Взаимосвязь артериального давления с антропометрическими и гормональными показателями в когорте мальчиков препубертатного возраста по данным эпидемиологического исследования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.09, кандидат наук Сергеев, Олег Владимирович

• Сергеев, Олег Владимирович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Сергеев, Олег Владимирович

ВВЕДЕНИЕ...........................................................................................................................................................................3

ГЛАВА 1. АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ В ДЕТСКОМ И ПОДРОСТКОВОМ ВОЗРАСТЕ (обзор литературы)........................................................................................................................................................................13

1.1. Актуальность повышения артериального давления в детском и подростковом возрасте................................13

1.2. Измерение уровня артериального давления и его интерпретация......................................................................15

1.3. Артериальная гипертензия: определение, распространенность..........................................................................16

1.4. Артериальное давление — многофакторный физиологический параметр..........................................................20

1.5. Артериальное давление и половое развитие.........................................................................................................22

1.6. Гормональная регуляция артериального давления..............................................................................................23

1.7. Артериальное давление и липидный спектр.........................................................................................................25

1.8. Артериальное давление, рост, физическое развитие, накопление жира и морфо-конституциональные типы телосложения..................................................................................................................................................................27

1.9. Теория хаоса и синергетики. Компартментно-кластерный подход....................................................................31

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ......................................................................................34

2.1. Общая характеристика когорты обследованных детей. Дизайн проведения эпидемиологического исследования...................................................................................................................................................................34

2.2. Применяемые методы исследования.....................................................................................................................37

2.2.1. Общий план-схема.........................................................!................................................................................37

2.2.2. Измерение артериального давления..............................................................................................................42

2.2.3. Оценка полового развития.............................................................................................................................46

2.2.4. Интервьюирование..........................................................................................................................................47

2.2.5. Анализ сыворотки на гормоны и липиды.....................................................................................................48

2.2.6. Антропометрическое обследование..............................................................................................................48

2.3. Методы математического планирования и анализа результатов........................................................................65

Глава 3. НОМОГРАММЫ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА И РОСТА У МАЛЬЧИКОВ ПРЕПУБЕРТАТНОГО ВОЗРАСТА...............................................................................................69

Глава 4. ВЗАИМОСВЯЗЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ С ИЗУЧАЕМЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ............76

4.1. Зависимость артериального давления от признаков полового развития............................................................76

4.2. Зависимость артериального давления от гормонов щитовидной железы и пролактина..................................83

4.3. Зависимость артериального давления от уровня ряда пептидных (ФСГ, ССГ, ИПФР-1, инсулин, лептин) и стероидных гормонов (кортизол, кортизон, тестостерон и др.), регулирующих соматический рост и метаболизм ..........................................................................................................................................................................................88

4.4. Зависимость артериального давления от липидов сыворотки............................................................................94

4.5. Взаимосвязь артериального давления с ростом и другими антропометрическими показателями..................99

ГЛАВА 5. АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ (по данным фа!сгорного, кластерного и дискриминантного анализов).......................................................................................111

5.1. Факторный анализ.................................................................................................................................................111

5.2. Кластерный анализ................................................................................................................................................114

5.3. Дискриминантный анализ.....................................................................................................................................124

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ..................................................................................................126

ВЫВОДЫ..........................................................................................................................................................................139

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.......................................................................................................................141

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ____________________________________________________________________________________________________________________________________________142

ПРИЛОЖЕНИЯ...............................................................................................................................................................144

Приложение 1. Акты о внедрении диссертационного исследования......................................................................144

Приложение 2. Приглашение участия в исследовании.............................................................................................146

Приложение 3. Информированное Соглашение родителя участника исследования.............................................147

Приложение 4. Форма для осмотра мальчиков г. Чапаевска в рамках проекта "Детское Здоровье"...................152

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................................................................................................162

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Повышение АД относится к одной из важнейших проблем современной медицины, являясь во взрослой популяции существенной причиной фатальных осложнений и исходов, ведя к повышению инвалидности и смертности. По данным ВОЗ, гипертоническая болезнь входит в список десяти наиболее распространённых причин смерти как самостоятельная нозологическая единица среди стран со средним уровнем дохода (WHO report, 2009). От АГ, как от непосредственной причины, регистрируется 2,5% смертей, от инсульта - 14,2%. В России индекс потерь от высокого АД составляет 16,3% (WHO report, 2009; Murray СJ et al., 2013). Хорошо известны факторы, способствующие развитию АГ среди взрослых. Однако данные о факторах, влияющих на уровень АД, повышение АД и закрепление стойкой АГ в детской популяции малоизучены и противоречивы (Леонтьева И.В., 2010; Falkner В., 2010).

Как показывают клинические и эпидемиологические исследования, детский и подростковый возраст считаются уязвимыми для возникновения факторов риска повышения АД и формирования АГ (Александров A.A., 1998; Whincup Р.Н., 2004). Литературные данные о распространённости АГ среди детей и подростков в России широко варьируют от 1,2 до 18,1% (Розанов В.Б., 2006). Это связано, в том числе и с тем, что практическое выявление случаев АГ у детей и подростков сопряжено с рядом методологических сложностей и существенно отличается от диагностики АГ у взрослых. В частности, необходимо использование специальных детских манжеток установленного размера и сопоставление уровня АД с цен-тильным распределением роста ребенка. Более того, ряд авторов считает, что не существует «удовлетворительного» определения АГ среди детей (Goonasekera С., 2000; Jackson L., 2007).

В 2009 году в России были приняты рекомендации по диагностике, лечению и профилактике АГ у детей и подростков во втором пересмотре. Однако эти рекомендации базируются на номограммах роста и уровня АД, полученных в ходе национальных эпидемиологических исследованиях в Северной Америке в 70-90-х годах 20 века, а не в России. В некоторых областях РФ распространены локальные номограммы (Котенко П.Ф., 2005), однако их использование носит ограниченный характер. Номограммы, построенные в результате популяционных исследований в Среднем Поволжье, отсутствуют.

АД в детском возрасте находится в тесной зависимости от показателей физического развития, в частности, от роста, массы тела и ИМТ, увеличиваясь с возрастом по мере увеличения линейного роста и набора мышечной (тощей) и жировой массы (Lever AF, 1992; Ma J., et al., 2012). В то же время нет полной ясности о преобладающей роли жировой или мышечной массы в повышении АД.

Половое развитие и сопутствующие значимые гормональные изменения также оказывают влияние на АД. Однако популяционные исследования о роли гормонов, участвующих в физиологической регуляции уровня АД, соматического роста и метаболизма, и механизмах взаимосвязи АД с признаками полового развития в России не существуют. Общеизвестна взаимосвязь липидов сыворотки с АД среди взрослых, но данные о зависимости уровня АД от липидов в детских популяциях немногочисленны (Леонтьева И.В., 2010).

С позиции теории «континуума переходных состояний развития» отмечается, что необходим компьютерный мониторинг состояния здоровья детей как основы профилактики хронических заболеваний, в частности, АГ, с использованием современных технологий учета и анализа большого количества факторов, оказывающих влияние на здоровье (Кобринский Б.А., 2000-2013). Также в последнее время всё шире распространяется третья парадигма естествознания в рамках теории синергетики и хаоса (Еськов В.М. с соавт., 1991-2013). Синергетика рассмат-

ривает элементы, обеспечивающие функцию системы, в целом. С точки зрения синергетики, организм человека является целостной структурой, имеющей ряд особенностей, которые обеспечивают его функционирование даже при поломке одного или нескольких элементов. Разработанный в Научно-исследовательском институте биофизики и медицинской кибернетики СурГУ компартментно-кластерный подход позволяет проанализировать вектор смещения состояния организма человека (ВСОЧ) в многомерном фазовом пространстве с позиции теории хаоса и синергетики (Еськов В.М., Хадарцев A.A., Филатова O.E., Филатов М.А., Козупица Г.С., Добрынина И.Ю., Корчина Т.Я., Русак С.Н., Курзина С.Ю., Логинов С .И., Живогляд Р.Н., с соавт. 2000-2013).

С учётом относительно малого количества эпидемиологических исследований среди детских популяций с использованием компьютерного мониторинга, предпринятое нами сплошное популяционное исследование зависимости уровня АД от большого количества антропометрических и гормональных показателей с применением метода многомерных фазовых пространств, является актуальным. В связи с важностью ранней профилактики повышения АД нами выбран препубер-татный возраст для выявления предикторов АГ в максимально ранние периоды жизни.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь артериального давления с антропометрическими и гормональными показателями в когорте мальчиков препубертатного возраста по данным эпидемиологического исследования»

Цель работы

Выявить взаимосвязи АД с комплексом гормональных, антропометрических, биохимических показателей и признаков полового развития с использованием метода многомерных фазовых пространств в сплошной когорте мальчиков препубертатного возраста.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать популяционное центильное распределение АД и ЧСС в когорте мальчиков препубертатного возраста, проживающих в малом го-

роде России, Чапаевск. Построить номограммы для определения центилей АД у мальчиков данного возраста в зависимости от роста, изучить распространённость высокого нормального АД и АГ при начальном визите и через год, сформировать группы с нормальным и повышенным САД для последующего анализа зависимостей.

2. Выявить зависимость САД от признаков полового развития в общей когорте и в группах мальчиков с нормальным и повышенным САД.

3. Установить взаимосвязь САД с уровнем гормонов сыворотки, регулирующих рост, метаболизм и половое развитие детей (свободный Т4, ТТГ, пролак-тин, ФСГ, секс-связывающий глобулин, инсулин, ИПФР-1, лептин), а также с уровнем стероидных гормонов (кортизол, тестостерон, андростерон и др.) в общей когорте и в группах мальчиков с нормальным и повышенным САД.

4. Определить зависимость САД от липидов сыворотки (триглицериды, фосфолипиды, свободный и общий холестерин) в группах мальчиков с нормальным и повышенным САД.

5. Выявить взаимосвязь САД с показателями роста и физического развития мальчиков, а также с различными показателями, характеризующими «состав тела» (линейные размеры, толщина кожных складок, окружности, диаметры, ИМТ) в сплошной когорте мальчиков и в группах мальчиков с нормальным и повышенным САД.

6. Разработать математические модели прогнозирования и выявления группы риска повышения САД для их применения в практическом здравоохранении.

Научная новизна

Оценена распространённость АГ и пониженного АД среди мальчиков пре-пубертатного возраста Чапаевска на основании самостоятельно рассчитанных 95-х и 10-х центилей распределения САД и ДАД в изученной когорте мальчиков.

Продольный характер дизайна исследования позволил оценить распространённость АГ через год после начала наблюдения среди тех же мальчиков.

Применен сплошной популяционный способ выделения групп с повышенным и нормальным САД для изучения с позиций теории хаоса и самоорганизации зависимости САД от комплекса гормональных, биохимических и показателей полового развития.

Идентифицированы параметры квазиаттракторов признаков полового развития, гормонов и показателей липидного спектра в группах мальчиков с нормальным и повышенным САД с помощью метода многомерных фазовых пространств. Разработаны логит-регрессионные модели зависимости САД от уровня некоторых гормонов и липидов в сыворотке крови.

Разработана математическая модель на основании комплекса 45 антропометрических показателей, позволяющая выделять группу риска мальчиков, склонных к повышению САД, среди которых наиболее целесообразно вести профилактические программы повышения АД.

Теоретическая и практическая значимость

Разработанные номограммы артериального давления (САД и ДАД) в зависимости от центильного распределения роста у мальчиков препубертатного возраста рекомендуются к внедрению и использованию в практику педиатров и детских кардиологов Среднего Поволжья для классификации измеренного уровня АД у мальчиков и формирования заключения по наличию нормального или повышенного АД.

Логит-регрессионные модели прогнозирования риска АГ в зависимости от уровня пролактина и фосфолипидов в сыворотке крови могут быть использованы в педиатрической практике.

Предложен вариант применения математической модели, включающей три наиболее важных антропометрических предиктора САД (толщины КЖС над три-

цепсом, под лопаткой и на бедре спереди), и позволяющей выделять группу риска мальчиков, склонных к повышению САД, среди которых наиболее целесообразно вести профилактические программы повышения АД.

Методология

Данная диссертационная работа представляет собой компонент эпидемиологического проспективного (продольного) исследования здоровья когорты 516 мальчиков препубертатного и пубертатного возрастов в г.о. Чапаевск Самарской области (детское население 12,5 тыс. человек). Исследование выполняется в рамках многостороннего соглашения между Администрацией г.о. Чапаевск, Институтом народнохозяйственного прогнозирования РАН, Гарвардской школой общественного здоровья, Бостон, США, ГБУЗ СО «Чапаевская ЦГБ», ЧГОО «Ассоциация медицинских работников г. Чапаевска» (гранты USEPA R-82943701 и NIH 1 ROI ES014370, США, главный исследователь - профессор Расс Хаузер, Гарвардская школа общественного здоровья, Бостон, США).

Для достижения поставленной цели работы было предусмотрено четыре этапа. Первые два этапа включали формирование когорты мальчиков 8-9 лет -начальный визит, май 2003 - апрель 2005 гг. (1 этап) и последующий через год визит этих же мальчиков (2 этап). 3 и 4 этап - аналитические, включающие объединение выборок 1-го и 2-го этапа (3 этап) и выделение из сплошной когорты, набранной на 1-ом этапе, групп с нормальным САД и повышенным САД (4 этап).

Исследовательские процедуры во время начального визита осуществлялись натощак, в ранние утренние часы, через 40-60 мин. после забора крови. Процедуры измерения и оценка уровня АД были стандартизированы в соответствии с современными российскими и международными рекомендациями (Национальные рекомендации по диагностике, лечению и профилактике АГ у детей и подростков, 2009). С целью более детального анализа САД и ДАД рассматривались как отдельные характеристики. Для терминологической ясности «высокое нормальное»

и «АГ» объединялось и называлось как «повышенное» давление. Основные сравнения производились между группами с «повышенным» и «нормальным» АД.

Применяемая в исследовании техника антропометрических измерений детально описана в отечественной и зарубежной литературе (Мартин Р., 1927; Бунак В.В., 1941; Lohman T.G., 1988; Козупица Г.С.; 2001; Мартиросов Э.Г., 2006). Антропометрическое обследование во время первичного визита включало в себя измерение роста стоя, массы тела, 11 линейных и 9 поперечных размеров (диаметров), 16 окружностей, толщины 15 подкожно-жировых складок. Стадии развития гениталий и лобкового оволосения оценивались по классической методике Танне-ра (J.Tanner, R.Whitehouse, 1976) для гениталий и пубархе отдельно.

Сыворотка крови на различные гормоны и липиды анализировалась в течение 2005-2010 гг. в следующих лабораториях: лаборатория «ЭФиС», Москва; лаборатория ФГУП «Антидопинговый центр», Москва; лаборатория репродуктивной эндокринологии Массачусетского госпиталя, Бостон, США; лаборатория Центра контроля над заболеваниями, Атланта, США.

Статистический анализ осуществлялся с помощью пакета программ Statistica v. 8 (StatSoft, США) и SPSS v.13 (США). В зависимости от закона распределения применялись параметрические или непараметрические методы статистического анализа (описательная статистика, корреляционный, дисперсионный, логит-регрессионный, кластерный и детерминационный анализы). Статистическая значимость наблюдаемых различий определяли по данным t-критерия Стьюдента, апостериорных критериев, U-критерия Манна-Уитни и Уилкоксона при уровне значимости р<0,05. Исследования параметров квазиаттракторов динамики поведения векторов состояния организма человека (ВСОЧ) проводили с помощью разработанного в НИИ биофизики и медицинской кибернетики (Сургут) нового метода анализа динамики поведения ВСОЧ в т - мерном фазовом пространстве состояний (В.М.Еськов с соавт., 2006). Использовались критерии оценки различий

между стохастическими и хаотическими процессами в многомерном фазовом пространстве путем анализа параметров многомерного параллелепипеда с помощью компьютерной программы «Идентификация параметров аттракторов поведения вектора состояния биосистем в m-мерном фазовом пространстве». Значение показателей асимметрии и общего объёма многомерного параллелепипеда получали в результате обработки данных в программе «Identity» (В.М.Еськов, А.А.Хадарцев, 2006).

Положения, выносимые на защиту

1. Номограммы АД в зависимости от центильного распределения роста на основании эпидемиологических данных когорты мальчиков препубертатного возраста Чапаевска являются валидными для использования в практике в Среднем Поволжье.

2. В Чапаевске наблюдается средняя распространённость АГ (13,5%) и низкая распространённость пониженного АД (3,2%) при сравнении с популяциями других стран и регионов России. Вероятность сохранения гипертензии через год в рассматриваемой когорте составляет 29,3%.

3. Выявлена положительная связь признаков полового развития и САД. Наиболее значимым диагностическим признаком повышения САД в фазовом пространстве ВСНПР являются объёмы яичек и длина полового члена.

4. Повышение уровня пролактина, являющееся значимым диагностическим признаком в фазовом пространстве ВСГС, связано с повышением вероятности возникновения АГ.

5. САД положительно связано с уровнем лептина, инсулина, ИПФР-1, ФСГ и андростерона в сыворотке и отрицательно связано с уровнем секс-связывающего глобулина. Наиболее значимыми диагностическими признаками повышения САД в фазовом пространстве ВСГС являются кортизол, ФСГ и ИПФР-1.

6. САД положительно связано с ростом и линейными размерами, физическим развитием и накоплением жира. Более сильная зависимость обнаружена в группе с повышенным САД. Толщины ЮКС над трицепсом, под лопаткой и на бедре спереди являются самыми значимыми антропометрическими предикторами повышения САД.

7. Разработаны математические модели, позволяющие выделять группу риска мальчиков, склонных к повышению САД.

Внедрение результатов работы

Разработанные номограммы САД и ДАД в зависимости от центильного распределения роста, а также математические модели выделения группы риска повышения АД среди мальчиков внедрены в практику работы Областного центра медицинской профилактики и отделений медицинской профилактики, расположенных в Самарской области, а также в практику врача-эндокринолога, врача-кардиолога и участковых врачей-педиатров детской поликлиники Чапаевской ЦГБ (приложение 1).

Личный вклад автора

Автор принимал личное участие в разработке дизайна эпидемиологического исследования, в закупке необходимого оборудования, в осмотре участников исследования, оценке полового развития и проведении антропометрических измерений. Самостоятельно проведен анализ литературных данных, статистический анализ и представление результатов.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены и опубликованы в материалах XIII научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2006); Всероссийской конференции "Артериальная гипертония и ассоциированные состояния: возможности оптимизации диагно-

стики и терапии" (Москва, 2006), IV Всероссийской конференции по профилактической кардиологии «Жизнесохраняющие технологии в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний» (Тюмень, 2006); 3 Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома» (Москва, 2006); III Всероссийской научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии» (Казань, 2007); 8 объединенной конференции международных обществ по детской эндокринологии (Нью-Йорк, США, 2009); межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы эндокринологии» (Томск, 2010); 31 международного симпозиума по стойким органическим загрязнителям (Брюссель, Бельгия, 2011); I международном научно-образовательном форуме молодых кардиологов «Кардиология: на стыке настоящего и будущего» (Самара, 2012).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 6 статей в изданиях, рекомендованных ВАК и 11 работ в других журналах, сборниках научных трудов, материалах конференций и симпозиумов.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 179 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы "Материал и методы исследования", 3 глав собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и приложений. Список литературы содержит 164 источник, из которых 96 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 26 рисунками и 53 таблицами.

ГЛАВА 1. АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ В ДЕТСКОМ И ПОДРОСТКОВОМ ВОЗРАСТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальность повышения артериального давления в детском и

подростковом возрасте

Повышение артериального давления и артериальная гипертензия относятся к важнейшим проблемам современной медицины, являясь во взрослой популяции одной из ведущей причиной фатальных осложнений и исходов, ведя к повышению инвалидности и смертности, как в развитых, так и в развивающихся странах (Chobanian AV., 2003, Рекомендации ВНОК, 2008). По разным оценкам АГ регистрируется от трети и выше у взрослого населения Российской Федерации и практически не изменилась за последнее десятилетие (Кушаковский М.С., 1995; Агеев Ф.Т., 2004; Рекомендации ВНОК, 2008). АГ предрасполагает к развитию ИБС, инфаркта миокарда, мозговых инсультов, хронической почечной недостаточности, угрожающим аритмиям сердца и недостаточности кровообращения (Оганов Р.Г., 2003).

Как показывают многочисленные клинические и эпидемиологические исследования, детский и подростковый возраст считаются уязвимыми для возникновения факторов риска повышения АД и формирования АГ. В эти периоды определяется образ жизни человека, и формируются нейрогуморальные механизмы регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы и АД (Мясников А.Л., 1954; Александров A.A., 1998; Автандилов А.Г., 2003; Розанов В.Б., 2006; Klumbi-ene J, 2000; Whincup PH, 2004).

Хотя фатальные исходы, связанные с АГ, практически не регистрируются в детском и подростковом возрасте, но поражения органов-мишеней, такие как гипертрофия левого желудочка, утолщение комплекса интима-медиа сонной артерии, гипертензивная ангиопатия сетчатки, микроальбуминурия, и даже начальные

когнитивные нарушения, у детей с АГ уже могут наблюдаться (Леонтьева И.В., 2010; Celermajer DS, 2006; Falkner В., 2010).

В большинстве стран наблюдается секулярный тренд увеличения уровня АД за последние десятилетия. Результаты, полученные в ходе национальных исследований в США (NHANES) демонстрируют, что за период между исследованиями в 1988-1994 гг. и 1999-2000 гг. среднее САД детей и подростков повысилось на 1,4 мм рт.ст., а среднее ДАД - на 3.3 мм рт.ст. (Muntner Р., 2004). Однако в некоторых странах зафиксирован обратный секулярный тренд. В частности, в поперечном исследовании 10-летних детей в Японии показано, что за период 19932008 гг. медианное САД и ДАД снижалось на 0,5 и 0,3 мм рт.ст. в год, соответственно (Kouda К., 2010), что связывают с документированным уменьшением потребления соли японскими детьми.

Студеникиным М.Я., 1983, установлено, что после выявления артериальной гипертензии в процессе развития ребенка (через 3-7 лет) АД остается повышенным у 33-42% детей, а у 17-26% АД повышается еще больше. Уровень АД, наблюдаемый в подростковом возрасте, является наиболее важным предиктором в данном возрасте повышенного АД у взрослых (Gillman M.W. et al., 1993; Клум-бене Ю. с соавт., 2004; Розанов В.Б., 2006). Так, В.Б.Розановым в уникальном по продолжительности наблюдения лонгитудинальном исследовании показано, что у мальчиков-подростков 12-13 лет с повышенным АД без избыточной массы тела риск появления АГ во взрослой жизни был в 2,3 раза, а у девочек того же возраста в 2,9 раза выше по сравнению с теми, кто имел нормальное АД. Вероятность стать «гипертониками» у подростков 12-13 лет с избыточной массой тела была в 5,3 раза выше, чем у сверстников с нормальной массой тела (Розанов В.Б., 2006). Установлено, что повышенное АД является ФР других ССЗ (Vasan R.S., 2001).

1.2. Измерение уровня артериального давления и его интерпретация

После того как русский военный врач Н.С. Короткое изобрел метод непрямого определения артериального давления АД (Короткое Н.С., 1905), данная процедура стала едва ли не самой доступной и распространенной медицинской манипуляцией. Однако интерпретация получаемых показателей среди детей и подростков до сих пор остается нетривиальной задачей, а показатели распространенности нормального артериального давления и артериальной гипертензии среди детей и подростков достаточно широко варьируют.

Среди факторов, влияющих на различные оценки распространенности АГ в детской и подростковой популяции в мире, можно выделить генетические (этнические), средовые (географические, климатические, факторы химического загрязнения) и факторы образа жизни (культурные) (Леонтьева И.В., 2006, Falkner В., 2010). Особое место занимают методологические факторы, связанные с техникой измерения АД, с интерпретацией измеренных уровней, а также с дизайном эпидемиологических исследований (Мутафьян O.A., 2002; Сомова Т.М., 2013).

До 1962 года в педиатрической практике использовались те же принципы классификации уровня АД, как и у взрослых. В частности, АД считалось повышенным, если оно было выше 140 и 90 мм рт.ст. S.Londe, 1966, был первым клиницистом, кто предложил классификацию АД у детей в зависимости от референс-ных значений уровня АД в детской популяции. В российских рекомендациях второго пересмотра по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков (Российские рекомендации..., 2009), детально описывается стандартизованная методика измерения АД и единые критерии оценки уровня АД. Рекомендации по уровням АД базируются, в первую очередь, на международных стандартах, включающих половозрастные таблицы роста, САД и ДАД (4 доклад по диагностике, оценке и лечению артериальной гипертензии у детей и подростков, 2004).

Для корректного измерения уровня АД очень важное значение имеет использование стандартных размеров манжеток при измерении АД у детей разных возрастов, имеющих разную окружность плеча (Prineas R.J., 2007; Российские рекомендации..., 2009). Вместе с тем, ведущими российскими экспертами отмечено, что «отсутствие стандартизованной методики измерения АД, подготовленного персонала и единых критериев оценки уровня АД не позволяет реально оценить ситуацию с распространенностью АГ среди детей и подростков, затрудняет ее диагностику, контроль над эффективностью проводимых профилактики и лечения».

Несоблюдение правил, связанных с использованием соответствующих манжет, приводит к некорректно полученным результатам. Ширина внутренней (резиновой) камеры манжеты должна составлять, по крайней мере, 40% окружности плеча, длина резиновой камеры манжеты должна покрывать от 80% до 100% окружности плеча. Окружность плеча измеряется сантиметровой лентой с точностью до 0,5 см на середине расстояния между локтевым и акромиальным отростками лопатки (The fourth report on the diagnosis..., 2004; Российские рекомендации..., 2009). Если используются манжеты слишком маленькие, то получаемые значения АД являются завышенными, и, наоборот, при использовании манжет, больше рекомендованных, происходит занижение получаемых результатов АД (Ostchega Y., 2003). При этом ошибки, полученные при использовании слишком широких манжет, являются более выраженными (Whincup РН, 1989).

1.3. Артериальная гипертензия: определение, распространенность

Практическое выявление случаев АГ сопряжено с рядом методологических сложностей и существенно отличается от диагностики АГ у взрослых. Более того, ряд авторов считает, что не существует «удовлетворительного» определения АГ среди детей (Goonasekera С., 2000; Jackson L., 2007).

Использование статистических подходов для классификации центильного распределения уровня АД в детской популяции впервые использовал Master AM,

1950. В соответствии с Российскими рекомендациями..., 2009, диагностика АГ у детей и подростков предполагает использование специальных таблиц, основанных на результатах американских популяционных исследований, и состоит из следующих этапов:

• определение по специальным таблицам центиля роста, соответствующего полу и возрасту пациента (американская популяция 70-90-х годов 20 века, Nelson WE, 1996);

• вычисление средних значений САД и ДАД на основании трех измерений АД, проведенных с интервалом 2-3 мин;

• сопоставление средних значений САД и ДАД пациента, полученных по результатам трехкратного измерения АД на одном визите, с 90-м и 95-м центи-лями АД, соответствующими полу, возрасту и перцентилю роста пациента (американская популяция более 70000 детей, 4 национальный отчет американской рабочей группы, 2004);

• сравнение средних значений САД и ДАД, зарегистрированных у пациента на трех визитах с интервалом между визитами 10-14 дней, с 90-м и 95-м центилями АД, соответствующими полу, возрасту и центилю роста пациента.

В случае если три средних значения САД и/или ДАД, определенные на трех визитах с интервалом 10-14 дней, соответствуют критериям АГ (средний уровень САД и/или ДАД > значения 95-го центиля для соответствующего возраста, пола и роста), устанавливается диагноз «Артериальная гипертензия». После этого диагностический алгоритм включает оценку поражения органов-мишеней и дифференциальную диагностику первичной и вторичной АГ.

Американские рекомендации 2004 года явились «базовыми» для российских рекомендаций 2009 года. Но в них есть отличия, в том числе и по табличным значениям. В частности, американские рекомендации используют более современные таблицы для роста, основанные на национальных исследованиях 70-90-х годов

(NHANES 1-3), подверженные лучшей статистической обработке, www.cdc.gov/growthcharts, 2000. В российских рекомендациях также используются популяционные таблицы роста США, но более ранние (Nelson WE, 1996). В этих двух рекомендациях наблюдаются различия противоположной направленности в разных возрастных группах. Так, до 6 лет в российских рекомендациях используются более высокие значения роста, а в 7-13 лет, наоборот, более низкие (Kuczmarski RJ, 2002). Центильные значения АД в зависимости от центилей в соответствии с полом, возрастом и ростом, в американских и российских рекомендациях не отличаются.

Хотя в СССР и России были проведены некоторые эпидемиологические исследования артериального давления у детей и подростков, следует отметить ограниченное хождение табличных данных по росту и АД, где бы использовались результаты российских популяционных исследований, а не международных. Опубликованное ВКНЦ АМН СССР в 1983 году центильное распределение САД и ДАД среди детей обоего пола 7-17 лет, базирующееся на данных, полученных в 1970-х годах (Александров A.A., 1983), использовалось в качестве национального стандарта до 2003 года, когда были приняты первые национальные рекомендации (Методические рекомендации ВНОК, 2003).

По данным популяционных исследований, проведенных в России, АГ среди детей и подростков наблюдается в зависимости от возраста и избранных критериев в очень широком диапазоне - у 2,4-18%, то есть от сорок пятой части всех детей до пятой части детской популяции (Александров A.A., 1998; Бушуева Э.В., 2000; Чулис Т.М., 2002; Гакова Е.И., 2005; Гнусаев СВ., 2005; Розанов В.Б., 2006; Сухорукова О.В., 2008; Российские рекомендации.., 2009; Сомова Т.М., 2013).

В зарубежных исследованиях наблюдается еще большая вариабельность распространенности АГ среди детей и подростков (от 2,7 до 33%, Ramos Е., 2005; McNiece К., 2007; Din-Dzietham R., 2007; Bancalari R., 2011). Это связано с тем,

что так называемые «текущие» критерии, принятые для измерения и интерпретации уровня АД среди детей, несколько раз за последние 30 лет пересматривались (Din-Dzietham R., 2007). Используя «текущие» национальные нормативы, действующие на настоящий момент для 95-х перцентилей (в соответствии с 4 национальным отчетом рабочей группы США, 2004), для сравнения с данными, полученными в ходе национальных исследований США 1963-1970гг, 1971-1975гг, 1976-1980гг, 1982-1984гг, 1988-1994гг, Din-Dzietham R., 2007 обнаружила, что оценка распространенности АГ при таком подходе существенно бы снижалась со временем, с 37,2%, 16,9%, 11,1%, 4,7% до 2,7% соответственно. Объясняется это скорее тем, что более ранние нормативы базировались на однократном измерении АД и не были строго стандартизированы (Falkner В., 2010). Этот факт подчеркивает важность использования методологически выверенных инструментов для оценки распространенности и для диагностики АГ.

В настоящее время в разных странах применяются различные стандарты, как по росту, так и по уровням АД (Jackson LV, 2007). Существуют «американские» (The fourth report on the diagnosis..., 2004), «британские», (Jackson L., 2007), «итальянские», (Menghetti E., 1999), «европейские» (de Man SA, 1991; Lurbe E., 2009) и пр. стандарты. Европейские и российские стандарты базируются на американских стандартах. В Великобритании для разработки собственных национальных стандартов использовался осциллометрический метод измерения артериального давления среди детей и подростков Великобритании в 1995-1998 гг. и иной принцип классификации центильного распределения.

Критицизм авторов, отмечающих методологические сложности диагностики АГ у детей, связан с тем, что по сравнению с взрослой популяцией, где уровни АД, по которым судят о наличии АГ, определены по вероятности наступаемых клинически выраженных или фатальных осложнений (Lewington S., 2002), в детской популяции пограничные уровни АД не соотнесены с риском возникновения

неблагоприятных исходов (Lurbe Е., 2009). «Континуум переходных состояний организма» (Кобринский Б.А., 2000) может предполагать, что индивидуальный уровень АД сначала может варьировать в пределах нормальных показателей, затем повышение АД может иметь характер «функционального отклонения», затем «пограничного состояния» и только после этого повышение АД может расцениваться как хроническое заболевание, то есть АГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сергеев, Олег Владимирович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, А.Г. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков / А.Г. Автандилов, A.A. Александров, O.A. Кисляк и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2003. - № 4. - 43 - 54.

2. Агеев, Ф.Т. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. / Фомин И.В., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. и др. // Кардиология. 2004. - №11. - С. 5054.

3. Александров, A.A. Артериальное давление у подростков. Первое проспективное наблюдение / A.A. Александров, И.С. Глазунов, JI.T. Антонова и др. // Бюл. Всесоюзн. кардиол. науч. центра. 1983. - № 1. - С.7 - 12.

4. Александров, A.A. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального давления у детей и подростков / Александров A.A., Розанов В.Б. // Российский педиатрический журнал. 1998. №2. - С. 16-20.

5. Боровиков, В.П. Statistica - статистический анализ и обработка данных в среде Windows / Боровиков В.П., Боровиков И.П. - М.: Филинъ, 1997. - 608 с.

6. Бунак, В. В., Антропометрия, М., 1941

7. Бунак, В.В. Методика антропометрических исследований. М., 1931.

8. Бушуева, Э. В. Артериальное давление сельских школьников различных биогеохимических регионах: Автореф. дис.... канд. мед. наук / Э. В. Бушуева. -М., 2000. - 22 с.

9. Воронцов, И.М. Закономерности физического развития детей и методы его оценки. Учебное пособие.- Л., - 1986.

10. Гакова, Е.И. Уровень артериального давления и распространенность артериальной гипертензии у подростков г. Тюмени / Е.И. Гакова, Л.В. Драчева, Е.В. Акимова и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2005. - № 3. - 82.

11. Гнусаев, С.Ф. Выявление артериальной гипертензии у подростков города Твери / Гнусаев С.Ф., Дианов Д.А., Яковлев Б.Н. // Сибирский медицинский журнал. - 2005. №4: 73-75

12. Дембо, А.Г. Спортивная кардиология: Руководство для врачей / Дембо А.Г., Земцовский Э.В. - JL: Медицина, 1989. - 464 с.

13. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2008. — № 7 (6) (приложение 2). - 1-28.

14. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Методические рекомендации ВНОК. М., 2003. - 43 с.

15. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - 4 (прил.1): - С. 1-32.

16. Дорохов, Р.Н. Физическое развитие детей школьного возраста / Дорохов Р.Н., Бахрах И.И. //Подросток, медицина и спорт: Сборник научных трудов. — Смоленск, 1975.- С. 5-53.

17. Дунаева, М.П. Патогенетические факторы формирования артериальной гипертензии у подростков: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.00.16 / Дунаева Марина Павловна // Кемерово, 2008. - 110 с.

18. Еськов, В.М. Программа идентификации параметров аттракторов поведения вектора состояния биосистем в ш-мерном пространстве / В.М. Еськов, М.Я. Брагинский, С.Н. Русак, A.A. Устименко, Ю.В. Добрынин. - Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2006613212. РОСПАТЕНТ. -Москва, 2006.

19. Еськов, В.М. Новые подходы в теоретической биологии и медицине на базе теории хаоса и синергетики / В.М. Еськов, В.Г. Зилов, А.И. Григорьев, A.A.

Хадарцев // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. — 2006 — Т.5,№3.-С. 617-622.

20. Еськов, В.М. Проблема выбора оптимальных математических моделей в теории идентификации биологических динамических систем / В.М. Еськов, O.E. Филатова, А.Н. Фудин, A.A. Хадарцев // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2006 - Т.4, №2. - С. 239 - 243.

21. Еськов, В.М. Синергетика в клинической кибернетике: Часть I. Теоретические основы системного синтеза и исследований хаоса в биомедицинских системах / В.М. Еськов, A.A. Хадарцев, O.E. Филатова. - Самара: ООО «Офорт», 2006. - 233 с.

22. Зациорский, В.М. Основы спортивной метрологии. - М.: Физкультура и спорт, 1979.

23. Клумбене, Ю. Динамика артериального давления и прогнозирование артериальной гипертензии: данные 20-летнего наблюдения детской когорты / Клумбене Ю., Милашаускене Ж., Мисявичене И., Шачкуте А. // Кардиология 2004. -№2. С.30-35.

24. Кобринский, Б.А. Континуум переходных состояний организма и мониторинг динамики здоровья детей. - М.: Детстомиздат, 2000. - 152 с.

25. Кобринский, Б.А. Мониторинг состояния здоровья детей с использованием современных компьютерных технологий // Рос вестн перинатол и педиат 2009; 1:6-11.

26. Кобринский, Б.А. Медицинская информатика: учебник: [для вузов по медицинским специальностям] / Б. А.Кобринский, Т. В. Зарубина. - 2-е изд., стер. - Москва : Академия, 2012. - 187, [1] с.

27. Кобринский, Б.А. Особенности медицинских интеллектуальных систем. // Информационно-измерительные и управляющие системы. 2013. Т. 11. №5. С. 058-064.

28. Козупица, Г.С. Системный анализ влияния кинезотерапии на регионарную гемодинамику у людей с остеохондрозом поясничного отдела позвоночника / Козупица Г.С., Еськов В.М., Васельцова И.А., Биленькая О.Н., Николаев Н.П. // Вестник новых медицинских технологий. 2009. Т. 16. №1. С. 150а-153.

29. Козупица, Г.С. Методика определения физического развития человека в зависимости от образа жизни / Козупица Г.С., Шеина Т.П. // Методическое пособие. - Самара; СамГМУ, 2001.

30. Колобова, O.JI. Гетерогенность маркёров риска развития первичной артериальной гипертензии у детей и подростков // Педиатрическая фармакология. 2006. Т. 3. № 2. С. 75-78.

31.Коротков, Н.С. К вопросу о методах исследования кровяного давления; 2-е предварительное сообщение. Санкт-Петербург. — 1905.

32. Котенко, П.Ф. Распространенность высокого артериального давления, морфофункциональные особенности сердечно-сосудистой системы и профилактики артериальной гипертензии у детей в Красноярском крае: автореф. дис...канд. мед. наук. Красноярск, 2005; 23 с.

33. Крюков, H.H. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей, подростков и взрослых: монография / H.H. Крюков, В.А. Кель-цев. - Самара : СамГМУ, 2006. - 248 с.

34. Курзина, С.Ю. Системный анализ и синтез параметров аттракторов динамики поведения вектора состояний больных сахарным диабетом 2 типа: автореф. дис...канд. мед. наук: 03.01.09 / Курзина Светлана Юрьевна // Сургут, 2008. -24 с.

35. Кушаковский, М.С Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертен-зия) / М.С Кушаковский. - СПб,: Сотис, 1995. - 309 с.

36. Леонтьева, И.В. Артериальная гипертензия у детей и подростков. Лекция. Приложение к Российскому вестнику перинатологии и педиатрии. М., 2000, 61 с.

37. Леонтьева, И.В. Артериальная гипотония у детей и подростков: Лекция для врачей / И.В. Леонтьева - М., 2002. -С. 8-19.

38. Леонтьева, И.В. Поражение органов-мишеней у детей и подростков с артериальной гипертензией // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2006.-№ 2.-С. 30-41.

39. Леонтьева, И.В. Проблема артериальной гипертонии у детей и подростков / И.В. Леонтьева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2006. -№ 5.-С. 7-18.

40. Леонтьева, И.В. Метод суточного мониторирования артериального давления в диагностике артериальной гипертензии у детей / Леонтьева И.В., Агапи-тов Л.И. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000 - №2. С.32-39.

41. Лутовинова, Н.Ю. Методические проблемы изучения вариации подкожного жира / Лутовинова Н.Ю., Уткина М.И., Чтецов В.П. //Вопросы антропологии. - М. 1970. - Вып. 36. - С. 32-54.

42. Малинецкий, Г.Г. Хаос. Структуры. Вычислительный эксперимент. Введение в нелинейную динамику. 3-е изд. М.: УРСС, 2001.

43. Мартин, Р. Краткое руководство по антропометрическим измерениям: Пер. с нем. / Р.Мартин. М.: Изд-во Наркомздрава. - РСФСР, 1927.-75 с.

44. Мартиросов, Э.Г. Методы исследования в спортивной антропологии /Э.Г.Мартиросов. —М.: Физкультура и спорт, 1982. 200 с.

45. Мартиросов, Э.Г. Технологии и методы определения состава тела человека / Мартиросов Э.Г., Николаев Д.В., Руднев С.Г. // М.: Наука, 2006. - 248 с.

46. Мутафьян, O.A. Артериальные гипертензии и гипотензии у детей и подростков. Практическое руководство. Санкт-Петербург: Binom Publishers, 2002. — 144 с.

47. Мясников, A.A. Гипертоническая болезнь / A.A. Мясников. - М.: Мед-гиз, 1954. - 389 с.

48. Нефедова, Ю.Б. Молекулярно-генетические механизмы развития артериальной гипертензии / Нефедова Ю.Б., Шварц Е.И. //Артериальная гипертензия. -1998. -Т. 4, № 1. -С.63-71

49. Никитюк, Б.А. Морфология человека / Никитюк Б.А., Чтецов В.П. - М., Изд-воМГУ, 1983.320 с.

50. Николис, Г. Познание сложного / Г. Николис, И.Р. Пригожин. // М: УРСС Едиториал, 2003. - 342 с.

51.0ганов, Р.Г. Профилактическая кардиология / Р.Г. Оганов, A.M. Калинина, Ю.М. Поздняков. - М.: Медицина, 2003. - 189 с.

52. Перевезенцев, O.A. Молекулярно-генетические факторы артериальной гипертензии у детей / Перевезенцев O.A., Карпухин A.B., Мамедов И.С., Ситников В.Ф. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. Т. 54. № 1. С. 18-27.

53. Перевезенцев, O.A. Генетическая гетерогенность наследственной предрасположенности к гипертонической болезни: автореферат дис. ... кандидата медицинских наук: 03.00.15 / Перевезенцев Олег Александрович // Москва, 2009. -23 с.

54. Петров, В.И. Суточное мониторирование артериального давления у подростков / Петров В.И., Ледяев М.Я. // Вестн аритмологии 1999; 11:11-13.

55. Прокопьев, Н. Я. Физическое развитие детей и подростков / Н. Я. Про-копьев, С. А. Орлов, П. Г. Койносов. М.: Крук, 1999. - 192 с.

56. Ровда, Ю.И. Факторы риска и их значение в развитии артериальной гипертензии у подростков / Ю.И. Ровда // Сибирский мед. журнал. - 2005. - № 4. - 64 -68.

57. Розанов, В.Б. Прогностическое значение артериального давления в подростковом возрасте (22-летнее проспективное наблюдение) // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006 - №5. С.27-41.

58. Савицкий, H.H. Биофизические осно.вы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. - Ленинград: Медицина, 1974. - 307 с.

59. Соколов, A.C. Функционирование сердечно-сосудистой системы у детей и подростков в зависимости от соматотипа / Соколов A.C., Гречкина Л.И. // Российский педиатрический журнал. 2006 - №5. С.34-36.

60. Сомова, Т.М. Оптимизация диагностики артериальной гипертензии у детей и подростков: автореферат дис.... канд. мед. наук. - Сургут, 2013. - 25 с.

61. Студеникин, М.Я. Особенности гипертонической болезни в детском возрасте / М.Я. Студеникин // Педиатрия. - 1983. - № 6. - 6 - 9.

62. Судаков, К.В. Теория системогенеза: Монография / К.В. Судаков. - М.: «РАМН», 1997. - 567 с.

63. Сухорукова, О.В. Распространенность, диагностика и профилактика артериальной гипертензии у детей школьного возраста: автореф. дис...канд. мед. наук. Смоленск, 2008; 128 с.

64. Титков, Ю.С. Роль наследственной предрасположенности в развитии артериальной гипертензии у молодых людей / Титков Ю.С., Ковалев Ю.Р. // Артериальная гипертензия. - 1995. -№ 1. -С. 18-24.

65. Черноруцкий, М.В. Учение о конституции в клинике внутренних болезней. В кн.: Труды 7-го съезда российск. терапевтов. - Л.: "Наркомздрав", 1925.

66. Чулис, Т.М. Эпидемиология, факторы риска и профилактика артериальной гипертензии в детском и подростковом возрасте: автореф. дис...канд. мед. наук. Оренбург 2002; 22.

67. Штефко, В.Г. Схемы клинической диагностики конституциональных типов/ Штефко В.Г., Островский А.Д. - M.-JI. - 1929.

68. Юрьев, В.В. Рост и развитие ребенка / Юрьев В.В., Симаходский А.С. , Воронович Н.Н., Хомич М.М. // Учебник: для студентов мед. вузов и врачей-педиатров. Изд. 3-е. СПб. : Питер, 2007. 260 с.

69. Ayer JG, Harmer JA, Nakhla S, Xuan W, Ng MK, Raitakari ОТ, Marks GB, Celermajer DS. HDL-cholesterol, blood pressure, and asymmetric dimethylarginine are significantly associated with arterial wall thickness in children. Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2009. - Jun;29(6). - P. 943-9.

70. Bajcetic M, Ilic K, Singh NM, et al. Cardiovascular risk factors and blood pressure in a primary care unit: Yugoslav Study of the Precursors of Atherosclerosis in School Children (YUSAD). Exp Clin Cardiol - 2006. - 11(2). - P. 89-93.

71. Bancalari R, Díaz C, Martínez-Aguayo A, Aglony M, Zamorano J, Cerda V, Fernández M, Garbin F, Cavada G, Valenzuela M, García H. Prevalence of hypertension in school age children and its association with obesity. Rev Med Chil. - 2011. -Jul; 139(7). -P.872-9.

72. Bekkers MB, Brunekreef B, Koppelman GH, Kerkhof M, de Jongste JC, Smit HA, Wijga AH. BMI and waist circumference; cross-sectional and prospective associations with blood pressure and cholesterol in 12-year-olds. PLoS One. - 2012. - 7(12). -P. e51801.

73.Berkey CS, Gardner J, Colditz GA. Blood pressure in adolescence and early adulthood related to obesity and birth size. Obes Res. - 1998. - 6. -P. 187-195.

74. Bouchard C, Malina RM, Perusse L: Genetics of fitness and physical performance. Champaign, IL: Human Kinetics. - 1997.

75. Brion MA, Ness AR, Davey Smith G, Leary SD. Association between body composition and blood pressure in a contemporary cohort of 9-year-old children. J Hum Hypertens. - 2007. - Apr;21(4). - P. 283-90.

76. Carter J.E.L. The Heath-Carter Somatotype Method, 3rd edition. San Diego. -

1980.

77. Celermajer D S, Ayer J G J. Childhood risk factors for adult cardiovascular disease and primary prevention in childhood. Heart. - 2006. - P. 921701-1706.

78. Chen X, Wang Y. The influence of sexual maturation on blood pressure and body fatness in African-American adolescent girls and boys. Am J Hum Biol. - 2009. -Jan-Feb;21(l). - P. 105-12.

79. Chobanian A.V., et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. - 2003. - Vol. 289. - P. 2560-2572.

80. Cole TJ, Freeman JV, Preece MA. British 1990 growth reference centiles for weight, height, body mass index and head circumference fitted by maximum penalized likelihood. Stat Med. - 1998. - Feb 28; 17(4). - P. 407-29.

81. Daniels SR, Kimball TR, Khoury P, Witt S, Morrison JA. Correlates of the hemodynamic determinants of blood pressure. Hypertension. - 1996. - 28. - P.37- 41.

82. Daniels SR, Morrison JA, Sprecher DL, Morrison JA, Kimball TR. Association of Body Fat Distribution and Cardiovascular Risk Factors in Children and Adolescents. Circulation. - 1999. - Feb 2;99(4). - P. 541-545.

83. Din-Dzietham R, Liu Y, Bielo M-V, Shamsa F. High blood pressure trends in children and adolescents in national surveys. 1963 to 2002. Circulation. - 2007. — 116.— P. 1488-1496.

84. Eisenmann JC, Sarzynski MA, Glenn K, Rothschild M, Heelan KA. ACE I/D genotype, adiposity, and blood pressure in children. Cardiovasc Diabetol. - 2009. - Mar 16.-P. 8-14.

85. Falkner B. Hypertension in children and adolescents: epidemiology and natural history. Pediatr Nephrol. - 2010. - 25. - P. 1219-1224.

86. Friedrich C., Luft F. Mendelian Forms of Human Hypertension and Mechanisms of Disease. Clin Med Res. - 2003. - 1: 4. - P. 291-300.

87. Garcia E.A., Newhouse S., Caulfield M.J. et al. Genes and Hypertension. Current Pharmaceutical Design. - 2003. - 9. - P. 1679-1689.

88. Gillman MW, Ellison RC. Childhood prevention of essential hypertension // Pediatr Clin North Am. - 1993. - Feb;40(l). - P. 179-94.

89. Global health risks: mortality and burden of disease attributable to selected major risks - WHO. Geneva. - 2009. - 63 p.

90. Goonasekera C D A, Dillon M J. Measurement and interpretation of blood pressure. Arch Dis Child. - 2000. - P. 82261-265.

91. Growth and Development. Nelson Textbook of Pediatrics. Eds. Nelson WE, Behrman RE, Kliegman RM, Arvin AM. Philadelphia. - 1996 - 50-2.

92. Hales CN, Barker DJ. The thrifty phenotype hypothesis. British Medical Bulletin. - 2001.-60. - P. 5-20.

93.Hilborn, RC. Sea gulls, butterflies, and grasshoppers: A brief history of the butterfly effect in nonlinear dynamics. American Journal of Physics. — 2004. - 72 (4). — p. 425—427.

94. Huxley R, Neil A, Collins R. Unravelling the fetal origins hypothesis: is there really an inverse association between birthweight and subsequent blood pressure? Lancet. - 2002. - 360. - P. 659-665.

95. Ibarra F, Crambert S, Eklof AC, Lundquist A, Hansell P, Holtback U. Prolactin, a natriuretic hormone, interacting with the renal dopamine system. Kidney Int. -2005. - Oct;68(4). - P. 1700-7.

96. Irving RJ, Shore AC, Belton NR, Elton RA, Webb DJ, Walker BR. Low birth weight predicts higher blood pressure but not dermal capillary density in two populations. Hypertension. - 2004. - 43. P. 610-613.

97. Ittermann T, Thamm M, Wallaschofski H, Rettig R, Volzke H. Serum thyroid-stimulating hormone levels are associated with blood pressure in children and adolescents. J Clin Endocrinol Metab. - 2012. - Mar;97(3). P. 828-34.

98. Jackson L V, Thalange N K, Cole T J. Blood pressure centiles for Great Britain. Arch Dis Child. - 2007. - P. 92298-303.

99. Julius S, Krause L, Schork NJ, Mejia AD, Jones KA, van de Ven C, Johnson EH, Sekkarie MA, Kjeldsen SE, Petrin J. Hyperkinetic borderline hypertension in Te-cumseh, Michigan. J Hypertens. - 1991. - 9. P. 77-84.

100. Julius S, Majahalme S, Nesbitt S, Grant E, Kaciroti N, Ombao H, Vriz O, Valentini MC, Amerena J, Gleiberman L. A "gender blind" relationship of lean body mass and blood pressure in the Tecumseh study. Am J Hypertens. - 2002. - Mar; 15(3). -P. 258-63.

101. Kannel WB. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study. Am J Hypertens. - 2000. - 13 (1 Pt 2). - P. 3S-10S.

102. Kavey R-E W, Simons-Morton DG, de Jesus JM. Expert panel on integrated guidelines for cardiovascular health and risk prediction in children and adolescents: summary report. Pediatrics. - 2011. - 128 (suppl 6). - P. S1-S44.

103. Klein I, Ojamaa K. N Engl J Med. - 2001. - 344. - P. 501-509.

104. Klumbiene J, Sileikiene L, Milasauskiene Z. et al The relationship of childhood to adult blood pressure: longitudinal study of juvenile hypertension in Lithuania. J Hypertens. - 2000. - P. 18531-538.

105. Kouda K, Nakamura H, Nishio N., Fujita Y, Takeuchi H, Iki M. Trends in body mass index, blood pressure, and serum lipids in Japanese children: Iwata population-based annual screening (1993-2008). J Epidemiol. - 2010. - 20(3). - P. 212-218.

106. Kuczmarski RJ, Ogden CL, Guo SS, et al. 2000 CDC growth charts for the United States: Methods and development. National Center for Health Statistics. Vital Health Stat. - 2002. - 11(246).

107. Lambert M, O'Loughlin J, Delvin EE, Levy E, Chiolero A, Paradis G. Association between insulin, leptin, adiponectin and blood pressure in youth. J Hypertens. - 2009. - May;27(5). - P. 1025-32.

108. Lever AF, Harrap SB Essential hypertension: a disorder of growth with origins in childhood? J Hypertens. - 1992. - 10. - P. 101-120.

109. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, Peto R, Collins R; Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. -2002. - Dec 14;360(9349). - P. 1903-13.

110. Li C, Huang TK, Cruz ML, Goran MI. Birth weight, puberty, and systolic blood pressure in children and adolescents: a longitudinal analysis. J Hum Hypertens. -2006. - Jun;20(6). - P. 444-50.

111. Lifton R. P., Gharav, A. G., Geller D. S. Molecular mechanisms of human hypertension. Cell. - 2001. - 104. - P. 545-556. '

112. Lohman TG, Roche AF, Martorell R, eds. Anthropometric standardization reference manual. Champaign, IL: Human Kinetics. - 1988. - 177p.

113. Londe S. Blood pressure in children as determined under office conditions. Clin Pediatr. - 1966. - 5. - P. 71-78.

114. Lorenz, EN. Deterministic Nonperiodic Flow. Journal of the Atmospheric Sciences. - 1963. - 20 (2). - P. 130-141.

115. Lurbe E, Cifkova R, Cruickshank JK, Dillon MJ, Ferreira I, Invitti C, Kuz-netsova T, Laurent S, Mancia G, Morales-Olivas F, Rascher W, Redon J, Schaefer F, Seeman T, Stergiou G, Wühl E, Zanchetti A; European Society of Hypertension. Man-

agement of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension. J Hypertens. - 2009. - Sep;27(9). - P. 1719-42.

116. Lurbe E, Alvarez V, Redon J. Obesity, body fat distribution, and ambulatory blood pressure in children and adolescents. J Clin Hypertens (Greenwich). - 2001. -Nov-Dec;3(6). P. 362-7.

117. Ma J, Wang Z, Dong B, Song Y, Hu P, Zhang B. Body fat and blood pressure: comparison of blood pressure measurements in Chinese children with different body fat levels. Br J Nutr. - 2012. - Vol. 108 (9). - P. 1672-1677.

118. Makgae PJ, Monyeki KD, Brits SJ,-Kemper HC, Mashita J. Somatotype and blood pressure of rural South African children aged 6-13 years: Ellisras longitudinal growth and health study. Ann Hum Biol. - 2007. - 34(2). - P. 240-51.

119. de Man SA, André JL, Bachmann H, Grobbee DE, Ibsen KK, Laaser U, Lippert P, Hofman A. Blood pressure in childhood: pooled findings of six European studies. J Hypertens. - 1991. - Feb;9(2). - P. 109-14.

120. Marfell-Jones, M., Olds, T., Stewart, A. and Carter, L., International standards for anthropometric assessment. - 2006. - ISAK: Potchefstroom, South Africa.

121. Martinez-Aguayo A, Fardella C. Genetics of hypertensive syndrome. Horm Res. - 2009. - 71(5). - P. 253-9.

122. Master AM, Dublin LI, Marks HH. The normal blood pressure range and its clinical implications. JAMA. - 1950. - 143. - P. 1464-1470.

123. McDowell MA, Fryar CD, Ogden CL. Anthropometric reference data for children and adults: United States, 1988-1994. Vital Health Stat 11.- 2009. - Vol. 249. -P. 1-68.

124. McNiece K, Poffenbarger T, Turner J, Franco K, Sorof J, Portman R. Prevalence of hypertension and pre-hypertension among adolescents. J Pediatr. - 2007. - 150 (6).-P. 640-644.

125. Menghetti E, Virdis R, Strambi M, Patriarca V, Riccioni MA, Fossali E, Spagnolo A. Blood pressure in childhood and adolescence: the Italian normal standards. Study Group on Hypertension' of the Italian Society of Pediatrics'. J Hypertens. — 1999. - Oct; 17(10). - P. 1363-72.

126. Mittag J, Lyons DJ, Sallstrom J, Vujovic M, Dudazy-Gralla S et al. Thyroid hormone is required for hypothalamic neurons regulating cardiovascular functions. J Clin Invest. - 2013. - Jan 2;123(1). - P. 509-16.

127. Molinari C, Grossini E, Mary DA, Uberti F, Ghigo E, Ribichini F, Surico N, Vacca G. Prolactin induces regional vasoconstriction through the beta2-adrenergic and nitric oxide mechanisms. Endocrinology. - 2007. - 148. - P. 4080-4090.

128. Muntner P, He J, Cutler J, Wildman R, Whelton P. Trends in Blood Pressure Among Children and Adolescents. Journal of the American Medical Association. -2004. - 291(17). - P. 2107-2113.

129. Murray CJ, Vos T, Lozano R, Naghavi M, Flaxman AD, Michaud C et al. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2013. - 380 (9859). - P. 2197-223.

130. National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents. The fourth report on the diagnosis, evaluation, and treatment of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics. -2004.-Vol. 114.-P. 555-76.

131. Nelson RA, Bremer AA. Insulin resistance and metabolic syndrome in the pediatric population. Metab Syndr Relat Disord. - 2010. - Feb;8(l). - P. 1-14.

132. NHANES III Anthropometric Procedures Video from the National Center for Health Statistics, 2000 http://www.cdc.gov/nchs/nhanes/nhanes3 /anthropometric_videos.htm.

133. de Onis M, Onyango AW, Borghi E, Siyam A, Nishida C, Siekmann J. Development of a WHO growth reference for school-aged children and adolescents. Bull World Health Organ. - 2007. - 85(9). P. 660-667. http://www.who.int/childgrowth/.

134. de Onis M, Garza C, Onyango AW, Rolland-Cachera MF. [WHO growth standards for infants and young children]. Arch Pediatr. - 2009. - 16(1). P. 47-53.

135. Ostchega Y, Prineas RJ, Paulose-Ram R, Grim CM, Willard G, Collins D. National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2000: effect of observer training and protocol standardization on reducing blood pressure measurement error. J Clin Epidemiol. - 2003. - 56. - P. 768-774.

136. Park, MK, Menard, SW & Schoolfield, J. Oscillometric blood pressure standards for children. Pediatr Cardiol. - 2005. - 26. - P. 601-607.

137. Parnell, R.W. Somatotyping by physical anthropometry. Parnell R.W. -London: Arnold. - 1958. - 64 p.

138. Perk J, De Backer G, Gohlke H, et al. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice Eur Heart J. - 2012. - Jul;33(13). P. 1635-701.

139. Petrovic D., Bidovec M., Peterlin B. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system and essential arterial hypertension in childhood. Folia Biol. -2002. - 50: 1,2. - P. 53-56.

140. Prineas, R. J., et al. US demographic trends in mid-arm circumference and recommended blood pressure cuffs for children and adolescents: data from the National Health and Nutrition Examination Survey 1988-2004. Blood Press Monit. - 2007. -12.2.-P. 75-80.

141. Ramos E, Barros H. Prevalencia de Hipertensao Arterial em Adolescentes de 13 anos da Cidade do Porto. Rev Port Cardiol. - 2005. - 24 (9). - P. 1075-1087.

142. Sauro MD, Zorn NE. Prolactin induces proliferation of vascular smooth muscle cells through a protein kinase C-dependent mechanism. J Cell Physiol. — 1991. — 148.-P. 133-138.

143. Sheldon, William H. Atlas of Men. Harper and Brothers. - 1954. - 357p.

144. Shankar RR, Eckert GJ, Saha C, Tu W, Pratt JH The change in blood pressure during pubertal growth. J Clin Endocrinol Metab. - 2005. - 90. - P. 163-167.

145. Sorof J M, Poffenbarger T, Franco T. et al Evaluation of white coat hypertension in children: importance of the definitions of normal ambulatory blood pressure and the severity of casual hypertension. Am J Hypertens. - 2001. - P. 14855-886.

146. Stewart, I. Does God Play Dice?: The Mathematics of Chaos. Cambridge MA, Blackwell. - 1989. - P. 141.

147. Stranges S, Cappuccio FP. Children under pressure: an underestimated burden? Arch Dis Child. - 2007. - Apr;92(4). - P. 288-90.

148. Stumpe KO, Kolloch R, Higuchi M, Kruck F, Vetter H. Hyperprolactinae-mia and antihypertensive effect of bromocriptine in essential hypertension. Identification of abnormal central dopamine control. Lancet. - 1977. - 2. P. 211-214.

149. Tanner JM, Whitehouse RH. Clinical longitudinal standards for height, weight, height velocity, weight velocity, and stages of puberty. Arch Dis Child. - 1976. -51.-P. 170-179.

150. The practical guide identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 2000. (NIH publication no. 00-4084). http://www.cdc.gov/nchs/data/nhanes/nhanes_03_04/bm.pdf

151. Tu W, Eckert GJ, Saha C, Pratt JH. Synchronization of adolescent blood pressure and pubertal somatic growth. J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Dec;94(12). -P. 5019-22.

152. Tu W, Eckert GJ, DiMeglio LA, Yu Z, Jung J, Pratt JH. Intensified effect of adiposity on blood pressure in overweight and obese children. Hypertension. - 2011. -Nov;58(5).-P. 818-24.

153. Turner N, Yal?inkaya F, Ince E, Ekim M, Kose K, Cakar N, Kara N, Ozkaya N, Ensari C, Onder S. Blood pressure nomograms for children and adolescents in Turkey // Pediatric Nephrology. - 1999. - Vol.13. - P.438-443.

154. Vasan R.S. Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease // N Engl J Med, 2001. - Vol. 345. - 1291 - 1297.

155. Voors AW, Foster TA, Frerichs RR, Webber LS, Berenson GS. Studies of blood pressures in children, ages 5-14 years, in a total biracial community: the Bo-galusa heart study. Circulation. - 1976. - 54. - P. 319-327.

156. Wang H, Necheles J, Carnethon M, Wang B, Li Z, Wang L, Liu X, Yang J, Tang G, Xing H, Xu X, Wang X. Adiposity measures and blood pressure in Chinese children and adolescents. Arch Dis Child. - 2008. - Sep;93(9). - P. 738-44.

157. Weder AB, Schork NJ. Adaption allometry and hypertension. Hypertension. - 1994. - 24(2). - P. 145-56.

158. Whincup PH, Cook DG, Shaper AG. Blood pressure measurement in children: the importance of cuff bladder size. J Hypertens. - 1989. - 7. - P. 845-850.

159. Whincup P H, Cook D G, Geleijnse J M. A life course approach to blood pressure. In: Kuh D, Ben- Shlomo Y, eds. A Life Course Approach to Chronic Disease Epidemiology. Oxford: Oxford University Press. - 2004. - P. 218-239.

160. Williams Textbook of Endocrinology, 12th edition, 2012. Melmed S, Polonsky K, Larsen PR, Kronenberg H. - 1920 p.

161. WHO web-site http://www.who.int/features/factfiles/global burden/ru /index.html

162. World Health Organization. Physical status: the use and interpretation of anthropometry: a report of a WHO expert committee. Geneva:WHO. - 1995.

163. Yang Y, Li JX, Chen JC, Cao J,Tu XF, Chen SF, Wu XG, Duan XF, Mo XB, Gu DF. Effect of elevated total cholesterol level and hypertension on the risk of fatal cardiovascular disease: a cohort study of Chinese steelworkers. Chin Med J (Engl). -2011.-Nov;124(22).-P. 3702-6.

164. Zhang L, Curhan G, Forman J. Plasma prolactin level and risk of incident hypertension in postmenopausal women. J Hypertens. - 2010. - July; 28(7). - P. 1400— 1405.