Возможности объемной эхографии в пренатальной идентификации наследственных синдромов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат медицинских наук Плотко, Игорь Святославович

• Плотко, Игорь Святославович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Плотко, Игорь Святославович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Наследственные синдромы в структуре врожденных аномалий развития. Подходы к их фенотипической идентификации.

1.2. Современные возможности пренатальной эхографии в диагностике наследственных синдромов.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Встречаемость и структура наследственных синдромов в перинатальном периоде.

3.2. Возможности объемной эхографии в пренатальной диагностике наследственных синдромов.

3.3. Значение комплексного изучения фенотипа плода в установлении нозологической формы наследственного синдрома.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности объемной эхографии в пренатальной идентификации наследственных синдромов»

Актуальность проблемы.

Наследственные синдромы - многочисленная по количеству нозологических форм и гетерогенная по этиологии группа заболеваний в структуре врожденных аномалий развития человека. Данные состояния являются актуальной медико-социальной проблемой, что обусловлено их распространенностью в популяции, риском возникновения в любой социальной и этнической группе, сложностью или отсутствием лечебно-реабилитационных мероприятий, экономическим ущербом, наносимым государству, влиянием на демографические показатели. Их частота составляет 1:250 новорожденных и примерно половина нозологических форм наследственных синдромов не зависимо от этиологии сопровождается множественными пороками развития. В большинстве случаев такие синдромы имеют неблагоприятный жизненный прогноз для пациента или в зависимости от поражения конкретной системы органов ставят сложные задачи перед специалистами разного профиля в определении путей и возможностей лечебно-реабилитационных мероприятий. При оценке и прогнозе качества жизни необходимо учитывать высокий риск умственной отсталости для многих нозологических форм в данной группе заболеваний. В связи с этим необходимостью является установление конкретной нозологической формы синдрома. Без этого в невозможно проведение адекватного медико-генетического консультирования семьи: оценки жизненного прогноза, прогнозирование качества жизни, определения генетического риска для родственников пациента (пробанда), определение методов профилактики и своевременной диагностики заболевания.

С 80-х годов XX века ведущую роль в профилактике аномалий развития играет пренатальная диагностика. Разработка ее методов дала возможность предотвратить рождение детей с некоррегируемыми, социально значимыми пороками развития. Использование с целью их выявления в пренатальном периоде только эхографии делает возможным диагностику не 4 менее 80% врожденных дефектов во втором триместре беременности и свыше 50% в первом. Не стало исключением повышение эффективности пренатальной ультразвуковой диагностики наследственных синдромов, преимущественно сопровождающихся множественными пороками развития. Однако существенные сложности представляла нозологическая идентификация синдромов, фенотипы которых были представлены комплексами микроаномалий, прежде всего специфическими лицевыми дизморфиями. Революцией в пренатальной ультразвуковой диагностике явилось появление объемной эхографии, которая в настоящее время стала реальностью во всех крупных клиниках, занимающихся обследованием плода. Необходимо признать, что это метод, без которого невозможно говорить о современном и полном диагностическом процессе в пренатальной диагностике. Объемная эхография, обладая такими качествами как неинвазивность, безопасность и возможность многократного применения у одной пациентки, имеет высокую информативность в изучении анатомии плода. Использование различных ее режимов позволяет не только существенно дополнить информацию о выявленных аномалиях различных систем органов, но и детально и наглядно для профильных специалистов представить патологический фенотип. Тщательное изучение патологического фенотипа плода с использованием объемной эхографии, знание принципов медико-генетического консультирования и диагностических алгоритмов открывает новые возможности в пренатальной диагностике наследственных синдромов. В тоже время остаются неразработанными диагностические критерии большинства синдромов, а также не уточнены реальные возможности объемной эхографии в идентификации наиболее частых форм наследственных синдромов, что явилось целью настоящего исследования.

Цель исследования — совершенствование пренатальной ультразвуковой диагностики наследственных синдромов и определение путей повышения эффективности их нозологической идентификации с использованием объемной эхографии.

Задачи исследования:

1. Определить структуру пренатально выявленных наследственных синдромов по данным регистра медико-генетической консультации.

2. Разработать методику комплексного ультразвукового исследования плода при использовании объемной эхографии.

3. Оценить диагностическую* эффективность объемной эхографии в пренатальной идентификации патологических фенотипов при наследственных синдромах.

4. Определить схему и показания к обследованию плода с использованием объемной эхографии для пренатального установления нозологической формы наследственных синдромов.

Научная новизна.

В работе впервые на достаточном клиническом материале изучены возможности объемной эхографии в оценке патологических фенотипов плода при наследственных синдромах разной этиологии. Впервые установлены ультразвуковые диагностические критерии различных наследственных синдромов с использованием объемной эхографии.

Впервые показана высокая информативность объемной эхографии в пренатальной диагностике наследственных синдромов и разработана схема обследования» плода с использованием объемной эхографии для пренатальной идентификации нозологической формы наследственных синдромов.

Практическая значимость.

Практическая значимость работы состоит в реализации стандартизированного подхода к ультразвуковому исследованию плода с использованием объемной эхографии для осуществления пренатальной диагностики наследственных синдромов.

Проведена сравнительная оценка диагностических; возможностей^ двухмерной и объемной эхографии при пренатальной идентификации; нозологической формы наследственного синдрома. Установлена высокая: эффективность объемной эхографии-, в изучении патологических фенотипов при наследственных синдромах, разной этиологии, что может служить, обоснованием . для? оснащения; региональных; центров пренатальной) диагностики (перинатальных центров; медико-генетических консультаций) ультразвуковыми сканерами экспертного «класса с полным спектром режимов; объемной; эхографии. Разработана схема пренатальной; идентификации наследственных синдромов.,

Основные положения; выносимые на защиту:

1. Объемная, эхография является информативным- методом5 изучения-патологических фенотипов плода при наследственных синдромах:

2. Комплексное ультразвуковое обследование плода с; использованием объемной! эхографии позволяет . осуществлять пренатальнук» идентификациюf нозологической формы многих наследственных синдромов.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в практику работы-отделения/ медико-генетической консультации ГУЗ «Областной; клинический консультативный диагностический центр» г. Воронежа, Центра пренатальной диагностики при роддоме №27 г. Москвы и отделения ультразвуковой диагностики №2 МУЗ «Родильный дом №4» г. Красноярска. Результаты работы используются при обучении курсантов на кафедре ультразвуковой и пренатальной диагностики ФГОУ «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства».

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на X съезде Российской ассоциации врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии (Туапсе, 2008), I Российской школе-семинаре по трехмерной эхографии в акушерстве (Небуг, 2009), IV Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология 2010» (Москва, 2010), Международном учебном курсе под эгидой ISUOG «Последние достижения в пренатальной диагностике пороков развития плода» (Санкт-Петербург, 2010), XI съезде Российской ассоциации врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии (Екатеринбург, 2010).

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации.

Лично Плотко И.С. создан макет исследования, сформулированы научные гипотезы, проведен сбор материала и его обработка, проанализированы результаты, сделаны выводы. Результаты исследований, полученных в диссертации, соответствуют данным, имеющимся в регистрационных документах, протоколах исследований.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе одна работа в издании, рекомендованном ВАК России.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, состоит из титульного листа, введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Список литературы состоит из 52 отечественных и 68 иностранных источников. Выполненная работа иллюстрирована 8 таблицами и 46 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Плотко, Игорь Святославович

выводы

1. В Воронежской области наследственные синдромы встречаются в популяции с частотой 3,7:1000 родов (минимальная 1,9:1000 - максимальная 4,5:1000). Структура наследственных синдромов в 70,1% случаев представлена установленными нозологическими формами разной этиологии.

2. Объемная эхография является высокоинформативным методом пренатальной идентификации нозологических форм наследственных синдромов разной этиологии на основании изучения патологических фенотипов плода. Наиболее востребованными в изучении фенотипов плода являются режимы поверхностной реконструкции (Surface) и максимальной интенсивности (Skeleton).

3. Выявление при проведении ультразвукового скрининга плода с подозрением на наследственный синдром является показанием для проведения консультативно-экспертной эхографии с привлечением к изучению фенотипа плода врача-генетика, что позволяет идентифицировать нозологическую форму в 60% случаев при использовании двухмерной эхографии. Применение объемной эхографии и разработанной схемы изучения патологического фенотипа плода повышает эффективность выявления наследственных синдромов до 78,6%. В 55,5% случаев идентифицированные наследственные синдромы представлены заболеваниями не хромосомной этиологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявление при скрининговом ультразвуковом исследовании потенциально синдромального фенотипа плода является показанием для направления семьи в медико-генетическую консультацию с целью проведения консультативно-экспертной эхографии с привлечением к изучению фенотипа плода врача-генетика.

2. С целью идентификации нозологической формы наследственного синдрома оптимальным является использование объемной эхографии и разработанной схемы изучения патологического фенотипа плода.

3. Для верификации наследственных синдромов разной этиологии центры пренатальной диагностики (медико-генетические консультации) должны быть оснащены комплексами современной лабораторной диагностики: цитогенетической, молекулярно-генетической и биохимической.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Плотко, Игорь Святославович, 2010 год

1. Айламазян, Э.К. Преиатальная диагностика наследственных и врожденных болезней Текст. / Э.К. Айламазян, B.C. Баранов. СПб.: МЕДпресс-информ, 2006. - 416 с.

2. Андреева, Е.Н. Преиатальная диагностика редких врожденных пороков и синдромов. XLVI. Синдром Пай Текст. / Е.Н. Андреева, JI.A. Жученко, А.Ю. Неплохов // Преиатальная Диагностика. 2010. - Т.9. - №3. -С.237-240.

3. Андреева, Е.Н. Преиатальная диагностика синдрома каудальной регрессии Текст. / Е.Н. Андреева, А.Е. Волков, А.В. Мишин, А.В. и др. // Преиатальная Диагностика. 2008. - Т.7. - №3. - С.204-210.

4. Ахмадшин, А.Ю. Преиатальная ультразвуковая диагностика синдрома Холта-Орама Текст. / А.Ю. Ахмадшин, М.В. Новикова, Н.Е. Потапова и др. // Преиатальная Диагностика. 2006. - Т.5. - №3. - С.215-218.

5. Ахмадшин, А.Ю. Преиатальная диагностика синдрома Орбели Текст. / А.Ю. Ахмадшин., В.В. Вагина, Е.К. Луценко и др. // Преиатальная Диагностика. 2006. - Т.5. - №3. - С.231-233.

6. Бадигова, Е.А. Преиатальная диагностика редких врожденных пороков и синдромов. XLVII. Синдром Rathbum (гипофосфотазия) Текст. / Е.А. Бадигова, М.В. Медведев // Преиатальная Диагностика. 2010. - Т.9. -№3. - С.241-245.

7. Венчикова, Н.А. Два случая синдрома Femur-Fibula-Ulna у плодов, абортированных в I триместре беременности Текст. / Н.А. Венчикова, Л.М. Лиштван, И.В. Новикова и др. // Преиатальная Диагностика. 2005. - Т.4. - №4. - С.289-292.

8. Воеводин, С.В. Значение и особенности применения 3D/4D ультразвука для исследования плода Текст. / С.В. Воеводин // SonoAce-Ultrasound. 2008. - №18. - С. 15-22.

9. Воронин, Д.В. Пренатальная диагностика редких врожденных пороков и синдромов. VII. Синдром Фримена-Шелдона Текст. / Д.В Воронин, В.В. Красильников, Е.Ю.Макеев и др. // Пренатальная диагностика.- 2007. Т.6. - №2. - С. 130-134.

10. Галкина, О. Л. Случай ранней пренатальной диагностики синдрома «кошачьего крика» Текст. / О.Л. Галкина, Л.К. Побединская // Пренатальная Диагностика. 2004. - Т.З. - №3. - С.224-225.

11. Гузеев, Г.Г. Эффективность генетического консультирования Текст. / Г.Г. Гузеев. М.: МедиаГрупп, 2005. - 240 с.

12. Данчина, И.Ю. Пренатальные эхографические находки при синдроме Гольденхара Текст. / И.Ю. Данчина // Пренатальная Диагностика.- 2003. Т.2. - №2. - С.140-141.

13. Джукаев, Р.А. Случай пренатальной ультразвуковой диагностики отоцефалии Текст. / Р.А. Джукаев // Пренатальная Диагностика. 2004. - Т.З.- №2. -С.136-138.

14. Дорошенко, Д.В. Случай ультразвуковой диагностики синдрома Аперта у плода Текст. / Д.В. Дорошенко, О.А. Гребеняк, Т.Г. Каверина и др. // Пренатальная Диагностика. 2005. - Т.4. - №3. - С.220-223.

15. Ильина, Е.Г. Анализ семейных случаев множественных врожденных пороков развития с неустановленным нозологическим диагнозом Текст. / Е.Г. Ильина // Медицинская Генетика. 2006. - № 4. - С. 45-48.

16. Ильина, Е.Г. Компьютерная диагностика синдромов множественных врожденных пороков развития Текст. / Е.Г. Ильина, С.В. Колосов, Г.И. Лазюк // Белорусский Медицинский Журнал. 2004. - № 4. - С. 58-59.

17. Ильина, Е.Г. Компьютерная диагностическая программа "СИНДИАГ" Текст.' / Е.Г. Ильина, С.В. Колосов // Первый съезд врачей Республики Беларусь. Минск, 1998. - С. 262-263.

18. Козлова, О.И., Косовцова Н.В., Шаманская Е.Ф. Пренатальная> диагностика аномалий позвоночника, приводящих к врожденным сколиозом Текст. / О.И. Козлова, Н.В. Косовцова, Е.Ф. Шаманская // Пренатальная 'Диагностика: 2009. - Т.8. - №4. - С.298-301.

19. Козлова, С.И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование Текст. / С.И. Козлова, Н.С. Демикова. Ml: Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. - 448 с.

20. Кох-, Л.В. Ультразвуковое исследование ребер плода: новое направление пренатальной оценки опорно-двигательной системы Текст.* / Л.В. Кох, М:В. Медведев // Пренатальная Диагностика. 2009. - Т.8. - №3: -G.188-192.

21. Красильников; В.В. Аномалии развития Текст. / В:В. Красильников. СПб.: ФОЛИАНТ, 2007. - 336 с.

22. Кусова, С.О. Сочетание расширенного воротникового пространства с VACTERL-ассоциацией Текст. / С.О. Кусова, С.А. Какабадзе, Ф.К. Лагкуева // Ультразвуковая- Диагностика в Акушерстве, Гинекологии, Педиатрии. 2001. - Т. 9. - №3. - С.225-226.

23. Лазюк, Г.И. Тератология человека Текст. / Г.И. Лазюк. М.: Медицина, 1991 - 480 с.

24. Лиштван, Л.М. Мегацистис у плодов в I триместре беременности Текст. / Л.М. Лиштван, И.В. Новикова, О.В. Прибушеня и др. // Пренатальная Диагностика. 2002. - Т.1. - №4. - С. 272-277.

25. Лиштван, Л.М. Ультразвуковая диагностика синдрома Меккеля в I триместре беременности Текст. / Л.М. Лиштван, И.В. Соловьева, О.В. Прибушеня и др. // Пренатальная Диагностика. 2002. - Т.1. - №3. - С. 193197.

26. Мальберг, О.Л. Пренатальная диагностика редких врожденных пороков и синдромов. XLV. Синдром аблефарона-макростомии: семейный случай Текст. / О.Л. Мальберг, В.А. Гнетецкая // Пренатальная Диагностика.- 2010. Т.9. - №3. - С.230-233.

27. Медведев, М.В. Пренатальная ультразвуковая диагностика ихтиоза Текст. / М.В. Медведев, Е.В. Юдина, Е.В. Сыпченко // Ультразвуковая Диагностика в Акушерстве, Гинекологии, Педиатрии. 1999.- Т.7. №4. - С.329-331.

28. Медведев, М.В. Пренатальная диагностика редких врожденных пороков и синдромов. XXXV. Синдром Корнелии де Ланге Текст. / М.В. Медведев, З.А. Сосынюк // Пренатльная. Диагностика. 2009. - Т.8. - №3. - С. 203-207.

29. Медведев, М.В. Ранняя пренатальная диагностика аномалии развития стебля тела с использованием трехмерной эхографии Текст. / М.В. Медведев // Пренатальная Диагностика. 2004. - Т.З. - №3. - С. 253-256.

30. Медведев, М.В. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы Текст.; / М.В; Медведев. М.: Реальное Время, 2002. -80 с.

31. Медведев, М.В. Трехмерная эхография в акушерстве Текст. / М.В. Медведев. М.: Реал Тайм, 2007. - 168 с.

32. Мерц, Е. Трехмерная эхография в определении анатомии плода и аномалии его развития Текст. / Е. Мерц // SonoAce-Ultrasound. 1996. - №1. - С.23-41.

33. Мещеряков, Р.Ю. Пренатальная диагностика редких, врожденных пороков и синдромов. XLIII. Синдром Вольфа-Хишхорна Текст. / Р.Ю. Мещеряков* Г.В. Буянова, Ю.А. Шумаков и др. // Пренатальная. Диагностика. 2010. Т.9. - №2. - С. 143-149. : \

34. Панкова, Е.Е. Случай пренатальной диагностики синдрома^ Ларсена Текст. / Е.Е. Панкова, М:В. Клипа, О.Н. Омельченко О.Н. и др. // Пренатальная Диагностика. 2003. - Т.2. - №2. - С. 142-143.

35. Плотко, И.С. Случай ранней пренатальной диагностики пентады Кантрелла у плода с трисомией 18 хромосомы Текст. / И.С. Плотко,.,В.П. Федотов,, HvAv Соболева и др. // Пренатальная Диагностика. 2007. — Т.6. -№2. - С. 145-149.

36. Плотко, И.С. Пренатальная диагностика редких врожденных пороков и синдромов. XXXIII. Синдром Фринса Текст. / И.С. Плотко, В .П. Федотов, И.А. Соболева и др. // Пренатальная Диагностика. 2009. - Т.8. -№2. - С.112-114.

37. Порозова, Е.Н. Редкий наследственный синдром у плода -ассоциация OEIS Текст. / Е.Н. Порозова, О.В. Синицина, И.А. Казанцева // Преиатальная Диагностика. 2002. - Т.1. - №4. - С.305-306.

38. Романенко, О.П. Врожденные пороки развития: Учебное пособие. Текст. / О.П. Романенко, С.К. Клюева. СПб.: «Издательский дом СПбМАПО», 2004. - 70 с.

39. Ситарская, М.В. Ранняя преиатальная диагностика аномалии развития стебля тела Текст. / М.В. Ситарская, JI.E. Терегулова, Е.М. Головина // Ультразвуковая Диагностика в Акушерстве, Гинекологии, Педиатрии. 2001. - Т. 9. - №1. - С.6-7.

40. Тарасенко, Т.В. Случай пренатальной диагностики трисомии 18-й хромосомы Текст. / Т.В. Тарасенко, Р.А. Джукаев, Л.И. Еременко // Ультразвуковая Диагностика в Акушерстве, Гинекологии, Педиатрии. 2001. -Т. 9. -№1. - С.56-58.

41. Титова, Л.А. Преиатальная ультразвуковая диагностика синдрома Беквита-Видемана в III триместре беременности Текст. / Л.А. Титова, И.И. Рябов // Преиатальная Диагностика. 2003. - Т.2. - №2. - С. 148-150.

42. Чугунова, С. А. Ультразвуковая преиатальная диагностика отоцефалии: клиническое наблюдение Текст. / С.А. Чугунова, Н.Б. Степанова, О.В. Удалова // Ультразвуковая Диагностика в Акушерстве, Гинекологии, Педиатрии. 2001. - Т. 9. - №3. - С.210-212.

43. Юдина, Е.В. Современные 3D/4D технологии в клинической практике: обзор литературы и первый опыт применения. I. Методы визуализации нёба в пренатальном периоде Текст. / Е.В. Юдина // Пренатальная Диагностика. 2010. - Т.9. - №3. - С.241-245.

44. Юсупов, К.Ф. Диагностические возможности трехмерной эхографии в исследовании пода и пренатальной диагностике врожденных пороков Текст. / К.Ф. Юсупов // Эхография. 2003. - Т.4. - №4. - С.348-352.

45. Aarskog, D. A familial syndrome of short stature associated with facial dysplasia and genital anomalies Text. / D. Aarskog // J. Pediatr. 1970. -V.77. - № 5. - P. 856-861.

46. Allan, L.D. Echocardiography and anatomical correlates in the fetus Text. / L.D. Allan, M.J. Tynan, S. Campbell et al. // Br. Heart. J. 1980. - V.44. P.444.

47. Beckwith, J. B. Macroglossia, omphalocele, adrenal cytomegaly, gigantism, and hyperplastic visceromegaly Text. / J. В Beckwith // Birth Defects Orig. Art. Ser. 1969. - V.2. - P. 188-196.

48. Benacerraf, B.R. A sonographic sign for the detection in the second trimester of the fetus with Down's syndrome Text. / B.R. Benacerraf, V.A. Barss, L.A. Laboda //Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. - V.151. P.1078-1079.

49. Benacerraf, B. Sonographic diagnosis of Down's syndrome in the second trimester Text. / B. Benacerraf, F. Frigoletto, L. Laboda //Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. V.153. - P.49-52.

50. Benacerraf, B. Sonographic detection of fetuses with trisomies 13 and 18: accuracy and limitations Text. / B. Benacerraf, W. Miller, F. Frigoletto //Am. J. Obstet. Gynecol. 1988. - V.158. - P.404-409.

51. Benacerraf B. Intrauterine growth retardation in the first trimester associated with triploidy Text. / B. Benacerraf // J. Ultrasound Med. 1988. -V.7.-P. 153-154.

52. Benacerraf, В. First trimester diagnosis of fetal-abnormalities Text. / B. Benacerraf, J. Lister, B. J. Duponte // Reprod. Med. 1988. - Y.33. - P.777-780.

53. Benacerraf, B.R. Prenatal ultrasonographic recognition of Goldenhar's Syndrome Text. / B. Benacerraf, F.D. Frigoletto //Am. J. Obstet. Gynecol. 1988. - V.159. - P.950-952.

54. Benacerraf, B. The prenatal sonographic features of Noonan's Syndrome Text. / B. Benacerraf, M. Greene, L. Holmes // J. Ultrasound Med. -1989.-V.8.-P.59-63.

55. Benacerraf, B.R. Prenatal sonography of autosomal trisomies Text. / B. R.Benacerraf 7/ Ultrasound Obstet. Gynecol. 1991*. - V.l. - P.66-75.

56. Benacerraf, B.R. Using three-dimensional ultrasound to; detect craniosynostosis in a fetus with. Pfeiffer syndrome Text. / B. R. Benacerraf, R. Spiro, A.G. Mitchell //. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. - V.l6. - P. 391-394.

57. Bongain, A. Harlequin fetus: three-dimensional sonographic findings, and new diagnostic approach Text. / A. Bongain, B. Benoit, L. Ejnes // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - V.20. - P. 82-85.

58. Bromley, B. Fetal' micrognathia: associated anomalies and outcome Text. / B. Bromley, B.R. Benacerraf // J. Ultrasound Med. 1994. - V.13. -P.529-533.

59. Campbell, S. An improved method of fetal cephalometry by ultrasound Text. / S. Campbell // Br. J. Obstet. Gynecol. 1968. - V.75. - P. 568-576.

60. Campbell, S. Ultrasonic cefalometry Text. / S. Campbell // the Lancet. 1973. - V.302. - № 7838. - P. 1145.

61. Campbell, S. Ultrasonic measurement of the fetal abdomen circumference in the estimation of fetal weight Text. / S. Campbell, D. Wilkin // Br. J. Obstet. Gynecol. 1975. - V.82. - P.687-689.

62. Campbell, S. Anencephaly: early ultrasonic diagnosis and active management Text. / S. Campbell, F.D. Johnstone, E.M Holt // the Lancet. 1972. -V.300. - № 7789. - P. 1226-1227.

63. Campbell, S. Ultrasound in diagnosis of spina bifida Text. / S. Campbell, F. Gray, M.J. Kitau. et al. // the Lancet. 1975. - V.305. - №7920. -P.1336-1337.

64. Campbell, S-. Early diagnosis exomohalos Text. / S. Campbell, C. Rodeck., F. Thorn et al. // the Lancet. 1978. - V.311. - №8073. - P.1098-1099.

65. Campbell, S. Ultrasound visualization of congenital malformations. Text. / S. Campbell, J.M. Pearce // Br. Med. J. 1983. - V.39. - P.322-331.

66. Campbell, S. Ultrasounds antenatal diagnosis of cleft palate by a new technique: the 3D «reverse face» viewText. / S. Campbell, C. Lees., G. Moscoso, P. Hall // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005. - V.25. - P. 12-18.

67. Garjian, K.V. Fetal skeletal dysplasia: three-dimensional US-Initial experience Text. / K.V. Garjian, D.H. Pretorius // Radiology. 2000. - V. 214. -P.717-723.

68. Garrett, W.J. Prenatal diagnosis of fetal polycystic kidney by ultrasound Text. / W.J. Garrett, G. Grunwald, D.E. Robinson // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 1970. - V.10. - P.7-9.

69. Garty, B.Z. Neurofibromatosis type 1 in Israel: survey of young adults Text. / B. Z., Garty, A. Laor, Y. L. Danon // J. Med; Genet. 1994. - №31. -P.853-857.

70. Ghi, T. Two-dimensional ultrasound is accurate in the diagnosis of fetal craniofacial malformation Text. / T. Ghi, A. Perolo, C. Banzi et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - V.19. - P.543-551.

71. Hata, T. Three-dimensional sonographic visualization of the fetal face Text. / T. Hata, T. Yonehara, S. Aoki et al. // Am. J. Roentgenol. 1998. - V.170. - P.481-483.

72. Irving, I. M. The 'E.M.G.' syndrome (exomphalos, macroglossia, gigantism) Text. /1. M. Irving // Prog. Pediat. Surg. 1970. - V.l. - Р.Г-16.

73. Jeanty, P. Obstetrical Ultrasound Text. / P. Jeanty, R. Romero. New York: McGraw-Hill4, 1983. - P. 183-194.

74. Krakow, D. Use of three-dimensional ultrasound imaging in the diagnosis of prenatal-onset skeletal dysplasias Text. / D. Krakow, J. Williams III; M. Poehl et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. - V.21. - P.467^72.

75. Kurjak, A. Diagnosis and assessment of fetal malformations and abnormalities by ultrasound Text. / A. Kurjak, P. Kirkinen, V. Latin, B. Rajhvajn // J. Perinat. Med. 1980. - V.8. - P.219-235.

76. Lee, A. Voluvision: three-dimensional ultrasonography of fetal malformations Text. / A. Lee, J. Deutinger, G. Bemaschek // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - V.170. - P. 1312-1314.

77. Mangione, R. Craniofacial dysmorphology and three-dimensional ultrasound: a prospective study on practicability for prenatal diagnosis Text. / R. Mangione, D. Lacombe, D. Carles et al. // Prenat. Diagn. 2003. V.23. - P.810-818.

78. Merz, E. Three-dimensional ultrasonography in prenatal diagnosis Text. / E. Merz, F. Bahimann, G. Weber et al. // J. Perinatal Med. 1995. - №23. -P.213-222.

79. Merz, E. Application of transvaginal and abdominal tree-dimensional ultrasound for the detection or exclusion of malformation of the fetal face Text. / E. Merz, G. Weber, F. Bahimann // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. - V.9. -P.237-243.

80. Merz, E. Volume scanning in the evaluation of fetal malformations: e new dimension in prenatal diagnosis Text. / E. Merz, F. Bahimann, G. Weber // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. - V.5. - P.222-227.

81. Muller, R.F. Emery's Elements of Medical Genetics Text. / R.F. Muller, I.D. Jong. Churchill Livingston, 2001. - 317 p.

82. Nadel, A. Nuchal thickening or cystic hygromas in first- and early second-trimester fetuses: prognosis and outcome Text. / A. Nadel, B.S. Bromley, B.R. Benacerraf// Obstet. Gynecol. 1993. -V. 82. - P.43-48.

83. Nicolaides, K.H. Fetal nuchal oedema: associated malformations and chromosomal defects Text. / K.H. Nicolaides, G. Azar, R.S.M. Snijders et al. // Fetal Diagn. Ther. 1992. - V.7. - P.123-131.

84. Opitz, J.M. Terminological, diagnostic, nosological and anatomical-developmental aspects of developmental defects in man Text. / J.M. Opitz, J. Herrmann, J.C. Pettersen et al. // Adv. in Hum. Genet. 1979. - V.9. - P. 171-162.

85. Opitz, J.M. Terminological and epistemological considerations of human malformations Text. / J.M. Opitz // Adv. in Hum. Genet. New York, Plenum. - 1979. - P.71-107.

86. Paladini, D. Fetal micrognathia: almost always anominous finding Text. / D. Paladini // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010. - V.35. - P.377-384.

87. Promsonthi, P. Prenatal diagnosis of campomelic dysplasia with three-dimensional ultrasound Text. / P. Promsonthi, D. Wattanasirichaigoon // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. - V.27. - P.583-584.

88. Robinson, H. P. Sonar measurement of fetal crown-rump length as means of assessing maturity in the first trimester of pregnancy Text. / H. P. Robinson // Br. Med. J. 1973. - V. V.4. - P.28-31.

89. Rubinstein, J.H. Broad thumbs and toes and facial abnormalities. A possible mental retardation syndrome Text. / J.H. Rubinstein, H. Taybi // Am. J. Dis. Child. 1963. - №105. - P.588-608.

90. Rustico, M. A. The role of integrated imaging techniques for prenatal rediction of phenotype in two cases of facial anomalies Text. / M. A. Rustico, F. Lalatta, A. Righini et al. // Prenat. Diagn. 2004. V.24. - P.508-512.

91. Sadler, T.W. Langman's Medical Embriology Text. / T.W. Sadler. -Baltimore, Williams & Wilkins, 1989. 389 p.

92. Salonen, R. The Meckel syndrome in Finland: epidemiologic and genetic aspects Text. / R. Salonen, R. Norio // Am. J. Med. Genet. 1984. - V.18 -№ 4. - P.691-698.

93. Smrcek, J. M. Prenatal ultrasound diagnosis and management of body stalk anomaly: analysis of nine singleton and two multiple pregnancies Text. / J. M. Smrcek, U. Germer, M. Krokowski et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2003. V.21.-P.322-328.

94. Spranger, J. Errors of morphogenesis: concepts and terms Text. / J. Spranger, K. Benirschke, J.G. Hall et al. // J. Pediatr. 1982. - №100. - P.160-165.115

95. Steiner, H. Three-dimensional ultrasound in prenatal diagnosis of skeletal dysplasia- Text. / H. Steiner, D. Spitzer, P.H. Weiss-Wichert et al. // Prenatal. Diagn. -1995. V.15. - P.373-377.

96. Steiner, H. Three-dimensional ultrasound in obstetrics and gynaecology: technique, possibilities and limitations Text. / H. Steiner. A. Staudach, D. Spitzer D. at al. // Hum. Reprod. 1994. - № 9. - P.1773-1778.

97. Stevenson, R.E. Human malformations and related anomalies Text. / R.E. Stevenson, J.G. Hall, R.M. Goodman. New York: Oxford University Press, 1993. - 965 p.

98. Tartaglia; M. Mutations in PTPN11, encoding the protein tyrosine phosphatase SHP-2, cause Noonan syndrome Text.,/ M. Tartaglia, E.L. Mehler; R. Goldberg et al. // Nat. Genet. 2001. - V.29. - №4. - P.465-468:

99. Ten, M.P. Three-dimensional; ultrasound diagnosis of cleft palate: «reverse face», «flipped face» or «oblique face» which method is best? Text. / M.P. Ten, J.P. Pedregosa, W. Sepulveda et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2009. - V.33. - P.399-406;

100. Vora, N. Genetic considerations in the prenatal diagnosis of. overgrowth syndromes Text. / N. Vora, D.W. Bianchi // Prenat. Diagn. 2009. -• V.29. - P.923-929.

101. Wang, LM. Prenatal evaluation of facial clefts by three-dimensional extended imaging Text. / L.M. Wang, K.Y. Leung, M. Tang // Prenat. Diagn. -2007. V.27. - P.722-729:

102. Watson, W.S. Prenatal diagnosis of severe* congenital ichthyosys> (harlequin fetus) by ultrasonography Text. / W.S. Watson, L.M. Mabee // J: Ultrasound Med. 1995. - V.14. - №3. - P.241-243.

103. Weinstein, В J. Meckel syndrome, first trimester diagnosis. Text. / B.J. Weinstein, B.R. Benacerraf// The Fetus. 1994. V.4. P.4-5.

104. WHO: Glossary of terms used in the "Health of all". Series 1-8 Text. / WHO. Geneva, 1984. - 54 p.

105. Willocks, J. The use of ultrasonic cephalometry Text. / J. Willocks // Proc. Roy. Soc. Med. 1962. - V.55 - P.640.