Возможности фетальной магнитно-резонансной томографии в прогнозировании постнатальных исходов у плодов с врожденной диафрагмальной грыжей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Сыркашев Егор Михайлович

• Сыркашев Егор Михайлович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Сыркашев Егор Михайлович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ И МЕТОДАХ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДОВ ПРИ ВРОЖДЕННОЙ ДИАФРАГМАЛЬНОЙ ГРЫЖЕ ПЛОДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эмбриональное развитие диафрагмы

1.2 Эмбриональное развитие легких

1.3 Этиология врожденной диафрагмальной грыжи

1.4 Патогенез легочных и сердечно-сосудистых нарушений при врожденных диафрагмальных грыжах

1.5 Прогнозирование исходов ВДГ

1.5.1 Основные диагностические критерии

1.5.2 Методы прогнозирования исходов по данным эхографии

1.5.3 Методы прогнозирования исходов по данным магнитно-резонансной томографии

1.6 Сравнительная оценка МРТ и УЗИ

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.1.1 Дизайн исследования и критерии включения и исключения новорожденных в исследование

2.1.2 Дизайн исследования к задаче

2.1.3 Дизайн исследования к задаче

2.1.3 Дизайн исследования к задаче

2.1.4 Дизайн исследования к задаче

2.1.4 Дизайн исследования к задаче

2.2. Методы исследования

2.2.1 Методика вычисления показателей прогнозирования исходов по данным МРТ

2.2.2 Наблюдаемый объем легких к ожидаемому объему в зависимости от

гестационного возраста (o/e TLV,%)

2.2.3 Отношение объема легких к объему грудной клетки (TLV/ThV)

2.2.4 Отношение объема легких к объему тела плода (TLV/FBV)

2.2.5 Степень смещения печени (LH), отношение объема смещенного фрагмента печени к объему грудной клетки (LiTR)

2.2.6 ИС легкого/ИС печени (o/e LLSIR, %)

2.3 Методика вычисления показателей прогнозирования исходов по данным УЗИ

2.3.1 Легочно-головное отношение (o/e LHR)

2.3.2 Индекс компрессии сердца (ИКС)

2.4 Статистический анализ данных

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико-анамнестические данные обследуемых

3.2 Анализ контрольной группы

3.3 Анализ основных групп

3.3.1 Характеристика плодов с ВДГ по данным МРТ и УЗИ

3.3.2 Анализ производных объема легких

3.3.3 Анализ производных смещения печени

3.3.3.1 Дихотомический вариант оценки смещения печени

3.3.4. Анализ данных эхографии

3.4 Клиническая характеристика новорожденных

3.5 Корреляция показателей пренатальной диагностики и постнатальных данных новорожденных с ВДГ

3.6 Анализ частоты смертности

3.7 ROC AUC анализ методик прогнозирования исходов ВДГ

3.8 Многофакторный анализ шансов развития неблагоприятного исхода

в зависимости от изученных предикторов

3.9 Сравнение точности УЗИ и МРТ при проведении исследования в различные

сроки гестации

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности фетальной магнитно-резонансной томографии в прогнозировании постнатальных исходов у плодов с врожденной диафрагмальной грыжей»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Врожденная диафрагмальная грыжа - аномалия развития, при которой брюшная и грудная полости не разделены полностью в связи с частичным или полным отсутствием диафрагмы. Следствием данной аномалии является транспозиция органов брюшной полости, что приводит к компрессии легких во время их эмбрионального развития. Успехи в ведении данной категории пациентов за последние 25 лет позволили значительно улучшить исходы при ВДГ. Тем не менее, общая выживаемость за последнее десятилетие остается стабильной и составляет не более 70% [115]. ВДГ встречается приблизительно в 1 случае на 3000 новорожденных [74, 115]. Исходы при своевременной диагностике ВДГ вариабельны - от антенатальной или ранней неонатальной гибели до почти полного выздоровления ребенка [121, 122].

ВДГ - мультифакториальное заболевание, прогнозирование исходов которого остается сложной проблемой. Тем не менее, было показано, что существует определенные критерии, которые могут быть использованы как предикторы выживаемости пациентов. К последним относятся прежде всего тип грыжи, ее локализация, степень гипоплазии соответствующего легкого, а также положение желудка и печени плода.

К основным факторам, влияющим на прогноз в постнатальном периоде, относится степень дыхательной недостаточности и легочной гипертензии, срок беременности на момент постановки диагноза и родоразрешения, масса плода, потребность в экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) и наличие сочетанных пороков развития [19].

Пренатальная стратификация гипоплазии легких имеет важное значение в планировании возможных исходов беременности, оптимизации подготовки к родам и постнатальному ведению новорожденных.

Приблизительно в 70% случаев диагноз ВДГ устанавливается антенатально по данным эхографии [125], что диктует необходимость своевременной оценки вероятных исходов заболевания.

При сравнении точности предикции выживаемости пренатальной МРТ и эхографии различные исследования демонстрируют противоречивые данные [8, 17, 89]. К преимуществам антенатальной МРТ следует отнести возможность точной идентификации и определения степени эвентрации печени, что в совокупности с измерением объема легких улучшает точность прогноза [101]. МРТ органов грудной клетки плода широко используется в качестве дополнительного к эхографии метода обследования при врожденных пороках развития данной области. При этом широкое применение МРТ в прогнозировании исходов несколько ограничено на фоне относительной новизны использования данной модальности при ВДГ плода в РФ (с точки зрения интерпретации результатов исследования).

В настоящий момент своевременная антенатальная диагностика ВДГ в подавляющем большинстве случаев не вызывает сложностей. Однако ни один из предложенных методов прогнозирования исходов не является общепризнанным: каждая из методик имеет свои преимущества и недостатки. Несомненный интерес представляют попытки связать морфологическое строение легочной ткани с клинической выраженностью дыхательной недостаточности и легочной гипертензии, с общим прогнозом выживаемости. Информации в отечественной литературе по данной тематике не найдено. В этой связи особенно актуальным становится изучение возможностей фетальной МРТ в комплексной антенатальной диагностике врожденной диафрагмальной грыжи плода.

Цель исследования

Совершенствование прогнозирования постнатальных исходов у плодов с врожденной диафрагмальной грыжей на основании комплексного подхода с использованием мультипараметрической МРТ и эхографии.

Задачи исследования

1. Изучить возможности фетальной МРТ в диагностике ВДГ с определением наиболее информативных предикторов исходов.

2. Провести сравнительную оценку информативности и прогностической точности эхографии и МРТ в диагностике ВДГ.

3. Определить клиническую значимость антенатально вычисленных показателей (o/e TLV, TLV/FBV, TLV/ThV, LH, LiTR, o/e LLSIR, o/e LHR, ИКС).

4. Сравнить точность МРТ в комплексной диагностике ВДГ при проведении исследования в различные сроки гестации.

5. Изучить частоту смертности в зависимости от показателей пренатальной диагностики.

6. Разработать наиболее прогностически точный протокол обследования плодов с ВДГ по данным МРТ и УЗИ.

Научная новизна

В ходе проведения исследования были получены следующие новые знания:

• впервые сформулирован комплексный алгоритм обследования плодов с ВДГ с использованием эхографии и фетальной МРТ с определением клинической значимости пренатально определенных показателей

• впервые в РФ на репрезентативном клиническом материале изучены возможности фетальной МРТ в диагностике ВДГ с определением наиболее информативных предикторов исходов

• проведен сравнительный анализ фетальной МРТ и эхографии

• сравнительный анализ сроков проведения исследований

Практическая значимость полученных результатов

Изученные возможности МРТ в диагностике ВДГ плода позволяют более широкое внедрение и использование этого метода в повседневной практике при комплексной оценке предикторов возможных исходов заболевания.

Своевременное проведение МРТ позволяет уменьшить количество необоснованных направлений на прерывание, либо пролонгирование беременности.

Внедрение представленного протокола МРТ в клиническую практику позволяет оптимизировать диагностику ВДГ, в частности при сомнительных результатах УЗИ, при наличии правосторонних дефектов диафрагмы, выраженном ожирении у обследуемых, рубцовых изменениях передней брюшной стенки, выраженном спаечном процессе, мало- или многоводии, «неудобном» положении плода на поздних сроках гестации, подозрении на наличие сочетанных аномалий развития плода.

Положения, выносимые на защиту

1. Среди выживших новорожденных с ВДГ наблюдаются более высокие показатели производных объема легких (o/e TLV, TLV/FBV, TLV/ThV, o/e LLSIR) и более низкие показатели производных смещения печени (LH, LiTR) (p<0,05). Наиболее прогностически точными антенатальными индексами, определяющими исход заболевания по данным МРТ являются o/e TLV, TLV/ThV, LH, LiTR.

2. На фоне прямой визуализации анатомических структур и более высокого тканевого разрешения МРТ имеет ряд преимуществ по сравнению с УЗИ в антенатальной диагностике ВДГ, поэтому прогнозирование исхода заболевания не может быть основано только на данных эхографии.

3. Наибольшей прогностической точностью обладает протокол исследования, включающий индексы o/e TLV, LH, ИКС и срок беременности на момент постановки диагноза.

Личный вклад автора

Автор лично участвовал в выборе темы научной работы, разработке цели и задач исследования, в проведении и интерпретации результатов магнитно-резонансной томографии, в обобщении и статистической обработке полученных данных. Автор лично провел сбор и систематизацию данных литературы по теме диссертации. Автор участвовал в разработке программы для ЭВМ «Система унифицированного подхода к интерпретации магнитно-резонансной томографии при диагностике врожденной диафрагмальной грыжи плода» (заявка № 2019664473). Автором подготовлены публикации по результатам исследования, выполнено написание текста и оформление диссертации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.13 - «лучевая диагностика, лучевая терапия». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1 и 3 паспорта лучевой диагностики, лучевой терапии.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на конгрессе Российского общества рентгенологов и радиологов (Москва, 2018), VI Международном конгрессе «Кардиоторакальная радиология» (Санкт-Петербург, 2019), XII Всероссийском образовательном конгрессе «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» (Москва, 2019), конгрессе Российского общества рентгенологов и радиологов (Москва, 2019), XXI Всероссийском научно-образовательном форуме Мать и Дитя (Москва, 2020). Работа доложена на заседании апробационной комиссии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России 21.12.2020.

Внедрение результатов работы в практическое здравоохранение

Результаты исследования внедрены и используются в практической работе отделения хирургии новорожденных (заведующий - к.м.н. Подуровская Ю.Л.) отдела неонатологии и педиатрии (заведующий - д.м.н. Зубков В.В.) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России (директор -академик РАН, проф. Сухих Г.Т.).

Результаты исследования изложены в 9 печатных работах, 5 из которых напечатаны в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК: в одной обзорной статье и трех оригинальных статьях, опубликованных в журналах «Акушерство и гинекология« (импакт-фактор 0,860), «Российский электронный журнал лучевой диагностики» (импакт-фактор 0,486), «Неонатология: новости, мнения, обучение» (импакт-фактор 0,524); также получено свидетельство о регистрации программы для ЭВМ RU 2020610909, 21.01.2020. Заявка № 2019664473 от 08.11.2019.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из оглавления, списка принятых сокращений, введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа представлена на 100 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 рисунками и 17 таблицами. Библиографический указатель включает 4 работ на русском языке и 129 работ на английском языке.

ГЛАВА 1. Современные представления об этиологии, патогенезе, пренатальной диагностике и методах прогнозирования исходов при врожденной диафрагмальной грыже плода (обзор литературы)

Врожденная диафрагмальная грыжа (ВДГ) - аномалия развития, при которой брюшная и грудная полости не разделены полностью в связи с частичным или полным отсутствием диафрагмы. Следствием данной аномалии является транспозиция органов брюшной полости, что приводит к компрессии легких и смещению средостения во время их эмбрионального развития. Успехи в ведении данной категории пациентов за последние 25 лет позволили значительно улучшить исходы при ВДГ. Тем не менее, выживаемость за последнее десятилетие остается стабильной и составляет не более 70% [16, 86, 115]. ВДГ встречается приблизительно в 1 случае на 3000 новорожденных [52, 74, 115]. Исходы при своевременной диагностике ВДГ вариабельны - от антенатальной или ранней неонатальной гибели до почти полного выздоровления ребенка [121, 122].

1.1 Эмбриональное развитие диафрагмы

Эмбриональное развитие диафрагмы происходит на 4-12 неделях гестации путем сближения мышечных и фасциальных слоев. Мышечная и соединительная ткань диафрагмы, центральное сухожилие и диафрагмальные нервы в процессе эмбриогенеза интегрированы в единую функциональную структуру. Диафрагма развивается из нескольких эмбриональных тканей, начиная с развития поперечной перегородки - тонкого мезодермального слоя, расположенного над печенью, который служит первичным барьером между грудной и брюшной полостью [46, 58]. Выше нее расположены парные плевроперитонеальные складки (ППС) - две пирамидальные структуры, которые находятся по сторонам от пищевода. Фибробласты ППС пролиферируют и распространяются дорзально и вентрально вдоль перегородки и в конечном итоге дают начало сухожильному

центру, мышечной и соединительной ткани диафрагмы [81]. Реберная часть диафрагмы развивается из клеток-предшественников мышечной ткани, которые отслаиваются от сомитов и мигрируют в ППС [10]. По мере развития 1111С, мышечные клетки распределяются по диафрагме и дифференцируются в радиальные слои реберных миофибрилл. Иннервация осуществляется диафрагмальным нервом, который берет свое начало на уровне шейного отдела нервной трубки [9]. Генетические исследования на мышах продемонстрировали, что ППС являются одним из основных факторов, контролирующих развитие реберных мышечных пучков и общий морфогенез реберной диафрагмы [81]. Таким образом, ППС обеспечивает функциональную интеграцию и слаженное развитие мышечной, соединительной ткани и сухожилия диафрагмы [62].

1.2 Эмбриональное развитие легких

Легочная система человека начинает свое развитие на 26-33-й день беременности из переднего отдела первичной кишки. Дальнейшее развитие включает несколько периодов (эмбриональный, фетальный, постнатальный) и фаз (эмбриональная, псевдогландулярная, каналикулярная, саккулярная и альвеолярная) [105]. В эмбриональной фазе (4-7 недели беременности) формируются зачатки легких, основных дыхательных путей и плевры. Псевдогландулярная фаза (5-17 нед.) характеризуется формированием бронхиального дерева, крупных отделов дыхательной паренхимы и ацинусов. При этом ацинарный эпителий еще не дифференцирован. В каналикулярной фазе (1626 нед.) происходит формирование дистальных дыхательных путей, аэро-гематического барьера, появление сурфактанта, дальнейшее формирование ацинусов. Саккулярная (мешотчатая) фаза (24-38 нед.) в основном характеризуется увеличением будущих воздушных пространств. Альвеолярная (36 нед. - 3-21 лет) фаза характеризуется формированием вторичных перегородок, образующих альвеолы. Этот процесс может начинаться до рождения и в постнатальном периоде. Позже происходит увеличение количества воздушных

пространств, респираторных бронхиол и альвеолярных мешочков. Все фазы развития легкого пересекаются между собой, потому как большинство процессов созревания легких начинаются центрально и продвигаются на периферию. Точное начало и окончание созревания микроваскулярной сети, завершение альвеолярной фазы неизвестно [105].

Нарушения развития легких на эмбриональной фазе могут приводить к агенезии или аплазии легкого. Позже, во время псевдожелезистой стадии могут возникать редукция разветвления бронхов, нарушения ацинарной архитектоники, снижение васкуляризации аэро-гематического барьера. После псевдожелезистой стадии данный процесс характеризуется нарушениями формирования и созревания ацинусов. Известно, что в легких плода развитие воздухоносных путей происходит содружественно с развитием кровеносных сосудов. Соответственно, гипоплазия ткани легкого сопровождается нарушениями развития внутрилегочных сосудов - уменьшением объема сосудистого русла и гипертрофией мышечного слоя в артериях, что является морфологическим субстратом повышенного сопротивления в сосудах легких [107]. Достижение каналикулярной фазы развития легких крайне важно для незрелых и недоношенных детей. В этот период происходит формирование минимального количества сурфактанта и будущего аэрогематического барьера. Выживаемость таких детей возможна только в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии новорождённых.

1.3 Этиология врожденной диафрагмальной грыжи

Причинами аномалий диафрагмы могут быть нарушения при соединении ее зачатков между собой или нарушения в процессе формирования диафрагмальных мышц. В первом случае формируются ложные грыжи, во втором - истинные (т.е. содержащие грыжевой мешок) [4]. Этиология данного состояния на сегодняшний день во многом остается неясной и считается мультифакториальной. Генетические причины развития ВДГ плода выявляются не менее, чем в 30%

случаев [102, 131]. Исследований, посвященных наследуемости ВДГ крайне мало, так как высокая смертность при данной патологии препятствует анализу семейных случаев. В одном из исследований было продемонстрировано, что в 100% случаев (5/5) монозиготные близнецы были дискордантны в отношении ВДГ, что говорит в пользу гипотезы о мутациях de novo, которые представляют собой значительную долю генетических изменений, предрасполагающих развитию дефектов диафрагмы [96]. Мутации в определенных ВДГ-ассоциированных генах и участках хромосом не обладают 100% пенетрантностью и являются причиной широкого спектра дефектов диафрагмы [75, 129]. Кроме того, некоторые ВДГ-ассоциированные гены, особенно кодирующие транскрипционные факторы, такие как GATA-связывающий белок 6 (GATA6) и подсемейство ядерных рецепторов 2 группы F (NR2F2 или COUP-TFII) ответственны за иные врожденные аномалии, включая врожденные пороки сердца и агенезию поджелудочной железы. ВДГ-ассоциированные мутации могут иметь плейотропные эффекты и экспрессивность, которая варьирует среди пациентов [30, 57, 130]. Генетическая этиология ВДГ крайне гетерогенна и включает анеуплоидии, цитогенетические перестройки, вариации числа копий генов и моногенные мутации. В настоящее время при выявлении ВДГ выполняется амниоцентез с целью пренатального кариотипирования и/или хромосомного микроматричного анализа клеток плода для выявления генетических аномалий [106]. Наиболее частые анеуплоидии, связанные с ВДГ, включают трисомию по 18, 13, 21 хромосомам, реже - по 9, 16 и 22 хромосомам, синдром Шерешевского-Тернера (45, Х) и трисомию по Х-хромосоме (46, ХХХ) [126]. ВДГ и сопутствующие пороки развития плода наблюдаются наиболее часто при хромосомных аномалиях - существует не менее 70 синдромов, при которых дефект диафрагмы является одним из клинических проявлений комплексного порока.

Наличие сквозного отверстия в диафрагме, как правило, связано с дефектами развития ППС, из которых развиваются мышечная и соединительная ткань, сухожильный центр. Сниженная пролиферация, повышенный апоптоз, нарушение

миграции клеток, нарушения дифференцировки фибробластов ППС - все эти процессы приводят к дефектам диафрагмы [32, 94]. Генетические нарушения на уровне поперечной перегородки также являются потенциальной причиной ВДГ [29]. Грыжи с наличием мешка образуются на тех участках диафрагмы, которые лишены клеток-предшественников мышечной ткани (либо их количество снижено) на фоне пониженной пролиферации или повышенного апоптоза. Это приводит к появлению участков, которые механически слабее, чем окружающие ткани, что приводит к эвентрации органов [81]. Формирование обширных дефектов диафрагмы с формированием гемидиафрагмы, как правило, является результатом нарушения миграции клеток-предшественников миоцитов в направлении от сомитов к ППС [11]. Взаимодействие с тканями, расположенными рядом с диафрагмой, также может способствовать развитию ВДГ. Существует мнение, что грыжи сухожильного центра могут возникать на фоне неполного отделения печени от диафрагмы во время эмбрионального развития [132]. В 2013 году было продемонстрировано, что аберрантный морфогенез передней кишки также может вызывать дефекты диафрагмы [44]. Таким образом, существует большое количество патологических вариантов развития, которые могут приводить к ВДГ плода.

ВДГ включает в себя несколько фенотипов, которые являются результатом различных дефектов развития диафрагмы. Наиболее часто данное состояние проявляется смещением органов брюшной полости в грудную клетку через сквозное отверстие в диафрагме [5]. Реже содержимое брюшной полости смещается через дефект диафрагмы, содержащий соединительную ткань (но не имеющий мышечный ткани), в результате чего грыжа окружена соединительнотканным мешком. При этом вне зависимости от наличия или отсутствия мешка дефекты могут наблюдаться в различных участках диафрагмы -на уровне мышечной ткани или на уровне сухожильного центра. К третьему типу можно отнести, как правило, широкие дефекты, которые представлены преимущественно соединительной тканью, но также содержащие небольшое количество мышечной ткани.

В подавляющем большинстве случаев (70-97%) встречаются грыжи Бохдалека - смещение органов брюшной полости через щелевидные дефекты в области пояснично-реберного отдела диафрагмы. Реже встречаются парастернальные грыжи (грыжа Морганьи) - 27% и центральные грыжи диафрагмы - 2% [16]. В зависимости от стороны дефекта ВДГ делятся на левосторонние (около 80%), правосторонние (около 20%) и двусторонние (менее 1%). Около 80% заднебоковых грыж располагаются слева, а подавляющее большинство парастернальных грыж - справа. Такая закономерность объясняется тем, что в эмбриональном периоде левый плевроперитонеальный канал закрывается позже правого.

1.4 Патогенез легочных и сердечно-сосудистых нарушений при врожденных диафрагмальных грыжах

Транспозиция органов брюшной полости в грудную клетку приводит к компрессии легких и сопровождается нарушением дыхательных движений плода. Следствием этого является уменьшение общей площади дыхательной поверхности легких. Данные изменения наблюдается не только на пораженной стороне, но и, в меньшей степени, в контрлатеральном легком. Также отмечается уменьшение площади поперечного сечения сосудистого русла легких за счет утолщения мышечной стенки, что увеличивает легочное сосудистое сопротивление и уменьшает легочный кровоток. Нарушения вентиляции легких лежат в основе развития гемодинамических сдвигов, которые в свою очередь определяют клиническую картину и исходы у детей с врожденной диафрагмальной грыжей. Гипоплазия легких, как правило, сопровождается легочной гипертензией. На этом фоне происходит сброс крови из правых отделов сердца в левые, что еще больше снижает перфузию легких. Очевидно, что экскурсия диафрагмы на стороне дефекта не соответствует нормальным показателям даже после проведения ее пластики в постнатальном периоде, что потенциально способствует дыхательным нарушениям новорожденных. В

условиях специализированных центров дыхательная недостаточность и легочная гипертензия приводят к смерти новорожденных не менее, чем в 30% случаев [50]. У выживших детей зачастую наблюдается хроническая болезнь легких, персистирующая легочная гипертензия новорожденных, гастроэзофагеальный рефлюкс, проблемы с питанием и ростом, задержка нейрокогнитивного развития, потеря слуха, грудные деформации, а также рецидив диафрагмальной грыжи [69].

1.5 Прогнозирование исходов ВДГ

Врожденная диафрагмальная грыжа - мультифакториальное заболевание, прогнозирование исходов которого остается сложной проблемой. К основным факторам, влияющим на выживаемость и прогноз в постнатальном периоде относятся дыхательная недостаточность, легочная гипертензия, срок беременности на момент постановки диагноза и родоразрешения, масса плода, потребность в экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) и наличие сочетанных пороков развития [19]. Морбидность связана прежде всего с персистирующей легочной гипертензией и дыхательной недостаточностью. При этом существует определенные критерии которые могут быть использованы как предикторы выживаемости пациентов. К последним относятся прежде всего тип грыжи, ее локализация, степень гипоплазии легкого, положение желудка и печени плода.

1.5.1 Основные диагностические критерии

Пренатальная идентификация групп высокого риска имеет крайне важное значение в планировании возможных исходов беременности, пренатального консультирования родителей, оптимизирования подготовки к родам и постнатальному ведению новорожденных. Пренатальная стратификация тяжести ВДГ основана преимущественно на вычислении размера легких как одного из основных показателей легочной гипоплазии. Раннее выявление ВДГ позволяет не

только более полно обследовать пациентку, но и предоставляет возможность семье принять взвешенное решение о пролонгировании или прерывании беременности.

В целом, валидация антенатальных предикторов исходов при ВДГ в отечественной литературе остается не полностью решенной проблемой, во-первых, из-за относительно невысокой распространенности этих заболеваний, во-вторых, из-за отсутствия стандартизации тестов и перспективных исследований с большими выборками. Кроме того, нет единого мнения о сроках измерения различных параметров легких по данным МРТ.

Исследования на тему прогнозирования исходов при изолированной ВДГ были значительно форсированы на фоне внедрения фетальной терапии. Было продемонстрировано, что размеры легких и расположение печени могут быть использованы как предикторы не только дыхательной недостаточности, но и фатальной легочной гипертензии [113]. К другим параметрам, влияющим на исходы при ВДГ плода, можно отнести вес плода [34], сторона дефекта [39, 109], гестационный срок на момент постановки диагноза [63]. В случаях левосторонних грыж более чем 2/3 наблюдений сопровождаются эвентрацией печени [104], при правосторонних грыжах смещение печени происходит практически всегда [54]. При этом частота смертности и потребности в ЭКМО в случаях интраторакального расположения печени увеличивается [55, 80, 88]. Тем не менее, малые объемы смещенной части печени не связаны с высокой смертностью в постнатальном периоде [40], что зачастую невозможно оценить антенатально по данным эхографии.

Относительно развития хронической болезни легких (ХБЛ) данные литературы противоречивы. В своем исследовании A.Debus et al показали, что при смещении печени наблюдается повышенный риск развития ХБЛ [41]. В другом исследовании, проведенном J.Jani et al,, независимыми предикторами данного состояния явились низкие показатели ожидаемого к наблюдаемому легочно-головному отношению, низкий вес при рождении и наличие легочной

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сыркашев Егор Михайлович, 2021 год

Список литературы

1. Демидов В.Н. Врожденная диафрагмальная грыжа плода - возможности ультразвуковой диагностики и прогнозирование постнатального исхода / Демидов В.Н., Машинец Н.В., Подуровская Ю.Л. // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 4. - C. 38-45.

2. Туманова У.Н. Посмертная характеристика гипоплазии легких при диафрагмальной грыже: МРТ - патоморфологические сопоставления / Туманова У.Н., Ляпин В.М., Буров А.А. // Медицинская визуализация. - 2017. - №3. - C. 132-142.

3. Рудакова Э.А. Оптимизация диагностики и хирургической тактики при врожденных диафрагмальных грыжах у новорожденных / Рудакова Э.А., Опенышева А.В. // Новые технологии в детской хирургии. - 2014. - C. 206-212.

4. Колесников Э.М. Диагностика и лечение диафрагмальных грыж у детей: учеб.-метод. пособие / Колесников Э.М., Свирский А.А.// - Минск: БГМУ. - 2014. 43 с.

5. Ackerman K. G. Congenital diaphragmatic defects: proposal for a new classification based on observations in 234 patients / Ackerman K.G., Vargas S.O., Wilson J.A. et al. // Pediatric and developmental pathology: the official journal of the Society for Pediatric Pathology and the Paediatric Pathology Society. - 2012. - № 4 (15). - C. 265274.

6. Afacan O. Fetal lung apparent diffusion coefficient measurement using diffusion-weighted MRI at 3 Tesla: Correlation with gestational age / Afacan O., Gholipour A., Mulkern R.V. et al. // Journal of Magnetic Resonance Imaging. - 2016. - № 6 (44). - C. 1650-1655.

7. Akinkuotu A. C. Risk-stratification of severity for infants with CDH: Prenatal versus postnatal predictors of outcome / Akinkuotu A.C., Cruz S.M., Abbas P.I. et al. // Journal of Pediatric Surgery. -2016. - № 1 (51). - C. 44-48.

8. Alfaraj M. A. Congenital diaphragmatic hernia: lung-to-head ratio and lung volume for prediction of outcome. / Alfaraj M.A., Shah P.S., Bohn D. et al. // American journal of obstetrics and gynecology. - 2011. - № 1 (205). - C. 43.e1-8.

9. Allan D. W. Embryogenesis of the phrenic nerve and diaphragm in the fetal rat. / Allan D. W., Greer J. J. et al. // The Journal of comparative neurology. - 1997. - № 4 (382). - C. 459-468.

10. Babiuk R. P. Embryological origins and development of the rat diaphragm. / Babiuk R.P., Zhang W., Clugston R. et al. // The Journal of comparative neurology. - 2003. - № 4 (455). - C. 477-487.

11. Babiuk R. P. Diaphragm defects occur in a CDH hernia model independently of myogenesis and lung formation. / Babiuk R. P., Greer J. J. et al. // American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology. - 2002. - № 6 (283). - C. 13101314.

12. Baker P. N. Estimation of fetal lung volume using echo-planar magnetic resonance imaging. / Baker P. N. et al. // Obstetrics and gynecology. - 1994. - № 6 (83). - C. 951954.

13. Balassy C. Diffusion-weighted MR imaging of the normal fetal lung. / Balassy C. et al. // European radiology. - 2008. - № 4 (18). - C. 700-706.

14. Barnewolt C. E. Percent predicted lung volumes as measured on fetal magnetic resonance imaging: a useful biometric parameter for risk stratification in congenital diaphragmatic hernia. / Barnewolt C. E. et al. // Journal of pediatric surgery. - 2007. - № 1 (42). - C. 193-197.

15. Basta A. M. Spleen Behind the Heart Complicates Lung-to-Head Ratio Measurement in Left-Sided Congenital Diaphragmatic Hernia. / Basta A. M. et al. // Journal of ultrasound in medicine: official journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine. - 2016. - № 12 (35). - C. 2717-2721.

16. Basurto D. Prenatal diagnosis and management of congenital diaphragmatic hernia / Basurto D. et al. // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. -2018.

17. Bebbington M. Comparison of ultrasound and magnetic resonance imaging parameters in predicting survival in isolated left-sided congenital diaphragmatic hernia. / Bebbington M. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2014. - № 6 (43). - C. 670-674.

18. Benachi A. Advances in prenatal diagnosis of congenital diaphragmatic hernia. / Benachi A. et al. // Seminars in fetal & neonatal medicine. - 2014. - № 6 (19). - C. 331337.

19. Bouchghoul H. Congenital diaphragmatic hernia: does gestational age at diagnosis matter when evaluating morbidity and mortality? / Bouchghoul H. et al. // American journal of obstetrics and gynecology. - 2015. - № 4 (213). - C. 535.e1-7.

20. Broth R. E. Prenatal prediction of lethal pulmonary hypoplasia: the hyperoxygenation test for pulmonary artery reactivity. / Broth R. E. et al. // American journal of obstetrics and gynecology. - 2002. - № 4 (187). - C. 940-945.

21. Busing K. A. MR relative fetal lung volume in congenital diaphragmatic hernia: survival and need for extracorporeal membrane oxygenation. / Busing K. A. et al. // Radiology. - 2008. - № 1 (248). - C. 240-246.

22. Cannie M. Fetal body volume: use at MR imaging to quantify relative lung volume in fetuses suspected of having pulmonary hypoplasia. / Cannie M. et al. // Radiology. -2006. - № 3 (241). - C. 847-853.

23. Cannie M. Prenatal prediction of survival in isolated diaphragmatic hernia using observed to expected total fetal lung volume determined by magnetic resonance imaging based on either gestational age or fetal body volume. / Cannie M. et al. //

Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2008. - № 5 (32). - C. 633-639.

24. Cannie M. Quantification of intrathoracic liver herniation by magnetic resonance imaging and prediction of postnatal survival in fetuses with congenital diaphragmatic hernia. / Cannie M. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2008. - № 5 (32). - C. 627-632.

25. Cannie M. Quantification of intrathoracic liver herniation by magnetic resonance imaging and prediction of postnatal survival in fetuses with congenital diaphragmatic hernia. / Cannie M. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2008. - № 5 (32). - C. 627-632.

26. Cannie M. Diffusion-weighted MRI in lungs of normal fetuses and those with congenital diaphragmatic hernia / Cannie M. et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2009. - № 6 (34). - C. 678-686.

27. Cannie M. M. Fetal body volume at MR imaging to quantify total fetal lung volume: normal ranges. / Cannie M. et al. // Radiology. - 2008. - № 1 (247). - C. 197-203.

28. Cannie M. M. Liver-to-thoracic volume ratio: Use at MR imaging to predict postnatal survival in fetuses with isolated congenital diaphragmatic hernia with or without prenatal tracheal occlusion / Cannie M. et al. // European Radiology. - 2013. -№ 5 (23). - C. 1299-1305.

29. Carmona R. Conditional deletion of WT1 in the septum transversum mesenchyme causes congenital diaphragmatic hernia in mice. / Carmona R. et al. // eLife. - 2016. (5).

30. Chao C. S. Novel GATA6 mutations in patients with pancreatic agenesis and congenital heart malformations. / Chao C. S. et al. // PloS one. - 2015. - № 2 (10). - C. e0118449.

31. Coakley F. V. Normal and hypoplastic fetal lungs: volumetric assessment with prenatal single-shot rapid acquisition with relaxation enhancement MR imaging. / Coakley F. V. et al. // Radiology. - 2000. - № 1 (216). - C. 107-111.

32. Coles G. L. Kif7 is required for the patterning and differentiation of the diaphragm in a model of syndromic congenital diaphragmatic hernia / Coles G. L., Ackerman K. G. et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2013. - № 21 (110). - C. E1898-E1905.

33. Collaborative CCDH. Diagnosis and management of congenital diaphragmatic hernia: a clinical practice guideline // CMAJ: Canadian Medical Association Journal. -2018. - № 4 (190). - C. E103-E112.

34. Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group Estimating disease severity of congenital diaphragmatic hernia in the first 5 minutes of life. // Journal of pediatric surgery. - 2001. - № 1 (36). - C. 141-145.

35. Cordier A. G. Stomach position versus liver-to-thoracic volume ratio in left-sided congenital diaphragmatic hernia / Cordier A. G. et al. // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2015. - № 2 (28). - C. 190-195.

36. Cordier A. G. Prenatal diagnosis, imaging, and prognosis in Congenital Diaphragmatic Hernia / Cordier A. G. et al. // Seminars in Perinatology. - 2020. - № 1 (44). - C. 51163.

37. Cordier A. G. Stomach position in prediction of survival in left-sided congenital diaphragmatic hernia with or without fetoscopic endoluminal tracheal occlusion. / Cordier A. G. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2015. - № 2 (46). -C. 155-161.

38. Cruz-Martinez R. Usefulness of lung-to-head ratio and intrapulmonary arterial Doppler in predicting neonatal morbidity in fetuses with congenital diaphragmatic hernia treated with fetoscopic tracheal occlusion. / Cruz-Martinez R. et al. // Ultrasound

in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2013. - № 1 (41). - C. 59-65.

39. Datin-Dorriere V. Prenatal prognosis in isolated congenital diaphragmatic hernia. / Datin-Dorriere V. et al. // American journal of obstetrics and gynecology. - 2008. - № 1 (198). - C. 80.e1-5.

40. David A. L. Defining "liver-up": does the volume of liver herniation predict outcome for fetuses with isolated left-sided congenital diaphragmatic hernia? / David A. L., Rodrigo R., Darrell L. et al. // Journal of Pediatric Surgery. - 2012. - № 6 (47). - C. 1062.

41. Debus A. Fetal lung volume in congenital diaphragmatic hernia: association of prenatal MR imaging findings with postnatal chronic lung disease. / Debus A. et al. // Radiology. - 2013. - № 3 (266). - C. 887-895.

42. Deshmukh S. MR assessment of normal fetal lung volumes: a literature review. / Deshmukh S., Rubesova E., Barth R. et al. // AJR. American journal of roentgenology. -2010. - № 2 (194). - C. W212-7.

43. Dommergues M. Congenital diaphragmatic hernia: can prenatal ultrasonography predict outcome? / Dommergues M. et al. // American journal of obstetrics and gynecology. - 1996. - № 4 (174). - C. 1377-1381.

44. Domyan E. T. Roundabout receptors are critical for foregut separation from the body wall. / Domyan E. T. et al. // Developmental cell. - 2013. - № 1 (24). - C. 52-63.

45. Duncan K. R. Assessment of fetal lung growth in utero with echo-planar MR imaging. / Duncan K. R. et al. // Radiology. - 1999. - № 1 (210). - C. 197-200.

46. Dunwoodie S. L. Msg1 and Mrg1, founding members of a gene family, show distinct patterns of gene expression during mouse embryogenesis. / Dunwoodie S. L., Rodriguez T. A., Beddington R. S. et al. // Mechanisms of development. - 1998. - № 12 (72). - C. 27-40.

47. Garcia A. V. Lung to head ratio in infants with congenital diaphragmatic hernia does not predict long term pulmonary hypertension. / Garcia A. V. et al. // Journal of pediatric surgery. - 2013. - № 1 (48). - C. 154-157.

48. Gorincour G. Prenatal prognosis of congenital diaphragmatic hernia using magnetic resonance imaging measurement of fetal lung volume. / Gorincour G. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2005. - № 7 (26). - C. 738-744.

49. Hagelstein C. Repetitive MR measurements of lung volume in fetuses with congenital diaphragmatic hernia: individual development of pulmonary hypoplasia during pregnancy and calculation of weekly lung growth rates. / Hagelstein C. et al. // European radiology. - 2014. - № 2 (24). - C. 312-319.

50. Harting M. T. The Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group registry update. / Harting M. T., Lally K. P. et al. // Seminars in fetal & neonatal medicine. - 2014. - № 6 (19). - C. 370-375.

51. Hatch E. I. J. Stomach position as an in utero predictor of neonatal outcome in left-sided diaphragmatic hernia. / Hatch E. I. J., Kendall J., Blumhagen J. et al. // Journal of pediatric surgery. - 1992. - № 6 (27). - C. 778-779.

52. Hattori T. The relationship between three signs of fetal magnetic resonance imaging and severity of congenital diaphragmatic hernia / Hattori T. et al. // Journal of Perinatology. - 2017. - № 3 (37). - C. 265-269.

53. Hattori T. The relationship between three signs of fetal magnetic resonance imaging and severity of congenital diaphragmatic hernia / Hattori T. et al. // Journal of Perinatology. - 2017. - № 3 (37). - C. 265-269.

54. Hedrick H. L. Right congenital diaphragmatic hernia: Prenatal assessment and outcome. / Hedrick H. L. et al. // Journal of pediatric surgery. - 2004. - № 3 (39). - C. 319-323.

55. Hedrick H. L. Liver position and lung-to-head ratio for prediction of extracorporeal membrane oxygenation and survival in isolated left congenital diaphragmatic hernia. / Hedrick H. L. et al. // American journal of obstetrics and gynecology. - 2007. - № 4 (197). - C. 422.e1-4.

56. Heling K. S. Reliability of the lung-to-head ratio in predicting outcome and neonatal ventilation parameters in fetuses with congenital diaphragmatic hernia. / Heling K. S. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2005. - № 2 (25). - C. 112-118.

57. High F. A. De novo frameshift mutation in COUP-TFII (NR2F2) in human congenital diaphragmatic hernia. / High F. A. et al. // American journal of medical genetics. Part A. - 2016. - № 9 (170). - C. 2457-2461.

58. Iritani I. Experimental study on embryogenesis of congenital diaphragmatic hernia. // Anatomy and embryology. - 1984. - № 2 (169). - C. 133-139.

59. Jani J. Prenatal prediction of survival in isolated left-sided diaphragmatic hernia. / Jani J. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2006. - № 1 (27). -C. 18-22.

60. Jani J. Observed to expected lung area to head circumference ratio in the prediction of survival in fetuses with isolated diaphragmatic hernia / Jani J. et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2007. - № 1 (30). - C. 67-71.

61. Jani J. C. Prenatal prediction of neonatal morbidity in survivors with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter study. / Jani J. C. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2009. - № 1 (33). - C. 64-69.

62. Kardon G. Congenital diaphragmatic hernias: from genes to mechanisms to therapies - 2017. - C. 955-970.

63. Kastenholz K. E. Correlation of Observed-to-Expected MRI Fetal Lung Volume and Ultrasound Lung-to-Head Ratio at Different Gestational Times in Fetuses With Congenital Diaphragmatic Hernia. / Kastenholz K. E. et al. // AJR. American journal of roentgenology. - 2016. - № 4 (206). - C. 856-866.

64. Kehl S. Prediction of postnatal outcomes in fetuses with isolated congenital diaphragmatic hernias using different lung-to-head ratio measurements. / Kehl S. et al. // Journal of ultrasound in medicine: official journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine. - 2014. - № 5 (33). - C. 759-767.

65. Keller T. M. MR assessment of fetal lung development using lung volumes and signal intensities. / Keller T. M. et al. // European radiology. - 2004. - № 6 (14). - C. 984-989.

66. Kilian A. K. Congenital diaphragmatic hernia: predictive value of MRI relative lung-to-head ratio compared with MRI fetal lung volume and sonographic lung-to-head ratio. / Kilian A. K. et al. // AJR. American journal of roentgenology. - 2009. - № 1 (192). - C. 153-158.

67. Kitano Y. Re-evaluation of stomach position as a simple prognostic factor in fetal left congenital diaphragmatic hernia: a multicenter survey in Japan. / Kitano Y. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2011. - № 3 (37). - C. 277-282.

68. Kuwashima S. Low-intensity fetal lungs on MRI may suggest the diagnosis of pulmonary hypoplasia. / Kuwashima S. et al. // Pediatric radiology. - 2001. - № 9 (31). -C. 669-672.

69. Lally K. P. Postdischarge follow-up of infants with congenital diaphragmatic hernia. / Lally K. P., Engle W. et al. // Pediatrics. - 2008. - № 3 (121). - C. 627-632.

70. Laudy J. A. Three-dimensional ultrasonography of normal fetal lung volume: a preliminary study. / Laudy J. A. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the

official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology.

- 1998. - № 1 (11). - C. 13-16.

71. Laudy J. A. Three-dimensional ultrasonography of normal fetal lung volume: a preliminary study. / Laudy J. A. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology.

- 1998. - № 1 (11). - C. 13-16.

72. Lee A. Fetal lung volume determination by three-dimensional ultrasonography. / Lee A. et al. // American journal of obstetrics and gynecology. - 1996. - № 3 Pt 1 (175).

- C. 588-592.

73. Lee T. C. Late gestation fetal magnetic resonance imaging-derived total lung volume predicts postnatal survival and need for extracorporeal membrane oxygenation support in isolated congenital diaphragmatic hernia. / Lee T. C. et al. // Journal of pediatric surgery. - 2011. - № 6 (46). - C. 1165-1171.

74. Levesquea. The presence of a hernia sac in isolated congenital diaphragmatic herniais associated with less disease severity: A retrospective cohort study / Levesquea, Derraugha, Schantz, Morrisa S et al. // Psychological Bulletin. - 2019. - № 1 (126). - C. 21.

75. Longoni M. Congenital diaphragmatic hernia interval on chromosome 8p23.1 characterized by genetics and protein interaction networks. / Longoni M. et al. // American journal of medical genetics. Part A. - 2012. - № 12 (158A). - C. 3148-3158.

76. Lusk L. A. Fetal ultrasound markers of severity predict resolution of pulmonary hypertension in congenital diaphragmatic hernia. / Lusk L. A. et al. // American journal of obstetrics and gynecology. - 2015. - № 2 (213). - C. 216.e1-8.

77. Madenci A. L. Another dimension to survival: predicting outcomes with fetal MRI versus prenatal ultrasound in patients with congenital diaphragmatic hernia. / Madenci A. L. et al. // Journal of pediatric surgery. - 2013. - № 6 (48). - C. 1190-1197.

78. Mahieu-Caputo D. Fetal lung volume measurement by magnetic resonance imaging in congenital diaphragmatic hernia. / Mahieu-Caputo D. et al. // BJOG : an international journal of obstetrics and gynaecology. - 2001. - № 8 (108). - C. 863-868.

79. Manganaro L. Diffusion-weighted MR imaging and apparent diffusion coefficient of the normal fetal lung: preliminary experience / Manganaro L. et al. // Prenatal Diagnosis. - 2008. - № 8 (28). - C. 745-748.

80. Mayer S. The correlation between lung volume and liver herniation measurements by fetal MRI in isolated congenital diaphragmatic hernia: a systematic review and metaanalysis of observational studies. / Mayer S. et al. // Prenatal diagnosis. - 2011. - № 11 (31). - C. 1086-1096.

81. Merrell A. J. Muscle connective tissue controls development of the diaphragm and is a source of congenital diaphragmatic hernias. / Merrell A. J. et al. // Nature genetics. - 2015. - № 5 (47). - C. 496-504.

82. Rypens F. Fetal Lung Volume: Estimation at MR Imaging — Initial Results. / Rypens, F., Metens, T., Rocourt, N. et al. // Radiology, - 2001. - № 219 (1), C. 236-241.

83. Metkus A. P. Sonographic predictors of survival in fetal diaphragmatic hernia. / Metkus A. P. et al. // Journal of pediatric surgery. - 1996. - № 1 (31). - C. 142-148.

84. Meyers ML, Garcia JR, Blough KL. Fetal Lung Volumes by MRI: Normal Weekly Values From 18 Through 38 Weeks' Gestation / Meyers ML, Garcia JR, Blough KL. et al. // AJR Am J Roentgenol . - 2018. - № 211 (2). - C. 432-438.

85. Moore R. J. In vivo diffusion measurements as an indication of fetal lung maturation using echo planar imaging at 0.5T. / Moore R. J. et al. // Magnetic resonance in medicine. - 2001. - № 2 (45). - C. 247-253.

86. Morgan T. A. Prognosis in Congenital Diaphragmatic Hernia Diagnosed During Fetal Life / Morgan T. A. et al. // Journal of Fetal Medicine. - 2017. - № 2 (4). - C. 5763.

87. Moshiri M. Fetal lung maturity assessment with MRI fetal lung-to-liver signal-intensity ratio. / Moshiri M. et al. // AJR. American journal of roentgenology. - 2013. -№ 6 (201). - C. 1386-1390.

88. Mullassery D. Value of liver herniation in prediction of outcome in fetal congenital diaphragmatic hernia: a systematic review and meta-analysis. / Mullassery D. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2010. - № 5 (35). - C. 609-614.

89. Nunez V. The role of fetal magnetic resonance imaging in the study of congenital diaphragmatic hernia. / Nunez V. et al. // Cirugia pediatrica: organo oficial de la Sociedad Espanola de Cirugia Pediatrica. - 2018. - № 1 (31). - C. 15-20.

90. Odibo A. O. Predictors of the need for extracorporeal membrane oxygenation and survival in congenital diaphragmatic hernia: a center's 10-year experience. / Odibo A. O. et al. // Prenatal diagnosis. - 2010. - № 6 (30). - C. 518-521.

91. Oliver E.R., DeBari S.E., Adams S.E. Congenital diaphragmatic hernia sacs: prenatal imaging and associated postnatal outcomes. / Oliver E.R., DeBari S.E., Adams S.E. et al. // Pediatr Radiol. - 2019. - № 49 (5). C. 593-599.

92. Osada H. Quantitative and Qualitative Evaluations of Fetal Lung with MR Imaging / Osada H. et al. // Radiology. - 2004. - № 3 (231). - C. 887-892.

93. Paek B. W. Congenital diaphragmatic hernia: prenatal evaluation with MR lung volumetry--preliminary experience. / Paek B. W. et al. // Radiology. - 2001. - № 1 (220). - C. 63-67.

94. Paris N. D., Coles G. L., Ackerman K. G. Wt1 and beta-catenin cooperatively regulate diaphragm development in the mouse. / Paris N. D., Coles G. L., Ackerman K. G. et al. // Developmental biology. - 2015. - № 1 (407). - C. 40-56.

95. Peralta C. F. Assessment of lung area in normal fetuses at 12-32 weeks. / Peralta C. F. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the

International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2005. - № 7 (26). -C. 718-724.

96. Pober B. R. Infants with Bochdalek diaphragmatic hernia: sibling precurrence and monozygotic twin discordance in a hospital-based malformation surveillance program. / Pober B. R. et al. // American journal of medical genetics. Part A. - 2005. - № 2 (138A). - C. 81-88.

97. Pohls U. G. Fetal lung volumetry by three-dimensional ultrasound. / Pohls U. G., Rempen A. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 1998. - № 1 (11). -C. 6-12.

98. Ruano R. Can three-dimensional ultrasound be used for the assessment of the fetal lung volume in cases of congenital diaphragmatic hernia? / Ruano R. et al. // Fetal diagnosis and therapy. 2004. № 1 (19). C. 87-91.

99. Ruano R. Prediction and probability of neonatal outcome in isolated congenital diaphragmatic hernia using multiple ultrasound parameters. / Ruano R. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2012. - № 1 (39). - C. 42-49.

100. Ruano R. Quantitative lung index, contralateral lung area, or lung-to-head ratio to predict the neonatal outcome in isolated congenital diaphragmatic hernia? / Ruano R. et al. // Journal of ultrasound in medicine: official journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine. - 2013. - № 3 (32). - C. 413-417.

101. Ruano R. Fetal lung volume and quantification of liver herniation by magnetic resonance imaging in isolated congenital diaphragmatic hernia. / Ruano R. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2014. - № 6 (43). - C. 662-669.

102. Russell M. K. Congenital diaphragmatic hernia candidate genes derived from embryonic transcriptomes. / Russell M. K. et ai. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2012. - № 8 (109). - C. 2978-2983.

103. Rocourt N. Fetal Lung Volume: Estimation at MR Imaging. / Rocourt N. et al. // Radiology, - 2001. - № 219 (1), C. 236-241.

104. Sbragia L. Congenital diaphragmatic hernia without herniation of the liver: does the lung-to-head ratio predict survival? / Sbragia L. et al. // Journal of ultrasound in medicine: official journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine. - 2000. -№ 12 (19). - C. 845-848.

105. Schittny J. C. Development of the lung // Cell Tissue Res. - 2017. - № 367 (3). - C. 427-444.

106. Scott D. A. Genome-wide oligonucleotide-based array comparative genome hybridization analysis of non-isolated congenital diaphragmatic hernia. /Scott D. A. et al. // Human molecular genetics. - 2007. - № 4 (16). - C. 424-430.

107. Shchegolev A.I. Pulmonary hypoplasia: causes and pathological finding. / Shchegolev A.I., Tumanova U.N. et al. // International journal of applied and fundamental research. - 2017. - №4. - C. 101-153.

108. Shieh H.F. Percent predicted lung volume changes on fetal magnetic resonance imaging throughout gestation in congenital diaphragmatic hernia. / Shieh HF, Barnewolt CE, Wilson JM et al. // J Pediatr Surg. - 2017. - № 52 (6). - C. 933-937.

109. Skari H. Congenital diaphragmatic hernia: a meta-analysis of mortality factors. / Skari H. et al. // Journal of pediatric surgery. - 2000. - № 8 (35). - C. 1187-1197.

110. Spaggiari E. Prognostic value of a hernia sac in congenital diaphragmatic hernia / Spaggiari E., Stirnemann J., Bernard J.P. et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2013. -№ 41 (3). - C. 286-290.

111. Spaggiari E. Prenatal prediction of pulmonary arterial hypertension in congenital diaphragmatic hernia / Spaggiari E. et al. // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. -2015. - № 5 (45). - C. 572-577.

112. Spaggiari E. Pulmonary arterial hypertension in congenital diaphragmatic hernia. / Spaggiari E., Stirnemann J.J., Sonigo P.et al. // Official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2015. - № 45 (5). - C. 572-7.

113. Steffi M. The correlation between lung volume and liver herniation measurements by fetalMRI in isolated congenital diaphragmatic hernia: a systematic review and meta-analysis of observational studies / Steffi M., Klaritsch P., Petersen S., et al. // Prenatal diagnosis. - 2011. - № 10 (26). - C. 980-984.

114. Style C. C. Timing of Prenatal Magnetic Resonance Imaging in the Assessment of Congenital Diaphragmatic Hernia / Style C. C. et al. // Fetal Diagnosis and Therapy. -2020. - № 3 (47). - C. 205-213.

115. Petroze T. Prenatal prediction of survival in congenital diaphragmatic hernia: An audit of postnatal outcomes / Petroze T., Caminsky G. // Psychological Bulletin. - 2019. - № 1 (126). - C. 21.

116. Tsukimori K. The lung-to-thorax transverse area ratio at term and near term correlates with survival in isolated congenital diaphragmatic hernia. / Tsukimori K. et al. // Journal of ultrasound in medicine: official journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine. - 2008. - № 5 (27). - C. 707-713.

117. Usui N. Prenatal risk stratification for isolated congenital diaphragmatic hernia: results of a Japanese multicenter study. / Usui N. et al. // Journal of pediatric surgery. -2011. - № 10 (46). - C. 1873-1880.

118. Walleyo A. Periodic MRI lung volume assessment in fetuses with congenital diaphragmatic hernia: prediction of survival, need for ECMO, and development of chronic lung disease. / Walleyo A. et al. // AJR. American journal of roentgenology. -2013. - № 2 (201). - C. 419-426.

119. Walsh D. S. Assessment of fetal lung volumes and liver herniation with magnetic resonance imaging in congenital diaphragmatic hernia. / Walsh D. S. et al. // American journal of obstetrics and gynecology. - 2000. - № 5 (183). - C. 1067-1069.

120. Ward V.L. Fetal lung volume measurements: determination with MR imaging--effect of various factors. / Ward V.L., Nishino M., Hatabu H. et al. // Radiology. -2006. - № 240 (1). - C. 187-193.

121. Weidner M. MRI-based ratio of fetal lung volume to fetal body volume as a new prognostic marker in congenital diaphragmatic hernia. / Weidner M. et al. // AJR. American journal of roentgenology. - 2014. - № 6 (202). - C. 1330-1336.

122. Weis M. Isolated impact of liver herniation on outcome in fetuses with congenital diaphragmatic hernia - A matched-pair analysis based on fetal MRI relative lung volume / Weis M. et al. // European Journal of Radiology. - 2018. - № 105. - C. 148152.

123. Werneck Britto I. S. Quantification of liver herniation in fetuses with isolated congenital diaphragmatic hernia using two-dimensional ultrasonography. . Werneck Britto I. S. et al. // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2015. - № 2 (46). -C. 150-154.

124. Winkler M. M. MRI-Based Ratio of Fetal Lung to Body Volume as New Prognostic Marker for Chronic Lung Disease in Patients with Congenital Diaphragmatic Hernia. / Winkler M. M. et al. // Klinische Padiatrie. - 2017. - № 2 (229). - C. 67-75.

125. Wright J. C. Epidemiology and outcome of congenital diaphragmatic hernia: a 9-year experience. / Wright J. C. et al. // Paediatric and perinatal epidemiology. - 2011. -№ 2 (25). - C. 144-149.

126. Wynn J. Genetic causes of congenital diaphragmatic hernia / Wynn J., Yu L., Chung W. K. et al. // Seminars in fetal & neonatal medicine. - 2014. - № 6 (19). - C. 324-330.

127. Yamoto M. The fetal lung-to-liver signal intensity ratio on magnetic resonance imaging as a predictor of outcomes from isolated congenital diaphragmatic hernia / Yamoto M. et al. // Pediatric Surgery International.- 2017. - № 34 (2). - C. 161-168.

128. Yokoi A. A new approach to risk stratification using fetal MRI to predict outcomes in congenital diaphragmatic hernia: The preliminary retrospective single institutional study / Yokoi A. et al. // Translational Pediatrics. - 2018. - № 4 (7). - C. 356-361.

129. Yu L. Variants in GATA4 are a rare cause of familial and sporadic congenital diaphragmatic hernia. / Yu L. et al. // Human genetics. - 2013. - № 3 (132). - C. 285292.

130. Yu L. Whole exome sequencing identifies de novo mutations in GATA6 associated with congenital diaphragmatic hernia. / Yu L., Bennett J.T., Wynn J. et al. // Journal of medical genetics. - 2014. - № 51 (3). - C. 197-202.

131. Yu L. Increased burden of de novo predicted deleterious variants in complex congenital diaphragmatic hernia. / Yu L., Sawle A.D., Wynn J. et al. // Human molecular genetics. 2015. № 16 (24). C. 4764-4773.

132. Yuan W. A genetic model for a central (septum transversum) congenital diaphragmatic hernia in mice lacking Slit3./ Yuan W, Rao Y, Babiuk R.P. et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2003. - № 100 (9). C. 5217-5222.

133. Zamora I. J. Fetal MRI lung volumes are predictive of perinatal outcomes in fetuses with congenital lung masses / Zamora I.J., Sheikh F., Cassady C.I. et al. // Journal of Pediatric Surgery. - 2014. - № 49 (6). - C. 853-858.