Внеклеточная ДНК - фактор сигнализации при радиационном эффекте свидетеля тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат биологических наук Конькова, Марина Сергеевна

• Конькова, Марина Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Конькова, Марина Сергеевна

СОДЕРЖАНИЕ.

СПИСОК ЧАСТО ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Малые дозы радиации.!.

1.2. Радиационно-индуцированный адаптивный ответ.

1.3. Эффект свидетеля.

1.4. Окислительный стресс.

1.5. Апоптоз.

1.6. Внеклеточная ДНК человека.

1.6.1. Происхождение внеклеточной ДНК в организме человека.

1.6.2. Концентрация внеклеточной ДНК.

1.6.3. Изменение содержания различных последовательностей во вкДНК.

1.6.4. Модификация оснований внеклеточной ДНК.

1.6.5. Взаимодействие фрагментов внеклеточной ДНК с клетками.

1.7. Рецепторы ТЬЯ9.

1.7.1. Природные и синтетические лиганды для белков ТЬЯ9.

1.7.2. Ингибиторы взаимодействия СрС-ДНК с ТЬЫ9.

1.7.3. Пути передачи сигнала через ТЫ19.

1.8. Белки нуклеоскелета.

1.9. Формулировка задач исследования.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Объект исследования.

2.1.1. Выделение лимфоцитов.

2.1.2. Облучение, обработка и инкубирование лимфоцитов для выявления эффекта свидетеля.

2.1.3. Ингибирование активности каспазы-3.

2.1.4. Инкубация клеток с перекисью водорода.

2.1.5. Ингибирование окислительного стресса.

2.1.6. Приготовление клеточных препаратов.

2.2. Цитохимические методы.

2.2.1. Нерадиоактивная гибридизация in situ (FISH).

2.2.2. Анализ конформации ядрышка.

2.2.3. Анализ изображений.

2.3. Определение свойств внеклеточной ДНК.

2.3.1. Выделение фрагментов внеклеточной ДНК из среды инкубации лимфоцитов и их электрофорез.

2.3.2. Определение концентрации повторяющихся последовательностей генома человека в образцах вкДНК.

2.3.3. Обработка образцов вкДНК ДНКазой-1.

2.4. Биохимические методы.

2.4.1. Выделение РНК из культивируемых лимфоцитов.

2.4.2. Определение концентрации РНК.

2.4.3. Определение ферментативной активности каспазы-3.

2.4.4. Определение нуклеазной активности клеточных лизатов.

2.4.5. Определение количества метаболитов окиси азота в среде

2.5. Иммунологический метод.

2.5.1. Оценка активности фактора некроза опухоли (TNF-a).

2.6. Ингибирование рецепторов.

2.7. Оценка уровня экспрессии генов TLR9 и MyD88 методом ПЦР в реальном времени.

2.8. Определение количества гиподиплоидных клеток.

2.9. Статистическая обработка.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Ионизирующее излучение в малых дозах стимулирует апоптоз лимфоцитов в культуре.

2.1.3. Ингибирование активности каспазы-3.

2.1.4. Инкубация клеток с перекисью водорода.

2.1.5. Ингибирование окислительного стресса.

2.1.6. Приготовление клеточных препаратов.

2.2. Цитохимические методы.

2.2.1. Нерадиоактивная гибридизация in situ (FISH).

2.2.2. Анализ конформации ядрышка.

2.2.3. Анализ изображений.

2.3. Определение свойств внеклеточной ДНК.

2.3.1. Выделение фрагментов внеклеточной ДНК из среды инкубации лимфоцитов и их электрофорез.

2.3.2. Определение концентрации повторяющихся последовательностей генома человека в образцах вкДНК.

2.3.3. Обработка образцов вкДНК ДНКазой-1.

2.4. Биохимические методы.

2.4.1. Выделение РНК из культивируемых лимфоцитов.

2.4.2. Определение концентрации РНК.

2.4.3. Определение ферментативной активности каспазы-3.

2.4.4. Определение нуклеазной активности клеточных лизатов.

2.4.5. Определение количества метаболитов окиси азота в среде.

2.5. Иммунологический метод.

2.5.1. Оценка активности фактора некроза опухоли (TNF-a).

2.6. Ингибирование рецепторов.

2.7. Оценка уровня экспрессии генов TLR9 и MyD88 методом ПЦР в реальном времени.

2.8. Определение количества гиподиплоидных клеток.

2.9. Статистическая обработка.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Ионизирующее излучение в малых дозах стимулирует апоптоз лимфоцитов в культуре.

3.1.1. Концентрация вкДНКк и вкДНКк в среде культивирования

3.1.2. Количество гиподиплоидных клеток.

3.1.3. Активность каспазы-3 в белковых экстрактах.

3.1.4. Размеры фрагментов вкДНКк и вкДНКк.

3.1.5. Нуклеазная активность в белковых экстрактах.

3.1.6. Содержание некоторых повторяющихся последовательностей генома в составе вкДНК11 по сравнению с вкДНКк.

3.2. Эффекты, индуцируемые ионизирующей радиацией в малых дозах в лимфоцитах человека.

3.2.1. Изменение положения локусов гомологичных хромосом в ядрах облучённых лимфоцитов.

3.2.2. Изменение

§^ЯОР после действя ионизирующей радиации.

3.2.3. Роль апоптоза в раннем ответе лимфоцитов на действие радиации.

3.2.4. Роль активных соединений кислорода и азота в раннем ответе клеток на облучение.

3.2.5. Увеличение активности ТЫ-а и количества метаболита N0 в среде культивирования облучённых лимфоцитов.

3.2.6. Среда облучённых лимфоцитов индуцирует в лимфоцитах ЭС.

3.3. ВкДНК облучённых клеток - фактор стресс сигнализации в ЭС.

3.3.1. ВкДНКк индуцирует в лимфоцитах человека ЭС.

3.3.2. Окислительный стресс и апоптоз облучённых лимфоцитов

- причина появления у вкДНКя новых свойств.

3.3.3. Роль АФКиА и апоптоза в ответе интактных клеток на действие вкДНКа.

3.4. ДНК-узнающие рецепторы, опосредующие действие вкДНКк.

3.4.1. Изменение количества мРНК белков ТЬЯ9 и МуБ88 при действии радиации, Н2О2 и вкДНК

3.4.2. Влияние блокировки TLR9 в лимфоцитах на эффекты, вызываемые вкДНК*.

3.5. Влияние изменения состава вкДНК на эффекты, индуцируемые ионизирующей радиацией в лимфоцитах человека.

3.5.1. Изменение положения локусов lql2 и площади А^ОР при совместном действии ионизирующего излучения и ТОрДНК.

3.5.2. Изменение количества мРНК TLR9 и MyD88.

3.5.3. Определение активности TNF-a в среде культивирования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Внеклеточная ДНК - фактор сигнализации при радиационном эффекте свидетеля»

Актуальность проблемы. Ещё два десятилетия назад эффекты радиации изучались у клеток, непосредственно подвергшихся действию частиц высоких энергий, и сводились к последствиям нерепарированных или неправильно репарированных повреждений ядерной ДНК после взаимодействия её с продуктами радиолиза воды. Эффекты в клетках, которые непосредственно не подверглись облучению, как правило, не рассматривались. Однако в последние годы ушедшего столетия начали появляться сообщения о способности клеток, подвергнутых ' воздействию ионизирующего излучения в малых дозах, передавать сигнал необлучённым клеткам (клеткам-свидетелям), в результате и в тех, и в других индуцируются одинаковые эффекты [Nagasawa, Little, 1992]. Эффект, воздействия облучённых клеток популяции на необлучённые клетки получил название bystander effect" или "эффект свидетеля" (ЭС) [Lehnert, Goodvin, 1997; Seymour, Mothersill, 1997].

Эффект свидетеля наблюдается преимущественно в интервале малых доз от 1 до 50 сГр [Morgan, Sowa, 2007]. Для рентгеновского излучения ЭС тестируется уже при дозе 5 мГр, при этом уровень повреждений ДНК клетки-мишени включает всего пять однонитевых разрывов, 10-15 повреждённых оснований и один двунитевой разрыв ДНК в 20% клеток. Показано, что ЭС может передаваться от облучённых клеток потомству и проявляется в ряду нескольких последующих поколений клеток [Lyng et al., 2002, Mothersill el al., 2002].

Механизмы передачи клеткам-свидетелям информации о повреждающем воздействии активно изучаются, однако природа всех факторов сигнального пути до конца не известна. Основное внимание исследователей было сосредоточено на факторах белковой природы [Mothersill, Seymour, 2001; Nikjoo, Khvostunov, 2003], прежде всего на различных цитокинах [Natarajan et al., 2007]. Предполагалось также участие в передаче сигнала в ЭС активных форм кислорода и азота [Azzam et al., 2002;

Matsumoto et al., 2007; 2010; Morgan, 2010]. В 2007 году сотрудниками лаборатории молекулярной биологии МГНЦ РАМН было впервые высказано предположение о возможной роли внеклеточной ДНК в реализации эффекта свидетеля [Ермаков и соавт., 2007а].

Цель проведенного исследования — проверка гипотезы: внеклеточная ДНК среды культивирования облучённых клеток (вкДНК переносит информацию о радиационном воздействии от облучённых клеток — необлучённым, т.е. выступает в роли фактора сигнализации при реализации эффекта свидетеля.

Задачи исследования

1. выделить из среды культивирования облучённых лимфоцитов человека вкДНК и исследовать её свойства;

2. сравнить эффекты, индуцируемые в лимфоцитах человека ионизирующей радиацией в малых дозах и депротеинизированной вкДНК*;

3. определить возможный источник вкДНКя;

4. обозначить сигнальные пути, связанные с рецепторами, опознающими вкДНКк;

5. исследовать возможность моделирования свойств вкДНК11 с целью направленного изменения индуцируемых ею эффектов.

Научная новизна. Впервые показано, что вкДНКк выполняет функцию сигнального фактора в реализации эффекта свидетеля, индуцируемого ионизирующим излучением в малых дозах. Определены два условия, которые должны выполняться в клетках для поддержания данной функции вкДНКк: (1) синтез активных форм кислорода и азота и (2) апоптоз повреждённых радиацией клеток. Установлено, что вкДНКа стимулирует в лимфоцитах вторичный окислительный стресс. Впервые показано, что рецепторы "врождённого" иммунитета семейства TLR (TLR9) принимают непосредственное участие в ответе лимфоцитов на воздействие ионизирующего излучения в малых дозах и в реализации эффекта свидетеля. Впервые показана принципиальная возможность моделирования клеточного ответа на действие радиации путём направленного изменения свойств внеклеточной ДНК.

Научно-практическая значимость работы. Данные о влиянии свойств вкДНК на клеточный ответ, индуцированный излучением, могут быть положены в основу для разработки предклинических моделей индивидуальных схем радиотерапии. Моделируя содержание вС-богатых последовательностей (ОС-ДНК) во вкДНК можно блокировать развитие адаптивного ответа и снизить летальную для клеток опухоли дозу радиации. С другой стороны, анализ индивидуальных свойств вкДНК и их направленное изменение может способствовать повышению радиорезистентности клеток (в перспективе, организма).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Внеклеточная ДНК среды культивирования облучённых лимфоцитов человека - фактор сигнализации при развитии эффекта свидетеля в клеточной популяции.

2. Для проявления сигнальной функции вкДНК, в облучённых лимфоцитах должны соблюдаться два условия: синтез активных форм кислорода/азота и апоптоз облучённых клеток.

3. В реализации сигнальной функции вкДНК в облучённых лимфоцитах принимают участие рецепторы Т1Л19.

4. Ответ лимфоцитов на действие ионизирующего излучения в малых дозах можно изменить путем варьирования содержания во вкДНК ОС-богатых последовательностей ДНК.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Генетика», Конькова, Марина Сергеевна

ВЫВОДЫ

Действие ионизирующего излучения в малой дозе на лимфоциты человека сопровождается увеличением в среднем в 1.5 раза количества апоптотических клеток и увеличением эндонуклеазной активности клеток. В результате в среде культивирования появляется внеклеточная ДНК с изменёнными свойствами.

Внеклеточная ДНК среды культивирования облучённых лимфоцитов -значимый фактор стресс-сигнализации при развитии эффекта свидетеля в клеточной популяции.

Для проявления сигнальной функции вкДНК, в облучённых лимфоцитах должны соблюдаться два основных условия: синтез активных форм кислорода/азота и апоптоз облучённых клеток. В реализации сигнальной функции вкДНК в облучённых лимфоцитах принимают участие рецепторы ТЬЯ9.

Ответ лимфоцитов на действие ионизирующего излучения в малых дозах зависит от содержания во вкДНК ОС-богатых последовательностей генома.

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Цель проведенного исследования - доказательство гипотезы о возможной роли внеклеточной ДНК среды облученных клеток в реализации эффекта свидетеля, индуцированного ионизирующим излучением в малых дозах. Проанализирован ряд эффектов, сопровождающих ранний (1-3 часа после воздействия) клеточный ответ на ионизирующее излучение, и сравнены данные эффекты с клеточными реакциями на действие депротеинизированных образцов внеклеточной ДНК, выделенной из среды культивирования облучённых клеток. В таблице 3-11 суммированы все полученные результаты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Конькова, Марина Сергеевна, 2011 год

1. Ермаков A.B., Конькова М.С., Костюк C.B., Ершова Е.С., Еголина

2. П.Ермаков A.B., Конькова М.С., Костюк C.B., Ершова Е.С., Смирнова Т.Д., Каменева JI.B., Ефремова JI.B., Любченко JI.H., Вейко H.H.

3. Реакция раковых стволовых клеток человека на воздействие ионизирующего излучения в малых дозах. // Радиац. биология. Радиоэкология. 20096. - Т. 49, №5. - С. 528-537.

4. Керова Н.И., Пухова Г.Г., Чеботарев Е.Е. Естественные ингибиторы нуклеаз. // Киев: Наукова думка. 1974. - 141 с.

5. Костюк C.B., Алексеева А.Ю., Конькова М.С., Смирнова Т.Д., Ермаков A.B., Ефремова Л.В., Конорова И.Л., Вейко H.H. Внеклеточная ДНК влияет на функциональную активность клеток эндотелия. // Медицинская генетика. 2010. - №1. С. 38-46.

6. Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения). // М.: ФИЗМАТ ЛИТ. 2004. - 448 с.

7. Иванов В.И., Лысцов В.Н. Основы микродозиметрии. // М.: Атомиздат, 1979. - 192 с.

8. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс: Прооксиданты и антиоксиданты. // М.: Фирма "Слово". — 2006. 556 с.

9. Москалев A.A., Шапошников М.В. Генетические механизмы воздействия ионизирующих излучений в малых дозах. // СПб.: Наука. -2009.- 137 с.

10. Пел евина И.И., и др. Реакция популяции клеток на облучение в малых дозах. // Радиац. биол. Радиоэкология. 2003. - Т. 43, № 2. - С. 161166.

11. Спитковский Д.М. Концепция действия малых доз ионизирующих излучений на клетки и её возможные последствия к трактовке медико-биологических последствий. // Радиац. биол. Радиоэкология. 1992. -Т. 32, №. 3.- С. 382-400.

12. Томилин Н.В., Подгорная О.И., Абрамян Д.С., Глебов O.K. Генетическая трансформация соматических клеток. // Цитология. — 1984. Т. XXVII, №5. - С.554-564.

13. Туаева Н.О., Абрамова З.И., Мустафина Д.М. Внеклеточная ДНК в кровотоке человека. II. Биологическая роль внеклеточной ДНК. // Учебные записки Казанского государственно университета. — 2008. — Т. 150, №2.-С. 59-70.

14. Челобанов Б.П., Лактионов П.П., Власов В.В. Белки, участвующие в связывании и поглощении клетками нуклеиновых кислот. // Биохимия. 2006. - Т. 71, № 6. - С. 725-741.

15. Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии // Актуальные проблемы патофизиологии. // Под ред. Морозова. М. 2001. - С. 13-56

16. Abdel-Halim H.I., Imam S.A., Badr F.M., Natarajan A.T., Mullenders L.H., Boei J.J. Ionizing radiation-induced instant pairing of heterochromatin of homologous chromosomes in human cells. // Cytogenet. Genome. Res. 2004. - Vol. 104, № i4. p. 193-199.

17. Adams D.H., Mcintosh A.A. Studies on the cytosolic DNA of chick embryo fibroblasts and its uptake by recipient cultured cells. // Int. J. Biochem.- 1985.-Vol. 17, № 10.-P. 1041-1051.

18. Akira S., Takeda K. Toll-like receptor signaling. // Nat. Rev. Immunol. -2004. Vol. 4, № 7. - P. 499-511.

19. Andrés V., González J.M. Role of A-type lamins in signaling, transcription, and chromatin organization. // J. Cell Biol. 2009. - Vol. 187, №7.-P. 945-957.

20. Anker P., Mulcahy H., Stroun M. Circulating nucleic acids in plasma and serum as a noninvasive investigation for cancer: time for large-scale clinical studies? // Int. J. Cancer. 2003. - Vol. 103, № 2. - P. 149-152.

21. Antonatos D., Patsilinakos S.,Spanodimos S., Korkonikitas P.,Tsigas D. Cell-free DNA levels as a prognostic marker in acute myocardial infarction. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006. - Vol. 1075, № 9. - P.278-281.

22. ApoAlert ™CPP32/Caspase 3 Protease assey Kits. CLONTECHniques XII.- 1997.-P. 4-6.

23. Armant M.A., Fenton M.J. Toll-like receptors: a family of pattern-recognition receptors in mammals. // Genome Biol. 2002. - Vol. 3, № 8. -P. 3011-3016.

24. Ashman R.F., Goeken J.A., Drahos J., Lenert P. Sequence requirements for oligodeoxyribonucleotide inhibitory activity. // Int. Immunol. 2005. -Vol. 17, №4. -P. 411-420.

25. Atamaniuk J., Ruzicka K., Stuhlmeier K.M., Karimi A., Eigner M., Mueller M.M. Cell-free plasma DNA: a marker for apoptosis during hemodialysis. // Clin. Chem. 2006. - Vol. 52, № 3. - P. 523-526.

26. Azzam E.I., de Toledo S.M., Little J.B. Stress signaling from irradiated to non-irradiated cells. // Current Cancer Drug Target. 2004. - Vol. 4, № 1. -P. 53-64.

27. Barber G.N. Innate immune DNA sensing pathways: STING, AIMII and the regulation of interferon production and inflammatory responses. // Curr. Opin. Immunol. -2011. -Vol. 23, № l.-P. 10-20.

28. Baskar R., Balajee A.S., Geard C.R., Hande M.P. Isoform-specific activation of protein kinase c in irradiated human fibroblasts and their bystander cells. // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2008. - Vol. 40, № 1. - P. 125-134.

29. Bauer G. Reactive oxygen and nitrogen species: efficient, selective, and interactive signals during intercellular induction of apoptosis. // Anticancer Res. 2000. - Vol. 20, № 6B. - P. 4115-4139.

30. Belyakov O.V., Malcomson A.M., Folkard M., Prise K.M., Michael B.D. Direct evidence for a bystander effect of ionizing radiation in primary human fibroblasts. // Br. J. Cancer. 2001. - Vol. 84, № 5. - P. 674-679.

31. Bennett R.M., Gabor G.T., Merritt M.M. DNA binding to human leukocytes. Evidence for a receptor-mediated association, internalization, and degradation of DNA. // J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 76, № 6. -P.2182-2190.

32. Bhattacharjee D. Role of radioadaptation on radiation-induced thymic lymphoma in mice. // Mutat. Res. 1996. - Vol. 358, № 2. - P. 231-235.

33. Bird A.P. CpG-rich islands and the function of DNA methylation. // Nature. 1986.-Vol. 321, № 6067.-P. 209-213.

34. Boum A. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - Vol. 21, № 97. - P. 2833.

35. Breen A.P., Murphy J.A. Reactions of oxyl radicals with DNA. // Free Radic. Biol. Med.-1995.-Vol. 18, №6.-P. 1033-1077.

36. Brenner D.J., Little J.B., Sachs R.K. The bystander effect in radiation oncogenesis: II. A quantitative model. // Radiat. Res. 2001. - Vol. 155, № 3.-P. 402-408.

37. Brown D., Sun X.M., Cohen G. Dexamethasone-induced apoptosis involves cleavage of DNA to large fragments prior to internucleosomal fragmentation. // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268, № 15. - P. 3037-3039.

38. Buys C.H., Osinga J. Abundance of protein-bound sulfhydryl and disulfide groups at chromosomal nucleolus organizing regions: a cytochemical study on the selective silver staining of NORs. // Chromosoma. 1980. - Vol. 77,№ l.-P. 1-11.

39. Byczkowski J.Z., Gessner T. Biological role of superoxide on-radical. // Int. J. Biochem. 1998. - Vol. 20, № 6. - P. 569-580.

40. Bystander effects and the dose response. // Belle Newsletter/Biological Effects of Low Level Exposure. 2003. - Vol. 11. - 36 p.

41. Chakraborty A., Held K.D., Prise K.M., Liber H.L., Redmond R.W. Bystander effects induced by diffusing mediators after photodynamic stress. //Radiat. Res. 2009. - Vol. 172. № l.-P. 74-81.

42. Chan K.C., Yeung S.W., Lui W.B., Rainer T.H., Lo Y.M. Effects of preanalytical factors on the molecular size of cell-free DNA in blood. // Clin. Chem. 2005. - Vol. 51, № 4. - P.781 -784.

43. Cheda A., Nowosielska E.M., Wrembel-Wargocka J., Janiak M.K. Production of cytokines by peritoneal macrophages and splenocytes after exposures of mice to low doses of X-rays. // Radiat. Environ. Biophys. -2008. Vol. 47, № 2. - P. 275-283.

44. Chen Z., Sakai K. Enhancement of radiation-induced apoptosis by preirradiation with low-dose X-rays in human leukemia MOLT-4 cells. // J. Radiat. Res. (Tokyo). 2004. - Vol. 45, № 2. - P. 239-243.

45. Choi J.J., Reich C.F., Pisetsky D.S. The role of macrophages in the in vitro generation of extracellular DNA from apoptotic and necrotic cells. // Immunology.-2005.-Vol. 115, № 1.-P. 55-62.

46. Cole L.J., Ellis M.E. Radiation-induced changes in tissue nucleic acids; release of soluble deoxypolynucleotides in the spleen. // Radiat Res. -1957.-Vol. 7, № 5.-P. 508-517

47. Collins M.K., Furlong I .J., Madle P., Ascaso R., Oliver J., Lopez Rivas A. An apoptotic endonuclease activated either by decreasing pH or by increasing calcium. // J. Cell Sei. 1996. - Vol. 109, № 9. - P. 2393-2399.

48. Collins L.V., Hajizadeh S., Holme E., Jonsson I.M., Tarkowski A. Endogenously oxidized mitochondrial DNA induces in vivo and in vitro inflammatory responses. // J. Leukoc. Biol. 2004. - Vol. 75, № 6. - P. 995-1000.

49. Cortez-Gonzalez X., Pellicciotta i., Gerloni M., Wheeler M.C., Castiglioni P., Lenert P., Zanetti M. TLR9-independent activation of B lymphocytes by bacterial DNA. // DNA Cell Biol. 2006. - Vol. 25, № 5. - P. 253-261.

50. Crawford D.R., Davies K.J. Adaptive response and oxidative stress. // Environ. Health Perspect. 1994. - Vol. 102, №. 10. - P. 25-28.

51. Dabrowska A., Gos M., Janik P. "Bystander effect" induced by photodynamically or heat-injured ovarian carcinoma cells (OVPIO) in vitro. // Med. Sei. Monit. 2005. - Vol. 11, № 9. - P. 316-324.

52. Dahl K.N., Ribeiro A.J., Lammerding J. Nuclear shape, mechanics, and mechanotransduction. // Circ. Res. 2008. - Vol. 102, № 11. - P. 13071318.

53. Dahle J., Kvam E., Stokke T. Bystander effects in UV-induced genomic instability: antioxidants inhibit delayed mutagenesis induced by ultraviolet A and B radiation. // J. Carcinog. 2005. - Vol. 9, № 4. - P. 11-16.

54. De Bont R., van Larebeke N. Endogenous DNA damage in humans: a review of quantitative data. // Mutagenesis. 2004. - Vol. 19, № 3. - P. 169-185.

55. Dechat T., Pfleghaar K., Sengupta K., Shimi T., Shumaker D.K., Solimando L., Goldman R.D. Nuclear lamins: major factors in the structural organization and function of the nucleus and chromatin. // Genes Dev. 2008. - Vol. 22, № 7. - P. 832-853.

56. Derenzini M., Trere D. Silver-stained Nucleolar Organizer Regions (AgNOR). // Pathologica. 2001. - Vol. 93, № 2. - P. 99-105.

57. Deshpande A., Goodwin E.H., Bailey S.M., Marrone B.L., Lehnert B.E. Alpha-particle-induced sister chromatid exchange in normal human lung fibroblasts: evidence for an extranuclear target. // Radiat. Res. 1996. -Vol. 145, №3.-P. 260-267.

58. DeVeaux L.C., Durtschi L.S., Case J.G., Wells D.P. Bystander effects in unicellular organisms. // Mutat. Res. 2006. - Vol. 597, № 1-2. - P. 78-86.

59. Di X., Bright A.T., Bellott R., Gaskins E., Robert J., Holt S., Gewirtzl D., Elmore L.W. A chemotherapy-associated senescence bystander effect in breast cancer cells. // Cancer. Biol. Ther. 2008. - Vol. 7, № 6. - P. 864872.

60. Dunjic A., Maisin J., Maldague P., Maisin H. Incidence of mortality and dose-response relationship following partial-body x-irradiation of the rat. // Radiat. Res. 1960. - Vol. 12.-P. 155-166.

61. Duvall E., Whyllie A.H. // Immunology today. 1986. - Vol. 7, № 4. p. 115-117.

62. Earnshaw W.C., Martins L.M., Kaufmann S.H. Mammalian caspases-6 structure, activation, substrates and functions during apoptosis. // Annu. Rev. Biochem. 1999. - Vol. 68. - P. 383-424.

63. Ebert S., Gerber J., Bader S., Miihlhauser F., Brechtel K., Mitchell T.J., Nau R. Dose-dependent activation of microglial cells by Toll-like receptor agonists alone and in combination. // J. Neuroimmunol. 2005. - Vol. 159, № 1-2.-P. 87-96.

64. Ermakov A.V., Konkova M.S., Kostyuk S.V., Smirnova T.D., Malinovskaya E.M., Efremova L.V., Veiko N.N. An extracellular DNA mediated bystander effect produced from low dose irradiated endothelial cells. // Mutat. Res. 20115. - Epub ahead of print.,

65. Essmann F., Pohlmann S., Gillissen B., Daniel P.T., Schulze-Osthoff K., Janicke R.U. Irradiation-induced translocation of p53 to mitochondria in the absence of apoptosis. // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280, № 44. p. 37169-37177.

66. Ewald J.A., Desotellel J.A., Almassi N., Jarrard D.F. Drug-induced senescence bystander proliferation in prostate cancer cells in vitro and in vivo. // Br. J. Cancer. -2008. Vol. 98, № 7. - P. 1244-1249.

67. Falk M., Lukásová E., Kozubek S. Chromatin structure influences the sensitivity of DNA to gamma-radiation. // Biochim. Biophys. Acta. 2008. -Vol. 1783, № 12.-P. 2398-2414.

68. Fish H., Gifford J.E. //J. Immunol. Meth. 1989. - Vol. 57. - P. 311-325.

69. Fleischmann R., Shealy D. Developing a new generation of TNFalpha antagonists for the treatment of rheumatoid arthritis. // Mol. Interv. 2003. -Vol. 3, № 6. - P. 310-318.

70. Fritz R., Bol J., Hebling U., Angermüller S., Volkl A., Fahimi H.D., Mueller S. Compartment-dependent management of H202 by peroxisomes. // Free Radie. Biol. Med. 2007. - Vol. 42, № 7. - P. 1119-1129.

71. Goodpasture C., Bloom S.E. Visualization of nucleolar organizer regions im mammalian chromosomes using silver staining. // Chromosoma. 1975. -Vol. 53, № l.-P. 37-50.

72. Gopalakrishnan K., Low G.K., Ting A.P., Srikanth P., Slijepcevic P., Hande M.P. Hydrogen peroxide induced genomic instability in nucleotide excision repair-deficient lymphoblastoid cells. // Genome Integr. 2010. Vol. 1. № l.-P. 1-16.

73. Goyanes-Villaescusa V. Chromosomal abnormalities in lymphocytes of children and baby rabbits born from mothers treated by X-irradiation before pregnancy. A transplacentary plasmatic chromosome damage factor? // Blut. 1971. - Vol. 22, № 2. - P. 93-96.

74. Green L.C., Wagner D.A., Glogowski J., Skipper P.L., Wishnok J.S. Tannenbaum S.R. Analysis of nitrate, nitrite, and 15N. nitrate in biological fluids.//Anal. Biochem. 1982. - Vol. 126, № l.-P. 131-138.

75. Grifalconi M., Celotti L., Mognato M. Bystander response in human lymphoblastoid TK6 cells. . Mutat. Res. 2007. - Vol. 625, № 1-2. - P. 102-111.

76. Gutteridge J.M., Halliwell B. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. -Vol. 899.-P. 136-147.

77. Hacker H. J., Zhang W., Tokus M., Bock T., Schroder C.H. Patterns of circulating hepatitis B virus serum nucleic acids during lamivudine therapy. // Ann. N. Y. Acad. 2004. - Vol. 1022. - P. 271-281.

78. Haddad J.J. Oxygen-sensing mechanisms and the regulation of redox-responsive transcription factors in development and pathophysiology. // Respir. Res. 2002. - Vol. 3, № 1. - P. 26-53.

79. Hajizadeh S., DeGroot J., TeKoppele J.M., Tarkowski A., Collins L.V. Extracellular mitochondrial DNA and oxidatively damaged DNA insynovial fluid of patients with rheumatoid arthritis. // Arthritis Res. Ther. -2003. Vol. 5, № 5. p. 234-240.

80. Harewood L., Schiitz F., Boyle S., Perry P., Delorenzi M., Bickmore W.A., Reymond A. The effect of translocation-induced nuclear reorganization on gene expression. // Genome Res. 2010. - Vol. 20, № 5. -P. 554-564.

81. Hartmann G., Krieg A.M. Mechanism and function of a newly identified CpG DNA motif in human primary B cells. // J. Immun. 2000. - Vol. 164, № 2. - P. 944-953.

82. Hemmi H., Takeuchi O., Kawai T., Kaisho T., Sato S., Sanjo H., Matsumoto M., Hoshino K., Wagner H., Takeda K., Akira S. A Toll-like receptor recognizes bacterial DNA. // Nature. 2000. - Vol. 408, № 6813. -P. 740-745.

83. Hickman A.W., Jaramillo R.J., Lechner J.F., Johnson N.F. Alpha-particle-induced p53 protein expression in a rat lung epithelial cell strain. // Cancer Res. 1994. - Vol. 54, № 22. - P. 5797-5800.

84. Hollowell J.G., Littlefield L.G. Chromosome damage induced by plasma of x-rayed patients: an indirect effect of x-ray. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1968. - Vol. 129, № 1. - P. 240-244.

85. Howell W.M., Hsu T.C. Chromosome core structure revealed by silver staining. // Chromosoma. 1979. - Vol. 73, № 1. — P. 61-66.

86. Hu B., Wu L., Han W., Zhang L., Chen S., Xu A., Hei T.K., Yu Z. The time and spatial effects of bystander response in mammalian cellsinduced by low dose radiation. // Carcinogenesis. 2006. - Vol. 27, № 2. -P. 245-251.

87. Huang L.Y., Ishkii K.J., Akira S., Aliberti J., Golding B. Thl-like cytokine induction by heat-killed Brucella abortus is dependent on triggering of TLR9. // J. Immunol. 2005. - Vol. 175, № 6. - P. 39643970.

88. Ishikawa H., Barber G.N. STING is an endoplasmic reticulum adaptor that facilitates innate immune signaling. // Nature. — 2008. Vol. 455, №7213. -P. 674-678.

89. Ishikawa H., Ma Z., Barber G.N. STING regulates intracellular DNA-mediated, type I interferon-dependent innate immunity. // Nature. -2009. Vol. 461, № 7265. - P. 788-792.

90. Janssens S., Beyaert R. A universal role for MyD88 in TLR/IL-1R-mediated signaling. // Trends Biochem. Sci. 2002. - Vol. 27, № 9. - P. 474-482.

91. Jiang H., Li W., Li X., Cai L., Wang G. Low-dose radiation induces adaptive response in normal cells, but not in tumor cells: in vitro and in vivo studies. // J. Radiat. Res. (Tokyo). 2008. - Vol. 49, № 3. - P. 219230.

92. Joiner M.C., Marples B., Lambin P., Short S.C., Turesson I. Low-dose hypersensitivity: current status and possible mechanisms. // Radiation oncology. 2001. - Vol. 49, № 2. - P. 314-320.

93. Jozsef L., Khreiss T., El Kebir D., Filep J.G. Activation of TLR-9 induces IL-8 secretion through peroxynitrite signaling in human neutrophils. // J. Immunol. 2006. - Vol. 176, № 2. - P. 1195-1202.

94. Kaisho T., Takeuchi O., Kawai T., Hoshino K., Akira S. Endotoxin-induced maturation of MyD88-deficient dendritic cells. // J. Immunol. -2001. Vol. 166, № 9. - P. 5688-5694.

95. Kanasugi Y., Hamada N., Wada S. Funayama T, Sakashita T, Kakizaki T, Kobayashi Y, Takakura K. Role of DNA-PKcs in the bystander effect after low- or high-LET irradiation. // Int. J. Radiat. Biot. -2007. Vol. 83, № 2. - P. 73-80.

96. Kawai T., Akira S. TLR signaling. // Cell Death Differ. 2006. -Vol. 13, №5.-P. 816-825.

97. Kellerer A.M. A survey of approaches to radiation biophysics. // Fifth Symposium on Microdosimetry, EUR 5452, ed. by J.Booz et. al., Luxemburg: Commission of the European Communities. 1976. - P. 409442.

98. Kerr J., Searle J. // Radiation Biology in Cancer Research. 1980. — P. 367-384.

99. Klein LA, Ackermann SL Oxidative stress, cell cycle and neurodegeneration. // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 111, № 6. - P. 785793.

100. Kleinbongard P., Rassaf T., Dejam A., Kerber S., Kelm M. Griess method for nitrite measurement of aqueous and protein containing sample. // Methods Enzymol. 2002. - Vol. 359. - P. 158-168.

101. Kotval J.P., Gray L.H. Structural changes produced in microspores of Tradescantia by a-particles. // J. Genet. 1947. - Vol. 48, № 2. - P. 135-154.

102. Kozubek S., Bartova E., Kozubek M., Lukasova E., Cafourkova A., Koutna I., Skalnikova M. Spatial distribution of selected genetic loci in nuclei of human leukemia cells after irradiation. // Radiat. Res. 2001. -Vol. 155, №2.-P. 311-319.

103. Krieg A.M., Yi A.K., Matson S., Waldschmidt T.J., Bishop G.A., Teasdale R., Koretzky G.A., Klinman D.M. CpG motifs in bacterial DNA trigger direct B-cell activation. // Nature. 1995. - Vol. 374, № 6522. - P. 546-549.

104. Krieg A.M. The role of CpG motifs in innate immunity. // Curr. Opin. Immunol. 2000. - Vol. 12, № 1.-P. 35-43.

105. Leach J.K. Van Tuyle G., Lin P.S., Schmidt-Ullrich R., Mikkelsen R.B. Ionizing radiation-induced, mitochondria-dependent generation of reactive oxygen/nitrogen. // Cancer Res. 2001. - Vol. 61, № 10. - P. 3894-3901.

106. Lee T.H., Montalvo L., Chrebtow V., Busch M.P. Quantitation of genomic DNA in plasma and serum samples: higher concentrations of genomic DNA found in serum than in plasma. // Transfusion. 2001. -Vol. 41, №2.-P. 276-282.

107. Léger I., Guillaud M., Krief B., Brugal G. Interactive computerassisted analysis of chromosome 1 colocalization with nucleoli. // Cytometry. 1994.-Vol. 16, № 4. - P. 313-323.

108. Lehnert B.E., Goodvin E.H. Extracellular factor(s) following exposure to alpha particle can cause sister chromatid exchanges in normal human cells. // Cancer Res. 1997. - Vol. 57, № 11. - P. 2164-2171.

109. Lenert P., Yi A.K., Krieg A.M., Stunz L., Ashman R.F. Inhibitory oligonucleotides block the induction of AP-1 transcription factor by stimulatory CpG oligonucleotides in B cells. // Antisense Nucleic Acid. Drug. Dev.-2003.-Vol. 13, №3.-P. 143-150.

110. Lenert P.S. Targeting Toll-like receptor signaling in plasmacytoid dendritic cells and autoreactive B cells as a therapy for lupus. // Arthritis Res. Ther. -2006. Vol. 8, № 1. - P. 203-216.

111. Levitz S.M. Interactions of Toll-like receptors with fungi. // Microbes Infect. 2004. - Vol. 6, № 15.-P. 1351-1355.

112. Li J.Z., Steinman C.R. Plasma DNA in systemic lupus erythematosus. Characterization of cloned base sequences. // Arthritis Rheum. 1989.-Vol. 32, № 6.-P. 726-733.

113. LiebertM.R.//Amer. J. Pathol. 1998.-Vol. 153.-P. 1323-1332.

114. Liu S.Z., Cai L., Sun S.Q. Induction of a cytogenetic adaptive response by exposure of rabbits to very low dose-rate gamma-radiation. // Int. J. Radiat. Biol. 1992. - Vol. 62, № 2. - P. 187-190.

115. Liu W., Wu S. Differential roles of nitric oxide synthases in regulation of ultraviolet B light-induced apoptosis. // Nitric Oxide. 2010. -Vol. 23, №3.-P. 199-205.

116. Liu Y., Hu N: Electrochemical detection of natural DNA damage induced by ferritin/ascorbicacid/H202 system and amplification of DNA damage by endonuclease Fpg. // Biosens. Bioelectron. 2009. - Vol 25, № l.-P. 185-190.

117. Lu W., Ogasawara M.A., Huang P. Models of reactive oxygen species in cancer. Drug Discov. Today Dis. Models. 2007. - Vol. 4, № 2. -P. 67-73.

118. Lukas J., Bohr V.A., Halazonetis T.D. Cellular responses to DNA damage: Current state of the field and review of the 52nd Benson Symposium. // DNA repair. 2006. - Vol. 5, № 5. - P. 591-601.

119. Lyng F.M., Seymour C.B., Mothersill C. Initiation of apoptosis in cells exposed to medium from the progeny of irradiated cells: a possible mechanism for bystander-induced genomic instability? // Radiat. Res. -2002. Vol. 157, № 4. - P. 365-370.

120. Majewska M., Szczepanik M. The role of Toll-like receptors (TLR) in innate and adaptive immune responses and their function in immune response regulation. // Postepy Hig. Med. Dosw. (Online). 2006. - Vol. 60. -P. 52-63.

121. Mandel P., Metais P. Les acids nucleiques du plasma sanguine chez Homme. // CR Acad. Sci. Paris. 1948. - Vol. 142. - P. 241-243.

122. Mason K.A., Neal R., Hunter N., Ariga H., Ang K., Milas L. CpG oligodeoxynucleotides are potent enhancers of radio- and chemoresponses of murine tumors. // Radiother. Oncol. 2006. - Vol. 80, № 2. - P. 192198.

123. Matsumoto H., Hamada N., Takahashi A., Kobayashi Y., Ohnishi T. Vanguards of paradigm shift in radiation biology: radiation-induced adaptive and bystander responses. // J. Radiat. Res. 2007. - Vol. 48, № 2. -P. 97-106.

124. Matsumoto H., Tomita M., Otsuka K., Hatashita M., Hamada N. Nitric oxide is a key molecule serving as a bridge between radiation-induced bystander and adaptive responses. // Curr. Mol. Pharmacol. 2010. Epub ahead of print.

125. McMahon L.W., Sangerman J., Goodman S.R., Kumaresan K., Lambert M.W. Human a spectrin II and the FANCA, FANCC, and FANCG proteins bind to DNA containing psoralen interstrand cross-links. // Biochemistry. 2001. - Vol. 40, № 24. - P. 7025-7034.

126. Meng Y., Carpentier A.F., Chen L., Boisserie G., Simon J.M., Mazeron J.J., Delattre J.Y. Successful combination of local CpG-ODN and radiotherapy in malignant glioma. // Int. J. Cancer. 2005. — Vol. 116, № 6. - P. 992-997.

127. Miggin S.M., O'Neill L.A. New insights into the regulation of TLR signaling. // J. Leukoc. Biol. 2006. - Vol. 80, № 2. - P. 220-226.

128. Miller D.A., Dev V.G., Tantravahi R., Miller O.J. Suppression of human nucleolus organizer activity in mouse-human somatic hybrid cells. // Exp. Cell Res. 1976. - Vol. 101, № 2. - P. 235-243.

129. Miura M., Chen X.-D., Allen M.R. A crucial role of caspase-3 in osteogenic differentiation of bone marrow stromal stem cells. // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 114, № 12.-P. 1704-1713.

130. Morgan W.F., Hartmann A., Limoli C.L., Nagar S., Ponnaiya B. Bystander effects in radiation-induced genomic instability. // Mutat. Res. -2002. Vol. 504, № 1-2. - P. 91-100.

131. Morgan W.F., Sowa M.B. Non-targeted bystander effects induced by ionizing radiation. // Mutat. Res. 2007. - Vol. 616, № 1-2. - P. 159-164.

132. Morgan W.F. Communicating non-targeted effects of ionizing radiation to achieve adaptive homeostasis in tissues. // Curr. Mol. Pharmacol. 2010. Epub ahead of print.

133. Mothersill C., Stamato T.D., Perez M.L. Cummins R, Mooney R, Seymour CB. Involvement of energy metabolism in the production of 'bystander effects' by radiation. // Br. J. Cancer. 2000. - Vol. 82, № 10. -P. 1740-1746.

134. Mothersill C., Seymour C.B. // Radiat. Res. 2001. - Vol. 155. - P. 759-767.

135. Mothersill C., Seymour C.B. Bystander and delayed effects after fractionated radiation exposure. // Radiat. Res. — 2002. — Vol. 158, № 5. -P. 626-633.

136. Mothersill C., O'Malley K., Seymour C.B. Characterisation of a bystander effect induced in human tissue explant cultures by low let radiation. //Radiat. Prot. Dosim. 2002. - Vol. 99, № 1-4. - P. 163-167.

137. Mothersill C., Salbu B., Heier L.S., Teien H.C., Denbeigh J., Oughton D., Rosseland B.O., Seymour C.B. Multiple stressor effects of radiation and metals in salmon (Salmo salar). II J. Environ. Radioact. -2007. Vol. 96, № 1-3. - P. 20-31.

138. Murata M., Kawanishi S. Oxidation of 5'-site guanine at GG and GGG sequences induced by a metabolite of carcinogenic heterocyclicamine PhIP in the presence of Cu(II) and NADH. // Carcinogenesis. -2002. Vol. 23, № 5. - P. 855-860.

139. Nagasawa H., Little J.B. Induction of sister-chromatid exchanges by extremely low doses of alpha particles. // Cancer Res. 1992. - Vol. 52, № 22.-P. 6394-6396.

140. Nagasawa H., Little J.B. Unexpected sensitivity to the induction of mutations by very low doses of alpha-particle irradiation: Evidence for a bystander effect. // Radiat. Res. 1999. - Vol. 152, № 2. - P. 552-557.

141. Nagasawa H., Little J.B. Bystander effect for chromosomal aberrations induced in wild-type and repair deficient CHO cells by low fluences of alpha particles. // Mutat. Res. 2002. - Vol. 508, № 1-2. - P. 121-129.

142. Narayanan P.K., Goodwin E.H., Lehnert B. Alpha particles initiate biological production of superoxide anions and hydrogen peroxide in human cells. // Cancer Res. 1997. - Vol. 57, № 18. - P. 3963-3971.

143. Nelms B.E., Maser R.S., MacKay J.F., Lagally M.G., Petrini J.H. In situ visualization of DNA double-strand break repair in human fibroblasts. // Science. 1998. - Vol. 280, № 5363. - P. 590-592.

144. Nikjoo H., Khvostunov I.K. Biophysical model of the radiation-induced bystander effect. // Int. J. Radiat. Res. 2003. - Vol. 79, № 1. - P. 43-52.

145. O'Neill L.A., Fitzgerald K.A., Bowie A.G. The Toll-IL-1 receptor adaptor family grows to five members. // Trends Immunol. 2003. - Vol. 24, № 6.-P. 286-290.

146. Ohlbaum A., Csuzi S., Antoni F. Binding of exogenous DNA by human lymphocytes and by their isolated plasma membranes. // Acta Biochim. Biophys. Acad. Sci. Hung. 1979. - Vol. 14, № 3. - P. 165-176.

147. Okabe Y., Kawane K., Akira S., Taniguchi T., Nagata S. Toll-like receptor-independent gene induction program activated by mammalian DNA escaped from apoptotic DNA degradation. // J. Exp. Med. — 2005. -Vol. 202, № 10.-P. 1333-1339.

148. Olert J., Sawaitzki G., Kling H., Gebauer J. Cytological and histochemical studies on the mechanism of the selective silver staining of nucleolus organizer regions (NORs). // Histochemistry. — 1979. — Vol. 60, №1.-P. 91-99.

149. Olivieri G., Bodycote J., Wollf S. Adaptive response of human lymphocytes to low concentration of radioactive thimidine. // Science. -1984. Vol. 223, № 4636. - P. 594-597.

150. Ondrej V., Lukasova E., Krejci J., Kozubek S. Intranuclear trafficking of plasmid DNA is mediated by nuclear polymeric proteins lamins and actin. // Acta Biochim. Pol. 2008 - Vol. 55, № 2. - P. 307315.

151. Pall M.L. Post-radiation syndrome as a NO/ONOO- cycle, chronic fatigue syndrome-like disease. // Med. Hypotheses. 2008. - Vol. 71, № 4. -P. 537-541.

152. Parsons W.B., Watkins C.H., Pease G.L. and Childs D.S. Changes in sternal bone marrow following roentgen-ray therapy to the spleen in chronic granulocytic leukaemia. // Cancer. 1954. - Vol. 7, № 1. - P. 179189.

153. Pederson T., Aebi U. Actin in the nucleus: what form and what for? // J. Struct. Biol. 2002. - Vol. 140, № 1-3. - P. 3-9.

154. Peter M., Bode K., Lipford G.B., Eberle F., Heeg K., Dalpke A.H. Characterization of suppressive oligodeoxynucleotides that inhibit Toll-like receptor-9-mediated activation of innate immunity. // Immunology. — 2008. -Vol. 123, № l.-P. 118-128.

155. Peters D.L., Pretorius P.J. Origin, translocation and destination of extracellular occurring DNA A new paradigm in genetic behaviour. // Clin. Chim. Acta. - 2011. - Vol. 412, № 11 -12. - P. 806-811.

156. Polyak K., Xia Y., Zweier J.L., Kinzler K.W., Vogelstein B. The model for p53-induced apoptosis. // Nature. 1997. - Vol. 389, № 6648. -P. 300-305.

157. Portess D.I., Bauer G., Hill M.A., O'Neill P. Low-dose irradiation of nontransformed cells stimulates the selective removal of precancerous cells via intercellular induction of apoptosis. // Cancer Res. — 2007. Vol. 67, №3.-P. 1246-1253.

158. Prise K. M., Schettino G., Folkard M., Held K. D. New insights on cell death from radiation exposure. // Lancet Oncol. 2005. - Vol. 6, № 7. -P. 520-528.

159. Puerto S., Ramirez M.J., Marcos R., Creus A., Surrallés J. Radiation-induced chromosome aberrations in human euchromatic (17cen-p53) and heterochromatic (lcen-lql2) regions. //Mutagenesis. 2001. - Vol. 16, №4.-P. 291-296.

160. Purschke M., Laubach H.J., Anderson R.R., Manstein D. Thermal injury causes DNA damage and lethality in unheated surrounding cells:active thermal bystander effect. // J. Invest. Dermatol. 2010. - Vol. 130, № l.-P. 86-92.

161. Radulescu I., Elmroth K., Stenerlow B. Chromatin organization contributes to non-randomly distributed double-strand breaks after exposure to high-LET radiation. // Radiat. Res. 2004. - Vol. 161, № 1. -P. 1-8.

162. Rayburn E.R., Wang W., Zhang R., Wang H. Experimental therapy for colon cancer: anti-cancer effects of TLR9 agonism, combination with other therapeutic modalities, and dependence upon p53. // Int. J. Oncol. -2007.-Vol. 30, №6.-P. 1511-1519.

163. Rhee S.G., Chae H.Z., Kim K. Peroxiredoxins: a historical overview and speculative preview of novel mechanisms and emerging concepts in cell signaling. // Free Radic. Biol. Med. 2005. - Vol. 38, № 12. - P. 1543-1552.

164. Rogers J.C. Identification of an intracellular precursor to DNA excreted by human lymphocytes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1976. -Vol. 73, №9.-P. 3211-3215.

165. Rupa D.S., Hasegawa L.S., Eastmond D.A. Detection of chromosomal alterations affecting the lcen-lql2 region in irradiated granulocytes and lymphocytes by multicolour FISH with tandem DNA probes. // Mutagenesis. 1997. - Vol. 12, № 4. - P. 195-200.

166. Samson L., Cairns J. A new pathway for DNA repair in Escherichia coli. //Nature. 1977. - Vol. 267, № 5608. - P. 281-283.

167. Sano H., Morimoto C. DNA isolated from DNA/anti-DNA antibody immune complexes in systemic lupus erythematosus is rich in guanine-cytosine content. // J. Immunol. 1982. - Vol. 128, № 3. - P. 1341-1345.

168. Sano H., Takai O., Harata N., Yoshinaga K., Kodama-Kamada I., Sasaki T. Binding properties of human anti-DNA antibodies to cloned human DNA fragments. // Scand. J. Immunol. 1989. - Vol. 30, № 1. - P. 51-63.

169. Schaffer M., Schwarz S.B., Kulka U., Busch M., Duhmke E. Adaptive doses of irradiation-an approach to a new therapy concept for bladder cancer? // Radiat. Environ. Biophys. 2004. - Vol. 43, № 4. - P. 271-276.

170. Schwarz S.B., Schaffer P.M., Kulka U., Ertl-Wagner B., Hell R., Schaffer M. The effect of radio-adaptive doses on HT29 and GM637 cells. //Radiat. Oncol. 2008. - Vol. 23, № 3. - P. 12-18.

171. Seymour C.B., Mothersill C. Delayed expression of lethal mutations and genomic instability in the progeny of human epithelial cells that survived in a bystander-killing environment. // Radiat.Oncol. Investig. -1997. — Vol. 5, № 3. P. 106-110.

172. Shadley J.D., Afzal V., Wolff S. Characterization of the adaptive response to ionizing radiation induced by low doses of X rays to human lymphocytes. // Radiat. Res. 1987. - Vol. 111, № 3. - P. 511 -517.

173. Shao C., Furusawa Y., Aoki M., Ando K. Role of gap junctional intercellular communication in radiation-induced bystander effects in human fibroblasts. // Radiat. Res. 2003. - Vol. 160, № 3. - P. 318-323.

174. Shao C., Folkard M., Michael B.D., Prise K.M. Targeted cytoplasmic irradiation induces bystander responses. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2004. Vol. 101, № 37. - P. 13495-13500.

175. Sharma S., tenOever B.R., Grandvaux N., Zhou G.P., Lin R., Hiscott J. Triggering the interferon antiviral response through an IKK-related pathway. // Science. 2003. - Vol. 300. - P. 5622. P. 1148-1151.

176. Shaulian E., Karin M. AP-1 as a regulator of cell life and death. // Nat. Cell Biol. 2002. - Vol. 4, № 5. - P. 131-136.

177. Sies H. // Oxidative stress: from basic research to clinical application. Am. J. Med. 1991. - Vol. 91, № 3. - P. 31-38.

178. Sloter E.D., Marchetti F., Eskenazi B., Weldon R.H., Nath J., Cabreros D., Wyrobek A.J. Frequency of human sperm carrying structural aberrations of chromosome 1 increases with advancing age. // Fertil. Steril. 2007. - Vol. 87, № 5. - P. 1077-1086.

179. Slupphaug G., Kavli B., Krokan H.E. The interactive pathways for prevention and repair of oxidative DNA damage. // Mutat. Res. 2003. -Vol. 53, № 1-2.-P. 231-251.

180. Squier M., Sehnert A., Cohen J. Apoptosis in leukocytes. // J. Leukoc. Biol. 1995.-Vol. 57, № l.-P. 2-9.

181. Stoilov L.M., Mullenders L.H., Darroudi F., Natarajan A.T. Adaptive response to DNA and chromosomal damage induced by X-rays in human blood lymphocytes. // Mutagenesis. 2007. - Vol. 22, № 2. - P. 117-122.

182. Strasak L., Bartova E., Harnicarova A., Galiova G., Krejci J., Kozubek S. H3K9 acetylation and radial chromatin positioning. // J. Cell Physiol. 2009. - Vol. 220, № l.-P. 91-101.

183. Surralles J., Darroudi F., Natarajan A.T. Low level of DNA repair in human chromosome 1 heterochromatin. // Genes Chromosomes Cancer. -1997.-Vol. 20, №2.-P. 173-84.

184. Tan E.M., Schur P.H., Carr R.H., Kunkel H.G. Deoxyribonucleic acid (DNA) and antibodies to DNA in the serum of patients with systemic lupus erythematosus. // J. Clin. Invest. 1966. - Vol. 45, № 11. - P. 17321740.

185. Tanabe H., Habermann F.A., Solovei I., Cremer ML, Cremer T. Non-random radial arrangements of interphase chromosome territories: evolutionary considerations and functional implications. // Mutat. Res. -2002. Vol. 504, № 1-2. P. 37-45.

186. Tateishi Y., Sasabe E., Ueta E., Yamamoto T. Ionizing irradiation induces apoptotic damage of salivary gland acinar cells via NADPH oxidase 1-dependent superoxide generation. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008. - Vol. 366, № 2. - P. 301-307.

187. Thomas C.H., Collier J.H., Sfeir C.S., Healy K.E. Engineering gene expression and protein synthesis by modulation of nuclear shape. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol. 99, № 4. - P. 1972-1977.

188. Tobias P., Curtiss L.K. Thematic review series: The immune system and atherogenesis. Paying the price for pathogen protection: toll receptors in atherogenesis. // J. Lipid Res. 2005. - Vol. 46, № 3. - P. 404-411.

189. Tsuru K., Horikawa T., Budiyanto A., Hikita I., Ueda M., Ichihashi M. Low-dose ultraviolet B radiation synergizes with TNF-alpha to induce apoptosis of keratinocytes. // J. Dermatol. Sci. 2001. - Vol. 26, № 3. - P. 209-216.

190. Vasilyeva I.N. Low-molecular-weight DNA in blood plasma as an index of the influence of ionizing radiation. // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2001.-Vol. 945.-P. 221-228.

191. Veal E.A., Day A.M., Morgan B.A. Hydrogen peroxide sensing and signaling. // Mol. Cell. 2007. - Vol. 26, № 1. - P. 1 -14.

192. Vernon S.D., Shukla S.K., Conradt J., Unger E.R., Reeves W.C. Analysis of 16S rRNA gene sequences and circulating cell-free DNA fromplasma of chronic fatigue syndrome and non-fatigued subjects BMC // Microbiol. 2002. - Vol. 23. - P. 2-39.

193. Vlassov V.V., Laktionov P.P., Rykova E.Y. Extracellular nucleic acids. // Bioessays. 2007. - Vol. 29, № 7. - P. 654-667.

194. Vogel S.N., Fitzgerald K.A., Fenton MJ. TLRs: differential adapter utilization by toll-like receptors mediates TLR-specific patterns of gene expression. // Mol. Interv. 2003. - Vol. 3, № 8. - P. 466-477.

195. Wagner H., Bauer S. All is not Toll: new pathways in DNA recognition. // J. Exp. Med. 2006. - Vol. 203, № 2. - P. 265-268.

196. Wang Z., Zhou Y. Effects of sodium salicylate on the expression of HSP27 protein during oxidative stress in tissue-cultured human lens epithelial cells. // J. Huazhong. Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2006. -Vol. 26, №6.-P. 753-755.

197. Wen B., Wu H., Shinkai Y., Irizarry R.A., Feinberg A.P. Large histone H3 lysine 9 dimethylated chromatin blocks distinguish differentiated from embryonic stem cells. // Nat. Genet. — 2009. — Vol. 41, №2.-P. 246-250.

198. Wollf S. The adaptive response in radiobiology: evolving insights and implications. // Environ. Health. Perspect. 1998. - Vol. 106, №1. - P. 277-283.

199. Wu L.J., Randers-Pehrson G., Xu A., Waldren C.A., Geard C.R., Yu Z., Hei T.K. Targeted cytoplasmic irradiation with alpha particles inducesmutations in mammalian cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. -Vol. 96, № 9. - P. 4959-4964.

200. Yang H., Asaad N., Held K.D. Medium-mediated intercellular communication is involved in bystander responses of X-ray-irradiated normal human fibroblasts. // Oncogene. 2005. - Vol. 24, № 12. - P. 2096-2103.

201. Yaung J., Jin M., Barron E., Spee C., Wawrousek E.F., Kannan R., Hinton D.R. Alpha-Crystallin distribution in retinal pigment epithelium and effect of gene knockouts on sensitivity to oxidative stress. // Mol. Vis. 2007. - Vol. 13. - P. 566-577.

202. Zimber A., Nguyen Q.D., Gespach C. Nuclear bodies and compartments: functional roles and cellular signalling in health and disease. // Cell Signal. 2004. - Vol. 16, № 10. - P. 1085-1104.

203. Zhong X.Y., Hahn S., Kiefer V., Holzgreve W. Is the quantity of circulatory cell-free DNA in human plasma and serum samples associated with gender, age and frequency of blood donations. // Ann. Hematol. -2006. Vol. 86. № 2. - P 139-143.

204. Zhou H., Randers-Pehrson G., Waldren C.A., Vannais D., Hall E.J., Hei T.K. Induction of a bystander mutagenic effect of alpha particles in mammalian cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97, № 5. -P. 2099-2104.