Восстановление CD4+ Т-лимфоцитов при проведении антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Шмагель, Надежда Геннадьевна

  • Шмагель, Надежда Геннадьевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2011, Пермь
  • Специальность ВАК РФ14.03.09
  • Количество страниц 150
Шмагель, Надежда Геннадьевна. Восстановление CD4+ Т-лимфоцитов при проведении антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов: дис. кандидат медицинских наук: 14.03.09 - Клиническая иммунология, аллергология. Пермь. 2011. 150 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шмагель, Надежда Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.;.

ГЛАВА 1. ЭТИОПАТОГННЕЗВИЧ-ИНФЕКЦИИ и АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ (обзор литературы) .:

Г.1СЛ ЭтирлорияШИЯЧ!-инфекции:.V. . .•.'. .'.1.

1.2. Иммунопатогенез ВИЧ-инфекции;-.

1.3; Принципькантиретровирусноштерапииг.:.

1.4; Обзор антиретровирусных препаратов.;.

1.5. Эффективноств^антиретровирусноштерапиш.;:.:,.

1.6. Иммунотерапия;при ВИЧ-инфекции,.:..

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. /

2.1. Объемщсследованиш./.У;.!.

2-2.\ Дизайн исследования . .V.:..:., 40!

2.3;. Лабрраторно-инструмент^ьнь1е:'методь1Шсследования;.

214. Антйретровирусная терапия . •

2'.5:' ■ Статистические}метрдышсследования«:..'. ' 46.

ГЛАВАЗ; КЛИНИЧЕСКИЕ И СОЦИАЛЬНО- V . . ;

ЭИИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕСФАКТОРБГ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ НЕЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИРЕТРОВИВУСНОЙ

3 .1. Факторы, определяющие отсутствие роста СЭ4+ Т- лимфоцитов в крови на фоне АРТ.'.

3.2. Зависимость ответа,СБ4-Т-лимфоцитов на'АТ*Т от наличия; коинфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов

3.3. Зависимость ответа СВ4+ Т-лимфоцитов на АРТ от длительности ВИЧ-инфекции до начала лечения .:.

3;4\ Факторы,.влияющие на;эффективность восстановлениям

СВ41" Т-лимфоцитов в крови-на фоне АРТ .;

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ

НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ СЕ>4+ Т-ЛИМФОЦИТОВ .:.

4.1. Влияние препарата группы НИОТ ламивудина (ЗТС) на восстановление СБ4* Т-лимфоцитов .—.

4.2. Влияние препарата группы НИОТ азидотимидина (А7/Г) на восстановление С04+Т-лимфоцитов.:.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Клиническая иммунология, аллергология», 14.03.09 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Восстановление CD4+ Т-лимфоцитов при проведении антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов»

С 1981 ВИЧ-инфекция была зарегистрирована почти во всех странах земного шара. Согласно данным ЮНЭЙДС в 2008 году в мире было инфицировано ВИЧ около 33,4 миллионов людей (0,6% населения земли). В' течение 2008- года заразилось 2,7 миллиона человек и, 2,1 миллиона-человек умерло от СПИДа. В Африке южнее Сахары каждый пятый человек умирает от этого заболевания, величина ожидаемой * продолжительности жизни людей уменьшилась - на 20 лет.1 Наиболее стремительные темпы- распространения эпидемии1 и показателей заболеваемости^ в настоящее время наблюдаются в странах бывшего Советского'Союза (Эстония,- Латвия, Украина, Россия), увеличивается доля женщин, инфицированных вирусом- [Садовникова В.Н. 2009; Покровский^ В.Вг 2010] Ежедневно в России*диагностируется более, 160 новых случаев* заражения ВИЧ.

По данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом к» марту 2011года в Российской» Федерации было зарегистрировано 589580 ВИЧ-инфицированных, из них 5227 детей в возрасте до 15 лет. В 2010- году выявлено 58633 новых случаев ВИЧ-инфекции. Показатель-пораженности'составил 368,5 на 100г тыс. населения: Особенностью эпидемии- ВИЧ-инфекции в Российской Федерации в> настоящее время является быстрое увеличение числа-тяжелых больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, требующих назначения антиретровирусной терапии [Ладная и соавт., 2007; ВИЧ-инфекция, Информационный, бюллетень №34,. 2010]. Кроме того, в РФ отсутствует оценка истинной распространенности с учетом. г незарегистрированных случаев ВИЧ/СПИД'[Черешнев В:А. и соавт., 2011].

До появления антиретровирусной терапии (ВААРТ, APT) с момента первых проявлений СПИДа до наступления смерти в среднем проходило 24 года. При отсутствии лечения к настоящему времени следовало бы ожидать смерти более 90% ВИЧ-инфицированных. Антиретровирусная терапия, направлена на подавление репликации ВИЧ, является важнейшей частью комплексного лечения ВИЧ-инфекции. Благодаря быстрому появлению новых классов антиретровирусных препаратов и возникновению концепции высокоактивной антиретровирусной терапии, появилась возможность добиваться длительной супрессии репликации' вируса, тем самым, предотвращая прогрессирование заболевания в течение всего времени пока антиретровирусные препараты, принимаются регулярно и переносятся пациентом. Благодаря достижениям антиретровирусной- терапии наблюдается заметное сокращение заболеваемости и смертности обусловленной СПИДом. В настоящее время на многих территориях заболеваемость СПИДом* снизилась в 10 и более раз [Хоффман, Рокштро< 2010; Покровский В.В., 2010]. Некоторые нозологические формы, связанные с глубоким иммунодефицитом, стали' редкостью. Риск наступления, СПИДа и смерти от него уже в 1998-2000 годах были вдвое меньше, чем в 1996-1997 годах [МосгоЙ а/.,2000]. Медиана ожидаемой продолжительности жизни человека после обнаружения-ВИЧ составляет уже более 35 лет. ВИЧ-инфекция перешла из абсолютно фатального заболевания в терапевтически контролируемое.

Известно, что улучшение показателей выживаемости- среди ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, обусловлено, главным I образом, двумя факторами: снижением вирусной нагрузки и повышением численности СВ4+ Т-лимфоцитов периферической крови [Ра1е11а. ег а1., 2003; Зеркошкг, 1998]. Вместе с тем, до 30% пациентов могут давать неполный ответ на терапию, когда* на фоне исчезновения вируса из крови отсутствует подъем уровня CD4+ Т-клеток крови [Сагго1а а!., 2009]. Несмотря на длительное лечение, у пациентов с отсутствием увеличения числа СБ4 клеток остается главная нерешенная проблема -иммунодефицитное состояние. У таких пациентов сохраняется риск прогрессирования ВИЧ-инфекции и развития СПИДа, кроме того, у них зарегистрирован более высокий уровень смертности от заболеваний, не ассоциируемых со СПИДом [Gutierrez et al. 2008]. Причины отсутствия роста CD4+ Т-лимфоцитов при достижении вирусологического ответа на APT активно исследуются, но до сих пор остаются недостаточно ясными. Стратегии лечения таких пациентов на сегодняшний день нет. t

Цель работы: исследование влияния различных факторов на-восстановление CD4+ Т-лимфоцитов при проведении- антиретрозирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусных препаратов (терапевтически «наивных»).

Основные задачи исследования:

1. Выявить частоту возникновения и- факторы, определяющие отсутствие восстановления CD4+ Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов, впервые получающих антиретровирусную терапию.

2. Оценить значение фактора длительности течения* ВИЧ-ииФекДии до начала-лечения; а так же возраста и половой принадлежности пациентов* на» процесс восстановления CD4+ Т-лимфоцитов при проведении-антиретровирусной терапии.

3. Определить влияние различных антиретровирусных преп^ратов и* их комбинаций'на регенерацию CD4+ Т-клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Научная^ новизна исследования. На основании1 проведанного исследования установлено, что у части пациентов (11,3%), ¡^первые получающих антиретровирусные препараты, несмотря на полное подавление репликации вируса, в течение одного года не набл^одается увеличения численности CD4+ Т-лимфоцитов крови. Эта труппа определена как «иммунологические неответчики» (ИН). Выхявлены факторы, определяющие отсутствие иммунологического ответа: ^сходно низкий уровень CD4+ Т-лимфоцитов, коинфицирование вирусом гепатита С, мужской пол, парентеральный путь заражения ВИЧ. Впервые показано, что из двух инфекций - гепатита С и туберкулеза, наиболее часто ассоциирующихся с ВИЧ-инфекцией на территории России, основная роль в отсутствии восстановления CD4+ Т-лимфоцитов на фоне антиретровирусной терапии принадлежит гепатиту С.

Впервые установлено, что длительное течение ВИЧ-инфекции без антиретровирусной терапии способствует ослаблению регенераторного потенциала CD4+ Т-лимфоцитов, но не влияет па частоту возникновения ИН. Продемонстрировано? что применение антиретровирусной терапии в течение первых 8 лет развития ВИЧ-инфекции- приводит к более эффективному восстановлению CD4+ Т-клеток у женщин по сравнению с мужчинами.

Впервые на основе дисперсионного анализа показано, что разные противовирусные . средства обладают различной« способностью^ восстанавливать численность CD4+ Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов. В схеме первой линии' антиретровирусной-терапии^ состоящей из двух нуклеозидных ингибиторов- обратной* транскриптазы ВИЧ ламивудина, (ЗТС) и азидотимидина (AZT) и-ненуклеозидного ингибитора* обратной транскриптазы стокрина (EFV) выявлены эффекты взаимодействия, влияющие на восстановление CD4+ Т-лимфоцитов. В' присутствии ламивудина усиливается иммунологическая эффективность как азидотимидина, так и стокрина.

Теоретическая и практическая значимость работы: Полученные результаты* расширяют представления1. - о причинных факторах* неадекватного иммунологического ответа на вирусологически эффективную APT у ВИЧ-инфицированных пациентов и позволяют выделить среди них группы для дальнейшего исследования особенностей развития иммунопатологического процесса на фоне лечения.

В практическом плане работа демонстрирует необходимость индивидуального подхода к назначению схем APT с учетом факторов* риска формирования неэффективного ответа CD4+ Т-лимфоцитов на

8! лечение и обосновывает необходимость назначения антиретровирусной терапии таким пациентам в более ранние сроки заболевания. В качестве наиболее эффективной схемы для восстановления численности CD4+ Т-лимфоцитов у пациентов, ранее не принимавших APT, предлагается использовать схему первой линии — «Комбивир» + «Стокрин». Результаты проведенного исследования продемонстрировали возможности дисперсионного анализа для оценки влияния отдельных медикаментозных средств, применяющихся в многокомпонентных- схемах лечения.

Внедрение в практику. Материалы диссертации используются в лекционных курсах «Иммунология» кафедры микробиологии и иммунологии биологического факультета FOY ВПО «Пермский государственный национальный*исследовательский,университет» (614600, г.Пермь, ул. Букирева, 15) и кафедры инфекционных болезнетГБОУ ВПО «Пермская государственная» медицинская академия им. Е.А.Вагнера» министерства здравоохранения»и социального развития (614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26); в работе клинико-экспертной комиссии FY3 «ПКЦ' СПИД и ИЗ» при назначении антиретровирусной терапии ВИЧ-инфицированным- пациентам Пермского края: (

Положения, выносимые на защиту:

1. Среди ВИЧ-инфицированных пациентов, впервые получающих антиретровирусную терапию, несмотря на полное подавление репликации вируса, у части больных наблюдается отсутствие восстановления CD4+ Т-лимфоцитов. В' этой группе преобладают лица мужского пола, коинфицированные вирусом гепатита С и заразившиеся ВИЧ парентеральным путем.

2. Восстановительный потенциал CD4+ Т-лимфоцитов зависит от продолжительности ВИЧ-инфицирования до начала лечения, возраста и пола пациентов. Однако полное отсутствие ответа CD4+ Т-лимфоцитов на антиретровирусную терапию не связано с этими факторами.

3; Противовирусные препараты обладают различной способностью восстанавливать численность GD4f Т-лимфоцитов; их сочетание приводит к эффектам взаимодействия,-влияющим на иммунологический отзвет:.

Апробация работы: и публикации; Материалы; диссертации; представлены и обсуждены, на Объединенном иммунологическому! форуме (Ш Съезд иммунологов России, IX. Конгресс РААКИ, IV Конференция РЦО; III* Конференция» по- иммунологии, репродукции,. XII Всероссийский? форум «Дню иммунологии* в Санкт-ИетербурЕе^^^Санкт-Иётербу^зг";, 2008; I Ежегодном; Всероссийском. Конгрессе: по, ; инфекционным Сэолезням, Москва, 2009; . XVB Российском: национальном конгрессе* «Человек и. лекарство», Москва,. 2009; III Конференции по вопросам ВИЧ/ОПИДа - в Восточной' Европе и Центральной Азии, Москва, 2009; XVIL. Росой иском национальном конгрессе «Человек i и лекарство», Москва^, 20.10;; Всероссийском конгрессе по инфекционным£ болезням; Москва, 2010; ХЩЩ Interriationap AíDS"^ Conference (Jüly l;8-23¡. 2010; Vieniia^: Austria);:: Международной " конференции; • «Brokerager. Event» ERA.Net; '.',.■ RUS, Екатеринбург,. 20ВГ;: 6 International AIDS Society conference . on HIV pathogenesis, treatment and prevention; Rome, 2011. 1

По теме диссертации- опубликовано. 12 работ; из них 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК РФ:

1 Диссертационная; работа апробирована, на заседании га:а.учной-проблемной; комиссии,- rio аллергологии и иммунологии Ил-г-ститута экологии, и генетики микроорганизмовг УрО РАН (Пермь,. .2Ю11) и рекомендована к защите. . ' ' ' . " 4

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 149 страницах, иллюстрирована 12 таблицами и 33 рисунками. Состоит из введения, обзора литератузры, 3-х глав собственных исследований; выводов, практических рекомендаций; списка, цитированной литературы, включающего 220'' источников, в том-числе 26 работ отечественных и 194 зарубежных авторов.

Похожие диссертационные работы по специальности «Клиническая иммунология, аллергология», 14.03.09 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Шмагель, Надежда Геннадьевна

выводы

1. Установлены частота отсутствия восстановления CD4+ Т-лимфоцитов (11,3%) у ВИЧ-инфицированных пациентов, впервые получающих антиретровирусную терапию и факторы, способствующие её формированию:: мужской пол, парентеральный, механизм: заражения ВИЧ, коинфицирование вирусом гепатита С. "

2. Показано; что' отсутствие восстановления'. GD4- Т-лимфоцитов при антиретровирусной терапии; ВИЧ-инфицированных пациентов; определяется? не количеством- вируса в крови, а; степенью поражения; иммунной системы. • ; . ' •

3. Выявлено, что чем> больше длительность периода' течения заболевания без • антиретровирусной■ терапии, тем ниже восстановительный^ потенциал CD4+ Т-клеток. Вместе с тем, отсутствие их регенерации не зависит . от продолжительности течения ВИЧ-инфекции до начала лечения. ■• '■.'•■•• ,": ■',.' '

4: Обнаружена зависимость темпов регенерации CD4* Т-лимфоцитов от возраста; и пола. Чем: старше-пациенты; тем слабее иммунологический ответ па терапию. У женщин в течение первых 8 лет заболевания восстановление; CD4+ Т-клеток протекает; значительно; эффективнее, чем у мужчин. ' '

5. Доказано, что антиретровирусные препараты неодинаково влияют на . восстановление численности CD4+ Т-лимфоцитов в процессе лечения. Обнаружены эффекты их взаимодействия во влиянии на регенерацию Т-клеток. Взаимодействие ламивудина с азидотимидином и ламивудина со стокрином, определило наилучший иммунологический эффект схемы APT «Комбивир»:-ь «Стокрин» у терапевтически наивных пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При назначении антиретровирусной терапии ВИЧ-инфицированным пациентам необходим индивидуальный подход с учетом факторов риска отсутствия роста СОА+ Т-лимфоцитов в ответ на терапию.

2. У пациентов с наличием коинфекции ГС целесообразно антиретровирусную терапию начинать в ранние сроки ВИЧ инфекции, не о дожидаясь снижения уровня Т-клеток ниже 350 кл./мм .

3. Для получения эффективного иммунологического ответа ВИЧ-инфицированным пациентам, впервые получающим антиретровирусные препараты, предпочтительно применять схему, состоящую из препаратов «Комбивир» + «Стокрин».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шмагель, Надежда Геннадьевна, 2011 год

1. Бабаева И.Ю., Демихова О.В., Кравченко A.B., и соавт. Иммунный статус больных диссеминированным туберкулезом легких на разных стадиях ВИЧ-инфекции // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2009.- № 2. — С. 57-62.

2. Батрлет Д., Галлант Д., Фам П. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции. 2009 2010.-М.: Р. Валент, 2010. - с.490.

3. Бобкова М.Р. Иммунитет и ВИЧ-инфекция.- М.: Олимпия PRESS, 2006.- с.240.

4. Бобкова М.Р. Ингибиторы протеазы ВИЧ-1: особенности клеточного метаболизма и лекарственная устойчивость // Терапевтический архив.- 2008. № 10.-С. 77-80.

5. Беляков H.A., Рахманова А.Г. Вирус Иммунодефицита Человека Москва, Медицина 2008.

6. Рахманова А.Г. ВИЧ инфекция. Санкт Петербург, 2004. - с.696.

7. ВИЧ-инфекция1 и СПИД: Клинические рекомендации / Под ред. В.В. Покровского. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. с. 192.

8. Ганкина Н.Ю., Кравченко A.B., Куимова У.А., и соавт. Выбор нуклеозидных ингибиторов в схемах антиретровирусной терапии у больных ВИЧ-инфекцией, получающих лечение хронического гепатита С // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2010. № 3. -С. 42-44.

9. Зайцева' И.А., Кобзев В.В: Особенности течения хронических вирусных гепатитов у больных с ВИЧ-инфекцией // Приложение к журналу «Клиническая фармакология и терапия» — 2008t — № 4. С. 27.

10. Иванова М.Р., Чуланов В.П., Жемухова Х.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика и показатели апоптоза у больныххроническими вирусными гепатитами // Инфекционные болезни — 2009. № 3 . - С. 5-7.

11. Калинкина Н:М. Взаимосвязь между антигенами гистосовместимости, фактором некроза опухолей и. ВИЧ-инфекцией // Вести. Росс. Акад. Мед. Наук. 1996. - № 8. - С. 13-17.

12. Канестри В.Г., Кравченко А.В., Деулина М.О. Влияние антиретровирусной терапии;.на липидный обмен:// Инфекционные болезни 2009. - № 3. - С. 18-24. "•' : ■

13. Корнилова:; З.Х., Луконина И.В., Алексеева Л.П. Туберкулез в сочетании с ВИЧ-инфекцией:// Туберкулез.^ болезни легких — 2010. — №3. —С.3-9: :.•■ " V Î!'7' ' . • '•

14. Кравченко А.В., Ганкина И.Ю. Эффективность и безопасность схем ВААРТ, включающих фосфазид, у больных ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших антиретровирусных препаратов // Эпидемиология и инфекционные болезни 2006. - jY» 6. — С. 35-38.

15. Кравченко^ А.В., Канестри В-Г., Ганки на Н.Ю. и соавт. Усиленные ритонавиром ингибиторы протеаз ы ВИЧ в; составе схем первой линии антиретровирусной терапии // Эпидемиология и инфекционные болезни— 2010:-№<31- G.22^:vV:; V ! ; ;

16. Ладная ГШ., Соколова Е.В, Юрин О.Г. и соавт. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в- регионах Российской Федерации: bî 2007 г. // Эпидемиология и инфекционные болезни 2008. — № 3. - G. 7-12.

17. Макарова М.В:, Бойчук G.B., Мустафин И.Г. и соавт. Роль эндотелиальных клеток и белкам Nef в репликации ВИЧ-Г // Инфекционные болезни 2009:,- № 3. - G. 18-24.

18. Мошкович Ф., Минаева C.B., Варлова JI.B. и соавт. Эффекта----ди^ностьантиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции // Эпидемиолгсг ~ иинфекционные болезни. 2010. - № 3. - С. 31-34.

19. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция // Информационный бк>-> т^.ттетень №34,. ФНМЦ БП СПИД. Москва. 2010.

20. Рябов Г.С., Казеннова Е.В., Корепанова Л.Б. и соавт. Вспышк^=-гд. ВИЧинфекции в г. Лысьва Пермской области: Гомозиготный г—

21. CCR5A32/CCR5A32 обеспечивает высокий уровень устойчиво<--:=тм припарентеральной передаче вируса // Вопр. вирусол. 2002. - JV® —=4-. — С.13.16.

22. Садовникова В.Н. Заболеваемость и распространенность ВИЧ-инфекции среди женщин и детей // Инфекционные болезни — -^009. — № 3. С. 12-17.

23. Хаитов М.Р., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. — М.: Медицина, 2000.- с.432.

24. Хоффман К., Рокштро Ю. Лечение ВИЧ-инфекции 2009. — ТУГ.: Р. Валент, 2010.- с.648.

25. Черешнев В.А, Верзилин Д.Н., Гаврилова Т.В.и соавт. инаправления комплексной оценки эпидемии ВИЧ/СПИД в Росст^-si Ргской

26. Федерации // Вестник уральской медицинской академической н:г=—J- ггуки. — 2011. -№ 2. -С. 19-23.

27. Шахгильдян В.И. Современные подходы к лечению HCV-инфе^-—--==ш;;ии у

28. ВИЧ-инфицированных // Приложение к журналу «Клини,»-- вескаяфармакология и терапия» 2008. - № 4. - С. 16-27.

29. Ahuja S.K., Kulkarni H., Catano G. et al. CCL3L1-CCR5 g&^c Д-otype influences durability of immune recovery during antiretroviral thei~s==—=4>jpy of HIV-1-infected individuals // Nat. Med. 2008. - V. 14, N 4. - P. 41' ^ -420.

30. Aiken C., Konner J., Landau N.R., et al. Nef induces CD4 endo c^-о s is :

31. Requirement for a critical dileucine motif in the membrane-proxim?? — CD4 cytoplasmic do-main // Cell. 1994. - V. 76. - P. 853-864.

32. Alpdogan O., van den Brink Ml IL-7 and IL-15: therapeutic cytokines, for immunodeficiency // Trends Immunol. 2005. - V. 26. - P. 56-64.

33. André P., Groettrup M., KlenermanP. et al. An inhibitor of HIV-1 protease modulates proteasome activity, antigen presentation, and T cell responses // Proc. Natl. Acad. Sei. U S A. 1998.-V. 95, N22. -P: 13120-13124*

34. Ascher M.S. & Sheppard H.W. AIDS as • immune system activation:; a . model' for pàthogenesis //, Clin. Exp. Immunol; 1988. - V. 73, N 2. - P. 165-167:

35. Caiabrese L., Lederman M., Spritzler J.,,et al; Placebo-controlled trial of cyclosporin-À in HIV-1 disease: implications for solid organtransplantation // J.' Acquir. Immune. Defic. Syndr. 2002. -.V.4, № 29; -" P356 - 362. . ' ' • ';■■.:'. '

36. Cameron D. W., Heath-Chiozzi M., Danncr S. et all Randomised placebo. controlled trial of ritonavir in-advanced HIV-1 disease // Eancet. 1'998: —1. V. 351.-P. 543-549.

37. Carosi G., Puoti; M., Antonucci G. et al. Antiretroviral5 therapy in chronic liver disease: focus on 1IIV/HCV coinfection statements of the First1.alian Consensus Workshop // AIDS Rev. 2005. - V. 7, N 3. - P. 161167.

38. Carr A., Morey A., Mallon P., et al. Fatal portal hypertension, liver failure, and mitochondrial dysfunction after HIV-1 nucleoside analogue- induced hepatitis and lactic acidaemia // Lancet. 2001. - V. 357. - P. 1412-1414.

39. Carrington M., Nelson G.W., Martin M.P. et al. HLA and HIV-1: heterozygote advantage*and B*35-Cw*04 disadvantage // Science. 1999. -V. 283.-P. 1748-1752.

40. Chavan S., Kodoth S., Pahwa R., Pahwa S. The HIV protease inhibitor Indinavir inhibits cell-cycle progression in vitro in lymphocytes of HIV-infected and uninfected individuals // Blood. 2001. - V. 98, N 2. - P. 383389.

41. Cohen O.J., Kinter A., Fauci A.S. Host factors in the pathogenesis of HIV disease // Immunol. Rev. 1997. - V. 159. - P. 31-48'.

42. Collins K.L., Chen B.K., Walker B.D., Baltimore D. HIV-1 nef protein protects infected primary cells against killing by cytotoxic T lymphocytes // Nature. 1998. - V. 397. - P. 397-401.

43. Condra J.H., Petropoulos C.J., Ziermann R., et al. Drug resistance and* predicted virologie responses to human immunodeficiency virus type 1 protease inhibitor therapy. // J. Infect. Dis. 2000. - V. 182, N3. - P. 758765.

44. Cormier E.G., Tsamis F., Kajumo F. et al. CD81 is an entry coreceptor for hepatitis C virus // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004. - V. 101, N 19. -P. 7270-7274.

45. Cozzi-Lepri A., Phillips A., d'Arminio Monforte A. et al. When to start HAART in chronically HIV-infected patients: evidence from the ICONA study.//AIDS.-2001.-V. 15.-P. 983-990.

46. Cullen B.R. HIV-1 auxiliary proteins: making connections in a dying cell //

47. Cell. 1998. - V. 93, N 5. - P. 685-692.

48. D'Andréa» G., Brisdelli F., Bozzi A. AZT: an old drug with new perspectives // Curr. Clin. Pharmacol. 2008. - V. 3, N 1. - P. 20-37.

49. Day J.H., Grant A.D., Fielding K.E. et al. Does tuberculosis increase HIV load? // J. Infect. Dis. -2004. V. 190,-N9.-P! 1677-1684.

50. Dean M., Carrington M., Winkler C., et al. Genetic restrictions of HIV-1 infection and* progression to AIDS by a deletion allele of the CKR5 structural gene // Science. 1996. - V. 273. - P. 1856-1862.

51. Demeter L.M., Jiang H., Mukherjee A.L., et al. A randomized trial of therapeutic drug monitoring of protease inhibitors in antiretroviral-experienced, HIV-1-infected patients // AIDS. 2009. - V. 23, N3. - P. 357-368.

52. Des Jarlais D.C., Friedman S.R., Marmor M. et al. CD4 lymphocytopenia among injecting drug users in New York City // J. Acquir Immune Defic. Syndr. 1993. - V. 6, N 7. - P. 820-822.

53. Domingo P., Suárez-Lozano-L, Torres F. et al. First-line antiretroviral; therapy with efavirenz or lopinávir/ritonavir plus two.nucleoside analogues: the SUSKA study, a non-randomized comparison from the.VACH cohort//.

54. V J. Antimicrob. Chemother. 2008. Í V. 61, N 6. -P: 1348-1358.

55. Douek D.C., Brenchley J.M., Betts M.R. et al. HIV preferentially infects: ;. HIV-specific CD4+ Tcells //Nature.-2002. V. 417.-P. 95-98.

56. Douek D.G., Picker L.J. and Koup R.A. T cell dynamics in HIV-1 infection // Annu. Rev. Immunol. 2003; - V. 21.- P. 265-304.

57. FlbridiaMVGiuliàhoiM;, Palmisano E., Vella S. Gender differences in the treatment of HIV infection // Pharmacol. Res. 2008. - V. 58, N 3-4. - P. 173-182: :;'.:;" v ' • : . ' .'

58. Franco J.M., Rubio; A., Martincz-Moya. M. et: al.: T-cell: repopulation and thymic volume in HIV-1-infected . adultpatients after highly active, antiretroviral therapy // Blood. 2002. - V. 99, N 10. - P. 3702-3706. ;

59. Gallant J.E., DeJesus E., Arribas J.R. et al. Tenofovir DF, emlricitabine, and;efavirenz vs. zidovudine, lamivudine, and efavirenz for HIV // N. Engl. J. Med. 2006. - - V. 354, N 3. - P. 251-260.

60. Gallégo L., Barreiro P., del Rio R., etal. Analyzing sleep abnormalities in HIV-infected patients treated with Efavirenz // Glin. Infect. Dis. 2004. -V. 38.-P. 430-432.

61. Galli M., Ridolfo A.L., Adorni F., et al. Body habitus changes and metabolic alterations in protease inhibitor-naive HIV-1-infected patients treated with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors // J AIDS. — 2002.-V. 29.-P. 21-31.

62. Garcia F., De Lâzzari E., Plana M. et al. Long-Term CD4+ T-Cell Response to ^ Highly Active Antiretroviral Therapy According- to ; Baseline CD4-f- T-Cell Count. //J'AIDS. 2004; - V. 36. - P. 702-713:

63. Goetz M., Boscardin W., Wiley. D. et al. Decreased recovery of CD4• lymphocytes;in older HIV-infected patients beginning HAART. // AIDS. 2001.-V. 15.-P. 1576-1579. \ ; S;"''

64. Gonzalez E., Bamshad M., Sato N. et al. Race-specific HIV-1 disease-modifying effects associated; with CCR5 haplotypes // Pröc. Natlt A'cad; Sei. USA.- 1999.-V. 96, N21.- P. 12004-12009.

65. Gonzalez E.,, Kulkarni H., Bolivar H. et al. ; The influence of CCL3L1 gene-containing segmental duplications on HIV-1/AIDS susceptibility // Science. 2005. -V. 307. - P. 1434-1440. " ' . /

66. Goulder P.J., Brander C., Tang Y. et al. Evolution and transmission of stable CTL escape mutations in HIV infection // Nature. 2001. - V. 412. -P. 334-338.

67. Grabar S;, Le Moing V., Goujard C., et al. Clinical outcome of patients with HIV-1 infection according to immunologic and virologie responseafter 6 months of highly active antiretroviral therapy // Intern. Med. 2000. -V. 133.-P. 401—410.

68. Gulick R.M., Lalezari J., Goodrich J. Maraviroc for previously treated patients with R5 HIV-1 infection // N. Engl. J. Med. 2008. - V. 395, N 14. -P.1429-1441.

69. Gurney K.B. & TJlttenbogaart C.H. Human immunodeficiency virus persistence and production in T-cell development // Clin. Vaccine Immunol. 2006. — V. 13,N11.-P. 1237-1245.

70. Gutierrez F., Padilla S., Masia M., et al. Patients' characteristics and clinical implications of suboptimal CD4 T-cell gains after 1 year ofsuccessful antiretroviral therapy // Curr. HIV Res. — 2008. V. 6. - P. 100—i107.

71. Haas D.W., Geraghty D.E., Andersen J. et al. Immunogenetics of CD4 lymphocyte count recovery during antiretroviral therapy: An AIDS Clinical Trials Group study // J. Infect. Dis. 2006. - V. 194, N 8. - P. 1098-1107.

72. Hammer S.M., Saag M.S., Schechter M.T., et al. Treatment for adult HIV infection: 2006 recommendations of the International AIDS Society—USA panel // JAMA. 2006. - V. 296, N7. - P. 827-843.

73. Hellerstein M., Hanley M.B., Cesar D. et al. Directly measured kinetics of circulating T lymphocytes in normal and HIV-1-infected humans // Nat. Med. 1999. -V. 5, N 1. - P. 83-89.

74. Hendrickson S.L., Jacobson L.P., Nelson G.W. et al. Host genetic influences on highly active antiretroviral therapy efficacy and AIDS-free survival // J AIDS. 2008. - V. 48, N 3. - P. 263-271.

75. Ho D. D., Neumann A. U., Perelson A. S., et al. Rapid turnover of plasma virions and CD4 lymphocytes in HIV-1 infection // Nature. 1995. - V. 373.-P. 123-126.

76. Ioannidis J.P., Rosenberg P.S., Goedert J.J. et al. Effects of CCR5-Delta32, CCR2-64I, and SDF-1 3'A alleles on HIV-1 disease progression: An international meta-analysis of individual-patient data // Ann. Intern. Med. — 2001.-V. 135, N9.-P. 782-795.

77. Iwamoto M., Kassahun K., Troyer M.D. Lack of a pharmacokinetic effect of raltegravir on midazolam: in vitro/in vivo correlation // J. Clin. Pharmacol. 2008. - V. 42, N 2. - P. 209-214.

78. Iwamoto M., Wenning L.A., Nguyen B.Y. Effects of omeprazole on plasma levels of raltegravir // Clin. Infect. Dis. 2009. - V. 48, N 4. - P. 489-492.

79. Johnson M., Grinsztejn B., Rodriguez C., et al. 96-week comparison of once-daily atazanavir/ritonavir and twice-daily lopinavir/ritonavir in patients with multiple virologie failures // AIDS. 2006. - V.20. N 5. - P. 711-718.

80. Jones L.E., Perelson A.S. Transient viremia, plasma viral load, and reservoir replenishment in HIV-infected patients on antiretroviral therapy // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. 2007. - V. 45, N 5. - P. 483-493.

81. Kakuda T.N. Pharmacology of nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitor-induced mitochondrial toxicity // Clin. Ther. 2000. -V. 685.-P. 685-708.

82. Kaufmann D., Pantaleo G., Sudre P., Telenti A. CD4-cell count in HIV-1-infected individuals remaining viraemic with highly active antiretroviral therapy (HAART). Swiss HIV Cohort Study // Lancet. 1998. - V 351, N 9104.-P. 723-724.

83. Kaufmann G., Bloch M., Finlayson R., et al. The extent of HIV-1-related immunodeficiency and age predict the long-term CD4 T lymphocyte response to potent antiretroviral therapy // AIDS. 2002. - V. 16. - P. 359367.

84. Kaufmann G.R., Perrin L., Pantaleo G. CD4 T-lymphocyte recovery in individuals with advanced HIV-1 infection receiving potent antiretroviral therapy for 4 years: the Swiss HIV Cohort Study // Arch. Intern. Med. -2003. V. 163, N 18. - P. 2187-2195.

85. Kawashima Y., Pfafferott K., Frater J. et al. Adaptation of HIV-1 to human leukocyte antigen class I // Nature. 2009. - V. 458. - P. 641-645.

86. Kelley C.F., Kitchen C.M., Hunt P.W. Incomplete peripheral CD4+ cell count restoration in HIV-infected patients receiving long-term antiretroviral treatment // Clin. Infect. Dis. 2009. - V. 48, N 6. - P. 787-794.

87. Khanna N., Opravil M., Furrer H. et al. CD4+ T cell count recovery in HIV type 1-infected patients is independent of class of antiretroviral therapy // Clin. Infect. Dis. 2008. - 47, N 8. - P. 1093-1101.

88. Kiepiela P., Leslie A.J., Honeyborne I. et al. Dominant influence of HLA-B in mediating the potential co-evolution of HIV and HLA // Nature. 2004. -V. 432.-P. 769-775.

89. Kim A.Y. & Chung R.T. Coinfection with HIV-1 and HCV a one-two punch // Gastroenterology. - 2009. - V. 137, N 3. P. 795-814.

90. Kipp W., Alibhai A., Saunders L.D. et al. Gender differences in antiretroviral treatment outcomes of HIV patients in rural Uganda // AIDS Care. 2010. - V. 22, N 3. - P. 271-278.

91. Kirchhoff F., Greenough T.C., Brettler D.B., et al. Brief report: Absence of intact nef sequences in a long-term survivor with nonprogressive HIV-1 infection // N. Engl. J. Med. 1995. - V. 332. - P. 228-232.

92. Kirk O., Mocroft A., Katzenstein T. L. et al. Changes in use of antiretroviral therapy in regions of Europe over time // AIDS. — 1998. V. 12.-P. 2031-2039.

93. Levy Y., Abrains D., Losso M., et al. Interleukin-2'therapy in patients f with HIV infection // N. Engl. J. Med. 2009. - V. 16, №361, - PL 1548., ■ 1559. ;r ;,■■•■ ' • ■, ■" '.'/■> '•■•'••"' 138

94. Levy Y., Lelievre J. Perspectives on interleukin-7 therapy in HIV infection // Curr. Opin. HIV AIDS. 2007. - V. 3, № 2. - P. 228 - 233.

95. Liu SL., Schacker T., Musey L., et al. Divergent patterns of progression to AIDS after infection from the same source: HIV type 1 evolution and antiviral responses // J. Virol. 1997. - V. 71. - P. 4284-4295.

96. Lochet P., Peyriere H., Lotthe A., et al. Long-term assessment of neuropsychiatric adverse reactions associated with efavirenz // HIV Med. — 2003.-V. 4.-P. 62-66.

97. Lu J., Deeks S.G., Hoh R. Rapid emergence of enfuvirtide resistance in HIV-1-infected patients: results of a clonal analysis // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. 2006. - V. 43, N 1. - P. 60-64.

98. Maeda Y., Yamaguchi T., Hijikata Y., et al. All-trans«retinoic acid attacks5reverse transcriptase resulting in inhibition of HIV-1 replication // Hematology. 2007. - V. 12. - P. 263-266.

99. Maggiolo F. Efavirenz: a decade of clinical experience in the treatment of

100. HIV // J. Antimicrob. Chemother. 2009. - V. 64, N 5. - P. 910-928.1

101. Mariani R., Chen D., Schrofelbauer B. et al. Species-specific exclusion of APOBEC3G from HTV-1 virions by vif// Cell. 2003. - V. 114. - P. 2131.

102. Marzolini C., Telenti A., DecosterdX.A., et al. Efavirenz plasma levels can-predict treatment failure andr central nervous system side effects in HIV-1-infected patients//AIDS.-2001.-V. 15.-P. 71-75.

103. May M., Sterne J., Costagliola D. et al. HIV treatment response and prognosis in Europe and North America in the first decade of highly activet, <antiretroviral therapy: a collaborative analysis // Lancet. 2006. - V. 5. - P. 451-458.

104. McCune J.M., Hanley M.B., Cesar D. et al. Factors influencing T-cell turnover in HIV-1-seropositive patients // J. Clin. Invest. 2000. - V. 105, N5.-P. R1-R8.

105. McMichael A.J. & Jones E.Y. First-Class Control of HIV-1 // Science. -2010. V. 330, N 6010. - P. 1488-1490.

106. Mehandru S., Poles M.A., Tenner-Racz K., et. al. Primary HIV-1 infection is associated with preferential depletion of CD4+ T lymphocytes from effector sites in the gastrointestinal tract // J. Exp. Med. .- 2004. V. 200, N6.-P. 761-770.

107. Miller R.H., Sarver N. HIV accessory proteins as therapeutic targets // Nat. Med. 1997. - V. 3, N 4. - P. 389-394.

108. Miller N.E., Bonczyk J.R., Nakayama Y., Suresh M. Role of thymic output in regulating CD8 T-cell homeostasis during acute and chronic viral infection // J. Virol. 2005. - V. 79, N 15. - P. 9419-9429.

109. Mocroft A., Katlama C., Johnson A. M. et al. AIDS across Europe, 19941998: the EuroSIDA study // Lancet. 2000. - V. 356. - P. 291-296.

110. Mohri H;, Perelson A.S., Tung K. et al. Increased turnover of T lymphocytes in HIV-1 infection and its reduction by antiretroviral; therapy //J.Exp. Med.-2001.-V. 194, N9. — P. 1277-1287.

111. Moore A.L., Sabin C.A., Johnson M.A., Phillips A.N. Gender and clinical outcomes after starting highly, active: antiretroviral treatment: a cohort study // J. AIDS. 2002. - V. 29, N 2. - P. 197-202^

112. Moore J.P., Trkola A:., Dragic: T. Co-receptors for HIV-1 entry, // Curr. Opin. Immunol.- 1997.-V. 9, N4:-P. 551-562.

113. Morris L., Martin D.J., Bredell.H. et al. Human immunodeficiency virus-1? RNA levels and; CD4 lymphocyte counts, during treatment for active tuberculosis, in South/ Africanipatients// Jv Infect.Dis. 2003! - V.: 187,.N 12.-P. 1967-1971. .

114. Murphy R.L., Sanne I., Cahn P., et al: Dose-ranging, randomized; clinical trial of atazanavir with lamivudine and' stavudine in antiretroviral-naive subjects: 48-week results // AIDS. 2003.-V.17. - P. 2603-2614.

115. Nair V. HIV integrase as a target for antiviral chemotherapy // Rev. Med. Virol. 2002. - V. 12, N 3. - P. 179-193.

116. Negredo E., Molto J., Munoz-Moreno J.A., et al. Safety and efficacy of once-daily didanosine, tenofovir and nevirapine as a simplification antiretroviral approach // Antivir. Ther. 2004. - V. 9. - P. 335-342.

117. Neil S.J., Zang T., Bieniasz P.D. Tetherin inhibits retrovirus release and is antagonized by HIV-1 Vpu // Nature. 2008. - V. 451. - P. 425-430.

118. Nicastri E., Angeletti C., Palmisano L. et al. Gender differences in clinical progression of HIV-1-infected individuals during long-term highly active antiretroviral therapy // AIDS. 2005. - V. 19, N 6. - P. 577-583.

119. Nolan D. Metabolic complications associated with HIV protease inhibitor therapy // Drugs. 2003. - V. 23, N 23. - P. 2555-2574.

120. Nunez M. Clinical syndromes and consequences of antiretroviral-related hepatotoxicity // Hepatology. 2010. - V.52. N 3. - P. 1143-1155.

121. Nûnez M., Soriano V., Lôpez M. et al. Coinfection with hepatitis C virus increases lymphocyte apoptosis in HIV-infected patients // Clin. Infect. Dis. 2006. - V. 43, N 9. - P. 1209-1212.

122. Ortiz R., Dejesus E., Khanlou H., et al., Efficacy and safety of once-daily darunavir/ritonavir versus lopinavir/ritonavir in treatment-naive HIV-1-infected patients at week 48 // AIDS. -2008. V.22. N 12 - P. 1389-1397.

123. Paredes R., Lôpez Benaldo de Quirôs J., et al. The potential role of interleukin-2 in patients with HIV infection // AIDS Rev. 2002. - V. 4, № 1.-P. 36-40.

124. Pezzotti P., Pappagallo M., Phillips A. et al. Response to HAART according to duration of HIV infection. // J Acquir Immune Defic Syndr. -2001.-V. 26.-P. 473-479.

125. Pilon A.A., Lum J.J., Sanchez-Dardon J. et al. Induction of apoptosis by a nonnucleoside human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase inhibitor // Antimicrob. Agents Chemother. 2002. - V. 46, N 8. - P. 2687-2691.

126. Pion M., Granelli-Piperno A., Mangeat B. et al. APOBEC3G/3F mediates intrinsic resistance of monocyte-derived dendritic cells to HIV-1 infection // J. Exp. Med. 2006. - V. 203, N 13. - P. 2887-2893.

127. Piscitelli S.C., Gallicano K.D. Interactions among drugs for HIV and opportunistic infections // N. Engl. J. Med. 2001. - V. 344. - P. 984-996.

128. Podzamczer D., Ferrer E., Consiglio E., et al. A randomized clinical trial comparing nelfmavir or nevirapine associated to zi-dovudine/ lamivudine in HIV-infected naive patients (the Combine Study) // Antivir. Ther. 2002. — V. 7.-P. 81-90.

129. Potter M., Odueyungbo A., Yang H. et al. Impact of hepatitis C viral replication on CD4+ T-lymphocyte progression in HIV-HCV coinfection before and after antiretroviral therapy // AIDS. 2010. - V. 24, N 12. - P. 1857-1865.

130. Rahim S., Ortiz O., Maslow M., et al. A case-control study of gynecomastia in HIV-1-infected patients receiving HAART // AIDS. Read. -2004. V. 14.-P. 23-24.

131. Rauch A., Nolan D., Furrer H. et al. HLA-Bw4 homozygosity is associated with an impaired CD4 T cell recovery after initiation of antiretroviral therapy // Clin. Infect. Dis. 2008. - V. 46, N 12. - P. 1921-1925.

132. Renaud M., Katlama C., Mallet A. et al. Determinants of paradoxical CD4 cell reconstitution after protease inhibitor-containing antiretroviral regimen. AIDS. 1999. -V. 13. - P. 669-676.

133. Riddler S.A., Haubrich R., DiRienzo A.G. et al. Class-sparing regimens for • initial treatment of HIV-1 infection // N. Engl; J. Med. 2008. - V. 358, N20.-P. 2095-2106.

134. Robbins: G.K., De Gruttola V., Shafer R.W., et al. Comparison of sequential three-drug regimens as initial therapy for HIV-1 infection. // N. Engl. J. Med. 2003. - V. 349. - P. 2293-2303.

135. Robbins:G.K., Spritzler J.G., Chan E.S. Incomplete reconstitution of T cell" subsets on combination antiretroviral therapy? in the AIDS Clinical Trials Group protocol 384 // Clin. Infect. Dis. 2009. - V. 48, N 3. - P. 350-361.

136. Sachsenberg N., Perelson A.S., Yerly S. et al. Turnover of CD4+ and. CD8+ T lymphocytes in I1IV-1 infection as measured by Ki-67 antigen // J; Exp. Med. -1998:-V. 187. -P. 1295-1303. ; :

137. Salzberger B., Rockstroh J., Wieland U. Clinical efficacy of protease inhibitor; based antiretroviral; combination ttierapy--á< prospective cohorti study//Eur. J. Med. Res. 1999. - V. 4, N 11. - P. 449-455. "

138. Sepkowitz K.A. Effect' of HAART on natural history of AIDS-related opportunistic disorders // Lancet. 1998, - V 351, N 9108 - P, 228-230.

139. Serrao E, Odde S, Ramkumar K, Neamati N. Raltegravir, elvitegravir, and metoogravir: the birth of "me-too" HIV-1 integrase inhibitors // Retrovirology. 2009. - V. 5. - P. 6:25.

140. Setzer B., Schlesier M., Thomas A.K., Walker U.A. Mitochondrial toxicity of nucleoside analogues in primary human lymphocytes // Antivir. Ther. — 2005. V. 10, N 2. - P. 327-334.

141. Sham H.L., Kempf D.J., Molla A., et al. ABT-378, a highly potent inhibitor of the HIV protease // Antimicrob. Agents. Chemother. -1998. V.42. - P. 3218-3224.

142. Shanley D.P., Aw D., Manley N.R., Palmer D.B. An evolutionary perspective on the mechanisms of immunosenescence // Trends Immunol. -2009.-V. 30, 7. P. 374-381.

143. Sheehy A.M., Gaddis N.C., Choi J.D., Malim M.H. Isolation of a human gene that inhibits HIV-1 infection and is suppressed by the viral Vif protein // Nature. 2002. - V. 418. - P. 646-650.

144. Shrestha S., Wiener H.W., Aissani B. et al. Interleukin-10 (IL-10) pathway: genetic variants and outcomes of HIV-1 infection in African American adolescents//PLoS One. 2010. -V. 5, N 10. - el3384.

145. Sloand E.M., Maciejewski J., Kumar P. et al. Protease inhibitors stimulate hematopoiesis and decrease apoptosis and ICE expression in CD34(+) cells // Blood. 2000. - V. 96, N 8. - P. 2735-2739.

146. Taburet A.M., Piketty C., Chazallon C., et al. Interactions between atazanavir-ritonavir and tenofovir in heavily pretreated human immunodeficiency virus-infected patients // Antimicrob. Agents. Chemother. 2004. -V.48.-P: 2091-2096.

147. Teixeira L., Valdez H., McCune J.M. et al. Poor CD4 T cell restoration after suppression of HIV-1 replication may reflect lower thymic function // AIDS.-2001.-V. 15, N 14. — P. 1749-1756.

148. Toossi Z., Wu M., Islam N. et al. Transactivation of human immunodeficiency virus-1 in T-cells by Mycobacterium tuberculosis-infected mononuclear phagocytes // J. Lab. Clin. Med. 2004. - V. 144; N-2.-P. 108-115.

149. Torre D., Tambini R., Speranza F. Nevirapine or efavirenz combined with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors-compared to* HAART: a meta-analysis of randomized clinical trials // HIV Clin. Trials. 2001'. - V. . 2:-P. 113-121.

150. Valdez H., Mitsuyasu R., Landay A., et al. Interleukin-2 Increases CD4+ lymphocyte numbers but does' not enhance responses to immunization: results of A5046s // J. Infect. Dis. 2003. - V. 2, № 187. - P. 320-325.

151. Van der Valk M., Kastelein J J., Murphy R.L. et al. Nevirapine-containing antiretroviral therapy in HIV-1 infected patients results in an antiatherogenic lipidprofile//AIDS.-2001. V. 15.-P. 2407-2414.

152. Vento S, Cainelli F, Temesgen Z. et al. Interleukin-2 therapy and CD4+ T cells in HIV-1 infection // Lancet. 2006. - V. 367, № 9505. - P. 93-95.

153. Vingerhoets J., Azijn H., Fransen E. et al. TMG125 displays a high genetic barrier to the development of resistance: evidence from in vitro selection experiments J/J. Virol. 2005. - V. 79, N 20. - P: 12773-12782.

154. Weichold F.F.; Bryant J.L., Pati $>. et al. I-IIV-l protease inhibitor ritonavir modulates? susceptibility tofapoptosis :of uninfected; T;^ cells // J: Hum: Virol: . 1999.-V2, N 5.-P. 261-269. '

155. Wenning LA, Friedman EJ, Kost JT Lack of a significant drug interaction between raltegravir and^tenofovir // Antimicrob:Agents Chemother. 2008.— ^V/52, N¡9: — P: 3253-3258.

156. Wensing A.M., Reedijk M.,' Richter C., et al. Replacing; ritonavir by nelfinavir or nelllnavir/saquinavir as part of 1IAART leads to •. an improvement of triglyceride levels // AIDS. 2001. - V. 15, N3. - P. 2191' 2193; . ■; V'. .

157. Wolbers M., Battegay M., Hirschel B. et al. CD4+ T-cell count, increase in • HIV-1 -infected patients with suppressed viral load within l year after startof antiretroviral- therapy // Antivir. Ther.- 2007. V. 12, N 6. - P. 889897. ■;"■■ .

158. Wolbers M., Bucher H., Furrer IT., et al. Delayed diagnosis of HIV infection and late initiation- of antiretroviral- therapy in the Swiss HIV Cohort Study. // HIV Med. 2008. - V. 9(6). - P. 397-405.

159. Wong-Staal F. The AIDS virus. What we know and what we can do about it//West J.Med.- 1991.-V. 155, N5.-P. 481-487.'

160. Yamashita T., Phair J., Muñoz A. et al. Immunologic and virologic response to HAART in the Multicenter AIDS Cohort Study. // AIDS. -2001.-V. 15.-P. 735-746.

161. Youle M. Overview of boosted protease inhibitors in treatment-experienced I-IIV-infected patients // J Antimicrob. Chemother. 2007. - V. 60, N 6. -P. 1195-1205. ' ;

162. Young J., Bucher H;C., Guenthard H.F. et al. Virological and immunological responses to efavirenz or boosted lopinavir as first-linetherapy for patients' with HIV // Antivir. Ther. — 2009. — V. 14, 1ST 6.- P.' 771-779. ■ 'y

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.