Замещенные нитроолефины в синтезе аналогов алкалоидов индольного ряда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Арутюнов Николай Аразович

• Арутюнов Николай Аразович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Арутюнов Николай Аразович

Введение

Глава 1. Синтез непредельных нитросоединений и их использование 10 для получения аналогов алкалоидов индольного ряда (литературный обзор)

1.1. Современные методы синтеза нитроалкенов

1.2. Нитроолефины в синтезе производных алкалоидов индоль- 17 ного ряда

1.2.1 Нитроолефины в реакциях формального [3+2]-цикло- 18 присоединения

1.2.2 Нитроолефины в реакциях формального [4+2]-цикло- 23 присоединения

1.2.3 Нитроолефины в реакциях формального [3+3]-цикло- 30 присоединения

1.2.4 Другие каскадные превращения с участием нитроалке- 35 нов

Глава 2. Обсуждение результатов

2.1. Нитровинилиндолы как гетеротриены: электроциклическая 42 циклизация, приводящая к алкалоидам у^-карболинового ряда

2.2. Однореакторный подход к синтезу у0-карболинов с помощью 50 электроциклической циклизации 3-нитровинилиндолов

2.3. Удобный синтез (7)-3-(1-арил-2-нитровинил)-индолов

2.4. Синтезы 3-(2-нитровинил)индолов, бензо[а]карбазолов, 61 нафто[2Д-а]карбазолов и 1-гидрокси-у0-карболинов. Исследование противораковой активности в условиях гипоксии

2.5 [3 + 2]-циклоприсоединение илидов пиридиния с 1-хлор-2- 74 нитростиролами. Исследование противораковой активности полученных соединений

Глава 3. Экспериментальная часть

Заключение (выводы)

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Замещенные нитроолефины в синтезе аналогов алкалоидов индольного ряда»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы и степень разработанности темы исследования.

Несмотря на успехи последних лет, онкологические заболевания с каждым годом приобретают все большую общественную значимость, постепенно вытесняя сердечно-сосудистые. Это связано с высокой изменчивостью опухолей, которая позволяет не только значительно снизить иммунный ответ, но и приобретать устойчивость к большей части препаратов, основная часть которых имеет общий механизм действия. Преодоление множественной лекарственной устойчивости возможно путем поиска новых фармакофорных фрагментов, активных против ранее неизвестных мишеней. Само по себе лечение онкологии является индивидуальным, персонализированным. Те же задачи ставят и лекарственно устойчивые бактерии, число штаммов которых растет каждый год. Решение данной поисковой задачи невыполнимо без разработки новых, эффективных синтетических методов, позволяющих собирать оригинальные структуры с требуемым профилем замещения.

Одним из главных направлений работы нашей лаборатории в течение последних лет является применение эффективных каскадных превращений и оригинальных синтетических подходов для сборки и модификации гетероциклических систем с высокой биологической активностью. В тоже время, одним из ключевых направлений поисковой работы нашего коллектива выступает химия индолов -уникального гетероциклического соединения, обладающего относительно высокой устойчивостью и, в тоже время, являющегося циклическим енамином, что в сочетании делает его химию практически такой же богатой, как химия карбонильных соединений. Ранее в нашей лаборатории были обнаружены 2-(индол-3-ил)ацето-гидроксамовые кислоты, проявляющие высокую эффективность против культур раковых клеток, обладающие достаточно высокой селективностью в сравнении с нормальными линиями, а также редкой дифференцирующей активностью по отношению к глиоме [1,2].

Продолжив поиски веществ, обладающих подобным типом активности, нашей группе удалось обнаружить три новых дифференцирующих реагента против

клеток нейробластомы в ряду 1,2,4-триазоло[4,3-а]хинолинов, синтез которых был основан на методологии активации нитроалканов в среде ПФК [3]. Был также успешно синтезирован ряд аналогов алкалоидов изокриптолепина [4], чьи производные были изучены на предмет антипролиферативной активности раковых клеток. В 2022 году был опубликован эффективный метод синтеза 2-(1Я-индол-3-ил)ацетамидов, оказывающих антипролиферативное действие на культуры раковых клеток [5].

МеО

МеО

AKS7 [1]

active against apoptosis-resistant and MDR cells

OMe

OMe

[3]

Neuroblastoma differentiation activity

MeO.

[4]

cancer antiproliferative activities

[5]

Proliferation of MCF-7 cancer cells

Рисунок 1 - Биологически активные молекулы, синтезированные ранее в рамках наших работ

Опираясь на имеющийся у нас опыт, нами было решено продолжить активное изучение функционализации индолов и структурно близких им каркасов нит-роалкенами, что может привести к получению веществ с потенциально высокой биологической активностью против различных линий раковых клеток. Новые химические трансформации индолов, приводящие к ранее труднодоступным или вовсе неизвестным соединениям, легли в основу этой диссертационной работы.

Степень разработанности темы диссертационного исследования.

Исходя из анализа публикаций, изучение новых методов получения производных индола и дальнейшая функционализация данных соединений является перспективной и актуальной задачей [6-9] (рисунок 2).

МеО

ОМе

Reserpine

О

П.

N-

О

О

J

О

Tadalafil

anti-inflammatory Mahanimbine

Рисунок 2 - Некоторые биологически активные производные индола

В литературе представлено широкое разнообразие методов построения ин-дольного ядра, а также селективной функционализации данных гетероциклов [1012]. Однако, большинство современных методов являются модификацией ранее существующих методов и представляю собой классические реакции циклизации, конденсации, кросс-сочетания [13] и др.

Ввиду отсутствия в последнее время в литературе новых альтернативных способов построения производных индольных алкалоидов, в данной работе нами предложено несколько новых методологий, позволяющих получить модифицированные структуры, потенциально обладающие полезными на практике свойствами, в первую очередь, противораковой активностью.

Целью данной работы является поиск новых химических трансформаций, основанных на нестандартной реакционной способности нитроолефинов для

синтеза аналогов известных природных алкалоидов, разработка на этой основе методов синтеза у0-карболинов, карбазолов и индолизинов. Поиск среди полученных веществ соединений с высокой противораковой активностью.

Для достижения указанной цели исследования были сформулированы следующие задачи:

1. Исследование реакции гетеротриеновой циклизации 2-алкил-3-(2-нитрови-нил)-1Н-индолов в условиях нагревания в микроволновом реакторе.

2. Исследование однореакторных методов синтеза у0-карболинов.

3. Разработка методов синтеза (2)-3-(1-арил-2-нитровинил)индолов.

4. Исследование изменения направления реакции термической циклизации (22)-3-(1-арил-2-нитровинил)индолов в зависимости от заместителя во 2-ом положении индола

5. Исследование реакции (2)-(1-хлоро-2-нитровинил)аренов в реакции с или-дами пиридиния

Научная новизна, теоретическая и практическая значимость. В основе диссертации лежит развитие подхода, связанного с нестандартной реакционной способностью функционализированных нитроалкенов в реакциях с нуклеофилами. Именно это и определяет ее новизну, оригинальность и практическую значимость. Наиболее важным научным достижением данной работы является новая трансформация — гетеротриеновая циклизация 2-алкил-3-(2-нитровинил)-1Н-индолов в 9Н-пиридо[3,4-Ь]индолы (0-карболины). Был изучен механизм реакции, а также выделен промежуточный продукт данного превращения. Был разработан однореактор-ный синтез у0-карболинов из 2-алкилиндолов и диалкиламинонитроэтиленов. Изучена новая перегруппировка 4Н-спиро[индол-3,5'-изоказолов] в у^-карболины. Показан новый метод синтеза ранее недоступных (2)-3-(1-арил-2-нитровинил)индо-лов из коммерчески доступных индолов и а-нитроацетофенов в уксусной кислоте с добавлением каталитического количества серной кислоты. Показана возможность получения 4-арил-2,9-дигидро-1Н-пиридо[3,4-Ь]индол-1-онов, бензо[а]кар-базолов и нафто[2,1-а]карбазолов из (2)-3-(1-арил-2-нитровинил)индолов путем термической циклизации в микроволновом реакторе. Также продемонстрирована

реакция [3+2]-циклоприсоединения (7)-(1-хлор-2-нитровинил)аренов в реакциях с илидами пиридиния и их аза-аналогами. Часть полученных соединений была изучена на предмет биологической активности по отношению к различным линиям раковых клеток. Найдено несколько перспективных соединений

Методология и методы диссертационного исследования.

Для проведения исследований использовались классические методы и приемы органического синтеза, а также современные физико-химические, как-то ИК, 1Н и 13С ЯМР спектроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения, рентгено-структурного анализа. Все условия представленных превращений были тщательно оптимизированы. Для разделения реакционных смесей и очистки синтезированных соединений использовались методы колоночной хроматографии и перекристаллизации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Неизвестная ранее необычная трансформация — гетеротриеновая циклизация 2-алкил-3-(2-нитровинил)-1Я-индолов в 9Я-пиридо[3,4-&]индолы (в-кар-болины).

2. Однореакторный синтез в-карболинов из 2-алкилиндолов и диалкила-минонитроэтиленов.

3. Новая перегруппировка 4ЛЯ-спиро[индол-3,5'-изоксазолов] в в-карбо-

лины.

4. Новый метод синтеза (7)-3-(1-арил-2-нитровинил)индолов.

5. Превращение 3-(2-нитро-1-арилвинил)-2-арил-1Я-индолов в бензо[а]карбазолы и нафто[2,1-а]карбазолы.

6. Превращение 3-(2-нитро-1-арилвинил)-2-алкил-1Я-индолов в 4-арил-2,9-дигидро-1Я-пиридо[3,4-&]индол-1-оны.

7. Новый метод синтеза пиразоло[1,5-а]пиридинов и 3-бензоил(аце-тил)индолизинов.

Достоверность полученных результатов. Все синтезированные гетеро-циклы, а также промежуточные вещества были охарактеризованы с помощью 1Н,

13С ЯМР- и ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения и рент-геноструктурного анализа.

Личный вклад автора. Все полученные в рамках этой диссертации результаты являются оригинальными и не имеют прямых аналогов в ранее опубликованных работах - как наших собственных, так и других научных групп. Автор участвовал в определении целей, задач и направления научного исследований. Определял и разрабатывал методы их решения, участвовал в реализации экспериментов, проводил интерпретацию и описание полученных результатов, формулировал выводы.

Апробация работы. Результаты работы были доложены на 5-ой Российской конференции по медицинской химии с международным участием «МедХим-Рос-сия 2021» (Волгоград, 2021), Всероссийских научных конференциях Марковников-ские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней (Красновидово, 2021, Сочи, 2022, Домбай, 2023), У1-УП Северо-Кавказском симпозиуме по органической химии (Ставрополь, 2022, 2024).

Публикации. Основное содержание работы нашло отражение в 5 статьях в журналах, рекомендованных ВАК РФ для опубликования основных результатов кандидатских и докторских диссертаций, входящих в международные базы цитирования, 6 статьях и тезисах докладов международных и всероссийских конференций

Поддержка. Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (гранты №22-23-00159 и №21-73-20051), Министерства Науки и Высшего Образования (Гос. Задание №Б8КК-2023-0005)

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературных данных (Глава 1), обсуждения результатов (Глава 2), экспериментальной части (Глава 3), выводов и списка литературы. Работа изложена на 164 страницах машинописного текста и содержит 101 схемы, 8 таблиц, 12 рисунков. Список литературы включает 188 ссылки на литературные источники. Всю дополнительную информацию (рисунки 1Н и 13С ЯМР спектров, некоторые иллюстрации

рентгеноструктурных данных) можно найти в приложениях статей, опубликованных по теме диссертации [14-18].

Изложенный материал и полученные в работе результаты полностью соответствуют паспорту специальности 1.4.3. Органическая химия.

Благодарности. Автор выражает благодарность своему научному руководителю, проф. Аксенову Александру Викторовичу, чуткое руководство в рамках работы, за пример безупречной работы, передачу бесценных теоретических знаний и синтетических навыков, открытие огромных возможностей, проф. Аксенову Николаю Александровичу за прекрасные советы в выполнении работы, Куренкову Игорю Алексеевичу, за плодотворную работу в тандеме при написании статей, а также всему коллективу кафедры органической химии химического факультета СКФУ; Российскому научному фонду (грант №22-23-00159, №21-73-20051), Министерству Науки и Высшего Образования (Гос. Задание N^FSRN-2023-0005) за финансовую поддержку.

ГЛАВА 1. Синтез непредельных нитросоединений и их использование для получения аналогов алкалоидов индольного ряда (литературный обзор)

Непредельные нитросоединения являются универсальными строительными блоками в органической химии, а также в химической промышленности [19]. Данный класс широко используется в создании углерод-углеродной связи, например в реакциях Михаэля [20-22], циклоприсоединения [23-25], Морита-Бэйлиса-Хилмана [26,27]. Кроме того, нитрогруппа может быть легко преобразована в другие полезные функциональные группы [28]. Они также нашли широкое применение в создании новых материалов, фармацевтических препаратах, агрохимикатах [29-33] и других областях человеческой деятельности.

Построение сложных молекул, начиная с легкодоступных химических веществ, имеет большое значение в контексте активно развивающейся зеленой химии. Каскадные синтезы привлекли большое внимание в последние несколько десятилетий, так как обеспечивают универсальные возможности для формирования множества связей углерод-углерод и углерод-гетероатом в однореакторных синтезах [34-39]. В связи с высокой важностью производных индола в медицинской химии [40-42] и материаловедении [43-46], однореакторный каскадный синтез данных каркасов получил широкое развитие. В литературе имеется большое количество статей, посвященных данному классу алкалоидов, однако большая часть методов их синтеза основана на классических реакциях, таких как синтез индолов по Фишеру [47], синтез тетрагидрокарбазолов по Борше-Дрекселю [48] и образование производных алкалоидов карболинового ряда путем циклизаций триптаминов с ацилирующими реагентами или их аналогами [49-51].

В данном литературном обзоре нами были собраны некоторые современные синтезы нитроалкенов, а также их применение в построении производных индолов, карбазолов и карболинов

1.1 Современные методы синтеза нитроалкенов

Классический способ получения нитроалкенов основывается на конденсации карбонильных соединений с нитроалканами в присутствии оснований, с последующей дегидратацией (реакция Анри) [52-56]. Альтернативно, доступными являются методы прямого нитрования непредельных соединений различными нитрующими агентами, такими как нитраты металлов, азотная кислота, оксиды азота и органические нитрующие реагенты [57-60]. К недостатком данного метода можно отнести высокую чувствительность к функциональным группам, необходимость использования жестких условий и образование нежелательных смесей Е/2 изомеров. Несмотря на значительный прогресс в области прямого нитрования олефинов, все еще существует большая потребность в новых методах, которые могут преодолеть подобные проблемы. В последнее время были разработаны многочисленные полезные методы синтеза нитроолефинов, такие как прямое нитрование олефиновых связей С-Н, нитродекарбоксилирование ароматических ^-ненасыщенных карбо-новых кислот, ипсо-нитрование винилбороновых кислот и т. д. (схема 1)

Схема 1

о

MeO^OMe R R \MeNO

J/

MeNO,

R-

-Н

R

Вг

Вг

N0,

DMSO

R

EtNO^ R-H

/Г

-NO,

N,0.

2^4

-Вг

Nitration agent

HN03 л СО2Н AIBN R

Nitration agent

' // B(OH)2

R—^

В 2008 году, Фиорованти сообщил о катализируемой пиперидином конденсации алифатических альдегидов с нитроалканами в присутствии 4 А молекулярных сит (схема 2) [61]. Стереоселективность этой реакции может контролироваться простым изменением условий проведения реакции, например выбором растворителя или температуры, приводя к чистым Е- и 2-нитроолефинам с высокими

выходами. Помимо пиперидина, молекулярные сита играют решающую роль в сте-реохимическом контроле, особенно в синтезе 2-нитроолефинов.

Схема 2

N02

20 то1% Р1репс1те

N0,

1*1

О

Л

Р1

н

20 то1% Р1репсИпе

4 А МБ

РИМе, геИих,

(2) N02

К:

(Е)

Ализаде и его коллеги сообщили о первом использовании ионной жидкости, 2-гидроксиэтиламмонийформиата (2-HEAF), в качестве перерабатываемого инициатора и среды для экологичного и высокоэффективного синтеза у^-нитроолефинов при комнатной температуре (схема 3) [62]. Данный метод демонстрирует более широкий диапазон субстратов и превосходную толерантность к функциональным группам. Кроме того, реакция не требует использования токсичных органических растворителей и катализаторов. В дополнении, ионную жидкость можно извлечь и переработать для последующих реакций.

Аг

о

Л

2-НЕАР

Н

^ = Н, Ме, Е1

Аг

N0,

11, 1-6 II

«1

60-97 %

©

,он

Схема 3 о

Л©

2-неар

В 2013 году Без и его коллеги разработали первый твердофазный синтез нит-роолефинов из альдегидов (схема 4) [63].

Схема 4

к.

о

Л.

1.5 ед.

\\ //

-РРИ,

N0,

(Ч., = А1ку1, Агу1 = Н, Ме, Е1

1.5 ед. 12 0.2 ед. 1т1Ьаго1е СН2С12, П, 1-3 И

«2

54-93 %

N0,

Использование связанного со смолой трифенилфосфина может упростить процесс очистки, поскольку оксид трифенилфосфина как побочный продукт можно легко удалить из реакционной смеси простой фильтрацией. Данные условия, как

оказалось, прекрасно подходят как для алифатических и ароматических альдегидов.

Прямое нитрование олефиновой связи С-Н так же является достаточно привлекательной стратегией ввиду высокой доступности алкеновых субстратов и большому количеству методов их синтеза. Достичь этого преобразования довольно сложно из-за высокочувствительной природы винильной боковой цепи. За последние несколько десятилетий было предпринято много усилий по разработке нитрующих агентов для нитрования олефинов, таких как нитраты и нитриты металлов [64-66] в сочетании с кислотами, алкилнитраты [67], тетранитрометан [68] и окислы азота [69-71]. Несмотря на значительный прогресс в этой области, все еще существуют некоторые недостатки, такие как плохая стереоселективность и низкая толерантность к функциональным группам, а также общие проблемы безопасности.

В качестве нитрующего агента можно использовать дешевый и легкодоступный нитрат железа в качестве, что успешно продемонстрировала группа ученых под руководством Навина (схема 5) [72]. Более широкий спектр субстратов, таких как алифатические, ароматические, гетероароматические олефины, может подвергаться этой реакции с отличными выходами. Данная методология демонстрирует превосходную Е-селективность во всех наблюдаемых случаях.

В последнее время было разработано множество новых методов нитрования олефинов, уделяя особое внимание методам, не требующим использования солей переходных металлов, что является важным аспектом для фармацевтической индустрии.

Маити и его коллеги сообщили о стереоселективном нитровании с использованием трет-бутилнитрита и каталитического количества TEMPO (схема 6) [73].

Схема 5

R

2.0 eq. Fe(N03)3 * 9Н20 0.2 eq. TEMPO

DCE, 4 A MS, air 80 °C, 12 h

N02

Данным методом была получена обширная библиотека веществ с высокими выходами и высокой селективностью.

Схема 6

2.0 eq. f-BuONO Ri 0.4 eq. TEMPO R2

rA, -- r/V3

r3 1,4-dioxane, air N02

90 °C, 12 h

ОНа ^ ,NO, OHC. JO

74% 82%

№

4no2

86% 72%

^-N02

В 2011 году Ванкар и его коллеги разработали новую систему реагентов для синтеза 2-нитрогликалей из соответствующих гликалей (схема 7) [74]. Суть данной системы реагентов заключается в комбинированном использовании ацетилхлорида и нитрата серебра в ацетонитриле. Взаимодействие ацетилхлорида и нитрата серебра в реакционной системе может производить новый источник ацетилнитрата, который ведет себя как превосходный источник иона нитрония.

Схема 7

ко

1.1ед.Ад1Ч03 □□ \ 1.1 ед. СН3СОС1 ^_/

ИО—С О МеС1М, 55 °С \=/

о2м

АсО ВпО

АсО \ ВпО У АсО

АсО—^ О ВпО—^ О АсО—

о2м 02М о2м

93% 62% 82%

Немного позднее, эта же группа модифицировала методологию, заменив нитрат серебра на четвертичную аммонийную соль. Сочетание более растворимого тетрабутиламмоний нитрата и трифторуксусного ангидрида приводит

исключительно к 2-нитрогликалям с хорошими выходами (схема 8) [75]. Стоит отметить, что данная система реагентов хорошо показала себя и на других алкенах с высокой стереоселективностью и хорошими выходами.

Схема 8

RO

RO

1.1 eq. TBA-no3 OR 1.1 eq. (CF3C0)30

CH2CI2, 0 °C-rt Then 1.0 eq Et3N

ph.H

RO

V

RO^O o2n

OTBDPS

О )

BnO—( О

o2n

BnO BnO 02N

OTBDPS

О

74%

МеО МеО-МеО

61% 52%

Карбоновые кислоты являются коммерчески и синтетически доступным классом соединений. Удобство в хранении и работе делает карбоновые кислоты их чрезвычайно перспективным сырьем для химического синтеза. Недавно был разработан ряд протоколов посвященных нитрованию с декарбоксилированием ароматических а,^-ненасыщенных карбоновых кислот для синтеза нитроолефинов.

В 2002 году Рой и его коллеги сообщили [76] о нитродекарбоксилировании ароматических а,у0-ненасыщенных карбоновых кислот под действием азотной кислоты и каталитического количества АЮК (схема 9). По мнению авторов, ацилок-сирадикал может быть получен либо путем разложения ацилнитрата, либо путем реакции радикала N03 с кислотой. Затем радикал N02 может бимолекулярно объединиться с ацилоксирадикалом, способствуя нитродекарбоксилированию.

Схема 9

НМ03, 0.7 то!% А1ВМ

Аг

Аг

/VN02

MeCN, 50 °С, 21 h

В 2013 году Маити и его коллеги разработали протокол [77] декарбоксили-рующего нитрования без металлов для синтеза нитроолефинов из а,в-ненасыщен-ных карбоновых кислот с использованием трет-бутилнитрита и TEMPO (схема

10). Реакция ^-ненасыщенных карбоновых кислот, содержащих ароматические и гетероциклические фрагменты, гладко протекала в мягких условиях и приводила исключительно к ^-нитросоединениям. Кроме того, практичность метода была продемонстрирована успешной реакцией в граммовом масштабе.

Схема 10

2.0-4.0 eq. f-BuONO Дг^С02Н -ОЛЧ-TEMPO-__ Д^М02

MeCN, air, 50 °С, 3-36 h

Помимо карбоновых кислот, в данной стратегии могут быть использованы и производные бороновой кислоты, что успешно было продемонстрирована в некоторых работах. Так, например, группа Маити сообщила об использовании нитрата висмута в сочетании с пероксодисульфатом калия в качестве оптимальных условий для ипсо-нитрования стирилбороновых кислота (схема 11) [78].

Схема 11

Bi(N03)3 * 5Н20 1.0 eq. K2S208

Аг/^В(ОН)2 -. Ar^N°2

PhMe, N2, 80 °C, 12 h

После этого, Аль-Масум и коллеги сообщили о катализируемой палладием реакции кросс-сочетания стирилтрифторборатов калия с нитритом натрия в условиях микроволнового облучения, приводящей к нитроолефинам с высокими выходами (схема 12) [79]. Было показано, что реакция протекает гладко как с электро-нодонорными, так и с электроноакцепторными заместителями в ароматическом кольце.

Схема 12

3 mol% PdC^d'bpf) 5.0 eq. Na2HP04 * H20 Аг/^В|ГзК + NaN02 --

PhMe, MW, 120 °C, 30 min

Недавно Су и его коллеги сообщили о катализируемых палладием реакциях кросс-сочетания аренов с нитроэтаном для синтеза ß-арилнитроэтиленов. Реакционная способность и региоселективность данного превращения в основном контролируются электронным эффектом заместителей. Было выявлено, что

электронодонорные заместители положительно влияют на протекание процесса. Кроме того, электронодонорные гетероарены, такие как индолы, бензотиофены и бензофураны, также подходят для кросс-сочетания с нитроэтаном (схема 13) [80].

1.2 Нитроолефины в синтезе производных алкалоидов индольного ряда

Алкены, активированные мощной электроноакцепторной группой, являются универсальными субстратами и промежуточными продуктами в органическом синтезе. В последние десятилетия появились новые методы, основанные на использовании сопряженных нитроалкенов в качестве ключевых субстратов. Благодаря данному подходу были успешно достигнуты сложные синтетические цели [81-88].

Многогранность нитроалкенов проявляется в их способности реагировать в качестве акцепторов Михаэля, диенофилов, диполярофилов и гетеродиенов. В частности, нитроалкены стали эталонными субстратами в каталитических асимметричных реакциях присоединения Михаэля. В последние годы нитроалкены также широко использовались в качестве субстратов в реакции Морита-Бейлиса-Хиллмана [89-91]. Нитрогруппа сама по себе может быть легко преобразована в другие классы соединений, такие как оксимы, гидроксиламины, амины, альдегиды и карбоновые кислоты, а также поддается замещению и элиминированию. Нит-роалкеновый фрагмент является превосходным предшественником для создания 1,3-диполей, таких как окиси нитрила и силилнитронаты [92].

Схема 13

10 то1% Рс1(ТРА)2 4.0 ед. АдОАс

ОМЗОЮМЕ, 100 °С

1.2.1 Нитроолефины в реакциях формального [3+2]-циклоприсоединения

Группа Шао описала синтез ряда биологически важных спироциклопента-ноксондолов, содержащих оксимную функциональную группу. В работе была описана реакция 3-аллилзамещенных оксоиндолов с нитроалкенами, протекающая через последовательное энантиоселективное присоединение по Михаэлю, с последующим внутримолекулярным циклоприсоединением силилнитроната с аллильным фрагментом. Данный подход позволил получить продукты с тремя стереоцентрами с высокими показателями выходов и превосходной диастерео- и энантиоселектив-ностью. В качестве оптимального органокатализатора была использована бифункциональная тиомочевина (схема 14) [93].

ир К) 85% у1е1с! ир Ь) >30:1 с1г ир Ь) >99% ее

Нитродиены также могут быть использованы в синтезе производных индолов путем Рё(П)-катализируемой реакции 1,2-карбоаминирования. Группа Хоулдена сообщила о реакции А-арилмочевин с 1-нитробута-1,3-диеном в мягких условиях, приводящей к образованию 2-нитровинилиндолинов с высокими выходами (схема

Схема 14

1ЧН Аг

\

Вое

15) [94].

Схема 15

'2

>=о

Ме2М О

Тз0Н*Н20 (50 то1%) Ас20 (1 ед.), ТНР, 50 °С

Ме2М

Синтетически значимая процедура группы Янга посвящена асимметричному [3+2]-циклоприсоединению а-кетоэфиров к 2-(0-нитровинил)индолам. Данный подход позволяет построить структурно разнообразные пирроло[1,2-а]индолы, имеющие три смежных стереоцентра. Авторами также была продемонстрирована возможность превращения одного из продуктов в вещество с известными психоактивными свойствами (схема 16) [95].

В литературе также описан асимметричный NHC-катализируемый подход к синтезу пиролло[3,2-а]индол-3-онов. Целевые производные индолов были получены с хорошими выходами и превосходной стереоселективностью. Механистически, данная реакция протекает через присоединение по Михаэлю in situ образованных енолятов а-галогенальдегидов к нитроалкенам, с последующей реакцией циклизации индольного NH по ацилазольному комплексу (схема 17) [96].

Схема 16

Схема 17

NHC-catalyst (10 mol%)

NEt3, 50 °С

Bn

N02

toluene

О

NHC-catalyst precursor

О синтезе высокозамещенных спироциклопентан-1,3'-индолинонов из ад-дуктов реакции Морита-Бэйлиса-Хиллмана сообщила группа Намбутири. Реакция оксииндолин-3-ил-малонодинитрилов с МБХ ацетатами нитроалкенов катализируется БЛВСО и протекает через формальное [3+2]-циклоприсоединение (схема 18) [97]. Механизм реакции был дополнительно подтвержден с использованием ОБТ (теория функционала плотности) расчетов. Данный метод достаточно толерантен к различным функциональным группам, за исключением сильных электроноакцеп-торных заместителей в производных нитроалкенов и незащищенных оксииндолин-3 -ил-малонодинитрилов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Арутюнов Николай Аразович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Aksenov, A.V. Activity of 2-Aryl-2-(3-indolyl)acetohydroxamates against Drug-Resistant Cancer Cells / A.V. Aksenov, A.N. Smirnov, I.V. Magedov, M.R. Reisenauer, N.A. Aksenov, I.V. Aksenova, A.L. Pendleton, G. Nguyen, R.K. Johnston, M. Rubin, A. De Carvalho, R. Kiss, V. Mathieu, F. Lefranc, J. Correa, D.A. Cavazos, A.J. Brenner, B.A. Bryan, S. Rogelj, A. Kornienko, L.V. Frolova // J. Med. Chem. - 2015. - V. 58. - № 5. - P. 2206-2220.

2. Segat, G.C. A new series of acetohydroxamates shows in vitro and in vivo anticancer activity against melanoma / G.C. Segat, C.G. Moreira, E.C. Santos, M. Heller, R.C. Schwanke, A.V. Aksenov, N.A. Aksenov, D.A. Aksenov, A. Kornienko, R. Marcon, J.B. Calixto // Investig. New Drugs - 2019. - V. 38. - № 4. - P. 977-989.

3. Aksenov, N.A. Nitroalkanes as electrophiles: synthesis of triazole-fused het-erocycles with neuroblastoma differentiation activity / N.A. Aksenov, A.V. Aksenov, N.K. Kirilov, N.A. Arutiunov, D.A. Aksenov, V. Maslivetc, Z. Zhao, L. Du, M. Rubin, A. Kornienko // Org. amp; Biomol. Chem. - 2020. - V. 18. - № 34. - P. 6651-6664.

4. Aksenov, A.V. One-Pot, Three-Component Assembly of Indoloquinolines: Total Synthesis of Isocryptolepine / A.V. Aksenov, D.A. Aksenov, N.A. Orazova, N.A. Aksenov, G.D. Griaznov, A. De Carvalho, R. Kiss, V. Mathieu, A. Kornienko, M. Rubin // J. Org. Chem. - 2017. - V. 82. - № 6. - P. 3011-3018.

5. Aksenov, A.V. Reductive Cleavage of 4'#-Spiro[indole-3,5'-isoxazoles] En Route to 2-(1#-Indol-3-yl)acetamides with Anticancer Activities / A.V. Aksenov, N.K. Kirilov, N.A. Arutiunov, D.A. Aksenov, I.K. Kuzminov, N.A. Aksenov, D.N. Turner, S. Rogelj, A. Kornienko, M. Rubin // J. Org. Chem. - 2022. - V. 87. - № 21. - P. 1395513964.

6. Shafakat Ali, N. Chemistry and Biology of Indoles and Indazoles: A MiniReview / N. Shafakat Ali, B. Dar, V. Pradhan, M. Farooqui // Mini-Rev. Med. Chem. -2013. - V. 13. - № 12. - P. 1792-1800.

7. Baumann, M. An overview of the key routes to the best-selling 5-membered ring heterocyclic pharmaceuticals / M. Bau-mann, I.R. Baxendale, S.V. Ley, N. Nikbin // Beilstein J. Org. Chem. - 2011. - V. 7. - P. 442-495.

8. Özdemir, A. Synthesis and evaluation of new indole-based chalcones as potential antiinflammatory agents / A. Özdemir, M.D. Altintop, G. Turan-Zitouni, G.A. Qift?i, i Ertorun, Ö. Alata§, Z.A. Kaplancikli // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - V. 89. - P. 304-309.

9. Schmidt, A.W. Occurrence, Biogenesis, and Synthesis of Biologically Active Carbazole Alkaloids / A.W. Schmidt, K.R. Reddy, H.J. Knölker // Chem. Rev. -2012. - V. 112. - № 6. - P. 3193-3328.

10. Nagaraju, K. Oxidative coupling strategies for the synthesis of indole alkaloids / K. Nagaraju, D. Ma // Chem. Soc. Rev. - 2018. - V. 47. - № 21. - P. 8018-8029.

11. Bartoli, G. Applications of Bartoli indole synthesis / G. Bartoli, R. Dalpozzo, M. Nardi // Chem. Soc. Rev. - 2014. - V. 43. - № 13. - P. 4728-4750.

12. Ma, J. Recent Advances in Indole Synthesis and the Related Alkylation / J. Ma, R. Feng, Z.B. Dong // Asian J. Org. Chem. - 2023. - V. 12. - № 6. - P. 202300092.

13. Inman, M. Indole synthesis - something old, something new / M. Inman, C.J. Moody // Chem. Sci. - 2013. - V. 4. - № 1. - P. 29-41.

14. Aksenov, N.A. Nitrovinylindoles as Heterotrienes: Electrocyclic Cyclization En Route to ß-Carbolines: Total Synthesis of Al-kaloids Norharmane, Harmane, and Eudistomin N / N.A. Aksenov, N.A. Arutiunov, A.V. Aksenov, I.V. Aksenova, E.V. Ale-ksan-drova, D.A. Aksenov, M. Rubin // Org. Lett. - 2022. - V. 24. - № 39. - P. 70627066.

15. Aksenov, N.A. Synthesis of ß-Carbolines with Electrocyclic Cyclization of 3-Nitrovinylindoles / N.A. Aksenov, N.A. Arutiunov, A.V. Aksenov, N.K. Kirilov, I.V. Aksenova, D.A. Aksenov, E.V. Aleksandrova, M. Rubin, A. Kornienko // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - V. 24. - № 17. - P. 13107-13138.

16. Arutiunov, N.A. Convenient synthesis of (Z)-3-(1-aryl-2-nitrovinyl)-indoles / N.A. Arutiunov, A.V. Aksenov, D.A. Aksenov, I.A. Kurenkov, I.V. Aksenova, A.M. Zatsepilina, N.A. Aksenov, A. Kornienko // Tetrahedron Lett. - 2023. - V. 129. - P. 154722-154726.

17. Arutiunov, N.A. Syntheses of 3-(2-Nitrovinyl)-indoles, Benzo[a]carbazoles, Naphtho[2,1-a]carbazoles, and 1-Hydroxy-ß-carbolines Lead to Identification of

Antiproliferative Compounds Active under Hypoxia / N.A. Arutiunov, C. Edvall, A.V. Aksenov, D.A. Aksenov, I.A. Kurenkov, I.V. Aksenova, A.M. Zatsepilina, N.A. Aksenov, S. Mallik, A. Kornienko // J. Org. Chem. - 2024. - V. 89. - № 19. - P. 1392313936.

18. Aksenov, A.V. [3 + 2]-Annulation of pyridinium ylides with 1-chloro-2-ni-trostyrenes unveils a tubulin polymerization inhibitor / A.V. Aksenov, N.A. Arutiunov, N.K. Kirilov, D.A. Aksenov, I.Y. Grishin, N.A. Aksenov, H. Wang, L. Du, T. Betancourt, S.C. Pelly, A. Kornienko, M. Rubin // Org. Biomol. Chem. - 2021. - V. 19. - № 33. - P. 7234-7245.

19. Zou, D. Nitroarenes and nitroalkenes as potential amino sources for the synthesis of A-heterocycles / D. Zou, W. Wang, Y. Hu, T. Jia // Org. Biomol. Chem. - 2023.

- V. 21. - № 11. - P. 2254-2271.

20. Ishii, T. A New Class of Chiral Pyrrolidine-Pyridine Conjugate Base Catalysts for Use in Asymmetric Michael Addition Reactions / T. Ishii, S. Fujioka, Y. Sekigu-chi, H. Kotsuki // J. Am. Chem. Soc. - 2004. - V. 126. - № 31. - P. 9558-9559.

21. Tripathi, C.B. Catalytic Asymmetric Synthesis of a,ß-Disubstituted a,y-Dia-minophosphonic Acid Precursors by Michael Addition of a-Substituted Nitrophospho-nates to Nitroolefins / C.B. Tripathi, S. Kayal, S. Mukherjee // Org. Lett. - 2012. - V. 14.

- № 13. - P. 3296-3299.

22. Huang, H. Highly Enantioselective Direct Conjugate Addition of Ketones to Nitroalkenes Promoted by A Chiral Primary Amine-Thiourea Catalyst / H. Huang, E.N. Jacobsen // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - V. 128. - № 22. - P. 7170-7171.

23. Arai, T. Chiral Bis(imidazolidme)pyridine-Cu(OTf)2: Catalytic Asymmetric Endo-Selective [3 + 2]-Cycloaddition of Imino Esters with Nitroalkenes / T. Arai, A. Mishiro, N. Yokoyama, K. Suzuki, H. Sato // J. Am. Chem. Soc. - 2010. - V. 132. - № 15. - P. 5338-5339.

24. Liu, Y. Asymmetric Catalysis of Diels-Alder Reactions with in Situ Generated Heterocyclic ori^o-Quinodimethanes / Y. Liu, M. Nappi, E. Arceo, S. Vera, P. Mel-chiorre // J. Am. Chem. Soc. - 2011. - V. 133. - № 38. - P. 15212-15218.

25. Albrecht, L. Asymmetrie Organocatalytic Formal [2 + 2]-Cycloadditions via Bifunctional H-Bond Directing Dienamine Catalysis / L. Albrecht, G. Dickmeiss, F.C. Acosta, C. Rodríguez-Escrich, R.L. Davis, K.A. J0rgensen // J. Am. Chem. Soc. - 2012.

- V. 134. - № 5. - P. 2543-2546.

26. Basavaiah, D. Recent Contributions from the Baylis-Hillman Reaction to Organic Chemistry / D. Basavaiah, B.S. Reddy, S.S. Badsara // Chem. Rev. - 2010. - V. 110. - № 9. - P. 5447-5674.

27. Nair, D.K. Synthesis of Imidazopyridines from the Morita-Baylis-Hillman Acetates of Nitroalkenes and Convenient Access to Alpidem and Zolpidem / D.K. Nair, S.M. Mobin, I.N.N. Namboothiri // Org. Lett. - 2012. - V. 14. - № 17. - P. 4580-4583.

28. Tamura, R. Displacement of Aliphatic Nitro Groups by Carbon and Heteroatom Nucleophiles / R. Tamura, A. Kamimura, N. Ono // Synthesis - 1991. - V. 1991. -№ 06. - P. 423-434.

29. Meah, Y. Old Yellow Enzyme: Stepwise reduction of nitro-olefins and catalysis of aci-nitro tautomerization / Y. Meah, V. Massey // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2000.

- V. 97. - № 20. - P. 10733-10738.

30. Kaap, S. Structure activity analysis of the pro-apoptotic, antitumor effect of nitrostyrene adducts and related compounds / S. Kaap, I. Quentin, D. Tamiru, M. Sha-heen, K. Eger, H.J. Steinfelder // Biochem. Pharmacol. - 2003. - V. 65. - № 4. - P. 603610.

31. Uehara, H. Organocatalytic asymmetric assembly reactions for the syntheses of carbohydrate derivatives by intermolecular Michael-Henry reactions / H. Uehara, R. Imashiro, G. Hernández-Torres, C.F. Barbas // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2010. - V. 107. -№ 48. - P. 20672-20677.

32. Reddy, M.A. Design and Synthesis of Resveratrol-Based Nitrovinylstilbenes as Antimitotic Agents / M.A. Reddy, N. Jain, D. Yada, C. Kishore, J.R. Vangala, R. P. Surendra, A. Addlagatta, S.V. Kalivendi, B. Sreedhar // J. Med. Chem. - 2011. - V. 54.

- № 19. - P. 6751-6760.

33. Lu, L.Q. Development of Cascade Reactions for the Concise Construction of Diverse Heterocyclic Architectures / L.Q. Lu, J.R. Chen, W.J. Xiao // Acc. Chem. Res.

- 2012. - V. 45. - № 8. - P. 1278-1293.

34. Denmark, S.E. Tandem [4+2]/[3+2] Cycloadditions of Nitroalkenes / S.E. Denmark, A. Thorarensen // Chem. Rev. - 1996. - V. 96. - № 1. - P. 137-166.

35. Nicolaou, K.C. The art of total synthesis through cascade reactions / K.C. Nicolaou, J.S. Chen // Chem. Soc. Rev. - 2009. - V. 38. - № 11. - P. 2993-3009.

36. Grondal, C. Organocatalytic cascade reactions as a new tool in total synthesis / C. Grondal, M. Jeanty, D. Enders // Nat. Chem. - 2010. - V. 2. - № 3. - P. 167-178.

37. Westermann, B. Enantiodivergent Organocascade Reactions / B. Westermann, M. Ayaz, S.S. van Berkel // Angew. Chem. Int. Ed. - 2010. - V. 49. - № 5. - P. 846-849.

38. Volla, C.M.R. Catalytic C-C Bond-Forming Multi-Component Cascade or Domino Reactions: Pushing the Boundaries of Complexity in Asymmetric Organocatal-ysis / C.M.R. Volla, I. Atodiresei, M. Rueping // Chem. Rev. - 2013. - V. 114. - № 4. -P. 2390-2431.

39. Smith, J.M. Cascade Reactions: A Driving Force in Akuammiline Alkaloid Total Synthesis / J.M. Smith, J. Moreno, B.W. Boal, N.K. Garg // Angew. Chem. Int. Ed.

- 2014. - V. 54. - № 2. - P. 400-412.

40. Knolker, H.J. Isolation and Synthesis of Biologically Active Carbazole Alkaloids / H.J. Knolker, K.R. Reddy // Chem. Rev. - 2002. - V. 102. - № 11. - P. 43034428.

41. Schmidt, A.W. Occurrence, Biogenesis, and Synthesis of Biologically Active Carbazole Alkaloids / A.W. Schmidt, K.R. Reddy, H.J. Knolk-er // Chem. Rev. -2012. - V. 112. - № 6. - P. 3193-3328.

42. Zhang, F.F. Synthesis, antibacterial and antifungal activities of some carbazole derivatives / F.F. Zhang, L.L. Gan, C.H. Zhou // Bioorg. amp; Med. Chem. Lett. -2010. - V. 20. - № 6. - P. 1881-1884.

43. Beaujuge, P.M. Color Control in n-Conjugated Organic Polymers for Use in Electrochromic Devices / P.M. Beaujuge, J.R. Reynolds // Chem. Rev. - 2010. - V. 110. - № 1. - P. 268-320.

44. Wang, C. Semiconducting n-Conjugated Systems in Field-Effect Transistors: A Material Odyssey of Organic Electronics / C. Wang, H. Dong, W. Hu, Y. Liu, D. Zhu // Chem. Rev. - 2011. - V. 112. - № 4. - P. 2208-2267.

45. Diaz, J.L. Structure and Optical Properties of 2,3,7,9-Polysubstituted Carba-zole Derivatives. Experimental and Theoretical Studies / J.L. Diaz, A. Dobarro, B. Vil-lacampa, D. Velasco // Chem. Mater. - 2001. - V. 13. - № 8. - P. 2528-2536.

46. Justin Thomas, K.R. Light-Emitting Carbazole Derivatives: Potential Electroluminescent Materials / K.R. Justin Thomas, J.T. Lin, Y.T. Tao, C.W. Ko // J. Am. Chem. Soc. - 2001. - V. 123. - № 38. - P. 9404-9411.

47. Heravi, M.M. Fischer indole synthesis applied to the total synthesis of natural products / M.M. Heravi, S. Rohani, V. Zadsirjan, N. Zahedi // RSC Adv. - 2017. - V. 7. - № 83. - P. 52852-52887.

48. Allen, L.A.T. Trends in carbazole synthesis - an update (2013-2023) / L.A.T. Allen, P. Natho // Org. amp; Bio-mol. Chem. - 2023. - V. 21. - № 45. - P. 89568974.

49. Szabo, T. Recent Advances in the Synthesis of ß-Carboline Alkaloids / T. Szabo, B. Volk, M. Milen // Molecules - 2021. - V. 26. - № 3. - P. 663-718.

50. Li, D. Comprehensive review of a-carboline alkaloids: Natural products, updated synthesis, and biological activities / D. Li, R. Yang, J. Wu, B. Zhong, Y. Li // Front. Chem. - 2022. - V. 10. - P. 988327-988351.

51. Dai, J. Recent developments on synthesis and biological activities of y-car-boline / J. Dai, W. Dan, Y. Zhang, J. Wang // Eur. J. Med. Chem. - 2018. - V. 157. - P. 447-461.

52. Boruwa, J. Catalytic asymmetric Henry reaction / J. Boruwa, N. Gogoi, P.P. Saikia, N.C. Barua // Tetrahedron: Asymmetry - 2006. - V. 17. - № 24. - P. 3315-3326.

53. Palomo, C. Recent Advances in the Catalytic Asymmetric Nitroaldol (Henry) Reaction / C. Palomo, M. Oiarbide, A. Laso // Eur. J. Org. Chem. - 2007. - V. 2007. - № 16. - P. 2561-2574.

54. Xiong, Y. A New Copper(I)-Tetrahydrosalen-Catalyzed Asymmetric Henry Reaction and Its Extension to the Synthesis of (5)-Norphenylephrine / Y. Xiong, F. Wang, X. Huang, Y. Wen, X. Feng // Chem. - Eur. J. - 2007. - V. 13. - № 3. - P. 829-833.

55. White, J.D. A New Catalyst for the Asymmetric Henry Reaction: Synthesis of ß-Nitroethanols in High Enantio-meric Excess / J.D. White, S. Shaw // Org. Lett. -2012. - V. 14. - № 24. - P. 6270-6273.

56. Palomo, C. Catalytic Enantioselective Aza-Henry Reaction with Broad Substrate Scope / C. Palomo, M. Oiar-bide, A. Laso, R. López // J. Am. Chem. Soc. - 2005.

- V. 127. - № 50. - P. 17622-17623.

57. Suzuki, H. Side-Chain Nitration of Styrene and Para-Substituted Derivatives with a Combination of Nitrogen Dioxide and Ozone / H. Suzuki, T. Mori // J. Org. Chem. - 1997. - V. 62. - № 19. - P. 6498-6502.

58. Campos, P.J. One-pot selective synthesis of ß-nitrostyrenes from styrenes, promoted by Cu(II) / P.J. Campos, B. Garcia, M.A. Rodriguez // Tetrahedron Lett. - 2000.

- V. 41. - № 6. - P. 979-982.

59. Jovel, I. A Selective and Practical Synthesis of Nitroolefins / I. Jovel, S. Prateeptongkum, R. Jackstell, N. Vogl, C. Weckbecker, M. Beller // Adv. Synth. amp; Catal. - 2008. - V. 350. - № 16. - P. 2493-2497.

60. Kancharla, P.K. Acetyl Chloride-Silver Nitrate-Acetonitrile: A Reagent System for the Synthesis of 2-Nitroglycals and 2-Nitro-1-Acetamido Sugars from Glycals / P.K. Kancharla, Y.S. Reddy, S. Dharuman, Y.D. Vankar // J. Org. Chem. - 2011. - V. 76. - № 14. - P. 5832-5837.

61. Fioravanti, S. Facile and Highly Stereoselective One-Pot Synthesis of Either (E)- or (Z)-Nitro Alkenes / S. Fioravanti, L. Pellacani, P.A. Tardella, M.C. Vergari // Org. Lett. - 2008. - V. 10. - № 7. - P. 1449-1451.

62. Alizadeh, A. Ambiphilic Dual Activation Role of a Task-Specific Ionic Liquid: 2-Hydroxyethylammonium Formate as a Recyclable Promoter and Medium for the

Green Synthesis of y0-Nitrostyrenes / A. Alizadeh, M.M. Khodaei, A. Eshghi // J. Org. Chem. - 2010. - V. 75. - № 23. - P. 8295-8298.

63. Rokhum, S.L. One-pot solid phase synthesis of (E)-nitroalkenes / S.L. Rokhum, G. Bez // Tetrahedron Lett. - 2013. - V. 54. - № 40. - P. 5500-5504.

64. . Sabbasani, V.R. Nitration of Silyl Allenes To Form Functionalized Nitroal-kenes / V.R. Sabbasani, D. Lee // Org. Lett. - 2013. - V. 15. - № 15. - P. 3954-3957.

65. Wang, X. Biocatalytic Strategies for Nitration Reactions / X. Wang, M. Ale-otti, M. Hall, Z. Cong // JACS Au - 2024. - V. 5. - № 1. - P. 28-41.

66. Miao, M. Strain-Promoted Nitration of 3-Cyclopropylideneprop-2-en-1-ones and the Application for the Syn-thesis of Pyrroles / M. Miao, Y. Luo, H. Xu, M. Jin, Z. Chen, J. Xu, H. Ren // J. Org. Chem. - 2017. - V. 82. - № 23. - P. 12224-12237.

67. Stepanov, A.V. Reactions of alkenes with nitrogen oxides and other nitrosat-ing and nitrating reagents / A.V. Stepanov, V.V. Veselovsky // Russ. Chem. Rev. - 2003. - V. 72. - № 4. - P. 327-341.

68. Butts, C.P. Photochemical nitration by tetranitromethane. Part XVIII. The regiochemistry of nitrito/trinitromethyl and ni-tro/trinitromethyl addition to 2,3-dime-thylnaphthalene: thermal 1,3-dipolar additions of nitro groups to alkenes / C.P. Butts, J.L. Calvert, L. Eberson, M.P. Hartshorn, F. Radner, W.T. Robinson // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 - 1994. - № 7. - P. 1480-1490.

69. Liu, S. Iron-Catalyzed /pso-Nitration of Aryl Borides via Visible-Light-Induced y^-Homolysis / S. Liu, Y. Lu, H. Wang, Z. Xue, Z. Xu, H. Wan, Q. Yin, T. Lv, S.X. Liu, Y. Jin // ACS Catal. - 2025. - V. 15. - № 4. - P. 3306-3313.

70. Tanaka, M. NO2+ Nitration Mechanism of Aromatic Compounds: Electro-philic vs Charge-Transfer Process / M. Tanaka, E. Muro, H. Ando, Q. Xu, M. Fujiwara, Y. Souma, Y. Yamaguchi // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - № 10. - P. 2972-2978.

71. Hata, E. A Convenient Method for the Preparation of Nitro Olefins by Nitration of Olefins with Nitrogen Monoxide / E. Hata, T. Yamada, T. Mukaiyama // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1995. - V. 68. - № 12. - P. 3629-3636.

72. Naveen, T. A Predictably Selective Nitration of Olefin with Fe(NO3)3 and TEMPO / T. Naveen, S. Maity, U. Sharma, D. Maiti // J. Org. Chem. - 2013. - V. 78. -№ 12. - P. 5949-5954.

73. Maity, S. Stereoselective Nitration of Olefins with i-BuONO and TEMPO: Direct Access to Nitroolefins under Metal-free Conditions / S. Maity, T. Naveen, U. Sharma, D. Maiti // Org. Lett. - 2013. - V. 15. - № 13. - P. 3384-3387.

74. Kancharla, P.K. Acetyl Chloride-Silver Nitrate-Acetonitrile: A Reagent System for the Synthesis of 2-Nitroglycals and 2-Nitro-1-Acetamido Sugars from Glycals / P.K. Kancharla, Y.S. Reddy, S. Dharuman, Y.D. Vankar // J. Org. Chem. - 2011. - V. 76. - № 14. - P. 5832-5837.

75. Dharuman, S. Synthesis of 2-Nitroglycals from Glycals Using the Tetrabu-tylammonium Nitrate-Trifluoroacetic Anhydride-Triethylamine Reagent System and Base-Catalyzed Ferrier Rearrangement of Acetylated 2-Nitroglycals / S. Dharuman, P. Gupta, P.K. Kancharla, Y.D. Vankar // J. Org. Chem. - 2013. - V. 78. - № 17. - P. 84428450.

76. Das, J.P. A Nitro-Hunsdiecker Reaction: From Unsaturated Carboxylic Acids to Nitrostyrenes and Nitroarenes / J.P. Das, P. Sinha, S. Roy // Org. Lett. - 2002. - V. 4. - № 18. - P. 3055-3058.

77. Manna, S. Synthesis of (^)-nitroolefins via decarboxylative nitration using i-butylnitrite (i-BuONO) and TEMPO / S. Manna, S. Jana, T. Saboo, A. Maji, D. Maiti // Chem. Commun. - 2013. - V. 49. - № 46. - P. 5286-5288.

78. . Manna, S. zpso-Nitration of Arylboronic Acids with Bismuth Nitrate and Perdisulfate / S. Manna, S. Maity, S. Rana, S. Agasti, D. Maiti // Org. Lett. - 2012. - V. 14. - № 7. - P. 1736-1739.

79. Al-Masum, M. A novel route to organonitrites by Pd-catalyzed cross-coupling of sodium nitrite and potassium organotrifluoroborates / M. Al-Masum, N. Saleh, T. Islam // Tetrahedron Lett. - 2013. - V. 54. - № 9. - P. 1141-1144.

80. Zhang, M. Pd-Catalyzed Multidehydrogenative Cross-Coupling between (Hetero)Arenes and Nitroethane to Construct y^-Aryl Nitroethylenes / M. Zhang, P. Hu, J. Zhou, G. Wu, S. Huang, W. Su // Org. Lett. - 2013. - V. 15. - № 7. - P. 1718-1721.

81. Berner, O.M. Asymmetric Michael Additions to Nitroalkenes / O.M. Berner, L. Tedeschi, D. Enders // Eur. J. Org. Chem. - 2002. - V. 2002. - № 12. - P. 1877-1894.

82. Roca-Lopez, D. Asymmetric organocatalytic synthesis of y-nitrocarbonyl compounds through Michael and Domino reactions / D. Roca-Lopez, D. Sadaba, I. Delso, R.P. Herrera, T. Tejero, P. Merino // Tetrahedron: Asymmetry - 2010. - V. 21. - № 2122. - P. 2561-2601.

83. Somanathan, R. Bifunctional Organocatalysts in the Asymmetric Michael Additions of Carbonylic Compounds to Nitroalkenes / R. Somanathan, D. Chavez, F. Antonio Servin, J. Alfonso Romero, A. Navarrete, M. Parra-Hake, G. Aguirre, C. Anaya de Parrodi, J. Gonzalez // Curr. Org. Chem. - 2012. - V. 16. - № 20. - P. 2440-2461.

84. Alajarin, M. Cycloadditions of 4-Alkenyl-2-aminothiazoles with Nitroalkenes in the Formal Synthesis of Pramipexole: An Experimental and Computational Study / M. Alajarin, J. Cabrera, D. Bautista, P. Sanchez-Andrada, A. Pastor // J. Org. Chem. - 2024. - V. 89. - № 17. - P. 12049-12061.

85. Ono, N. Barton-Zard Pyrrole Synthesis and Its Application to Synthesis of Porphyrins, Polypyrroles, and Dipyrromethene Dyes / N. Ono // HETEROCYCLES -2008. - V. 75. - № 2. - P. 243-284.

86. Kaur, K. Morita-Baylis-Hillman and Rauhut-Currier Reactions of Conjugated Nitroalkenes / K. Kaur, I.N.N. Namboothiri // CHIMIA - 2012. - V. 66. - № 12. -P. 913-920.

87. W. Kabalka, G. Nitroalkenes in the Synthesis of Heterocyclic Compounds / G. W. Kabalka, R. S. Varma // HETEROCYCLES - 1986. - V. 24. - № 9. - P. 26452677.

88. Yan, W. Secondary Amines as Lewis Bases in Nitroalkene Activation / W. Yan, X. Shi, C. Zhong // Asian J. Org. Chem. - 2013. - V. 2. - № 11. - P. 904-914.

89. Barbier, V. Morita-Baylis-Hillman Reactions with Nitroalkenes: A Case Study / V. Barbier, F. Couty, O.R.P. Da-vid // Eur. J. Org. Chem. - 2015. - V. 2015. - № 17. - P. 3679-3688.

90. Sivanandan, S.T. Recent advances in the synthetic applications of Morita-Baylis-Hillman and Rauhut-Currier adducts of nitroalkenes / S.T. Sivanandan, D.K.

Nair, I.N.N. Namboothiri // Org. Biomol. Chem. - 2023. - V. 21. - № 31. - P. 62436262.

91. Mane, V. Synthesis of hydrazinoheterocycles from Morita-Baylis-Hillman adducts of nitroalkenes with azodicarboxylates / V. Mane, J. Pandey, N. Ayyagari, C. Dey, R. Kale, I.N.N. Namboothiri // Org. Biomol. Chem. - 2016. - V. 14. - № 8. - P. 2427-2438.

92. Namboothiri, I.N.N. Isoxazolines from Nitro Compounds: Synthesis and Applications / I.N.N. Nam-boothiri, N. Rastogi // Top. Heterocycl. Chem. - None. - P. 1-44.

93. Li, X. Highly Enantioselective One-Pot Synthesis of Spirocyclopentaneox-indoles Containing the Oxime Group by Organocatalyzed Michael Addition/ISOC/Frag-mentation Sequence / X. Li, Y.M. Li, F.Z. Peng, S.T. Wu, Z.Q. Li, Z.W. Sun, H.B. Zhang, Z.H. Shao // Org. Lett. - 2011. - V. 13. - № 23. - P. 6160-6163.

94. Houlden, C.E. Distinct Reactivity of Pd(OTs)2: The Intermolecular Pd(II)-Catalyzed 1,2-Carboamination of Dienes / C.E. Houlden, C.D. Bailey, J.G. Ford, M.R. Gagné, G.C. Lloyd-Jones, K.I. Booker-Milburn // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - V. 130. -№ 31. - P. 10066-10067.

95. Yang, W.L. Nickel(II)-Catalyzed Diastereo- and Enantioselective [3+2] -Cycloaddition of a-Ketoesters with 2-Nitrovinylindoles and 2-Nitrovinylpyrroles / W.L. Yang, Z.T. Sun, H. Sun, W.P. Deng // Chin. J. Chem. - 2019. - V. 37. - № 3. - P. 216220.

96. Ni, Q. Asymmetric Synthesis of Pyrroloindolones by ^-Heterocyclic Car-bene Catalyzed [2+3] Annulation of a-Chloroaldehydes with Nitrovinylindoles / Q. Ni, H. Zhang, A. Grossmann, C.C.J. Loh, C. Merkens, D. Enders // Angew. Chem. Int. Ed. -2013. - V. 52. - № 51. - P. 13562-13566.

97. Pareek, A. [3+2]-Annulation of oxindolinyl-malononitriles with Morita-Baylis-Hillman acetates of nitroalkenes for the regio- and diastereoselective synthesis of spirocyclopentane-indolinones / A. Pareek, S.T. Sivanandan, S. Bhagat, I.N.N. Namboothiri // Tetrahedron - 2022. - V. 108. - P. 132650

98. Ai, Y.Y. Asymmetric Synthesis of Spirocyclopentane Oxindoles via [2+3]-Annulation with 2-(2-Oxoindolin-3-yl)malononitriles as 1,2-Carbon Bisnucleophiles / Y.Y. Ai, D.A. Li, G. Li, H.P. Li, X.H. He, X.J. Fu, Y.T. Wang, G. Zhan, B. Han // Adv. Synth. amp; Catal. - 2021. - V. 363. - № 13. - P. 3283-3289.

99. Ahuja, M. Facile access to furo[2',3':4,5]pyrido[3,2,1:/&]carbazol-5-ones as blue emitters: photophysical, electrochemical, thermal and DFT studies / M. Ahuja, S. Das, P. Sharma, A. Kumar, A. Srivastava, S. Samanta // J. Mol. Struct. - 2021. - V. 1233.

- P.130044.

100. Mane, V. Synthesis of Functionalized Thieno[2,3-6]indoles via One-Pot Reaction of Indoline-2-thiones with Morita-Baylis-Hillman and Rauhut-Currier Adducts of Nitroalkenes / V. Mane, T.V. Baiju, I.N.N. Namboothiri // ACS Omega - 2018. - V. 3. - № 12. - P. 17617-17628.

101. Palmieri, A. A New One-Pot Synthesis of Polysubstituted Indoles from Pyrroles and P-Nitroacrylates / A. Palmieri, S. Gabrielli, D. Lanari, L. Vaccaro, R. Ballini // Adv. Synth. Catal. - 2011. - V. 353. - № 9. - P. 1425-1428.

102. Narayan, R. Catalytic Enantioselective Synthesis of Functionalized Tro-panes Reveals Novel Inhibitors of Hedgehog Signaling / R. Narayan, J.O. Bauer, C. Strohmann, A.P. Antonchick, H. Waldmann // Angew. Chem. Int. Ed. - 2013. - V. 52. -№ 49. - P. 12892-12896.

103. Dupeyre, G. A one-pot synthesis of 7-phenylindolo[3,2-a]carbazoles from indoles and y0-nitrostyrenes, via an unprecedented reaction sequence / G. Dupeyre, P. Lemoine, N. Ainseba, S. Michel, X. Cachet // Org. Bi-omol. Chem. - 2011. - V. 9. - № 22. - P. 7780-7790.

104. Bianchi, L. An original route to newly-functionalized indoles and carbazoles starting from the ring-opening of nitrothiophenes / L. Bianchi, G. Giorgi, M. Maccagno, G. Petrillo, C. Scapolla, C. Tavani // Tetrahedron Lett. - 2012. - V. 53. - № 7. - P. 752757.

105. Wu, L. Construction of benzo[a]carbazole derivatives via Diels-Alder reaction of arynes with vinylindoles / L. Wu, H. Huang, P. Dang, Y. Liang, S. Pi // RSC Adv.

- 2015. - V. 5. - № 79. - P. 64354-64357.

106. Noland, W.E. Synthesis of Angular Quinoid Heterocycles from 2-(2-Nitrovi-nyl)-1,4-benzoquinone / W.E. Noland, B.L. Kedrowski // J. Org. Chem. - 1998. - V. 64. - № 2. - P. 596-603.

107. Chen, S. Indole-to-Carbazole Strategy for the Synthesis of Substituted Car-bazoles under Metal-Free Conditions / S. Chen, Y. Li, P. Ni, H. Huang, G.J. Deng // Org. Lett. - 2016. - V. 18. - № 20. - P. 5384-5387.

108. Chen, S. One-Pot Cascade Synthesis of Substituted Carbazoles from Indoles, Ketones, and Alkenes Using Oxygen as the Oxidant / S. Chen, Y. Li, P. Ni, B. Yang, H. Huang, G.J. Deng // J. Org. Chem. - 2017. - V. 82. - № 6. - P. 2935-2942.

109. Ahmadian, M. A novel domino protocol for three-component synthesis of new dibenzo[e,g]indoles: flexible intramolecular charge transfers / M. Ahmadian, K. Rad-Moghadam, A. Dehghanian, M. Jafari // New J. Chem. - 2022. - V. 46. - № 6. - P. 2940-2951.

110. Romanini, S. Catalytic Asymmetric Reactions of 4-Substituted Indoles with Nitroethene: A Direct Entry to Ergot Alkaloid Structures / S. Romanini, E. Galletti, L. Caruana, A. Mazzanti, F. Himo, S. Santoro, M. Fochi, L. Ber-nardi // Chem. - Eur. J. -2015. - V. 21. - № 49. - P. 17578-17582.

111. Jaiswal, P.K. An organocatalytic highly efficient approach to the direct synthesis of substituted carbazoles in water / P.K. Jaiswal, S. Biswas, S. Singh, S. Samanta // Org. Biomol. Chem. - 2013. - V. 11. - № 48. - P. 8410-8418.

112. Dagar, A. An Efficient, Solvent-Free and Green One-Pot Protocol for the Rapid Access to Polyfunctionalized Carbazoles / A. Dagar, S. Biswas, S. M.Mobin, S. Samanta // ChemistrySelect - 2016. - V. 1. - № 20. - P. 6362-6367.

113. Krishna Chaitanya, T. An efficient, solvent-free approach to heteroaryl-carbazoles: synthesis of 3-chromenylcarbazoles, 3,6-6w-(chromenyl)carbazoles and 3-quinolylcarbazoles / T. Krishna Chaitanya, R. Naga-rajan // Tetrahedron Lett. - 2007. -V. 48. - № 14. - P. 2489-2492.

114. Kripalaya Ratheesh, A. A new strategy for the synthesis of diverse benzo[a]carbazoles via a divergent catalytic Michael reaction / A. Kripalaya Ratheesh,

H.A. Sparkes, K.J.R. Prasad // Org. Biomol. Chem. - 2018. - V. 16. - № 14. - P. 25272540.

115. Liu, Y. Asymmetric Catalysis of Diels-Alder Reactions with in Situ Generated Heterocyclic or^o-Quinodimethanes / Y. Liu, M. Nappi, E. Arceo, S. Vera, P. Mel-chiorre // J. Am. Chem. Soc. - 2011. - V. 133. - № 38. - P. 15212-15218.

116. Wang, X.F. An Enantioselective Approach to Highly Substituted Tetrahy-drocarbazoles through Hydrogen Bonding-Catalyzed Cascade Reactions / X.F. Wang, J.R. Chen, Y.J. Cao, H.G. Cheng, W.J. Xiao // Org. Lett. - 2010. - V. 12. - № 5. - P. 1140-1143.

117. Padmaja, P. Synthesis and Antiproliferative Activity of Novel Pyranocarba-zoles / P. Padmaja, J.S. Anireddy, P.N. Reddy // Chem. Heterocycl. Compd. - 2018. - V. 54. - № 8. - P. 812-818.

118. Reddy, P.N. Rapid Access of New Pyranocarbazole Derivatives Under Microwave Irradiation / P.N. Reddy, P. Padmaja // Curr. Microw. Chem. - 2019. - V. 5. -№ 2. - P. 104-110.

119. Palmieri, A. A New One-Pot Synthesis of Polysubstituted Indoles from Pyrroles and P-Nitroacrylates / A. Palm-ieri, S. Gabrielli, D. Lanari, L. Vaccaro, R. Ballini // Adv. Synth. Catal. - 2011. - V. 353. - № 9. - P. 1425-1428.

120. Sivanandan, S.T. Metal-Free and Regioselective Synthesis of Functionalized a-Carbolines via [3 + 3]-Annulation of Morita-Baylis-Hillman Acetates of Nitroalkenes with Iminoindolines / S.T. Sivanandan, I.N.N. Namboothiri // J. Org. Chem. - 2021. - V. 86. - № 12. - P. 8465-8471.

121. Sivanandan, S.T. One-Pot Regio- and Diastereoselective Synthesis of Tetra-hydro-a-carbolines via Cascade Reactions of Iminoindolines with Morita-Baylis-Hillman Bromides of Nitroalkenes / S.T. Sivanandan, D. Chauhan, I.N.N. Namboothiri // Eur. J. Org. Chem. - 2022. - V. 2022. - № 3. - P. 202101426.

122. Basu, P. Synthesis of tetrahydrothiopyrano[2,3-6]indoles via [3+3]-annula-tion of nitroallylic acetates with indoline-2-thiones / P. Basu, C. Hazra, T.V. Baiju, I.N.N. Namboothiri // New J. Chem. - 2020. - V. 44. - № 4. - P. 1389-1399.

123. Zhao, Q. Highly diastereoselective [3+3]-cycloaddition of indolin-3-ones and ni-troallylic acetates: Efficient access to polysubstituted dihydropyrano[3,2-6]indoles / Q. Zhao, B.H. Chen, H.P. Li, T.T. Yu, C. Peng, X.H. He, W. Huang // Tetrahedron -2023. - V. 133. - P. 133275.

124. Liu, J.Y. Organocatalytic, Enantioselective Friedel-Crafts Reaction of Indoles in the Carbocyclic Ring and Electron-Rich Phenols / J.Y. Liu, X.C. Yang, H. Lu, Y.C. Gu, P.F. Xu // Org. Lett. - 2018. - V. 20. - № 8. - P. 2190-2194.

125. Yang, W.L. Cu(I)-Catalyzed Chemoselective and Stereoselective [3 + 3]-Cycloaddition of Azomethine Ylides with 2-Indolylnitroethylenes: Facile Access to Highly Substituted Tetrahydro-y-Carbolines / W.L. Yang, C.Y. Li, W.J. Qin, F.F. Tang, X. Yu, W.P. Deng // ACS Catal. - 2016. - V. 6. - № 9. - P. 5685-5690.

126. Zhan, G. Direct Asymmetric Aza-Vinylogous-Type Michael Additions of Nitrones from Isatins to Nitroalkenes / G. Zhan, M.L. Shi, W.J. Lin, Q. Ouyang, W. Du, Y.C. Chen // Chem. - Eur. J. - 2017. - V. 23. - № 26. - P. 6286-6289.

127. Zheng, X. Enantioselective Synthesis of Tropanes via [3+3] Annulation of Cyclic Azomethine Ylides with Substituted 2-Vinylindoles and 2-Vinylpyrroles / X. Zheng, W.L. Yang, Y.Z. Liu, S.X. Wu, W.P. Deng // Adv. Synth. amp; Catal. - 2018. -V. 360. - № 15. - P. 2843-2853.

128. Enders, D. Organocatalytic asymmetric synthesis of polyfunctionalized 3-(cyclohexenylmethyl)-indoles via a quadruple domino Friedel-Crafts-type/Michael/Mi-chael/aldol condensation reaction / D. Enders, C. Wang, M. Mukanova, A. Greb // Chem. Commun. - 2010. - V. 46. - № 14. - Reg. 2447-2449

129. Xu, S. Gold-catalyzed Michael addition/intramolecular annulation cascade: an effective pathway for the chemoselective- and regioselective synthesis of tetracyclic indole derivatives in water / S. Xu, Y. Zhou, J. Xu, H. Jiang, H. Liu // Green Chem. -2013. - V. 15. - № 3. - P. 718-726.

130. Loh, C.C.J. Merging Organocatalysis and Gold Catalysis: Enantioselective Synthesis of Tetracyclic Indole Derivatives through a Sequential Double Friedel-Crafts Type Reaction / C.C.J. Loh, J. Badorrek, G. Raabe, D. Enders // Chem. - Eur. J. - 2011. - V. 17. - № 48. - P. 13409-13414.

131. Forzato C. et al. Reactions of Fischer's base with cyclic and acyclic conjugated nitro-olefins and nitrovinyl ethers //Arkivoc. - 2002. - V. 11. - P. 236-248.

132. Attanasi, O.A. On the reactivity of some 2-methyleneindolines with ß-ni-troenamines, a-nitroalkenes, and 1,2-diaza-1,3-butadienes / O.A. Attanasi, G. Favi, P. Filippone, C. Forzato, G. Giorgi, S. Morganti, P. Nitti, G. Pitacco, E. Rizzato, D. Spinelli, E. Valentin // Tetrahedron - 2006. - V. 62. - № 26. - P. 6420-6434.

133. Sureshbabu, R. An Improved Synthesis of Carbazoles via Domino Reaction of V-Protected-2-methylindoles with DMF-DMA/DMA-DMA / R. Sureshbabu, A.K. Mohanakrishnan // J. Heterocycl. Chem. - 2012. - V. 49. - № 4. - P. 913-918.

134. Kusurkar, R.S. Efficient one-pot synthesis of anti-HIV and antitumor compounds: harman and substituted harmans / R.S. Kusurkar, S.K. Goswami, S.M. Vyas // Tetrahedron Lett. - 2003. - V. 44. - № 25. - P. 4761-4763.

135. Chen, W. Efficient access to fluorescent benzofuro[3,2-6]carbazoles via TFA-promoted cascade annulations of sulfur ylides, 2-hydroxy-ß-nitrostyrenes and indoles / W. Chen, F. Luo, Y. Wu, J. Cen, J. Shao, Y. Yu // Org. Chem. Front. - 2020. - V. 7. - № 6. - P. 873-878.

136. Aldoshin, A.S. One-Pot Synthesis of 3-(2-Fluoroalkenyl)indoles / A.S. Aldoshin, A.A. Tabolin, S.L. Ioffe, V.G. Nenajdenko // Eur. J. Org. Chem. - 2019. - V. 2019. - № 27. - P. 4384-4396.

137. Hsieh, T.H.H. Indole synthesis: palladium-catalyzed C-H bond amination via reduction of nitroalkenes with carbon monoxide / T.H.H. Hsieh, V.M. Dong // Tetrahedron - 2009. - V. 65. - № 16. - P. 3062-3068.

138. Ferretti, F. Synthesis of Indoles by Palladium-Catalyzed Reductive Cycliza-tion of ß-Nitrostyrenes with Carbon Monoxide as the Reductant / F. Ferretti, M.A. EL-Atawy, S. Muto, M. Hagar, E. Gallo, F. Ragaini // Eur. J. Org. Chem. - 2015. - V. 2015. - № 26. - P. 5712-5715.

139. Nguyen, H.H. Microwave-Assisted Synthesis of 3-Nitroindoles from V-Aryl Enamines via Intramolecular Arene-Alkene Coupling / H.H. Nguyen, M.J. Kurth // Org. Lett. - 2012. - V. 15. - № 2. - P. 362-365.

140. Lindsay, A.C. Synthesis of 3-nitroindoles by sequential paired electrolysis / A.C. Lindsay, P.A. Kilmartin, J. Sperry // Org. Biomol. Chem. - 2021. - V. 19. - № 36.

- P. 7903-7913.

141. Aksenov, A.V. Unexpected cyclization of 2-(2-aminophenyl)indoles with nitroalkenes to furnish indolo[3,2-c]quinolines / A.V. Aksenov, D.A. Aksenov, G.D. Griaznov, N.A. Aksenov, L.G. Voskressensky, M. Rubin // Org. Biomol. Chem. - 2018.

- V. 16. - № 23. - P. 4325-4332.

142. Aksenov, D.A. Synthetic studies towards benzofuro[2,3-b]quinoline and 6H-indolo[2,3-b]quinoline cores: Total synthesis of norneocryptolepine and neocryptolepine / D.A. Aksenov, N.A. Arutyunov, A.Z. Gasanova, N.A. Aksenov, A.V. Aksenov, C. Lower, M. Rubin // Tetrahedron Lett. - 2021. - V. 82. - P. 153395-153399

143. Aksenov, A.V. Synthesis of Spiro[indole-3,5'-isoxazoles] with Anticancer Activity via a Formal [4 + 1]-Spirocyclization of Nitroalkenes to Indoles / A.V. Aksenov, D.A. Aksenov, N.A. Arutiunov, N.A. Aksenov, E.V. Aleksandrova, Z. Zhao, L. Du, A. Kornienko, M. Rubin // J. Org. Chem. - 2019. - V. 84. - № 11. - P. 7123-7137.

144. Domínguez, G. Chemistry of ß-Carbolines as Synthetic Intermediates / G. Domínguez, J. Pérez-Castells // Eur. J. Org. Chem. - 2011. - V. 2011. - № 36. - P. 72437253.

145. Kumar, S. Recent insights into synthetic ß -carbolines with anti-cancer activities / S. Kumar, A. Singh, K. Kumar, V. Kumar // Eur. J. Med. Chem. - 2017. - V. 142. - P. 48-73.

146. Laha, J.K. Synthesis of Carbolines by Photostimulated Cyclization of Ani-linohalopyridines / J.K. Laha, S.M. Barolo, R.A. Rossi, G.D. Cuny // J. Org. Chem. -2011. - V. 76. - № 15. - P. 6421-6425.

147. Dehaen, W. Microwave-Enhanced Cadogan Cyclization: An Easy Access to the 2-Substituted Carbazoles and other Fused Heterocyclic Systems / W. Dehaen, P. Ap-pukkuttan, E. Van der Eycken // Synlett - 2004. - V. 2005. - № 01. - P. 127-133.

148. Aksenov, N.A. One-pot synthesis of benzoxazoles via the metal-free ortho-C-H functionalization of phenols with nitroalkanes / N.A. Aksenov, A.V. Aksenov, O.N.

Nadein, D.A. Aksenov, A.N. Smirnov, M. Rubin // RSC Adv. - 2015. - V. 5. - № 88. -P. 71620-71626.

149. Aksenov, A. Nitroethane in Polyphosphoric Acid: A New Reagent for Acet-amidation and Amination of Aromatic Compounds / A. Aksenov, N. Aksenov, O. Nadein, I. Aksenova // Synlett - 2010. - V. 2010. - № 17. - P. 2628-2630.

150. Aksenov, A.V. Benzimidazoles and benzoxazoles via the nucleophilic addition of anilines to nitroalkanes / A.V. Aksenov, A.N. Smirnov, N.A. Aksenov, A.S. Bi-jieva, I.V. Aksenova, M. Rubin // Org. amp; Biomol. Chem. - 2015. - V. 13. - № 14. -P. 4289-4295.

151. Aksenov, A.V. Electrophilic activation of nitroalkanes in efficient synthesis of 1,3,4-oxadiazoles / A.V. Aksenov, V. Khamraev, N.A. Aksenov, N.K. Kirilov, D.A. Domenyuk, V.A. Zelensky, M. Rubin // RSC Adv. - 2019. - V. 9. - № 12. - P. 66366642.

152. Asahara, M. The nitroalkene showing dual behaviors in the same reaction system / M. Asahara, C. Shibano, K. Koyama, M. Tamura, Y. Tohda, N. Nishiwaki, M. Ariga // Tetrahedron Lett. - 2005. - V. 46. - № 44. - P. 7519-7521.

153. Blond, G. Recent Contributions to Hetero Diels-Alder Reactions / G. Blond, M. Gulea, V. Mamane // Curr. Org. Chem. - 2016. - V. 20. - № 21. - P. 2161-2210.

154. Denmark, S.E. Intramolecular [4+2]-cycloadditions of nitroalkenes with olefins. 2 / S.E. Denmark, Y.C. Moon, C.J. Cramer, M.S. Dappen, C.B.W. Senanayake // Tetrahedron - 1990. - V. 46. - № 21. - P. 7373-7392.

155. Wada, E. A new methodology of intramolecular hetero Diels-Alder reaction with ß-alkoxy-substituted conjugated nitroalkenes as heterodienes: stereoselective one-pot synthesis of trans-fused bicyclic y-lactones / E. Wada, M. Yoshinaga // Tet-rahedron Lett. - 2003. - V. 44. - № 43. - P. 7953-7956.

156. Martinelli, E. Catalytic highly enantioselective transfer hydrogenation of ß-trifluoromethyl nitroalkenes. An easy and general entry to optically active ß-trifluorome-thyl amines / E. Martinelli, A.C. Vicini, M. Mancinelli, A. Mazzanti, P. Zani, L. Ber-nardi, M. Fochi // Chem. Commun. - 2015. - V. 51. - № 4. - P. 658-660.

157. Ma, C.H. Highly Enantioselective Michael Addition of Malonates to ß-CF3-ß-(3-Indolyl)nitroalkenes: Construction of Trifluoromethylated All-Carbon Quaternary Stereogenic Centres / C.H. Ma, T.R. Kang, L. He, Q.Z. Liu // Eur. J. Org. Chem. - 2014. - V. 2014. - № 19. - P. 3981-3985.

158. Chang, H.H. Organocatalytic enantioselective Michael reaction of 1,3-dicar-bonyls with a-substituted ß-nitroacrylates / H.H. Chang, K.T. Chu, M.H. Chiang, J.L. Han // Tetrahedron - 2017. - V. 73. - № 6. - P. 727-734.

159. Riwar, L.J. Substituent Effects in Parallel-Displaced n-n Stacking Interactions: Distance Matters / L.J. Riwar, N. Trapp, B. Kuhn, F. Diederich // Angew. Chem. Int. Ed. - 2017. - V. 56. - № 37. - P. 11252-11257.

160. Langer, P. Domino Twofold Heck/6n-Electrocyclization Reactions of 1,2-Dihaloalkenes / P. Langer, M. Hussain, T. Sung // Synlett - 2012. - V. 23. - № 19. - P. 2735-2744.

161. Jacob, S.D. No Acid Required: 4n and 6n Electrocyclization Reactions of Dienyl Diketones for the Synthesis of Cyclopentenones and 2^-Pyrans / S.D. Jacob, J.L. Brooks, A.J. Frontier // J. Org. Chem. - 2014. - V. 79. - № 21. - P. 10296-10302.

162. Si, X. Insight into 6n Electrocyclic Reactions of 1,8-Dioxatetraene / X. Si, Y. Jia, X. Luan, L. Yang, Y. Pei, W. Zhou // Angew. Chem. Int. Ed. - 2019. - V. 58. -№ 9. - P. 2660-2664.

163. Ball-Jones, M.P. Exploiting Hydrazones To Improve the Efficiency of 6n-Electrocyclization Reactions of 1-Azatrienes / M.P. Ball-Jones, J. Tyler, H. Mora-Radó, W. Czechtizky, M. Méndez, J.P.A. Harrity // Org. Lett. - 2019. - V. 21. - № 17. - P. 6821-6824.

164. Li, N. Phosphine-Catalyzed Sequential [3+3]/Aza-6n-Electrocyclization Reaction of Cross-Conjugated Azatrienes and ¿-Sulfonamido-Allenoates / N. Li, Y. Huang // Org. Lett. - 2020. - V. 22. - № 23. - P. 9392-9397.

165. Wagner, K.U. Know thy cells: commonly used triple-negative human breast cancer cell lines carry mutations in RAS and effectors / K.U. Wagner // Breast Cancer Res. - 2022. - V. 24. - № 1.

166. Chen, Z. Hypoxic microenvironment in cancer: molecular mechanisms and therapeutic interventions / Z. Chen, F. Han, Y. Du, H. Shi, W. Zhou // Signal Transduct. Target. Ther. - 2023. - V. 8. - № 1. - P. 70-92

167. Gao, M. Copper Nitrate Mediated Regio- and Stereoselective Difunctionali-zation of Alkynes: A Direct Approach to a-Chloro-ß-nitroolefins / M. Gao, B. Xu // Org. Lett. - 2016. - V. 18. - № 18. - P. 4746-4749.

168. Sharma, V. Indolizine: a biologically active moiety / V. Sharma, V. Kumar // Med. Chem. Res. - 2014. - V. 23. - № 8. - P. 3593-3606.

169. Singh, G.S. Recent progress in synthesis and bioactivity studies of indoliz-ines / G.S. Singh, E.E. Mmatli // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - V. 46. - № 11. - P. 52375257.

170. Umei, K. Novel pyrazolo[1,5-a]pyridines as orally active EP 1 receptor antagonists: Synthesis, structure-activity relation-ship studies, and biological evaluation / K. Umei, Y. Nishigaya, A. Kondo, K. Tatani, N. Tanaka, Y. Kohno, S. Seto // Bioorg. amp; Med. Chem. - 2017. - V. 25. - № 9. - P. 2635-2642.

171. Ghinet, A. Studies on indolizines. Evaluation of their biological properties as microtubule-interacting agents and as melanoma targeting compounds / A. Ghinet, C.M. Abuhaie, P. Gautret, B. Rigo, J. Dubois, A. Farce, D. Belei, E. Bicu // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - V. 89. - P. 115-127.

172. Prante, O. Synthesis, Radiofluorination, and In Vitro Evaluation of Pyra-zolo[1,5-a]pyridine-Based Dopamine D4 Receptor Ligands: Discovery of an Inverse Agonist Radioligand for PET / O. Prante, R. Tietze, C. Hocke, S. Löber, H. Hübner, T. Kuwert, P. Gmeiner // J. Med. Chem. - 2008. - V. 51. - № 6. - P. 1800-1810.

173. Preston, S. Low-cost whole-organism screening of compounds for anthelmintic activity / S. Preston, A. Jabbar, C. Nowell, A. Joachim, B. Ruttkowski, J. Baell, T. Cardno, P.K. Korhonen, D. Piedrafita, B.R.E. Ansell, A.R. Jex, A. Hofmann, R.B. Gasser // Int. J. Parasitol. - 2015. - V. 45. - № 5. - P. 333-343.

174. Ravi, C. Design, synthesis and cytotoxicity studies of novel pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives / C. Ravi, A. Qayum, D. Chan-dra Mohan, S.K. Singh, S. Adi-murthy // Eur. J. Med. Chem. - 2017. - V. 126. - P. 277-285.

175. Thomas, C.J. Camptothecin: current perspectives / C.J. Thomas, N.J. Rahier, S.M. Hecht // Bioorg. amp; Med. Chem. - 2004. - V. 12. - № 7. - P. 1585-1604.

176. Chittchang, M. Cytotoxicities and Structure-Activity Relationships of Natural and Unnatural Lamellarins toward Cancer Cell Lines / M. Chittchang, P. Bat-somboon, S. Ruchirawat, P. Ploypradith // ChemMedChem - 2009. - V. 4. - № 3. - P. 457-465.

177. Kim, E. Discovery, Understanding, and Bioapplication of Organic Fluoro-phore: A Case Study with an Indolizine-Based Novel Fluorophore, Seoul-Fluor / E. Kim, Y. Lee, S. Lee, S.B. Park // Acc. Chem. Res. - 2015. - V. 48. - № 3. - P. 538-547.

178. Singh, G.S. Recent progress in synthesis and bioactivity studies of indoliz-ines / G.S. Singh, E.E. Mmatli // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - V. 46. - № 11. - P. 52375257.

179. Kucukdisli, M. A Modular Synthesis of Polysubstituted Indolizines / M. Kucukdisli, T. Opatz // Eur. J. Org. Chem. - 2012. - V. 2012. - № 24. - P. 4555-4564.

180. Luo, N. Highly Efficient Synthesis of 1-Nitroindolizine Derivatives via the DBU/Acetic Acid System / N. Luo, M. Li, T. Wang, Y. Li, C. Wang // ChemistrySelect - 2019. - V. 4. - № 37. - P. 11121-11124.

181. Motornov, V.A. Copper-mediated oxidative [3 + 2]-annulation of nitroal-kenes and pyridinium ylides: general access to functionalized indolizines and efficient synthesis of 1-fluoroindolizines / V.A. Motornov, A.A. Tabolin, Y.V. Nelyubina, V.G. Nenajdenko, S.L. Ioffe // Org. Biomol. Chem. - 2019. - V. 17. - № 6. - P. 1442-1454.

182. Motornov, V.A. Copper-mediated oxidative [3+2]-annulation of nitroal-kenes and pyridinium imines: efficient synthesis of 3-fluoro- and 3-nitro-pyrazolo[1,5-a]pyridines / V.A. Motornov, A.A. Tabolin, Y.V. Nelyubina, V.G. Nenajdenko, S.L. Ioffe // Org. Biomol. Chem. - 2020. - V. 18. - № 7. - P. 1436-1448.

183. Glushchenko, T.P. The investigations in 2,3'-biquinoline series. 25*. Synthesis of 4-(2-quinolinyl)-pyrrolo[1,2-a]quinolines and 4-(2-quinolyl)-imidazo[1,2-a]quinolines / T.P. Glushchenko, A.V. Aksenov, V.I. Goncharov // Chem. Heterocycl. Compd. - 2009. - V. 45. - № 3. - P. 351-356.

184. Akute Promyelozytenleukämie: Neue Behandlungsstrategien mit ATRA und ATO - AML-BFM-Empfehlungen / U. Creutzig, M. Dworzak, N. von Neuhoff, M. Rasche, D. Reinhardt // Klin. Pädiatr. - 2018. - V. 230. - № 06. - P. 299-304.

185. Kim, N.D. Structure-based virtual screening of novel tubulin inhibitors and their characterization as anti-mitotic agents / N.D. Kim, E.S. Park, Y.H. Kim, S.K. Moon, S.S. Lee, S.K. Ahn, D.Y. Yu, K.T. No, K.H. Kim // Bioorg. Med. Chem. - 2010. - V. 18.

- № 19. - P. 7092-7100.

186. McLoughlin, E.C. Colchicine-Binding Site Inhibitors from Chemistry to Clinic: A Review / E.C. McLoughlin, N.M. O'Boyle // Pharmaceuticals - 2020. - V. 13.

- № 1. - P. 8-50.

187. Magedov, I.V. Anticancer Properties of an Important Drug Lead Podophyl-lotoxin Can Be Efficiently Mimicked by Diverse Heterocyclic Scaffolds Accessible via One-Step Synthesis / I.V. Magedov, L. Frolova, M. Manpadi, U. Bhoga, H. Tang, N.M. Evdokimov, O. George, K. Hadje Georgiou, S. Renner, M. Getlik, T.L. Kinnibrugh, M.A. Fernandes, S. Van slambrouck, W.F.A. Steelant, C.B. Shuster, S. Rogelj, W.A.L. van Otterlo, A. Kornienko // J. Med. Chem. - 2011. - V. 54. - № 12. - P. 4234-4246.

188. Jordan, M.A. Microtubules as a target for anticancer drugs / M.A. Jordan, L. Wilson // Nat. Rev. Cancer - 2004. - V. 4. - № 4. - P. 253-265.