Восстановление репродуктивной функции у женщин с хроническим эндометритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Суханов Антон Александрович

• Суханов Антон Александрович
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Суханов Антон Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ ЖЕНЩИН. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология, этиология и патогенез хронического эндометрита и нарушений репродуктивной функции

1.2. Клиническая картина и диагностика хронического эндометрита

1.3. Лечение и восстановление репродуктивной функции у пациенток с хроническим эндометритом

1.4. Прогнозирование преодоления бесплодия в программах вспомогательных

репродуктивных технологий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинической базы

2.2. Дизайн и контингент исследования

2.3. Методы исследования

2.4. Методы лечения

2.5. Критерии оценки эффективности лечения

2.6. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ БЕСПЛОДИЯ В ТЮМЕНСКОЙ ОБЛАСТИ (БЕЗ АВТОНОМНЫХ ОКРУГОВ)

3.1. Характеристика Тюменского региона (без автономных округов)

3.2. Распространенность женского бесплодия

3.3. Хронический эндометрит в структуре женского бесплодия

3.4. Эффективность лечения хронического эндометрита у женщин с бесплодием70

3.5. Результаты лечения бесплодия в программах вспомогательных

репродуктивных технологий у женщин с хроническим эндометритом

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК С БЕСПЛОДИЕМ, СВЯЗАННЫМ С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ

4.1. Общая клиническая характеристика пациенток

4.2. Факторы риска хронического эндометрита у пациенток с бесплодием

ГЛАВА 5. ВОССТАНОВЛЕНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ, ТЕЧЕНИЕ И ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ, СВЯЗАННЫМ С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ

5.1. Эффективность лечения пациенток, получавших комплексное медикаментозное лечение

5.2. Эффективность лечения пациенток, получавших комплексное лечение с использованием немедикаментозных методов

5.3. Эффективность подготовки эндометрия в программах переноса замороженных эмбрионов с использованием медикаментозных методов

5.4. Оценка результатов переноса эмбрионов в зависимости от количества курсов

лечения комплексом антимикробных пептидов и цитокинов

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

6.1. Микробиоценоз влагалища

6.1.1. Результаты исследования микробиоты влагалища у пациенток, получавших медикаментозное лечение

6.1.2. Результаты исследования микробиоты влагалища у пациенток, получавших немедикаментозное лечение

6.1.3. Результаты сравнительного анализа микробиоты влагалища и влияния на нее изучаемых методов лечения

6.2. Микробиоценоз полости матки

6.2.1. Результаты исследования микробиоты полости матки у пациенток, получавших медикаментозное лечение

6.2.2. Результаты исследования микробиоты полости матки у пациенток, получавших немедикаментозное лечение

6.2.3. Результаты сравнительного анализа микробиоты полости матки и влияния на нее изучаемых методов лечения

6.3. Результаты корреляционного анализа между микробиотой влагалища и полости матки

6.4. Результаты функциональных методов исследования

6.4.1. Результаты исследования функционального состояния эндометрия по данным допплерографии у пациенток, получавших медикаментозное лечение

6.4.2. Результаты исследования функционального состояния эндометрия по данным допплерографии у пациенток, получавших немедикаментозное лечение

6.4.3. Результаты исследования функционального состояния эндометрия по данным лазерного конверсионного тестирования у пациенток, получавших медикаментозное лечение

6.4.4. Результаты исследования функционального состояния эндометрия по данным лазерного конверсионного тестирования у пациенток, получавших немедикаментозное лечение

6.5. Иммуногистохимическое исследование

6.5.1. Результаты иммуногистохимического исследования у пациенток, получавших медикаментозное лечение

6.5.2. Результаты иммуногистохимического исследования у пациенток, получавших немедикаментозное лечение

6.5.3. Результаты корреляционного анализа между микробиотой во влагалище, в полости матки и плазматическими клетками

6.6. Иммуноферментное исследование

6.6.1. Результаты иммуноферментного исследования у пациенток, получавших медикаментозное лечение

6.6.2. Результаты иммуноферментного исследования у пациенток, получавших немедикаментозное лечение

6.6.3. Результаты корреляционного анализа между наличием плазматических клеток (CD138+) в эндометрии и локальным иммунным статусом во влагалище

6.7. Гистологическое исследование эндометрия

6.7.1. Результаты гистологического исследования эндометрия у пациенток, получавших медикаментозное лечение

6.7.2. Результаты гистологического исследования эндометрия у пациенток, получавших немедикаментозное лечение

ГЛАВА 7. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ ЭНДОМЕТРИЯ, ХОРИОНА, ПЛАЦЕНТ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ, НАСТУПИВШЕЙ В РЕЗУЛЬТАТЕ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА В ПРЕГРАВИДАРНОМ ПЕРИОДЕ

7.1. Влияние лечения в прегравидарном периоде на морфологическое строение эндометрия

7.2. Морфологическое строение эндометрия и хориона при беременности, наступившей спонтанно в результате медикаментозного лечения, и закончившейся потерей беременности до 116 недель

7.3. Морфологическое строение эндометрия и плаценты при беременности, наступившей спонтанно в результате медикаментозного лечения, и закончившейся потерей беременности в сроке 120-216 недель

7.4. Морфологическое строение эндометрия и плаценты при беременности, наступившей спонтанно в результате медикаментозного лечения, и закончившейся преждевременными родами в сроке 220-366 недель

7.5. Морфологическое строение эндометрия и плаценты при беременности, наступившей спонтанно в результате медикаментозного лечения, и

закончившейся родами в срок

ГЛАВА 8. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ НАСТУПЛЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ЖИВОРОЖДЕНИЯ У ПАЦИЕНТОК С ХРОНИЧЕСКИМ

ЭНДОМЕТРИТОМ И БЕСПЛОДИЕМ

8.1. Предикторы наступления беременности и живорождения у пациенток с

хроническим эндометритом по данным лазерного конверсионного тестирования

8.2. Модели прогноза наступления беременности и живорождения у пациенток с хроническим эндометритом с помощью искусственного интеллекта

8.2.1. Прогнозирование наступления спонтанной беременности

8.2.2. Прогнозирование наступления беременности и живорождения в результате вспомогательных репродуктивных технологий

ГЛАВА 9. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

По современным сведениям, общая распространенность хронического эндометрита (ХЭ) в популяции составляет 14,1-24,4% [117; 196], при этом частота заболевания значительно выше, но варьирует в широком диапазоне по данным разных авторов, у бесплодных женщин (2,8-56,8%) [117; 145; 160; 196].

Известно, что ХЭ отрицательно влияет на частоту наступления беременности, выкидышей и рождений. Так, Hirata К. et а1. (2021) установлено наступление беременности у 30,8% пациенток с ХЭ против 63,0% - без ХЭ, частота выкидышей у 75 против 17,7% и живорождений у 7,7 против 51,9% соответственно

[131].

Однако до сих пор не известны механизмы, которые приводят к снижению фертильности при ХЭ и их изучение остается предметом многочисленных исследований. Микробиом полости матки при ХЭ представлен большим разнообразием видов микроорганизмов и их сочетаний, которые формируют в полости матки уникальный биоценоз, который приводит к воспалительной реакции разной степени тяжести [46]. Результатом прогрессирования воспаления в ткани эндометрия является неполноценная слизистая, где могут присутствовать признаки остаточной воспалительной реакции, микроциркуляторных нарушений, эпителиальной дисфункции и оксидативного стресса [33; 39].

В то же время, при известной высокой распространенности вирусных инфекций и их влиянии на иммунную систему, практически отсутствуют сведения о роли вирусов в этиологии и патогенезе ХЭ и соответствующих подходах к выбору патогенетически обоснованного лечения с учетом данного фактора [153].

Ранее было показано, что в слизистой оболочке эндометрия бесплодных пациенток, страдающих ХЭ, наблюдается измененное распределение естественных клеток-киллеров (КК), в частности, подавление лимфоцитов CD56+ и активация цитотоксических натуральных киллеров (КК) с фенотипом CD16+, что может свидетельствовать о нарушении иммунной толерантности матери к плоду. Наряду

с этим другие аномальные иммунные механизмы, включающие регуляторные Т-клетки (Tregs) и главный комплекс гистосовместимости G (НЬА-О), оказывают неблагоприятное воздействие на механизмы имплантации, приводят к дефектам инвазии трофобласта и могут быть связаны с бесплодием [150]. Существует другое мнение о том, что негативное влияние на имплантацию и инвазию клеток трофобласта оказывают иммунокомпетентные клетки, которые секретируют цитокины, что увеличивает миграцию макрофагов и КК-клеток из периферической крови к эндометрию [150].

Успешная имплантация эмбриона и поддержание беременности являются результатом тонкого баланса между эмбрионом и эндометрием, отражающим преобладание профиля Т-лимфоцитов хелперов ТМ (противовоспалительных) по сравнению с профилем ТЫ (провоспалительных) в эндометрии. Следовательно, любые условия, нарушающие этот баланс, могут изменить восприимчивость эндометрия [196]. Утверждается, что дисбаланс ТЫ / ТМ на уровне эндометрия отражают повышенные уровни провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (ИЛ) -6, ИЛ-1Р и фактор некроза опухоли а (ФНО-а), по сравнению с женщинами без ХЭ [147; 179].

В зарубежных и отечественных публикациях широко обсуждается антибактериальное (АБ) лечение пациенток с ХЭ, данные об эффективности которого имеют высокую степень доказательности. Систематический обзор и метаанализ (12 РКИ) показал излечение ХЭ с помощью АБ в 87,9% наблюдений с показателем живорождения 62,4% [181], метаанализ исходов ЭКО (10 РКИ) продемонстрировал увеличение частоты живорождений в 5 раз после АБ-терапии, что было сопоставимо с женщинами без ХЭ [134], а метаанализ (12 РКИ) убедительно показал, что у пациенток с излеченным ХЭ показатели частоты клинической беременности и коэффициента рождаемости были существенно выше по сравнению с пациентками с персистирующим ХЭ (отношение шансов (ОШ) = 9,75 и 6,82 соответственно) [159].

Немедикаментозная терапия ХЭ с помощью аппаратных методов лечения обладает эффектами, обеспечивающими противовоспалительное,

обезболивающее, десенсибилизирующее, трофическое действие. К данным методам относятся ультразвуковая терапия, низкочастотная магнитотерапия, инфракрасное лазерное воздействие [64; 69; 73]. Данные методы немедикаментозного лечения способствуют улучшению гемодинамики органов малого таза, стимуляции функции рецепторов, ускорению процессов регенерации эндометрия и нормализации иммунного статуса, однако их эффективность недостаточно высока [18; 46]. В результате немедикаментозного лечения воспалительный процесс в эндометрии разрешился у 91% пациенток, что было подтверждено снижением уровня интерлейкинов провоспалительного профиля в соскобах полости матки, однако в исследовании нет данных о частоте наступления беременности и живорождений [69].

В настоящее время активно изучаются иммуномодулирующие методы лечения ХЭ. Авторы систематического обзора и метаанализа исследований, в которых применялись средства иммуномодулирующей терапии, выполненного в 2022 году, пришли к заключению, что для некоторых подгрупп пациентов с бесплодием, рецидивирующей неудачей имплантации (РНИ) и привычным невынашиванием беременности (ПНБ) их использование может быть полезным [168]. Эффективность ряда иммуномодулирующих средств, используемых за рубежом, была оценена в сетевом метаанализе 16 РКИ среди пациенток с РНИ. Эффективность была наилучшей при внутриматочном введении аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) в отношении живорождения (ОШ = 2,35) и аутологичной богатой тромбоцитами плазмы - в отношении частоты имплантации (ОШ = 2,81) по сравнению с другими средствами [157]. Другой сетевой метаанализ 21 РКИ продемонстрировал схожие оценки в повышении живорождения для МКПК (отношение рисков (ОР) = 2,96), а также для препарата рапамицин (ОР = 3,55) по сравнению с плацебо [204].

Степень разработанности научной темы

Несмотря на накопленный опыт диагностики и лечения ХЭ на прегравидарном этапе, в 46-ти отечественных публикациях, найденных на сайте

eLIBRARY.RU за 2018-23 гг. по ключевым словам «хронический эндометрит», «иммуномодулирующая терапия», «цитокины», продолжают обсуждаться вопросы взаимосвязи воспалительных и иммунологических изменений при ХЭ, средств и методов повышения эффективности лечения, из них некоторые посвящены изучению эффективности комплекса экзогенных (природных) антимикробных пептидов и цитокинов, которые получают из мононуклеарных клеток периферической крови (лейкоцитов крови свиней) [19; 26; 29; 84]. В нескольких исследованиях показано его положительное влияние на элиминацию возбудителей, экспрессию определенных генов, частоту разрешения ХЭ и наступления беременности [19; 26; 29; 84]. Однако накопленных данных еще недостаточно для доказательных выводов.

Таким образом, актуально проведение исследования и оценка влияния комплексного лечения, включающего локальную терапию комплексом экзогенных (природных) антимикробных пептидов и цитокинов, на разрешение ХЭ, частоту наступления беременности и живорождения у пациенток с ХЭ и бесплодием.

Цель исследования

Определить детерминанты бесплодия у пациенток с хроническим эндометритом и с патогенетических позиций научно обосновать новую стратегию терапии хронического эндометрита на прегравидарном этапе, направленную на восстановление репродуктивной функции, и оценить ее эффективность с учетом предикторов успеха лечения.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

1. Изучить распространенность бесплодия у женщин, в том числе обусловленного хроническим эндометритом, и оценить результативность терапевтических мероприятий, направленных на восстановление репродуктивной функции, а также определить социально-демографические и клинико-анамнестические факторы риска ХЭ и бесплодия.

2. Установить особенности микробиоты и вирусовыделения в полости матки и во влагалище у пациенток с ХЭ и бесплодием и оценить влияние на них

комплекса природных антимикробных пептидов и цитокинов в составе комплексной терапии.

3. Определить локальный иммунный статус и его динамику в результате лечения ХЭ на основании определения концентраций провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в смывах из влагалища.

4. Выявить влияние комплекса природных антимикробных пептидов и цитокинов в составе комплексной терапии на элиминацию микроорганизмов из полости матки и разрешение ХЭ, частоту наступления спонтанной беременности и живорождения в естественных циклах, частоту клинической беременности и живорождения в программах экстракорпорального оплодотворения с криопереносом.

5. Оценить влияние комплексного лечения, включающего немедикаментозные методы (пелоидотерапия в сочетании с ультразвуковой кавитацией полости матки) на элиминацию микроорганизмов из полости матки, разрешение ХЭ и частоту наступления спонтанной беременности и живорождения.

6. Изучить влияние комплекса природных антимикробных пептидов и цитокинов в составе комплексной терапии на морфологию эндометрия.

7. Установить эффективность комплексного лечения пациенток с бесплодием, обусловленным ХЭ, на основании анализа функционального состояния эндометрия помощью лазерного конверсионного тестирования в прегравидарном периоде.

8. Оценить влияние комплексного лечения ХЭ в прегравидарном периоде на морфологическое строение хориона и плаценты и определить их особенности при благоприятном и неблагоприятном исходах беременности.

9. Разработать модель прогноза наступления спонтанной беременности у пациенток с ХЭ и бесплодием с помощью нейросетевой технологии.

10. Подготовить модель прогноза наступления беременности и живорождения в результате экстракорпорального оплодотворения у пациенток с ХЭ и бесплодием с помощью нейросетевой технологии.

Научная новизна

Современная научная концепция о бесплодии маточного происхождения дополнена новыми сведениями о патогенетических детерминантах нарушения репродуктивной функции у пациенток с хроническим эндометритом, новом методе оценки функциональной активности эндометрия при хроническом эндометрите с помощью лазерного конверсионного тестирования, комплексном лечении хронического эндометрита и восстановлении репродуктивной функции в прегравидарном периоде, основанных на патогенетическом подходе, предикторах восстановления фертильности в результате лечения, особенностях морфологического строения хориона и плаценты при благоприятных и неблагоприятных исходах беременности у пациенток с хроническим эндометритом.

Достоверно подтверждено, что инфекции, передаваемые половым путем, в анамнезе выступают как фактор риска хронического эндометрита с увеличением в 14 раз вероятности развития бесплодия маточного происхождения.

Подтверждено с помощью морфологического исследования эндометрия, что степень поражения эндометрия зависит от продолжительности бесплодия 5 лет и более, что существенно снижает шансы на восстановление репродуктивной функции.

Впервые доказана комплексная патогенетическая основа бесплодия, обусловленного хроническим эндометритом - морфологические изменения в эндометрии и нарушение его рецептивности обусловлены персистирующей вирусно-бактериальной инфекцией и субклиническим воспалением, возникающим в результате повышения активности провоспалительного звена локального иммунитета с увеличением концентрации интерлейкинов преимущественно ИЛ-1Р, ИЛ-6 и ФНО-а (в 1,5-2 раза), что приводит к нарушению функции эндометрия - снижению оксигенации, его пролиферативной активности и структурированности по данным спектрометрии эндометрия.

Впервые доказано влияние комплексного лечения хронического эндометрита на этапе прегравидарной подготовки с использованием локальной терапии

иммуномодулирующим средством, содержащим комплекс антимикробных пептидов и цитокинов, на разрешение хронического эндометрита, наступление беременности и живорождение как в естественных циклах, так и в программах ЭКО с криопереносом (Патент №2821759 от 26.06.2024; Патент №2821766 от 26.06.2024).

Впервые изучены функциональные характеристики эндометрия и разработаны критерии его готовности к имплантации эмбриона у пациенток с бесплодием маточного происхождения с помощью нового метода диагностики -лазерного конверсионного тестирования и разработан алгоритм прогноза наступления спонтанной беременности (Патент №2823490 от 20.12.2023).

Впервые выявлены особенности морфологического строения хориона и плаценты у пациенток с благоприятным и неблагоприятным исходами беременности, получавших комплексное лечение по поводу хронического эндометрита на прегравидарном этапе.

Впервые разработана модель прогноза наступления спонтанной беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции с помощью нейросетевой технологии (Программа для ЭВМ. Свидетельство №204615108 от 01.03.2024).

Впервые разработана модель прогноза наступления беременности и живорождения в результате ЭКО у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции с помощью нейросетевой технологии (Программа для ЭВМ. Свидетельство №204615109 от 01.03.2024).

Теоретическая и практическая значимость

Показано, что региональной особенностью женского бесплодия в Тюменском регионе является его высокая распространенность, превышающая данный показатель в Российской Федерации в 2 раза, и в структуре его причин хронический эндометрит занимает первое место, составляя 61,1%.

Результаты работы демонстрируют обоснованность комплексной диагностики хронического эндометрита у пациенток с бесплодием, что позволяет

провести своевременное лечение, восстановить репродуктивную функцию, снизить риск потерь беременности.

Важным с точки зрения практической значимости работы является выявление факторов риска хронического эндометрита и проведение профилактических мероприятий для их устранения.

Практическое значение имеет выявление предикторов успеха наступления беременности и живорождения в результате проведенного лечения на прегравидарном этапе, что позволяет использовать индивидуальный подход к выбору дальнейшей тактики ведения пациенток с бесплодием, обусловленным хроническим эндометритом.

Результаты исследования имеют практическое значение, заключающееся в том, что разработанный патогенетический подход к лечению хронического эндометрита и восстановлению репродуктивной функции, а также разработанные инструменты прогноза (онлайн калькуляторы) для оценки вероятности наступления спонтанной беременности и беременности/живорождения в результате ЭКО позволят улучшить репродуктивные показатели у пациенток с хроническим эндометритом.

Методология и методы исследования

В работе использована методология, основанная на патогенетическом подходе с применением общенаучных и специфических методов. Для проведения настоящего исследования использовался комплексный подход, клинические, функциональные, лабораторные, иммуногистохимические, гистологические, статистические методы. Все исследования проведены с учетом требований международных и российских законодательных актов о юридических и этических принципах медико-биологических исследований у человека. Все этапы исследования были согласованы и одобрены этическим комитетом ФГБОУ ВО "Тюменского государственного медицинского университета" МЗ РФ (Протокол № 116 от 27.09.23 г.). Каждая пациентка дала свое информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

Положения, выносимые на защиту

1. Распространенность бесплодия маточного происхождения, обусловленного хроническим эндометритом, является высокой, составляя 61,1% в структуре женского бесплодия, и зависит от наличия значимых факторов риска в анамнезе, к которым относятся воспалительные заболевания органов малого таза, инфекции, передаваемые половым путем, и репродуктивные потери, что способствует инфицированию полости матки бактериями и вирусами, а также продолжительность бесплодия, определяющая длительность их персистенции и повреждение эндометрия.

2. Патогенетической основой бесплодия, обусловленного ХЭ, является воспаление эндометрия, характеризующееся морфологическими изменениями, возникающими в результате повышения активности провоспалительного звена локального иммунитета с увеличением концентрации интерлейкинов преимущественно ИЛ-1Р, ИЛ-6 и ФНО-а (в 1,5-2 раза), под воздействием условно-патогенных бактерий и вирусов, персистирующих в полости матки.

3. Под влиянием комплексного лечения ХЭ, включающего комплекс природных антимикробных пептидов и цитокинов (АМПЦ), на прегравидарном этапе у пациенток наблюдается элиминация возбудителей, нормализация локального иммунитета, разрешение ХЭ (84%), восстанавливается репродуктивная функция, характеризующаяся наступлением беременности и живорождением, как в естественных циклах (76,8 и 65,5% соответственно), так и в программах ВРТ (83,8 и 72,1% соответственно).

4. Морфологическое строение эндометрия и его функциональная активность по данным лазерного конверсионного тестирования имеют лучшие показатели у пациенток с ХЭ, получавших комплексное лечение с использованием АМПЦ/гестаген/АБ по сравнению с АБ-терапией, влияя на строение хориона и плаценты при беременности и определяя улучшение ее исходов.

5. Разработанные на основе нейросетевого анализа модели прогноза наступления беременности и живорождения в естественных циклах и в результате ЭКО у пациенток с бесплодием, обусловленным ХЭ, имеют точность прогноза 88%

и 97,9% соответственно и позволяют определить необходимость в проведении либо повторного (-ых) курса (-ов) лечения ХЭ (при сомнительном/отрицательном показателе успешности наступления беременности/живорождения), либо принять решение о планировании беременности или выполнении ЭКО (при положительном).

Степень достоверности результатов работы

Достоверность и надежность результатов исследования обеспечивались посредством реализации методологических и научных принципов с соблюдением нормативов теоретического и эмпирического исследования. Использованы адекватные целям и задачам методы и методики сбора данных. Выводы и практические рекомендации обоснованы полученными результатами, которые отображены в рисунках и таблицах и соответствуют положениям, выносимым на защиту.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Восстановление репродуктивной функции у женщин с хроническим эндометритом»

Апробация работы

Основные результаты работы были доложены и обсуждены на 10 научно-практических конференциях, в том числе с международным участием: XV, XVI, XVII, XVIII Общероссийский научно-практический семинар «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии», Сочи (2021, 2022, 2023, 2024); XVII Международный конгресс по репродуктивной медицине, Москва (2023); школа эндометрия, Москва (2024); конференция, посвященная актуальным вопросам клинического внедрения современных биотехнологий в репродуктивную медицину, Санкт-Петербург (2023).

Апробация диссертации состоялась на заседании проблемной комиссии «Педиатрия и репродуктивное здоровье» ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 1 от 27.09.2024 г.).

Личное участие автора

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Автором, совместно с научным консультантом определены цель и задачи, разработана методология и дизайн научного исследования, сформулированы выводы, подготовлены публикации по выполненной работе. Автором лично проведены: анализ литературных данных, клиническое обследование пациенток, выполнение функциональных исследований, назначение и проведение процедур, наблюдение за пациентками в динамике, сбор материала, его статистическая обработка и анализ, обобщение полученных результатов, написание диссертации.

Самостоятельно подготовлены материалы к патентованию. Интерпретация полученных данных, оценка результатов исследования, подготовка материалов для публикаций проводилась совместно с научным консультантом. Основные положения диссертации представлены в научных публикациях и докладах лично автором и в соавторстве.

Соответствие паспорту научной специальности

Диссертационная работа соответствует научной специальности 3.1.4. «Акушерство и гинекология».

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в работу ГБУЗ ТО «Перинатальный центр» (г. Тюмень), ГБУЗ ТО «Родильный дом № 2 (г. Тюмень).

Материалы исследования используются в лекциях и на практических занятиях с интернами, клиническими ординаторами, врачами акушерами-гинекологами в учебно-педагогическом процессе кафедры акушерства и гинекологии института материнства и детства ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Публикации по теме диссертации

Опубликовано 57 работ, из них по материалам диссертационного исследования - 23 печатные работы, из них 19 - в научных журналах, включенных в перечень российских рецензируемых научных изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, и 4 статьи в научных изданиях, включенных в базу данных РИНЦ. В процессе исследования зарегистрированы 2 базы данных, 2 свидетельства о государственной регистрации программы ЭВМ, получено 5 патентов на изобретения.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 256 страницах машинописного текста, иллюстрирована 114 таблицами и 38 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 216 источников, из них 99 -отечественных и 117 - иностранных.

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ ЖЕНЩИН. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология, этиология и патогенез хронического эндометрита и

нарушений репродуктивной функции

Хронический эндометрит (ХЭ) в структуре бесплодия маточного происхождения занимает лидирующие позиции. Распространенность ХЭ по данным некоторых авторов достигает 70-80%, но колеблется в широких пределах, что связано с трудностями морфологической верификации диагноза, с различиями в исходно анализируемом материале и контингенте больных, а также значительной вариабельностью в числе наблюдений. Именно эпидемиологическая составляющая ХЭ при бесплодии и потерях беременности обсуждается многими авторами, но до сих пор ее вариабельность высока - от 3 до 75% [106; 117; 145; 160; 196].

Высокие показатели частоты ХЭ выявлены не только при маточном факторе бесплодия, но и при наличии/сочетании трубно-перитонеальной формы бесплодия, при повторных неудачах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) - до 60%, привычной потере беременности - более 70% [99].

Повторная неудачная имплантация эмбриона - клиническое заболевание сложной этиологии, характеризующееся невозможностью достижения клинической беременности после переноса как минимум четырех морфологически высококачественных эмбрионов или кумулятивного переноса 10 эмбрионов хорошего качества при многократном экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО). Зарегистрированная частота ХЭ варьирует от 7,7 до 66% у пациенток с неудачной имплантацией [208].

В РФ, как и во всем мире, программы ВРТ многочисленны и их применение стало рутинным, контроль за положительными результатами из года в год становится принципиальным, но, несмотря на это, более половины долгожданных беременностей прерываются до 12 недель. Наиболее противоречивым в решении этой проблемы авторы видят дефекты имплантации эмбриона, что связывают с ХЭ

[74; 81; 102], другие - в эмбриональном факторе [1; 5; 31; 92].

Зарубежные ученые систематически поднимают вопрос о реальной эпидемиологической картине ХЭ при бесплодии маточного происхождения: вариабельность составляет от 2 до 56%, при привычной потере беременности (ПНБ) - от 9 до 68,3%, рецидивирующих неудачах имплантации эмбриона в программах ВРТ - до 70% [106; 117; 145; 160; 196]. Кроме того, воспалительный процесс в эндометрии оказывает влияние и на частоту преждевременных родов, рождения недоношенных детей у женщин, имеющих ХЭ в анамнезе, что по данным разных авторов составляет около 70% [156; 187].

Протоколы программ ВРТ подразумевают схемы стимуляции овуляции, характеризуют правила переноса эмбриона, но сведения о влиянии нарушения функции эндометрия на успех имплантации эмбриона до сих пор разнородны, связь схем подготовки эндометрия с исходом беременности - малоизучена [132].

Пациенты с диагнозом ХЭ в сравнении с женщинами без ХЭ, показывают значительно более низкую частоту наступления беременности (46,5 против 71,1%) и живорождения (44,2 против 63,4%) [183].

Распространенность женского бесплодия описана более чем в 32 исследованиях, в которых приняли участие более 100000 женщин. Результаты показали, что общая совокупная распространённость бесплодия и первичного бесплодия составляет 46,3% и 51,5% соответственно. Курение было значительно связано с бесплодием: отношение шансов (ОШ) составило 1,85 (95% ДИ 1,08-3,14) по сравнению с женщинами, которые не курят. Была выявлена статистическая взаимосвязь между бесплодием и психологическим расстройством у женщин с коэффициентом ОШ 1,63 (95% ДИ 1,24-2,13). Была выявлена статистическая взаимосвязь между депрессией и бесплодием у женщин с коэффициентом ОШ 1,40 (95% ДИ 1,11-1,75) по сравнению с фертильными женщинами [175].

Бесплодие, вызванное отсутствием матки, определяется как состояние, возникающее в результате либо полного отсутствия матки, либо нарушения её функционирования по многим причинам. Точная распространённость в настоящее время неизвестна, а методы лечения для достижения беременности очень

ограничены. В одном исследовании в качественный анализ было включено 188 пациенток. Оценка доли причин отсутствия матки составила: агенезия матки, гистерэктомия, пороки развития матки, облучение матки, аденомиоз, синехии и синдром Ашермана, миомы матки. Однако данные, доступные в разных странах и исследованиях, крайне неоднородными. Этот систематический обзор подчеркивает отсутствие согласованного определения отсутствия матки [188].

Ключевым механизмом в наступлении и сохранении беременности является морфологическая и функциональная полноценность эндометрия, качество эмбриона и их «взаимопонимание» [50; 70; 119]. Инфицирование эндометрия и его воспаление приводит к нарушению морфофункционального слоя слизистой оболочки матки и как следствие - потерям беременности или бесплодию [86; 208].

По мнению многих ученых, влияние ХЭ на репродуктивную функцию женщины связано с десинхронизацией трансформации эндометрия, что приводит к нарушению имплантации эмбриона, препятствует его развитию и оказывает влияние на частоту осложнений беременности [48; 62; 63; 87; 210].

В основе патогенеза ХЭ и его влияния на репродуктивный потенциал лежит местное воспаление эндометрия с признаками отека и инфильтрацией плазматических клеток в строму, характеризующееся усиленной плотностью и диссоциацией развития эпителиоцитов и фибробластов [62]. Рецептивность эндометрия при ХЭ нарушается, что связывают с изменением микрофлоры эндометрия, с увеличением васкуляризации и толщины стромы эндометрия, возникновением дисбаланса экспрессии ферментов, цитокинов, факторов роста, различного рода генов и рецепторов к эстрогенам и прогестерону [61].

Причиной потерь беременности, либо бесплодия является этиологический компонент ХЭ - персистенция условно-патогенных микроорганизмов. Тапильской Н.И. с соавторами были выявлены в полости матки стафилококки (45%), микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae (22%), Ureaplasma spр. (19%), стрептококки (15%), Gardnerella vaginalis (11%), Atopobium vaginae (10%) [162]. Другие российские авторы выявили в полости матки преобладание Enterobacteriaceae (64%), Staphylococcus spp. (56%), Streptococcus spp. (55%), при

этом количество лактобактерий при ХЭ по сравнению с отсутствием ХЭ было значительно ниже - 50 против 87% соответственно [93]. Moreno I. et al. также отмечают, что отсутствие доминирования Lactobacillus spp. даже в рецептивном эндометрии связано со значительным снижением частоты имплантации 23,1 против 60,7% при нормальной концентрации лактобактерий (p = 0,02) [171].

Контрверсии этиологической значимости микроорганизмов при ХЭ и влияние их на имплантацию эмбриона являются предметом обсуждения на протяжении нескольких лет. Некоторые авторы считают, что наличие микробиологических агентов в полости матки не связано с воспалительной реакцией в эндометрии и внутриматочные манипуляции (взятие материала из полости матки) ведут к ретроградной контаминации полости матки вагинальной микрофлорой, что и становится причиной воспаления в эндометрии [10; 170; 182].

Достаточно много исследователей уделяют внимание вирусно-бактериальной этиологии ХЭ при бесплодии [16; 124; 140; 165; 180; 192].

Влияние вирусов и их разнообразие показано в нескольких работах: сочетание бесплодия с вирусом простого герпеса HPV-6A выявлено у 40% женщин [165], при неудачах ВРТ - сочетанная папилломавирусная инфекция была в 3 раза выше, чем у неинфицированных [180], вирус простого герпеса (ВПГ) - у женщин с потерями беременностей обнаружен в 43% наблюдений против 16% у неинфицированных [140]. Дикке Г.Б. с соавторами доказали наличие бессимптомного выделения вирусов при бактериальной инфекции в полости матки у 62,5% пациенток, что практически в два раза выше, чем у женщин без ХЭ [16].

В исследовании Доброхотовой Ю.Э. с соавторами выявлены вирусы простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов у 65% пациенток с ХЭ, а вирус Эпштейн - Барра - у 56% [30]. Позднее, другими авторами показана частота выделения вирусов на этапе отбора пациенток в исследование при ХЭ, которая составила 86,4%, при этом преобладали ВПГ 1 и 2 типов (80%), их сочетание с другими (цитомегаловирусы, вирусы Эпштейн-Барр, ВПЧ) - более 50%. У большей части пациенток перед включением в исследование имела место хламидийная и микоплазменная инфекция, а также условно-патогенная аэробная микрофлора [16].

Взаимосвязь бактериальной и вирусной инфекций и их корреляция изучены многими авторами и на сегодняшний день нет выявленного ведущего возбудителя в полости матки, который играл бы ключевую роль в патогенезе ХЭ и влиял на имплантацию и развитие эмбриона [10; 68; 121; 129].

В исследовании, в котором приняли участие 2154 женщины, получены результаты, свидетельствующие о том, что у пациенток с излеченным ХЭ выше показатели наступления беременности по сравнению с женщинами без ХЭ. Лечение ХЭ обеспечивает высокое качество материнских условий для последующего переноса эмбрионов и успешной беременности [157]. Хотя лечение антибиотиками является разумным вариантом для лечения ХЭ, для оценки влияния лечения антибиотиками на репродуктивную функцию необходимы более тщательно спланированные проспективные исследования.

Многие зарубежные и российские авторы, считают, что ХЭ запускает процесс выработки специфических цитокинов, тогда как, наоборот, их иммуносупрессия необходима для правильной имплантации эмбриона, при этом нарушается процесс васкуляризации эндометрия, уменьшается плотность сосудов, и происходит утолщение их просвета, что снижает кровоток в слизистой оболочке матки и ее оксигенация [42; 82; 108; 212].

Как в оценке этиологии ХЭ, так и его последствий, между исследователями нет единого мнения, и показатели его частоты варьируют в широком диапазоне в популяции - от 14 до 25%, у бесплодных женщин - от 3 до 57%, при потерях беременности- от 8 до 68,5% [75; 90; 133; 147; 188].

Об этиологии ХЭ и его влиянии на «окно имплантации» может говорить тот факт, что в последние годы наблюдается тенденция к изучению состава микробиоты полости матки не системно, а в разные дни цикла, влиянию широко используемых внутриматочных средств, манипуляций в полости матки - все это говорит о гипотезе происхождения хронического воспаления в полости матки с одной стороны, и о влиянии микробных инфекций - с другой [73; 82; 164].

Патогенетические аспекты развития маточного бесплодия, обусловленного ХЭ, большинство ученых связывают с активацией местных воспалительных

процессов и изменением секреции цитокинов и хемокинов, изменением сократимости матки и нарушением децидуализации и васкуляризации эндометрия [87; 106; 190].

Длительный процесс персистенции условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) в слизистой оболочке полости матки приводит к снижению полноценной регенерации эндометрия, нарушению цикличной трансформации, снижению его рецептивности, секреции гликоделина и маркера пролиферации К1-67, увеличению экспрессии проапоптотического белка [26; 52; 89; 193].

Основываясь на этиологии ХЭ, многие авторы в патогенезе заболевания описывают проникновение патогенных микроорганизмов в глубокие слои эндометрия, в результате чего формируется воспалительная реакция с хемотаксисом лейкоцитов в очаг воспаления, изменением микроциркуляции и активацией локального иммунитета [24; 82; 125].

Защитная реакция в ответ на воспаление в эндометрии заключается в активации экспрессии генов провоспалительных цитокинов, которые и будут осуществлять взаимосвязь иммунных и кроветворных систем организма [125; 177].

Производным источником цитокинов провоспалительного ответа являются Т-лимфоциты макрофаги, которые при воздействии воспалительного агента запускают иммунный патологический каскад [26].

Хронизация воспалительного процесса в эндометрии происходит при нарушении сборки мультибелковых комплексов (инфламмасом), которые в свою очередь активируют процесс синтеза провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-1Р, ФНО-а) [153; 201].

В патогенезе ХЭ вирусно-бактериального происхождения зачастую вирусная составляющая обладает повышенным тропизмом к сосудистой стенке эндометрия, что нарушает структуру его клеток, повреждая мембраны эндотелия и увеличивает коагуляционный потенциал крови [34]. Снижение кровотока в капиллярных сетях вызывает компенсаторную извилистость сосудов эндометрия, что приводит к повышенному сопротивлению кровотока в нем, развитию гипоксии или ишемии [83]. Развитие схожих изменений описаны и зарубежными авторами, которые

указывают на сосудистые нарушения кровотока в 86% случаев при морфологическом исследовании ткани эндометрия во вторую фазу цикла при подтвержденном ХЭ, а при отсутствии ХЭ - только в 7% случаев [110].

Немаловажным аспектом в патогенезе ХЭ при бесплодии является и эндогенное влияние грамм-отрицательных бактерий на ткань эндометрия [137; 200]. О влиянии E. coli на эндометриальную стенку и развитие эмбриона было показано при проведении экспериментального исследования, в результате которого подтверждена связь между персистенцией данной бактерии и развитием ХЭ [137].

Патогенная флора полости матки при активном развитии воспалительного ответа является мощным стимулятором активности макрофагов, которые в свою очередь запускают продукцию активных форм кислорода, перекиси водорода и тем самым усиливают воспаление в эндометрии. Следствием такого дисбаланса в системе перекисного окисления липидов служит их накопление, усиленная активация приводит к расстройству тканевого обмена [95; 173]. После этого, на одном из этапов воспалительного ответа происходит деградация внеклеточного матрикса под воздействием протеолитических ферментов, нейтрофильные лейкоциты выделяют активные молекулы, которые, в свою очередь, индуцируют превращение матриксных металлопротеиназ. Соответственно эти ферменты будут приводить к нарушению микроокружения и влиять на структурно-функциональную составляющую эндометрия [197].

В регуляции пролиферации клеток эндометрия и его сосудистой проницаемости, ключевую роль играет трансформирующий фактор роста (ТФР-ßl), который оказывает защитный эффект (его усиленный выброс осуществляется нейтрофилами и моноцитами) и эндотелиальный фактор роста (VEGF), являясь основным регулятором неоангиогенеза в эндометрии. При нарушении процесса отторжения и регенерации функционального слоя эндометрия, изменяется и сократительная способность матки и на фоне воспалительного очага приводит к нарушению менструального цикла вплоть до развития аномально маточного кровотечения [79; 164].

Если процесс воспалительной реакции в эндометрии длительный, то это может приводить к изменениям в иммунном статусе не только локально, но и на системном уровне. Например, в одной работе показано, что снижение иммунного ответа, которое было определено по содержанию эмбриоспецифических аутоантител, с большой вероятностью характерно для условно-патогенных микроорганизмов, а повышенная реакция - для вирусного повреждения ткани эндометрия [67].

При вирусной этиологии воспаления в эндометрии основу патогенеза будут составлять количество иммунокомпетентных клеток в очаге с выраженной активацией эндометриальных МК-лимфоцитов и тенденцией к развитию гиперпластических изменений ткани [190].

В некоторых публикациях описана патогенетически искаженная иммунная реакция при сочетанном влиянии бактерий и вирусов на ткань эндометрия [82].

Говоря о причинах неудач имплантации, многие авторы отмечают, что хронизация воспалительного ответа в ткани эндометрия приводит к снижению полноценной его регенерации, нарушению цикличной трансформации и снижению рецептивности, соответственно уменьшается секреция гликоделина и маркера пролиферации Кь67, что приводит к выраженной экспрессии проапоптотического белка СРР32 и отставанию развития пиноподий, результатом которых и будет потеря беременности [52; 91].

Ишемия и гипоксия эндометрия ввиду микроциркуляторных расстройств в нем осуществляется при повышенном резистентном кровотоке, в результате чего фиброз стромы и склероз артерий возрастает [80; 87].

Склероз артерий в эндометрии матки - морфологический признак ХЭ, в результате которого происходит активация генов, условно отвечающих за избыточную пролиферацию фибробластов и деактивацию генов, отвечающих за неоангиогенез [120; 125; 137].

В последние годы о роли эндометрия как рецепторного аппарата и его восприимчивости в патогенезе нарушений имплантации эмбриона, прогнозе

восстановления репродуктивной функции появилось много публикаций [9; 37; 41; 43].

У женщин с ХЭ происходит интенсивная продукция цитокинов и меняется действие эстрогенов на рецепторную ткань, повышается уровень ИЛ-1, ИЛ-6, что отражается на биологической активности эстрогенов в эндометрии и нарушается его пролиферация [40; 41]. Секреторная трансформация эндометрия при ХЭ нарушается, и это не является результатом недостаточности желтого тела, а наоборот - говорит о неадекватном ответе на действие прогестерона его рецепторов [82; 83].

Воспалительная реакция в эндометрии, а особенно хронический процесс, носит волнообразный характер, характеризуется длительностью и глубиной поражения и сопряжен со структурными и функциональными изменениями в эндометрии, формированием патологических реакций, приводящих к расстройствам фертильности, прежде всего обусловленной дефектами имплантации [63; 85]. Зачастую это проявляется при гипоплазии эндометрия, атрофия которого сложный и не до конца понятный феномен в репродуктивной медицине, в связи с чем на данный момент нет единых четких алгоритмов диагностики и лечения, а также общепринятых критериев готовности к беременности [54; 63; 85].

Многочисленные исследования, в которых изучалась роль ХЭ в бесплодии и невынашивании беременности, доказывают очевидную связь между воспалительным процессом в эндометрии и нарушением имплантации эмбриона, однако реальные причины и механизмы женского бесплодия остаются не до конца раскрытыми, и поиск основных механизмов этиологии и патогенеза ХЭ при бесплодии продолжается [19; 182; 183].

Таким образом, имея данные многих исследователей об эпидемиологии, морфофункциональном изменении эндометрия при ХЭ, можно совершенно точно говорить об отрицательном влиянии на наступление, прогрессирование, частоту осложнений и исходы беременности. Дискуссионные вопросы, касающиеся патогенетических механизмов нарушений репродуктивной функции при ХЭ,

позволяют говорить о важности и необходимости дальнейшего изучения данной проблемы.

1.2. Клиническая картина и диагностика хронического эндометрита

Клиническая картина ХЭ имеет стертое течение, и диагноз ХЭ ставится, как правило, при обращении женщины в плановом порядке к акушер-гинекологу в связи с нарушением репродуктивной функции [29; 57; 146; 160]. В 10-39% случаев встречается бессимптомное течение ХЭ и первопричиной для тревоги является проблема с деторождением [141]. Подозрение на ХЭ также возникает у пациенток, в анамнезе которых были неудачные попытки ВРТ, преждевременные роды и привычное невынашивание беременности [35; 148]. Некоторые женщины могут отмечать такие симптомы, как тянущие боли внизу живота, проблемы сексуального характера и межменструальные кровянистые выделения из половых путей [37; 49]. При обострении ХЭ и выявлении персистирующей микрофлоры происходит усиление воспалительной реакции, изменяется характер менструальных выделений. Ацикличность менструаций у женщин репродуктивного возраста может свидетельствовать о патологии эндометрия [72]. Современными исследователями доказана связь расстройств менструальной функции с частотой ХЭ, которая достигает 53,5% [35].

Одной из причин аномальных маточных кровотечений может быть неполноценная трансформация эндометрия вследствие воспалительных изменений слизистой, а иногда и развитие атрофии эндометрия с формированием синехий [4; 79; 164]. Если процесс, наоборот, связан с гиперпластическим процессом в эндометрии, то характер и объем менструальных выделений становится больше, признаки воспалительной реакции могут быть связаны с полипами в полости матки [49; 88; 194].

Любое клиническое проявление воспалительной реакции слизистой оболочки полости матки мало специфично, и для постановки диагноза необходимо проведение инструментальных, морфологических и микробиологических

исследований, а также иммуногистохимических, так как все эти методы важны и дополняют друг друга.

Неинвазивным методом оценки состояния слизистой оболочки матки является ультразвуковая диагностика с допплерометрией субэндометриального кровотока у пациенток с бесплодием, невынашиванием в анамнезе и при подготовке к ВРТ [8; 14; 36; 57; 58; 96]. Однако УЗИ эндометрия может выявить изменения в пролиферативную или секреторную фазу цикла, определить расширение полости матки в случае косвенных признаков воспаления или определить субэндометриальный кровоток в слизистой, но не всегда визуализация этих признаков достаточно достоверна и может быть вынесено ошибочное заключение о наличии воспаления в полости матки [44].

Важным УЗ-критерием воспаления в эндометрии является его толщина, соответствие фазе менструального цикла, его структура (секреторная трансформация во вторую фазу цикла) [13].

Большинство авторов, критерием ХЭ при УЗИ полости матки считают толщину эндометрия (в норме более 7 мм в первую фазу цикла), и в случае тонкого эндометрия указывают косвенные признаки хронического воспаления в эндометрии [62; 63]. Современное УЗ оборудование позволяет определить признаки воспалительных изменений в эндометрии с чувствительностью до 80%, специфичностью до 82% [37].

Некоторые авторы описывают в своих наблюдениях допплерометрическое исследование субэндометриального кровотока, показывая прямую связь повышенного индекса резистентности спиральных артерий и расширение аркуатных вен в период «окна имплантации» при выявленном ХЭ [38; 44; 112]. Определение васкуляризации матки, оценка сократительной функции и перистальтики эндометрия с 3Э-эхографией позволяют по-новому взглянуть на данный метод диагностики состояния слизистой полости матки [184].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Суханов Антон Александрович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманова, Н.Ф. Результаты программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с «тонким» эндометрием / Н.Ф. Абдурахманова, А.Д. Гвоздева, М.М. Зиганшина, Н.В. Долгушина // Гинекология. - 2019. - Т. 21. № 1. - С. 23-27.

2. Амян, Т.С. Эффективность внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови перед переносом эмбриона у пациенток с повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий / Т.С. Амян, С.Г. Перминова, Л.В. Кречетова и др. // Гинекология. - 2018. - № 2. - С. 28-33.

3. Артымук, Н.В. Эффективность преконцепционной подготовки у женщин с потерей беременности в ранние сроки. / Н.В. Артымук, И.Н. Носкова, О.А. Тачкова // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 1. - С. 83-92.

4. Базина, М.И. Хронический эндометрит: скрытая угроза репродукции / М.И. Базина, А.Т. Егорова, Н.А. Ходорович и др. // Доктор.Ру. - 2015. - № 14. - С. 20-27.

5. Бейк, Е.П. Роль преимплантационного генетического скрининга в повышении эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток позднего репродуктивного возраста / О.Е. Коротченко, А.Д. Гвоздева, А.Г. Сыркашева, Н.В. Долгушина // Акушерство и гинекология. -2018. - № 4. - С. 78-84.

6. Белокриницкая, Т.Е. Эффективность интравагинальной пелоидотерапии грязями Мертвого моря у женщин с бесплодием / Н.И. Фролова, Е.Ю. Глотова, Н.Б. Герасимович, Т.В. Мальцева, А.Н. Чеузова и др. // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 7. - С. 68-73.

7. Богданова, А.М. Применение низкочастотного ультразвука в комплексном лечении гипопластического варианта хронического эндометрита / Е.Ю. Глухов, Г.Б. Дикке // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 2. - С. 90-96.

8. Буланов, М.Н. Ультразвуковая гинекология: курс лекций: в двух частях / М.Н. Буланов // 4-е издание, переработанное и доп. - М.: Издательский дом Видар-М; 2017. - Ч. 1. - 560 с.

9. Волкова, Е.Ю. Влияние физиотерапии на гемодинамику матки у женщин с нарушением репродуктивной функции и «тонким» эндометрием / Е.Ю. Волкова, Е.С. Силантьева, В.Н. Серов, И.Е. Корнеева, Ю.Ю. Соколова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - Т. 12, № 3. - С. 50-54.

10. Воронова, Ю.В. Дисбиоз влагалища: современные аспекты диагностики и лечения / Ю.В. Воронова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2014. - № 2. - С. 35-40.

11. Газизова, Г.Х. Морфологические особенности эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом атрофической формы и нарушением гемодинамики / Г.Х. Газизова, А.Г. Ящук, А.В. Масленников и др. // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2022. - Т. 9, № 4. - С. 231-237.

12. Городецкая, О.С. Результаты комплексного лечения пациенток с хроническим эндометритом с использованием общей магнитотерапии / О.С. Городецкая, Р. Чандра-Д'Мелло, Г.О. Гречканев // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - № 2. - С. 69-72.

13. Гурьева, В.А. Методы подготовки пациенток, страдающих хроническим эндометритом к программам ВРТ / В.А. Гурьева, Е.А. Кургускина // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: естественные и технические науки. - 2016. - № 11. - С. 74-80.

14. Демидов, В.Н. Эхография органов малого таза у женщин. Вып. IV. Патология полости матки и эндометрия. ВМК: Практическое пособие / В.Н. Демидов, А.И. Гус. - М.: Издательский дом БИНОМ, 2016. - 160 с. - ISBN 978-59518-0686-4.

15. Дикке, Г.Б. Дискуссионные вопросы лечения хронического эндометрита / Г.Б. Дикке // Медицинский Совет. - 2023. - № 5. - С. 82-89.

16. Дикке, Г.Б. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии / Г.Б.

Дикке, В.В. Остроменский // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 9. - С. 139146.

17. Дикке, Г.Б. Повышение эффективности лечения женщин с нарушением репродуктивной функции при использовании лечебных грязей Мертвого моря во внекурортных условиях / Г.Б. Дикке // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 12.

- С. 31-38.

18. Дикке, Г.Б. Применение лечебных грязей Мертвого моря у женщин с нарушением репродуктивной функции на фоне хронического эндометрита / Г.Б. Дикке // Медицинский Совет. - 2016. - № 5. - С. 124-127.

19. Дикке, Г.Б. Современная противовирусная терапия генитального герпеса у женщин вне беременности / Г.Б. Дикке, Т.Н. Бебнева // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 9. - С. 145-150.

20. Дикке, Г.Б. Полимикробные ассоциации в этиологии воспалительных заболеваний половых органов у женщин / Г.Б. Дикке, // Акушерство и гинекология.

- 2017. - № 6. - С. 151-158.

21. Дикке, Г.Б. Трубно-перитонеальное бесплодие у женщин, возможности повышения эффективности лечения / Г.Б. Дикке, Г.И. Василенко // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 9. - С. 119-125.

22. Доброхотова, Ю.Э. Клинико-иммунологические параллели у пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом до и после экзогенной цитокинотерапии / Ю.Э. Доброхотова, Е.И. Боровкова, В.С. Скальная и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 12. - С. 154-160.

23. Доброхотова, Ю.Э. Клинико-иммунологические параллели у пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом до и после экзогенной цитокинотерапии / Ю.Э. Доброхотова, Е.И. Боровкова, В.С. Скальная и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 12. - С. 98-104.

24. Доброхотова, Ю.Э. Колонизационная резистентность и напряженность факторов врожденного иммунитета слизистых влагалища у пациенток с хроническим эндометритом / Ю.Э. Доброхотова, Л.В. Ганковская, Е.И. Боровкова

и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. - Т. 18, № 2. -С. 48-56.

25. Доброхотова, Ю.Э. Коррекция нарушений ангиогенеза при хроническом эндометрите: пилотное исследование / Ю.Э. Доброхотова, Е.И. Боровкова, О.Р. Нугуманова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2020. - Т. 19, № 5. - С. 5-12.

26. Доброхотова, Ю.Э. Модулирование локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием / Ю.Э. Доброхотова, Л.В. Ганковская, Е.И. Боровкова и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 5. - С. 125-132.

27. Доброхотова, Ю.Э. Улучшение процессов ангиогенеза и репродуктивных исходов у пациенток с хроническим эндометритом / Ю.Э. Доброхотова, Е.И. Боровкова, О.Р. Нугуманова // Акушерство и гинекология. -2021. - № 3. - С. 145-152.

28. Доброхотова, Ю.Э. Хронический эндометрит: возможности терапии и профилактики / Ю.Э. Доброхотова, Е.И. Боровкова, О.Р. Нугуманова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. - Т. 20, № 4. - С. 115-122.

29. Доброхотова, Ю.Э. Хронический эндометрит: состояние изученности проблемы / Ю.Э. Доброхотова, Е.И. Боровкова, В.С. Скальная и др. // Гинекология. - 2019. - Т. 21, № 5. - С. 49-52.

30. Доброхотова, Ю.Э. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом / Ю.Э. Доброхотова, Л.В. Ганковская, Е.И. Боровкова и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 2. - С. 119-126.

31. Долгушина, Н.В. Роль проназного хетчинга в повышении эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий / Н.В. Долгушина, Э.О. Ибрагимова, А.Ю. Романов и др. // Акушерство и гинекология. -2018. - № 3. - С. 70-74.

32. Замаховская, Л.Ю. Факторы риска и профилактика ранних потерь беременности после экстракорпорального оплодотворения / Л.Ю. Замаховская, Е.Б. Рудакова, О.Б. Трубникова // Медицинский совет. - 2016. - № 12. - С. 88-94.

33. Зуев, В.М. Инновационные лазерные технологии в диагностике и лечении «проблемного» эндометрия в репродуктивной медицине / В.М. Зуев, Е.А. Калинина, В.И. Кукушкин и др. // Акушерство и гинекология. - 2020. - №4 - С. 157-165.

34. Игнатьева, Р.Е. Нарушение функции эндотелия сосудов у женщин с преждевременной недостаточностью яичников / Р.Е. Игнатьева, Т.А. Густоварова, Е.Н. Бабич и др. // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2016. - Т. 15, № 3. - С. 93-100.

35. Ищенко, А.И. Клинико-анамнестические, иммунологические, эхографические и гистероскопические особенности хронического эндометрита, ассоциированного с нарушением репродуктивной функции / А.И. Ищенко, А.Л. Унанян, Е.А. Коган и др. // Вестник РАМН. - 2018. - Т. 73, № 1. - С. 5-15.

36. Казарян, Г.Г. Ультразвуковая диагностика эндометрита: особенности кровоснабжения различных морфологических типов / Г.Г. Казарян, И.А. Озерская // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2019. -Т. 23, № 2. - С. 147-155.

37. Казачкова, Э.А. Хронический эндометрит: клинико-морфологическая характеристика и особенности рецептивности эндометрия / Э.А. Казачкова, И.Г. Хелашвили, Е.Л. Казачков и др. // Уральский медицинский журнал. - 2014. - Т. 118, № 4. - С. 47-52.

38. Кисель, Е.И. Современные возможности оценки состояния эндометрия при хроническом эндометрите (обзор литературы) / Е.И. Кисель // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 4. - С. 698-702.

39. Клинические рекомендации. Воспалительные болезни женских тазовых органов / РОАГ; коллектив авторов: Л.В. Адамян, Е.Н. Андреева, Н.В. Артымук и другие. Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ // Москва; 2024. - 49 с.

40. Ковалева, Ю.В. Применение низкочастотного ультразвука в комплексной терапии и реабилитации пациенток с хроническим эндометритом /

Ю.В. Ковалева // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2017. - Т. 94, № 3. - С. 32-38.

41. Ковалева, Ю.В. Трехэтапная терапия хронического эндометрита в целях восстановления репродуктивной функции / Ю. В. Ковалева // Terra Medica. -2016. - № 1-2 (83-84). - С. 38-42.

42. Козырева, Е.В. Хронический эндометрит в аспекте бесплодия и невынашивания беременности / Е.В. Козырева, Л.Ю. Давидян, В.В. Кометова // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2017. - Т. 26, № 2. - С. 56-63.

43. Краснопольская, К.В. Тонкий эндометрий. Лечение бесплодия у женщин с гипоплазией эндометрия / К.В. Краснопольская, И.Ю. Ершова, А.А. Федорова - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 112 с. - ISBN 9785970455166.

44. Краснопольский, В.И. Прегравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности и хроническим эндометритом: учебное пособие / В.И. Краснопольский, Л.С. Логутова, Н.В. Зароченцева, и др. - Санкт-Петербург: «Ай-Пи»; 2014. - 31 с. - ISBN 978-5-903759-25-5.

45. Кузнецова, И.В. Хронический эндометрит как исход инфекционного воспалительного заболевания матки / И.В. Кузнецова, Н.С. Землина, Т.Н. Рашидов // Гинекология. - 2016. - Т. 18, № 2. - С. 44-50.

46. Лебедев, В.А. Современные принципы терапии больных с хроническим эндометритом / В.А. Лебедев, В.А. Машков, И.А. Клиндухов // Трудный пациент. - 2012. - Т. 10, № 5. - С. 30-38.

47. Малышкина, А.И. Патоморфологические особенности плацент у женщин с преждевременными родами в зависимости от срока гестации / А.И. Малышкина, А.О. Назарова, Л.В. Кулида и др. // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2017. - Т. 11, № 4. - С. 23-29.

48. Мальцева, Л.И. Хронический эндометрит - новое время, новые подходы к лечению / Л.И. Мальцева, Р.И. Шарипова // Практическая медицина. -2019. - Т. 17, № 4. - С. 15-19.

49. Мальцева, Л.И. Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога / Л.И. Мальцева, Г.Р. Смолина, Р.И. Шарипова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - Т. 15, № 5. - С. 102-105.

50. Мелкозерова, О.А. Проблемы коммуникации эмбриона и эндометрия: маркеры нарушений и механизмы влияния / О.А. Мелкозерова, Н.В. Башмакова, А.В. Есарева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. - Т. 16, № 5. - С. 29-36.

51. Мелкозерова, О.А. Энергия низкочастотного ультразвука в восстановлении рецепторного поля эндометрия после неразвивающейся беременности / О.А. Мелкозерова, Н.В. Башмакова, Д.В. Погорелко и др. // Акушерство и Гинекология. - 2014. - № 7. - С. 61-67.

52. Михалева, Л.М. Клинико-морфологические аспекты эндометриальной дисфункции, обусловленной хроническим эндометритом / Л.М. Михалева, М.Н. Болтовская, С.А. Михалев // Архив патологии. - 2017. - Т. 79, № 6. - С. 22-29.

53. Мотовилова, Т.М. Хроническое воспаление эндометрия и эндометриопатия в аспекте расстройств репродукции / Т.М. Мотовилова, Т.С. Качалина, Г.О. Гречканев // Современные диагностические и лечебные подходы -учебное пособие / под общей редакцией Л.В. Боровковой. - Н. Новгород: Издательство Приволжского исследовательского медицинского университета; 2020. - 92 с.

54. Назаренко, Т.А. Эстрогены в репродуктивной медицине: рекомендации для практического применения / под редакцией Т. А. Назаренко, В. С. Корсак. - 3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ; 2017. - 55 с. - ISBN 978-5-00030-496-9.

55. Носкова, И.Н. Эффективность преконцепционной интравагинальной пелоидотерапии у женщин с потерей беременности в ранние срок / И.Н. Носкова, Н.В. Артымук // Мать и дитя в Кузбассе. - 2012. - № 1. - С. 113-118.

56. Озерская, И.А. Руководство по ультразвуковой диагностике в акушерстве и гинекологии: учебно-методическое пособие / И.А. Озерская. - М.: МЕДпресс-информ; 2021. - 304 с.

57. Озерская, И.А. Ультразвуковая диагностика эндометрита. Часть 1: данные В-режима / И.А. Озерская, А.А. Семилетова, Г.Г. Казарян // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2017. - № 6. - С. 36-52.

58. Озерская, И.А. Ультразвуковая диагностика эндометрита. Часть 2: гемодинамика / И.А. Озерская, А.А. Семилетова, Г.Г. Казарян // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2018. - Т. 22, № 6. - С. 82- 96.

59. Омарпашаева, М.И. Восстановление рецептивности эндометрия у женщин после несостоявшегося выкидыша / М.И. Омарпашаева, Г.Б. Дикке, З.А. Абусуева и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 1. - С. 109-116.

60. Оразов, М.Р. «Проблемный» эндометрий как фактор бесплодия: поиск путей преодоления продолжается / М.Р. Оразов, К.В. Краснопольский, Е.С. Силантьева Е.С. и др. // Трудный пациент. - 2020. - Т. 18, № 8-9. - С. 13-19.

61. Оразов, М.Р. Рецептивность эндометрия при бесплодии, ассоциированном с аденомиозом / М.Р. Оразов, Л.М. Михалева, М.Б. Хамошина и др. // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, № 13. - С. 206-211.

62. Оразов, М.Р. Тайны патогенеза повторных неудач имплантации / М.Р. Оразов, Р.Е. Орехов, Д.П. Камилова и др. // Трудный пациент. - 2020. - Т. 18, № 4.

- С. 43-48.

63. Оразов, М.Р. Тайны репродуктивных неудач: «тонкий» эндометрий / М.Р. Оразов, В.Е. Радзинский, М.Б. Хамошина, и др. // Репродуктивная медицина.

- 2018. - Т. 35, № 2. - С. 7-17.

64. Осипова, А.Д. Значение экспресс-метода лазерной конверсионной диагностики (раман-флуоресцентной составляющей) патологических процессов эндометрия у женщин в перименопаузе / А.Д. Осипова, В.М. Зуев, М.Т. Александров // Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. - 2019. - № 2. - С. 85-89.

65. Павленко, В.И. Диагностика и лечение иммунодефицитных состояний: учебное пособие. Благовещенск; 2017. - 232 с.

66. Перетятко, Л.П. Васкуляризация ворсин хориона в первом триместре беременности при физиологическом течении и привычном невынашивании на

фоне хронического эндометрита / Л.П. Перетятко, Н.В. Фатеева, Р.А. Кузнецов и др. // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. -2017. - Т. 25, № 4. - С. 612-620.

67. Петров, Ю. А. Аспекты микробиологической и иммунной диагностики хронического эндометрита / Ю. А. Петров // Современные проблемы науки и образования (сетевое издание). - 2016. - № 4. Режим доступа: https://science-education.ru/.

68. Плужникова, Т.А. Опыт применения иммуноглобулина для внутривенного введения у беременных с невынашиванием и хроническим эндометритом / Т.А. Плужникова, Е.А. Михнина, Н.И. Давыдова, Л.Д. Шогирадзе // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - № 5. - С. 21-31.

69. Плясунова, М.П. Эффекты комплексной физиотерапии при хроническом эндометрите: динамика активности воспалительного процесса / М.П. Плясунова, С.В. Хлыбова, А.А. Феоктистов и др. // Медицинская иммунология. -2014. - Т. 16, № 6. - С. 587-592.

70. Половнева, М.И. Современные методы оценки «окна имплантации» у пациенток, проходящих лечение в программе экстракорпорального оплодотворения / М.И. Половнева, И.Е. Корнеева, О.В. Бурменская // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 7. - С. 26-30.

71. Пономаренко, К.Ю. Рецептивность эндометрия у женщин с нарушениями в репродуктивной системе / К.Ю. Пономаренко // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66, № 4. - С. 90-97.

72. Попова, М.В. Тонкий эндометрий как причина репродуктивных потерь и неудачных попыток ЭКО (обзор литературы) / М.В. Попова, В.В. Луцик, Д.В, Рыкова и др. // Медико-социальные проблемы семьи. - 2020. - Т. 25, № 1. - С. 8689.

73. Радзинский, В.Е. Патогенетические особенности макротипов хронического эндометрита / В.Е. Радзинский, Ю.А. Петров, Е.А. Калинина и др. // Казанский медицинский журнал. - 2017. - № 1. - С. 27-34.

74. Рудакова, Е.Б. Внутриматочная патология. Клиника, гистероскопическая картина, диагностика и лечение / Т.Ю. Куриленко, В.В. Давыдов, В.П. Давыдов // Под ред. Рудаковой Е.Б. - М.: МЕДпресс-информ; 2012. - 80 с.

75. Савина, А.А. Потери потенциальных рождений в г. Москве за счет женского и мужского бесплодия / А.А. Савина, Е.В. Землянова, С.И. Фейгинова // Здоровье мегаполиса. - 2022. - Т. 3, № 3. - С. 39-45.

76. Сидельникова, В.Н. Привычная потеря беременности. - М.: Триада-Х; 2005. - 340 с.

77. Силантьева, Е.С. Прегравидарная подготовка при хроническом эндометрите / Е.С. Силантьева, Е.Ю. Волкова // Эффективная фармакотерапия. -2014. - № 32. - С. 36-38.

78. Скоропоцкая, О.А. Оценка влияния на ультразвуковые и ряд иммуногистохимических параметров комбинированного двухэтапного лечения хронического эндометрита у инфертильных пациенток с использованием на этапе реабилитации пролонгированного курса амплипульстерапии / О.А. Скоропоцкая, С.Д. Яворская, Н.И. Фадеева // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2018. - № 3. - С. 23-26.

79. Сухих, Г.Т. Хронический эндометрит: руководство / Г.Т. Сухих, А. В. Шуршалина - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. - 64 с. - ISBN 978-5-9704-2361-5.

80. Таболова, В.К. Уровень матричной РНК гена сосудисто-эндотелиального фактора роста как маркера хронического эндометрита в период «окна имплантации» / В.К. Таболова, И.Е. Корнеева, А.Е. Донников и др. // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 10. - С. 62-68.

81. Таболова, В.К., Корнеева И.Е. Влияние хронического эндометрита на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий: морфофункциональные и молекулярно-генетические особенности / В.К. Таболова, И.Е. Корнеева // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 10. - С. 17-22.

82. Тапильская, Н.И. Скрытые причины репродуктивных неудач Вирусные инфекции в развитии хронического эндометрита / Н.И. Тапильская, А.М. Гзгзян, И. Ю. Коган // StatusPraesens. - 2019. - Т. 59, № 4. - С. 74-79.

83. Тапильская, Н.И. Хронический эндометрит - субклиническое воспалительное заболевание органов малого таза / Н.И. Тапильская, С.А. Карпеев, И.В. Кузнецова // Гинекология. - 2014. - № 1. - С. 104-109.

84. Тапильская, Н.И. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием / Н.И. Тапильская, Г.Х. Толибова, А.М. Савичева и др. // Акушерство и гинекология. - 2022. - № 2. - С. 91-100.

85. Толибова, Г.Х. Морфологическая оценка гипопластичного (тонкого) эндометрия у женщин с неэффективными протоколами вспомогательных репродуктивных технологий / Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль, И.Ю. Коган // Журнал акушерства и женских болезней. - 2020. - Т. 69, № 5. - С. 39-48.

86. Толибова, Г.Х. Хронический эндометрит. Затянувшаяся дискуссия / Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль // Уральский медицинский журнал. - 2023. - Т. 22, № 2.

- С. 142-152.

87. Толибова, Г.Х. Сравнительная оценка морфологических критериев эндометриальной дисфункции у пациенток с первичным бесплодием, ассоциированным с воспалительными заболеваниями малого таза, наружным генитальным эндометриозом и миомой матки / Г.Х. Толибова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. 65, № 6. - C. 52-60.

88. Унанян, А.Л. Современные подходы к лечению больных с хроническим эндометритом / А.Л. Унанян, Ю.М. Коссович // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва. - 2016. - Т. 3, № 3. - С. 141-148.

89. Фатеева, Н.В. Морфофункциональные критерии несостоятельности эндометрия при привычном невынашивании беременности на фоне хронического эндометрита / Н.В. Фатеева, Л.П. Перетятко // Медицина: теория и практика. - 2019.

- Т. 4, № 19. - С. 564-565.

90. Фролова, Н.И. Распространенность и характеристика бесплодия у женщин молодого фертильного возраста, проживающих в Забайкальском крае / Н.И. Фролова, Т.Е. Белокриницкая, Л.И. Анохова и др. // Acta Biomedica Scientifica.

- 2014. - № 4. - С. 54-58.

91. Хелашвили, И.Г. Структурные особенности рецептивности эндометрия у женщин с хроническим эндометритом и различной эндокринной функцией яичников / И.Г. Хелашвили, Е.Л. Казачков, Э.А. Казачкова, Л.Е. и др. // Актуальные вопросы патологоанатомической практики: материалы научно-практической конференции Южного Урала с участием патологоанатомов других регионов России и СНГ. - Челябинск; 2014. - С. 109-111.

92. Хечумян, Л.Р. Калинина Е.А., Донников А.Е. Ассоциация уровня витамина К в крови и полиморфизма генов детоксикации с исходами программы вспомогательных репродуктивных технологий / Л.Р. Хечумян, Е.А. Калинина, А.Е. Донников и др. // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 11. - С.80-85.

93. Цыпурдеева, Н.Д. Состав микробиоты эндометрия и степень выраженности хронического эндометрита у пациенток с неэффективными протоколами экстракорпорального оплодотворения. Есть ли связь? / Н.Д. Цыпурдеева, Е.В. Шипицына, А.М. Савичева и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т. 67, № 2. - С. 5-15.

94. Чертовских, М. Н. Прегравидарная подготовка при хроническом эндометрите: пособие для врачей / М. Н. Чертовских, С. И. Кулинич, Е. С. Свердлова. - Иркутск: Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования; 2014. - С. 36.

95. Шабаева, В.И. Актуальные аспекты патогенеза хронического эндометрита: обзор литературы / В.И. Шабаева, В.С. Климов, М.В. Болдырева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. -№ 10-4. - С. 562-566.

96. Шарфи, Ю.Н. Цитокины и факторы роста как маркеры имплантационной способности эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) / Ю.Н. Шарфи // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - № 4. - С. 88-96.

97. Шелемех, К.Е. Современные аспекты лечения хронического эндометрита / К.Е. Шелемех, Ю.А. Петров, И.Г. Арндт // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2020. - Т. 22, № 10. - С. 58-61.

98. Шилов, А.В. Патоморфологическая и иммуноморфологическая характеристика хронического эндометрита / А.В. Шилов, М.В. Михович, В.В. Лучинин и др. // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. -2018. - № 4. С. 65-70.

99. Шуршалина, А.В. Хронический эндометрит: современные взгляды на проблему / А.В. Шуршалина // Consilium Medicum (женское здоровье). - 2011. - Т. 13, № 6. - С. 36-39.

100. Abdelazim, I. Unexplained infertility: prevalence, possible causes and treatment options. A review of the literature / I. Abdelazim, P. Purohit, R. Farag // Journal of Obstetrics and Gynecological Investigations. - 2018. - Vol. 1, № 1. - P. 17-22.

101. Adegboyega, P.A. Relationship between eosinophils and chronic endometritis / P.A. Adegboyega, Y. Pei, J. McLarty // Human Pathology. - 2010. - Jan; Vol. 41, № 1. - P. 33-37.

102. Alteri, A. Assessment of pre-implantation genetic testing for embryo aneuploidies: A SWOT analysis / A. Alteri, L. Corti, A.M. Sanchez et al. // Clinical Genetics. - 2019. - Vol. 95, № 4. - P. 479-487.

103. Bashiri, A. Recurrent Implantation Failure-update overview on etiology, diagnosis, treatment and future directions / A. Bashiri, K.I. Halper, R. Orvieto // Medical and Health Sciences. Paediatrics and Reproductive Medicine. Reproductive Biology and Endocrinology. - 2018. - Vol. 16, № 1. - P. 121.

104. Basirat, Z. Factors associated with spontaneous abortion following intracytoplasmic sperm injection (ICSI) / Z. Basirat, M. Kashifard, M. Golsorkhtabaramiri et al. // Brazilian Society of Assisted Reproduction. - 2019. - Vol. 23, № 3. - P. 230-234.

105. Beruchashvili, M. Morphological peculiarities of endometrium in chronic endometritis associated with bacterial vaginosis / M. Beruchashvili, L. Gogiashvili, E. Datunashvili et al. // Georgian medical news. - 2010. - № 181. - P. 59-63.

106. Bouet, P.E. Chronic endometritis in women with recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure: prevalence and role of office hysteroscopy and

immunohistochemistry in diagnosis / P.E. Bouet, H. El Hachem, E. Monceau et al. // Fertility and Sterility. - 2016. - Vol. 105, № 1. - P. 106-110.

107. Broer, S.L. Added value of ovarian reserve testing on patient characteristics in the prediction of ovarian response and ongoing pregnancy: an individual patient data approach / S.L. Broer, J. van Disseldorp, K.A. Broeze et al. // Human Reproduction Update. - 2013. - Vol. 19, № 1. - P. 26-36.

108. Buzzaccarini, G. Chronic endometritis and altered embryo implantation: a unified pathophysiological theory from a literature systematic review / G. Buzzaccarini, A. Vitagliano, A. Andrisani et al. // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. -2020. - Vol. 37, № 12. - P. 2897-2911.

109. Carson S.A. Diagnosis and Management of Infertility: A Review / S.A. Carson, A.N. Kallen // The Journal of the American Medical Association. - 2021. - Vol. 326, № 1. - P. 65-76.

110. Carvalho, F.M. Functional endometrial polyps in infertile asymptomatic patients: a possible evolution of vascular changes secondary to endometritis / F.M. Carvalho, F.N. Aguiar, R. Tomioka et al. // The European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2013. - Vol. 170, №1. - P. 152-156.

111. Centres for Disease Control and Prevention. Assisted Reproductive Technology Fertility Clinic Success Rates Report 2018. Atlanta: US Dept of Health and Human Services; 2020. - Accessed May 10, 2023.

112. Chen, X. Correlation between three-dimensional power Doppler and morphometric measurement of endometrial vascularity at the time of embryo implantation in women with unexplained recurrent miscarriage / X. Chen, S.H. Saravelos, Y. Liu et al. // Journal of Molecular Histology. - 2017. - Vol. 48, № 3. - P. 235-242.

113. Chen, Y.Q. Analysis of the diagnostic value of CD138 for chronic endometritis, the risk factors for the pathogenesis of chronic endometritis and the effect of chronic endometritis on pregnancy: a cohort study / Y.Q. Chen, R.L. Fang, Y.N. Luo // Womens Health. - 2016. - Vol. 16, № 1. - P. 60.

114. Cicinelli, E. MUM-1 Immunohistochemistry Has High Accuracy and Reliability in the Diagnosis of Chronic Endometritis: A Multi-Centre Comparative Study

with CD-138 Immunostaining / E. Cicinelli, S. Haimovich, D. De Ziegler et al. // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2022. - Vol. 39. - P. 219-226.

115. Cicinelli, E. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment / E. Cicinelli, M. Matteo, R. Tinelli et al. // Reproductive Sciences. -2014. - Vol. 21(5). - P. 640-647.

116. Cicinelli, E. Chronic endometritis in patients with unexplained infertility: Prevalence and effects of antibiotic treatment on spontaneous conception / E. Cicinelli, M. Matteo, G. Trojano et al. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2018. - Vol. 79, №1. - P. 292-298.

117. Cicinelli, E. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis: a possible etiopathogenetic link / E. Cicinelli, G. Trojano, M. Mastromauro et al. // Fertility and Sterility. - 2017. - Vol. 108, № 2. - P. 289-295.

118. Cicinelli, E. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy / E. Cicinelli, M. Matteo, R. Tinelli et al. // Human Reproduction Update. - 2015. - Vol. 30, № 2. - P. 323330.

119. Cicinelli, E. Unified diagnostic criteria for chronic endometritis at fluid hysteroscopy: proposal and reliability evaluation through an international randomized-controlled observer study / E. Cicinelli, A. Vitagliano, A. Kumar et al. // Fertility and Sterility. - 2019. - Vol. 112, № 1. - P. 162-173.e2.

120. Cronin, J.G. Toll-like receptor 4 and MYD88-dependent signaling mechanisms of the innate immune system are essential for the response to lipopolysaccharide by epithelial and stromal celof the bovine endometrium / J.G. Cronin, M.L. Turner, L. Goetze et al. // Biology of reproduction. - 2012. - Vol. 86, №2. - P. 5159.

121. Danusevich, I.N. Endometrial cytokines in women with reproductive disorders / I.N. Danusevich, L.M. Lazareva, U.M. Nemchenko et al. // International Journal of Biomedicine. - 2021. - Vol. 11, № 4. - P. 526-531.

122. Deshpande, P.S. Causes and Prevalence of Factors Causing Infertility in a Public Health Facility / P.S. Deshpande, A.S. Gupta // Reproductive Sciences. - 2019. -Vol. 12, № 4. - P. 287-293.

123. Duan, H. Risk of spontaneous abortion after antibiotic therapy for chronic endometritis before in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection stimulation / H. Duan, X. Li, Y. Hao et al. // Fertility and Sterility. - 2022. - Vol. 118, № 2. - P. 337346.

124. Esber, A. Risk of bacterial vaginosis among women with herpes simplex virus Type 2 infection: a systematic review and meta-analysis / A. Esber, M.R.D. Vicetti, T.L. Cherpes et al. // The Journal of Infectious Diseases. - 2015. - Vol. 212, № 1. - P. 817.

125. Ezz, M.A. TLR2/4 signaling pathway mediates sperm-induced inflammation in bovine endometrial epithelial cells in vitro / M. A. Ezz, M. A. Marey, A. E. Elweza et al. // PLoS ONE. - 2019. - Vol. 14, № 4. - e0214516.

126. Gkrozou, F. In women with chronic or subclinical endometritis is hysteroscopy suitable for setting the diagnosis. A systematic review / F. Gkrozou, O. Tsonis, E. Dimitriou et al. // The Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2020. - Vol. 46, № 9. - P. 1639-1650.

127. Gu, J. The effect of chronic endometritis and treatment on patients with unexplained infertility / J. Gu, Q. Sun, Y. Qi et al. // Women's Health. - 2023. - № 23. -P. 345.

128. Hansen, K.R. Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Reproductive Medicine Network. Predictors of pregnancy and livebirth in couples with unexplained infertility after ovarian stimulation-intrauterine insemination / K.R. Hansen, A.L. He, A.K. Styer et al. // Fertility and Sterility. - 2016. -Vol. 105, № 6. - P. 1575-1583.

129. Hayden, N.Z. Modern management of recurrent miscarriage. The Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2019. - № 59. - P. 36-44.

130. Herlihy, N. Endometrial staining for cd138 as a marker of chronic endometritis does not predict failed implantation / N. Herlihy, S. Titus, C. Scott et al. // Fertility and Sterility. - 2020. - № 114. - P. 209-210.

131. Hirata, K. Histological diagnostic criterion for chronic endometritis based on the clinical outcome / K. Hirata, F. Kimura, A. Nakamura et al. // Women's Health. -2021. - № 1. - P. 94.

132. Hoyer, B.F. Protective and pathogenic memory plasma cells / B.F. Hoyer, A. Radbruch // Immunology Letters. - 2017. - Vol. 39. - P. 10-12.

133. Hur, C. Uterine Factor Infertility: A Clinical Review / C. Hur, J. Rehmer, R. Flyckt et al. // Clinical and Experimental Obstetrics & Gynecology. - 2019. - Vol. 62, № 2. - P. 257-270.

134. Huang, W. Variation of diagnostic criteria in women with chronic endometritis and its effect on reproductive outcomes: A systematic review and meta-analysis / W. Huang, B. Liu, Y. He, Y. Xie et al. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2020. - Vol. 140. - P. 103146.

135. Inoue, T. Generation of memory B cells and their reactivation / T. Inoue, I. Moran, R. Shinnakasu et al. // Nature Reviews Immunology. - 2018. - Vol. 283. - P. 138-149.

136. Jaiman, S. The role of the placenta in spontaneous preterm labor and delivery with intact membranes / S. Jaiman, R. Romero, G. Bhatti et al. // The Journal of Perinatal Medicine. - 2022. - 50, № 5. - P. 553-566.

137. Ju, J. Toll-like receptor-4 pathway is required for the pathogenesis of human chronic endometritis / J. Ju, L. Li, J. Xie et al. // Experimental and therapeutic medicine. - 2014. - Vol. 8, № 6. - P. 1896-1900.

138. Kaku, S. Relationship of chronic endometritis with chronic deciduitis in cases of miscarriage / S. Kaku, T. Kubo, F. Kimura et al. // Women's Health. - 2020. -Vol. 20, № 1. - P. 114.

139. Kannar, V. Evaluation of endometrium for chronic endometritis by using syndecan-1 in abnormal uterine bleeding / V. Kannar, H.K. Lingaiah, V. Sunita // Journal of Laboratory Physicians. - 2012 Jul. - Vol. 4, № 2. - P. 69-73.

140. Kapranos, N.C. Detection of Herpes Simplex Virus in First Trimester Pregnancy Loss Using Molecular Techniques / N.C. Kapranos, D.C. Kotronias // In Vivo. - 2009. - Vol. 23, № 5. - P. 839-842.

141. Kasius, J.C. The reliability of the histological diagnosis of endometritis in asymptomatic IVF cases: a multicenter observer study / J.C. Kasius, F.J.M. Broekmans, D.M.D.S. Sie-Go et al. // Human Reproduction. - 2012. - Vol. 27, № 1. - P. 153-158.

142. Katkova, N.Y. Treatment of the Hypoplastic Variant of Chronic Endometritis: Arguments Against Antibacterial Therapy / N.Y. Katkova, G.O. Grechkanyov, T.S. Kachalina et al. // Modern Technologies in Medicine. - 2016. - Vol. 8, № 4. - P. 99-103.

143. Kato, H. Systematic review and meta-analysis for impacts of oral antibiotic treatment on pregnancy outcomes in chronic endometritis patients / H. Kato, Y. Yamagishi, M. Hagihara et al. // The Journal of Infection and Chemotherapy. - 2022. -Vol. 28, № 5. - P. 610-615.

144. Keukens, A. Pre-eclampsia in pregnancies resulting from oocyte donation, natural conception or IVF: a systematic review and meta-analysis / A. Keukens, M. van Wely, C. van der Meulen et al. // Human Reproduction. - 2022. - Vol. 37, № 3. - P. 58699.

145. Kimura, F. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. / F. Kimura, A. Takebayashi, M. Ishida et al. // The Journal of Obstetrics and Gynecology. -2019. - Vol. 45, № 5. - P. 951-960.

146. Kitaya, K. Comprehensive endometrial immunoglobulin subclass analysis in infertile women suffering from repeated implantation failure with or without chronic endometritis / K. Kitaya, Y. Tada, T. Hayashi et al. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2014. - Vol. 4, № 72. - P. 386-391.

147. Kitaya, K. Endometritis: new time, new concepts / K. Kitaya, T. Takeuchi, S. Mizuta et al. // Fertility and Sterility. - 2018. - Vol. 110, № 3. - P. 344-350.

148. Kitaya, K. Live birth rate following oral antibiotic treatment for chronic endometritis in infertile women with repeated implantation failure / K. Kitaya, H.

Matsubayashi, Y. Takaya et al. // American Journal of Reproductive Immunology. -2017. - Vol. 78, № 5. - P. 13-22.

149. Klimaszyk, K. Chronic endometritis - is it time to clarify diagnostic criteria? / K. Klimaszyk, H. Svarre Nielsen, E. Wender-Ozegowska et al. // Ginekologia Polska. - 2023. - Vol. 94, № 2. - P. 152-157.

150. Kofod, L. Implications of uterine NK cells and regulatory T cells in the endometrium of infertile women / L. Kofod, A. Lindhard, T.V.F. Hviid // Human Reproduction. - 2018. - Vol. 79, № 9. - P. 693-701.

151. Kremleva, E.A. Proinflammatory cytokines as regulators of vaginal microbiota / E.A. Kremleva, A.V. Sgibnev // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2016. - № 162. - P. 75-78.

152. Kuru Pekcan, M. The importance of infertility duration and follicle size according to pregnancy success in women undergoing ovulation induction with gonadotropins and intrauterine insemination / M. Kuru Pekcan, A. Tokmak, H. Ulubasoglu et al. // The Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2023. - Vol. 43, № 1. -P. 21730-21758.

153. Kushnir, V.A. Systemic Inflammation and Autoimmunity in Women with chronic endometritis / V.A. Kushnir, S. Solouki, T. Sarig-Meth et al. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2016. - Vol. 75, № 6. - P. 672-677.

154. Lee, S.K. Immune cells in the female reproductive tract / S.K. Lee, C.J. Kim, D.J. Kim et al. // Immune Network. - 2015. - № 15. - P. 16-26.

155. Li, Y. Diagnosis of chronic endometritis: How many CD138+ cells/HPF in endometrial stroma affect pregnancy outcome of infertile women? / Y. Li, S. Xu, S. Yu et al. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2021. - Vol. 85, № 5. - P. 98005-98011.

156. Lin, S.Y. Association of pelvic inflammatory disease (PID) with ectopic pregnancy and preterm labor in Taiwan: A nationwide population-based retrospective cohort study / S.Y. Lin, C.Y. Chang, W.C. Lin et al. // PLoS ONE. - 2019. - Vol. 14, № 8. - P. 1-13.

157. Liu, J. Impact of antibiotic treatment for chronic endometritis on pregnancy outcomes in women with reproductive failures (RIF and RPL): A systematic review and meta-analysis / J. Liu, Z.A. Liu, Y. Liu et al. // Frontiers of Medicine (Lausanne). - 2022. - № 9. - P. 9805-9811.

158. Liu, M. The effectiveness of immunomodulatory therapies for patients with repeated implantation failure: a systematic review and network meta-analysis / M. Liu, Y. Yuan, Y. Qiao et al. // Scientific Reports. - 2022. - Vol. 12, № 1. - P. 1834-1844.

159. Liu, W.J. New biopsy after antibiotic treatment: effect on outcomes of assisted reproduction in patients with infertility and chronic endometritis / W.J. Liu, J. Huang, L. Sun et al. // Reproductive BioMedicine Online. - 2022. - Vol. 45, № 6. - P. 1167-1175.

160. Liu, Y. Comparison of the prevalence of chronic endometritis as determined by means of different diagnostic methods in women with and without reproductive failure / Y. Liu, X. Chen, J. Huang, et al. // Fertility and Sterility. - 2018. - Vol. 109, № 5. - P. 832-839.

161. Lukaszuk, K. Use of ovarian reserve parameters for predicting live births in women undergoing in vitro fertilization / K. Lukaszuk, M. Kunicki, J. Liss et al. // The Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2013. - Vol. 168, № 2. - P. 173-177.

162. Luncan, M. The effectiveness of intrauterine antibiotic infusion versus oral antibiotic therapy in the treatment of chronic endometritis in patients during IVF (in vitro fertilization) procedures / M. Luncan, A. Huniadi, E. Bimbo-Szuhai et al. // Women's Health. - 2022. - Vol. 22, № 1. - P. 529.

163. Maekawa, R. Thin endometrium transcriptome analysis reveals a potential mechanism of implantation failure / R. Maekawa, T. Taketani, Y. Mihara et al. // Reproductive Medicine and Biology. - 2017. - Vol. 16. - P. 206-227.

164. Manrique, P.N. Healthy human gut phageome / P.N. Manrique, B. Bolduc, S.T. Walk et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2016. - Vol. 113, № 37. - P. 10400-10405.

165. Marci, R. Presence of HHV-6A in Endometrial Epithelial Cells from Women with Primary Unexplained Infertility / R. Marci, V. Gentili, D. Bortolotti et al. // The Public Library of Science ONE. - 2016. - Vol. 11, № 7. - P. 0158304.

166. McLernon, D.J. Predicting the chances of a live birth after one or more complete cycles of in vitro fertilisation: population-based study of linked cycle data from 113 873 women / D.J. McLernon, E.W. Steyerberg, E.R. Te Velde et al. // British Medical Journal. - 2016. - № 16. - P. 355.

167. McQueen, D.B. Pregnancy outcomes in women with chronic endometritis and recurrent pregnancy loss / D.B. McQueen, C.O. Perfetto, F.K. Hazard et al. // Fertility and Sterility. - 2015. - Vol. 104, № 4. - P. 927-931.

168. Melo, P. Evidence for the effectiveness of immunologic therapies in women with subfertility and/or undergoing assisted reproduction / P. Melo, T. Thornton, A. Coomarasamy et al. // Fertility and Sterility. - 2022. - Vol. 117, № 6. - P. 1144-1159.

169. Mitter, V.R. Perinatal outcomes in singletons after fresh IVF/ICSI: results of two cohorts and the birth registry / V.R. Mitter, P. Fasel, C. Berlin et al. // Reproductive BioMedicine Online. - 2022. - Vol. 44, № 4. - P. 698.

170. Molina, N.M. New Opportunities for Endometrial Health by Modifying Uterine Microbial Composition: Present or Future? / N.M. Molina, A. Sola-Leyva, M.J. Saez-Lara et al. // Biomolecules. - 2020. - Vol. 10, № 4. - P. 593.

171. Moreno, I. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure / I. Moreno, F.M. Codoner, F. Vilella et al. // The Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2016. - № 215. - P. 684-703.

172. Munro, M.G. FIGO Menstrual Disorders Committee. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions / M.G. Munro, H.O.D. Critchley, I.S. Fraser // The Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2018 Dec. - Vol. 143, № 3. - P. 393-408.

173. Nayki, C. Oxidative and antioxidative status in the endometrium of patients with benign gynecological disorders / C. Nayki, U. Nayki, M. Gunay et al. // Journal of gynecology obstetrics and human reproduction. - 2017. - Vol. 46, №3. - P. 243-247.

174. Ness, R.B. Effectiveness of inpatient and outpatient treatment strategies for women with pelvic inflammatory disease: results from the Pelvic Inflammatory Disease Evaluation and Clinical Health (PEACH) randomized trial / R.B. Ness, D.E. Soper, R.L. Holley // The Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2002. - Vol. 186, № 5. - P. 929937.

175. Nik Hazlina, N.H. Worldwide prevalence, risk factors and psychological impact of infertility among women: a systematic review and meta-analysis / N.H. Nik Hazlina, M.N. Norhayati, I. Shaiful Bahari // British Medical Journal. - 2022. - Vol. 12, № 3. - P. 057132.

176. Nong, B. Investigation of hub ferroptosis-related genes and the immune landscape in recurrent pregnancy loss and unexplained infertility using bioinformatics analysis / B. Nong, Y. Liang, D. Fang et al. // The Annals of Translational Medicine. -2023. - Vol. 11, № 5. - P. 209.

177. Palm, N.W. Immune-microbiota interactions in health and disease / N. W. Palm, M. R. D. Zoete, R. A. Flavell // Clinical Immunology. - 2015. - Vol. 159, № 2. -P. 122-127.

178. Pantos, K. Introducing intrauterine antibiotic infusion as a novel approach in effectively treating chronic endometritis and restoring reproductive dynamics: a randomized pilot study / K. Pantos, M. Simopoulou, E. Maziotis et al. // International Journal of Scientific Reports. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 15581

179. Park, H.J. Chronic endometritis and infertility / H.J. Park, Y.S. Kim, T.K. Yoon et al. // Clinical and Experimental Reproductive Medicine. - 2016. - Vol. 43, № 4. - P. 185-192.

180. Pereira, N. Human Papillomavirus Infection, Infertility, and Assisted Reproductive Outcomes / N. Pereira, K.M. Kucharczyk, J.L. Estes et al. // Journal of Pathogens. - 2015. - № 4. - P. 1-8.

181. Preston, M. The role of placental insufficiency in spontaneous preterm birth: A literature review. Eur / M. Preston, M. Hall, A. Shennan et al. // The Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2024. - Vol. 295. - P. 136-142.

182. Puente, E. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges / E. Puente, L. Alonso, A.S. Lagana et al. // Fertility and Sterility. - 2020. -Vol. 13, № 4. - P. 250-256.

183. Qiao, X. Existence of chronic endometritis and its influence on pregnancy outcomes in infertile women with minimal/mild endometriosis / X. Qiao, L. Wu, D. Liu et al. // The Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2023. - Vol. 160, № 2. - P. 628634.

184. Rabotti, C. Analysis of uterine activity in nonpregnant women by electrohysterography: A feasibility study / C. Rabotti, F. Sammali, N. Kuijsters et al. // Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society - 2015. - № 9. - P. 5916-5919.

185. Raperport, C. Endogenous progesterone in unexplained infertility: a systematic review and meta-analysis / C. Raperport, E. Chronopoulou, R. Homburg et al. // The Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2020. - Vol. 40, №3. - P. 509524.

186. Ratna, M.B. A systematic review of the quality of clinical prediction models in vitro fertilisation / M.B. Ratna, S. Bhattacharya, B. Abdulrahim et al. // Human Reproduction. - 2020. - Vol. 35, № 1. - P. 100-116.

187. Rimmer, M.P. Quantifying CD138+ cells in the endometrium to assess chronic endometritis in women at risk of recurrent pregnancy loss: A prospective cohort study and rapid review / M.P. Rimmer, K. Fishwick, I. Henderson et al. // The Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2021. - Vol. 47, № 2. - P. 689-697.

188. Sallee, C., Margueritte F, Marquet P, et al. Uterine Factor Infertility, a Systematic Review / C. Sallee, F. Margueritte, P. Marquet et al. // Clinical and Experimental Reproductive Medicine. - 2022. - Vol. 11, № 16. - P. 4907.

189. Saraiva, M. The regulation of IL-10 production by immune cells / M. Saraiva, A. O'Garra // Nature Reviews Immunology - 2010. - Vol. 10, № 3. - P. 170181.

190. Sharipova, M.R. Morphological characterization of endometrium in woman with viral-bacterial endometritis / M.R. Sharipova, L.I. Maltseva, D.E. Tsyplakov et al. //

The Turkish Online Journal of Design, Art and Communication - 2017. - № 12. - P. 1804-1810.

191. Shen, M., O'Donnell E, Leon G, et al. The role of endometrial B cells in normal endometrium and benign female reproductive pathologies: a systematic review / M. Shen, E. O'Donnell, G. Leon et al. // Human Reproduction. - 2021. - № 1. - P. 3443.

192. Sherkat, R. Seropositivity of cytomegalovirus in patients with recurrent pregnancy loss / R. Sherkat, M. Meidani, H. Zarabian et al. // Journal of Research in Medical Sciences. - 2014. - Vol. 19, № 1. - P. 22-25.

193. Silk, A.W. Cytokine therapy / A.W. Silk, K. Margolin // Hematology/Oncology Clinics of North America. - 2019. - Vol. 33, № 2. - P. 261- 274.

194. Singh, N. Endometritis - Diagnosis, Treatment and its impact on fertility - A Scoping Review / N. Singh, A. Sethi // Brazilian Society of Assisted Reproduction. -2022. - Vol. 26, № 3. - P. 538-546.

195. Song, D. Correlation between hysteroscopy findings and chronic endometritis / D. Song, T.C. Li, Y. Zhang et al. // Fertility and Sterility. - 2019. - Vol. 111, № 4. - P. 772-779.

196. Song, D. Prevalence and confounders of chronic endometritis in premenopausal women with abnormal bleeding or reproductive failure / D. Song, X. Feng, Q. Zhang et al. // Reproductive BioMedicine Online. - 2018. - Vol. 36, № 1. - P. 78-83.

197. Tanos, V. Junctional zone endometrium alterations in gynecological and obstetrical disorders and impact on diagnosis, prognosis and treatment / V. Tanos, S. Balami, L. Lingwood // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. - 2019. - № 31. - P. 418-427.

198. Vaduva, C.C. Results of in vitro fertilization after diagnosis and treatment of chronic endometritis / C.C. Vaduva, M.S. Sandulescu, M. Tenovici et al. // European Review for Medical and Pharmacological Sciences - 2023. - Vol. 27, № 3. - P. 10691076.

199. Van Egmond, A. The Possible Role of Virus-Specific CD8 + Memory T Cells in Decidual Tissue / A. Van Egmond, C. Van Der Keur, G.M.J.S. Swings et al. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2016. - № 113. - P. 1-8.

200. Viana, G.A. Endometritis in infertile couples: the role of hysteroscopy and bacterial endotoxin / G.A. Viana, V. Cela, M. Ruggiero et al. // Assisted Reproduction. -2015. - Vol. 19, № 1. - P. 21-23.

201. Vitagliano, A. Autoimmunity, systemic inflammation, and their correlation with repeated implantation failure and recurrent miscarriage: Is chronic endometritis the missing piece of the jigsaw? / A. Vitagliano, M. Noventa, S. Gizzo // American Journal of Reproductive Immunology. - 2016. - Vol. 77, №1. - P. 1-2.

202. Vitagliano, A. Chronic Endometritis in Infertile Women: Impact of Untreated Disease, Plasma Cell Count and Antibiotic Therapy on IVF Outcome-A Systematic Review and Meta-Analysisro. Diagnostics (Basel) / Vitagliano A, A.S. Lagana, D. De Ziegler et al. // Fertility and Sterility. - 2022. - Vol. 12, № 9. - P. 2250.

203. Vitagliano, A. Effects of chronic endometritis therapy on in vitro fertilization outcome in women with repeated implantation failure: a systematic review and metaanalysis / A. Vitagliano, C. Saccardi, M. Noventa et al. // Fertility and Sterility. - 2018.

- Vol. 110, № 1. - P. 103-112.

204. Wang, C. Comparative efficacies of different immunotherapy regimens in recurrent implantation failure: A systematic review and network meta-analysis / C. Wang, D. Guan, R. Li et al. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2021. - № 148.

- P. 103429.

205. Wu, D. Chronic endometritis modifies decidualization in human endometrial stromal cells / D. Wu, F. Kimura, L. Zheng et al. // Reproductive BioMedicine Online. -2017. - Vol. 15, № 16. - P. 0214516.

206. Xu, T. Informative predictors of pregnancy after first IVF cycle using eIVF practice highway electronic health records / T. Xu, A. de Figueiredo Veiga, K.C. Hammer et al. // International Journal of Scientific Reports - 2022. - Vol. 12, № 1. - P. 839.

207. Yang, J. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) activated by HCG improves the implantation and pregnancy

rates in patients with repeated implantation failure: a prospective randomized study / J. Yang, L. Feng // American Journal of Reproductive Immunology. - 2016. - Vol. 76, № 3. - P. 212-216.

208. Yasuo, T. Challenges in Clinical Diagnosis and Management of Chronic Endometritis. Diagnostics / T. Yasuo, K. Kitaya // American Journal of Reproductive Immunology. - 2022. - № 12. - P. 2711.

209. Yogeshkumar, S. Morphological study of the placenta in deliveries with pre-eclampsia: Results from a prospective, observational study in India and Pakistan (PURPOSe) / S. Yogeshkumar, S. Dhananjay, S. Gowdar, et al. // The British Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2023. - № 130. - P. 36-42.

210. Yokomizo, R. Endometrial regeneration with endometrial epithelium: homologous orchestration with endometrial stroma as a feeder / R. Yokomizo, Y. Fujiki, H. Kishigami et al. // Stem Cell Research and Therapy. - 2021. - Vol. 12, № 1. - P. 130.

211. Yuye, L. Chronic endometritis impairs embryo implantation in patients with repeated implantation failure: A retrospective study / L. Yuye, X. Yanhong, Y. Shuyi et al. // Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2022. - Vol. 61, № 6. - P. 984988.

212. Zargar, M. Evaluating chronic endometritis in women with recurrent implantation failure and recurrent pregnancy loss by hysteroscopy and immunohistochemistry / M. Zargar, M. Ghafourian, R. Nikbakht et al. // Journal of minimally invasive gynecology. - 2020. - Vol. 27, № 1. - P. 116-121.

213. Zhang, H. The endometrial preparation protocol had no impact on pregnancy outcomes in frozen embryo transfer cycles of patients with cured chronic endometritis / H. Zhang, H. Qiu, Z. Liu // Reproductive BioMedicine Online - 2023. - Vol. 48, № 6. -P. 103753.

214. Zhang, L. Duration of infertility and assisted reproductive outcomes in nonmale factor infertility: can use of ICSI turn the tide? / L. Zhang, H. Cai, W. Li et al. // Women's Health. - 2022. - Vol. 22, № 1. - P. 480.

215. Zhang, Q. Nomogram prediction for the prediction of clinical pregnancy in Freeze-thawed Embryo Transfer / Q. Zhang, X. Wang, Y. Zhang et al. // Pregnancy Childbirth. - 2022. - Vol. 22, № 1. - P. 629.

216. Zhao, J. Relationship between advanced maternal age and decline of endometrial receptivity: a systematic review and meta-analysis / J. Zhao, B. Huang, N. Li // Aging (Albany NY). - 2023. - Vol. 15, № 7. - P. 2460-2472.