Восстановление биоценоза влагалища у больных с кандидозным вульвовагинитом в сочетании с бактериальным вагинозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Алексеева, Людмила Константиновна

• Алексеева, Людмила Константиновна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Алексеева, Людмила Константиновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

ГЛАВА I. ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА, ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ВУЛЬВОВАГИНИТОВ

И ВАГИНОЗОВ В СОВРЕМЕННОМ МИРЕ

1.1. Этиология и патогенез кандидозного вульвовагинита и бактериального вагиноза

1.2. Клиническая картина и дифференциальная диагностика кандидозного вульвовагинита и бактериального вагиноза

1.3. Лабораторная диагностика кандидозного вульвовагинита и бактериального вагиноза

1.4. Лечение кандидозного вульвовагинита и бактериального вагиноза

1.5. Электорохимически активированный катлит

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация работы и объем исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Лаборатоные методы исследования

2.2.3. Статистическая обработка материала

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Этиологическая структура кандидозного вульвовагинита и бактериального вагиноза, клиника и дифференциальная диагностика

3.2. Лабораторная диагностика

3.3. Алгоритм индивидуального прогнозирования эффективности лечения

и скорости восстановления биотопа влагалища

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АНК - анолит нейтральный/кислый.

БВ - бактериальный вагиноз.

ВВ - вульвовагинит

ВВК - вульвовагинальный кандидоз.

ВЗГ - воспалительные заболевания гениталий.

ВЗЖПО - воспалительные заболевания женских половых органов

ВЗОМТ - воспалительные заболевания органов малого таза.

ВМК - внутриматочный контрацептив.

ВМС - внутриматочная спираль.

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения.

ГСГ - гистеросальпингография.

ИППП - инфекции передающиеся половым путем.

ИФА - имуннофлуорисцентый анализ.

КВВ - кандидозный вульвовагинит.

ЛПУ - лечебно-профилактическое учреждение.

МБ - модуль Бахира.

МКБ-10 - Международную классификацию болезней 10-го пересмотра. НАК - поп-а1ЫсапБ кандидоз.

ОВП - окислительно-восстановительный потенциал.

ОКИ - острая кишечная инфекция.

ОРЗ - острые респираторные заболевания.

ПВИ - папилломавирусная инфекция.

ПЦР - полимеразная цепная реакция.

СТЭЛ - стерильность и электрохимия.

ХРВК - хроническая рецивирующая форма кандидоза.

ЧАС - четвертичные аммониевые соединения.

ЭХА - электрохимическая активация.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Восстановление биоценоза влагалища у больных с кандидозным вульвовагинитом в сочетании с бактериальным вагинозом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Воспалительные заболевания женских половых органов (ВЗЖПО) у женщин репродуктивного возраста, посещающих женскую консультацию, часто встречаются: вульвовагиниты в 50-70%, бактериальный вагиноз (БВ) в 40-60%, вульвова-гинальный кандидоз (ВВК) в 20-30%.

Вульвовагинит (ВВ) - это воспаление слизистой оболочки вульвы и влагалища. Их подразделяют на специфические, связанные с заболеваниями передающимися половым путем (ЗППП) (гонорея, трихомониаз, хламидиоз, микоплазмоз) и неспецифические, которые могут быть первичными и вторичными. Основные причины возникновения неспецифических ВВ связывают с несоблюдением правил гигиены, нарушением трофики тканей влагалища, аллергическими реакциями (употреблением пищи с химическими веществами и пряностями, цитрусовых фруктов и т.д.), обострением уже имеющегося аллергического заболевания (в анализах будет выявляться повышенное количество эозинофилов), хроническими заболеваниями носоглотки, мочевыделительной системы, заболеваний крови и наличием другой хронической экстрагенитальной и гинекологической патологии. Этиологическим фактором неспецифического ВВ могут быть протеи, стафилококки, клебсиелла, стрептококки, кишечные палочки и другие представители кишечной флоры [45].

Более 20% населения (каждый пятый), по данным Всемирной организации здравоохранения, страдает грибковыми заболеваниями, которые в структуре общей заболеваемости женской половой системе занимают особое место. За последнее десятилетие частота выделения дрожжевых грибов рода Candida из влагалища женщин, находящихся в репродуктивном возрасте увеличилась с 3-4% до 15-17%. Частота эпизодов КВВ достигает 20-35% в структуре инфекционных поражений вульвы, влагалища и является наиболее частой причиной обращения женщин в женской консультации [32].

Актуальной остается и проблема инфицирования матери и плода из-за широкого распространения ИППП до и во время беременности. Инфицирование на ранней стадии развития эмбриона (стадии зиготы и бластоцисты) ведет к невынашиванию на ранних сроках (неразвивающаяся беременность, самопроизвольные аборты, анэмбриония, малые аномалии развития и нарушения функции паренхиматозных органов).

Инфицирование на более поздних стадиях развития (период роста и органогенеза) проявляется в виде задержки роста плода и формирования органических, функциональных нарушений разных органов и систем.

Инфицирование плода в последние недели внутриутробного развития, во время беременности и после родов проявляется сразу после рождения ребенка (блефарит, хорионамнионит, вульвит, пневмонии и т.д.). У недоношенных детей количество пневмонии и сепсиса анализируется для прогнозирования ранней диагностики и соответствующего лечения.

Для снижения числа недоношенных детей, особенно с крайней степенью незрелости, низкой массой тела необходимо снизить число инфекционно-воспалительных процессов у женщин до беременности.

Защитная функция шейки матки, благодаря анатомо-гистологическому строению слизистой оболочки, выстланной муцинозным эпителием, вырабатывает большое количество слизи, кроме этого эндоцервикс имеет высокий пролифе-ративный потенциал и способность к регенерации.

В строме эндоцервикса постоянно содержатся иммунокомпетентные клетки (Т-лимфоциты, плазмоциты, макрофаги). Такие особенности строения имеют антибактериальный потенциал, поэтому можно иметь большой выбор препаратов для лечения неспецифических вульвовагинитов [16].

Очень часто антибиотики назначают без установления этиологического фактора ВЗЖПО. Это провоцирует рост грибов и приводит к развитию гнойного процесса. Грибы рода Candida представляют важную роль в формировании микст-инфекций, благодаря их структурным особенностям. Они участвуют в образовании биопленок, в состав которых входят различные микроорганизмы (бактерии,

простейшие, грибы). В результате формируются полимикробные процессы. Причиной является не один отдельно взятый микроб, а их группа с характерными только ей уникальными свойствами. Заболевание приобретает затяжное течение и способность к возникновению рецидивов. К сожалению, большинство женщин широко используют интернет для лечения вульвовагинитов антибактериальными средствами, а потом только обращаются к врачу. Нерациональное использование противомикробных препаратов приводит к появлению резистентых микроогра-низмов [45].

Зачастую вполне достаточно применить разные антисептические средства и ЭХА-воды.

Для снижения числа воспалительных заболеваний внутренних половых органов необходимо своевременное лечение вульвовагинитов и восстановление нормального биотопа влагалища. При наличии колоссального количества антибиотиков и резистентности микроорганизмов нужно внедрять не медикаментозные виды лечения и использовать влияние ЭХА-воды на восстановление биотопа влагалища.

Своевременная коррекция микробиоценоза влагалища антисептиками может способствовать улучшению здоровья женщин и новорожденных.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения при сочетании кандидозного вульвовагинита с бактериальным вагинозом и показать эффективность применения противомик-робного комбинированного средства в сочетании с электрохимически активированным раствором.

Задачи исследования

1. Определить частоту и структуру воспалительных заболеваний женских половых органов (на примере лечебно-профилактических учреждения г. Тулы).

2. Определить состояние микробиоты влагалища при кандидозных вульвова-гинитах в сочетании с бактериальным вагинозом и оценить влияние противомик-

робных комбинированных средств и антисептических препаратов на скорость восстановления нормального состояния слизистых.

3. Оценить эффективность местного применения противомикробного комбинированного препарата и пробиотика.

4. Оценить эффективность восстановительных свойств электрохимически активированной воды, целесообразность ее применения для лечения вульвовагини-тов и бактериального вагиноза с целью регуляции окислительно-восстановительных процессов для восстановления микробиоты влагалища.

5. Оценить значимость исследований молекул адгезии сосудистых стенок (УСЛМ-1,1САМ-1) и провоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а) для диагностики активности кандидозного вульвовагинита в сочетании с бактериальным вагинозом.

6. Использовать алгебраическую модель конструктивной логики при аналитических расчетах в гинекологии и разработать алгоритм обобщенной оценки показателей.

Научная новизна исследования

Расширено представление о факторах, провоцирующих вульвовагиниты, особенностях лечения в амбулаторных условиях и лечебно-реабилитационной значимости восстановительных свойств ЭХА-воды при лечении вульвовагиналь-ного кандидоза в сочетании с бактериальным вагинозом.

Показана значимость исследований молекул адгезии сосудистых стенок (УСЛМ-1, 1СЛМ-1) и провоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а) для диагностики активности кандидозного вульвовагинита в сочетании с бактериальным вагинозом.

Предложено сочетанное применение противомикробного комбинированного средства и ЭХА-воды (католита) при вульвовагинитах, что позволяет снижать частоту рецидивов.

Предложен способ сравнительного многофакторного анализа с использованием алгебраической модели конструктивной логики (АМКЛ) в гинекологии

и предложен адаптивный алгоритм расчета обобщенной оценки отклонений от нормы, что позволит доказать достоверность результатов исследования.

Практическая значимость

Разработанный лечебно-реабилитационный комплекс при кандидозных вуль-вовагинитах в сочетании с бактериальным вагинозом позволяет восстановить микробиоценоз влагалища и снизить число рецидивов.

Определено позитивное безопасное влияние окислительно-восстановительных свойств ЭХА-воды (католита) - для лечения вульвовагини-тов, установленные показания и противопоказания для применения антисептических растворов - они патогенетически обоснованы и могут использоваться в учреждениях практического здравоохранения.

Определена ценность исследования молекул адгезии сосудистых стенок и провоспалительных цитокинов для ранней диагностики активности воспалительного процесса и восстановления биотопа влагалища.

Новый способ сравнительного многофакторного анализа на основе алгебраической модели конструктивной логики позволяет оценить достоверность результатов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При кандидозных вульвовагинитах в сочетании с бактериальным вагинозом - выявление грибов рода Candida при разнообразной микрофлоре обуславливает применение противомикробных комбинированных препаратов местного действия (в частности миконазола с метронидазолом).

2. Сочетанное применение противомикробного комбинированного средства с пробиотиком способствует более быстрому восстановлению микробиоты влагалища.

4. Лечебно-реабилитационный комплекс при вульвовагинитах объединяет различные виды терапии противомикробным комбинированным средством и ЭХА-воды.

5. Определение провоспалительных цитокинов, ФНО-а, в сочетании с молекулами адгезии сосудистой стенки (УСЛМ-1) и межклеточными молекулами адгезии (1СЛМ-1) - является важным фактором ранней диагностики, а также оценки скорости влияния лечебных мероприятий.

6. Использование многофакторного анализа и АМКЛ позволяет оценить эффективность разработанной лечебно-реабилитационной технологии при вуль-вовагинитах и доказать достоверность результатов исследования.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику ГУЗ ГБ № 12 г. Тулы, а также используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии медицинского института Тульского государственного университета, научном образовательном центре (НОЦ) медицинского института и на курсах повышения квалификации медицинских работников.

Апробация работы

Основные результаты доложены и обсуждены на XXIII Всероссийских чтениях студентов, аспирантов и молодых ученых с международным участием «XXI век: гуманитарные и социально-экономические науки» (Тула 2014), I Международной заочной научно-практической конференции «Проблемы развития науки, медицины, образования (теория и практика)» (Тула 2015), XXIV Всероссийских чтениях студентов, аспирантов и молодых ученых с международным участием «XXI век: гуманитарные и социально-экономические науки» (Тула 2015), II Международной заочной научно-практической конференции «Проблемы развития науки, медицины, образования (теория и практика)» (Тула 2016), XXV Всероссийских чтениях студентов, аспирантов и молодых ученых с международным участием «XXI век: гуманитарные и социально-экономические науки» (Тула

2016), ЬУШ Международной заочной научно-практической конференции «Инновации в науке» (Новосибирск 2016).

Личный вклад автора

Автором лично собран и обработан первичный материал, изучены и проанализированы литературные данные, произведена статистическая обработка материала, выполнен системный анализ полученных данных, предложен модернизированный алгоритм обобщенной оценки показателей, разработаны и внедрены новые методы лечения кандидозного вульвовагинита в сочетании с бактериальным вагинозом.

Публикации

Опубликовано 8 статей по теме диссертации, из них - 6 статей в рецензируемых, рекомендованных ВАК РФ журналах и 2 - в сборниках научных трудов.

ГЛАВА I

ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА, ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ВУЛЬВОВАГИНИТОВ И ВАГИНОЗОВ

В СОВРЕМЕННОМ МИРЕ

В настоящее время во всем мире регистрируется рост воспалительных заболеваний и это связано с образом жизни человека в современном обществе. ВЗЖПО - одна из основных медицинских проблем, оказывающих существенное воздействие на здоровье женщин детородного возраста. В структуре гинекологической заболеваемости ВЗЖПО занимают первое место и составляют 60-65% от всех гинекологических больных [56, 58].

ВЗЖПО являются в 60-70% случаев результатом восходящего распространения инфекции, обусловленной возбудителями инфекций, передающихся половым путем (ИППП) в группировке с облигатными микроорганизмами, входящими в состав здоровой микробиоты влагалища. ИППП являются второй по значимости причиной потери трудоспособности населения ввиду заболеваемости и смертности женщин в возрасте 15-44 лет [25].

Осветить различные аспекты этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, дифференциальной диагностики и лечения ВЗЖПО, высказать собственную точку зрения по этим вопросам в наше время стремятся многие ученые [1, 5, 6].

Особую роль отводят поиску оптимизированным методам лечения инфекций в акушерстве и гинекологии. Это связано с возникновение новых возбудителей, преобладанием в инфекционных ассоциациях условно-патогенных микроорганизмов. Необоснованное и неправильное назначение антибиотиков приводит к снижению чувствительности к ним, а также к появлению гиперчувствительности замедленного IV типа (особенно при неспецифических ВВ и кандидозе). В результате происходит развитие и усугубление дисбактериоза, снижается количество перекисьпродуцирующих лактобактерий, измененяется кислотность микробио-

ты влагалища, повреждаются физиологических механизмы защиты и сильно увеличивается число рецидивов заболевания [44, 45, 46].

Подавление нормальной микрофлоры влагалища приводит к БВ, ВВК и неспецифическим ВВ. Для восстановления микрофлоры влагалища используется множество различных препаратов, применение которых не дает стойкого увеле-чения лакто- и бифидо-бактерий из-за нарушения и снижения приживаемости чужеродных для влагалища микроорганизмов.

1.1. Этиология и патогенез кандидозного вульвовагинита и

бактериального вагиноза

Кандидозный вульвовагинит (КВВ) - это инфекционное поражение слизистой оболочки влагалища, влагалищной части шейки матки, вульвы, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida. На протяжении десяти лет у женщин детородного возраста отмечается рост выявления кандидоза с 3-4% до 15-17%. Число случаев КВВ составляет 20-35% в структуре воспалительных поражений вульвы, влагалища и является нередкой причиной посещения женщин в женской консультации [32, 44, 68].

Этиологическим фактором КВВ является дрожжеподобный гриб рода Candida. Главную роль в возникновении КВВ имеет Candida albicans - в 95% случаев (J. Sobel, 1998). За последнее время в развитии КВВ фиксируется быстрый рост non-albicans кандидоза (HAK), а именно C.glabrata, по старой классификации -С.torulopsis (5-10%), С. tropicalis (3-5%), C.parapsilosis (3-5%), С-crusei (1-3%), достаточно эпизодически - С-pseudotropicalis и Saccbaromyces cerevisiae (V. Re-dondo-I.oper, 1990). Собрана доказательная база, доказывающая что C.albicans является сильнейшим аллергеном и на ее составляющие может возникать местная аллергическая реакция. В ряде исследований была выявлена связь между рецидивирующим ВВК и атоническими заболеваниями. Грибы рода Candida участвуют в формировании биопленок, так как занимают важное место в формировании микст-инфекций [45, 46, 47].

На сегодняшний момент в развитии КВВ отмечается быстрый рост значения non-albicans кандидоза (HAK) видов, таких как C.glabrata, C. tropicalis, C.parapsilosis, C.krusei, C.pseudotropicalis и др. Стоит заметить, что за десять лет распространенность КВВ, вызванного видами non-albicans, возросла почти вдвое.

Все женщины могут заболеть КВВ, но чаще всего подвержены риску в 20-25 лет. В 70% случаев первый эпизод КВВ бывает к 25-30 годам. В постменопаузе случаи обнаружения грибов рода Candida в гинекологических мазках достаточно редки 5-10%. Исключение составляют пациентки, получающие заместительное гормональное лечение [5].

У 40-45% женщин бывают рецидивы ВВ, а у 5-8%женщин встречается рецидивирующий или персистирующий КВВ [32, 33].

Стремительное распространение КВВ, этиологическим фактором которого являются дрожжевые грибы, отличающиеся от Candida albicans, названными non-albicans видом, сформировало термин «нон-альбиканс кандидоза» (НАК). Многие авторы причисляют НАК к осложненному грибковому поражению женских половых органов. Это связано с нередкой ассоциацией НАК с хроническим рецидивирующим течением КВВ. Также ВВ сложно поддаются лечению обычными противогрибковыми средствами [74].

Вагинальное кандидоносительство в структуре заболеваемости занимает особое место. Частота встречаемости составляет 10-20%. Заражение дрожжевыми грибами происходит у детей уже в роддоме, а иногда во время беременности. Многие женщины инфицированы и при прохождении ребенка через родовые пути грибы рода Candida попадают в организм новорожденного. Заражение может произойти при кормлении, если есть трещины сосков, со слюной матери, с рук медработников и матери, при несоблюдении правил асептики и антисептики. Фиксируется рост кандидоносительства к 16-18 годам в носоглотке с 10% до 4652%, в прямой кишке до 80%, во влагалище женщин репродуктивного возраста 11-20%, во время беременности 29,3-46%.

Основной путь передачи половой, но отмечается важная роль эндогенного и экзогенного путей. У людей, работающих с дрожжевой продукцией на заводах,

фиксируются нередко случаи экзогенного инфицирования non-albicans. Высокий процент КВВ наблюдается у женщин, имеющих оральные и генитальные контакты. Инфекция попадает из ротовой полости партнера. У 30% людей обнаруживаются дрожжевые грибы в слюне. Основное свойство слюны - антибактериальное, так как в ее состав входит тиоцианат, окиси азота, лизоцим, но устойчивые дрожжевые грибы способны выживать в носоглотке и вызывать рецидивирующие воспалительные заболевания [33].

Грибы рода Candida и учавствуют в образовании биопленок, и занимают важное место в микст-инфекциях. Полимикробные заболевания протекают гораздо тяжелее, так как этиологическим фактором является целая ассоциация микробов, с характерными только ей свойствами, а не отдельный микроорганизм. В биопленке может быть разнообразный состав (простейшие, бактерии, грибы). Заболевание, в котором участвует несколько микробов, более тяжело протекает и может рецидивировать. Биопленки ускоряют рост и количество микробов, повышают их активность и выживаемость и снижают эффективность лечения проти-вомикробными препаратами.

За последние десять лет проводимые исследования доказали, что монопрепараты как правило не эффективны, так как в ВВ могут участвовать несколько видов бактерий, грибов и/или простейших.

Классическое выражение «один микроб - одно заболевание» в современном мире не всегда встречается в гинекологической практике.

Существуют провоцирующие факторы, которые занимают важную роль в развитии КВВ. Они делятся на: экзогенные, эндогенные и социальные [26].

Экзогенные факторы: аборты, малые гинекологические операции, внутрима-точные контрацептивы, оперативные вмешательства на органах мочеполовой системы.

Социальные факторы: антисоциальный образ жизни, применение табачных изделий, алкогольсодержащей продукции, наркотиков, раннее начало половой жизни, оральные и генитальные контакты [39, 68].

Грибы рода Candida проникают в ткани гораздо быстрее при взаимодействии с условно-патогенной флорой. Возникает благоприятная среда для активации энзимных и литических свойств [56].

Условно-патогенная флора, которая в норме присутствует во влагалище при воздействии провоцирующих факторов, становится патогенной и способна к внедрению в эпителиальные клетки слизистых оболочек гениталий женщин. Нарушается микробиота влагалища.

Важную роль в поддержании вагинального микробиоценоза играет лактоф-лора, которая препятствует проникновению микробов в слизистые оболочки органов малого таза.

Лактобактерии играют главную роль в микробиоте влагалища среди многообразия других микроорганизмов. Их титр достигает

10 КОЕ/мл, что составляет 95-98% от всего микробиома, из них 96% являются перекись-продуцирующие штаммамы. Остальные 2-5% представлены стафилококками, анаэробными бактериями, коринобактериями и другими непатогенными бактериями. Благодаря лак-тобациллам, вырабатывающих перекись водорода, килотные и антибиотикопо-добные вещества, образуется защитный барьер для патогенной и условно-патогенной микрофлоры. Палочки Дедерлейна стимулируют местный иммунитет, за счет активации стимуляторов иммуногенеза и активаторов фагоцитоза [32, 33, 34]. При нарушении микробиоты органов малого таза происходит снижение титра лактобацилл, изменяются их свойства, нарушается барьерная функция, происходит поражение грибами слизистых оболочек влагалища и вульвы, либо быстрое размножение патогенной микрофлоры [80].

Естественные факторы защиты нормальной среды влагалища:

• секреция слизи. Выделения из влагалища считаются нормальными, если они не доставляют женщине дискомфорт и не имеют неприятного запаха;

• слабокислая рН. В норме рН влагалищного секрета составляет около 4,5 единиц. При рН больше 5 единиц во влагалище начинается рост патогенных организмов;

• влагалищная флора. Влагалищная флора в норме представлена ацидофильными лактобациллами, которые поддерживают нужный кислотно-щелочной баланс;

• толстая слизистая оболочка влагалища. Толщина слизистой зависит от уровня эстрогенов.

Микробиоценоз здоровой женщины может изменяться незначительно в зави-симоти от дней менструального цикла. Влагалищная среда выполняет барьерную, эволюционную, иммуностимулирующую, ферментативную и другие функции [33, 74].

В слизистой и подслизистой оболочках влагалища находятся клетки Лангер-ганса и макрофаги, которые предоставляют антигены лимфоцитам. Т-лимфоциты могут мигрировать и содержат большое количество СБ4+ рецепторов. Их значительно больше, чем в периферической крови [81]. Т-лимфоциты влагалища отличаются от лимфоцитов периферической крови тем, что они не распознают некоторые антигены. Во влагалище и его секрете преобладают иммуноглобулины классов О и А. Роль антител в защите от инфекции заключается в блокировании рецепторов и литических ферментов возбудителя. Титр специфических антител класса ^М повышается на начальных этапах заражения инфекцией и стремительно уменьшается при правильно назначенном лечении. Антитела класса ^А оказывают прямое действие, препятствуют адгезии и конкуренции инфекции с нормальной микробиотой влагалища. Антитела класса ^О определяются как у больных, так и у носителей. Многие ученые длительное время занимаются изучением барьерной функцией слизистых оболочек гениталий [32, 37].

Микробиота влагалища регулирует гомеостаз нижних отделов органов малого таза за счет подавления патогенных микробов [14].

1.2. Клиническая картина и дифференциальная диагностика кандидозного вульвовагинита и бактериального вагиноза

Для клинической картины КВВ характерно: обильные, густые, творожистые бели с кисловатым запахом; зуд; жжение. При гинекологическом осмотре слизистая оболочка гиперемирована, отечна, контактно кровоточит, выделения плотно прилегают к стенкам влагалища. Часто фиксируется на коже половых органов, единичные или множественные эритемопузырьковые или эритемопузырьковопус-тулёзные элементы. Без приема антимикотических препаратов они могут увеличиваться, сливаться и поражать генитальную, перианальную и ягодичную области, а также внутреннюю поверхность бёдер. Они могут обнаруживаться в гинекологических мазках из влагалища у пациенток, даже если отсутствуют клинические проявления КВВ. Многие экзогенные и/или эндогенные факторы являются патогенными, могут приводить к возникновению ВВ. В настоящее время не существуют четкие критерии разделения на кандидоносительство, стёртые и атипичные формы КВВ [34].

На сегодняшний день отсутствует классификация КВВ. По течению заболевания разделяют на кандидоносительство, острую, хроническую (рецидивирующую и персистирующую) формы КВВ, а также вторичный кандидоз вульвы и влагалища на фоне негрибкового поражения половых органов (болезнь Бехчета, пемфигоз, красный плоский лишай, склероатрофический лихен и др.).

Для кандидоносительства характерно отсутствие жалоб и симптомов ВВ. При культуральном исследовании в гинеколических мазках в маленьком количестве (<104 КОЕ/мл) определяются дрожжевые грибов рода Candida ,но отсутствует псевдомицелий. Частота встречаемости кандидоносительства у паценток в возрасте 18-55 лет составляет 15-20%, у беременных 30-45%. При воздействии провоцирующих факторов кандидоносительство переходит в острую форму. Важно отметить возможность заражения половых партнеров и внутриубного инфицирования плода.

Для острой формы КВВ характерно: продолжительность заболевания не более двух месяцев; гиперемия; отек слизистых оболочек влагалища и вульвы; жжение; зуд, продолжительность которого зависит от стадии патологического процесса. Поэтому при зуде в области промежности и влагалища и отсутствии клинических проявлений на слизистых может свидетельствовать о КВВ. Жжение также характерно для зуда. Оно возникает за счет ферментативных изменений при формировании агрессивных веществ (уксусной, муравьиной и пировиноградной кислот) дрожжевыми грибами из-за большого содержания углеводов в эпителиальных клетках влагалища и вульвы. Так появляется дискомфорт в преддверии вульвы. В области промежности находится огромное количество окончаний чувствительных нервов. При гинекологическом осмотре выявляются обильные, творожистые, беловатые, хлопьевидные, а иногда водянистые с вкраплениями бели с кисловатым запахом. На наружных половых органах могут быть серовато-белые пленки. Выделения легко удаляются пинцетом со смоченным тампоном. Часто имеется выраженный отек слизистых влагалища и вульвы, гиперемия шейки матки, влагалища и промежности. Иногда они местами разрыхлены, покрыты тонкостенными пузырьками. В области малых половых губ, преддверия вульвы и промежности могут визуализироваться тонкостенные пузырьки, через некоторое время переходящие в небольшие эрозии с нечеткими контурами и отторгшимся эпителием по периферии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алексеева, Людмила Константиновна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдоминальная хирургическая инфекция: клиника, диагностика, антимикробная терапия: практическое руководство / Под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. - М.; Литера, 2006. - 166 с.

2. Абрамченко В.В. Антибиотики в акушерстве и гинекологии. Руководство / В.В. Абрамченко, М.А. Башмакова, В.В. Корхов - С.Петербург, 2001. -220 с.

3. Абу Гоуш Мохаммад А.М. Исследования эффективности применения электроактивированных водных растворов в комплексном лечения псориаза: дис.... канд. мед. наук: 14.00.25 / Абу Гоуш Мохаммад А.М. - Курск, 2009. - 161 с.

4. Аджи Ю.А. Эффективность лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени на основе применения электроактивированных водных растворов: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.21 / Аджи Юлия Аднанов-на. - Воронеж, 2009. - 23 с.

5. Айламазян Э.К. Гинекология от пубертата до постменопаузы / Э.К. Ай-ламазян - М.; "МЕДпресс-информ", 2004. - 448 с.

6. Анкирская А. С., Муравьева В.В. Видовой состав и некоторые свойства лактобацилл при различных состояниях микроэкологии влагалища / А. С. Анкирская, В.В. Муравьева // Акушерство и гинекология. 2000. - №3. - C. 26-28.

7. Анкирская А.С. Интегральная оценка состояния микробиоты влагалища. Диагностика оппортунистических вагинитов. (Медицинская технология) / А.С. Анкирская, В.В. Муравьева - М.; 2011. - 20 с.

8. Арестова И.М. Генитальные инфекции и беременность / И.М. Арестова, С.Н. Занько, П.С. Русакевич - М.; Мед. лит. - 2007. - 176 с.

9. Бахир В.М. Установки СТЭЛ: история и новые горизонты / В.М. Бахир, С.А. Паничева, В.И. Прилуцкий и [др.] // Медицинский алфавит. - 2006.- № 11.-С. 48-50.

10. Бахир В.М. Электрохимически активированная вода: аномальные свойства, механизм биологического действия / В.М. Бахир, В.И. Прилуцкий - М., 1997.- 151с.

11. Брездынюк А.Д. Влияние электроактивированных водных растворов на репродуктивную функцию: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.25 / Брезды-нюк Антонина Дмитриевна. - Курск, 2007. - 22 с.

12. Голохваст К.С. Гистофизиологическое состояние системы местного иммунитета дыхательных путей при охлаждении и коррекции ЭХА-раствором / К. С. Голохваст, В.В. Чайка, А.Н. Старков, М.А. Штанберг, В.В. Кодинцев // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2007. - № 27. - С. 15-17.

13. Голохваст К.С. Перспективы использования электрохимической активации растворов / К.С. Голохваст, Д.С. Рыжаков, В.В. Чайка, А.Н. Гульков // Вода: химия и экология. - 2011. - №2. - С. 23-30.

14. Горшкова И.А. Совершенствование методов диагностики воспалительных заболеваний органов малого таза и прогнозирование гнойных осложнений: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Горшкова Ирина Александровна. - М., 2008. - 134 с.

15. Гридин А. А. Применение электроактивированных водных растворов в лечении больных с гнойными ранами: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Гридин Андрей Александрович. - Воронеж, 2005. - 17 с.

16. Довлетханова Э.Р. Неспецифические вульвовагиниты: возможности локальной терапии / Э.Р. Довлетханова, П.Р. Абакарова // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - № 36. - С.48-53.

17. Долгушина В.Ф. Диагностика, лечение воспалительных заболеваний нижнего отдела половых органов, прогнозирование и профилактика их осложнений у беременных: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Долгушина Валентина Федоровна. - Харьков, 1991. - 48 с.

18. Дуда В.И. Гинекология: монография / В.И. Дуда, В.И. Дуда, И.В. Дуда-Харвест, 2004. - 560 с.

19. Нестеров И.М. Иммунокорригирующая терапия инфекционно-воспали-тельных заболеваний женской половой сферы: Учебно-методическое пособие / И.М. Нестеров. - С.Пб, 2007. - 56 с.

20. Каврук Л.С. Применение анолита АНК при кишечной инфекции / Л.С. Каврук, Е.А. Зиброва // Ветеринарный консультант. - 2002. - № 23. - С. 6.

21. Казачкова Э.А. Хронический цервицит: этиология, патогенетические аспекты, диагностика и лечение в современных условиях: методические рекомендации / Э.А. Казачкова, Е.Л. Казачков, И.М. Каточкова. - Челябинск, 2004. - 20 с.

22. Калинина Н.М. Использование отечественного иммуномодулятора Де-ринат в клинической практике / Н.М. Калинина // Медлайн-Экспресс. - 2004. - Т. 4, № 172. - С. 12-13.

23. Каплина Э.Н. Деринат - природный иммуномодулятор для детей и взрослых / Э.Н. Каплина, Ю.П. Вайнберг- Изд. 3-е, испр. и доп. - М.: Научная книга, 2007. - 243 с.

24. Кафарская Л.И. Микробиоценоз в норме, при патологических состояниях и способы его коррекции: лекция / Л.И. Кафарская, Б.А. Ефимов, М.С. Покровская. - М.; 2005. - С. 1-5.

25. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье / Е.Ф. Кира // Сборник материалов рабочих совещаний дерматовенерологов и акушеров-гинекологов. -М.,1999. - С. 30.

26. Коршунов В.М. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбиозах: монография / В.М. Коршунов, Н.Н. Володин, Б.А. Ефимов и [др.] М., 1999. - 80 с.

27. Краснопольский В.И. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин / В.И. Краснопольский, О.Ф. Серова, В.А. Туманова, Н.В. Зароченцева, Т.Н. Мельник, Л.Н. Липовенко, Т.И. Позднякова // Российский вестник акушер-гинеколога. - М., 2004. - № 5. - С. 26-29.

28. Краснопольский В.И. Антибиотикотерапия воспалительных заболеваний органов малого таза в гинекологии / В.И. Краснопольский, С.Н. Буянова, Н.А. Щукина // Фарматека. - 2006. - №2. - С. 29-32.

29. Краснопольский В.И. Патология влагалища и шейки матки: монография / В.И. Краснопольский, В.Е. Радзинский, С.Н. Буянова, И.Б. Манухин, Н.И. Конд-риков. - М.: Медицина, 1997. - 128 с.

30. Кульмухаметова Н.Г. Комбинированное лечение хронических кандидоз-ных вульвовагинитов с включением Дерината / Н.Г. Кульмухаметова, Г.Я. Ибрагимова // Сборник Материалов Конгресса (тезисы докладов) XVII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство», - М., 2010. - 406 с.

31. Латышева Ю.Н. Эффективность электроактивированных водных растворов в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита легкой степени: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.21 / Латышева Юлия Николаевна. - Воронеж, 2008. - 23 с.

32. Манухин И.Б. Генитальные инфекции / И.Б. Манухин // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - Т. 2, № 5-6. - С. 95-96.

33. Манухин И.Б. Диагностика и лечение кандидозного вульвовагинита: учебное пособие для врачей / И.Б. Манухин, Т.П. Захарова, Н.И. Архипенко. - М., 2009. - 54 с.

34. Манухин И. Б. Этиопатогенетическая терапия неспецифического вагинита / И.Б. Манухин, Л.Ф. Комлева, И. А. Панова, Ю.Н. Кузнецова, Н.В. Башмакова, Ю.Н. Линькова // РМЖ. - 2012. - Т. 20, № 17. - С. 837-845

35. Манухин И.Б. Опыт клинического применения препарата «Румикоз» в лечении острого кандидозного вульвовагинита / И.Б. Манухин, Т.П. Захарова // Гинекология. - 2004.- Т.6, № 1. - С. 19-22.

36. Манухин И.Б. Микробиоценоз влагалища и патология шейки матки. Возможности коррекции дисбиотических состояний / И.Б. Манухин, Г.Н. Минки-на, B.C. Калинина // Поликлиническая гинекология. - 2004. - С. 38-44.

37. Манухин И.Б. Лечение беременных с бактериальным вульвовагинитом в I-II триместрах беременности / И.Б. Манухин, Ю.Н. Пономарева, И.И. Ермолинский // Российский вестник акушера-гинеколога: научно-практический журнал. -2012. - Т. 12, № 4. - С. 85-87.

38. Мусаева З.М. Микробиоценоз влагалища и его коррекция / З.М. Мусаева // Проблемы женского здоровья. - 2008. - Т. 3. - С. 45-49.

39. Никонов А.П. Инфекции в акушерстве и гинекологии. Практическое руководство по диагностике и антимикробной химиотерапии / А.П. Никонов, О.Р. Асцатурова. - М., 2003. - 53 с.

40. Подзолкова Н.М. Симптом, синдром, диагноз: монография / Н.М. Под-золкова, О. Л. Глазкова. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2005. - 520 с.

41. Покровская М.С. Лабораторная диагностика ЗППП и полимеразная цепная реакция: лекция / М.С. Покровская, Г.Б. Смирнов // ЗАО ЛагиС. - М.; 2005. -32 с.

42. Практическая гинекология. (Клинические лекции) / Под ред. акад. РАМН В.И. Кулакова и проф. В.Н. Прилепской. - М.; "МЕДпресс-информ", 2006. - 736 с.

43. Практическое руководство по клинической гинекологии: Учебн. пособие / Под ред. И.С.Сидоровой, Т.В. Овсянниковой. - М.; МЕДпресс-информ, 2006. -448 с.

44. Прилепская В.Н. Вульвовагинальный кандидоз - современные пути решения проблемы / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Трудный пациент. - 2006. -Т. 4, №9. - С. 33-36.

45. Прилепская В.Н. Лечение вульвовагинитов и вагинозов: клинико-лабораторная эффективность / В.Н. Прилепская, Е.А. Межевитинова, П.Р. Абака-рова, Т.В. Бровкина, Ш.М. Погосян // Гинекология. - 2013. - Т. 15, №4. - С. 3-7.

46. Прилепская В.Н. Поликлиническая гинекология / В.Н. Прилепская // Москва "МЕДпресс-информ", 2005. - 640 с.

47. Прилуцкий В.И. Электрохимически активированная вода: аномальные свойства, механизм биологического действия / В.И. Прилуцкий, В.М. Бахир. - М.; ВНИИИМТ, 1997. - 228 с.

48. Радзинский В.Е. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний в акушерстве и гинекологии с использованием метода ультразвуковой кавитации

лекарственных растворов. Практическое руководство для врачей / В.Е. Радзин-ский, С.И. Роговская. - Екатеринбург, «У1Р-Урал», 2004. - 68 с.

49. Радзинский В.Е. Прегравидарная подготовка: клинический протокол / В.Е. Радзинский - М.: Редакция журнала 81а1;ивРгаевепв, 2016. - 80 с.

50. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии: Рук. для практикующих врачей / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, П.Р. Абакарова, А.Г. Антонов и [др.] // Под общ. ред. В.И. Кулакова, В.Н. Серова. - М.: Литера, 2006. - 1152 с.

51. Резников К.М. Системный анализ безопасности и фармакологических свойств электроактивированных водных растворов / К.М. Резников, Ю.Н. Латышева, Ю.А. Левченко, Е.Б. Сабитова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2008. - Т. 7, № 2. - С. 409-413.

52. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского - М.: ГЭОТАР Медиа, 2007. - 1054 с.

53. Рыбалкин С.Б. Альтернативные подходы к терапии урогенитальных заболеваний с целью сохранения репродуктивного здоровья. / С.Б. Рыбалкин, А.К. Мирзабалаева. - СПб.: Б., 2000. - С. 45

54. Сенько О.В. Методы эмпирического прогнозирования, основанные на устойчивых разбиениях и коллективных решениях: автореф. дис. ... докт. физ. мат. наук: 05.13.17 / Сенько Олег Валентинович. - М., - 2006. - 48 с.

55. Сергеев А.Ю. Грибковые инфекции. Руководство для врачей / А.Ю. Сергеев, Ю.А. Сергеев. - М.: ООО «Бином-пресс», 2003. - 440 с.

56. Серов В.Н. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология / В.Н. Серов, Г.Т. Сухих. - ГЭОТАР-Медиа, 2014. - С. 758-785.

57. Серов В.Н. Инфекционная патология влагалища / В.Н. Серов // РМЖ. -2005. - Т. 13, № 1. - С. 39-41.

58. Серов В.Н. Современные принципы терапии воспалительных заболеваний женских половых органов / В.Н. Серов, А.Л. Тихомиров. - М.; 2002.- 230 с.

59. Сидоров Н.М. Применение Дерината в гинекологии: пособие для практикующих врачей / Н.М. Сидоров. - М. - Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2009. - 72 с.

60. Сидорова И.С. Микробиоценоз половых путей женщин репродуктивного возраста / И.С. Сидорова // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 2. - С. 7-9.

61. Сидорова И.С. Воспалительные заболевания нижних отделов половой системы женщины вне и во время беременности / И.С. Сидорова, Н.А. Шешукова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - № 4. - С. 54-56.

62. Сидорова И.С., Шешукова Н.А. Принципы лечения воспалительных заболеваний внутренних половых органов / И.С. Сидорова, Н.А. Шешукова // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 4. - С. 65-68.

63. Сильвия К. Роузвиа. Гинекология. Справочник практического врача / Сильвия К. Роузвиа. - М.; "МЕДпресс-информ", 2004. - 520 с.

64. Сметник В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумило-вич - М.: МИА, 2001. - 592 с.

65. Стародубов В.И. Стратегия профилактики заболеваний в условиях реформирования здравохранения / В.И. Стародубов, Н.П. Соболева // Экономика здравоохранения. - 2002. - № 1. - С. 5-10.

66. Страчунский Л.С. Справочник по антимикробной терапии / Л.С. Стра-чунский. - Смоленск, 2002. - 168 с.

67. Тихомиров А.Л. Антибиотикотерапия в гинекологии / А.Л. Тихомиров // Фарматека. - 2007. - № 14 (148). - С. 51-54.

68. Тихомиров А.Л. Кандидозный вульвовагинит: от этиологии до современных принципов терапии: методическое пособие для врачей акушеров-гинекологов / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник. - М.; 2004. - С. 4-10.

69. Тихомиров А.Л. «Золотой стандарт» фторхинолонов для лечения воспалительных заболеваний женских половых органов / А.Л. Тихомиров, С.И. Сарса-ния // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. - 2005. - № 1. -С. 16-20.

70. Тихомиров А.Л. Урогенитальный трихомониаз / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник // Лечащий врач. - 2003. - № 7. - С. 2-3.

71. Тихомиров А.Л. Современные методы лечения воспалительных заболеваний органов малого таза / А.Л. Тихомиров, С.И. Сарсания // Материалы симпозиума VII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». - М., 2000. - С. 11-12.

72. Тютюнник В.Л. Вульвовагинальный кандидоз, современные представления и основные принципы лечения / В. Л. Тютюнник // Медицинский вестник. -2005. - № 23 (330). - С. 14-15.

73. Уткин Е.В. Клиника, диагностика и терапия воспалительных заболеваний придатков матки неспецифической этиологии / Е.В. Уткин. - Кемерово: Кузбасс, 2010.- 168 с.

74. Хадарцев А.А. Влияние низкоинтенсивного излучения на клеточные факторы крови / А.А. Хадарцев // Перспективы вузовской науки: к 25-летию вузовского медицинского образования и науки Тульской области (сборник трудов). Часть II. - Тула: Изд-во ТулГУ, 2016. - С. 4-15.

75. Хадарцев А.А. Медико-биологические аспекты реабилитационно-восстановительных технологий в акушерстве: монография / А.А. Хадарцев, В.Н. Морозов, В.Г. Волков, К.А. Хадарцева, Ю.В. Карасева, В.А. Хромушин, Н.Н. Гра-натович, Ю.К. Гусак, Ю.В. Чуксеева, М.В. Паньшина; под ред. Хадарцевой К.А.Тула: ООО «Тульский полиграфист», 2013. - 220 с.

76. Чайка В.В. Некоторые биологические свойства католита при действии низких температур / В.В. Чайка // Вестник НГУ. Сер. Биол. и клин. мед. - 2009. -№ 3. - С. 30-33.

77. Шуршалина А.В. Воспалительные заболевания органов малого таза: современная тактика терапии / А.В. Шуршалина // Гинекология. - 2011. - T.13, № 5. - C. 28-31.

78. Яковлев С.В. Краткий справочник по антимикробной химиотерапии / С.В. Яковлев, В.П. Яковлев // Центр по биотехнологии, медицине и фармации. -М., 2002. - 127 с.

79. Яковлева Н.В. Органосохраняюшие принципы лечения гнойных воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин репродуктивного возраста / Н.В. Яковлева // Политравма. - 2009. - № 3. - С. 29-34.

80. Blondeau J.M. The evolution and role of macrolides in infectious diseases / J.M. Blondeau // Expert. Opin. Pharmacother. - 2002; № 3. - P. 1131-1151.

81. Burns D.N. Vaginal colonization or infection with Candida albicans in human immunodeficiency virus-infected women during pregnancy and during the postpartum period. Women and Infants Transmission Study Group / D.N. Burns, D. Hillman, et al. // Clin Infect Dis. - 1997. - № 24(2). - P. 201-210.

82. Cazorla E. Severe pelvic inflammatory disease. Response to ertapenem / E. Cazorla, A. Urgal, C. Rizo, J. Roman, L. Ferreres // Rev Esp Quimioter. - 2005. - Vol. 18, № 4. - P. 331-334.

83. Cohen C.R. Detection of Mycoplasma genitalium in women with laparoscopi-cally diagnosed acute salpingitis / C.R. Cohen, N.R. Mugo, S.G. Astete, R. Odondo, L.E. Manhart, J.A. Kiehlbauch, W.E. Stamm, P.G. Waiyaki, P.A.Totten // Sex Transm Infect. - 2005. - Vol. 81, № 6. - P. 463-466.

84. Dayan L. Pelvic inflammatory disease / L. Dayan // Aust Fam Physician.-2006. - Vol. 35, № 11. - P. 858-862.

85. Haggerty C.L. Epidemiology, pathogenesis and treatment of pelvic inflammatory disease / C.L. Haggerty, R.B. Ness // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2006. - Vol. 4, № 2. - P. 235-247.

86. Halperin R. Predictors of tuboovarian abscess in acute pelvic inflammatory disease / R. Halperin, R. Svirsky, Z.Vaknin et al. // J. Reprod. Med. - 2008. - Vol. 53, № 1. - P. 40-44.

87. Hebb J.K. Detection of novel organisms associated with salpingitis, by use of 16S rDNA polymerase chain reaction / J.K. Hebb, C.R. Cohen, S.G. Astete, E.A. Bu-kusi, P.A.Totten // J Infect Dis. - 2004. - Vol. 190, № 12. - P. 2109-2120.

88. Hoof K. Pelvic inflammatory disease / K. Hoof // Ther Umsch. - 2007. - Vol. 64, № 7. - P. 365-368.

89. Jordan F.T. Observations on salpingitis, peritonitis and salpingoperitonitis in a layer breeder flock / F.T. Jordan, N.J. Williams, A. Wattret, T. Jones // Vet Rec. - 2005. - Vol. 157, № 19. - P. 573-577.

90. Linhares I.M. New findings about vaginal bacterial flora / I.M. Linhares, P.C. Giraldo, E.C. Baracat // Rev. Assoc. Med. Bras. - 2010. - Vol. 56, № 3. - P. 370-374.

91. Malazy O.T. Vulvovaginal candidiasis and its related factors in diabetic women / O.T. Malazy, M. Shariat, R. Heshmat, F. Majlesi, et al. // Taiwan J Obstet Gynecol. - 2007. - Vol.46. № 4. - P. 399-404.

92. Mardh P.A. Tubal factor infertility, with special regard to chlamydial salpingitis / P.A. Mardh // Curr Opin Infect Dis. - 2004. - Vol. 17, № 1. - P. 49-52.

93. Maruotti T. Indagini colturali su dispositivi intrauterine / T. Maruotti, L. Rewerber, G. Loiacono, F. Cecinato, M.G. Porpora, M.T. Mascellino, M. Bresadola // Minerva ginecol. - 1987. - Vol. 39, № 5. - P. 361 - 365.

94. Mugo N.R. Effect of human immunodeficiency virus-1 infection on treatment outcome of acute salpingitis / N.R. Mugo, J.A. Kiehlbauch, R. Nguti, A. Meier, J.W. Gichuhi, W.E. Stamm, C.R. Cohen // Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 107, № 4. - P. 807-812.

95. Ness R.B. Bacterial vaginosis and risk of pelvic inflammatory disease / R.B. Ness, S.L. Hillier, K.E. Kip, D.E. Soper, C.A. Stamm, J.A. McGregor, D.C. Bass, R.L. Sweet, P. Rice, H.E. Richter // Obstet Gynecol. - 2004. - Vol. 104, № 4. - P.761-769.

96. Ness R.B. A cluster analysis of bacterial vaginosis-associated microflora and pelvic inflammatory disease / R.B. Ness, K.E. Kip, S.L. Hillier, D.E. Soper, et. al. // Am J Epidemiol. - 2005. - Vol. 162, № 6. - P. 585-590.

97. Ness R.B. Prediction of pelvic inflammatory disease among young, single, sexually active women / R.B. Ness, K.J. Smith, C.C. Chang, E.F. Schisterman, D.C. Bass // Sex Transm Dis. - 2006. - Vol. 33, № 3. - P. 137-142.

98. Ness R.B. Effectiveness of treatment strategies of some women with pelvic inflammatory disease: a randomized trial / R.B. Ness, G. Trautmann, H.E. Richter, H. Randall, et al. // Obstet Gynecol. - 2005. - Vol. 106, № 3. - P. 573-580.

99. Raghupathy R. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion / R. Raghupathy, M. Makseed, et al. // Hum Reprod. - 2000. - Vol. 15. - P. 713-718.

100. Risser W.L. The incidence of pelvic inflammatory disease in untreated women infected with Chlamydia trachomatis: a structured review / W.L. Risser, J.M. Risser // Int J STD AIDS. - 2007. - Vol. 18, № 11. - P. 727-731.

101. Saini S. Role of anaerobes in acute pelvic inflammatory disease / S. Saini, N. Gupta; Aparna, G. Batra, D.R. Arora // Indian J Med Microbiol. - 2003. - Vol. 21, № 3. - P. 189-192.

102. Savaris R.F. Comparing ceftriaxone plus azithromycin or doxycycline for pelvic inflammatory disease: a randomized controlled trial / R.F. Savaris, L.M. Teixeira, T.G. Torres, M.I. Edelweiss, J. Moncada, J. Schachter // Obstet Gynecol. - 2007. - Vol. 110, № 1. - P. 53-60.

103. Schwebke J.R. A randomized trial of metronidazole in asymptomatic bacterial vaginosis to prevent the acquisition of sexually transmitted diseases / J.R. Schwebke, R. Desmond // Am J Obstet Gynecol. - 2007. - Vol. 196, № 6. - P. 517-526

104. Simms I. The National Chlamydia Screening Programme and the NICE guidance on one-to-one interventions: remember the under-25s / I. Simms, ^ Battison, M. Macintosh, S. Randall, J. Clarke // Sex Transm Infect. - 2007. - Vol. 83, № 2. - P. 171.

105. Simms I. Risk factorsassociated with pelvic inflammatory disease / I. Simms, J.M. Stephenson, H. Mallinson, R.W. Peeling, K. Thomas, R. Gokhale, P.A. Rogers, P. Hay, P. Oakeshott, J. Hopwood, H. Birley, M. Hernon // Sex Transm Infect. - 2006. -Vol. 82, № 6. - P. 452-457.

106. Sioutas A. Intrauterine nitric oxide in pelvic inflammatory disease / A. Siou-tas, I. Ehren, J.O. Lundberg, N.P. Wiklund, K. Gemzell-Danielsson // Fertil Steril. -2007. - Vol. 89, № 4. - P. 948-952.

107. Smith K.J. Cost-Effectiveness of Alternative Outpatient Pelvic Inflammatory Disease Treatment Strategies / K.J. Smith, R.B. Ness, H.C. Wiesenfeld, M.S. Roberts // Sex Transm Dis. - 2007. - Р. 154-155.

108. Smith K.J. Time from sexually transmitted infection acquisition to pelvic inflammatory disease development: influence on the cost-effectiveness of different screening intervals / K.J. Smith, R.L. Cook, M.S. Roberts // Value Health. - 2007. -Vol. 10, № 5. - P. 358-366.

109. Smith K.J. Hospitalization for pelvic inflammatory disease: a cost-effectiveness analysis / K.J. Smith, R.B. Ness, M.S. Roberts // Sex Transm Dis. - 2007.

- Vol. 34, № 2. - P. 108-112.

110. Sobel J. Controversial aspects in the management of vulvovaginal candidiasis / J. Sobel // J. Am. Acad. Desmatol. - 1994. - Vol. 31, № 3, Pt. 2. - P. 10-13.

111. Steven H. Crossman, M.D. The Challenge of Pelvic Inflammatory Disease / Steven H. Crossman, M.D. // American Family Physician. - 2006. - Vol. 73, № 5. - P. 235-239.

112. Viberga I. «Older» age is a risk factor for pelvic inflammatory disease in intrauterine device users / I. Viberga, V. Odlind, L. Berglund // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2005. - Vol. 84, № 12. - P. 1202-1207.

113. Vora M. Interleukin-10 induces E-selectin on smoll and large blood vessel en-dothelian cells / M. Vora, L.I. Romero, M.A. Karasek // J Exp Med. - 1996. - Vol. 184.

- P. 821-829.

114. Walker C.K. Antibiotic therapy for acute pelvic inflammatory disease: the 2006 Centers for Disease Control and Prevention sexually transmitted diseases treatment guidelines / C.K. Walker, H.C. Wiesenfeld // Clin Infect Dis. - 2007. - Vol. 1, № 44. - P.111-122.

115. Wicher J. Procalcitonin as an acute phase marker Ann / J. Wicher, J. Bienvenu, G. Monneret // Clin. Biochem. - 2001. - Vol. 38. - P. 483-493.