ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ С КОГНИТИВНЫМИ И НЕВРОЛОГИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Шкильнюк, Галина Геннадьевна

• Шкильнюк, Галина Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шкильнюк, Галина Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Определение. Этиология. Основы патогенеза. Диагностические критерии рассеянного склероза.

1.2 Характеристика когнитивных нарушений при рассеянном склерозе, когнитивное тестирование.

1.3 Зависимость когнитивных нарушений от выраженности очагового демиелинизирующего процесса.

1.4 Зависимость когнитивных нарушений от атрофии головного мозга.

1.5 Ультраструктурные повреждения головного мозга и их связь с когнитивными нарушениями.

1.6 Изменения функциональной активности головного мозга, применение позитронно-эмиссионной томографии в изучении когнитивных нарушений. Сравнительные характеристики функциональной магнитно-резонансной томографии и позитронно-эмиссионной томографии.

1.7 Нейрофизиологические методы в диагностике когнитивных нарушений.

Когнитивные вызванные потенциалы.

П8 Возможности- оценки структурных й функциональных перестроек, возникающих во время нейропсихологических тренировок у больных рассеянным склерозом.

1.9 Резюме.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДИКА ОБСЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика исследуемой группы.

2.2 Программа обследования.

2.3 Статистический анализ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1.Данные сбора анамнеза и неврологического осмотра больных.

3.2. Сравнительный анализ когнитивных нарушений у групп пациентов в зависимости от степени инвалидизации и типа течения.

3.3. Сравнительный анализ результатов когнитивного тестирования у групп пациентов, разделенных по типам первой атаки.

3.4. Оценка выраженности когнитивных нарушений и изменений скорости метаболизма глюкозы у больных ремиттирующим рассеянным склерозом.

3.5. Оценка динамики когнитивных нарушений при прогрессировании неврологических нарушений в группе больных ремиттирующим рассеянным склерозом.

3.6. Сопоставление выраженности когнитивных нарушений и изменений скорости метаболизма глюкозы у больных прогрессирующим рассеянным склерозом.

3.7. Сравнительный анализ результатов изменений когнитивных нарушений, скорости метаболизма глюкозы у групп пациентов, разделенных по типу течения рассеянного склероза с одинаковой степенью инвалидизации.

3.8. Сравнительный анализ результатов изменений скорости метаболизма глюкозы у пациентов; разделенных на группы по выполнению когнитивных тестов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ С КОГНИТИВНЫМИ И НЕВРОЛОГИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ»

Актуальность темы

Рассеянный склероз (РС) - наиболее распространенное аутоиммунное демиелинизирующее заболевание нервной системы человека, поражающее лиц молодого возраста, приводящее к тяжелой инвалидизации больного. В последние годы отмечается рост заболеваемости РС, обусловленный как усовершенствованием диагностических методов, так и абсолютным ростом числа заболевших. По данным последних эпидемиологических исследований, большинство регионов России относятся к зоне среднего риска РС, однако сообщается о повышении показателей распространенности РС более чем 50 случаев на 100000 населения, что соответствует зоне высокого риска (Гусев Е.И., 2011). Расширяются и возрастные рамки: в настоящее время возрастом, в котором происходит дебют заболевания, считается возраст от 10 до 59 лет (Бойко А.Н., 2001; Гузева В.И., 2003). Анализ продолжительности жизни при РС показывает, что в 1/3 случаев длительность заболевания от дебюта до смерти пациента составляет немногим более 30 лет, в целом больные РС живут на 10 лет меньше своих сверстников (Шмидт Т.Е., 2010).

Количество инвалидов среди больных РС составляет примерно 75% (Власов Я.В., 2000). Одним из наиболее часто встречающихся симптомов поражения ЦНС у больных РС являются когнитивные нарушения (КН) (Столяров И.Д., 2008; Согш О., 2010). К основным КН при РС относятся: нарушения внимания и зрительно-пространственных функций, мнестические расстройства, расстройства беглости речи, абстрактного мышления (ВаЬПот С., 2005; ВПпкепЬе^ М., 1996) и организации сложных видов деятельности (Втёег 1, 2000). Эти формы КН, не всегда развивающиеся параллельно с другими неврологическими нарушениями, даже в виде отдельных симптомов могут приводить к серьезным затруднениям в повседневной жизни (Алексеева Т.А.,

2000). При этом сами пациенты никаких жалоб не предъявляют, либо отмечают в ряде случаев «умственную утомляемость» (Шмидт Т.Е., 2010).

Описано наличие КН у 27,6% пациентов с радиологически изолированным синдромом, у 47,5% пациентов с клинически изолированным синдромом (Potagas С., 2008; Amato М.Р., 2012). Со временем почти все больные PC становятся инвалидами, что влияет как на жизнь самих пациентов, так и на жизнь их близких.

Наличие КН может снижать приверженность больных к долговременной патогенетической терапии и уменьшать эффективность реабилитационных мероприятий.

Наиболее распространенной шкалой в оценке тяжести заболевания является EDSS, где FS 7 - изменения интеллекта больного. Однако при проведении обычной оценки по шкале EDSS когнитивные нарушения характеризуются недостаточно.

В последние годы изучение патогенеза PC, а особенно механизмов развитии КН с помощью современных методов нейровизуализации, в том числе функциональной магнитно-резонансной (фМРТ) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), способствовало изменению представлений о заболевании: получены данные о связи КН как с очаговыми, так и с диффузными атрофическими повреждениями головного мозга (ГМ) (Минеев К.К., 2009; Dehaene S., 1996; Jefferies К., 2006; Audoin В., 2010). Однако до сих пор не выявлено, какие повреждения ГМ являются первичными в развитии КН при PC, что диктует необходимость исследований ультраструктурных повреждений и изменений функциональной активности различных зон белого и серого вещества мозга. Также остается малоизученным механизм возникновения и прогрессирования КН при различных типах течения PC.

Исследование удельного значения КН для прогноза развития заболевания позволит решить ряд актуальных задач: оптимизировать раннюю диагностику, обеспечить своевременное начало терапии, замедлить темпы прогрессирования заболевания, уменьшить потребность в госпитализации, своевременно планировать медико-социальную реабилитацию.

Цель исследования

Оценить выраженность когнитивных нарушений в структуре неврологических симптомов, выявить взаимосвязь с изменениями скорости метаболизма глюкозы в сером веществе головного мозга у пациентов с различными типами течения рассеянного склероза и обосновать необходимость их ранней диагностики и лечения.

Задачи исследования

1. Оценить частоту и выраженность когнитивных нарушений у пациентов с рассеянным склерозом.

2. Провести анализ взаимосвязи между клиническими проявлениями в дебюте рассеянного склероза и характеристиками когнитивных нарушений.

3. Исследовать когнитивные нарушения пациентов с рассеянным склерозом в зависимости от типа дебюта заболевания.

4. Определить взаимосвязь когнитивных функций и особенностей метаболизма глюкозы в сером веществе головного мозга у больных с легкой степенью инвалидизации при различных типах заболевания.

5. Определить взаимосвязь когнитивных функций и особенностей метаболизма глюкозы в сером веществе головного мозга у больных с умеренной степенью инвалидизации при различных типах заболевания.

6. Оценить изменения метаболизма глюкозы в сером веществе головного мозга и когнитивные нарушения при дальнейшем прогрессировании заболевания.

Научная новизна

Определена роль когнитивных нарушений в неврологической картине: при прогрессировании заболевания, нарастании инвалидизации. Оценена взаимосвязь регионарных изменений скорости метаболизма глюкозы в сером веществе головного мозга с выраженностью когнитивных нарушений при различной степени инвалидизации у больных различными типами РС. Установлено, что у больных с ремиттирующим рассеянным склерозом и когнитивные нарушения сопровождаются изменением скорости метаболизма глюкозы в головном мозге в ряде зон коры височной и лобной долей правого полушария. У больных с вторично-прогрессирующим типом течения заболевания когнитивные нарушения коррелируют с метаболическими изменениями в области височной коры левого полушария, а также подкорковых ядер: левого таламуса и правых хвостатого и чечевицеобразного ядер. Полученные данные расширяют представление о симптомокомплексах РС.

Теоретическая и практическая значимость работы

Диссертационная работа дополняет существующее на данное время представление о механизмах развития когнитивных нарушений при РС и их взаимосвязи с метаболическими изменениями ГМ.

Быстрое прогрессирование когнитивных расстройств при относительно невысоком балле по шкале ЕЭЗЭ может являться основной причиной инвалидности. Ранняя диагностика КН может быть особенно важна ввиду появления новых методов лечения, их индивидуальном подборе и своевременной реабилитации.

Полученные данные могут быть использованы в работе специализированных центров рассеянного склероза, неврологических отделений.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Когнитивные нарушения развиваются отдельно от других неврологических симптомов и связаны с типом течения заболевания. При одинаковой инвалидизации (EDSS = 3^6 баллов) когнитивные нарушения более выражены у больных с прогрессирующими типами течения заболевания.

2. Пациенты с дебютом заболевания в виде двигательных или координаторных нарушений характеризуются значительно более выраженными нарушениями внимания по сравнению с пациентами, первая атака у которых была связана со зрительными нарушениями или нарушениями чувствительности.

3. На разных стадиях рассеянного склероза до достижения EDSS = 6 при развитии когнитивных нарушений наблюдается как снижение регионарной скорости метаболизма в ряде зон коры головного мозга и подкорковых ядер, так и ее повышение (при прогрессирующих типах течения), связанное с компенсаторной функциональной реорганизацией головного мозга. При достижении EDSS > 6 наблюдается срыв компенсаторных механизмов и нивелирование отличий, связанных с типом течения рассеянного склероза.

Личное участие автора в исследовании

Диссертантом собраны и обобщены данные специальной литературы, проведен подбор пациентов. Выполнены клиническое неврологическое обследование больных и оценка их неврологического статуса~сйспользованием шкал FS и EDSS, оценка когнитивного статуса с помощью батареи психологических тестов на кратковременную память, внимание, счетные навыки, скорость сенсомоторных реакций, интерпретация результатов ПЭТ.

Проведен корреляционный анализ между полученными данными выполненных обследований и интерпретация результатов взаимосвязи клинических и ПЭТ -данных.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на V Межнациональном Конгрессе «Невский радиологический форум - 2011» (Санкт-Петербург), на VII научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению демиелинизирующих заболеваний (Пафос, Республика Кипр 2011г.), на XVIII Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2011г.), на конференциях Европейского Комитета по изучению и лечению рассеянного склероза (Амстердам, 2011г., Лион 2012г.), X Всероссийском съезде неврологов с международным участием (Нижний Новгород, 2012).

Список работ, опубликованных по теме исследования

1. Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом: роль объема и активности очагов поражения в головном мозге (по данным магнито-резонансной томографии (МРТ)) /Шкильнюк Г.Г., Минеев К.К., Ильвес А.Г., Катаева Г.В., Поздняков А.В., Резникова Т.Н., Столяров И.Д. //Тезисы докладов Четвертой международной конференции по когнитивной науке. Томск, 2010 г. Т. 2. С. 594.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Шкильнюк, Галина Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1 Когнитивные нарушения выявлены у 92 % больных рассеянным склерозом. Характерны когнитивные нарушения в виде снижения объема непосредственной и оперативной памяти, снижения и неустойчивости уровня внимания, замедленности психических реакций, снижения умственной работоспособности и нарушений счета.

2. Когнитивные нарушения развиваются независимо от очаговых неврологических симптомов, однако связаны с типом течения заболевания: при одинаковой инвалидизации (от 3 до 6 баллов по шкале EDSS) более значимые когнитивные нарушения наблюдаются у больных с прогрессирующими типами течения заболевания.

3. Оценка когнитивных нарушений способствует уточнению прогноза заболевания. Более выражены нарушения внимания у пациентов с дебютом заболевания в виде двигательных или координаторных нарушений.

4. На разных стадиях заболевания наблюдаются различные изменения скорости метаболизма глюкозы в сером веществе головного мозга. При легкой степени инвалидизации наблюдается снижение скорости метаболизма глюкозы в зонах, функционально связанных с когнитивными функциями: латеральной части прецентральной извилины, лобных отделах, поясной извилине справа.

5. При умеренной степени инвалидизации к выявленным ранее изменениям добавлялось снижение скорости метаболизма глюкозы в теменной коре слева, постцентральной извилине.

6. При прогрессировании заболевания происходит дальнейшее ухудшение когнитивных функций, что свидетельствует о срыве функциональной реорганизации серого вещества головного мозга.

Практические рекомендации

1. Целесообразно оценивать когнитивные нарушения, начиная с ранних стадий заболевания, ввиду быстрого прогрессирования когнитивных расстройств при относительно невысоких баллах по шкале EDSS. Оценку когнитивных функций нужно осуществлять с помощью психологических тестов, в соответствии с наиболее часто встречающимися когнитивными нарушениями при рассеянном склерозе («двойной тест»; запоминание 10 слов; корректурная проба; «PASAT-3»; счет по Крепелину; вычитание из 100 по 7).

2. Рекомендуется использовать нейропсихологическое тестирование больных рассеянным склерозом в первичной диагностике для определения прогноза заболевания и проведения своевременной реабилитации.

3. У больных рассеянным склерозом при изучении когнитивных нарушений целесообразно проводить индивидуальную оценку характера и степени выраженности изменений регионарной скорости метаболизма глюкозы в головном мозге.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шкильнюк, Галина Геннадьевна, 2013 год

1. Алексеева Т. А., Бойко А. Н., Гусев Е. И. Спектр нейропсихологических из менений при рассеянном склерозе //Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2000. Т. 100. №11. С. 15-20.

2. Алешина Е. Д., Коберская H. Н., Дамулин И. В. Когнитивный вызванный потенциал Р300: методика, опыт применения, клиническое значение //Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2009. Т. 109. №8. С. 77-84.

3. Бехтерева Н.П. О мозге человека. XX век и его последняя декада в науке о мозге человека. На русском и англ . языках . On the Human Brain. 20 century and its last decade in human brain science. СПб.: НотаБене, 1997. 67 с.

4. Бехтерева Н.П. Лечебная электрическая стимуляция мозга и нервов человека. Москва, Санкт-Петербург, Владимир, 2008. 464 с.

5. Рассеянный склероз у детей (данные литературы и результаты собственных клинико-томографических и иммуногенетических исследований) /Бойко А.Н., Быкова О.В., Маслова О.И., Бойко С.Ю. //Российский педиатрический журнал. 2001. №1. С. 26-30.

6. Власов Я.В. Участие НКО в бюджетном процессе как форма гражданско-правовой реабилитации инвалидов //Материалы конференции «Городские жители и власти - на пути к сотрудничеству. Бюджет, который можно принять и на который можно влиять». Пушкин, 2000.

7. Грановская P.M. Элементы практической психологии. Л.: Издательство Ленинградского университета, 1988. 140 с.

8. Гузева В.И., Чухловина M.J1. Рассеянный склероз. Диагностика и лечение (возрастные аспекты). СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. 174 с. 10 Гусев Е.И., Бойко А.Н., Столяров И.Д. Рассеянный склероз. Справочник. Москва, 2009. 94 с.

9. Гусев Е.И., Завалишина И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. Клиническое руководство. М.: Реал Тайм, 2011. 528 с.

10. Гусев Е.И, Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. Москва: Миклош, 2004. 540 с.

11. Дамулин И.В. Вторичные деменции (когнитивные расстройства при травматических и опухолевых поражениях головного мозга, при инфекционных и аутоиммунных заболеваниях). Методическое пособие для врачей. Москва, 2009. 31 с.

12. Добрынина Л. А. Возможности функциональной и структурной нейровизуализации в изучении восстановления двигательных функций после ишемического инсульта //Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2011. Т. 5. № 3. С. 53-61

13. Дуус П. Топический диагноз в неврологии. Москва, 1997. 381 с.

14. Завалишин И.А., Головкин В.И. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. М., 2000. 640 с.

15. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Рассеянный склероз: основные аспекты патогенеза. Руководство для врачей. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. 2004. 60-71 с.

16. Катаева Г.В., Короткое А.Д., Мельничук К.В. Паттерны относительных оценок регионарного мозгового кровотока и скорости метаболизма глюкозы в здоровом мозге человека //Медицинская визуализация. 2007. №2. С.84-92.

17. Кордуэлл М. Психология от А до Я: Словарь-справочник. 2000, М.: ФАИР-ПРЕСС. 2000. 448 с.

18. Крутецкий В.А. Психология. М.: Просвещение. 1986. 336 с.

19. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. М.: МГУ, 1962. 480 с.

20. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М.: МГУ, 1973. 84- 123 с.

21. Медведев C.B., Скворцова Т.Ю., Красикова Р.Н. ПЭТ в России. Позитронно-эмиссионная томография в клинике и физиологии. СПб.: Астрель, 2008.318 с.

22. Мещеряков Б., Зинченко В. Большой психологический словарь. М. : ОЛМА-ПРЕСС, 2003. 666 с.

23. Немов С.Р. Психология. Общие основы психологии. М.: ВЛАДОС, 2003. 688 с.

24. Рубинштейн С. Я. Экспериментальные методики патопсихологии. М.,1999 С. 56-59.

25. Столяров И.Д., Осетров Б.А. Рассеянный склероз. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002. С. 18-21.

26. Столяров И.Д, Бойко А. Н. Рассеянный склероз. Диагностика, лечение, специалисты. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2008. 320с.

27. Сысоев В.П. Методика диагностики работоспособности (Тест Э. Ландольта). СПб.: «ИМАТОН», 2000. 29 с.

28. Терновой С.К., Синицын В.Е., Морозов С.П. Применение функциональной магнитно-резонансной томографии в нейрохирургии опухолей головного мозга //Медицинская визуализация. 2002 . № 2. С. 5-10.

29. Тринитатский Ю.В., Лемешевская А.А. Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом и их коррекция //Клиническая неврология. 2007. № 2. С. 27-30.

30. Тринитатский Ю.В. Магнитно-резонансная томография с контрастным усилением как показатель активности демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе //Материалы 10-й научно-практической конференции «Нейроиммунология» СПб, 2001. С. 268-270.

31. Трифонова О. В. Когнитивные изменения у больных рассеянным склерозом (клиническое, нейропсихологическое и электрофизиологическое исследование). Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 2006. С. 16-17.

32. Чарвей А. Когнитивный вызванный потенциал Р300 у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией с легкими и умеренными когнитивными расстройствами: Дис. . канд. мел. наук. Москва. 2006. С. 143

33. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. Руководство для врачей. Москва, 201. 272 с.

34. Amato М. P., Ponziani G., Pracucci G. Cognitive impairment in early-onset multiple sclerosis. Pattern, predictors, and impact on everyday life in a 4-year follow-up //Arch Neurol. 1995. № 52. P. 168-172.

35. Amato M.P., Portaccio E., Zipoli V. Are there protective treatments for cognitive decline in MS? //J Neurol Sci. 2006. №. 245. P. 183-186.

36. Amato M.P., Hakiki В., Goretti B. Association of MRI metrics and cognitive impairment in radiologically isolated syndromes //Neurology. 2012.78(5) P. 309-314.

37. Reduction of prefrontal cortexglucose metabolism common to three types of depression / Baxter L.R. Jr, Schwartz J.M., Phelps M.E., Mazziotta J.C., Guze B.H., Selin C.E., Gerner R.H., Sumida R.M. //Arch Gen Psychiatry. 1989. № 46. P. 243250.

38. Bergendal G., Almkvist O., Fredrikson S. //Cognitive and affective dysfunction in MS. Nord Med. 1998. № 113. P. 355-337.

39. Bermel R.A., Bakshi R. The measurement and clinical relevance of brain atrophy in multiple sclerosis //Lancet Neurol. 2006. № 5. P 158-170.

40. Validity of the minimal assessment of cognitive function in multiple sclerosis (MACFIMS) /Benedict R.H., Cookfair D., Gavett R., Gunther M., Munschauer F., Garg N. //J Int Neuropsychol Soc. 2006. № 12. P. 549-558.

41. Regional lobar atrophy predicts memory impairment in multiple sclerosis /Benedict R.H., Zivadinov R., Carone D.A., Weinstock-Guttman B., Gaines J., Maggiore C. //AJNR. 2005. № 26. P. 1824-1831.

42. Benedict R.H., Bobholz J.H. Multiple sclerosis //Semin Neurol. 2007. № 27. P. 78-85.

43. Blinkenberg M., Rune K., Jonsson A. Cerebral metabolism in a case of multiple sclerosis with acute mental disorder //Acta Neurol Scand. 1996. № 94. P. 310-315.

44. Cortical cerebral metabolism correlates with MRI lesion load and cognitive dysfunction in MS /Blinkenberg M., Rune K., Jensen C.V., Ravnborg M., Kyllingsbaek S., Holm S., Paulson O.B., Sorensen P.S. //Neurology. 2000. № 54. P. 558-564.

45. Broca P. Remarques sur le siege de la faculte du langage articule suivies d'une observation d'amphemie (perte de al parole). Bull Mem Soc Anat Paris, 1861. 36: 330-357.

46. Calabrese P. Neuropsychology of multiple sclerosis. /J Neurol. 2006. № 253. 1015.

47. Identification of activated regions during a language task /De Carli D., Garreffa G., Colonnese C., Giulietti G., Labruna L., Briselli E., Ken S., Macri M.A., Maraviglia B.// Magn Reson Imaging. 2007. № 25(6) P. 933-938.

48. Carter C.S., Mintun M., Cohen J.D. Interference and facilitation effects during selective attention: an H2150 PET study of Stroop task performance /Neuroimage. 199. № 2 (4). P. 264-272.

49. Charcot J.M. Lectures on the Diseases of the Nervous System. La Salpe'trie're: London, 1877. 215 p.

50. Comi G. Effects of disease modifying treatments on cognitive dysfunction in multiple sclerosis /Neurol Sci. 2010. № 31. S261-264.

51. Imaging neuronal and axonal degeneration in multiple sclerosis /De Stefano N., Guidi L., Stromillo M.L., Bartolozzi M.L., Federico A. //Neurol Sci. 2003. № 24= P. 24-28.

52. De Sousa E.A., Albert R.H., Kalman B. Cognitive impairments in multiple sclerosis: a review //Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2002. № 17. P. 23-29.

53. Drevets W.C. Functional anatomical abnormalities in limbic and prefrontal cortical structures in major depression / Prog Brain Res. 2000. № 126. P. 413-431.

54. Criteria for an increased specificity of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple sclerosis /Fazekas F., Offenbacher H., Fuchs S., Schmidt R., Niederkorn K., Horner S., Lechner H. //Neurology. 1988. № 38(12). P. 1822-1825.

55. Numerical tissue characterization in MS via standardization of the MR image intensity scale /Ge Y., Udupa J.K., Nyul L.G., Wei L., Grossman R.I. //J Magn Reson Imaging. 2000. № 12(5). P. 715-721.

56. Ghaffar O., Feinstein A. The neuropsychiatry of multiple sclerosis: a review of recent developments //Curr Opin Psychiatry. 2007. № 20. P. 278-285.

57. Memory interference in multiple sclerosis /Griffiths S.Y., Yamamoto A., Boudreau V.G., Ross L.K., Kozora E., Thornton A.E. //J Int. Neuropsychol Soc. 2005. № 11. P. 737-746.

58. Depression and cognitive impairment in disability-free early multiple sclerosis /Haase C.G., Tinnefeld M., Lienemann M., Ganz R.E., Faustmann P.M. //Behav Neurol. 2003. № 14. P. 39-45.

59. Increased functional connectivity indicates the severity of cognitive impairment in multiple sclerosis /Hawellek D.J., Hipp J.F., Lewis C.M., Corbetta M., Engel A.K. //PNAS. 2011. № 108 (47). P. 19066-71.

60. Hecke W.V., Nagels G., Leemans A. Correlation of cognitive dysfunction and diffusion tensor MRI measures in patients with mild and moderate multiple sclerosis /J Magn Reson Imaging. 2010. № 31(6). P. 1492-1498.

61. Memory performance in multiple sclerosis patients correlates with central brain atrophy /Hildebrandt H., Hahn H.K., Kraus J.A., Schulte-Herbriiggen A., Schwarze B., Schwendemann G. //Mult Scler. 2006. № 12. P. 428^136.

62. Cognitive training in MS: effects and relation to brain atrophy /Hildebrandt H., Lanz M., Hahn H.K., Hoffmann E., Schwarze B., Schwendemann G., Kraus J.A. //Restor Neurol Neurosci. 2007. № 25(1). P. 33-43.

63. Noninvasive determination of local cerebral metabolic rate of glucose in man /Huang S.C., Phelps M.E., Hoffman E.J., Sideris K., Selin C.J., Kuhl D.E. //Am J Physiol. 1980. № 238(1). P. E69-82.

64. Magnetic resonance imaging correlates of neuropsychological impairment in multiple sclerosis / Huber S.J., Bornstein R.A., Rammohan K.W., Christy J.A., Chakeres D.W., McGhee R.B. //J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1992. № 4. P. 152— 158.

65. Image distortion correction in fMRI: a quantitative evaluation / Hutton C., Bork A., Josephs O., Deichmann R., Ashburner J., Turner R. //Neuroimage. 2002. № 16(1). P. 217-240.

66. Janardhan V, Bakshi R. Quality of life and its relationship to brain lesions and atrophy on magnetic resonance images in 60 patients with multiple sclerosis //Arch Neurol. 2000; 57: 1485-1491.

67. Jefferies K. The neuropsychiatry of multiple sclerosis //Advan Psychiatr Treat. 2006. № 12. P. 214-220.

68. Jezzard P., Clare S. Sources of distortion in functional MRI data //Hum Brain Mapp. 1999. № 8(2-3). P. 80-85.

69. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) //Neurology. 1983. № 33 (12). P. 1444-1452.

70. Use of combined conventional and quantitative MRI to quantify pathology related to cognitive impairment in multiple sclerosis /Lin X., Tench C.R., Morgan P.S., Constantinescu C.S. //J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008. № 79(4). P. 437-441.

71. Logothetis N.K. What we can do and what we cannot do with fMRI //Nature. 2008. № 453(7197). P. 869-878.

72. Neuropsychological rehabilitation in adult multiple sclerosis /Mattioli F., Stampatori C., Bellomi F., Capra R., Rocca M., Filippi M. //Neurol Sci. 2010. № 31. P. 271-274.

73. Measurement of atrophy in multiple sclerosis: pathological basis, methodological aspects and clinical relevance /Miller D.H., Barkhof F., Frank J.A. Parker G.J., Thompson A.J. //Brain. 2002. № 125. P. 1676-1695

74. Magnetic resonance imaging in monitoring the treatment of multiple sclerosis: concerted action guidelines /Miller D.H., Barkhof F., Berry I. Kappos L., Scotti G., Thompson A.J. //J. Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991. № 54. P. 683-688.

75. Cognitive eventrelated potentials in multiple sclerosis /Newton M.R., Barrett G., Callanan M.M., Towell A.D. //Brain. 1989. № 112. P. 1637—1660.

76. O'Connor MG. Neuropsychological investigations of multiple sclerosis: a clinical perspective //Clin Neurosci. 1994. № 2(3-4). № 225-228.

77. Pantano P., Mainero C., Caramia F. Functional brain reorganization in multiple sclerosis: evidence from fMRI studies //J Neuroimaging. 2006. № 16. P. 104-114.

78. Patti. F. Cognitive impairment in multiple sclerosis //Multiple Sclerosis. 2009. № 15. P. 2-8.

79. Paty D.W., Oger J.F., Kastrikof L.F. MRI in the diagnosis of MS: a prospektive study with comparison of clinical evaluation, evoke potentials, oligoclonal banding and CT. //Neurology. 1988. № 38(2). P. 180-184.

80. Working memory impairment in early multiple sclerosis. Evidence from an event-related potential study of patients with clinically isolated myelopathy / Pelosi L., Geesken J.M., Holly M., Hayward M., Blumhardt L.D. //Brain. 1997. № 120. P. 2039—2058.

81. Gray matter involvement in multiple sclerosis /Pirko I., Lucchinetti C.F., Sriram S., Bakshi R. // Neurology. 2007. № 68. P. 634-642

82. Cognitive impairment in different MS subtypes and clinically isolated syndromes /Potagas C., Giogkaraki E., Koutsis G., Mandellos D., Tsirempolou E., Sfagos C., Vassilopoulos D. //J Neurol Sci. 2008. № 15;267(l-2). P. 100-106.

83. SPECT, MRI and cognitive functions in multiple sclerosis /Pozzilli C., Passafiume D., Bernardi S., Pantano P., Incoccia C., Bastianello S., Bozzao L., Lenzi G.L., Fieschi C. //J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991. № 54(2). P. 110-115.

84. Ranganath C, Johnson MK, D'Esposito M. Prefrontal activity associated with working memory and episodic long-term memory //Neuropsychologia. 2003. № 41(3). P. 378-389. Magn Reson Imaging. 2007. № 25(6). P. 933-938.

85. The PAS AT performance among patients with multiple sclerosis: analyses of responding patterns using different scoring methods /Rosti E., Hamalainen P., Koivisto K., Hokkanen L. //Mult Scler. 2006. № 12(5). P. 586-593.

86. Rossini P.M., Dal Forno G. Integrated technology for evaluation of brain function and neural plasticity //Phys Med Rehabil Clin N Am. 2004. № 15(1). P. 263306.

87. Rudick R., Antel J., Confavreux C. Recommendation from the National Multiple Sclerosis Society Clinical Outcomes Assessment Task Force //Ann Neurol. 1997. № 42. P. 379-382.

88. Sa' M.J. Psychological aspects of multiple sclerosis //Clin Neurol Neurosurg. 2008. № 110. P. 868-877.

89. Gray and white matter brain atrophy and neuropsychological impairment in multiple sclerosis /Sanfilipo M.P., Benedict R.H., Weinstock-Guttman B., Bakshi R. //Neurology. 2006. № 66. P. 685-692.

90. Functional magnetic resonance imaging response to increased verbal working memory demands among patients with multiple sclerosis /Sweet L.H., Rao S.M., Primeau M., Durgerian S., Cohen R.A.//Hum Brain Map. 2006. № 27. P. 28-36.

91. Neuropsychological and structural brain lesions in multiple sclerosis: a regional analysis /Swirsky-Sacchetti T., Mitchell D.R., Seward J., Gonzales C., Lublin F., Knobler R., Field H.L. //Neurology. 1992. № 42. P. 1291-1295.

92. Talairach J., Tournoux P. Co-planar Stereotactic Atlas of the Human Brain: 3-Dimensional Proportional System: AnApproach to Cerebral Imaging. New York: Thieme, 1988.

93. Cognitive evoked potentials in remitting-relapsing and benign forms of multiple sclerosis /Vazquez-Marrufo M., González-Rosa J., Vaquero-Casares E., Duque P., Borges M., Izquierdo G. //Rev Neurol. 2009. № 48(9). P. 453-458.

94. Wager T.D., Smith E.E., Neuroimaging studies of working memory: a metaanalysis //Cogn Affect Behav Neurosci. 2003. № 3(4). P. 255-274.

95. Effect of sleep deprivation on brain metabolism of depressed patients /Wu J.C., Gillin J.C., Buchsbaum M.S. Hershey T., Johnson J.C., Bunney W.E. Jr. //Am J Psychiatry. 1992. № 149. P. 538-543.

96. A case of primary progressive multiple sclerosis with onset of memory impairment /Yamashita K., Nomura T., Ohyagi Y. Taniwaki T., Furuya H., Kuwabara Y., Kira J. //Rinsho Shinkeigaku. 2005. № 45(5). P. 351-356. (Abstract)

97. Zeng H., Constable R.T. Image distortion correction in EPI: comparison of field mapping with point spread function mapping //Magn Reson Med. 2002. № 48(1). P. 137-146.

98. Zivadinov R., Minagar A. Evidence for gray matter pathology in multiple sclerosis: a neuroimaging approach //J Neurol Sci. 2009. № 282(1-2). P. 1-4.