Выбор метода диагностики и фармакодинамика антимикробных препаратов различных классов при урогенитальной гонококковой инфекции у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Вознесенский, Дмитрий Леонидович

• Вознесенский, Дмитрий Леонидович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вознесенский, Дмитрий Леонидович

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ

АСПЕКТЫ ГОНОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ.

1.1 Возбудитель гонореи.

1.2 Патоморфолология гонореи у мужчин.

1.3 Методы диагностики гонореи.

1.3.1 Бактериоскопический метод.

1.3.2 Бактериологический метод.

1.3.3 Молекулярно-биологические методы диагностики.

1.4 Чувствительность гонококков к антибактериальным препаратам и рекомендации по лечению гонореи.

1.5 Методы определения чувствительности гонококков к антибактериальным препаратам.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГОНОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У МУЖЧИН.

2.1 Урогенитальная гонококковая инфекция у мужчин.

2.2 Экстрагенитальные формы гонококковой инфекции.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ОБЪЁМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Пациенты.

3.2 Индивидуальная регистрационная карта.

3.3 Клинический материал.

3.4 Лабораторные методы диагностики.

3.4.1 Бактериоскопический метод.

3.4.2 Бактериологический метод.

3.4.3 Молекулярно-биологический метод.

3.5 Определение чувствительности гонококков к антимикробным препаратам.

3.5.1 Определение продукции (3-лактамаз.

3.6 Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1 Социально-демографическая характеристика пациентов.

4.2 Характеристика анамнестических и эпидемиологических данных пациентов.

4.3 Характеристика объективных и субъективных клинических симптомов.

4.4 Результаты микробиологических исследований.

4.5 Чувствительность клинических штаммов N. gonorrhoeae к антибактериальным препаратам.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выбор метода диагностики и фармакодинамика антимикробных препаратов различных классов при урогенитальной гонококковой инфекции у мужчин»

Актуальность темы

Инфекции, передаваемые половым путём являются одной из актуальных медико-социальных проблем во всём мире. Социальное значение их определяется высокой распространённостью, тяжестью последствий для здоровья заболевших, влиянием на репродуктивную функцию и опасностью для общества.

По данным ВОЗ, в 1999 г. в мире было зафиксировано более чем 340 миллионов новых случаев заболеваемости ИППП среди взрослого населения в возрасте 15-49 лет [207]. Ежегодно в мире регистрируется более 62 миллионов случаев гонореи [114, 207].

В Российской Федерации в последние годы отмечается некоторый спад уровня заболеваемости этой инфекцией, что, вероятно, не отражает реальное положение вещей. Так, в России по данным МЗ РФ в 2000 г. она составила 117 на 100 тыс. населения, а в 2004 г. - 76,8 [26, 27, 28]. Такая тенденция, по всей видимости, обусловлена неполной регистрацией больных различными структурами, которые занимаются оказанием медицинской помощи населению, но не контролируются органами и учреждениями здравоохранения (частнопрактикующие врачи, частные медицинские структуры, медицинские работники разных специальностей, а также лица, вообще не имеющие медицинского образования). Важным фактором, влияющим на неполный учет больных, является самолечение, которому способствует свободная продажа антибактериальных лекарственных препаратов в аптечной сети.

Все перечисленные факты являются потенциально опасными и в дальнейшем могут привести к резкому подъему заболеваемости гонореей.

При гонорее важное значение имеет качественная лабораторная диагностика, т.к. установление диагноза возможно только при обнаружении возбудителя заболевания в патологическом отделяемом. В настоящее время в нашей стране широко применяются два метода - бактериоскопический и бактериологический (культуральный). Наиболее распространённым методом выявления является бактериоскопический (окраска мазков метилленовым синим и по Граму) [19]. Диагностика симптоматического гонококкового уретрита у мужчин при помощи бактериоскопии не представляет особых затруднений [180], однако в последнее время отмечают рост числа случаев бессимптомного и малосимптомного течения урогенитальной гонорейной инфекции (до 50% мужчин), при которых чувствительность и специфичность значительно снижаются [31, 177]. Вследствие этого для диагностики и контроля излеченности проведения одного лишь бактериоскопического метода явно недостаточно [3].

Выше перечисленные факторы, а также то обстоятельство, что гонококк является весьма требовательным к условиям культивирования микроорганизмом, при бактериологической диагностике гонореи решающее значение имеет качество питательных сред. В большинстве российских лабораторий, занимающихся диагностикой ИППП, используются разработанные в ФГУ ЦНИКВИ и рекомендованные к применению безасцитные неселективные питательные среды (питательная среда для выделения гонококка сухая, ГНК-агар), производимые отечественными предприятиями [14, 16].

Согласно рекомендациям ВОЗ за рубежом (страны Европейского Союза, США, Канада и др.) для лабораторной диагностики урогенитальной гонореи широко применяется неселективная среда - «шоколадный агар» со специальными питательными добавками [6, 69, 130, 134, 162]. Основа этой среды используется и в определении чувствительности гонококков к антибактериальным препаратам методом разведения в агаре. [120, 153].

В последнее время всё большее применение для диагностики гонореи находят молекулярно-биологические методы (метод ДНК-зондов, ПЦР,

ЛЦР), которые по чувствительности и специфичности приближаются к культуральному методу, а иногда и превосходят его по этим показателям [92, 93, 137]. Однако эти методы не включены в список обязательных тестов для диагностики гонореи в нашей стране [7, 17].

В доступной отечественной литературе опубликовано достаточно много работ по определению ростовых характеристик тех или иных неселективных питательных сред для выделения гонококка отечественного производства [2, 4, 25, 31, 34], но на настоящий момент нет научных публикаций, в которых бы проводилась оценка их диагностической эффективности по сравнению с «шоколадным агаром». Исследования по сравнению чувствительности и специфичности культурального и молекулярно-генетических методов ограничены лишь единичными публикациями в основном в рамках диссертационных работ [24].

Во всём мире растёт резистентность N. gonorrhoeae к антибактериальным препаратам различных групп. В Западной Европе, в частности в Финляндии, за период с 1986 по 1993 гг. количество штаммов чувствительных к пенициллину и тетрациклину снизилось с 50% до 30% [155]; в Шотландии с 1991 по 1999 гг. число штаммов со сниженной чувствительностью к ципрофлоксацину увеличилось в 10 раз (с 0,5% до 5%) [98].

В связи с этим в ряде развитых стран (США, Канада, Австралия, Нидерланды и др.) действуют региональные программы по мониторированию чувствительности гонококков, а в развивающихся странах с 1990 г. - международная программа антибактериальной чувствительности гонококков (GASP) под контролем ВОЗ [203].

В Российской Федерации на сегодняшний день подобной национальной программы не существует из-за отсутствия стандартизированных методик тестирования. По результаты пилотного исследования чувствительности гонококков в Москве и Смоленске в 2000 г. получены данные, свидетельствующие о высоком уровне резистентности гонококков к пенициллину и тетрациклину. Обращает внимание устойчивость гонококков в Москве к спектиномицину (23%) и ципрофлоксацину (7%), причём, в последнем случае за счёт резистентных, а не умеренно резистентных, штаммов [11].

Учитывая мировые тенденции роста резистентности следует продолжать наблюдение за чувствительностью к антибактериальным препаратам N. gonorrhoeae.

Необходимость проведения данного исследования диктуется потребностью оптимизировать диагностический процесс при урогенитальной гонорее, что, в свою очередь, будет способствовать более полному выявлению латентных форм инфекции и, следовательно, уменьшению распространения заболевания в популяции. Кроме того, унификация и стандартизация методов диагностики гонореи в России с таковыми в развитых странах мира позволит получить сравнимые результаты исследований в разных лабораториях и существенно облегчит контроль качества.

Результаты этого исследования должны помочь врачам-клиницистам при выборе метода диагностики и назначении терапии больным этой инфекцией.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Повысить качество диагностики и на основании фармакодинамических данных оптимизировать выбор антибактериальных препаратов для лечения урогенитальной гонококковой инфекции у мужчин.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для реализации цели исследования необходимо было решить следующие задачи:

1. Сравнить чувствительность и специфичность бактериоскопии, бактериологического и молекулярно-генетического (полимеразная цепная реакция) методов.

2. Сравнить диагностическую ценность питательных сред: "Питательной среды для выделения гонококка сухой" и "шоколадного" гонококкового агара.

3. Исследовать чувствительность N. gonorrhoeae у амбулаторных пациентов мужского пола к современным антибактериальным препаратам и сравнить её с зарубежными данными.

4. Исследовать механизмы развития резистентности к антимикробным препаратам различных групп (пенициллины, фторхинолоны).

5. Оценить уровень сопутствующей урогенитальной хламидийной инфекции у мужчин

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

• Впервые в современных условиях в Смоленске и Смоленской области проведён мониторинг чувствительности к антимикробным препаратам клинических штаммов N. gonorrhoeae, выделенных у мужчин, с применением международных стандартизированных методик.

• Впервые проведено сравнительное исследование диагностической ценности питательных сред для выделения гонококков отечественного производства и рекомендованной ВОЗ.

Впервые проведено сравнительное исследование бактериоскопического, культурального и молекулярнобиологического методов диагностики урогенитальной гонококковой инфекции по отношению к «расширенному золотому стандарту».

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Показана эффективность диагностики симптоматических гонококковых уретритов у мужчин с использованием бактериоскопии (окраска мазков по Граму) или ПЦР-тест-системы «АмплиСенс N. gonorrhoeae» (ФГУН ЦНИИЭ, Россия) без применения бактериологического метода.

Доказано, что отечественная среда для выделения гонококков ФГУП "Аллерген" (г. Ставрополь) не уступает ГШ А по диагностической ценности.

Обоснована необходимость исключения пенициллинов и тетрациклинов из схем терапии инфекций, вызываемых N. gonorrhoeae.

Обосновано применение на современном этапе препаратов фторхинолонового ряда только после определения индивидуального профиля резистентности гонококка к этому препарату.

Показана оправданность одновременного назначения противохламидийных препаратов при диагностированной гонорее у мужчин без дополнительного обследования на С. trachomatis вследствие высокой частоты сопутствующей хламидийной инфекции у таких пациентов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Для выявления урогенитальной гонореи у мужчин при симптоматическом течении возможно использование, как бактериологического метода, так и микроскопии и ПЦР-анализа материала из уретры в равной стенени.

2. Отечественная питательная среда для выделения гонококка по диагностической ценности не уступает «шоколадному» агару импортного производства, а по соотношению цена/качество превосходит её, что в условиях отечественной клинической практики делает её использование для диагностики гонореи более предпочтительным.

3. Локальные данные по чувствительности N. gonorrhoeae к антибактериальным препаратам позволяют исключить пенициллины, тетрациклины и фторхинолоны из схем лечения гонококковой инфекции.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

На основании накопленных микробиологических данных по тестированию чувствительности гонококков к антимикробным препаратам Межрегиональной ассоциацией по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии, СГМА, ФГУ ЦНИКВИ, Научно-методическим центром Минздрава России по мониторингу антибиоткорезистентности в соответствии с рекомендациями NCCLS в 2003 году выпущено методическое пособие «Определение чувствительности гонококков к антибактериальным препаратам».

Бактериологический метод диагностики урогенитальной гонореи используется в работе микробиологической лаборатории НИИАХ СГМА.

С помощью данных, полученных в диссертационной работе, произведена валидация ПЦР-системы «АмплиСенс N. gonorrhoeae» с применением двух пар праймеров, производимой в ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, при исследовании клинического материала из уретры у мужчин.

Основные положения работы используются на лекциях и практических занятиях со студентами и врачами последипломного образования на кафедре кожных и венерических болезней, на кафедре клинической фармакологии СГМА.

Результаты проведённых исследований используются в практической деятельности ОГУЗ ОКВД г.Смоленска.

АПРОБАЦИЯ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

• Заседании Учёного совета лечебного факультета СГМА, 2004 г.

• 5-ой Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний», Москва, 19-21 октября 2004 г.

• Межкафедральном заседании СГМА, 2005 г.

• 1Х-ом Всероссийском съезде дерматовенерологов, Москва 7-10 июня 2005 г.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликованы 5 научных работ, из них 1 в зарубежной печати.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Вознесенский, Дмитрий Леонидович

ВЫВОДЫ

1. . ПЦР-тест-система «АмплиСенс N. gonorrhoeae» (ФГУН ЦНИИЭ) и микроскопия обладают высокой чувствительностью (97,7% и 89,7%), соответственно) и специфичностью (100%) по отношению к РЗС при диагностике урогенитальной гонореи у мужчин.

2. Отечественная неселективная питательная среда ПСВГС ФГУП «Аллерген» (г. Ставрополь) не уступает по своей диагностической ценности международно рекомендуемой питательной среде ГША (Becton Dickinson, США), а по соотношению цена/качество превосходит её.

3. Гонококки в обследованной популяции обладают не достаточной чувствительностью к пенициллину (83,6%> нечувствительных штаммов), тетрациклину (39,7%> нечувствительных штаммов), ципрофлоксацину (32,9% нечувствительных штаммов), но сохраняют хорошую чувствительность к спектиномицину (98,6% чувствительных штаммов), азитромицину (95,8% чувствительных штаммов) и полную чувствительность к цефтриаксону (100% чувствительных штаммов).

4. У всех штаммов с высоким уровнем резистентности к ципрофлоксацину выявлены двойные мутации в генах gyrA и рагС. У подавляющего числа штаммов N. gonorrhoeae (90,2%) резистентных к пенициллину устойчивость обусловлена хромосомными механизмами.

5. У больных гонореей отмечается высокий уровень сопутствующей хламидийной инфекции (31,6%).

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Бактериоскопический метод ввиду достаточно высокой чувствительности и специфичности может быть применён в качестве основного для диагностики симптоматической неосложнённой урогенитальной гонококковой инфекции у мужчин.

2. В качестве альтернативного метода для выявления гонореи у мужчин оправдано использование ПЦР-тест-системы «АмплиСенс Neisseria gonorrhoeae» (ФГУН ЦНИИЭ, Россия) с двумя праймерами.

3. В условиях отечественной клинической практики наиболее предпочтительным является использование для диагностики урогенитальной гонореи у мужчин отечественной питательной среды для выделения гонококка производства ФГУП «Аллерген» (г. Ставрополь).

4. Необходимо исключить пенициллины и тетрациклины из схем терапии урогенитальной гонореи.

5. Применение фторхинолоновых препаратов возможно только после определение индивидуального профиля чувствительности N. gonorrhoeae.

6. Для лечения неосложненной урогенитальной гонореи в качестве препаратов выбора необходимо использовать цефтриаксон, а в качестве альтернативного - спектиномицин. В отдельных случаях допустимо применение азитромицина.

7. Ввиду высокой частоты сопутствующей хламидийной инфекции, при обнаружении гонореи одновременно с противогонококковыми необходимо назначать препараты, активные против С. trachomatis без дополнительного обследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вознесенский, Дмитрий Леонидович, 2006 год

1. Бакалова JI.A. Экстрагенитальная локализация болезней, передающихся половым путём, и лечение их фторхинолонами // Вестник дерматологии и венерологии. 1992. - №11. - С.30 - 33.

2. Беднова В.Н., Яцуха М.В., Данилова Т.Н. и др. Результаты научно-практической апробации сухой лиофилизированной безасцитной питательной среды для культуральной диагностики гонореи // Вестник дерматологии и венерологии. 1981. № 3. - С. 38-41.

3. Беднова В.Н. Лабораторная диагностика гонореи // Лабораторное дело. 1988. - №9. - С.56-59.

4. Беднова В.Н., Данилова Г.Р., Гаджиева Г.С. и др. Ростовые свойства производственных питательных сред для культуральной диагностики гонореи //Вестник дерматологии и венерологии. 1991. - № 8. - С. 2325.

5. Борисенко К.К., Данилова А.Д., Юцковский М.Л. и др. Результаты определения бета-лактамной активности у штаммов гонококка и сопутствующей микрофлоры, выделенных у больных гонореей в разных регионах России // ЗППП. 1995. - №2. - С. 24-25.

6. Гонококк Нейссера и гонококковые инфекции. Доклад Научной группы ВОЗ: Серия технических докладов 616. М.: Медицина, 1980. - 157 с.

7. Гонорея // Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространённых инфекций, передаваемых половым путём (ИППП), и ассоциированных с ними заболеваний / Под ред. В.Н. Серовой, А.А. Кубановой. -М.: Медицина, 2001. С. 16-22.

8. Дмитриев Г. А. Лабораторная диагностика бактериальных урогенитальных инфекций. М.: Медицинская книга, Н. Новгород.: Издательство НГМА, 2003. - 336 с.

9. Ильин И.И., Туранова Е.Н., Овчинников Н.М. Гонорея // Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей / Под ред. О. К. Шапошникова.- М.: Медицина, 1991.- С. 289-373.

10. Кубанова А.А., Сехин С.В., Якушин С.Б. и др. Антибактериальная терапия гонореи в свете последних международных рекомендаций // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. - Том.4, №4. - С. 364-378.

11. Кунцевич Л.Д., Никулин Н.К, Жукова Г.И. и др. Динамика чувствительности к пенициллину и Д-лактамазопродуцирующая способность гонококков // Вестник дерматологии и венерологии. -1999. -№1. -С. 35-37. " •

12. Лурье С.С., Квасная Н.И. Сравнительное изучение чувствительности гонококков к различным антибиотикам // Вестник дерматологии и венерологии. 1969. - №2. - С. 46-48.

13. МЗ СССР. Приказ № 1570. 4 декабря 1986 г. Об улучшении выявления больных гонореей и трихомониазом в акушерских и гинекологических отделениях (палатах, кабинетах), женских консультациях и урологических кабинетов поликлиник. М., 1986. -53 с.

14. МЗ СССР. Приказ № 535. 22 апреля 1985 г. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений. М., 1985. - 126 с.

15. МЗ СССР. Приказ № 936. 12 июля 1985 г. Об унификации лабораторных методов исследования в диагностике гонореи и трихомониаза. М., 1985. - 25 с.

16. МЗ РФ. Приказ №415. 20 августа 2003 г. Об утверждении протокола ведения больных «Гонококковая инфекция». М., 2003. - 47с.

17. Молочков В.А., Ильин И.И. Хронический уретрогенный простатит. -М.: Медицина, 1998.- 304 с.

18. Овчинников Н.М., Беднова В.Н., Делекторский В.В. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путём, М.: Медицина, 1987. 354 с.

19. Овчинников М.Н., Лурье С.С., Данилова Т.Н. Доступная питательная среда для выращивания гонококка из патологического материала // Вестник дерматологии и венерологии. 1970. - №1. - С. 67-71.

20. Определитель бактерий Берджи. В 2т. / Под ред. Хулта Дж., Крига Н., Снита П. и др.: Пер. с англ. М.: Мир, 1997. - 800 с.

21. Поздеев O.K. Аэробные грамотрицатедьные кокки рода Neisseria И Медицинская микробиология / Под ред. В.И. Покровского. М.: Гэотар Медицина, 1999. - С.275 - 284.

22. Порудоминский И.М. Гонорея М.: Медгиз, 1952. - 263 с.

23. Сехин С.В. Оптимизация диагностики и антибактериальной терапии гонореи у женщин: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 2002. -23 с.

24. Старостина З.Д. Культуральные методы исследования в диагностике гонореи // Вестник дерматологии и венерологии. 1975. - №11. -С.41-43.

25. Статистическая информация инфекционного центра Госсанэпиднадзора МЗ РФ «Инфекционная заболеваемость в РФ за 1997 год» // Медицинская газета. 1998. - № 1. - С. 34.

26. Статистическая информация инфекционного центра Госсанэпиднадзора МЗ РФ «Инфекционная заболеваемость в РФ за январь-декабрь 2000 года» // ЗНиСО. 2001. - № 4. - С. 12.

27. Статистическая информация инфекционного центра Госсанэпиднадзора МЗ РФ «Инфекционная заболеваемость в РФ за январь-декабрь 2004 года» // ЗНиСО. 2005. - № 1. - С. 46.

28. Страчунский JI.C., Сехин С.В., Борисенко К.К. и др. Чувствительность гонококков к антибиотикам и выбор антибактериальных препаратов при гонококковой инфекции // ИППП. 1999.-№ 2.-С. 26-29.

29. Теохаров Б.А. Гонорея, трихомониаз и другие мочеполовые венерические болезни. М.: Медицина, 1968. - 311 с.

30. Усвяцов Б.Я., Банников В.К., Воронина Л.Г. и соавт. Сравнительная оценка эффективности методов обнаружения гонококка у больных свежей торпидной и хронической гонореей // Вестник дерматологии и венерологии, 1987. - №8. - С. 18-20.

31. Филатова Е.Н., Дмитриев Г.А., Аковбян В. А. и соавт., Роль биологической провокации в лабораторной диагностике гонореи (рандомизированное контролируемое исследование) // Клиническая дерматология и венерология. 2004. - №1. - С.95 - 98.

32. Щеплев П.А Простатит М.: ГУ МДН, 2004. - 260 с.

33. Яцуха М.В. Безасцитные питательные среды в культуральной диагностике гонореи //Вестник дерматологии и венерологии. 1973. -№ 12. - С. 51-55.

34. Adams A. Venereal disease in an Australian metropolis // Med J Aust. -1967.-Vol. 1, № 4. P. 145-151.

35. Akduman D., Ehret J., Messina K., et al. Evaluation of a strand displacement amplification assay (BD ProbeTec-SDA) for detection of

36. Neisseria gonorrhoeae in urine specimens // J Clin Microbiol. 2002. -Vol. 40, №1. - p. 281-283.

37. Alonzo Т., Pepe M. Using a combination of reference tests to assess the accuracy of a new diagnostic test // Stat Med. 1999. - № 18, Vol. 22. - P. 2987-3003.

38. Anderson В., Albritton W.L., Biddle J., et al. Common /?-lactamase-specifying plasmid in Haemophilus ducreyi and Neisseria gonorrhoeae II Antimicrob Agents Chemother. 1984. - Vol. 25, № 2. - P. 296-297.

39. Apicella M.A., Shero M., Jarvis G.A., et al. Phenotypic variation in epitope expression of the Neisseria gonorrhoeae lipooligosaccharide // Infect Immun. 1987. - Vol. 55, № 8. - P. 1755-1761.

40. Arreaza L., Vazquez F., Alcala В., et al. Emergence of gonococcal strains with resistance to azithromycin in Spain // J Antimicrob Chemother. -2003.-Vol.51.-P. 190-191.

41. Ashford W.A., Potts D.W., Adams H.J.U., et al. Spectinomycin-resistant penicillinase-producing Neisseria gonorrhoeae II Lancet. 1981. - Vol. 2, №8254.-P. 1035-1037.

42. Atlas R.M. Handbook of microbiological media / 2nd ed. Philadelfia: CRC Press, Inc., 1997. - 1706 p.

43. Aubry-Damon H., Courvalin P. Bacterial resistance to antimicrobial agents: selected problems in France, 1996 to 1998 // Emerg Infect Dis. -1999. Vol. 5, № 3. - P. 315-320.

44. Backman M., Jacobson K., Ringertz S. The virgin population of Neisseria gonorrhoeae in Stockholm has decreased and antimicrobial resistance is increasing // Genitourin Med. 1995. - Vol. 71, № 4. - P. 234-238.

45. Berger R.E., Alexander E.R., Harnisch J.P. et al. Etiology, manifestations and therapy of acute epididimitis: Prospective study of 50 cases // J Urol. -1979. Vol. 121.- P.757 - 764.

46. Berron S., Vazquez J.A., Gimenez M.J., et al. In vitro susceptibilities of 400 Spanish isolates of Neisseria gonorrhoeae to gemifloxacin and 11 other antimicrobial agents // Antimicrob Agents Chemother. 2000. - Vol. 44, № 9. - P. 2543-2544.

47. Bignell С.J. European guideline for the management of gonorrhea // Intern J STD & AIDS. 2001. - Vol. 12, Suppl. 3. - P. 27-29

48. Biswas G.D., Blackman E.Y., Sparling P.F. High-frequency conjugal transfer of a gonococcal penicillinase plasmid // J Bacteriol. 1980. - Vol. 143, №3.-P. 1318-1324.

49. Biswas G.D., Sparling P.F. Characterization of IbpA, the structural gene for a lactoferrin receptor in Neisseria gonorrhoeae II Infect Immun. 1995. - Vol. 63, № 8. - P. 2958-2867.

50. Blake M.S., Gotschlich E.C. Gonococcal membrane proteins: Speculation on their role in pathogenesis // Prog Allergy. 1983. - Vol. 33. - P. 298313.

51. Blake M.S., Wetzler L.M., Gotschlich E.C., et al. Developing a gonococcal protein I vaccine // Adv Exp Med Biol. 1989. - Vol. 251. - P. 315-327.

52. Bonin P., Tanino T.T., Handsfield H.H. Isolation of Neisseria gonorrhoeae on selective and nonselective media in sexually transmitted disease clinic // J Clin Microbiol. 1984. - Vol. 19, № 2. - P. 218-220.

53. Britgan B.E., Cohen M.S., Sparling P.F. Gonococcal infections: A model of molecular pathogenesis // N Engl J Med. 1985. - Vol. 312, № 26. - P. 1683-1694.

54. Brunham R.C., Plummer F., Slaney L. et al. Correlation of auxotype and protein I type with expression of disease due to N. gonorrhoeae II J Infect Dis. 1985.-Vol.152.-P.339-343.

55. Cannon J.G., Sparling P.F. The genetics of the gonococcus // Annu Rev Microbiol. 1984. - Vol. 38. - P. 111-133.

56. Catlin B.W. Nutritional profiles of Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, and Neisseria lactamica in chemically defined media and the use of growth requirements for gonococcal typing // J Infect Dis. 1973. -Vol. 128, №2. - P. 178-194.

57. Centers for Disease Control and Prevention. Antibiotic-resistant strains of Neisseria gonorrhoeae: policy guidelines for detection, management and control // Morb Mortal Wkly Rep. 1987. - Vol. 36, Suppl. 5. - P. 1-18.

58. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002 // Morb Mortal Wkly Rep. 2002. - Vol. 51, № RR-6. - 80 p.

59. Centers for Disease Control: chromosomally-mediated resistant Neisseria gonorrhoeae United States // Morb Mortal Wkly Rep. - 1984. - Vol. 33, №28. - P. 408-410.

60. Centers for Disease Control: tetracycline-resistant Neisseria gonorrhoeae -Georgia, Pennsylvania, New Hampshire // Morb Mortal Wkly Rep. 1985. -Vol. 34, №37. - P. 563-570.

61. Chacko M.R., Phillips S., Jacobson M.S. Screening for pharyngeal gonorrhea in the urban teenager // Pediatrics. 1982. - Vol.70, №4. — P.620-623.

62. Chen C.J., Sparling P.F., Lewis L.A., et al. Identification and purification of a hemoglobin-binding protein from Neisseria gonorrhoeae II Infect Immun. 1996. - Vol. 64, № 12. - P. 5008-5014.

63. Ching S., Lee H., Hook III E.W., et al. Ligase chain reaction for detection of Neisseria gonorrhoeae in urogenital swabs // J Clin Microbiol. 1995. -Vol. 33, № 12. -P. 3111-3114.

64. Clark V.L., Campbell L.A., Palermo D.A., et al. Induction and repression of outer membrane proteins by anaerobic growth of Neisseria gonorrhoeae //Infect Immun. 1987. - Vol. 55, № 6. - P. 1359-1364.

65. Clinical microbiology procedures handbook / Isenberg HD, ed. in chief. -Washington, DC: American Society for Microbiology, 1992. 2358 p.

66. Cohen M.S., Cannon J.G., Jerse A.E. et al. Haman experimentation with Neisseria gonorrhoeae. Rationale, methods and implications for the biology of infection and vaccine development // J Infect Dis. 1994. -Vol.169. - P.532 - 537.

67. Cohen M.S.; Cannon JG. Human experimentation with Neisseria gonorrhoeae: progress and goals // J Infect Dis. 1999. - Vol.179. -P.375-379.

68. Communicable Disease Surveillance Centre. Diagnoses of gonorrhea reach ten year high // Commun Dis Rep CDR Wkly serial online. 2001. - Vol.11, № 30. http://www.phls.org.uk/publications/cdr/archive/news/news3001.html.

69. Cornelissen С., Kelley M., Hobbs M.M., et al. The gonococcal transferrin receptor is required for human infection // Mol Microbiol. 1998. - Vol. 27, № 3. - P. 611-616.

70. Cornelissen C., Sparling P.F. Iron piracy: Acquisition of transferrin-bound iron by bacterial pathogens // Mol Microbiol. 1994. - Vol. 14, № 5. - P. 843-850.

71. Crawford C., Knapp J.S., Hale J., et al. Asymptomatic gonorrhea in men: caused by gonococci with unique nutritional requirements // Science. -1977. -Vol.17, №196. P.1352-1353.

72. Crotchfelt K.A., Welsh L.E., DeBonville D., et al. Detection of Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis in genitourinary specimens from men and women by a coamplification PCR assay // J Clin Microbiol. -1997. Vol. 35, № 6. - P. 1536-1540.

73. Dallabetta G., Hook E.W. III. Gonococcal infections // Infect Dis Clin North Am. 1987. - Vol. 1, № 1. - P. 25-54.

74. Dan M., Poch F., Shneinberg B. High prevalence of high-level ciprofloxacin resistance in Neisseria gonorrhoeae in Tel Aviv, Israel: correlation with response to therapy // Antimicrob Agents Chemother. -2002. Vol. 46, №6. - P. 1671-1673.

75. Danielsson D., Molin L. Demonstration of Neissena gonorrhoeae in prostatic fluid after treatment of uncomplicated gonorrhoea urethntis // Acta Dermatovener (Stockholm). 1971. - Vol. 51. - P. 73-76.

76. Darwin L.H., Cullen A.P., Crowe S.R., et al. Evaluation of the Hybrid Capture 2 CT/GC DNA tests and the GenProbe PACE 2 tests from the same male urethral swab specimens // Sex Transm Dis. 2002. - Vol.29, №10. — P.576-80.

77. Declining Rates of Rectal and Pharyngeal Gonorrhea Among Males New York City // Morb Mortal Wkly Rep. - 1984. - Vol.33, №21. - P.295-297.

78. Dexter D.D., Cave V.G., Faur Y.C., et al. Asymptomatic urethral gonorrhea among men in public New York City Social Hygiene Clinics // J Am Vener Dis Assoc. 1976. - Vol.2, №4. - P. 7-11.

79. Division of STD/HIV Prevention. Sexually Transmitted Disease Surveillance, 1995 / U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service. Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention, 1996. - 134 p.

80. Eisenstein B.I., Sox Т., Biswas G., et al. Conjugal transfer of gonococcal penicillinase plasmid // Science. 1977. - Vol. 195, № 4282. - P. 9981000.

81. Elawad B.B., Pattman R.S., Sankar K.N. Gonorrhoea presenting with painful spontaneous erections // Int J STD AIDS. 2002. Vol.13, №7. -P.51 -54.

82. Elkins С., Carbonetti N.H., Varela V.A., et al. Antibodies to N-terminal peptides of gonococcal porin are bactericidal when gonococcal lipopolysaccharide is not sialylated // Mol Microbiol. 1992. - Vol. 6, №18. - P. 2617-2628.

83. Ellision R.T., Curd J.G., Kohler P.F., et al. Underlying complement deficiency in patients with disseminated gonococcal infection // Sex Transm Dis. 1987. - №14. - P. 201-204.

84. Evangelista A.T., Beilstein H.R. Cumitech A. Laboratory diagnosis of gonorrheae / Coordinated ed., Abramson C. Washington, DC: American Society for Microbiology, 1993. - 22 p.

85. Farrell D.J. Evaluation of Amplicor Neisseria gonorrhoeae PCR using cppB and 16S rRNA PCR 11 J Clin Microbiol. 1999. - Vol. 37, № 2. - P. 386-390.

86. Farrell D.J., Sheedy T.J. Urinary screening for Neisseria gonorrhoeae in asymptomatic individuals from Queensland, Australia: an evaluation using three nucleic acid amplification methods // Pathology. 2001. - Vol. 33, № 2.-P. 204-205.

87. Faur YC, Weisburd MH, Wilson ME. A new medium for the isolation of pathogenic Neisseria (NYC medium): I. Formulations and comparisons with standart media // Health Lab Sci. 1973. - Vol. 10, № 2. - P. 44-54.

88. Fischer S.H., Rest R.F. Gonococci possessing only certain P.II outer membrane proteins interact with human neutrophils // Infect Immun. -1988. Vol. 56, № 6. - P. 1574-1579.

89. Fleming T.J., Wallsmith D.E., Rosenthal R.S. Arthropathic properties of gonococcal peptidoglycan fragments: implications for the pathogenesis ofdisseminated gonococcal disease // Infect Immun. 1986. - Vol. 52, № 2. -P. 600-608.

90. Forsyth A., Moyes A., Young H. Increased ciprofloxacin resistance in gonococci isolated in Scotland // Lancet. 2000. - Vol. 356, № 9246. - P. 1984-1985.

91. Fox K.K., Knapp J.S., Holmes K.K., et al. Antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae in the United States, 1988-1994: the emergence of decreased susceptibility to the fluoroquinolones // J Infect Dis. 1997. -Vol. 175, №6. - P. 1396-1407.

92. Furness G., Kamat M.H., Kaminski Z., et al. The relationship of epididymitis to gonorrhea // Invest Urol. 1974. - Vol.11, №4. - P.312-314.

93. Galbiati G., Candiani F. Acute gonococcal lymphadenitis in the absence of other clinical signs of gonorrhea // G Ital Dermatol Venereol. 1982. -Vol. 117, №2. - P. 117-118.

94. Gersbase A.C., Rowley J.T., Mertens Т.Е. Global epidemiology of sexually transmitted diseases // Lancet. 1998. - Vol. 351, Suppl. III. - P. 8-11.

95. Giardina P.C., Williams R., Lubaroff D., et al. Neisseria gonorrhoeae induces focal polymerization of actin in primary human urethral epithelium // Infect Immun. 1998. - Vol. 66, № 7. - P. 3416-3419.

96. Gordon S.M., Carlyn C.J., Doyle L.J., et al. The emergence of Neisseria gonorrhoeae with decreased susceptibility to ciprofloxacin in Cleveland, Ohio: epidemiology and risk factors // Ann Intern Med. 1996. - Vol. 125, № 6. - P. 465-70.

97. Goulet V., Sednaoui P., Laporte A., et al., The number of gonococcal infections identified by RENAGO network is increasing // Euro Surveill. -2000. Vol. 5,№ 1. - P. 2-5.

98. Grassia T. Gonorrhea rates decreasing, but antibiotic resistance still a concern, http://infectiousdiseasenews.com/200412/gonorrhea.asp

99. Gregg C.R. Toxic activity of purified lipopolysaccharide of Neisseria gonorrhoeae for human fallopian tube mucosa // J Infect Dis. 1981. -Vol. 143, №3.- P. 432-439.

100. Griffiss J.M., Schneider H., Mandrell R.E., et al. Lipooligosaccharides: The principal glycolipids of the neisserial outer membrane // Rev Infect Dis. 1988. - Vol. 10, Suppl. 2. - P. 287-295.

101. Handsfield H.H., Lipman Т.О., Harnisch J.P., et al. Asymptomatic gonorrhea in men: diagnosis, natural course, prevalence and significance // N Engl J Med. 1973. - Vol. 290, № 3. - P. 117-123.

102. Handsfield H.H., Rice R.J., Roberts M.C.', et al. Localized outbreak of penicillinase-producing Neisseria gonorrhoeae: Paradigm for introduction and spread of gonorrhea in a community // JAMA. 1989. - Vol. 261, № 16.-P. 2357-2361.

103. Harrison W.O., Hooper R.R.,, Wersner P.J. A trial of minocycline given after exposure to prevent gonorrhea // N Eng J Med. 1979. - №300. -P.1074- 1078.

104. Harry T.C., Black P.D. Unilateral gonococcal ophthalmia without genital infection: an unusual presentation in an adult // Intern J STD & AIDS. -2005. -Vol.16, №1. P.78-79.

105. Heffernan H., Brokenshire M., Woodhouse R., et al. Antimicrobial susceptibility among Neisseria gonorrhoeae in New Zealand in 2002 // N Z Med J.-2004.-Vol.117, №1191.-P. 817.

106. Holmes K.K., Counts G.W., Beaty H.N. Disseminated gonocaccal infection // Ann Intern Med. 1971. - Vol. 74, № 6. - P. 979-993.

107. Hook E.W. Ill, Handsfield H.H. Gonococcal infection in the adult // Sexually transmitted diseases / Holmes K.K., Mardh P.A., Sparling P.F., et al., eds. New York: McGraw-Hill, 1990. - P. 149-165.

108. Hook E.W., Judson F.N., Handsfield H.H. Auxotype/serovar diversity and antimicrobial resistance of Neisseria gonorrhoeae in two mid-sized American cities // Sex Transm Dis. 1987. - Vol. 14, № 3. - P. 141-146.

109. Hook E.W., Zenilman J.M. Gonorrhea / Infectious diseases 2nd ed. / Gorbach S.L., Bartlett J.G., Blacklow N.R., eds. Philadelphia: W.B. Saunders company, 1998. - P. 969-974.

110. Horner P.J., Colcer R.J., Turner A., et. al. Gonorrhoea: signs, symptoms and serogroups // Intern J STD & AIDS. 1992. - Vol.3, №6. - P.430-433.

111. Ison C.A. Gonorrhea // Molecular bacteriology: protocols and clinical applications / Woodford N., Johnson A.B., eds. London: Humana Press Inc., 1998.-P. 293-308.

112. Ison C.A., Dillon J., Tapsall J.W. The epidemiology of global antibiotic resistance among Neisseria gonorrhoeae and Haemophilus ducreyi II Lancet. 1998. - Vol. 351, Suppl III. - P. 8-11.

113. Jacob D. Neisseria II Infectious diseases / Armstrong D., Cohen J., eds. -London: MOSBY, 1999. P. 8/16.1- 8/16.14.

114. Jacobs N.F., Kraus S.J. Gonoccocal and nongonococcal urethritis in men: Clinical and laboratory differentiation. Ann Intern Med 1975;82:7 12.

115. Judson F.N. Gonorrhea // Med Clin N Am. 1990. - Vol. 74, № 6. - P. 1353-1366.

116. Kacena K.A., Quinn S.B., Hartman S.C., et al. Pooling urine samples for screening for Neisseria gonorrhoeae by ligase chain reaction: accuracy and application // J Clin Microbiol. 1998. - Vol. 36, №12. - P. 3624-3628.

117. Kellogg D.S. Jr., Peacock W.L. Sr., Deacon W.E., et al. Neisseria gonorrhoeae: I. Virulence genetically linked to clonal variation // J Bacteriol. 1963. - Vol. 85, № 16. - P. 1274-1279.

118. Kim A.A., Kent C.K., Klausner J.D. Risk factors for rectal gonococcal infection amidst resurgence in HIV transmission // Sex Transm Dis. — 2003.-Vol.30, №11.-P. 813-817.

119. Kiroyuki K., Takai K. Decrease of gonorrhea and increase of the ratio of the gonorrhea infected by oral sex during AIDS compaign in Japan // Int Conf STD Abstr Book, Yokohama, Japan. 1994. - №2. - P. 291.

120. Knapp J.S. Historical perspectives and identification of Neisseria and related species // Clin Microbiol Rev. 1988. - №1. - P. 415-431.

121. Knapp J.S. Neisseria gonorrhoeae resistant to ciprofloxacin and ofloxacin // Sex Transm Dis. 1998. - Vol. 25, - № 8. - P. 425-426.

122. Knapp J.S., Tam M.R., Nowinski R.C., et all. Serological classification of Neisseria gonorrhoeae with use of monoclonal antibodies to outer membrane protein I // J Infect Dis. 1984. - Vol. 150, № 1. - P. 44-48.

123. Knapp J.S., Koumans E.H. Neisseria and Branchamella II Manual of Clinical Microbiology. 7nd ed. / Murray P.R., Baron .EJ., et al., eds. -Washington, D.C: American Society for Microbiology, 1999. P. 586-603.

124. Knapp J.S., Rice R.J. Neisseria and Branchamella II Manual of Clinical Microbiology. 6th ed. / Murray P.R., Baron E.J., et al., eds. Washington, DC: American Society for Microbiology, 1995. - P. 325-340.

125. Knapp J.S. Antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae in the United States // Clinical Microbiology Newsletter. 1999. - Vol. 21, №1. -P. 1-7.

126. Korting H.C. Uncomplicated gonorrhea and disseminated gonoccocal infections clinical diagnosis and therapy // Urologe A. - 1987. - Vol.26, №5.-P. 237-245.

127. Koumans E.H., Johnson R.E., Knapp J.S. Laboratory testing for Neisseria gonorrhoeae by recently introduced nonculture tests: a performance review with clinical and public health considerations // CID. 1998. - Vol. 27, №5.-P. 1171-1180.

128. Lee K., Chong Y., Erdenechemeg L., et al. Incidence, epidemiology and evolution of reduced susceptibility to ciprofloxacin in Neisseria gonorrhoeae in Korea // Clin Microbiol Infect. 1998. - Vol. 4, № 11. - P. 627-633.

129. Lewis D.A., Bond M., Butt K.D., et al. A one-year survey of gonococcal infection seen in the genitourinary medicine department of a London district general hospital // Intern J STD & AIDS. 1999. - №10. - P. 588594.

130. Lewis J.S., Fakile O., Foss E., et al. Direct DNA probe assay for Neisseria gonorrhoeae in pharyngeal and rectal specimens // J Clin Microbiol. -1993. Vol. 31, № 10. - P. 2783-2785.

131. Makino S., van Putten J.P.M., Meyer T.F. Phase variation of the opacity outer membrane protein controls invasion by Neisseria gonorrhoeae into human epithelial cells//EMBO J. 1991.-Vol. 10, №6.-P. 1307-1315.

132. Martin D.H., Cammarata C., Van Der Pol В., et al. Multicenter evaluation of AMPLICOR and automated COBAS AMPLICOR CT/NG tests for Neisseria gonorrhoeae II J Clin Microbiol. 2000. - Vol. 38, №10. - P. 3544-3549.

133. Martin J.E., Armstrong J.H., Smith P.B. New system for cultivation of Neisseria gonorrhoeae II Appl Microbiol. 1974. - Vol. 27, № 4. - P. 802805.

134. McGee Z.A., Johnson A.P., Taylor-Robinson D. Pathogenic mechanisms of Neisseria gonorrhoeae: observations on damage to human fallopian tubes in organ culture by gonococci of colony type 1 or type 4 // J Infect Dis. 1981. - Vol. 143, № 3. - P. 413-422.

135. Meares E.M. Jr. Prostatitis // Med Clin North Am. 1991. - Vol.75, №2. -P. 405-424.

136. Mirrett S., Reller L.B., Knapp J.S. Neisseria gonorrhoeae strains inhibited by vancomycin in selective media and correlation with auxotype // J Clin Microbiol. 1981. - Vol. 14, № 1. - P. 94-99.

137. Morello J.M., Janda W.M., Doem G.V. Neisseria and Branchamella // Manual of Clinical Microbiology. 5th ed. / Ballows A, Hausler WJ, Herrmann KL, et al., eds. Washington, DC: American Society for Microbiology, 1991. - P. 258-276.

138. Morse S.A., Johnson S.R., Biddle J.W., et al. High-level tetracycline resistance in Neisseria gonorrhoeae is result of acquisition of streptococcal tetMdeterminant // Antimicrob Agents Chemother. 1986. - Vol. 30, № 5. - P. 664-670.

139. Morse S.A., Trees D.L. Prevalence and treatment of multidrug-resistant Neisseria gonorrhoeae II Highlights From: Infections in Medicine. 1997. -Vol. 12, №4. - P. 3-11.

140. Mulks M.H., Knapp J.S. Immunoglobulin Al protease types of Neisseria gonorrhoeae and their relationship to auxotype and serovar // Infect Immun. 1987. - Vol. 55, № 4. - P. 931-936.

141. NCCLS. Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically; Approved Standard Fifth Edition. NCCLS Document M7-A5. - 2000. - 36 p.

142. NCCLS. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Eleventh Informational Supplement. NCCLS Document M100-S11. -2001. 128 p.

143. Neisseria species and Moraxella catarrhalis II Color atlas and textbook of diagnostic microbiology. 5th ed. / Koneman E.W., et al. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997. P. 491-537.

144. Nissinen A., Jarvinen H., Liimatainen O., et al. Antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae in Finland, 1976 to 1995 // Sex Transm Dis. 1997. -Vol. 24, №10. - P. 576-581.

145. Ofek I., Beachy E.H., Bisno A.L. Resistance of Neisseria gonorrhoeae to phagocytosis: Relationship to colonial morphology and surface pili // J Infect Dis. 1974.-Vol. 129, № 3. - P. 310-316.

146. Olsen C.C., Schvebke J.R., Benjamin W.H., et al. Comparison of direct inoculation and Copan transport systems for isolation of Neisseria gonorrhoeae from endocervical specimens // J Clin Microbiol. 1999. -Vol. 33, № 11.-P. 3583-3585.

147. Osoba A.O., Alausa O. Gonococcal urethral stricture and watering-can perineum // Br J Vener Dis. 1976. - Vol.52, №6. - P.387-393.

148. Palmer H.M., Leeming J.P., Turner A. A multiplex polymerase chain reaction to differentiate beta-lactamase plasmids of Neisseria gonorrhoeae //J Antimicrob Chemother. 2000. - Vol. 45, № 6. - P. 777-782.

149. Perine P.L., Morton R.S., Piot P., et al. Epidemiology and treatment of penicillinase-producing Neisseria gonorrhoeae II Sex Tramsm Dis. 1979. -Vol. 6, Suppl. 2. - P. 152-158.

150. Petersen B.H., Lee T.J., Snyderman R., Brooks G.F. Neisseria meningitidis and Neisseria gonorrhoeae bacteremia associated with C6, C7, or C8 deficiency // Ann Intern Med. 1979. - Vol. 90, № 6. - P. 917-920.

151. Pezzlo M. // Interpretation of Aerobic Bacterial Growth on Primary Culture Media. / Clinical Microbiology Procedures Handbook. Isenberg H.D. ed. Washington, DC: American Society for Microbiology, 1992. -P. 51-57.

152. Plummer F.A., Chubb H., Simonsen J.N., et al. Antibody to Rmp (outer membrane protein 3) increases susceptibility to gonococcal infection // J Clin Invest. 1993. - Vol. 91, № 1. - P. 339-343.

153. Pon E., Batchelor R.A., Howell H.B., et al. An unusual case of penicillinase-producing Neisseria gonorrhoeae resistant to spectinomycin in California // Sex Transm Dis. 1986. - Vol. 13, № 1. - P. 47-49.

154. Prager K.M. Primary extragenital cutaneous gonorrhea // Arch Dermatol. -1973. Vol.107, №1.-P. 112.

155. Ray K., Bala M., Kumari S., et al. Antimicrobial resistance of Neisseria gonorrhoeae in selected World Health Organization Southeast Asia Region countries: an overview // Sex Transm Dis. 2005. - Vol.32, №3. -P. 178-184.

156. Rise P.A., Vayo H.E., Tam M.R., et al. Immunoglobulin G antibodies directed against protein III block killing of serum-resistant Neisseria gonorrhoeae by immune serum // J Exp Med. 1986. - Vol. 164, № 5. - P. 1735-1748.

157. Rompalo A.M. Diagnosis and treatment of sexually acquired proctitis and proctocolitis: an update // Clin Infect Dis. 1999. - Vol.28 - P. 84 - 90.

158. Rosenthal R.S., Folkening W.T., Miller D.R., et al. Resistance of O-acetylated gonococcal peptidoglycan to human peptidoglycan-degrading enzymes // Infect Immun. 1983. - Vol. 40, № 3. - P. 903-911.

159. Ross J.D. Systemic gonococcal infection // Genitourin Med. 1996. -Vol.72.-P.404-407.

160. Ruszczak Z., Proszynska-Kuczynska W., Jedras P. Primary gonorrheal abscess of the penile skin // Przegl Dermatol. 1971. - Vol.58, №5. -P.627-629.

161. Saginur R., Clecner В., Portnoy J. et al. Superoxol (catalase) test for identification of Neisseria gonorrhoeae II J Clin Microbiol. 1982. - Vol. 15, №3.-P. 475-477.

162. Schoolnick G.K., Buchanan T.M., Holmes K.K. Gonococci causing disseminated gonococcal infection are resistant to bactericidal action of normal human sera//J Clin Invest. 1976.-Vol. 58, №5.-P. 1163-1173.

163. Schoolnik G.K., Fernandez R., Tai J-Y., et al. Gonococcal pili: Primary structure and receptor binding domain // J Exp Med. 1984. - Vol. 159, № 5.-P. 1351-1370.

164. Schwebke J.R., Zajackawski M.E. Comparison of DNA probe (Gen-Probe) with culture for the detection of Neisseria gonorrhoeae in an urban STD programme // Genitourin Med. 1996. - Vol. 72, № 2. - P. 108-110.

165. Sherrard J., Barlow D. Gonorrhoea in men: clinical and diagnostic aspects // Genitourin Med. 1996. - Vol.72, №6. - P.422-426.

166. Shigemura K., Okada H., Shirakawa Т., et al. Susceptibilities of Neisseria gonorrhoeae to fluoroquinolones and other antimicrobial agents in Hyogo and Osaka, Japan // Sex Transm Infect. 2004. - Vol.80, №2. - P. 105107.

167. Siegel M., Olsen D., Critchlow C., et al. Gonococcal pili: safety and immunogenicity in humans and antibody function in vitro // J Infect Dis. -1982.-Vol. 145, №3,-P. 300-310.

168. Sparling P.F., Handsfield H.H. Neisseria gonorrhoeae II Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases. 5th ed. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000. - P. 2242-2258.

169. Stewart C. Prostatitis // Emerg Med Clin North Am. 1988. - Vol.6, №3. -P. 391-402.

170. Swanson J. Colony opacity and protein II composition of gonococci // Infect Immun. 1982, - Vol. 37, № 1. - P. 359-368.

171. Swedish Institute for Infectious Disease Control. Communicable diseases in Sweden, 2000. Stockholm: Smittskyddsinstitutet, 2001. -http://www.smittskyddsinstitutet.se/download/pdf/report2000.pdf

172. Tanaka M., Nakayama H., Haraoka M., et al. Antimicrobial resistance of Neisseria gonorrhoeae and high prevalence of ciprofloxacin-resistant isolates in Japan, 1993 to 1998 // J Clin Microbiol. 2000 . - Vol. 38, №2. -P. 521-525.

173. Tapsall J. Antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae. Sydney, Australia: WHO Collaborating Centre for STD and HIV, 2001. - 58 p.

174. Tapsall J.W., Limnios E.A., Shultz T.R. Continuing evolution of the pattern of quinolone resistance in Neisseria gonorrhoeae isolated in Sydney, Australia // Sex Transm Dis. 1998. - Vol. 25, № 8. - P. 415-417.

175. Tarn M.R., Buchanan T.M., Sandstrom E.G., et al. Serological classification of Neisseria gonorrhoeae with monoclonal antibodies // Infect Immun. 1982. - №36. - P. 1042-1053.

176. Thayer J.D., Martin J.E. Improved medium selective for the cultivation of N. gonorrhoeae and N. meningitidis // Public Health Rep. 1966. - Vol. 81, № 6. - P. 559-562.

177. Tice A.W. Jr., Rodriguez V.L. Pharyngeal gonorrhea // JAMA. 1981. -Vol.246, №23. -P.2717-2719.

178. Tsunoe H., Tanaka M., Mochida O., et al. Association between prolin-requiring auxotype and fluoroquinolone resistance in N. gonorrhoeae isolated in Japan // J Infect Chemother. 2001. - №7. - P. 218-223.

179. Van Der Pol В., Martin D.H., Schachter J., et al. Enhancing the specificity of the COBAS AMPLICOR CT/NG test for Neisseria gonorrhoeae by retesting specimens with equivocal results // J Clin Microbiol. 2001. -Vol. 39, №9. - P. 3092-3098.

180. Van Dyck E., Crabbe F., Nzila N., et al. Increasing resistance of Neisseria gonorrhoeae in West and Central Africa. Consequence on therapy of gonococcal infection // Sex Transm Dis. 1997. - Vol. 24, № 1. - P. 32-37.

181. Van Putten J.P.M., Duensing T.D., Cole R.L. Entry of OpaA+ gonococci into HEp-2 cells requires concerted action of glycosaminoglycans, fibronectin and integrin receptors // Mol Microbiol. 1998. - Vol. 29, № 1. - P. 369-379.

182. Van Putten J.P.M., Robertson B.D. Molecular mechanisms and implications for infection of lipopolysaccharide variation in Neisseria // Mol Microbiol. 1995. - Vol. 16, № 5. - P. 847-853.

183. Virji M., Heckels J.E. The effect of protein II and pili on the interaction of Neisseria gonorrhoeae with human polymorphonuclear leucocytes // J Gen Microbiol. 1986. - Vol. 132, № 2. - P. 503-512.

184. Vlaspolder F., Mutsaers J.A., Blog F., Notowicz A. Value of DNA probe assay (Gen-Probe) compared with that of culture for diagnosis of gonococcal infection // J Clin Microbiol. 1993. - Vol. 31, № 1. - P. 107110.

185. Wallin J. Sexually communicable diseases: current status in Sweden // Hautarzt. 1980. - Vol.31, №5. - P. 233-236.

186. Wang J., Gray-Owen S.D., Knorre A., et al. Opa binding to cellular CD66 receptors mediates the trancellular traversal of Neisseria gonorrhoeae across polarized T84 epithelial cell monolayers // Mol Microbiol. 1998. -Vol. 30, №3. - P. 657-671.

187. Waugh M.A. Task force for the urgent response to the epidemics of sexually transmitted diseases in eastern Europe and central Asia // Sex Transm Inf. 1999. - Vol. 75, № 1. - P. 72-73.

188. Weber M., Gerber H. Gonorrheal arthritis // Schweiz Rundsch Med Prax. -1994. Vol.83, №2. - P. 46-48.

189. World Health Organization. The Gonococcal Antimicrobial Surveillance Programme (GASP). // Wkly Epid Rec. 1997. - 31 p.

190. World Health Organization. WHO Guidelines for the Managment of Gonococcal Infections. 2001. Available at: http://www.who.int//STIManagemntguidelines/whohivaids2001.01/003 .htm#3.1 Accessed September 9, 2003.

191. World Health Organization. Management of sexually transmitted diseases. Geneva: WHO, 1997. - 47 p.

192. World Health Organization. STD Treatment Strategies. Geneva: WHO, 1989. - 30 p.

193. World Health Organization. Global prevalence and incidence of selected curable sexually transmitted infections: overview and estimates. 2001. Available at: http://whqlibdoc.who.int/hq/2001/WHOHIVAIDS2001.02.pdf

194. Ye S., Su X., Wang Q., et al. Surveillance of antibiotic resistance of Neisseria gonorrhoeae in China, 1993-1998 // Sex Transm Dis. 2002. -Vol. 29, №4. - P. 242-245.

195. Young H., Anderson J., Moyes A., McMillan A. Non-culture detection of rectal and pharyngeal gonorrhea by the Gen-Probe Pace 2 assay // Genitourin Med. 1997. - Vol. 73, № 1. - P. 59-62.

196. Young H., Manavi K., McMillan A. Evaluation of ligase chain reaction for the non-cultural detection of rectal and pharyngeal gonorrhoea in men who have sex with men // Sex Transm Infect. 2003. - Vol.79, №6. - P. 484486.

197. Zenilman J.M., Nims L.I., Menegus M.A., et al. Spectinomycin-resistant gonococcal infections in the United States, 1985-1986 // J Infect Dis. -1987. Vol. 156, № 6. - P. 1002-1004.

198. Zenilman J.M. Gonorrhea: clinical and public health issues // Hosp Pract. -1993. Vol.28. - P. 29 - 35, 39 - 40, 43 - 45.