Вовлеченность полиморфизма генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков в развитие гипертонической болезни и ее осложнений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат медицинских наук Булгакова, Ирина Викторовна

  • Булгакова, Ирина Викторовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2014, БелородБелород
  • Специальность ВАК РФ03.02.07
  • Количество страниц 166
Булгакова, Ирина Викторовна. Вовлеченность полиморфизма генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков в развитие гипертонической болезни и ее осложнений: дис. кандидат медицинских наук: 03.02.07 - Генетика. Белород. 2014. 166 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Булгакова, Ирина Викторовна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. Литературный обзор

1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе 14 гипертонической болезни

1.2 Генетические исследования гипертонической болезни

1.3 Эколого-токсикогенетические аспекты этиологии 24 гипертонической болезни

1.4 Структура и организация функционирования каскада 29 арилгидрокабронового рецептора

1.5 Полиморфизм генов КАГР и ФБК и их связь с развитием

болезней человека

Глава II. Материалы и методы исследования

II. 1 Характеристика обследованных групп пациентов

II.2 Характеристика методов исследования

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 51 Глава III. Частоты аллелей и генотипов КАГР и ФБК у русских 51 жителей Центральной России и их связь с предрасположенностью к гипертонической болезни

Ш.1 Характеристика частот аллелей и генотипов генов 51 сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков у русских жителей Центрального Черноземья

111.2 Анализ ассоциации полиморфизма генов сигнального 55 каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к гипертонической болезни

111.3 Проявление полового диморфизма в ассоциациях генов 57 сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к гипертонической болезни

Глава IV. Изучение роли генов КАГР и ФБК в возрастной манифестации и клиническом течении гипертонической болезни

IV. 1 Анализ ассоциации аллелей и генотипов полиморфизмов 62 генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков с риском развития ГБ с учетом возраста манифестации заболевания 1У.2 Анализ ассоциации аллелей и генотипов полиморфизмов 65 генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков с особенностями клинического течения гипертонической болезни и развитием осложнений Глава V. Анализ роли межгенных и генно-средовых 74 взаимодействий в формировании предрасположенности к гипертонической болезни У.1 Анализ ассоциации парных комбинаций генотипов 74 сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков, а также других генов-кандидатов гипертонической болезни У.2 Анализ гаметических корреляций между полиморфными 79 вариантами генов сигнального каскада

арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков, а также известными генами-кандидатами гипертонической болезни У.З Анализ генно-средовых взаимодействий,

детерминирующих предрасположенность к

гипертонической болезни

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

N0 - оксид азота

SNP - single nucleotide polymorphism (однонуклеотидный полиморфизм)

A-I - ангиотензин I

A-II - ангиотензин II

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АОС - антиоксидантная система

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

АФК - активные формы кислорода

ГБ - гипертоническая болезнь

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КАГР - каскад арилгидрокарбонового рецептора

лГБ - лабильная форма гипертонической болезни

ММ - молекулярная масса

МФЗ - мультифакториальные заболевания

НАДФ - никотинамиддинуклеотид фосфат

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

ПАУ - полициклические ароматические углеводороды

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РХВ - равновесие Харди-Вайнберга

сГБ - стабильная форма гипертонической болезни

СЗЗ - сердечно-сосудистые заболевания

СРО - свободнорадикальное окисление

ФБК - ферменты биотрансформации ксенобиотиков

ЦНС - центральная нервная система

ЦЧР - Центрально-Черноземный регион

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕННЫХ НАЗВАНИЙ ГЕНОВ СОГЛАСНО МЕЖДУНАРОДНОЙ НОМЕНКЛАТУРЕ (HUGO Gene Nomenclature Committee) АСЕ- ангиотензин конвертирующий фермент AGT— ангиотензиноген

AGTR1 - ангиотензиногеновый рецептор 1 типа

AHR - арилгидрокарбоновый рецептор

AHRR - репрессор арилгидрокарбонового рецептора

ARNT- арилгидрокарбоновый ядерный транслокатор

CYP1A1 - цитохром Р-450, семейство А, подсемейство I

CYP1A2 - цитохром Р-450, семейство А, подсемейство II

CYP1B1 - цитохром Р-450, семейство В, подсемейство I

GNB3 - гуанин нуклеотид-связывающий белок, [33-субъединица

ADD1 - альфа-аддуцин1

TGFB1 - трансформирующий ростовой фактор бета 1 GSTM1 - глутатион-8-трансфераза, класс ц,, изоформа 1 GSTP1 - глутатион-Б-трансфераза, класс тс, изоформа 1 GSTT1 - глутатион-Б-трансфераза, класс 6, изоформа 1 NOS3 - синтаза окиси азота 3 типа, эндотелиальная NQOl - НАД(Ф)Н дегидрогеназа, хинон

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Генетика», 03.02.07 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вовлеченность полиморфизма генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков в развитие гипертонической болезни и ее осложнений»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Артериальная гипертония (АГ) - самое распространенное в мире сердечнососудистое заболевание (ССЗ), актуальность которого определяется высоким уровнем его заболеваемости и смертности, а также отсутствием на сегодняшний день эффективных методов лечения и профилактики патологии в масштабах популяции [Ивашкин В.Т. с соавт., 2006; Глотов A.C., Баранов B.C., 2007; Шевченко О.В, Свистунов A.A., 2011; WHO, 2004; Naber С.К., Siffer W., 2004; Alwan A. et al., 2011]. Распространенность АГ в России по данным научно-исследовательского центра профилактической медицины РФ составляет 40% среди взрослого населения [Агеев Ф.Т., 2004; Линчак P.M., 2007: Оганов Р.Г., 2011]. Результаты контрольно-эпидемиологических обследований жителей России свидетельствуют о том, что общее количество больных с АГ в возрасте старше 15 лет превышает 42 млн человек, а по данным официальной статистики, еще 2000 г. их число составляло всего 7,2 млн человек [Дедов И.И., Шестакова М.В., 2006]. Согласно результатам проспективных исследований, АГ увеличивает риск смерти от ишемической болезни сердца (ИБС) в 3 раза, от мозгового инсульта - в 6 раз [Жуковский Г.С., Константинов В.В., 1997]. Вклад АГ в смертность лиц среднего возраста от ССЗ составляет 40%, а в смертность от мозгового инсульта от 70 до 80% [Шальнова С.А., 1999].

Гипертоническая болезнь (ГБ) - наиболее распространенная форма артериальных гипертензий, в настоящее время рассматривается как мультифакториальное (многофакторное) заболевание (МФЗ), в основе развития которого лежат полигенные генетические механизмы, обусловливающие высокую активность прессорных механизмов длительного действия и определяющие стойкое хроническое повышение уровня систолического и/или диастолического артериального давления (АД) [Шулутко Б.И., 2007; Waeber В., Brunner H.R., 2001]. Полиэтиологичность заболевания связана с вовлеченностью в его

этиопатогенез большого числа факторов риска, как средовых, так и генетических [Шарандак А.П., Королев А.П., 2002; Алмазов В.А., Шварц Е.И., 2000; Corizzato М., Sega R., 2005; Qi Y, Niu W., 2008].

На сегодняшний день известно достаточное количество генов-кандидатов развития гипертонической болезни в многочисленных популяциях мира [Стрекалов Д.Л., 2012; Warren С., 2002; Jin J.J., 2003]. Наиболее часто исследуемыми генами-кандидатами ГБ и контролирующими уровень АД являются гены системы ренин-ангиотензин-альдостерона [Чистяков Д.А. с соавт., 2001; Pereira А.С. et al., 2003; Su S. et al., 2004; Padma G., Swapna N., 2014; Charita В., 2014] и гены регуляции сосудистого тонуса и гомеостаза [Myamoyo Y. et al., 1998; Shoji M., 2000; Kishimoto T. et al., 2004; Zivko M., Kusec R., 2013; Kooffreh M.E., 2013]. Однако результаты данных исследований в различных популяциях мира оказались крайне противоречивыми, что может быть связано как с генетической гетерогенностью популяций, так и с особенностями молекулярно-генетических механизмов развития заболевания у представителей разных этнических групп [Tishkoff S.A. et al., 2003; Cowley A.W. et al., 2006; Eichler E.E. et al., 2010].

Широко обсуждаемые сегодня данные об этиологической роли известных средовых факторов риска ГБ в полной мере не объясняют ни причин повсеместного прогрессирующего роста распространенности болезни, ни механизмов формирования патологического процесса на молекулярном и организменном уровнях [Schwartz D. et al., 2007; Eicher E.E. et al., 2010; Marian A.J. et al., 2011]. Вместе с тем в последние годы отмечается значительный рост числа публикаций, свидетельствующих о том, что на роль одной из ведущих причин прогрессирующего роста заболеваемости ГБ могут претендовать экологические факторы, а именно существенное нарастающее химическое загрязнение окружающей среды. Накоплено уже достаточно большое число доказательств, свидетельствующих о прямой зависимости заболеваемости ГБ и

связанной с ней смертности населения от уровня химического загрязнения окружающей среды и в первую очередь атмосферного воздуха [Urch В. et al., 2005; Sun Q. et al., 2008; Brook R.D. et al., 2009; Dong G.H. et al., 2013; Foraster V. et al., 2014]. Тем не менее, на сегодняшний день фактически не изучены и по-прежнему остаются без должного внимания исследователей эколого-генетические аспекты этиопатогенеза гипертонической болезни.

По результатам многолетних исследований, проведенных на основе лаборатории молекулярной генетики Курского государственного медицинского университета, была сформулирована эколого-токсикогенетическая концепция развития мультифакториальных заболеваний, в том числе затрагивающая этиопатогенез ГБ [Полоников A.B. с соавт., 2008]. Было доказано, что гены биотрансформации ксенобиотиков (ФБК) в сравнении с другими известными генами-регуляторами гомеостаза, в условиях современной техногенной цивилизации, вносят наиболее ощутимый вклад в формирование предрасположенности к социально значимым болезням человека, включая ГБ. В то же самое время фактически не изучены молекулярно-генетические аспекты индукции и регуляции экспрессии генов ФБК, имеющих патогенетическое значения для ГБ. Известно, что в организме контроль экспрессии генов ФБК осуществляется посредством целого каскада взаимосвязанных сигнальных реакций, инициатором которых является особый вид ядерных рецепторов -арилгидрокарбоновый рецептор (AHR) [Okey A.B., 1994; Hahn M.E., 2009]. Его экспрессия индуцируется под действием наиболее распространенных в окружающей среде ксенобиотиков - полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) и содержащих диоксид химических соединений [Куценко С.А., 2002]. AHR и связанные с ним регуляторы его активности -ядерный переносчик (ARNT) и репрессор (AHRR) арилгидрокарбонового рецептора с момента своего открытия стали рассматриваться как своеобразные «токсикологические ворота» клетки, вовлеченные в транскрипционную

регуляцию метаболизма ксенобиотиков и их AHR-опосредованную цитотоксичность [Evans B.R., 2005; Kawajiri К., 2007]. Установлено, что полиморфизмы генов каскада арилгидрокарбонового рецептора (КАГР) ассоциированы с риском развития различных мультифакториальных заболеваний, таких как рак легкого [Tsay J. et al., 2014], рак молочной железы [Long J.R. et al., 2006], эндометриоз [Tsuchiya M. et al., 2005] и мужское бесплодие [Merisalu B.S. et al., 2007], и даже способны потенцировать негативные влияния ксенобиотиков и приводить к повышению артериального давления у человека [Gambier N. et al., 2006]. Однако до настоящего времени исследований вовлеченности генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и индуцируемых им генов биотрансформации ксенобиотиков при ГБ не проводилось ни в России, ни за рубежом.

Цель исследования

Провести анализ вовлеченности генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков в формирование предрасположенности к гипертонической болезни и ее осложнениям.

Задачи исследования

1. Изучить частоты аллелей и генотипов полиморфизмов генов КАГР и ФБК, таких как AHR (R554K), ARNT {C189G), AHRR (Р185А), CYP1A1 (I462V), CYP1A2 (С154А), CYP1B1 (V432L) и NQOl (P187S), в популяции русских жителей Центральной России.

2. Исследовать ассоциации аллелей и генотипов полиморфизмов генов КАГР и ФБК с риском развития ГБ в анализируемой популяции, в том числе с учетом пола и возраста манифестации заболевания.

3. Изучить взаимодействия между генами КАГР и ФБК, а также известными генами-кандидатами ГБ и дать оценку их вовлеченности в формирование наследственной предрасположенности к заболеванию.

11

< ; : i > 1 V !

t I I

4. Провести оценку гаметических корреляций между полиморфными вариантами генов КАГР и ФБК и определить паттерны комбинаций аллелей между изучаемыми генными локусами у больных ГБ и здоровых индивидов.

5. Исследовать генно-средовые взаимодействия, детерминирующие предрасположенность к ГБ, посредством совместной оценки полиморфизмов генов КАГР и ФБК и курения.

6. Изучить связи полиморфизма генов КАГР и ФБК с особенностями клинического течения ГБ и развитием осложнений.

Научная новизна исследования

Впервые был проведен комплексный анализ ассоциации полиморфизма генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора АНЯ (Я554К), АКЫТ (С1890), АНЯЯ (Р185А) совместно с ферментами биотрансформации ксенобиотиков СУР1А1 (1462V), СУР1А2 (С154А), СУР1В1 (У432Ь) и И()01 (Р1878) с риском развития гипертонической болезни и развивающихся на ее фоне осложнений. Впервые установлены пол-специфические эффекты полиморфных вариантов генов КАГР и ФБК в отношении предрасположенности к ГБ. Впервые показаны различия во взаимосвязях генов КАГР и ФБК с риском развития ГБ в зависимости от возраста дебюта заболевания. Впервые охарактеризованы взаимодействия между полиморфными вариантами генов КАГР и ФБК, составляющие генетическую основу предрасположенности к гипертонической болезни.

Научно-практическая значимость исследования

Полученные в ходе исследования результаты могут составить основу для дальнейших исследований эколого-токсикогенетических аспектов ГБ, а также разработок методов молекулярной диагностики болезни с использованием информации о генетическом тестировании генов КАГР и ФБК. Такой подход может оказаться полезным в практической деятельности врачей - генетиков, терапевтов, кардиологов и неврологов - для вероятностей оценки риска развития

болезни задолго до ее клинической манифестации, что позволит выявлять на амбулаторном этапе лиц с повышенным риском развития болезни и рекомендовать им превентивные мероприятия, направленные на предупреждение риска развития патологии и улучшение качества жизни. Данные настоящего исследования могут быть приняты для создания рекомендаций по курсам генетики, физиологии, биохимии, кардиологии и внутренних болезней в медицинских вузах и на курсах усовершенствования медицинских работников.

Положения, выносимые на защиту

1. Гены сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и сопряженные с ними гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков являются частью токсико-генетической компоненты предрасположенности к гипертонической болезни.

2. Влияния полиморфных вариантов генов КАГР и ФБК на риск развития гипертонической болезни проявляются возрастными различиями в дебюте заболевания, а также пол-специфическими эффектами полиморфизмов на подверженность болезни у мужчин и женщин.

3. Полиморфизмы генов КАГР и ФБК не оказывают существенного влияния на клиническое течение гипертонической болезни, однако связаны с риском развития мозгового инсульта и гипертрофии миокарда левого желудчка на фоне заболевания.

4. Полиморфные варианты генов КАГР и ФБК взаимодействуют с известными генами-кандидатами гипертонической болезни, что отражает их совместную вовлеченность в молекулярные звенья патогенеза заболевания.

Личный вклад диссертанта в выполнение исследования

Диссертантом проанализированы отечественные и зарубежные источники по теме диссертационного исследования, с использованием которых был подготовлен литературный обзор. Диссертант лично участвовала в сборе дополнительного клинического и биологического материалов, обследовании

больных ГБ, а также в анкетировании 220 пациентов в период с 2011 г. по 2012 г. Диссертантом лично проведено выделение ДНК у пациентов и генотипирование 7 полиморфизмов генов КАГР и ФБК на выборке 1151 человек. Автор принимала непосредственное участие в статистической обработке полученных данных, интерпретации и описании результатов исследования. Диссертант подготовила основные публикации по теме выполненной работы и участвовала в апробации результатов исследования.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу медико-генетической консультации Курской областной клинической больницы, а также преподавание учебных дисциплин медицинская генетика и клиническая генетика на кафедре биологии, медицинской генетики и экологии Курского государственного медицинского университета.

Апробация и публикации

Материалы диссертационного исследования доложены на XXIII Всероссийской конференции обучающихся «Национальное достояние России» (Москва, 2008), 78-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Молодёжная наука и современность», посвящённой 78-летию КГМУ и 80-летию со дня рождения члена-корреспондента РАМН, профессора A.B. Завьялова (Курск, 2012), 74-й межвузовской итоговой научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2009), 75-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность» (Курск, 2010), конференции Европейского общества генетиков -ESHG (Амстердам, 2011), Российском конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины - возможное и реальное» (Санкт-Петербург, 2012), V Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины» (Ростов-на-

Дону, 2013), IX Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современных наук» (Прага, 2013), VII Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2013), XVIII заочной научной конференции Research Journal of International Studies (Екатеринбург, 2013), Международной научно-практической конференции «Перспективы развития науки» (Уфа, 2014), Международной заочной научно-практической конференции «Наука, образование, общество: проблемы и перспективы развития» (Тамбов, 2014).

По результатам настоящей диссертации опубликована 21 печатная работа, 8 из которых - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикаций результатов диссертационных исследований по медицинским наукам, получено 2 патента на изобретения.

Структура и объем диссертации

Диссертация имеет следующую структуру: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 3 главы результатов собственных исследований, заключение в виде обсуждения полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список литературы и приложения. Работа представлена на 166 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц и 7 рисунков. Библиографический список используемой литературы включает 375 источников, из которых 296 зарубежные.

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе гипертонической

болезни

Определение понятия «гипертоническая болезнь» в нашей стране закрепилось благодаря выдающимся отечественным ученым Г.Ф. Лангу и А.Л. Мясникову, которые показали, что «ГБ этиологически связана с функциональными нарушениями в деятельности коры головного мозга и подкорковых образований, направленной на регуляцию сосудистого тонуса» [Жуковский Г.С., 1997]. Хорошо известно, что факторами риска развития ГБ являются такие воздействия внешней среды, как повышенное употребление соли, чрезмерное употребление алкоголя, курение, недостаточное потребление калия, низкий уровень физической активности и избыточная масса тела, психоэмоциональные стрессы, дезадаптация на эмоциональные нагрузки [Чернова И.М. и соавт., 2012; Коваленко В.Н. и соавт., 2012; Cornelissen V.A. et al., 2011].

Согласно нейрогенной теории гипертонической болезни, выдвинутой Г.Ф. Лангом в 1948 г. и получившей дальнейшее развитие в трудах А.Л. Мясникова (1899-1965), главным этиологическим фактором является нервно-психическое перенапряжение, возникающее как после острых, так и после длительных эмоциональных нагрузок [Хаютин В.М., 1996; Гарганеева Н.П., 2001]. Первичные функциональные нарушения возникают в коре головного мозга и в центрах гипоталамической области, лимбико-ретикулярного комплекса. В результате развивается гиперреактивность гипоталамических вегетативных центров и формирование патологической застойной доминанты возбуждения в симпатических центрах головного мозга. Преобладание на системном уровне адренергической стимуляции само по себе вызывает гипертензию [Алмазов В.А., 2000; Ахадов Ш.В., 2009; Putnam К. et al., 2012].

Согласно современным представлениям об этиологии ГБ, артериальная гипертензия реализуется вследствие разобщения баланса между прессорной и депрессорной системами [Жолондз М.Я., 2010; Vikrant S., 2001]. В норме повышение АД возникает при активации прессорной системы, которая, в свою очередь, активирует депрессорную систему простагландинов. На определенный промежуток времени эти системы могут находиться в равновесии, однако после резервного истощения депрессорной системы может произойти стойкое хроническое повышение АД [Моисеев B.C., 2002; Manunta Р., 2004; Wind S. et al., 2010; Parati G., EslerM., 2012].

Условиями для персистирования АГ является дисфункция почек, надпочечников, почечных артерий и задержка натрия и воды в сосудистом русле, связанная с избытком поступления поваренной соли в организм [Бранчевский C.JL, 1988; Стоке И.Ю., 1997]. Однако уровень АД может по-разному реагировать на чрезмерное потребление соли у разных людей, что определяет существование генетически детерминированных особенностей солерезистентных и солечувствительных индивидов. Для солечувствительных людей характерно резкое повышение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и АД при выраженной солевой нагрузке. Причиной повышенной солечувствительности также может быть гетерегенность нефронов, приводящая к гиперсекреции ренина в почке [Meneton О., 2005; Niels A. Graudal, 2011]. Важнейшей системой, контролирующей водно-солевой обмен и АД, а также играющей существенную роль в патогенезе ГБ, является ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС). Активация системы опосредуется биологическими эффектами ангиотензина II (A-II), образующегося из ангиотензина I (A-I) при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [Моисеев C.B., 2002; Weir M.R., 2002; Makani H. et al., 2013]. Большинство физиологических вазоактивных эффектов AT-II опосредуется через его связь со специфическими ATI-рецепторами. Активация АТ2-рецепторов оказывает

диаметрально противоположный эффект по сравнению с активацией АТ1-рецепторов - формируется внутриклубочковая и системная гипертензия, склероз и фиброз почечной ткани, снижается скорость клубочковой фильтрации, происходит констрикция коронарных сосудов, ремоделирование миокарда и стенок сосудов. Ангиотензин-П способен стимулировать секрецию альдостерона, способствует увеличению продукции антидиуретического гормона, что влечет за собой повышение реабсорбции воды и натрия и компенсаторную гиперволемию. В 2000-х годах была описана система, альтернативная РААС, - система депрессорного ангиотензина. Под влиянием ренина из ангиотензиногена образуются 2 типа A-I: AT 1-10 и AT 1-9. Под действием АПФ1 из AT 1-10 образуется известный АН (AT 1-8), а под действием АПФ2 - новый «депрессорный» All (AT 1-7) [Шальнова С. А., 2006; Iwamoto Т., 2006; Daien V. et al., 2012]. Были получены данные, свидетельствующие о наличч альтернативных пути образования AT II, минуя АПФ. Один из них - синтез AT II напрямую из ангиотензингена с участием ряда ферментов. Была обнаружена химаза, представляющая существенный интерес, она способна преобразовывать AT I в AT II. В отношении тканей, вышеописанный фермент проявляет активность там же, где и АПФ, но активность этих ферментов существенно различается. Так, по различным данным, активность АПФ в почечной ткани достигает максимума, а химазы максимальная с сердечной ткани и сосудистой стенке. Более того, известно, что активность химазы в 4-5 раз выше в поврежденном сосудистой стенке, активность АПФ, в свою очередь, остается на прежнем уровне [Бубнова М.Г., 2006; Barros Silva R., 2012]. Таким образом, повышенная активность ангиотензина II формирует хроническую активацию РААС, что может приводить к формированию АГ и поражению органов-мишеней [Muller D.N., Luft F., 2006; Lau Т., 2004; Navar L.G. et al., 2011].

Важным аспектом развития артериальной гипертонии является эндотелиальная дисфункция периферической и коронарной циркуляции и

почечного кровотока [Panza J.A., 1990; Lyons D., 1994; Taddei S., 1993; Rizzoni D., 1998; Марков X.M., 2005]. Эндотелий опосредует выработку веществ, поддерживающих равновесное состояние между процессами ингибирования и стимуляцией факторов роста. Оксид азота представляет собой ингибирующий фактор роста. Дисфункция эндотелия, сопровождающаяся недостатком NO, увеличение продукции факторов роста вазоактивных субстанций может лежать в основе сосудистого ремоделирования, повреждения структуры сосуда [Шулутко Б.И., 2001; Schulz Е., Gori Т., Münzel Т., 2011; Poh K.K. et al., 2013]. В исследованиях описывается наличие при артериальной гипертензии нарушения эндотелийзависимой вазодилатации, которая формируется в результате нарушения синтеза и продукции оксида азота [Panza J.А., 1993]. В литературе описываются данные о наличии взаимосвязи повреждений системы L-аргинин-NO с увеличением вазоконстрикторных субстанций. Согласно имеющимся данным, накопление вазоконстрикторных субстанций и свободных радикалов вызывает уменьшение активности оксида азота [Carl J.Pepine, 1998; Jean-Baptiste Michel, 1999; Коноплева Л.Ф., 2011]. В эксперименте длительное ингибирование NO синтазы может привести к формированию тяжелых органических последствий и длительной артериальной гипертензии, в том числе атеросклероз и сосудистые поражения [Vanhoutte P.M., 1996].

Согласно мембранной теории развития АГ, истоки первичной гипертензии восходят к распространенным изменениям структуры и функции клеточных мембран, проявляющимся в нарушении трансмембранного транспорта моновалентных катионов в клетках [Постнов Ю.В., 1987; Kearney Р., 2004]. В работе О.В. Курята, посвященной мембранным и гуморальным механизмам развития АГ, выделяются варианты изменений структурно-функционального состояния мембран и гормонального профиля за счет изменения активности Na+, К+-АТФазы [Курята A.B., 2002]. Ю.В. Постнов в рамках концепции мембранного «дефекта», являющегося, по его мнению, первопричиной развития первичной

артериальной гипертензии и других болезней «дезадаптации», основывается на генетически детерминированных нарушениях в работе мембранных переносчиков (Na+-Na+-, Na+-K+-, Са2+-переносчики, Са2+-АТФаза). В результате генетически детерминированного нарушения трансмембранного ионотранспорта возникают сбои в регуляции концентрации свободного цитоплазматического кальция и изменение преобразования энергии в митохондриях, что запускает каскад ферментативных реакций в системах и механизмах регуляции АД, направленных на адаптацию к повышенной концентрации кальция цитоплазмы. Одним из эффектов повышения уровня цитоплазматического кальция является активация апоптоза [Постнов Ю.В., 1995; Орлов С.Н., 1980; Постнов А.Ю., 2001; Постнов Ю.В., 2008]. Таким образом, нарушение структуры и функции клеточных мембран, имеющее место при АГ [Синькова Г.М., 2007; Kearney Р., 2004; Balantyne С. et al., 2005; Rubies-Prat J., 2001], может играть важную роль в поражении органов-мишеней и существенного ремоделирования ССС, а так же нарушения липидного профиля и в формировании атеросклеротического поражения стенки сосудов [D'Agostino R.B., 2001; Гогин Е.Е., 2006; Постнов Ю.В., 2008].

Таким образом, ГБ представляет собой мультифакториальную патологию, в основе развития которой лежат процессы нарушения адаптационных способностей человека к внешним условиям среды с учетом генетических предопределенных нарушений в механизмах, регулирующих АД, а также, связанной с фоновыми закономерно возникающими патофизиологическими и инволютивными процессами в организме, влияющими на регуляцию АД [Кобалава Ж.Д., 2009; Беленков Ю.Н., 2002; Пузырев В.П., 2009; Parati G., 2012; Landsberg L. et al., 2013].

1.2 Генетические исследования гипертонической болезни

Первая обобщенная информация о роли наследственного фактора в развитии эссенциальной артериальной гипертензии (АГ) появилась к 20-30-м годам XX в. Выявление генетических факторов развития ГБ в значительной мере затруднено в связи с тем, что ГБ относится к многофакторным полигенным заболеваниям [Lindpaintner К., 1994; Sing C.F. et al., 2003; Mein С.A. et al, 2004; Баранов B.C. и соавт., 2013].

Важным этапом в понимании роли генетических и средовых факторов в формировании ГБ было использование генеалогического метода, благодаря которому установлено, что в феномене «семейной кумуляции» ГБ присутствует как средовая, характерная для семьи, компонента, так и генетическая составляющая [Пузырев В.П., 2003]. По имеющимся литературным данным, полученным в результате широкомасштабного генеалогического исследования, при наличии отягощенного анамнеза по повышенному АД по обоим родителям одновременно, формирование АГ наступает на 5 - 7 лет раньше, чем в группе лиц без наличия ГБ у родителей в анамнезе [Глотов A.C., 2007]. Это может свидетельствовать о важной роли наследственных факторов не только в развитии, но и в течение ГБ.

Одним из генетических методов, позволивших расширить наши представления о наследственной детерминации уровня АД и ГБ, является близнецовый метод, который и до сих пор не утратил актуальности при изучении генетической природы заболевания [Fagard R. et al., 1995]. В исследованиях посредством сравнения значений конкордантности по уровню АД в парах моно- и дизиготных близнецов одного пола опубликованы данные о роли наследственной и средовой компоненты в этиопатогенезе развития ГБ [Molen R.V. et al., 1970; Koskenvuo M. et al., 1992; Platt R., 1963]. По результатам другого исследования было установлено, что наследственные факторы определяют формирование как

клинического течения, так и прогрессирования ГБ (вклад генетических факторов соответственно 35 и 70%) [Шарандак А.П. с соавт., 2002; Padmanabhan S., 2012].

До настоящего времени для изучения молекулярно-генетических механизмов развития ГБ используют несколько подходов. Один из них представляет собой классический метод поиска ассоциаций ГБ с рядом генов-кандидатов, продукты которых патогенетически связаны с болезнью. Альтернативным и популярным сегодня подходом к поиску генов предрасположенности к ГБ это полногеномный анализ множества (от сотен тысяч до нескольких миллионов) полиморфных маркеров, расположенных на всех хромосомах человека, с целью поиска их взаимосвязей с риском развития болезни [Шулутко Б.И., Перов Ю.Л., 1993; Danziger R.S., 2001; Corizzato М. et al., 2005]. Еще одним подходом к поиску генов предрасположенности к ГБ является позиционное клонирование. Так, согласно данным крупнейшего международного исследования BRIGHT [Wallace С. et al., 2006; Padmanabhan S. et al., 2012] и программы FBP («семейное кровяное давление») [Greenwood Т.А. et al., 2007], были представлены доказательства сцепления АГ с определенными участками генома и продемонстрирована гетерогенность в сцепливании, зависящем от фенотипа клинического течения ГБ.

Похожие диссертационные работы по специальности «Генетика», 03.02.07 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Булгакова, Ирина Викторовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Артериальная гипертензия и системные метаболические нарушения в патогенезе гипертонической болезни / В.Н. Коваленко [и др.] // Журн. НАМИ Укра'ши. -2012.-Т. 18, №. 1._с. 40-54.

2. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием лекарственных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С.А. Шальнова [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2006. - № 4. - С. 45-50.

3. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах / Г.С. Жуковский [и др.] // РМЖ. - 1997. - Т. 5, № 9. - С. 551-558.

4. Багмет, А.Д. I/D-полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента, морфофункциональное состояние сердца и суточный профиль артериального давления у молодых мужчин с артериальной гипертонией / А.Д. Багмет, Н.С. Шестопал // Терапевт. Арх. - 2005. - № 9. - С. 16-20.

5. Баранов, B.C. Геном человека и молекулярная медицина / B.C. Баранов //. Молекулярная генетика, биофизика и медицина сегодня / ред.-сост. В.А. Ланцов. - СПб., 2002. - С. 95-105. - (Бреслеровские чтения).

6. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2002. - Т. 3, № 1. - С. 7-11.

7. Бойцов, С.А. Молекулярная организация генов ангиотензинпревращающего фермента и рецепторов 1-го типа ангиотензина и и состояние регионарной гемодинамики при артериальной гипертензии 1-й степени у молодых мужчин / С.А. Бойцов, P.M. Линчак // Кардиология. - 2003. - Т. 43, № 5. - С. 37-41.

8. Бранчевский, С.Л. Влияние ионного состава пищи на развитие гипертонии / С.Л. Бранчевский, Т.Р. Гришина // Вопросы питания. - 1988. - № 4. - С. 11-16.

9. Бубнова, М.Г. Современные рекомендации по профилактике и лечению артериальной гипертонии АГ. / М.Г. Бубнова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2006. - № 2. - С. 3-11.

10. Вейр, Б. Анализ генетических данных. Дискретные генетические признаки / Б. Вейр. - М. : Мир, 1995. - 347 с.

11. Влияние курения на риск развития гипертонической болезни в зависимости от носительства генотипа 460GW гена а-аддуцина / A.B. Полоников [и др.] // Дальневост. мед. журн. - 2007. - № 2. - С. 87-88.

12. Гарганеева, Н.П. Логистическая регрессия в анализе связи артериальной гипертонии и психических расстройств / Н.П. Гарганеева, В.П. Леонов // Сиб. мед. журн.-2001.-№. 3/4.-С. 42-48.

13. Генетические основы патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии (обзор) / О.В. Шевченко [и др.] // Саратов, науч.-мед. журн. - 2011. - Т. 7, № 1. -С. 83-87.

14. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / под ред. B.C. Баранова. - СПб. : Изд-во Н-Л, 2009. - 528 с.

15. Гинтер, Е.К. Медицинская генетика / Е.К. Гинтер. - М.: Медицина, 2003. - 448 с.

16. Глотов, A.C. Генетический полимофизм, мультифактоиальные болезни и долголетие / A.C. Глотов, B.C. Баранов // Мед. генетика. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 17-29.

17. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения / Е.Е. Гогин, Г.Е. Гогин. - М. : Ньюдиамед, 2006. - 254 с.

18. Гуньков, C.B. Влияние органохлоринов на репродуктивную систему женщин современные / C.B. Гуньков, P.A. Моисеенко, Н.Г. Проданчук // Современные проблемы токсикологии. - 2009. - № 2. - С. 12-28.

19. Гуревич, М.А. Основы патогенетической классификации форм артериальной гипертензии / М.А. Гуревич // Рос. кардиол. журн. - 2009. - Т. 2, № 76. - С. 79-95.

20. Дедов, И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М. : МИА, 2006. - 344 с. : ил., табл.

> I

21.Ещенко, К.Н. Сердечно-сосудистая система и курение / К.Н. Ещенко, A.B. Жадан, Н.Ф. Шустваль // Лжи УкраГни. -2013. - № 4. - С. 12-17.

22. Жолондз, М.Я. Новый взгляд на гипертонию: причины и лечение / М.Я. Жолондз. - СПб. : Питер, 2010.- 192 с.

23. Зависимость между возникновением стабильной артериальной гипертензией у детей и полиморфизмом генов ренин-ангиотензиновой и кинин-брадикининовой систем / A.C. Глотов [и др.] // Молекулярная биология. - 2007. - Т. 41, № 1. - С. 18-25.

24. Защитный эффект полиморфизма gly272ser гена gnb3 в развитии гипертонической болезни и его взаимосвязь со средовыми факторами риска развития заболевания / A.B. Полоников [и др.] // Терапевт, арх. - 2011. - №. 4. - С. 55.

25. Ивашкин, В.Т. Преждевременная смертность в Российской федерации и пути ее снижения. Стратегия "шесть в четырех" / В.Т. Ивашкин, И.Н. Уланова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 16, № 1. -С. 8-14.

26. Исследование роли полиморфных вариантов G272S и С825Т гена GNB3 в развитии гипертонической болезни в Центральном Черноземье / A.M. Шестаков [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № S22. - С. 416а-417.

27. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 868 с.

28. Коноплева, Л.Ф. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и методы ее коррекции / Л.Ф. Коноплева // Therapia. - 2011. - Т. 3, №. 56.-С. 26.

29. Кулинский, В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В.И. Кулинский // СОЖ. -1999.-№. 1.-С. 8-12.

30. Курята, A.B. Взаимосвязь состояния мембран эритроцитов с вариантами гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью / A.B. Курята // Арх. клин, и эксперим. медицины. - 2002. - № 3. - С. 352-354.

31. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. - СПб. : Фолиант, 2002. -720 с.

32. Линчак, P.M. Генетические аспекты артериальной гипертензии. Сообщение первое / P.M. Линчак // Вестн. Нац. мед.-хирург, центра им. Н.И. Пирогова. -2007.-Т. 2, № 1. - С. 126-132.

33. Маниатис, Т. Методы генной инженерии. Молекулярное клонирование : пер. с англ. / Т. Маниатис, Э. Фрич, Д. Сэмбрук. - М. : Мир, 1984. - 480 с.

34. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. - 2005. - № 12. - С. 62-72.

35. Минушкина, Л.О. Гены ангиотензинпревращающего фермента, NO -синтетазы и эндотелина-I и гипертрофия миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью коренных жителей Якутии / Л.О. Минушкина // Кардиология. - 2005. - № 1. - С. 41-44.

36. Моисеев, B.C. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп /B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава. - М. : МИА, 2002. - 448 с.

37. Молекулярно-генетический анализ и его значение в диагностике первичной открытоугольной глаукомы / М.М. Бикбов [и др.] // Рос. офтальмол. журн. - 2010. - № 1.-С.4-7.

38. Нарушение преобразования энергии в митохондриях клеток с уменьшением синтеза АТФ как причина стационарного повышения уровня системного артериального давления / Ю.В. Постнов [и др.] // Кардиология. - 2008. - № 8. - С. 49-58.

39. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меныцикова [и др.]. - Новосибирск : Арта, 2008. - 284 с.

40. Опасность курения и преимущества отказа от курения в XXI веке: проспективное исследование с участием одного миллиона женщин Великобритании / К. Рте [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2012. - № 6. - С. 26.

41. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям / Т.Э. Иващенко [и др.] // Генетический паспорт : метод, реком. / под ред. В.С. Баранова, В.Х. Хавинсона. - СПб. : Фолиант, 2001.-48 с.

42. Особенности метаболизма железа при воздействии свинца в условиях производства / И.П. Лубянова [и др.] // Гигиена труда : сб. - 2003. - Вып. 34, т. 2. -С. 706-725.

43. Особенности факторов риска, механизмов развития, клинического течения и поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертензией молодого возраста / И.М. Чернова [и др.] // Системные гипертензии. - 2012. - Т. 9, № 3. - С. 60-65.

44. Оценка активности и клиническое значение симпатоадреналовой системы у больных артериальной гипертензией / Ш.В. Ахадов [и др.] // Рос. кардиол. журн. -2009.-Т. 76, №2.-С. 13-17.

45. Панова, Ю.Г. Проблемы ранней диагностики и профилактики артериальной гипертензии у жителей техногенно-загрязненных районов / Ю.Г. Панова // Мед. вести регионов. - 2010. - № 2. - С. 27-29.

46. Патогенез гипертонической болезни. Первые результаты молекулярно-генетических исследований / В.А. Алмазов [и др.] // Артериальная гипертензия. -2000.-Т. 6, № 1. - С. 7-15.

47. Патогенетические различия лабильной и стабильной гипертензии у больных гипертонической болезнью / Е.М. Евсиков [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2011. -№ 1.-С. 26-33.

48. Перепечаева, М.Л. Исследование взаимосвязи между активностями 208 протеосомы и индукцией цитохрома Р450 1А1 на фоне воздействия холодом /

113

i

M.JI. Перепечаева, Ю.А. Сидорова, А.Ю. Гришанова // IX Дальневост. школа-конф. по актуальным проблемам химии и биологии. - Владивосток, 2006. - С. 44.

49. Полиморфизм Gly460Trp гена а-аддуцина и предрасположенност к гипертонической болезни. Значение генно-средовых взаимодействий для возникновения заболевания в русской популяции / A.B. Полоников [и др.] // Кардиология.- 2011.-№ 10.-С. 33-39.

50. Полиморфизм Gly460Trp гена а-аддуцина и предрасположенность к гипертонической болезни. Значение генно-средовых взаимодействий для возникновения заболевания в русской популяции / A.B. Полоников [и др.] // Кардиология.-2011.-Т. 51, № 10.-С. 33-38.

51. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II и сердечно-сосудистые заболевания / Д.А. Чистяков [и др.] // Терапевт, арх. - 2001. - № 1. - С. 27-30.

52. Полиморфные маркеры I/D и G7831a гена фермента, превращающего ангиотензин 1, и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией / В.А. Бражник [и др.] // Кардиология. - 2003. - Т. 43, № 2. - С. 44-49.

53. Полоников, A.B. Эколого-токсикогенетическая концепция мультифакториальных заболеваний: от понимания этиологии до клинического применения / A.B. Полоников, В.П. Иванов, М.А. Солодилова // Мед. генетика. - 2008. - Т. 7, № 11. -С. 3-20.

54. Постнов, Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях / Ю.В. Постнов // Кардиология. - 1995. - № 10. -С. 4-13.

55. Постнов, Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран /Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. - М. : Медицина, 1987. - 192 с.

56. Протективный эффект полиморфизма Gly272Ser гена GNB3 в развитии гипертонической болезни и его взаимосвязь со средовыми факторами риска заболевания / A.B. Полоников [и др.] // Терапевт, арх. - 2011. - Т. 83, № 4. - С. 5560.

57. Пузырев, В.П. Генетика артериальной типертензии (современные исследовательские парадигмы) / В.П. Пузырев // Клин, медицина. - 2003. - № 1. -С. 12-18.

58. Пузырев, В.П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим / В.П. Пузырев // Мед. генетика. - 2003. - Т. 2, № 2. - С. 498-508.

59. Пузырев, В.П. Синтропные гены болезней сердечно сосудистого континуума /

B.П. Пузырев, В.А. Степанов, O.A. Макеева // Мед. генетика. - 2009. - Т. 8, № 3. -

C. 31-38.

60. Райе, Р.Х. Биологические эффекты токсических соединений: курс лекций / Р.Х. Райе, Л.Ф. Гуляева. - Новосибирск, 2003. - 122 с.

61. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА/ Ф.Т. Агеев [и др.] // Кардиология. -2004. -№ 11.-С. 50-53.

62. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М. : МедиаСфера, 2003. -312 с.

63. Роль молекулярно-генетической диагностики в прогнозировании и профилактике возрастной патологии / Н.П. Бочков [и др.] // Клин, медицина. - 2002. - № 2. - С. 4-8.

64. Синькова, Г.М. Эпидемиология артериальной гипертензии (обзор литературы) / Г.М. Синькова // Сиб. мед. журн. - 2007. - Т. 75, № 8. - С. 5-10.

65. Смирнова, М.Д. Оценка равномерности антигипертензивного эффекта амлодипина в контролируемом исследовании / М.Д. Смирнова, В.М. Горбунов, А.Д. Деев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - Т. 5. - № 2. -С. 22-26.

66. Спонтанная, почечная и тиреоидная гипертензия крыс: общие черты в нарушениях энергетического метаболизма тканей / А.Ю. Постнов [и др.] // Кардиология. - 2001. - № 5. - С. 50-55.

67. Стоке, И.Ю. Экологические факторы риска артериальной гипертонии (по данным исследования в Тыве) / И.Ю. Стоке. - Томск, 1997. - 126 с.-

68. Стрекалов, Д.Л. Молекулярные основы патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний : учеб. пособие / Д.Л. Стрекалов. - СПб., 2012.-21 с.

69. Трахтенберг, И.М. Роль свинца и железа, как техногенных химических загрязнителей, в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний / И.М. Трахтенберг, И.П. Лубьянова, Е.Л. Апыхтина // Медицина профилактическая. -2010.-№7/8.-С. 49.

70. Фогель, Ф. Генетика человека : в 3 т. : пер. с англ. / Ф. Фогель, А. Мотульски. - М. : Мир, 1990.-Т. 1.-312 с.

71. Хабриева, Р.У. Токсикологическая химия. Аналитическая токсикология: учебник / Р.У. Хабриева, Н.И. Калетиной. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с. : ил.

72. Хаютин, В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни / В.М. Хаютин // Кардиология. -1996.-№. 7.-С. 27-35.

73.Шальнова, С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России (по результатам обследования национальной представительной выборки) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С.А. Шальнова. - М., 1999. - 46 с.

74. Шарандак, А.П. Роль наследственности и среды в формировании суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией (близнецовое исследование) / А.П. Шарандак, А.П. Королев, Ж.Ю. Дворянчикова // Кардиология. - 2002. - № 2. - С. 34-38.

75. Шулутко, Б.И. Артериальная гипертензия / Б.И. Шулутко, Ю.В. Перов. - СПб. : Б.и., 1993.-304 с.

76. Шулутко, Б.И. Артериальная гипертензия / Б.И. Шулутко. - СПб. : РЕНКОР, 2001.-382 с.

77. Шулутко, Б.И. Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней / Б.И. Шулутко, С.В. Макаренко. - 4-е изд. - СПб. : ЭЛБИ СПб, 2007. - 700 с.

78. Шустанова, Т.А. Влияние дельта-сон индуцирующего пептида на структурное состояние и поверхностный заряд мембран эритроцитов крыс в норме и при холодовом стрессе в опытах in vivo и in vitro / Т.А. Шустанова, Н.П. Милютина, Т.П. Бондаренко // Биолог, мембраны. - 2001. - Т. 18, № 5. - С. 375-381.

79. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. / Р.Г. Оганов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 1. - С. 9-13.

80. 2, 3, 7, 8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin activates the aryl hydrocarbon receptor and alters sex steroid hormone secretion without affecting growth of mouse antral follicles in vitro / B.N. Karman [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2012. - Vol. 261, N 1. - P. 88-96.

81.2, 3, 7, 8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin poly (ADP-ribose) polymerase (TiPARP, ARTD14) is a mono-ADP-ribosyltransferase and repressor of aryl hydrocarbon receptor transactivation / L. MacPherson [et al.] // Nucleic Acids Pes.. - 2013. - Vol. 41, N 3. -P. 1604-1621.

82. 2000. An uncommon phenotype of poor inducibility of CYP1A1 in human lung is not ascribable to polymorphisms in the AHR, ARNT, or CYP1A1 genes / S. Anttila [et al.] // Pharmacogenetics. - 2013. - Vol. 306. - P. 40-49.

83.A prospective study of red meat consumption and type 2 diabetes in middle-agedand elderly women: the women's health study / Y. Song [et al.] // Diabetes Care. - 2004. -Vol. 27.-P. 2108-2115.

84. A study of hypertension in twins / R. Vander Molen [et al.] // Am. Heart J. - 1970. -Vol. 79, N4.-P. 454-45.

85. A survey of haplotype variants at several disease candidate genes: the importance of rare variants for complex diseases / P.Y. Liu [et al.] // J. Med. Genet. - 2005. - Vol. 42. -P. 221-227

86.A Three-Stage Genome-Wide Association Study Combining Multilocus Test and Gene Expression Analysis for Young-Onset Hypertension in Taiwan Han Chinese / C. Kuang-Mao [et al.] // Am. J. Hypertensi. - 2014. - Vol. 27, N 6. - P. 818-827.

87. A/C1166 gene polymorphism of the angiotensin II typel receptor (AT 1) and ambulatory blood pressure: the Ohasama Study / M. Kikuya, K. Sugimoto, T. Katsuya [et al.] // Hypertens. Res. - 2003. - Vol. 26, N 2. P. 141-145.

88. Abel, J. An introduction to the molecular basics of aryl hydrocarbon receptor biology / J. Abel [et al.] // Biol. Chem. - 2010. - Vol. 391. - P. 1235-1249.

89. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 323. - P. 22-27.

90. Activating mineralocorticoid receptor mutation in hypertension exacerbated by pregnancy / D.S. Geller [et al.] // Science. - 2000. - Vol. 289, N 5476. - P. 119-123.

91. Activation of the aiyl hydrocarbon receptor by doxorubicin mediates cytoprotective effects in the heart / M. Volkova [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2011. - Vol. 90, N 2. - P. 305-314.

92. Acute blood pressure responses in healthy adults during controlled air pollution exposures / B. Urch [et al.] // Environ. Health Perspect. - 2005. - Vol. 113. - P. 10521055.

93. ADD1 460W allele associated with cardiovascular disease in hypertensive individuals / A.C. Morrison [et al.] // Hypertension. - 2002. - Vol. 39, N 6. - P. 1053-1058.

94. African American-preponderant single nucleotide polymorphisms (SNPs) and risk of breast cancer /1. Kato [et al.] // Cancer Epidemiol. - 2009. - Vol. 33, N 1. - P. 24-30.

95. AhRR genotypes predict susceptibility to dioxin-like chemicals in cytochrome P450 1A2 induction in humans / W.T. Hung [et al.] // Occup. Environ. Med. - 2011. - Vol. 68. (Suppl. 1). - P. A122-A123.

96. Air pollution and lung function among susceptible adult subjects: a panel study / S. Lagorio [et al.] // Environ. Health. - 2006. - Vol. 5, N 1. - P. 11.

97. Air pollution exposure potentiates hypertension through reactive oxygen species-mediated activation of Rho/ROCK / Q. Sun [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28, N 10. - P. 1760-1766.

98. Alpha-adducin gene polymorphism and cardiovascular phenotypes in a general population / M. Castellano [et al.] // J. Hypertens. - 1997. - Vol. 15, N 12. - P. 17071710.

99. Ambient air pollution and atherosclerosis in Los Angeles / N. Künzli [et al.] // Environ. Health Perspectives.-2005.-Vol. 113.-P. 201-206.

100. Analysis of renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms in resistant hypertension / S.R.S. Freitas [et al.] // Brazil. J. Med. Biol. Res. - 2007. - Vol. 40, N3.-P. 309-316.

101. Analysis of the AhR, ARNT, and AhRR gene polymorphisms: genetic contribution to endometriosis susceptibility and severity / M. Tsuchiya [et al.] // Fértil. Steril. - 2005. - Vol. 84, N 2. - P. 454-458.

102. Angiotensin II type 1 receptor A/C1166 polymorphism relationships with blood pressure and cardiovascular structure / M. Castellano [et al.] // Hypertension. - 1996. -Vol. 28, N6.-P. 1076-1080.

103. Angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphism and essential hypertension in Calabar and Uyo cities, Nigeria. Indian / M.E. Kooffreh [et al.] // J. Hum. Genet. - 2013. - Vol. 19, N 2. - P. 213-218.

104. Angiotensinogen 235t allele «dosage» is associated with blood pressure phenotypes / A.C. Pereira [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 41, N 1. - P. 25-30.

105. Antiproliferative effect of desferrioxamine on vascular smooth muscle cells in representative population / E.C. Porreca [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2010. - Vol. 3. -P. 35-46.

106. Aryl hydrocarbon receptor and lung cancer / J.J. Tsay [et al.] // Anticancer Res. -2013. - Vol. 33, N 4. - P. 1247-1256.

107. Aryl hydrocarbon receptor gene polymorphisms affect lung cancer risk / H. Yun-Chul [et al.] // Lung Cancer. - 2007. - Vol. 56. - P. 9-15.

108. Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator is associated with tumor growth and progression of hepatocellular carcinoma / Y. Liang [et al.] // Int. J. Cancer. - 2012. -Vol. 130, N8.-P. 1745-1754.

109. Aryl hydrocarbon receptor plays protective roles in ConA-induced hepatic injury by both suppressing IFN-y expression and inducing IL-22 / H. Abe [et al.] // Int. Immunol.-2014.-T. 26, N3.-P. 129-137.

110. Association analysis of the essential hypertension susceptibility genes in adolescents: Kangwha study / S. Kim [et al.] // J. Med. Pub. Health. - 2006. - Vol. 39, N2.-P. 177-183.

111. Association between angiotensin II type I receptor gene and human essential hypertension / H. Fan [et al.] // Chung Hua I Hsuen I Chuan Hsueh Tsa-ccih. - 1998. -Vol. 15, N2.-P. 101-103

112. Association between aryl hydrocarbon receptor genotype and survival in soft tissue sarcoma / M. Berwick [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22, N 19. - P. 3997-4001.

113. Association between long-term air pollution and increased blood pressure and hypertension in China / G.H. Dong [et al.] // Hypertension. - 2013. - Vol. 61, N 3. - P. 578-584.

114. Association between patient age at the time of surgical treatment forendometriosis and aryl hydrocarbon receptor repressor polymorphism / H. Asada [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 92. - P. 1240-1242.

115. Association between polymorphism of the AGTR1 and cardiovascular events in a Japanese general sample (The Shigaraki Study) / S. Tamaki [et al.] // Int. J. Cardiol. -2009. - Vol. 136, N 3. - P. 354-355.

116. Association Between the Angiotensinogen 235T-Variant and Essential Hypertension in Whites A Systematic Review and Methodological Appraisal / R. Kunz [et al.] //Hypertension. - 1997. -Vol. 30,N6.-C. 1331-1337.

117. Association between the G-protein ß3 subunit C825T polymorphism with essential hypertension: a meta-analysis in Han Chinese population / J. Lu [et al.] // Mol. Biol. Reports. - 2012. - Vol. 39, N 9. - P. 8937-8944.

118. Association between the a-adducin gene and hypertension in the HyperGEN Study //American journal of hypertension. - 2000. - T. 13. - №. 6. - C. 710-718.

119. Association of CYP1A1* 2A polymorphism with male infertility in Indian population / G.T. Vani [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2009. - Vol. 410, N 1. - P. 43-47.

120. Association of cytochrome P450 1B1 polymorphism with first-trimester miscarriage / A.H. Karypidis [et al.] // Fertil. Steril. - 2006. - Vol. 86, N 5. - P. 14981503.

121. Association of long-term exposure to traffic-related air pollution with blood pressure and hypertension in an adult population-based cohort in Spain (the REGICOR Study) [Electronic resource] / V. Foraster [et al.] // Environ. Health. Perspec. : web site. - URL: http://ehp.niehs.nih.gov/1306497/.

122. Association of male infertility with Prol85Ala polymorphism in the aryl hydrocarbon receptor repressor gene: implication for the susceptibility to dioxins / J Watanabe [et al.] // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 82. - P. 1067-1071.

123. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with myocardial infarction / Y. Shimasaki [et al.] // J. Am. College Cardiol. - 1998.-Vol. 31, N7.-P. 1506-1510.

124. Associations between hypertension and genes in the renin-angiotensin system / X. Zhu [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 41, N 5. - P. 1027-1034.

125. Associations between polymorphisms in the AHR and CYP1A1-CYP1A2 gene regions and habitual caffeine consumption / A.R. Josse [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. -2012. - Vol. 96, N 3. - P. 665-671.

126. Associations between smoking, polymorphisms in polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH) metabolism and conjugation genes and PAH-DNA adducts in prostate tumors differ by race / N.L. Nock [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevent. - 2007. - Vol. 16. N 6. - P. 1236-1245.

127. Associations of common variants in genes involved in metabolism and response to exogenous chemicals with risk of multiple myeloma / L.S. Gold [et al.] // Cancer Epidemiol. - 2009. - Vol. 33, N 3. - P. 276-280.

128. Barros Silva R. de Hypertension and Ren Renin-Angiotensin System !J_ Antihypertensive Drugs [Electronic resource] / ed. H. Babaei. - InTech, 2012. - URL: http://www.intechopen.com/books/antihypertensive-drugs/hypertension-and-renin-angiotensin-system.

129. Beijing Atherosclerosis Study. Angiotensin II type I receptor gene and myocardial infarction: tagging SNPs and haplotype based association study. The Beijing atherosclerosis study / S. Su [et al.] // Pharmacogenetics. - 2004. - Vol. 14, N 10. - P. 673-681.

130. Beta-naphthoflavone induction of a cytochrome P-450 arachidonic acid epoxygenase in chick embryo liver distinct from the aryl hydrocarbon hydroxylase and from phenobarbital-induced arachidonate epoxygenase / K. Nakai [et al.] // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267, N 27. - P. 19503-19512.

131. Blood markers of inflammation and coagulation and exposure to airborne particles in employees in the Stockholm underground / C. Bigert [et al.] // Occup. Environ. Medicine. - 2008. - Vol. 65, N 10. - P. 655-658.

132. Bock, K.W. Ah receptor: dioxin-mediated toxic responses as hints to deregulated physiologic functions / K.W. Bock, C. Kohle // Biochem. Pharmacol. - 2006. - Vol. 72, N 4. - P. 393-404.

133. Brook, R.D. Particulate matter, air pollution, and blood pressure / R.D. Brook, S. Rajagopalan // J. Am. Soc. Hypertens. - 2009. - Vol. 3, N 5. - P. 332-350.

134. Bubb, K.J. Sexual dimorphism in rodent models of hypertension and atherosclerosis / K.J. Bubb, R.S. Khambata, A. Ahluwalia // Brit. J. Pharmacol. - 2012. -Vol. 167, N2.-P. 298-312.

135. Caffeine intake and CYP1A2 variants associated with high caffeine intake protect non-smokers from hypertension / I. Guessous [et al.] // Hum. Mol. Genetics. - 2012. -Vol. 21, N 14.-P. 3283-3292.

136. Cao, J. Aryl hydrocarbon receptor activation in lactotropes and gonadotropes interferes with estradiol-dependent and-independent preprolactin, glycoprotein alpha and luteinizing hormone beta gene expression / J. Cao, H.B. Patisaul, S.L. Petersen // Mol. Cell. Endocrinol.-2011.-Vol. 333, N2.-P. 151-159.

137. Cardiovascular mortality and long-term exposure to particulate air pollution epidemiological evidence of general pathophysiological pathways of disease / C.A. Pope [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109, N 1. - P. 71-77.

138. Chaffin, C.L. Regulation of the aromatic hydrocarbon receptor (AHR) by in-utero and lactational exposure to 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) / C.L. Chaffin, R.L. Hutz // J. Reprod. Develop. - 1997. - Vol. 43, N 1. - P. 47-51.

139. Characterisation of xenobiotic-metabolising cytochrome P450 expression pattern in human lung tissue by immunochemical and activity determination / U. Bernauer [et al.] // Toxicol. Lett. - 2006. - Vol. 164, N 3. - P. 278-288.

140. Characteristic expression of aryl hydrocarbon receptor repressor gene in human tissues: Organ-specific distribution and variable induction patterns in mononuclear cells / J. Yamamotoa [et al.] // Life Sci. - 2004). - Vol. 74. - P. 1039-1049.

141. Characterization of a polymorphism in NAD (P) H: quinone oxidoreductase (DT-diaphorase) / R.D. Traver [et al.] // Brit. J. Cancer. - 1997. - Vol. 75, N 1. - P. 69.

142. Characterization of the aryl hydrocarbon receptor repressor gene and association of its prol85ala polymorphism with micropenis / Fujita Hideki [et al.] // Teratology. -2002.-Vol. 65, N1.-P. 10-18.

143. CHD Risk Prediction Group. Validation of the Framingham coronary heart disease prediction scores: results of a multiple ethnic groups investigation / R.B. D'Agostino [et al.] // JAMA. - 2001. - Vol. 286, N 2. - P. 180-187.

144. Clinical significance of NQOl C609T polymorphisms after postoperative radiation therapy in completely resected non-small cell lung cancer / S.Y. Song [et al.] // Lung. Cancer. - 2010. - Vol. 68, N 2. - P. 278-282.

145. Common polymorphisms in genes encoding the human mineralocorticoid receptor and the human amiloride-sensitive sodium channel / M. Ludwig [et al.] // J. Cteroid Biochem. Mol. Biol. - 1998. - Vol. 64, N 5/6. - P. 227-230.

146. Comprehensive linkage and linkage heterogeneity analysis of 4344 sibling pairs affected with hypertension from the Family Blood Pressure Program / T.A. Greenwood [et al.] // Genet. Epidemiol. - 2007. - Vol. 31, N 3. - P. 195-210.

147. Copy number variations of GSTT1 and GSTM1, colorectal cancer risk and possible effect modification of cigarette smoking and menopausal hormone therapy / A. Rudolph [et al.] // Int. J. Cancer. - 2012. - Vol. 131, N 5. - P. E841-E848.

148. Correlation between angiotensinogen gene polymorphisms and essential hypertension in Chinese population / Y. Qi [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2008. - Vol. 22, N2.-P. 147-150.

149. Correlation between TCDD acute toxicity and aryl hydrocarbon receptor structure for different mammals / Y. Wang [et al.] // Ecotoxicol. Environ. Safety. - 2013. - Vol. 89.-P. 84-88.

150. Cowley, A.W. The genetic dissection of essential hypertension / A.W. Cowley // Nature Rev. Genetics. - 2006. - Vol. 7, N 11. - P. 829-840.

151. Crisan, D. Angiotensin I-converting enzyme: genotype and disease associations / D. Crisan, J. Carr // J. Mol. Diagn. - 2000. - Vol. 2. - P. 105-115

152. CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian non-smokers: a pooled analysis / R.J. Hung [et al.] // Carcinogenesis. - 2003. - Vol. 24, N5.-C. 875-882.

153. CYP1A1 gene polymorphism and risk of endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma / D. Aktas [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2006. - Vol. 16, N 3.-P. 1407-1411.

154. CYP1A1 gene polymorphism and risk of epithelial ovarian neoplasm / D. Aktas [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2002. - Vol. 86, N 2. - P. 124-128.

155. CYP1A1 gene polymorphism as a risk factor for cervical intraepithelial neoplasia and invasive cervical cancer / C. Taskiran [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2006. - Vol. 101, N3.-P. 503-506.

156. CYP1A2 and NAT2 genotype/phenotype relations and urinary excretion of 2-amino-l-methyl-6-phenylimidazo [4, 5-< i> b</i>] pyridine (PhIP) in a human dietary intervention study / H.J.J. Moonen [et al.] // Food Chem. Toxicol. - 2004. - Vol. 42, N 6.-P. 869-878.

157. Cytochrome P450 1B1 gene disruption minimizes deoxycorticosterone acetate-salt-induced hypertension and associated cardiac dysfunction and renal damage in mice / B.L. Jennings [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 60, N 6. - P. 1510-1516.

158. Cytochrome P450 1B1-Mediated Estrogen Metabolism Results in Estrogen-Deoxyribonucleoside Adduct Formation / A.R. Belous [et al.] //Cancer Res. - 2007. -Vol. 67, N2.-P. 812-817.

159. Cytochrome P4501A1 and glutathione S-transferase Ml genotypes as risk factors for prostate cancer in Japan / M. Murata [et al.] //J apan. J. Clin. Oncol. - 1998. - Vol. 28, N 11.-P. 657-660.

160. Danziger, R.S. Hypertension in an anthropological and evolutionary paradigm / R.S. Danziger // Hypertension. - 2001. - Vol. 38, N 1. - P. 19-22.

161. Development of cardiac hypertrophy by sunitinib in vivo and in vitro rat cardiomyocytes is influenced by the aryl hydrocarbon receptor signaling pathway / By Maayah [et al.] // Arch. Toxicol. - 2014. - Vol. 88. - P. 725-738.

162. Dexfenfluramine and the oestrogen-metabolizing enzyme CYP1B1 in the development of pulmonary arterial hypertension / Y. Dempsie [et al.] // Cardiovasc. Res.-2013.-Vol. 99, N l.-P. 24-34.

163. Duplicate aryl hydrocarbon receptor repressor genes (ahrrl and ahrr2) in the zebrafish Danio rerio: structure, function, evolution, and AHR-dependent regulation in vivo / B.R. Evans [et al.] // Arch. Biochem. Biophys. - 2005. - Vol. 441, N 2. - P. 151167.

164. Duursen, M.B. van Cytochrome P450 lal and lbl in human blood lymphocytes are not suitable as biomarkers of exposure to dioxin-like compounds: polymorphisms and interindividual variation in expression and inducibility / M.B. van Duursen, J.T. Sanderson, B.M. van Den // Toxicol. Sci. - 2005. - Vol. 85. - P. 703-712.

165. Early inflammatory and metabolic changes in association with AGTR1 polymorphisms in prehypertensive subjects / M.M. Fung [et al.] // Am. J. Hypertens. -2011. - Vol. 24, N 2. - P. 225-233.

166. EDGE: a centralized resource for the comparison, analysis, and distribution of toxicogenomic information / K.R. Hayes [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2005. - Vol. 67, N 4.-C. 1360-1368.

167. Effects of ACE I/D and atlR-all66C polymorphisms on blood pressure in a healthy normotensive primary care population: first results of the Hippocates study / H. Henskens [et al.] // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21, N 1. - P. 81 -86.

168. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II type 1 receptor blockers on lymphangiogenesis of gastric cancer in a nude mouse model / Y. Zhan [et al.] // Chinese Med. J. (Engl. Ed.). - 2008. - Vol. 121, N 21. - P. 2167.

169. Effects of G894T mutation in the endothelial nitric oxide synthase gene on blood pressure] / C.Q. Jia [et al.] // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. - 2003. - Vol. 24, N l.-P. 36-39.

170. Effects of rare and common blood pressure gene variants on essential hypertension results from the family blood pressure program, CLUE, and

atherosclerosis risk in communities studies / K.D.H. Nguyen [et al.] // Circul. Res. -2013.-Vol. 112, N2.-P. 318-326.

171. Efficacy and safety of dual blockade of the renin-angiotensin system: metaanalysis of randomised trials / H. Makani [et al.] // BMJ. - 2013. - Vol. 346. - P. f360.

172. Endothelial dysfunction and systemic hypertension by selective cGMP-dependent protein kinase I inhibition using novel cell-penetrating peptide delivered< i> in vivo</i> / K.K. Poh [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 167, N 5. - P. 2114-2119.

173. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure / M. Castellano [et al.] // Hypertension. - 1998. - Vol. 31. - P. 335-341.

174. Endothelial nitric oxide synthase exon 7 polymorphism, ischemic cerebrovascular disease, and carotid atheroma / H.S. Markus [et al.] // Stroke. - 1998. - Vol. 29, N 9. -P. 1908-1911.

175. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension / Y. Miyamoto [et al.] // Hypertension. - 1998. - Vol. 32, N 1. - P. 3-8.

176. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction / K. Hibi [et al.] // Hypertension. - 1998. - Vol. 32, N 3. - P. 521-526.

177. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction / K. Hibi [et al.] // Hypertension. - 1998. - Vol. 32, N. 3. - P. 521-526.

178. Enhancement of renin and prorenin receptor in collecting duct of Cyplal-Ren2 rats may contribute to development and progression of malignant hypertension / M.C. Prieto [et al.] // Am. J. Physiol.-Renal Physiol. - 2011. - Vol. 30, N 2. - P. F581.

179. eNOS Glu298Asp polymorphism and hypertension in a cohort study in Japanese / T. Kishimoto [et al.] // Preventive Med. - 2004. - Vol. 39, N 5. - P. 927-931.

180. Erythrocyte glutathione transferase activity: a possible early biomarker for blood toxicity in uremic diabetic patients / A. Noce [et al.] // Acta Diabetol. - 2013. - Vol. 51, N2.-P. 219-224.

181. Ethnic variation in the prevalence of a common NAD (P) H quinone oxidoreductase polymorphism and its implications for anti-cancer chemotherapy / K.T. Kelsey [et al.] // Brit. J. Cancer. - 1997. - Vol. 76, N 7. - P. 852.

182. Evidence for association and genetic linkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood pressure in men but not women in the Framingham Heart Study / C.J. O'Donnell [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 97, N 18.-P. 1766-1772.

183. Evidence for involvement of the type 1 angiotensin II receptor locus in essential hypertension / K. Kainulainen [et al.] // Hypertension. - 1999. - Vol. 33. N 3. - P. 844849.

184. Fine particulate air pollution and the progression of carotid intima-medial thickness: a prospective cohort study from the multi-ethnic study of atherosclerosis and air pollution / S.D. Adar [et al.] // PLoS Med. - 2013. - Vol. 10, N 4. - P. el001430.

185. Fôrstermann, U. Nitric oxide synthases: regulation and function / U. Fôrstermann, W.C. Sessa // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33, N 7. - P. 829-837.

186. Frequency of a deletion polymorphism in the gene for angiotensin converting enzyme is increased in African-Americans with hypertension / K. Duru [et al.] // Am. J. Hypertensi. - 1994. - Vol. 7, N 8. - P. 759-762.

187. Fukami, M.A. Commentary on Association of variants in genes involved in environmental chemical metabolism and risk of cryptorchidism and hypospadias / M.A. Fukami // J. Hum. Genetics. - 2012. - Vol. 57, N 7. - P. 405-406.

188. Functional polymorphisms of the cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) gene and prolonged QTc interval in schizophrenia / J.K.X. Tay [et al.] // Progress Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2007. - Vol. 31, N 6. - P. 1297-1302.

189. FunctionaK i> CYPlAl</i> genetic variants, alone and in combination with smoking, contribute to development of head and neck cancers / L. Liu [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2013. - Vol. 49, N 9. - P. 2143-2151.

128

I

190. Fused mesoionic heterocyclic compounds are a new class of aryl hydrocarbon receptor (AhR) agonist of exceptional potency / R.J. Wall [et al.] // Toxicology. - 2012. -Vol. 302. N2.-P. 140-145.

191. Genetic and environmental influences on total plasma homocysteine and its role in coronary artery disease risk / M. Ghassibe-Sabbagh [et al.] // Atherosclerosis. - 2012. -Vol. 222, N 1. - P. 180-186.

192. Genetic association of aromatic hydrocarbon receptor (< i> AHR</i>) and cytochrome P450, family 1, subfamily A, polypeptide 1 (< i> CYPlAl</i>) polymorphisms with dioxin blood concentrations among pregnant Japanese women / S. Kobayashi [et al.] // Toxicol. Lett. - 2013. - Vol. 219, N 3. - P. 269-278.

193. Genetic clamping of renin gene expression induces hypertension and elevation of intrarenal Ang II levels of graded severity in Cyplal-Ren2 transgenic rats / K.D. Mitchell [et al.] // J. Renin-Angiotensin-Aldosterone System. - 2006. - Vol. 7, N 2. - P. 74-86.

194. Genetic determinants of blood pressure responses to caffeine drinking / G. Renda [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2012. - Vol. 95, N 1. - P. 241-248.

195. Genetic polymorphism in the 5__-flanking regionof human CYP1A2 gene: effect on the CYP1A2 inducibility in humans / M. Nakajima [et al.] // J. Biochem. Tokyo. -

1999.-Vol. 125.-P. 803-808.

196. Genetic polymorphism of CYP genes, alone or in combination, as a risk modifier of tobacco-related cancers / H. Bartsch [et al.] // Cancer. Epidemiol. Biomarkers Prev. -

2000.-Vol. 9, N. 1. - P. 3-28.

197. Genetic polymorphisms in the aryl hydrocarbon receptor-signaling pathway and sleep disturbances in middle-aged women / A. Ziv-Gal [et al.] // Sleep Med. - 2013. -Vol. 14, N9.-P. 883-887.

198. Genetic polymorphisms of DNA repair and xenobiotic-metabolizing enzymes: role in mutagen sensitivity / J. Tuimala [et al.] // Carcinogenesis. - 2002. - Vol. 23, N 6. -P. 1003-1008.

i

в

199. Genetic susceptibility to dioxin-like chemicals' induction of cytochrome P4501A2 in the human adult linked to specific AhRR polymorphism / W.T. Hung [et al.] // Chemosphere. - 2013. - Vol. 90, N 9. - P. 2358-2364.

200. Genetic susceptibility to dioxin-like chemicals' induction of cytochrome P4501A2 in the human adult linked to specific AhRR polymorphism / Hung. W.T. [et al.] //Chemosphere. -2013. -Vol. 90, N9.-P. 2358-2364.

201. Genetic variation in the renin-angiotensin-aldosterone system is associated with cardiovascular risk factors and early mortality in established coronary heart disease / K.L. Ellis [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2013. - Vol. 27, N 4. - P. 237-244.

202. Genetics of hypertension: from experimental animals to humans / C. Delles [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2010. - Vol. 1802, N 12. - P. 1299-1308. процитировать!

203. Genome-wide association analysis of coffee drinking suggests association with CYP1A1/CYP1A2 and NRCAM / N. Amin [et al.] // Mol. Psychiatry. - 2012. - Vol. 17,N 11.-P. 1116-1129.

204. Genome-wide association study of coronary artery disease in the Japanese / F. Takeuchi [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. - 2012. - Vol. 20, N 3. - P. 333-340.

205. Genome-wide linkage analyses for hypertension genes in two ethnically and geographically diverse populations / C.F. Sing [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2003. -Vol. 16, N2.-P. 154-157.

206. Global status report on noncommunicable diseases 2010 [Electronic resource] / World Health Organization. - Geneva, Switzerland, 2011. - URL: http://www.who.int/nmh/publications/ncd report full en.pdf.

207. Graudal, N.A. Effects of low-sodium diet vs. high-sodium diet on blood pressure, renin, aldosterone, catecholamines, cholesterol, and triglyceride (Cochrane Review) / N.A. Graudal, T. Hubeck-Graudal, G. Jürgens // Am. J. Hypertens. - 2011. - Vol. 251. -P. 1-15.

208. Groot, D.E. de Nucleotide specificity of DNA binding of the aryl hydrocarbon receptor: ARNT complex is unaffected by ligand structure / D.E. de Groot, M.S. Denison//Toxicol. Sci. - 2014. - Vol. 137, N 1.-P. 102-113.

209. Hahn, M.E Regulation of constitutive and inducible AHR signaling: complex interactions involving the AHR repressor / M.E. Hahn, L.L. Allan, D.H. Sherr // Biochem. Pharmacol. - 2009. - Vol. 77. - P. 485-497.

210. Hahn, M.E. Aryl hydrocarbon receptors: diversity and evolution / M.E. Hahn. -Chem.-Biol. Interactions. - 2002. - Vol. 141.-P. 131-160.

211. Hankinson, O. Role of coactivators in transcriptional activation by the aryl hydrocarbon receptor / O. Hankinson // Arch. Biochem. Biophys. - 2005. - Vol. 433, N 2.-P. 379-386.

212. Hankinson, O. The aryl hydrocarbon receptor complex / O. Hankinson // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1995. - Vol. 35, N 1. - P. 307-340.

213. Heid, S.E. Role of heat shock protein 90 dissociation in mediating agonist-induced activation of the aryl hydrocarbon receptor / S.E. Heid, R.S. Pollenz, H.I. Swanson // Mol. Pharmacol. - 2000. - Vol. 57, N 1. - P. 82-92.

214. Heritability of conventional and ambulatory blood pressures a study in twins / R. Fagard [et al.] // Hypertension. - 1995. - Vol. 26, N. 6. - C. 919-924.

215. High coffee intake, but not caffeine, is associated with reduced estrogen receptor negative and postmenopausal breast cancer risk with no effect modification by CYP1A2 genotype / E.C. Lowcock [et al.] // Nutr. Cancer. - 2013. - Vol. 65, N 3. - P. 398-409.

216. Hill, W.G. Estimation of linkage disequilibrium in randomly mating populations / W.G. Hill // Heredity. - 1974. - Vol. 33. - P. 229-239.

217. Hippo Pathway Inhibits Wnt Signaling to Restrain Cardiomyocyte Proliferation and Heart Size / N.P. Min Zhang [et al.] // Science. - 2011. - Vol. 332, N6028.-P. 458-461.

218. Human arylhydrocarbon receptor repressor ( AHRR ) gene: genomic structure and analysis of polymorphism in endometriosis / T. Watanabe [et al.] // J. Hum. Genet. - 2001. - Vol. 46, N 6. - P. 342-346.

219. Human arylhydrocarbon receptor repressor (AHRR) gene: genomic structure and analysis of polymorphism in endometriosis / T. Watanabe [et al.] // J. Hum. Genet. -2001. - Vol. 46, N 6. - P. 342-346.

220. Human cytochrome P-450PA (P-450IA2), the phenacetin O-deethylase, is primarily responsible for the hepatic 3-demethylation of caffeine and N-oxidation of carcinogenic arylamines / M.A. Butler [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1989. -Vol. 86, N 20. - P. 7696-7700.

221. Human SA gene locus as a candidate locus for essential hypertension / N. Iwai [et al.] // Hypertension. - 1994. - Vol. 23, N 3. - P. 375-380.

222. Hypertension, cardiovascular risk and polymorphisms in genes controlling the cytochrome P450 pathway of arachidonic acid: A sex-specific relation? / C. Fava [ et al.] // Prostag. Oth. L. M. - 2012. - Vol. 98, N 3. - P. 75-85.

223. Identification of a novel mechanism of regulation of Ah (dioxin) receptor function / J. Mimura [et al.] // Gen. Develop. - 1999. - Vol. 13, N 1. - P. 20-25.

224. Impact of glutathione transferase Ml, Tl, and PI gene polymorphisms in the genetic susceptibility of North Indian population to renal cell carcinoma / S.T. Ahmad [et al.] // DNA Cell. Biol. - 2012. - Vol. 31, N 4. - P. 636-643.

225. Impact of resistance training on blood pressure and other cardiovascular risk factors a meta-analysis of randomized, controlled trials / V.A. Cornelissen [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 58. N 5. - P. 950-958.

226. Influence of genetic polymorphisms of CYP1 Al and GSTMlon the urinary levels of 1 -hydroxypyrene / G. Apostoli [et al.] // Toxicol. Lett. - 2003. - Vol. 144, N 1. - P. 27-34.

227. Influence of the genetic polymorphism in the 5'-noncoding region of the< i> CYPlA2</i> gene on CYP1A2 phenotype and urinary mutagenicity in smokers / S.

Pavanello [et al.] // Mutation Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. - 2005. - Vol. 587, N 1.-P. 59-66.

228. Inhibition of cytochrome P4501-dependent clearance of the endogenous agonist FICZ as a mechanism for activation of the aryl hydrocarbon receptor / E. Wincent [et al.] // Proceedings National Acad. Sci. - 2012. - Vol. 109, N 12. - P. 4479-4484.

229. Interaction between CYP1A1 T3801C and AHR G1661A polymorphisms according to smoking status on blood pressure in the Stanislas cohort / N. Gambier [et al.] //J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24, N 11.-P. 2199-2205.

230. Interactions between obesity, parental history of hypertension, and age on prevalent hypertension the People's Republic of China Study / E.G. Katz [et al.] // APJPH. - 2012. - Vol. 24, N 6. - P. 970-980.

231. Intratubular renin-angiotensin system in hypertension / L.G. Navar [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 57, N 3. - P. 355-362.

232. Investigating air pollution and atherosclerosis in humans: concepts and outlook / N. Kiinzli [et al.] // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2011. - Vol. 53. - P. 334-343.

233. Iron status of the free-living, elderly Framingham Heart Study cohort: an ironreplete population with a high prevalence of elevated iron stores / D.J. Fleming [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2001. - Vol. 73, N 3. - P. 638-646.

234. Iwamoto, T. Hypertension, Na/Ca2+ exchange and Na+, K+-ATPase / T. Iwamoto, S. Kita // Kidney Int. - 2006. - Vol. 69. - P. 2148-2154.

235. Jean-Baptiste, M. NO (Nitric oxide) and cardiovascular homeostasis / M. Jean-Baptiste // Menarini international industrie farmaceutiche riunite. - Paris, 1999. - Vol. 12.-P. 34-39.

236. Jerrett M, Garcia-Esteban R, Basagana X, Beckermann B, Gilliland F, et al. 20.10. Ambient air pollution and the progression of atherosclerosis in adults / N. Kiinzli [et al.] // PLoS One. - 2010. - Vol. 5, N 2. - P. e9096.

237. Jin, J.J. Association of angiotensin II type 2 receptor gene variant with hypertension / J.J. Jin, J. Nakura, Z. Wu // Hypertens. Res. - 2003. - Vol. 26, N 7. - P. 547-552.

238. Joint effects of smoking and gene variants involved in sex steroid metabolism on hot flashes in late reproductive-age women / S.F. Butts [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. - 2012. - Vol. 97, N 6. - P. E1032-E1042.

239. Kaname, K. Cytochrome P450 gene regulation and physiological functions mediated by the aryl hydrocarbon receptor / K. Kaname, Y. Fujii-Kuriyama // Arch. Biochem. Biophys. - 2007. - Vol. 464. -P. 207-212

240. Kopf, P.G. Hypertension, cardiac hypertrophy, and impaired vascular relaxation induced by 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin are associated with increased superoxide / P.G. Kopf, J.K. Huwe, M.K. Walker // Cardiovasc. Toxicol. - 2008. - Vol. 8, N 4. - P. 181-193.

241. Kopf, P.G. Overview of developmental heart defects by dioxins, PCBs, and pesticides/ P.G. Kopf, M.K. Walker // Environ. Carcinogen. Ecotoxicol. Rev. - 2009. -Vol. 27, N4.-P. 276-285.

242. Koskenvuo, M. Twin studies in metabolic diseases / M. Koskenvuo, J. Kaprio, K. Romanov // ANN Med. - 1992. - Vol. 24. - P. 379-381.

243. Kovac, J.R. The use of genomics, proteomics, and metabolomics in identifying biomarkers of male infertility / J.R. Kovac, A.W. Pastuszak, D.J. Lamb // Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 99, N 4. - P. 998-1007.

244. Kuehl, K.S. Genetic and environmental influences on malformations of the cardiac outflow tract / K.S Kuehl, C.A Loffredo // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. -2005. - Vol. 3, N 6. - P. 1125-1130.

245. Lack of association between angiotensinogen polymorphism (M235T) and cerebrovascular disease and carotid atheroma / J. Barley [et al.] // J. Hum. Hypertens. -1995. - Vol. 9, N 8. - P. 681-683.

246. Lack of association between NADPH quinone oxidoreductase 1 (NQOl) gene C609T polymorphism and lung cancer: a case-control study and a meta-analysis / S. Guo [et al.] // PloS One. - 2012. - Vol. 7, N 10. - P. e47939.

247. Lau T., Carlsson P. O., Leung P. S. Evidence for a local angiotensin-generating system and dose-dependent inhibition of glucose-stimulated insulin release by angiotensin II in isolated pancreatic islets / T. Lau, P.O. Carlsson, P.S. Leung // Diabetologia. - 2004. - Vol. 47, N 2. - P. 240-248.

248. Ligand binding and activation of the Ah receptor / M.S. Denison [et al.] // Chem. Biol. Int. - 2002. - Vol. 141, N 1.-P. 23-24.

249. Lindpainter, K. Strategies for the identification of chromosomal loci associated with hypertension in hereditary hypertensive rats / K. Lindpainter, N. Hubner, R. Kreutz // Handbook of Hypertension. - NY : Wiley, 1994. - P. 173250. Linkage analysis using co-phenotypes in the BRIGHT study reveals novel

potential susceptibility loci for hypertension / C. Wallace [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2006. - Vol. 79, N 2. - P. 323-331.

251. Lipids and CVD management: towards a global consensus / C. Balantyne [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 2224-2231.

252. Long-term exposure to ambient particulate matter and prevalence of subclinical atherosclerosis in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / A.V. Diez Roux [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2008. - Vol. 167. - P. 667-675.

253. Low-density lipoprotein particle size, triglyceride-rich lipoproteins, and glucose tolerance in non-diabetic men with essential hypertension / J. Rubies-Prat [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2001. - Vol. 6. - P. 489-500.

254. Lyons, D. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension / D. Lyons, J. Webster, N. Benjamin // J. Hypertens. - 1994. - Vol. 12. - P. 1047-1053.

255. Ma, Q. 2, 3, 7, 8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced degradation of aryl hydrocarbon receptor (ahr) by the ubiquitin-proteasome pathway role of the

transcription activaton and dna binding of AhR / Q. Ma, K.T. Baldwin // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, N 12. - P. 8432-8438.

256. Manunta, P. Low salt diet and diuretic effect on blood pressure and organ damage / P. Manunta, B. Guiseppe // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 15. - P. 543-546.

257. Marian, A.J. Strategic approaches to unraveling genetic causes of cardiovascular diseases / A.L. Marian, J. Belmont // Circ. Res. - 2011. - Vol. 108, N 10. - P. 12521269.

258. Matsuda, M. Increased oxidative stress in obesity: Implications for metabolic syndrome, diabetes, hypertension, dyslipidemia, atherosclerosis, and cancer / M. Matsuda, I. Shimomura // Obesity Res. Clin. Pract. - 2013. - Vol. 7, N. 5. - P. e330-e341.

259. Meneton, O. Links between dietary salt intake, renal handling, blood pressure and cardiovascular diseases / O. Meneton, H. Jerunemaitre, H.E. Wardner // Physiol. Rev. -2005.-Vol. 85.-P. 678-715.

260. Meta- and pooled analyses of the cytochrome P-450 lbl Val4321eu polymorphism and breast cancer: a huge-gsec review / V. Paracchini [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2007. - Vol. 165.-P. 115-125.

261. Metabolic activation of polycyclic aromatic hydrocarbons and other procarcinogens by cytochromes P450 lal and P450 lbl allelic variants and other human cytochromes P450 in Salmonella Typhimurium Nm2009 / T. Shimada [et al.] // Drug. Metab. Dispos. - 2001. Vol. 29. - P. 1176-1182.

262. Missing heritability and strategies for finding the underlying causes of complex disease / E.E. Eichler [et al.] // Nat. Rev. Genet. - 2010. - Vol. 11, N 6. - P. 446-450.

263. Molecular interactions of thearyl hydrocarbon receptor and its biological and toxicological relevance forreproduction / P. Pocar [et al.] // Reproduction. -2005. - Vol. 129, N4.-P. 379-389.

264. Moran, J.L. A potential mechanism underlying the increased susceptibility of individuals with a polymorphism in NAD (P) H: quinone oxidoreductase 1 (NQOl) to

benzene toxicity / J.L. Moran, D. Siegel, D. Ross // Proceedings National Acad. Sci. -1999.-Vol. 96, N 14.-P. 8150-8155.

265. Moran, J.L. A potential mechanism underlying the increased susceptibility of individuals with a polymorphism in NAD (P) H: quinone oxidoreductase 1 (NQOl) to benzene toxicity / J.I. Moran, D. Siegel, D. Ross // Proceedings National Acad. Sci. -1999.-Vol. 96, N 14.-P. 8150-8155.

266. Morise, T. Frequency of renin gene restriction fragment length polymorphism in hypertensives with a genetic predisposition to hypertension / T. Morise, Y. Takeuchi, R. Takeda//Hormone Res. Paediatrics. - 1994. - Vol. 41, N 5/6. - P. 218-221.

267. Miiller, D.N. Direct renin inhibition with aliskiren in hypertension and target organ damage / D.N. Miiller, F.C. Luft // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 1, N 2.-C. 221-228.

268. Munroe, P.B. Advances in blood pressure genomics / P.B. Munroe, M.R. Barnes, M.J. Caulfield//Circ. Res. -2013. -Vol. 112, N10.-P. 1365-1379.

269. Naber, C.K. Genetics of human arterial hypertension / C.K. Naber, W. Siffer // Minerva. Med. - 2004. - Vol. 5, N 5. - P. 347-356.

270. Natural aryl hydrocarbon receptor ligands control organogenesis of intestinal lymphoid follicles / E.A. Kiss [et al.] // Science. - 2011. - Vol. 334, N 6062. - P. 15611565.

271. Nebert, D.W. Human drug-metabolizing enzyme polymorphisms: effects on risk of toxicity and cancer / D.W. Nebert, R.A. Mckinnon, A. Puga // DNA Cell Biol. -1996. - Vol. 15, N 4. - P. 273-280.

272. Nebert, D.W. Polymorphisms in drug-metabolizing enzymes: what is their clinical relevance and why do they exist? / D.W. Nebert // Am. J. Hum. Genet. - 1997. -Vol. 60, N2.-P. 265.

273. Nitric oxide synthase gene polymorphisms, blood pressure and aortic stiffness in normotensive and hypertensive subjects / P. Lacolley [et al.] // J. Hypertens. - 1998. -Vol. 16, N 1.-P. 31-35.

274. No association of AhR gene 1661G/A and ARNT gene 567G/C polymorphisms with endometriosis in southern Han Chinese women] / Y.F. Wang [et al.] // Zhonghua Yi Xue Yi ChuanXue Za Zhi. - 2011. - Vol. 28, N 2. - P. 195-198.

275. NOS3 Glu298Asp genotype and blood pressure response to endurance training the HERITAGE family study / T. Rankinen [et al.] // Hypertension. - 2000. - Vol. 36, N5.-P. 885-889.

276. Novel variants detected in AGT gene among patients with essential hypertension / G. Padma [et al.] // JRAAS [Electronic resource]. - 2014. - Vol. 15, N 1 .URL:http://ira.sagepub.com/content/early/2014/01/21/1470320313513483.abstract.

277. NQOl C609T polymorphism and esophageal cancer risk: a HuGE review and meta-analysis / H. Yanling [etal.] //BMC Med. Genet. - 2013. - Vol. 14, N l.-P. 31.

278. Okey, A.B. The Ah receptor: Mediator of the toxicity of 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-< i> p</i>-dioxin (TCDD) and related compounds / A.B. Okey, D.S. Riddick, P.A. Harper // Toxicol. Lett. - 1994. - Vol. 70, N 1. - P. 1-22.

279. Organization of the CYP1A cluster on human chromosome 15: implications for gene regulation / J. Corchero [et al.] // Pharmacogenetics. - 2001. - Vol. 11, N l.-P. 16.

280. Oscarson, M. Polymorphic human cytochrome P450 enzymes: an opportunity for individualized drug treatment / M. Oscarson, M. Ingelman-Sundberg, R.A. McLellan // Trends Pharmacol. Sei. - 1999. - Vol. 20, N 8. - P. 342-349.

281. Oxidative stress and endothelial dysfunction in aortas of aged spontaneously hypertensive rats by NOX1/2 is reversed by NADPH oxidase inhibition / S. Wind [et al.] //Hypertension. - 2010. - Vol. 56, N 3. - P. 490-497.

282. P-288: The cytochrome P4501A1 T6325C polymorphism is associated with the risk of hypertension / V. Lança [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2005. - Vol. 18, N S4. -P. 110A-110A.

283. P-304: Association of CYP1A1, ACE and p22phox polymorphisms with essential hypertension in postmenopausal women / V. Lanca [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2002. -Vol. 15, N S3.-P. 140A-141A.

284. Padmanabhan, S. Genetic basis of blood pressure and hypertension / S. Padmanabhan, C. Newton-Cheh, A.F. Dominiczak // Trends Genet. - 2012. - Vol. 28, N8.-P. 397-408.

285. Parati, G. The human sympathetic nervous system: its relevance in hypertension and heart failure / G. Parati, M. Esler // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33, N 9. - P. 10581066.

286. Pardee, A.B. Update for Cancer Therapy with [3-Lapachone / A.B. Pardee, C.J. Li // Med. Chem. Rev. Online. - 2004. - Vol. 1, N 2. - P. 199-200.

287. Pearce, N. What does the odds ratio estimate in a case-control study? / N. Pearce // Int. J. Epidemiol. - 1993. - Vol. 22, N 6. - P. 1189-1192.

288. Piatt, R. Heredity in hypertension / R. Piatt // Lancet. - 1963. - Vol. 281, N 7287. - P. 899-904.

289. Poch, E. Molecular basis of salt sensitivity in human hypertension. Evaluation of renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms / E. Poch, D. González, V. Giner // Hypertension. - 2001. - Vol. 38, N 5. - P. 1204-1209.

290. Polymorphism of the CYP1B1 gene as risk for human renal cell carcinoma / M. Sasaki [et al.] // Clin. Cancer. Res. - 2006. - Vol. 10. - P. 2015-2019.

291. Polymorphisms in GSTP1, GSTM1, and GSTT1 and susceptibility to colorectal cancer / M. Welfare [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevention. - 1999. - Vol. 8, N4.-P. 289-292.

292. Polymorphisms in P450 CYP1B1 affect the conversion of estradiol to the potentially carcinogenic metabolite 4-hydroxyestradiol / D.N. Li D [et al.] // Pharmacogenet. Genom. - 2000. - Vol. 10, N 4. - P. 343-353.

293. Polymorphisms in the cytochrome P450 CYP1A2 gene (CYP1A2) in colorectal cancer patients and controls: allele frequencies, linkage disequilibrium and influence on

caffeine metabolism / C. Sachse [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2003. - Vol. 55. - P. 68-76.

294. Polymorphisms in the human AH receptor / P.A. Harper [et al.] // Chem. Biol. Interact. - 2002. - Vol. 141. - P. 161-187.

295. Polymorphisms of alpha-adducin and salt sensitivity in patients with essential hypertension / D. Cusi [et al.] // Lancet. - 1997. - Vol. 349 - P. 1353-1357.

296. Polymorphisms of human Ah receptor gene are not involved in lung cancer / K. Kawajiri [et al.] // Pharmacogenetics. - 1995. - Vol. 5. - P. 151-158.

297. Pope, C.A. Ill Fine-particulate air pollution and life expectancy in the United States / C.A. Pope III, M. Ezzati, D.W. Dockery // N. Engl. J. Med. - 2009. Vol. 360. -P. 376-386.

298. Population-based case-control study of AhR (aryl hydrocarbon receptor) and CYP1A2 polymorphisms and breast cancer risk / J.R. Long [et al.] // Pharmacogenet. Genomics. - 2006. - Vol. 16, N 4. - P. 237-243.

299. Positive association of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism with hypertension in northern Japan / M. Shoji [et al.] // Life Sci.. - 2000. - Vol. 66. - P. 2557-2562.

300. Possible interaction of environmental and genetic factors in work-related diseases: the case of hypertension / M. Corizzato [et al.] // Med. Lab. - 2005. - Vol. 96. -P. 467-482.

301. Proteasome inhibition induces nuclear translocation and transcriptional activation of the dioxin receptor in mouse embryo primary fibroblasts in the absence of xenobiotics / B. Santiago-Josefat [et al.] // Mol. Cell. Biol. - 2001. - Vol. 21, N 5. - P. 1700-1709.

302. Public health importance of triggers of myocardial infarction: a comparative risk assessment / T.S. Nawrot [et al.] // Lancet. - 2011. - Vol. 377, N 9767. - P. 732-740.

303. Puga, A. Perspectives on the potential involvement of the Ah receptor-dioxin axis in cardiovascular disease / A/ Puga // Toxicol. Sci. - 2011. - Vol. 120, N 2. - P. 256261.

304. Quattrochi, L.C. The human CYP1A2 gene and induction by 3-methylcholanthrene. A region of DNA that supports AH-receptor binding and promoter-specific induction / L.C. Quattrochi, T. Vu, R.H. Tukey // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269, N9.-P. 6949-6954.

305. Real-time genotyping of cytochrome P4501A1 A4889G and T6235C polymorphisms / V. Harth [et al.] // Mol. Cell. Probes. - 2001. - Vol. 15. - P. 93-97.

306. Real-time PCR-analysis of the cytochrome P450 1B1 codon 432-polymorphism / T.J. Bruening [et al.] // Arch. Toxicol. - 1999. - Vol. 73. - P. 427-430

307. Rebbeck, T.R. Molecular epidemiology of the human glutathione S-transferase genotypes GSTM1 and GSTT1 in cancer susceptibility / T.R. Rebbeck // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevention. - 1997. - Vol. 6, N 9. - P. 733-743.

308. Regulation of systemic iron homeostasis: how the body responds to changes in iron demand / G.J. Anderson, [et al.] // Biometals. - 2007. - Vol. 20, N 3/4. - P. 665674.

309. Reliability of reported family history of myocardial infarction / L. Tiret [et al.] // BMJ. - 1993. - Vol. 307. N 6918. - P. 1528.

310. Reperfusion-triggered stress protein response in the myocardium is blocked by post-conditioning. Systems biology pathway analysis highlights the key role of the canonical aryl-hydrocarbon receptor pathway / G. Vilahur [et al.] // Eur. Heart J. -2013. - Vol. 34, N 27. - P. 2082-2093.

311. Repression of aryl hydrocarbon receptor (AHR) signaling by AHR repressor: role of DNA binding and competition for AHR nuclear translocator / R.S. Pollenz [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2008. - Vol. 73. - P. 387-398.

!

312. Retinoic acid drives aryl hydrocarbon receptor expression and is instrumental to dioxin-induced toxicity during palate development / H. Jacobs [et al.] // Environ. Health Perspect.-2011.- Vol. 119,N ll.-P. 1590-1595.

313. Rifkind, A.B. Arachidonic acid metabolism by dioxin-induced cytochrome P-450: a new hypothesis on the role of P-450 in dioxin toxicity / A.B. Rifkind, M. Gannon, S.S. Gross // Biochem. Biophys. Res. Communications. - 1990. - Vol. 172, N 3.-P. 1180-1188.

314. RNA expressions of AHR, ARNT and CYP1B1 are influenced by< i> AHR</i> Arg554Lys polymorphism / S. Helmig [et al.] // Mol. Genet. Metabol. - 2011. - Vol. 104, N 1. - P. 180-184.

315. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension / J.A. Panza [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 87. - P. 1468-1474.

316. Role of human cytochrome P4502A6 in C-oxidation of nicotine / M. Nakajima [et al.] // Drug Metabol. Disposition. - 1996. - Vol. 24, N 11. - P. 1212-1217.

317. Role of the functional polymorphism-163A> C of CYP1A2 gene and cigarette smoking in the development of coronary heart disease in the Tunisian population / A. Achour [et al.] // J. Biol. Res. - 2011. - Vol. 16. - P. 274-281.

318. Rupert, J.L. Genetic polimorphisms in the Renin-angiotensin system in high-altitude and low-altitude native american population / J.L. Rupert, K.K. Kidd, L.E. Norman // Ann. Hum. Genet. - 2003. - Vol. 67, N 1. - P. 17-25.

319. Safe, S.H. Environmental and dietary estrogens and human health: is there a problem? / S.H. Safe // Environ. Health Perspectives. - 1995. - Vol. 103, N 4. - P. 346.

320. §ahin, E. Immobilization stress in rat tissues: alterations in protein oxidation, lipid peroxidation and antioxidant defense system / E. §ahin, S. Gumii§lu // Comparative Biochem. Physiol. Part C: Toxicol. Pharmacol. - 2007. - Vol. 144, N 4. -C. 342-347.

321. Schulz, E. Oxidative stress and endothelial dysfunction in hypertension / E. Schulz, T. Gori, T. Munzel // Hypertens. Res. - 2011. - Vol. 34, N 6. - P.. 665-673.

322. Schwartz, D. Medicine / D. Schwartz, F. Collins // Environ. Biol. Hum.

Dis. Sci. - 2007. - Vol. 316, N 5825. - P. 695-696.

323. Schwarz, D. CYP1A1 genotype-selective inhibition of benzo [< i> a</i>] pyrene activation by quercetin / D. Schwarz, P. Kisselev, I. Roots // Eur. J. Cancer. - 2005. -Vol. 41,N 1.-P. 151-158.

324. Sex-dependent regulation of cytochrome P450 family members Cyplal, Cyp2el, and Cyp7b 1 by methylation of DNA / C.G. Penaloza [et al.] // FASEB J. - 2014. - Vol. 28, N2.-P. 966-977.

325. Sex-specific mTOR signaling determines sexual dimorphism in myocardial adaptation in normotensive DOCA-salt model / D. Gurgen [et al.] // Hypertension. -2013. - Vol. 61, N 3. - P. 730-736

326. Shmeider, R.E. Hypertension and the heart / R.E. Shmeider, F.H. Messery // J. Hum. Hypertens. - 2000. - Vol. 14. - P. 597-604.

327. Significant association between nonsyndromic oral clefts and arylhydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT) / S. Kayano [et al.] // Am. J. Med. Genet. Part. A. - 2004. - Vol. 130, N 1. - P. 40-44.

328. Significant association between nonsyndromic oral clefts and arylhydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT) / S. Kayanofet al.] // Am. J. Med. Genet. Part A. -2004.-Vol. 130A, N 1. - P. 40-44.

329. Sim, S.C. CYP1A21* F contains the- 163C> A substitution and is highly inducible / S.C. Sim // Pharmacogenet. Genom. - 2013. - Vol. 23, N 2. - P. 104-105.

330. SNP500Cancer: a public resource for sequence validation and assay development for genetic variation in candidate genes / B.R. Packer [et al.] // Nucleic. Acids. Res. -2004. - Vol. 32. - P. D528-D532.

331. Sogawa, K. Ah receptor, a novel ligand-activated transcription factor / K. Sogawa, Y. Fujii-Kuriyama // J. Biochem. - 1997. - Vol. 122, N 6. - P. 1075-1079.

332. Staessen, J.A. Adducin polymorphism detection and impact on hypertension and related disorders / J.A. Staessen, G. Bianchi, P. Ferrari // Hypertension. - 2005. - Vol. 45, N3.-P. 331-340.

333. Stop hypertension with the acupuncture research program (SHARP) results of a randomized, controlled clinical trial / L.P. Zhang [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 48, N5.-P. 838-845.

334. Structure and Dimerization Properties of the Aryl Hydrocarbon Receptor PAS-A Domain/D. Wu [et al.] //Mol. Cell. Biol. - 2013. - Vol. 33, N21.-P. 4346-4356.

335. Structure and polymorphisms of human aryl hydrocarbon receptor repressor (AhRR) gene in a French population: relationship with CYP1A1 inducibility and lung cancer / S. Cauchi [et al.] // Pharmacogenetics. - 2003. - Vol. 13. - P. 339-347.

336. Susceptibility to endometrial cancer: influence of allelism at p53, glutathione S-transferase (GSTM1 and GSTT1) and cytochrome P-450 (CYP1A1) loci / M. Esteller [et al.] // Brit. J. Cancer. - 1997. - Vol. 75, N 9. - P. 1385.

337. The ACE2 gene: its potential as a functional candidate for cardiovascular disease / L.M. Burrell [et al.] // Clin. Science. - 2013. - Vol. 124, N 2. - P. 65-76.

338. The aryl hydrocarbon receptor (AhR) 1661G> A polymorphism in human cancer: a meta-analysis / C. Luo [et al.]//Gene. - 2013. - Vol. 513, N l.-P. 225-230.

339. The aryl hydrocarbon receptor directs hematopoietic progenitor cell expansion and differentiation / B.W. Smith [et al.] // Blood. - 2013. - Vol. 122, N 3. - P. 376-385.

340. The contribution of genetic variations of arylhydrocarbon receptor pathway genes to male factor infertility / B.S. Merisalu [et al.] // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 88, N 4. -P. 854.

341. The Database of Short Genetic Variation (dbSNP) [Electronic resource] / A. Kitts [et al.]. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK174586/.

342. The Global Burden of Disease: 2004 update. Selected figures and tables / World Health Organization. - Geneva, 2005. - URL : http://www.who.int/entitv/healthinfo/global burden disease/.

343. The interaction of AGT and NOS3 gene polymorphisms with conventional risk factors increases predisposition to hypertension / R.R. Gatti [et al.] // J. Renin-Angiotensin-Aldosterone System. - 2013. - Vol. 14, N 4. - P. 360-368.

344. The interplay between environmental and genetic factors in Parkinson's disease susceptibility: the evidence for pesticides / E. Dardiotis [et al.] // Toxicology. - 2013. -Vol. 307.-P. 17-23.

345. The renin-angiotensin system: a target of and contributor to dyslipidemias, altered glucose homeostasis, and hypertension of the metabolic syndrome / K. Putnam [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circulatory Physiol. - 2012. - Vol. 302, N 6. - P. H1219-H1230.

346. The resistant hypertension genotypes of the population resident in Rio de Janeiro / F.D. Vilela [et al.] // Circulation. - 2008. -Vol. 118, N 12. - P. 356-357.

347. The role of aryl hydrocarbon receptor signaling pathway in cardiotoxicity of acute lead intoxication< i> in vivo</i> and< i> in vitro</i> rat model / M.A. Ansari [et al.] // Toxicology. - 2013. - Vol. 306. - P. 40-49.

348. The sex-specific genetic architecture of quantitative traits in humans / L.A. Weiss [et al.] // Nature Genetics. - 2006. - Vol. 38. - P. 218-222.

349. Three endothelial nitric oxide (NOS3) gene polymorphisms in hypertensive and normotensive individuals: meta-analysis of 53 studies reveals evidence of publication bias / T.V. Pereira [et al.] // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, N 9. - P. 1763-1774.

350. Tishkoff, S.A. Patterns of human genetic diversity: implications for human evolutionary history and disease / S.A. Tishkoff, B.C. Verrelli // Ann. Rev. Genom. Hum. Genet. - 2003. - Vol. 4. - P. 293-340.

351. Tissue distribution and gender-divergent expression of 78 cytochrome P450 mRNAs in mice / H.J. Renaud [et al.] // Toxicol. Sci. - 2011. - Vol. 124, N 2. - P. 261277.

352. Tobacco smoke exposure indicators and urinary mutagenicity / S. Pavanello [et al.] // Mutât. Res. - 2002. - Vol. 521, N 1/2. - P. 1-9.

353. Tom Matthews, T. The Dangers of Iron / T. Tom Matthews // Am. J. Epidemiol. - 1998. - Vol. 147, N 2. - P. 161-166.

354. Treatment of hypertension with renin-angiotensin system inhibitors and renal dysfunction: a systematic review and meta-analysis / V. Daien [et al.] // Am. J. Hypertens.- 2012. -Vol. 25, N l.-P. 126-132.

355. Two point mutations within the adducin genes are involved in blood pressure variation / G. Bianchi [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sci.USA. - 1994. - Vol. 91, N 9. - P. 3999-4003.

356. Turner, S.T. Context-dependent associations of the ACE I/D polymorphism with blood pressure / S.T. Turner, E. Boerwinkle, C.F. Sing // Hypertension. - 1999. - Vol. 34.-P. 773-778.

357. Urban particulate matter air pollution is associated with subclinical atherosclerosis: results from the HNR (Heinz Nixdorf Recall) study / M. Bauer [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56, N 22. - P. 1803-1808.

358. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. - 1996. - Vol. 14, N 5. - P. S83-S93.

359. Variability of the human aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT) gene / J. Scheel [et al.] // J. Hum. Genet. - 2002. - Vol. 47, N 5. - P. 217-224.

360. Variability of the human aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT) gene / J. Scheel [et al.] // J. Hum. Genet. - 2002. - Vol. 47. - P. 217-224.

361. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension / S. Taddei [et al.] // Hypertension. - 1993. - Vol. 21. - P. 929-933.

362. Vikrant S., Tiwari S. C. Essential hypertension-pathogenesis and pathophysiology / S. Vikrant, S.C. Tiwari // J. Indian Acad. Clin. Med. - 2001. - Vol. 2, N3.-P. 140-161.

363. Waeber, B. The multifactorial nature of hypertension: the greatest challenge for its treatment? / B. Waeber, H.R. Brunner // J. Hypertens. - 2001. - Vol. 19, N 3. - P. S9-16.

364. Wang, W.Y.S. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension / W.Y.S. Wang, R.Y.L. Zee, B.J. Morris // Clin. Genet. -

1997.-Vol. 51.-P. 31-34.

365. Warren, C. Emergent cardiovascular risk factor: Homocysteine / C. Warren // Prog. Cardiovasc. Nurs. - 2002. - Vol. 17. - P. 35-41.

366. Weir, M. R. P-393: Safety and efficacy of an ACE inhibitor/calcium channel blocker combination versus an ACE inhibitor alone in hypertensive patients with type 2 diabetes / M.R. Weir, G. Bakris, J.M. Neutel // Am. J. Hypertens. - 2002. - Vol. 15, N S3.-P. 173A-173A.

367. Wiseman, A. Oestrogen-receptors (ER) are likely to be promiscuous: wider role for oestrogens and mimics / F. Wiseman // Med. Hypothes. - 2005. - Vol. 65, N 4. - P. 760-765.

368. Wong, J.M.Y. Human aryl hydrocarbon receptor polymorphisms that result in loss of CYP1A1 induction / J.M.Y. Wong, A.B. Okey, P.A. Harper // Biochem. Biophys. Res. Communications. - 2001. - Vol. 288, N 4. - P. 990-996.

369. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review / P. Kearney [et al.] // J. Hypertens. - 2004. - Vol. 22. - P. 11-19.

370. Yasujima, M. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and hypertension / M. Yasujima, S. Tsutaya, M. Shoji // Rinsho Byori Jap. J. Clin. Pathol. -

1998. - Vol. 46, N 12. - P. 1199-1204.

371. Zearalenone activates pregnane X receptor, constitutive androstane receptor and aryl hydrocarbon receptor and corresponding phase I target genes mRNA in primary cultures of human hepatocytes / I. Ayed-Boussema [et al.] // Environ. Toxicol. Pharmacol. - 2011. - Vol. 31, N 1. - P. 79-87.

372. Zhang, N. The role of endogenous aryl hydrocarbon receptor signaling in cardiovascular physiology / N. Zhang // J. Cardiovasc. Dis. Res. - 2011. - Vol. 2, N 2. -P. 91-95.

373. Zhou, T.B. Association of angiotensinogen M235T gene polymorphism with endstage renal disease risk: a meta-analysis / T.B. Zhou, S.S. Yin, Y.H. Qin // Mol. Biol. Reports. - 2013. - Vol. 40, N 2. - P. 765-772.

374. Zivko, M. Coll. Impact of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism on proteinuria and arterial hypertension / M. Zivko, R. Kusec, K. Galesic // Antropology. -2013. - Vol. 37, N 3. - P. 765-770.

375. a-adducin polymorphism, atherosclerosis, and cardiovascular and cerebrovascular risk / M.J.E. van Rijn [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, N 12. - P. 2930-2934.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.