАВ Твин-80 при разных температурах / М.В. Потешнова, Н.М. Задымова // Вестник московского университета. - Т. 43. - № 5. - P. 306-310.

146. An investigation on the hydrophobic binding stability of Azithromycin to the hydrocarbon chains of Tween: Based on micellization thermodynamics / Z. Liang, X. Qiu, J. Li [et al.] // J. Mol. Liq. - 2024. - Vol. 398. - P. 114279.

147. Кустов, А.В. Взаимодействие дикатионных макроциклических фотосенсибилизаторов с Твин 80 / А.В. Кустов, Д.Б. Березин, С.О. Кручин, Д.В. Батов // Журнал физической химии. - 2022. - Т. 96. - № 4. - P. 582-588.

148. Ямпольская, Г.П. Исследование взаимодействия неионного поверхностно-активного вещества (Твин-80) с сывороточным альбумином оптическими методами / Г.П. Ямпольская, Н.М. Задымова, Б.Н. Тарасевич, А.А. Еленский // Вестник московского университета. - 2004. - Т. 45. - № 6. - С. 371-375.

149. Составы растворов биологически активного рекомбинантного фолликулостимули-рующего гормона человека / И.И. Воробьев, С.В. Ковнир, Н.А. Орлова [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - Т. 4. - № 13. - С. 122-126.

150. Polysorbate 20 vesicles as oral delivery system: In vitro characterization / L. Di Marzio, S. Esposito, F. Rinaldi // Colloids Surf. B Biointerfaces. - 2013. - V. 104. - P. 200-206.

151. Власова, И.М. Константы ассоциации в системе бычий сывороточный альбумин -сывороточный альбумин человека - Твин-20 в водных растворах / И.М. Власова, А.А. Власов, Г.Р. Грапендаал, А.М. Салецкий // Журнал физической химии. - 2018. - № 4. -С. 604-608.

152. Zheng, Y. Spectrometric study on the hydrophobic hydration in the formation of Tween-60 micelles with curcumin / Y. Zheng, Z. Bao, Y. Fan, X. Wang // J. Mol. Liq. - 2023. - V. 370. - P. 121065.

153. Crini, G. Review: A history of cyclodextrins // Chemical Reviews. - 2014. - V. 114. - № 21. - P. 10940-10975.

154. Larsen, K.L. Large Cyclodextrins // Journal of Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chemistry. - 2002. - V. 43. - P. 1-13.

155. Loftsson, T. Evaluation of cyclodextrin solubilization of drugs / T. Loftsson, D. Hreinsdóttir, M. Másson // Int. J. Pharm. - 2005. - V. 302. - № 1-2. - P. 18-28.

156. Loftsson, T. The effect of water-soluble polymers on drug-cyclodextrin complexation // Int. J. Pharm. - 1994. - V. 110. - P. 169-177.

157. Loftsson, T. Methods to enhance the complexation efficiency of cylodextrins / T. Loftsson, M. Másson, J.F. Sigurjónsdóttir // STP pharma sciences. - 1997. - V. 9. - P. 237-242.

158. Connors, K.A. The Stability of Cyclodextrin Complexes in Solution // Chem. Rev. -1997. - V.97. - P. 1325-1358.

159. Harada, A. Cyclodextrin-based supramolecular polymers // Chem. Soc. Rev. 2009. V. 38. № 4. P. 875-882.

160. Hirayama, F. Cyclodextrin-based controlled drug release system / F. Hirayama, K. Ueka-ma // Advanced Drug Delivery Reviews. - 1999. - V. 36. - P. 125-141.

161. Mellet, C.O. Cyclodextrin-based gene delivery systems / C.O. Mellet, J.M.G. Fernández, J.M. Benito // Chem. Soc. Rev. - 2011. - Vol. 40. - № 3. - P. 1586-1608.

162. Jansook, P. Cyclodextrins: structure, physicochemical properties and pharmaceutical applications / P. Jansook, N. Ogawa, T. Loftsson // Int. J. Pharm. - 2018. - V. 535. - № 1-2. - P. 272-284.

163. Hadaruga, N.G. A review on thermal analyses of cyclodextrins and cyclodextrin complexes / N.G. Hadaruga, G.N. Bandur, I. David, D.I. Hadaruga // Environmental Chemistry Letters. - 2019. - V. 17. - № 1. - P. 349-373.

164. Cramer, F. Einschlussverbindungen // Springer Berlin Heidelberg. - 1954.

165. Guo, Q. Substituent Effects on the Driving Force for Inclusion Complexation of-and-Cyclodextrin with Monosubstituted Benzene Derivatives / Q. Guo, S. Luo, Y. Liu // Journal of Inclusion Phenomena and Molecular Recognition in Chemistry. - 1998. - V. 30. - P. 173-182.

166. Li, S. Cyciodextrins and Their Applications in Analytical Chemistry / S. Li, W.C. Purdy // Chemical Reviews. - 1992. - V. 92. - P. 1457-1470.

167. Cramer, F. The Formation of Inclusion Compounds of a-Cyclodextrin in Aqueous Solutions. Thermodynamics and Kinetics / F. Cramer, W. Saenger, H.-Ch. Spatz // J. Am. Chem. Sos. - 1967. - V. 89. - P. 14-20.

168. Topuz, F. Electrospinning of Cyclodextrin Functional Nanofibers for Drug Delivery Applications / F. Topuz, T. Uyar // Pharmaceutics. - 2019. - V. 11. - № 1. - P. 6.

169. Li, J. Cyclodextrin-based supramolecular architectures: Syntheses, structures, and applications for drug and gene delivery / J. Li, X.J. Loh // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2008. - V. 60. -№ 9. - P. 1000-1017.

170. Bodor, N. Theoretical Insights into the Formation, Structure, and Energetics of Some Cy-clodextrin Complexes / N. Bodor, P. Buchwald // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. - 2002. -V. 44. - P. 9-14.

171. Bouchemal K. New challenges for pharmaceutical formulations and drug delivery systems characterization using isothermal titration calorimetry / K. Bouchemal // Drug Discov. Today. - 2008. - V. 13. - № 21-22. - P. 960-972.

172. Harada, A. Preparation and Characterization of Inclusion Complexes of Poly(propy1ene glycol) with Cyclodextrins / A. Harada, M. Okada, J. Li, M. Kamachi // Macromolecules. -1995. - V. 28. - P. 8406-8411.

173. Szejtli, J. Introduction and General Overview of Cyclodextrin Chemistry / J. Szejtli // Chem. Rew. - 1998. - V. 29. - № 39. - P. 1743-1753.

174. Rekharsky, M.V. Complexation Thermodynamics of Cyclodextrins / MV Rekharsky, Y Inoue // Chem. Rew. - 1998. - V. 98. - № 5. - P. 1875-1918.

175. Jansook, P. Cyclodextrins as solubilizers: Formation of complex aggregates / P. Jansook, S.V. Kurkov, T. Loftsson // J. Pharm. Sci. - 2010. - V. 99. - № 2. - P. 719-729.

176. Thermodynamics and binding mode of novel structurally related 1,2,4-thiadiazole derivatives with native and modified cyclodextrins / I.V. Terekhova, M.V. Chislov, M.A. Brusnikina [et al.] // Chem. Phys. Lett. - 2017. - V. 671. - P. 28-36.

177. Complex formation of cyclodextrins with some pharmacologically active 1,2,4-thiadiazole derivatives: Thermodynamics and binding mode / M. Chislov, O. Silyukov, R. Kumeev [et al.] // J. Therm. Anal. Calorim. - 2017. - V. 127. - № 2. - P. 1797-1805.

178. Petitjean, M. History of cyclodextrin-based polymers in food and pharmacy: a review / M. Petitjean, I.X. Garria-Zubiri, J.R. Isasi // Environ. Chem. Lett. - 2021. - V. 19. - № 4. - P. 3465-3476.

179. Del Valle, E.M.M. Cyclodextrins and their uses: A review // Process Biochemistry. -2004. - V. 39. - № 9. - P. 1033-1046.

180. Chaudhary, V.B. Cyclodextrin inclusion complex to enhance solubility of poorly water soluble drugs: a review / V.B. Chaudhary, J.K. Patel // Int. J. Pharm. Res. - 2013. - V. 4. - № 1. - P. 68-76.

181. Jansook, P. Cyclodextrins: structure, physicochemical properties and pharmaceutical applications / P. Jansook, N. Ogawa, T. Loftsson // Int. J. Pharm. - 2018. - V. 535. - № 1-2. - P. 272-284.

182. Müller, B.W. Solubilization of drugs by modified ß-cyclodextrins / B.W. Müller, U. Brauns // Int. J. Pharm. - 1985. - V. 26. - № 1-2. - P. 77-88.

183. Saokham, P. Solubility of Cyclodextrins and Drug/Cyclodextrin Complexes / P. Sao-kham, C. Muankaew, P. Jansook, T. Loftsson // Molecules. - 2018. - Vol. 23. - P. 1161.

184. Mennini, N. Physico-chemical characterization in solution and in the solid state of clonazepam complexes with native and chemically-modified cyclodextrins / N. Mennini, M. Bragagni, F. Maestrelli, P. Mura // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2014. - V. 89. - P. 142-149.

185. Comparative study on triclosan interactions in solution and in the solid state with natural and chemically modified cyclodextrins / M.D. Veiga, M. Merino, M. Cirri // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. - 2005. - V. 53. - № 1-2. - P. 77-83.

186. Maestrelli, F. Comparative study of oxaprozin complexation with natural and chemically-modified cyclodextrins in solution and in the solid state / F. Maestrelli, M. Cecchi, M. Cirri // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. 2009. - V. 63. - № 1-2. - P. 17-25.

187. Маленковская, М.А. Синтез и комплексообразующая способность мономерных и димерных амфифильных производных Р-циклодекстрина / М.А. Маленковская, И.И. Левина, М.К. Грачев // Журнал органической химии. - 2014. - Т. 50. - № 8. - С. 12111215.

188. Маленовская, М.А. Исследования комплексообразования димерного производного Р-циклодекстрина с некоторыми фармакологически значимыми соединениями методом спектроскопии ЯМР / М.А. Маленовская, Л.К. Васянина, М.К. Грачев // Журнал общей химии. - 2015. - Т. 85. - № 7. - С. 1161-1165.

189. Димерные (олигомерные) производные циклодекстринов как новый класс супрамо-лекулярных систем. Синтез и соединения включений на их основе / М.К. Грачев, И.В. Терехова, Д. А. Шипилов [и др.] // Биоорганическая химия. - 2020. - Т. 46. - № 1. - С. 18-35.

190. Cyclodextrin dimers: A versatile approach to optimizing encapsulation and their application to therapeutic extraction of toxic oxysterols / A.M. Anderson, T. Kirtadze, M. Malanga [et al.] // Int. J. Pharm. Elsevier. - 2021. - V. 606. - P. 120522.

191. Dimeric cyclodextrin carriers with high binding affinity to porphyrinoid photosensitizers / A. Ruebner, D. Kirsch, S. Andrees [et al.] // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. - 1997. - V. 27. - № 1. - P. 69-84.

192. Lebedinskiy, K. Preparation of P-cyclodextrin-based dimers with selectively methylated rims and their use for solubilization of tetracene / K. Lebedinskiy, V. Lobaz, J. Jindrich // Beilstein Journal of Organic Chemistry. - 2022. - V. 18. - № 1. - P. 1596-1606.

193. Selective binding of methotrexate to monomeric, dimeric and polymeric cyclodextrins / I. Kritskiy, R. Kumeev, T. Volkova [et al.] // New J. Chem. - 2018. - V. 42. - № 17. - P. 14559-14567.

194. Renard, E. Preparation and characterization of water soluble high molecular weight P-cyclodextrin-epichlorohydrin polymers / E. Renard, A. Deratani, G. Volet, B. Sebille // Eur. Polym. J. Pergamon. - 1997. - V. 33. - № 1. - P. 49-57.

195. Di Cagno, M. P-Cyclodextrin-dextran polymers for the solubilization of poorly soluble drugs / M. Di Cagno, T.T. Nielsen, K.L. Larsen // Int. J. Pharm. Elsevier. - 2014. - V. 468. -№ 1-2. - P. 258-263.

196. P-cyclodextrin polymer/Soluplus® encapsulated Ebselen ternary complex (EPpolySol) as a potential therapy for vaginal candidiasis and pre-exposure prophylactic for HIV / R. Vartak, M. Patki, S. Menon [et al.] // Int. J. Pharm. - 2020. - V. 589. - P. 119863.

197. Investigation of water-soluble inclusion complex of hypericin with P-cyclodextrin polymer / W. Zhang, X. Gong, Y. Cai [et al.] // Carbohydr. Polym. - 2013. - V. 95. - № 1. - P. 366-370.

198. Simagina, A.A. Towards rational design of metal-organic framework-based drug delivery systems / A.A. Simagina, M.V. Polynski, A.V. Vinogradov, E.A. Pidko // Russ. Chem. Rev. -2018. - V. 87. - № 9. - P. 831-858.

199. Metal-organic frameworks: structure, properties, methods of synthesis and characterization / V.V. Butova, M.A. Soldatov, A.A. Guda // Russ. Chem. Rev. - 2016. - V. 85. - № 3. -P. 280-307.

200. Carrasco, S. Metal-Organic Frameworks for the Development of Biosensors: A Current Overview // Biosensors. - 2018. - V. 8. - № 4. - P. 92.

201. Metal-organic frameworks as efficient materials for drug delivery / P. Horcajada, C. Serre, M. Vallet-Regi [et al.] // Angew. Chem. - Int. Ed. - 2006. - V. 45. - № 36. - P. 5974-5978.

202. Keskin, S. Biomedical Applications of Metal Organic Frameworks / S. Keskin, S. Kizilel // Ind. Eng. Chem. Res. - 2011. - V. 50. - № 4. - P. 1799-1812.

203. Chu, C.L. Enhancement of hydrogen adsorption by alkali-metal cation doping of metal-organic framework-5 / C.L. Chu, J.R. Chen, T.Y. Lee // Int. J. Hydrogen Energy. - 2012. - V. 37. - № 8. - P. 6721-6726.

204. Mu, W. A computational study of the effect of doping metals on CO 2/CH4 separation in metal-organic frameworks / W. Mu, D. Liu, C.A. Zhong // Microporous Mesoporous Mater. -2011. - V. 143. - № 1. - P. 66-72.

205. Campbell, J. Controlling the size and shape of Mg-MOF-74 crystals to optimise film synthesis on alumina substrates / J. Campbell, B. Tokay // Microporous Mesoporous Mater. -2017. - V. 251. - P. 190-199.

206. Postsynthetic Functionalization of Mg-MOF-74 with Tetraethylenepentamine: Structural Characterization and Enhanced CO2 Adsorption / X. Su, L. Bromberg, V. Martis [et al.] // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2017. - V. 9. - № 12. - P. 11299-11306.

207. A porous Ca-MOF with nano-sized {Ca11} as building unit: Structure, drug loading and release properties / L.Q. Wei, J.Y. Lu, Q.Q. Li [et al.] // Inorg. Chem. Commun. - 2017. - V. 78. - P. 43-47.

208. A superior fluorescent sensor for Al3+ and UO22+ based on a Co(II) metal-organic framework with exposed pyrimidyl Lewis base sites / W.M. Chen, X.L. Meng, G.L. Zhuang [et al.] // J. Mater. Chem. A. - 2017. - V. 5. - № 25. - P. 13079-13085.

209. Li, H.Y. Functional metal-organic frameworks as effective sensors of gases and volatile compounds / H.Y. Li, S.N. Zhao, S.Q. Zang, J. Li // Chem. Soc. Rev. - 2020. - V. 49. - № 17.

- P. 6364-6401.

210. Mechanism of single-site molecule-like catalytic ethylene dimerization in Ni-MFU-4l / E.D. Metzger, R.J. Comito, C.H. Hendon [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 2017. - V. 139. - № 2.

- P. 757-762.

211. Synthesis, Structure, and Selective Gas Adsorption of a Single-Crystalline Zirconium Based Microporous Metal-Organic Framework / H. Wang, Q. Wang, S.J. Teat [et al.] // Cryst. Growth Des. - 2017. - V. 17. - № 4. - P. 2034-2040.

212. Cui, Y. Lanthanide metal-organic frameworks for luminescent sensing and light-emitting applications / Y. Cui, B. Chen, G. Qian // Coord. Chem. Rev. - 2014. - V. 273-274. - P. 7686.

213. Pagis C. Lanthanide-Based Metal Organic Frameworks: Synthetic Strategies and Catalytic Applications // ACS Catalysis. - 2016. - V. 6. - № 9. - P. 6063-6072.

214. Gadolinium-Based Metal-Organic Framework as an Efficient and Heterogeneous Catalyst to Activate Epoxides for Cycloaddition of CO2 and Alcoholysis / Z. Xue, J. Jiang, M.G. Ma [et al.] // ACS Sustain. Chem. Eng. - 2017. - V. 5. - № 3. - P. 2623-2631.

215. Design and Synthesis of a Water-Stable Anionic Uranium-Based Metal-Organic Framework (MOF) with Ultra Large Pores / P. Li, N.A. Vermeulen, X. Gong [et al.] // Angew. Chem. - Int. Ed. - 2016. - V. 55. - № 35. - P. 10358-10362.

216. Sargazi, G. A novel synthesis of a new thorium (IV) metal organic framework nanostruc-ture with well controllable procedure through ultrasound assisted reverse micelle method / G. Sargazi, D. Afzali, A. Mostafavi // Ultrason. Sonochem. - 2018. - V. 41. - P. 234-251.

217. Encapsulation of Ibuprofen in CD-MOF and Related Bioavailability Studies / K.J. Hartlieb, D.P. Ferris, J.M. Holcroft [et al.] // Mol. Pharm. - 2017. - V. 14. - № 5. - P. 1831-1839.

218. Metalorganic frameworks from edible natural products / R.A. Smaldone, R.S. Forgan, H. Furukawa // Angew. Chem. - Int. Ed. - 2010. - V. 49. - № 46. - P. 8630-8634.

219. Kitagawa, S. Dynamic porous properties of coordination polymers inspired by hydrogen bonds / S. Kitagawa, K. Uemura // Chem. Soc. Rev. - 2005. - V. 34. - № 2. - P. 109-119.

220. Huxford, R.C. Metal-organic frameworks as potential drug carriers / R.C. Huxford, J. Della Rocca, W. Lin // Curr. Opin. Chem. Biol. - 2010. - V. 14. - № 2. - P. 262-268.

221. Horcajada, P. Flexible porous metal-organic frameworks for a controlled drug delivery / P. Horcajada, C. Serre, G. Maurin [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - V. 130. - № 21. - P. 6774-6780.

222. Roy, I. Cyclodextrin Metal-Organic Frameworks and Their Applications / I. Roy, J.F. Stoddart // Acc. Chem. Res. - 2021. - V. 54. - № 6. - P. 1440-1453.

223. Retraction: Cyclodextrin Metal-Organic Frameworks: From the Research Laboratory to the Marketplace / I. Roy, B. Limketkai, Y.Y. Botros [et al.] // Accounts of Chemical Research.

- 2020. - V. 53. - № 11. - P. 2762.

224. Metal-Organic Framework Based on a-Cyclodextrin Gives High Ethylene Gas Adsorption Capacity and Storage Stability / H. Li, L. Shi, C. Li [et al.] // ACS Appl. Mater. Interfaces.

- 2020. - V. 12. - № 30. - P. 34095-34104.

225. Synthesis and structure of new carbohydrate metal-organic frameworks and inclusion complexes / J.Q. Sha, L.H. Wu, S.X. Li [et al.] // J. Mol. Struct. - 2015. - V. 1101. - P. 14-20.

226. Li, J.R. Selective gas adsorption and separation in metal-organic frameworks / J.R. Li, R.J. Kuppler, H.C. Zhou // Chem. Soc. Rev. - 2009. - V. 38. - № 5. - P. 1477-1504.

227. Wang, L. Nanoscale metal-organic frameworks for drug delivery: A conventional platform with new promise / L. Wang, M. Zheng, Z. Xie // J. Mater. Chem. B. - 2018. - V. 6. - № 5. - P. 707-717.

228. Metal-organic frameworks in biomedicine / P. Horcajada, R. Gref, T. Baati [et al.] // Chem. Rev. - 2012. - V. 112. - № 2. - P. 1232-1268.

229. Metal-organic framework materials as catalysts / J.Y. Lee, O.K. Farha, J. Roberts [et al.] // Chem. Soc. Rev. - 2009. - V. 38. - № 5. - P. 1450-1459.

230. Ultramild One-Step Encapsulating Method as a Modular Strategy for Protecting Humidity-Susceptible Metal-Organic Frameworks Achieving Tunable Drug Release Profiles / Y.

Zhou, S. Luo, B. Niu [et al.] // ACS Biomater Sci Eng. - 2019. - V. 5. - № 10. - P. 51805188.

231. Complexation of Baricitinib with ß-Cyclodextrin and Its Dimeric Amino-Derivatives / A.A. Garibyan, G.I. Kurochkina, N.V. Kutyasheva [et al.] // Russ. J. Phys. Chem. A. - 2024. -V. 98. - № 14. - P. 3497-3503.

232. Brewster, M.E. Cyclodextrins as pharmaceutical solubilizers / M.E. Brewster, T. Loftsson // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2007. - V. 59. - № 7. - P. 645-666.

233. Job, P. Recherches sur la formation des complexes mineraux en solution, et sur leur stabilite // Annual Chemistry. - 1928. - V. 9. - P. 113-114.

234. Bello, M.S. Capillary electrophoresis instrumentation as a bench-top viscometer / M.S. Bello, R. Rezzonico, P.G. Righetti // J. Chromatogr A. - 1994. - V. 659. - № 1. - P. 199-204.

235. Bibi, H.A. PermeapadTM for investigation of passive drug permeability: The effect of surfactants, co-solvents and simulated intestinal fluids (FaSSIF and FeSSIF) / H.A. Bibi, M. Di Cagno, R. Holm, A. Bauer-Brandly // Int. J. Pharm. Elsevier. - 2015. - V. 493. - № 1-2. - P. 192-197.

236. Nontoxic and renewable metal-organic framework based on a-cyclodextrin with efficient drug delivery / J.Q. Sha, X.H. Zhong, L.H. Wu [et al.] // RSC Adv. - 2016. - V. 6. - № 86. -P. 82977-82983.

237. Effect of pH, temperature and native cyclodextrins on aqueous solubility of baricitinib / A. Garibyan, E. Delyagina, M. Agafonov [et al.] // J. Mol. Liq. Elsevier. 2022. Vol. 360. P. 119548.

238. Гарибян, А. А. Супрамолекулярные комплексы природных и модифицированных циклодекстринов с барицитинибом - иммуномодулятором нового поколения / А.А. Гарибян, И.В. Терехова // Сборник научных трудов XIX Международной конференции «Спектроскопия координационных соединений». - 2022. - С. 13.

239. Solution thermodynamics of nimodipine in some PEG 400 + ethanol mixtures / J.L. Gómez, G.A. Rodríguez, D.M. Cristancho // Phys. Chem. Liquids. - 2013. - V. 51. - № 5. - P. 651-662.

240. Основные методы повышения растворимости гидрофобных и труднорастворимых веществ / И.Д. Гулякин, Л.Л. Николаева, Н.А. Оборотова [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2016. - Т. 2. - С. 52-59.

241. Desai, K.G.H. Solubility studies on valdecoxib in the presence of carriers, cosolvents, and surfactants / K.G.H. Desai, H.J. Park // Drug Dev. Res. - 2004. - V. 62. - № 1. - P. 41-48.

242. Алексеенко, П.С. Солюбилизация барицитиниба полиэтиленгликолями разной степени полимеризации / П.С. Алексеенко, А.А. Гарибян, Е.С. Делягина // Тезисы докладов Всероссийской школы-конференции молодых ученых «Дни науки в ИГХТУ». - 2023. -С. 223.

243. Алексеенко, П.С. Улучшение фармакологически значимых свойств иммуномодуля-тора барицитиниба с помощью биосовместимых полимеров / П.С. Алексеенко, А.А. Гарибян // Тезисы докладов Всероссийской школы-конференции молодых ученых «Дни науки в ИГХТУ». - 2024. - С. 195.

244. Алексеенко, П.С. Влияние биосовместимых полимеров на фармакологически значимые свойства барицитиниба / П.С. Алексеенко, А.А. Гарибян // Тезисы докладов Всероссийской школы-конференции молодых ученых «Дни науки в ИГХТУ». - 2024. - С. 119.

245. Solubility of cilostazol in the presence of polyethylene glycol 4000, polyethylene glycol 6000, polyvinylpyrrolidone K30, and poly(1-vinylpyrrolidone-co-vinyl acetate) at different temperatures / E.S. Ha, D.H. Ha, D.H. Kuk [et al.] // J. Chem. Thermodyn. - 2017. - V. 113. -P. 6-10.

246. Patel, R.P. Physicochemical characterization and dissolution study of solid dispersions of furosemide with polyethylene glycol 6000 and polyvinylpyrrolidone K30 / R.P. Patel, D.J. Patel, D.B. Bhimani, J.K. Patel // Dissolut. Technol. - 2008. - V. 15. - № 3. - P. 17-25.

247. Масимов, Э.А. Молекулярная структура системы вода-KOH-полиэтиленгликоль по данным денситометрии и вискозиметрии // Журнал физической химии. - 2013. - Т. 87. -№ 12. - С. 2151-2153.

248. Масимов, Э.А. Определение конформации и размеров макромолекул ПЭГ в системах ВОДА-ПЭГ-NaOH методом вискозиметрии / Э.А. Масимов, Б.Г. Пашаев, М.Р. Ра-джабов // Журнал физической химии. - 2021. - Т. 95. - № 1. - С. 57-62.

249. Jouyban, A. Solubility of fluphenazine decanoate in aqueous mixtures of polyethylene glycols 400 and 600 at various temperatures / A. Jouyban, F. Martinez, V. Panahi-Azar // Fluid Phase Equilib. - 2014. - V. 368. - P. 58-64.

250. Solubility of Etoricoxib in Aqueous Solutions of Glycerin, Methanol, Polyethylene Glycols 200, 400, 600, and Propylene Glycol at 298.2 K / P.B. Rathi, M. Kale, J. Soleymani [et al.] // J. Chem. Eng. Data. - 2018. - V. 63. - № 2. - P. 321-330.

251. Barzegar-Jalali, M. The role of water-soluble polymers on the solubility of isophthalic acid in aqueous medium: Measurements, data correlation and thermodynamic analysis / M. Bar-zegar-Jalali, P. Jafari, S. Hemmati, A. Jouyban // Fluid Phase Equilib. - 2023. - V. 572. - P. 113835.

252. Khezri, S. Enhancing the equilibrium solubility of salicylic acid in aqueous media by using polyethylene glycols 200, 400 and 600 as cosolvents: Correlation and dissolution thermodynamics / S. Khezri, P. Jafari, E. Rahimpour, A. Jouyban // J. Chem. Thermodyn. - 2023. -V. 186. - P. 107135.

253. Physicochemical characterization and in vivo properties of Zolpidem in solid dispersions with polyethylene glycol 4000 and 6000 / G. Trapani, M. Franco, A. Latrofa [et al.] // Int. J. Pharm. - 1999. - V. 184. - № 1. - P. 121-130.

254. Effect of Molecular Weight on the Dissolution Profiles of PEG Solid Dispersions Containing Ketoprofen / H.P. Le Khanh, A. Haimhoffer, D. Nemes [et al.] // Polymers. - 2023. -V. 15. - P. 1758.

255. Khattab, I.S. Physicochemical characterization of gliclazidemacrogol solid dispersion and tablets based on optimized dispersion / I.S. Khattab, A. Nada, A.A. Zaghloul // Drug Dev. Ind. Pharm. - 2010. - V. 36. - № 8. - P. 893-902.

256. Dahan, A. The solubility-permeability interplay and oral drug formulation design: Two heads are better than one / A. Dahan, A. Beig, D. Lindley, J.M. Miller // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2016. - V. 101. - P. 99-107.

257. Linse, P. Micellization of Poly(ethylene oxide)-Poly(propylene oxide) Block Copolymers in Aqueous Solution // Macromolecules. American Chemical Society. - 1993. - V. 26. - № 17. - P. 4437-4449.

258. Prudic, A. Thermodynamic phase behavior of API/polymer solid dispersions / A. Prudic, Y. Ji, G. Sadowski // Mol. Pharm. - 2014. - V. 11. - № 7. - P. 2294-2304.

259. Garibyan, A. Improving properties of baricitinib due to interaction with Pluronic micelles / A. Garibyan, E. Delyagina, I. Terekhova // J. Mol. Liq. - 2023. - V. 382. - P. 121968.

260. Гарибян, А.А. Использование плюроника f127 для улучшения биофармацевтических свойств барицитиниба / А.А. Гарибян, М.А. Агафонов, Е.С. Делягина // Химия и технология биологически активных веществ для медицины и фармации. II Школа молодых ученых: тезисы докладов. - 2022. - С. 65.

261. Гарибян, А.А. Улучшение физико-химических свойств барицитиниба с помощью ряда плюроников // Материалы III Всероссийской молодежной научно-практической конференции «Вершины науки - покорять молодым! Современные достижения химии в работах молодых ученых». - 2023. - С. 51.

262. Задымова, Н.М. Смешанные мицеллы на основе Твина 80 как носители фелодипина в водной среде / Н.М. Задымова, Н.И. Иванова // Коллоидный журнал. - 2013. - Т. 75. -№ 2. - С. 179-190.

263. Temperature-Dependent Solubilization of the Hydrophobic Antiepileptic Drug Lamotrig-ine in Different Pluronic Micelles - A Spectroscopic, Heat Transfer Method, Small-Angle Neutron Scattering, Dynamic Light Scattering, and in Vitro Release Study / P. Singla, O. Singh, S. Sharma, K. Betlem [et al.] // ACS Omega. - 2019. - V. 4. - № 6. - P. 11251-11262.

264. Micellization and solubilization of a model hydrophobic drug nimesulide in aqueous salt solutions of Tetronic® T904 / P. Parekh, K. Singh, D.G. Marangoni [et al.] // Colloids Surf B Biointerfaces. - 2011. - V. 83. - № 1. - P. 69-77.

265. Wanka, G. Phase Diagrams and Aggregation Behavior of Poly (ox yethy1ene)-Poly (oxy-propylene)-Poly( oxyet hylene) Triblock Copolymers in Aqueous Solutions / G. Wanka, H. Hoffmann, W. Ulbricht // Macromolecules. - 1994. - V. 27. - P. 4145-4159.

266. Luo, H. How multiple noncovalent interactions regulate the aggregation behavior of am-phiphilic triblock copolymer/surface-active ionic liquid mixtures / H. Luo, K. Jiang, X. Wang // J. Mol. Liq. - 2022. - V. 363. - P. 119856.

267. Loftsson, T. Cyclodextrins in topical drug formulations: theory and practice / T. Lofts-son, M. Masson // Int. J. Pharm. - 2001. - V. 225. - № 1-2. - P. 15-30.

268. Zheng, Y. Spectrometric study on the hydrophobic hydration in the formation of Tween-60 micelles with curcumin / Y. Zheng, Z. Bao, Y. Fan, X. Wang // J. Mol. Liq. - 2023. - V. 370. - P. 121065.

269. Effect of Tween and CTAB surfactants on aqueous solubility of the silibinin anticancer drug studied by using physicochemical properties at 310.15 K / Y. Duah, H. Pancholi, P.B. Undre [et al.] // J. Mol. Liq. - 2024. - V. 406. - P. 125040.

270. Терехова, И.В. Комплексообразование циклодекстринов с некоторыми биологически активными соединениями в водных растворах: дис. ... д.х.н.: 02.00.04. / Ирина Владимировна Терехова. - Иваново, 2013. - 301 с.

271. Kfoury, M. Characterization of cyclodextrin/volatile inclusion complexes: A review / M. Kfoury, D. Landy, S. Fourmentin // Molecules. - 2018. - V. 23. - № 5. - P. 1204.

272. Selective binding of methotrexate to monomeric, dimeric and polymeric cyclodextrins / I. Kritskiy, R. Kumeev, T. Volkova [et al.] // New J. Chem. - 2018. - V. 42. - № 17. - P. 14559-14567.

273. Delyagina, E.S. Comparative Analysis of the Effect of Native and Polymeric P-Cyclodextrins on the Solubility and Membrane Permeability of Baricitinib / E.S. Delyagina, A.A. Garibyan, I.V. Terekhova // Russian Journal of Physical Chemistry A. - 2023. - V. 97. -№ 8. - P. 1842-1848.

274. Garibyan, A. Complex formation with modified cyclodextrins for improving biopharma-ceutical properties of baricitinib, a novel immunomodulatory drug / A.A. Garibyan, I.V. Terekhova // J. Mol. Liq. - 2024. - V. 406. - P. 125016.

275. Garibyan, A. Thermodynamics of complex formation of native, modified, dimeric and polymeric cyclodextrins with the immunomodulator baricitinib / A. Garibyan, I. Terekhova // XXIV International Conference on Chemical Thermodynamics in Russia. - 2024. - P. 37.

276. Гарибян, А.А. Циклодекстрины и металл-органические каркасы на их основе как носители иммуномодулятора барицитиниба // Сборник тезисов докладов международной молодежной научной конференции «Современные тенденции развития функциональных материалов». - 2022. - С. 20.

277. Garibyan, A.A. Thermodynamics of complexation of native and polymeric P-cyclodextrins with baricitinib / A.A. Garibyan, E.S. Delyagina, I.V. Terekhova // XXIII International Conference on Chemical Thermodynamics in Russia. - 2022. - P. 198.

278. Гарибян, А. А. Термодинамика комплексообразования циклодекстринов с барици-тинибом - иммуномодулятором нового поколения // Сборник тезисов докладов IX Всероссийской научной молодежной школы-конференции «Химия, физика, биология: пути интеграции». - 2022. - С. 34.

279. Гарибян, А.А. Термодинамика комплексообразования природного и модифицированного p-циклодекстринов с барицитинибом - иммуномодулятором нового поколения // Материалы Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2022», секция «Химия». - 2022. - С. 758.

280. Loftsson, T. The complexation efficiency / T. Loftsson, D. Hreinsdottir, M. Masson // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. - 2007. - V. 57. - № 1-4. - P. 545-552.

281. Terekhova, I.V. Study on complex formation of biologically active pyridine derivatives with cyclodextrins by capillary electrophoresis / I.V. Terekhova, G.K.E. Scriba // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2007. - V. 45. - № 4. - P. 688-693.

282. Loftsson, T. Effects of Cyclodextrins on Drug Delivery Through Biological Membranes / T. Loftsson, S.B. Vogensen, M.E. Brewster, F. Konradsdottir // J. Pharm. Sci. - 2007. - V. 96. - № 10. - P. 2532-2546.

283. Avdeef, A. Solubility of sparingly-soluble ionizable drugs // Adv. Drug Deliv. Rev. -2007. - V. 59. - № 7. - P. 568-590.

284. Кутяшева Н.В. Димерные производные циклодекстринов. особенности синтеза и фармакологического действия: дисс. ... к.х.н.: 01.04.03. / Наталья Владимировна Кутяшева. - Москва. - 2024.

285. Loftsson, T. Pharmaceutical applications of cyclodextrins: effects on drug permeation through biological membranes / T. Loftsson, M.E. Brewster // J. Pharm. Pharmacol. - 2011. -V. 63. - № 9. - P. 1119-1135.

286. Гарибян, А.А. Металл-органические каркасы на основе циклодекстринов как носители иммуномодулятора барицитиниба // Международная XII научная конференция «Кинетика и механизм кристаллизации. Кристаллизация и материалы нового поколения». - 2023. - С. 92-93.

287. Encapsulation of menthol into cyclodextrin metal-organic frameworks: Preparation, structure characterization and evaluation of complexing capacity / Z. Hu, S. Li, S. Wang [et al.] // Food Chem. Elsevier. - 2021. - V. 338. - P. 127839.

288. Encapsulation of catechin into nano-cyclodextrin-metal-organic frameworks: Preparation, characterization, and evaluation of storage stability and bioavailability / L. Jiang, F. Wang, M. Du [et al.] // Food Chem. Elsevier. - 2022. - V. 394. - P. 133553.

289. Vijayakumar, G. Tamilarasan R., Dharmendirakumar M. Adsorption, Kinetic, Equilibrium and Thermodynamic studies on the removal of basic dye Rhodamine-B from aqueous solution by the use of natural adsorbent perlite / G. Vijayakumar, R. Tamilarasan, M. Dharmendirakumar // J. Mater. Environ. Sci. - 2011. - V. 3. - № 1. - P. 157-170.

290. Li, L. Biodegradability study on cotton and polyester fabrics / L. Li, M. Frey, K.J. Browning // J. Eng. Fiber. Fabr. - 2010. - V. 5. - № 4. - P. 42-53.

291. Mechanisms of solute release from porous hydrophilic polymers / R.W. Korsmeyer, R. Gurny, E. Doelker [et al.] // Int. J. Pharm. - 1983. - V. 15. - № 1. - P. 25-35.

292. Khutoryanskiy, V.V. Hydrogen-bonded interpolymer complexes as materials for pharmaceutical applications // Int. J. Pharm. Elsevier. - 2007. - V. 334. - № 1-2. - P. 15-26.

293. Комплексообразование в смесях поливинилпирролидона с полиэтиленгликолем / М.М. Фельдштейн.ю Т.Л. Лебедева, Г.А. Шандрюк [и др.] // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 1999. - Т. 41. - № 8. - С. 1316-1330.