Возможность применения глюкокортикоида в лечении острого бактериального цистита: экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Шикунова, Яна Владимировна

• Шикунова, Яна Владимировна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Шикунова, Яна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Анатомия мочевого пузыря

1.2. Современные аспекты эпидемиологии, классификации, этиологии, патогенеза, диагностики и лечения острого цистита у взрослых и детей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика экспериментальных групп исследования

2.2. Характеристика и фармакологические эффекты синтетических глюкокортикоидов на примере триамцинолона

2.3. Морфологическое исследование стенки мочевого пузыря

2.4. Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Первая серия эксперимента

3.1.1. Морфологическое состояние стенки мочевого пузыря животных, получавших инстилляции триамцинолона

3.1.2. Морфометрическая оценка состояния стенки мочевого пузыря

крыс, получавших инстилляции триамцинолона

3.2. Вторая серия эксперимента (первый этап)

3.2.1. Морфологическое состояние стенки мочевого пузыря животных

при моделировании воспаления

3.2.2. Морфометрическая оценка состояния стенки мочевого пузыря животных при моделировании острого бактериального цистита

3.3. Вторая серия эксперимента (второй этап)

3.3.1. Морфологическое состояние стенки мочевого пузыря крыс

с моделью острого бактериального цистита после лечения инстилляциями триамцинолона

3.3.2. Морфологическое состояние стенки мочевого пузыря крыс с моделью острого бактериального цистита после комплексного лечения

триамцинолоном и антибиотиком

3.3.3. Морфологическое состояние стенки мочевого пузыря крыс

с моделью острого бактериального цистита после лечения антибиотиком

3.3.4. Сравнительная морфометрическая оценка состояния стенки мочевого пузыря крыс при моделировании острого бактериального

цистита на 5-е сутки лечения различными способами

3.3.5. Сравнительная морфометрическая оценка состояния стенки мочевого пузыря крыс при моделировании острого бактериального воспаления на 7-е сутки лечения различными способами

3.3.6. Сравнительная морфометрическая оценка состояния стенки мочевого пузыря крыс при моделировании острого бактериального воспаления на 10-е сутки лечения различными способами

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

(ЗАКЛЮЧЕНИЕ)

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможность применения глюкокортикоида в лечении острого бактериального цистита: экспериментальное исследование»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Острый бактериальный цистит (ОБЦ) представляет собой инфекционно-воспалительный процесс, локализующийся в стенке мочевого пузыря [7, 17, 45, 46, 56, 75, 81]. Он является наиболее частой формой неосложнённой инфекции мочевых путей, которая в свою очередь занимает второе место после инфекций респираторного тракта в качестве причины обращения взрослых и детей в амбулаторные лечебные учреждения [20, 85, 183, 215]. Воспаление мочевого пузыря - это самая частая урологическая инфекция, встречающаяся как в амбулаторной, так и в стационарной практике [7, 46, 48]. В детском возрасте ОБЦ составляет до 50 - 60 % всех урологических заболеваний, а в структуре инфекций мочевыводящих путей - до 60 - 70 % [32, 47, 120]. Ежегодно примерно у 11 % женщин диагностируется эпизод данного заболевания, и около половины всех женщин на протяжении жизни переносят, по меньшей мере, один приступ рассматриваемого недуга [160, 162]. По данным зарубежных авторов, на долю ОБЦ приходится 8 млн обращений за медицинской помощью в год [160, 162]. В России ежегодно регистрируется около 26-36 млн случаев острого цистита [7, 48, 52, 53, 110]. Заболеваемость воспалением мочевого пузыря в среднем составляет 0,5-0,7 эпизода на 1 женщину в год [39, 182-184]. Можно предположить, что истинная распространённость ОБЦ значительно выше, поскольку многие пациенты не обращаются к врачу и лечатся сами [213, 219]. За последние десятилетия, несмотря на очевидный прогресс в медицине, тенденции к уменьшению заболеваемости циститом не отмечено. Клинические симптомы этой нозологической формы обычно сохраняются на протяжении 5-6 дней, снижая активность больных в течение 2-3 дней [7, 41, 44, 50]. Дети субъективно тяжелее переносят болевую симптоматику данного заболевания [16, 81], что, безусловно, негативно сказывается как на их лабильной психике, так и на психоэмоциональном состоянии родителей. По числу случаев временной

нетрудоспособности среди урологических заболеваний цистит занимает первое место [14].

Острый бактериальный цистит является причиной уриногенного восходящего пути инфицирования почек, что может привести к инвалидизирующим, а зачастую и жизнеугрожающим деструктивным формам пиелонефрита [81, 116]. Обладая мнимой репутацией лёгкой, а в ряде случаев и самопроходящей инфекции, ОБЦ провоцирует бесконтрольное самолечение, вызывая повторные приступы заболевания [40, 51, 126, 133, 154, 213]. Рецидивирующими инфекциями нижних мочевых путей в России страдает около 10 % женщин [49], а по данным ряда зарубежных авторов, дебют воспаления мочевого пузыря рецидивирует в первые 6 месяцев у 27 % заболевших [165], у 50 % - в течение первого года [184]. Острый бактериальный цистит опасен высоким процентом хронизации как во взрослой возрастной группе, так и у детей [60, 66, 77, 81, 153, 154].

Лечение ОБЦ зачастую ограничивается применением коротких курсов антибиотиков широкого спектра действия, назначаемых эмпирически. В настоящее время не существует адекватной альтернативы антибактериальным препаратам при терапии данной инфекции [5, 9, 11, 12, 15, 17, 19, 21, 31, 39, 57, 61, 73, 77, 81, 82, 86, 89, 91, 92, 99, 104, 109, 110, 127, 134, 164, 172, 175, 191, 236]. В последние десятилетия, учитывая неуклонный рост антибиотико-резистентных штаммов микроорганизмов, а также принимая во внимание другие недостатки системной антибиотикотерапии: высокую токсичность, непереносимость, побочные явления и аллергические реакции, развитие дисбактериоза кишечника и кандидоза влагалища, ограничение применения в детском возрасте, недостаточно высокий концентрационный уровень некоторых антибиотиков в моче многие клиницисты констатируют необходимость поиска альтернативного метода лечения острого цистита [4, 17, 61, 72, 127, 140, 146, 152, 164, 176, 197, 210, 211, 215, 238, 235, 241]. Основным и единственным эффектом антибиотикотерапии является воздействие на микроорганизмы. Прописной истиной является тот факт, что любая инфекция - это взаимодействие

микроорганизма и макроорганизма, и успеха в её лечении без воздействия на последний достичь трудно. Глубина и продолжительность местной воспалительной реакции при цистите, детали патогенеза и особенности уропатогенов до сих пор остаются предметом дискуссий и изучения, в том числе в эксперименте [84, 149, 190, 196, 217, 220, 225, 229, 234, 239] . Является ли эрадикация болезнетворных микроорганизмов синонимом выздоровления больного или же воспалительный процесс в стенке мочевого пузыря ещё продолжается даже после адекватного этиотропного лечения - это вопросы, содержащие в себе принципиальные подходы к лечению, а возможно, и ключ к профилактике рецидивирования и хронизации данной патологии. Ряд исследователей полагают, что применение антибиотиков для лечения воспаления мочевого пузыря без противовоспалительной терапии не устраняет полностью воспалительные процессы в стенке мочевого пузыря, способствуя реинфекции [61, 135, 164, 168]. Следовательно, путь оптимизации лечения больных ОБЦ, по-видимому, лежит через активное местное противовоспалительное воздействие на стенку мочевого пузыря. Наиболее активным противовоспалительным эффектом обладают глюкокортикоиды. Именно эти препараты рекомендуют использовать в комплексном лечении осложнённых форм инфекции мочевыводящих путей [5, 77]. Однако такой подход далеко неоднозначен при инфекционном процессе, особенно при внутрипузырном способе введения препаратов. В известной нам литературе описаны единичные случаи применения данных препаратов при лечении хронических форм цистита без детальной доказательной научной базы обоснованности их использования [14].

Обозначенная выше широкая распространённость острого бактериального цистита, частые реинфекции, рецидивы и склонность к хронизации свидетельствуют о несовершенстве имеющихся схем лечения данного заболевания и обусловливают необходимость разработки новых способов лечения с акцентом на местное противовоспалительное воздействие.

Цель исследования: определить возможность повышения эффективности лечения острого бактериального неосложненного цистита путем дополнительного

местного применения синтетического фторированного глюкокортикоида -триамцинолона.

Задачи исследования

1. Выявить глубину поражения стенки мочевого пузыря при остром бактериальном цистите в экспериментальных условиях.

2. Изучить морфологические особенности стенки мочевого пузыря крыс при действии триамцинолона и оценить возможность его внутрипузырного применения.

3. Оценить воздействие триамцинолона на состояние тканевых и клеточных структур стенки мочевого пузыря при остром бактериальном цистите.

4. Сопоставить эффективность воздействия моноантибиотикотерапии, монотерапии триамцинолоном и комбинированного применения антибиотика и триамцинолона на морфологические параметры стенки мочевого пузыря крыс при моделировании острого бактериального воспаления.

Научная новизна

Получены новые данные о характере влияния триамцинолона на интактную и воспалительно-измененную стенку мочевого пузыря при внутрипузырном введении. Экспериментально доказана эффективность применения внутрипузырных инстилляций триамцинолона при лечении острого бактериального цистита как в качестве монотерапии, так и в комбинации с антибиотикотерапией. Установлено, что местное применение триамцинолона при моделировании воспаления приводит к раннему купированию как клеточных проявлений воспаления, так и местной сосудистой реакции с более быстрым развитием грануляционной ткани. В эксперименте продемонстрировано, что данный эффект потенцируется при комбинации местного применения триамцинолона с системным использованием антибиотика широкого спектра действия.

Практическая и теоретическая значимость

Полученные экспериментальные данные расширяют знания об особенностях течения воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря при

остром бактериальном цистите и о влиянии внутрипузырного введения триамцинолона на местную воспалительную реакцию, развивающуюся при данном заболевании. Внутрипузырные инстилляции триамцинолона могут быть апробированы в клинической практике как способ лечения острого цистита в комбинации с системной антибиотикотерапией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Триамцинолон не оказывает отрицательного воздействия на интактную стенку мочевого пузыря, что позволяет применять его внутрипузырно.

2. Интравезикальные инстилляции триамцинолона при экспериментальном остром неосложненном бактериальном цистите не вызывают прогрессирования инфекционного процесса в стенке мочевого пузыря.

3. Внутрипузырное введение триамцинолона приводит к купированию воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря, а затем и к активной регенерации поврежденной ткани.

4. Эффективность антибиотикотерапии при совместном применении внутрипузырных инстилляций триамцинолона для лечения острого бактериального неосложненного цистита увеличивается.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на региональной научно-практической конференции «Мужское здоровье в Сибири» (Томск, ноябрь 2011), на XII российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, октябрь 2013), на заседаниях областного общества детских хирургов Томской области (Томск, ноябрь 2013, февраль 2015), на заседании областного общества урологов Томской области (Томск, ноябрь 2013), на межрегиональной конференции «Актуальные вопросы детской хирургии» (Барнаул, сентябрь 2015), на межрегиональном дискуссионном клубе «Диагностика циститов» (Новосибирск, апрель 2016).

Внедрение полученных результатов

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре детских хирургических болезней, урологии и ФУС ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них 3 в журналах, рекомендованных Президиумом ВАК для публикации основных результатов диссертаций.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, содержит 44 таблицы, 43 рисунков, 2 схемы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов (заключение), выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 241 источник, из которых 123 на русском языке и 118 на иностранном.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Анатомия мочевого пузыря

Мочевой пузырь (vesica urinaria) является резервуаром для накопления мочи перед её выделением из организма путём опорожнения через мочеиспускательный канал. Объём мочевого пузыря (МП) в среднем 500-700 мл, но он имеет большие индивидуальные колебания. Его форма и отношение к близлежащим органам подвержены значительным изменениям в зависимости от степени наполнения. Пустой мочевой пузырь лежит полностью в полости малого таза позади symphysis pubica. У мужчин семенные пузырьки и дистальные части семявыносящих протоков, а у женщин влагалище и матка сзади отделяют мочевой пузырь от прямой кишки. Высота стояния мочевого пузыря различна. При наполнении мочой его верхняя часть, изменяя величину и форму, располагается выше лобка, доходя при сильном растяжении до уровня пупка. Мочевой пузырь приобретает яйцевидную форму при наполнении мочой, его нижняя, более широкая укреплёная часть - дно (fundus vesicae) - направлена вниз и назад к прямой кишке или влагалищу, затем, суживаясь в виде шейки (cervix vesicae), переходит в мочеиспускательный канал. Более заострённая верхушка (apex vesicae) прилежит к нижнему отделу передней стенки живота. Располагающаяся между верхушкой и дном средняя часть мочевого пузыря называется телом (corpus vesicae). По задней поверхности передней брюшной стенки до её средней линии идёт фиброзный тяж (ligomentum umbilicale medianum), который тянется от верхушки мочевого пузыря к пупку [80].

В мочевом пузыре выделяют переднюю, заднюю и боковые стенки. Передней стенкой он прилежит к лобковому симфизу, но отделён от последнего рыхлой клетчаткой, заполняющей собой так называемое предпузырное пространство (spatium prevesicale). Верхняя часть мочевого пузыря значительно подвижнее нижней, так как нижняя часть фиксирована за счёт связок, которые образуются из fasciae pelvis, а у мужчин также сращена с простатой. К верхней

поверхности пузыря у мужчин прилежат петли кишечника, у женщин - передняя поверхность матки. При растяжении мочевого пузыря мочой верхняя его часть поднимается и закругляется, причём пузырь, выступая над лобком, поднимает вместе с собой и брюшину, которая переходит на него с передней части брюшной стенки. Брюшина сзади переходит с верхнезадней поверхности мочевого пузыря у мужчин на переднюю поверхность прямой кишки, образуя excavation rectovescalis, а у женщин - на переднюю поверхность матки, образуя excavation vesicouterina [80, 114].

Стенку мочевого пузыря образует в задней его части и на верхушке tunica serosa, следующие слои - это мышечный слой tunica muscularis (гладкие мышечные волокна), tela submucosa и tunica mucosa. B tunica muscularis выделяют три переплетающихся слоя: 1) stratum externum, образованный продольными волокнами; 2) stratum medium, состоящий из циркулярных или поперечных волокон; 3) stratum internum, имеющий продольные и поперечные волокна. Эти 3 слоя гладких мышечных волокон представляют собой общую мышцу мочевого пузыря, значительно уменьшающую при сокращении его полость и тем самым изгоняющую мочу, которая в нём находится (m. detrusor urinae) [74, 80].

Средний слой m. detrusor urinae имеет наибольшую выраженность, особенно в области внутреннего отверстия мочеиспускательного канала (ostium urethrae internum), где он образует сжиматель пузыря (m. sphincter vesicae). Вокруг каждого устья мочеточников за счёт усиления круговых волокон внутреннего мышечного слоя также формируется подобие сфинктеров [80, 116].

Внутренняя поверхность мочевого пузыря покрыта слизистой оболочкой (tunica mucosa), которая при незаполненном пузыре образует складки благодаря очень хорошо развитой подслизистой основе (tela submucosa). Данные складки исчезают при растяжении пузыря. Изнутри в нижней части пузыря заметно внутреннее отверстие мочеиспускательного канала (ostium urethrae internum), которое ведёт в этот канал. Непосредственно сзади от ostium urethrae internum располагается гладкая площадка треугольной формы - мочепузырный

треугольник (trigonum vesicae). Слизистая оболочка последнего срастается с подлежащим мышечным слоем и вследствие этого никогда не образует складок. Вершина мочепузырного треугольника обращена к внутреннему отверстию мочеиспускательного канала, а на углах его основания находятся отверстия мочеточников (ostia ureters). Основание пузырного треугольника ограничивает складка - plica interureterica, которая проходит между устьями обоих мочеточников. Позади этой складки полость мочевого пузыря формирует углубление (fossa retroureterica), увеличивающееся по мере роста простаты у мужчин. Преимущественно в пожилом возрасте из-за выраженности средней доли предстательной железы сразу позади внутреннего отверстия мочеиспускательного канала иногда обнаруживается выступ - язычок пузыря (uvula vesicae). У новорождённого ребёнка топография мочевого пузыря несколько отличается от топографии у взрослого человека, так, внутреннее отверстие мочеиспускательного канала находится на уровне верхнего края symphysis pubica за счёт более высокого расположения самого мочевого пузыря. Затем в течение жизни пузырь опускается вниз и к 4-му месяцу выстоит над верхним краем symphysis pubica примерно лишь на 1 см [74, 80].

Кровоснабжение стенки мочевого пузыря происходит за счёт a. vesicalis inferior (ветвь a. iliacae internae) и a. vesicalis superior (ветвь a. umbilicalis). А. rectalis media и другие соседние артерии также принимают участие в васкуляризации мочевого пузыря. Вены пузыря несут кровь в plexus venosus vesicalis и в v. iliaca interna. Лимфа оттекает в nodi lymphatici paravesicales и iliaci interni. Мочевой пузырь иннервируется из plexus vesicalis inferior, содержащего симпатические нервы из plexus hypogastricus inferior и парасимпатические - nn. splanchnici pelvini [80].

1.2. Современные аспекты эпидемиологии, классификации, этиологии, патогенеза, диагностики и лечения острого цистита у взрослых и детей

Острый неосложнённый бактериальный цистит диагностируется у практически здоровых до этого взрослых и детей [206]. Он намного чаще

встречается у женщин, чем у мужчин, что связано с особенностями анатомии, физиологии и гормонального статуса их организма [5, 46, 204]. В России каждый год регистрируют 26-36 млн случаев цистита . Как показали эпидемиологические исследования, к 18-20 годам, по крайней мере, один эпизод ОБЦ развивается у 20 % женщин, к 25 годам - у 30 %, а к 40 годам частота заболевания острым циститом достигает 35 %, причём у каждой третьей женщины данное заболевание рецидивирует в течение первого года, а в 10 % случаев хронизируется. Пик заболеваемости приходится на 25-30 лет, а также на период после менопаузы [5, 46, 48, 126]. У мужчин заболеваемость ОБЦ значительно ниже. Ежегодно регистрируют порядка 6-8 случаев на 10000 взрослых мужчин. Характерно, что мужчины чаще болеют циститом в пожилом возрасте [7]. Воспаление мочевого пузыря встречается у детей любого возраста (редко у новорождённых и грудных детей) и обоего пола, причём у девочек в 3 раза чаще, чем у мальчиков, и главным образом в возрасте от 4 до 12 лет, что связано с особенностями мочевыделительной системы у девочек. Цистит наблюдается у 30-60 % детей, страдающих нефроурологической патологией. При этом в 70 % случаев регистрируется хроническая форма. Основной пик заболеваемости приходится на возраст от 4 до 13 лет, девочки дошкольного и младшего школьного возраста болеют в 5-6 раз чаще, чем мальчики. Распространённость данной патологии среди мальчиков и девочек грудного возраста приблизительно одинакова, тогда как в старшем возрасте девочки болеют циститом значительно чаще [16, 19, 25, 81, 180].

Классификация цистита

Представим классификацию инфекции мочевыводящих путей по данным Европейской ассоциации урологов [206] (таблица 1).

Согласно этой классификации формулировка диагноза острого цистита может быть следующей: CY-1R: E. Coli (a).

Таблица 1 — Классификация инфекции мочевыводящих путей

Классификационный признак Нозология (рекомендуемая формулировка в диагнозе)

По анатомическому уровню локализации инфекции • ИЯ: уретрит • СУ: цистит • Р№ пиелонефрит • Ш: уросепсис • МА: мужские половые железы

По тяжести течения 1 - лёгкое (цистит) 2 - среднее (пиелонефрит) 3 - тяжёлое (пиелонефрит) 4 - сепсис с синдромом системной воспалительной реакции 5 - сепсис с дисфункцией внутренних органов 6 - сепсис с органной недостаточностью

По факторам риска О - нет факторов риска (здоровая женщина в пременопаузе) Я - возможность рецидивирования, но без осложнений (сексуально активное поведение, приём контрацептивов, постменопауза, контролируемый диабет) Е - наличие экстрагенитальных факторов, которые могут привести к осложнениям (беременность, мужской пол, плохо контролируемый диабет, иммуносупрессивные состояния, системные коллагенозы, недоношенные, новорождённые) N - наличие сопутствующей почечной патологии, которая может привести к осложнениям (почечная недостаточность, поликистоз) и - наличие урологических факторов риска, которые могут привести к осложнениям, но которые можно устранить во время терапии (уретральная обструкция камнем, стриктура, краткосрочная катетеризация, бессимптомная бакурия, контролируемая нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, урологические операции) С - наличие постоянного катетера и урологических факторов риска, которые могут привести к осложнениям, и которые нельзя устранить во время терапии (не-ликвидирующаяся обструкция мочевыводящих путей, плохо корригирующийся нейрогенный мочевой пузырь)

Продолжение таблицы 1

Классификационный признак Нозология (рекомендуемая формулировка в диагнозе)

По этиологическому фактору Вид возбудителя Чувствительность к антибиотикам: (а) - широкий спектр чувствительности (б) - ограниченный спектр чувствительности (в) - полирезистентный микроорганизм

Отечественные учёные наиболее полной считают классификацию цистита А.В. Люлько [33, 55], учитывающую этиологию и патогенез, степень распространённости воспалительного процесса, клиническую картину заболевания и степень морфофункциональных изменений в стенке мочевого пузыря.

По особенностям патогенеза различают первичный, вторичный цистит.

По этиологии: инфекционный (неспецифический и специфический), химический, термический, токсический, лекарственный, неврогенный, радиационный, инволюционный, послеоперационный, паразитарный, вирусный.

По течению: острый, хронический (латентный, рецидивирующий).

По распространённости воспалительного процесса: диффузный, очаговый (шеечный, тригонит).

В зависимости от характера и глубины морфологических изменений: острый - катаральный, геморрагический, грануляционный, фибринозный, язвенный, гангренозный, флегмонозный; хронический - катаральный, язвенный, полипозный, кистозный, инкрустирующий, некротический.

Этиология острого цистита

Острый цистит - инфекционное заболевание, наиболее частыми возбудителями которого являются грамотрицательные энтеробактерии, обычно Escherichia coli (70-95 % случаев у взрослых), вторым причинным уропатогеном считают Staphylococcus saprophyticus - 5-10 % всех острых циститов. Затем

следуют другие энтеробактерии, такие как Proteus mirabilis и Klebsiella spp [62, 63, 139, 148, 149, 159, 161, 163, 169, 171, 188, 199, 206].

В России под руководством проф. Л.С. Страчунского и проф. В.В. Рафальского были проведены масштабные исследования UTIAP I (1998— 1999 гг.), II (2000-2001 гг.), III (2004-2005 гг.), касающиеся изучения изменений микробиологического спектра как причинного фактора развития ИМВП. В результате данных исследований установлено, что на территории РФ ОБЦ в 85,9 % наблюдений вызывала Escherichia coli, до 6,0 % - Klebsiella spp., до 1,8 % -Proteus spp., до 1,6 % - Staphylococcus saprophyticus, 1,2 % - Pseudomonas aeruginosa [77, 90, 93, 109, 110]. Кроме того, определённую роль играют неклостридиальные анаэробы [64, 155]. Вирулентность уропатогенов год от года меняется по всему миру [200, 221, 224].

У детей в 43-80 % случаев острый цистит вызывается воздействием Escherichia coli, Enterobacter обнаруживается у 16,4 % больных, Proteus spp. -у 9,4 % детей, Pseudomonas aeruginosa - у 7,2 % [16, 21, 81]. В 1-2 % наблюдений возбудителями острого цистита служат грамположительные микроорганизмы (стрептококки групп B и D) [16, 21, 77, 81, 206].

Возбудителями циститов могут быть микобактерии туберкулёза и, редко, бледная трепонема. Однако в 0,4-30 % случаев в моче больных не обнаруживают какой-либо патогенной микрофлоры. В этиологии циститов у женщин определённую роль играет урогенитальная инфекция и оппортунистическая флора у девочек (Chlamidia trachomatis, Ureaplasma urealiticum, Mycoplasma hominis) [52, 53, 100, 113, 121].

Некоторые авторы отмечают возможность наличия микст-инфекции у больных циститом [194].

Установлена роль аденовирусов, а также вирусов гриппа, парагриппа и герпеса в этиологии геморрагических циститов у детей. Вирусы оказывают токсическое воздействие на сосуды слизистого и подслизистого слоя мочевого пузыря, нарушая микроциркуляцию и снижая уровень местной защиты. Всё это способствует быстрому развитию бактериального воспаления стенки МП [59, 81].

Возбудители острого цистита проникают в мочевой пузырь различными путями:

• восходящим - из мочеиспускательного канала и аногенитальной зоны;

• нисходящим - из почки и верхних мочевых путей;

• лимфогенным - из соседних тазовых органов;

• гематогенным - при септическом процессе;

• контактным - при попадании микроорганизмов через стенку мочевого

пузыря из расположенных рядом очагов воспаления [5, 16, 81].

Патогенез острого цистита

В норме мочевые пути стерильны, за исключением дистального отдела уретры. Одной из причин более частого инфицирования мочевого пузыря и развития цистита у женщин и девочек считают особенность их мочеиспускания: вращательная гидродинамика мочи в момент опорожнения мочевого пузыря может сопровождаться его инфицированием (уретровезикальный рефлюкс) [5, 54, 81, 114, 116, 126, 138, 223]. Подобные турбулентные вихревые потоки при микции возникают у детей и взрослых с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря, микробная контаминация мочевой полости поддерживается обструктивным типом уродинамики, тем самым препятствуя врождённому механическому фактору защиты слизистой мочевого пузыря («вымыванию» микробов током мочи), что приводит к развитию и хронизации циститов [46, 66, 71, 76].

Нарушение барьерных свойств слизистой оболочки половых органов, обусловленное различными причинами - наличием урогенитальных инфекций, сопутствующих гинекологических заболеваний, приводит к бактериальной колонизации этих зон и создаёт условия для формирования резервуара инфекции у наружного отверстия мочеиспускательного канала, а нередко - и в дистальном отделе у женщин. Учитывая наличие сопутствующих инфекционных заболеваний женских половых органов, можно предположить вероятность декомпенсации факторов антиинфекционной резистентности и создания условий для инвазии

микроорганизмов, в том числе Ureaplasma urealiticum и Chlamydia trachomatis, в мочевой пузырь [5, 46, 79, 170, 223]. У девочек этот патологический процесс связан также со сниженным местным иммунитетом за счёт возрастного гормонального дефицита [16, 81].

Инвазию бактерий в мочевой пузырь не считают основным условием развития воспалительного процесса [84, 114]. Мочевой пузырь обладает значительной резистентностью, которая обусловлена рядом антибактериальных механизмов, постоянно и эффективно действующих у здоровых людей. Уриногенному проникновению инфекции препятствует постоянное слущивание уроэпителия, нормальная гидродинамическая функция мочевых путей (когда моча из верхних отделов мочевого тракта поступает в нижние по градиенту давления, способствуя «вымыванию» микроорганизмов), а также бактерицидная и связывающая функция слизи парауретральных желёз. Уротелий вырабатывает и выделяет на поверхность мукополисахаридную субстанцию -гликозаминогликаны, покрывающую поверхность клетки и образующую защитный слой, который выступает в роли антиадгезивного фактора. Образование этого слоя - гормонально зависимый процесс: эстрогены усиливают его пролиферацию, прогестерон стимулирует слизеобразование эпителиальными клетками. В норме моча обладает бактериостатическим действием, которое обусловлено низким значением рН, высокой концентрацией мочевины и органических кислот, а также высокой осмолярностью. Кроме того, моча содержит специфические или неспецифические ингибиторы роста бактерий, IgA, G и sIgA, лизоцим, a-, ß-, у-интерфероны. Уровень секреторного IgA снижается при наличии нейрогенной дисфункции, а также у детей грудного возраста, находящихся на искусственном вскармливании [5, 16, 46, 76, 81]. Таким образом, организм здорового человека имеет значительный потенциал для самоэлиминации микробного триггера.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шикунова, Яна Владимировна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия : руководство /

Г.Г. Автандилов. - М. : Медицина, 1990. - 382 с.

2. Адо, А.Д. Патологическая физиология : учеб. пособие / А.Д. Адо,

М.А. Адо, М.Г. Айрапетянц [и др.]. - М. : Дрофа, 2009. - 715 с.

3. Алиджанов, Ж.Ф. Разработка и клиническое испытание русскоязычной

версии шкалы оценки симптомов острого цистита - ACSS / Ж.Ф. Алиджанов, УА.

Абдуфаттаев, А.Т. Махмудов [и др.] // Урология. - 2014. - № 6. - С. 14-23.

4. Аль-Шукри, С.Х. Эффективность простатилена при остром цистите

(экспериментально-клиническое исследование) / С.Х. Аль-Шукри, А.Г. Горбачёв,

С.Ю. Боровец // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 2. - С. 92-95.

5. Аляев, Ю.Г. Урология. Российские клинические рекомендации /

Ю.Г. Аляев, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкарь. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 480 с.

6. Аляев, Ю.Г. Роль определения функционального состояния нижних

мочевыводящих путей в выборе лечебной тактики у пациентов с хроническим циститом и хроническим необструктивным пиелонефритом / Ю.Г. Аляев,

П.В. Глыбочко, З.К. Гаджиева // Урология. - 2011. - № 6. - С. 4-8.

7. Аляев, Ю.Г. Острый цистит: этиология, клиника, лечение / Ю.Г. Аляев,

А.З. Винаров, В.Б. Воскобойников // Лечащий врач. - 2002. - № 4. - С. 61-63.

8. Аляев, Ю.Г. Применение растительного препарата Канефрона H у

больных с хроническим циститом и мочекаменной болезнью / Ю.Г. Аляев //

Урология. - 2005. - № 4. - С. 29-33.

9. Аляев, Ю.Г. Принципы рациональной антибиотикотерапии у больных в

урологическом стационаре / Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, К.Л. Локшин [и др.] //

Эффективная фармакотерапия. - 2011. - № 45. - С. 38-43.

10. Аполихина, И.А. Возможности терапии неосложненной инфекции

мочевыводящих путей / И.А. Аполихина, Л.А. Ковалева // Гинекология. - 2011. -

Т. 13, № 2. - С. 31-34.

11. Архипов, В.В. Терапия инфекций нижних мочевых путей: точка зрения

клинического фармаколога / В.В. Архипов // Эффективная фармакотерапия. -

2012. - № 43. - С. 2-5.

12. Белобородов, В.Б. Европейский взгляд на антибактериальную терапию

уроинфекций / В.Б. Белобородов // Consilium medicum. - 2008. - № 1. - С. 68-78.

13. Галкин, В.В. Цефиксим в сравнении с ципрофлоксацином при остром неосложненном цистите: клинико-экономическое исследование / В.В. Галкин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2012. - Т. 14, № 1.

- С. 59-66.

14. Даниленко, В.Р. Хронический цистит / В.Р. Даниленко // Урология. -

1995. - № 4. - С. 49-52.

15. Деревянко, И.И. Цистит. Этиология, патогенез, схемы рациональной

антибактериальной терапии / И.И. Деревянко, Е.В. Зайцевская // Медицинский

вестник. - 2006. - № 1. - С. 14-15.

16. Длин, В.В. Инфекция мочевой системы и детей : Руководство для

врачей / под. ред. В.В. Длина, И.М. Османова, О.Л. Чугуновой, А.А. Корсунского.

- М. : ООО «М-Арт», 2011. - 384 с.

17. Зайцев, А.В. Цистит / А.В. Зайцев, Г.Р. Касян, Л.Г Спивак // Урология. -

2016. - № 3. - С. 18-26.

18. Зайчик, А.Ш. Патофизиология : учеб. пособие : в 3 т. Т. 1 : Общая

патофизиология (с основами иммунопатологии) / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. -

4-е изд. - СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2008. - 650 с.

19. Захарова, И.Н. Инфекция мочевой системы у детей: современные

подходы к лечению / И.Н. Захарова, Э.Б. Мумладзе, М.В. Мозжухина //

Педиатрия. - 2013. - № 2. - С. 55-60.

20. Зоркин, С.Н. Антибиотики в лечении и профилактике инфекций

мочевыводящих путей у детей / С.Н. Зоркин // Лечащий врач. - 2007. - № 7. -С.16-22.

21. Зоркин, С.Н. Взгляд на антибактериальную терапию у детей с урологической патологией / С.Н. Зоркин, Л.К. Катосова, З.Н. Музыченко //

Лечащий врач. - 2010. - № 8. - С. 6.

22. Зоркин, С.Н. Возможности бактериофаготерапии при лечении больных

с осложнённой инфекцией мочевых путей / С.Н. Зоркин, Д.С. Шахновский //

Педиатрическая фармакология. - 2013. - Т. 10, № 4. - С. 132-138.

23. Зоркин, С.Н. Лечение инфекции мочевыводящих путей у детей /

С.Н. Зоркин, Л.К. Катосова // Медицинский совет. - 2009. - № 4. - С. 25-30.

24. Зоркин, С.Н. Опыт использования препарата Уро-Ваксом при

осложнённых инфекциях мочевых путей у детей / С.Н. Зоркин, В.Г. Пинелис, Е.Н. Арсеньева [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 16. - С. 24-27.

25. Зуев, Н.Н. Новые аспекты диагностики и лечения хронического

гранулярного цистита у детей / Н.Н. Зуев // Рецепт. - 2006. - № 5. - С. 65-69.

26. Иванов, Д.Д. Оценка лечебного и профилактического потенциала

препарата Канефрон Н при острых циститах у детей: результаты клинического исследования / Д.Д. Иванов, С.В. Кушниренко // Почки. - 2013. - Т. 5, № 3. - С. 913.

27. Игонин, А.А. Глюкокортикостероиды в современной терапии сепсиса /

А.А. Игонин, Н.Б. Лазарева, В.Г. Кукес // Фармация. - 2004. - № 3. - С. 47-48.

28. Исанова, Д.Т. Оценка изменчивости некоторых биологических свойств

возбудителей циститов у женщин / Д.Т. Исанова, Н.А. Нуралиев, Ю.Д. Азизов //

Журнал теоретической и клинической медицины. - 2012. - № 8. - С. 36-38.

29. Козлов, Р.С. Выбор антимикробных препаратов при неосложненных

инфекциях мочевых путей: как принять соломоново решение? / Р.С. Козлов,

A.В. Голуб // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -

2014. - Т. 16, № 1. - С. 18-25.

30. Колонтарев, К.Б. Сравнительный анализ антибактериальной терапии

острого цистита / К.Б. Колонтарев, А.В. Зайцев, Д.Ю. Пушкарь // Урология. -

2013. - № 3. - С. 112-123.

31. Колонтарев, К.Б. Обзор клинических рекомендаций по лечению острой

неосложнённой инфекции нижних мочевых путей / К.Б. Колонтарев //

Эффективная фармакотерапия. - 2015. - № 26. - С. 6-13.

32. Коровина, Н.А. Практические рекомендации по антибактериальной

терапии инфекций мочевой системы внебольничного происхождения у детей : пособие для врачей / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Л.С. Страчунский [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. - Т. 4, № 4. - С. 337-346.

33. Коровина, Н.А. Классификация циститов у детей (по А.В. Люлько, 1983 в модификации) / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Э.Б. Мумладзе // Лечащий врач. -

2004. - № 9. - С. 40.

34. Круглов, В.А. Состояние микроциркуляции у больных с

островоспалительными заболеваниями органов мочеполовой системы /

B.А. Круглов // Фундаментальные исследования. - 2005. - № 5. - С. 61-64.

35. Кудрявцев, Ю.В. Применение стабилизатора гликозаминогликанов -гиалуроната цинка, при экспериментальном моделировании острого бактериального и интерстициального цистита / Ю.В. Кудрявцев, В.И. Кирпатовский, Т.С. Перепанова [и др.] // Экспериментальная урология. -

2011. - № 1. - С. 39-44.

36. Куликова, Т.Н. Атлас по детской урологии / Т.Н. Куликова,

П.В. Глыбочко, Д.А. Морозов [и др.]. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 160 с.

37. Кульчавеня, Е.В. Целесообразность индивидуального подхода к

иммунопрофилактике рецидивов инфекций урогенитального тракта /

Е.В. Кульчавеня, А.А. Бреусов // Урология. - 2013. - № 6. - С. 24-26.

38. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология : учеб. : в 2 т. Т. 1 / П.Ф. Литвицкий.

- 5-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 624 с.

39. Локшин, К.Л. Актуальные вопросы диагностики и лечения

бессимптомной бактериурии и острых циститов у беременных / К.Л. Локшин //

Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 32. - С. 32-35.

40. Локшин, К.Л. Анализ эффективности стандартной антибиотикотерапии

и риска рецидивирования острых неосложненных циститов у женщин детородного возраста. Открытое рандомизированное сравнительное

исследование / К.Л. Локшин // Consilium medicum. - 2012. - T. 14, № 4. - С. 51-55.

41. Локшин, К.Л. Диагностика и лечение острых неосложненных

инфекций нижних и верхних мочевых путей (цистита и пиелонефрита) у женщин репродуктивного возраста / К.Л. Локшин // Эффективная фармакотерапия. - 2011.

- № 41. - С. 18-21.

42. Локшин, К.Л. Лечение острого неосложненного цистита у женщины -чего ожидать от современных антимикробных препаратов? / К.Л. Локшин, А.Р. Геворкян, М.Е. Евдокимов [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2012. -№ 42. - С. 30-35.

43. Локшин, К.Л. Лечение острого цистита - что нового? / К.Л. Локшин //

Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, № 23. - С. 1530-1532.

44. Локшин, К.Л. Острый неосложненный цистит у женщин детородного

возраста: современные подходы к диагностике и лечению / К.Л. Локшин // Справочник поликлинического врача. - 2010. - № 9. - С. 67-69.

45. Локшин, К.Л. Современные представления о диагностике и лечении неосложненного острого цистита / К.Л. Локшин // Справочник поликлинического

врача. - 2010. - № 2. - С. 58-60.

46. Лопаткин, Н.А. Урология : национальное руководство / под ред.

Н.А. Лопаткина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1024 с.

47. Лопаткин, Н.А. Морфологические предпосылки развития

рецидивирующего цистита у детей / Н.А. Лопаткин, Ю.В. Кудрявцев, А.Г. Пугачёв

[и др.] // Урология. - 2000. - № 1. - С. 3-5.

48. Лоран, О.Б. Воспалительные заболевания органов мочевой системы.

Актуальные вопросы. Пособие для врачей / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова. - М. : МИА, 2014. - 84 с.

49. Лоран, О.Б. Лечение и профилактика хронического рецидивирующего цистита у женщин / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, И.В. Косова // Consilium medicum.

- 2004. - Т. 6, № 7. - С. 460-465.

50. Лоран, О.Б. Особенности диагностики и лечения хронического цистита

у женщин / О.Б. Лоран // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 3. - С. 40-43.

51. Лоран, О.Б. Рациональная терапия рецидивирующих инфекций нижних

мочевыводящих путей. Результаты проспективной наблюдательной программы по оценке эффективности и безопасности применения препаратов Цефорал®, Солютаб® и Уро-Ваксом® у пациенток с рецидивирующими неосложнёнными инфекциями нижних мочевыводящих путей (FLORA) / О.Б. Лоран, М.И. Коган,

Л.А. Синякова [и др.] // Урология. - 2015. - № 4. - С.12-18.

52. Лоран, О.Б. Роль урогенитальных инфекций в этиологии цистита и

необструктивного пиелонефрита у женщин (часть 1) / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова,

И.В. Косова // Урология. - 2005. - № 2. - С. 74-79.

53. Лоран, О.Б. Роль урогенитальных инфекций в этиологии цистита и

необструктивного пиелонефрита у женщин (часть 2) / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова,

И.В. Косова // Урология. - 2005. - № 3. - С. 63-66.

54. Лоран, О.Б. Уретровезикальный рефлюкс у больных хроническим

циститом / О.Б. Лоран // Урология. - 2007. - № 5. - С. 33-34.

55. Люлько, А.В. Воспалительные заболевания мочеполовых органов

(нижних мочевых путей и мужских половых органов) / А.В. Люлько. - Душанбе : Ирфон, 1990. - 223 с.

56. Малкоч, А.В. Инфекция мочевой системы у детей / А.В. Малкоч //

Лечащий врач. - 2009. - № 1. - С. 30-36.

57. Малышева, Е.А. Принципы выбора антибактериальной терапии

мочевых инфекций / Е.А. Малышева // Фарматека. - 2006. - № 15. - С. 58-61.

58. Машковский, М.Д. Лекарственные средства : пособие для врачей /

М.Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М. : Новая волна, 2012. -1216 с.

59. Мелехина, Е.В. К вопросу о роли вирусов в формировании хронических инфекций органов мочевой системы / Е.В. Мелехина, О.Л. Чугунова,

А.В. Филиппов // Российский медицинский журнал. - 2013. - № 2. - С. 27-30.

60. Мелёхина, Е.В. Особенности лечения хронических циститов у детей /

Е.В. Мелёхина // Вопросы практической педиатрии. - 2007. - Т. 2, № 3. - С. 74-77.

61. Набер, К.Г. Существуют ли альтернативные методы антибактериальной

терапии и профилактики неосложненных инфекций мочевыводящих путей? / К.Г.

Набер, Ж.Ф. Алиджанов // Урология. - 2014. - № 6. - С. 5-13.

62. Набока, Ю.Л. Микробный спектр мочи и биоптатов мочевого пузыря

женщин с хроническим рецидивирующим циститом / Ю.Л. Набока, И.А. Гудима,

М.И. Коган [и др.] // Урология. - 2013. - № 4. - С. 16-18.

63. Набока, Ю.Л. Микрофлора мочи и факторы персистенции бактерий,

выделенных при инфекции нижних мочевых путей / Ю.Л. Набока, М.И. Коган,

И.А. Гудима [и др.] // Бюл. Оренб. науч. центра УрО РАН. - 2012. - № 2. - С. 5.

64. Неймарк, А.И. Клинико-морфологические особенности полипов

уретры у женщин на фоне урогенитальной инфекции / А.И. Неймарк, М.А. Бакарев, Е.А. Лушникова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 16. - С. 1194-1198.

65. Неймарк, А.И. Использование лазерной допплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции у женщин с хроническим циститом / А.И. Неймарк // Материалы третьего всероссийского симпозиума «Применение лазерной

допплеровской флоуметрии в медицинской практике». - М., 2002. - С. 87-89.

66. Неймарк, А.И. Влияние озонотерапии на структурную реорганизацию

слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите / А.И. Неймарк, Е.Л. Лушникова, М.А. Бакарев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. -№ 5. - С. 106.

67. Неймарк, А.И. Особенности микроциркуляции и структурная реорганизация слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите в условиях озонотерапии / А.И. Неймарк, Л.М. Непомнящих, М.А. Бакарев [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т.156, № 9. - С. 377-384.

68. Неймарк, А.И. Микроциркуляция и структурная реорганизация слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите под воздействием озонотерапии / А.И. Неймарк, Л.М. Непомнящих, М.А. Бакарев [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т.156, № 3. - С. 399-405.

69. Новицкий, В.В. Патофизиология : Т. 1 / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 848 с. ; Патофизиология : учеб. : в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга,

О.И. Уразовой. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013.

70. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным острым

циститом : приказ Минздравсоцразвития РФ от 11.02.2005 № 125 //

Здравоохранение. - 2005. - № 7. - С. 98-100.

71. Осипов, И.Б. Нейрогенный мочевой пузырь у детей / И.Б. Осипов,

Л.П. Смирнов. - СПб. : Питер, 2001. - 96 с.

72. Палагин, И.С. Антибиотикорезистентность возбудителей

внебольничных инфекций мочевых путей в России / И.С. Палагин, М.В. Сухорукова, А.В. Дехнич [и др.] // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер.

- 2012. - Т. 14, № 4. - С. 280-302.

73. Палагин, И.С. Современные подходы к выбору антибактериальной

терапии при лечении острых неосложненных циститов / И.С. Палагин,

А.Н. Шевелев // Эффективная фармакотерапия. - 2010. - № 31. - С. 36-41.

74. Пальцев, М.А. Патологическая анатомия : учеб. : в 2 т. Т. 1 /

М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2005. -528 с.

75. Панин, А.Г. Применения фурамага при лечении острого цистита / А.Г. Панин, А.Г. Бойцов, Л.А. Ковыршина [и др.] // Современные методы диагностики, лечения, профилактики. - 2006. - № 3. - С. 174-176.

76. Переверзев, А.С. Инфекции и воспаление в урологии / А.С. Переверзев,

М.И. Коган. - М. : АБВ-пресс, 2007. - 248.

77. Перепанова, Т.С. Антимикробная терапия и профилактика инфекций

почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Российские национальные рекомендации / под ред. Т.С. Перепановой, Р.С. Козлова,

В.А. Руднова, Л.А. Синяковой. - М., 2014. - 63 с.

78. Перепанова, Т.С. Российские результаты международного

эпидемиологического исследования клинических аспектов и резистентности к антимикробным препаратам возбудителей цистита у женщин (ARESC): значение для эмпирической терапии / Т.С. Перепанова // Урология. - 2011. - № 2. - С. 3036.

79. Плеханов, В.Н. О причинах развития хронического цистита у женщин молодого возраста / В.Н. Плеханов // Военно-медицинский журнал. - 2012. - № 9.

- С. 31-35.

80. Привес, М.Г. Анатомия человека : учеб. / М.Г. Привес, Н.К. Лысенков,

В.И. Бушкович. - 12-е изд., перераб. и доп. - СПб. : СПбМАПО, 2014. - 720 с.

81. Пугачев, А.Г. Детская урология : руководство для врачей / А.Г. Пугачев.

- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 831 с.

82. Пушкарев, А.М. Нозокомиальные инфекции мочевыводящих путей:

диагностика и лечение / А.М. Пушкарев, В.Н. Павлов // Медицинский вестник

Башкортостана. - 2006. - № 1. - С. 114-119.

83. Пушкарь, Д.Ю. Современные возможности иммунопрофилактики

неосложнённой инфекции мочевых путей / Д.Ю. Пушкарь, А.В. Зайцев //

Consilium Medicum. - 2011. - Т. 13, № 7. - С. 37-43.

84. Пушкарь, Д.Ю. Гистоморфология уротелия при воспалительных

заболеваниях мочевого пузыря / Д.Ю. Пушкарь // Вестник Волгоградского

государственного медицинского университета. - 2011. - № 2. - С. 94-96.

85. Пушкарь, Д.Ю. Обзор препаратов для лечения неосложнённого цистита

у женщин / Д.Ю. Пушкарь, А.В. Зайцев, Г.Р. Касян [и др.] // Медицинский совет. -

2010. - № 7-8. - С. 60-66.

86. Пушкарь, Д.Ю. Особенности современной антибактериальной терапии

при рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей у женщин / Д.Ю. Пушкарь, А.В. Зайцев, О.Б. Лоран // Фарматека. - 2005. - № 19. - С. 71-72.

87. Пушкарь, Д.Ю. Эффективность левофлоксацина при лечении рецидивирующего цистита у женщин / Д.Ю. Пушкарь, А.В. Зайцев, О.Б. Лоран //

Урология. - 2006. - № 2. - С. 54-57.

88. Разин, М.П. Детская урология - андрология : учеб. пособие /

М.П. Разин, В.Н. Галкин, Н.К. Сухих. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 128 с.

89. Рафальский, В.В. Антимикробная терапия острого цистита в условиях

роста антибиотикорезистености уропатогенов к фторхинолонам / В.В. Рафальский, В.В. Галкин, Е.В. Довгань // Эффективная фармакотерапия. -

2011. - № 41. - С. 22-26.

90. Рафальский, В.В. Влияние резистентности возбудителей инфекций

мочевыводящих путей на исходы антибактериальной терапии / В.В. Рафальский,

Л.В. Ходневич // Урология. - 2008. - № 4. - С. 3-9.

91. Рафальский, В.В. Фторхинолоны в лечении инфекций мочевыводящих

путей: что изменяет антибиотикорезистентность уропатогенов /

B.В. Рафальский // Врач. - 2012. - № 6. - С. 36.

92. Рафальский, В.В. Острый неосложненный цистит: новые тенденции в

антимикробной терапии / В.В. Рафальский // Consilium medicum. - 2012. - T. 14, № 7. - С. 28-33.

93. Рафальский, В.В. Острый цистит: подходы к выбору антимикробной терапии / В.В. Рафальский, Л.В. Ходневич // Consilium medicum. - 2010. - T. 12, № 4. - С. 48-53.

94. Рафальский, В.В. Резистентность возбудителей острого цистита в России и ее влияние на выбор антибактериальной терапии / В.В. Рафальский, И.М. Рохликов, И.В. Малеев // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 2. -

C. 95-99.

95. Рафальский, В.В. Чувствительность возбудителей инфекций мочевыводящих путей, выделенных в Российской Федерации, к пероральному цефалоспорину III поколения цефиксиму / В.В. Рафальский, С.С. Белокрысенко,

И.В. Малев [и др.] // Лечащий врач. - 2008. - № 8. - С. 27-29.

96. Рафальский, В.В. Эффективность и безопасность левофлоксацина у

пациентов с неэффективностью предшествующей антибактериальной терапии острого цистита / В.В. Рафальский // Справочник поликлинического врача. - 2011. - № 9. - С. 54-58.

97. Рафальский, В.В. Эффективность норфлоксацина при остром цистите в регионе с 10 % уровнем резистентности E. Coli к фторхинолам: сравнительное рандомизированное исследование / В.В. Рафальский // Урология. - 2009. - № 3. -С. 18-21.

98. Рафальский, В.В. Лечение острого неосложнённого цистита и острого пиелонефрита у женщин. Обновлённое руководство IDSA/ESCMID / В.В. Рафальский, А.Н. Шевелёв, Е.В. Довгань [и др.] // Справочник

поликлинического врача. - 2011. - № 6. - С. 14-19.

99. Резолюция расширенного заседания Проблемной комиссии «Инфекции

почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов» Научного совета по уронефрологии РАМН, Минздравсоцразвития РФ с международным участием,

Москва, 10 февраля 2012 г. // Consilium medicum. - 2012. - T. 14, № 7. - С. 26-27.

100. Руденко, Д.Н. Значение Chlamydia trachomatis в развитии

хронического гранулярного цистита у девочек / Д.Н. Руденко // Медицинские

новости. - 2009. - № 15. - С. 63-67.

101. Руденко, Д.Н. Эффективность лечения хронического гранулярного

цистита у девочек / Д.Н. Руденко // Здравоохранение. - 2011. - № 8. - С. 44-47.

102. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению

новых фармакологических веществ : учеб. пособие / под ред. Р.У. Хабриева. -

2-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина : Шико, 2005. - 826 с.

103. Саркисов, Д.С. Воспаление : руководство для врачей / Д.С. Саркисов,

В.В. Серов, В.С. Пауков [и др.] ; под ред. В.В. Серова, В.С. Паукова. - М. :

Медицина, 1995. - 639 с.

104. Серова, О.Ф. Лечение острого цистита у женщин / О.Ф. Серова,

Н.В. Зароченцева // Вестник последипломного медицинского образования. - 2008. - № 1. - С. 22-25.

105. Синякова, Л.А. Диагностика и лечение рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей / Л.А. Синякова // Справочник поликлинического врача. -

2010. - № 5. - С. 68-71.

106. Синякова, Л.А. Профилактика рецидивирующих инфекций нижних

мочевых путей / Л.А. Синякова // Consilium medicum. - 2013. - T. 15, № 6. - С. 4446.

107. Синякова, Л.А. Профилактика рецидивирующих инфекций нижних мочевыводящих путей - взгляд из прошлого в будущее / Л.А. Синякова,

М.Л. Штейнберг // Урология. - 2012. - № 4. - С. 83-87.

108. Скрябин, Г.Н. Неосложненная и осложненная инфекция нижних

мочевыводящих путей / Г.Н. Скрябин, В.П. Александров // Лечащий врач. - 2007.

- № 7. - С. 6-10.

109. Страчунский, Л.С. Клиническое значение и антибактериальная терапия острых циститов / Л.С. Страчунский, В.В. Рафальский // Терапевт. - 2005.

- № 8. - С. 6-13.

110. Страчунский, Л.С. Современные принципы ведения пациентов с неосложненными инфекциями мочевых путей / Л.С. Страчунский,

A.Н. Шевелев // Терапевт. - 2005. - № 12. - С. 38-44.

111. Стрельцова, О.С. Роль иммуномодулирующей терапии в лечении и

профилактике обострений хронического цистита / О.С. Стрельцова, В.Н. Крупин,

Г.Г. Расторгуев // Урология. - 2013. - № 3. - С. 24-29.

112. Струков, А.И. Патологическая анатомия : учеб. / А.И. Струков,

B.В. Серов. - 5-е изд., стер. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 977 с.

113. Султанова, Е.А. Лечение неосложнённых инфекций нижних мочевых

путей, вызванных условно-патогенной микрофлорой у женщин / Е.А. Султанова,

B.А. Григорян, А.В. Амосов // Русский медицинский журнал. -2005. - № 27. -

C. 18-46.

114. Учебник по урологии : пер. с нем. / Л. Каспер. - СПб. : Практическая

медицина, 1905. - 493 с.

115. Филипов, А.В. Современные методы местной терапии хронического

цистита у детей / А.В. Филипов // Российский вестник перинатологии и

педиатрии. - 2008. - Т. 53, № 3. - С. 77-82.

116. Фронштейн, РМ. Урология / Р.М. Фронштейн. - 3-е изд., испр. и доп. -

М. : МЕДГИЗ, 1949. - 378 с.

117. Харкевич, Д.А. Фармакология : учеб. пособие / Д.А. Харкевич. - 11-е

изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 760 с.

118. Черешнев, В.А. Патология : учеб. : в 2 т. Т. 1 / В.А. Черешнев,

В.В. Давыдов, Г.В. Порядин [и др.] ; под ред. В.А. Черешнева, В.В. Давыдова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 608 с.

119. Шаповал, В.И. Цистоскопия / В.И. Шаповал, Э.К. Арнольди,

Ю.И. Козин. - Киев : Здоровье, 1984. - 77 с.

120. Юшко, Е.И. Инфекция мочевыводящих путей у детей: эпидемиология,

этиопатогенез, клиника, исходы и профилактика / Е.И. Юшко // Урология. - 2008.

- № 2. - С. 57-63.

121. Яковлев, С.В. Антибактериальная терапия урогенитальных инфекций / С.В. Яковлев, И.И. Деревянко // Справочник врача общей практики. - 2007. - № 9.

- С. 19-27.

122. Яковлев, С.В. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике. Российские практические рекомендации / С.В. Яковлев, С.В. Сидоренко, В.В. Рафальский [и др.]. - М.:

Престо, 2014. - 121 с.

123. Яровой, С.К. Место фосфомицина в терапии заболеваний мочевой

системы / С.К. Яровой // Экспериментальная и клиническая урология. - 2013. -№ 4. - С. 115-120.

124. Agarwal, J. Virulence determinants in Escherichia coli associated with recurrent cystitis in sexually active women / J. Agarwal, B. Mishra, S. Srivastava [et al.]

// Microbial Pathogenesis. - 2014. - Vol. 74. - P. 38-41.

125. Albrecht, U. A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of a

herbal medicinal product containing Tropaeoli majoris herba (Nasturtium) and Armoraciae rusticanae radix (Horseradish) for the prophylactic treatment of patients with chronically recurrent lower urinary tract infections / U. Albrecht, K.H. Goos,

B. Schneider // Curr. Med. Res. Opin. - 2007. - N 23. - P. 2415-2422.

126. Arya, L.A. Evidence of bladder oversensitivity in the absence of an

infection in premenopausal women with a history of recurrent urinary tract infections / L.A. Arya, G.M. Northington, T. Asfaw [et al.] // BJU Int. - 2012. - N 110. - P. 247251.

127. Baerheim, A. Empirical treatment of uncomplicated cystitis / A.

Baerheim // Scand. J. Prim. Health Care. - 2012. - N 30. - P. 1-2.

128. Barber, А.Е. Urinary tract infections: current and emerging management

strategies / А.Е. Barber, J.P. Norton, A.M. Spivak [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2013. -Vol. 57, N 5. - P. 719-724.

129. Barnes, P.J. Anti-inflammatory actions of glucocorticoids: molecular

mechanisms / P.J. Barnes // Clin. Science. - 1998. - Vol. 94, N 6. - P. 557-572.

130. Bauer, H.W. A long-term, multicenter, double-blind study of an Escherichia

coli extract (OM-89) in female patients with recurrent urinary tract infections / H.W.

Bauer, S. Alloussi, G. Egger [et al.] // Eur. Urol. - 2005. - N 47. - P. 542-548.

131. Bauer, H.W. Prevention of recurrent tract infections with immuno-active

E. coli fractions: a meta-analysis of five placebo-controlled double-blind studies / H.W. Bauer, V.W. Rahlfs, P.A. Lauener [et al.] // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2002. - N 19. - P. 451-456.

132. Beereport, M.A. Lactobacilli vs antibiotics to prevent urinary tract infections: a randomized, double blind, noninferiority trial in postmenopausal women / M.A. Beereport, G. ter Riet, S. Nys [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2012. - N 172. -P. 704-712.

133. Bent, S. Does this woman have an acute uncomplicated urinary tract infection? / S. Bent, B.K. Nallamothu, D.L. Simel [et al.] // JAMA. - 2002. - Vol. 287,

N 20. - P. 2701-2710.

134. Bjerrum, L. Pivmecillinam versus sulfamethizole for short-term treatment

of uncomplicated acute cystitis in general practice: a randomized controlled trial / L. Bjerrum, B. Gahrn-Hansen, P. Grinsted // Scand. J. Prim. Health Care. - 2009. -

Vol. 27, N 1. - P. 6-11.

135. Bleidorn, J. Symptomatic treatment (ibuprofen) or antibiotics

(ciprofloxacin) for uncomplicated urinary tract infection? - Results of a randomized controlled pilot trial / J. Bleidorn, I. Gagyor, M.M. Kochen [et al.] // BMC Med. - 2010. - N 8. - P. 30.

136. Blondeau, J.M. Gemifloxacin for the treatment of uncomplicated urinary infections (acute cystitis) / J.M. Blondeau, G.S. Tillotson, Y. Ginecología // Ginecol.

Obstet. Mex. - 2009. - Vol. 77, N 12. - P. 573-582.

137. Brumbaugh, A.R. Preventing urinary tract infection: progress toward an

effective Escherichia coli vaccine / A.R. Brumbaugh, H.L. Mobley // Expert Rev.

Vaccines. - 2012. - N 11. - P. 663-676.

138. Cai, T. The role of asymptomatic bacteriuria in young women with

recurrent urinary tract infections: to treat or not to treat? / T. Cai, S. Mazzoli, N. Mondaini [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2012. - N 55. - P. 771-777.

139. Can, F. Emerging Escherichia coli O25b/ST131 Clone Predicts Treatment Failurein Urinary Tract Infections / F. Can, O.K. Azap, C. Seref [et al.] // Clin. Infect.

Dis. - 2015. - Vol. 60, N 4. - P. 523-527.

140. Chan, H.L. The incidence of erythema multiforme, Stevens-Johnson

syndrome, and toxic epidermal necrolysis. A population-based study with particular reference to reactions caused by drugs among out-patients / H.L. Chan, R.S. Stern,

K.A. Arndt [et al.] // Arch. Dermatol. - 1990. - Vol. 126, N 1. - P. 43-47.

141. Chibeu, A.A. Bacteriophages with the ability to degrade uropathogenic

Escherichia coli biofilm / A.A. Chibeu, E.J. Lingohr, L.L. Masson [et al.] // Viruses. -

2012. - N 4. - P. 471-487.

142. Christiaens, T.C. Randomised controlled trial of nitrofurantoin versus

placebo in the treatment of uncomplicated urinary tract infection in adult women / T.C. Christiaens, M. De Meyere, G. Verschraegen [et al.] // Br. J. Gen. Pract. - 2002. -N 52. - P.729-734.

143. Chung, Y.C. Vinegar for decreasing catheter - associated bacteriuria in long-term catheterized patients: a randomized controlled trial / Y.C. Chung, H.H. Chen,

M.L. Yeh // Biol. Res. Nurs. - 2012. - N 14. - P. 294-301.

144. Clayson, D. Validation of a patient-administered questionnaire to measure

the severity and bothersomeness of lower urinary tract symptoms in uncomplicated urinary tract infection (UTI): the UTI Symptom Assessment questionnaire / D. Clayson,

D. Wild, H. Doll [et al.] // BJU Int. - 2005. - Vol. 96, N 3. - P. 350-359.

145. Colgan, R. Survey of symptom burden in women with uncomplicated

urinary tract infections / R. Colgan, K. Keating, M. Dougouih // Clin. Drug Investig. -

2004. - Vol. 24, N 1. - P. 55-60.

146. Coque, T.M. Increasing prevalence of ESBL-producing Enterobacteriaceae

in Europe / T.M. Coque, F. Baquero, R. Cantón // Euro Surveill. - 2008. -Vol. 13, N 47. - P.19-44.

147. Craig, J.C. Urinary tract infection: new perspectives on a common disease /

J.C. Craig // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 14, N 3. - P. 309-313.

148. Czaja, C.A. Prospective cohort study of microbial and inflammatory

events immediately preceding Escherichia coli recurrent urinary tract infection in women / C.A. Czaja, W.E. Stamm, A.E. Stapleton [et al.] // J. Infect. Dis. - 2009. -Vol. 200, N 4. - P. 528-536.

149. Danka, E.S. Cathelicidin augments epithelial receptivity and pathogenesis in experimental Escherichia coli cystitis / E.S. Danka, D.A. Hunstad // J. Infect. Dis. -

2015. - Vol. 211, N 7. - P. 1164-1173.

150. Demonchy, E. Impact of a computerized decision support system on

compliance with guidelines on antibiotics prescribed for urinary tract infections in emergency departments: a multicentre prospective before-and-after controlled interventional study / E. Demonchy, J.C. Dufour, J. Gaudart [et al.] // J. Antimicrob.

Chemother. - 2014. - Vol. 69, N 10. - P. 2857-2863.

151. Denes, E. Antibiotic prescription by general practitioners for urinary tract

infections in outpatients / E. Denes, J. Prouzergue, S. Ducroix-Roubertou [et al.] // Eur.

J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 31, N 11. - P. 3079-3083.

152. Dethlefsen, L. The pervasive effects of an antibiotic on the human gut

microbiota, as revealed by deep 16S rRNA sequencing / L. Dethlefsen, S. Huse,

M.L. Sogin [et al.] // PLoS Biol. - 2008. - N 6. - P. 280.

153. Dielubanza, E.J. Urinary tract infections in women / E.J. Dielubanza,

A.J. Schaeffer // Med. Clin. North Am. - 2011. - Vol. 95, N 1. - P. 27-41.

154. Donnenberg, M.S. Uncomplicated cystitis-not so simple /

M.S. Donnenberg // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369, N 20. - P. 1959-1960.

155. Durer, J.L. Anti-anaerobic antibiotic use in chronic inflammation, urge-

incontinence and in interstitial cystitis / J.L. Durer // Interstitial Cystitis symposium /

National Institutes of Health, Bethesda, 1995. - P. 112.

156. Ellis, A.K. Quality of life in women with urinary tract infections: is benign

disease a misnomer? / A.K. Ellis, S.J. Verma // Am. Board. Fam. Pract. - 2000. -

Vol. 13, N 6. - P. 392-397.

157. Etienne, M. Antibiotic treatment of acute uncomplicated cystitis based on

rapid urine test and local epidemiology: lessons from a primary care series [Electronic resource] / M. Etienne, E. Lefebvre, N. Frebourg [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2014. -

Vol. 14. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3975248.

158. Falagas, M.E. Antibiotics versus placebo in the treatment of women with

uncomplicated cystitis: a meta-analysis of randomized controlled trials / M.E. Falagas, I.K. Kotsantis, E.K. Vouloumanou [et al.] // J. Infect. - 2009. - N 58. - P. 91-102.

159. Fennell, J. Increasing prevalence of ESBL production among Irish clinical Enterobacteriaceae from 2004 to 2008: an observational study / J. Fennell, A. Vellinga,

B. Hanahoe [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2012. - N 12. - P. 116.

160. Foxman, B. Risk factors for second urinary tract infection among college

women / B. Foxman, B. Gillespie, J. Koopman [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2000. -

Vol. 151, N 12. - P. 1194-1205.

161. Foxman, B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence,

bacteriology, risk factors, and disease burden / B. Foxman // Infect. Dis. Clin. North.

Am. - 2014. - Vol. 28, N 1. - P. 1-13.

162. Foxman, B. Urinary tract infection: self-reported incidence and associated

costs / B. Foxman, R. Barlow, H. D'Arcy [et al.] // Ann. Epidemiol. - 2000. - Vol. 10, N 8. - P. 509-515.

163. Foxman, B. Uropathogenic Escherichia coli are more likely than commensal E. coli to be shared between heterosexual sex partners / B. Foxman, S. Manning, P. Tallman [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2002. - Vol. 156, N 12. - P. 11331140.

164. Foxman, B. Alternative Approaches to Conventional Treatment of Acute Uncomplicated Urinary Tract Infection in Women / B. Foxman // Curr. Infect. Dis. Rep.

- 2013. - N 15. - P.124-129.

165. Foxman, B. The epidemiology of urinary tract infection / B. Foxman //

Nat. Rev. Urol. - 2010. - Vol. 7, N 12. - P. 653-660.

166. Foxman, B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence,

bacteriology, risk factors, and disease burden / B. Foxman // Infect. Dis. Clin. North

Am. - 2014. - Vol. 28, N 1. - P. 1-13.

167. Frasiolas, J.A. Intrapericardial triamcinolone administration for

autoreactive pericarditis / J.A. Frasiolas, W.D. Cahoon // Ann. Pharmacother. - 2010. -

Vol. 44, N 10. - P. 1641-1646.

168. Gagyor, I. Immediate versus conditional treatment of uncomplicated

urinary tract infection - a randomized-controlled comparative effectiveness study in general practices / I. Gagyor, E. Hummers-Pradier, M.M. Kochen [et al.] // BMC Infect.

Dis. - 2012. - N 12. - P.146.

169. Gibreel, T.M. Population structure, virulence potential and antibiotic

susceptibility of uropathogenic Escherichia coli from northwest England / T.M. Gibreel,