Внутрисуставное введение транексамовой кислоты при тотальном эндопротезировании коленного сустава тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Тюряпин Алексей Александрович

• Тюряпин Алексей Александрович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Тюряпин Алексей Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология гонартроза и потребность в эндопротезировании коленного сустава

1.2. Анемия при эндопротезировании коленного сустава

1.3. Кровесберегающий эффект ингибиторов фибринолиза

1.3.1. Апротинин и аминокапроновая кислота

1.3.2. Транексамовая кислота

1.3.2.1. Внутривенное применение транексамовой кислоты при эндопротезировании коленного сустава

1.3.2.2. Осложнения антифибринолитической терапии транексамовой кислотой

1.3.2.3. Местное применение транексамовой кислоты при эндопротезировании коленного сустава

1.3.2.4. Выбор дозы транексамовой кислоты

1.3.2.5. Сравнение местного и системного применения транексамовой кислоты при эндопротезировании коленного сустава

1.4. Применение дренажей при эндопротезировании коленного сустава 34 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Характеристика методов лечения

2.3. Характеристика методов обследования

2.4. Протокол исследования

2.4.1. Сравнение эффективности внутрисуставного и внутривенного введения транексамовой кислоты при эндопротезировании коленного сустава

2.4.2. Сравнение кровесберегающего эффекта двух методик

перекрытия дренажа при тотальном эндопротезировании коленного

сустава

2.5. Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Сравнение эффективности внутрисуставного и внутривенного введения транексамовой кислоты при эндопротезировании коленного сустава

3.2. Сравнение кровесберегающего эффекта двух методик перекрытия дренажа при тотальном эндопротезировании коленного сустава

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Сравнение эффективности внутрисуставного и внутривенного введения транексамовой кислоты при эндопротезировании коленного сустава

4.2. Сравнение кровесберегающего эффекта двух методик перекрытия дренажа при тотальном эндопротезировании коленного сустава

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Внутрисуставное введение транексамовой кислоты при тотальном эндопротезировании коленного сустава»

Актуальность темы исследования.

Остеоартроз является дегенеративным заболеванием, которое проявляется выраженным болевым синдромом, потерей функции сустава и является ведущей причиной инвалидности у пожилых людей [100]. Прогрессирующее старение населения приводит к увеличению количества пациентов с дегенеративными заболеваниями крупных суставов [68].

Эндопротезирование коленного сустава стало широко распространенным видом оперативного лечения, позволяющим значительно улучшить качество жизни пациентов с гонартрозом [15, 76, 125, 142]. В течение последнего десятилетия количество таких операций постепенно растет, и эта тенденция продолжится в обозримом будущем [29, 59, 89]. Подсчитано, что к 2030 году только в США ежегодно будет проводиться почти 3,5 миллиона эндопротезирований коленного сустава [106]. При этом данная операция занимает первое место по совокупным затратам среди десяти наиболее быстро растущих в стоимости процедур [129].

Таким образом, нарастающая заболеваемость гонартрозом, социальная значимость эндопротезирования коленного сустава и высокая стоимость лечения обуславливают необходимость клинических исследований, направленных на оптимизацию оперативного лечения и периоперационного ведения пациентов с артрозом коленного сустава.

Эндопротезирование коленного сустава зачастую сопровождается значительной кровопотерей, которая составляет от 500 до 2000 мл [44, 68, 86, 122]. Сочетание кровопотери с большой распространенностью исходной анемии у пациентов приводит к высокой частоте развития значимой послеоперационной анемии [66, 92]. Одним из методов борьбы с послеоперационной анемией является аллогенная гемотрансфузия, частота которой может достигать 70% [44, 46, 125]. При этом доказано, что трансфузия препаратов донорской крови

является фактором риска ранней и отсроченной послеоперационной заболеваемости и летальности [66, 116, 135].

Одной из задач анестезиолога-реаниматолога в периоперационном периоде является поддержание гомеостаза пациента на оптимальном уровне для максимально быстрой реабилитации. Снижение кровопотери и профилактика анемии при обеспечении хирургических вмешательств вносит значительный вклад в успешное течение послеоперационного периода [66, 74, 106], а медикаментозный гемостаз является неотъемлемой частью комплекса анестезиологического обеспечения операций.

Эффективным методом снижения кровопотери при эндопротезировании коленного сустава служит применение ингибиторов фибринолиза [60, 70], при этом наиболее распространенным и изученным антифибринолитиком является транексамовая кислота [86, 107]. Выраженное кровесберегающее действие данного препарата подтверждено большим количеством исследований и обзоров [59, 74, 110, 125].

В последние годы набирает популярность внутрисуставное применение транексамовой кислоты при эндопротезировании коленного сустава, эффективность которого подтверждена достаточным количеством исследований [40, 50, 108, 134]. При этом работы по сравнительной оценке кровесберегающего эффекта внутривенного и внутрисуставного методов введения показали противоречивые результаты [33, 109, 120, 122].

Ортопедия является разделом хирургии, характеризующимся особенно большой частотой развития тромботических осложнений [55, 94]. Несмотря на отсутствие данных об увеличении риска тромботических осложнений при системном применении транексамовой кислоты в ортопедии, многие авторы указывают на необходимость дальнейших исследований безопасности препарата [59, 73, 142]. Местное применение транексамовой кислоты позволяет уменьшить её системное действие [40, 90], за счёт чего можно предполагать сокращение риска тромбоэмболических осложнений. Отсутствие публикаций по этой проблеме подчеркивает необходимость сравнения системных эффектов

транексамовой кислоты при внутрисуставном и внутривенном введении препарата.

Местное применение транексамовой кислоты при эндопротезировании коленного сустава обычно сочетается с перекрытием дренажей, если они используются [60, 102, 118, 133]. Более того, методика перекрытия дренажей при протезировании коленных суставов может применяться как самостоятельный способ кровесбережения [72, 96], хотя эффективность его оспаривается [41, 78]. Результаты некоторых литературных обзоров свидетельствуют, что для уменьшения кровопотери необходимо перекрывать дренаж не менее четырех часов [72, 96, 130]. В других работах авторы не нашли различий между группами кратковременной (до двух часов) и длительной паузы в начале дренирования полости сустава [117, 134]. Так же опубликован положительный опыт применения режима двукратного пережатия дренажа на три часа с промежуточным интервалом открытия [48, 111]. Предполагается, что такая методика позволяет сочетать в себе эвакуацию гематомы из полости сустава с сохранением эффекта тампонады, способствующего остановке кровотечения.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на публикацию в последние несколько лет актуальных исследований, на данный момент нет единого мнения об оптимальном пути введения транексамовой кислоты для сокращения кровопотери при эндопротезировании коленного сустава. Авторы большинства работ отмечают необходимость дальнейшего исследования безопасности внутрисуставного применения транексамовой кислоты, при этом нет данных о влиянии местного введения антифибринолитика на системный фибринолиз. Методика сочетания внутрисуставного введения транексамовой кислоты с временным перекрытием дренажа из полости сустава хорошо обоснована, но сохраняются споры относительно кровесберегающего эффекта различных вариантов применения дренажей при тотальном эндопротезировании коленного сустава. Для определения оптимального срока перекрытия дренажа требуется проведение дальнейших исследований.

Это обусловило наш интерес к проблеме, определило цель и задачи исследования.

Цель исследования

Оценить эффективность внутрисуставной инъекции транексамовой кислоты с целью снижения кровопотери при тотальном эндопротезировании коленного сустава в комплексе анестезиологического обеспечения операции.

Задачи исследования

1. Сравнить кровесберегающий эффект от внутривенного и внутрисуставного введения транексамовой кислоты при анестезиологическом обеспечении тотального эндопротезирования коленного сустава.

2. Оценить влияние транексамовой кислоты на системный фибринолиз при её внутривенной инъекции или введении в полость сустава.

3. Установить частоту развития тромботических осложнений при внутрисуставном введении транексамовой кислоты.

4. Определить кровесберегающий эффект методики двукратного перекрытия дренажа из полости сустава в сравнении с методикой однократного трёхчасового перекрытия дренажа при тотальном эндопротезировании коленного сустава.

Научная новизна исследования

Доказано, что переход от внутривенного к внутрисуставному введению транексамовой кислоты в комплексе анестезиологического пособия при тотальном эндопротезировании коленного сустава ведет к сокращению общей кровопотери.

Установлено, что как местное, так и внутривенное применение транексамовой кислоты в дозе 15 мг/кг после операции эндопротезирования коленного сустава не сопровождаются изменениями системной фибринолитической активности крови.

Показано отсутствие случаев тромбоза глубоких вен нижних конечностей на госпитальном этапе после внутрисуставного введения транексамовой кислоты.

Выявлено, что увеличение времени перекрытия дренажа из полости сустава с трёх до шести часов в сочетании с местным применением транексамовой кислоты не ведет к сокращению послеоперационной кровопотери.

Теоретическая и практическая значимость работы

Доказано, что местное применение транексамовой кислоты при эндопротезировании коленного сустава является простой, доступной и более эффективной методикой медикаментозного гемостаза в сравнении с традиционной внутривенной инъекцией препарата.

Установлено, что внутрисуставное введение транексамовой кислоты не повышает риск развития тромботических осложнений.

Выявлено, что двукратное прекращение вакуумного дренирования полости сустава не имеет преимуществ перед однократным перекрытием дренажа,.

Внедрение разработок исследования будет способствовать сокращению кровопотери и потребности в аллогенной гемотрансфузии у пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование коленного сустава, и тем самым улучшать клинические исходы оперативного лечения, а также сокращать экономические затраты.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явилось применение методов научного познания. Работа выполнена в соответствии с принципами доказательной медицины. В исследовании использовались клинические, лабораторные, инструментальные, аналитические и статистические методы исследования. Предмет исследования - кровесберегающие технологии при эндопротезировании коленного сустава. Объект исследования - больные, перенесшие эндопротезирование коленного сустава.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Внутрисуставное введение транексамовой кислоты с перекрытием дренажа на первые три часа после тотального эндопротезирования коленного сустава уменьшает общую кровопотерю в сравнении с сочетанием внутривенной инъекции той же дозы препарата в конце операции и перекрытием дренажа.

2. Как внутривенное, так и внутрисуставное введение 15 мг/кг транексамовой кислоты при анестезиологическом обеспечении тотального эндопротезирования коленного сустава не сопровождаются изменением активности системного фибринолиза через три часа после инъекции в сравнении с предоперационным уровнем.

3. Внутрисуставное применение транексамовой кислоты в дозе 15 мг/кг не способствует развитию тромботических осложнений после тотального эндопротезирования коленного сустава.

4. После тотального эндопротезирования коленного сустава и внутрисуставной инъекции транексамовой кислоты двукратное увеличение периода перекрытия дренажа из полости сустава не сокращает кровопотерю в сравнении с трехчасовым интервалом перекрытия дренажа.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности определяется большой базой данных, репрезентативностью выборки, наличием групп сравнения, применением современных методов обследования и методик статистической обработки полученных цифровых данных. Результаты работы были последовательно доложены и обсуждены на VIII Архангельской международной медицинской научной конференции молодых ученых и студентов (Архангельск, 2015), на итоговой научной сессии Северного государственного медицинского университета (Архангельск, 2015), на VI Беломорском симпозиуме (Архангельск, 2015), на VIII Съезде анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада (Санкт-Петербург, 2015), Всероссийских научно-практических конференциях «Избранные вопросы анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии» (Москва, 2015) и «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (Москва, 2015). Апробация работы состоялась 24 мая 2016 г. на заседании проблемной комиссии Северного государственного медицинского университета (Протокол № 2/2016).

Научно-практические разработки диссертации внедрены в практическую деятельность ФГБУЗ «Северный медицинский клинический центр имени Н. А.

Семашко Федерального медико-биологического агентства» и других лечебных учреждений Архангельской области. Результаты исследования используются в научно-педагогическом процессе, в том числе на факультете усовершенствования врачей Северного государственного медицинского университета.

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых ВАК журналах.

Личное участие автора в получении результатов

Автором проведены клинические исследования, проанализированы и обобщены представленные в литературе материалы по рассматриваемой проблеме, выполнен статистический анализ данных, полученных в ходе исследования, сформулированы основные положения и выводы исследования.

Доля автора в сборе клинического материала составляет более 60%, а в обобщении и анализе материала до 100%.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, четырех глав (обзор литературы; материалы и методы исследования; результаты исследования; обсуждение полученных результатов), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, который включает 31 российский и 112 зарубежных источников. Работа изложена на 97 страницах, содержит 8 таблиц, иллюстрирована 12 рисунками.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология гонартроза и потребность в эндопротезировании коленного сустава

Заболевания костно-мышечной системы в России занимают третье место (8%) среди причин первичной инвалидности трудоспособного населения, уступая болезням системы кровообращения (53%) и злокачественным новообразованиям (16,4%) [2, 29]. На долю гонартроза приходится 24,7% болезней крупных суставов [2]. Остеоартроз является дегенеративным заболеванием, которое часто приводит к значительной боли, потере функции сустава и является ведущей причиной инвалидности у пожилых людей [100]. Еще в 1980 году около 14% мужчин и 23% женщин в возрасте старше 45 лет в США и Европе имели рентгенографические признаки гонартроза [100]. Прогрессирующее старение населения приводит к увеличению количества пациентов с дегенеративными заболеваниями коленного сустава [68]. В то же время значительно увеличивается доля молодых пациентов от 45 до 49 лет, возможно, в связи с резким увеличением числа лиц с избыточной массой тела [15, 99].

Эндопротезирование коленного сустава стало широко распространенным видом оперативного лечения, позволяющим значительно улучшить качество жизни пациентов с гонартрозом [15, 76, 125, 142]. В течение последнего десятилетия количество таких операций постепенно растет, и эта тенденция продолжится в обозримом будущем. В 2008 году в США было выполнено более 600 тысяч операций эндопротезирования коленного сустава у взрослых пациентов, что на 134% больше, чем в 1999 году [59]. Подсчитано, что к 2030 году только в США ежегодно будет проводиться почти 3,5 миллиона таких вмешательств [106]. Подобная тенденция наблюдается по всему миру [87, 89, 113]. В России также отмечается значительное увеличение количества выполненных операций эндопротезирования крупных суставов. Так в Санкт-

Петербурге с 2009 по 2011 годы количество операций первичного эндопротезирования коленного сустава выросло на 40%, а ревизионных вмешательств на 13%. При этом очередь жителей Санкт-Петербурга, нуждающихся в проведении эндопротезирования крупных суставов, существенно не уменьшается [29].

По статистике женщины в 8 раз чаще подвергаются эндопротезированию коленного сустава [76, 87, 89, 113], а основная масса операций выполняется у пациентов старше 60 лет [76, 89]. В связи с развитием новых технологий в ортопедии и анестезиологии и большим прогрессом в послеоперационной реабилитации пациентов, противопоказания к выполнению эндопротезирования суставов сокращаются. Благодаря этому пациенты практически с любой сопутствующей патологией могут быть прооперированы в плановом порядке. Но это ведет к увеличению и так значительных затрат государства на проведение протезирования коленного сустава и реабилитацию [97]. В 2007 году расходы США на эндопротезирование коленного сустава превышали 9 миллиардов долларов в год, при этом данная операция занимала первое место по совокупным затратам среди 10 наиболее быстро растущих в стоимости процедур [129].

Таким образом, нарастающая заболеваемость гонартрозом, социальная значимость эндопротезирования коленного сустава и высокая стоимость лечения ведут к необходимости клинических исследований, направленных на оптимизацию оперативного лечения и периоперационного ведения пациентов с артрозом коленного сустава.

1.2. Анемия при эндопротезировании коленного сустава

Ортопедические операции зачастую сопровождаются значительной кровопотерей. По данным разных авторов периоперационная кровопотеря при эндопротезировании коленного сустава составляет от 500 до 2000 мл [44, 68, 86, 122, 125]. Примерно у 20% пациентов выявляется анемия на этапе предоперационного обследования [66, 92]. Сочетание большой кровопотери и

исходной анемии приводит к развитию значительной послеоперационной анемии. В многоцентровом исследовании, опубликованном в 2015 году, выявлено, что распространенность анемии при эндопротезировании коленного сустава увеличилась с 13,2% на предоперационном этапе до 87% в послеоперационном периоде [92].

Многие исследователи отмечают взаимосвязь выраженности послеоперационной анемии с риском инфекционных осложнений, заболеваемости и летальности [66, 74, 106]. Имеются данные, что снижение гемоглобина на 40 г/л и более повышает риск смерти у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. При дальнейшем анализе выявлено, что послеоперационная анемия с концентрацией гемоглобина более 70 г/л связана с повышенной заболеваемостью без увеличения риска смерти, но при снижении концентрации гемоглобина на каждые 10 г/л ниже 70 г/л риск смерти увеличивается в полтора раза [66]. Одним из методов борьбы с послеоперационной анемией является аллогенная гемотрансфузия. В ряде исследований было показано, что частота трансфузии донорских эритроцитов в раннем послеоперационном периоде при эндопротезировании коленного сустава колеблется от 10% до 70% [44, 46, 90, 122, 125]. Аллогенная гемотрансфузия, несомненно, бывает жизненно необходима, однако она имеет высокую стоимость и связана с риском развития ряда осложнений, таких как острое посттрансфузионное повреждение легких, гемолиз и негемолитические осложнения [3, 9, 46]. Во многих исследованиях показано, что переливание крови является фактором риска ранней и отсроченной послеоперационной заболеваемости и летальности [46, 66, 116, 125, 135].

Представленные данные явно свидетельствуют о необходимости поиска эффективных мер снижения кровопотери во время и после операции эндопротезирования суставов для снижения частоты развития и степени тяжести послеоперационной анемии, сокращения потребности в аллогенной гемотрансфузии.

1.3. Кровесберегающий эффект ингибиторов фибринолиза

1.3.1. Апротинин и аминокапроновая кислота

С целью уменьшения выраженности послеоперационной анемии и потребности в трансфузии донорских эритроцитов при ортопедических операциях используется множество кровесберегающих методик, таких как заготовка и трансфузия аутокрови, предоперационное использование стимуляторов эритропоэза, интраоперационная гемодилюция, аппаратная реинфузия крови, интраоперационная управляемая гипотония, реинфузия дренажной крови [68, 77, 122]. В последние годы становятся все более популярными фармакологические методы сокращения кровопотери. Ингибиторы фибринолиза длительное время применяются для уменьшения кровопотери в ортопедии. Наиболее используемыми антифибринолитиками являются апротинин, аминокапроновая и транексамовая кислоты.

Апротинин является неспецифическим ингибитором сериновых протеаз, к которым относится плазмин. Кроме плазмина он также ингибирует трипсин, калликреин, эластазу, урокиназу и тромбин. В результате эффект апротинина на свертывающую систему может быть как антикоагулянтным, вследствие ингибирования внутреннего пути свертывания (XII фактор Хагемана и тромбин), так и прокоагулянтным, за счет антифибринолитической активности [70, 103, 107, 135]. На протяжении долгих лет апротинин, добываемый из легких крупного рогатого скота, являлся самым распространенным антифибринолитиком. С начала 1990-х препарат активно использовался при различных оперативных вмешательствах в связи с его выраженным кровесберегающим эффектом [60, 70, 103, 107, 135]. Однако эра апротинина, как главного антифибринолитика, закончилась после серии публикаций о возможной связи его применения с увеличением частоты сердечно-сосудистых осложнений, острой почечной недостаточности, летальности [3, 20, 60, 110]. В 2008 году препарат был отозван с рынка и не используется в большинстве стран.

Аминокапроновая кислота является дешевым и доступным антифибринолитиком. В отличие от транексамовой кислоты, с которой они схожи по механизму действия, аминокапроновая кислота в десять раз уступает ей по силе связывания с плазминогеном и обладает меньшим кровесберегающим эффектом [60, 128, 135, 142].

1.3.2. Транексамовая кислота

В настоящее время наиболее изученным и используемым ингибитором фибринолиза является транексамовая кислота. Препарат был открыт в 1962 году двумя независимыми группами исследователей [86]. Транексамовая кислота представляет собой синтетический аналог лизина, специфически ингибирующий активацию профибринолизина (плазминогена) и его превращение в фибринолизин (плазмин), временно соединяясь с лизинсвязывающими участками плазминогена. Таким образом транексамовая кислота препятствует соединению фибрина с плазминогеном и тканевым активатором плазминогена и блокирует фибринолиз [86, 103]. Данный антифибринолитик активно применяется в кардиохирургии, акушерстве, хирургии печени [12, 18, 20, 22]. В настоящее время имеется достаточно данных, указывающих на выраженный кровесберегающий эффект транексамовой кислоты при эндопротезировании крупных суставов [17, 27, 44, 60, 86, 125]. К тому же выявлена экономическая выгода применения этого препарата за счет его небольшой стоимости и снижения затрат на проведение гемотрансфузии, препараты железа и стимуляторы эритропоэза [74, 86]. Транексамовая кислота временно улучшает агрегацию тромбоцитов пациентов, получающих двойную дезагрегантную терапию ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелем, обеспечивая кровесберегающий эффект при операциях у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы [137]. Кроме того, транексамовая кислота оказывает противовоспалительное действие при операциях с использованием искусственного кровообращения за счет блокады фибринолиза и ослабления триггеров, активирующих систему комплимента, цитокины, иммунные клеточные реакции [86, 103].

В 2012 году был опубликован обзор 129 рандомизированных контролируемых исследований, изучавших влияние транексамовой кислоты и плацебо на кровотечение при различных оперативных вмешательствах [81]. Применение антифибринолитика привело к значимому снижению кровопотери и уменьшению частоты гемотрансфузии на 38%. Авторы обзора сделали вывод об отсутствии необходимости в дальнейших исследованиях по изучению эффективности транексамовой кислоты при оперативных вмешательствах. Перспективы применения данного ингибитора фибринолиза есть и в срочной травматологии. В Кохрановском обзоре указано, что транексамовая кислота снижает смертность при травме у пациентов с текущим или высоким риском кровотечения. Для этого антифибринолитик необходимо ввести в течение трех часов после травмы, по истечению этого периода эмпирическое использование транексамовой кислоты нежелательно, так как связано с повышенным риском летальности [80]. Данные рекомендации имеются и в Европейском руководстве по ведению пациентов с обширной травмой, сопровождающейся кровотечением или коагулопатией [128].

1.3.2.1. Внутривенное применение транексамовой кислоты при эндопротезировании коленного сустава

Одно из первых опубликованных исследований по применению транексамовой кислоты при эндопротезировании коленного сустава было проведено Нпрра1а S. с соавторами в 1995 году [71]. В проспективном рандомизированном исследовании 28 пациентов были разделены на группу с внутривенным введением транексамовой кислоты в дозе 15 мг/кг и группу контроля с плацебо. Авторы обнаружили двукратное снижение периоперационной кровопотери в группе с применением антифибринолитика. Также в два раза снизилась потребность в аллогенной гемотрансфузии, при этом у двух пациентов из контрольной группы были зафиксированы тромботические осложнения, в то время как в основной группе их не было.

По данным Bidolegui Б. с соавторами внутривенное применение транексамовой кислоты в дозе 15 мг/кг перед операцией с повторным введением той же дозы через три часа приводит к снижению частоты гемотрансфузии после эндопротезирования коленного сустава с 32% до 0% по сравнению с плацебо [44]. Группа с применением ингибитора фибринолиза имела более высокие показатели концентрации гемоглобина крови через 24, 48 и 72 часа после операции. В обеих группах не было выявлено тромбоэмболических осложнений ни во время госпитализации, ни через шесть месяцев после выписки.

В ретроспективном исследовании Irisson Е. с соавторами оценили общую кровопотерю, частоту гемотрансфузии и стоимость лечения после проведения эндопротезирования крупных суставов с применением транексамовой кислоты [74]. В исследование включили 261 пациента, которым выполнили эндопротезирование тазобедренного сустава, и 190 пациентов с эндопротезированием коленного сустава. Транексамовая кислота вводилась внутривенно в дозе 1 г перед разрезом, зашиванием раны, а затем через каждые 6 часов в течение суток. Применение транексамовой кислоты способствовало снижению кровопотери на 34%, частоты аллогенной гемотрансфузии с 4% до 0%, частоты и объема аутогемотрансфузии на 38% и 68%, соответственно. К тому же применение транексамовой кислоты привело к снижению на 25% стоимости лечения послеоперационной анемии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тюряпин Алексей Александрович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдрахманова А. И. Безболевая ишемия миокарда (обзор литературы) / А. И. Абдрахманова, Н. Б. Амиров, Г. Б. Сайфуллина // Вестник современной клинической медицины. - 2015. - Т. 8, вып.6. - С.103-115.

2. Алабут А. В. Клинико-анатомическое обоснование малоинвазивных технологий в хирургии коленного сустава: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.15 / Алабут Анна Владимировна. - Ростов-на-Дону, 2014. - 39 с.

3. Биткова Е. Е. Влияние отечественных препаратов — ингибиторов фибринолиза на агрегантное состояние крови и объем операционной кровопотери у кардиохирургических больных / Е. Е. Биткова, В. Х. Тимербаев, В. Б. Хватов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2014. - № 2. - С. 59-64.

4. Борисов Д. Б. Периоперационное обезболивание и кровесберегающие технологии при эндопротезировании крупных суставов: диссертация ... д-ра мед. наук: 14.01.20 / Борисов Дмитрий Борисович. - Архангельск, 2014. - 152 с.

5. Васильев С. А. Тромбоцитопении / С. А. Васильев, В. Л. Виноградов, А. В. Мазуров, М. Л. Маркова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2014. -Т. 8, № 2. - С. 112-125.

6. Власов С. В. Механизмы развития, прогноз и профилактика тромбообразования при травмах и ортопедических операциях с высоким риском тромбоэмболических осложнений: диссертация . д-ра мед. наук: 14.03.03, 14.01.15 / Власов Сергей Валерьевич. - Ленинск-Кузнецкий, 2014. -241 с.

7. Власов С. В. Применение транексамовой кислоты при эндопротезировании коленного сустава / С. В. Власов, А. А. Пронских // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. - 2012. - № 3. - С. 64-69.

8. Выбиванцева А. В. Оценка эффективности и безопасности тромбопрофилактики после ортопедических операций / А. В. Выбиванцева,

К. А. Апарцин // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - Том 86, № 4-2. - С. 31-34.

9. Герасимов Л. В. Применение эритропоэтина у больных с травмой и кровопотерей / Л. В. Герасимов, В. Ю. Саморуков, В. В. Мороз, Г. П. Иванова // Общ. реаниматол. - 2012. - Т.8, №.5. - С.11-18.

10. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; пер. с англ. // М.: Практика, 1999. - 459 с.

11. Гречанюк Н. Д. Трансфузионная терапия при эндопротезировании крупных суставов / Н. Д. Гречанюк, А. В. Зверьков, А. В. Овсянкин, Е.Б. Жибурт // Гематология и трансфузиология. - 2015. -Т. 60, № 4. - С. 35-38.

12. Гурьянов В. А. Транексамовая кислота - экспериментальные и клинические исследования диапазона терапевтического применения / В. А. Гурьянов, А.

B. Володин, В. Б. Немировский // VI Всероссийский образовательный конгресс «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии», материалы конгресса. - 2013. - С. 15-18.

13. Домников А. Д. Состояние калликреин-кининовой, свертывающей и фибринолитической систем у больных ОА / А. Д. Домников, В. В. Крашутский, Т. В. Тупикин // Ревматология. - 1988. - №1. - С. 33-36.

14. Жирова Т. А. Новые пероральные антикоагулянты в структуре тромбопрофилактики на фоне рутинного использования транексамовой кислоты при эндопротезировании тазобедренного сустава / Т. А. Жирова, М.

C. Лыков, М. Н. Зырянов, В. Н. Бабушкин // Анестезиология и реаниматология. - 2014. - № 6. - С. 34-38.

15. Зыкин А. А. Корригирующие остеотомии в лечении деформирующего артроза коленного сустава: диссертация ... к-та мед. наук: 14.01.15 / Зыкин Андрей Анатольевич. - Нижний Новгород. - 2015. - 155 с.

16. Ковальчук М. В. Низкочастотная импульсная магнитотерапия в лечении остеоартроза: автореф. дис. ... к-та мед. наук: 14.00.39 / Ковальчук Марина Васильевна. - Оренбург, 2004. - 27 с.

17. Коррекция системы гемостаза при операциях эндопротезирования коленного сустава: (Медицинская технология) / ФГУ «Национальный медико-хирургический центр имени Н. И. Пирогова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ». - М., 2009. - 19 с.

18. Куликов А. В. Протокол неотложной помощи при кровотечении в акушерстве. Методические рекомендации / А. В. Куликов, С. В. Мартиросян, Т. А. Обоскалова // Екатеринбург. - 2010. - 38 с.

19. Магакян С. А. Оптимизация методов снижения кровопотери при миомэктомии: диссертация ... к-та мед. наук: 14.01.01 / Магакян Саркис Геворкович. - Астрахань, 2014. - 134 с.

20. Максимов А. Л. Применение высоких доз транексамовой кислоты в кардиохирургии / А. Л. Максимов, С. А. Мамаева, В. В. Пичугин [и др.] // Медицинский альманах. - 2015. - Т. 3, № 38. - С. 138-143.

21. Мамиев В. О. Оптимизация подхода к снижению кровопотери в раннем послеродовом периоде: диссертация ... к-та мед. наук: 14.01.01 / Мамиев Владимир Олегович. - Астрахань, 2014. - 156 с.

22. Минов А. Ф. Нарушения гемостаза при заболеваниях печени / А. Ф. Минов, А. М. Дзядзько, О. О. Руммо // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2010. - Т. XII, № 2. - С. 82-91.

23. Момот А. П. Значение терапевтической коррекции нарушений гемостаза и фибринолиза для исходов экстракорпорального оплодотворения и наличия ранних репродуктивных потерь / А. П. Момот, О. П. Томилина, И. В. Молчанова [и др.] // Геморрагические диатезы, тромбозы, тромбофилии. -2014. - №1. - С. 155-161.

24. Морозов Ю. А. Система фибринолиза при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения: диссертация ... к-та мед. наук: 14.00.29 / Морозов Юрий Алексеевич. - Москва, 2007. - 129 с.

25. Новиков В. Ю. Использование препарата транексамовой кислоты (транексам) для профилактики и коррекции нарушений свертываемости крови при удалении опухолей головного мозга / В. Ю. Новиков, А. Н. Кондратьев, Н. В.

Дрягина, Р. В. Назаров // Анестезиология и реаниматология. - 2011. - № 5. -С. 9-13.

26. Приказ Общероссийской общественной организации «Российская ассоциация трансфузиологов» от 03.09.2007 № 10 «Об утверждении правил назначения компонентов крови Российской ассоциации трансфузиологов».

27. Селиванов Д. Д. Применение транексамовой кислоты при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава / Д. Д. Селиванов, В. А. Сунгуров, В. В. Лихванцев [и др.] // Общ. реаниматол. - 2010. - Т.6, №5. -С.62-65.

28. Степанян Л. В. Пути снижения кровопотери при лечении неразвивающейся беременности: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Степанян Лусине Вардановна. - Волгоград, 2012. - 22 с.

29. Тихилов Р. М. Состояние травматизма и ортопедической заболеваемости взрослого населения Санкт-Петербурга в 2009-2011 гг. и работа травматолого-ортопедической службы города / Р. М. Тихилов, Т. Н. Воронцова, А. Ж. Черный, С. С. Лучанинов // Травматология и ортопедия России. - 2012. - Т. 4, № 66. - С. 110-119.

30. Фурман Н. В. Повышенный уровень D-димера в плазме крови как маркер высокого риска артериальных тромбозов / Н. В. Фурман, Н. Ф. Пучиньян, О. М. Ансимова, П. Я. Довгалевский // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2008. - №4. - С.80-84.

31. Шевченко Ю. Л. Кровесберегающий эффект транексамовой кислоты при протезировании коленного сустава / Ю. Л. Шевченко, Ю. М. Стойко, М. Н. Замятин [и др.] // Общ. реаниматол. - 2008. - Т.4, №6. - С.21-25.

32. Aggarwal A. K. Comparative efficacies of topical versus intravenous tranexamic acid in blood loss reduction following bilateral total knee arthroplasty [Электронный ресурс] / A. K. Aggarwal, N. Singh, P. Sudesh // Bone Joint J. -2016. - Vol. 98-B, № (SUPP 1) 7. - Режим доступа: http://www.bjjprocs.boneandjoint.org.uk/content/98-B/SUPP_1/7.

33. Aggarwal A. K. Topical vs intravenous tranexamic acid in reducing blood loss after bilateral total knee arthroplasty: a prospective study [Электронный ресурс] / A. K. Aggarwal, N. Singh, P. Sudesh // J Arthroplasty. - 2015. - Режим доступа: http://www.arthroplastyjournal.org/article/S0883-5403(15)01114-6/fulltext

34. Aguilera X. Efficacy and safety of fibrin glue and tranexamic acid to prevent postoperative blood loss in total knee arthroplasty: a randomized controlled clinical trial / X. Aguilera, M. J. Martinez-Zapata, A. Bosch [et al.] // J Bone Joint Surg Am. - 2013. - Vol. 95, № 22. - P. 2001-2007.

35. Aguilera X. Topical and intravenous tranexamic acid reduce blood loss compared to routine hemostasis in total knee arthroplasty: a multicenter, randomized, controlled trial / X. Aguilera, M. J. Martínez-Zapata, P. Hinarejos [et al.] // Arch Orthop Trauma Surg. - 2015. - Vol. 135, № 7. - P. 1017-1025.

36. Akizuki S. A new method of hemostasis for cementless total knee arthroplasty / S. Akizuki, Y. Yasukawa, T. Takizawa // Bull Hosp Jt Dis. - 1997. - Vol. 56, № 4. -P. 222-224.

37. Aksoy Y. The comparison of the effects of intraoperative bleeding control and postoperative drain clamping methods on the postoperative blood loss and the need for transfusion following total knee arthroplasty / Y. Aksoy, L. Altinel, K. Q. Kose // Acta Orthop Traumatol Turc. - 2011. - Vol. 45, № 3. - P. 190-194.

38. Alshryda S. A systematic review and meta-analysis of the topical administration of tranexamic acid in total hip and knee replacement / S. Alshryda, M. Sukeik, P. Sarda [et al.] // Bone Joint J. - 2014. - Vol.96-B, №8. - P.1005-1015.

39. Alshryda S. The effect of tranexamic acid on artificial joint materials: a biomechanical study (the bioTRANX study) / S. Alshryda, J. M. Mason, P. Sarda [et al.] // J Orthop Traumatol. - 2015. - Vol. 16, № 1. - P. 27-34.

40. Alshryda S. Topical (intra-articular) tranexamic acid reduces blood loss and transfusion rates following total knee replacement: a randomized controlled trial (TRANX-K) / S. Alshryda, J. Mason, M. Vaghela [et al.] // J Bone Joint Surg Am. - 2013. -Vol.95, №21. - P.1961-1968.

41. Banerjee S. Postoperative blood loss prevention in total knee arthroplasty / S. Banerjee, B. H. Kapadia, K. Issa [et al.] // J Knee Surg. - 2013. - Vol. 26, № 6. -P. 395-400.

42. Benoni G. Fibrinolytic inhibition with tranexamic acid reduces blood loss and blood transfusion after knee arthroplasty: a prospective, randomised, double-blind study of 86 patients / G. Benoni, H. Fredin // J Bone Joint Surg Br. - 1996. -Vol.78, №3. - P.434-440.

43. Benoni G. The effect of tranexamic acid on local and plasma fibrinolysis during total knee arthroplasty / G. Benoni, S. Lethagen, H. Fredin // Thromb Res. - 1997. - Vol.85, №3 - P.195-206.

44. Bidolegui F. Tranexamic acid reduces blood loss and transfusion in patients undergoing total knee arthroplasty without tourniquet: a prospective randomized controlled trial / F. Bidolegui, G. Arce, A. Lugones [et al.] // Open Orthop J. -

2014. - Vol.8. - P.250-254.

45. Burleson A. Perioperative factors and their effect on the fibrinolytic system in arthroplasty patients / A. Burleson, N. Guler, A. Banos [et al.] // Clin Appl Thromb Hemost. - 2016. - Vol. 22. № 3. - P. 274-279.

46. Carling M. S. Transfusions and blood loss in total hip and knee arthroplasty: a prospective observational study / M. S. Carling, A. Jeppsson, B. Eriksson, H. Brisby [Электронный ресурс] // Journal of Orthopaedic Surgery and Research. -

2015. - Vol. 10, № 48. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/277594683.

47. Qavu§oglu A. T. Is intraarticular administration of tranexamic acid efficient and safe as systemic administration in total knee arthroplasty? Single center, randomized, controlled trial / A. T. Qavu§oglu, T. Ayanoglu, E. Esen [et al.] // Eklem Hastalik Cerrahisi. - 2015. -Vol. 26, № 3. - P. 164-167.

48. Chareancholvanich K. Temporary clamping of drain combined with tranexamic acid reduce blood loss after total knee arthroplasty: a prospective randomized controlled trial [Электронный ресурс] / K. Chareancholvanich, P. Siriwattanasakul, R. Narkbunnam, C. Pornrattanamaneewong // BMC

Musculoskelet Disord. - 2012. - Vol. 13, № 124. - Режим доступа: http://bmcmusculoskeletdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2474-13-124

49. Chen J. Y. Can tranexamic acid and hydrogen peroxide reduce blood loss in cemented total knee arthroplasty? / J. Y. Chen, I. S. Rikhraj, Z. Zhou // Arch Orthop Trauma Surg. - 2014. - Vol. 134, № 7. - P. 997-1002.

50. Chen Z. Reduced blood loss after intra-articular tranexamic acid injection during total knee arthroplasty: a meta-analysis of the literature / Z. Chen, G. Yan, W. Chen [et al.] // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. - 2014. - Vol. 22, № 12. -P. 3181-3190.

51. Chimento G. F. An evaluation of the use of topical tranexamic acid in total knee arthroplasty / G. F. Chimento, T. Huff, J. L. Jr. Ochsner [et al.] // J Arthroplasty. -2013/ - Vol. 28, suppl. 8. - P. 74-77.

52. Craik J. D. Can local administration of tranexamic acid during total knee arthroplasty reduce blood loss and transfusion requirements in the absence of surgical drains? / J. D. Craik, S. A. Ei Shafie, A. G. Kidd, R. S. Twyman // Eur J Orthop Surg Traumatol. - 2014. - Vol. 24, № 3. - P. 379-384.

53. CRASH-2 collaborators. The importance of early treatment with tranexamic acid in bleeding trauma patients: an exploratory analysis of the CRASH-2 randomised controlled trial / CRASH-2 collaborators, I. Roberts, H. Shakur [et al.] // Lancet. -2011. - Vol. 377, № 9771. - P. 1096-1101.

54. CRASH-2 trial collaborators. Effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive events, and blood transfusion in trauma patients with significant haemorrhage (CRASH-2): a randomised, placebo-controlled trial / CRASH-2 trial collaborators, H. Shakur, I. Roberts [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 2332

55. Cushner F. Complications and functional outcomes after total hip arthroplasty and total knee arthroplasty: results from the Global Orthopaedic Registry (GLORY) / F. Cushner, G. Agnelli, G. FitzGerald, D. Warwick // Am. J. Orthop. - 2010. -Vol. 39, Suppl 9. - P.22-28.

56. Digas G. Intra-articular injection of tranexamic acid reduce blood loss in cemented total knee arthroplasty / G. Digas, I. Koutsogiannis, G. Meletiadis [et al.] // Eur J Orthop Surg Traumatol. - 2015. - Vol. 25, № 7. - P. 1181-1188.

57. Esler C. N. The use of a closed-suction drain in total knee arthroplasty. A prospective, randomised study / C. N. Esler, C. Blakeway, N. J. Fiddian // J Bone Joint Surg Br. - 2003. - Vol. 85, № 2. - P. 215-217.

58. Falck-Ytter Y. Prevention of VTE in orthopedic surgery patients. Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: ACCP guidelines / Y. Falck-Ytter, C. W. Francis, N. A. Johanson [et al.] // Chest. - 2012. - 141(2 Suppl). - P. e278S-e325S.

59. Fu D. J. Use of intravenous tranexamic acid in total knee arthroplasty: a metaanalysis of randomized controlled trials / D. J. Fu, C. Chen, L. Guo [et al.] // Chin J Traumatol. - 2013. - Vol. 16, № 2. - P. 67-76.

60. Gandhi R. Tranexamic acid and the reduction of blood loss in total knee and hip arthroplasty: a meta-analysis [Электронный ресурс] / R. Gandhi, H. M. Evans, S. R. Mahomed, N. N. Mahomed // BMC Res Notes. - 2013 May 7. - Режим доступа: http://bmcresnotes.biomedcentral.com/articles/10.1186/1756-0500-6-184.

61. Geerts W. H. Prevention of venous thromboembolism: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) / W. H. Geerts, D. Bergqvist, G. F. Pineo [et al.] // Chest. - 2008. - Vol. 133, Suppl 6 - P. 381S-453S.

62. Georgiadis A. G. A prospective double-blind placebo controlled trial of topical tranexamic acid in total knee arthroplasty / A. G. Georgiadis, S. J. Muh, C. D. Silverton // J Arthroplasty. - 2013. - Vol. 28, Suppl 8. - P. 78-82.

63. Gerstein N. S. Left ventricle thrombus after tranexamic acid for spine surgery in an HIV-positive patient / N. S. Gerstein, J. K. Brierley, M. D. Culling // Spine J. -2016. - Vol. 16, № 2. - P. 77-82.

64. Gilbody J. Topical tranexamic acid reduces transfusion rates in total hip and knee arthroplasty / J. Gilbody, H. S. Dhotar, A. V. Perruccio, J. R. Davey // J Arthroplasty. - 2014 - Vol. 29, № 4. - P. 681-684.

65. Gomez-Barrena E. Topical intra-articular compared with intravenous tranexamic acid to reduce blood loss in primary total knee replacement: a double-blind, randomized, controlled, noninferiority clinical trial / E. Gomez-Barrena, M. Ortega-Andreu, N. G. Padilla-Eguiluz [et al.] // J Bone Joint Surg Am. - 2014. -Vol. 96, № 23. - P. 1937-1944.

66. Goodnough L. T. Detection, evaluation, and management of preoperative anaemia in the elective orthopaedic surgical patient: NATA guidelines / L. T. Goodnough, A. Maniatis, P. Earnshaw [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2011. - Vol.106, №1. - P.13-22.

67. Hamlin B. R. Topical versus intravenous tranexamic acid in total knee arthroplasty / B. R. Hamlin, A. M. DiGioia, A. Y. Plakseychuk, T. J. Levison // J Arthroplasty. - 2015. - Vol. 30, № 3. - P. 384-386.

68. He P. Efficacy and Safety of Tranexamic Acid in Bilateral Total Knee Replacement A Meta-Analysis and Systematic Review / P. He, Z. Zhang, Y. Li [et al.] // Med Sci Monit. - 2015. - Vol. 21. - P. 3634-3642.

69. Hegde C. Simultaneous bilateral computer assisted total knee arthroplasty: the effect of intravenous or intraarticular tranexamic acid / C. Hegde, S. Wasnik, S. Kulkarni // J Arthroplasty. - 2013. - Vol. 28, № 10. - P. 1888-1891.

70. Henry D. A. Anti-fibrinolytic use for minimising perioperative allogeneic blood transfusion [Электронный ресурс] / D. A. Henry, P. A. Carless, A. J. Moxey [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2011. - Issue3, CD001886. -Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4234031/.

71. Hiippala S. Tranexamic acid (Cyklokapron) reduces perioperative blood loss associated with total knee arthroplasty / S. Hiippala, L. Strid, M. Wennerstrand [et al.] // Br J Anaesth. - 1995. - Vol. 74, № 5. - P. 534-537.

72. Huang Z. Meta-analysis of temporary versus no clamping in TKA / Z. Huang, J. Ma, F. Pei [et al.] // Orthopedics. - 2013. - Vol.36, №7. - P.543-550.

73. Hunt B. J. The current place of tranexamic acid in the management of bleeding / B. J. Hunt // Anaesthesia. - 2015. - Vol. 70, Suppl. 1. - P. 50-53.

74. Irisson E. Tranexamic acid reduces blood loss and financial cost in primary total hip and knee replacement surgery / E. Irisson, Y. Hemon, V. Pauly [et al.] // Orthop. Traumatol. Surg. Res. - 2012. - Vol.98, №5. - P.477-483.

75. Ishida K. Intra-articular injection of tranexamic acid reduces not only blood loss but also knee joint swelling after total knee arthroplasty / K. Ishida, N. Tsumura, A. Kitagawa // Int Orthop. - 2011. - Vol. 35, № 11. - P. 1639-1645.

76. Jain N. B. Trends in epidemiology of knee arthroplasty in the United States, 19902000 // N. B. Jain, L. D. Higgins, D. Ozumba [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. -Vol. 52, № 12. - P. 3928-3933.

77. Jang B. Intra-articular injection of tranexamic acid to reduce blood loss after total knee arthroplasty / B. Jang, M. Kao, M.T. Bohm [et al.] // J Orthop Surg (Hong Kong). - 2014. - Vol.22, №.2. - P.146-149.

78. Jung W. H. No difference in total blood loss, haemoglobin and haematocrit between continues and intermittent wound drainage after total knee arthroplasty / W.H. Jung, C.W. Chun, J.H. Lee [et al.] // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. -2013. - Vol.21, №12. - P.2831-2836.

79. Kang Y. Blood transfusion and drainage catheter clamping are associated with ecchymosis formation at the surgical site after total knee arthroplasty: an analysis of 102 unilateral cases / Y. Kang, Z. J. Zhang, M. Fu [et al.] // Eur J Orthop Surg Traumatol. - 2013. - Vol. 23, № 2. - P. 219-224.

80. Ker K. Antifibrinolytic drugs for acute traumatic injury [Электронный ресурс] / K. Ker, I. Roberts, H. Shakur, T. J. Coats // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - Issue 5, CD004896. - Режим доступа: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD004896.pub4/epdf

81. Ker K. Effect of tranexamic acid on surgical bleeding: systematic review and cumulative meta-analysis [Электронный ресурс] / K. Ker, P. Edwards, P. Perel [et al.] // BMJ. - 2012. - Vol. 344 (e3054). - Режим доступа: http://www.bmj.com/content/344/bmj.e3054?view=long&pmid=22611164.

82. Ker K. Systematic review, meta-analysis and meta-regression of the effect of tranexamic acid on surgical blood loss / K. Ker, D. Prieto-Merino, I. Roberts // Br J Surg. - 2013. - Vol. 100, № 10. - P. 1271-1279.

83. K^ska R. Outcome in primary cemented total knee arthroplasty with or without drain: A prospective comparative study / R. K^ska, T. P. Paradowski, D. Witonski // Indian J Orthop. - 2014. - Vol. 48, № 4. - P. 404-409.

84. Keyhani S. Which route of tranexamic acid administration is more effective to reduce blood loss following total knee arthroplasty? / S. Keyhani, A. A. Esmailiejah, M. R. Abbasian, F. Safdari // Arch Bone Jt Surg. - 2016. - Vol. 4, № 1. - P. 65-69.

85. Kiely N. Does temporary clamping of drains following knee arthroplasty reduce blood loss? A randomised controlled trial / N. Kiely, M. Hockings, A. Gambhir // Knee. - 2001. - Vol. 8, № 4. - P. 325-327.

86. Kim C. Tranexamic acid for the prevention and management of orthopedic surgical hemorrhage: current evidence / C. Kim, S. S-H Park, R.J. Davey // J Blood Med. -2015. - Vol.6. - P.239-244.

87. Kim H. A. The epidemiology of total knee replacement in South Korea: national registry data / H. A. Kim, S. Kim, Y. Seo [et al.] // Rheumatology (Oxford). -2008. - Vol. 47, № 1. - P. 88-91.

88. Klak M. Tranexamic acid, an inhibitor of plasminogen activation, aggravates staphylococcal septic arthritis and sepsis / M. Klak, N. Anakkala, W. Wang [et al.] // Scand J Infect Dis. - 2010. - Vol. 42, № 5. - P. 351-358.

89. Koh I. J. Trends in use of total knee arthroplasty in Korea from 2001 to 2010 / I. J. Koh, T. K. Kim, C. B. Chang [et al.] // Clin Orthop Relat Res. - 2013. - Vol. 471, № 5. - P. 1441-1450.

90. Konig G. Topical tranexamic acid reduces blood loss and transfusion rates in total hip and total knee arthroplasty / G. Konig, B.R. Hamlin, J.H. Waters // J Arthroplasty. - 2013. - Vol.28, №9. - P.1473-1476.

91. Kozek-Langenecker S. A. Management of severe perioperative bleeding: guidelines from the European Society of Anaesthesiology / S. A. Kozek-

Langenecker, A. Afshari, P. Albaladejo [et al.] // Eur. J. Anaesthesiol. - 2013. -Vol. 30, № 6. - P. 270-382.

92. Lasocki S. PREPARE: the prevalence of perioperative anaemia and need for patient blood management in elective orthopaedic surgery: a multicentre, observational study / S. Lasocki, R. Krauspe, C. von Heymann [et al.] // Eur J Anaesthesiol. - 2015. - Vol. 32, № 3. - P. 160-167.

93. Lecker I. Tranexamic acid-associated seizures: Causes and treatment / I. Lecker, D. S. Wang, P. D. Whissell [et al.] // Ann Neurol. - 2016. - Vol. 79, № 1. - P. 18-26.

94. Lee S. Venous Thromboembolism Following Hip and Knee Replacement Arthroplasty in Korea: A Nationwide Study Based on Claims Registry / S. Lee, J. I. Hwang, Y. Kim [et al.] // J Korean Med Sci. - 2016 - Vol. 31, № 1. - P. 80-88.

95. Li N. Comparison of complications in one-stage bilateral total knee arthroplasty with and without drainage [Электронный ресурс] / N. Li, M. Liu, D. Wang [et al.] // J Orthop Surg Res. - 2015. - Vol. 10:3. - Режим доступа: http://josr-online.biomedcentral. com/articles/10.1186/s 13018-014-0140-1

96. Li T. Non-continuous versus continuous wound drainage after total knee arthroplasty: a meta-analysis / T. Li, Q. Zhuang, X. Weng [et al.] // Int Orthop. -2014. - Vol.38, №2. - P.361-371.

97. Losina E. Cost-effectiveness of total knee arthroplasty in the United States: patient risk and hospital volume / E. Losina, R. P. Walensky, C. L. Kessler [et al.] // Arch Intern Med. - 2009. - Vol. 169, № 12. - P. 1113-1121.

98. Ma Y. Q. Local application of tranexamic acid reduces blood less in unilateral total knee arthroplasty: a retrospective comparison analysis / Y. Q. Ma, Y. C. Zhang, H. Zhang // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. - 2013. - Vol. 51, № 1. - P. 40-43.

99. Mehrotra C. Trends in total knee replacement surgeries and implications for public health, 1990-2000 / C. Mehrotra, P. L. Remington, T. S. Naimi [et al.] // Public Health Rep. - 2005. - Vol. 120, № 3. - P. 278-282.

100. Mootanah R. Development and validation of a computational model of the knee joint for the evaluation of surgical treatments for osteoarthritis / R. Mootanah, C.

W. Imhauser, F. Reisse [et al.] // Comput Methods Biomech Biomed Engin. -2014. - Vol. 17, № 13. - P. 1502-1517.

101. Murkin J. M. High-dose tranexamic Acid is associated with nonischemic clinical seizures in cardiac surgical patients / J. M. Murkin, F. Falter, J. Granton [et al.] // Anesth Analg. - 2010. - Vol. 110, № 2. - P. 350-353.

102. Mutsuzaki H. Intra-articular injection of tranexamic acid via a drain plus drain-clamping to reduce blood loss in cementless total knee arthroplasty [Электронный ресурс] / H. Mutsuzaki, K. Ikeda // J. Orthop. Surg. Res. - 2012. - Vol. 7(32). -Режим доступа: http://www.josr-online.com/content/7/1/32.

103. Ng W. Tranexamic acid: a clinical review / W. Ng, A. Jerath, M. W^sowicz // Anaesthesiol Intensive Ther. - 2015. - Vol. 47, № 4. - P. 339-350.

104. Nilsson I. M. Clinical pharmacology of aminocaproic and tranexamic acids / I. M. Nilsson // J Clin Pathol Suppl (R Coll Pathol). - 1980. - Vol. 14. - P. 41-47.

105. No authors listed. Tranexamic acid and thrombosis // Prescrire Int. - 2013. - Vol. 22, № 140. - P.182-183.

106. Oremus K. Tranexamic acid for the reduction of blood loss in total knee arthroplasty [Электронный ресурс] / K. Oremus // Ann Transl Med. - 2015. -Vol. 3, Suppl 1: S40. - Режим доступа: http: //atm.amegroups.com/article/view/6144/6856

107. Ortmann E. Antifibrinolytic agents in current anaesthetic practice / E. Ortmann, M. W. Besser, A. A. Klein // Br J Anaesth. - 2013. - Vol. 111, № 4. - P. 549-563.

108. Panteli M. Topical tranexamic acid in total knee replacement: a systematic review and meta-analysis / M. Panteli, C. Papakostidis, Z. Dahabreh, P. V. Giannoudis // Knee. Elsevier B.V. - 2013. - Vol.20, №5. - P.300-309.

109. Patel J. N. Comparison of intravenous versus topical tranexamic acid in total knee arthroplasty: a prospective randomized study / J. N. Patel, J. M. Spanyer, L. S. Smith [et al.] // J Arthroplasty. - 2014. - Vol.29, №8. - P.1528-1531.

110. Poeran J. Tranexamic acid use and postoperative outcomes in patients undergoing total hip or knee arthroplasty in the United States: retrospective analysis of effectiveness and safety [Электронный ресурс] / J. Poeran, R. Rasul, S. Suzuki [et

al.] // BMJ. - 2014. - Vol. 349: g4829. - Режим доступа: http: //www. bmj. com/content/bmj/349/bmj .g4829. full.pdf.

111. Pornrattanamaneewong C. Three-hour interval drain clamping reduces postoperative bleeding in total knee arthroplasty: a prospective randomized controlled trial / C. Pornrattanamaneewong, R. Narkbunnam, P. Siriwattanasakul, K. Chareancholvanich // Arch Orthop Trauma Surg. - 2012. - Vol. 132, № 7. - P. 1059-1063.

112. Prasad N. Comparison between two methods of drain clamping after total knee arthroplasty / N. Prasad, V. Padmanabhan, A. Mullaji // Arch Orthop Trauma Surg. - 2005 - Vol. 125, № 6. - 381-384.

113. Robertsson O. Past incidence and future demand for knee arthroplasty in Sweden: a report from the Swedish Knee Arthroplasty Register regarding the effect of past and future population changes on the number of arthroplasties performed O./ Robertsson, M. J. Dunbar, K. Knutson, L. Lidgren // Acta Orthop Scand. - 2000. -Vol. 71, № 4. - P. 376-380.

114. Roy S. P. Efficacy of intra-articular tranexamic acid in blood loss reduction following primary unilateral total knee arthroplasty / S. P. Roy, U. F. Tanki, A. Dutta // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. - 2012. - Vol. 20, № 2. - P. 24942501.

115. Sabatini L. Intravenous use of tranexamic acid reduces postoperative blood loss in total knee arthroplasty / L. Sabatini, F. Atzori, S. Revello [et al.] // Arch Orthop Trauma Surg. - 2014. - Vol. 134, № 11. - P. 1609-1614.

116. Saleh A. Allogenic blood transfusion following total hip arthroplasty: results from the nationwide inpatient sample, 2000 to 2009 [Электронный ресурс] / A. Saleh, T. Small, A. L. Chandran Pillai [et al.] // J Bone Joint Surg Am. - 2014. - Vol. 96(18):e155. Режим доступа: http: //www. ncbi. nlm. nih. gov/pmc/articles/PMC4159964/.

117. Sa-Ngasoongsong P. An In Vivo Study of Low-Dose Intra-Articular Tranexamic Acid Application with Prolonged Clamping Drain Method in Total Knee Replacement: Clinical Efficacy and Safety [Электронный ресурс] / P. Sa-

Ngasoongsong, P. Chanplakorn, S. Wongsak [et al.] // Biomed Res Int. - 2015. Vol. 164206. - Режим доступа:

http://www.hindawi.com/j ournals/bmri/2015/164206/.

118. Sa-Ngasoongsong P. Efficacy of low-dose intra-articular tranexamic acid in total knee replacement; a prospective triple-blinded randomized controlled trial [Электронный ресурс] / P. Sa-Ngasoongsong, S. Wongsak, P. Chanplakorn [et al.] // BMC Musculoskelet. Disord. - 2013. - Vol. 14:340. - Режим доступа: http: //www.biomedcentral .com/1471-2474/14/340.

119. Sa-Ngasoongsong P. Postoperative blood loss reduction in computer-assisted surgery total knee replacement by low dose intra-articular tranexamic acid injection together with 2-hour clamp drain: a prospective triple-blinded randomized controlled trial [Электронный ресурс] / P. Sa-Ngasoongsong, T. Channoom, V. Kawinwonggowit [et al.] // Orthop Rev (Pavia). - 2011. - Vol. 3, № 2:e12. - Режим доступа: http://europepmc.org/articles/PMC3206515;jsessionid=fyqv2SI2z5g0s4Dq5Z17.0

120. Sarzaeem M. M. Comparing efficacy of three methods of tranexamic acid administration in reducing hemoglobin drop following total knee arthroplasty / M. M. Sarzaeem, M. Razi, G. Kazemian [et al.] // J Arthroplasty. - 2014. - Vol.29, №8. -P.1521-1524.

121. Schochl H. Perioperative coagulation management in multiple trauma patients based on viscoelastic test results / H. Schochl, C. J. Schlimp, W. Voelckel // Unfallchirurg. - 2014. - Vol.117, №2. - P.111-117.

122. Seo J. G. The comparative efficacies of intra-articular and IV tranexamic acid for reducing blood loss during total knee arthroplasty / J. G. Seo, Y. W. Moon, S. H. Park [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. - 2013. - Vol.21, №8. -P.1869-1874

123. Serrano Mateo L. Topical tranexamic acid may improve early functional outcomes of primary total knee arthroplasty [Электронный ресурс] / L. Serrano Mateo, K. Goudarz Mehdikhani, L. Caceres [et al.] // J Arthroplasty. - 2016. - Режим

доступа: http://www.arthroplastyj ournal.org/article/S0883 -5403(16)00069-

3/fulltext

124. Shemshaki H. One step closer to sparing total blood loss and transfusion rate in total knee arthroplasty: a meta-analysis of different methods of tranexamic acid administration / H. Shemshaki, S. M. Nourian, N. Nourian [et al.] // Arch Orthop Trauma Surg. - 2015. - Vol.135, №4 - P.573-588.

125. Shen P. F. Effectiveness and safety of tranexamic acid for total knee arthroplasty: a prospective randomized controlled trial / P. F. Shen, W. L. Hou, J. B. Chen [et al.] // Med Sci Monit. - 2015. - Vol.21. - P.576-581.

126. Simmons J. W. Trauma-Induced Coagulopathy / J. W. Simmons, J. F. Pittet, B. Pierce // Curr Anesthesiol Rep. - 2014. - Vol.4, №3. - P.189-199.

127. Soni A. Comparison between intravenous and intra-articular regimens of tranexamic acid in reducing blood loss during total knee arthroplasty / A. Soni, R. Saini, A. Gulati [et al.] // J Arthroplasty. - 2014. - Vol. 29, № 8. - P. 1525-1527.

128. Spahn D. Management of bleeding and coagulopathy following major trauma: an updated European guideline [Электронный ресурс] / D. Spahn, B. Bouillon, V. Cerny [et al.] // Critical Care. - 2013. - Vol. 17(2):R52. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4056078/

129. Suter L. G. Placing a price on medical device innovation: the example of total knee arthroplasty [Электронный ресурс] / L. G. Suter, A. D. Paltiel, B. N. Rome [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 5. - Режим доступа: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0062709.

130. Tai T. W. Temporary drainage clamping after total knee arthroplasty: a meta-analysis of randomized controlled trials / T. W. Tai, C. Y. Yang, I. M. Jou [et al.] // J Arthroplasty. - 2010. - Vol. 25, № 8. - P. 1240-1245.

131. Tuttle J. R. Cost benefit analysis of topical tranexamic acid in primary total hip and knee arthroplasty / J. R. Tuttle, S. A. Ritterman, D. B. Cassidy [et al] // J Arthroplasty. - 2014. - Vol. 29, № 8. - P. 1512-1515.

132. Waddell B. S. Topical tranexamic acid use in knee periprosthetic joint infection is safe and effective [Электронный ресурс] / B. S. Waddell, T. Zahoor, M. Meyer

[et al] // J Knee Surg. - 2015. - Режим доступа: https://www.thieme-connect.com/DOI/DOI?10.1055/s-0035-1564599.

133. Wang G. Efficacy and safety evaluation of intra-articular injection of tranexamic acid in total knee arthroplasty operation with temporarily drainage close / G. Wang, D. Wang, B. Wang [et al.] // Int J Clin Exp Med. - 2015. - Vol.8, №8. -P.14328-14334.

134. Wang H. Blood loss and transfusion after topical tranexamic acid administration in primary total knee arthroplasty / H. Wang, B. Shen, Y. Zeng // Orthopedics. -2015. - Vol. 38, № 11. - P. e1007-e1016.

135. Wang M. Efficacy and safety of antifibrinolytic agents in reducing perioperative blood loss and transfusion requirements in scoliosis surgery: a systematic review and meta-analysis [Электронный ресурс] / M. Wang, X. F. Zheng, L. S. Jiang // PLOS One. - 2015. Vol. 10(9):e0137886. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4575115.

136. Watanabe T. Closed suction drainage is not necessary for total knee arthroplasty: a prospective study on simultaneous bilateral surgeries of a mean follow-up of 5.5 years / T. Watanabe, T. Muneta, K. Yagishita [et al.] // J Arthroplasty. - 2016. -Vol. 31, № 3. - P. 641-645.

137. Weber C. F. Tranexamic acid partially improves platelet function in patients treated with dual antiplatelet therapy / C. F. Weber, K. Gorlinger, C. Byhahn [et al.] // Eur. J. Anaesthesiol. 2011. - Vol.28. - P.57-62.

138. Wind T. C. The effect of tranexamic acid on blood loss and transfusion rate in primary total knee arthroplasty / T. C. Wind, W. R. Barfield, J. T. Moskal // J Arthroplasty. - 2013. - Vol. 28, № 7. - P. 1080-1083.

139. Wong J. Topical application of tranexamic acid reduces postoperative blood loss in total knee arthroplasty: a randomized, controlled trial. / J. Wong, A. Abrishami, H. El Beheiry [et. al.] // J. Bone Joint Surg. Am. - 2010. - Vol.92. - P.2503-2513.

140. Yamada K. Comparison between 1-hour and 24-hour drain clamping using diluted epinephrine solution after total knee arthroplasty / K. Yamada, T. Imaizumi, M. Uemura [et al.] // J Arthroplasty. - 2001. - Vol. 16, № 4. - P. 458-462.

141. Yildiz C. Late tourniquet release and drain clamping reduces postoperative blood loss in total knee arthroplasty / C. Yildiz, K. Koca, N. Kocak [et al.] // HSS J. -2014. - Vol. 10, № 1. - P. 2-5.

142. Yu X. Safety and Efficacy of Tranexamic Acid in Total Knee Arthroplasty / X. Yu, W. Li, P. Xu [et al.] // Med Sci Monit. - 2015. - Vol.21. - P.3095-3103.

143. Yue C. Effect of topical tranexamic acid in reducing bleeding and transfusions in TKA / C. Yue, F. Pei, P. Yang [et al.] // Orthopedics. - 2015. - Vol. 38, № 5. - P. 315-324.