Возрастные особенности репаративной регенерации печени при трансплантации гепатоцитов и действии метаболически активных факторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Реутов, Андрей Александрович

• Реутов, Андрей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастные особенности репаративной регенерации печени при трансплантации гепатоцитов и действии метаболически активных факторов»

Цели и задачи исследования.7

Научная новизна.8

Теоретическая и практическая значимость работы.9

Основные положения выносимые на защиту.9

Внедрение результатов исследования.-.Ю

Апробация работы и публикации.10

Объем и структура диссертации.И

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Реутов, Андрей Александрович

VII. Выводы

1. Морфо-функциональное состояние интактной печени у зрелых и старых животных характеризуется одинаковыми значениями показателей клеточной пролиферации и высокой функциональной активностью её клеток. Введение МАФ не оказывает существенного влияния на эти процессы.

2. При частичной гепатэктомии активность регенераторных процессов существенно усиливается как у зрелых, так и старых животных, на фоне угнетения дезинтоксикационных процессов. МАФ стимулирует регенерацию и активирует белково-синтетическую функцию печени у обеих групп животных.

3. В условиях гепатотоксического воздействия ССЦ происходит значительное снижение пролиферативной активности печени как у зрелых, так и у старых животных. При этом введение ССЦ замедляет регенерацию печени при её частичной гепатэктомии, в обеих группах животных. Дополнительное введение МАФ восстанавливает регенерационный потенциал и функциональную активность печени, причём более выражено у старых животных.

4. Трансплантация гепатоцитов старых животных существенно активирует белково-синтетическую и регенераторную функций печени в обеих группах, причём большая активация регенераторной функций печени наблюдается у старых животных. Такая закономерность сохраняется и при трансплантации гепатоцитов после ЧГЭ.

5. Трансплантация клеток печени старых животных способствует сохранению функциональной активности печени после введения ССЦ, однако у старых животных она менее выражена. Введение МАФ восстанавливает в этих условиях пролиферативный потенциал печени старых и зрелых животных.

6. Трансплантация клеток печени старых животных способна усилить пролиферативный потенциал в печени как зрелых, так и старых животных при совместном проведении ЧГЭ и введении СС14. При этом введение МАФ усиливает результат этого феномена, активируя функцию клеток печени реципиента, создавая условия для реализации регенерационного потенциала донорских гепатоцитов.

1.3. Заключение

Таким образом, в литературе накоплен достаточно большой материал о наличии высокого регенерационного потенциала печени здоровых животных, есть сведения о его значительной активизации при моделировании индуцированной регенерации после ЧГЭ и при её стимуляции пуриновыми и пиримидиновыми основаниями, цитокинами, циклическими нуклеотидами. Вместе с тем остаются малоисследованными особенности регенерации печени в разных возрастных группах, особенно при индуциации её частичной гепатэктомией, а также действию токсических факторов (например, ССЦ). Недостаточно изучена роль трансплантации гепатоцитов в регулировании восстановительных процессов. В литературе отсутствуют сведения об особенностях действия трансплантации гепатоцитов старых животных реципиентам различного возраста, с разной функциональной активностью печени. Нет данных о влиянии на взаимоотношение регенерирующей печени с трансплантацией гепатоцитов и коррекцией функциональных нарушений в ней метаболически активными факторами.

Знание этих закономерностей является актуальной задачей не только для Патофизиологии, но и для клинической практики. Именно это и определило цель и задачи настоящей работы.

Глава II

Материалы и методы исследования II.1. Объект исследования

Исследование проведено на 288 белых крысах линии «Вистар» Эксперименты выполнены на двух возрастных группах животных:

1. Зрелые животные (144) массой 305,0±15,3 грамм, возраст 1-1,2 года.

2. Старые животные (144) массой 410,0±27,6 грамм, 1,8-2 года. Животных содержали в виварии на стандартном 3-х разовом рационе питания по рекомендациям утверждённым МЗ РФ.

Схема эксперимента представлена в таблице 1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Реутов, Андрей Александрович, 2004 год

1. Активность ферментов в сыворотке крови и печени при экспериментальном циррозе печени на разных этапах его развития Текст. / Л.Л.Громашевская, З.П.Гетте, Я.М.Гусовский, В.Н.Демченко // Бюл.эксперим. биологии и медицины. 1968. -№ 11. - С.42-44.

2. Альтерация и внутриклеточная регенерация гепатоцитов, пораженных РНК-вирусов гепатита С Текст. / Г.И.Непомнящих, Н.П.Толоконская, J1.M.Непомнящих и др. // Бюл.эксперим. биологии и медицины. 1999. -Т. 127. - № 5. - С.583-587.

3. Альтшулер, P.A. К фармакологии 7-(оксиалкил)-замещенных теофиллина Текст. / Р.А.Альтшулер // Фармакология и токсикология. 1960. -T.XXIII. -№ 1. - С.29-30.

4. Анализ мембранных антигенов гепатоцитов в регенерирующей печени крыс Текст. / А.Н.Николаенко, С.И.Павлович, А.П.Иванов и др. // Воен.-мед.журн. 1992. - Вып. 64. - № 1. - С.29-35.

5. Арзяева, Е.Я. О методах изучения поражений печени вызываемых промышленными ядами Текст. / Е.Я.Арзяева // Гигиена и санитария. -М.: Медицина, 1966.-№ 3. С.24-28.

6. Арчаков, А.И. Микросомальное окисление Текст. / А.И.Арчаков. М., 1975.-327 с.

7. Баркова, Э.Н. Суточная динамика продолжительности гексеналового наркоза при экспериментальном гепатозе Текст. / Э.Н.Баркова, О.В.Гуров // Б.Э.Б. М., 1995. - № 5. - С.540.

8. Беляева, H.H. Пролиферация и полиплоидизация гепатоцитов как индикаторы регенерации печени после воздействия химических факторов Текст. / Н.Н.Беляева // Гигиена и санитария. 1989. -№ 3. - С.48-52.

9. Березов, Н.В. Пит-клетки тканевая форма крупных гранулоцитов с активностью естественных киллеров Текст. / Н.В.Березов // Арх.анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1991. - Т. 100. -№ 3. - С.5-15.

10. Блюгер, А.Ф. Основы гепатологии Текст. / А.Ф.Блюгер. Рига: изд-во «Звайгзне», 1975. -470 с.

11. Божков, А.И. Метаболизм липидов и особенности структурной активности мембраны эндоплазматического ретикулума в регенерирующей печени крыс Текст. / А.И.Божков, В.Л.Длюбовская // Биохимия. 1992. - Вып.57. - № 1. - С.8-15.

12. Вакулин, Г.М. Влияние оротата калия на обратимость цирротических изменений и регенерацию печени крыс Текст. / Г.М.Вакулин // Бюл.эксперим. биологии и медицины. 1998. - Т. 126. -№ 12. - С.687-692.

13. Вишневский, В.А. Функциональные и морфологические изменения и регенерация печени после ее резекции Текст. / В.А.Вишневский,

14. В.Д.Федоров, А.В.Подколзин// Хирургия. 1993. -№ 6. - С. 14-21.

15. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление с биологических мембранах Текст. / Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков. М., 1972. - 252 с.

16. Влияние беметила, этомерсола и яктона на регенерацию печени после частичной гепатэтокмии Текст. / В.В.Гайворонская, С.В.Оковитый, Е.В.Шустов, А.В.Сминров // Эксперим. и клинич.фармакология. — 2000. -Т.63. № 5. - С.34-36.

17. Влияние трансплантации эмбриональной ткани на репаративные процессы при экспериментальном циррозе печени Текст. / А.Н.Батанов,

18. Л.Ю.Эберт, П.Г.Димов, С.А.Пышкин // Бюл.эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т.130. - № 8. - С.798-801.

19. Влияние церулоплазмина на пролиферацию гепатоцитов в регенерирующей печени крыс Текст. / Н.К.Бердинских, Л.А.Осипова, Д.Р.Король и др. // Цитология и генетика. 1990. - Вып.24. - № 5. - С.3-6.

20. Воронцова, М.А. Восстановление утраченных органов у животных и человека Текст. / М.А.Воронцова. М., 1953. - 210 с.

21. Воронцова, М.А. Физиологическая регенерация Текст. / М.А.Воронцова, Л.Д.Лиознер. М., 1955. - 180 с.

22. Вундер, В.П. Влияние тироидина и трийодтиронина в сочетании с теофиллином на регенерацию печени у крыс Текст. / В.П.Вундер // Бюл.эксперим. биологии и медицины. 1974. - Т.78. - № 8. - С.88-89.

23. Вундер, П.А. Влияние предварительного стресса на митотическую активность регенерирующей печени Текст. / П.А.Вундер, В.П.Вундер, Т.А.Андронова // Бюл.эксперим. биологии и медицины. 1976. - Т.82. -№ 10. - С.1254-1255.

24. Вундер, П.А. Стимуляция регенерации печени комбинированным назначением адреналина, глюкагона и теофиллина Текст. / П.А.Вундер, В.П.Вундер /У Бюл.эксперим. биологии и медицины. 1973. - Т.76. -№ 8. -С.109-111.

25. Гацура, В.В. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии Текст. / В.В.Гацура, А.С.Саратиков. Томск, 1977. - 163 с.

26. Гликоген-синтезирующая функция гепатоцитов в цирротически измененной печени крыс, регенерирующей после частичной гепатэктомии Текст. / М.В.Кудрявцева, А.В.Емельянов, Г.А.Сакута и др. // Tissue Cell. -1998. Вып.30. - № 2. - С.261 -267.

27. Григорьев, Н.И. Реактивность эпителия тонкой кишки, желчного пузыря и печени позвоночных животных и человека Текст.: автореф.дис. канд.мед.наук / Н.И.Григорьев. Л., 1955. - 21 с.

28. Дробленков, A.B. Вставочные (базальные) эпителиоциты и регенерация эпителия желчных канальцев печени Текст. / А.В.Дробленков // Морфология. 1990 - Т. 111. - № 2. - С.88-93.

29. Дубовая, Т.К. Характеристика регенерации печени после ваготонии Текст. / Т.К.Дубовая, И.К.Елецкая, И.Б.Долышкова // Арх.анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. - Т.99. - № 7. - С.87-91.

30. Женевская, Р.П. Восстановительные процессы в печени позвоночных животных Текст. / Р.П.Женевская // Труды института морфологии животных им.Северцова. 1954. - Вып.11. - С.88.

31. Кашкевич, B.C. Состояние ДНК в быстро делящихся клетках Текст. / В.С.Кашкевич, Г.Д.Бердышев, Р.И.Салганик // Биохимия. 1966. - Т.31. - № 3. — С.548-555.

32. Кодолова, Г.И. О состоянии регенераторных процессов в печеночной ткани в условиях гипокинезии Текст.: автореф.дис.канд.биол.наук / Г.И.Кодолова. — Томск: Томск, гос. мед. ин-т, 1987. 19 с.

33. Колла, В.Э. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных Текст. / В.Э.Колла, Б.Я.Сыропятов. — М., 1998. -214 с.

34. Крезацин экспериментальный стимулятор активности регенерирующих гепатоцитов Текст. / М.М.Расулов, И.Г.Кузнецов, A.A.Белоусов, М.Г.Воронкин//Докл. АН СССР. - 1990. - Вып.315. -№ 1. - С.246-248.

35. Куцый, М.П. Гидрокоризон и частичная гепатэктомия активируют связанные с гистонами протеиназы Текст. / М.П.Куцый, Д.Т.Закржевская,

36. A.И.Газиев // Биохимия. 1992. - Т.57. - № 10. - С. 1548-1553.

37. Лабораторные животные: разведение, содержание, использование в эксперименте Текст. / И.П.Западнюк, В.И.Западшок, Е.А.Захария, Б.В.Западшок. Киев: «Вища школа», 1983. - 198 с.

38. Лабораторные методы исследования в клинике Текст.: справочник /

39. B.В.Меньшиков, Л.Н.Делекторская, Р.П.Золотницкая и др.; под ред. В.В.Меньшикова. М.: «Медицина», 1987. - 368 с.

40. Лечение печёночной недостаточности методами трансплантации и экстракорпорального подключения печени и других ■ тканей (биологические и клинические аспекты) Текст. / под. ред. акад.РАМН В.И.Шумакова, проф. Н.А.Онищенко. М., 1994. - 142 с.

41. Ли, С.Е. Влияние гипокинезии на репаративную регенерацию печени Текст. / С.Е.Ли // Бюл.эксперим. биологии и медицины. 1998. - Т. 125. -№ 2. - С.146-148.

42. Лиознер, Л.Д. Регенерация органов у млекопитающих Текст. / Л.Д.Лиознер. М., 1960. - 160 с.

43. Логинов, A.C. Звездчатые ретикуло-эндотелиоциты печени при хроническом гепатите Текст. / А.С.Логинов, Л.И.Аруин, О.Л.Шаталова // Арх.патологии. 1986. - Т.48. - № 5. - С.21 -25.

44. Лучшев, В.И. Состояние общей активности некоторых лизосомальных ферментов в ткани печени больных инфекционным гепатитом Текст.: автореф.дис.канд.мед.наук / В.И.Лучшев. М., 1970. - 19 с.

45. Маянский, Д.Н. Роль стромы печени в патогенезе гепатитов Текст. / Д.Н.Маянский // Вести.АМН СССР. 1988. -№ 5. - С.81-88.

46. Мейстер, В.А. Восстановление печеночной ткани после удаления целых долей печени до 4/5 общей массы органа Текст. / В.А.Мейстер. Киев, 1984.-176 с.

47. Методы биохимических исследований Текст. / под ред. проф. М.И.Прохоровои Л, 1982. - 379 с.

48. Модификация бромсульфалеиновой пробы для изучения функционального состояния печени у крыс Текст. / Л.И.Израйлет, В.Н.Соминский, Т.Н.Шибаева, В.Н.Слинъко // Гигиена и санитария. М.: «Медицина», 1976. - № 3. - С.59-61.

49. Морфологические эквиваленты лимфоцитарно-эгштелиальных взаимодействий при регенерации печени и почек Текст. / А.Г.Бабаева, В.А.Шахламов, В.И.Алтухова, Е.И.Гпммельфарб// Арх.патологии. 1998. -Т. 60. -№ 5. -С.58-61.

50. Клеточная и субклеточная патология печени Текст. / Т.Н.Копылова, А.Я.Майоре, Д.Л.Элерте и др. Рига, 1983. - 268 с.

51. Осипенко, A.B. Иммунобиологические механизмы регенерации тканей Текст. / А.В.Осипенко, В.А.Черешнев. Екатеринбург, 1997. - 130 с.

52. Осипенко, A.B. Энергетический обмен лимфоцитов при регенерации костной ткани Текст. / А.В.Осипенко, Э.Б.Макарова // Бюл.экспер.биологии и медицины. 1995. -№ 9. - С.310-312.

53. Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства Текст. / Материалы Всесоюзного симпозиума. М., 1978. - 230 с.

54. Панин, Л.Е. Влияние резидентных макрофагов на биосинтез белка в печени в условиях репаративной регенерации после частичнойгепатэктомии Текст. / Л.Е.Панин, М.В.Соколова, И.Ф.Усынин // Патол.физиология и эксперим.терапия. 1991. -№ 1. - С.20-22.

55. Панин, Л.Е. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении Текст. / Л.Е.Панин, Н.Н.Маянская. Новосибирск: изд-во «Наука», 1987. - С. 197.

56. Подвысоцкий, В.В. Возрождение печеночной ткани у млекопитающих животных Текст. / В.В.Подвысоцкий. Киев, 1886. - 123 с.

57. Проскурякова, И.С. Морфофункциональные аспекты регенерации печени при экспериментальной коррекции токсического гепатита Текст. / И.С.Проскурякова// Бюл.эксперим. биологии и медицины. 1995. - Т. 119. -№ 6. - С.656-659.

58. Репарация митохондриальных мембран гепатоцитов при использовании лнпосом с фосфатидилхолином Текст. / О.В.Добрынина, В.Л.Мигутина, С.З.Шатинина, А.В.Капитанов // Бюл.эксперим. биологии и медицины. -1991. Т. 112. — № 8. - С. 135-136.

59. Романова, Л.К. Регуляция восстановительных процессов Текст. / Л.К.Романова. — М.: изд-во Моск.университета, 1984. -209 с.

60. Савченко, Т.В. Топографическое, распределение пролиферирующих гепатоцитов в дольке печени интактных крыс на протяжении суток Текст. / Т.В.Савченко, Ю.А.Романов // Бюл.эксперим. биологии и медицины. -1989. № 2. - С.227.

61. Саркисов, Д.С. Приспособительные и компенсаторные процессы Текст. / Д.С.Саркисов, В.П.Туманов // Общая патология человека: руководстводля врачей; под ред. А.И.Струкова, В.В.Серова, Д.С.Саркисова. М.: Медицина, 1990. - С. 199-322.

62. Саркисов, Д.С. Регенерация в эволюционном аспекте Текст. / Д.С.Саркисов, В.Н.Галанкин//Арх.патологии. 1971.-Т.ЗЗ.-№ 10.-С.3-13.

63. Северин, М.В. Регенерация тканей при экстремальных воздействиях на организм Текст. / М.В.Северин, Б.Г.Юшков, А.П.Ястребов. -Екатеринбург: УрГМИ, 1993.- 177.

64. Секамова, С.М. Функциональная морфология печени Текст. / С.М.Секамова, Т.П.Бекетова // Морфологическая диагностика заболеваний печени; ред. В.В.Серов, К.М.Лапиш. М.: изд-во «Медицина», 1989. - С.8.

65. Сидорова, В.Ф. Печень Текст. / В.Ф.Сидорова, З.А.Рябинина // Регенерация органов у млекопитающих. М., 1960. - 199 с.

66. Солопаев, Б.П. Репаративная регенерация нормальной и патологически измененной печени млекопитающих Текст.: автореф.дис.д-ра мед.наук / Б.П.Солопаев. Горький, 1962. - 26 с.

67. Солопаева, И.М. Влияние хорионического гонадотропина на нормализацию липопероксидации Текст. / И.М.Солопаева, К.Н.Конторщикова // Бюл.эксперим. биологии и медицины. 1994. -Т. 117. - № 6. - С.572-573.

68. Стимуляция восстановительных процессов в печени при ее массивных поражениях и резекции Текст. / Э.И.Гальперин, С.Р.Карагюлян, ОЛО.Абакумова и др. // Хирургия. 1985. - № 4. - С.82-87.

69. Стимуляция регенеративных процессов и коррекция функциональной активности печени при ее частичной резекции и токсических повреждениях Текст. / О.И.Абакумова, Н.Г.Куценко, Л.М.Федорова и др. // Вестн.Рос.АМН. 1996. - № 5. - С.36-41.

70. Стимуляция регенераторных процессов в печени при острой печеночной недостаточности Текст. / К.Г.Кавтиашвили, Ю.А.Габуния, Т.О.Хундадзе и др. // Арх.патологии. 1990. - Т.52. - № 2. - С.47-52.

71. Структурно-функциональные характеристики фракций хроматина регенерирующей печени взрослых и старых крыс Текст. / Т.Г.Мозжухина, В.Н.Чабанный, И.Ю.Жилобок, А.Я.Литощенко // Вести.АМН СССР. 1990. -№ 1. - С.23.

72. Тугаринова, В.Н. Оценка функционального состояния печени с помощью нагрузки бромсульфалеином в санитарно-токсикологическом эксперименте Текст. / В.Н.Тугаринова, В.Е.Миклашевский // Гигиена и санитария. М.: Медицина, 1966. - № 11. - С.55-59.

73. Фактор, В.М. Ингибирование синтеза ДНК в гепатоцитах регенерирующей печени мышей уретаном Текст. / В.М.Фактор // Цитология. 1985.-Т.27.-№ 10. - С. 1145-1149.

74. Флогогенная и гемопоэз-стимулирующая активность макрофагов печени и легких в процессе регенерации печени Текст. / И.В.Плющ, Д.Д.Цырендорзиев, А.А.Зубахин, Д.Н.Маянский // Бюл.экспериментальной биологии и медицины. 1996. - Т. 122. - № 11.-С.494-498.

75. Формирование супероксидных радикалов в мембранах субклеточных органелл в регенерирующей печени Текст. / Л.С.Вартанян, И.П.Садовникова, С.М.Гуревич, И.С.Соколова // Биохимия. 1992. - Т.57. -№ 5. - С.671-678.

76. Харин, Г.М. Компенсаторно-восстановительные процессы в печени после шокогенных повреждений и стимуляция мононуклеарных фагоцитов Текст. / Г.М.Харин // Бюл.эксперим. биологии и медицины. -1992. Т.114. -№ 8. - С.136-138.

77. Цвиренко, С.В. О связи пластических и энергетических процессов при повышенной регенерации ткани Текст.: автореф.дис.канд.мед.наук / Цвиренко С.В. — Свердловск, 1979.-21 с.

78. Цитологический анализ гистонового компонента хроматина ядер гепатоцитов при нарушении вагусной иннервации печени крыс Текст. / И.В.Щербо, Т.К.Дубовая, А.В.Григорьева и др. // Бюл.эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т.123. -№ 2. - С.216-217.

79. Щеглев, А.И. Структурно-метаболическая характеристика синусоидальных клеток печени Текст. / А.И.Щеглев, О.Д.Мишнев // Успехи соврем, биологии. 1991. - № 2. - С. 113-116.

80. Экспериментальная терапия антиоксидантами при токсическом повреждении печени ССЦ и хлоксилом Текст. / Л.Ф.Виноградова, Ж.А.Мирзоян, Е.В.Харлицкая, Т.П.Бекетова // Патол. физиология и экснерим.терапия. 1989. -№ 4. - С.52.

81. Яшина, И.Н. Формирование печеночных долек в повторно регенерирующей печени Текст. / И.Н.Яшина // Сов. журнал дост.биологии. 1971. - № 4. - С.305-310.

82. Abdulla, S. Hepatocyte growth factor, tissue repair and cancer Text. / S.Abdulla // Mol.Med.Today. 1997. - Jun. - № 3(6). - P.233.

83. Albrecht, J.H. Regulation of cyclin-dependent kinase inhibitor p21(\VAFl/Cipl/Sdil) gene expression in hepatic regeneration Text. /

84. J.H.Albrecht, A.HiMeyer, M.Y.Hu // Hepatology. 1997. - Mar. - № 25 (3). -P.557-563. . - .

85. Alison, M. Regulation of hepatic growth Text. / M.Alison // Physiol.Rev. -1986. № 66 (3). - P.499-541.

86. Assessment of in vitro growth potential of hepatocytes expressing hepatocyte growth factor in an autocrine fashion Text. / H.Kawasaki, G.Shiota, T.Nakamura, E.V.Schmidt // Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol. -1994. Aug. - № 85(2). - P. 151 -156.

87. Baruch, Y. Twenty-one percent partial hepatectomy. In vivo rat model for the study of liver regeneration Text. / Y.Baruch, L.O.Frith, R.E.Kirsch // J.Hepatol. 1991. - May. - № 12(3). - P.316-320.

88. Bengmark, S. Pathophysiologic principles of modern liver surgery Text. / S.Bengmark// Langenbecks Arch.Chir.SuppI.il Verh Dtsch Ges Chir. 1989. -P.231-235.

89. Bouwens, L. Importance of local proliferation in the expanding Kupffer cell population of rat liver after zymosan stimulation and partial hepatectomy Text. / L.Bouwens, M.Baekeland, E. Wisse // Hepatology. 1984. - Mar-Apr. - № 4(2). - P.213-219.

90. Bucher, N.L. Liver regeneration: an overview Text. / N.L.Bucher // J.Gastroenterol.Hepatol. 1991. - Nov-Dec. - № 6(6). - P.615-624.

91. Bungardner, G.L. Prospects for hepatocyte transplantation Text. / G.L.Bungardner, C.Fasola, D.E.R.Sutherland // Hepatology. -1988. -№ 8(5). -P.l 158-1161.

92. Changes in activity and mRNA levels of poly (ADP-ribosc) polymerase during rat liver regeneration Text. / C.F.Cesarone, L.Scarabelli, A.I.Scovassi etal. 11 Biochim.Biophys.Acta. 1990. - Oct. - Vol.23. - № 1087(2). - P.241-246.

93. Chen, M.F. Effect of serum from partially hepatectomized cirrhotic and noncirrhotic rats on liver regeneration with primary hepatocyte cultures Text. / M.F.Chen, T.L.Hwang, H.C.Yu // Eur.Surg.Res. 1996. - № 28 (6). - P.413-418.

94. Control of growth and expression of protooncogenes in regenerating liver Text. / Y.Zou, D.Z.Gong, X.Y.Cui, M.H.Mei // Sheng Li Ke Xue Jin Zhan. -1996. Jan. - № 27( 1). - P.7-12.

95. Cornell, R.P. Depressed liver regeneration after partial hepatectomy of germ-free, athymic and lipopolysaccharide-resistant mice Text. / R.P.Cornell,

96. B.L.Liljequist, K.F.Bartizal // Hepatology. 1990. - Jun. - № 11(6). - P.916-922.

97. Correction of hiperbilirubinemia in the glucuronyltransferase deficient rat by intraportal hepatocytes transplantation Text. / C.C.Groth, B.Arborgh,

98. C.Bjoken et al.//Transpl.Proc. 1977. - № 9. - P.313-316.

99. Diehl, A.M. Nutrition, hormones, metabolism, and liver regeneration Text. / A.M.Diehl // Semin.Liver.Dis. 1991. - Nov. - № 11 (4). - P.315-320.

100. DNA synthesis and nucleolar organizer regions circadian rhythm in mouse regenerating liver hepatocytes Text. / C.A.Martin, J.M.Surur, M.N.Garcia,

101. A.F.Badran//Biocell. 2000. - Aug. - № 24(2). - P. 151-155.

102. DuBois, R.D. Early changes in gene expression during liver regeneration: what do they mean? Text. / R.D.DuBois // Hepatology. 1990. - Jun. - № 11(6).-P. 1079-1082.

103. Early events of liver regeneration in rats: a multiparametric analysis Text. /

104. B.Baratta, R.Rizzoli, I.Galliani et al. // Histochem.Cell.Biol. -1996.- Jan. -№ 105(1).-P.61-69.

105. Effects of growth factors on the enzymes of purine metabolism in culture of regenerating rat liver cells Text. / G.Kocic, P.Vlahovic, V.Dordevic ct al. // Arch.Physiol.Biochem. 1995.-Dec.-№ 103(6). - P.715-719.

106. Effects of partial pancreatectomy on liver regeneration in rats' Text. / T.X.Tang, T.Hashimoto et al. // J.Surg.Res. 1997. - Sep. - № 72( 1). - P.8-14.

107. Effects of pIIGF on hepatocyte DNA synthesis after partial hepatectomy in rats Text. / W.Tang, K.Liang, J.Wang et al. // J.Tongji Med.Univ. 1998. -№ 18(1). -P.25-27.

108. Erythropoietin secretion by isolated rat Kupffer cells Text. / P.Paul, S.A.Rothmann, J.T.McMahon, A.S.Gordon // Exp.Hematol. 1984.- Dec. -№ 12(11). - P.825-830.

109. Expression of hepatocyte growth factor is up-regulated through activation of a cAMP-mediated pathway Text. / T.Matsunaga, E.Gohdaj T.Takebe et al. // Exp. Cell.Res. 1994. - Feb. - № 210(2). - P.326-335.

110. Expression of intracellular calcium channels and pumps after, partial hepatectomy in rat Text. / F.Magnino, M.St-Pierre, M.Luthi et al. // Mol.Cell.Biol.Res.Commun. 2000. - Jun. - № 3(6). - P.374-379.

111. Fausto, N. Liver regeneration: From laboratory to clinic Text. / N.Fausto // Liver.Transpl. 2001. - Oct. -№7(10).- P.835-844.

112. Gene expression in regenerating liver in relation to cell proliferation and stress Text. / J.Sobczak, M.F.Tournier, A.M.Lotti, M.Duguet // Eur.J.Biochem. 1989.-№ 180(1).-P.49-53.

113. Gershbein, L.L. Variations in microsomal parameters of intact and regenerating rat liver with time and on feeding high carbohydrate diets Text. / L.L.Gershbein // Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol- 1990. May. - № 68(2).- P.205-217.

114. Gordon, G.J. Temporal analysis of hepatocyte differentiation by small hepatocyte-like progenitor cells during liver regeneration in retrorsine-exposedrats Text. / G.J.Gordon, W.B.Coleman, J.W.Grisham // Am.J.Pathol. 2000. -Sep. -№ 157(3). - P.771-786.

115. Growth of normal human hepatocytes in primary culture: effect of hormones and growth factors on DNA synthesis Text. / T.Ismail, J.Howl, M.Wheatley et al.//Hepatology. 1991. -Dec.- № 14(6). - P. 1076-1082.

116. Hagiya, M. The structure and function of hepatocyte growth factor Text. / M.Hagiya, T.Nakamura // Nippon.Rinsho. 1990. - Jul. - № 48(7).- P. 15831590.

117. Hassan, A-K. Hepatobiliary disease. Normal and abnormal hepatobiliary function Text. / A-K.Hassan, R.Sadovsky // Clinics in Family Practice. -2000. Vol.2. -№ 1. - P.30-33.

118. Heat shock in vivo induces Mallory body formation in drug primed mouse liver Text. / Q.X.Yuan, N.Marceau, B.A.French et al. // Exp.Mol.Pathol. -1995. Aug. -№ 63(1). - P.63-76.

119. Hepatic regeneration and growth factors Text. / A.Francavilla, L.Polimeno, M.Barone et al. // J.Surg.Oncol. Suppl. - 1993. - № 3. - P. 1 -7.

120. Hepatic regeneration and metabolism after partial hepatectomy in diabetic rats: effects of insulin therapy Text. / D.G.Johnston, G.A.Johnson, K.G.Alberti et al. // Eur.J.Clin.Invest. 1986. - Oct. - № 16(5). - P.384-390.

121. Hepatocyte proliferation and alpha 1-fetoprotein in pregnant, neonatal, and partially hepatectomized rats Text. / S.Sell, M.Nichols, F.F.Becker, H.L.Leffert // Cancer Res. 1974. - Apr. - № 34(4). - P.865-871.

122. Hepatocyte proliferation induced by a single dose of a peroxisome proliferators Text. / T.Ohmura, G.M.Ledda-Columbano, R.Piga et al. // Am.J.Pathol. 1996. - Mar. - № 148(3). - P.815-824.

123. Hepatotrophic growth factor in blood of mice treated with carbon tetrachloride Text. / E.Gohda, Y.Hayashi, A.Kawaida et al. // Life Sei. 1990. -№46(24).-P. 1801-1808.

124. Higgins, G., R.Anderson 1931 (Uht. no ußnpehko C.B. 1979 79.).

125. Hughes, R.D. Acute liver failure Text. / R.D.Hughes, J.Wendon, A.E.Gimson // Gut. -1991.- Sep. Suppl. - S.86-91.

126. Increased calmodulin synthesis in the pre-replicative phase of rat liver regeneration Text. / M.R.Piol, M.W.Berchtold, O.Bachs, C.W.Heizmann // FEBS Lett. 1988. - Apr. - Vol.25. - № 231 (2). - P.445-450.

127. Induction of DNA polymerase activities in the regenerating rat liver Text. / C.L.Yang, S.J.Zhang, N.L.Toomey et al. // Biochemistry. 1991. - № 30(30).-P.7534-7541.

128. Induction of hepatocyte growth by intraportal infusion of HGF into beagle dogs Text. / Y.Kobayashi, M.Hamanoue, S.Ueno et al. // Biochem.Biophys.Res. Commun. 1996. - Mar. - Vol.7. - № 220( 1). - P.7-12.

129. Islami, A.H. Surgical treatment of primary and metastatic tumors of the liver Text. / A.H.Islami, G.T.Pack // Arq.Patol. 1966. - Aug.- №38(1).- P.31 -48.

130. Isolation, characterization, and transplantation of bone marrow-derived hepatocyte stem cells Text. / I.Avital, D.Inderbitzin, T.Aoki et al. // Biochem. Biophys.Res.Com. 2001. Oct. - T. 19. - № 288( 1). - P. 156-164.

131. Johnson, S.J. Extracellular matrix proteins and hepatic fibrosis Text. / S.J.Johnson // Hepatogastroenterology. 1996. - Jan-Feb. - № 43(7).- P.44-55.

132. Kashani, S.A. Release of hepatic stimulatory substance from cultures of free and microencapsulated hepatocytes: preliminary report Text. / S.A.Kashani, T.M.Chang// Biomater.Artif.Cells.Artif.Organs 1988.-№ 16(4).- P.741-746.

133. Kay, M.A. Liver regeneration: prospects for therapy based on new technologies Text. / M.A.Kay, N.Fausto // Mol.Med.Today. 1997. - Mar. - № 3(3). - P. 108-115.

134. Lipid peroxidation and antioxidant activities in regenerating liver after partial hepatectomy in splenectomized rats Text. / T.Imai, K.Nishimaki, T.Shiga et al. // Res.Exp.Med.(Berl). 1996. - Vol. 196( 1 ). - P. 1 -7.

135. Liver cell transplantation: its application to chronic liver diseases Text. / G.EroIes, P.Maganto, J.A.Cienfuegos et al. // Transplant.Proc. 1986. -№ 18(5). - P.1221-1223.

136. Liver cells from bone marrow Text. / J.Blanc, S.Lepreux, B.Le Bail et al. // GastroenteroI.CIin.Biol. -2000. Dec. -№ 24(12). - P. 1155-1158.

137. Liver cirrhosis in rats: regeneration and assessment of the role of Phénobarbital Text. / J.Rozga, A.Foss, J.Alumets et al. // J.Surg.Res. 1991. -Oct.-№ 51(4).-P.329-335.

138. Liver regeneration after partial hepatectomy in rats with defective bilirubin conjugation or biliary excretion Text. / R.A.Chainuleau, D.C.Aronson, W.M.Frederiks et al. // Dig.Dis.Sci. 1991. - Apr. - № 36 (4). - P.510-512.

139. Liver regeneration factor detected in human serum after partial hepatectomy Text. / S.Kubo, I.Matsui-Yuasa, S.Otani et al. // Am.J.Gastroenterol. 1987. -Nov. -№ 82(11). - P.l 120-1126.

140. Lorup, C. An autoradiographic study of the 3H-uridine and 3H-thymidinc incorporation in the regenerating mouse liver Text. / C.Lorup // Cell.Tissue Kinet. 1977. - Sep. - № 10(5). - P.477-485.

141. Marubini, E. Criteria of quantitative evaluation of hepatic regeneration Text. / E.Marubini // Sperimentale.- 1966 May-Jun.- № 116(3).- P. 159-168.

142. Matsuda, Y. Molecular biology of hepatocyte'growth factor (HGF) Text. / Y.Matsuda, T.Nakamura // Nippon Rinsho. 1993.-Feb.-№ 51(2).-P.435-445.

143. Matsumoto, K. Hepatocyte growth factor: molecular structure, roles in liver regeneration, and other biological functions Text. / Y.Matsuda, T.Nakamura // Crit.Rev.Oncog. 1992. -№3(1 -2). - P.27-54.

144. McMahon, J.B. Distribution and subcellular localization of a hepatic inhibitor in rat liver Text. / J.B.McMahon, M.Shibley, P.T.Iype //J.Biol.Chem. 1984. -№ 259. - P.1803-1806.

145. Mediators of inflammation and acute phase response in the liver Text. / K.L.Streetz, T.Wustefeld, C.Klein et al. // Cellular and Molecular Biology (Noisy-le-grand). 2001. - № 47(4). - P.661 -673.

146. Menon, K.V. Pathogenesis, diagnosis, and treatment of alcoholic liver disease Text. / K.V.Menon, G.J.Gores, V.H.Shah // Mayo Clin.Proc. 2001. -Oct. - № 76( 10). - P. 1021 -1029.

147. Meyer, D.H. Bidirectional effects of Kupffer cells on hepatocyte proliferation in vitro Text. / D.H.Meyer, M.G.Bachem, A.M.Gressner // FEBS Lett. 1991. - May. - Vol.20. - № 283(1). - P. 150-154.

148. Nakamura, T. Recent progress in hepatocyte growth factor research Text. / T.Nakamura // Gan To Kagaku Ryoho. 1991. - Dec.- № 18(15).- P.2495-2503.

149. Newman, E., M.Grossman, A.Ivy 1949 (Uht. no ußiipenko C.B. 1979 79.).

150. O'Neill, P.L. Factors effective in reducing rat mortality due to acute liver failure as induced by D-galactosamine poisoning Text. / P.L.O'Neill, P.L.Blanc, D.E.Sutherland // J.Surg.Res.- 1984. Apr. - № 36(4). - P.371 -376.

151. Overexpression of transforming growth factor-alpha causes liver enlargement and increased hepatocyte proliferation in transgenic mice Text. / N.Fausto, E.M.Webber, J.C.Wu et al. // Am J.Pathol. 1994. - Aug. -№ 145(2).-P.398-408.

152. Partial hepatectomy alters serum hormone levels in rats Text. / J.Knopp, J.Brtko, D.Jezova, P.Langer // Horm.Metab.Res. 1991. - Jul. -№23(7).- P.329-332.

153. Patel, T. Pathophysiology of liver disease. Apoptosis in hepatic pathophysiology Text. / T.Patel // Clinics in Liver Disease. 2000. - Vol.4. -№ 2. - P.71-73.

154. Petrovic, L.M. Regenerating liver cells Text. / L.M.Petrovic // Liver Transpl. 2001. - Jan. -№7(1).- P.70-72.

155. Popper, H. Current concepts in cirrhosis Text. / H.Popper, W.Orr // Scand.J.Gastroenterol. Suppl. - 1970. -№ 6. - P.203-222.

156. Ramadori, G. Cytokines in the liver Text. / G.Ramadori, T.Armbrust // Europ.J.Gastroenterol.Hepatol. 2001. - № 13 (7). - P.777-784.

157. Rapid activation of protein kinase B/Akt has a key role in antiapoptotic signaling during liver regeneration Text. / F.Hong, V.A.Nguyen, X.Shen et al // Biochem.Biophys.Res.Com. 2000. - Dec. - Vol.29. - № 279(3). - P.974-979.

158. Reconstitution of liver mass via cellular hypertrophy in the rat Text. / P.Nagy, T.Teramoto, V.M.Factor et al. // Hepatology. 2001. - Feb. - № 33(2).- P.339-345.

159. Regulation of the cultured mouse parenchymal liver cells (P-LC) by mast cells Text. / K.Yamashita, T.Sakamoto, T.Shoji, K.Yokomuro // Arerugi. -1992. Jan. -№41(1).- P.56-64.

160. Release of matrix proteins from mitochondria to cytosol during the prereplicative phase of liver regeneration Text. / M.Greco, L.Moro, G.Pellecchia et al. // FEBS Lett. 1998. - May. - Vol.8. - № 427(2). -P. 179-182.

161. Replacement of liver function in rats by transplantation of microcarrier-attached hepatocytes Text. / A.A.Demetriou, J.F.Whiting, D.Feldman et al. // Science. -1986. № 233. - P. 1190-1192.

162. Segre, M. Partial liver transplantation from living donors Text. / M.Segre // Camb Q Healthc Ethics. 1992. - № 1(4). - P.305-307.

163. Seiden, A.C. Growth factors and the liver Text. / A.C.Seiden, H.J.Hodgson // Gut. 1991. - Jun. - № 32(6). - P.601-603.

164. Selective hepatic hypothermia in the swine. I: Problems of surgical technics Text. / P.Innocenti, G.Belcaro, N.Caizzi et al. // Boll.Soc.Ital.Biol.Sper. -1976. Oct. 15; - №52( 19). - P. 1539-1542.

165. Sell, S. Is there a liver stem cell? Text. / S.Sell // Cancer Res. 1990. - Jul. -№ 50(13).- P.381 1-3815.

166. Sequential changes in the liver after partial hepatectomy in the rat: histological and ultrastructural examination Text. / T.Imazawa, K.Toyada, N.Shimoji et al. // Eisei Shikenjo Hokoku. 1987. - Vol. 105. - P.37-42.

167. Serum amino acid levels and hepatic protein synthesis during liver regeneration after partial hepatectomy in rats Text. / Y.Murawaki, Y.Ikuta, H.Yamamoto, H.Kawasaki // Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol. 1992. -Jul. — № 77(1). - P.43-54.

168. Sherlock, S. The presentation and diagnosis of 100 patients with primary biliary cirrhosis Text. / S.Sherlock, P.J.Scheuer // N.Engl.J.Med. 1973. -№ 289(13).-P.674-678.

169. Shimaoka, S. Stimulation of growth of primary cultured adult rat hepatocytes without growth factors by coculture with nonparenchymal liver cells Text. / S.Shimaoka, T.Nakamura, A.Ichihara //Exp.Cell.Res. 1987.-Sep. - № 172(1).-P.228-242.

170. Sobzak, J. Molecular biology of liver regeneration (review) Text. / J.Sobzak, J.Duguet // Biochimie. 1986. -№ 68. - P.532-534.

171. Soriano, M. Possible cyclic AMP-dependence of the prereplicative surge of cytosolic calmodulin in proliferatively activated rat liver cells Text. / M.Soriano, M.J.Pujol, O.Bachs //J.Cell.Physiol. 1988. - May. -№ 135(2). -P.345-349.

172. Studies on the hyperplasia (regeneration) of the rat liver following partial hepatectomy Text. / T.E.Slater, K.H.Cheeseman, C.Benedetto et al. // Biochem.J. 1990.-365 p.

173. Takahashi, N. In vivo modification of hepatopathy in rat by intestine epithelial HGF Text. / N.Takahashi, T.Ohomori // Naturwissenschaften.1991. Oct. - № 78( 10). - S.457-459.

174. Takahashi, N. In-vitro immune response of splenic lymphocytes to portal serum agents from rats undergoing hepatic regeneration or hepatic carcinogenesis Text. / N.Takahashi, R.Obata, T.Sasaki // Int.J.Tissue React.1992.-№ 14(1).-P. 17-24.

175. The effects of acute ethanol on growth in rat liver: steady state c-myc transcripts Text. / C.K.Jr.Lumpkin, J.M.Taylor, M.D.Tarpley et al. // Alcohol. 1992. - May-Jun. - № 9(3). - P.279-282.

176. The role of the spleen, platelets, and plasma hepatocyte growth factor activity on hepatic regeneration in rats Text. / M.Tomikawa, M.Hashizume, H.Highashi et al. // J.Am.Coll.Surg. 1996. - Vol. 182. - № 1. - P. 12-16.

177. Ultrastructure changes of the remnant regenerating hepatocytes after partial hepatectomy in rats Text. / H.S.Lai, W.J.Chen, S.M.Wang, K.S.Lu // J.Formos. Med.Assoc. 1993. - Dec. - Vol.92. - Suppl 4. - S.219-224.

178. Up-regulated expression of HGF in rat liver cells after experimental endotoxemia: a potential pathway for enhancement of liver regeneration Text. / S.Masson, M.Daveau, A.Francois et al. // Growth Factors. 2001. -№ 18(4). -P.237-250.

179. Urabe, T. Effect of LAK cells on liver regeneration after partial hepatectomy Text. / T.Urabe // Nippon Geka Gakkai Zasshi. 1991. - May. - № 92(5). -P.543-550.

180. Uryvaeva, I.V. An improved method of mouse liver micronucleus analysis: an application to age-related genetic alteration and polyploidy study Text. / L.V.Uryvaeva, G.V.Delone // Mutat Res. 1995. - Feb. - № 334( 1 ). - P.71 -80.

181. Usami, M. The effect of a nucleotide-nucleoside solution on hepatic regeneration in rats after partial hepatectomy and in primary monolayer culture of hepatocytes Text. / M.Usami, Y.Saitoh // Nutrition. 1997. - Apr. - № 13(4). — P.365-368.

182. Vessey, C.J. Hepatic stem cells: a review Text. / C.J.Vessey, P.M.de la Hall // Pathology. 2001. - № 33(2). - P. 130-141.

183. Wang, H.H. Does nitric oxide (NO) trigger liver regeneration? Text. / H.H.Wang, W.W.Lautt // Proc.West Pharmacol.Soc. 1997. - № 40. - P. 17-18.

184. Watanabe, Y. Regulation of extracellular matrix in liver regeneration Text. / Y. Watanabe // Seikagaku. 2001. - Sep. - № 73(9). - P. 1147-1151.

185. Weight of resected liver is positively correlated with serum hHGF level Text. / K.Miyata, H.Taniguchi, K.Takeuchi et al. // Hepatogastroenterology. -1996. -Nov-Dec. -№ 43(12). P. 1589-1593.

186. Zhang, B.H. Does steatohepatitis impair liver regeneration? A study in a dietary model of non-alcoholic steatohepatitis in rats Text. / B.H.Zhang, M.Weltman, G.C.Farrell // J.Gastroenterol.Hepatol. 1999. - Feb. - № 14(2). -P.133-137.

187. Zieve, L. Course of hepatic regeneration after 80% to 90% resection of normal rat liver. Comparison with two-lobe and one-lobe hepatectomy Text. / L.Zieve, W.R.Anderson, S.Lindblad // J.Lab.Clin.Med. 1985. - Mar. -№ 105(3).-P.331-336.