«Возможности оптических методов для изучения радиационно-индуцированных изменений соединительнотканного матрикса» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кочуева Марина Владимировна

• Кочуева Марина Владимировна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Кочуева Марина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Степень разработанности темы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Научная и практическая значимость исследования

Методология и методы исследования

Основные положения, выносимые на защиту диссертации

Личный вклад диссертанта в выполнение исследования

Внедрение результатов исследования в практику

Степень достоверности и апробация результатов

Публикации по теме диссертации

Объем и структура диссертации

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Клиническая значимость

1.2 Патогенез лучевого повреждения нормальных тканей

1.3 Морфофункциональные особенности радиационно-индуцированного повреждения мочевого пузыря

1.4 Морфофункциональные особенности радиационно-индуцированного повреждения прямой кишки

1.5 Реакция коллагена на воздействие ионизирующего излучения

1.6 Методы диагностики и исследования лучевых реакций со стороны мочевого пузыря и прямой кишки

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика объектов и дизайн исследования

2.2 Методы изучения состояния коллагена

2.2.1 Дифференциальная сканирующая калориметрия

2.2.2 Атомная силовая микроскопия

2.2.3 Лазерная сканирующая микроскопия в режиме регистрации сигнала генерации второй гармоники коллагена

2.2.4 Кросс-поляризационная оптическая когерентная томография

2.2.5 Гистологическое исследование

2.2.6 Статистический и корреляционный анализ результатов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Изучение динамики структуры коллагена после воздействия ионизирующего излучения на модельной среде

3.1.1 Исследование молекулярной структуры коллагена сухожилия методом дифференциальной сканирующей калориметрии

3.1.2 Исследование структуры коллагена сухожилия на уровне волокон и пучков методом лазерной сканирующей микроскопии

3.1.3 Изучение радиационно-индуцированных изменений коллагена на уровне общей архитектоники сухожилия методом кросс-поляризационной оптической когерентной томографии

3.2 Изучение состояния соединительнотканного матрикса внутренних органов экспериментальных животных

3.2.1 Изучение радиационно-индуцированных изменений мочевого пузыря экспериментальных животных

3.2.2 Изучение радиационно-индуцированных изменений прямой кишки экспериментальных животных

3.3 Изучение состояния соединительнотканного матрикса мочевого пузыря пациенток, получавших ранее лучевую терапию по поводу рака шейки матки

3.3.1 Изучение состояния коллагена мочевого пузыря методом атомной силовой микроскопии

3.3.2 Изучение состояния коллагена мочевого пузыря методом лазерной сканирующей микроскопии с оценкой интенсивности сигнала генерации второй гармоники коллагена

3.3.3 Изучение состояния коллагена мочевого пузыря методом кросс-поляризационной оптической когерентной томографии

3.3.4 Количественная оценка изменений соединительнотканного матрикса в зависимости от уровня его иерархической организации

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Возможности оптических методов для изучения радиационно-индуцированных изменений соединительнотканного матрикса»»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Изменения нормальных тканей, возникающие в ранние и поздние сроки после проведения лучевой терапии, до сих пор представляют собой нерешенную проблему современной радиационной онкологии [1]. Степень их тяжести может варьировать от незначительных функциональных нарушений до тяжелых повреждений, оказывающих существенное влияние на качество жизни пациентов [2]. Особое значение имеют побочные эффекты облучения в отношении органов малого таза (мочевой пузырь и прямая кишка), поскольку они возникают у пациентов с прогнозируемой длительной продолжительностью жизни, для которых сохранение качества жизни является не менее важной задачей, чем излечение от онкологического заболевания [3-5]. Ранее, в эпоху конвенционального облучения, частота побочных эффектов лучевой терапии со стороны органов малого таза тяжелой степени (Grade >2) составляла по разным данным от 15 % до 30 % [6-8]. В течение последних 20 лет использование методов конформного облучения позволило увеличить дозу облучения органа-мишени, однако не снизило частоту и тяжесть осложнений лучевой терапии со стороны прямой кишки и мочевого пузыря, о чем свидетельствуют результаты большинства современных исследований [9, 10]. Единственное исследование III фазы показало достоверное снижение острой гастроинтестинальной токсичности и токсичности со стороны мочевыводящих путей при проведении ИМРТ в сравнении со стандартной лучевой терапией у женщин с раком шейки матки и раком тела матки [11].

На сегодняшний день хорошо исследованы и идентифицированы основные молекулярно-генетические пути, ответственные за ранние и поздние радиационные изменения нормальных тканей; определена роль повреждения сосудов и реакции свертывающей системы в ответ на лучевое воздействие [12-14]. Установлено, что

одним из ключевых звеньев патогенеза радиационно-индуцированных осложнений является реакция соединительнотканного матрикса [13, 15, 16], которая представляет собой сочетание процессов деградации и избыточного накопления коллагена [15]. В большинстве работ, посвященном радиационно-индуцированным изменениям коллагена, описываются эффекты воздействия огромных доз ионизирующего излучения. Однако все эти исследования проводились ex vivo и ограничивались облучением нативного коллагена, входящего в состав аллотрансплантатов. Удалось найти лишь несколько исследований, в которых исследовались лучевые изменения коллагена после небольших доз ионизирующего излучения, в которых было выявлено изменение диаметра коллагеновых фибрилл и формирование незначимых поперечных связей [17]. При этом, однако, остался неизученным вопрос о динамике состояния коллагена на различных уровнях его иерархической организации (молекулы, фибриллы, волокна, пучки) после воздействия излучения в клинически релевантных дозах и последующего ремоделирования тканей.

Степень разработанности темы

Для диагностики и исследования радиационно-индуцированных повреждений со стороны мочевого пузыря и прямой кишки в настоящее время применяются различные методы. Ультразвуковое исследование, экскреторная урография, цистометрия, цистоуретероскопия, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография используются для оценки функциональных повреждений мочевого пузыря. К методам обнаружения радиационных поражений прямой кишки относятся колоноскопия, ирригоскопия, компьютерная томография с контрастированием кишечника, магнитно-резонансная томография, ультразвуковое исследование.

Из методов, применяемых в клинике, наиболее полноценную картину о повреждениях нормальных тканей под действием ионизирующего излучения может дать только гистологическое исследование. Однако световая микроскопия требует выполнения биопсии поврежденной ткани и не дает достаточно информации относительно лучевых изменений соединительнотканного матрикса при различных патологических состояниях даже при использовании специфического окрашивания. В последние годы для изучения состояния коллагена в норме и патологии все более широко используются новые методы анализа полимеров и визуализации биологических тканей: дифференциальная сканирующая калориметрия, атомная силовая микроскопия, лазерная сканирующая микроскопия с генерацией второй гармоники, кросс-поляризационная оптическая когерентная томография.

Появление перестроек в молекуле белка значительно отражается на процессе его тепловой денатурации [18]. Соответственно, дифференциальная сканирующая калориметрия позволяет получить информацию о конформационных изменениях, происходящих в молекуле белка при физических и химических воздействиях различной природы.

Атомная силовая микроскопия за счет трехмерной визуализации рельефа поверхности исследуемых объектов широко используется для изучения состояния соединительнотканного матрикса на микро- и наноуровне [19-27], являясь перспективным методом диагностики различных патологий, в том числе заболеваний соединительной ткани и онкологических заболеваний [28, 29].

Лазерная сканирующая микроскопия позволяет визуализировать коллаген на уровне волокон и пучков волокон без дополнительного окрашивания гистологических препаратов за счет феномена генерации второй гармоники, поскольку молекулы коллагена не имеют центра симметрии [30-32], и получать изображения, детально отражающие особенности укладки волокон коллагена в ткани. Это дает возможность решать большое количество диагностических задач, в том числе, в экспериментальной и клинической онкологии [33-38].

Кросс-поляризационная оптическая когерентная томография дает возможность оценить состояние соединительнотканного матрикса на уровне общей архитектоники органа при детектировании обратно рассеянного биологическими тканями лазерного излучения [39-42].

Внедрение в эксперимент и клиническую практику данных методов дает возможность детально изучить и количественно оценить состояние коллагена на различных уровнях его иерархической организации, что открывает новые возможности для изучения процессов радиационного повреждения и последующего ремоделирования соединительнотканного матрикса внутренних органов; позволит в последующем проводить патогенетически обоснованные профилактику и коррекцию осложнений лучевой терапии. Использование неинвазивных методов оценки степени тяжести лучевых повреждений внутренних органов поможет радиотерапевтам принимать решение о возможностях проведения повторных курсов лучевой терапии при рецидивах опухолей.

Цель исследования

Цель исследования - изучение процессов радиационно-индуцированного повреждения и последующего ремоделирования соединительнотканного матрикса с помощью комплекса методов и разработка методологического подхода оценки степени тяжести лучевого цистита.

Задачи исследования

1. Изучить дозо-временные зависимости развития повреждения и последующего ремоделирования структуры коллагена после воздействия ионизирующего излучения на модельной среде (коллаген сухожилия хвоста крыс)

с помощью комплекса методов (дифференциальная сканирующая калориметрия, лазерная сканирующая микроскопия с генерацией второй гармоники, кросс-поляризационная оптическая когерентная томография).

2. Изучить дозо-временные зависимости развития повреждения и последующего ремоделирования структуры соединительнотканного матрикса внутренних органов (мочевой пузырь и прямая кишка) экспериментальных животных после воздействия ионизирующего излучения с помощью комплекса методов (атомная силовая микроскопия, лазерная сканирующая микроскопия с генерацией второй гармоники, кросс-поляризационная оптическая когерентная томография).

3. Изучить изменения соединительнотканного матрикса мочевого пузыря пациенток в зависимости от степени тяжести лучевого цистита с помощью комплекса методов (атомная силовая микроскопия, лазерная сканирующая микроскопия с генерацией второй гармоники, кросс-поляризационная оптическая когерентная томография).

4. Оценить количественно изменения соединительнотканного матрикса на различных уровнях его иерархической организации (фибриллы, волокна и пучки, уровень общей архитектоники органа) в зависимости от дозы облучения и степени тяжести радиационного повреждения.

5. Разработать подходы и критерии оценки степени тяжести радиационного повреждения мочевого пузыря после проведения лучевой терапии по поводу злокачественных новообразований органов малого таза с помощью кросс-поляризационной оптической когерентной томографии.

Научная новизна исследования

Методом дифференциальной сканирующей калориметрии на модельной среде (сухожилия хвостов крыс) впервые показано, что радиационно-

индуцированные изменения структуры коллагена возникают при воздействии ионизирующего излучения в дозе менее 10 Гр. Выявлено, что основным механизмом радиационного повреждения коллагена на молекулярном уровне является образование разрывов и сшивок, которые являются причиной формирования более ригидной структуры полимера.

Методом лазерной сканирующей микроскопии впервые установлено, что при воздействии ионизирующего излучения происходит расслоение коллагеновых волокон и пучков сухожилия и образование «щелей», которые в последующем зарастают новообразованными волокнами коллагена. Ремоделирование коллагена сухожилия крыс завершается через месяц после радиационного воздействия.

Методом атомной силовой микроскопии впервые показано, что основным субстратом радиационного повреждения коллагена прямой кишки и мочевого пузыря является формирование полостей глубиной более 1 мкм; площадь данных полостей линейно возрастает с возрастанием дозы облучения.

Методом лазерной сканирующей микроскопии впервые показано, что интенсивность сигнала генерации второй гармоники коллагена внутренних органов снижается параллельно с возрастанием дозы облучения, характеризуя таким образом дезорганизацию и потерю квазикристаллической структуры белка.

Впервые выявлена положительная корреляция между изменениями интенсивности сигнала генерации второй гармоники, характеризующего состояние коллагена после облучения на молекулярном уровне и уровне волокон, и изменениями интенсивности сигнала кросс-поляризационной оптической когерентной томографии, характеризующего состояние коллагена на уровне общей архитектоники органа.

Научная и практическая значимость исследования

Работа показала высокую диагностическую ценность показателя интенсивности сигнала кросс-поляризационной оптической когерентной томографии для решения задачи визуализации радиационно-индуцированных изменений коллагена мочевого пузыря, поскольку кросс-поляризационная оптическая когерентная томография корректно отражает изменения, происходящие на микроскопическом уровне. Это позволяет рассматривать кросс-поляризационную оптическую когерентную томографию в качестве неинвазивного метода диагностики и мониторинга состояния соединительнотканного матрикса мочевого пузыря у пациентов после проведения лучевой терапии по поводу злокачественных новообразований малого таза. Основные результаты работы могут быть включены в соответствующие разделы курсов по биофизике, онкологии, лучевой диагностике и лучевой терапии.

Методология и методы исследования

Для решения поставленных задач использовалось современное оборудование и адекватные методы обработки результатов. Эксперименты и клинические исследования проводились с использованием оборудования производителей, являющихся мировыми лидерами в производстве оптических приборов. Измерения и юстировка лабораторных систем осуществлялись в соответствии со стандартными методиками.

Основные положения, выносимые на защиту диссертации

1. При исследовании методом дифференциальной сканирующей калориметрии и лазерной сканирующей микроскопии радиационные изменения коллагена сухожилий обнаруживаются через сутки после облучения, начиная с дозы 2 Гр. Ведущим механизмом формирования радиационных изменений коллагена на молекулярном уровне является образование разрывов и сшивок.

2. Методом атомной силовой микроскопии продемонстрировано, что основным проявлением радиационного повреждения коллагена внутренних органов на уровне фибрилл и волокон параллельно с формированием фиброза является дезорганизация упорядоченной коллагеновой сети и образование полостей глубиной более 1 мкм, площадь которых линейно зависит от дозы излучения и коррелирует со степенью тяжести лучевого повреждения органа.

3. Потеря квазикристаллической структуры коллагена при воздействии ионизирующего излучения проявляется на уровне волокон и пучков снижением интенсивности сигнала генерации второй гармоники, а на уровне общей архитектоники органа - снижением интенсивности сигнала кросс-поляризационного рассеяния. Существует сильная прямая корреляционная зависимость между данными показателями.

4. Метод кросс-поляризационной оптической когерентной томографии может быть использован в качестве неинвазивного метода диагностики состояния соединительнотканного матрикса мочевого пузыря у пациентов после проведения лучевой терапии по поводу злокачественных новообразований малого таза.

Личный вклад диссертанта в выполнение исследования

Личное участие автора заключалось в постановке и проведении экспериментальных исследований, в получении изображений образцов тканей экспериментальных животных и пациентов методами лазерной сканирующей микроскопии в режиме генерации второй гармоники, атомной силовой микроскопии и кросс-поляризационной оптической когерентной томографии. Автор принимала участие в научной и статистической обработке полученных данных с обобщением результатов исследования в публикациях и докладах. Написание диссертации выполнено автором лично.

Внедрение результатов исследования в практику

Научная новизна и практическая значимость исследования подтверждены патентом: Способ оценки функционального состояния коллагенсодержащей ткани / Приоритет от 29.07.2013. Патент РФ № 2572299, опубликован 10.01.2016 // Е.Б. Киселева, Н.Д. Гладкова, Е.А. Сергеева, М.Ю. Кириллин, Е.В. Губарькова, М.М. Карабут, И.В. Балалаева, О.С. Стрельцова, Н.С. Робакидзе, А.В. Масленникова, М.В. Кочуева.

Степень достоверности и апробация результатов

Приведенные в работе научные положения и выводы по полученным результатам основаны на данных, объем которых обеспечивает статистическую достоверность. Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с

помощью пакета прикладных программ Statistica 7.0, GraphPad Prism 8.0 и Microsoft Excel 2010.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 23 научные работы, из них 9 статей в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации и индексируемых в международных базах данных Web of Science, Scopus.

Опубликована глава «Лучевое повреждение мочевого пузыря: реакция здоровой слизистой оболочки мочевого пузыря на лучевую терапию органов малого таза» в монографии «Мультимодальная оптическая когерентная томография в клинической медицине».

Получен патент РФ № 2572299 «Способ оценки функционального состояния коллагенсодержащей ткани».

Основные результаты и положения диссертации были представлены и обсуждены на: международной конференции PREVENT (Prediction, Recognition, Evaluation and Eradication of Normal Tissue Effects, Брюссель, 20-21 марта 2011 г.); III Международном симпозиуме «TOPICAL PROBLEMS OF BIOPHOTONICS» (Нижний Новгород, 16-22 июля 2011 г.); 31-й конференции Европейского общества терапевтической радиологии и онкологии, ESTRO 31 (Барселона, 9-13 мая 2012 г.); V Троицкой конференции «Медицинская физика и инновации в медицине» (Троицк, 4-8 июня 2012 г.); IV Международном симпозиуме «TOPICAL PROBLEMS OF BIOPHOTONICS» (Нижний Новгород, 21-27 июля 2013 г.); Международной конференции SPIE Photonics West BIOS (Сан-Франциско, 1-6 февраля 2014 г.); VI Троицкой конференции «Медицинская физика и инновации в медицине» (Троицк, 2-6 июня 2014 г.); международной научной конференции

студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2016» (Москва, 11-15 апреля 2016) и «Ломоносов-2017» (Москва, 10-14 апреля 2017); VI Международном симпозиуме «TOPICAL PROBLEMS OF BIOPHOTONICS» (Нижний Новгород, 28 июля-3 августа 2017 г.) XI конгрессе Российского общества онкоурологов (Москва, 5-6 октября 2017); 37-й конференции ESTRO (Барселона, 20-24 апреля 2018); Международной конференции SPIE Photonics West BIOS (Сан-Франциско, 28 января - 2 февраля 2017 г.); VIII Троицкой конференции «Медицинская физика и инновации в медицине» (Троицк, 10-12 октября 2020 г.).

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 134 страницах, включает 6 таблиц и 27 рисунков, 1 формулу. Список литературы включает 221 источник, из них отечественных работ - 22, зарубежных - 199.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Клиническая значимость

Изменения нормальных тканей, возникающие в ранние и поздние сроки после проведения лучевой терапии, до сих пор представляют собой нерешенную проблему современной радиационной онкологии [1]. К ранним лучевым повреждениям относят изменения, которые развились в процессе проведения лучевой терапии и в течение 100 дней после ее окончания. Лучевые повреждения, которые появляются позже 3 месяцев, часто спустя многие годы после лучевой терапии, называют поздними [43]. Кроме того, выделяют поздние эффекты, возникающие в результате длительно персистирующих тяжелых острых лучевых повреждений, так называемые «вторичные» поздние эффекты [44]. Существенное клиническое значение имеют именно поздние радиационно-индуцированные повреждения [17]. Степень их тяжести может варьировать от незначительных функциональных нарушений до тяжелых повреждений, оказывающих существенное влияние на качество жизни пациентов [2]. Нужно отметить особую значимость побочных эффектов облучения для органов малого таза (мочевой пузырь и прямая кишка), когда они возникают у больных с прогнозируемой длительной продолжительностью жизни, для которых сохранение качества жизни является не менее важной задачей, чем излечение от онкологического заболевания [3-5]. Для определения степени тяжести пострадиационных повреждений нормальных тканей используются различные классификации: CTCAE, RTOG/EORC, RILIT, LENT SOMA. В настоящее время наиболее часто для классификации лучевых осложнений (Таблица 1, Таблица 2) используется шкала радиотерапевтической онкологической группы совместно с Европейской организацией по исследованию и лечению рака [45].

Таблица 1 - Классификация острых лучевых повреждений мочевого пузыря и прямой кишки [45]

0 1 2 3 4 5

Моче- Без Учащенное Мочеис- Частота Гематурия, Смерть в

половая изме- мочеиспус- пускание моче- требующая резуль-

система нений кание или или испускания трансфузий, тате

никтурия в никтурия не и никтурия острая лучево-

два раза чаще 1 раза в ежечасно обструкция го

более, чем час. Упорная или чаще; мочевого повреж-

исходные, дизурия, дизурия, пузыря, не дения

упорная спазмы боли в тазу связанная с

дизурия, не мочевого или спазмы отхождением

требующая пузыря, мочевого сгустков,

лекарствен- требующие пузыря некроз или

ной терапии назначения местных анестетиков изъязвление

Нижние Без Возросшая Диарея, Диарея, Острая или

отделы изме- частота или требующая требующая подострая

желудочно- нений изменения в назначения парентераль- непроходи-

кишечного качестве парасимпа- ной мость,

тракта кишечных толитиков; поддержки; перфорация

отправле- слизистые выражен- или свищ;

ний, не выделения, ные желудочно-

требующие не слизистые кишечное

назначения требующие или кровотече-

медикамен- санитарных кровянис- ние,

тов, прокладок; тые требующее

ректальный ректальные выделения, трансфузии;

дискомфорт, или абдоми- требующие абдоми-

не нальные санитарных нальные

требующий боли, прокладок; боли или

анальгети- требующие абдоми- тенезмы,

ков назначения анальгетиков нальное вздутие требующие трубной декомпрессии или отведения кишки

Таблица 2 - Классификация поздних лучевых повреждений мочевого пузыря и прямой кишки [45]

0 1 2 3 4 5

Мочевой Нет Легкая Умеренно Выраженное Некроз/ Смерть в

пузырь изме- атрофия учащенное учащение сокращен- резуль-

нений эпителия; мочеиспускан мочеиспускан ный мочевой тате

легкая теле- ие, тотальная ия и дизурия, пузырь луче-

ангиэктазия телеанги- выраженная (емкость - вого

(микро- эктазия, тотальная 100 мл), повреж-

гематурия) преходящая телеанги- выраженный дения

макрогема- эктазия (часто геморраги-

турия с петехиями); ческий цистит

частая

гематурия;

уменьшение

емкости

мочевого

пузыря

(<150 мл)

Тонкая/ Нет Небольшая Умеренная Непроходи- Некроз/

толстая изме- диарея, диарея и мость или перфорация,

кишка нений легкие спастические кровотечение, свищ

спазмы, стул боли; стул требующие

5 раз в день, более 5 раз в хирургичес-

небольшие день; кого вмеша-

ректальные избыточная тельства

выделения ректальная

или слизь и

кровотече- периодичес-

ние кое крово-

течение

В настоящее время опубликовано достаточно большое количество данных о частоте и тяжести побочных эффектов лучевой терапии в отношении мочевого пузыря и прямой кишки. При проведении лучевой терапии 444 пациентам по поводу рака предстательной железы, частота ранних лучевых осложнений со стороны мочевого пузыря и мочевых путей I степени составила 46-47 %, II степени - 23 %, III степени достигло 7,5 % и IV - 0,9 % [46]. В исследование Tucker et al. [6] было включено 1010 пациентов, которым проводилась лучевая терапия по поводу

рака предстательной железы, из них у 15 % были выявлены поздние лучевые повреждения прямой кишки II степени и выше (у 121 пациента - II степень, у 25 пациентов - III степень и у 2-х - IV степень). Есть исследования, в которых эти показатели значительно выше и достигают 31 % [8]. В более современном обзоре [47] при проведении лучевой терапии по поводу рака предстательной железы и частота поздних лучевых осложнений со стороны кишечника 3-й степени и выше 3-й степени достигала 6 % и 7 %, соответственно. А частота поздних лучевых повреждений со стороны мочевого пузыря и мочевыводящих путей была очень высока, от 18 % до 31 %, после проведения комбинированной лучевой терапии рака простаты (дистанционная лучевая терапия и брахитерапия).

При химиолучевой терапии опухолей органов малого таза используются различные противоопухолевые препараты, при этом отмечается значительное увеличение числа лучевых повреждений прямой кишки и мочевого пузыря и степени их тяжести по сравнению с «чистой» лучевой терапией [7]. Так, по данным L.T. Tan, M. Zahra у 28 % пациенток, получавших химиолучевое лечение по поводу рака шейки матки, развиваются поздние лучевые реакции со стороны мочевого пузыря и мочевыводящих путей (у 8.5 % - это повреждения III и IV степени) и у 31 % - со стороны кишечника (у 7 % - повреждения III и IV степени) [7]. В исследовании EMBRACE 960 пациенток получали адаптивную брахитерапию под контролем МРТ и химиолучевую терапию, риск формирования свищей составил 12,5 % после облучения в дозе > 75 Гр по сравнению с 0-2,7 % после облучения в более низких дозах [48]. Использование нестандартных методов фракционирования, например, ускоренного фракционирования или гипофракционирования, может существенно повышать риск побочных эффектов со стороны мочевого пузыря и прямой кишки [49, 50]. Применение адъювантной антиандрогенной терапии в комбинации с дистанционной лучевой терапией и брахитерапией в лечении рака предстательной железы усиливает пострадиационные повреждения мочевого пузыря и прямой кишки [51, 52]. В оригинальном исследовании [53] при проведении лучевой терапии в режиме

гипофракционирования совместно с андрогенной депривацией у 15 % пациентов была выявлена поздняя токсичность со стороны кишечника 2-й степени и выше и у 19 % поздняя токсичность 2-й степени и выше со стороны мочевыделительной системы.

Мочевой пузырь и прямая кишка являются органами риска в отношении развития так называемых вторичных поздних радиационно-индуцированных повреждений, развитию которых способствуют более агрессивные схемы лучевой терапии, химиолучевое лечение [54, 55].

Пациенты с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника и мочевого пузыря [56, 57], сахарным диабетом [58], патологией сердечнососудистой системы [59], венерическими заболеваниями в анамнезе, в том числе ВИЧ-инфекцией [60, 61], системными заболеваниями соединительной ткани [61] имеют очень высокий риск развития тяжелых радиационно-индуцированных повреждений.

В исследовании Eifel et а1., авторами было показано, что курение табака является сильным предиктором серьезных лучевых осложнений со стороны прямой кишки и мочевого пузыря [60].

В настоящее время достаточно широко применяется интенсивно модулированная радиотерапия (ИМРТ). Интенсивно модулированная радиотерапия дает возможность создавать не только радиационное поле любой требуемой формы, но и осуществлять облучение во время одного и того же сеанса с различной интенсивностью. Но даже при использовании такого высокотехнологичного вида лечения наблюдаются побочные эффекты со стороны нормальных тканей. Например, в работе [62] было выполнено сравнение токсичности со стороны кишечника при проведении конвенциональной лучевой терапии и интенсивно модулированной радиотерапии по поводу рака шейки матки. При проведении ИМРТ показатели побочных эффектов были ниже, но все же они составили: ранние лучевые повреждения > 2 степени - 31,8 % (63,6 % при конвенциональной лучевой терапии), поздние лучевые повреждения - 13,6 % (50 %

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кочуева Марина Владимировна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Williams, J. P. Normal tissue damage: its importance, history and challenges for the future / J. P. Williams, W. Newhauser // The British journal of radiology. - 2018.

- V. 92, № 1093. - P. 20180048.

2. CTEP Cancer therapy evaluation program. - URL: http://ctep.cancer.gov

3. Trzcinski, R. Expression of vascular endothelial growth factor and its correlation with clinical symptoms and endoscopic findings in patients with chronic radiation proctitis / R. Trzcinski, A. Dziki, M. Brys [et al] // Colorectal Disease. - 2018.

- V. 20, № 4. - P. 321-330.

4. Корытов, О.В. Влияние поздних лучевых осложнений на качество жизни и отдаленную выживаемость пациентов, получавших облучение органов малого таза / О.В. Корытов // Российский биотерапевтический журнал. - 2022. - Т. 21, № 2. С. 67-72.

5. Hasterok, M. Rectum and bladder toxicity in postoperative prostate bed irradiation: dose-volume parameters analysis / M. Hasterok, M. Szoltysik, Z. Nowicka [et al] // Cancers (Basel). - 2023. - V. 15, № 22. - P. 5334.

6. Tucker, S.L. Late rectal toxicity on RTOG 94-06: analysis using a mixture lyman model / S. L. Tucker, L. Dong, W. R. Bosch [et al] // J Radiat Oncol Biol Phys. -2010. - V. 78, № 4. - P. 1253-1260.

7. Tan, L.T. Long-term survival and late toxicity after chemoradiotherapy for cervical cancer - the Addenbrooke's experience / L.T. Tan, M. Zahra // Clinical Oncology. - 2008. - V. 20, № 5. - P. 358-364.

8. Goldner, G. Proctitis after external-beam radiotherapy for prostate cancer classified by Vienna Rectoscopy Score and correlated with EORTC/RTOG score for late rectal toxicity: results of a prospective multicenter study of 166 patients / G. Goldner, B. Tomicek, G. Becker [et al] // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 2007. - V. 67, № 1. - P. 78-83.

9. Parry, M.G. Impact of high-dose-rate and low-dose-rate brachytherapy boost on toxicity, functional and cancer outcomes in patients receiving external beam radiation therapy for prostate cancer: a national population-based study / M. G. Parry, J. Nossiter, A. Sujenthiran [et al] // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. -2021. - V. 109, № 5. - P. 1219-1229.

10. Abdollahi, H. MRI radiomic analysis of IMRT-induced bladder wall changes in prostate cancer patients: a relationship with radiation dose and toxicity / H. Abdollahi, K. Tanha, B. Mofid [et al] // Journal of Medical Imaging and Radiation Sciences. - 2019.

- V. 50, № 2. - P. 252-260.

11. Klopp, A.H. Patient-reported toxicity during pelvic intensity-modulated radiation therapy: NRG Oncology-RTOG 1203 / A. H. Klopp, A. R. Yeung, S. Deshmukh [et al] // Journal of Clinical Oncology. - 2018. - V. 36, № 24. - P. 2538-2544.

12. Wei, J. Radiation-induced normal tissue damage: oxidative stress and epigenetic mechanisms / J. Wei, B. Wang, H. Wang [et al] // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2019. - № 2019. - P. 1-11.

13. Yarnold, J. Pathogenetic mechanisms in radiation fibrosis / J. Yarnold, M.C.V. Brotons // Radiotherapy and oncology. - 2010. - V. 97, № 1. - P. 149-161.

14. Brush, J. Molecular mechanisms of late normal tissue injury / J. Brush, S.L. Lipnick, T. Phillips [et al] // Seminars in radiation oncology. - 2007. - V. 17, № 2. - P. 121-130.

15. Citrin, D.E. Mechanisms of normal tissue injury from irradiation / D.E. Citrin, J. B. Mitchell // Seminars in radiation oncology. - 2017. - V. 27, № 4. - P. 316324.

16. Dörr, W. Pathogenesis and repair of normal tissue damage / W. Dörr // J. Radiotherapy and Oncology. - 2011. - V. 1, № 99. - P. 135.

17. Lalande, M. Direct radiation effects on the structure and stability of collagen and other proteins / M. Lalande, L. Schwob, V. Vizcaino [et al] // ChemBioChem. - 2019.

- V. 20, №. 24. - P. 2972-2980.

18. Da Silva Brum, I. Ultrastructural and Physicochemical Characterization of a Non-Crosslinked Type 1 Bovine Derived Collagen Membrane / I. da Silva Brum, C.N. Elias, A.L.R. Nascimento // Polymers (Basel). - 2021. V. 13, № 23. - P. 1-15.

19. Sivasankar, M. Atomic force microscopy investigation of vocal fold collagen / M. Sivasankar, A. Ivanisevic // The Laryngoscope. - 2007. - V. 117, № 10. - P. 18761881.

20. Graham, H.K. Tissue section AFM: In situ ultrastructural imaging of native biomolecules / H. K. Graham, N. W. Hodson, J. A. Hoyland [et al] // Matrix Biology. -2010. - V. 29, № 4. - P. 254-260.

21. Wallace, J.M. Applications of atomic force microscopy for the assessment of nanoscale morphological and mechanical properties of bone / J. M. Wallace // Bone. -2012. - V.50, № 1. - P. 420-427.

22. Wen, C.Y. Collagen fibril stiffening in osteoarthritic cartilage of human beings revealed by atomic force microscopy / C. Y. Wen, C. B. Wu, B. Tang [et al] // Osteoarthritis and Cartilage. - 2012. - V. 20, № 8. - P. 916-922.

23. Zhu, P. Nano-morphology of cartilage in hydrated and dehydrated conditions revealed by atomic force microscopy / P. Zhu, M. Fang // J Phys Chem Biophys. - 2012. - V. 2, № 2. - P. 1-3.

24. Kwok, J. Atomic force microscopy reveals age-dependent changes in nanomechanical properties of the extracellular matrix of native human menisci: implications for joint degeneration and osteoarthritis / J. Kwok, S. Grogan, B. Meckes [et al] // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. - 2014. - V. 10, № 8. - P. 1777-1785.

25. Thomasy, S.M. Elastic modulus and collagen organization of the rabbit cornea: epithelium to endothelium / S.M. Thomasy, V.K. Raghunathan, M. Winkler [et al] // Acta biomaterialia. - 2014. - V. 10, № 2. - P. 785-791.

26. Kim, T. Identifying distinct nanoscopic features of native collagen fibrils towards early diagnosis of pelvic organ prolapse / T. Kim, I. Sridharan, Y. Ma [et al] //

Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. - 2016. - V. 12, № 3. - P. 667675.

27. Jorba, I. Probing micromechanical properties of the extracellular matrix of soft tissues by atomic force microscopy / I. Jorba, J.J. Uriarte, N. Campillo [et al] // Journal of cellular physiology. - 2017. - V. 232, № 1. - P. 19-26.

28. Stolz, M. Early detection of aging cartilage and osteoarthritis in mice and patient samples using atomic force microscopy / M. Stolz, R. Gottardi, R. Raiteri [et al] // Nature nanotechnology. - 2009. - № 4. - P. 186-192.

29. Kotova, S.L. Early effects of ionizing radiation on the collagen hierarchical structure of bladder and rectum visualized by atomic force microscopy / S.L. Kotova, P.S. Timashev, G.V. Belkova [et al] // Microscopy and Microanalysis. - 2018. - V. 24, № 1.

- P. 38-48.

30. Denk, W. Two-photon laser scanning fluorescence microscopy / W. Denk, J.H. Strickler, W.W. Webb // Science. - 1990. - V. 248, № 4951. - P. 73-76.

31. Theodossiou, T.A. Second harmonic generation confocal microscopy of collagen type I from rat tendon cryosections / T.A. Theodossiou, C. Thrasivoulou, C. Ekwobi // Biophysical journal. - 2006. - V. 91, № 12. - P. 4665-4677.

32. Cisek, R. Polarization-sensitive second harmonic generation microscopy for investigations of diseased collagenous tissues / R. Cisek, A. Joseph, M. Harvey [et al] // Front. Phys. - 2021. - V. 9. - P. 1-9.

33. Meng, X. Non-invasive optical methods for melanoma diagnosis / X. Meng, J. Chen, Z. Zhang [et al] // Photodiagnosis and photodynamic therapy. - 2021.

- V. 34. - P. 102266.

34. Guida, S. Clinical applications of in vivo and ex vivo confocal microscopy / S. Guida, F. Arginelli, F. Farnetani [et al] // Applied Sciences. - 2021. - V. 11, № 5. - P. 1979.

35. Belykh, E. Progress in confocal laser endomicroscopy for neurosurgery and technical nuances for brain tumor imaging with fluorescein / E. Belykh, E.J. Miller, A. Carotenuto [et al] // Frontiers in oncology. - 2019. - V. 9. - P. 554.

36. Chen, W.S. Multiphoton microscopic imaging of human normal and cancerous oesophagus tissue / W.S. Chen, Y. Wang, N.R. Liu [et al] // Journal of microscopy. - 2014. - V. 253, № 1. - P. 79-82.

37. Chen, X. Prognostic significance of collagen signatures in pancreatic ductal adenocarcinoma obtained from second-harmonic generation imaging / X. Chen, L. Chen, J. Miao [et al] // BMC Cancer. - 2024. - V. 24, № 1. - P. 652.

38. Burke, K. Second harmonic generation reveals matrix alterations during breast tumor progression / K. Burke, P. Tang, E. Brown // Journal of biomedical optics. - 2013. - V. 18, № 3. - P. 031106.

39. Kiseleva, E. Cross-polarization OCT for in vivo diagnostics and prediction of bladder cancer / E. Kiseleva, N. Gladkova, O. Streltzova [et al] // Bladder cancer— management of NMI and muscle-invasive cancer. - 2017. - P. 43-61.

40. Gladkova, N. OCT visualization of mucosal radiation damage in patients with head and neck cancer: pilot study / N. Gladkova, A. Maslennikova, I. Balalaeva [et al] // Photonic Therapeutics and Diagnostics II. - SPIE, 2006. - V. 6078. - P. 260-267.

41. Davoudi, B. Optical coherence tomography platform for microvascular imaging and quantification: initial experience in late oral radiation toxicity patients / B. Davoudi, M. Morrison, K. Bizheva [et al] // Journal of biomedical optics. - 2013. - V. 18, № 7. - P. 076008.

42. Maslennikova, A. V. In-vivo longitudinal imaging of microvascular changes in irradiated oral mucosa of radiotherapy cancer patients using optical coherence tomography / A.V. Maslennikova, M.A. Sirotkina, A.A. Moiseev [et al] // Scientific reports. - 2017. - V. 7, № 1. - P. 16505.

43. Dörr, W. Radiation effect in normal tissue - principles of damage and protection / W. Dörr // Nuklearmedizin. - 2010. - № 49(1). - P. 53-58.

44. Dörr, W. Consequential late effects in normal tissues / W. Dörr, J.H. Hendry // Radiother Oncol. - 2001. - V. 61, № 3. - P. 223-231.

45. RTOG/EORC, 1995.

46. Pommier, P. Is there a role for pelvic irradiation in localized prostate adenocarcinoma? Preliminary results of GETUG-01 / P. Pommier, S. Chabaud, J.L. Lagrange [et al] // Journal of Clinical Oncology. - 2007. - V. 25, № 34. - P. 5366-5373.

47. Matta, R. Pelvic complications after prostate cancer radiation therapy and their management: an international collaborative narrative review / R. Matta, C.R. Chapple, M. Fisch [et al] // European urology. - 2019. - V. 75, № 3. - P. 464-476.

48. Mazeron, R. et al. Dose-volume effect relationships for late rectal morbidity in patients treated with chemoradiation and MRI-guided adaptive brachytherapy for locally advanced cervical cancer: results from the prospective multicenter EMBRACE study / R. Mazeron, L.U. Fokdal, K. Kirchheiner [et al] // Radiotherapy and oncology. -2016. - V. 120, № 3. - P. 412-419.

49. Horwich, A. A randomised trial of accelerated radiotherapy for localised invasive bladder cancer / A. Horwich, D. Dearnaley, R. Huddart [et al] // Radiotherapy and oncology. - 2005. - V. 75, № 1. - P. 34-43.

50. Soete, G. Phase II study of a four-week hypofractionated external beam radiotherapy regimen for prostate cancer: report on acute toxicity / G. Soete, S. Arcangeli, G. De Meerleer [et al] // Radiotherapy and Oncology. - 2006. - V. 80, № 1. - P. 78-81.

51. Sanda, M.G. Quality of life and satisfaction with outcome among prostate-cancer survivors / M. G. Sanda, R. L. Dunn, J. Michalski [et al] // New England Journal of Medicine. - 2008. - V. 358, № 12. - P. 1250-1261.

52. Sanguineti, G. Adjuvant androgen deprivation impacts late rectal toxicity after conformal radiotherapy of prostate carcinoma / G. Sanguineti, S. Agostinelli, F. Foppiano [et al] // British journal of cancer. - 2002. - V. 86, № 12. - P. 1843-1847.

53. Maulik, S. Moderately hypofractionated radiotherapy and androgen deprivation therapy for high-risk localised prostate cancer: Predictors of long-term biochemical control and toxicity / S. Maulik, M. Arunsingh, B. Arun [et al] // Clinical oncology. - 2022. - V. 34, № 1. - P. 52-60.

54. Chang, D.S. Normal Tissue Radiation Response / D.S. Chang, F.D. Lasley, I.J. Das, M.S. Mendonca, J.R. Dynlacht // Basic Radiotherapy Physics and Biology. -second edition. - Springer, Cham, 2021. - P. 261-272.

55. Pinkawa, M. Consequential late effects after radiotherapy for prostate cancer-a prospective longitudinal quality of life study / M. Pinkawa, R. Holy, M.D. Piroth [et al] // Radiation Oncology. - 2010. - V. 5, № 1. - P. 1-9.

56. Willett, C.G. Acute and late toxicity of patients with inflammatory bowel disease undergoing irradiation for abdominal and pelvic neoplasms / C.G. Willett, C.J. Ooi, A.L. Zietman [et al] // International journal of radiation oncology, biology, physics.

- 2000. - V. 46, № 4. - P. 995-998.

57. Wang, W. Clinical guidelines for the prevention and treatment of radiation-induced bladder injury / W. Wang, F. Zhang, S. Yuan // Precis Radiat Oncol. - 2024. -V. 8, № 1. P. 4-13.

58. Herold, D.M. Diabetes mellitus: a predictor for late radiation morbidity / D.M. Herold, A.L. Hanlon, G.E. Hanks // International journal of radiation oncology, biology, physics. - 1999. - V. 43, № 3. - P. 475-479.

59. Hamstra, D.A. Age and comorbid illness are associated with late rectal toxicity following dose-escalated radiation therapy for prostate cancer / D.A. Hamstra, M.H. Stenmark, T. Ritter [et al] // International journal of radiation oncology, biology, physics. - 2013. - V. 85, № 5. - P. 1246-1253.

60. Eifel, P.J. Correlation of smoking history and other patient characteristics with major complications of pelvic radiation therapy for cervical cancer / P.J. Eifel, A. Jhingran, D.C. Bodurka [et al] // Journal of clinical oncology. - 2002. - V. 20, № 17. -P. 3651-3657.

61. Shadad, A.K. Gastrointestinal radiation injury: prevention and treatment / A.K. Shadad, F.J. Sullivan, J.D. Martin [et al] // World journal of gastroenterology: WJG.

- 2013. - V. 19, № 2. - P. 199.

62. Gandhi, A.K. Early clinical outcomes and toxicity of intensity modulated versus conventional pelvic radiation therapy for locally advanced cervix carcinoma: a

prospective randomized study / A.K. Gandhi, D.N. Sharma, G.K. Rath [et al] // International journal of radiation oncology, biology, physics. - 2013. - V. 87, № 3. - P. 542-548.

63. Jani, A.B. Influence of intensity-modulated radiotherapy on acute genitourinary and gastrointestinal toxicity in the treatment of localized prostate cancer / A.B. Jani, J. Gratzle, D. Correa // Technology in cancer research & Treatment. - 2007. -V. 6, № 1. - P. 11-15.

64. David, R. Long term genitourinary toxicity following curative intent intensity-modulated radiotherapy for prostate cancer: a systematic review and metaanalysis / R. David, A. Buckby, A.A. Kahokehr [et al] // Prostate Cancer and Prostatic Dis. - 2023. - V. 26, № 1. - P. 8-15.

65. Antonakopoulos, G.N. Early and late morphological changes (including carcinoma of the urothelium) induced by irradiation of the rat urinary bladder / G.N. Antonakopoulos, M. Hicks, E. Hamilton [et al] // British Journal of Cancer. - 1982. - V. 46, № 3. - P. 403-416.

66. Stewart, F.A. Mechanism of bladder damage and repair after treatment with radiation and cytostatic drugs / F.A. Stewart // Cancer. - 1986. - V. 7, № 53. - P. 280291.

67. Antonakopoulos, G.N. The subcellular basis of damage to the human urinary bladder induced by irradiation / G.N. Antonakopoulos, R.M. Hicks, R.J. Berry // The Journal of pathology. - 1984. - V. 143, № 2. - P. 103-116.

68. Jadon, R. A systematic review of dose-volume predictors and constraints for late bowel toxicity following pelvic radiotherapy / R. Jadon, E. Higgins, L. Hanna [et al] // Radiation Oncology. - 2019. - V. 14, №1. - P. 1-14.

69. Fiorino, C. Dose-volume effects for normal tissues in external radiotherapy: pelvis / C. Fiorino, R. Valdagni, T. Rancati [et al] // Radiotherapy and Oncology. - 2009. - V. 93, № 2. - P. 153-167.

70. Schaake, W. Normal tissue complication probability (NTCP) models for late rectal bleeding, stool frequency and fecal incontinence after radiotherapy in prostate

cancer patients / W. Schaake, A. van der Schaaf, L.V. van Dijk [et al] // Radiotherapy and Oncology. - 2016. - V. 119, № 3. - P. 381-387.

71. Trott, K.R. Biological mechanisms of normal tissue damage: importance for the design of NTCP models / K.R. Trott, W. Dörr, A. Facoetti [et al] // Radiotherapy and Oncology. - 2012. - V. 105, № 1. - P. 79-85.

72. Zhou, L. Mechanisms of radiation-induced tissue damage and response / L. Zhou, J. Zhu, Yu. Liu [et al] // MedComm. - 2024. - V. 5, № 10. - P. e725.

73. Kim, J.H. Mechanisms of radiation-induced normal tissue toxicity and implications for future clinical trials / J.H. Kim, K.A. Jenrow, S.L. Brown // Radiation oncology journal. - 2014. - V. 32, № 3. - P. 103.

74. Venkatesulu, B.P. Radiation-induced endothelial vascular injury: a review of possible mechanisms / B.P. Venkatesul, L.S. Mahadevan, M.L. Aliru [et al] // JACC Basic Transl Sci. - 2018. - V. 3, №4. - P. 563-572.

75. Fajardo, L-G.L. Radiation pathology / L-G.L. Fajardo, M. Berthrong, R.E. Anderson. - 1-st Edition. - New York: Oxford University Press, 2001. - 472 p.

76. Goldin-Lang, P. Effect of ionizing radiation on cellular procoagulability and co-ordinated gene alterations / P. Goldin-Lang, K. Pels, Q.V. Tran [et al] // Haematologica. - 2007. - V. 92, № 8. - P. 1091-1098.

77. Wang, J. Deficiency of microvascular thrombomodulin and up-regulation of protease-activated receptor-1 in irradiated rat intestine: possible link between endothelial dysfunction and chronic radiation fibrosis / J. Wang, H. Zheng, X. Ou [et al] // The American journal of pathology. - 2002. - V. 160, № 6. - P. 2063-2072.

78. Molla, M. Radiation-induced intestinal inflammation / M. Mollà, J. Panés // World journal of gastroenterology: WJG. - 2007. - V. 13, № 22. - P. 3043-3046.

79. Helissey, C. Chronic inflammation and radiation-induced cystitis: molecular background and therapeutic perspectives / C. Helissey, S. Cavallero, C. Brossard [et al] // Cells. - 2020. - V. 10, № 1. - P. 21.

80. Bouten, R.M. Effects of radiation on endothelial barrier and vascular integrity / R.M. Bouten, E.F. Young, R. Selwyn [et al] // Tissue barriers in disease, injury and regeneration. - 2021. - P. 43-94.

81. Wijerathne, H. Mechanisms of radiation-induced endothelium damage: Emerging models and technologies / H. Wijerathne, J.C. Langston, Q. Yang [et al] // Radiother Oncol. - 2021. - V.158. - P. 21-32.

82. Chorbinska, J. Krajewski W, Zdrojowy R. Urological complications after radiation therapy-nothing ventured, nothing gained: a Narrative Review / J. Chorbinska, W. Krajewski, R. Zdrojowy // Transl Cancer Res. - 2021. - V. 10, № 2. P. 1096-1118.

83. Farhood, B. TGF-P in radiotherapy: Mechanisms of tumor resistance and normal tissues injury / B. Farhood, E. Khodamoradi, M. Hoseini-Ghahfarokhi [et al] // Pharmacological research. - 2020. - V. 155. - P. 104745.

84. Ahamed, J. Role of platelet-derived transforming growth factor-p1 and reactive oxygen species in radiation-induced organ fibrosis / J. Ahamed, J. Laurence // Antioxidants & Redox Signaling. - 2017. - V. 27, № 13. - P. 977-988.

85. Wang, B. Advances in pathogenic mechanisms and management of radiation-induced fibrosis / B. Wang, J. Wei, L. Meng [et al] // Biomed Pharmacother. -2020. - V. 121. - P. 109560.

86. Fijardo, M. The clinical manifestations and molecular pathogenesis of radiation fibrosis / Fijardo, M. Kwan JYY, Bissey PA [et al] // EBioMedicine. - 2024. -V. 103. - P. 105089.

87. Vozenin-Brotons, M.C. Fibrogenic signals in patients with radiation enteritis are associated with increased connective tissue growth factor expression / M.C. Vozenin-Brotons, F. Milliat, J.C. Sabourin [et al] // International journal of radiation oncology, biology, physics. - 2003. - V. 56, № 2. - P. 561-572.

88. Yu, Z. Tissue fibrosis induced by radiotherapy: current understanding of the molecular mechanisms, diagnosis and therapeutic advances / Z. Yu, C. Xu, B. Song [et al] // J Transl Med. - 2023. - V. 21, № 1. P. 708.

89. Barcellos-Hoff, M.H. Redox-mediated activation of latent transforming growth factor-beta 1 / M.H. Barcellos-Hoff, T.A. Dix // Molecular endocrinology. - 1996.

- V. 10, № 9. - P. 1077-1083.

90. Akita, S. Treatment of radiation injury/ S. Akita // Advances in wound care.

- 2014. - V. 3, № 1. - P. 1-11.

91. Zwaans, B.M.M. Modeling of chronic radiation-induced cystitis in mice / B.M.M. Zwaans, S. Krueger, S.N. Bartolone [et al] // Advances in radiation oncology. -2016. - V. 1, № 4. - P. 333-343.

92. Jaal, J. Radiation-induced damage to mouse urothelial barrier / J. Jaal, W. Dörr // Radiotherapy and Oncology. - 2006. - V. 80, № 2. - P. 250-256.

93. Jaal, J. Radiation effects in mouse urinary bladder: changes in vascular volume / J. Jaal, W. Dörr // Radiother Oncol. - 2003. - V. 67, № 1. - C. 8.

94. Brossard, C. Understanding molecular mechanisms and identifying key processes in chronic radiation cystitis / C. Brossard, A-C. Lefranc, J-M. Simon [et al] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - V. 23, № 3. - P. 1836.

95. Hauer-Jensen, M. Radiation enteropathy—pathogenesis, treatment and prevention / M. Hauer-Jensen, J.W. Denham, H.J.N. Jervoise // Nature reviews Gastroenterology & hepatology. - 2014. - V. 11, № 8. - P. 470-479.

96. Hovdenak, N. Acute radiation proctitis: a sequential clinicopathologic study during pelvic radiotherapy / N. Hovdenak, L.F. Fajardo, M. Hauer-Jensen // International journal of radiation oncology, biology, physics. - 2000. - V. 48, № 4. - P. 1111-1117.

97. Hovdenak, N. Clinical significance of increased gelatinolytic activity in the rectal mucosa during external beam radiation therapy of prostate cancer / N. Hovdenak, J. Wang, C.C. Sung [et al] // International journal of radiation oncology, biology, physics.

- 2002. - V. 53, № 4. - P. 919-927.

98. Straub, J.M. Radiation-induced fibrosis: mechanisms and implications for therapy / J.M. Straub, J. New, C.D. Hamilton [et al] // Journal of cancer research and clinical oncology. - 2015. - V. 141. - P. 1985-1994.

99. Rieder, F. Wound healing and fibrosis in intestinal disease / F. Rieder, J. Brenmoehl, S. Leeb [et al] // Gut. - 2007. - V. 56, № 1. - P. 130-139.

100. O'Brien, P.C. Radiation injury of the rectum / P.C. O'Brien // Radiotherapy and Oncology. - 2001. - V. 60, № 1. - P. 1-14.

101. Паньшин Г. А. К вопросу о местных лучевых повреждениях прямой кишки у больных раком шейки матки (обзор) / Г.А. Паньшин, Ю.Н. Рыбаков, О.П. Близнюков [и др] // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2010. - № 10. - С. 5.

102. Doi, H. Long-term sequential changes of radiation proctitis and angiopathy in rats / H. Doi, N. Kamikonya, Y. Takada [et al] // Journal of Radiation Research. - 2012. - V. 53, № 2. - P. 217-224.

103. Lu, Q. Radiation-induced intestinal injury: injury mechanism and potential treatment strategies / Q. Lu, Y. Liang, S. Tian [et al] // Toxics. - 2023. V. 11, №12. - P. P. 3-23.

104. Venkatesulu, B.P. Radiation-induced endothelial vascular injury: a review of possible mechanisms / B.P. Venkatesulu, L.S. Mahadevan, M.L. Aliru [et al] // Vascular Injury JACC Basic Transl Sci. - 2018. - V. 3, № 4. - P. 563-572.

105. Dahiya, D.S. Radiation Proctitis and Management Strategies / D.S. Dahiya, A. Kichloo, F. Tuma [et al] // Clin Endosc. - 2022. - V. 55, № 1. - P. 22-32.

106. Серов, В.В. Соединительная ткань. Функциональная морфология и общая патология / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. - Москва: Медицина, 1980. - 453 с.

107. Омельяненко, Н.П. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия). Том I / Н.П. Омельяненко, Л.И. Слуцкий; под ред. С.П. Смирнов. -Москва: Издательство "Известия", 2009. - 380 с.

108. Андрианова, Л.Е. Биохимия межклеточного матрикса. Раздел 15 / Л.Е. Андрианова, С.Н. Силуянова // В кн: Биохимия: Учеб. для вузов / Под ред. Е.С. Северина. - ГЭОТАР Медиа, 2020. - С. 674-708.

109. Иванова, Л.А. Коллаген в технологии лекарственных форм / Л.А. Иванова, И.А. Сычеников, Т.С. Кондратьева. - Москва, 1984. - 259 с.

110. Мазуров, В.И. Биохимия коллагеновых белков / В.И. Мазуров. -Москва, 1974. - 326 с.

111. Ricard-Blum, S. The Collagen Family / S. Ricard-Blum // Cold Spring Harb Perspect Biol. Jan. - 2011. - V. 1, № 3. -P. a004978.

112. Necula, L. Collagen family as promising biomarkers and therapeutic targets in cancer / L. Necula, L. Matei, D. Dragu // International journal of molecular sciences. -

2022. - № 23(20). - P. 12415.

113. Lodish, H. Molecular Cell Biology/ H. Lodish, A. Berk, C. A. Kaiser, M. Krieger, A. Bretscher, H. Ploegh, K.C. Martin, M. Yaffe, A. Amon. - 9th edition. - New York: W. H. Freeman, 2021. - 1264 p.

114. Scott, J.E. Extracellular matrix, supramolecular organisation and shape / J.E. Scott // J Anat. - 1995. - V. 187. - P. 259-269.

115. Струков, А.И. Патологическая анатомия: учебник / А.И. Струков, В.В. Серов; под ред. В. С. Паукова. - 6-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа,

2023. - 880 с.

116. Серов, В.В. Соединительная ткань / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. -Москва: Медицина, 1981. - 312 с.

117. Cassel, J.H. Effect of gamma radiation on collagen / J.H. Cassel // Journal of the American Leather Chemists' Association. -1959. - V. 54. - P. 432-449.

118. Bowes, J.H. The effect of gamma radiation on collagen / J.H. Bowes, J.A. Moss // Radiat Res. - 1962. - V. 16, № 3. - P. 211-223.

119. Braams, R. The effect of electron radiation on the tensile strength of tendon / R. Braams // Int Jour Appl Radiat Biol. - 1961. - V. 4. - Р. 27-31.

120. Braams, R. The effect of electron radiation on the tensile strength of tendon. II // Int J Radiat Biol Relat Stud Phys Chem Med. - 1963. - V. 7. - P. 29-39.

121. Bailey, A.J. The effect of irradiation on the shrinkage temperature of collagen / A.J. Bailey, J.R. Bendall, D.N. Rhodes // Int J Appl Radiat Isotopes. - 1962. -V. 13. - P. 131-136.

122. Bailey, A.J. Irradiation-induced changes in the denaturation temperature and intermolecular cross-linking of tropocollagen / A.J. Bailey // Radiat Res. - 1967. - V. 2, № 31. - P. 206-214.

123. Wellings, L. Effects of low dosage gamma-radiation on soluble collagen / L. Wellings, S. Bakerman // Nature. - 1964. - V. 201. - P. 495-496.

124. Grant, R.A. The effects of gamma irradiation on the structure and reactivity of native and cross-linked collagen fibres / R.A. Grant, R.W. Cox, C.M. Kent // Journal of anatomy. - 1973. - V. 115, № 1. - C. 29-43.

125. Bailey, A.J. Irradiation-induced cross-linking of collagen / A.J. Bailey, D.N. Rhodes, C.W. Cater // Radiation Research. - 1964. - V. 22. - P. 606-621.

126. Kuntz, E. Effects of electron beam irradiation on collagen / E. Kuntz, E. White // Fed Proc. Fed Am. Soc. Exp. Biol. - 1961. - V. 20. - P. 376.

127. Deyne, P.De. Some effects of gamma irradiation on patellar tendon allografts / P.De. Deyne, R.C. Haut // Connect Tissue Res. - 1991. - V. 27, № 1. - P. 51-62.

128. Nguyen, H. Sterilization of allograft bone: effect of gamma irradiation on allograft biology and biomechanics / H. Nguyen, D.A.F. Morgan, M.R. Forwood // Cell Tissue Bank. - 2007. - V. 8, №2 - P. 93-105.

129. Gomes, A.D. Gamma sterilization of collagen/hydroxyapatite composites: Validation and radiation effects / A.D. Gomes, A.A.R. de Oliveira, M. Houmard [et al] // Appl Radiat Isot. - 2021. - V. 174. - P. 109758.

130. Shah, N.B. Fourier transform infrared spectroscopy investigation of native tissue matrix modifications using a gamma irradiation process / N.B. Shah, W.F. Wolkers, M. Morrissey [et al] // Tissue Eng Part C Methods. - 2009. - V. 15, № 1. - P. 33-40.

131. Gouk, S-S. Alterations of human acellular tissue matrix by gamma irradiation: histology, biomechanical property, stability, in vitro cell repopulation, and remodeling / S-S. Gouk, T-M. Lim // J Biomed Mater Res B Appl Biomater. - 2008. -V. 84, № 1. - P. 205-217.

132. Tuieng, R.J. The effects of ionising and non-ionising electromagnetic radiation on extracellular matrix proteins / R.J. Tuieng, S.H. Cartmell, C.C. Kirwan [et al] // Cells. - 2021. - V. 10, № 11. - P. 3041.

133. Nikolaeva, S.S. Effect of ionizing radiation on the structure of the collagen fibers of human tendons / S.S. Nikolaeva, N.V. Kondakova, Iu.A. Khoroshkov [et al] // Radiobiologiia. - 1988. - V. 28, № 4. - P. 483-488.

134. Leontiou, I. The effect of gamma irradiation on collagen fibril structure / I. Leontiou, D.P. Matthopoulos, M. Tzaphlidou [et al] // Micron. - 1993. - V. 24, № 1. - P. 13-16.

135. Tzaphlidou, M. Influence of low doses of gamma-irradiation on mouse skin collagen fibrils / M. Tzaphlidou, E. Kounadi, I. Leontiou [et al] // International Journal of Radiation Biology. - 1997. - V. 71, № 1. - P. 109-115.

136. Balli, E. Exposure to gamma rays induces early alterations in skin in rodents: mechanical, biochemical and structural responses / E. Balli, U. Comelekoglu, E. Yyalin [et al] // Ecotoxicology and environmental safety. - 2009. - V. 72, № 3. - P. 889-894.

137. Титова, В.А. Современные технологии комплексного лечения рака эндометрия: Научно-практическое издание / Титова, В.А., Столярова, И.В., Крейнина, Ю.М. - М.; СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2012. - 168 с.

138. Каприн, А.Д. Урологические осложнения в онкогинекологической практике: диагностика, интервенционная и консервативная коррекция / Каприн А.Д., Титова В.А., Крейнина Ю.М., Костин А.А. - Москва, 2011. - 168 с.

139. Бурковская, В.А. Радиационные (лучевые) поражения кишечника / В.А. Бурковская // Журнал Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2013. - № 3-4. - C. 18-24.

140. Williams, G. Endoscopic ultrasonographic features of subacute radiation proctitis / G. Williams, B.M. Yan // Journal of Ultrasound in Medicine. - 2010. - V. 29, № 10. - P. 1495-1498.

141. Maslennikova, A.V. Use of optical coherence tomography for prognosis of the severity of oral mucositis / A.V. Maslennikova, I.V. Balalaeva, N.D. Gladkova [et al] // Voprosy onkologii. - 2009. - V. 55, № 5. - P. 572-579.

142. Yousef, Y.A. Optical coherence tomography of radiation optic neuropathy / Y.A. Yousef, P.T. Finger // Ophthalmic Surgery, Lasers and Imaging Retina. - 2012. -V. 43, № 1. - P. 6-12.

143. Raman, R. High-resolution optical coherence tomography correlates in ischemic radiation retinopathy / R. Raman, S.S. Pal, T. Krishnan [et al] // Cutaneous and Ocular Toxicology. - 2010. - V. 29, № 1. - P. 57-61.

144. Photiou, C. In vivo early detection of acute radiation dermatitis using optical coherence tomography (OCT) images / C. Photiou, I. Strouthos, C. Cloconi // Optical Coherence Tomography and Coherence Domain Optical Methods in Biomedicine XXVI. - 2022. - V. 11948. - P. 32-35.

145. Zhou, C. Effective treatment of chronic radiation proctitis using radiofrequency ablation / C. Zhou, D.C. Adler, L. Becker [et al] // Therapeutic advances in gastroenterology. - 2009. - V. 2, № 3. - P. 149-156.

146. Тарарова, Е.А. Возможности кросс-поляризационной оптической когерентной томографии для оценки состояния слизистой оболочки мочевого пузыря в процессе лучевого лечения / Е.А. Тарарова, О.С. Стрельцова, А.В. Масленникова [и др] // Нижегородский медицинский журнал. - 2008. - Т. 4. - С. 60-68.

147. Göppert-Mayer, M. Über elementarakte mit zwei quantensprüngen / M. Göppert-Mayer //Annalen der Physik. - 1931. - V. 401, № 3. - С. 273-294.

148. Franken, P.A. Generation of optical harmonics / P.A. Franken, A.E. Hill, C.W. Peters [et al] // Physical review letters. - 1961. - V. 7, № 4. - P. 118-119.

149. Kaiser, W. Two-photon excitation in CaF2: Eu2+ / W. Kaiser W, C.G.B. Garrett // Phys. Rev. Lett. - 1961. - V. 7. - P. 229-231.

150. Vasilenko, L.S. Visual observation of infrared laser emission / L.S. Vasilenko, V.P. Chebotaev, Yu.V. Troitski. // Journal of experimental and theoretical physics. - 1965. - V. 21. - P. 513-534.

151. Fine, S. Optical second harmonic generation in biological systems / S. Fine, W.P. Hansen // Applied optics. - 1971. - V. 10, № 10. - P. 2350-2353.

152. Huang, A.S. Sources of structural autofluorescence in the human trabecular meshwork / A.S. Huang, J.M.Jr. Gonzalez, P.V. Le [et al] // Invest Ophthalmol Vis Sci.

- 2013. - V. 54, № 7. - P. 4813-4820.

153. Morishige, N. Abnormalities of stromal structure in the bullous keratopathy cornea identified by second harmonic generation imaging microscopy / N. Morishige, N. Yamada, X. Zhang [et al] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2012. - V. 53, № 8. - P. 4998-5003.

154. Koehler, M.J. In vivo assessment of human skin aging by multiphoton laser scanning tomography / M.J. Koehler, K. König, P. Elsner [et al] // Optics letters. - 2006.

- V. 31, № 19. - P. 2879-2881.

155. Tsai, T.H. Multiphoton microscopy in dermatological imaging / T.H. Tsai, S.H. Jee, C.Y. Dong [et al] // Journal of dermatological science. - 2009. - V. 56, № 1. -P. 1-8.

156. Cicchi, R. Non-linear imaging and characterization of atherosclerotic arterial tissue using combined SHG and FLIM microscopy / R. Cicchi, C. Matthäus, T. Meyer [et al] // Journal of Biophotonics. - 2015. - V. 8, № 4. - P. 347-356.

157. Liu, B. Label-free imaging diagnosis and collagen-optical evaluation of endometrioid adenocarcinoma with multiphoton microscopy / B. Liu, Y. Liu, W. Liu [et al] // J Biophotonics. - 2024. - V. 17, № 8. P. e202400177.

158. Xu, C. Multiphoton fluorescence microscopy for in vivo imaging / C. Xu, M. Nedergaard, D.J. Fowell [ et al] // Cell. - 2024. - V. 187, № 17. - P. 4458-4487.

159. Burke, K.A. Second-harmonic generation reveals a relationship between metastatic potential and collagen fiber structure / K.A. Burke, R.P. Dawes, M.K. Cheema

[et al] // Multiphoton Microscopy in the Biomedical Sciences XIV. - 2014. - V. 8948. -P. 32-36.

160. Tilbury, K. Second harmonic generation microscopy analysis of extracellular matrix changes in human idiopathic pulmonary fibrosis / K. Tilbury, J. Hocker, B.L. Wen [et al] // Journal of biomedical optics. - 2014. - V. 19, № 8. - P. 086014-086014.

161. Stanciu, S.G. Experimenting liver fibrosis diagnostic by two photon excitation microscopy and bag-of-features image classification / S.G. Stanciu, S. Xu, Q. Peng [et al] // Scientific reports. - 2014. - V. 4, № 1. - P. 4636.

162. Strupler, M. Second harmonic microscopy to quantify renal interstitial fibrosis and arterial remodeling / M. Strupler, M. Hernest, C. Fligny [et al] // Journal of biomedical optics. - 2008. - V. 13, № 5. - P. 054041-054051.

163. Yeh, A.T. Imaging wound healing using optical coherence tomography and multiphoton microscopy in an in vitro skin-equivalent tissue model / A.T. Yeh, B. Kao, W.G. Jung [et al] // Journal of biomedical optics. - 2004. - V. 9, № 2. - P. 248-253.

164. Tang, Y. Second harmonic generation imaging of skin wound healing and scarring in a rabbit ear model / Y. Tang, X. Zhu, S. Xiong [et al] // Optics in Health Care and Biomedical Optics V. - 2012. - V. 8553. - P. 350-355.

165. Yasui, T. In vivo time-lapse imaging of skin burn wound healing using second-harmonic generation microscopy / T. Yasui, R. Tanaka, E. Hase [et al] // Multiphoton Microscopy in the Biomedical Sciences XIV. - 2014. - V. 8948. - P. 49-55.

166. Tsai, T. H. Visualizing laser-skin interaction in vivo by multiphoton microscopy / T.H. Tsai, S.H. Jee, J.Y. Chan [et al] // Journal of Biomedical Optics. -2009. - V. 14, № 2. - P. 024034-024042.

167. Kannus, P. Structure of the tendon connective tissue / P. Kannus // Scand Med Sci Sports - 2000. - V. 6, № 10. - P. 312-320.

168. Gill, P. Differential scanning calorimetry techniques: applications in biology and nanoscience / P. Gill, T.T. Moghadam, B. Ranjbar // Journal of biomolecular techniques: JBT. - 2010. - V. 21, № 4. - P. 167-193.

169. Hohne, G. Differential Scanning Calorimetry: an introduction for practitioners / G. Hohne, W. Hemminger, H-J. - 1st edition. - Flammersheim, H-J. Berlin, Germany: Springer-Verlag, 1996. - 223 p.

170. Privalov, P.L. Scanning microcalorimetry in studying temperature-induced changes in proteins / P.L. Privalov, S.A. Potekhin // Methods in enzymology. - Academic Press, 1986. - V. 131. - P. 4-51.

171. Емелина, А.Л. Дифференциальная сканирующая калориметрия / А.Л. Емелина. - Лаборатория химического факультета, МГУ, 2009. - 42 с.

172. Haines, P.J. Differential thermal analysis and differential scanning calorimetry / P.J. Haines, M. Reading, F.W. Wilburn // Handbook of thermal analysis and calorimetry. - 1998. - V. 1. - P. 279-361.

173. Miles, C.A. Polymer-in-a-box mechanism for the thermal stabilization of collagen molecules in fibers / C.A. Miles, M. Ghelashvili // Biophysical journal. - 1999.

- V. 76, № 6. - P. 3243-3252.

174. Makareeva, E. Structural heterogeneity of type I collagen triple helix and its role in osteogenesis imperfecta / E. Makareeva, E.L. Mertz, N.V. Kuznetsova [et al] //Journal of Biological Chemistry. - 2008. - V. 283, № 8. - P. 4787-4798.

175. Flandin, F. Differential scanning calorimetry analysis of the age-related changes in the thermal stability of rat skin collagen / F. Flandin, C. Buffevant, D. Herbage // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Protein Structure and Molecular Enzymology.

- 1984. - V. 791, № 2. - P. 205-211.

176. Samouillan, V. The use of thermal techniques for the characterization and selection of natural biomaterials / V. Samouillan, F. Delaunay, J. Dandurand [et al] // Journal of functional biomaterials. - 2011. - V. 2, № 3. - P. 230-248.

177. Miles, C.A. Differential scanning calorimetric studies of superficial digital flexor tendon degeneration in the horse / C.A. Miles, R.J. Wardale, H.L. Birch [et al] // Equine veterinary journal. - 1994. - V. 26, № 4. - P. 291-296.

178. Aghigh, A. Second harmonic generation microscopy: a powerful tool for bio-imaging / A. Aghigh, S. Bancelin, M. Rivard [et al] // Biophys Rev. - 2023. - V. 15. - P. 43-70.

179. Williams, R.M. Interpreting second-harmonic generation images of collagen I fibrils / R.M. Williams, W.R. Zipfel, W.W. Webb // Biophysical journal. - 2005. - V. 88, № 2. - P. 1377-1386.

180. Raub, C.B. Image correlation spectroscopy of multiphoton images correlates with collagen mechanical properties / C.B. Raub, J. Unruh, V. Suresh [et al] // Biophysical journal. - 2008. - V. 94, № 6. - P. 2361-2373.

181. Chen, K.J. Submicron resolution techniques: Multiphoton microscopy in skin disease / K.J. Chen, Y. Han, Z.Y. Wang [ et al] // Exp Dermatol. - 2023. - V. 32, № 10. - P. 1613-1623.

182. Штейн, Г.И. Руководство по конфокальной микроскопии / Г.И. Штейн. - СПб: ИНЦ РАН, 2007. - 77 с.

183. Guimaraes, P. On the quantitative analysis of lamellar collagen arrangement with second-harmonic generation imaging / P. Guimaraes, M. Morgado A. Batista // Biomed Opt Express. - 2024. - V. 15, № 4. P. 2666-2680.

184. Seidenari, S. Multiphoton laser microscopy and fluorescence lifetime imaging for the evaluation of the skin / S. Seidenari, F. Arginelli, S. Bassoli [et al] // Dermatology Research and Practice. - 2012. - V. 2012. - P. 810749.

185. Гладкова, Н.Д. Руководство по оптической когерентной томографии / Под ред. Н.Д. Гладковой, Н.Д. Шаховой, А.М. Сергеева. - Физматлит, 2007. - 296 с.

186. Свирин, А.В. Спектральная оптическая когерентная томография: принципы и возможности метода / А.В. Свирин, Ю.И. Кийко, Б.В. Обруч [и др] // Клиническая офтальмология/ - 2009. - T. 10. - № 2. - С. 50-53.

187. Гуров, И.П. Оптическая когерентная томография: принципы, проблемы и перспективы. В кн.: Проблемы когерентной и нелинейной оптики / Под ред. И.П. Гурова и С.А. Козлова. - СПб.: СПбГУ ИТМО, 2004. - С. 6-30.

188. Schmitt, J.M. Cross-polarized backscatter in optical coherence tomography of biological tissue / J.M. Schmitt, S.H. Xiang // Optics Letters. - 1998. - V. 23, № 13. -P. 1060-1062.

189. Gelikonov, V.M. New approach to cross-polarized optical coherence tomography based on orthogonal arbitrarily polarized modes / V.M. Gelikonov, G.V. Gelikonov // Laser Physics Letters. - 2006. - V. 3, № 9. - P. 445-451.

190. Ignatieva, N.Y. IR laser and heat-induced changes in annulus fibrosus collagen structure / N.Y. Ignatieva, O.L. Zakharkina, I.V. Andreeva [et al] // Photochemistry and photobiology. - 2007. - V. 83, № 3. - P. 675-685.

191. Ignatieva, N. Effects of laser irradiation on collagen organization in chemically induced degenerative annulus fibrosus of lumbar intervertebral disc / N. Ignatieva, O. Zakharkina, I. Andreeva, [et al] // Lasers in Surgery and Medicine: The Official Journal of the American Society for Laser Medicine and Surgery. - 2008. - V. 40, № 6. - P. 422-432.

192. Shlivko, I.L. Complex assessment of age-specific morphofunctional features of skin of different anatomic localizations / I.L. Shlivko, G.A. Petrova, M.V. Zor'kina, [et al] // Skin Research and Technology. - 2013. - V. 19, № 1. - P. 85-92.

193. Коржевский, Д.Э. Основы гистологической техники / Д.Э. Коржевский, А.В. Гиляров. - СПб. : СпецЛит, 2010. - 95 с.

194. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника: Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова. - М. : Медицина, 1996. - 544 с.

195. Mandelkern, L. Crystallization of polymers: volume 1, Equilibrium Concepts / L. Mandelkern. - 2nd ed. - New York: Cambridge University Press, 2002. -433 p.

196. Danilov, N.A. Stabilization of scleral collagen by glycerol aldehyde cross-linking/ N.A. Danilov, N.Yu. Ignatieva, E.N. Iomdina [et al] // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects. - 2008. - V. 1780, № 5. - P. 764-772.

197. Fathima, N.N. Interaction of aldehydes with collagen: effect on thermal, enzymatic and conformational stability / N.N. Fathima, B. Madhan, J.R. Rao [et al] // International Journal of Biological Macromolecules. - 2004. - V. 34, № 4. - P. 241-247.

198. Meyer, M. Processing of collagen based biomaterials and the resulting materials properties / M. Meyer // Biomedical engineering online. - 2019. - V. 18, № 1.

- P. 1-74.

199. Achkasova, K. Detection of acute and early-delayed radiation-induced changes in the white matter of the rat brain based on numerical processing of optical coherence tomography data / K. Achkasova, L. Kukhnina, A. Moiseev [et al] // J Biophotonics. - 2024. - V. 17, № 4. - P. e202300458.

200. Gladkova, N. Application of optical coherence tomography in the diagnosis of mucositis in patients with head and neck cancer during a course of radio (chemo) therapy / N. Gladkova, A. Maslennikova. I. Balalaeva [et al] // Medical Laser Application.

- 2008. - V. 23, № 4. - P. 186-195.

201. Gladkova, N.D. Potential of optical coherence tomography for diagnosing mucositis in cancer of the nasal cavity and throat in the course of radio- and chemoradiotherapy / N. Gladkova, A. Maslennikova. I. Balalaeva [et al] // Vopr Onkol -2006. - V. 52. - Р. 443-447.

202. Гладкова, Н.Д. Мультимодальная оптическая когерентная томография в клинической медицине / Под ред. д.м.н., проф. Н.Д. Гладковой, д.ф.-м.н. Г.В. Геликонова, к.б.н. Е.Б. Киселевой. — М.: ФИЗМАТЛИТ, 2022. - 336 с.

203. Golubyatnikov, G.Yu. Comparative studies of infrared laser and radio-frequency action on in vitro biotissues by the method of polarization sensitive optical coherence tomography / G.Yu. Golubyatnikov, M.A. Shakhova, L.B. Snopova [et al] // Radiophysics and Quantum Electronics. - 2010. - V. 53, № 1. - P. 37-44.

204. Pomin, V.H. Glycosaminoglycans and proteoglycans / V.H. Pomin, B. Mulloy // Pharmaceuticals. - 2018. - V. 11, № 1. - P. 27.

205. Iozzo, R.V. Proteoglycan form and function: A comprehensive nomenclature of proteoglycans / R.V. Iozzo, L. Schaefer // Matrix biology. - 2015. - V. 42. - P. 11-55.

206. Yanagishita, M. Function of proteoglycans in the extracellular matrix / M. Yanagishita // Pathology International. - 1993. - V. 43, № 6. - P. 283-293.

207. Alcaide-Ruggiero, L. Proteoglycans in articular cartilage and their contribution to chondral injury and repair mechanisms / L. Alcaide-Ruggiero, R. Cugat, J. M. Domínguez // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - V. 24, № 13.

- P. 10824.

208. Potapov, A.L. Multiphoton microscopy assessment of the structure and variability changes of dermal connective tissue in vulvar lichen sclerosus: A pilot study / A.L. Potapov, M.A. Sirotkina, L.A. Matveev [et al] // Journal of Biophotonics. - 2022. -V. 15, № 9. - P. e202200036.

209. Schroeder, A.B. Optical imaging of collagen fiber damage to assess thermally injured human skin / A.B. Schroeder, A. Karim, E. Ocotl [et al] // Wound Repair and Regeneration. - 2020. - V. 28, № 6. - P. 848-855.

210. Kiseleva, E. Differential diagnosis of human bladder mucosa pathologies in vivo with cross-polarization optical coherence tomography / E. Kiseleva, M. Kirillin, F. Feldchtein [et al] // Biomedical Optics Express. - 2015. - V. 6, № 4. - P. 1464-1476.

211. Iannucci, L.E. Optical imaging of dynamic collagen processes in health and disease / L.E. Iannucci, C.S. Dranoff, M.A. David [et al] // Frontiers in Mechanical Engineering. - 2022. - V. 8. - P. 855271.

212. Cruz, J.M.D. Feasibility of using multiphoton excited tissue autofluorescence for in vivo human histopathology / J.M. Dela Cruz, J.D. McMullen, R.M. Williams [et al] // Biomedical optics express. - 2010. - V. 1, № 5. - P. 1320-1330.

213. Ali, Z.A. Intracoronary optical coherence tomography: state of the art and future directions / Z.A. Ali, K. Karimi Galougahi, G.S. Mintz [et al] // EuroIntervention.

- 2021. - V. 17, № 2. - P. e105-e123.

214. Laurence, D.W. A pilot study on biaxial mechanical, collagen microstructural, and morphological characterizations of a resected human intracranial aneurysm tissue / D.W. Laurence, H. Homburg, F. Yan [et al] // Scientific reports. - 2021.

- V. 11. - P. 1-15.

215. Singh, R.B. Imaging-based assessment of choriocapillaris: a comprehensive review / R.B. Singh, T. Perepelkina, I. Testi [et al] // Semin Ophthalmol. - 2023. - V. 38, № 5. P. 405-426.

216. Wan, B. Applications and future directions for optical coherence tomography in dermatology / B. Wan, C. Ganier, X. Du-Harpur [et al] // British Journal of Dermatology. - 2021. - V. 184, № 6. - P. 1014-1022.

217. Badash, I. Optical coherence tomography as a tool for imaging the sinonasal mucosa in patients: a systematic review / I. Badash, J. Raskin, B. Applegate [et al] // Ear, Nose & Throat Journal. - 2023. - P. 01455613231214622.

218. Chu, M. Artificial intelligence and optical coherence tomography for the automatic characterisation of human atherosclerotic plaques / M. Chu, H. Jia, J.L. Gutiérrez-Chico [et al] // EuroIntervention. - 2021. - V. 17, № 1. P. 41-50.

219. Denham, J.W. The radiotherapeutic injury-a complex 'wound' / J.M. Denham, M. Hauer-Jensen // Radiotherapy and Oncology. - 2002. - V. 63, №2 2. - P. 129145.

220. Alex, A. Three-dimensional multiphoton/optical coherence tomography for diagnostic applications in dermatology / A. Alex, J. Weingast, M. Weinigel [et al] // Journal of biophotonics. - 2013. - V. 6, № 4. - P. 352-362.

221. Kiseleva, E.B. In vivo assessment of structural changes of the urethra in lower urinary tract disease using cross-polarization optical coherence tomography / E.B. Kiseleva, A.A. Moiseev, A.S. Kuyarov [et al] // Journal of innovative optical health sciences. - 2020. - V. 13. S.6. - P. 2050024.