Возможности медикаментозной коррекции жесткости сосудов при дислипидемии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Цома, Вера Владимировна

• Цома, Вера Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цома, Вера Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Дислипидемии: роль липидных нарушений в прогрессировании атеросклероза.

1.2. Эластические свойства артериальной стенки: скорость пульсовой волны, факторы влияния на жесткость сосудов, эндотелиальная дисфункция, прогностическая значимость.

1.3. Влияние гиполипидемической терапии на маркеры атеросклероза: сосудистую жесткость и дисфункцию эндотелия.

1.4. Фармакоэкономические аспекты гиполипидемической терапии.

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Оценка изменений липидного спектра, сосудистой жесткости артерий эластического и мышечного типа и вазомоторной функции эндотелия в группе пациентов с дислипидемией, артериальной гипертензией и ФР и в группе пациентов с дислипидемией и ИБС/эквивалентами ИБС.

3.1 Сосудистая жесткость у пациентов с дислипидемией и артериальной гипертензией.

3.2. Сосудистая жесткость у пациентов с дислипидемией и

ИБС/эквивалентами ИБС.

3.3. Эндотелийнезависимая и эндотелийзависимая вазодилатация у пациентов с дислипидемией.

Глава 4. Влияние курсовой терапии препаратом ловастатин на показатели липидного спектра и жесткость сосудов эластического и мышечного типа у пациентов с дислипидемией На/Нв типа.

Глава 5. Влияние курсовой терапии препаратом симвастатин на показатели липидного спектра, жесткость сосудов эластического и мышечного типа и функцию эндотелия у пациентов с дислипидемией Па/Пв типа.

Глава 6. Влияние курсовой терапии препаратом флувастатин на показатели липидного спектра и жесткость сосудов эластического и мышечного типа у пациентов с дислипидемией Иа/Нв типа.

Глава 7. Влияние курсовой терапии препаратом аторвастатин на показатели липидного спектра, жесткость сосудов эластического и мышечного типа и функцию эндотелия у пациентов с дислипидемией Па/Пв типа.

Глава 8. Влияние курсовой терапии препаратом ципрофибрат на показатели липидного спектра и жесткость сосудов эластического и мышечного типа у пациентов с дислипидемией Иа/Пв типа.

Обсуждение результатов собственных исследований.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности медикаментозной коррекции жесткости сосудов при дислипидемии»

По данным Всемирной кардиологической федерации 2006 года ежегодно от сердечно-сосудистых заболеваний умирает примерно 17,5 м^иллионов человек, причем 80% инфарктов приходятся на страны с низким к: средним уровнем дохода [98]. Эпидемиологические данные по России свидетельствуют, что неблагоприятная ситуация с профилакгхикой и лечением атеросклероза, приводит к ежегодной смерти более 1 1^иллиона человек (примерно 700 человек на 100 тысяч населения). Среди сердечнососудистых заболеваний ведущее место занимают ИБС (51%) и ^мозговой инсульт (27%), которые обусловлены атеросклеротическим поражением коронарных и мозговых артерий [3, 36]. В основе атеросклероза лежит, прежде всего, нарушение обмена липидов, которое приводит к увеличению жесткости сосудов, образованию атеросклеротических бл^пнек и стенозированию просвета сосудов.

В крупных эпидемиологических исследованиях (Фремит-з:гемское, MRFIT) была выявлена прямая корреляция между концентрацией холестерина в крови и уровнем смертности от ИБС [39]. С пов&гшением общего холестерина связано 4,4 млн. смертей в год и 1,9°/о общей смертности. Одним из действенных методов профилактики атеросклероза и снижения риска смертности от ИБС и мозгового инсульта по данным мета-анализов международных плацебо-контролируемых исследований является коррекция гиперлипидемии [15, 22]. Мета-анализ, (Prospective Studies Collaboration), 450 тысяч больных, продемонстрировал возмкэжности снижения риска коронарных событий на 24 - 34%, инсульта - на 10 - 31% при коррекции липидного обмена [22]. В ряде исследований по оценке эффективности статинов была показана возможность снижения "частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности до 42% [55, 77, 94, 111,170, 176, 180, 183] в результате гиполипидемической терапии.

Важную роль в патогенезе атеросклероза играет повышение жесткости и: снижение эластичности крупных артерий. В настоящее время эти: изменения рассматривают в качестве независимых факторов риска сердечно-сосудистых осложнений. Однако взаимосвязь изменений эластических свойств артерий и нарушений липидного обмена остается: недостаточно изученной. Показано, что увеличение скорости пульсовой волны выявляется уже на ранних стадиях сердечно-сосудистых: заболеваний. Изменения механических свойств артерий усугубляют функциональные (изменение активности эндотелия) и органические (гипертрофия левого желудочка) изменения со стороны сердечнососудистой системы. Достоверно известно, что СПВ прямо коррелирует с уровнем смертности от любых причин, в том числе и от ССЗ [72]. Даже после учета влияния возраста значения СПВ на аорте остается лучшим: прогностическим предиктором сердечно-сосудистой смертности. [72, 73]. Таким образом, выявление изменений СПВ может быть использовано не только в качестве суррогатной точки при проведении клинических: исследований, и как маркер атеросклеротического поражения сосудов [193], но также в качестве критерия эффективности медикаментозной коррекции сосудистой жесткости при дислипидемии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать наиболее эффективные медикаментозные способы коррекции сосудистой жесткости, предварительно изучив влияние статинов и фибратов на скорость распространения пульсовой волны магистральных артерий и дисфункцию эндотелия при дислипидемии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить и сравнить особенности изменений сосудистой жесткости по показателю скорости пульсовой волны у пациентов с наличием дислипидемии IIa/IIb типа и АГ и у пациентов с ДЛП IIa/IIb типа и ИБС/эквивалентами ИБС.

2. Оценить функцию эндотелия у пациентов с дислипидемией IIa/IIb типа по эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилатации магистральных артерий и ее связь с величиной скорости пульсовой волны.

3. Сравнить клиническую эффективность медикаментозных способов коррекции эластичности сосудов с использованием статинов (симвастатин, ловастатин, флувастатин, аторвастатин) и фибратов (ципрофибрат) у пациентов с дислипидемией IIa/IIb типа.

4. Разработать оптимальные пути коррекции эндотелиальной дисфункции и скорости пульсовой волны при дислипидемии во время гиполипидемической терапии.

5. Оценить фармакоэкономические аспекты среднесрочной гиполипидемической терапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Новизна данного исследования состоит в целенаправленном изучении взаимосвязи между нарушениями липидного обмена, показателями скорости распространения пульсовой волны на каротидно-феморальном и каротидно-радиальном участках, способностью сосудов к эндотелий-независимой и эндотелий-зависимой вазодилатации, а также индивидуальным риском сердечно-сосудистых осложнений.

Впервые показано, что наибольшие показатели скорости распространения пульсовой волны по артериям эластического типа и наиболее выраженные нарушения функции эндотелия имеют место у пациентов с дислипидемией и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Впервые было изучено влияние различных гиполипидемических препаратов на скорость распространения пульсовой волны, ЭЗВД и липидный спектр пациентов с ДЛП в параллельном сравнительном исследовании.

Установлено, что аторвастатин является оптимальным препаратом для лечения дислипидемии как с точки зрения коррекции липидных нарушений, так и нормализации скорости пульсовой волны сосудов эластического типа и улучшения функции эндотелия. При этом использование атор:вастатина оказывается также наиболее фармакоэкономически оправданным.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведенное исследование показало, что определение показателя скорости распространения пульсовой волны артерий эластического типа и поток-зависимой вазодилатации артерий позволяет более эффективно выявлять группу пациентов с очень высоким индивидуальным риском ССО при дислипидемии.

Доказана принципиальная необходимость оценки показателя скорости распространения пульсовой волны артерий эластического типа и поток-зависимой вазодилатации особенно в группах пациентов высокого и очень высокого риска.

Более выраженное ухудшение функции эндотелия при дислипидемии ассоциируется с увеличением сосудистой жесткости и низкими показателями ЛПВП.

Установлено, что наиболее выраженный гиполипидемическиМ эффект препарата аторвастатин по влиянию на основные атерогенные фракции сочетается с наибольшим положительным влиянием на жесткостЕ» сосудов эластического типа.

Доказано, что наиболее выраженное положительное вли^япние на функцию эндотелия оказывает аторвастатин, менее выраясеыное симвастатин.

Разработаны критерии дифференцированного пригменения гиполипидемических препаратов с учетом их влияния на показатели сосудистой жесткости, функцию эндотелия и фармакоэкономической эффективности.

Внедрение результатов в практику

Диссертация выполнена в Волгоградском государственном медицинском университете (ректор - академик РАМН, профессор, д.м.н. В.И. Петров) на кафедре терапии и семейной медицины ФУВ (заведующий кафедрой — профессор, д.м.н. C.B. Недогода) и является составной частью научно-исследовательских работ ВолГМУ. Результаты исследования используются в работе кафедры терапии и семейной медицины ФУВ ВолГМУ и ВОКБ № 3 г. Волгограда.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Увеличение сердечно-сосудистого риска пациентов с дислипидемией ассоциировано с повышением жесткости сосудов эластического типа — показателя скорости распространения пульсовой волны. Определение СПВ позволяет идентифицировать пациентов с очень высоким риском ССО при дислипидемии.

2. Снижение способности к эндотелийзависимой вазодилатации характерно для пациентов с дислипидемией. Наиболее выраженная дисфункция эндотелия наблюдается у пациентов с дислипидемией и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

3. Ухудшение вазомоторной функции эндотелия прямо связано с повышением сосудистой жесткости и низким уровнем ЛПВП.

4. Наиболее выраженный гиполипидемический эффект препарата аторвастатин сочетается с наибольшим положительным влиянием на жесткость сосудов эластического типа и их эндотелиальную функцию.

ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

По теме диссертации опубликованы 9 научных работ. Основные положения и результаты исследования были доложены на всероссийском конгрессе «Человек и лекарство», 2007 год.

Апробация работы состоялась 21 июня 2007 года на совместном заседании кафедр факультетской терапии, кардиологии с функциональной диагностикой ФУВ, терапии и семейной медицины ФУВ, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, госпитальной терапии, пропедевтики внутренних болезней Волгоградского государственного медицинского университета. и

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Цома, Вера Владимировна

выводы

1. У пациентов с дислипидемией и высоким / очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений имеется повышение жесткости сосудов эластического типа. При этом показатель каротидно-феморальной скорости пульсовой волны выше соответственно на 42,7% и 58% по сравнению с контрольной группой.

2. У пациентов с дислипидемией и высоким риском сердечнососудистых осложнений на 35% снижена способность к эндотелийнезависимой вазодилатации магистральных артерий только эластического типа, а в группе пациентов с очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений аналогичные изменения наблюдаются как в сосудах эластического (снижение на 22%), так и мышечного типа (снижение на 26,6%).

3. Парадоксальная вазоспастическая реакция при оценке скорости распространения пульсовой волны в пробе с реактивной гиперемией встречается у 33% пациентов с очень высоким риском сердечнососудистых осложнений, и свидетельствует о более выраженной степени нарушений вазомоторной функции эндотелия.

4. Более выраженное нарушение вазомоторной функции эндотелия ассоциировано с увеличением сосудистой жесткости (г=-0,52; р<0.05) и низкими показателями ЛПВП у пациентов группы очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений (г=0,7; р<0.05).

5. Аторвастатин в наибольшей степени снижает ЛПНП (на 41,5%) и скорость распространения пульсовой волны по артериям эластического типа (на 16,3%) по сравнению с другими статинами (симвастатин, флувастатин, ловастатин) и ципрофибратом.

6. Ципрофибрат в наибольшей степени повышает уровень ЛПВП (на 30,2%) и снижает уровень триглицеридов (на 33%) по сравнению со статинами, при этом умеренно снижает скорость распространения пульсовой волны по артериям эластического типа (на 7, 5%).

7. Аторвастатин оказывает наиболее выраженное положительное влияния на функцию эндотелия, что характеризуется увеличением на 23,4% показателя прироста каротидно-феморальной скорости пульсовой волны при реактивной гиперемии и относительного изменения диаметра плечевой аретрии при потокзависимой вазодилатации на 3,04%. Наиболее выраженный эффект отмечается у пациентов молодого возраста, с менее выраженным атерогенным сдвигом липидного профиля и лучшими исходными показателями функции эндотелия (г=-0,52; г=-0,7; г=-0,51; р<0.05).

8. Аторвастатин, симвастатин и ловастатин оказывают дополнительный гипотензивный эффект (соответственно снижение САД на 3,8%; 3,5% и 2,6%; ДАД - на 5,3%; 0,5% и 8,9%) на фоне стабильной гипотензивной терапии.

9. Наилучшим по коэффициенту «стоимость / % снижения ОХ» и коэффициенту «стоимость / % снижения ЛПНП» является генерический препарат аторвастатина - Аторис 10 мг. Наилучшим по коэффициенту «стоимость / % снижения ТГ» и коэффициенту «стоимость / % повышения ЛПВП» является генерический препарат ципрофибрата - Липанор 100 мг. Наиболее высокие показатели по всем коэффициентам у генерического препарата флувастатина -Лескол 80 мг.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение скорости распространения пульсовой волны позволяет оценить степень поражения крупных сосудов при дислипидемии и выявить пациентов с высоким (показатель - более 12,1 м/с) и очень высоким риском (показатель — более 13,4 м/с) сердечно-сосудистых осложнений.

2. Для улучшения эластических свойств сосудов при дислипидемии целесообразно использовать аторвастатин в суточной дозе 10 мг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цома, Вера Владимировна, 2007 год

1. Александров A.A. Статины и сахарный диабет: стабилизация «распадающихся» бляшек? // Консилиум Медикум. 2003.- Том 5.-N 9.

2. Аронов Д.М. Профилактика и лечение атеросклероза. — М.: Триада-Х, 2000. с.

3. Аронов Д.М. Статины снижают смертность и улучшают течение атеросклеротических заболеваний // Консилиум Медикум. 2001.- Том 1.-№ 10.-С.

4. Ахмеджанов Н.М. Гиполипидемическая терапия больных ИБС // Лечащий врач.- 2002.- № 7-8.- С.16-19.

5. Бадимон Л. Благоприятный эффект ЛПВП при ишемической болезни сердца заключается не только в обратном транспорте холестерина // Европейский кардиолог журнал по факсу.- 2000.- 08.06.2000.- № 45.

6. Балахонова Т. В., Погорелова О. А., Алиджанова X. Г. и соавт. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью и гиперхолестеринемией. // Терапевтический архив. 1998. № 4. - С. 15-19.

7. Балахонова Т.В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. — М.,2002. —40 с.

8. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции // Фарматека. — 2004. № 6. —С. 62-72.

9. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Перова И.В. и др. Правастатин в коррекции атерогенной экзогенно-индуцированной постпрандиальной гиперлипидемии // Кардиология. 2002. № 7. - С.27-29.

10. Вдовина Г.Ф., Русейкин Н.С., Микуляк Н.И. // Физиология системы кровообращения. — Саранск, 2000. — 114 с.

11. Волкова Э.Г. Руководство по коррекции липидных нарушений и атеросклероза у больных сахарным диабетом. — Москва.- 1995. с.

12. Грацианский H.A. Уроки церивастатина и результаты исследования «Защита сердца» // Консилиум Медикум. 2002.- том 4, №3,- С. 139143

13. Дудко В.А., Карпов P.C. Атеросклероз сосудов сердца и головного мозга. Монография.- Томск.- 2003.- с.

14. Жданов B.C., Вихерт A.M., Стернби Н.Г. Эволюция и патология атеросклероза у человека. — М.: Триада-Х, 2002. с.

15. Заирова А.Р., Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В. Оценка вазомоторной функции эндотелия у больных гипертонической болезнью методом измерения скорости пульсовой волны // Кардиология. — 2006.- С. 68-76.

16. Ивлева А .Я. Фармакоэкономическое обоснование для применения липидснижающих средств // Кардиология. 1998.№ 4.- С.4-8.

17. Каро К., Педли Т., Шротер Р. И др. Механика кровообращения. М.: Мир, 1981. - 624 с.

18. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Руководство для врачей. Санкт.Петербург, 1999. — с.

19. Корзун А.И. Мета-анализ ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) ВМедА СПб, 2003

20. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Есть ли основания говорить о «втором рождении» фибратов? // Фарматека. 2003. №12. -С.8-15.

21. Кухарчук В.В. Атеросклероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. №6.- С. 80-85.

22. Кухарчук В.В., Бубнова М.Г., Кательницкая Л.И. и др. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования) // Кардиология.- 2003.№ 5.- С. 42-47.

23. Лагута П.С., Балахонова T.B. Влияние флювастатина и аспирина на показатели липидного обмена, эндотелийзависимую вазодилатацию и параметры системы гемостаза у больных с распространенным атеросклерозом // Кардиология.- 2001.№7.- С.12-17.

24. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. Российские Рекомендации (под редакцией проф. Н.А.Грацианского) // Кардиология.- 2001.№ 10

25. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология. — Санкт-Петербург: Наука, 2000. с.

26. Лякишев A.A. Лечение гиперлипидемий // Сердце.- 2003; том №1, № З.-С. 113-118.

27. Малая Л Т., Корж А. Н., Валковая Л. Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков, Издательство «ТОРСИНГ», 2000.- С. 10-20.

28. Мирилашвили Т.Ш., Виллевальде C.B., Кобалава Ж.Д. Эффекты флувастатина на состояние эндотелиальной функции и маркеры воспаления при артериальной гипертонии и дислипидемии // Клиническая фармакология и терапия,- 2006. №15(4).- С. 30-33.

29. Морман Д., Хеллер Л. Физиология сердечно-сосудистой системы. С.Петербург: Питер, 2002. — 256 с.

30. Небиеридзе Д.В. Клиничекое значение дисфункции эндотелия пра артериальной гипертонии // Системные гипертензии. Приложение к Консилиум Медикум.- 2005.- Том 07.- № 1.

31. Недогода C.B., Чаляби Т.А. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска ССО и мишени для фармакотерапии // Консилиум медикум, Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов.- 2007. № 4. С.

32. Новые Европейские рекомендации по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний // Доказательная кардиология.-2003.№ 2. -С. 34-36.

33. Оганов Р.Г, Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.№ 3.- С. 4-8.

34. Оганов Р.Г., Аронов Д.М., Бубнова М.Г. Применение статинов — парадигма профилактики и лечения атеросклеротических заболеваний (фокус на аторвастатин) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006.№ 5(6).- С.95-107.

35. Перова И.В., Бубнова М.Г., Аронов Д.М.и др. Влияние ловастатина на концентрацию липидов и липопротеидов сыворотки крови после алиментарной жировой нагрузки у больных -ИБС // Кардиология.-1993.№ 4.- С.8-10.

36. Перова Н.В. Новые Европейские рекомендации по профилактике сердечнососудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом // Кардиология.- 2004.№ 1,- С. 76-82.

37. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. и др. Метаболический синдром: патогенетические связи и направления коррекции. // Кардиология.- 2001.№ з. с. 4-9.

38. Петров В.И., Недогода C.B., Сабанов A.B., Бувайлик Е.В., Цома В.В. Влияние краткосрочной гиполипидемической терапии на индекс атерогенности плазмы крови (Фармакоэкономические аспекты) // Качественная клиническая практика.- 2003.-№1. С. 46-51.

39. Пуриня Б.А., КасьяновВ.А. Биомеханика крупных кровеносных сосудов. —Рига: Зинатне, 1980. 260 с.

40. Российские рекомендации «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза», ВНОК, Москва.- 2004

41. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Шумилина М.В. и др. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазо-протективные эффекты b-блокаторов нового поколения // РМЖ. 2001.№ 9(18).-С. 754 - 757.

42. Соколов Е.И. Диабетическое сердце.- М.: Медицина, 2002. — с.

43. Сусеков A.B. Комбинированная гиполипидемическая терапия // Сердце.- 2002.-№ 1, 3(2).- С. 119-122.

44. Сусеков A.B. Фибраты при лечении липидных нарушений у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом типа 2 // Справочник поликлинического врача. 2004.- Том 04,- N 2

45. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Гиполипидемическая терапия метаболического синдрома // Консилиум Медикум. 2004.- Том 6.-N 5.

46. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины-ингибиторы ГМГ.КоА.редуктазы.- М.: Рефарм.- 2003. с.

47. Шутихина И.В. Начальные атеросклеротические изменения в общих сонных артериях // Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии/ Под ред. Г.И. Кунцевич. — Мн.: Кавалер Паб лишере, 1999. С. 116-124.

48. Шутихина И.В. Оценка состояния артериальной стенки общих сонных артерий и эффективность антиатерогенного воздействия по данным ультразвукового исследования: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 1998.-26 с.

49. Щербакова М.Ю. Дислипопротеидемии // Лечащий врач. 2005.- № 2.

50. Abramson J., Wright J. Are lipid-lowering guidelines evidence-based? // Lancet. -2007.- Vol.369. -P.168-169.

51. Achenbach S., Ropers D. Influence of lipid-lowering therapy on progress of coronary artery calcification // Circulation.-2002. Vol. 106.- P. 1077-1082.

52. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. // (ALLHAT-LLT).- 2002.- 288.- P. 2998-3007.

53. Aronow HD., Topol E. et al. Effect of lipid-lowering therapy on early mortality after acute coronary syndromes // Lancet. 2001.- 337 (9262).- P. 1063-1068.

54. Artiss J.D. Zak b. Measurement of cholesterol contentration. In: Rifai N., Warnick G.R. Handbook of lipoprotein testing // Washington: AACC Press. 1997.- P. 99-114.

55. Atkov O.Y., BalakhonovaT.V., Pogorelova O.A. Non-invasive ultrasound detection of endothelial dysfunction // Eur .J. Ultrasound. —1998. Vol. 7. - N 1. - P. 3

56. Baigent C., Keech A., Kearney P. Efficasy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins // Lancet. 2005.- Vol. 366.-P. 1267-1278.

57. Barclay L. High-Intensity Statin Therapy May Help Regress Atherosclerosis Burden Release.- March 14, 2006

58. Barenbrock M, Spieker C, Kerber S, Vielhauer C, Hoeks AP, Zidek W, Rahn KH. Different effects of hypertension, atherosclerosis and hyperlipidaemia on arterial distensibility // Hypertens.- 1995. Vol. 13.-P. 1712-1717.

59. Barreto -Filho J., Consolim-Colombo F. et al Hypercholesterolaemia blunts vasorelaxation and enhaces the pressor response during acute sistemic hypoxia //Arteriosclerosis, Tromb. Vase Biology. 2003.- Vol. 23.- P. 1660 - 1666.

60. Barter P., Kerry-Anne Rye. Are We Lowering LDL Cholesterol Sufficiently? // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2006.- Vol. 3(6).-P. 290291.

61. Bauersachs J., Bouloumifi A., Mulsch A. et al. Vasodilator dysfunction in aged spontaneously hypertensive rats: in NO synthase III and soluble guanylyl cyclase expression, and in superoxide anion production // Cardiovas.- 1998. Vol. 37(3).- P. 772-779.

62. Bauersachs J., Bouloumiy A., Fraccarollo D. et al. Hydralazine prevents endothelial dysfunction, but not the incr superoxide production in nitric oxide deficient hypertension // Eur. J. Pharmacol. - 1998.- Vol. 362 (1).- P. 77-81.

63. Behrendt D, Ganz P. Endothelial function. From vascular biology to clinical applications // Am. J Cardiol. 2002.- Vol. 90.- P. 40L-8L.

64. Blacher J., Asmar R., Saliha Djane S., M. London G. M., Safar M. Aortic Pulse Wave Velocity as a Marker of Cardiovascular Risk in Hypertensive Patients//Hypertension.-1999.-Vol. 33.-P. 1111-1117.

65. Blacher J., Guerin A.P., Pannier B., Marchais S.J., Safar M.E., London G.M. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease // Circulation.- 1999.- Vol. 99.- P. 2434-2439.

66. Borghi C., Veronesi M., Prandin M. et al. Effects of different doses of pravastatin on blood pressure control and forearm hemodinamic in hyperholesterolemic patients with borderline hypertension. // J. Hypertension. 2001.- Vol. 19.- P. 155.

67. Campbell IW. // Brit. J. Diabetes Vase. Dis.- 2001 .-Vol. 1.- P.3-6

68. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH et al. // N Engl. J. Med.- 2004.- Vol. 350.-P. 1495-1504.

69. Celermajer DS., Sorensen KE., Gooch VM. et al. Non invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.// Lancet.- 1992.- Vol. 340.-P. 1111-1115.

70. Chan P. // Circulation 2007.- Vol. 115.- P. 2398-409.

71. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins// Lancet. 2005,- Vol. 366.- P. 1267-78.

72. Chowienczyk P., Watts G., Cockroft J., Ritter J. Impaired endothelium-dependent vasodilation of forearm n ance vessels in hypercholesterolaemia // Lancet, 1992.- Vol. 340.- P. 1430-1432.

73. Cipollone F., Fazia M. et al. Simvastatin stabilizes atherosclerotic plaques by inhibiting cyclooxygenase dependent metalloproteinase activity// Atherosclerosis.-2002.- Vol 3.- P.92.

74. Cole T.G. Measurement of triglyceride concentration. Handbook of lipoprotein testing // Washington: AACC Press. 1997.- P. 115-126.

75. Comwell T., Arnold E., Boerth N., Lincoln T. Inhibition of smooth muscle cell growth by nitric oxide and ac of cAMP-dependent protein kinase by cGMP // American Journal Physiology.- 1994.- Vol. 267.- P. C1405-1413.

76. Conroy RM, Pyorala K, Fitzgerald AP et al. // Eur Heart J.- 2003.- Jun.- 24 (11).-P. 987-1003.

77. Cooke JP., Rossitch E., Andon N. et al. Flow activates endothelial potassium channel to release endogenous nitrova-sodilator // Clin. Invest.-1991.- Vol. 88.-P. 1663-1671.

78. Crouse J., Grobbee D. Measuring effects on intima media thickness: an evaluation of rosuvastatin in subclinical atherosclerosis the rationale and methodology of the METEOR study // Cardiovascular drugs Ther. - 2004.-Vol. 18.-P. 231-8.

79. Davies M. // Circulation.- 1996.- Vol. 94.- P. 2013-20.

80. Deedwania PC. //American Coll. Cardiology.- 2000.- Vol. 35.- P. 67-70.

81. Deeg R., Ziegenhorn J. Kinetic enzymatic method for automated determination of total cholesterol in serum. // Clin. Chem.- 1983; Vol.29.-P.1798-1802.

82. Downs JR, Clearfield M, Weis S et al. // JAMA.- 1998.-V.279.- P. 1615-22.

83. Dyslipidemia Management in Adults With Diabetes. // Diabetes Care.-2004.- Vol. 27.- P. S68-71.

84. Dzau V., Gibbons G. Endothelium and growth factors in vascular remodelling of hypertension//Hypertension.- 1991.- 18.- lll.-P. 111-115111-121.

85. Faster V. Доклад председателя Всемирной Ассоциации Кардиологов, World Heart Federation. 2006 (September 2006)

86. Ferrier K., Muhlmann M., Baguet J. et al Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery stiffness in isolated systolic hypertension // J.Am.Coll. Cardiol.- 2002.- Vol. 39.- P. 1020-1025.

87. Frielingsdorf J, Kaufmann P, Seller C et al. Abnormal coronary vasomotion in hypertension: role of coronary art ease // J Am. Coll. Cardiol.- 1996.- Vol. 28.-P. 935-41.

88. Fröhlich E.D. Overview of hemoilynamic factors associated with left ventricular hypertrophy. // J. Mol. Cell. Cardiol. — 1989. — Vol. 21. P. 3-10.

89. Fröhlich E.D., Tarazi R.C. Is arterial pressure the sole factor responsible for hypertensive cardiac hypertrophy? // Amer. J. Cardiol. 1979. -Vol. 44. - P. 959-963.

90. Furchgott RF., Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing and contracting factors. // FASEB J.- 1989.- Vol. 3.- P. 2007-2012

91. Gami A.S., Witt B.J., Howard D.E. Metabolic Syndrome and Risk of Incident Cardiovascular Events and Death // J. Am. Coll. Cardiol.- 2007.-Vol. 49.- P. 403-14.

92. Gibbons G., Dzau V. The emerging concept of vascular remodeling // New Engl. J. Med.- 1994.- Vol. 330.- P.1431-1438.

93. Goff D.et al. Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis // Circulation. 2006.-Vol. 113.-P. 647-56.

94. Griendling K., Minien C., Ollerenshaw J. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity ii tured vascular smooth muscle cells // Circ. Res.-1994.-Vol. 74.-P. 1141-1148.

95. Grundy SM. // Circulation 2004.- Vol. 110.- P. 227-239.

96. Haynes F.W., Ellis L.B., Weiss S. Pulse wave velocity and arterial elasticity in arterial hypertension, arteriosclerosis and related conditions. // Blood Pressure.- 1936.- Vol. 11.- P. 385-401.

97. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk patients: a randomized placebo-controlled trial // Lancet.- 2002.- Vol. 360.- P. 7—22.

98. Heitzer T., Via Herttuala S., Luoma I. et al. Cigarette smoking potentiates endothelial disfunction of foreari vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL // Circulation.- 1996.- Vol. 93.-P.1346-1353.

99. Hirai T., Sasayama S., Kawasaki T., Yagi S. Stiffness of systemic arteries in patients with myocardial infarction // Circulation. -1989.- Vol. 80.- P.78-86.

100. Hodis HN, Mack WJ, Dunn M, et al. Intermediate-density lipoproteins and progression of the carotid arterial wall intimamedia thickness // Circulation.-1997.- Vol. 95.- P. 2022-6.

101. Hoeks A., Meinders J., Dammers R. Carotid elasticity measurements// Vascular Ultrasound. —Tokyo: Springer-Verlag. 2003. - P. 269-283.

102. Howard G, Sharrett AR, Heiss G, et al. Carotid artery intimamedial thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ultrasound. // Stroke.- 1993.- Vol. 24.- P. 1297-304.

103. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with in: dependent diabetes mellitus // Circulation. 1993.- Vol. 88.- P.2510-2516.

104. Joint ISA National LIPID (NLA) Symposium Report of the TASK FORCE ON STATIN SAFETY // Atherosclerosis.-2006.- Vol. 7(3).- P. 1-2.

105. Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin and pravastatin across doses (STELLAR Trial) // Am J. Cardiology. 2003.- Vol. 92.- P. 152-160.

106. Kastelein J. et al Atherosclerosis Measured by B-Mode Ultasonography: effect of statin therapy on disease progression // Am J. Med.-2004.-116(6A).- 31S-36S.

107. Kastelein J., Wiegman A., E. de Groot. Surrogate markers of atherosclerosis: impact of statins // Atherosclerosis. -2003.- Supplements 4.-P. 31-36.

108. Kinlay S., Creager MA., Fukumoto M., Hikita H., Fang JC., Selwyn AP., et al. Endothelium-derived nitric oxide regulates arterial elasticity in human arteries in vivo. // Hypertension.- 2001.- Vol. 38.- P. 1049-53.

109. Kool M.G., Struijker-Boudier H.A., Wijnen J.A., Hoeks A.P., Van Bortel L.M. Effects of diurnal variability and exercise training on properties of large arteries. // J. Hypertens.- 1992.- 10 Suppl.- P. 49-52.

110. Kronmal R., McClelland R., Detrano R. Risk factors for the progression of coronary artery calcification in asymptomatic subjects: results from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) // Circulation. 2007.- Vol. 115(21).- P. 2722-30.

111. Kullo I. Aortic pulse wave velocity associated with presence and quantity of coronary artery calcium // Hypertension.- 2006; February.

112. Kumar K.V., Das U.N. Are free radicals involved in the pathobiology of human essential hypertension? // Free Radii Commun. 1993.- Vol. 19.- P. 59-66.

113. Lam HC, Chu CH, Wei MC et al. The effects of different doses of atorvastatin on plasma endothelin-1 levels in type 2 diabetic patients with dyslipidemia// Exp. Biol. Med. (Maywood).-2006.- Vol. 231(6).- P. 1010-5.

114. Lansman JB., Hallam TJ., Rink TJ. Single stretch activated ion channels in vascular endothelial cells as mechan-otransducers? // Nature. -1987.- Vol. 325.- P. 811-3.

115. LaRosa J., Grundy S., Waters D. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease // N. Engl. J. Med. 2005.- Vol. 352.-P. 1425-35.

116. Lierberman E., Knab S., Creager M. Nitric oxide mediates the vasodilator responses to flow in humans. // Circulation. 1994.- Vol. 90.- P.l-138.

117. Lind L., Grantsam S., Millgard J. Endothelium dependent vasodilation in hypertension - A review.// Blood Pressure.- 2000.- Vol. 9.- P. 4-15.

118. Lorenzo EDI., Indorf C. et al. HMG-CoA reductase inhibitors prevent left ventricular hyperthrophy by up-regulation of Cdk4 levels. // Eur. Heart. J.-2000.-Vol. 21.-P. 261.

119. Lyons D. Impairment and restoration of nitric oxide dependent vasodilatation in cardiovascular disease. // Cardiology.-1997. - Vol. 62.-S101-9.

120. Lyons D., Webster J., Benjamin N. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intra arterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension // J. Hypertens.- 1994.- Vol. 12.- P. 1047-1053.

121. Mackey RH, Sutton-Tyrrell K, Vaitkevicius PV, Sakkinen PA, Lyles MF, Spurgeon HA, et al. Correlates of aortic stiffness in elderly individuals: a subgroup of the Cardiovascular Health Study.// Am. J. Hypertens.- 2002.-Vol. 15.-P. 16-23.

122. Mancia G., Crepaldi G., Gallus G. Long-term statin administration and ambulatory blood pressure in mild hypertensive and hypercholesterolemic patients. The PHYLLIS study // J. Hypertension.- 2002,- Vol. 20.- P. 4

123. Marquis C, Meister J.J., Mooser E.et al. Quantitative pulsed Doppler measurement of common femoral artery blood flow variables during postocclusive reactive hyperemia // J. Clin. Ultrasound. -1986. -Vol. 14. -N 3. P. 165-170.

124. Miller BD, Alderman EL, Haskell WL, Fair JM, Krauss RM. Predominance of dense low-density lipoprotein particles predicts angiographic benefit of therapy in the Stanford Coronary Risk Intervention Project. // Circulation.-1996.- Vol. 94.-P. 2146-53.

125. Minami M., Atarashi K. et al Pressor hyperreactivity to mental and handgrip stresses in patients with hypercholesterolemia. // J. Hypertension.-1999.- Vol. 17.- P. 185-192.

126. Mitchell G., Guo C., Benjamin E. Cross-sectional correlates of increased aortic stiffness in the community: the Framingham Heart Study. // Circulation. 2007.- Vol. 115(20).- P. 2628-36.

127. Muramatsu J., Kobayashi A., Hasegawa N., Yokouchi S. Hemodynamic changes associated with reduction in total cholesterol by treatment with the HMG-CoA reductase inhibitor pravastatin // Atherosclerosis. 1997; 130: 179-82.

128. Naka K.K.,. Tweddel A.C.,. Doshi S.H., Goodfellow, Henderson A.H.et al. Flow-mediated changes in pulse wave velocity: a new clinical measure of endothelial function // European Heart Journal.- 2006.-Vol. 27.- P. 302- 309.

129. Nakamura T., SaitoY., KatoT. et al. Flow-mediated vasodilatation of a conduit artery relation to downstream peripheral tissue blood flow during reactive hyperemia in humans // Jpn. Circ. J. 1997. - Vol. 61. - P. 772-780.

130. Neunteufl T., Priglinger U., Heher S. et al. Effects of vitamin E on chronic and acute endothelial dysfunction in smokers.// J. Am. Coll. Cardiol.- 2000.-Vol. 35.-P. 277-83.

131. Nissen S., Nicholls S. Effect of very high-intensive statin therapy on regression of coronary atherosclerosis // JAMA. 2006; 295: 1556-65.

132. Nissen S., Tuzcu E., Schoenhagen P. Statin therapy, LDL Cholesterol, C-reactive Protein, and Coronary Artery Disease // N. Engl. J. Med. 2005.-Vol. 352, l.-P. 29-38.

133. Noll G., Tschudi M., Nava E., Luscher TF. Endothelium and high blood pressure.// Int. J. Microcirc. Clin. Exp.- 1997,- Vol. 17(5).- P. 273 279.

134. Nordmann A, Martina B, Keller U, Battegay E. Lipid-lowering therapy: new pathophysiological aspects and clinical implications // Schweiz. Med. Wochenschr.- 1998.- Vol. 128.- P. 665-70.

135. O'Rourke MF, Mancia G. Arterial stiffness. // J. Hypertension. 1999.- Vol. 17.-P. 1-4.

136. Pannier B.M., Cambillau M.S., Vellaud V., Atger V., Moatti N., Safar M.E. Abnormalities of lipid metabolism and arterial rigidity in young subjects with borderline hypertension // Clin. Invest Med. 1993.- Vol.17.- P. 42-51.

137. Pedersen T., Faergeman O., Kastelein J. High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction: the IDEAL study // JAMA. 2005.- Vol. 294.- P. 2437-45.

138. Perticone F., Ceravolo R., Pujia A. et al Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients // Circulation. -2001.- Vol. 104.-P. 191-196.

139. Pohl U., Holtz J., Busse R. et al. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo. // Hypertension.- 1986.- Vol. 8(1).- P. 37-44.

140. Poli A., Tremoli E., Colombo A. et al. Ultrasonographic measurement of common carotid artery wall thickness in hypercholesterolemic patients // Atherosclerosis. 1988. - Vol. 70. - P. 253-261.

141. Raitakari OT, Celermajer DS. Flow-mediated dilatation. // Br. J. Clin. Pharmacol.- 2000.- Vol. 50.- P. 397-404.

142. Ridker P., Cannon C., C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy //N. Engl. J. Med. 2005.- Vol. 352, 1.- P. 20-28.

143. Ridker P., Gaboury C., Conlin P. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusi angiotensin II // Circulation.- 1993; Vol. 87.- P. 1969-1973.

144. Rifai N., Bachorik P.S. Lipids, lipoproteins and apolipoproteins. // In: Burtis C.A. Tietz Textbook of Clinical Chemistry.- 1999.- P.809-861

145. Rifai N., Warnick G.R. Handbook of lipoprotein testing. // Washington: AACC Press.- 1997.- P.25-48

146. Riley W.A., Barnes R.W., Evans G.W. et al. Ultrasonic measurement of the elastic modulus of the common carotid artery: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study // Stroke. — 1992. Vol. 23. - P. 952-956.

147. Rizzoni D., Ported E., Castellano M. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure // Hypertension. 1998. - Vol. 31 (2).- P. 335 - 341.

148. Rosenson R. Non-lipid-lowering effects of statins on atherosclerosis. // Curr Cardiol Rep.- 1999.- Vol. 1.- P. 225-32

149. Rosenson RS, Tangney CC. Antiatherothrombotic properties of statins.// J. Am. Med. Assoc.- 1998.- Vol. 279.- P. 1643-50.

150. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. // Nature.- 1993.- Vol. 362.- P. 801-9.

151. Sacks FN, Pfeffer MA, Moye LA et al.// N Engl J Med.- 1996.- Vol. 335.-P.1001-9.

152. Salonen J.T., Salonen R., Seppanen K.et al. Interactions of serum copper, selenium, and low density lipoprotein cholesterol in atherogenesis // Br. Med. J. — 1991. —Vol.302. P. 756-760.

153. Salonen R., Nyysonen k. Kuopio. Atherosclerosis Prevention Study (KAPS): effect pravastatin treatment on lipid oxidation resistance of lipoproteins, and atherosclerotic progression. // Am. J. Cardiol. 1995.-Vol. 76(9).- P. 34-9.

154. Salonen R., Salonen J.T. Progression of carotid atherosclerosis and its determinants: a population-based ultrasonography study //Atherosclerosis. — 1990. — Vol. 81. — P. 33-40.

155. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular sr muscle cells. // Circ. Res. 1996.- Vol. 78.- P. 225-230.

156. Saydah SH, Fradkin J, Cowie CC. Poor control of risk factors vascular disease among adults with previously diagnosed diabetes // JAMA.- 2004.-Vol. 291.-P. 335^2.

157. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994.- Vol. 344.-P. 1383-9.

158. Schachinger V, Britten MB, Zeither AM. Prognostic impact of coronary Vasodilator Dysfunction on Adve Outcome of Coronary Heart Disease. // Circulation.-2000.-Vol. 101.-P. 1899-1906.

159. Schiffrin EL, Hayoz D. Angiotension II Receptor antagonists. Edited by Murray Epstein and Hans R. Brunner. H Belfus// INC Philadelphia. — 2001.-P. 279-289.

160. Schobel HP, Schmieder RE. Vasodilatory capacity of forearm resistance vessels is augmented in hypercholesterolemic patients after treatment with fluvastatin. // Angiology.- 1998.- Vol. 49.- P. 743-8.

161. Shepherd J, Cobbe SM, Isles CG et al. // N. Engl. J. Med.- 1995.- Vol. 333.-P. 1301-7.

162. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension // Atherosclerosis Thrombosis. 1998.- Vol. 4(3).- P. 118 -127.

163. Shinohara K, Shoji T, Kimoto E et al. Effect of atorvastatin on regional arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus. // J. Atheroscler. Thromb.- 2005.- Vol. 12 (4).- P. 205-10.

164. Simon A., Gariepy J., Chironi G., Megnien JL, Levenson J. Intimamedia thickness: a new tool for diagnosis and treatment of cardiovascular risk.// J. Hypertension.- 2002,- Vol. 20.- P. 159-69.

165. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter D.J. et al. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility // Br. Heart. J. — 1995. — Vol. 74. P. 247-253.

166. Sposito A., Mansur A., Coelho O. et al. Additional reduction in blood pressure after cholesterol-lowering treatment by statins // Am. J. Cardiology.- 1999.- 83.- P. 1497-1498

167. Steele J.M. Interpretation of arterial elasticity from measurements of pulse wave velocities. Effect of pressure.// Am. Heart J.- 1937.- Vol. 6.- P. 45265.

168. Stroes E., Koomans H., de Bmin T., Rabelink T. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic pa off and on lipid-lowering medication // Lancet. 1995.- Vol. 346.- P. 467-471.

169. Suzuki K. Use of epidemiological data to predict the occurrence of arteriosclerosis diseases in urban residents. // Nippon Ronen Igakkai Zasshi.- 1996.- Vol. 33.- P. 360-70

170. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetti A. The pivotal role of endotelium in hypertension // Medicographia.- 1999.- Vol 21.- №.1,- P. 22-29.

171. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension //Curr. Opin. N. Hypertension. 1998.-Vol. 7(2).-P. 203-209.

172. Taddei S., Virdis A., Mattel P., Salvetti A. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension // Hypertension. — 1993.- Vol. 21.- P. 929-33.

173. Ting HH, Timini FK, Boles KS el al. Vitamin C improves endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. // J. Clin. Investig. 1996.- Vol. 97.- P. 22-28.

174. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO. // Press. 1998.- Vol. 27(21).-P. 1061-4.

175. Tomas J., Moya J. Campuzano R. et al. Noninvasive assessment of the effect of atorvastatin on coronary microvasculature and endothelial function in patients with dyslipidemia // Rev. Esp.Cardiology.- 2004.- Vol. 57.- P. 909-915.

176. Tonkin AM., Colguhoun I., Emberson J., et al. Effects pravastatin in 3260 patients with unstable angina: results from the LIPID study // Lancet. — 2000.- 336(9245).- P. 1871-5.

177. Tsiaral S., Elisafl M., Mikhailidis D. Early vascular benefits of statin therapy // Current Medical Research and opinion.- 2003.- Vol.19.-N6.-P.540-556

178. Ubels F., Jaap H.J. Muntinga, Jasper J. van Doormaal, Wepco D. Reitsma, Andries J. Smit Effects of initial and long-term lipid-lowering therapy on vascular wall characteristics. // Atherosclerosis.-2001.- Vol. 154.- P. 155161

179. Vane J., Anggard E., Bolting R. Regulatory functions of the vascular endothelium // New England J of Med.- 1990.- Vol. 323.- P. 27-36.

180. Vanhoutte P. Endothelial dysfunction in hypertension. // J. Hypertens.-1996.- 14 (Sup. 5).- P. 83-93.

181. Vaughan CJ, Murphy MB, Buckley BM. Statins do more than just lower cholesterol.//Lancet.- 1996.- 348.-P. 1079-82.

182. Vaughan D. Endothelial function, fibrinolysis and angiotensin-converting enzyme inhibition // Clin. Cardiology .-1997.- II.- P. 34-37.

183. Vaughan D., Lazos S., long K. Angiotensin II regulates the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in cu endothelial cells // J. Clin. Invest.-1995.- Vol. 95.-P. 995 -10001.

184. Vita J A, Keaney J F Jr. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? // Circulation. 2002.- Vol. 106.- P. 640-642.

185. Vogel RA, Corretti MC, Plotnick GD. Changes in flow-mediated brachial artery vasoactivity with lowering of desirable cholesterol levels in healthy middle-aged men.// Am. J. Cardiol.- 1996,- Vol. 77.- P. 37-40.

186. Vogel RA. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. // Clin. Cardiol. 1997.- 426-432.

187. Vogel RA., Corretti MC., Gellman J. Cholesterol, cholesterol lowering, and endothelial function.// Prog. Cardiovasc. Dis. 1998.- Vol. 41.- P. 117-36.

188. Wendelhag I., Wiklund O., Wikstrand J. Arterial wall thickness in familial hypercholesterolemia // Arterioscler. Thromb. —1992. Vol. 12. -P. 70-77.

189. Widlansky M.E., Gokce N. The clinical implications of endothelial dysfunction // J. Am Coll Cardiol- 2003.- Vol. 42. P. 1149-1160

190. Wilkinson I.B, Qasem A., McEniery C.M., Webb D.J., Avolio A.P., Cockcroft J.R. Nitric oxide regulates local arterial distensibility in vivo. // Circulation. 2002.- Vol. 105.- P. 213-7.

191. Williams J.K., Sukhova G.K., Herrington D.M., Libby P. Pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of atherosclerotic monkeys.// J. Am. Coll. Cardiol- 1998,- Vol. 31.- P. 684-91.

192. Yamashina A., Tomiyama H., Takeda K., Tsuda H., Arai T., Hirose K., et al. Validity, reproducibility, and clinical significance of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurement. // Hypertens. Res. 2002.-Vol. 25.-P. 359-64.

193. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S. et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. // Nature.-1988.- Vol.332.- P. 411-5.

194. Yeboah J., CrouseJR., HsuFC. Brachial flow-mediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults: the Cardiovascular Health Study. // Circulation. 2007.- Vol. 115(18).- P. 2390-7.

195. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Long-term cigarette smoking impairs endothelium independent coronary vasodilator function. // Circulation. -1995.-Vol. 92.-P. 1094-1100.у

196. ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИМ1. УНИВЕРСИТЕТ

197. АКТ О ВНЕДРЕНИИ В ПРАКТИКУ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

198. Название кафедры Наименование внедрения

199. Автор исследования Уровень внедрения Краткое описание

200. Число больных, у которых применен метод

201. Срок, прошедший с начала внедрения

202. Как оформлено внедрение Заключение по внедрению

203. Кафедра терапии и семейной медицины ФУВ «Практическое значение раннего выявления маркеров сосудистого ремоделирования у пациентов с дислипидемией»1. В.В. Цома

204. Кардиологические отделения ГУЗ В ОКБ № 3

205. Главный врач ГУЗ ВОКБ № 3 Г. Волгограда

206. Заведующий кардиологическим отделением ГУЗ ВОКБ № 31. Н.М. Ахмедов1. С.Д. Белоусов7 июня 2007 г