Замещение циркулярных дефектов трахеи трубчатыми аутотрансплантатами на микрососудистых анастомозах. Технология изготовления и непосредственные результаты. Экспериментальное исследование. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Никитина, Элина Михайловна

• Никитина, Элина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Никитина, Элина Михайловна

Введение

Глава 1. Реконструкция трахеи в эксперименте и клинике.

Обзор литературы

1.1 Протезные материалы

1.2 Использование фиксированных тканей, трахеи

1.3 Использование собственных тканей

1.4 Трансплантация трахеи

1.5 Использование тканевой инженерии

1.6 Комбинация методов реконструкции трахеи

Глава 2. Обоснование идеи экспериментальных исследований

Глава 3. Экспериментальное исследование №

3.1 Материалы и методы

3.2 Результаты

3.3 Выводы

Глава 4. Экспериментальное исследование №

4.1 Обоснование второй линии эксперимента

4.2 Материалы и методы

4.3 Результаты

4.4 Выводы 99 Заключение и обсуждение собственных результатов 100 Выводы 110 Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Замещение циркулярных дефектов трахеи трубчатыми аутотрансплантатами на микрососудистых анастомозах. Технология изготовления и непосредственные результаты. Экспериментальное исследование.»

Актуальность проблемы.

Первичные злокачественные опухоли трахеи составляют 0,1-0,2 % всех злокачественных новообразований. Наиболее распространенными гистологическими формами являются аденокистозный рак (цилиндрома) и плоскоклеточный рак, составляющие 75-90% от всех злокачественных новообразований трахеи. При этом частота аденокистозного рака несколько выше, чем плоскоклеточного (40-55% и 35-50% соответственно). Первичные опухоли трахеи встречаются чаще у мужчин, чем у женщин, преимущественно в возрасте от 20 до 60 лет [Давыдов М.И. 2004]. Основным методом лечения злокачественных опухолей трахеи является хирургический. В подавляющем большинстве случаев протяженность поражения не превышает 5-6 колец. Выполняется циркулярная резекция трахеи с формированием одномоментного межтрахеального анастомоза и обязательным выполнением паратрахеальной медиастинальной лимфодиссекции. При этом 5-ти летняя выживаемость составляет - при цилиндроме - 65-85%, при плоскоклеточном раке - 41%. При обширном опухолевом поражении трахеи (тотальное или субтотальное поражение) и соответственно необходимости резекции большей длины трахеальной трубки - радикальное хирургическое вмешательство без реконструкции невозможно.

На современном этапе развития онкологии для лечения данной группы больных используется самостоятельно лучевая и химиолучевая терапия, паллиативная лазерная деструкция экзофитного компонента опухоли в просвете трахеи. Отдаленные результаты лечения данной когорты больных остаются неудовлетворительными. 5-ти летняя выживаемость после самостоятельной лучевой терапии не превышает 8%. Химиотерапия, как самостоятельный метод лечения злокачественных опухолей трахеи, как правило, не используется из-за крайне низкой эффективности. Убедительных данных об увеличении выживаемости при сочетании методов на сегодняшний день не получено.

Попытки выполнить реконструкцию трахеи в клинической практике после протяженных циркулярных резекций при опухолевом поражении остаются неудачными. Описаны попытки использования свободного кишечного трасплантата, трупной консервированной трахеи, силиконовых протезов.

Например, в 2001 году в РОНЦ РАМН были выполнены операции в объёме тотальной и субтотальной трансплантации трупной консервированной трахеи двум больным с аденокистозным раком. После операции пациенты прожили 1 и 2 года. В обоих случаях у пациентов развилась несостоятельность трансплантатов с образованием трахео-медиастинальных свищей. Больные нуждались в постоянном стентировании и санации бронхиального дерева. Поскольку в отсутствии слизистой оболочки хрящевые трансплантанты подвергались вторичному заживлению с массивными разрастаниями грануляционной ткани, с последующей контрактурой и стенозом просвета. Кроме того, голый хрящ под воздействием воздушного потока подвергается некрозу. Таким образом, гибель пациентов наступила в отсутствие прогрессирования опухолевого процесса. Следующим примером может служить методика использованная в

2003 году в Chang-Gung Memorial Hospital and National Taiwan University

Hospital, Taipei, Taiwan хирургами Hung-Chi Chen, David Chuang, Yueh-Bih

Tang, которые выполнили реконструкцию трахеи после циркулярной резекции (но короткого сегмента) при раке двум больным свободным кишечным трансплантатом и свободным лучевым лоскутом, структурная стабильность была достигнута использованием рёберного хряща и надкостницы лучевой кости соответственно. Стентирование трансплантата проводилось в течение 6 месяцев. Таким образом, достаточно неудовлетворительные ближайшие и отдаленные результаты лечения, обусловленные несовершенством существующих на сегодняшний день трансплантантов, заставили отказаться большинство хирургов от 5 реконструкции трахеи именно при опухолевом поражении. Появляются публикации (клинические и экспериментальные работы) об успешной аллотрансплантации трахеи - реваскуляризация тиреотрахеального трансплантанта крупными сосудами (верхняя, нижняя щитовидная аретрии, бронхиальные артерии) при рубцовом и врождённом стенозе трахеи (Elliot MJ., Haw М.Р., Jacobs J.P. 1995, Kubota L., Shibata K., Onitsuka T. - 1997, C.C. Дыдыкин, A.B. Николаев 1998, 2006 гг). Но эти методики не могут быть использованы в онкологической практике, поскольку требуют пожизненной иммуносупрессии, которая неизбежно приведет к прогрессированию основного заболевания и компрометирует проведение послеоперационной лучевой и химиотерапии.

В такой ситуации разработка и применение методик реконструкции трахеи является единственной альтернативой.

В мире с 80-ых годов прошлого столетия работают над различными моделями трансплантантов для реконструкции ларинготрахеальных дефектов в экспериментах на животных (крысы, собаки, козы, свиньи). Используются различные протезные материалы, армированные тканевые трансплантанты - тонкая кишка, васкуляризированная фасция, но с ограниченным успехом. Ишемия и некроз, несостоятельность анастомозов трахея-трансплантат, отторжение, контрактуры и стенозы, невозможность противостоять воздушному коллапсу, инфицирование чаще всего являлись причинами неудач.

В последнее десятилетие в мире разрабатываются трансплантаты, сконструированные как точные копии оригинального каркаса, то есть последовательно имитирующие оригинальную гистологическую структуру трахеи. 3 слоя: слизистая оболочка, фиброзно-мышечно-хрящевая и адвентиция. Используются как комбинированные аутотрансплантаты, так и биопротезы (армированные аутотрансплантаты). Примером могут служить следующие разработки. Префабрикация сложных трансплантантов для реконструкции протяженных сегментов трахеи с использованием фасции б thoracica lateralis, ушного хряща и слизистой полости рта кролика - Yves Jaquet 2004. Реконструкция трахеи с использованием свободного кишечного трасплантанта с хрящевым скелетом - реберный хрящ: экспериментальное исследование на модели козы - Cavadas, Pedro С 1998. Префабрикация свободного тонкокишечного трансплантанта для реконструкции трахеи, армированного тефлоном, экспериментальное исследование на модели крысы - Banis, Joseph С 2000 г. Результаты, полученные в экспериментальных работах многообещающие. Кишечный трансплантат имеет вид трубки, выстланной генетически однородным эпителием со слизистой дыхательных путей, отсутствие грануляций в зоне анастомозов, каркас обеспечивает относительную ригидность трансплантату (40% респираторных коллапсов), но обращает внимание травматичность реконструктивного этапа операции и короткое время ишемии кишечного трансплантата.

Другим, но также перспективным направлением в разработках реконструкции трахеи является генная инженерия, «регенеративная медицина». После соответствующих экспериментальных разработок начато успешное использование трансплантатов в клинической практике для замещения непротяженных циркулярных дефектов трахеи. Однако, на сегодняшний день отсутствие осевой васкуляризации трансплантатов, разработанных с использованием генно-инженерных технологий, ограничивает использование данных методик для закрытия тотальных или субтотальных трахеальных дефектов.

На сегодняшний день отсутствует совершенная модель аутотрансплантата для замещения протяженных циркулярных дефектов трахеи, применимого к задачам хирургии и онкологии, который отвечал бы всем требованиям, предъявляемым к трансплантантам: наличие эпителиальной выстилки, надёжного каркаса, препятствующего воздушному коллапсу и хорошо васкуляризированной ткани, то есть, надёжной васкуляризации. Это диктует необходимость дальнейшего изучения проблемы и поиска новых решений и свидетельствует об актуальности данного экспериментального исследования.

Цель исследования.

Разработать на экспериментальной модели составной трубчатый армированный аутотрансплантат для замещения протяженных дефектов трахеи после циркулярных резекций, который отвечал бы всем требованиям, предъявляемым к трансплантатам трахеи: наличие эпителиальной выстилки, надёжного каркаса, препятствующего воздушному коллапсу, надёжной васкуляризации.

Задачи исследования.

1. Изучить возможность создания трубчатого аутотрансплантата для замещения протяженных циркулярных дефектов трахеи на основе свободного кожно-фасциального лоскута, армированного стентом из никелида титана и армированного нитями-полукольцами из никелида титана с эффектом памяти формы;

2. На основе клинико-морфологических данных оценить:

A) жизнеспособность всех слоев трансплантата;

Б) надёжность каркаса, способность противостоять воздушному коллапсу;

B) на основании морфологического исследования оценить реакцию тканей на синтетический каркас;

4. Оценить различные варианты армирования трансплантатов и сравнить созданные аутотрансплантаты, на основе полученных данных;

5. Отработать методику операций

Материалы и методы.

Для достижения поставленных задач исследование провели на 10 лабораторных животных - собаки породы Бигль.

Создали и исследовали 2 типа аутотрансплантатов:

1) Свободный кожно-фасциальный лоскут тазовой конечности собаки, армированный стентом из никелида-титана.

2) Свободный кожно-фасциальный лоскут тазовой конечности собаки, армированный нитями-полукольцами из никелида титана, обладающего эффектом памяти формы.

Животные были разделены на группы, в первой — 6 собак, во второй - 4 собаки, помещенные в равные условия окружающей среды.

Научная новизна.

Впервые в РФ в экспериментальном исследовании на животных был создан и изучен, ранее не описанный в литературе тип армированного аутотрансплантата для реконструкции протяженных циркулярных дефектов трахеи, отвечающий всем требованиям, применяемым к трансплантатам трахеи и принципам онкохирургии. Впервые в рамках одного исследования произведена сравнительная оценка двух видов трансплантатов. Проанализированы непосредственные функциональные результаты, проведено морфологическое исследование трансплантатов. В экспериментальной работе отработана техника оперативных вмешательств, определены интра- и послеоперационные осложнения, разработаны пути их преодоления.

Практическая значимость.

В экспериментальном исследовании было создано 2 типа аутотрансплантатов на основе свободного кожно-фасциального лоскута, армированного никелидом титана; в исследовании установлено, что второй тип свободного кожно-фасциального трубчатого трансплантата, армированного нитями-полукольцами из никелида титана, обладающего эффектом памяти формы, может быть использован для замещения протяженных циркулярных дефектов трахеи. Трансплантат соответствует условиям и задачам онкохирургии и требованиям, предъявляемым к трансплантатам трахеи. Использование разработанной методики в клинической практике может позволить в будущем выполнять хирургические вмешательства группе больных с протяжённым опухолевым поражением трахеи, ранее подвергавшихся только паллиативному лечению.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Никитина, Элина Михайловна

Выводы.

1. Свободный кожно-фасциальный лоскут тазовой конечности собаки может быть использован для создания трубчатого аутотрансплантата для замещения протяженного циркулярного дефекта трахеи, тонкий, пластичный, имеет эпителиальную выстилку, имеет постоянную сосудистую анатомию на основе крупных сосудов arteria и vena saphena, подобен по свойствам лучевому лоскуту человека, применение которого описано для реконструкции трахеи в клинике.

2. Армирующий материал - никелид титана в виде стента для постоянного внутреннего армирования воздухопроводящих путей использовать невозможно, вызывает неконтролируемый рост грануляционной ткани, как в области анастомозов, так и в просвете трансплантантов и в зоне соприкосновения стента с нативной трахеей.

3. Армирующий материал - никелид титана в оригинальной модификации П-образных нитей полуколец с эффектом памяти формы, может быть использован для придания каркасных свойств кожно-фасциальному лоскуту, при использовании субфасциально через металлические проводники, что не вызывает нарушения кровоснабжения трансплантата.

4. На основе полученных в экспериментальном исследовании данных, разработанный биопротез, на основе свободного кожно-фасциального лоскута, армированного никилидтитановыми нитями-полукольцами с эффектом памяти формы, может быть рекомендован для клинического исследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Никитина, Элина Михайловна, 2012 год

1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 г. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2008ю - Т. 19, прил.1. - с. 20 - 22.

2. Давыдов М.И. Энциклопедия клинической онкологии/ М.И. Давыдов. -Москва: ООО «РЛС-2004». 2004. - с.180-181.

3. Дыдыкин С.С., Николаев A.B. Трансплантация трахеи // Анналы хирургии: Научно-практический журнал. 1998. - № 5. - С. 20-23.

4. Материалы с эффектом памяти формы. Учебное пособие. A.A. Ильин, М.Ю. Коллеров, H.A. Ночовная, Д.Е. Гусев; Москва 2009

5. Миланов Н.О., Паршин В.Д., Трофимов Е.И. Результаты использования сложных реваскуляризованных аутотрансплантатов в реконструктивной хирургии трахеи // Анналы хирургии: Научно-практический журнал. -2005.-№6.-С. 27-30.

6. Паршин В.Д., Миланов Н.О., Гудовский JI.M. Десять лет применения микрохирургических технологий в реконструктивной хирургии трахеи // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2008. - № 2. - С. 36-42.

7. Паршин В.Д., Порханов В.А. Хирургия трахеи с атласом оперативной хирургии М.: «Альди-Принт». - 2010. - 480 с.

8. Петровский Б.В. Трахео-бронхиальная хирургия. М.: Медицина. - 1978. - 296 с.

9. Федоров А.В., Коллеррв М.Ю., Рудаков С.С. Применение нанотехнологически структурированного никелида титана в медицине // Хирургия 2009. - № 2. - С. 71-74.

10. Anderl Hans M.D. em.o.Univ.Prof.; Bruno M.D. em.o.Univ.Prof. Total Reconstruction or the trachea: A 22-Year Follow-Up // J Plastic and Reconstructive Surgery 2005 - Vol.115 - N 2 - P. 548-552

11. Atamanyuk M.Y., Melrose D.G. The treatment of circumferential of the trachea/ZBritish Journal Surgery 1965 - Vol. 52 - P. 59-65

12. Bailey B.J., Kosoy J. Observations in the development of tracheal prosthesis and tracheal transplantation // Laryngoscope 1970. - Vol. 80 - P.1553-1565

13. Barker W., Litton W. Bladder. Osteogenesis aids tracheal reconstruction // Arch Otolaryngology 1973. - Vol. 98. - P.422-425

14. Becker C.L., Mavroudis C., Dunham C.E., et al. Re-operation after pericardial patch tracheoplasty // J. Pediatric Surg. 1997. - Vol. 32. - P. 1108-1112

15. Belsey R. Resection and reconstruction of the intrathoracic trachea // British Journal Surgery 1950. - Vol.38. - P. 200-205.

16. Borrie J., Redshaw N.R., Dobbinson T.L. Silastic tracheal bifurcation prosthesis with subterminal Dacron suture cuffs // Journal Thoracic and Cardiovascular Surgery 1973. - Vol.65. - P. 956-962.

17. Borrie J., Redshaw N.R. Prosthetic tracheal replacement //Journal Thoracic and Cardiovascular Surgery. 1970. - Vol.60. - P. 829-835.

18. Botta Y., Meyer R. Reconstruction exeperimentale de la trachee par microvhirurgie // Praxis. 1978 - Vol.67 - P. 1588 - 1592.

19. Bottema J.R., Wildevuur C.R.H. Incorporation of microporus Tephlon tracheal prostheses in rabbits: evaluation of surgical aspects // J Surg Res. 1986 -Vol.41.-P. 16-23.

20. Bryant L.R. Replacement of tracheobronchial defects with autogenous pericardium // J Thoracic Cardiovascular Surgery. 1964 - Vol.48. - P. 733740.

21. Bucher R.M., Burnett E., Rosemond G.P. Experimental reconstruction of tracheal and bronchial defects with stainless steel wire mesh // Journal Thoracic Surgery. 1951. - Vol.21. - P.572-583.

22. Bujia J., Pitzke P., Krombach F., et al. Immunological behavior of preserved human tracheal allografts: immunological monitoring of a human tracheal recipient // Clin Transplantation. 1991. - Vol. 5. - P. 376-380.

23. Cachan W.G. Carcinoma of intrathoracic trachea: excision and repair by tantalum gause-fascia lata graft // Journal Thoracic Surgery. 1952. - Vol.23. -P.513-527.

24. Carter M.G., Strieder J.W. Resection of the trachea and bronchi //An experimental study // Journal Thoracic Surgery. 1950. - Vol. 20. - P. 613627.

25. Cavadas Pedro C. M.D., Ph.D. Tracheal reconstruction using a free jejunal flap with cartilage skeleton: experimental study // Plastic and Reconstructive Surgery. 1998. - Vol. 101, № 4. - P. 937-942.

26. Cheng W.F., Takagi H., Akutsu T. Prosthetic reconstruction of the trachea // Surgery. 1969. - Vol.65. - P.462-469.

27. Clagett O.T., Moersch H.J., Grindlay J.H. Intrathoracic tracheal tumors: development of surgical techniques for their removal // Ann Surgery. 1952. -Vol. 136.-P. 520-530.

28. Cohen R.C., Filler R.M., Konuma K. A new model of tracheal stenosis and its repair with free periosteal grafts // J. Thoracic Cardiovascular Surgery. 1986. - Vol. 92. - P.296-304.

29. Condon W.B. Regeneration of tracheal and bronchial epithelium // Journal Thoracic Surgery. 1941. - Vol.11. - P. 333-346.

30. Cotton B.H., Penido J.R.F. Resection of the trachea for carcinoma //Journal Thoracic Surgery. 1952. - Vol. 24. - P. 231-245.

31. Craig R.L., Holmes G.W., Shabart E.J. Tracheal resection and replacement with a prosthesis // Journal Thoracic Surgery. 1953. - Vol. 25. - P. 384-396.

32. Cull D.L., Lally K.P., Mair E.A. Tracheal reconstruction with polytetrafluoroethylene graft in dogs // Ann Thoracic Surgery. 1990. - Vol. 50.-P. 899-901.

33. Daniel R.A. The regeneration of defects of the trachea and bronchi. An experimental study // Journal Thoracic Surgery. 1948. - Vol.17. - P. 335-349.

34. Delaere P.R., Liu Z., Sciot R., Welvaart W. The role of immunosuppression in the long term survival of tracheal allofrafts // Arch Otolaryngol Head Neck Surgery. 1996.-Vol.122. - P.1201-1208.

35. Demos N.J., Mitnick H., McCally D. Tracheal regeneration in long-term survivors with silicone prosthesis // Ann Thoracic Surgery. 1973. - Vol.16. -P.293-300.

36. Eckersberger F., Mortiz E., Wolner E. Circumferential tracheal replacement with costal cartilage // J. Thoracic Cardiovascular Surgery. 1987. - Vol. 94. P. 175-180.

37. Evans B.H. Myxochondroma of the trachea. A case report // J Thoracic surgery. 1951. - Vol.22. - P. 585-591.

38. Fergusson D.J., Wild J.J., Wangensteen O.H. Experimental resection of the trachea // Surgery. 1950. - Vol.28. - P. 597-619.

39. Fonkalsrud E.W., Plested W.G., Mulder D.G. Tracheobronchial reconstruction with autologous periosteum // J Thoracic Cardiovascular Surgery. 1966. -Vol.52.-P. 666-674.

40. Fu-Chan Wei, Samir Mardini. Flaps and Reconstructive Surgery. Saunders Elsevier. 2009. P.638.

41. Gebauer P.W. Further experiences with dermal grafts for healed tuberculous stenosis of the bronchi and trachea // J Thoracic surgery. 1950. - Vol.20. - P. 628-651.

42. Greenberg S.D., Williams R.K. Tracheal reconstruction: an experimental study // Arch Otolaryngology. 1960. - Vol. 72. - P. 565-574

43. Greenberg S.D., Willms R.K. Tracheal prostheses. An experimental study in dogs // Arch Otolaryngology. 1962. - Vol.75. - P. 335-341.

44. Grendlay J.H., Clagett O.T., Moersh H.J., Resection and anastomosis of the trachea: an experimental study // Ann Otorhinolaryngology. 1949. - Vol.58. P.1225-1229.

45. Grillo H.C. Tracheal replacement // Ann Thoracic Surgery. 1990. - Vol.49. -P.864-865.

46. Grillo H.C. Tracheal replacement: a critical review //Ann Thoracic Surgery. -2002. Vol. 73. - P. 1995-2004.

47. Guijarro Jorge R., Sanchez-Palrncia Ramos A., Cueto Ladron de Guevara A. Experimental study of a new porous prosthesis // Ann. Thoracic Surgery. -1990.-Vol.50.-P.281-287.

48. Hasse J. Patch-closure of tracheal defects with pericardium/PTFE. A new technique in extended pneumonectomy with carinal resection // Eur J Cardiothoracic Surgery. 1990. - №4. -P.412-416.

49. Idriss F.S., DeLeon S.Y., Ilbawi M.N. Tracheoplasty with pericardial patch for extensive tracheal stenosis in infants and children // J Cardiovascular Surgery. -1984.-Vol.88.-P.527-536.

50. Isugawa C., Nishijima E., Muraji T. The use of omental pedicle flap for tracheabronchial reconstruction in infants and children // J Pediatric Surgery. -1991.-Vol.26.-P. 762-765.

51. Jacobs J. Investigations into tracheal prosthetic reconstruction // Laryngoscope. 1988.-Vol.98.-P.1239-1245.

52. Jacobs J.P., Elliot M.J., Haw M.P., Bailey C.M., Herberhold C. Pediatric tracheal homograft reconstruction: a novel approach to complex tracheal stenosis in children // J Cardiovascular Surgery. 1996. - Vol.112. - P. 1549 -1560.

53. Jacobs J.P., Quintessenza J.A., Andrews T., Burke R.P. Tracheal allograft reconstruction: the total North American and worldwide pediatric experiences // Ann Thoracic Surgeiy. 1999. - Vol. 68. - P. 1043-1052.

54. Jones R.E., Morgan R.F., Marcella K.L. Tracheal reconstruction with autogenous jejunal microsurgical transfer // Ann. Thoracic surgery. 1986. -Vol. 41.-P. 636-638.

55. Kergin F.G. Carcinoma of the trachea // J Thoracic Surgery. 1952. - Vol.23. -P. 164-168.

56. Keshishian J.M., Blades B., Beattie E.J. Tracheal reconstruction // Journal Thoracic Surgery. 1956. - Vol. 32. - P. 707-727.

57. Kimura K., Mukohara N., Tsugawa C. Tracheoplasty for congenital stenosis of the entire trachea // J Pediatric Surgery. 1982. - Vol. 17. - P.869-871.

58. Kiriluk L.B., Merendino K.A. An experimental evaluation in the dog of bronchial transplantation, bronchial, tracheal and tracheobronchial resection with reconstruction //Ann Surgery. 1953. - Vol. 137. - P.490-503.

59. Kramish D., Morfit H.M. The use of a teflon prosthesis to bridge complete sleeve defects in the human trachea //American Journal Surgery. 1963. -Vol.106.-P. 704-708.

60. Longmire W.P. The repair of large defects of the trachea // Ann Otorhino laryngology. 1948. - Vol.57. - P. 875-883.

61. Macchiarini P., Jungebluth, T. Go. Clinical transplantation of a tissue-engineered airway // Lancet 2008. - Vol. 372. - P. 2023-2030.

62. Macchiarini P., Lenot B., de Montpreville V.T. Heterotopic pig model for direct revascularization and venous drainage of tracheal allografts // J Thoracic Cardiovascular Surgery. 1994. - Vol.108. - P. 1066-1075.

63. Macchiarini P., Mazmanian G.M., de Montpreville V.T. Maximal preservation time of tracheal allografts // Ann Thoracic Surgery. 1995. - Vol.60. - P. 1597-1604.

64. Marrangoni A.G. Homotransplantation of the tracheal segments preserved by lyophilization; an experimental study // J Thoracic Surgery. 1951. - Vol. 21. P. 398-401.

65. McCall J.W., Whitaker C.W. The use of prosthesis in the larynx and trachea // Ann Otorhinolaryngology. 1962. - Vol.71. - P.397-403.

66. Mengqing Zang, Keneng Chen, Peirong Yu. Reconstruction of large Tracheal Defects in a Canine Model: Lessons Learned // Journal of Reconstructive Microsurgery. 2010. - Vol. 26, №6. - P.391-399.

67. Michelson E., Solomon R., Ramirez J. Experiments in tracheal reconstruction // Journal Thoracic Cardiovascular Surgery. 1961. - Vol.41. - P. 748-759.

68. Moncrief W.H., Salvatore J.E. An improved tracheal prosthesis // Surgery Forum. 1958. - Vol.9. - P. 350-352.

69. Mooney D.J., Vacanti J.P. Tissue engineering using cells and synthetic polymers // Transplant Rev. 1993. - Vol.7. - P. 153-162.

70. Neville W.E., Bolanowski P.J.P., Kotia G.G. Clinical experience with the silicone tracheal prosthesis // Journal of Cardiovascular surgery. 1990. -Vol.99.-P. 604-613.

71. Ohlsen L., Nordin U. Tracheal reconstruction with perichondrial grafts. An experimental study // Scand. J Plastic and Reconstructive Surgery. 1976. -Vol.10. -P.135-145.

72. Okumura N., Nakamura T., Natsume T. et al. Experimrntal study on a new tracheal prosthesis made from collagen-conjugated mesh // J. Thoracic Cardiovascular Surgery. 2000. - Vol. 119. - P. 1162-1168.

73. Peirong Yu, Gary L. Clayman and Garrett L. Walsh. Human Tracheal Reconstruction With a Composite Radial Forearm Free Flap and Prosthesis // Ann Thoracic Surgery. 2006. - Vol.81. - P. 714-716.

74. Penton R.S., Brantigan O.C., The use of a viable of pedicle graft for repairing an extensive tracheobronchial defect // Ann. Surgery. 1952. - Vol.135. - P. 109-114.

75. Poticha S.M., Lewis F.J. Experimental replacement of the trachea // Journal Thoracic Cardiovascular Surgery. 1966. - Vol.52. - P. 61-67.

76. Pressman J.J., Silmon M.B. Tracheal stretching and metaplasia of the tracheal rings from cartilage to bone following the use of aortic homografts // Ann Surgery. 1959. - Vol.25. - P.850-856.

77. Pressman J.J., Simon M.B. Tracheal stretching and metaplasia of the tracheal rings from cartilage to bone following to use of aortic homografts // An Surgery. 1959. - Vol. 25. - P. 850-856.

78. Rob C.G., Baterman G.H., Reconstruction of the trachea and cervical oesophagus // British Journal Surgery. 1949. - Vol. 37. - P. 202-205.

79. Rush B.F., Clifton E.E. Experimental reconstruction of the trachea with bladder mucosa // Surgery. 1956. - Vol. 40. - P. 1105-1110.

80. SaKata J., Vacanti C.A., Schloo G.C. Tracheal composite tissue engineered from chondrocytes, tracheal epithelial cells and synthetic biodegradable scaffolding //Transplant Proc. 1994. - Vol.26. - P. 3309-3310.

81. Sato R., Hasegawa I., Nakagawa J. Experimental study of tracheal reconstruction // J. Thoracic Surgery. 1957. - Vol.34. - P. 526-538.

82. Scherer M.A., Ascherl R., Geissdorfer K. Experimental biosynthetic reconstruction of the trachea //Arch. Otorhinolaryngology. 1986. - Vol.243. -P. 215-223.

83. Sekine T., Nakamura T., Matsumoto K. Carinal reconstruction with a Y-shaped collagen-conjugated prosthesis // J. Thoracic Cardiovascular Surgery. -2000. Vol.119. - P. 1162-1168.

84. Shaha A. MiMaio T., Morrey S. Prosthetic reconstruction of the trachea // American Journal Surgery. 1988. - Vol.156. - P.306-309.

85. Shaw R.R., Aslami A., Webb W.R. Circumferencial replacement of the trachea in experimental animals // Ann Thoracic Surgery. 1968. - Vol.5. - P. 30-35.

86. Spinazzola A.J., Graziano J.L., Neville W.E. Experimental reconstruction of the tracheal carina //Journal Thoracic and Cardiovascular Surgery. 1969. -Vol.58.-P. 1-13.

87. Swift E.A., Grindlay J.H., Clagett O.T. The repair of tracheal defects with fascia and tantalum mesh // Journal Thoracic Surgery 1952. Vol. 24 - P. 482492.

88. Teramachi M., Okumura N., Nakamura T. Intrathoracic tracheal reconstruction with a collagen-conjugated prosthesis: evaluation of the efficacy of omental wrapping // J. Thoracic Cardiovascular Surgery 1997. - Vol.113 - P. 701711.

89. Toomes H., Mickisch G., Vogt-Moykopf I. Experiences with prosthetic reconstruction of the trachea and bifurcation //Thorax. 1985. - Vol.40. - P. 32-37.

90. Tsucada H., Osada H. Experimental study of a new tracheal prosthesis: Pored Dacron tube // J Thoracic Cardiovascular Surgery. 2004. - Vol.127. - P. 877884.

91. Vacanti C.A., Paige K.T., Kim W.S., Sakata J., Upton J., Vacanti J.P. Experimental tracheal replacement using tissue engineered cartilage // J Pediatric Surgery. 1994. - Vol.29. - P. 201-205.

92. Wykoff T.W. A preliminary report on segmental tracheal prosthesis replacement in dogs // Laryngoskope. 1973. - Vol.83. - P. 1072-1077.

93. Yves Jaquet, M.D., Raphaelle Pilloud, M.D., Florain J. W. Lang, M.D. Préfabrication of Composite grafts for long-segment tracheal reconstruction // Arch. Otolaryngology Head Neck Surgery. 2004. - Vol. 130. - P. 1185-1190.