Задержка роста плода: критерии диагностики на основании определения уровня экспрессии фетальных экзосомальных нейрональных белков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Леонова Анастасия Александровна

• Леонова Анастасия Александровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Леонова Анастасия Александровна

Введение

Глава 1. Современные представления о задержке роста плода (обзор литературы)

1.1. Задержка роста плода - этиология, патогенез и классификация

1.2. Диагностика задержки роста плода

1.2.1. Антенатальная и постнатальная диагностика нарушений нейрогенеза головного мозга у плодов и новорожденных с задержкой роста с помощью тестов функциональной диагностики

1.3. Особенности нейрогенеза у плодов с задержкой роста и развития отдаленных неврологических нарушений

1.3.1. Внеклеточные везикулы - биомаркеры повреждения нервной системы плода

1.3.2. Нейротрофические факторы и белки сумоилирования как маркеры

повреждения головного мозга плода с задержкой роста

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. Клинико-анамнестическая характеристика пациенток (ретроспективное исследование)

3.1. Анализ антропометрических данных и социально-гигиенических показателей

3.2. Особенности семейного анамнеза и структуры соматических заболеваний

3.3. Особенности акушерско-гинекологического анамнеза

3.4. Анализ течения настоящей беременности, родов и послеродового периода

3.5. Прогнозирование риска развития задержки роста плода на основе применения алгоритмов машинного обучения

3.6. Анализ неонатальных исходов

3.7. Анализ постнеонатальных исходов при задержке роста плода

3.8. Корреляционный анализ взаимосвязи допплерометрических показателей с неонатальными исходами новорожденных с задержкой

роста

Глава 4. Роль фетальных экзосомальных нейрональных белков при задержке роста плода

4.1. Оценка экспрессии фетальных экзосомальных нейрональных белков,

изолированных из плазмы крови беременных, при задержке роста плода

4.1.1. Корреляционный анализ взаимосвязи экспрессии фетальных экзосомальных нейрональных белков с клиническими показателями

4.2. Оценка экспрессии фетальных экзосомальных нейрональных белков

при задержке роста плода при неонатальных осложнениях

4.2.1. Прогнозирование риска развития внутрижелудочкового кровоизлияния у новорожденных при задержке роста

4.3. Оценка экспрессии нейрональных экзосомальных белков,

изолированных из пуповинной крови

Глава 5. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение А

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Задержка роста плода - глобальная нерешенная проблема современного акушерства, занимает лидирующие позиции в структуре причин заболеваемости и смертности в пери- и постнатальном периодах [1-4]. Данное осложнение беременности характеризуется ограничением генетически запрограммированного роста плода в результате неблагоприятного влияния различных факторов в критические периоды внутриутробного развития [5-8]. Частота встречаемости задержки роста плода остается высокой, составляя, согласно данным мировой литературы, 3-30% [8-16]. Современные подходы к антенатальной диагностике задержки роста плода демонстрируют существенные ограничения ввиду их недостаточной чувствительности и специфичности [17-20].

Последствия задержки роста плода являются важной медико-социальной проблемой: увеличивается риск когнитивных, двигательных и неврологических расстройств в отдаленном периоде вследствие формирования структурно-функциональных нарушений головного мозга плода [21-24]. Отсутствие достоверных критериев, позволяющих своевременно диагностировать задержку роста плода и прогнозировать риск повреждения центральной нервной системы, обуславливает актуальность поиска неинвазивных биомаркеров, позволяющих своевременно прогнозировать данное осложнение беременности [25-27].

В настоящее время перспективным является изучение нейрональных экзосом, впервые изолированных в 2019 году, обладающих способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер двунаправленным образом, что позволяет рассматривать их применение в качестве «жидкостной биопсии» головного мозга плода [28-30]. Полученные данные открывают новые возможности для исследования роли белков-нейротрофинов и белков, участвующих в процессах посттрансляционной модификации - сумоилировании,

входящих в состав нейрональных экзосом, в перинатальном повреждении головного мозга, связанного с нарушением межклеточной коммуникации в оси «плацента-плод-головной мозг» при задержке роста плода [31-34].

Вышеизложенное обосновывает актуальность поиска новых диагностических маркеров задержки роста плода на основании изучения экспрессии указанных белков в составе фетальных нейрональных экзосом.

Степень разработанности темы

По результатам многочисленных исследований была доказана роль задержки роста плода в патогенезе структурно-функциональных нарушений центральной нервной системы плода, повышенном риске когнитивных нарушений, расстройств аутистического спектра и детского церебрального паралича [35,36].

Установлено, что хроническая гипоксия при плацентарной недостаточности приводит к активации оксидативного стресса, апоптозу предшественников нейрональных клеток и нарушению миелинизации [23,37-40], а диагностическая значимость экспрессии нейроспецифических белков при задержке роста плода требует уточнения. В мировой литературе отсутствуют сведения о возможности неинвазивной пренатальной диагностики задержки роста плода и прогнозирования риска нарушений нейрогенеза по экзосомальным белкам нейронального происхождения в крови беременных.

Таким образом, несмотря на значительный прогресс в изучении проблемы, многие аспекты ранней диагностики и прогнозирования неврологических осложнений у плода при задержке его роста остаются нерешенными, что определяет необходимость проведения дальнейших исследований в данном направлении.

Цель исследования

Оптимизация диагностики задержки роста плода с учетом экспрессии фетальных экзосомальных нейрональных белков для улучшения перинатальных исходов.

Задачи исследования

1. Представить клинико-анамнестическую характеристику, особенности течения беременности, родов, послеродового периода и разработать прогностическую модель развития задержки роста плода.

2. Оценить экспрессию белков-нейротрофинов: мозгового нейротрофического фактора мозга (ВБ№), фактора роста нервов (КОБ), нейротрофина-3 (N1-3) и нейротрофина-4 (N1-4), а также белков, осуществляющих сумоилирование: малых убиквитин-подобных модификаторов 14 (БиМ01-4) и убиквитин-конъюгирующего фермента (иВС9) в составе фетальных нейрональных экзосом в плазме периферической крови беременных при задержке роста плода.

3. Выделить неинвазивные диагностические критерии ранней и поздней форм задержки роста плода на основании определения экспрессии фетальных нейрональных экзосомальных белков.

4. Изучить уровень экспрессии нейрональных экзосомальных белков в пуповинной крови и оценить их взаимосвязь с уровнем фетальных экзосомальных нейрональных белков в плазме крови беременных при задержке роста плода.

5. Провести анализ неонатальных исходов и установить взаимосвязь изменений экспрессии фетальных экзосомальных нейрональных белков с развитием осложнений при задержке роста плода.

6. Оптимизировать алгоритм диагностики задержки роста плода с учетом оценки экспрессии фетальных экзосомальных нейрональных белков.

Научная новизна

Выделены наиболее значимые факторы риска (задержка роста плода в анамнезе, низкие массо-ростовые показатели, возраст старше 40 лет, курение, хроническая артериальная гипертензия и угроза прерывания в течение настоящей беременности с формированием ретрохориальной гематомы) и разработана модель прогнозирования задержки роста плода, позволяющая определить индивидуальный риск с чувствительностью 73,0% и специфичностью 79,7%.

Впервые продемонстрирована возможность изоляции фетальных нейрональных экзосом из плазмы крови беременных и установлены характерные профили экспрессии белков, входящих в их состав, при задержке роста плода.

Выявлено изменение паттерна экспрессии фетальных экзосомальных нейрональных белков в плазме крови беременных: снижение BDNF, NGF и повышение NT-3, NT-4, SUMO1, SUMO2/3/4, UBC9 при ранней и повышение NT-3, SUMO2/3/4 и снижение BDNF при поздней форме задержки роста плода. Установленные изменения отражают активацию нейрональных сигнальных путей, вовлеченных в нарушение процессов нейрогенеза, что в свою очередь обосновывает перспективность их использования для прогнозирования перинатальных повреждений головного мозга при данном осложнении беременности.

Показано изменение уровней экспрессии нейрональных экзосомальных белков в пуповинной крови: при ранней форме - снижение BDNF и NGF, при поздней - повышение NT-3, UBC9 и снижение BDNF, NGF, коррелирующие с экспрессией фетальных нейрональных экзосомальных белков в плазме крови беременных при задержке роста плода.

Доказана взаимосвязь изменений уровней фетальных экзосомальных нейрональных белков (ВБ№, КОБ, N1-3, N1-4, 8ЦМ01, БиМ02/3/4, иВС9) с внутрижелудочковыми кровоизлияниями у новорожденных, что обосновывает целесообразность их использования в качестве предикторов данного осложнения при задержке роста плода.

Теоретическая и практическая значимость

Разработанная модель, включающая клинико-анамнестические факторы риска: низкие антропометрические данные беременной, возраст старше 40 лет, курение, хроническая артериальная гипертензия, задержка роста плода в анамнезе и угроза прерывания с формированием ретрохориальной гематомой в I триместре беременности, позволяет прогнозировать задержку роста плода с чувствительностью 73,0% и специфичностью 79,7%.

Обоснована целесообразность определения экспрессии фетальных экзосомальных нейрональных белков - нейротрофических факторов и белков, осуществляющих сумоилирование (ВБ№, ШБ, N1-3, N1-4, 8ЦМ01, БЦМ02/3/4, иВС9) для диагностики ранней и ВВ№, N1-3, БиМ02/3/4 - для поздней формы задержки роста плода.

Комплексная оценка экспрессии SUMO2/3/4 при ранней форме и БиМ02/3/4+иВС9 - при поздней задержке роста плода, позволяют прогнозировать риск развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных.

Внедрение разработанного алгоритма в акушерскую практику позволит улучшить диагностику задержки роста плода и снизить неблагоприятные перинатальные исходы.

Методология и методы исследования

В период с ноября 2022 года по ноябрь 2024 года в акушерских отделениях ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (директор - академик РАН, д.м.н., профессор Сухих Г.Т.) было проведено диссертационное исследование, в которое были включены 820 пациенток.

Ретроспективный этап включал анализ клинико-анамнестических данных, течения беременности и родов, состояния новорожденных в раннем неонатальном периоде, а также катамнестического наблюдения за детьми в течение первого года жизни 620 женщин. Основную группу составили 300 пациенток с установленным постнатально диагнозом задержки роста плода, которые были разделены на подгруппы: 138 - с ранней и 162 - с поздней формой задержки роста плода. Группа сравнения включала 320 пациенток и была сформирована с помощью метода подбора пар по сроку родоразрешения. В проспективное исследование было включено 200 беременных. Основную группу составили 80 беременных, из них 37 пациенток с ранней, 43 - с поздней задержкой роста плода, в группу сравнения были включены 120 беременных без задержки роста плода. Постнатально массо -ростовые показатели новорожденных оценивались согласно перцентильным шкалам INTERGROWTH-21 для доношенных и недоношенных детей.

Критериями включения в исследование являлись: одноплодная беременность на сроке беременности 22-41 неделя, осложнившаяся задержкой роста плода (для основной группы), отсутствие задержки роста плода (для группы сравнения), возраст беременных от 18 до 45 лет, добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Критерии невключения: преэклампсия (для проспективного исследования); многоплодная беременность; тяжелая экстрагенитальная патология, в том числе аутоиммунные и онкологические

заболевания у матери; инфекции, передаваемые половым путем; хромосомные аномалии и врожденные пороки развития у плода.

Проведенное исследование было одобрено на заседании комиссии по этике биомедицинских исследований при ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России 20 октября 2022 года (протокол заседания № 10). Всем пациенткам, включенным в исследование, проводились стандартные методы исследования согласно приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 октября 2020 года № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология»» и клиническим рекомендациям «Нормальная беременность» и «Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода)».

Специальные методы исследования включали: выделение тотальных материнских экзосом из плазмы крови беременных с последующей изоляцией субпопуляции фетальных нейрональных экзосом и нейрональных экзосом из пуповинной крови с помощью метода иммунопреципитации, оценку экспрессии белков-нейротрофинов и белков, вовлеченных в сумоилирование, с помощью метода Вестерн-блоттинга.

Положения, выносимые на защиту

1. К значимым факторам риска задержки роста плода относятся: поздний репродуктивный возраст, низкие антропометрические данные, курение, хроническая артериальная гипертензия, задержка роста плода в анамнезе и угроза прерывания с формированием ретрохориальной гематомы в I триместре настоящей беременности. Разработанная модель позволяет прогнозировать риск развития задержки роста плода с чувствительностью 73,0% и специфичностью 79,7%. При сочетанном применении ультразвукового и допплерометрического исследований задержка роста плода выявляется в 68% случаев.

2. Задержка роста плода сопровождается изменениями экспрессии фетальных экзосомальных нейрональных белков. При ранней форме - значимо изменяются уровни экспрессии нейротрофических факторов - BDNF, NGF, N^3, N^4 и белков, осуществляющих сумоилирование - SUMO1, SUMO2/3/4, UBC9, при поздней - BDNF, NT-3 и SUMO2/3/4. Корреляция паттернов экспрессии нейрональных экзосомальных белков в плазме крови беременных и пуповинной крови подтверждает их вовлеченность в межклеточную коммуникацию и процессы нейрогенеза плода, а также обосновывают целесообразность их использования в качестве неинвазивных диагностических критериев задержки роста плода.

3. Установленная взаимосвязь изменений в уровнях белков-нейротрофинов и белков, осуществляющих сумоилирование, с развитием внутрижелудочкового кровоизлияния, обосновывает перспективность их применения в качестве прогностических маркеров перинатального повреждения головного мозга при задержке роста плода. Задержка роста плода вносит значимый вклад в развитие неврологических нарушений и структурных изменений головного мозга у новорожденных, а также когнитивных, психомоторных и сенсорных расстройств в постнеонатальном периоде.

Личный вклад автора

Диссертантом были проанализированы современные отечественные и зарубежные публикации по проблеме задержки роста плода и связанных с ней неврологических нарушений, на основании чего были обоснованы цель, задачи и дизайн исследования.

Автор проводил динамическое наблюдение за беременными в условиях стационара, участвовал в родоразрешении наблюдаемых пациенток и заборе биологического материала, а также совместно с сотрудниками научной

лаборатории принимал участие в аналитическом этапе молекулярно-биологических исследований.

В ходе работы диссертант самостоятельно выполнил статистическую обработку клинико-лабораторных данных, разработал математические модели для прогнозирования задержки роста плода, неонатальных неврологических исходов и сформулировал практические рекомендации по оптимизации акушерской тактики.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования указанной специальности, конкретно пунктам 2, 3, 4 паспорта специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Задержка роста плода: критерии диагностики на основании определения уровня экспрессии фетальных экзосомальных нейрональных белков»

Апробация работы

Основные положения работы представлены на: XXIX, XXXI Всероссийских конгрессах с международным участием «Амбулаторно -поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья от менархе до менопаузы» (Москва, 2023, 2025), XVI и XVIII Региональных научно-образовательных форумах «Мать и Дитя» и Пленумах правления РОАГ (Санкт-Петербург, 2023, 2025), XXIV и XXV Всероссийских научно-образовательных форумах «Мать и Дитя» (Москва, 2023, 2024), XVII Региональном научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» и Пленуме правления РОАГ (Волгоград, 2024).

Работа обсуждена на заседании апробационной комиссии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (16 июня 2025 года, протокол № 11).

Внедрение результатов исследования

Разработанные в ходе исследования практические рекомендации по диагностике и ведению беременных с задержкой роста плода внедрены в клиническую практику акушерских отделений ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Полученные результаты нашли применение в образовательном процессе: материалы диссертационного исследования включены в программы лекционных курсов и практических занятий для клинических ординаторов, аспирантов, а также используются при проведении циклов повышения квалификации врачей акушеров-гинекологов из различных регионов Российской Федерации, работающих в системе специализированной акушерско-гинекологической помощи.

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, из которых 9 статей в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК, в том числе 1 статья в иностранном журнале «International Journal of Molecular Sciences» (IF=4.9).

Структура и объем диссертации

Диссертация построена по традиционному плану, включает: оглавление, список принятых сокращений, введение, обзор литературы, материалы и методы, клиническая характеристика групп, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, заключение, приложение

(алгоритм), список литературы. Работа изложена на 165 страницах компьютерного текста. Библиографический указатель включает 351 работу цитируемых авторов, из них 33 на русском и 318 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 20 рисунками.

Глава 1. Современные представления о задержке роста плода (обзор

литературы)

1.1. Задержка роста плода - этиология, патогенез и классификация

Задержка роста плода (ЗРП) остается одной из наиболее значимых проблем современного акушерства и связана с высоким риском перинатальных осложнений [41-50]. За последние несколько лет распространенность ЗРП увеличилась от 3,1% до 31,1% [21,51-59]. Вместе с тем в 7 из 10 случаев диагноз ЗРП устанавливается после рождения ребенка [45,58,60-63]. Ежегодно в странах с высоким уровнем дохода каждый десятый ребенок рождается с задержкой роста [52,59], с низким уровнем дохода - каждый второй [52-55,64]. Высокий уровень встречаемости ЗРП представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения, являясь значимой причиной перинатальной заболеваемости и смертности, а также мертворождения [55,56,65-69]. По последним данным частота случаев мертворождения составляет от 5% до 10% всех беременностей, осложненных ЗРП [52,56,57,65,66,70]. При массе плода менее 10-го процентиля для гестационного возраста риск гибели плода составляет примерно 1,5%, когда как при массе плода менее 5-го процентиля-возрастает до 2,5% [58,71]. При этом основной причиной необъяснимых мертворождений становится ранее не диагностированная ЗРП, диагноз которой только в 7 из 10 случаев устанавливается антенатально [56,58,72,73].

Современная медицинская терминология предлагает несколько определений данного состояния. В русскоязычных источниках встречаются: «задержка роста плода», «задержка внутриутробного развития» (ЗВУР), «синдром задержки роста плода» (СЗРП), «маловесный к сроку гестации плод» (МГВ). В англоязычной литературе используются: «intrauterine growth restriction/retardation» (IUGR), «fetal growth restriction/retardation» (FGR), «small for gestational age» (SGA). Следует

подчеркнуть клинически важное различие: SGA-плоды являются конституционально малыми (обусловлено генетическими или антропометрическими факторами), тогда как IUGR/FGR подразумевают патологическую задержку развития, что определяет разницу в рисках перинатальных осложнений [58].

Согласно клиническим рекомендациям Российской Федерации «Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода)» (2022 г.), ЗРП определяется как патологически маленький плод, который не достиг своего потенциала роста и имеет высокий риск перинатальных осложнений [58]. Согласно определению Armengaud J. и Wan L. [59,74] ЗРП представляет собой неспособность плода реализовать свой генетически детерминированный ростовой потенциал в условиях внутриутробного развития. Другие исследователи [64,65,72,75,76] рассматривают данное осложнение беременности как адаптивный механизм выживания плода в условиях хронического гипоксического стресса. Патогенез задержки роста плода связан с комплексным воздействием различных факторов, нарушающих нормальное функционирование системы «мать-плацента-плод» [58,77].

Этиологические факторы развития задержки роста плода подразделяют на четыре группы: материнские, плацентарные, фетальные и генетические [21,52,57,58]. Следует отметить, что 40% случаев ЗРП не имеют четкой этиологии [78].

Основными материнскими факторами являются соматические заболевания, приводящие к маточно-плацентарной гипоперфузии, дебют которых необязательно приходится на время беременности [56,58,71,79]. К таким заболеваниям принято относить хроническую (ХАГ), гестационную артериальную гипертензию (ГАГ) [80-83], кардиомиопатию [84], легочную гипертензию [84], преэклампсию (ПЭ) [85,86], хронические заболевания легких [87], гестационный сахарный диабет (ГСД), сахарный диабет 1 или 2 типов [88-90], хронические заболевания почек [91,92], врожденные аномалии развития матки [93], аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системная склеродермия,

целиакия, антифосфолипидный синдром) [94-96], врожденные тромбофилии [97100], хроническую анемию [101-104], депрессивные расстройства [105,106] и другие. Следует отметить, что наступление беременности старше 35 лет, продолжительность интергравидарного интервала (менее 6 месяцев или более 60 месяцев), рождение детей с задержкой роста в анамнезе, а также первая беременность влияют на увеличение риска развития ЗРП [58,79,107-111].

Образ жизни матери играет немаловажную роль в развитии ЗРП. Употребление психоактивных веществ (кофеин и др.), наркотиков (кокаин, марихуана, героин, метамфетамин и др.), алкоголя и табака во время беременности, а также пассивное курение способствует увеличению риска развития ЗРП [76,112115]. Согласно данным проведенных исследований риск развития ЗРП при употреблении наркотиков и алкоголя возрастает в два раза [116-122]. Однако при табакокурении во время беременности частота встречаемости ЗРП увеличивается в 3,5 раза [71,83,123,124]. Следует отметить, что употребление кофеина в соответствии с рекомендациями Европейского управления по безопасности пищевых продуктов (The European Food Safety Authority - EFSA) в пределах 200 мг в сутки (две чашки кофе в сутки) в первом триместре беременности значительно повышает риск развития ЗРП, а при употреблении более 300 мг кофеина в сутки увеличивает риск рождения ребенка с задержкой роста на 57%. Установлено, что каждые дополнительные 100 мг кофеина в сутки повышают риск развития ЗРП на 10% [114].

Применение во время беременности противоопухолевых, противоэпилептических препаратов и чрезмерное использование глюкокортикоидов было также связано с повышенным риском развития ЗРП [71,113,125-133].

Культура и характер питания матери вносят значительный вклад в развитие плода. Исследования женщин, забеременевших и родивших во время голодных периодов, показали связь между встречаемостью ЗРП и материнским недоеданием [134,135]. Согласно современным исследованиям, крайне низкое потребление белка (менее 30 г/сут) в первой половине беременности (до 26 недель)

ассоциируется с развитием задержки роста плода, тогда как строгое ограничение калорийности рациона (600-900 ккал/сут) приводит к снижению массы тела новорожденных [56,76,78,136]. Интересно, что хотя традиционно ожирение матери связывали преимущественно с рождением крупных для гестационного возраста плодов, последние данные свидетельствуют о его возможной роли в патогенезе задержки роста плода [137].

Отдельного внимания заслуживает выявленная повышенная частота диагностированных случаев ЗРП при беременностях, наступивших в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), что требует дальнейшего изучения возможных механизмов данной взаимосвязи [87].

К плацентарным причинам развития задержки роста плода прежде всего относится плацентарная недостаточность (ПН). На сегодняшний день нельзя точно сказать, что именно является пусковым механизмом развития ПН. Известно, что основой плацентарной недостаточности является нарушение процессов инвазии трофобласта в децидуальную оболочку матки и ремоделирования спиральных артерий [22,112,138-143].

Многочисленные исследования [144-149] демонстрируют, что у плодов с задержкой роста наиболее часто встречаются структурные аномалии плаценты (двудолевое строение, инфаркты, опухолевые образования в виде гемангиом и хориангиом), обусловленные нарушениями плацентации, а также патологии пуповины (аномальные варианты прикрепления, единственная артерия, изменения извитости). В то же время, такие состояния как врастание плаценты, её плотное прикрепление и предлежание, согласно данным исследований [21,52,57,67,71,143,150,151], не имеют четкой взаимосвязи с развитием задержки роста плода.

К фетальным причинам относятся врожденные пороки развития плода, врожденные нарушения обмена веществ плода [152], многоплодная беременность, а также инфекционные поражения плода в результате вертикальной передачи от матери [153].

На сегодняшний день широко используется классификация ЗРП по сроку манифестации: ранняя форма (до 32 недели гестации) и поздняя форма (после 32 недели гестации), имеющие различный патогенез [52,150].

Ранняя форма ЗРП выявляется примерно в 20-30% беременностей и связана с высоким риском преждевременных родов до 37 недель, перинатальной заболеваемостью и мертворождением [52,56]. Пусковым механизмом развития раннего фенотипа ЗРП является первичная плацентарная недостаточность, развивающаяся вследствие нарушения инвазии вневорсинчатого трофобласта, неполноценной трансформации спиральных артерий, которая приводит к уменьшению площади питающих плаценту сосудов и увеличению маточно -плацентарного сопротивления [154,155]. Согласно данным мировой литературы на развитие данных процессов влияют различные факторы: морфо-функциональная особенность клеток трофобласта (повышенная апоптотическая активность цитотрофобласта, дисбаланс процессов пролиферации и дифференцировки вневорсинчатого трофобласта, преждевременное старение клеток трофобласта), изменения ворсинок хориона/плаценты (уменьшение количества всех типов ворсинок, уменьшение толщины и длины терминальных ворсинок, а также ограничение ветвления и разрастания ворсинок), сосудистые изменения в строме ворсинок (уменьшение или отсутствие просвета кровеносных сосудов в промежуточных и терминальных ворсинках, снижение плотности синцитио-капиллярных мембран, отложение коллагена, ламинина, фибриноида фибринового типа в периваскулярном пространстве, гибель сократительных стромальных клеток), изменения в спиральных артериях матки (сужение просвета, утолщение интимы) [138,139,143,156]. Под влиянием всех этих процессов снижается эластичность сосудов, увеличивается их резистентность, нарушается перфузия плаценты, тем самым приводя к повреждению трофобласта и снижению диффузионной проводимости кислорода. Плацента существует в условиях стойкой гипоксии, происходит активация чрезмерного окислительного стресса, нарушается транспорт не только кислорода, но и питательных веществ плоду [139,145,157]. Кровообращение плода адаптируется к уровню плацентарной резистентности,

увеличивая сопротивление кровотока в артериях пуповины (ПА), приводя к развитию задержки роста плода [138,143].

Особая роль в развитии раннего фенотипа ЗРП отводится инфекции [53,158]. Внутриутробная инфекция составляет около 5-10% среди этиологических причин ЗРП. Наиболее распространенными инфекционными заболеваниями являются цитомегаловирусная инфекция, краснуха, токсоплазмоз, ветряная оспа, сифилис, вирус простого герпеса [159-162]. Согласно данным Wang J. et al. [153] длительное воздействие вируса гриппа А на клетки синцитиотрофобласта снижало их индекс слияния, экспрессию генов, отвечающих за их дифференцировку, приводя к развитию ЗРП [153].

Инфекционные агенты, помимо прямого эмбриотоксического влияния, приводят к активации каскада цитокиновых взаимодействий, приводя к эндотелиопатии [112]. Возникает дисбаланс проапоптотических и антиапоптотических факторов, нарушается функциональная состоятельность децидуальной оболочки, которая ослабляет цитотрофобластическую инвазию и ведет к повреждению синцитио-плацентарных мембран.

Поздняя форма ЗРП выявляется примерно в 70-80% беременностей. Основным патогенетическим механизмом развития позднего фенотипа ЗРП является вторичная плацентарная недостаточность, возникающая в процессе нарушения созревания ворсинчатых сосудов, не приводящее к увеличению их сопротивления [70]. В результате нарушается созревание нормально сформированной плаценты (нормальное строение ворсинчатого дерева, размеры плаценты соответствуют гестационному сроку), приводя к увеличению несоответствия между ее возможностями в обеспечении питания и метаболическими потребностями плода, что приводит к нарушению его гемодинамики [13,22,163,164].

Дифференциальная диагностика двух форм задержки роста плода помимо срока манифестации, основана также на оценке допплерометрических параметров в системе «мать-плацента-плод», в частности измерении пульсационных индексов

(ПИ) в пупочных артериях, средней мозговой артерии (СМА) плода и значения церебро-плацентарного соотношения (ЦПС) [18,165].

1.2. Диагностика задержки роста плода

Современная диагностика ЗРП основана как на оценке состояния плода с помощью комбинированного ультразвукового (УЗИ) и допплерометрического исследования, так и антропометрических показателей новорожденного сразу после рождения. Однако, поиск диагностических различий между плодами конституционально малых размеров и плодами с задержкой роста является чрезвычайно сложной задачей.

К ультразвуковым и допплерометрическим критериям диагностики ЗРП относятся: измерение предполагаемой массы плода (ПМП), согласно методике, разработанной Hadlock et al. и оценка допплерометрических показателей в системе «мать-плацента-плод» [58,71]. Согласно уравнению Хэдлока при расчёте ПМП используются окружность живота (ОЖ), бипариетальный размер головки (БПР) и длина бедренной кости плода.

Согласно критериям Delphi, диагностические параметры ранней и поздней ЗРП подразделяются на абсолютные и относительные. Для ранней формы абсолютными критериями являются: ОЖ и/или ПМП ниже 3-го процентиля либо нулевой конечно-диастолический кровоток (КДК) в пуповинных артериях. Относительные критерии включают: ОЖ и/или ПМП ниже 10-го процентиля в комбинации с повышенным ПИ (более 95-го процентиля) в маточных (МА) или пуповинных артериях. В случае поздней ЗРП абсолютным критерием является ОЖ и/или ПМП ниже 3-го процентиля, тогда как относительные требуют наличия двух из трех признаков: ОЖ и/или ПМП менее 10-го процентиля, замедленный прирост показателей (пересечение более 2 квартилей на процентильных графиках) или ЦПС менее 5-го процентиля и/или ПИ в пуповинных артериях более 95-го процентиля.

На антенатальном этапе в зависимости от фенотипа задержки роста плода течение беременности существенно различается. При ранней ЗРП за повышенным сопротивлением кровотока в артериях пуповины следует снижение ПИ в СМА, повышение сопротивления кровотока в артериях пуповины с прогрессирующим обратным шунтированием в перешейке аорты, за которым следует ухудшение допплерометрических параметров в венозной системе плода (венозный проток, нижней полой и пупочной венах). При позднем начале ЗРП показатель ПИ в артериях пуповины может быть не нарушен, однако может быть выявлено изолированное снижение ПИ в СМА. Помимо имеющихся различий допплерометрических параметров у плодов с разными формами задержки роста, имеются данные об особенностях развития нервной системы [59,166,167]. Частота и тяжесть перинатальных и неонатальных осложнений, а также отдаленных последствий обусловлены как различными механизмами реализации плацентарной недостаточности, так и гестационным возрастом на момент родоразрешения [17,18,75,150,168-171]. Несмотря на то, что ранняя форма ЗРП встречается реже, ее развитие связано с наибольшим риском возникновения неблагоприятных исходов для новорожденных [52,72,86,172].

Постнатальная диагностика задержки роста плода основана на оценке критериев консенсуса неонатологов [173]. Согласно международным диагностическим стандартам, задержка роста у новорожденных подтверждается при наличии одного из двух условий: первое - масса и/или длина тела при рождении ниже 3-го процентиля, либо второе - сочетание как минимум трех из пяти ключевых критериев, включающих антропометрические показатели (масса тела, длина и окружность головы (ОГ)) ниже 10-го процентиля, пренатально верифицированную задержку роста плода, а также осложненное течение беременности (артериальная гипертензия, преэклампсия и другие гипертензивные расстройства беременной). В настоящее время используются стандарты INTERGROWTH-21st для оценки роста как недоношенных, так и доношенных новорожденных отдельно.

1.2.1. Антенатальная и постнатальная диагностика нарушений нейрогенеза головного мозга у плодов и новорожденных с задержкой роста с помощью

тестов функциональной диагностики

Нестабильная системная гемодинамика у плодов с задержкой роста, а также неэффективная ауторегуляция мозгового давления могут привести к повреждению сосудов, а следовательно, и вещества головного мозга [2,174]. Считается, что нарушение развития мозга во внутриутробном периоде может способствовать возникновению различных неврологических расстройств в отдаленном [23,54,175178].

На сегодняшний день самым распространенным методом исследования головного мозга плода являются ультразвуковое исследование и ультразвуковая допплерометрия (УЗ-допплерометрия). С помощью УЗИ головного мозга плода можно выявить ключевые структурные аномалии, такие как гидроцефалия, голопрозэнцефалия, анэнцефалия, микроцефалия, кисты сосудистых сплетений, а также патологии задней черепной ямки и признаки гипоксически-ишемических поражений (перивентрикулярная лейкомаляция, кальцификаты) [179-182].

Одним из достоверных ранних показателей нарушения кровообращения головного мозга плода является определение ПИ в СМА с помощью ультразвуковой допплерометрии. Ее аномально низкий ПИ указывает на перераспределение фетального кровотока в головной мозг в ответ на развивающуюся гипоксию. Данный феномен является одним из основных компенсаторных механизмов, называемый «brain-sparing effect» («мозгосберегающий эффект») [183,184]. «Brain-sparing» эффект приводит к церебральной вазодилятации, снижению резистентности стенок сосудов головного мозга [41,177,183,185]. Многочисленные исследования показали, что «мозгосберегающий эффект» связан с повышенным риском развития неблагоприятных перинатальных исходов как при ранней, так и при поздней задержке роста плода [172,178,183,184]. В ответ на хроническую гипоксию вначале

наблюдается преимущественно перераспределение крови в лобную область головного мозга, на что указывает расширение сосудов передней мозговой артерии (ПМА), которое происходит до наступления изменений в СМА [178,183,184]. Если гипоксия сохраняется и/или ухудшается, церебральная перфузия изменяется в сторону вазодилатации СМА и сдвигом от преимущественного кровоснабжения лобных долей к глубокому серому веществу базальных ганглиев. Следовательно, кровоток в пределах СМА можно использовать для определения прогрессирующей гипоксии плода и региональных изменений церебральной перфузии. Изменение регионарной церебральной вазодилатации, впервые проявляющееся в ПМА, а затем обнаруживаемое в СМА, демонстрирует сдвиг адаптивной реакции на гипоксию от поддержания развития мозга к выживанию. Начальная вазодилатация ПМА поддерживает кровоснабжение лобной области мозга, включая медиальные области лобной и теменной долей, вероятно, защищая развитие областей мозга, связанных с основными двигательными и когнитивными функциями, включая речь и память. Этот постепенный сдвиг от снабжения ПМА лобной области к снабжению СМА глубокого серого и белого вещества может быть «механизмом выживания», поскольку регуляция жизненно важных функций, таких как дыхание, частота сердечных сокращений и артериальное давление, контролируются стволом головного мозга, который имеет непосредственные связи через тракты белого вещества внутренней капсулы с базальными ганглиями. Следует отметить, что аномальный кровоток в СМА связан с неблагоприятными перинатальными исходами. В дополнение к оценке кровотока в СМА у плодов с задержкой роста используется определение церебро-плацентарного соотношения, которое представляет собой соотношение ПИ в СМА к ПИ в артериях пуповины. Этот показатель помогает оценить степень компенсаторных возможностей плодов в условиях плацентарной недостаточности и гипоксии. ЦПС - наиболее чувствительный предиктор гипоксического состояния мозга плодов с задержкой роста, который коррелирует с неблагоприятными перинатальными исходами, в том числе, с мертворождением [186].

После рождения неврологические неонатальные осложнения диагностируются с помощью нейросонографии (НСГ). НСГ является наиболее часто используемым методом благодаря своей доступности, неинвазивности, отсутствию необходимости в седации и возможности проведения у постели пациента [187-190]. Она позволяет выявить структурные аномалии, кровоизлияния, ишемические поражения и гидроцефалию, что делает ее незаменимой в рутинной практике [188,190].

Для недоношенных новорожденных характерна незрелость структур головного мозга, которая отчетливо выявляется при нейросонографии. Типичными признаками являются обеднение рисунка борозд и извилин, нечеткая дифференцировка структур мозга, незначительное расширение фрагментов боковых желудочков (БЖ), повышение эхогенности перивентрикулярных (ПВ) областей, а также умеренное расширение полости прозрачной перегородки и полости Верге. У недоношенных детей с гестационным возрастом менее 35 недель выраженность герминативного матрикса, расположенного в области передних рогов и тел БЖ, является еще одной особенностью. В норме герминативный матрикс подвергается регрессу (герминолизису) в перинатальном периоде, постепенно уменьшаясь и исчезая. Однако у новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию или острую интранатальную гипоксию, процесс герминолизиза часто сопровождается образованием кист [191]. Небольшие случайные кисты сосудистого сплетения, как правило, односторонние и не имеют клинической значимости, а также не связаны с генетическими аномалиями. Однако крупные двусторонние кисты сосудистого сплетения в сочетании с соответствующими клиническими признаками могут вызывать подозрение на трисомию 18 хромосомы (синдром Эдвардса) или трисомию 21 хромосомы (синдром Дауна) [192].

Ключевыми показателями патологии головного мозга у новорожденных, а том числе с задержкой роста, по данным НСГ являются расширение желудочков мозга (вентрикуломегалия, внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК)), повышенная эхогенность в перивентрикулярных областях (перивентрикулярная

лейкомаляция), кисты сосудистых сплетений, аномалии мозолистого тела (МТ) (агенезия или гипоплазия мозолистого тела, уменьшение его толщины), увеличение межполушарной щели, изменение эхогенности базальных ганглиев и таламуса, гипоплазия мозжечка и другие [188-190].

1.3. Особенности нейрогенеза у плодов с задержкой роста и развития отдаленных неврологических нарушений

Влияние внутриутробной среды на здоровье плода объясняется концепцией «фетального программирования». Фетальное программирование - это концепция, согласно которой условия антенатального развития оказывают долгосрочное влияние на здоровье человека, программируя работу его органов и систем на протяжении всей жизни [193-198]. Известно, что в условиях хронической гипоксии при плацентарной недостаточности нарушается эпигенетическая программа развития всех функциональных систем организма плода, что затрудняет постнатальную адаптацию и повышает риск возникновения неблагоприятных последствий [199]. Задержка роста плода является одним из ключевых факторов, способных нарушить нормальное развитие мозга, так как ограниченный доступ к кислороду может привести к нарушению нейрогенеза, формирования нейронных связей и изменению структуры головного мозга, которые могут проявляться в виде когнитивных, сенсорных и моторных нарушений, а также повышать риск развития неврологических расстройств, таких как церебральный паралич, задержка развития и умственная отсталость, как в детском, так и во взрослом возрасте [21,54,72,200,201].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Леонова Анастасия Александровна, 2025 год

Список литературы

1. Недостаточный рост плода: задержка роста или малый для данного гестационного срока? Что известно о диагностике, профилактике и лечении / Ю.Э. Доброхотова, П.А. Кузнецов, Л.С. Джохадзе [и др.] // Гинекология. - 2022. - Т. 24, № 1. - С. 24-29.

2. Fetal growth restriction adversely impacts trajectory of hippocampal neurodevelopment and function / I. Dudink, A.E. Sutherland, M. Castillo-Melendez [et al.] // Brain Pathol. - 2025. - Vol. 35, № 4. - P. e13330.

3. Antenatal identification of early- and late-onset fetal growth restriction and the possible impact of the introduction of cerebroplacental ratio: Effect on perinatal and childhood outcome / E. Hertting, L. Herling, P.G. Lindqvist [et al.] // PLoS One. - 2025. - Vol. 20, № 6. - P. e0325906.

4. Хроническая плацентарная недостаточность. Задержка роста плода / Р.В. Капустин, Е.В. Коптеева, О.Н. Аржанова [и др.] // Беременность и сахарный диабет : руководство для врачей. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2023. - С. 120-126.

5. Briana, D.D. Intrauterine growth restriction: the controversial role of perinatal adipocytokines in the prediction of metabolic adult disease / D.D. Briana, A. Malamitsi-Puchner // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2021. - Vol. 34, № 15. - P. 25772582.

6. Клиническая значимость оценки уровня аутоантител в диагностике задержки роста плода на ранних и поздних сроках / И.В. Игнатко, Д.И. Якубова, А.Д. Меграбян [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2022. - Т. 16, № 4. - С. 450-462.

7. Cognitive Outcomes of Children with Very Low Birth Weight at 3 to 5 Years of Age / H.S. Kim, E. Kim, H.-K. Park [et al.] // J. Korean Med. Sci. - 2020. - Vol. 35. -P. e4.

8. Беженарь, В.Ф. Хроническая плацентарная недостаточность: клиника, диагностика и лечение / В.Ф. Беженарь, Л.А. Иванова, Н.А. Татарова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2020. - Т. 20, № 6. - С. 32-39.

9. Исследование взаимосвязи состава микровезикул крови беременных с последующими плацента-ассоциированными осложнениями / А.Г. Микаелян, М.В. Марей, Ю.С. Булатова [и др.] // Доктор.Ру. - 2022. - Т. 21, № 5. - С. 6-12.

10. Диагностические возможности исследования биохимического состава околоплодных вод в оценке состояния плода / И.Б. Фаткуллина, А.Ю. Лазарева, Ю.Н. Фаткуллина [и др.] // Казанский мед. ж. - 2021. - Т. 102, № 5. - С. 773-777.

11. ISUOG Practice Guidelines: diagnosis and management of small-for-gestational-age fetus and fetal growth restriction / C.C. Lees, T. Stampalija, A. Baschat [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2020. - Vol. 56, № 2. - P. 298-312.

12. Модель диагностики задержки роста плода с использованием функциональных методов исследования / М.В. Волочаева, А.В. Тимофеева, И.С. Федоров [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2025. - № 2. - С. 31-39.

13. Management of late-onset fetal growth restriction: pragmatic approach / R. Peasley, L.A.A. Rangel, D. Casagrandi [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2023. -Vol. 62, № 1. - P. 106-114.

14. Плацентарные причины задержки роста плода и методы лечения / А.А. Блаженко, О.В. Пачулия, О.Н. Беспалова [и др.] // Психофармакология и биологическая наркология. - 2024. - Т. 15, № 4. - С. 275-286.

15. Возможности экспериментального подхода в создании модели задержки роста плода на лабораторных животных / О.Н. Беспалова, А.А. Блаженко, О.В. Пачулия [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2024. - Т. 73, № 5. - С. 118-129.

16. Стеценко, Н.А. Нутритивная поддержка питания в период беременности как инструмент профилактики задержки роста плода / Н.А. Стеценко, И.Б. Фаткуллина // Тезисы VI Общероссийской научно -практической конференции акушеров-гинекологов «Оттовские чтения». - Санкт-Петербург, 2024. - С. 34.

17. Administration of antenatal corticosteroid is associated with reduced fetal growth velocity: a longitudinal study / G. Rizzo, I. Mappa, V. Bitsadze [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2022. - Vol. 35, № 14. - P. 2775-2780.

18. Doppler abnormalities and perinatal outcomes in pregnant women with early-onset fetal growth restriction / C.S. Muniz, B.F. Dias, P.V.P. Motoyama [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2022. - Vol. 35, № 25. - P. 7276-7279.

19. Аналитический обзор национальных и международных клинических рекомендаций по ведению беременности, осложненной задержкой роста плода / З.С. Ходжаева, Е.В. Столярова, А.М. Холин [и др.] // Акушерство и гинекология. -2024. - № 8. - С. 5-13.

20. Преждевременная отслойка плаценты у беременных с преэклампсией. Многоцентровое когортное обсервационное ретроспективное исследование / И.С. Рудакова, Е.М. Шифман, Г.П. Тихова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2023. - Т. 22, № 4. - С. 5-16.

21. Association of Intrauterine Growth Restriction and Small for Gestational Age Status With Childhood Cognitive Outcomes: A Systematic Review and Metaanalysis / C. Sacchi, C. Marino, C. Nosarti [et al.] // JAMA Pediatr. - 2020. - Vol. 174, № 8. - P. 772-781.

22. Dumolt, J.H. Placental Function and the Development of Fetal Overgrowth and Fetal Growth Restriction / J.H. Dumolt, T.L. Powell, T. Jansson // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. - 2021. - Vol. 48, № 2. - P. 247-266.

23. Особенности постнатального развития детей с задержкой роста (катамнестическое исследование) / М.В. Волочаева, Н.Е. Кан, В.Л. Тютюнник [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2025. - № 3. - С. 65-71.

24. Хизриева, З.С. Прогнозирование церебральной ишемии у новорожденных, родившихся от матерей с преэклампсией / З.С. Хизриева, А.В. Кудряшова, И.А. Панова // XVIII Международный конгресс по репродуктивной медицине: Сборник тезисов. - Москва, 2024. - С. 236-237.

25. Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome suppresses programmed cell death in traumatic brain injury via PINK1/Parkin-mediated mitophagy / L. Zhang, Y. Lin, W. Bai [et al.] // CNS Neurosci. Ther. - 2023. - Vol. 29, № 8. - P. 2236-2258.

26. Фенотип детей, родившихся с экстремально низкой массой тела, при достижении ими постконцептуального возраста, соответствующего сроку доношенной беременности (38-40 нед) / М.В. Нароган, И.И. Рюмина, М.М. Маркелова [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2024. - Т. 12, № 1. - С. 10-17.

27. Blood Biomarkers in the Fetally Growth Restricted and Small for Gestational Age Neonate: Associations with Brain Injury / H. Musco, K. Beecher, K.K. Chand [et al.] // Dev. Neurosci. - 2024. - Vol. 46, № 2. - P. 84-97.

28. Gamage, T.K.J.B. The Role of Extracellular Vesicles in the Developing Brain: Current Perspective and Promising Source of Biomarkers and Therapy for Perinatal Brain Injury / T.K.J.B. Gamage, M. Fraser // Front. Neurosci. - 2021. - Vol. 15.

29. Umbilical Cord Blood-Derived Exosomes in Maternal-Fetal Disease: a Review / J. Liu, W. Sun, C. Liu [et al.] // Reprod. Sci. - 2023. - Vol. 30, № 1. - P. 5461.

30. Goetzl, L. Noninvasive assessment of fetal central nervous system insult: Potential application to prenatal diagnosis / L. Goetzl, N. Darbinian, N. Merabova // Prenat. Diagn. - 2019. - Vol. 39, № 8. - P. 609-615.

31. Sumoylation in astrocytes induces changes in the proteome of the derived small extracellular vesicles which change protein synthesis and dendrite morphology in target neurons / A. Fernandez, K. Corvalan, O. Santis [et al.] // Brain Res. - 2024. - Vol. 1823. - P. 148679.

32. Non-Invasive Assessment of Neurogenesis Dysfunction in Fetuses with Early-Onset Growth Restriction Using Fetal Neuronal Exosomes Isolating from Maternal Blood: A Pilot Study / V. Gusar, N. Kan, A. Leonova [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2025. -Vol. 26, № 4. - P. 1497.

33. Evaluating neuronal damage biomarkers at birth for predicting neurodevelopmental risks in foetal growth restriction / M.J. Benítez-Marín, M. Blasco-Alonso, F. de Rodríguez de Fonseca [et al.] // Acta Paediatr. - 2025. - Vol. 114, № 2. -P. 272-284.

34. Молекулярно-генетические маркеры в патогенезе задержки роста плода / Ш.Р. Гасымова, В.Л. Тютюнник, Н.Е. Кан [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2023. - № 11. - С. 20-26.

35. Fetal brain volumes and neurodevelopmental outcome of intrauterine growth restricted fetuses / J. Halevy, R. Peretz, T. Ziv-Baran [et al.] // Eur. J. Radiol. -2023. - Vol. 168. - P. 111143.

36. Использование международных стандартов роста для оценки физического развития новорожденных и недоношенных детей / И.И. Рюмина, Е.Н. Байбарина, М.В. Нароган [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. -2023. - Т. 11, № 2. - С. 48-52.

37. Villalba, A. The regulation of cortical neurogenesis / A. Villalba, M. Gotz, V. Borrell // Curr. Top. Dev. Biol. - 2021. - Vol. 142. - P. 1-66.

38. 38. Winther, M. Preeclampsia and fetal growth restriction: does novel proteomics reveal immunological possible candidate biomarkers? / M. Winther, M.H. Dziegiel, S.U. Thorsen // Curr. Opin. Lipidol. - 2025. - Vol. 36, № 1. - P. 21-26.

39. Fetal Growth Restriction and Its Metabolism-Related Long-Term Outcomes-Underlying Mechanisms and Clinical Implications / A. Adam-Raileanu, I. Miron, A. Lupu [et al.] // Nutrients. - 2025. - Vol. 17, № 3. - P. 555.

40. Особенности экспрессии плацентарных микроРНК у пациенток с преэклампсией и задержкой роста плода / Н.А. Никитина, И.С. Сидорова, М.П. Райгородская [и др.] // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2024. - Т. 24, № 6. - С. 14-25.

41. Fetal brain hemodynamics in pregnancies at term: correlation with gestational age, birthweight and clinical outcome / A. Ciardulli, F. D'Antonio, C. Caissutti [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2021. - Vol. 34, № 6. - P. 913-919.

42. Winsloe, C. Understanding perinatal mortality / C. Winsloe, D. Pasupathy // Obstet. Gynaecol. Reprod. Med. - 2024. - Vol. 34, № 1. - P. 1-5.

43. Risk factors for mortality and severe morbidity in fetuses with normal late third-trimester scan: population-based cohort study / E. D'Alberti, S. Dockree, M. Garbagnati [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2025. - Vol. 66, № 1. - P. 56-64.

44. Assessment of fetal growth trajectory identifies infants at high risk of perinatal mortality / M.L. Larsen, L. Krebs, C.E. Hoei-Hansen [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2024. - Vol. 63, № 6. - P. 764-771.

45. Quantifying prenatal and postnatal mortality in extreme early onset fetal growth restriction: A systematic review and incidence analysis / S. Qaderi, G. Bonanni, M. Parsaei [et al.] // Pregnancy. - 2025. - Vol. 1, № 3.

46. Prenatal prediction of adverse outcome using different charts and definitions of fetal growth restriction / M. Mascherpa, C. Pegoire, A. Meroni [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2024. - Vol. 63, № 5. - P. 605-612.

47. A nomogram for predicting adverse perinatal outcome with fetal growth restriction: a prospective observational study / Y. Zhao, L. Xu, P. An [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2025. - Vol. 25, № 1. - P. 132.

48. Counseling in fetal medicine: pre- and periviable fetal growth restriction / A. Dall'Asta, M.A. Penas Da Costa, S. Sorrentino [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2024. - Vol. 64, № 1. - P. 10-14.

49. Maternal factors and perinatal outcomes associated with early-onset versus late-onset fetal growth restriction: a meta-analysis / C.P. Tedyanto, F.O.H. Prasetyadi, S. Dewi [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2025. - Vol. 38, № 1. - P. 2505774.

50. Effects of fetal growth restriction on the perinatal neurovascular unit and possible treatment targets / B.A. Wu, K.K. Chand, A. Bell [et al.] // Pediatr. Res. - 2024. - Vol. 95, № 1. - P. 59-69.

51. Brain Sparing Effect on Neurodevelopment in Children with Intrauterine Growth Restriction: A Systematic Review / M.J. Bemtez-Marin, J. Marin-Clavijo, J.A. Blanco-Elena [et al.] // Children (Basel). - 2021. - Vol. 8, № 9. - P. 745.

52. Altered trajectory of neurodevelopment associated with fetal growth restriction / I. Dudink, P.S. Hüppi, S.V. Sizonenko [et al.] // Exp. Neurol. - 2022. - Vol. 347. - P. 113885.

53. Intrauterine Growth Restriction Is Associated with Unique Features of the Reproductive Microbiome / J. Hu, P. Benny, M. Wang [et al.] // Reprod. Sci. - 2021. -Vol. 28, № 3. - P. 828-837.

54. Kesavan, K. Intrauterine Growth Restriction: Postnatal Monitoring and Outcomes / K. Kesavan, S.U. Devaskar // Pediatr. Clin. North Am. - 2019. - Vol. 66, № 2. - P. 403-423.

55. Protect-me: a parallel-group, triple blinded, placebo-controlled randomised clinical trial protocol assessing antenatal maternal melatonin supplementation for fetal neuroprotection in early-onset fetal growth restriction / K.R. Palmer, J.C. Mockler, M.L. Davies-Tuck [et al.] // BMJ Open. - 2019. - Vol. 9, № 6. - P. e028243.

56. Яковлева, О.В. Современные представления о маловесном плоде и замедлении роста плода / О.В. Яковлева, И.Е. Рогожина, Т.Н. Глухова // Казанский мед. ж. - 2021. - Т. 102, № 3. - С. 347-354.

57. Detailed statistical analysis plan for the Dutch STRIDER (Sildenafil TheRapy In Dismal prognosis Early-onset fetal growth restriction) randomised clinical trial on sildenafil versus placebo for pregnant women with severe early onset fetal growth restriction / A. Pels, J.C. Jakobsen, W. Ganzevoort [et al.] // Trials. - 2019. - Vol. 20, № 1. - P. 42.

58. Недостаточный рост плода требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). Клинические рекомендации (протокол лечения) // МЗ РФ. - 2022. - 71 с.

59. Mechanisms Underlying Neurologic Injury in Intrauterine Growth Restriction / L. Wan, K. Luo, P. Chen [et al.] // J. Child Neurol. - 2021. - Vol. 36, № 9. - P. 776-784.

60. Neonatal Outcomes of Infants Diagnosed with Fetal Growth Restriction during Late Pregnancy versus after Birth / O. Houri, M.S. Yoskovitz, A. Walfisch [et al.] // J. Clin. Med. - 2024. - Vol. 13, № 13. - P. 3753.

61. Early postnatal transitional circulation in fetal growth restricted neonates / L. Bjarko, D. Fugelseth, G. Haugen [et al.] // Early Hum. Dev. - 2025. - Vol. 201. - P. 106170.

62. Diagnosis, Classification, and Management of Fetal Growth Restriction: A Practice Update / A. Weinstein, K. Cruz, M. Alvarez [et al.] // Top. Obstet. Gynecol. -2024. - Vol. 44, № 4. - P. 1-5.

63. Diagnosis, Prevention, and Management of Fetal Growth Restriction (FGR) / P. Tsikouras, P. Antsaklis, K. Nikolettos [et al.] // J. Pers. Med. - 2024. - Vol. 14, № 7. - P. 698.

64. Синдром задержки внутриутробного роста плода: современное состояние проблемы / Е.Н. Зарубина, А.Л. Семенова, Н.Д. Ильина [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2020. - № 2. - С. 134-136.

65. Клинико-патогенетические варианты задержки роста плода различных сроков манифестации / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, М.С. Амосов [и др.] // Медицинский Совет. - 2021. - № 3. - С. 54-65.

66. Железова, М.Е. Задержка роста плода: современные подходы к диагностике и ведению беременности / М.Е. Железова, Т.П. Зефирова, С.С. Канюков // ПМ. - 2019. - № 4.

67. Associations between neural injury markers of intrauterine growth-restricted infants and neurodevelopment at 2 years of age / E. Mazarico, E. Llurba, L. Cabero [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2019. - Vol. 32, № 19. - P. 31973203.

68. Placental features of fetal vascular malperfusion and infant neurodevelopmental outcomes at 2 years of age in severe fetal growth restriction / B. Gardella, M. Dominoni, C. Caporali [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2021. - Vol. 225, № 4. - P. 413.e1-413.e11.

69. AI-based analysis of fetal growth restriction in a prospective obstetric cohort quantifies compound risks for perinatal morbidity and mortality and identifies previously unrecognized high risk clinical scenarios / R.M. Zimmerman, E.J. Hernandez, M. Yandell [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2025. - Vol. 25, № 1. - P. 80.

70. Physiopathology of late-onset fetal growth restriction / E. Araujo Júnior, A.C. Zamarian, A.C. Caetano [et al.] // Minerva Obstet. Gynecol. - 2021. - Vol. 73, № 4. - P. 392-408.

71. ACOG practice bulletin: Clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists / L.E. Shields, D. Goffman, A.B. Caughey [et al.] // Obstet. Gynecol. -2017. - Vol. 130, № 4. - P. e173-e179.

72. Neurodevelopmental outcomes at five years after early-onset fetal growth restriction: Analyses in a Dutch subgroup participating in a European management trial / A. Pels, O.C. Knaven, B.J. Wijnberg-Williams [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2019. - Vol. 234. - P. 63-70.

73. Role of umbilicocerebral and cerebroplacental ratios in prediction of perinatal outcome in FGR pregnancies / H. Coenen, J. Braun, H. Köster [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2022. - Vol. 305, № 6. - P. 1383-1392.

74. Intrauterine growth restriction: Clinical consequences on health and disease at adulthood / J.B. Armengaud, C. Yzydorczyk, B. Siddeek [et al.] // Reprod. Toxicol. -2021. - Vol. 99. - P. 168-176.

75. Zhang, Y.J. Recent research on the influence of intrauterine growth restriction on the structure and function of the nervous system / Y.J. Zhang, Y. Xing // Chin. J. Contemp. Pediatr. - 2021. - Vol. 23, № 11. - P. 1184-1189.

76. Oke, S.L. The role of cellular stress in intrauterine growth restriction and postnatal dysmetabolism / S.L. Oke, D.B. Hardy // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 13. - P. 6986.

77. Задержка роста плода: современные критерии диагностики, тактика ведения беременности и родов / М.А. Курцер, Л.Г. Сичинава, Д.И. Шишкина [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2023. - Т. 22, № 1. - С. 511.

78. Low-dose aspirin prevents LPS-induced preeclampsia-like phenotype via AQP-1 and the MAPK/ERK 1/2 pathway / J. Zhang, S. Jing, H. Zhang [et al.] // Placenta. - 2022. - Vol. 121. - P. 61-69.

79. Maternal Factors for Intrauterine Growth Retardation: Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies / L. Yang, L. Feng, L. Huang [et al.] // Reprod. Sci. - 2023. - Vol. 30, № 6. - P. 1737-1745.

80. Maternal peripheral vascular resistance at mid gestation in chronic hypertension as a predictor of fetal growth restriction / B. Vasapollo, G.P. Novelli, D. Farsetti [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2022. - Vol. 35, № 25. - P. 98349836.

81. An update on maternal cardiac hemodynamics in fetal growth restriction and pre-eclampsia / A. Dall'Asta, M. Minopoli, R. Ramirez Zegarra [et al.] // J. Clin. Ultrasound. - 2023. - Vol. 51, № 2. - P. 265-272.

82. Maternal hemodynamic profile during pregnancy and in the post-partum in hypertensive disorders of pregnancy and fetal growth restriction / D.D. Di Martino, T. Stampalija, S. Zullino [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. - 2023. - Vol. 5, № 3. -P. 100841.

83. Fetal Growth Restriction in Hypertensive vs. Heavy Smoking Women-Placental Pathology, Ultrasound Findings, and Pregnancy Outcomes / D. Tairy, E. Weiner, M. Kovo [et al.] // Reprod. Sci. - 2021. - Vol. 28, № 3. - P. 819-827.

84. Mardy, A.H. Maternal genetic disorders and fetal development / A.H. Mardy, S.P. Chetty, M.E. Norton // Prenat. Diagn. - 2020. - Vol. 40, № 9. - P. 10561065.

85. Preeclampsia has two phenotypes which require different treatment strategies / G. Masini, L.F. Foo, J. Tay [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2022. - Vol. 226, № 2S. - P. S1006-S1018.

86. Risk factors and foetal growth restriction associated with expectant treatment of early-onset preeclampsia / J. Yi, L. Chen, X. Meng [et al.] // Ann. Med. - 2022. - Vol. 54, № 1. - P. 3250-3257.

87. Early onset fetal growth restriction / A. Dall'Asta, V. Brunelli, F. Prefumo [et al.] // Matern. Health Neonatol. Perinatol. - 2017. - Vol. 3. - P. 2.

88. Intrauterine Growth Restriction Due to Gestational Diabetes: From Pathophysiology to Diagnosis and Management / Z. Fasoulakis, A. Koutras, P. Antsaklis [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2023. - Vol. 59, № 6. - P. 1139.

89. Perinatal sclerostin concentrations in abnormal fetal growth: the impact of gestational diabetes / D.D. Briana, M. Boutsikou, A. Marmarinos [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2019. - Vol. 32, № 13. - P. 2228-2232.

90. Fetal Growth and Neonatal Outcomes in Pregestational Diabetes Mellitus in a Population with a High Prevalence of Diabetes / G. Capobianco, A. Gulotta, G. Tupponi [et al.] // J. Pers. Med. - 2022. - Vol. 12, № 8. - P. 1320.

91. Maternal and fetal outcomes of pregnancy in chronic kidney disease: diagnostic challenges, surveillance and treatment throughout the spectrum of kidney disease / I.F. Gouveia, J.R. Silva, C. Santos [et al.] // J. Bras. Nefrol. - 2021. - Vol. 43, № 1. - P. 88-102.

92. Sphingolipids and Kidney Disease: Possible Role of Preeclampsia and Intrauterine Growth Restriction (IUGR) / R. Yokota, B. Bhunu, H. Toba [et al.] // Kidney360. - 2021. - Vol. 2, № 3. - P. 534-541.

93. Reproductive Implications and Management of Congenital Uterine Anomalies: Scientific Impact Paper No. 62 November 2019 / M.A. Akhtar, S.H. Saravelos, T.C. Li [et al.] // BJOG. - 2020. - Vol. 127, № 5. - P. e1-e13.

94. Autoimmune diseases and adverse pregnancy outcomes: an umbrella review / M. Singh, S. Wambua, S.I. Lee [et al.] // Lancet. - 2023. - Vol. 402, Suppl 1. - P. 84.

95. Rohilla, M. Perinatal outcomes in indian women with Antiphospholipid Antibody Syndrome (APS): Five year experience from a tertiary care centre / M. Rohilla, M. Bhardwaj, V. Jain // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. X. - 2024. - Vol. 24. - P. 100340.

96. Soto-Peleteiro, A. Obstetric antiphospholipid syndrome / A. Soto-Peleteiro, C. Gonzalez-Echavarri, G. Ruiz-Irastorza // Med. Clin. (Barc). - 2024. - Vol. 163. - P. S14-S21.

97. Risk of placenta-associated complications at preeclampsia in pregnant women with thrombophilia / T. Loskutova, Y. Donskay, A. Petulko [et al.] // Wiad. Lek. - 2022. - Vol. 75, № 12. - P. 2969-2973.

98. Evaluation of placental vascularization in thrombophilia and intrauterine growth restriction (IUGR) / N.L. Voicu, R.E. BoMl^ea, S. Berceanu [et al.] // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2020. - Vol. 61, № 2. - P. 465-476.

99. The Proper Diagnosis of Thrombophilic Status in Preventing Fetal Growth Restriction / B.M. Mihai, T. Salmen, A.M. Cioca [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2023. -Vol. 13, № 3. - P. 512.

100. Genetic Background of Fetal Growth Restriction / B.A. Nowakowska, K. Pankiewicz, U. Nowacka [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 23, № 1. - P. 36.

101. Bajwa, H. Thalassemia / H. Bajwa, H. Basit // StatPearls. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023.

102. Maternal and Neonatal Outcomes of Iron Deficiency Anemia: A Retrospective Cohort Study / S. Safarzadeh, F. Banihashemi, F. Montazeri [et al.] // Cureus. - 2023. - Vol. 15, № 12. - P. e51365.

103. Sickle cell disease and pregnancy / T. Christensen, A. Nardo-Marino, A. Glenthoj [et al.] // Ugeskr. Laeger. - 2020. - Vol. 182, № 43. - P. V06200420.

104. Afolabi, B.B. Evidence-based obstetric management of women with sickle cell disease in low-income countries / B.B. Afolabi, O.A. Babah, T.A. Adeyemo // Hematology. - 2022. - Vol. 2022, № 1. - P. 414-420.

105. Depression during pregnancy and the risk of low birth weight, preterm birth and intrauterine growth restriction- an updated meta-analysis / U. Ghimire, S.S. Papabathini, J. Kawuki [et al.] // Early Hum. Dev. - 2021. - Vol. 152. - P. 105243.

106. Maternal mental health and adverse birth outcomes / F.A.C. Voit, E. Kajantie, S. Lemola [et al.] // PLoS One. - 2022. - Vol. 17, № 8. - P. e0272210.

107. Interpregnancy interval and adverse pregnancy outcomes among pregnancies following miscarriages or induced abortions in Norway (2008-2016): A cohort study / G.A. Tessema, S.E. Haberg, G. Pereira [et al.] // PLoS Med. - 2022. - Vol. 19, № 11. - P. e1004129.

108. Interpregnancy Interval and Birth Outcomes: A Propensity Matching Study in the California Population / J.L. Congdon, R.J. Baer, J. Arcara [et al.] // Matern. Child Health J. - 2022. - Vol. 26, № 5. - P. 1115-1125.

109. Birth spacing and risk of adverse pregnancy and birth outcomes: A systematic review and dose-response meta-analysis / W. Ni, X. Gao, X. Su [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2023. - Vol. 102, № 12. - P. 1618-1633.

110. Fetal Growth Restriction: A Comprehensive Review of Major Guidelines / S. Giouleka, I. Tsakiridis, A. Mamopoulos [et al.] // Obstet. Gynecol. Surv. - 2023. - Vol. 78, № 11. - P. 690-708.

111. FIGO (international Federation of Gynecology and obstetrics) initiative on fetal growth: best practice advice for screening, diagnosis, and management of fetal

growth restriction / N. Melamed, A. Baschat, Y. Yinon [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet.

- 2021. - Vol. 152, Suppl 1. - P. 3-57.

112. Hypoxia and oxidative stress induce sterile placental inflammation in vitro / B.C. Baker, A.E.P. Heazell, C. Sibley [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 7281.

113. DNA Methylation and gene expression patterns are widely altered in fetal growth restriction and associated with FGR development / S. Lee, Y.N. Kim, D. Im [et al.] // Anim. Cells Syst. (Seoul). - 2021. - Vol. 25, № 3. - P. 128-135.

114. Maternal caffeine intake during pregnancy and the risk of delivering a small for gestational age baby: Kuopio Birth Cohort / A. Kukkonen, S. Hantunen, A. Voutilainen [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2024. - Vol. 310, № 1. - P. 359-368.

115. Cortisol levels versus self-report stress measures during pregnancy as predictors of adverse infant outcomes: a systematic review / R.A. Caparros-Gonzalez, F. Lynn, F. Alderdice [et al.] // Stress. - 2022. - Vol. 25, № 1. - P. 189-212.

116. Fetal Alcohol-Related Postnatal Growth Restriction Is Independent of Infant Feeding Practices and Postnatal Alcohol Exposure in a Prospective South African Birth Cohort / A.C. Edwards, S.W. Jacobson, M. Senekal [et al.] // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, № 9. - P. 2018.

117. Alcohol exposure before and during pregnancy is associated with reduced fetal growth: the Safe Passage Study / M. Pielage, H. El Marroun, H.J. Odendaal [et al.] // BMC Med. - 2023. - Vol. 21, № 1. - P. 318.

118. Marijuana use, fetal growth, and uterine artery Dopplers / A.M. Bruno, N.R. Blue, A.A. Allshouse [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2022. - Vol. 35, № 25.

- P. 7717-7724.

119. Impact of in utero opioid exposure on newborn outcomes: beyond neonatal opioid withdrawal syndrome / B.A. Bailey, D.S. Shah, K.L. Boynewicz [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2022. - Vol. 35, № 25. - P. 9383-9390.

120. Ischemic Placental Disease, Preterm Delivery, and Their Association With Opioid Use During Pregnancy / D.B. Esposito, B. Bateman, M. Werler [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2022. - Vol. 191, № 5. - P. 759-768.

121. Sankaran, D. Methamphetamine: burden, mechanism and impact on pregnancy, the fetus, and newborn / D. Sankaran, S. Lakshminrusimha, V. Manja // J. Perinatol. - 2022. - Vol. 42, № 3. - P. 293-299.

122. In utero effects of opioids on fetal growth / S.A. Dickson, D.P. Mazza, M.L. Waddell [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2023. - Vol. 36, № 2. - P. 2238239.

123. Fetal growth restriction, low birth weight, and preterm birth: Effects of active or passive smoking evaluated by maternal expired CO at delivery, impacts of cessation at different trimesters / C. Delcroix-Gomez, M.H. Delcroix, A. Jamee [et al.] // Tob. Induc. Dis. - 2022. - Vol. 20. - P. 70.

124. Smoking influence on early and late fetal growth / B. Fernandez-Rodriguez, A.R. Gomez, B.S. Jimenez Moreno [et al.] // J. Perinat. Med. - 2021. - Vol. 50, № 2. -P. 200-206.

125. Dexamethasone-induced intrauterine growth restriction modulates expression of placental vascular growth factors and fetal and placental growth / A. Arias, J.A. Schander, M.V. Bariani [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2021. - Vol. 27, № 3. - P. gaab006.

126. Maternal glucocorticoids do not directly mediate the effects of maternal social stress on the fetus / Y. Sze, J. Fernandes, Z.M. Kolodziejczyk [et al.] // J. Endocrinol. - 2022. - Vol. 255, № 3. - P. 143-158.

127. Rhythm of Fetoplacental 11ß-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 - Fetal Protection From Morning Maternal Glucocorticoids / E.K. Lamade, F. Hendlmeier, S.A. Wudy [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2021. - Vol. 106, № 6. - P. 1630-1636.

128. Effects of antiepileptic drugs polytherapy on pregnancy outcomes in women with epilepsy: An observation study in northwest China / X. Shi, Y. Wang, Y. Zhang [et al.] // Epilepsy Behav. - 2022. - Vol. 135. - P. 108904.

129. Folic Acid and Risk of Preterm Birth, Preeclampsia, and Fetal Growth Restriction Among Women With Epilepsy: A Prospective Cohort Study / S. Alvestad, E.S.N. Husebye, J. Christensen [et al.] // Neurology. - 2022. - Vol. 99, № 6. - P. e605-e615.

130. The clinical features, management and outcomes of lymphoma in pregnancy: A multicentre study by the Australasian Lymphoma Alliance / P.R. Di Ciaccio, G. Mills, M.J. Shipton [et al.] // Br. J. Haematol. - 2023. - Vol. 201, № 5. - P. 887-896.

131. Obstetric and neonatal outcomes following taxane use during pregnancy: a systematic review / A. Aranda-Gutierrez, A.S. Ferrigno Guajardo, B.F. Vaca-Cartagena [et al.] // BMC Cancer. - 2024. - Vol. 24, № 1. - P. 9.

132. Treatments During Pregnancy Targeting ERBB2 and Outcomes of Pregnant Individuals and Newborns / P. Gougis, B. Grandal, F. Jochum [et al.] // JAMA Netw. Open. - 2023. - Vol. 6, № 10. - P. e2339934.

133. Pregnancy and Neonatal Outcomes After Fetal Exposure to Biologics and Thiopurines Among Women With Inflammatory Bowel Disease / U. Mahadevan, M.D. Long, S.V. Kane [et al.] // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 160, № 4. - P. 1131-1139.

134. Dietary curcumin supplementation ameliorates placental inflammation in rats with intra-uterine growth retardation by inhibiting the NF-kB signaling pathway / L. Qi, J. Jiang, G. Yu [et al.] // J. Nutr. Biochem. - 2022. - Vol. 104. - P. 108973.

135. Dietary rumen-protected L-arginine or N-carbamylglutamate attenuated fetal hepatic inflammation in undernourished ewes suffering from intrauterine growth restriction / H. Zhang, Y. Zhang, Y. Ma [et al.] // Anim. Nutr. - 2021. - Vol. 7, № 4. - P. 1095-1104.

136. Infancy weight faltering and childhood neurodevelopmental disorders: a general population birth-cohort study / E.M. Olsen, K.K. Nilsson, C.M. Wright [et al.] // Eur. Child Adolesc. Psychiatry. - 2023. - Vol. 32, № 7. - P. 1179-1188.

137. Tanner, L.D. Severity of fetal growth restriction stratified according to maternal obesity / L.D. Tanner, C. Brock, S.P. Chauhan // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2022. - Vol. 35, № 10. - P. 1886-1890.

138. Adaptations of the human placenta to hypoxia: opportunities for interventions in fetal growth restriction / A. Colson, P. Sonveaux, F. Debiéve [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2021. - Vol. 27, № 3. - P. 531-569.

139. The placenta in fetal growth restriction: What is going wrong? / C. Sun, K.M. Groom, C. Oyston [et al.] // Placenta. - 2020. - Vol. 96. - P. 10-18.

140. Pathare-Ingawale, P. The balance between cell survival and death in the placenta: Do neurotrophins have a role? / P. Pathare-Ingawale, P. Chavan-Gautam // Syst. Biol. Reprod. Med. - 2022. - Vol. 68, № 1. - P. 3-12.

141. Hypoxic effects on the mitochondrial content and functions of the placenta in fetal growth restriction / Y.Y. Xu, Y. Liu, L. Cui [et al.] // Placenta. - 2021. - Vol. 114. - P. 100-107.

142. Zhao, H. The Impact of Hypoxia in Early Pregnancy on Placental Cells / H. Zhao, R.J. Wong, D.K. Stevenson // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 18. - P. 9675.

143. The Placental Basis of Fetal Growth Restriction / R.L. Zur, J.C. Kingdom, W.T. Parks [et al.] // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. - 2020. - Vol. 47, № 1. - P. 8198.

144. Щеголев, А.И. Патология плаценты при задержке роста плода / А.И. Щеголев, У.Н. Туманова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2017. - № 12-2. - С. 297-301.

145. Pathologic placental lesions in early and late fetal growth restriction / A. Spinillo, B. Gardella, L. Adamo [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2019. - Vol. 98, № 12. - P. 1585-1594.

146. The role of confined placental mosaicism in fetal growth restriction: A retrospective cohort study / G.M. Eggenhuizen, A.T.J.I. Go, Z. Sauter [et al.] // Prenat. Diagn. - 2024. - Vol. 44, № 3. - P. 289-296.

147. Impact of velamentous cord insertion on perinatal outcomes: a systematic review and meta-analysis / A. Siargkas, I. Tsakiridis, C. Pachi [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. - 2023. - Vol. 5, № 2. - P. 100812.

148. Prenatal diagnosis of bilobate placenta: incidence, risk factors and impact on pregnancy outcomes / S. Giouleka, A. Siargkas, I. Tsakiridis [et al.] // J. Perinat. Med. -2023. - Vol. 51, № 9. - P. 1132-1138.

149. Fetal growth restriction and a single umbilical artery are independent predictors of hypospadias during pregnancy / T. Endo, M. Iida, Y. Ichihashi [et al.] // Placenta. - 2022. - Vol. 130. - P. 53-59.

150. Bendix, I. Editorial: Causes and Consequences of Intrauterine Growth Restriction / I. Bendix, S.L. Miller, E. Winterhager // Front. Endocrinol. (Lausanne). -2020. - Vol. 11. - P. 205.

151. Baud, O. Hormonal Changes Associated With Intra-Uterine Growth Restriction: Impact on the Developing Brain and Future Neurodevelopment / O. Baud, N. Berkane // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2019. - Vol. 10. - P. 179.

152. Genetic causes of isolated and severe fetal growth restriction in normal chromosomal microarray analysis / H. Zhou, F. Fu, Y. Wang [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2023. - Vol. 161, № 3. - P. 1004-1011.

153. Influenza A virus infection disrupts the function of syncytiotrophoblast cells and contributes to adverse pregnancy outcomes / J. Wang, W. Liu, Y. Zhuang [et al.] // J. Med. Virol. - 2024. - Vol. 96, № 6. - P. e29687.

154. Human placenta and trophoblast development: key molecular mechanisms and model systems / M. Knofler, S. Haider, L. Saleh [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. - 2019. - Vol. 76, № 18. - P. 3479-3496.

155. Treatment of pregnancies complicated by intrauterine growth restriction with nitric oxide donors increases placental expression of Epidermal Growth Factor-Like Domain 7 and improves fetal growth: A pilot study / M. Massimiani, G.M. Tiralongo, S. Salvi [et al.] // Transl. Res. - 2021. - Vol. 228. - P. 28-41.

156. Cornish, E.F. Chronic Inflammatory Placental Disorders Associated With Recurrent Adverse Pregnancy Outcome / E.F. Cornish, T. McDonnell, D.J. Williams // Front. Immunol. - 2022. - Vol. 13. - P. 825075.

157. MR Imaging Measurements of Altered Placental Oxygenation in Pregnancies Complicated by Fetal Growth Restriction / E. Ingram, D. Morris, J. Naish [et al.] // Radiology. - 2017. - Vol. 285, № 3. - P. 953-960.

158. Inflammation in Complicated Pregnancy and Its Outcome / R.R. Kalagiri, T. Carder, S. Choudhury [et al.] // Am. J. Perinatol. - 2016. - Vol. 33, № 14. - P. 13371356.

159. Pregnancy and viral infections: Mechanisms of fetal damage, diagnosis and prevention of neonatal adverse outcomes from cytomegalovirus to SARS-CoV-2 and

Zika virus / C. Auriti, D.U. De Rose, A. Santisi [et al.] // Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. - 2021. - Vol. 1867, № 10. - P. 166198.

160. Diagnosis of congenital infections in premature, low-birthweight newborns with intrauterine growth restriction caused by cytomegalovirus (CMV), herpes simplex virus (HSV), Parvo-B 19, and Zika virus: a systematic review / J.F. Lino, L.M.O. Diniz, L.G. Rezende [et al.] // J. Perinat. Med. - 2022. - Vol. 50, № 7. - P. 993-1000.

161. Impact of chronic toxoplasmosis in pregnancy: association between maternal seropositivity for Toxoplasma gondii IgG antibodies and fetal growth restriction / V.O. Martinez, N.R. Dos Santos, H.A.F. Bah [et al.] // Parasitol. Res. - 2023. - Vol. 123, № 1. - P. 25.

162. Prenatal intrauterine growth restriction and risk of retinopathy of prematurity / A. Chu, Y. Dhindsa, M.S. Sim [et al.] // Sci. Rep. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 17591.

163. Lei, T.Y. Perinatal outcome of late-onset fetal growth restriction: etiology matters / T.Y. Lei, D.Z. Li // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2022. - Vol. 60, № 5. - P. 707-708.

164. Pre-eclampsia: pathophysiology and clinical implications / G.J. Burton, C.W. Redman, J.M. Roberts [et al.] // BMJ. - 2019. - Vol. 366. - P. l2381.

165. Role of Doppler ultrasound at time of diagnosis of late-onset fetal growth restriction in predicting adverse perinatal outcome: prospective cohort study / G. Rizzo, I. Mappa, V. Bitsadze [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2020. - Vol. 55, № 6. - P. 793-798.

166. Baschat, A.A. Neurodevelopment after fetal growth restriction / A.A. Baschat // Fetal Diagn. Ther. - 2014. - Vol. 36, № 2. - P. 136-142.

167. Chawla, D. Fetal Growth Restriction and Neurodevelopmental Outcome / D. Chawla // Indian J. Pediatr. - 2021. - Vol. 88, № 6. - P. 538-539.

168. Srirambhatla, A. Efficacy of Pulsatility Index of Fetal Vessels in Predicting Adverse Perinatal Outcomes in Fetuses with Growth Restriction - Differences in Early-and Late-Onset Fetal Growth Restriction / A. Srirambhatla, S. Mittal, H. Vedantham // Maedica. - 2022. - Vol. 17, № 1.

169. Figueras, F. Update on the Diagnosis and Classification of Fetal Growth Restriction and Proposal of a Stage-Based Management Protocol / F. Figueras, E. Gratacós // Fetal Diagn. Ther. - 2014. - Vol. 36, № 2. - P. 86-98.

170. Obstetric and pediatric growth charts for the detection of late-onset fetal growth restriction and neonatal adverse outcomes / B. Fernandez-Rodriguez, C. de Alba, A. Galindo [et al.] // J. Perinat. Med. - 2020. - Vol. 49, № 2. - P. 216-224.

171. Perinatal risk assessment in pregnancies complicated by early-onset fetal growth restriction: development and internal validation of a prediction model for composite adverse perinatal outcome / M. van de Meent, E.W. Bel, W. Ganzevoort [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2025. - Vol. 66, № 2. - P. 175-185.

172. Mortality in the UK STRIDER trial of sildenafil therapy for the treatment of severe early-onset fetal growth restriction / A. Sharp, C. Cornforth, R. Jackson [et al.] // Lancet Child Adolesc. Health. - 2019. - Vol. 3, № 3. - P. e2-e3.

173. Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure / S.J. Gordijn, I.M. Beune, B. Thilaganathan [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2016. -Vol. 48, № 3. - P. 333-339.

174. Development of human white matter pathways in utero over the second and third trimester / S. Wilson, M. Pietsch, L. Cordero-Grande [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2021. - Vol. 118, № 20. - P. e2023598118.

175. Du, Z. Adult Neurogenesis and Neurologic Disorders / Z. Du, J. Liu // World Neurosurg. - 2020. - Vol. 138. - P. 607.

176. Shah, D.K. Long-Term Neurologic Consequences following Fetal Growth Restriction: The Impact on Brain Reserve / D.K. Shah, S. Pereira, G.A. Lodygensky // Dev. Neurosci. - 2024. - P. 1-8.

177. Papaioannou, G. The fetal brain: migration and gyration anomalies — pre-and postnatal correlations / G. Papaioannou, C. Garel // Pediatr. Radiol. - 2023. - Vol. 53, № 4. - P. 589-601.

178. Fetal Brain-Sparing, Postnatal Cerebral Oxygenation, and Neurodevelopment at 4 Years of Age Following Fetal Growth Restriction / A.E. Richter, S. Salavati, E.M.W. Kooi [et al.] // Front. Pediatr. - 2020. - Vol. 8. - P. 225.

179. Ultrasound Measurements of Intracranial Structures in Growth-Restricted Neonates with Fetal Blood Flow Redistribution: A Pilot Observational Study / P. Pharande, M. Krishnamurthy, G. Whiteley [et al.] // Neonatology. - 2020. - Vol. 117, №

4. - p. 446-452.

180. Roufaeil, C. Cranial Ultrasound Abnormalities in Small for Gestational Age or Growth-Restricted Infants Born over 32 Weeks Gestation: A Systematic Review and Meta-Analysis / C. Roufaeil, A. Razak, A. Malhotra // Brain Sci. - 2022. - Vol. 12, № 12. - P. 1713.

181. A review of image processing methods for fetal head and brain analysis in ultrasound images / H.R. Torres, P. Morais, B. Oliveira [et al.] // Comput. Methods Programs Biomed. - 2022. - Vol. 215. - P. 106629.

182. Tarui, T. Fetal neuroimaging applications for diagnosis and counseling of brain anomalies: Current practice and future diagnostic strategies / T. Tarui, A.C. Gimovsky, N. Madan // Semin. Fetal Neonatal Med. - 2024. - Vol. 29, № 1. - P. 101525.

183. The role of the brain-sparing effect of growth-restricted fetuses in newborn germinal matrix/intraventricular hemorrhage / M.M. Kirlangic, E. Sahin, Y. Madendag [et al.] // J. Perinat. Med. - 2021. - Vol. 50, № 1. - P. 93-99.

184. Role of the brain-sparing effect on retinopathy of prematurity in newborns with fetal growth restriction / O.A. Polat, M.M. Kirlangic, E. Sahin [et al.] // Curr. Med. Res. Opin. - 2024. - Vol. 40, № 4. - P. 629-634.

185. Temporal sequence of abnormal Doppler changes in the peripheral and central circulatory systems of the severely growth-restricted fetus / E. Ferrazzi, M. Bozzo,

5. Rigano [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 19, № 2. - P. 140-146.

186. Early psychosocial development of small for gestational age and intrauterine growth-restricted children: a systematic review / T.A. Levine, R.E. Grunau, F.M. McAuliffe [et al.] // J. Perinatol. - 2019. - Vol. 39, № 8. - P. 1021-1030.

187. Point-of-care brain ultrasound and transcranial doppler or color-coded doppler in critically ill neonates and children / F. Vinci, M. Tiseo, D. Colosimo [et al.] // Eur. J. Pediatr. - 2024. - Vol. 183, № 3. - P. 1059-1072.

188. A study on neurosonography in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy and its correlation with neurodevelopmental outcome / N. Mangaraj, P.K. Sarangi, V. Malhotra [et al.] // J. Pediatr. Neurosci. - 2022. - Vol. 17, № 3. - P. 244-252.

189. Role of Neurosonography in Critically 1ll Neonates in NICU / R. Rao, A. Taksande, A. Saqqaf [et al.] // J. Neonatol. - 2022. - Vol. 36, № 3. - P. 194-198.

190. Reddy, V. Role of Neurosonography in evaluation of brain abnormalities in neonates / V. Reddy // Perspect. Med. Res. - 2021. - Vol. 9, № 1. - P. 26-30.

191. Функциональная диагностика: национальное руководство / под ред. Н.Ф. Берестень, В.А. Сандрикова, С.И. Федоровой. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 784 с.

192. Pediatric Neurosonography: Comprehensive Review and Systematic Approach / N. Gupta, S.B. Hiremath, I. Gauthier [et al.] // Can. Assoc. Radiol. J. - 2025. - Vol. 76, № 3. - P. 519-533.

193. Placental programming, perinatal inflammation, and neurodevelopment impairment among those born extremely preterm / J.T. Bangma, H. Hartwell, H.P. Santos [et al.] // Pediatr. Res. - 2021. - Vol. 89, № 2. - P. 326-335.

194. Fall, C.H.D. Metabolic programming in early life in humans / C.H.D. Fall, K. Kumaran // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. - 2019. - Vol. 374, № 1770. - P. 20180123.

195. Петров, Ю.А. Фетальное программирование - способ предупреждения заболеваний во взрослом возрасте / Ю.А. Петров, А.Д. Купина // Медицинский Совет. - 2020. - № 13. - С. 50-56.

196. Shallie, P.D. The placenta as a window to the brain: A review on the role of placental markers in prenatal programming of neurodevelopment / P.D. Shallie, T. Naicker // Int. J. Dev. Neurosci. - 2019. - Vol. 73. - P. 41-49.

197. Developmental Programming of Fetal Growth and Development / L.P. Reynolds, P.P. Borowicz, J.S. Caton [et al.] // Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. -2019. - Vol. 35, № 2. - P. 229-247.

198. Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD): The importance of life-course and transgenerational approaches / E. Hagemann, D.T. Silva, J.A. Davis [et al.] // Paediatr. Respir. Rev. - 2021. - Vol. 40. - P. 3-9.

199. Fetal programming of human energy homeostasis brain networks: Issues and considerations / J.M. Rasmussen, P.M. Thompson, S. Entringer [et al.] // Obes. Rev. -2022. - Vol. 23, № 3. - P. e13392.

200. Neurodevelopmental Outcomes following Intrauterine Growth Restriction and Very Preterm Birth / C. Sacchi, J. O'Muircheartaigh, D. Batalle [et al.] // J. Pediatr. -2021. - Vol. 238. - P. 135-144.e10.

201. Adverse perinatal outcomes in fetuses with severe late-onset fetal growth restriction / M.L.R. Bahia, G.C. Velarde, F.C.D. Silva [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2022. - Vol. 35, № 25. - P. 8666-8672.

202. Сидорова, И.С. Современная концепция развития преэклампсии: новые данные / И.С. Сидорова, И.Д. Манагадзе // Акушерство и гинекология. - 2025. - № 2. - С. 5-13.

203. Accogli, A. Neurogenesis, neuronal migration, and axon guidance / A. Accogli, N. Addour-Boudrahem, M. Srour // Handb. Clin. Neurol. - 2020. - Vol. 173. -P. 25-42.

204. Hipocampal neurogenesis promotes preference for future rewards / D.R. Seib, D.F. Espinueva, O. Princz-Lebel [et al.] // Mol. Psychiatry. - 2021. - Vol. 26, № 11. - P. 6317-6335.

205. Principles of Neural Science / E.R. Kandel, J.H. Schwartz, T.M. Jessell [et al.]. - 6th ed. - New York : McGraw-Hill Education, 2021.

206. S100B actions on glial and neuronal cells in the developing brain: an overview / K. Hernández-Ortega, A.A. Canul-Euan, J.M. Solis-Paredes [et al.] // Front. Neurosci. - 2024. - Vol. 18. - P. 1425525.

207. Del Bigio, M.R. History of research concerning the ependyma: a view from inside the human brain / M.R. Del Bigio // Front. Cell. Neurosci. - 2024. - Vol. 17.

208. Shintaku, M. Non-Neoplastic Lesions of the Ependyma: A Neuropathological Overview / M. Shintaku // Neuropathology. - 2025. - Vol. 45, № 4.

209. Astrocyte-derived extracellular vesicles: Neuroreparative properties and role in the pathogenesis of neurodegenerative disorders / R. Upadhya, W. Zingg, S. Shetty [et al.] // J. Control. Release. - 2020. - Vol. 323. - P. 225-239.

210. Glioma-derived exosomes drive the differentiation of neural stem cells to astrocytes / K.D. Sharma, D. Schaal, R.A. Kore [et al.] // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, № 7. - P. e0234614.

211. A miR-124-mediated post-transcriptional mechanism controlling the cell fate switch of astrocytes to induced neurons / E. Papadimitriou, P.N. Koutsoudaki, I. Thanou [et al.] // Stem Cell Reports. - 2023. - Vol. 18, № 4. - P. 915-935.

212. Oligodendrocytes in Development, Myelin Generation and Beyond / S. Kuhn, L. Gritti, D. Crooks [et al.] // Cells. - 2019. - Vol. 8, № 11. - P. 1424.

213. Reiter, C.R. The Role of Vesicle Trafficking and Release in Oligodendrocyte Biology / C.R. Reiter, E.R. Bongarzone // Neurochem. Res. - 2020. - Vol. 45, № 3. - P. 620-629.

214. NT-3 Promotes Oligodendrocyte Proliferation and Nerve Function Recovery After Spinal Cord Injury by Inhibiting Autophagy Pathway / Y. Cong, C. Wang, J. Wang [et al.] // J. Surg. Res. - 2020. - Vol. 247. - P. 128-135.

215. Suster, I. Multifaceted Regulation of MicroRNA Biogenesis: Essential Roles and Functional Integration in Neuronal and Glial Development / I. Suster, Y. Feng // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 13. - P. 6765.

216. Современные технологии в медицине / Н.А. Щелчкова, А.А. Кокая, В.Ф. Беженарь [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2020. - Т. 12, № 1. - С. 25-33.

217. Jessen, K.R. The Success and Failure of the Schwann Cell Response to Nerve Injury / K.R. Jessen, R. Mirsky // Front. Cell. Neurosci. - 2019. - Vol. 13.

218. Prinz, M. Microglia Biology: One Century of Evolving Concepts / M. Prinz, S. Jung, J. Priller // Cell. - 2019. - Vol. 179, № 2. - P. 292-311.

219. Fahnestock, M. ProNGF and Neurodegeneration in Alzheimer's Disease / M. Fahnestock, A. Shekari // Front. Neurosci. - 2019. - Vol. 13.

220. Plasma neuronal exosomes serve as biomarkers of cognitive impairment in HIV infection and Alzheimer's disease / L. Pulliam, B. Sun, M. Mustapic [et al.] // J. Neurovirol. - 2019. - Vol. 25, № 5. - P. 702-709.

221. Oxidative Stress in Alzheimer's Disease: In Vitro Therapeutic Effect of Amniotic Fluid Stem Cells Extracellular Vesicles / M. Gatti, M. Zavatti, F. Beretti [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2020. - Vol. 2020. - P. 2785343.

222. Decreased miR-451a in cerebrospinal fluid, a marker for both cognitive impairment and depressive symptoms in Alzheimer's disease / H. Feng, P. Hu, Y. Chen [et al.] // Theranostics. - 2023. - Vol. 13, № 9. - P. 3021-3040.

223. Single-Cell Transcriptomics and Fate Mapping of Ependymal Cells Reveals an Absence of Neural Stem Cell Function / P.T. Shah, J.A. Stratton, M.G. Stykel [et al.] // Cell. - 2018. - Vol. 173, № 4. - P. 1045-1057.e9.

224. The Effects of Hesperidin on BDNF/TrkB Signaling Pathway and Oxidative Stress Parameters in the Cerebral Cortex of the Utero-placental Insufficiency Fetal Rat Model / H. Abdollahi, M.A. Edalatmanesh, E. Hosseini [et al.] // Basic Clin. Neurosci. -2021. - Vol. 12, № 4. - P. 511-522.

225. SUMOylation of synaptic and synapse-associated proteins: An update / J.M. Henley, R. Seager, Y. Nakamura [et al.] // J. Neurochem. - 2021. - Vol. 156, № 2. - P. 145-161.

226. Sarnat, H.B. Sequences of synaptogenesis in the human fetal and neonatal brain by synaptophysin immunocytochemistry / H.B. Sarnat // Front. Cell. Neurosci. -2023. - Vol. 17.

227. Molecular mechanisms of synaptogenesis / C. Qi, L.D. Luo, I. Feng [et al.] // Front. Synaptic Neurosci. - 2022. - Vol. 14. - P. 939793.

228. A New Player in Depression: MiRNAs as Modulators of Altered Synaptic Plasticity / Y.N. Gao, Y.Q. Zhang, H. Wang [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Vol. 23, № 9. - P. 4555.

229. Downregulation of microRNA-9-5p promotes synaptic remodeling in the chronic phase after traumatic brain injury / J. Wu, H. Li, J. He [et al.] // Cell Death Dis. - 2021. - Vol. 12, № 1. - P. 9.

230. Intrauterine growth restriction followed by oxygen support uniquely interferes with genetic regulators of myelination / J. Chang, R.H. Lurie, A. Sharma [et al.] // eNeuro. - 2021. - Vol. 8, № 4. - P. ENEURO.0263-20.2021.

231. Rajan, A. Regulation of neural stem cell competency and commitment during indirect neurogenesis / A. Rajan, C.M. Ostgaard, C.Y. Lee // Int. J. Mol. Sci. -2021. - Vol. 22, № 23.

232. Hippocampal neurogenesis and memory in adolescence following intrauterine growth restriction / C.P. Gilchrist, A.L. Cumberland, D. Kondos-Devcic [et al.] // Hippocampus. - 2021. - Vol. 31, № 3. - P. 321-334.

233. Nelson, L.H. Microglia Regulate Cell Genesis in a Sex-dependent Manner in the Neonatal Hippocampus / L.H. Nelson, P. Peketi, K.M. Lenz // Neuroscience. -2020.

234. Fetal growth restriction impairs hippocampal neurogenesis and cognition via Tet1 in offspring / W. Chen, N. Liu, S. Shen [et al.] // Cell Rep. - 2021. - Vol. 37, № 5.

- P. 109912.

235. Taurine supplementation improves hippocampal metabolism in immature rats with intrauterine growth restriction (IUGR) through protecting neurons and reducing gliosis / Q. Fang, J. Liu, L. Chen [et al.] // Metab. Brain Dis. - 2022. - Vol. 37, № 6. - P. 2077-2088.

236. Intrauterine growth restriction compromises cerebellar development by affecting radial migration of granule cells via the JamC/Pard3a molecular pathway / I.Y. Iskusnykh, N. Fattakhov, R.K. Buddington [et al.] // Exp. Neurol. - 2021. - Vol. 336. -P.113537.

237. Fetal Growth Restriction Alters Cerebellar Development in Fetal and Neonatal Sheep / T. Yawno, A.E. Sutherland, Y. Pham [et al.] // Front. Physiol. - 2019.

- Vol. 10. - P. 560.

238. Midline structures and cortical development in late-onset fetal growth restriction according to Doppler status: prospective study / I. Mappa, M.C. Marra, M.E. Pietrolucci [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2024. - Vol. 64, № 2. - P. 228-235.

239. Etiologic evaluation and pregnancy outcomes of fetal growth restriction (FGR) associated with structural malformations / X. Wu, S. He, Q. Shen [et al.] // Sci. Rep. - 2024. - Vol. 14, № 1. - P. 9220.

240. Advanced MRI analysis to detect white matter brain injury in growth restricted newborn lambs / A. Malhotra, T. Sepehrizadeh, T. Dhollander [et al.] // Neuroimage Clin. - 2019. - Vol. 24. - P. 101991.

241. Altered small-world topology of structural brain networks in infants with intrauterine growth restriction and its association with later neurodevelopmental outcome / D. Batalle, E. Eixarch, F. Figueras [et al.] // Neuroimage. - 2012. - Vol. 60, № 2. - P. 1352-1366.

242. Metabolic Profile and Neurogenic Potential of Human Amniotic Fluid Stem Cells From Normal vs. Fetus-Affected Gestations / G. Valiulienè, A. Zentelytè, E. Berzanskytè [et al.] // Front. Cell. Dev. Biol. - 2021. - Vol. 9. - P. 700634.

243. Early predictors of brain damage in full-term newborns with hypoxic ischemic encephalopathy / U.M. Alkholy, N. Abdalmonem, A. Zaki [et al.] // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2017. - Vol. 13. - P. 2133-2139.

244. Neurosonographic assessments of corpus callosum related structures in growth-restricted fetuses / B. Yakiçtiran, O. Altinboga, F. Halici Öztürk [et al.] // J. Clin. Ultrasound. - 2021. - Vol. 49, № 8. - P. 828-833.

245. Quantitative fetal MRI with diffusion tensor imaging in cases with 'short' corpus callosum / R. Corroenne, D. Grevent, H. Mahallati [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2024. - Vol. 63, № 3. - P. 385-391.

246. Fetal neurosonography detects differences in cortical development and corpus callosum in late-onset small fetuses / C. Paules, J. Miranda, C. Policiano [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2021. - Vol. 58, № 1. - P. 42-47.

247. Association of Corpus Callosum Development With Fetal Growth Restriction and Maternal Preeclampsia or Gestational Hypertension / W. Zheng, X. Zhang, Y. Feng [et al.] // JAMA Netw. Open. - 2022. - Vol. 5, № 8. - P. e2226696.

248. Effects of Antenatal Melatonin Treatment on the Cerebral Vasculature in an Ovine Model of Fetal Growth Restriction / M. Castillo-Melendez, T. Yawno, A. Sutherland [et al.] // Dev. Neurosci. - 2017. - Vol. 39, № 1-4. - P. 323-337.

249. Angiogenic Properties of Placenta-Derived Extracellular Vesicles in Normal Pregnancy and in Preeclampsia / N. Gebara, Y. Correia, K. Wang [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 10. - P. 5402.

250. Intrauterine growth restriction neonates present with increased angiogenesis through the Notchl signaling pathway / M. Li, Z. Zhang, J. Joynauth [et al.] // Microvasc. Res. - 2022. - Vol. 140. - P. 104308.

251. Neurovascular Unit Alterations in the Growth-Restricted Newborn Are Improved Following Ibuprofen Treatment / K.K. Chand, S.M. Miller, G.J. Cowin [et al.] // Mol. Neurobiol. - 2022. - Vol. 59, № 2. - P. 1018-1040.

252. Combination of human endothelial colony-forming cells and mesenchymal stromal cells exert neuroprotective effects in the growth-restricted newborn / K.K. Chand, J. Patel, S.T. Bjorkman [et al.] // NPJ Regen. Med. - 2021. - Vol. 6, № 1. - P. 75.

253. Menon, R. Extracellular vesicles in spontaneous preterm birth / R. Menon, H. Shahin // Am. J. Reprod. Immunol. - 2021. - Vol. 85, № 2.

254. Yang, C. Effects of extracellular vesicles on placentation and pregnancy disorders / C. Yang, G. Song, W. Lim // Reproduction. - 2019. - Vol. 158, № 5. - P. R189-R196.

255. Extracellular Vesicles in Feto-Maternal Crosstalk and Pregnancy Disorders / D. Buca, G. Bologna, A. D'Amico [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21, № 6. -P. 2120.

256. Extracellular Vesicles: the Next Frontier in Pregnancy Research / A. Afzal, M. Khan, Z. Gul [et al.] // Reprod. Sci. - 2024. - Vol. 31, № 5. - P. 1204-1214.

257. Overview of extracellular vesicles in the pathogenesis of preeclampsia / Z. Wang, G. Zhao, M. Zeng [et al.] // Biol. Reprod. - 2021. - Vol. 105, № 1. - P. 32-39.

258. Morelli, A.E. Extracellular vesicles and immune response during pregnancy: A balancing act / A.E. Morelli, Y. Sadovsky // Immunol. Rev. - 2022. - Vol. 308, № 1. - P. 105-122.

259. Role of Extracellular Vesicles in Placental Inflammation and Local Immune Balance / Z. Wang, R. Yang, J. Zhang [et al.] // Mediators Inflamm. - 2021. - Vol. 2021. - P. 5558048.

260. Unfolding the role of placental-derived Extracellular Vesicles in Pregnancy: From homeostasis to pathophysiology / M.A. Ortega, O. Fraile-Martínez, C. García-Montero [et al.] // Front. Cell Dev. Biol. - 2022. - Vol. 10. - P. 1060850.

261. Small extracellular vesicles from plasma of women with preeclampsia increase myogenic tone and decrease endothelium-dependent relaxation of mouse mesenteric arteries / J.S. Powell, R.E. Gandley, E. Lackner [et al.] // Pregnancy Hypertens. - 2022. - Vol. 28. - P. 66-73.

262. Trimester-specific associations between extracellular vesicle microRNAs and fetal growth / A. Fudono, C. Imai, H. Takimoto [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2022. - Vol. 35, № 25. - P. 8728-8734.

263. Mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicle therapy prevents preeclamptic physiology through intrauterine immunomodulation / E.S. Taglauer, A. Fernandez-Gonzalez, G.R. Willis [et al.] // Biol. Reprod. - 2021. - Vol. 104, № 2. - P. 457-467.

264. Van Niel, G. Shedding light on the cell biology of extracellular vesicles / G. Van Niel, G. D'Angelo, G. Raposo // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2018. - Vol. 19, № 4. -P. 213-228.

265. The implications of exosomes in pregnancy: emerging as new diagnostic markers and therapeutics targets / M. Ghafourian, R. Mahdavi, Z. Akbari Jonoush [et al.] // Cell Commun. Signal. - 2022. - Vol. 20, № 1. - P. 51.

266. Yang, W. The Potential of Exosomal RNAs in Atherosclerosis Diagnosis and Therapy / W. Yang, X. Pan, A. Ma // Front. Neurol. - 2021. - Vol. 11.

267. The exosome journey: from biogenesis to uptake and intracellular signalling / S. Gurung, D. Perocheau, L. Touramanidou [et al.] // Cell Commun. Signal. - 2021. -Vol. 19, № 1. - P. 47.

268. Pharmacokinetics of Exosomes-An Important Factor for Elucidating the Biological Roles of Exosomes and for the Development of Exosome-Based Therapeutics

/ M. Morishita, Y. Takahashi, M. Nishikawa [et al.] // J. Pharm. Sci. - 2017. - Vol. 106, № 9. - P. 2265-2269.

269. Exosomes: biogenesis, biologic function and clinical potential / Y. Zhang, Y. Liu, H. Liu [et al.] // Cell Biosci. - 2019. - Vol. 9. - P. 19.

270. Plasma Extracellular Vesicles Enriched for Neuronal Origin: A Potential Window into Brain Pathologic Processes / M. Mustapic, E. Eitan, J.K. Werner [et al.] // Front. Neurosci. - 2017. - Vol. 11. - P. 278.

271. Wang, L. Circulating Exosomal miRNA as Diagnostic Biomarkers of Neurodegenerative Diseases / L. Wang, L. Zhang // Front. Mol. Neurosci. - 2020. - Vol. 13.

272. The Emerging Role of Neural Cell-Derived Exosomes in Intercellular Communication in Health and Neurodegenerative Diseases / L. Huo, X. Du, X. Li [et al.] // Front. Neurosci. - 2021. - Vol. 15. - P. 738442.

273. Cargo proteins of plasma astrocyte-derived exosomes in Alzheimer's disease / E.J. Goetzl, M. Mustapic, D. Kapogiannis [et al.] // FASEB J. - 2016. - Vol. 30, № 11. - P. 3853-3859.

274. Decreased synaptic proteins in neuronal exosomes of frontotemporal dementia and Alzheimer's disease / E.J. Goetzl, D. Kapogiannis, J.B. Schwartz [et al.] // FASEB J. - 2016. - Vol. 30, № 12. - P. 4141-4148.

275. Яковлев, А.А. Нейрональные экзосомы как новая система сигнализации / А.А. Яковлев // Биохимия. - 2023. - Т. 88, № 4. - С. 457-465.

276. Турчинец, А.М. Структурные детерминанты малых внеклеточных везикул (экзосом) и их роль в осуществлении биологических функций / А.М. Турчинец, А.А. Яковлев // Нейрохимия. - 2023. - Т. 40, № 4. - С. 353-366.

277. Goetzl, L. Novel window on early human neurodevelopment via fetal exosomes in maternal blood / L. Goetzl, N. Darbinian, E.J. Goetzl // Ann. Clin. Transl. Neurol. - 2016. - Vol. 3, № 5. - P. 381-385.

278. Elucidation of Exosome Migration across the Blood-Brain Barrier Model In Vitro / C.C. Chen, L. Liu, F. Ma [et al.] // Cell. Mol. Bioeng. - 2016. - Vol. 9, № 4. - P. 509-529.

279. HIV-1 Nef is released in extracellular vesicles derived from astrocytes: evidence for Nef-mediated neurotoxicity / A. Sami Saribas, S. Cicalese, T.M. Ahooyi [et al.] // Cell Death Dis. - 2017. - Vol. 8, № 1. - P. e2542.

280. Placental mediated mechanisms of perinatal brain injury: Evolving inflammation and exosomes / A.R. Gall, S. Amoah, Y. Kitase [et al.] // Exp. Neurol. -2022. - Vol. 347. - P. 113914.

281. Gupta, A. Exosomes as mediators of neuroinflammation / A. Gupta, L. Pulliam // J. Neuroinflammation. - 2014. - Vol. 11, № 1. - P. 68.

282. Tsilioni, I. Extracellular vesicles are increased in the serum of children with autism spectrum disorder, contain mitochondrial DNA, and stimulate human microglia to secrete IL-10 / I. Tsilioni, T.C. Theoharides // J. Neuroinflammation. - 2018. - Vol. 15, № 1. - P. 239.

283. Glia-to-neuron transfer of miRNAs via extracellular vesicles: a new mechanism underlying inflammation-induced synaptic alterations / I. Prada, M. Gabrielli, E. Turola [et al.] // Acta Neuropathol. - 2018. - Vol. 135, № 4. - P. 529-550.

284. Neurotrophins: are they involved in immune tolerance in pregnancy? / Y.P. Milyutina, A.V. Arutjunyan, A.V. Korenevsky [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2023.

- Vol. 89, № 4. - P. e13694.

285. Sahay, A. Role of neurotrophins in pregnancy and offspring brain development / A. Sahay, A. Kale, S. Joshi // Neuropeptides. - 2020. - Vol. 83.

286. Study on NGF and VEGF during the Equine Perinatal Period-Part 1: Healthy Foals Born from Normal Pregnancy and Parturition / N. Ellero, A. Lanci, V.A. Baldassarro [et al.] // Vet. Sci. - 2022. - Vol. 9, № 9. - P. 451.

287. Rozanska, O. Brain-derived neurotrophic factor and diabetes / O. Rozanska, A. Uruska, D. Zozulinska-Ziolkiewicz // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21, № 3.

288. Intrauterine growth restriction and development of the hippocampus: implications for learning and memory in children and adolescents / C. Gilchrist, A. Cumberland, D. Walker [et al.] // Lancet Child Adolesc. Health. - 2018. - Vol. 2, № 10.

- P. 755-764.

289. Brain Derived Neurotrophic Factor in Pregnancy: Stress Responses and Fetal Neurodevelopment / A. Afridi, M. Adam, S. Pathan [et al.] // Pak. J. Health Sci. - 2024.

- Vol. 5, № 12. - P. 347-354.

290. Содержание нейронспецифической енолазы и мозгового нейротрофического фактора в пуповинной крови доношенных новорожденных с задержкой внутриутробного развития / А.Ю. Морозова, Ю.П. Милютина, О.В. Ковальчук-Ковалевская [и др.] // Ж. акуш. и жен. болезн. - 2015. - № 6. - С. 38-41.

291. Briana, D.D. Developmental origins of adult health and disease: The metabolic role of BDNF from early life to adulthood / D.D. Briana, A. Malamitsi-Puchner // Metabolism. - 2018. - Vol. 81. - P. 45-51.

292. The Role of BDNF in the Neuroimmune Axis Regulation of Mood Disorders / Y. Jin, L.H. Sun, W. Yang [et al.] // Front. Neurol. - 2019. - Vol. 10. - P. 515.

293. Role of neurotrophins in pregnancy, delivery and postpartum / A. D'Angelo, M. Ceccanti, C. Petrella [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2020. - Vol. 247.

- P. 32-41.

294. Sahay, A.S. Neurotrophins: Role in Placental Growth and Development / A.S. Sahay, D.P. Sundrani, S.R. Joshi // Vitam. Horm. - 2017. - Vol. 104. - P. 243-261.

295. Association of NGF and Mitochondrial Respiration with Autism Spectrum Disorder / M. Gevezova, D. Minchev, I. Pacheva [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Vol. 23, № 19. - P. 11917.

296. NGF in Inflammatory and Neurodegenerative Diseases of the Eye: New Findings Supporting Neuroprotection and Proper Tissue Remodeling in Vitreoretinal Disorders / G. Esposito, B.O. Balzamino, L. Bruno [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. - 2021.

- Vol. 1331. - P. 265-273.

297. A Review of Molecular Interplay between Neurotrophins and miRNAs in Neuropsychological Disorders / S. Abdolahi, A. Zare-Chahoki, F. Noorbakhsh [et al.] // Mol. Neurobiol. - 2022. - Vol. 59, № 10. - P. 6260-6280.

298. Cappadocia, L. Ubiquitin-like Protein Conjugation: Structures, Chemistry, and Mechanism / L. Cappadocia, C.D. Lima // Chem. Rev. - 2018. - Vol. 118, № 3. - P. 889-918.

299. Saitoh, H. Functional heterogeneity of small ubiquitin-related protein modifiers SUMO-1 versus SUMO-2/3 / H. Saitoh, J. Hinchey // J. Biol. Chem. - 2000. -Vol. 275, № 9. - P. 6252-6258.

300. Silveirinha, V. Molecular targets underlying SUMO-mediated neuroprotection in brain ischemia / V. Silveirinha, G.J. Stephens, H. Cimarosti // J Neurochem. - 2013. - Vol. 127, № 5. - P. 580-591.

301. Henley, J.M. Extranuclear SUMOylation in Neurons / J.M. Henley, R.E. Carmichael, K.A. Wilkinson // Trends in Neurosciences. - 2018. - Vol. 41, № 4. - P. 198-210.

302. Sumoylation of sodium/calcium exchanger in brain ischemia and ischemic preconditioning / O. Cuomo, A. Casamassa, P. Brancaccio [et al.] // Cell Calcium. - 2020.

- Vol. 87. - P. 102195.

303. Novel biomarkers to assess in utero effects of maternal opioid use: First steps toward understanding short- and long-term neurodevelopmental sequelae / L. Goetzl, T. Thompson-Felix, N. Darbinian [et al.] // Genes Brain Behav. - 2019. - Vol. 18, № 6. -P. e12583.

304. Prediction Model of Late Fetal Growth Restriction with Machine Learning Algorithms / S.U. Lee, S.K. Choi, Y.S. Jo [et al.] // Life (Basel). - 2024. - Vol. 14, № 11.

- P. 1521.

305. Rescinito, R. Prediction Models for Intrauterine Growth Restriction Using Artificial Intelligence and Machine Learning: A Systematic Review and Meta-Analysis / R. Rescinito, M. Ratti, A.B. Payedimarri, M. Panella // Healthcare (Basel). - 2023. - Vol. 11, № 11. - P. 1617.

306. Construction of a Prediction Model for Adverse Perinatal Outcomes in Foetal Growth Restriction Based on a Machine Learning Algorithm: A Retrospective Study / X. Meng, L. Wang, M. Wu [et al.] // BJOG. - 2025. - Vol. 132, № 10. - P. 15141523.

307. Influence of perinatal distress on adverse birth outcomes: A prospective study in the Tigray region, northern Ethiopia / K.H. Misgina, L. Levine, H.M. Boezen [et al.] // PLoS One. - 2023. - Vol. 18, № 7. - P. e0287686.

308. Oxidative Stress and Neurodevelopmental Outcomes in Rat Offspring with Intrauterine Growth Restriction Induced by Reduced Uterine Perfusion / M.E. Rains, C.B. Muncie, Y. Pang [et al.] // Brain Sci. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 78.

309. Early- versus Late-Onset Fetal Growth Restriction Differentially Affects the Development of the Fetal Sheep Brain / A.K. Alves de Alencar Rocha, B.J. Allison, T. Yawno [et al.] // Dev Neurosci. - 2017. - Vol. 39, № 1-4. - P. 141-155.

310. Maternal Predictors of Intrauterine Growth Retardation / N. Mohammad, A. Sohaila, U. Rabbani [et al.] // J Coll Physicians Surg Pak. - 2018. - Vol. 28, № 9. - P. 681-685.

311. Treatment for Mild Chronic Hypertension during Pregnancy / A.T. Tita, J.M. Szychowski, K. Boggess [et al.] // N Engl J Med. - 2022. - Vol. 386, № 19. - P. 17811792.

312. The impact of neuropsychiatric disease on fetal growth: a case-control study / L. Südekum, A. Redlich, A. Radusch [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2019. - Vol. 300, № 6. - P. 1591-1600.

313. Plasma Biomarkers of Brain Injury in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy / A.N. Massaro, Y.W. Wu, T.K. Bammler [et al.] // J Pediatr. - 2018. -Vol. 194. - P. 67-75.e1.

314. The ability of various cerebroplacental ratio thresholds to predict adverse neonatal outcomes in term fetuses exhibiting late-onset fetal growth restriction / R. Melekoglu, E. Yilmaz, S. Yasar [et al.] // J Perinat Med. - 2020. - Vol. 49, № 2. - P. 209215.

315. Guarnieri, F.C. Disorders of neurogenesis and cortical development / F.C. Guarnieri, A. de Chevigny, A. Falace, C. Cardoso // Dialogues Clin Neurosci. - 2018. -Vol. 20, № 4. - P. 255-266.

316. Colombo, M. Biogenesis, secretion, and intercellular interactions of exosomes and other extracellular vesicles / M. Colombo, G. Raposo, C. Thery // Annual review of cell and developmental biology. - 2014. - Vol. 30. - P. 255-289.

317. Omar, N.A. Neurotrophin-3 and neurotrophin-4: The unsung heroes that lies behind the meninges / N.A. Omar, J. Kumar, S.L. Teoh // Neuropeptides. - 2022. - Vol. 92. - P. 102226.

318. Evaluation of JAK/STAT Signaling Pathway-associated Protein Expression at Implantation Period: An Immunohistochemical Study in Rats / C. Köse, S. Vatansever, S. inan [et al.] // The Journal of Tepecik Education and Research Hospital. - 2022. - Vol. 32, № 1. - P. 131-141.

319. Clinicopathological Insights to the Nerve Growth Factor NGF Associated Stress Response in Pregnancy and Therapeutic Potential in Fetal Neurodevelopment: Clinicopathological Insights to the Nerve Growth Factor Associated Stress Response in Pregnancy / T. Siddique, S. Bhutto, N. Syed [et al.] // Pakistan Journal of Health Sciences. - 2024. - Vol. 5, № 09. - P. 245-252.

320. Sato, C. Releasing Mechanism of Neurotrophic Factors via Polysialic Acid /

C. Sato // Vitam Horm. - 2017. - Vol. 104. - P. 89-112.

321. A high-resolution spatiotemporal atlas of gene expression of the developing mouse brain / C.L. Thompson, L. Ng, V. Menon [et al.] // Neuron. - 2014. - Vol. 83, № 2. - P. 309-323.

322. Effect of NT-3 on infection-induced memory impairment of neonatal rats /

D.B. Liu, J.S. Yang, L.U. Lu [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2019. - Vol. 23, № 5. - P. 2182-2187.

323. Snyder, J. S. Questioning human neurogenesis / J. S. Snyder // Nature. -2018. - Vol. 555, № 7696. - P. 315-316.

324. Elevated neurotrophin-3 and neurotrophin 4/5 levels in unmedicated bipolar depression and the effects of lithium / A.A. Loch, M.V. Zanetti, R.T. de Sousa [et al.] // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2015. - Vol. 56. - P. 243-246.

325. Differential effects of intrauterine growth restriction on brain structure and development in preterm infants: a magnetic resonance imaging study / N. Padilla, C. Falcon, M. Sanz-Cortes [et al.] // Brain Res. - 2011. - Vol. 1382. - P. 98-108.

326. A Combination of NT-4/5 and GDNF Is Favorable for Cultured Human Nigral Neural Progenitor Cells / S. Di Santo, M. Meyer, A.D. Ducray [et al.] // Cell Transplant. - 2018. - Vol. 27, № 4. - P. 648-653.

327. NT-4/5 antagonizes the BDNF modulation of corticostriatal transmission: Role of the TrkB.T1 receptor / F.M. Torres-Cruz, I. César Vivar-Cortés, I. Moran [et al.] // CNS Neurosci Ther. - 2019. - Vol. 25, № 5. - P. 621-631.

328. Intrauterine growth restriction and circulating neurotrophin levels at term / A. Malamitsi-Puchner, K.E. Nikolaou, E. Economou [et al.] // Early Hum Dev. - 2007. -Vol. 83, № 7. - P. 465-469.

329. Brain-derived neurotropic factor mediates neuroprotection of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles against severe intraventricular hemorrhage in newborn rats / S.Y. Ahn, D.K. Sung, Y.E. Kim [et al.] // Stem Cells Transl Med. - 2021. - Vol. 10, № 3. - P. 374-384.

330. ElShamy, W.M. Brain-Derived Neurotrophic Factor, Neurotrophin-3, and Neurotrophin-4 Complement and Cooperate with Each Other Sequentially during Visceral Neuron Development / W.M. ElShamy, P. Ernfors // The Journal of Neuroscience. - 1997. - Vol. 17, № 22. - P. 8667-8675.

331. Antenatal antioxidant treatment with melatonin to decrease newborn neurodevelopmental deficits and brain injury caused by fetal growth restriction / S.L. Miller, T. Yawno, N.O. Alers [et al.] // J Pineal Res. - 2014. - Vol. 56, № 3. - P. 283294.

332. SUMOylation controls the neurodevelopmental function of the transcription factor Zbtb20 / S. Ripamonti, O. Shomroni, J.S. Rhee [et al.] // J Neurochem. - 2020. -Vol. 154, № 6. - P. 647-661.

333. Yau, T.-Y. SUMOylation in development and neurodegeneration / T.-Y. Yau, O. Molina, A.J. Courey // Development. - 2020. - Vol. 147, № 6.

334. Nayak, A. SUMO-specific proteases/isopeptidases: SENPs and beyond / A. Nayak, S. Müller // Genome Biol. - 2014. - Vol. 15, № 7. - P. 422.

335. Gwizdek, C. Protein Sumoylation in Brain Development, Neuronal Morphology and Spinogenesis / C. Gwizdek, F. Cassé, S. Martin // Neuromolecular Med. - 2013. - Vol. 15, № 4. - P. 677-691.

336. Moderate hypothermia induces marked increase in levels and nuclear accumulation of SUMO2/3-conjugated proteins in neurons / L. Wang, Q. Ma, W. Yang [et al.] // J Neurochem. - 2012. - Vol. 123, № 3. - P. 349-359.

337. SUMOylation of Enzymes and Ion Channels in Sensory Neurons Protects against Metabolic Dysfunction, Neuropathy, and Sensory Loss in Diabetes / N. Agarwal, F.J. Taberner, D. Rangel Rojas [et al.] // Neuron. - 2020. - Vol. 107, № 6. - P. 1141-1159.e7.

338. Tang, L.T.-H. SUMOylation of synapsin Ia maintains synaptic vesicle availability and is reduced in an autism mutation / L.T.-H. Tang, T.J. Craig, J.M. Henley // Nat Commun. - 2015. - Vol. 6, № 1. - P. 7728.

339. Sumoylation of IkB attenuates NF-kB-induced nitrosative stress at rostral ventrolateral medulla and cardiovascular depression in experimental brain death / C.Y. Tsai, F.C. Li, C.H. Wu [et al.] // J Biomed Sci. - 2016. - Vol. 23, № 1. - P. 65.

340. Elevated global SUMOylation in Ubc9 transgenic mice protects their brains against focal cerebral ischemic damage / Y.J. Lee, S. Miyake, H. Wakita [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, № 10. - P. e25852.

341. Protein SUMOylation is massively increased in hibernation torpor and is critical for the cytoprotection provided by ischemic preconditioning and hypothermia in SHSY5Y cells / Y.J. Lee, S. Miyake, H. Wakita [et al.] // J Cereb Blood Flow Metab. -2007. - Vol. 27, № 5. - P. 950-962.

342. Role of the antioxidant ascorbate in hibernation and warming from hibernation / K.L. Drew, 0. Toien, P.M. Rivera [et al.] // Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. - 2002. - Vol. 133, № 4. - P. 483-492.

343. Yang, W. Transient global cerebral ischemia induces a massive increase in protein sumoylation / W. Yang, H. Sheng, D.S. Warner, W. Paschen // J Cereb Blood Flow Metab. - 2008. - Vol. 28, № 2. - P. 269-279.

344. SUMOylation participates in induction of ischemic tolerance / Y.J. Lee, P. Castri, J. Bembry [et al.] // J Neurochem. - 2009. - Vol. 109, № 1. - P. 257-267.

345. Exosomes containing miR-451a is involved in the protective effect of cerebral ischemic preconditioning against cerebral ischemia and reperfusion injury / H. Li, Y. Luo, P. Liu [et al.] // CNS Neurosci Ther. - 2021. - Vol. 27, № 5. - P. 564-576.

346. Guo, C. Wrestling with stress: Roles of protein SUMOylation and deSUMOylation in cell stress response / C. Guo, J.M. Henley // IUBMB Life. - 2014. -Vol. 66, № 2. - P. 71-77.

347. Hernandez-Andrade, E. Can anomalies of fetal brain circulation be useful in the management of growth restricted fetuses? / E. Hernandez-Andrade, J.A. Benavides Serralde, R. Cruz-Martinez // Prenat Diagn. - 2012. - Vol. 32, № 2. - P. 103-112.

348. Saliba, E. Cerebral white matter damage in the preterm infant: pathophysiology and risk factors / E. Saliba, S. Marret // Seminars in Neonatology. -2001. - Vol. 6, № 2. - P. 121-133.

349. Trophic factor BDNF inhibits GABAergic signaling by facilitating dendritic enrichment of SUMO E3 ligase PIAS3 and altering gephyrin scaffold / Z.S. Thirouin, M. Figueiredo, M. Hleihil [et al.] // J Biol Chem. - 2022. - Vol. 298, № 5. - P. 101840.

350. Пальчик, А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. - 6-е изд. - Москва : МЕДпресс-информ, 2021. - 304 с. - ISBN 978-5-00030-809-7.

351. Володин, Н.Н. Перинатальная энцефалопатия и ее последствия -дискуссионные вопросы семиотики, ранней диагностики и терапии / Н.Н. Володин, М.И. Медведев, С.О. Рогаткин // Российский педиатрический журнал. - 2001. - № 1. - С. 4-8.

165

Приложение А Алгоритм диагностики задержки роста плода и прогнозирования неонатальных осложнений