Закономерности иммунологической и структурной перестройки кожи при атопическом дерматите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, доктор медицинских наук Денисов, Андрей Александрович

• Денисов, Андрей Александрович
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Денисов, Андрей Александрович

Введение

Глава 1. Клиническая иммунология атопического дерматита обзор литературы)

1.1. Классификация и клинические особенности атопического дерматита

1.2. Этиология атопического дерматита

1.3. Иммунопатогенез атопического дерматита

1.4. Роль иммунорегуляторных клеток и цитокинов в иммунопатогенезе атопического дерматита

1.5. Наследственная предрасположенность к атопии

1.6. Значение филаггрина для нормальной кожи и при развитии атопического дерматита

1.7. Участие клеток Лангерганса и макрофагов в патогенезе атопического дерматита

1.8. Ремоделирование кожи при атопическом дерматите

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика объекта и материалов исследования

2.2. Исследование системных иммунологических показателей

2.3. Определение концентрации ІЬ-4, ШЫ-у, 1Ь-10 и ІЬ-17 в экссудате «кожного окна»

2.4. Гистологические исследования кожи

2.5. Иммуногистохимическое определение СБ 1а, СБ68 в биоптатах кожи

2.6. Генотипирование на наличие мутаций Я510Х и 2282с1е в гене филаггрина

2.7. Электронная микроскопия кожи

2.8. Определение видового состава микробов при осложнениях атопического дерматита

2.9. Методы статистической обработки

Глава 3. Клинико-иммунологическая характеристика больных атопическим дерматитом

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных

3.2. Функциональная активность ТЫ и ТЬ2 при атопическом дерматите на системном уровне

Глава 4. Содержание цитокинов в кожных экссудатах при атопическом дерматите

4.1. Концентрации 1Ь-4, №N-7,1Ь-10 и ІЬ-17 в кожныхэкс су датах в остром периоде атопического дерматита

4.2. Концентрации ІЬ-4, ІПЧГ -у, ІЬ-10 и ІЬ-17 в кожных экссудатах в периоде ремиссии атопического дерматита

4.3. Рези дуальная воспалительная активность кожи при атопическом дерматите

Глава 5. Гистологические и гистохимические исследования кожи 113 при атопическом дерматите

5.1. Гистологические исследования кожи при атопическом 113 дерматите

5.2. Распределение антигенпредставляющих клеток в коже 117 при гистохимическом исследовании у больных атопическим дерматитом

Глава 6. Ультрастуктура кожи у больных атопическим дерматитом

6.1. Ультраструктурные изменения кожи в периоде 124 обострения атопического дерматита

6.2. Ультраструктура кожи в периоде ремиссии 131 атопического дерматита

Глава 7. Особенности течения атопического дерматита на фоне 140 мутаций в гене филаггрина

7.1. Клинические особенности течения атопического 140 дерматита с мутациями в гене филаггрина

7.2. Содержание цитокинов «кожного окна» у пациентов с 154 атопическим дерматитом на фоне мутаций в гене филаггрина

7.3. Исследование количества клеток Лангерганса и 171 макрофагов в биоптатах кожи у пациентов с атопическим дерматитом с мутациями в гене филаггрина

7.4. Особенности ультраструктуры кожи при атопическом 181 дерматите с мутациями в гене филаггрина в периоде ремиссии

Глава 8. Эффектвность аллергенспецифической иммунотерапии 188 при атопическом дерматите

8.1. Влияние аллергенспецифической иммуноактивной 188 терапии на течение атопического дерматита

8.2. Влияние аллергенспецифической иммуноактивной 192 терапии на содержание IL-4, IFN-y, IL-10 и IL-17 при атопическом дерматите

8.3. Ультраструктура кожи после проведения 195 аллергенспецифической иммуноактивной терапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности иммунологической и структурной перестройки кожи при атопическом дерматите»

Атопический дерматит (АтД) является одним из наиболее распространенных заболеваний кожи, которое характеризуется неуклонно рецидивирующим течением и плохо поддаётся терапии. АтД относится к группе аллергодерматозов и встречается в среднем у 20% пациентов, страдающих всеми аллергическими болезнями [16].

АтД, как известно, встречается в разных возрастных группах - от раннего возраста до преклонных лет, но чаще дебютирует в первые годы жизни [2, 3, 16].

В эпидемиологическом плане 3-5% населения земного шара сталкиваются с проблемами АтД. Показатели заболеваемости АтД среди детей в развитых странах колеблется от 4 до 37%, а среди взрослого населения выявлена более низкая заболеваемость, которая составляет 0,2-2% в зависимости от географического региона [305]. Все это делает АтД большой медико-социальной проблемой [1, 2, 3].

В последнее время отмечается неуклонный рост заболеваемости АтД в России. Согласно данным официальной государственной статистики, заболеваемость АтД в Российской Федерации за 1999-2004 г.г. выросла у взрослого населения на 2,9% [23]. Инвалидизация пациентов с АтД достигает 8%. Расходы на лечение всех больных с аллергическими заболеваниями в России за последние годы выросли в 5 раз [23].

В патогенезе АтД одно из ведущих мест отводится иммунологическим нарушениям. В последнее время в литературе стало уделяться много внимания эпикутанной сенсибилизации [69, 78, 130, 178, 181, 239, 271, 294] и цитокиновой составляющей аллергического воспалительного процесса [41], включая резидуальную воспалительную активность в коже [72, 176, 270, 280]. Иммунопатогенез атопического дерматита традиционно рассматривается как нарушение баланса ТЬ1/ТЬ2 и профилей их цитокинов. Но в патогенезе АтД принимают участие разные цитокины с противоположным действием, которые продуцируются не только антагонистическими субпопуляциями Thl и Th2 лимфоцитов, но и другими регуляторними клетками (Treg, Tri, Thl7, Th22 и др.) [1, 33, 41, 185, 92, 106, 125, 148, 160, 168, 173, 177, 205, 208, 220, 228, 248, 267, 273, 279, 282, 283, 288, 303].

Однако в последнее время обосновывается представление об атопии как феномене, в развитии которого принимают участие как иммунные, IgE-опосредованные, так и многочисленные неиммунные механизмы [37]. К последним, в частности, относится повышение проницаемости кожи при АтД, связанное с нарушенным процессом кератинизации вследствие дефекта синтеза филаггрина [64, 79, 137, 214]. Филаггрин является ключевым белком, участвующим в конечной дифференцировке кератиноцитов и образовании кожного барьера [295]. По результатам недавних исследований С. N. Palmer et al. доказали ассоциацию мутаций в гене филаггрина с развитием АтД [234].

Большое значение в плане прогноза заболевания стало уделяться исследованию процессов ремоделирования кожи - обратимой морфо-функциональной перестройке, зависимой от активности разных цитокинов [77, 94, 100, 165, 220, 244, 251, 264, 312]. Показано, что при АтД имеется своеобразное нарушение роста эпидермиса и конечной дифференцировки кератиноцитов, которое отличается от расстройств, регистрируемых при псориазе, но в клиническом аспекте при обеих болезнях наблюдается регенеративная эпидермальная гиперплазия. Аномальная программа функционирования кератиноцитов и лежит в основе ремоделирования кожи [128]. Двусторонние нейтро-иммунные взаимоотношения вносят свой вклад в эти процессы в коже [138]. Кератиноциты являются важными клетками-мишенями для IL-22, IL-10 и IFN-y [252].

Цель - охарактеризовать содержание цитокинов, распределение антигенпредставляющих клеток и ультраструктуру кожи при её иммунологической и структурной перестройке (ремоделировании) у больных атопическим дерматитом, провести комплексную клиникоиммунологическую оценку эффективности аллергенспецифической иммунотерапии при данной патологии.

Задачи исследования:

1. Исследовать содержание 1Ь-4, ШТч[-у, 1Ь-10 и ІЬ-17 в кожных экссудатах при различных формах атопического дерматита.

2. Верифицировать наличие резидуальной воспалительной активности кожи в периоде ремиссии болезни.

3. Исследовать содержание ІЬ-4, №N-7, 1Ь-10 и ІЬ-17 в кожных экссудатах, полученных в очагах лихенификации и вне их.

4. Установить значение эпикутанной сенсибилизации в этиопатогенезе атопического дерматита.

5. Изучить распределение СЭ1а+ клеток Лангерганса в эпидермисе и СБ68+ клеток (макрофагов) в дерме при данной патологии.

6. Исследовать электронно-микроскопическую картину кожи в остром периоде и в период ремиссии атопического дерматита.

7. Выделить морфологические маркёры структурной перестройки кожи при атопическом дерматите.

8. Оценить клиническую характеристику и содержание ІЬ-4, ІБИ-у, ІЬ-10 и ІЬ-17 в кожных экссудатах у больных с мутациями 2282<іе14 и 1150IX в гене филаггрина.

9. Исследовать распределение СЭ1а+ клеток Лангерганса в эпидермисе и СЭ68+ клеток (макрофагов) в дерме и ультраструктуру кожи у больных с мутациями 2282<1е14 и Я501Х в гене филаггрина.

10. Провести клинико-иммунологическую оценку эффективности аллергенспецифической иммунотерапии при атопическом дерматите.

Научная новизна

Впервые получены комплексные данные по клиническим, иммунологическим и морфологическим критериям перестройки кожи при атопическом дерматите, а именно исследовано содержание 1Ь-4, ШЧ-у, 1Ь-10 и ГИ 7 в бесклеточных кожных экссудатах и распределение антигенпредставляющих клеток в динамике атопического дерматита, в группе больных с мутациями 2282с1е14 и 1150IX в гене филаггрина, до и после проведения аллергенспецифической иммунотерапии.

Впервые установлено, что с учётом изменений по отношению к норме в содержании 1Ь-4, Н^К-у, 1Ь-10 и 1Ь-17 в коже как шоковом органе персистирующего аллергического процесса имеется дисбаланс в активности разных иммунорегуляторных клеток (ТЫ, ТЬ2, ТЫ7 и Тг1 и др.).

Впервые показано, что в период обострения болезни в экссудатах «кожного окна» наблюдается динамика к увеличению содержания 1Ь-4 и 1Ь-10 и снижение уровня ШМ-у. Научную новизну имеет исследование ультраструктуры кожи. В остром периоде болезни по данным электронной микроскопии кожи отмечены признаки воспаления, а в периоде ремиссии -характерные морфологические изменения, свидетельствующие о тканевой перестройке (ремоделировании) кожи.

Впервые установлено, что в группе больных с мутациями 2282ёе14 и Я501Х в гене филаггрина наблюдаются более высокое содержание 1Ь-4 и 1Ь-17 в кожных экссудатах, увеличение количества СБ 1а клеток Лангерганса и их отростков в эпидермисе, утолщение рогового слоя, деструктивные проявления со стороны мелких десмосом, а также фрагментация и распад тонофибрилл в коже по сравнению с пациентами без мутаций.

Впервые показано, что после проведения аллергенспецифической терапии в кожных экссудатах отмечается повышение 1Р1чГ-у и 1Ь-17, а на ультраструктурном уровне наблюдается частичное нивелирование признаков неблагоприятной структурной перестройки кожи.

Научно-практическая значимость

Показано, что определение локальных уровней цитокинов в «кожном окне» при атопическом дерматите может служить диагностическими критериями интенсивности локального воспаления, включая резидуальную воспалительную активность кожи в периоде ремиссии болезни, а также терапевтическими критериями эффективности аллергенспецифической терапии.

Установлено, что пациентов с мутациями 2282с1е14 и Я501Х в гене филаггрина повышена частота вторичных инфекций и более выражено шелушение кожи - симптомы, которые могут служить критериями отбора больных для диагностического генотипирования на предмет мутаций в гене филаггрина.

Показано, что аллергенспецифическая иммунотерапия способствует стабилизации ремиссии атопического дерматита и приводит к частичному нивелированию признаков ремоделирования кожи при данной патологии.

Результаты проведённого исследования внедрены в педагогический процесс на кафедре иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития при обучении студентов, а так же при подготовке интернов и ординаторов.

Теоретическое значение

Получены новые фундаментальные знания о формировании иммунологической и структурной перестройки кожи в ходе персистирующего атопического воспалительного процесса в ней. Характер установленных закономерностей ремоделирования кожи связан с постоянным резидуальным цитокиновым воспалением, повышенным содержанием клеток Лангерганса, макрофагов, стареющих форм фибробластов, фиброзом, акантозом, утратой коллагеновыми волокнами поперечной исчерченности.

Положения, выносимые на защиту

1. При атопическом дерматите формируется иммунологическая и структурная перестройка кожи (ремоделирование).

2. В периоде ремиссии атопического дерматита в коже сохраняется резидуальная воспалительная активность, характеризующаяся высоким содержанием в кожном экссудате 1Ь-4 и лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрацией.

3. Мутации 2282с1е14 и Я501Х в гене филаггрина значительно усиливают иммунологическую и структурную перестройку кожи за счёт высокого содержания в кожном экссудате 1Ь-4 и 1Ь-17, СБ1а+ клеток Лангерганса и их отростков в эпидермисе, утолщения рогового слоя и деструкции десмосом и тонофибрилл в коже.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Денисов, Андрей Александрович

Выводы

1. В остром периоде атопического дерматита в кожных экссудатах наблюдается повышение 1Ь-4 и 1Ь-10 при средне-тяжёлой и тяжёлой формах и снижение ШЧГ-у при тяжёлой формах болезни, что свидетельствует о дисбалансе ТЬ1/ТЬ2 с увеличением ТЫ.

2. В периоде ремиссии атопического дерматита сохраняется повышение в кожных экссудатах 1Ь-4 и снижение ШЫ-у, что свидетельствует о резидуальной воспалительной активности в коже.

3. В очагах лихенификации по сравнению со здоровыми участками кожи отмечается увеличение содержания 1Ь-10, что отражает важную роль данного цитокина в процессах иммунологической перестройки кожи при атопическом дерматите.

4. В основе этиопатогенеза ^Е-зависимой формы атопического дерматита у взрослых лежит эпикутанная сенсибилиация к аэроаллергенам (домашняя пыль, Dermatophagoides р!егот88тш) на фоне клинических маркёров атопической конституции.

5. Гистологическая и гистохимическая картина кожи характеризуется в остром периоде повышением в дерме содержания фибробластов, и СБ68+ клеток (макрофагов), а в эпидермисе - СБ1а+ клеток Лангерганса и численности их отростков. В периоде ремиссии отмечается лимфоцитарно-макрофагальная инфильтрация и фиброз, что соответствует морфологическим критериям ремоделирования кожи при атопическом дерматите.

6. На светооптическом и ультраструктурном уровнях в остром периоде болезни выявляются типичные признаки воспаления: отёк соединительной ткани кожи, уменьшение количества клеточных слоев рогового слоя, наличие активированных форм мононуклеаров с лопастным ядром, повышение числа тканевых базофилов в сосочковом и сетчатом слоях, преобладание фибробластов с высоким содержанием лизосом и низким числом белоксинтетических органелл.

7. В периоде ремиссии на фоне резидуального воспаления определяются характерные признаки структурной перестройки кожи: выраженный акантоз, изменение коллагеновых фибрилл с утратой ими поперечной исчерченности, умеренная лимфоцитарная инфильтрация, увеличение количества стареющих форм фибробластов с пикноморфными изменениями в виде повышенной базофилии и электронной плотности цитоплазмы и ядра, фиброз и гиалиноз сосочкового слоя и базальной мембраны.

8. Генотипирование пациентов с атопическим дерматитом на наличие мутаций 2282с1е14 и 1150IX в гене филаггрина выявило частоту данных мутаций 11,8%. В отличие от больных без мутаций, у этих пациентов были повышена частота вторичных инфекций, более выраженное шелушение кожи, а в кожных экссудатах в периоде ремиссии регистрировалось достоверно более высокое содержание 1Ь-4 и 1Ь-17.

9. В периоде обострения в группе пациентов с мутациями в гене филаггрина определялись высокие показатели СБ1а+ клеток Лангерганса и их отростков. На ультраструктурном уровне отмечалось утолщение рогового слоя, наличие деструктивных проявлений со стороны мелких десмосом, а также фрагментация и распад тонофибрилл в коже.

10. Проведение аллергенспецифической иммунотерапии приводит к стабилизации клинической ремиссии, уменьшению индекса 8С(ЖАБ, повышению в кожных экссудатах ШЫ-у и снижению 1Ь-10, что свидетельствует о модификации иммунорегуляции на локальном уровне в коже после иммунотерапии. По данным электронной микроскопии проведение аллергенспецифической иммунотерапии способствует частичному нивелированию процессов ремоделирования кожи, а именно активации маркеров белоксинтетической функции в клетках кожи, восстановлению структуры коллагеновых волокон, исчезновению лимфоцитарной инфильтрации в коже.

Практические рекомендации

1. Целесообразно использовать определение цитокинов в кожных экссудатах как диагностический критерий выраженности резидуальной воспалительной активности в коже в периоде ремиссии атопического дерматита.

2. В качестве дополнительного метода лечения больных атопическим дерматитом целесообразно проведение аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) причинно-значимыми аллергенами. АСИТ способствует стабилизации ремиссии болезни и приводит к частичному нивелированию ремоделирования кожи при данной патологии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Денисов, Андрей Александрович, 2012 год

1. Атопический дерматит: рекомендации для практикующих врачей. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту / Под ред. P.M. Хаитова, А.А. Кубоновой. - М.: Фармарус-Принт, 2002. - 192 с.

2. Атопический дерматит: Руководство для врачей / Под ред. Ю.В.Сергеева. М.: Медицина для всех, 2002. - 183 с.

3. Атопический дерматит у детей: Руководство для врачей / Под общей ред. Н.Г.Короткого. Тверь: Триада, 2003. - 238 с.

4. Афанасьев, Ю.И. Гистология / Ю.И. Афанасьев, Н.А. Юрина, Е.Ф. Котовский. М.: Медицина, 2001. - 744 с.

5. Баконина, Н. В. Клинико-иммуноморфологические параллели у больных себорейным дерматитом / Н. В. Баконина, А. М. Вавилов // Вестник дерматовенерологии. 2007. - №2. - с.22-24.

6. Белозоров, А.П. Генетические аспекты дерматозов аллергического генеза / А.П. Белозоров, М.И. Зуева // Дерматологія та венерологія — Т. 4 ,№46, —2009.-С. 17-22.

7. Белоусова, Т.А., Горячкина, М.В., Филиппова, В.А. Современная стратегия наружной терапии воспалительных дерматозов // Дерматология: приложение к журналу Consilium Medicum. 2009. - № 3. -С. 15-20

8. Буданцев, А. Ю. Основы гистохимии: учебное пособие (компьютерный вариант) Электронный ресурс. Пущино: Пущинский гос. ун-т, 2008.- Электронные данные Режим доступа: http://window.edu.ru/window/library?prid=59159

9. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. -М: Практика, 1999. 459 с.

10. Ю.Гомберг, М. А. Атопический дерматит / М. А. Гомберг; А. М. Соловьев, В. А. Аковбян // Русский медицинский журнал.- 1998.- Т.6, №20.- С. 1328-1335.

11. П.Гущин, И. С. Аллергенная проницаемость барьерных тканей -стратегическая проблема аллергологии / И.С. Гущин // Пульмонология.- 2006.-№3.-с. 3-13.

12. Гущин И. С. Аллерген-специфическая иммунотерапия // Int J Immunorehab.- 1997. №7,- С. 68-78.

13. З.Гущин, И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1999. №1.- С.24-32.

14. Ильина Н.И. Кожные проявления аллергии / Н.И. Ильина, Е.С. Феденко // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - № 2. - С. 125135.

15. Иммунология. Практикум. /Под ред. Л.В.Ковальчука. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 176 с.

16. Карупу, В .Я. Электронная микроскопия. — Киев: Вища школа, 1984. — 208 с.

17. Климов, В.В. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие. 2-е изд., дораб. /В.В.Климов, E.H. Кологривова, H.A. Черевко и др.; Под ред. В.В.Климова. Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2008.-212 с.

18. Климов, В.В. Основы общей иммунологии : мультимедийный курс по иммунологии Электронный ресурс. / В.В. Климов. Электронные данные - Режим доступа: http://www.immunology.klimov.tom.m/Demoru/lndex.html

19. Климов, В.В. Способ диагностики аллергического диатеза / Климов В.В., Кошовкина Т.В., Раткин В.К., Денисов A.A. // Патент № 1534395 от 10.09.1993.

20. Кожевников, B.C. Способ лечения атопического дерматита / B.C. Кожевников, H.A. Баровская, О.Ю. Королькова и др. // Патент № 2340348 от 10.12.2008.

21. Латий, О.В. Иммуногистологические особенности применения препарата Скин-кап в сравнении с наружными стероидами у больных атопическим дерматитом / О. В. Латий, И.Э. Белоусова, A.B. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 1. - С. 46-50.

22. Логвинов, C.B. Патологические кожные рубцы / С.В.Логвинов, Е.Г.Арий, В.Ф.Байтингер. Томск: Печатная мануфактура, 2004. - 140 с.

23. Ляхович, В. В. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и особенности бронхиальной астмы у детей / В. В. Ляхович, С. М. Гавалов, В. А. Вавилин и др. // Пульмонология. 2002. -Т. 12.-№2.-С. 31-38.

24. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб: В Мед А, 2002. -133 с.

25. Мачарадзе, Д. Ш. Атопический дерматит у детей. М.: Гэотар-Медиа, 2007.-384 с.

26. Медицинская технология «Способ оценки минимальной воспалительной активности кожи при атопическом дерматите в стадииремиссии" ФС№2010/217 от 10.06.2010// Климов В.В., Денисов A.A., Фирсова Е.К, Саликова Т.И., Загрешенко Д.С.

27. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов // Л. : Медгиз. 1969. - 424 с.

28. Намазова, Л.С. Атопический дерматит у детей проблемы и решения / Л.С.Намазова, Н.И.Вознесенская, Л.П.Мазитова // Мать и дитя. Педиатрия. - 2006. - Т. 14, № 19. - С. 1374-1379.

29. Новиков, А.И. Клинико-морфологическая оценка эффективности иммуносупрессивной терапии псориаза / А.И. Новиков, A.B. Кононов, Н.Г. Короткий и др. // Клиническая дерматология и венерология. -2003. №3. - С.43-47.

30. Пащенков, М. В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология.2006. Т. 27, № 6. - С. 368-373.

31. Пирс, Э. Гистохимия. Теоретическая и прикладная / Э. Пирс. М. : Издательство иностранной литературы, 1962. - 962 с.

32. Пронина, H.A. Иммуно-морфологические механизмы формирования и течения атопического дерматита: Автореф.дис.канд.мед.наук. -Томск, 2003.- 17 с.

33. Просенкова, Е. В. Аллергические заболевания у детей: особенности цитокинового и иммунного статуса / Е.В. Просенкова, В.В. Деркач, Т.Н. Шестовская и др. // Иммунопатология и клиническая иммунология.2007. -№ З.-С. 157-161.

34. Пыцкий, В. И. Неиммунные механизмы в патогенезе атопических заболеваний / В.И. Пыцкий // Аллергология и иммунология. 2005. - Т. 6, № 1.-С. 98-105.

35. Романенко, К. В. Состояние клеточных субпопуляций и факторов развития склероза при ограниченной склеродермии на стадии отека: иммуногистохимическое исследование // Морфология. 2009. - Т. III, №4. - с. 79-83.

36. Саликова, Т.И. Клинико-иммунологическая характеристика больных атопическим дерматитом с мутациями в гене филаггрина: Автореф.дис. .канд.мед.наук. Новосибирск, 2011. - 23 с.

37. Свиридова, B.C. Роль иммунорегуляторных субпопуляций Т-клеток в патогенезе атопического дерматита: Автореф.дис.канд.мед.наук. -Томск, 2003.- 18 с.

38. Система цитокинов: теоретические и практические аспекты / Под ред. В. А. Козлова, С. В. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - 324 с.

39. Смольникова, Е. В. Определение IL-4 и IL-8 в сыворотке крови и назальном секрете больных аллрергическим и инфекционным ринитом / Е.В. Смольникова, Ю.И. Кочетова, Н.М. Мусалова, и др. // Аллергология. 2005. - № 4. - С. 35-37.

40. Способ диагностики аллергического диатеза // Климов, В.В., Кошовкина, Т.В., Раткин, В.К., Денисов, A.A. Патент № 1534395 от 10.09.1993.

41. Способ оценки минимальной воспалительной активности кожи при атопическом дерматите в стадии ремиссии // Климов, В.В., Денисов, A.A., Фирсова, Е.К., Саликова, Т.И., Загрешенко, Д.С. Медицинская технология ФС№2010/217 от 10.06.2010.

42. Титов, В. Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы // Клиническая лабораторная диагностика. -2003.-№ 12.-С. 3-10.

43. Тренева, М. С., Пампура А.Н. Вероятность аллергического заболевания ребенка при проявлениях аллергии у его родственников / М. С. Тренева, А. Н. Пампура // Российский Аллергологический Журнал. 2006. - №3. - с.40-43.

44. Уикли, Б. Электронная микроскопия для начинающих / Под. ред. Ю.В. Полякова. М: «Мир», 1975. — 326 с.

45. Феденко, Е.С. Клинико-иммунологическое обоснование дифференцированного подхода к иммунокорригирующей терапии атопического дерматита: Автореф. дисс. док. дед. наук. М., 2000. -24 с.

46. Фрейдин, М.Б. Генетика атопии / М.Б. Фрейдин, Е.Ю. Брагина, JI.M. Брагина, В.П. Пузырев // Вестник ВОГиС. 2006. - Т. 10, № 3. - С. 492503.

47. Цветкова, JI.H. Атопический дерматит и состояние кишечника у детей / Л.Н.Цветкова, Э.И.Амиева, М.А.Кукушкина // Лечащий врач.- 2000.-№4.- С. 16-17.

48. Цораева, З.А. Нарушения местного и системного иммунитета при атопическом дерматите у детей и совершенствование тактики его лечения: Автореф.дис.канд.мед.наук. Москва, 2007. - 27 с.

49. Шубич М. Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М. Г. Шубич, А. Т. Авдеева // Архив патологии,- 1997. №2 - С. 3-8.

50. Ярилин, А.А. Иммунный синапс как структурная основа презентации антигена / А.А. Ярилин // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 6. - С. 347349.

51. Ярилин, А.А. TSLP (лимфопоэтин из стромы тимуса) новый патогенетический фактор аллергии // Российский Аллергологический Журнал. - 2008. - № 5. - С. 9-13.

52. Abbas, A. Functional diversity of T-lymphocytes / A. Abbas, K. Murphy, A. Sher //Nature. 1996. -V. 383. - P. 787-793.

53. Addor, F. Skin barrier in atopic dermatitis / F. Addor, V, Aoki //An Bras Dermatol. 2010. - V. 85, N 2. - P. 184-194.

54. Akiyama, M. FLG mutations in ichthyosis vulgaris and atopic eczema: spectrum of mutations and population genetics / M. Akiyama // Br J Dermatol. 2010 - V. 162, №3. - P. 472-477.

55. Allen, M. Positional cloning of a novel gene influencing asthma from chromosome 2ql4 / M. Allen, A. Heinzmann, E. Noguchi et al. // Nat. Genet. -2003. -V. 35. P. 258-263.

56. Alvazer-Cuesta, E., Bousquet J., Canonica G. W., et.al. Standarts for Practical allergen-specific immunotheraphy // Allergy, Suppl. 2006. - V. 61, №82.-P. 23.

57. Amigorena, S. Présentation antigénique par les cellules dendritiques // Médecine sciences. 1999. - Vol. 15, N 8-9. - P. 931-938.

58. Athanasas-Ptatsis, S. Induction of the CDla Langerhans cells marker on human monocytes / S. Athanasas-Ptatsis, N.W. Savage, T.A. Winning et al. // Arch. Oral. Biol. 1995. - V. 40, N 2. - P. 157-160.

59. Baden, H. P. Keratohyalin protein in disorders of keratinization / H. P. Baden, S. I. Roth, L. A. Goldsmith, L. D. Lee // J Invest Dermatol. 1974. -V. 62, №4.-P. 411-414.

60. Banchereau, J. The CD40 antigen and its ligand / J. Banchereau, F. Bazan, D. Blanchard et al. // Annu. Rev. Immunol. 1994. - N 12. - P. 881-922.

61. Barker, J.N. Null mutation in the filaggrin gene determine major susceptibility to early-onset atopic dermatitis that persists into adulthood / J. N. Barker, C. N. Palmer, Y. Zhao et al // J. Invest.Dermatol. 2006. - V. 21. -P. 504-507.

62. Barnes, K. C. The genetics and complexity of allergy and asthma / KC Barnes, DG Marsh // Immunol. Today 1998. - V. 19. - P. 325-332.

63. Basu, K. Filaggrin null mutations are associated with increased asthma exacerbations in children and young adults / K. Basu, CN. Palmer, BJ. Lipworth et al. // Allergy. 2008. - №9. - P. 1211-1217.

64. Baurecht, H. Toward a major risk factor for atopic eczema: meta-analysis of filaggrin polymorphism data / H. Baurecht, AD. Irvine N. Novak et al. // J Allergy Clin Immunol. 2007.-V.120, №6.-p. 1406-1412.

65. Beghe, B. Polymorphisms in the interleukin-4 and interleukin-4 receptor alpha chain genes confer susceptibility to asthma and atopy in a Caucasian population / B. Beghe, S. Barton, S. Rorke et al.// Clin. Exp. Allergy. -2003. -V. 33. -P. 1111-1117.

66. Berard, F. Allergen penetration through the skin / F. Berard, J.-P. Marty, J.-F. Nicolas // Eur J Dermatol. 2003. - V. 13, N 4. - P. 324-330.

67. Bellinghausen, I. The Role of interleukin 10 in the regulation of allergic immune responses / I. Bellinghausen, J. Knop, J. Saloga // International Archivesof Allergy and Immunology. 2001. - V. 126, N 2. - P. 97-101.

68. Bettelli, E. Th-17 cells in the circle of immunity and autoimmunity / E. Bettelli, M. Oukka, V.K. Kuchroo // Nat. Immunol. 2007. - N 8. - P. 345350.

69. Bieber, T. Atopic Dermatitis //N Engl J Med. 2008. - V. 358. - P.1483-1494

70. Bieber, T. Langerhans cells in the physiopathology of atopic dermatitis / T. Bieber, C. Bruijnzeel-Koomen // Ann Dermatol Venereol. 2009. - V. 124, №4.-P. 753-760.

71. Bisgaard, H. Gene-environment interaction in the onset of eczema in infancy: filaggrin loss-of-function mutations enhanced by neonatal cat exposure / H. Bisgaard, A. Simpson, CN. Palmer et al. // PLoS Med. 2008. - V.5, № 6. -P. 131.

72. Blank, U. Complete structure and expression in transfected cells of high affinity IgE receptor / U. Blank, C. Ra, L. Miller et al. // Nature 1989. - V. 337.-P. 187-189.

73. Boissier, M-C. Shifting the imbalance from Thl/Th2 to Thl7/Treg: the changing rheumatoid arthritis paradigm / M-C. Boissier, E. Assier, G. Falgarone et al. // Joint Bone Spine. 2008. - Vol. 75, N 4. - P. 373-375.

74. Boniface, K. IL-22 inhibits epidermal differentiation and induces proinflammatory gene expression and migration of human keratinocytes /K.Boniface, F.X. Bernard, M. Garcia et al // J. Immunol. 2005. - V. 174. P. 3695-3702.

75. Boralevi, F. Epicutaneous aeroallergen sensitization in atopic dermatitis infants determining the role of epidermal barrier impairment // F. Boralevi, T. Hubiche, C. Leaute-Labreze et al // Allergy. - 2008. - V. 63, N 2. - P. 205210.

76. Brown, SJ. Filaggrin null mutations and childhood atopic eczema: a population-based case-control study / SJ. Brown, CL. Relton, H. Liao, YJ Zhao // Allergy Clin Immunol. 2008. - V. 121. - P. 940-946.

77. Buske-Kirschbaum, A. Psychobiological aspects of atopic dermatitis: An overview / A.Buske-Kirschbaum, A. Geiben, D. Hellhammer // Psychother Psychosom. 2001. - V.70.- P.6-16.

78. Bussman, C. Does allergen-specific immunotherapy represent a therapeutic option for patients with atopic dermatitis? /C. Bussman, A. Bockenhoff, H. Henke at al. //J Allergy Clin Immunol. 2006. - V. 118, issue 6. - P. 12921298.

79. Buxman, M. Epidermal transglutaminase: Identification and purification of a soluble substrate with studies of in vitro cross-linking / M. Buxman, C. J. Lobitz, K. D. Wuepper // J. Biol. Chem. 1980. - V. 255. - P. 1200-1203.

80. Carlsen, BC. Filaggrin null mutations and association with contact allergy and allergic contact dermatitis: results from a tertiary dermatology clinic / BC. Carlsen, JD. Johansen, T. Menné et al. // Contact Dermatitis. 2010. -V. 63, №2.-P. 89-95.

81. Carroll, W.D. Maternal glutathione S-transferase GSTP1 genotype is a specific predictor of phenotype in children with asthma / W. D. Carroll, W. Lenney , F. Child et al. // Pediatr Allergy Immunol.- 2005. V.l, № 16. - P. 32-39.

82. Cauli, A. CDla expression in psoriatic and rheumatoid arthritis / A. Cauli, C. Pitzalisc, G. Yanni et al. // Rheumatology. 2000. -N 39. - P. 666-673.

83. Caux, C. GM-CSF and TNF-a cooperate in the generation of dendritic Langerhans cells / C. Caux, C. Dezutter-Dambuyant, D. Schitt et al. // Nature. 1992.-V. 360.-P. 258-261.

84. Cavaillon, J.M. Pro-versus anti-inflammatory cytokines : myth or reality // Cellular and Molecular Biology. 2001. - Vol. 47, N 4. - P. 659-702.

85. Chakravarti, A. Neutrophile et immunité : Est-ce inné ou acquis ? / A. Chakravarti, I. Allaeys, P.E. Poubelle // Medecine sciences. 2007. - V. 23. -P. 862-867.

86. Chamlin, S.L., Kao, J., Frieden, I.J. et al. Ceramide-dominant barrier repair lipids alleviate childhood atopic dermatitis: Changes in barrier function provide a sensitive indicator of disease activity// J Am Acad Dermatol. -2002. V. 47. - P. 198-208

87. Ching, G.K. Filaggrin null mutations in childhood atopic dermatitis among the Chinese / GK. Ching, KL. Hon, PC. Ng, TF. Leung // Int J Immunogenet. 2009. - V. 36, №4.-P. 251-254.

88. Chiricozzi, A. Interactions of IL-17, IL-22 and TNF in regulation of keratinocyte-mediated inflammatory networks / A.Chiricozzi, K.E.Nograles, J.G.Krueger // J Invest Dermatl. 2009. - V. 129. - P.56.

89. Choi, E.H. Mechanisms by which psychologic stress alters cutaneus permeability barrier homeostasis and stratum corneum integrity / E. H. Choi, B. E. Brown, D. Crumrine et al. // J. Invest. Dermatol. 2005. - v. 124. - p. 587-595.

90. Coderch, L. Ceramides and skin function / L. Coderch, O. Lopez, A. de la Maza, J. Parra // L. Am. J. Cli. Dermatol. 2003. - V. 4. - P. 107-129.

91. Cookson, W. Linkage between immunoglobulin E reaponses underlying asthma and rhinitis and chromosome llq / W. Cookson, P. A. Sharp, J. A. Faux, J. M. Hopkin // Lancet. 1989. - P. 1292-1295.

92. Cookson, W. Genetics, atopy and asthma // Allergol. Intern. 2003. - V. 45, № l.-P. 3-11.

93. Cox, H.E. Association of atopic dermatitis to the beta subunit of the high affinity immunoglobulin E receptor / HE. Cox, MF. Moffatt, JA Faux, AJ Walleyetal. //Br J Dermatol. 1998. - V. 138.-P. 182-187.

94. Czarnecka-Operacz, M. Specific immunotherapy in atopic dermatitis-Four-year treatment in different age and airborne allergy type subgroups / M. Czarnecka-Operacz, W. Silny // Acta Dermatovenerol Croat. 2006. - V.14, N 4. - P.230-240.

95. Deslee, G. Implication des cellules dendritiques en pathologie respiratoire allergique / G. Deslee, H. Hammad , C. Rataczak et coll. // Revue des Maladies Respiratoires. 2004. - Vol 21, N 3. - P. 549-555.

96. Dessaint, J.-P. Modulation de la synthèse de l'IgE chez l'homme // Revue française d'allergologie et d'immunologie clinique. 2004. -Vol. 44, N3,-P. 236-244.

97. Dinarello, C. The role of interleukin-1 in disease / C. Dinarello, S. Wolff// N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 106-115.

98. Dong, C. Diversification of T-helper-cell lineages : finding the family root of IL-17-producing cells / C. Dong // Nat. Rev. Immunol. 2006. - N 6. - P. 329-333.

99. Dupont, C. Aliments et dermatite atopique / C. Dupont, D. De Boissieu // Revue française d'allergologie et d'immunologie clinique. 2005. -Vol. 45, N2.-P. 114-126.

100. Eberhard, Y. Up-regulation of the chemokine CCL21 in the skin of subjects exposed to irritants / Y. Eberhard, S. Ortiz, A. Ruiz Lascano et al. // BMC Immunology. 2004. - Vol. 5, N 1. - P. 7-13.V

101. Elias, PM. Abnormal skin barrier in the etiopathogenesis of atopic dermatitis / PM. Elias, M. Schmuth // Curr Opin Allergy Clin Immunol. -2009. V. 9, № 5. - P. 437-446.

102. Fallon, P.G. A homozygous frameshift mutation in the mouse Fig gene facilitates enhanced percutaneous allergen priming / P. G Fallon, T. Sasaki, A. Sandilands, L. E. Campbell et al. // Nature Genetics. 2009. - V. 41, №5.-P. 602-608.

103. Fartasch, M. Atopic Dermatitis Ichthyosis vulgaris - Hyperlinear Palms - an Ultrastructural Study /M.Fartasch, T.L.Diepgen, O.P.Hornstein // Dermatológica. - 1989. - V. 178, N 4. - P. 202-205.

104. Fryer, A. A. Polymorphism at the glutathione S-transferase GSTP1 locus. A new marker for bronchial hyperresponsiveness and asthma / A. A.

105. Fryer, A. Bianco, M. Hepple et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. -V. 161.-P. 1437-1442.

106. Gan, S.Q. Organization, structure, and polymorphisms of the human profilaggrin gene / S. Q. Gan, O. W. McBride, W. W. Idler et al. // Biochemistry. 1990. - V. 29, № 40. - P. 9432-9440.

107. Gao, PS. Filaggrin mutations that confer risk of atopic dermatitis confer greater risk for eczema herpeticum / PS. Gao, NM. Rafaels, T. Hand, T. et al. // J Allergy Clin Immunol. 2009. - V. 124, № 3. - P. 507-513.

108. Garg, A. Psychological stress perturbs epidermal permeability barrier homeostasis: implications for the pathogenesis of stress-associated skin disorders / A. Garg, M. M. Chren, L. P. Sands et al. // Arch. Dermatol. -2001. -V. 137. P. 78-82.

109. Giardina, E. R501X and 2282del4 filaggrin mutations do not confer susceptibility to psoriasis and atopic dermatitis in Italian patients / E. Giardina, N. Paolillo, C. Sinibaldi, G. Novelli // Dermatology. 2008. - V. 216, № i. - p. 83-84.

110. Ginger, RS. Filaggrin repeat number polymorphism is associated with a dry skin phenotype / RS. Ginger, S. Blachford, J. Rowland, M. Rowson et al. // Arch Dermatol Res. 2005. - V. 297, № 6. - P. 235-41.

111. Giwercman, C. Classification of atopic hand eczema and the filaggrin mutations / C. Giwercman, A. Lerbaek, H. Bisgaard, T. Menné // Contact Dermatitis. 2008. - V. 59, № 5. - P. 257-260.

112. Glover, M.T. A double-blind controlled trial of hyposensitization to Dermatophagoides pteronyssinus in children with atopic eczema / MT Glover, DJ Atherton // Clin Exp Allergy. 1992. - V.22. - P.440-446.

113. Grewe, M. A role for Thl and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis. / M.Grewe, C.A.M.F. Bruijnzeel-Koomen, E. Schöpf et al //Immunology Today. 1998. - V. 19. - Issue 8. - P. 359-361.

114. Gros, E. Expression of chemokines and chemokine receptors in lesional and nonlesional upper skin of patients with atopic dermatitis / E. Gros, C. Bussmann, T. Bieber, I. Förster, N. Novak // J Allergy Clin Immunol. 2009. - v. 124, № 4. p. 753-60.

115. Guironnet, G. Antagonistic effects of IL-4 and TGF-ßl on Langerhans cell-related antigen expression by human monocytes / G. Guironnet, C. Dezutter-Dambuyant, C. Vincent et al. // Journal of Leukocyte Biology. -2002.-N71.-P. 845-853.

116. Guttman-Yassky, E. Broad defects in epidermal cornification in atopic dermatitis identified through genomic analysis / E. Guttman-Yassky, M.

117. Suarez-Farinas, A. Chiricozzi // J Allergy Clin Immunol. 2009. - V. 124, issue 6. - P. 1235-1244.

118. Haoli, J. IL-21R is essential for epicutaneous sensitization and allergic skin inflammation in humans and mice / J. Haoli, M.K. Oyoshi, Y. Le //J Clin Invest. 2009. - V.l 19, N 1. - P.47-60.

119. Hanifin, J. M. Diagnostic features of atopic dermatitis / J.M. Hanifin, G. Rajka // Acta Derm. Venerol. 1980. - V. 92. - P. 44-47

120. Happel, K. I. Divergent roles of IL-23 and IL-12 in host defense against Klebsiella pneumoniae / K.I. Happel, P.J. Dubin, M. Zheng, et al. // J. Exp. Med. 2005. -N 202. - P. 761-769.

121. Haugen-Scofield, J. A. Characterization of an epidermal phosphatase specific for filaggrin phosphorylated by casein kinase II / J. K. Haugen-Scofield, K. A. Resing, B. A. Dale // J. Invest. Dermatol. 1988. - V. 91. -P. 553-559.

122. He, R. Exaggerated IL-17 response to epicutaneous sensitization mediates airway inflammation in the absence of IL-4 and IL-13 / R. He, HY. Kim, J. Yoon, MK. Oyoshi, A. MacGinnitie et al. // J Allergy Clin Immunol. 2009. - V. 124, № 4. - P. 761-70.

123. He, J.Q. Genetic variants of IL-13 and IL-4 genes and atopic diseases in at-risk children / JQ. He et al. // Genes. Immun. 2003. - V. 4. - P. 385389.

124. Henderson, J. The burden of disease associated with filaggrin mutations: a population-based, longitudinal birth cohort study / J. Henderson, K. Northstone, SP. Lee, HJ. Liao //Allergy Clin. Immunol. -2008. v. 121. - P. 872-877.

125. Hendrix, S. Neuronal plasticity and neuroregeneration in the skin the role of inflammation / S. Hendrix, E.M. Peters // Journal of Neuroimmunology. - 2007. - V. 184, N 1-2. - P. 113-126.

126. Herrick, C. A. To respond or not to respond: T cells in allergic asthma / C. A. Herrick, K. Bottomly // Nat. Rev. Immunol. — 2003,— V. 3.— P. 405 — 412.

127. Hershey, G. K. K. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the subunit of the IL-4 receptor / G. K. K. Hershey, M. F. Friedrich, L. A. Esswein et al. // New Engl. J. Med. 1997. - V. 337. - P. 1720-1725.

128. Hoffjan, S. On the role of the epidermal differentiation complex in ichthyosis vulgaris, atopic dermatitis and psoriasis / S. Hoff. an, S. Stemmler // British Journal of Dermatology. 2007. - V. 157. - P. 441-449.

129. Hizawa, N. Role of interleukin-17F in chronic inflammatory and allergic lung disease / N. Hizawa, M. Kawaguchi, S.K. Huang et al. // Clin. Exp. Allergy. 2006. - N 36. - P. 1109-1114.

130. Hogan, A. D. Epidermal Langerhans cells and their function in the skin immune sistem / A.D. Hogan, A.W. Burks // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1995.-V. 75, N l.-P. 5-10.

131. Holbrook, K. A. Abnormal epidermal keratinization in the repeated epilation mutant mouse / K. A. Holbrook, B. A. Dale, K. S. Brown // J Cell Biol. 1982. - V. 92, № 2. - P. 387-397.

132. Holness, CL. Molecular cloning of CD68, a human macrophage marker related to lysosomal glycoproteins / CL. Holness, DL. Simmons // Blood. 1993. - V. 81, № 6. - P. 1607-1613.

133. Hopkin, J. M. Molecular genetics of high affinity IgE receptor / J. M. Hopkin // Monogr. Allergy 1996. - V. 33. - P. 97-108.

134. Howell, MD. Cytokine modulation of atopic dermatitis filaggrin skin expression // MD. Howell, BE. Kim, P. Gao, AV. Grant et al. // J Allergy Clin Immunol. -2007,- V. 120, № l.-P. 150-155.

135. Hu, Y. Genetic polymorphism of human CYP2E1: a characterization of two variant alleles / Y. Hu, M. Oscarson, I. Johanson et al. // Mol. Pharmacol. 1997. - V. 51. - P. 370-376.

136. Humphreys, F. An histological and ultrastructural study of the 'dirty neck' appearance in atopic eczema /F.Humphreys, J.Spencer, K.Mclaren et al // Clin Exp Dermatol. 1996. - V.21, N1. - P.17-19.

137. Hunger, R.E. Langerhans cells utilize CDla and langerin to efficiently present nonpeptide antigens to T cells / R.E. Hunger, P.A. Sieling, M.T. Ochoa et al. // J. Clin. Invest. 2004. - V. 113. - P. 701-708.

138. Hunter, J. Clinical dermatology / Hunter J., Savin J., Dahl M. -London: Blackwell Science, 2002. 365 p.

139. Hussein, M.R. Evaluation of Langerhans cells in normal and eczematous dermatitis skin by CDla protein immunohistochemmistry : preminary findings // Journal of Cutaneous Pathology. 2008. - V. 35, N 6. -P. 554-558.

140. Irvine, A.D. Breaking the (un)sound barrier: filaggrin is a major gene for atopic dermatitis / A. D. Irvine, W. H. J. McLean // Invest. Dermatol. -2006. -V. 126. P. 1200-1202.

141. Ito, Y. Expansion of FOXP3-positive CD4+CD25+ T cells associated with disease activity in atopic dermatitis / Y. Ito, Y. Adachi, T. Makino, H. Higashiyama et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2009. - V. 103. - P. 160-165.

142. Jakasa, I. Increased permeability for polyethylene glycols through skin compromised by sodium lauryl sulphate / I. Jakasa, M. M. Verberk, A. L. Bunge et al. / Exp. Dermatol. 2006. - V. 15. - P. 801-807.

143. Jarzab, J. Locus lq21 Gene expression changes in atopic dermatitis skin lesions: deregulation of small proline-rich region 1A / J. Jarzab, B. Filipowska, J. Zebracka, M. Kowalska et al. // Int Arch Allergy Immunol. -2010.-V. 151, № 1,- P. 28-37.

144. Johansson, S.G.O. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from tha EAASI nomenclature task force , S.G.O. Johannson, B.O. Hourihane, J. Bousquet et al. // Allergy. 2001. - V. 56. -P. 813 -824.

145. Johnson-Huang, LM. Cytokine-producing dendritic cells in the pathogenesis of inflammatory skin diseases / LM. Johnson-Huang, NS McNutt, JG. Krueger et al // J Clin Immunol. 2009. - V. 29, № 3. - P. 247256.

146. Jungersted, JM. Stratum corneum lipids, skin barrier function and filaggrin mutations in patients with atopic eczema / JM. Jungersted, H. Scheer, M. Mempel, H. Baurecht et al. //Allergy. 2010. - V. 65, № 7. - P. 911-918.

147. Kaburagy, Y. Enhanced production of CC-chemokines (RANTES, MCP-1, MIP-1 alpha, MlP-lbeta, and eotaxin) in patients with atopic dermatitis / Y. Kaburagy, Y. Shimada, T. Nagaoka et al. // Arch Dermatol Res.-2001.-V. 293.- P. 350-355.

148. Kapsenberg, M. The paradigm of type 1 and type 2 antigen-presenting cells. Implications for atopic allergy / M. Kapsenberg, C. Hilkens, E. Wierenga et al. // Clin. Exp. Allergy. 1999. - N 2. - P. 33-36.

149. Katayama, I. Atopic dermatitis and remodeling of the skin // Japan. J Clinical Dermatology. 2002. - № 5. - P. 39-42

150. Kidd, P. Thl/Th2 balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease / P. Kidd // Alternative Medicine Review. 2003. - V. 23,N4.-P. 243-251.

151. Kiekens, RC. Heterogeneity within tissue-specific macrophage and dendritic cell populations during cutaneous inflammation in atopic dermatitis / RC. Kiekens, T. Thepen, AJ. Oosting et al. // Br J Dermatol. 2001. - V. 145, №6.-P. 957-965.

152. Kim, D.W. Correlation of clinical features and skin barrier function in adolescent and adult patients with atopic dermatitis / D. W. Kim, J. Y. Park, G. Y. Na et al. // Int. J. Dermatol. 2006. - v. 45. - P. 698-701.

153. Kim, E. Association of the single-nucleotide polymorphism and haplotype of the interleukin 18 gene with atopic dermatitis in Koreans / E. Kim, JE. Lee, JH. Namkung, JH Park et al. // Clin Exp Allergy. 2007. - V. 6. - P. 865-871.

154. Koeppel, M.-C. Dermatite atopique // Dermatologie. 2004. - N 2. -P. 32-37.

155. Koga, C. Possible Pathogenic Role of Thl7 Cells for Atopic Dermatitis / C. Koga, K. Kabashima, N. Shiraishi et al. // Invest. Dermatol. -2008.-N l.-P. 13-17.

156. Korge, B. Epidermal barrier function abnormalities in atopic dermatitis caused by filaggrin mutations //Hautarzt. 2009. - V. 60, № 6. -P. 522.

157. Kruse, S. The polymorphisms S503P and Q576R in the interleukin-4 receptor a gene are associated with atopy and influence the signal transduction / S. Kruse, T. Japha, M. tender et al // Immunology 1999. - V. 96.-P. 365-371.

158. Kurahashi, R. IL-4 suppresses the recovery of cutaneous permeability barrier functions in vivo / R.Kurahashi, Y. Hatano, K.Katagiri // J Invest Dermatol. 2008. - V. 128. - P. 1329-1331.

159. Lan, R.Y. Regulatory T cells: development, function and role in autoimmunity / R. Y. Lan, A. Aftab Ansarib, L. Zhe-Xiong, M. E. Gershwina // Autoimm. Rev. 2005. - Vol. 4, № 6. - P. 351-363.

160. Laouini, D. Epicutaneous sensitization with superantigen induces allergic skin inflammation / D. Laouini, S. Kawamoto, A. Yalcindag et al // J Allergy Clin Immunol. 2003. - V. 112, N5. - P. 981-987.

161. Larsen, F. Atopic dermatitis: a genetic-epidemiologie study in a population-based twin sample / F. Larsen, N. Holm, K. Henningsen //J Am Acad Dermatol. 1986. - V. 15. - P. 487-496.

162. Larsen, F.S. Epidemiology of atopic dermatitis / FS Larsen, JM Hanifin // Immunol Allergy Clinics. 2002. - V.22. - P. 1-25.

163. Lehto, M. Epicutaneous Natural Rubber Latex Sensitization Induces T Helper 2-Type Dermatitis and Strong Prohevein-Specific IgE Response / M. Lehto, M. Koivuluhta, G. Wang at al. //J Invest Derm. 2003. - V. 120. -P.633-640.

164. Leite de Moraes, M. La famille des IL-17 et la réponse allergique / M. Leite de Moraes, M. Dy // Revue française d'allergologie et d'immunologie clinique. 2008. - Vol. 48, N 3. - P. 252-255.

165. Lee, S.H. An update of the defensive barrier function of skin / S. H. Lee, S. K. Jeong, S. K. Ahn // Yonsei Med. J. 2006. - V. 47. - P. 293-306.

166. Lerbaek, A. Filaggrin null alleles are not associated with hand eczema or contact allergy / A. Lerbaek, H. Bisgaard, T. Agne, et al. // Br J Dermatol. 2007. - V. 157, №6.-P. 1199-1204.

167. Leung, D. Y. Atopic dermatitis an update for the next millennium / D. Y. Leung, Y. M. Donald // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 1999. - Vol. 104. - P. 99-108.

168. Lin, S. The FceRI-(3 subunit function as an amplifier of the FcsRI-P-mediated cell activation signals / S. Lin, C. Cicala, A. M. Scharenberg et al. // Cell 1996. - V. 85. - P. 985-995.

169. Liu, X. An IL 13 coding region variant is associated with a high totol serum IgE level and atopic dermatitis in the German multicenter atopy study (MAS-90). / X. Liu, R. Nickel, K. Beyer et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2000. -V. 106. P. 167-170.

170. Lonsdale-Eccles, J.D. High-molecular-weight precursor of epidermal filaggrin and hypothesis for its tandem repeating structure / J. D. Lonsdale-Eccles, K. A. Resing, R. L. Meek, B. A. Dale // Biochemistry. 1984. - V. 23, №6.-P. 1239-1245.

171. Lowenstein E.J. Sympathectomy-induced ichthyosis-like eruption /E.J. Lowenstein, R.E. Gordon, R.G. Phelps //International Journal of Dermatology. 2000. - V.39. - P.146-151

172. Ma, L. Association analysis of filaggrin gene mutations and atopic dermatitis in Northern China / L. Ma, L. Zhang, ZH. Di, LP. Zhao et al. // Br J Dermatol.-2010.-V. 162, № l.-P. 225-227.

173. Madison, K.C. Barrier function of the skin: «la raison d'etre» of the epidermis // J. Invest. Dermatol. 2003. - V. 121. - P. 231-241.

174. Manabe, M. Interaction of filaggrin with keratin filaments during advanced stages of normal human epidermal differentiation and in ichthyosis vulgaris / M. Manabe, M. Sanchez, T-T Sun, B. A. Dale // Differentiation. -1991.-V. 48.-P. 43-50.

175. Mangan, P.R. Transforming growth factor-beta induces development of the T(H)17 lineage / P.R. Mangan, L.E. Harrington, D.B. O'Quinn et al. // Nature. 2006. - N 441. - P. 231-234.

176. Marenholz, I. Filaggrin loss-of-function mutation predispose to phenotypes involved in the atopic march / I. Marenholz, R. Nickel, F. Ruschendorf et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - V. 118. - P. 866871.

177. Martin, L.H. Isolation of CD1 genes a family of major stocompatibility complex-related differentiation antigens / L. H. Martin, F. Galabi, C. Milstein // Proc Natl Acad Sci USA. - 1986. - V. 83. - P. 91549158.

178. Marsh D. G. Linkage analysis of IL4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum immunoglobulin E concentration/ DG Marsh, JD Neely, DR Breazeale et al. // Science 1994. - V. 264. - P. 1152-1156.

179. Mathers, AR. Differential capability of human cutaneous dendritic cell subsets to initiate Thl7 responses / AR. Mathers, BM Janelsins, JP. Rubin et al. // J Immunol. 2009.-V. 182, № 2.-P. 921-33.

180. Mattes, J. IL-13 induces airways hyperreactivity independenly of IL-4Ra chain in the allergic lung / J. Mattes, M. Yang, A. Siqueria et al. // J. Immunol.-2001.-V. 167.-P. 1683-1692.

181. Matsuda, A. Genetic polymorphisms in the promoter of the interferon gamma receptor 1 gene are associated with atopic cataracts / A. Matsuda, N. Ebihara, N. Kumagai, K. Fukuda et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007. -V. 48. - P. 583-589.

182. MacDonald, A. Alarming dendritic cells for Th2 induction / A. MacDonald, R.M. Maizels // J. Exp. Med. 2008. - Vol. 205. - P. 13-17.

183. McGrath, JA. The filaggrin story: novel insights into skin-barrier function and disease / JA. McGrath, J. Uitto // Trends Mol Med. 2008. - V. 4. - P. 20-27.

184. Meyers, D. A. Evidence for a locus regulating total serum IgE levels mapping to chromosome 5 / DA Meyers, DS Postma, CI Panhuysen et al. // Genomics 1994. - V. 23. - P. 464-470.

185. Mildner, M. Knockdown of filaggrin impairs diffusion barrier function and increases UV sensitivity in a human skin model /M. Mildner, J. Jin, L. Eckhart et al //J Invest Dermatol. 2010. - V.130, N 9. - P. 2286-2294.

186. Mills, K.H. Regulatory T cells: friend or foe in immunity to infection? / K. H. Mills //Nat. Rev. Immunol. 2004. - V. 4, № 11. - P. 841-855.

187. Mitsuyasu, H. lle50Val variant of interleukin-4 receptor (IL-4R) a chain upregulates IgE synthesis by B-lymphocytes and predicts childhood asthma / H. Mitsuyasu, K. Izuhara, X. Q. Mao et al. // Nat. Genet. 1998. -V. 19. - P. 119-120.

188. Mitsuyasu, H. Dominant effect of lle50Val of the human IL-4 receptor alpha chain in IgE synthesis / H. Mitsuyasu, Y. Yanagihara, X. Q. Mao et al. //J. Immunol. 1999. - V. 162. - P. 1227-1231.

189. Mocellin, S. The dual role of IL-10 / S. Mocellin, C.M. Panelli, E. Wang et al. // Trends in Immunology. 2003. - Vol. 24, N 1. - P. 36-43.

190. Mohamadzadeh, M. Interleukin 15 skews monocyte differentiation into dendritic cells with features of Langerhans cells / M. Mohamadzadeh, F. Berard, G. Essert et al. // The Journal of Experimental Medicine. 2001. -V. 194, N7.-P. 1013-1020.

191. Moody, D. B. Structural requirements for glycolipid antigen recognition by CD lb-restricted T cells / D. B. Moody // Science. 1997. -V. 278.-P. 283-286.

192. Morar, N. Filaggrin mutation in children with severe atopic dermatitis / N. Morar, W. O. Cookson et al. // J. Invest. Dermatol. 2007. - v. 127. - p. 1667-1672.

193. Mosmann, T.R. T lymphocyte subsets, cytokines, and effector functions // Ann. N. Y. Acad. Sei. - 1992. - N 664. - P. 89-92.

194. Nahm, D.-H. Treatment of Atopic Dermatitis with a Combination of Allergen-Specific Immunotherapy and a Histamine-Immunoglobulin

195. Complex / D.-H.Nahm, E.S.Lee, H.-J.Park // Int Arch Allergy Immunol. -2008. V.146. - P.235-240.

196. Namkung, J.H. IL-5 and IL-5 receptor alpha polymorphisms are associated with atopic dermatitis in Koreans / JH. Namkung, JE. Lee, E. Kim, HJ. Cho, S. Kim et al. // Allergy. 2007. - V. 62. - P. 934-942.

197. Nograles, K.E. IL-22-producing "T22" T cells account for upregulated IL-22 in atopic dermatitis despite reduced IL-17-producing T(H)17 T cells / KE Nograles, LC Zaba, A. Shemer et al // J. Allergy Clin. Immunol. 2009. -V. 123. -P.1244-1252

198. Nomura, T. Unique mutations in the filaggrin gene in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis / T. Nomura, A. Sandilands, M. Akiyama et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. - V. 119, № 2. - P. 434-440.

199. Novak, N. Loss-of-function mutations in the filaggrin gene and allergic contact sensitization to nickel / N. Novak, H. Baurecht, T. Schäfer, E. Rodriguez et al. // J Invest Dermatol. 2008. - V. 128, № 6. - P. 14301435.

200. Novak, N. Network of myeloid and plasmacytoid dendritic cells in atopic dermatitis / N. Novak, W. Peng, C. Yu // Adv Exp Med Biol. 2007. -V. 601.-P. 97-104.

201. Oflazoglu, E. CD30 expression on CDla+ and CD8+ cells in atopic dermatitis and correlation with disease severity / E. Oflazoglu, EL. Simpson, R. Takiguchi, IS Grewal, JM. Hanifin, HP. Gerber // Eur J Dermatol. 2008. -V. 18, № 1.-P. 41-49.

202. O'Garra, A. The molecular basis of T helper 1 and T helper 2 cell differentiation / A. O'Garra, N. Arai // Trends in Cell Biology. 2000. - N 10.-P. 542-550.

203. O'Guin, M.W. Cellular and Molecular Biology of Intermediate Filaments / M. W. O'Guin, R. D. Goldman, P. M. Steinert et al. New York: Plenum Press. - 1990. - P. 301-334.

204. Okamoto, R. Chronic psychological stress in rats induces intestinal sensitization to luminal antigens / R. Okamoto, P. C. Yang, J. Jury, J. D. Soderholm et al // Am. J. Pathol.- 2006. V. 168. - P. 104-114.

205. O'Regan, GM. Raman profiles of the stratum corneum define 3 filaggrin genotype-determined atopic dermatitis endophenotypes / GM. O'Regan, PM. Kemperman, A. Sandilands, H. Chen H et al. // J Allergy Clin Immunol. 2010. - V. 126, №3. - p. 574-580.

206. Palmer, C. N. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis / C. N. Palmer, A. D. Irvine, A. Terron-Kwiatkowski et al. // Nat. Genet. -2006.-V. 38.-P. 441-446.

207. Patel, R.R. The safety and efficacy of tacrolimus therapy in patients younger than 2 years with atopic dermatitis / R.R. Patel, M.R. Vander Straten, N.J. Korman // Arch Dermatol. 2003. - V.139, N 9. - P.l 184-1186.

208. Petrova, S.I. Immunotherapy in the complex treatment of patients with atopic dermatitis with sensitization to house dust mites / SI Petrova, VM Berzhets, VI Albanova et al // Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2006. - V.l. -P.33-36.

209. Porcelli, S. A. Recognition of cluster of differentiation 1 antigens by human CD4-CD8- cytolytic T lymphocytes / S. A. Porcelli, M. B. Brenner, J. L. Greenstein, S. P. Bbalk, C. Terhorst, P. A. Bleicher // J Immunol. 1989. -V. 34, № 1. - P. 447-450.

210. Rancé, F. Lymphocytes T et allergie alimentaire / F. Rancé // Revue Française d'Allergologie. 2007. - Vol. 47, N 3. - P. 214-218

211. Reich, K. Cytokine Gene Polymorphisms in Atopic Dermatitis / K. Reich, G.Westphal, IR Konig et al. // Br J Dermatol. 2003. - V.148. -P.1237-1241.

212. Resing, K. A. Multiple copies of phosphorylated filaggrin in epidermal profilaggrin demonstrated by analysis of tryptic peptides / K. A. Resing, B. A. Dale, K. A. Walsh // Biochemistry. 1985. - V. 24. - P. 41674175.

213. Reynolds, E.S. The use of lead citrate at high pH as an electronopaque stain in electron microscopy // J. Cell Biology. 1963. - № 17. - P. 208-212

214. Rich, B.E. Cytokines: IL-20 — a new effector in skin inflammation / B.E. Rich, T.S. Kupper // Current Biology. 2001. - V. 11. - P.531-534.

215. Rodríguez, E. Meta-analysis of filaggrin polymorphisms in eczema and asthma: robust risk factors in atopic disease / E. Rodríguez, H. Baurecht, E. Herberich, S. Wagenpfei, SJ. Brown et al. // J Allergy Clin Immunol. -2009. V. 123, № 6. - P. 1361-1370.

216. Rogers, A.J. Filaggrin mutations confer susceptibility to atopic dermatitis but not to asthma / AJ. Rogers, JC. Celedón, JA. Lasky-Su et al. // J Allergy Clin Immunol. 2007. - V. 120, v. 6. - P. 1332-1327.

217. Romagnani, S. The role of lymphocytes in allergic disease / S. Romagnani // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2003. - V. 105, N3. - P. 399-408.

218. Roncarolo, M.-G. Type 1 T regulatory cells / M.-G. Roncarolo, R. Bacchetta, C. Bordignon et al. // Immunol. Rev. 2001. - V. 182, N 1. - P. 68-79.

219. Rosenwasser, L. Promoter polymorphisms in the chromosome 5 gene cluster in asthma and atopy / L. Rosenwasser, D. Klemm, J. Dresback et al. // Clin. Exp. Allergy. 1995. - V.106. - P. 135-140.

220. Ruether, A. Filaggrin loss-of-function variant contributes to atopic dermatitis risk in the population of Northern Germany / A. Ruether, M. Stoll,

221. T. Schwarz, S. Schreiber, R. Fölster-Holst // Br J Dermatol. 2006. - V. 155, № 5. - P. 1093-1094.

222. Sabat, R. IL-22 and psoriasis // Mod. Asp. Immunobiol. 2006. - V. 19. - P. 27.

223. Saito, N. Ultrastructural localization of the CD68 macrophage-associated antigen in human blood neutrophils and monocytes / N. Saito, K. A. Pulford, J. Breton-Gorius, D. Y. Mason, E. M. Cramer //Am. J. Pathol. -1991. V.139. -P.1053-1059.

224. Sandilands, A. Filaggrin in the frontline: role in skin barrier function and disease / A. Sandilands, C. Sutherland, AD. Irvine, WH McLean // J Cell Sci. 2009. - V. 1, № 122. - p. 1285-1294.

225. Sandford, A. Polymorphisms in the IL-4, IL4RA, and FCERIB genes and asthma severity / A. Sandford, T. Chagani, S. Zhu et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - V. 106. - P. 135-140.

226. Schuttelaar, ML. Filaggrin mutations in the onset of eczema, sensitization, asthma, hay fever and the interaction with cat exposure / ML. Schuttelaar, M. Kerkhof, MF. Jonkman, GH. Koppelman et al. // Allergy. -2009. V. 64, № 12. - P. 1758-1765.

227. Secrist, H. Allergen immunotherapy decreases interleukine 4 production in CD4+ T cells from allergic individuals / H. Secrist, C. J. Chelen, Y. Wen et al // J Exp Med.- 1993.- V.178.- P. 2123-2130.

228. Segre, J.A. Epidermal barrier formation and recovery in the skin disorders // J. Clin. Invest. 2006. - V. 116,- P. 1150-1158.

229. Schafer, T. The excess of atopic eczema in East Germany is related to intrinsic type / T.Schafer, U.Kramer, D. Vielur D et al // Br J Dermatol. -2000. V. 143. -P.992-998.

230. Shaw, J.C. Atopic dermatitis. MA: Wellesley. - 2001. - 201 p.

231. Shigetoshi, S. Keratinocyte-specific ablation of Stat3 exhibits impaired skin remodeling, but does not affect skin morphogenesis/ S. Shigetoshi, I. Satoshi, T. Kiyoshi et al //The EMBO J. 1999. - V. 18. -P.4657-4668.

232. Shirakawa, T. Association between and variants of the subunit of the high-affinity IgE receptor / T. Shirakawa, A. Li., M. Dubowitz et al. // Nature Genet. 1994. - V.7. - P. 125-130.

233. Shirakawa, T. Association between atopic asthma and a coding variant of FceRI-ß in a Japanese population / T. Shirakawa, X.-Q. Mao, S. Sasaki et al. // Hum. Molec. Genet. 1996. - V. 5 - P. 1129-1130.

234. Sinke, J.D.Immune dysregulation in atopic dermatitis / J.D.Sinke, V.P.Rutten, T.Willemse // Veterinary Immunology and Immunopathology. -2002. V. 87, issues 3-4. - P. 351-356.

235. Smith, F. J. D. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris / F. J. D. Smith, A. D. Irvine, A. Terron-Kwiatkowski et al. // Nat. Genet. 2006. - V. 38, № 3. - P. 337-42.

236. Sohn, M.H. Association of interleukin-10 gene promoter polymorphism in children with atopic dermatitis / MH. Sohn, JS. Song, KW. Kim et al.// J Pediatr. 2007. - V. 150. - p. 106-108.

237. Sonkoly, E. IL-31 : a new link between T cells and pruritus in atopic skin inflammation / E.Sonkoly, A.Muller, A.I.Lauerma et al // J Allergy Clin Immunol. -2006. -V. 117. P. 411-417.

238. Staquet, M. La migration des cellules de langerhans // M. Staquet // Ann. Dermatol. Venerol. 2002. - Vol. 129. - P. 1071-1077.

239. Stemmler, S. Two common loss-of-function mutations within the filaggrin gene predispose for early onset of atopic dermatitis / S. Stemmler, Q. Parwez, E. Petrasch-Parwez, JT. Epplen, S. Hoffjan // J Invest Dermatol. -2007. V. 127, № 3. - P. 722-4.

240. Strickland, I. Evidence for superantigen involvement in skin homing of T cells in atopic dermatitis /1. Strickland, P.J. Hauk, A.E. Tramble et al. // J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol. 112. - P. 249-253.

241. Stingi, G. IgE-mediated, FceRI-dependent allergen presentation: A pathogenic factor in atopic dermatitis? / G. Stingi // J Am Acad Dermatol. -2001.-V. 45.-P. 17-20.

242. Sugarman, J. L. The objective severity assessment of atopic dermatitis score: an objective measure using permeability barrier function and stratum corneum hydration with computer-assisted estimates for extent of disease / J.

243. Sugarman, J. W. Fluhr, A. J. Fowler et el. // Arch. Dermatol. 2003. - V. 139. - P. 1417-1422.

244. Sybert, V. P. Ichthyosis vulgaris: identification of a defect in synthesis of filaggrin correlated with an absence of keratohyaline granules / V. P. Sybert, B. A. Dale, K. A. Holbrook // J Invest Dermatol. 1985. - V. 84, № 3.-P. 191-194.

245. Szegedi, A. Regulatory T cells in atopic dermatitis: epidermal dendritic cell clusters may contribute to their local expansion / A. Szegedi, S. Barâth, G. Nagy et al. // Br. J Dermatol. 2009. - V. 160. - P. 984-993.

246. Tagami, H. Environmental Effects on the Functions of the Stratum Corneum /H.Tagami, H.Kobayashi, X.-S.Zhen // J Invest Dermatol Symposium Proceedings. 2001. - V. 6 - P. 87-94.

247. Thyssen, JP. Nickel sensitization, hand eczema, and loss-of-function mutations in the filaggrin gene / JP. Thyssen, BC. Carlsen, T. Menné. // Dermatitis. 2008. - V. 19, № 6. - P. 303-307.

248. Toda, M. Polarized in vivo expression of IL-11 and IL-17 between acute and chronic skin lesions / M.Toda, Y.M.Donald, D.Y.M.Leung et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2003. - V. Ill, issue 4. - P. 875-881.

249. Tonnel, A.-B. Système immunitaire cutané // Ann. Dermatol. Venerol. 2005. - Vol. 132, N 8. - P. 49-68.

250. Tsunemi, Y. Interleukin-13 gene polymorphism G4257A is associated with atopic dermatitis in Japanese patients / Y. Tsunemi, H. Saeki, K. Nakamura et al // J Dermatol Sci. 2002. - V. 30. - P. 100-107.

251. Uenishi, T. Rôle des aliments dans les aggravations inopinées de la dermatite atopique / T. Uenishi, H. Sugiura, M. Uehara // J. Dermatol. 2003. - Vol. 30,N2.-P. 91-97.

252. Umetsu, D.T. Asthma: an epidemic of dysregulated immunity / D.T. Umetsu, J.J. Mclntire, O. Akbari et al. // Nat. Immunol. 2002. - N 3. - P. 715-720.

253. Undeen, A.H., Vavra J.I. Research methods for entomopathogenic Protozoa. //Lacey LA ed. Manual of techniques in insect pathology. San Diego, 1997. P. 117-151

254. Van Beelen, A.J. Interleukin-17 in inflammatory skin disorders / A.J. van Beelen, M.B. Teunissen, M.L. Kapsenberg et al. // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2007. - Vol. 7,N 5. - P. 374—381.

255. Van den Oord, RA. Filaggrin gene defects and risk of developing allergic sensitisation and allergic disorders: systematic review and metaanalysis / R. A. van den Oord, A. Sheikh // BMJ. 2009. - V. 339. - P. 1203.

256. Van der Pouw Kraan, T. An IL-13 promoter polymorphism associated with increased risk of allergic asthma / T. van der Pouw Kraan, A. van Veen, L. Boeije // Genes Immun. 1999. - V. 1. - P. 61-65.

257. Verhagen, J. Absence of T-regulatory cell expression and function in atopic dermatitis skin / J. Verhagen, M. Akdis, C. Traidl-Hoffmann et al. //J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 117, № 1. - P. 176-183.

258. Vickery, B. Skin barrier function in atopic dermatitis / B. Vickery // Curr. Opin Pediatr. 2007. - V. 19. - P. 89-93.

259. Wang, L.-F. Antigen-driven bystander effect accelerates epicutaneous sensitization with a new protein allergen / L.-F. Wang, J.-S. Chen, C.-J. Hsu et al. // J Biomed Science. 2009. - V. 16. - P. 28-32.

260. Weidinger, S. Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations / S. Weidinger, T. Illig, H. Baurecht et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 118, N 1. -P. 214-219.

261. Weidinger, S. Filaggrin mutations, atopic eczema, hay fever, and asthma in children / S. Weidinger, M. O'Sullivan, T. Illig, H. Baurecht et al. // J. Allergy Clin Immunol. 2008. - V. 121,- P. 1203-1209.

262. WHO position paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases // Allergy. 1998. - V.53, Suppl., №44. - P. 1-42.

263. Wiedle, G. Current concepts in lymphocyte homing and recirculation / G. Wiedle, D. Dunon, B.A. Imhof // Crit. Reviews, in Clin. Lab. Science. -2001.-N38. -P. 1-31.

264. Wistokat-Wülfing, A. Atopy patch test reactions are associated with T lymphocyte-mediated allergen-specific immune responses in atopic dermatitis / A. Wistokat-Wülfing, P. Scmidt, U. Darsow et al. // Clin. Exp. Allergy. — 1999. — V. 29,— P. 513 — 521.

265. Wolff, K. Pimecrolimus 1% Cream for the Treatment of Atopic Dermatitis // Skin Therapy Letter. 2005. - V. 10, N 8. - P. 1-6.

266. Wohlfahrt J.G. T Cell Phenotype in Allergic Asthma and Atopic Dermatitis / JG Wohlfahrt, S. Kunzmann, G Menz et al // International Archives of Allergy and Immunology. 2003. - V. 131. - P. 272-282.

267. Wu, K, Bi, Y, Sun, K. et al. IL-10-producing type 1 regulatory T cells and allergy// Cellular & Molecular Immunology. 2007. - Vol. 4. - N 4. -P. 269-275

268. Wülfing, C. Kinetics and extent of T cell activation as measured with the calcium signal / C. Wülfing, J.D. Rabinowith, C. Beeson et al. // J. Exp. Med. 1997.-N 185. - P. 1815-1825.

269. Wuthrich, B. Epidemiology and natural history of atopic dermatitis // Allergy Clin. Immunol. 1996. - V. 8. - P. 77-82.

270. Yoo, J. Spontaneous atopic dermatitis in mice expressing an inducible thymic stromal lymphopoietin transgene specifically in the skin / J. Yoo, M. Omori, D. Gyarmati et al // J. Exp. Med. 2005. - V. 202. - P. 541-549.

271. Yoshizawa, Y. Serum cytokine levels in atopic dermatitis / Y. Yoshizawa, H. Nomaguchi, S. Izaki et al. // Clinical and Experimental Dermatology. 2002. - Vol. 27. - N 3. - P. 225-229

272. Zaba, LC. Resident and "inflammatory" dendritic cells in human skin / LC. Zaba, JG. Krueger, J. Lowes // J Invest Dermatol. 2009. - V. 129, № 2.-P. 302-308.

273. Zhang, X. Novel and recurrent mutations in the filaggrin gene in Chinese patients with ichthyosis vulgaris / X. Zhang, S. Liu, X. Chen, B. Zhou, D. Liu et al. // Br J Dermatol. 2010. - V. 163, № 1. - P. 63-69.

274. Zhang Y.-H. Study on ultrastructural manifestation and immunopathology in skin lesions of atopic dermatitis / Y.-H.Zhang, Y.Wang, X.-H.Sun at al. // J Clin Dermatology. 2003. - V. 10. - P. 115-119.

275. Zhao, Y. Filaggrin null alleles are not associated with psoriasis / Y. Zhao, A. Terron-Kwiatkowski, H. Liao, SP. Lee, MH: Allen et al. // J Invest Dermatol. 2007. - V. 127, №8.-P. 1878-1882.

276. Zheng, T. IL-13 Regulation of Skin Remodeling in a Mouse Model of Atopic Dermatitis /Zheng T., Oh M., Wu F et al // J Allergy Clin Immunol. -2009. V.123, issue 2 Suppl. - P.835.