Выбор антибактериальной терапии у больных с хроническим простатитом хламидийной с хроническим простатитом хламидийной этиологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, кандидат медицинских наук Смелов, Виталий Евгеньевич

• Смелов, Виталий Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смелов, Виталий Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ХРОНИЧЕСКИЙ ПРОСТАТИТ И CHLAMYDIA TRACHOMATIS: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, КЛИНИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ И

АНТИБАКТЕРИАЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ (обзор литературы).

1.1. Хронический простатит.

1.1.1. Определение и актуальность проблемы.

1.1.2. Классификация хронического простатита.

1.1.3. Патогенез хронического простатита.

1.1.4. Клинические проявления и диагностика хронического, простатита.

1.1.5. Этиология хронического простатита. Является ли Chlamydia trachomatis этиологическим микроорганизмом?.

1.2. Chlamydia trachomatis: таксономия, классификация и цикл развития.

1.3. Антибиотики в лечении хламидийных инфекций.

1.4. Выживаемость Chlamydia trachomatis в присутствии антибиотиков; носительство и устойчивость.

1.5. Антибиотики в лечении хронического простатита.

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы обследования больных.

2.3. Методы лечения больных.

ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ И ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОСТАТИТА ХЛАМИДИЙНОЙ ЭТИОЛОГИИ.

3.1. Клиническая картина хронического простатита у мужчин, инфицированных Chlamydia trachomatis.

3.2. Выживаемость Chlamydia trachomatis в присутствии антибактериальных препаратов различных фармакологических групп in vitro у больных с хроническим простатитом.

3.3. Чувствительность клинических изолятов Chlamydia trachomatis к антибиотикам in vitro у пациентов с хроническим простатитом, ранее леченных азитромицином.

ГЛАВА IV. ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНАЦИЙ

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ, ИНФИЦИРОВАННЫХ

CHLAMYDIA TRACHOMATIS.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выбор антибактериальной терапии у больных с хроническим простатитом хламидийной с хроническим простатитом хламидийной этиологии»

Актуальность проблемы. В повседневной практике врача-уролога нередко встречаются пациенты с хроническим простатитом, у которых в уретре и/или секрете предстательной железы обнаруживаются Chlamydia trachomatis - наиболее распространенный возбудитель инфекций, передающихся половым путем. Будучи асимптоматичной в начале заболевания у большинства инфицированных, хламидийная инфекция является причиной воспалительных заболеваний мочеполовых органов у более половины мужчин. Простатит. - наиболее частый урологический диагноз у мужчин моложе 50 лет: предполагается, что до половины всех мужчин страдают от симптомов простатита в разное время их жизни. Роль хламидийной инфекции в ряду причинных факторов хронического простатита не исключена: отсутствие выраженных клинических симптомов при хламидийном уретрите у мужчин, а также возможное отсутствие эффекта от проводимой антибактериальной терапии, приводит к восходящей инфекции и, таким образом, делает С. trachomatis одним-из этиологических микроорганизмов при хроническом простатите.

Отсутствие характерных клинических признаков и четких диагностических критериев при хроническом простатите у больных, инфицированных С. trachomatis, часто приводит к ошибкам при постановке диагноза и этим пациентам на протяжении длительного времени применяют различные методы лечения. В результате отсутствия эффекта от проводимой терапии у таких больных возникают различные психосоматические нарушения: появление раздражительности, постоянной подавленности настроения, снижение работоспособности, неверие и пессимизм в отношении благополучного исхода дальнейшего лечения. Усугубляет это состояние нарушение половой и, зачастую, генеративной функции.

В значительной мере это обусловлено недостаточной информированностью врачей об особенностях диагностики и антибактериального лечения больных с хроническим простатитом, инфицированных С. trachomatis. Антибактериальная терапия - основа лечения хламидийной инфекции. Также выбор эффективного антибактериального препарата, не умаляя значения других видов терапии, имеет наибольшее значение и в лечении пациентов с хроническим простатитом. Лечение должно назначаться индивидуально, быть этиологическим, патогенетически адекватным и при этом хорошо переноситься пациентом. На сегодняшний день окончательно не разработаны в практическом плане критерии выбора антибактериального препарата для лечения пациентов с хроническим простатитом, инфицированных С. trachomatis, чем обусловлены существенные трудности в проведении рациональной этиотропной и патогенетически' обоснованной терапии, а следовательно и профилактики рецидивов хламидийной инфекции и/или воспалительных процессов в предстательной железе у таких пациентов. Исходя из сказанного, возникла необходимость комплексного научного решения теоретических и практических вопросов, в частности установления этиологии заболевания, клинико-лабораторной диагностики и лечения хронических простатитов хламидийной этиологии, что в свою очередь, должно обеспечить существенное повышение эффективности лечебно-диагностической работы в медицинских учреждениях урологического профиля.

Цель работы.

Повышение эффективности лечения больных с хроническим простатитом хламидийной этиологии.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности течения хронического простатита хламидийной этиологии.

2. Исследовать эффективность антибактериальных препаратов против С. trachomatis у больных с впервые выявленным хроническим простатитом не получавших предшествующей антибактериальной терапии.

3. Исследовать эффективность антибактериальных препаратов против С. trachomatis у больных схроническим простатитом получавших предшествующее лечение азитромицином по поводу острого уретрита хламидийной этиологии.

4. Оценить эффективность разработанного способа лечения урогенитального хламидиоза, основанного на использовании комбинаций последовательно назначаемых антибактериальных препаратов из разных фармакологических групп с учетом чувствительности возбудителя к ним.

Научная новизна.

Доказана этиологическая роль хламидий в развитии хронического простатита.

Изучена активность антибиотиков у больных с хроническим простатитом с рецидивом хламидийной инфекции, получавших в анамнезе азитромицин по поводу острого хламидийного уретрита.

Проведено сравнительное исследование противохламидийной активности широкого ряда фторхинолоновых антибиотиков, включая -впервые у больных с хроническим простатитом хламидийной этиологии -у ломефлоксацина и левофлоксацина.

Разработан новый способ лечения хламидийной инфекции, основанный на принципе последовательного назначения комбинации антибиотиков, выбранных после исследования чувствительности возбудителя к ним и принадлежащих к разным фармакологическим группам (патент на изобретение № 2173987).

Впервые изучена- эффективность предложенной методики антибактериальной терапии больных с хроническим простатитом хламидийной этиологии.

На основании изучения атибактериальной чувствительности С. trachomatis впервые разработаны эффективные схемы этиотропной терапии хламидийной инфекции у больных с хроническим простатитом.

Практическая значимость.

Определены критерии при назначении этиотропной терапии больным с хроническим простатитом хламидийной этиологии.

Обоснована целесообразность применения способа лечения хламидийной инфекции, основанного на применении последовательного назначения комбинации антибиотиков, выбранных после исследования чувствительности возбудителя к ним и принадлежащих к разным фармакологическим группам.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. В развитии хронического простатита установлена этиологическая роль С. trachomatis. Клиническое течение хронического простатита хламидийной этиологии не имеет специфических отличий от хронического воспаления предстательной железы другой этиологии.

2. Противохламидийная активность антибиотиков имеет особенности у больных с хроническим простатитом хламидийной этиологии. До назначения антибактериальной терапии таким пациентам необходимо выполнять исследование выживаемости С. trachomatis в присутствии антибиотиков in vitro.

3. Антибиотики из группы фторхинолонов, рекомендуемые в качестве эмпирической антибактериальной терапии больных с хроническим простатитом, эффективны и в случаях инфицирования С. trachomatis.

4. Новый метод лечения хламидийной инфекции, основанный на принципе последовательного назначения комбинации антибиотиков, высоко эффективен у больных с хроническим простатитом хламидийной этиологии.

Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на Семинаре рабочей группы Нидерландов по изучению хламидий «Diagnostiek, epidemiologie, pathogenese, genomics» (Амстердам, Нидерланды, 2002), Первом международном симпозиуме по урогенитальным инфекциям «Hot topics in urinary tract infections» (Будапешт, Венгрия, 2003), Пятой конференции Европейского общества исследования хламидий (Будапешт, Венгрия, 2004), Четырнадцатом Европейском урологическом зимнем форуме Европейской ассоциации урологии (Давос, Швейцария, 2005), Втором мини-симпозиуме по хламидийным инфекциям (Амстердам, Нидерланды, 2006) и Всероссийской научной конференции «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения» (Санкт-Петербург, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ и получен 1 патент на изобретение.

Внедрение полученных результатов в практику. Основные положения, разработанные в процессе исследования клиниколабораторных аспектов простатитов у инфицированных С. trachomatis пациентов, внедрены в практическую работу Медицинского центра Санкт-Перебургского Государственного университета, Городского Центра спортивной медицины и 285-й поликлиники Военно-Морского Флота. На разработанный способ лечения урогенитального хламидиоза Российским агентством по патентам и товарным знакам выдан 27 сентября 2001 года патент на изобретение № 2173987 (приоритет от 20.07.2000).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, в котором приведены 174 источника, в том числе 53 работы на русском языке и 121 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 8 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Урология», Смелов, Виталий Евгеньевич

выводы

1. Хламидийная инфекция может быть одним из этиологических микроорганизмов хронического простатита.

2. Симптомы хронического простатита хламидийной этиологии схожи с симптомами при любом другом хроническом бактериальном простатите: расстройства мочеиспускания (81,88%) и боли (58,11%), локализующиеся преимущественно в промежности (44,63%) и органах мошонки (37,68%).

3. Пациентам с хроническим простатитом хламидийной этиологии перед назначением антибактериальной терапии необходимо индивидуальное исследование выживаемости С. trachomatis в присутствии антибиотиков in vitro.

4. При невозможности индивидульного исследования выживаемости С. trachomatis в присутствии антибиотиков in vitro, антибиотики фторхинолонового ряда являются препаратами выбора при лечении больных с хроническим простатитом хламидийной этиологии.

5. У пациентов с хроническим простатитом, возникшим в результате неудачной терапии азитромицином острого хламидийного уретрита, препарат остается эффективным.

6. Назначение комбинации из двух антибиотиков (последовательно, из разных фармакологических групп), выбранных на основании предварительного определения чувствительности возбудителя (патент на изобретение № 2173987, приоритет от 20.07.2000), позволяет улучшить результаты лечения больных с хроническим простатитом хламидийной этиологии по сравнению с моноантибактериальной терапией.

7. При отсутствии антибактериальных препаратов, вызывающих полное подавление хламидий, назначение моноантибактериальной терапии неэффективно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностика больных с хроническим простатитом обязательно должна включать исследование секрета предстательной железы на наличие С. trachomatis.

2. Лечение больных с хроническим простатитом должно, как и при любом другом хроническом бактериальном простатите, быть комплексным и обязательно предусматривать воздействие на все звенья этиологии и патогенеза болезни, а также учитывать результаты по индивидуальному исследованию выживаемости хламидий в присутствии антибиотиков in vitro.

3. У больных с хроническим простатитом хламидийной этиологии обычно достаточно применение трехнедельного курса антибактериальной терапии.

4. При невозможности проведения у больных с хроническим простатитом хламидийной этиологии индивидуального исследования выживаемости хламидий в присутствии антибиотиков in vitro, следует избегать монотерапии азитромицином, так как препарат не позволяет провести длительный непрерывный курс лечения, а также доксициклином - в связи с низкой активностью in vitro этого препарата. Макролиды среднеэффективны in vitro. Рифампицин нецелесообразен, поскольку препарат используется в лечении туберкулеза и лепры. Препаратами выбора следует считать фторхинолоны.

5. В случае выявления единственного антибактериального препарата, вызывающего in vitro полное подавление хламидий, возможно назначение монотерапии только этим препаратом.

6. Последовательное назначение двух препаратов из разных фармакологических групп оправдано не только в связи с сохраняющейся высокой антибактериальной эффективностью, но также и в связи с лучшей переносимостью лечения пациентом.

7. В случае отсутствия антибактериальных препаратов, вызывающих in vitro полное подавление хламидий, рекомендовано назначение последовательной комбинации из двух антибиотиков из разных фармакологических групп, при этом наболее эффективный in vitro антибиотик назначается вторым, следуя за наиболее эффективным (но «вторым» по эффективности) антибиотиком из другой фармакологической группы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смелов, Виталий Евгеньевич, 2008 год

1. Адаскевич В. П. Заболевания, передавемые половым путем. — 2-е изд.-Витебск, 1997.-С. 120-141.

2. Акулович А. И., Будревич А. Е. Диагностика хронического неспецифического застойного простатита // Материалы 3-го Всесоюзного съезда урологов. Минск, 1984. - С. 259.

3. Анри-Сюше Ж. Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций: Сб. научн. тр. / Под ред. А. А. Шаткина, Ж. Орфила. М., 1990. - С.46-51.

4. Аполихин О. И., Сивков А. В., Ощепков В. Н. и др. Проблема хронического неинфекционного простатита с позиций доказательной медицины // X Российский съезд урологов: Материалы. М., 2002. -С. 223-227.

5. Аполихин О. П., Абдуллин И. П., Сивков А. В. и др. Хронический простатит // Пленум правления Российского общества урологов: Материалы. Саратов, 8-10 июня, 2004. - М., 2004. - С. 223-234.

6. Ахтаев Г. Г. Критерии выбора некоторых современных методов лечения хронического неспецифического простатита и их эффективность: Автореферат диссертации канд. мед. наук, М., 2001 -23 с.

7. Даренков А. Ф., Игнашин Н. С. Возможности ультразвукового исследования в диагностике острого и хронического простатита // Всесоюзный съезд урологов, 3-й: Материалы. Минск, 1984. - С. 270.

8. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств // Под ред. T.R. Beam Jr, D.N. Gilbert, C.M. Kunin перев. с англ. - Смоленск: «Амипресс», 1996.-246 с.

9. Ильин И. И. Негонококковые уретриты у мужчин. 3-е изд. - М.: Медицина, 1991.-288 с.

10. Ильин И. И., Ковалев Ю. Н., Глузмин М. И. Концепция патогенеза хронического простатита // Урология и нефрология — 1993. — № 3 — С. 30-33.

11. Ильин И. И., Делекторский В. В. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей / Под ред. Ю.К. Скрипкина. М., 1996. -Т.4.-С. 219-262.

12. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Сафронова М.М., Карпович Е.Ю. Современная этиотропная иерапия хронических урогенитальных хламидиозов / Матер. XXXIII Научно-практ.конф.дерматологов, акушер-гинекологов и урологов Санкт-Петербурга. СПб., 1998. С. 45-47.

13. Исаков В. А., Аспель Ю. В. Имунопатогенез и лечение генитального герпеса (руководство для врачей). Новгород - Санкт-Петербург, 1999. - 151 с.

14. Кан Д. В., Сегал А. С., Кузъменко А. Н. Диагностика и лечение хронического неспецифического простатита. Методические рекомендации. М, 1980.

15. Кан Д. В. Хронический неспецифический простатит // Всесоюзный съезд урологов, 3-й: Материалы. Минск, 1984. - С. 180-187.

16. Каплун М. И. Хронический неспецифический простатит. Уфа, 1984.-159 с.

17. Корик Г. Г. Хронический простатит. JL: Медицина, 1975. - 165 с.

18. Лопаткин Н. А. (ред.) Руководство по урологии. Том II. М.: Медицина, 1998. - С. 400-439.

19. Лоран О. Б., Сегал А. С. Система суммарной оценки симптомов при хроническом простатите // Урология. 2001 . - №5. — С. 16-19.

20. Лоран О. Б., Сегал А. С. Хронический простатит // X Российский съезд урологов: Материалы. М., 2002. - С. 209-222.

21. Лотцан-Медведев А. К. Особенности клинического течения и комплексное лечение хронического простатита у водителей автотранспорта: Автореферат диссертации канд. мед. наук, СПб., 2005-21 с.

22. Мавров И. И. Хламидийная инфекция как причина воспалительных заболеваний мочеполовых органов // Урология и нефрология 1985. -№5-С. 11-13.

23. Мазо Е. Б. Хронический инфекционный простатит. // Пленум правления Российского общества урологов: Материалы. Саратов, 8-10 июня 2004, - М., 2004 - С. 267-289.

24. Михайличенко В. В. Конгессивная болезнь в андрологиии (учебное пособие для врачей-слушателей) Ленинград, 1990. - 27 с.

25. Неймарк А. И., Ломшаков А. А. Цветовая ультразвуковая ангиография в оценке результатов лечения хронического простатита. // Урология, 2000, № 6 - С. 21-23.

26. Неймарк А. И., Яковец Я. В., Алиев Р. Т. Опыт использования найза (нимесулид) в комплексном лечении больных хроническим аьактериальным простатитом с синдромом ■ хронической тазовой боли. // Урология, 2004 № 5 - С. 31-34.

27. Овчинников Н. М., Делекторский В. В. Ультраструктура возбудителей венерических заболеваний и ее клиническое значение. М.: Медицина. - 1984. - 192 с.

28. Ориэл Д. Д., Риджуэй Д. Л. Хламидиоз // Пер. с англ. М.: Медицина, 1986. - 513 с.

29. Перепанова Т. С., Дарбесова О. С., Котлярова Г.А. и др. Эффективность препаратов бактериофагов при лечениивоспалительных урологических заболеваний. // Урология и нефрология.-1995.-№5-С. 14-17.

30. Пушкарь Д. Ю. Лечение хронического бактериального простатита // Пленум правления Российского общества урологов: Материалы. — Саратов, 8-10 июня, 2004. М., 2004. - С. 289-314.

31. Ремезов А.П., Неверов В.А., Семенов Н.В. Хламидийные инфекции (клиника, диагностика, лечение). СПб., 1995 - 43 с.

32. Серегин С. С. Пути повышения эффективности патогенетически обоснованного лечения хронического простатита: Автореф. дис. канд. мед. наук СПб., 1998. - 30 с.

33. Сивков А. В., Ощепков В. Н., Егоров А. А. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности теразозина (корнам) у больных хроническим простатитом. // X Российский съезд урологов: Материалы. М., 2002. - С. 326-327.

34. Сивков А. В., Ощепков В. Н., Егоров А. А. Терапия хронического абактериального простатита. // Пленум правления Российского общества урологов: Материалы. Саратов, 8-10 июня 2004. - М., 2004-С. 216-230.

35. Сивков А. В., Ощепков В. Н., Егоров А. А. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности теразозина у больных хроническим абактериальным простатитом. // Урология, 2005 № 1 -С. 47-53.

36. Скрипкин Ю. С., Кубанова А. А., Шарапова Г. Я., Селицкий Г. Д. Инфекции, передаваемые половым путем. Практическое руководство. М.: МЕДпресс, 1999. - С. 186-192.

37. Тец В. В. Микроорганизмы и антибиотики. Заболевания мочевыводящих путей. СПб.: КЛЕ-Т, 2005. - 164 с.

38. Ткачук В. Н., Горбачев А. Г., Агулянский Л. И. Хронический простатит. Л.: Медицина, 1989. - 205 с.

39. Ткачук В. Н. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний предстательной железы // Пленум Всероссийского общества урологов: Тезисы докладов. Пермь, 1994. - С. 4-9.

40. Ткачук В. Н., Кузнецова М. И., Рудакова А. В. Применение фторхинолонов при воспалительных заболеваниях почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. // Новости фармакотерапии. 1997. - № 2 - С. 117 - 123.

41. Ткачук В. Н. Современные методы лечения больных хроническим простатитом: Пособие для врачей. СПб, 2000. - 46 с.

42. Ткачук В. Н. Хронический простатит. М: Медицина для всех, 2006 -112 с.

43. Торосян О. Р. Показания и эффективность изменения альфа-1-адреноблокаторов у больных хроническим абактериальным простатитом. // Автореферат диссертации канд. мед. наук, СПб., 2005-18 с.

44. Трапезникова М. Ф., Савицкая К. И., Аль-Сури А. и др. Ципрофлоксацин при лечении хронического бактериального простатита. // Урология и нефрология, 1995. № 5, - С. 20 - 23.

45. Тиктинский О. JL, Новиков И. Ф., Михайличенко В. В. Заболевания половых органов у мужчин. JL: Медицина, 1985. - 294 с.

46. Тиктинский О. JI. (ред.) Руководство по андрологии. JL: Медицина, 1990.-416 с.

47. Позняк A. JL, Лобзин Ю. В., Бабкин П. А. Сравнительная эффективность рациональных схем этиотропной терапии генерализованных форм хламидийной инфекции у лиц молодого возраста // Урология, 2000. № 5 - С. 23-26.

48. Пушкарь Д. Ю. Лечение хронического бактериального простатита // Пленум правления Российского общества урологов: Материалы. -Саратов, 8-10 июня 2004. -М., 2004. С. 289-314.

49. Тиктинский О. Л., Калинина С. Hi Простатит мужская болезнь. — СПб., 1994-58 с.

50. Тиктинский О. Л., Калинина С. Н., Александров В. П. Классификация простатитов // X Российский съезд урологов: Материалы. М., 2002. - С. 329-330.

51. Шабад А. Л, Редькович В. И., Сафаров Р. М. Методика и клинико-лабораторные результаты лазерной терапии больных хроническим простатитом. //Урология и нефрология. 1994. - № 6 - С. 26-29.

52. ЮндаИ. Ф. Простатиты. Киев: Здоров'я, 1987; 192 с.

53. Яценко О. К. Диагностика и лечение хронического, абактериального простатита: Автореф. дис. канд. мед. наук СПб., 1998. - 21 с.

54. Adbelatif ОМА, Chandler FW, McGuire BS. Chlamydia trachomatis in chronic abacterial prostatitis: demonstration by colorimetric in situ hybridization. Human Pathol 1991; 22: 41-44.

55. Alexander RB1, Trissel D. Chronic prostatitis: results of an internet survey. Urology 1996; 48: 568-574.

56. Al-Shukri S., Tkachuk V. N. Chronic prostatitis (diagnosis and treatment). // First Russian Finnish Symposium on Urology: Abstracts, St.-Petersburg, 1998.-P. 13-17.

57. Anderson RU, Weller C: Prostatic secretion leukocyte studies in nonbacterial prostatitis (prostatosis). J Urol 1979; 121: 292-294.

58. Banditt P, Ecke M, Meyer FP. Concentration of ofloxacin in prostatic tissue. Z Antimikrob Antineoplast Chemother 1994; 11: 63-66.

59. Berger RE, Krieger JN, Kessler D, et al. Case-control study of men with suspected chronic idiopathic prostatitis. J Urol 1989; 141: 328-331.

60. Belland RJ, Zhong G, Crane DD et et al. Genomic transcriptional profiling of the developmental cycle of Chlamydia trachomatis. PNAS 2003; 100(14): 8478-8483.

61. Bin XX, Wolf K, Schaffner T, Malinverni R. Effect of azithromycin plus • rifampicin versus amoxicillin alone in the chronic course Chlamydia pneumoniae pneumonitis in mice. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44(6): 1761-1764.

62. BjerklundJohansen ТЕ, Gruneberg RN, Guibert J, Hofstetter A, Lobel B, Naber KG, Palou Redora J, van Cangh PJ. The role of antibiotics in the treatment of chronic prostatitis: a consensus statement. Eur Urol 1998;,34: 457-466.

63. Blenk H. Hofstetter A. Complement C3, coeruloplasmin and PMN-elastase in the ejaculate in chronic prostatotoadnexitis and their diagnostic value. Infection 1991; 19 (Suppl 3): 38-140.

64. Bragina EY, Gomberg MA, Dmitriev GA. Electron microscopic evidence of persistent chlamydial infection following treatment. J Eur Acad Dermatol Venereol 2001; 15(5): 405-9.

65. Bruce AW, Reid G. Prostatitis associated with Chlamydia trachomatis in 6 patients. J Urol 1989; 142: 1006-1007.

66. Bush RM, Everett KDE. Molecular Evolution of the Chlamydiaceae. Int J Syst Evol Microbiol 2001; 46: 203 220.

67. Cates W. Estimates' in the incidence and prevalence of sexually transmitted disease in the United States. Sex Transm Dis 1999; 26: S2-S7.

68. Centers for Disease Control. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. 2002; 51 (RR-6): 32-36.

69. Clarke J. Therapeutic management. In Moss TR, editor. International Handbook of Chlamydia. Polestar Wheatons Ltd, Exeter, UK, 2001; 4962.

70. Corradi G, Buscek M, Panovics J, et al. Detection of Chlamydia trachomatis in the prostate by in-situ hybridization and by transmission electron microscopy. IntJAndrol 1996; 19: 109-112.

71. Doble A, Carter SS. Ultrasonographic findings in prostatitis. Urol Clin North Am 1989; 16: 763-772.

72. Doble A, Thomas BJ, Walker MM, Harris JR, Witherow RO'N, Tayler-Robinson D. The role of Chlamydia trachomatis in chronic abacterial prostatitis: a study using ultrasound guided biopsy. J Urol 1989; 141: 332333.

73. Dreses-Werringloer U, Padubrin I, Jurgens-Saathoff B, Hudson AP, Zeidler H, Kohler L. Persistence of Chlamydia trachomatis is induced by ciprofloxacin and ofloxacin in vitro. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44(12): 3288-97.

74. Dreses-Werringloer U, Padubrin I, Zeidler H, Kohler L. Effects of azithromycin and rifampin on Chlamydia trachomatis infection in vitro. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45(11): 3001-8.

75. Drach GW, Fair WR, Meares EM, Stamey ТА. Classification of benign diseases associated with prostatic pain: Prostatitis or prostatodynia? J Urol 1978, 120: 266.

76. Friis RR. Interaction of L-cells and C.psittaci: Entry of the parasite and host responses to its development. J Bacteriol 1972; 110: 706-721.

77. Geisler WM. Approaches to the management of uncomplicated genital Chlamydia trachomatis infections. Expert Rev Anti Infect Ther 2004; 2(5): 771-785.

78. Heinert G, Tan T, Thielen H, Kruger J, Wurth G, Essers L. Analysis of perioperative ofloxacin concentration in serum and prostate tissue. Drugs 1993; 45 (Suppl 3): 358-359.

79. Heqing G, Gongeheng L, Qijun Z, Xulin X. Detection of Chlamydia trachomatis by polymerase chain reaction assay in nonbacterial prostatitis. Chin Med J 1997; 110: 177-179.

80. Hetrick DC, Ciol MA, Rothman I, Turner JA, Frest M, Berger RE. Musculoskeletal dysfunction in men with chronic pelvic pain syndrome type III: a case-control study. J Urol. 2003 Sep; 170(3): 828-31.

81. Hicks D. Complications of Chlamydia trachomatis infection in men. In Moss TR, editor. International Handbook of Chlamydia. Polestar Wheatons Ltd, Exeter, UK, 2001; 71-80.

82. Jones RB, Van der Pol В., Martin DH., Shepard MK. Partial characterization of Chlamydiatrachomatis isolates resistant to multiple antibiotics. J Infect Dis 1990; 162(6): 1309-15.

83. Keshishyan H, Hanna L, Jawefz E. Emergence of rifampin-resistance in Chlamydia trachomatis. Nature 1973; 244(5412): 173-174.

84. Kocvara S., Hahn M., Cervnika F., Zak F., Hatala M. Bacteriological Examination in chronic prostatitis. Rozhl Chir 1963 May; 42: 321-326.

85. Koroku M, Kumamoto Y, Hirose T. A study of the role of C.trachomatis in chronic prostatitis analysis of anti-Chlamydia trachomatis specific IgA in expressed prostatic secretion by western blotting method. Kansenshogaku Zasshi 1995; 69: 426-437.

86. Krieger JN, Riley DE, Roberts MC, Berger RE. Prokaryotic DNA sequences in patients with chronic idiopathic prostatitis. J Clin Microbiol 1996; 34: 3120-3128.

87. Krieger JN, Nyberg L Jr, and Nickel JC: NIH consensus definition and classification of prostatitis. JAMA 1999; 282: 236-237.

88. Krieger JN, Jacobs R, Ross SO. Detecting urethral and prostatic inflammation in patients with chronic prostatitis. Urology 2000; 55: 186192.

89. Krieger JN, Riley DE. Prostatitis: what is the role of infection. Int J Antimicrob Agents 2002; 19: 475-479.

90. Kuroda К, Sawamura Y, Tajima M, et al. Detection of Chlamydia trachomatis in urethra of patients with urogenital infection. Hinyokika Kiyo 1989; 35: 453-456.

91. Kutlin A, Roblin PM, Hammerschlag MR. Effect of prolonged treatment with azithromycin, clarithromycin, or levofloxacin on Chlamydia pneumoniae in a continuous-infection Model. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46(2): 409-12.

92. Lefevre JC, Escaffre MC, Courdil M, Lareng MB. In vitro evaluation of activities of azithromycin, clarithromycin and sparfloxacin against Chlamydia trachomatis. Pathol Biol (Paris) 1993; 41(4): 313-5.

93. Lefevre JC, Lepargneur JP. Comparative in vitro susceptibility of a tetracycline-resistant Chlamydia trachomatis strain isolated in Toulouse (France). SexTransmDis 1998; 25(7): 350-2.

94. Litwin MS, McNaughton-Collins M, Fowler FJJ, et al. The National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index: Development and validation of a new outcome measure. J Urol 1999; 162: 369-375.

95. Lopez-Plaza I, Bostwick DG. Prostatitis. In Bostwick DG, editor. Pathology of the Prostate. New York: Churchill Livingstone, 1990: 15-30.

96. Ludwig M, Schroeder-Printzen I, Ludecke G, Weidner W. Comparison of expressed prostatic secretions with urine after prostatic massage a means to diagnose chronic prostatitis/inflammatory chronic pain syndrome. Urology 2000; 55: 175-177.

97. Madsen PO, Aagaard J. Pharmacokinetics of quinolone derivates in the prostate. Infection 1991; 19 (Suppl 3): 154-156.

98. Mardh PA, Colleen S. Chlamydia in chronic prostatitis. Scand J Urol Nephrol 1972; 9: 8-16.

99. Mardh PA, Colleen S. Search for uro-genital tract infections in patients with symptoms of prostatitis. Studies on aerobic and strictly anaerobicbacteria, mycoplasmas, fungi, trichomonadas and viruses. Scand J Urol Nephrol 1975; 9:8-16.

100. Mardh PA, Ripa KT, Colleen S, et al. Role of Chlamydia trachomatis in non-acute prostatitis. Br J Veher Dis 1978; 54: 314-330.

101. Martin DH, Mroczkowski TF, Dalu ZA et al. A controlled trial of a single dose of azithromycin for the treatment of chlamydial urethritis and cervicitis. N Engl J Med 1992; 327: 921-925.

102. McNaughton-Collins M, Stafford RS, O'Leary MP, et al. How common is prostatitis? A national survey of physician visits. J Urol 1998; 159: 1224.

103. McNaughton-Collins M, Fowler FJ, Elliott DB, et al. Diagnosis and treating chronic prostatitis: Do urologists use the four-glass test? Urology 2000; 55: 403-407.

104. McNaughton-Collins M, McDonald R, Wilt TJ. Diagnosis and treatment of chronic abacterial prostatitis: a systematic review. Ann Intern Med. 2000; 133: 367-381.

105. Meares EM, Stamey ТА. Bacteriologic localization patterns in bacterial prostatitis and urethritis. Invest Urol 1968; 5: 492-518.

106. Meares EM Jr. Acute and chronic prostatitis: Diagnosis and treatment. Infect Dis Clin North Am 1987; 1: 855-873.

107. Members of the UTI Working Group: Naber K, Bergman B, Bishop MC, Bjerklund Johansen ТЕ, Botto H, Lobel B, Jimenez-Cruz F, Selvaggi FP. EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections. Eur Urol 2001; 40: 576-588.

108. Mikamo H, Sato Y, Hayasaki Y, Hua YX, Tamaya T. Adequate levofloxacin treatment schedules for uterine cervicitis caused by Chlamydia trachomatis. Chemotherapy 2000; 46(2): 150-152

109. Misyurina OY, Chipitsyna EV, Finashutina YP et al. Mutations in a 23SrRNA gene of Chlamydia trachomatis associated with resistance to macrolides. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48(4): 1347-1349.

110. Moon TD. Questionnaire survey of urologists and primary care diagnostic and treatment practices for prostatitis. Urology 1997; 50: 543-547.

111. Morrissey I, Salman H, Bakker-S, Farrell D, Bebear CM, Ridgway G. Serial passage of Chlamydia spp. in sub-inhibitory fluoroquinolone concentrations. J Antimicrob Chemother 2002; 49(5): 757-61.

112. Multu N, Multu B, Culha M, Hamsioglu Z, Demirtas M, Gokalp A. The role of Chlamydia trachomatis in patients with non-bacterial prostatitis. Int J Clin Pract 1998; 52: 540-541.

113. Naber KG. Role of quinolones in treatment of chronic bacterial prostatitis. In: Hooper DC, Wolfson JS, editors. Quinolone Antimicrobial Agents, ed. 2. Washington, American Society for Microbiology, 1993; 285-297.

114. Naber KG, Kinzig M, Sorgel G, Weigel D. Penetration of ofloxacin into prostatic fluid, ejaculate and seminal fluid. Infection 1993; 21: 98-100.

115. Naber KG. Fluoroquinolones in urinary tract infections. Drugs 1996; 52: 27-33.

116. Naber KG, Adam D. unter Mitwirkung einer Expertengruppe der Paul-Ehrlich-Gesellschaft fur Chemotherapie e.V. Einteilung der Fluorchinolone. Chemotherapie J 1998; 7: 66-68.

117. Naber KG, Antibiotic treatment of chronic bacterial prostatitis. In Nickel CJ, editor. Textbook of Prostatitis. Oxford: ISIS Medical Media Ltd., 1999; 285-292.

118. Naber K, Weidner W. Chronic prostatitis an infectious disease? J Antimcrob Chemother 2000; 46: 157-161.

119. Naber KG. Which fluoroquinolones are suitable for the treatment of urinary tract infections? Int J Antimicrob Agents 2001; 17: 331-341.

120. Naber KG, Bergman B, Bishop MC, Bjerklund-Johansen ТЕ, Botto H, Lobel B, Jinenez Cruz F, Selvaggi FP. Prostatitis, epididymitis and orchitis. In: EAU guidelines on urinary and male genital tract infection. Arhnem: Drukkerij Gelderland BV, 2001; 49-56.

121. Neal Jr DE. Treatment of chronic prostatitis: an etiologically based approach. Curr OpinUrol 1998; 8: 55-58.

122. Nickel JC, Nigro M, Valiquette L, Anderson P, Patrick A, Manoney J, Buckley R, Corcos J, Hosking D. Diagnosis and treatment of prostatitis in Canada. Urology 1998; 52: 797-802.

123. Nickel JC, Nyberg LM, Hennenfent M. Research guidelines for chronic prostatitis: Consensus report from the first National Institutes of Health International Prostatitis Collaborative Network. Urology 1999; 54: 229233.

124. Nickel JC. Prostatitis: Evolving management strategies. Urol Clin North Am 1999; 26: 743-751.

125. Nickel JC. Antibiotics for bacterial prostatitis. J Urol 2000; 163: 1407.

126. Nickel JC: Detecting urethral and prostatic inflammation in patients with chronic prostatitis editorial comment. .Urology 2000; 55: 191-192.

127. Nickel JC, Downey J, Hunter D, Clark J. Prevalence of prostatitis-like symptoms in a population based study using the National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index. J Urol 2001; 165: 842-845.

128. Nickel J: Special report on prostatitis: state of the art. Rev Urol 2001; 3: 94-98.

129. Nickel JC. Clinical Evaluation of the man with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Urology 2002; 60: 20-23.

130. Nickel JC, Downey J, Clark J, Casey RW, Pommerville PJ, Barkin J, Steinhoff G, Brock G, Patrick AB, Flax S, Goldfarb B, Palmer BW, Zadra J. Urology 2003;62:614-617.

131. Nilsson S., Johanisson G, Lycke E. Isolation of C.trachomatis from the urethra and prostatic fluid in men with signs and symptoms of acute urethritis. Acta Dermatol Venereol 1981; 61: 456-459.

132. Notomi T, Ikeda Y, Nagayama A. minimum inhibitory and minimal lethal concentration against Chlamydia trachomatis dependent on the time of addition and the duration of the presence of antibiotics. Chemotherapy 1999; 45(4): 242-8.

133. Ostaszewska I, Zdrodowska-Stefanow W, Badyda J, Pucilo K, Trybula J, Bulhak V. Chlamydia trachomatis: probable cause of prostatitis. Int J STD AIDS 1998;9:350-353.

134. Polasscik TJ, Oesterling JE, Partin AW. Prostate specific antigen: a decade of discovery what we have learned and where we are going. J Urol 1999; 162: 293-306.

135. Poletti F, Madici MC, Alinovi A, et al. Isolation of Chlamydia trachomatis from the prostatic cells in patients affected by nonacute abacterial prostatitis. J Urol 1985; 134: 691-693.

136. Pust R, Schafer R, Stumpf C, Leitenberger A, Engstfeld JE, Meier-Ewert H. Urethritis posterior. In: Weidner W, Brunner H, Krause W, Rothauge

137. CF, editors. Therapy of prostatitis. Munchen: Zuckschwerdt, 1986: 102109.

138. Quinn TC, Gates W. Epidemiology of sexually transmitted diseases in the 1990's. In Quinn TC, editor; Advances in host defense mechanisms, vol. 8. Raven Press, New York, N;Y., 1992; 1-37.

139. Schaeffer AJ, Wendel EF, Dunn Ж, et al. Prevalence and significance of prostatic inflammation. J Urol 1981; 125: 215-219.

140. Schneedea P, Tenkeb P, Hofstettera AG. Sexually Transmitted Diseases (STDs) -A Synoptic Overview for Urologists. Eur Urol 2003; 44: 1-7.

141. Shurbaji MS, Gupta PK, Myers J. Immunohistochemical demonstration of chlamydial antigens in association with prostatitis. Modern Pathol 1988; 1: 348-351.

142. Skerk V, Schonwald S, Krhen I, Markovinovic L, Beus A, Kusmanovic NS, Kruzic V, Vince A. Aetiology of chronic prostatitis. Int J Antimicrob Agents 2002; 19:471-474.

143. Somani J, Bhullar VB, Workowski KA, Farshy CE, Black CM. Multiple drug-resistant Chlamydia trachomatis associated with clinical treatment failure. J Infect Dis 2000; 181(4): 1421-7.

144. Stamey ТА. Pathogenesis and Treatment of Urinary Tract Infections. Williams & Wilkins Co., Baltimore, MD, 1980: 342-429.

145. Stamm WE, Hicks CB, Martin DH, et al. Azithromycin for empirical treatment of the nongonococcal urethritis syndrome in men: a randomized double-blind study. JAMA 1995; 274: 545-549.

146. Stamm WE. Chlamydia trachomatis infections: progress and problems. J Infect Dis 1999; 179 (Suppl 2): S380-S383.

147. Stamm WE. Chlamydia trachomatis infections of the adult. In: Holmes KK, Mardh PA, Sparling PF, et al., eds. Sexually transmitted diseases, 3rd ed. New York: McGraw-Hill, 1999: 407-22.

148. Stokes GC. Cycloxemide-resistent glycosylation in L-cells infected with Chlamydia psittaci. Infect Immun 1974; 9: 497-499.t

149. The expert team of Paul-Ehrlich-Gesellschaft, Naber KG, Adam D. Classification of fluoroquinolones. Int J Antimicorb Agents 1998;10: 255-257.

150. Thorpe EM, Stamm WE, Hook EW, et al. Chlamydial cervicitis and urethritis: single dose treatment compared with doxycycline for seven days in community-based practices. Genitourin Med 1996; 72: 93-97.

151. Tsunekawa T, Kumamoto Y. Chlamydia trachomatis IgA. J Jpn Assoc Infect Dis 1989; 3: 130-132.

152. Wagenlehner FM, Naber KG. Prostatitis: the role of antibiotic treatment. "World J Urol. 2003; 21(2): 105-8.

153. Weidner W, Arens M, Kraus H, Schiefer HG, Ebner H. Chlamydia trachomatis in abacterial prostatitis: microbiological, cytological and serological studies. Urol Int 1984; 38: 146-149.

154. Weidner W, Schiefer HG, Krauss H, Jahtos C, Friedrich HJ, Altmannsberger M. Chronic prostatitis: Athrough search for etiologically involved microorganisms in 1,461 patients. Infection 1991; 19 (Suppl 3): 119-125.

155. Weidner W, Schiefer HG. Inflammatory disease of the prostate: frequency and pathogenesis. In: Garraway M, editor. Epidemiology of prostate disease. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 1995: 85-93.

156. Weidner W, Diemer T, Huwe P, Rainer H, Ludwig M. The role of Chlamydia trachomatis in prostatitis. . Int J Antimicrob Agents 2002; 19: 466-470.

157. Wenninger K, Heiman JR, Rothman I, Berghuis JP, Berger RE. Sickness impact of chronic nonbacterial prostatitis and its correlates. J Urol 1996; 155: 965-968.

158. Wolf K, Malinverni R. Effect of azithromycin plus rifampicin versus that of azithromycin alone on the eradication of Chlamydia pneumoniae from lung tissue in experimental pneumonitis. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43(6): 1491-1493.

159. Workshop Committee of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK). Chronic Prostatitis Workshop, Bethesda, MD, 7-8 December, 1995.

160. World Health Organization. An overview of selected curable sexually transmitted disease. Global Program on AIDS, 1995. World Health Organization, Geneva, Switzerland.

161. Wright ET, Chmiel JS, Grayhack JT, et al: Prostatic fluid inflammation in prostatitis. J Urol 1994; 152: 2300-2303.

162. Zermann DH, Ishigooka M, Doggweiler R, Schmidt RA. Neurourological insights into the etiology of genitourinary pain in men. J Urol 1999; 161: 903-908.