Влияние уровня гликемии на длительность интервала QT у больных сахарным диабетом 1-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Лаптев, Дмитрий Никитич

  • Лаптев, Дмитрий Никитич
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2008, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.03
  • Количество страниц 168
Лаптев, Дмитрий Никитич. Влияние уровня гликемии на длительность интервала QT у больных сахарным диабетом 1-го типа: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.03 - Эндокринология. Москва. 2008. 168 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лаптев, Дмитрий Никитич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клиническое значение интервала QT у больных СД1, удлинение QT при диабете.

1.2. Синдром удлиненного QT. Влияние различных факторов на длительность QT.

1.3. Общие сведения об интервале QT.

1.4. Зависимость длительности интервала QT от RR и способы коррекции QT, циркадность RR, QT и QTc, эффект «гистерезиса».

1.5. Способы и подходы, используемые в настоящее время для изучения интервала QT.

1.6. Связь длительности интервала QT с уровнем гликемии, механизм удлинения QT.

1.7. Способы и подходы используемые в настоящее время для изучения гликемии на длительном промежутке времени.

1.8. Связь методов длительного мониторирования глюкозы и интервала QT.

1.9. Ночные гипогликемии и внезапная сердечная смерть больных СД

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика групп, методы исследования.

2.1.Характеристика лиц, включенных в исследование.

2.2. Критерии включения в исследование.

2.3. Критерии исключения из исследования.

2.4. Методы обследования.

2.5 Протокол исследования.

ГЛАВА 3. Сравнение интервалов QT, QTC и RR у здоровых и больных сахарным диабетом 1 типа детей и подростков. ivnmvviD ш^-улд^ nniw^Dtuiuivin v^i n iviv. жадные изменения интервалов QT, RR и QTc.' равнение нескольких, распространенных, способов коррекц; лияние уровня гликемии на длительность интервала QT, ро ргликемии в удлинении QTc, значение ночных гипогликемии Г.<

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Эндокринология», 14.00.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние уровня гликемии на длительность интервала QT у больных сахарным диабетом 1-го типа»

В последние годы изучение интервала QT при сахарном диабете привлекает внимание как кардиологов, так и эндокринологов. Это связано с большим распространением сердечно-сосудистой патологии при сахарном диабете. Как было показано многими исследованиями (Schouten E.G., 1991; Elming Н., 1998), удлинение интервала QT у здоровых людей является фактором повышенного риска внезапной смертности. То же самое относится и к больным сахарным диабетом 1 типа (СД1). У больных диабетом с выраженными изменениями интервала QT имеется тенденция к более высоким цифрам артериального давления, а также осложнениям со стороны сердечно-сосудистой системы, чем у больных без изменений интервала QT (Veglio М., 2002; Cardoso С., 2001).

Изменения интервала QT, в виде его удлинения, наблюдаются среди 16% взрослых пациентов с СД1 (Veglio М., Borra М., Stevens L.K., 1999), и у 23% детей и подростков больных СД1 (Suys В.Е., Huybrechts S.J.A., de Wolf D.O.P., 2002). Противоречивы данные о зависимости между удлинением QT, длительностью болезни и уровнем HbAlc у больных СД1. Результаты одних исследований (Veglio М., Giunti S., Stevens L.K., 2002) свидетельствуют об отсутствии влияния уровня метаболического контроля (HbAlc) и длительности болезни на интервал QT, по данным других (Veglio М., Borra ' М., Stevens L.K., 1999) зависимость имеет место.

Сахарный диабет 1 типа представляет наиболее тяжелую форму диабета, что определяется течением заболевания, ранней инвалидизацией и смертностью (Дедов И.И., 2002). Последние годы ознаменовались интенсификацией инсулинотерапии с целью снижения риска развития осложнений сахарного диабета, однако вместе с этим увеличивается и риск развития тяжелых гипогликемий. В 3-4% случаев причиной смерти больных сахарным диабетом является гипогликемическая кома. В структуре смертности больных СД1, среди прочих причин, выделяется так называемый dead in bed syndrome» (Campbell I.W., 1991), который относится к юным больным СД1, в анамнезе у которых не было длительно существующих осложнений. Эти больные СД1 накануне не предъявляли каких либо жалоб, а на утро были обнаружены в постели мертвыми. При аутопсии причины смерти не были установлены. Ещё в 1991 году Tattersall и Gill описали 22 подобных случая у больных СД1 в возрасте от 12 до 43 лет. Авторами было предположено, что причиной смерти этих больных СД1 являлась гипогликемия. Впоследствии многими исследователями было показано, что экспериментальная гипогликемия вызывает удлинение интервала QT (Marques J.L., George Е., Peacey S.R. et al., 1997; Landstedt-Hallin L., Englund A., Adamson U. Et al., 1999). С тех пор резко возрос интерес к изучению факторов внезапной смерти больных СД1. Одной из основных её причин принято считать развитие полиморфных желудочковых тахикардий (torsade de pointes) на фоне удлинения, интервала QT, к которому приводит гипогликемия. По данным Sovik и Thordarsen, на 1999 год частота данного синдрома составляла порядка 6% среди всех смертей больных СД1 в возрасте до 40 лет в Великобритании и Скандинавских странах.

К настоящему времени проведено достаточно много исследований в этом направлении, однако точный механизм удлинения интервала QT при гипогликемии и причины, приводящие к нему, не достаточно ясны. Кроме того, следует подчеркнуть, что большинство работ представляют собой эксперименты , которые были проведены на здоровой популяции. Однако все эти работы были выполнены в условиях искусственной гиперинсулинемической гипогликемии, и в основном на здоровых людях. То есть речь идёт об искусственном воспроизведении состояния гипогликемии у практически здоровых людей. Применять, получаемые при этом результатов к больным СД1 следует с большой осторожностью, учитывая значительные колебания гликемии у этой категории больных и большое различие между клиническим и экспериментомтальным вариантом гипогликемии. В реальных условиях уровень вводимого инсулина значительно меньше, чем в эксперименте. Кроме того, несколькими исследованиями было показано, что у больных СД1 адреналовый ответ на гипогликемию значительно снижен по сравнению со здоровыми (Koivikko M.L., Salmela P.I., Airaksinen К.Е. et al., 2005). Описаны случаи нарушения желудочковой реполяризации при гипергликемии (Marfella R., Nappo F., De Angelis L. Et al., 2000). Однако данные исследования носят также экспериментальный характер и проводятся на здоровых лицах.

Только в последнее время появляются работы, базирующиеся на изучении клинических случаев гипогликемии (Robinson R.T., Harris N.D., Ireland R.H. et al., 2004; Murphy N.P., Ford-Adams M.E., Ong K.K. et al., 2004; Suys В., Heuten S., Wolf D. et al., 2006).

Сложность изучения проблемы, влияния уровня гликемии на длительность интервала QT, с одной стороны, обусловлена спецификой самого заболевания, а именно тяжестью его течения и риском возникновения жизнеугрожающих осложнений, затрудняют проведение клинических экспериментов. С другой стороны, исследователи были ограниченны техническими возможностями и средствами. И только в последнее время появилась серьёзная техническая база для основательного изучения проблемы влияния уровня глюкозы в крови на длительность интервала QT. Это и системы холтеровского с автоматическим анализом интервала QT и системы длительного мониторирования глюкозы.

Как известно, на длительность, интервала QT значительно влияет частота сердечных сокращений (ЧСО), однако вопрос о коррекции интервала QT на сердечный ритм пока ещё не разрешен. Зависимость между интервалами QT и RR - криволинейная. Математические модели, используемые для воспроизведения зависимости QT/RR, включают в себя параболическую (Bazett Н.С., 1920), полиноминальную (Fridericia L.S., 1920), линейную (Sagie A., Larson M.G., Goldberg R.J., 1992), гиперболическую (Hodges М., Salerno Q., Erlien D., 1983) и экспоненциальную (Funck-Bretano С., Jaillon P., 1993) модели. Кроме того, были предложены эмпирические модели, описывающие зависимости между интервалами QT и RR (Karjalainen J., Viitasalo М., Manttari М., 1994; Dogan A., Tunc Е., Varol Е., 2005). Однако существующие способы, описывающие зависимость между QT/RR, не являются оптимальными и до настоящего времени не выработано единого стандарта вычисления, корригированного на ритм интервала QT, а получаемые различными способами коррекции данные достаточно противоречивы (Dogan А., 2005). Также предполагается, что зависимость между QT и RR может носить индивидуальный характер (Malik М., Farbom P., Batchvarov V. et al., 2002).

Кроме того, известно, что в течение суток ЧСС претерпевает определенные циркадные изменения, а так как интервал QT в первую очередь зависит от ЧСС, то, следовательно, он также подвержен циркадным изменениям. Однако, оценка интервала QT производится без учёта циркадности, которая обнаруживается не только для QT и RR, но также и для коррегированого на ритм QT (Ong J.J., Sarma J.S., Venkataraman К., et al., 1993). Особенно это касается интервала QTc, который воспринимается как показатель, скоррегированый по другим воздействиям. Важно отметить, что получаемые значения, длительности интервалов QT, QTc и RR значительно различаются в зависимости от времени суток. Так, разница между получаемыми данными в дневное и ночное время у одного и того же больного может привести к абсолютно неправильной интерпретации полученных результатов.

Поэтому для правильной оценки получаемых в результате исследования данных, необходимо изучение динамики изменений QT и QTc как у больных, так и у здоровой группы населения. Проводимые исследования динамики QT в основном касаются ручных методов измерения и охватывают лишь взрослую когорту населения. (Kautzner J., Yi G., Camm A.J., Malik M., 1994). Работы по изучению интервала QT у детей единичны (Yoshinaga М., Tomari Т., Aihoshi S., 1993).

Также нет единого стандарта в определении границ интервала QT на ЭКГ. Отдельные ученые использую различные способы в определении границ QT, что приводит к получению различных результатов. Так конец интервала определяют, как точку пересечения изоэлектрической линии TP с касательной, проведенной по максимальному наклону нисходящего колена зубца Т или как, место перехода зубца Т в изоэлектрическую линию TP, или как точку максимального углубления на кривой между зубцом U (при наличии зубца U) и зубцом Т (Murray A., McLaughlin N.B., Bourke J.P., 1994).

Сложившееся положение является причиной трудности интерпретации и сравнения получаемых данных с данными уже опубликованных исследований, что приводит к затруднениям в продвижении изучения интервала QT в норме и у больных СД1.

Таким образом, современное развитие науки и техники, особенно техники, позволяет значительно продвинуться в изучении влияния уровня гликемии на длительность интервала QT. Но самое главное - именно при длительном и клиническом изучении, потому что данные, получаемые в результате, например, экспериментальной гипогликемии, значительно отличаются от клинических случаев (Murphy N.P., Ford-Adams М.Е., Ong К.К. et al., 2004; Robinson R.T., Harris N.D., Ireland R.H. et al., 2004).

Детальное изучение изменений интервала QT у здоровых и больных СД1 с исследованием влияния уровня гликемии на длительность желудочковой реполяризации являются актуальной научной задачей:

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить клиническое значение влияния уровня глюкозы в крови на длительность желудочковой реполяризации у детей и подростков больных сахарным диабетом 1 типа для коррекции инсулинотерапии, раннего выявления и предупреждения сердечно-сосудистых осложнений.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определить характер зависимости между интервалами QT и RR, суточные изменения интервалов QT, QTc и RR у здоровых в зависимости от возраста и времени суток.

2. Установить характер суточных изменений интервалов QT, QTc и RR, зависимость между интервалами QT и RR у больных СД1 и сравнить с аналогичными показателями у здоровых.

3. Исследовать несколько наиболее распространенных способов коррекции интервала QT у здоровых и больных СД1.

4. Проанализировать длительность интервала QTc и оценить частоту удлинения интервала QTc у больных СД1.

5. Изучить влияние уровня глюкозы в крови на длительность интервала QTc и исследовать удлинении интервала QT во время ночных гипогликемий у больных СД1, а также проанализировать зависимость между возрастом, длительностью болезни, уровнем HbAlc и дозой инсулина, получаемой больными СД1 и длительностью интервала QT.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В работе использован новый подход в изучении зависимости между уровнем гликемии и длительностью интервала QT у больных СД1. Метод состоит в параллельном (синхронном) мониторировании ЭКГ и гликемии с дальнейшим автоматическим измерением и анализом интервалов RR, QT и QTc. Этот метод дает возможность составить детальное представление о динамике и изменениях длительности данных интервалов и гликемии и в дальнейшем, сопоставив значения глюкозы крови с длительностью QT, позволяет оценить влияние гликемии на интервал QT и связь длительности QT с дозой вводимого инсулина. Поскольку исследование проводится в условиях, близких к повседневной жизни, то определяются физиологические (клинические) изменения интервала QT и гликемии, а также взаимодействие этих показателей.

Проведено исследование и сопоставление зависимостей QT/RR у здоровых и больных СД1 в зависимости от возраста и времени суток. Выявлено снижение зависимости между интервалами QT и RR у больных СД1 по сравнению со здоровыми лицами, что свидетельствует о влиянии данного заболевания на длительность интервала QT в детском и подростковом возрасте. Описаны циркадные изменения интервалов QT, QTc и RR у здоровых и больных СД1: ночью значения QT, QTc и RR были больше, чем днём.

Произведено сравнение шести наиболее распространенных способов коррекции интервала QT на сердечный ритм, установлен наиболее оптимальный способ коррекции. Независимо от используемого способа коррекции выявлена циркадная динамика интервала QTc, с наиболее высокими значениями в ночной период.

Оценено влияние СД1 на длительность интервала QT. У больных СД1 по сравнению со здоровыми лицами наблюдается более высокая частота длинного QT.

Исследовано влияние различных клинических показателей на длительность QT у больных СД1. Установлена прямая корреляционная зависимость между длительностью интервала QTc и суточной дозой инсулина, что свидетельствует о влиянии дозы вводимого инсулина на длительность желудочковой реполяризации.

Выявлена зависимость между уровнем гликемии и длительностью интервала QT у больных СД1. Гипогликемия ниже 3 ммоль/л, наравне с гипергликемией выше 19 ммоль/л приводят к удлинению QT.

Установлено, что ночная гипогликемия является весомым фактором риска развития синдрома приобретенного длинного QT.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Поскольку было показано, что гликемия ниже 3 ммоль/л и гликемия выше 19 ммоль/л у больных СД1 приводят к удлинению интервала QT, и увеличению частоты встречаемости длинного QT по сравнению с гликемией от 3 до 19 ммоль/л, эти уровни гликемии следует считать факторами риска развития приобретенного синдрома длинного QT у больных СД1 детей и подростков и могут указывать на повышенный риск развития аритмий по типу «torsade de pointes» и внезапной смерти.

Кроме того, у больных СД1 имеется сочетание нескольких факторов, приводящих к ночному удлинению QT, а именно: циркадное удлинение QT ночью, инъекции инсулина на ночь с отсутствием контроля за уровнем гликемии ночью, поэтому ночная гипогликемия значительно увеличивает риск развития синдрома внезапной сердечной смерти. Эти данные требуют тщательного подбора адекватной дозы пролонгированного инсулина на ночь, исследования гликемии перед сном и, при необходимости, её коррекции.

Контроль интервала QT у больных СД1 позволит рано выявлять группу риска по развитию синдрома приобретенного длинного QT, что будет служить профилактикой развития сердечных аритмий и синдрома внезапной смерти.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ.

Использованный метод изучения влияния гликемии на длительность интервала QT, состоящий в параллельном (синхронном) мониторировании ЭКГ и гликемии с дальнейшим анализом интервала QT и гликемии, позволил определить индивидуальные особенности изменений интервала QT в зависимости от уровня, глюкозы. Данные об удлинении интервала QT использовались для обоснованного решения о назначении доз инсулина. Этот метод, а также полученные результаты исследования внедрены в научную и клиническую практику отделения диабетологии и эндокринологии РДКБ, Медицинского центра РГМУ и Отдела новых методов исследования РЖИ кардиологии им. АЛ. Мясникова ФГУ РКНПК.

Новые подходы к оценке интервала QT позволяют врачу проводить своевременную диагностику нарушений ритма сердца на ранних стадиях. Метод параллельного мониторировании гликемии и интервала QT можно рекомендовать для внедрения в практическую деятельность детских диабетических отделений, так как он дает возможность, выявить самые начальные отклонения желудочковой реполяризации у больных СД1 при изменении гликемии.

Апробация диссертации состоялась 15.03.2007 г. на объединенной научно-практической конференции коллектива сотрудников Медицинского центра РГМУ, сотрудников Отдела новых методов диагностики НИИ кардиологии РКНПК и сотрудников отделения диабетологии РДКБ. Диссертация рекомендована к защите. Основные положения работы были представлены на:

1. Девятой научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы», Москва, 28 марта 2007 г.

2. Всероссийском конгрессе «Неинвазивная электрокардиология в клинической медицине», Москва, 19-20 апреля 2007 г.

3. VIII Всероссийском конгрессе «Технологии функциональной диагностики в современной клинической практике», Москва, 17-18 апреля 2007 г.

4. Всероссийской научной конференции молодых эндокринологов «Актуальные проблемы современной эндокринологии», Москва, 22 мая 2007 г.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 9 работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения, указателя литературы. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 38 рисунками. Библиография содержит 183 источника, из них 39 отечественных и 144 иностранных.

Похожие диссертационные работы по специальности «Эндокринология», 14.00.03 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Лаптев, Дмитрий Никитич

ВЫВОДЫ

1. У больных СД1 также как и у здоровых детей и подростков, изменения интервалов QT, RR, QTc подчинены циркадному ритму. Большие значения наблюдаются ночью, меньшие днем. Суточная динамика QT повторяет суточную динамику RR, однако зависимость между QT и RR меньше у больных СД1.

2. Установлено, что у здоровых и больных СД1 наибольшую стабильность значений QTc и наименьшую корреляцию между QTc и RR за сутки обеспечивает формула Базета.

3. Усредненный за сутки интервал QTc, превышающий 440 мс, встречался у 21% здоровых и 33% больных СД1. У больных СД1 установлена корреляция между среднесуточным показателем QTc и суточной дозой инсулина.

4. У больных СД1 гликемия ниже 3 ммоль/л и выше 19 ммоль/л приводит к удлинению интервала QT. При этом большую роль играет гипергликемия выше 19 ммоль/л. Во время эпизодов гипо- и гипергликемии увеличивается частота встречаемости длинного QT.

5. Ночная гипогликемия является весомым фактором риска развития синдрома приобретенного длинного QT. Это является результатом сочетания следующих факторов: циркадного удлинения QT ночью, инъекций инсулина на ночь с ослабленным контролем над уровнем гликемии ночью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Значения гликемии выше 19 и ниже 3 ммоль/л следует считать пороговыми при определении повышенного риска развития синдрома «длинного QT».

2. В специализированных учреждениях при первичном обследовании больных СД1 целесообразно осуществлять синхронное мониторирование ЭКГ и гликемии для определения индивидуальных особенностей изменений QT и QTc в зависимости от уровня глюкозы.

3. В случае обнаружения синдрома длинного QT связанного с уровнем гликемии, необходима более строгая коррекция инсулинотерапии с возможной сменой дозы, вида инсулина, схем и методов его введения.

148

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лаптев, Дмитрий Никитич, 2008 год

1. Балаболкин, М. И. Диабетология / М. И. Балаболкин. - М. : Медицина, 2000. - 672 с.

2. Болезни сердца и сосудов: руководство для врачей в 4-х т. / под ред. Чазова Е.И. — М. : Медицина, 1992. Т.2.

3. Вагнер Г.С. Практическая электрокардиография Марриота: пер. с англ. СПб. : Невский Диалект, М. : Издательство БИНОМ, 2002. - 480 с. : ил.

4. Васюкова, Е. А. Клиническая характеристика «скрытых» гипогликемий у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / Е.А. Васюкова, Э.П. Касаткина, И.Ю. Демидова // Вопросы охраны материнства и детства. 1984. - №8. С. 3-6.

5. Дедов, И.И. Введение в диабетологию / И.И. Дедов, В.В.Фадеев. М. : «Издательство Берег», 1998.

6. Дедов, И.И. Сахарный диабет: руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М. : Универсум Паблишинг, 2003. - 456 с. :ил.

7. Дедов, И.И. Эндокринология: учебник / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В. В. Фадеев. М. : Медицина, 2000. - 632 с. :ил.

8. Дедов, И.И., Лебедев Н.Б., Сунцов Ю.И. и др. // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42. - № 5. - С. 3-7.

9. ДеЛуна, А.Б. Руководство по клинической электрокардиографии / А. Б. ДеЛуна. М. : Медицина, 1993.

10. Дощицин, В.Л. Практическая электрокардиография / В.Л. Дощицин. -М.: Медицина, 1987.

11. Зайчик, А.Ш. Общая патофизиология (с основами иммунопатологии): учебник для медицинских ВУЗов / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. - 656 е., ил.

12. Инсулинотерапия больных сахарным диабетом / А.С. Ефимов и др. -Киев.: Здоровье, 2000.

13. Касаткина, Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков / Э.П. Касаткина. М.: Медицина, 1996.

14. Кушаковский, М. С. Аритмии сердца / М:С. Кушаковский. — СПб. : Гиппократ, 1992.

15. Мазур, Н. А. Внезапная:сердечная смерть: Рекомендации Европейского Кардиологического Общества / Н.А. Мазур М. : Медпрактика-М; -2003.-С. 148.

16. Макаров, Л. М; Холтеровское мониторирование / Л: М; Макаров. М. : Медпрактика, 2000; - 214 с.

17. Остроумова, О.Д. Удлинение интервала QT / О.Д. Остроумова // Росс; мед. журн. -2001. Т. 9; -№18. - С. 13-17.

18. Петряйкина, Е.Е. Новые эффективные методы контроля сахарного диабета: применение системы мониторирования уровня глюкозы в педиатрической практике / Е.Е. Петряйкина, И.Г. Рыбкина, Н:Д. Табидзе // Фарматека. 2006. - № 17. - С. 20-22.

19. Рябыкина, Г.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев. М. : ИД «Медпрактика-М», 2005. - 224 с.

20. Сеид-Гусейнов, А.А. Новая комплексная система обследования больных сахарным диабетом первого типа / А. А. Сеид-Гуссейнов, В. Н; Орлов; Д. Н; Лаптевш др; // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2006. - № 4(51). - С. 85-89.

21. Скрипкина, В. М: Гипогликемия и эпилептический синдром при сахарном диабете у детей / В. М. Скрипкина, Л. В. Сапелкина, В. Ф. Пйлютик, Е. А. Терентьева // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 1990. - № 6. - С. 15-18.

22. Трофименко, Е.В. Некоторые эпидемиологические и иммунологические показатели инсулинзависимого сахарного диабета города Москвы: Дисс. канд.мед.наук. М., 1995.

23. Физиология. Основы и функциональные системы: Курс лекций / ред. К. В. Судаков. М. : Медицина, 2000. - 784 с.: ил.

24. Циммерман, Ф. Клиническая электрокардиография / Ф. Циммерман. — М. : Бином, 1997.

25. Чернов, А.З. Электрокардиографический атлас / А.З. Чернов; М.И. Кечкер. —М. : Медицина, 1979.

26. Шилов, А.М. Диагностика, профилактика и лечение синдрома удлинения QT интервала: методические рекомендации / A.M. Шилов, М.В. Мельник, И:Д. Санодзе. Москва, 200Г - 28с.

27. Щербачева, JI.H. Мониторинг основных эпидемиологических характеристик сахарного диабета у детей в Москве / JI.H. Щербачева, Ю.И. Сунцов, С.Г. Рыжкова, И.И. Дедов, В.А. Петеркова // Сахарный диабет 1(2).- 1999.-С. 13-17.

28. Ahnve, S. Correction of the QT. interval for-heart rate: review of different formulas and the use of Bazett's formula in myocardial infarction / S'. Ahnve // Am. Heart J. 1985. - № Ю9. - P. 568-574.

29. Ahnve, S. Prognostic importance of QTc interval at discharge after acute, myocardial infarction: a multicenter study of 865 patients / S. Ahnve, E. Gilpin, E.B. Madsen et al. // Am. Heart J. 1984. - № 108. - P. 395-400.

30. Aihoshi, S. Correction of the QT interval in children / S. Aihoshi, M. Yoshinaga, T. Tomari, M. Nakamura, Y. Nomura, S. Oku, T. Haraguchi, N. Osawa, K. Miyata // Jpn. Circ. J. 1995. - Apr; № 59(4). - P. 190-197.

31. Airaksinen, J. Intravenous insulin has no effect on myocardial contractility or heart rate in healthy subjects / J1 Airaksinen, J.T. Lahtela, M.J. Ikaheimo, E.A. Sotaniemi, J.T. Takkunen // Diabetologia. 1985. - № 28. - P. 649 -652.

32. Algra, A. QTc prolongation measured by standard 12 lead electrocardiogram is an independent risk factor for sudden death / A. Algra, J. Tijssen, J. Roelandt, J. Pool, J. Lubsen. // Circulation. 1991.83. - P: 1888-1894.

33. Antzelevitch, C. Molecular and genetics of arrhythmias and cardiovascular conditions;associated with» arrhythmias / C. Antzelevitch // PACE. 2003: -№26.-P. 2194-2208.

34. Arildsen, Hi Reproducibility of QT parameters derived from 24-hour, ambulatory ECG recordings in healthy subjects / H. Arildsen, E. II. Christiansen, A. K. Pedersen, H. Molgaard // Annals of noninvasive electrocardiology. 2001. - № 6 - P. 24-31.

35. Arnold, D. The dependence on heart rate of the human ventricular action potential duration / D. Arnold, I. Cohen, D. Eisner // Cardiovasc. Res. -1982. № 16. - P.547-551.

36. Bammer, H. Ober die Erregungs-leitung im Froschherzstreifen unter der Wirkung von Kalium-ionen und anderen herzmuskeleigenen Substanzen / H. Bammer, K.E. Rothschuh // Z. ges. exptl. Med. 1952b. - № 119. - P. 402—414.

37. Barr, C.S. QT dispersion and sudden unexpected death in chronic heart failure / C.S. Barr, A. Naas, M. Freeman, C.C. Lang, A.D. Struthers // Lancet. 1994. - № 343. - P. 327-329.

38. Bazett, H.C. An Analysis of the time relations of electrocardiograms / H.C. Bazett //. Heart. 1920. - № 7. - P. 353-70.

39. Bellavere, F. Prolonged QT period in diabetic autonomic neuropathy: a possible role in sudden cardiac death? / F. Bellavere, M. Ferri, L. Guarini et al. // Br. Heart J. 1988. - Vol. 3. - № 59. - P. 379-383.

40. Benatar, A. Comparsion of formulae for heart rate correction of QT interval in exercise ECG's from healthy children / A. Benatar, T. Decraene // Heart. -2001.-№86.-P. 199-202.

41. Borch-Johnsen, K. Sudden death and human insulin: is there a link? / K. Borch-Johnsen, K. Helweg-Larsen // Diabet Med. 1993. - Vol. 3. - № 10. -P. 255-259.

42. Brady, A.J. Effects of Sodium and Potassium on Repolarization in Frog Ventricular Fibers, in H. Hecht (ed.) / A.J. Brady, J.W. Woodbury // The Electrophysiology of the Heart, Ann. N. Y. Acad. Sci.-1957.-№65.-P. 687—692.

43. Campbell, I.W. Dead in bed syndrome: a new manifestation of nocturnal hypoglycaemia? / I.W. Campbell // Diabet Med. 1991. - № 8. - P. 3- 4.

44. Capasso, J.M. Effects of age on mechanical and electrical performance of rat myocardium / J.M. Capasso, A. Malhotra, R.M. Remily, J.N. Scheuer, E.H. Sonnenblick // Am. J. Physiol. 1983. - № 245. - P. 72-81.

45. Cardoso, С. Clinical determinants of increased QT dispersion in patients with diabetes mellitus / C. Cardoso, G. Salles, K. Bloch et al. // Intern. J. Cardiol. 2001. - № 79. - P. 253-262.

46. Carmeliet, E. Duree du potential d'action ventriculaire de grenouille en fonption de la frequence influence des variations ioniques de potassium et sodium / E. Carmeliet, L. Lacquet // Arch. Intern, physiol. 1958. - № 66. -P. 1-21.

47. Chilehood and adolescent diabetes / Ed. C.J.H. Kelnar, Chapman and Hall Medical, 1995. 633 p.: ill.

48. Japanese American men / J.D. Curb, B.L. Rodriguez, C.M. Burchfiel, R.D. Abbott, D. Chiu, K. Yano // Circulation. 1995. - № 91. - P: 2591-2595.

49. Darbar, D. Sensitivity and specificity of QTc dispersion for identification of risk of cardiac death in patients with peripheral vascular disease / D1 Darbar, J. Luck, N. Davidson et al. // BMJ. 1996. - № 312. - P. 874-879.

50. Deleze, J. Perfusion of a Strip of Mammalian Ventricle: Effects of K-rich and Na-deficient Solutions on Transmembrane Potentials / J. Deleze // Circulation Research. 1959. - № 7. - P. 461—465.

51. Dekker, J.M. The Zutphen Elderly Study: QTc duration is associated with levels of insulin and glucose tolerance. J.M. Dekker, E.J.M. Feskens, E.G. Schouten, P. Klootwijk, J. Pool, D. Kromhout // Diabetes. 1996. - № 45. -P. 376-380.

52. Dessertenne, F. Ventricular tachycardia with 2 variable opposing foci / F. Dessertenne // Arch. Mai. Coeur Vaiss. 1966. - № 59. - P. 263-272.

53. DiPiro, J. «Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach» / Joseph DiPiro et al. // J. Clin. Pharmacol. 1989. - № 29. - P. 766.

54. Dogan, A. Comparison of the four formulas of adjusting QT interval for the heart rate in the middle-aged healthy Turkish men // A. Dogan, E. Tunc, E.

55. Varobet al. // Ann: Noninvasive Electrocardiol. 2005. - Apr. - №10(2). -P. 134-41.

56. Eckert В. Hypoglycemia leads to an increased QT interval in normal men / B. Eckert, C D. Agardh // Clin. Physiology. 1998. - № 18. - P. 570 -575.

57. Egger, M. Risk of adverse effects of intensified treatment in insulin-dependent diabetes mellitus: a meta-analysis / M. Egger, G. Davey Smith, C. Stettler, P. Diem // Diabet Med. 1997. - Nov. - № 14(11). P. 919-928.

58. Einthoven, W. Uber die dentung des electrocardiograms / W. Einthoven // Pflugers Archs. 1912. - № 149. - P. 65-86.

59. Elming, H. The prognostic value of the QT. interval and QT interval dispersion in allcause and cardiac mortality and morbidity in a population of Danish citizens / H. Elming, E. Holm, L. Jun et al. // Eur. Heart J. 1998. -№19.-P. 1391-1400.

60. Escobedo, E.G. Risk factors: for sudden coronary death in the United States / L.G. Escobedo, C.J. Caspersen // Epidemiology. 1997. - № 8. -Pi-175-80.

61. Ewing, D.J. Mortality in diabetic autonomic neuropathy / D.J. Ewing, I.W. Campbell, B.F. Clarke//Lancet. 1976.-№ l.-P. 601-603.

62. Excitability of the Heart / C. McC. Brooks, B. F. Hoffman, E. E. Suckl ing, O. Orias New York.: Grune and Stratton Inc., 1955.

63. Extramiana, F. Circadian modulation of QT rate dependence in healthy volunteers: gender and age differences / F. Extramiana, P. Maison-Blanche, F; Badilini et al. II J: Electrocardiol. 19991 -№ 32. - P. 33^13.

64. Fridericia, L.S. Die Systolendauer im Elektrokardiogram bei normalen Menschen und bei Herzkranken / L.S. Fridericia // Acta. Med. Scan. 1920. -№53.-P. 469-486.

65. Funck-Bretano, C. Rate-corrected QT interval: technique and limitations / C. Funck-Bretano, P. Jaillon // Am. J. Cardiol. 1993. - №-72. - P: 17-22B.

66. Galassetti, P.' Effects of insulin per se on neuroendocrine and metabolic counter-regulatory responses to hypoglycaemia / P. Galassetti, S.N. Davis // Cli. Sci. 2000. - № 99. - P. 351 -362.

67. Garcia-Bunuel, L. Cardiorespiratory arrest in diabetic autonomic neuropathy / L. Garcia-Bunuel // Lancet. 1978. - Apr. - № 29; 1(8070). - P. 935-936.

68. Garson, A. Jr. How to measure the QT interval—what is normal? / A. Jr. Garson // Am. J. Cardiol. 1993. - № 72. - P. Г4В-16В.

69. Gastaldelli, A. Insulin prolongs the QTc interval in humans / A. Gastaldelli, M. Emdin, F. Conforti, S. Camastra, E. Ferrannini // Am. J. Phisiol. Regulatory Integrative ComP. Phisiol. 2000. - № 279. - P. 2022-2025.

70. Gavryck, W.A. Effect of insulin upon membrane bound (Na^K^-ATPase extracted from frog skeletal muscle / W.A. Gavryck, R.D. Moore, R.C. Thompson // J. Physiol. 1975. - № 252. - P. 43 -58.

71. Gerstenblith, G. Echocardiographic assessment of a normal'adult aging population / G. Gerstenblith, J. Frederiksen, F.C. Yin, N.J. Fortuin, E.G. Lakatta, M.L. Weisfeldt // Circulation. 1977. - № 56. - P. 273—278.

72. Glancy, J.M. QT dispersion and mortality after myocardial infarction / C.J. Garratt, K.L. Woods, D.P. de Bono // Lancet. 1995. - № 345. - P. 945948.

73. Goodacre, S. ABC of clinical electrocardiography: Paediatric Electrocardiography / S. Goodacre, K. McLeod // BMJ. 2002. - № 324. -P. 1382-138591. Grimaldi, A. Heart involvement in diabetic patients / A. Grimaldi, I.

74. Gonzalez, F. Bosquet, M: Komajda // PresseMed. 1990. - Mar. - Vol. 24. -№ 19(11).-P. 519-524.

75. Harris, N.D. Sudden death in young patients with Type 1 diabetes: a consequence of disease, treatment or both? / N.D. Harris, S.R. Heller // Diabet Med. 1999. - Aug. - № 16(8). - P. 623-625.

76. Heller, S.R. Abnormalities of the electrocardiogram during hypoglycaemia: the cause of the dead in bed syndrome? / S.R. Heller // Int. J. Clin. Pract. Suppl. 2002. - Jul. - № 129. P. 27-32.

77. Hilsted, J. Hormonal, metabolic, and cardiovascular responses to hypoglycemia in diabetic autonomic neuropathy / J. Hilsted, S. Madsbad, T. Krarup, L. Sestoft, N.J. Christensen, B. Tronier, H. Galbo // Diabetes. -1981.-№30.-P. 626-633.

78. Hodges, M. Bazett's QT correction reviewed. Evidence that a linear QT correction for heart rate is better / M. Hodges, Q. Salerno, D. Erlien // J. Am. Coll. Cardiol. 1983. - № 1. - P. 694.

79. Hoffman, B.F. Electrophysiology of the heart / B.F. Hoffman, P. Cranefield F. N.Y. : McGraw-Hill. - 1960. - 202 p.

80. Jackman, W.M. The long QT syndromes: a critical review, new clinical observations and a unifying hypothesis / W.M. Jackman, K.J. Friday, J.L. Anderson, E.M. Aliot, M. Clark, R. Lazzara // Prog. Cardiovasc. Dis. -1988.-№31.-P. 115-172.

81. Jensen, B.T. Beat-to-Beat QT Dynamics in Healthy Subjects / B.T. Jensen, C.E. Larroude, L.P. Rasmussen, N-H. Holstein-Rathlou, M.N. Hojgaard, E. Agner, J.K. Kanters // Annals of Noninvasive Electrocardiology. 2004. -Vol. 9. - N 1. - Jan. - P. 3-11.

82. Jouven, X. Predicting sudden death in the population. The Paris Prospective Study I / X. Jouven, M. Desnos, C. Guerot, P. Ducimetiere // Circulation. -1999.-№99.-P. 1978-1983.

83. Julu P. Vagolytic effect of diabetes mellitus / P. Julu // Brain: 1993.- № 116.-P: 485-492.

84. Kass, R.S. Long QT syndrome: Nonel insights into the mechanisms of cardiac arrhythmias / R.S. Kass // J. Clin. Invest. 2003. - № 112. - PI 810815.

85. Kass, R.S. Role of calcium ions in transient inward currents and after contractions induced by strophanthidin in cardiac Purkinje fibers / R.S.

86. Kass, W.M. Lederer, R.W. Tsein et. al. // J. Physiol. (Lond.) 1978. - № 281.-P. 187-208.

87. Kautzner, J. Short- and long-term reproducibility of QT, QTc, and QT dispersion measurement in healthy subjects / J. Kautzner , G. Yi, A.J. Camm, M. Malik // Pacing Clin Electrophysiol. 1994. - Nov. - N 17. - P. 1833-1838.

88. Kawataki, M. Relation between QT interval and heart rate. Applications and limitations of Bazett's formula / M. Kawataki, T. Kashima, H. Toda et al. // J. Electrocardiol. 1984. - № 17. - P. 371-376.

89. Kovacs, S.J. The duration of the QT interval as a function of heart rate: a derivation based on physical principles and a comparison to measured values / S.J. Kovacs // Am: Heart J. 1985. - № 110. - P. 872-878.

90. Lakatta, E.G. Similar myocardial effects of aging and hypertension / E.G. Lakatta // Eur. Heart J. 1990. - № 1 l(Suppl G). - P. S29-S38.

91. Lande, G. Steady-state versus non-steady-state QT-RR relationship in 24hour Holter recordings / G. Lande, C. Funk-Bretano, M. Chadanfar et al. // Pacing Clin. Electrophysiol. 2000. - № 23. - P. 293-302.

92. Landowne, M. The relation of age to certain measures of performance of the heart and the circulation*/ M. Landowne, M. Brandfonbrener, N. W. Shock // Circulation. 1955. - № 12. - P. 567—576.

93. Landstedt-Hallin, L. Increased QT dispersion during hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes mellitus / L. Landstedt-Hallin, A. Englund, U. Adamson, P.E. Lins // J. Intern. Med. 1999. - 246. - P. 299-307.

94. Lau, C.P. Hysteresis of the ventricular paced QT interval in response to abrupt changes in pacing rate / C.P. Lau, A.R. Freeman, S.J. Fleming et al. // Cardiovasc. Res. 1988. - № 22. - P. 67-72.

95. Lee, S. Effects of adrenaline and potassium on QTc interval and QT dispersion in man / S. Lee, N.D. Harris, R.T. Robinson, L. Yeoh, I.A. Macdonald, S.R. Heller // Eur. J. Clin. Invest. 2003. - № 33. - P. 93 -98.

96. Lee, S.P. Effect of atenolol on QTc interval lengthening during hypoglycaemia in type 1 diabetes / S.P. Lee, N.D. Harris, R.T. Robinson, R. Davies, C. Ireland, I.A. Macdonald, S.R. Heller//Diabetologia. -2005. № 48.-P. 1269-1272.

97. Lee, S.P. Influence of autonomic neuropathy on QTc interval lengthening during hypoglycemia in type 1 diabetes / S.P. Lee, L. Yeoh, N.D. Harris et al. //Diabetes. 2004. - № 53. - P. 1535-1542.

98. Lefrandt, J.D. High fasting glucose and QTc duration in a large healthy cohort / J.D. Lefrandt, G.F.H. Diercks, A.J. van Boven et al. // Diabetologia. -2000.-№43.-P. 1332-1334.

99. Liu, Y. High glucose impairs voltagegated K+ channel current in rat small coronary arteries / Y. Liu, K. Terata, N.J. Rusch, D.D. Gutterman // Circ. Res. 2001. - N 89. - P. 146-152.

100. Lueken, B. Die relative Refraktarphase des Herzens, Mitteilung: Reversibilitat und Antagonismus / B. Lueken, E. Schutz // Z. Biol. — 1938. — №99.-P. 186—197.

101. Macfarlane, P. W. Influence of lead selection and population on automated measurement of QT dispersion / P. W. Macfarlane, S.C. McLaughlin, C. Rodger // Circulation. 1998: - № 98. - P. 2160-2167.

102. Malik, M. Relation between QT and RR intervals is highly individual among healthy subjects: implications for heart rate correction of the QT interval / M. Malik, P. Farbom, N. Batchvarov , K. Hnatkova, A.J. Camm // Heart. -2002. -№ 87.-P. 220-228.

103. Malpas, S.C. Heart-rate variability and cardiac autonomic function in diabetes / S.C. Malpas, T.J. Maling // Diabetes. 1990. - № 39. - P. 1177 -1181.

104. Mangoni, A.A. Impact of age on QT interval and QT dispersion in healthy subjects: a regression analysis / A.A. Mangoni, M.T. Kinirons, C.G. Swift, H.D. Jackson // Age and aging. 2003. - № 32. - P. 326-331.

105. Marfella, R. Glutathione reverses systemic hemodynamic changes by acute hyperglycemia in healthy subjects / R. Marfella, G. Terrazzo, R. Acampora,

106. C. LaMarca, R. Giunta, C. Lucarelli, G. Prolisso, A. Ceriello, D. Giugliano // Am. J. Physiol. 1995. - № 268. - P. 1167-E1173.

107. Marfella, R. Hyperglycaemia and QT interval: time for re-evaluation / R. Marfella, F. Rossi, D. Giugliano // Diabetes Nutri. Metab. 2001. -№ 14. -P. 63-65.

108. Marfella, R. The effect of acute hyperglycaemia on QTc duration in healthy man / R. Marfella, F. Nappo, L. De Angelis, M. Siniscalchi, F. Rossi, D. Giugliano // Diabetologia. 2000. - № 43. - P. 571-575

109. Marques, J.L. Altered ventricular repolarization during hypoglycaemia in patients with diabetes / Marques J.L., George E., Peacey S.R. et al. // Diabet Med. 1997. 14:P. 648-654.

110. Massin M.M. Circadian rhythm of heart rate and heart rate variability / M.M. Massin, K. Maeyns, N. Withofs et al. //Arch. Dis. Child. 2000. -Aug.-№83.-P. 179-182.

111. McKenna, K. Acute hyperglycaemia causes elevation in plasma atrial natriuretic peptide concentrations in Type 1 diabetes mellitus / K. McKenna,

112. D. Smith, W. Tormey, C.J. Thompson // Diabet Med. 2000. - Jul. - №* 17(7).-P. 512-517.

113. Merri, M. Electrocardiographic quantitation of ventricular repolarization / M. Merri, J. Benhorin, M. Alberti, E. Locati, A.J. Moss // Circulation. -1989.-№80.-P. 1301-1308.

114. Moore, R.D. Stimulation of Na:H exchange by insulin / R.D. Moore // Biophys J. 1981. -№ 33. - P. 203 -210.

115. Moss A .J. Measurement of the QT interval and the risk associated with QTc interval prolongation: a review / A.J. Moss // Am. J. Cardiol. 1993. - № 72.-P. 23B-25B.

116. Moss, A.J. Long QT syndrome / A.J. Moss // JAMA. 2003. - № 289. - P. 2041-2044.

117. Murphy, N.P. Prolonged cardiac repolarisation during spontaneous nocturnal hypoglycaemia in children and adolescents with type 1 diabetes / N.P. Murphy, M.E. Ford-Adams, K.K. Ong et al. // Diabetologia. 2004. - № 47. -P. 1940-1947.

118. Murray, A. Errors in manual measurement of QT intervals / A. Murray, N.B. McLaughlin, J. P. Bourke et al. // Brit. Heart J. 1994. - Vol. 71. - P: 386390.

119. Noninvasive Electrocardiology: Clinical aspects of holter monitoring. / ed. A. J. Moss and S. Stern. W. B. Sanders Company, 1996. - 529 p.

120. Ong, J.J. Circadian rhythmicity of heart rate and QTc interval in diabetic autonomic neuropathy: implications for the mechanism of sudden death J.J. Ong, J.S. Sarma, K. Venkataraman et al. // Am. Heart J. - 1993. - Mar. - № 125(3).-P. 744-752.

121. Patel, F. Diabetic death bed: post-mortem determination of hypoglycaemia / F. Patel // Med. Sci. Law. 1994. - Jan. - №-34(1). - P. 84-87.

122. Pueyo, E. Estimation of the QT/RR'hysteresis lag / E. Pueyo, P. Smetana, P. Laguna, M. Malik // J. Electrocardiol. 2003. - № 36. - P. 187-190.

123. Quek, D. K. Torsade de pointes and sudden- death associated, with diabetic autonomic diarrhea-a case report / D.K. Quek, P.K. H'ng // Singapore Med. J. 1993. - Jun. - № 34(3). - P: 266-270.

124. Rathmann, W. Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy / W. Rathmann, D. Ziegler, M. Jahnke, B. Haastert, F.A. Gries // Diabet Med. 1993. - Nov. - № 10(9£ - P. 820-824.

125. Reardon, M. QT interval changes with age in an overtly healthy older population / M. Reardon, M. Malik // Clin. Cardiol. 1996. - № 19. - P. 949-952.

126. Reid, J.L. ,Epinephrine-induced hypokalemia: the role of beta adrenoreceptors / J. L. Reid, K.F. Whyte, A.D. Struthers // Am. J .Cardiol. -1986. № 57. - P. 23F-27F.

127. Robinson, R.T. Changes in cardiac repolarization during clinical episodes of nocturnal'hypoglycaemia in adults with type 1 diabetes / R.T. Robinson, N.D. Harris, R.H. Ireland, I.A. Macdonald, S.R. Heller // Diabetologia. -2004.-№47.-P. 312-315.

128. Robinson, R.T. Mechanisms of abnormal cardiac repolarization during insulin-induced hypoglycemia / R.T. Robinson, N.D. Harris, R.H. Ireland, S. Lee, C. Newman, S.R. Heller // Diabetes. 2003. - № 52. P. 1469-1474.

129. Rozin, L. Sudden unexpected death in childhood due to unsuspected diabetes mellitus / L. Rozin, J.A. Perper, R. Jaffe, A. Drash // Am. J. Forensic Med. Pathol. 1994. - Sep. - № 15(3). - P. 251-256.

130. Sagie, A. An improved method for adjusting the QT interval for heart rate (the Framingham Heart Study) / A. Sagie, M.G. Larson, R.J. Goldberg et al. // Am. J. Cardiol. 1992. - № 70. - P. 797-801.

131. Savelieva, I. QT dispersion should be adjusted for age: observations from 1096 normal subjects /1. Savelieva, A. J. Camm, M. Malik // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - № 33(Suppl. A). - P. 129A.

132. Schouten, E.G. QT interval prolongation predicts cardiovascular mortality in an apparently healthy population / E.G. Schouten, J.M. Dekker, P. Meppelink, F.J. Kok, J.P. Vandenbroucke, J. Pool // Circulation. 1991. -№ 84.-P. 1516-1523.

133. Sexton, P.T. Risk factors for sudden unexpected cardiac death in Tasmanian men / P.T. Sexton, J. Walsh, K. Jamrozik, R. Parsons // Aust. N. Z. J. Med. -1997. № 27. - P. 45-50.

134. Shapiro, E. Shortterm action of insulin on Aplysia neurons: generation of a novel modulator of ion channels / E. Shapiro, SD. Brown, A.R. Saltiel, J.H. Schwartz // J. Neurobiol. 1991. - № 22. - P. 55-62.

135. Sheppard M.C. Clinical Endocrinology and Diabetes / M.C. Sheppard, J. A. Franklyn. 1988, - 182p.

136. Simonson, E. The normal Q-T interval / E. Simonson, L.D. Cady, M. Woodbury // Am. Heart J. 1962. -№ 63. - P. 747-753.

137. Singh, N. Diabetes, heart rate; and mortality / N. Singh // J. Cardiovasc Pharmacol. Ther. 2002. - Apr. - № 7(2). - P. 117-129.

138. Sredniawa, B. Methods of assessment and clinical relevance of QT dynamics / B. Sredniawa, A. Musialik-Lydka, P. Jarski, A. Sliwinska, Z. Kalarus // Indian Pacing and Electrophysiology Journal. 2005. - № 5(3). -P. 221-232.

139. Suhonen, O. Risk factors for sudden and non-sudden coronary death / O. Suhonen, A. Reunanen, P. Knekt, A. Aromaa // Acta. Med. Scand. 1988. -№223.-P. 19-25.

140. Suys, B.E. QTc interval prolongation and QTc dispersion in children and adolescents with type 1 diabetes / B.E. Suys, S.J.A. Huybrechts, D.O.P de Wolf et al. // The journal of pediatrics. 2002. - № 141. - P. 59-63».

141. Suys, B. Glycemia and corrected QT interval prolongation s young type 1 diabetic patients / B. Suys, S. Heuten, D. Wolf, M. Verherstraeten, L.O. Beeck, D. Matthys, C. Vrints, R. Rooman // Diabetes Care. 2006. - Feb. -№29(2).-P. 427-429.

142. Taneja, T. Effects of sex and age on electrocardiographic and cardiac electrophysiological properties in adults / T. Taneja, B.W. Mahnert, R'. Passman, J. Goldberger, A. Kadish // Pacing Clin Electrophysiol. 2001. -№24.-P. 16-21.

143. Taran, L.M. The duration of the electrical systole (QT) in acute rheumatic arthritis in children / L.M. Taran, N. Szilagyl // Am. Heart J. 1947. - № 33.-P. 14-26.

144. Tatersall, R.B. Unexplained deaths of Type 1 diabetic patients / R.B. Tatersall, G.N. Gill // Diabet Med. 1991. - № 8. - P. 49-58.

145. Thordarson, H. Dead in bed syndrome in young diabetic patients in.Norway / H. Thordarson, O. Sovik // Diabet Med. 1995. - № 12. - P. 782 -787.

146. Veglio, M. QT interval prolongation and mortality in type 1 diabetic patients: a 5-year cohort prospective study / M. Veglio, R. Sivieri, A. Chinaglia, L. Scaglione, P. Cavallo-Perin // Diabetes Care. 2000. - № 23. -P. 1381-1383.

147. Veglio, M. The relationship between QTc interval prolongation and diabetic complications: the EURODIAB IDDM' Complication Study GrouP / M. Veglio, M. Borra, L.K. Stevens et al. // Diabetologia. 1999: - № 42. - P. 68-75.

148. Veglio, M. Prevalence of QT Interval Dispersion in Type 1 Diabetes and Its Relation with Cardiac Ischaemia: the EURODIAB IDDM Complications

149. Study GrouP / M. Veglio,- S. Giunti; L.K. Stevens et al. // Diabetes Care. -2002.-№25.-P. 702-707.

150. Wannamethee, G. Risk factors for sudden cardiac in middle-aged British men / G. Wannamethee, A.G. Shaper, P.W. Macfarlane, M. Walker // Circulation. 1995. - № 91. - P. 1749-1756.

151. Watanabe, Y. Purkinje repolarisation as a possible cause of the U wave in the electrocardiogram / Y. Watanabe // Circulation. 1975. - № 51. - P. 1030-1037.

152. Weidmann, S. Shortening of the Cardiac Action Potential Due to a Brief Injection of KC1 Following the Onset of Activity / S. Weidmann // J. Physiol. 1956. -№ 132. - 157—163.

153. Weston, P.J. Can abnormalities of ventricular repolarization identify insulin dependent diabetic patients at risk of sudden cardiac death / P.J. Weston, J.M. Glancy, P.G. McNally, H. Thurston, D.P. de Bono // Heart. 1997. -№78.-P. 56-60.

154. Weston, P.J. Is undetected autonomic dysfunction responsible for sudden deathin type 1 diabetes mellitus? The 'dead in bed' syndrome revisited / P.J. Weston, G.N. Gill // Diabet Med. 1999. - № 16. - P. 626-631.

155. Xu, Z. Metabolic basis of decreased transient outward K+ current in ventricular myocytes from diabetic rats / Z. Xu, K.P. Patel, G.J. Rozanski // Am. J. Physiol. 1998.-№271.- P. 2190-2196.

156. Yeragani, N.K. Effect of age on QT variability / N.K. Yeragani, R. Pohl, N.C. Jampala, R. Balon, C. Ramesh // Pediatr. Cardiol. 2000. - Sep-Oct. -№21(5).-P. 411-5.

157. Yoshinaga, M. Exponential correction of QT interval to minimize the effect of the heart rate in children / M. Yoshinaga, T. Tomari, S. Aihoshi et al. // Jpn. Circ. J. 1993. - № 57. - P. 102-108.

158. Yue, D.T. Beta-adrenergic stimulation of calcium channels occurs by potentiation of high-activity gating models / D.T. Yue, S. Herzig, E. Marban // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. 1990. - № 87. - P. 742 -747.

159. Zhang, Y. Impairment of Human Ether-a" -Go-Go-related Gene (HERG) K+ Channel Function by Hypoglycemia and Hyperglycemia / Y. Zhang, H. Han, J. Wang, H. Wang, B. Yang, Z. Wang // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. -N 12.-P. 10417-10426.

160. Ziegler, D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: prognosis, diagnosis and treatment / D. Ziegler // Diabetes Metab. 1994. -№ 10. P. 339-383.

161. Zierler, K. Effect of insulin on membrane potential and potassium content of rat muscle / K. Zierler // Am. J. Physiol. 1959. - № 197. - P. 515-523.

162. Zierler, K. Insulin acts on Na, K, and Ca currents / K. Zierler, F.S. Wu // Trans. Assoc. Am. Physicians. 1988. - № 101. - P. 320-325.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.