Зависимость развития аномалий родовой деятельности от уровня секреции мелатонина и эстрадиола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Ичмелян, Альберт Мисакович

• Ичмелян, Альберт Мисакович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ичмелян, Альберт Мисакович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ

БИОРИТМОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

ЖЕНСКОГО ОРГАНИЗМА.

1.1. Хронофизиология человека.

1.2. Основные функции шишковидной железы (эпифиза).

1.3. Основные биоритмы женского организма.

1.4. Влияние мелатонина на беременность и роды.

1.5. Аномалии сократительной деятельности матки в родах и функции эпифиза.

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ИСТОРИЙ

С ФИЗИОЛОГИЧЕСКИМ ТЕЧЕНИЕМ РОДОВ.

III. 1. Анализ фазы предполагаемого менструального цикла, в которую начались физиологические роды.

III.2. Расчёт длительности родов в периоды времени максимального и минимального выделения эпифизом мелатонина.

Глава IV. ПРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ.

IV. 1. Исследование фазы предполагаемого менструального цикла, в которую начались роды или произошло дородовое излитие околоплодных вод в проспективном исследовании.

IV.2. Анализ длительности родов в проспективном исследовании в периоды времени максимального и минимального выделения эпифизом мелатонина.

IV.3. Особенности сократительной деятельности матки по данным гистерографии в проспективном исследовании.

IV.4. Исследование уровня мелатонина и эстрадиола в латентную фазу 1 периода родов и при дородовом излитии околоплодных вод в периоды времени максимального (с 2 до 4 часов ночи) и минимального (с 14 до 16 часов дня) выделения мелатонина эпифизом.

IV.5. Исследование уровня мелатонина в проспективном исследовании при разной степени раскрытия наружного ' маточного зева в периоды максимального (с 2 до 4 часов ночи) и минимального (с 14 до 16 часов дня) выделения мелатонина эпифизом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Зависимость развития аномалий родовой деятельности от уровня секреции мелатонина и эстрадиола»

В настоящее время нет чётких представлений о механизмах регуляции физиологической и аномальной родовой деятельности. Причины, приводящие к развитию аномалий родов, изучались со времён древнего Египта, однако и в настоящее время данная проблема остаётся практически нерешённой. По мнению ряда авторов, в 80-90% случаев аномалии родовой деятельности (АРД) развиваются у практически здоровых женщин без видимых причин (Чернуха Е.А., 2001). Вероятно, в данных ситуациях играют роль более тонкие механизмы регуляции. В последние годы накоплен значительный фактический материал, свидетельствующий о неправильной работе различных органов и систем при нарушении хронологической регуляции их деятельности (Агаджанян Н.А., Миррахимов М.М., 1970; Грищенко В.И. 1979; Деряпа Н.Р., Мошкин М.П., Постный B.C., 1985; Дильман В.М., 1986; Зидермане А.А., 1988; Заславская P.M., 1991; Долгов Г.В., Цвелев Ю.В., Малинин В.В., 2004).

К наиболее ярким циклическим процессам в женском организме относится овариально-менструальный цикл. По некоторым данным процесс роста и атрезии фолликулов не прерывается никакими физиологическими процессами. Этот процесс продолжается во всех возрастах, включая внутриутробный период и менопаузу, не прерывается беременностью, овуляцией и ановуляцией (Сидельникова В.М., 2002).

Не только менструальный цикл (МЦ), но также беременность и роды у женщин сопряжены с ритмически протекающими процессами. Так, определённое прогностическое значение в оценке течения и исходов беременности имеют сведения о колебаниях фертильности женского организма на протяжении года (Арутюнян Ж.С., 1982; Ю. Ашофф, 1984; Г.А. Скосырева, 1986; Н. Timo et al., 1986). По данным И.А. Рогозина с соавт. (1987), беременность, начало которой совпадает с периодами повышенной фертильности, имеет в 2-3 раза меньше осложнений. Кроме того - биологический цикл беременности тесно связан с циркадианными и цирканнуальными ритмами различных функций организма (J.R. Challis et al.,1980; Арутюнян Ж.С., 1982; Варшицкий Б.Г., 1988; Заславская P.M., 1991).

И. Малек и соавт. (2005г.) при изучении суточного ритма клинического начала родов показали, что способность матки сокращаться находится в закономерной зависимости от определенного часа дня или ночи.

Несомненно, характер родовой деятельности должен зависеть от функционирования одного из основных осцилляторов биологического ритма человеческого организма — эпифиза, что подтверждается работами ряда учёных (Агаджанян Н.А., Радыш И.В., Краюшкин С.И., 1998; Долгов Г.В., Цвелев Ю.В., Малинин В.В., 2004).

Ведущим гормоном эпифиза, влияющим на хронозависимое функционирование различных органов и систем, является мелатонин (МТ). Секреция МТ подчинена циркадианному (околосуточному) ритму, определяющему в свою очередь ритмичность выработки гормонов гипофиза через влияние на него гипоталамических структур (Грищенко В.И., 1979; Алякринский Б.С., 1983; Агаджанян Н.А., Радыш И.В., Краюшкин С.И., 1998; Кветная Т.В., Князькин И.В., Кветной И.М., 2005).

70% выработки МТ приходится на ночные часы, активность его синтеза начинает повышаться с 20 часов вечера, а пик максимальной его концентрации приходится на 3 часа утра, после чего его количество начинает снижаться и становится минимальным в 15 часов (Грищенко В.И., 1979; Okawa М., MishimaK., Hishikawa Y, Hozumi S., Takahashi K., 1991; Arendt J., 1994; Luboshitzky R., Shen-Orr Z., Tzischinsky O., Maldonado M., Herer P., Lavie P., 2001).

Неоднозначны взаимодействия МТ с половыми стероидами. Если вне беременности МТ, обладая антигонадотропным действием, способен понижать синтез половых стероидов, в частности эстрадиола (Э2), то при беременности из-за значительного уменьшения степени участия гипоталамо-гипофизарной системы в регуляции продукции эстрогенов, обычные соотношения между функциональной активностью эпифиза и выработкой эстрогенных гормонов (теперь продуцируемых фетоплацентарным комплексом, а не яичниками), оказываются совершенно иными. Несмотря на неуклонное повышение уровня МТ в течение беременности, также растёт и уровень Э2, концентрация которого перед родами в 50-100 раз превышает показатели начала беременности (Грищенко В.И. 1979; Баграмян Э.Р., Фанченко Н.Д. и соавт., 1984).

Если предположить, что не только рост и атрезия фолликулов, но также и циклические изменения в нейрогуморальной регуляции МЦ, относящегося к наиболее стойким биоритмам женского организма, не прерываются при беременности (Peters и соавт., 1975), то характер родовой деятельности должен быть связан с тем, в какую фазу предполагаемого МЦ начались роды, так как для каждой фазы характерен свой комплекс/ действующих гормонов. При этом расчёт фазы МЦ, в которую начались роды, должен зависеть от длительности МЦ в каждом конкретном случае.

Влияние МТ на овариально-менструальный цикл, на уровень секреции половых гормонов и на сократительную деятельность матки, а также отсутствие сведений в доступной нам медицинской литературе о существовании тесной взаимосвязи между АРД и уровнем секреции МТ и Э2 послужило основанием к планированию данного исследования.

Цель исследования

Определение связи АРД с уровнем секреции МТ и Э2.

Задачи исследования:

1. Провести анализ фазы предполагаемого МЦ, в которую начались роды или произошло дородовое излитие околоплодных вод (ДОВ).

2. Рассчитать и сравнить длительность родов, начавшихся в промежутки времени с 2 до 4 часов ночи и с 14 до 16 часов дня.

3. Исследовать значения уровня МТ и Э2 в сыворотке крови в латентную фазу I периода физиологических родов с учётом времени суток (с 2 до 4 часов ночи и с 14 до 16 часов дня).

4. Исследовать значения уровня МТ и Э2 в сыворотке крови в латентную фазу родов (ЛФР) при развитии АРД с учётом времени суток (с 2 до 4 часов ночи и с 14 до 16 часов дня).

5. Исследовать значения уровня МТ и Э2 в сыворотке крови при ДОВ с учётом времени суток (с 2 до 4 часов ночи и с 14 до 16 часов дня).

6. На основании результатов исследования выявить связь АРД с уровнем секреции МТ и Э2.

Научная новизна работы

1. Впервые была выявлена зависимость времени начала родов или ДОВ-от фазы предполагаемого МЦ, в которую они начались.

2. Впервые были выявлены особенности ритма секреции МТ и Э2 в ЛФР при физиологической и аномальной родовой деятельности, а также при ДОВ.

3. Впервые была выявлена зависимость сократительной деятельности миометрия и степени раскрытия шейки матки при физиологической и аномальной родовой деятельности от уровня МТ и Э2 в крови рожениц.

Научно-практическая значимость работы

Выявление тесной связи АРД с уровнем секреции МТ и Э2 является основой развития новых методов диагностики, профилактики и лечения нарушений сократительной деятельности матки.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Начало физиологических родов в 84,89% случаев приходится на II фазу предполагаемого МЦ, что возможно связано со сниженным уровнем МТ в эту фазу цикла.

2. Различное сочетание уровней МТ и Э2 в ЛФР и при ДОВ предопределяет дальнейший характер течения родовой деятельности, отражаясь на эффективности сократительной деятельности миометрия и степени раскрытия шейки матки.

Апробация диссертационного материала

Результаты исследования были апробированы в 5 родильном доме г. Краснодара. Основные материалы диссертации доложены на заседании кафедры Акушерства и гинекологии ФПК и ППС Кубанского' государственного медицинского университета (КГМУ).

Публикация результатов исследования

Материалы исследования изложены в 4 печатных работах, в том числе в издании, рекомендованном ВАК РФ: Кубанский научный медицинский вестник Т. 94-95, №1-2 (2007)

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Ичмелян, Альберт Мисакович

ВЫВОДЫ

1. Характер аномалий родовой деятельности, связанный с нарушением сократительной деятельности миометрия, зависит от сочетания различных уровней мелатонина и эстрадиола в сыворотке крови.

2. 84,42% всех физиологических родов начинаются во II фазе предполагаемого менструального цикла, что объясняется снижением секреции эпифизом мелатонина в эту фазу цикла.

3. Длительность родов обратно пропорционально зависит от уровня секреции мелатонина в сыворотке крови. В период максимального выделения мелатонина эпифизом с 2 до 4 часов ночи длительность родов достоверно больше, чем в дневной промежуток времени с 14 до 16 часов, когда синтез мелатонина меньше.

4. В латентную фазу родов, независимо от характера родовой деятельности, а также при дородовом излитии околоплодных вод, ритмы секреции мелатонина и эстрадиола прямо противоположны друг другу. В ночное время суток уровень мелатонина максимальный, а уровень эстрадиола минимальный, и наоборот.

5. Для каждого вида аномалий родовой деятельности характерно индивидуальное сочетание уровней мелатонина и эстрадиола в латентную фазу родов или при дородовом излитии околоплодных вод, проявляющееся нарушением сократительной деятельности миометрия и степени раскрытия шейки матки.

6. Связь аномалий родовой деятельности с уровнем секреции мелатонина и эстрадиола выражается в различной эффективности сократительной деятельности миометрия и степени раскрытия шейки матки при разном сочетании уровня этих гормонов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Базируясь на исследовании содержания МТ в сыворотке крови рожениц и беременных с ДОВ, вод удалось показать, что динамика родовой деятельности изменяется закономерно с изменением функционального состояния шишковидной железы.

В результате проведённого исследования, определён средний уровень МТ и Э2, характерный для латентной фазы 1 периода физиологической и аномальной родовой деятельности, а также при ДОВ в разное время суток с 2 до 4 часов ночи и с 14 до 16 часов дня, что соответствует времени максимального и минимального выделения МТ эпифизом. Во всех группах исследования чётко прослеживается циркадианный ритм секреции МТ и Э2. В ночное время суток уровень МТ значительно выше, чем в дневное, а уровень Э2, наоборот, в дневное время суток выше, чем в ночное. Подобного рода исследования в литературе мы нашли только в работах профессора Грищенко В.И. и соавт. (1979). Исследуя суточную экскрецию МТ с мочой в родах, ими было также подтверждено сохранение ритма секреции МТ с максимальным значением секреции в 3 часа ночи и минимальным в 15 часов дня.

В результате проведённого исследования определены параметры сократительной деятельности матки в латентную фазу 1 периода родов в группе рожениц с ФРД, по графикам гистерограмм (базальный тонус, амплитуда, частота, длительность схватки), соответствующие общепризнанным литературным данным (Чернуха Е.А., 2001; Айламазян Э. К., 2003). Выявлена связь степени раскрытия наружного маточного зева в латентную фазу ФРД с уровнем секреции МТ. Чем больше степень раскрытия наружного маточного зева, тем меньше уровень МТ определяется в сыворотке крови рожениц. Эти данные также подтверждают результаты работ Грищенко В.И. и соавт. (1979), в которых четко прослеживается снижение секреции Мт в процессе развития родовой деятельности.

В отличие от ФРД, при ДОВ уровни секреции МТ и Э2 значительно ниже. Низкая эстрогенная насыщенность организма нивелирует потенциальную возможность появления сократительной деятельности матки при снижении уровня МТ крови, что проявляется отсутствием полноценной родовой деятельности. При этом, чем ниже уровень эстрогенов, тем меньше шансов к самостоятельному развитию родов. По данным Грищенко В.И. (1979г.) в первом периоде родов у женщин с преждеверменным отхождением околоплодных вод показатели секреции Мт были достоверно ниже, чем при физиологической родовой деятельности. Также сохранялся ритм секреции Мт и наблюдалось снижение его секреции при дальнейшем развитии родов. Снижение МТ перед родами и в родах способствует высвобождению утеротонинов — веществ оказывающих сократительное действие на миометрий (Casey M.L., Mac Donald Р.С., 1988). При недостаточной эстрогенной насыщенности организма это приводит к дородовому вскрытию плодного пузыря без полноценной активации сократительной деятельности матки. В результате на гистерограммах прослеживается низкий базальный тонус, амплитуда, частота и длительность схватки. При этом, при уровнях Э2 ниже 120±5,43 нмоль/л в ночной промежуток времени с 2 до 4 часов и ниже 155±7,86 нмоль/л в дневной промежуток времени с 14 до 16 часов исключается какая-либо возможность к самостоятельному развитию родовой деятельности в течение 8 часов безводного промежутка времени.

При ПСРД уровень Э2 соответствует нормальному физиологическому уровню, что указывает на готовность организма к родовому процессу, однако среднее значение МТ достоверно выше, чем при ФРД. Эти данные также не противоречат результатам исследований Грищенко В.И. (1979), в которых недостаточная сократительная функция матки развивалась на фоне достоверно высокого уровня Мт, выделяемого с мочой. Недостаточное снижение уровня МТ на фоне нормального или незначительно сниженного уровня 32 способно инициировать родовую деятельность, однако активность сократительной деятельности матки значительно уступает таковой при физиологической родовой деятельности, что скорее всего связано с недостаточным синтезом окситотических субстанций и сохраняющим депримирующим действием на миометрий самого МТ. В исследованиях Milku S.M., Pavel S. (1960), было обнаружено, что уже через несколько часов после введения эпифизарного экстракта собакам наблюдалось увеличение количества окситоцина в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса в результате блокирования выведения его в заднюю долю гипофиза и затем в кровяное русло.

Средние значения базального тонуса, частоты, длительности и амплитуды схватки при ПСРД хоть и выше, чем при ДОВ, но ниже чем при ФРД. В результате - для достижения одних и тех же показателей диаметра наружного маточного зева при ПСРД затрачивается значительно большее время. Увеличение степени раскрытия наружного зева шейки матки, так же как и в контрольной группе, сопровождается снижением среднего уровня МТ в сыворотке крови рожениц, но при одних и тех же степенях раскрытия, средний уровень МТ при ПСРД достоверно выше, чем при ФРД.

Если в группах с ДОВ и ПСРД различия в содержании среднего уровня МТ и Э2 относительно значений этих гормонов при ФРД носят синхронный циркадианный характер, то есть изменения в ночное время суток с 2 до 4 часов сочетаются с примерно таким же изменением в дневное время суток с 14 до 16 часов, то при ДРД уровень Э2 в ночное время суток в 1,5 раза ниже, а в дневное время суток в 1,5 раза выше, чем в контрольной группе. При этом средний уровень МТ достоверно не отличается от группы с ФРД. Отсутствие чёткой зависимости между уровнем МТ и Э2 при дискоординации родовой деятельности, по-видимому, является следствием некоего гормонального десинхронизма, способствующего, в конечном счёте, нарушению сократительной деятельности матки.

Косвенную связь гормона эпифиза МТ с началом родовой деятельности подтверждают результаты исследования фазы предполагаемого МЦ, в которую начались роды или произошло ДОВ. По данным Демиденко Д.И. (1976г.), количество выделяемого с мочой МТ за сутки до родов резко уменьшается, свидетельствуя, по видимому, о снижении его гиперсекреции, характерной для беременности и, очевидно, немаловажной в плане сохранения последней. Уменьшение продукции Мт эпифизом, по мнению автора, способствует выбросу продуктов соответствующих (паравентрикулярных) нейросекреторных ядер гипоталамуса, и в первую очередь окситоцина, а также снимает блокирующее действие МТ на серотонин. Последний оказывает выраженное контрактильное действие на миометрий. Кроме того, нельзя исключить и непосредственное влияние МТ на матку, поскольку по данным Hertz-Eshell (1965), Davis et. al. (1970), мелатонин ингибирует моторную функцию миометрия. В результате вышеперечисленных изменений создаются предпосылки для запуска родовой деятельности.

В работах Маслова JI.H. и соавт., 1973; Грачёв И.И. и соавт., (1974) обнаружено влияние МТ на гонады через гипоталамус. Fraschini et. al. (1968) установили, что МТ, имплантированный в срединное возвышение и ретикулярную формацию, значительно снижает уровень лютеинизирующего гормона в крови; такое же действие, по Kamberi et.al. (1970), оказывает введение гормона в третий желудочек мозга. Kamberi et.al. (1970), сделали вывод, что МТ подавляет продукцию либеринов, способствующих продукции в гипофизе ЛГ и ФСГ. По данным J. Brun et. al. (1995) выявлено, что у здоровых женщин уровень мелатонина в фолликулиновую фазу цикла выше, чем в лютеиновую. По данным Грищенко В.И.и соавт., (1979), наиболее высокий уровнеь МТ наблюдается в фолликулиновой и менструальной фазах. Самые низкие цифры экскреции МТ с мочой отмечены в овуляторной фазе в виде своеобразного критического падения. Наибольшее снижение уровня выделения МТ совпадает с повышением базальной температуры в овуляцию. В лютеиновую фазу по сравнению с фолликулиновой экскреция МТ остается существенно более низкой. Принимая во внимание мнение Peters и соавт., (1975) о сохранении такого стойкого биоритма, как овариально-менструальный цикл даже при беременности и родах, а также, опираясь на результаты работ J.Brun et al. (1995), Грищенко В.И. (1979) о более высоком уровне МТ в фолликулиновую фазу менструального цикла, чем в лютеиновую, было выдвинуто предположение о том, что II фаза цикла является наиболее благоприятной для запуска родовой деятельности, что нашло своё подтверждение в данном исследовании.

В группе с ФРД 86,67% родов начались во II фазу цикла. Такие же результаты получены и при ретроспективном анализе (84,89%). В группе беременных с ДОВ, где уровень МТ был значительно ниже, чем в латентную фазу ФРД, в 93,33% случаев околоплодные воды отошли во II фазу МЦ. По-видимому, II-ая фаза в данном случае явилась благоприятным фоном для действия окситотических субстанций на фоне не зрелых родовых путей. Напротив, при ПСРД, где уровень МТ достоверно превышал его содержание в контрольной группе с ФРД, 73,34%) родов начались в I фазу МЦ, для которой также характерен высокий уровень МТ. В группе с ДРД 60,00% родов начались во II фазу цикла.

Связь начала родовой деятельности и фазы предполагаемого МЦ указывает на непрекращающиеся циклические процессы, происходящие в яичниках на фоне беременности и косвенно подтверждает предположение о роли МТ, как одного из факторов запускающих родовой процесс при низком его содержании, характерном для второй фазы МЦ женщины.

Ещё одним показателем, указывающим на связь между секрецией МТ и характером родовой деятельности, является длительность родов в периоды времени максимального (с 2 до 4 часов ночи) и минимального (с 14 до 16 часов дня) выделения МТ эпифизом. Результаты исследования подтвердили данные о блокирующем влиянии высокого содержания МТ на развитие родовой деятельности. Во всех группах исследования не зависимо от паритета, длительность родов, начавшихся в ночной промежуток времени, была достоверно больше, чем в дневной промежуток времени.

Таким образом в результате данного исследования выявлена чёткая связь между развитием аномалий родовой деятельности и уровнем секреции МТ и Э2.

Эффекты МТ в родах зависят от уровня эстрогенов в сыворотке крови. Являясь утеротропином и, тем самым, подготавливая матку перед родами к воздействию контрактильных веществ, Э2 обеспечивает потенциальную возможность нормальной эффективной работы миометрия и адекватного раскрытия шейки матки в родах под действием утеротонинов, в активации и высвобождении которых участвует МТ.

Есть все основания полагать, что мелатонину принадлежит существенная роль в развитии и регуляции сократительной функции матки при физиологической и аномальной родовой деятельности, что подкрепляется постоянно выявляющейся обратной зависимостью между уровнем мелатонина в крови рожениц и интенсивностью маточных сокращений в норме и патологии.

Полученные результаты дают возможность по-новому взглянуть на проблему аномалий родовой деятельности, открыта ещё одна сторона физиологии и патологии родов, а также созданы предпосылки для терапевтических воздействий на сократительную активность матки при её отклонениях от нормы принципиально по новому — путём целенаправленного влияния на шишковидную железу, добиваясь усиления или ослабления её функции. Изучение возможностей корректировки уровня МТ, в том числе целесообразности назначения препаратов МТ при его недостаточности даст возможность разработать новые методы диагностики, профилактики и лечения аномалий родовой деятельности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ичмелян, Альберт Мисакович, 2009 год

1. Авдеева B.C., Бурцев Е.М., Горожанин JI. С., и др. Основные механизмы адаптации человека. М.гНаука, 1993. - 189 с.

2. Авцын А.П. Введение в географическую патологию. М.: Медицина, 1972. -338 с.

3. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Марачев А.Г. и др., Патология человека на Севере. М.:Медицина, 1985. - 415 с.

4. Агаджанян Н.А. Зерно жизни (ритмы биосферы). М.Советская Россия, 1977. - 255 с.

5. Агаджанян Н.А. Человеку жить всюду. — М.Советская Россия, 1982. 304 с.

6. Агаджанян Н.А., Миррахимов М.М. Горы и резистентность организма. М.:Наука, 1970. - 184 с.

7. Агаджанян Н.А., Радыш И.В., Краюшкин С.И. Хроноструктура репродуктивной функции -М.: КРУК, 1998. -243 с.

8. Агаджанян Н.А., Радыш И.В., Куцов Г.М. и др. Физиологические особенности женского организма. М.:Изд-во РУДН, 1996. - 98 с.

9. Агаджанян Н.А., Радыш И.В., Совершаева C.JL Хронофизиология, экология человека и адаптация. // Экология человека. 1995. № 1. - С. 9-15.

10. Ю.Айламазян Э. К. Акушерство. Учебник для мед. вузов. — Изд.З-е. -СПб.: «Специальная литература», 2003. 494 с.

11. П.Айламазян Э. К. Репродуктивное здоровье женщины как критерий биоэкологической диагностики и контроля окружающей среды // Журнал акушерства и женских болезней. 1997. —№ 1. - С. 6-10.

12. Айламазян Э. К. Экологическая репродуктология: исходные позиции, задачи и основные направления исследований // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины. -Л., 1991.-С. 7-11.

13. Акмаев И. Г. Современные представления о взаимодействии регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной//Усп. физиол. наук.- 1996.-Т. 27, № 1.с. 3-19.

14. Н.Алешин Б. В. Гистофизиология гипоталамогипофизарной системы.- М.: Медицина, 1971.- 440 с.

15. Алякринский Б.С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе. // Проблемы космической биологии. Т. 46. М.: Наука, 1983.-248 с.

16. Алякринский Б.С., Степанова С.И. По закону ритма. М.: Наука, 1985. - 175 с.

17. Анисимов В. Н., Хавинсон В. X., Морозов В. Г. Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: 20-летний опыт исследования // Усп. соврем, биол. -1993. Т. 113, № 6. - С. 752-762.

18. Анисимов В. А., Хавинсон В. X., Морозов В. Г., Дильман В. М. Снижение порога чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к действию эстрогенов под влиянием экстракта эпифиза у старых самок крыс // Докл. АН СССР. 19736. - Т. 213, №2. - С. 483-484.

19. Анисимов В. Н., Морозов В. Г., Хавинсон В. X., Дилъман В. М. Сопоставление противоопухолевой активности экстрактов эпифиза, гипоталамуса, мелатонина и сигетина у мышей с перевивным раком молочной железы //Вопр. онкологии. 1973а. - № 10. - С. 99-101.

20. Анисимов В. А., Арутюнян А. В., Хавинсон В. X. Влияние мелатонина и эпиталамина на активность антиокислительной системы у крыс //Доклады РАН. 1997. - Т. 352. - С. 831-833.

21. Анисимов В. А., Арутюнян А. В., Хавинсон В. X. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс окисления липидов у крыс //Доклады РАН. 1996. - Т. 348.

22. Анисимов В. Н., Арутюнян А. В., Хавинсон В. X. Антиоксидантная роль эпиталамина и мелатонина // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. -СПб.: Наука, 1996.-С. 15.

23. Анисимов В. И., Мирецкий Г. И., Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Влияние полипептидных факторов тимуса и эпифиза на радиационный канцерогенез // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982а. - № 7. - С. 80-82.

24. Анисимов В. Н., Кветной И. М., Комаров Ф. И., Малиновская Н. К., Рапопорт С. И. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта. М.: Советский спорт, 2000.-184с.

25. Анисимов В. Н., Рейтер Р. Функция эпифиза при раке и старении // Вопр. онкол. 1990. - Т.36, № 3.- С. 259-268.

26. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: Пер. с англ. -М.'Медицина, 1989. 656 с.

27. Арутюнян Ж.С. Циркадианная организация электровыделительной функции женского организма при различных физиологических состояниях. // Дис. канд. мед. наук. Ереван, 1982.-130с.

28. Ашмарин И. П. Гипотеза о существовании новой высшей категории в иерархии регуляторных пептидов // Нейрохимия. 1987. - Т. 6, № 1.-С. 23-28.

29. Баженова А.Ф. Циркадианные ритмы кортикостероидов и электролитов у человека в разные сезоны года: Автореф. дис. канд. биол. наук. JL, 1977. - 16 с.

30. Баранов А.А. Медико-демографическая ситуация и здоровье детей России // Метериалы Второй Национал. Ассамблеи «Охрана репродуктивного здоровья населения». М., 1997. - С. 7-10.

31. Бодяжин В. И., Любимова А. И., Розовский И. С. Привычный выкидыш.— М.: Медицина, 1973.-183 с.

32. Бондаренко JI. А. Современные представления о физиологии эпифиза // Нейрофизиология. 1997. - Т. 29, № 3. -С. 212-237.

33. Бурлуцкий А. М. Опухоли шишковидной железы. М.: Медгиз, 1962.- 168с.

34. Вартанян С.Н. Биоритмологическая характеристика электролитного обмена у больных псориазом: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1993. 16 с.

35. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Адаптация и компенсация универсальный биологический механизм приспособления. - М. Медицина, 1987. - 176 с.

36. Гаджиева Т. С. Влияние полипептидов, выделенных из эпифиза, на гонадотропную функцию гипофиза и яичники: Автореф. дис канд.мед. наук. Л., 1980.-23 с.

37. Голиков А.П., Голиков П.П. Сезонные биоритмы в физиологии и патологии. М.: Медицина, 1973. - 166 с.

38. Голиков П. П., Вобкоева А. С. Влияние эпифизэктомии на суточный ритм глюкокортикоидной, андрогенной, эстрогенной и гестагенной функций эндокринных желез.- Проблемы эндокринологии, 1976, т. 22, № 5, с. 77-81.

39. Гриневич Ю. А., Лабунец И. Ф. Возрастные особенности функционального состояния вилочковой железы, эпифиза и коры надпочечников у практически здоровых людей // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. 1985. - Т. 31, № 3. -С. 356-359.

40. Гршценко В. И., Демиденко Д. И., Коляда Л. Д. Динамика экскреции мелатонина у женщин в конце беременности, во время нормальных родов и в послеродовом периоде. Акушерство и гинекология, 1976, №5, с. 27-29.

41. Грищенко В. И., Зубков Г. В. Некоторые итоги и перспективы изучения роли эпифиза в акушерстве и гинекологии. Акушерство и гинекология, 1974, № 5, с. 4-8.

42. Грищенко В.И. Роль эпифиза в физиологии и патологии женской половой системы. Харьков, 1979. - 243 с.

43. Грищенко В. И., Паращук Ю. С., Щербина Я. А. О роли мелатонина в патогенезе дисфункциональных маточных кровотечений. Акушерство и гинекология, 1977, № 12, с. 32-34.

44. Губин Г.Д., Дуров A.M. Хронобиологические подходы к анализу возрастных этапов человека. // Проблемы хронобиологии. 1991. -Т.2. № 1-2. - С. 7-20.

45. Губкина З.Д. Особенности гормональной обеспеченности овариально-менструального цикла у женщин европейского севера. Автореф. дис.канд. мед. наук. Архангельск, 1992. - 24 с.

46. Давыдов С. Я. Негормональное лечение расстройств менструальной функции и климактерия. JL: Медицина, 1974.- 174 с.

47. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М.-Медицина, 1992. - 256 с.

48. Демиденко Д. И. Динамика содержания серотонина, экскреции мелатонина и 5-оксииндолуксусной кислоты в конце беременности, во время нормальных родов и при некоторых аномалиях деятельности.— Вопросы охраны материнства и детства, №11, с. 63-67.

49. Деряпа Н.Р., Мошкин М.П., Постный B.C. Проблемы медицинской биоритмологии. М.гМедицина, 1985. - 208 с.

50. Дильман В. М. Большие биологические часы. Введение в интегральную медицину. Изд. 2-е. М.: Знание, 1986. - 256 с.

51. Долгов Г.В., Цвелев Ю.В., Малинин В.В. Биорегулирующая терапия в акушерстве и гинекологии.-Санкт-Петербург.: ФОЛИАНТ.2004.-141 с.

52. Жомаров Ф. И., Рапопорт С. И. Хронобиология и хроно-медицина. -М.: Триада-Х, 2000. 488 с.

53. Заславская Р.М. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы. — М.: Медицина, 1991. 320 с.54.3идермане А.А. Некоторые вопросы хронобиологии и медицины.-Рига.: «ЗИНАТНЕ».1988.-159 с.

54. Кветная Т.В., Князькин И.В., Кветной И.М. Мелатонин нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии Санкт-Петербург.:IDEAN, 2005. -141 С.

55. Кветной И. М., Левин И. М. Мелатонин и опухолевый рост// Эксперим. Онкол. 1986. - № 4. - С. 11-15.

56. Кветной И. М., Левин И. М. Суточная экскреция мелатонина у больных раком желудка и толстой кишки // Вопр. онкол.-1987.-Т. 33, № И.-С. 29-32.

57. Кветной И. М., Райхлин Н. Т., Южаков В. В., Ингель Н.Э. Экстрапинеальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза//Бюлл. эксперим. биол. мед. 1999. -Т. 127, №4. -С. 364-370.

58. Коляда Л. Д. К вопросу о роли шишковидной железы в регуляции половой функции (в эксперименте).- Труды/Харък. мед. ин-т, 1974, вып. 116, с. 118-120.

59. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина,-М.: Триада-Х,2000. 488 с.

60. Курский М. Д., Бакшеев Н. С. Биохимические основы механизма действия серотонина.- Киев: Наукова думка, 1974.- 296 с.

61. Лисицин Ю.П., Полунина Н.В. Некоторые проблемы хрономедицины и здравоохранения // Сов. мед. 1983. - № 12. -С. 74-78.

62. Лопатин В.А. О некоторых механизмах изменения внешнего дыхания во время менструального цикла и беременности //Физиол. человека. 1979. - Т.5, №2. - С. 208-220.

63. Моисеев Н.И., Сысоев В.М. Временная среда и биологические ритмы. -Л.: Наука, 1981. 126 с.

64. Мусатов С. А., Розенфельд С. В., Того Е. Ф. Влияние мелатонина на мутагенность и противоопухолевый эффект цитостатиков у мышей // Вопр. онкол. 1997. - Т. 43. - С. 623-627.

65. Персианинов JL С., Железное В. И., Богоявленская Н. В. Физиология и патология сократительной деятельности матки. М.: Медицина, 1975. - 360 с.

66. Поленов A. JI. Гипоталамическая нейросекреция. JL: Наука, 1968.- 159 с.; 1971.- 159.

67. Попов А. В., Зарубин В. В., Арушунян Э. Б., Лунева Т. М. Влияние мелатонина и эпифизэктомии на состояние монооксигеназной системы печени крыс // Бюлл. эксперим. биол. мед. -1990.-Т. 110.-С. 478-480.

68. Райхлин Н. Т., Кветной И. М. Просветляющее действие экстракта слизистого слоя червеобразного отростка человека намеланофоры кожи лягушки //Бюлл. эксперим. биол. мед. -1974. -№ 8.-С. 114-116.

69. Романов Ю.А. Проблемы хронобиологии. М.: Знание, 1989. - 64 с.

70. Ром-Бугославская Е. С. Эпифиз и щитовидная железа // Вестник АМН СССР. 1985. - № 8. - С. 88-93.

71. Ром-Бугославская Е. С., Бондаренко Л. А., Губина-Вакулик Г. М. Механизмы аутокринной регуляции функции эпифиза//Нейрофизиология. 1998.-Т. ЗО.-С. 163-170.

72. Савченко О. Н. Гормоны яичника и гонадотрошше гормоны. Л.: Медицина, 1967. - 270 с.

73. Савченков Ю.И., Лобынцев К.С. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать-плод. М.гМедицина, 1980. -234 с.

74. Свеке И.Г. Циркадианная организация электролитного обмена у женщин при некоторых гинекологических заболеваниях // Дис. канд. мед. наук. М., 1994. 125 с.

75. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности.-М.: Триада-X. 2002.-284 с.

76. Степанова С.И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации. -М.:Наука, 1986.-241 с.

77. Фролькис В. В., Мурадян X. К. Старение. Эволюция и продление жизни. Киев: Наукова думка, 1992. - 213 с.

78. Хакимова С. X. Атипичная экскреция прегнандиола при ановуляторном менструальном цикле. В кн.: матер. 1 съезда акушеров-гинекологов Таджикистана. Душанбе, 1970, т. 1, с. 119 -124.

79. Хелимский А. М. Эпифиз. М.: Медицина, 1969. - 183 с.

80. Чазов Е. И., Исаченков В. А. Эпифиз: место и роль в системе нейро-эндокринной регуляции. М.: Медицина. 1974. - 238 с.

81. Чернуха Е.А. Родовой блок.-Москва.: Триада-Х.2001.-532 с.

82. Чипенс Г. И., Веретенкова Н. И., Вегнер Р. Е. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов. Рига: Зинатне, 1990. - 56 с.

83. Шабалин В. Н., Шатохина С. Н. Морфология биологических жидкостей в клинической лабораторной диагностике // Клиническая и лабораторная диагностика. 2002. - № 3. - С. 25-32.

84. Шабалин В. Н., Шатохина С. Н. Фундаментальные основы биологических ритмов // Вестник РАМ Н. 2000. - № 8. - С. 4-7.

85. Ярилин А. А., Беляков И. М. Тимус как орган эндокринной системы // Иммунология. 1996. - № 1. - С. 4-11.

86. Ярилин А. А., Мирошниченко И. В., Шичкин В. П. Иммунологические функции тимуса // Итоги науки и техники ВИНИТИ Серия Иммунология. 1990. - Т. 23. - С. 1-191.

87. Arendt J. Humen responses to light and melatonin // In: Advances in Pineal Research. London, 1994. - Vol. 8. - P.439-441.

88. Baskett J. J., Cockrem J. F., Todd M. A. Melatonin levels in hospitalized elderly patients: a comparison with community based volunteers // Age Ageing. 1991. - Vol. 20. - P. 430-434.

89. Benson B. Current status of pineal peptides. Neuroendocrinology, 1977, 24, 3-4, p. 241-258.

90. Besedovsky, H. O., ReyA. Immune-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses // Endocr. Rev. 1996. - Vol. 17. -P. 64-102.

91. Bindoni M. Relationship between the pineal gland and the mitotic activity of some tissues// Arch. Sci. Biol. 1971. - P. 3-21.

92. Blask D. E. Melatonin biosynthesis, physiological effects, and clinical applications// In: Melatonin in oncology/Yu H. S., Reiter R. J. eds. Boca Raton: CRC Press, 1993. - P. 447-475.

93. Bojkowski C. J., Arendt A. Factors influencing urinary 6-sulphatoxymelatonin, a major melatonin metabolite, in normal human subjects//. Clin. Endocrinol. -1990. Vol. 33. - P. 435-444.

94. Bojkowski C. J., Arendt A., Shin M. C., Markey S. P. Melatonin secretion in humans assessed by measuring its, 6-Sulfatoxymelatonin//Clin. Chem. 1987. -Vol. 33. P. 1343-1348.

95. BrammerG. L. Duodenum is not a consistent source of melatonin in rats // Life Sci. 1994. - Vol. 55. - P. 775-787.

96. Brzezinski A. Melatonin in humans // N Engl. J. Med. —1997.-Vol. 16.-P. 95-186.

97. Bubenik G. A. Localization of melatonin in the digestive tract of the rat. Effect of maturation, diurnal variation, melatonin treatment and pinealectomy// Horm. Res. 1980. - Vol. 6. - P. 313-323.

98. Bubenik G. A. The effect of serotonin, N-acetylserotonin and melatonin on spontaneous contractions of isolated rat intestine // J. Pineal Res. 1986. - Vol. 3. - P. 42-54.

99. Bubenik G. A., Ball R. O., PangS. F. The effect of food deprivation on brain and gastrointestinal tissue levels of tryptophan, serotonin, 5- hydroxyindolacetic acid, and melatonin//J. Pineal Res. -1992.-Vol. 12.-P. 7-16.

100. Bubenik G. A., Brown G. M.,GrotaL. J. Immunohistochemical localization of melatonin in the rat Harderian gland //

101. J. Histochem. Cytochem. 1976. - Vol. 24. - P. 1173-1177.

102. Bubenik G. A., Dhanvantari S. Influence of serotonin and melatonin on some parameters of gastrointestinal activity // J. Pineal Res. 1989. - Vol. 7. - P. 333-344.

103. Cagnacci A. Influences of melatonin on human circadian rhythm // Chronobiol. Int. 1997. - Vol. 14. - P. 205-220.

104. Cook M., Graham C., Kavet R., Stevens R., Davis S., Kheif-ets L. Morning urinary assessment of nocturnal melatonin secretion in older woman //J. Pineal Res. 2000. - Vol. 28. - P. 41-47.

105. Costa A., Poma A., Navarra P. Gaseous transmitters as new agents in neuroendocrine regulation // J. Endocrinol. — 1996. — Vol. 149.-P. 199-207.

106. Dawson D., Encel N. Melatonin and sleep in humans // J. Pineal Res. 1993. -Vol. 15. - P. 1-12.

107. Dollins А. В., Zhdanova I. V., Wurtman R. J. Effect of in ducing nocturnal serum melatonin concentrations in daytime on sleep, mood, body temperature and performance // Proc. Natl. Acad.,USA. —1994. -Vol. 91.-P. 1824-1828.

108. Garfmkel D., Laudon M., Zisapel N. Improvement of sleep quality in eldery people by controlled-release melatonin // Lancet. —1995. Vol.346. -P. 4-541.

109. Harris G.W. The pituitary stalk and ovulation. /Control of ovulation. London:Pergamon Press, 1961. — P. 56-74.

110. Karasek M., Reiter R. J. Melatonin and aging // Neuroendocrinol. Lett. 2002. - Vol 23, N 1. - P. 14-16.

111. Khavinson V. Kh., Golubev A. G. Aging of the pineal//Adv. Gerontol. (Russian). 2002. - Vol. 9. - P. 67-72.

112. Kitay J. I., Altschule M. D. The pineal gland. Harvard Univ. Press. Cambridge, Massachusetts, 1954.

113. Kvetnoy f. M. Extrapineal melatonin in pathology: new perspectives for diagnosis, prognosis and treatment of illness // Neuroendocrinolog. Lett. 2002. - Vol. 23, Suppl. 1. - P. 92-96

114. Laitinen J. Т., Flugge G., Saavedra J. M. Characterization of melatonin receptors in the rat area postrema // Neuroendocrinology — 1990.-Vol. 51.-P. 619-624.

115. Larsson L. I. On the possible existence of multiple endocrine, paracrine and neurocrine messengers in secretory system // Invest. Cell Pathol. 1980. - Vol. 3. - P. 73-85.

116. Lemus-Wilson A., Kelly P. A., Blask D. E. Melatonin blocks the stimulatory effects of prolactin on human breast cancer cell growth in culture //Br. J. Cancer. 1995. - Vol. 72. - P. 1435-1440.

117. Lerner А. В., Case J. D., Heinzelman R. V. Structure of melatcmin. J. Am. Chem. Soc., 1959, 81, p. 6084-6086.

118. Lewy A. J., Wehr T. A., Goodwin F. K., Newsome D. A., Markey S. P. Light suppresses melatonin secretion in humans// Science. I980.-Vol. 210.-P. 1267-1269.

119. Luboshitzky R., Shen-Orr Z., Tzischinsky O., Maldonado M., Herer P., Lavie P. Actigraphic sleep-wake patterns and urinary 6-sulfatoxymelatonin excretion in patients with Alzheimer's disease// Cronobiol. Int. 2001. - Vol. 18, N 3.- P513-524.

120. Lushington K., Lack L., Kennaway D., Rogers N., Heuvel C., Dawson D. 6-sulfatoxymelatonin excretion and self-reported sleep in good sleeping controls and 55—80-year-old insomniacs // Journal of Sleep Res. 1998. - Vol. 7, N 2. - P. 75-84.

121. Maestroni G. J. M. Mini-review: The immunoneuroendo-crine role of melatonin//.!. Pineal Res. 1993.-Vol. 14.-P. 1-10.

122. Maestroni G. J., Conti A. Immuno-derived opioids as media tors of the immuno-enhancing and anti-stress action of melatonin // Acta. Neurol. (Napoli). 1991. - Vol. 13, N 4. - P. 356-360.

123. Markey S. P., Higa S., Shih M., Danforth D. N., Tamarkin L. The correlation between human plasma melatonin levels and uri naiy 6-hydroxymelatonin excretion // Clin. Chim. Acta. — 1985. -Vol. 150.-P. 221-225.

124. Martin J. E., Engel J. M., Klein D. C. Inhibition of the in vitro pituitary response to luteinizing hormone-releasing hormone by melatonm, serotonin and 5-methoxytryptamine.- Endocrinology, 1977, 100, 3, p. 675—680.

125. Milcu S.M., Pavel S., Nacsu C. Biological and chromatographic characterization of polypeptide with pressor and oxytocic activities isolated from bovine pineal gland.-Endocrinology, 1963, 7, 4, p. 563-566.

126. Okawa M., MishimaK., Hishikawa Y, Hozumi S., Takahashi K. Circadian rhythm disorders in sleep-waking and body temperature in eldery patients with dementia their treatment // Sleep. -1991 .Vol. 14.-P. 478-485.

127. Olde M. G., Rigaud A. S. Melatonm in elderly patients with insomnia. A systematic review // Z. Gerontol. Geriatr. 2001. - Vol.34, N6.-P. 491-497.

128. Ota M. Absence of gonadotropin-inhibition substance in the urine of pinealectomined rats.— Endocrinology, 1971, 88, 4, p. 816-820.

129. Ozaki Y, Lynch H. Presence of melatonin in plasma and urine of pinealectomised rats//Endocrinology. — 1976.-Vol.99. -P. 641-644.

130. Peters H., Byskov A.G., himelstein-Graw R. et al. Follicular growth the basic event in the mouse and human ovari — J. Repro.1. Fertil., 1975, p. 45-559.

131. Pierpaoli W, Regelson W. Pineal control of aging: effect of melatonin and pineal grafting on aging mice // Proc. Natl. Acad.

132. Sci.(Physiol). 1994. -Vol. 91. - P. 787-791.

133. Poeggeler В., Reiter R. J., Tan D.-X., Chen L.-D., Manchester L. C. Melatonin, hydroxyl radical-mediated oxidative damage, and aging: hypothesis//!. Pineal Res. -1993. -Vol. 14. -P. 151-168.

134. Polak J. M., Bloom S. R. Immunocytochemistry of the diffuse neuroendocrine system // In: Immunocytochemistry: modern methods and applications/ Polak J. M., Van Noorden S. eds. —.Bris tol: John Wright and Sons, 1986. P. 328-348.

135. Quay W. B. Physiological significance of the pineal during adaptation to shifts in photoperiod.— Physiol, and Behav., 1970, 5, 3 p. 353-360.

136. Relkin R. Rat pituitary and plasma prolactin levels after pinealectomy.— J. Endocrinol., 1972,53, l,p. 179—180.

137. Rohr U.D. Melatonin deficiencies in women/U.D. Rohr,

138. J. Herold//Maturitas. 2002. - Suppl. 1. - Vol. 15. - N41. -P.85- 104.

139. Schreiber V. The hypothalamo-hypophysial system. Prague, 1963.

140. Snyder S. H., Axelrod J., Zweig M. Circadian rhythm in the serotonin content of the rat pineal gland regulating factors.— J. Pharmacol. Exp. Therap., 1967, 158, 2, p. 206—213.

141. Sorrentino S., Benson B. Effects of blinding and pinealectomy on the reproductive organe of adult male and female rats.— Gen. and Compar. Endocrinol., 1970, 15, p. 242—246.

142. Swaab D. E, Fliers E., Partiman T. S. The suprachiasmatic nucleus of the human brain in relation to sex, age and senile dementia // Brain Res. 1985. - Vol. 342.-P. 37-44

143. Vakkuri O., Rintamaki H., Leppaluoto J. Presence of immunoreactive melatonin in different tissues of the pigeon // Gen. Comp.Endocrinol. — 1985.-Vol. 57.-P. 69-75.

144. Van Look P.P., Baid D.T. Regulatory mechanisms during the menstrual cycle // Europ. J. Obstet. Gynec. 1980. V. 11. N 1. -P. 121-129.

145. Vanecek J., Vollrath L. Localization and characterization of melatonin receptors // In: Advances in Pineal Research. — London, 1990. -Vol.4. -P. 147-154.

146. Verhofstad A. A. J., Steinbusch H. W. M., Joosten H. W. J. Immunocytochemical localization of non-adrenaline and serotonin // In: Immunocytochemistry. Practical Applications in Biology and Pathology. Bristol, 1983. - P. 143-168.

147. Vialli M. Histology of the enterochromaffin cells// In: 5-Hydroxytriptamine and Related Indolealkylamines: Handbook of Experimental Pharmacology. — Berlin, 1966.-Vol. 19. — P. 1—65.

148. Viviani S., Bidoli P., Spinazze S., Rovelli F, Lissoni P. Normalization of the light/dark rhythm of melatonin after prolongedsubcutaneous administration of interleukin-2 in advanced small cell lung cancer patients // J. Pineal Res. — 19°2. — Vol. 12.

149. Wever R.A. Characteristics of circadian rhythms in human functions//Neur. Transm. (Suppl.) 1986; 21: 323 73.

150. Wiquist N., Lindbloom В., Wikland M., Wilhelmsson L. Prostoglan-dins and Uterine Contractility. //Acta obstet. gynecol. scand. — 1983. -Suppl. 113. — P. 23-29.