Злокачественные мезенхимальные опухоли женских половых органов (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Лазарева, Наталья Ивановна

• Лазарева, Наталья Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Лазарева, Наталья Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Заболеваемость саркомами матки.

1.2. Частота и удельный вес сарком женских гениталий в структуре онкогинекологической патологии.

1.3. Классификации сарком женских половых органов: клиническая, морфологическая.

1.4. Современные представления об этиологии, факторах риска и патогенезе гладкомышечных, эндометриальных стромальных и смешанных опухолей матки.

1.5.Клинико-морфологические особенности злокачественных мезенхимальных опухолей женских половых органов.

1.5.1. Клинические проявления и диагностика сарком матки.

1.5.2. Особенности дифференциальной диагностики сарком матки (иммуногистохимия, электронная микроскопия, цитогенетика).

1.5.3. Клинико-морфологические особенности внематочных сарком: яичников, шейки матки, влагалища и вульвы.

1.6. Методы лечения и факторы прогноза больных саркомой матки

1.6.1. Лечение больных внематочными саркомами.

1.7. Особенности рецидивирования и прогрессирования злокачественных мезенхимальных опухолей матки.

1.7.1. Лечение рецидивов и метастазов сарком матки.

ГЛАВА II. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И

ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА.

2.1. Методики лабораторных исследований.

2.2. Методы лечения.

2.3. Клинико-морфологическая характеристика больных саркомами женских гениталий.

2.4. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА III. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ

И ПРОГНОЗ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ПРИ САРКОМАХ МАТКИ.

3.1. Лейомиосаркома.

3.2. Эндометриальная стромальная саркома.

3.3. Злокачественные смешанные опухоли матки.

3.4. Оценка прогрессирования заболевания и моделирование индивидуального прогноза больных саркомой матки на основе многофакторного анализа.

ГЛАВА IV. САРКОМЫ ЖЕНСКИХ ГЕНИТАЛИЙ РЕДКИХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ И ДРУГИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ВИДЫ САРКОМ.

4.1. Саркомы женских гениталий внематочной локализации.

4.1.1 .Саркомы яичников.

4.1.2 Саркомы шейки матки.

4.1.3 Саркомы влагалища и вульвы.

4.2. Рабдомиосаркомы женских половых органов.

ГЛАВА V. МАРКЕРЫ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ САРКОМ МАТКИ.

5.1. Экспрессия молекулярно-биологических маркеров в клетках маточных сарком.

5.2. Прогностическое значение биомаркеров при саркомах матки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Злокачественные мезенхимальные опухоли женских половых органов (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза)»

Актуальность исследования

Одним из наиболее сложных разделов клинической онкологии являются злокачественные неэпителиальные и смешанные опухоли гениталий, или саркомы, которые среди опухолей женского полового тракта составляют только 5%, что создает дополнительные трудности в их изучении и последующем лечении.

Термин «саркомы» женских половых органов является собирательным и объединяет несколько больших групп опухолей мезенхимального, нейроэктодермального и дизэмбриогенетического происхождения. Большая часть сарком женских гениталий локализуется в матке и только около 10% [104] составляют саркомы яичников, шейки матки, маточной трубы, влагалища и вульвы.

Сведения о заболеваемости саркомами матки как в России, так и во многих экономически развитых странах мира основываются преимущественно на данных крупных онкологических центров. В РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН ежегодно, в среднем регистрируется 16 первичных больных саркомами матки. В США частота сарком матки равна 17,1 на 1млн. женского населения [160].

СМ составляют 2-6% всех злокачественных опухолей матки и менее 1% всех онкогинекологических опухолей [3, 15, 48]. В западных странах, где в структуре заболеваемости рак эндометрия занимает одно из ведущих мест, на долю сарком матки приходится до 4% наблюдений, тогда как в популяции с низкой заболеваемостью раком эндометрия частота заболевших СМ соответственно выше [185]. В Японии отмечено значительное увеличение частоты возникновения смешанных мюллеровских опухолей матки с 0,8% в 60-70 гг. до 5,7% в 70-80 гг. прошлого столетия [180].

6 * *

Среди клиницистов распространено мнение о том, что СЖГ характеризуются злокачественным клиническим течением и крайне плохим прогнозом. Однако саркомы, как и многие другие опухоли, являются гетерогенными. Так, например, при эндометриальной стромальной саркоме течение болезни может варьировать от высоко агрессивного до относительно доброкачественного. Различия в течении заболевания обусловлены биологическими особенностями опухоли. Это общее понятие включает в себя многочисленные параметры, в том числе и геномные нарушения, которые в свою очередь влияют на развитие опухоли, степень ее злокачественности, метастатический потенциал и скорость прогрессии. Идентификация таких нарушений, определение маркеров, способных прогнозировать течение заболевания, позволяющих подбирать оптимальную лечебную тактику и предсказывать ее эффективность, является приоритетной областью молекулярно-генетических исследований в современной онкологии.

В среднем 5-летняя выживаемость больных саркомами матки составляет от 30 до 60% [5, 15, 96, 169].

Невысокая частота возникновения сарком женских гениталий затрудняет проведение рандомизированных исследований, поэтому многие вопросы гистогенеза, прогноза и лечения СЖГ до сих пор остаются открытыми. Кроме того, саркомы так разнообразны по своему строению, что их диагностика зачастую представляет серьезные трудности не только для клиницистов, но и для морфологов.

Современные представления о развитии опухолевого процесса и, в частности, СМ основаны как на большом клиническом опыте, так и на анализе результатов экспериментальных исследований. Вместе с тем, несмотря на значительные достижения последних лет в области канцерогенеза, в клинической онкологии весьма не просто обосновать долгосрочный прогноз и выбрать адекватный объем и тактику консервативной терапии. Поэтому актуальность поисков дополнительных критериев злокачественности опухолей и прогностических факторов несомненна.

В последние годы с помощью современных методов исследования в первую очередь электронной микроскопии и иммуногистохимии, было установлено, что в опухолевых клетках в достаточно высокой степени сохраняются органо-, ткане- и цитоспецифические особенности исходного для данного новообразования источника развития [20]. Значительное число белков, выявляемых в опухолях с помощью ИГХ, кодируется отдельными функциональными генами, экспрессия которых подчиняется определенным правилам. Грамотная ИГХ диагностика требует большого комплекса специальных знаний в методическом и, особенно, фактическом плане [20]. Любой метод имеет свои возможности и ограничения. Так ИГХ позволяет достаточно надежно идентифицировать мелкие очаги микроьнвазии и метастазы. Например, антитела к цитокератинам широкого спектра легко выявляют небольшие группы или единичные раковые клетки в лимфоузлах. Но, с другой стороны возникают определенные трудности методического характера, связанные со спецификой опухолевого роста. Поэтому для дифференциальной диагностики новообразований различного гистогенеза целесообразно и перспективно использовать одновременно электронную микроскопию и ИГХ.

В последние годы из фундаментальной науки в клинику пришли новые направления исследований. Среди них изучение опухолевого ангиогенеза, апоптоза, пролиферации, механизмов лекарственной резистентности и др. Число научных исследований с изучением отдельных молекулярно-биологических маркеров при саркомах гениталий пока незначительно. Системного комплексного изучения молекулярно-биологических маркеров при саркомах гениталий не проведено. Однако небольшое количество исследований и разноречивость данных предполагает дальнейшие научные исследования в этой области. uyyjl .'-WW ми'учцш " rm^r^mwm-'—:---• , —>ич t щ, 8 w -f В связи с вышеизложенным, возникает необходимость разработки объективных критериев как диагностики СЖГ, так и возможности прогнозирования течения заболевания.

Планирование и осуществление лечения больных саркомами гениталий связано с немалыми трудностями. Уточняющие морфологические исследования, накопление клинических наблюдений вызывают необходимость периодического пересмотра тактики лечения больных СЖГ.

Исключительно высокая злокачественность некоторых гистологических типов сарком, быстрые темпы прогрессирования опухоли и высокие потенции к метастазированию определяют необходимость радикального хирургического лечения, дополняемого во многих клинических ситуациях лучевой и лекарственной терапией. В тактике хирургического лечения сарком матки остаются спорными вопросы целесообразности выполнения повторных хирургических вмешательств после неадекватных по объему операций при ранних стадиях JIMC (необходимость удаления яичников у женщин молодого возраста и удаления культи шейки матки), а также целесообразность включения в объем хирургических вмешательств регионарной подвздошной лимфаденэктомии или удаления большого сальника при различных гистологических типах СЖГ.

Методы лечения, направленные только на первичную опухоль, не предупреждают гематогенного метастазирования. У 60% больных метастазы выявляются в среднем через 8 месяцев после лечения, а к 18 месяцам они обнаруживаются у 80% больных. 5-летняя выживаемость, независимо от методов лечения, не превышает 20-30% [56, 76, 112]. В связи с этим, более перспективным выглядит комплексное лечение с включением химио-, а иногда и лучевой терапии. Короткий интервал между операцией и появлением метастазов предполагает наличие субклинических метастазов уже при первых симптомах заболевания. Множественное поражение метастазами легких и других внутренних органов, отсутствие эффективных методов лечения является ведущей причиной смерти больных. Эти факторы подчеркивают необходимость разработки эффективных методов системного противоопухолевого лечения. Опыт применения лекарственной терапии в последнее десятилетие также требует тщательного анализа.

Единого мнения об эффективности лучевой терапии при СЖГ среди онкогинекологов нет. Равно как и данные литературы по этому поводу крайне противоречивы. В целом результаты лечения не могут считаться удовлетворительными.

Все изложенное диктует необходимость пересмотра многих традиционных представлений, касающихся проблемы гинекологических сарком, разработки объективных критериев как диагностики и лечения СЖГ, так и возможности прогнозирования течения заболевания и обусловливает научную и практическую актуальность работы.

ЦЕЛЬЮ исследования является изучение особенностей клинического течения и выявление факторов прогноза различных гистологических типов сарком наружных и внутренних гениталий, усовершенствование методов диагностики и лечения злокачественных мезенхимальных опухолей вульвы, влагалища, шейки, тела матки и яичников. В связи с этим в работе поставлены следующие задачи:

1. Изучить структуру сарком женских половых органов по гистологическим типам и локализации опухоли;

2. Выявить особенности инструментальной и морфологической диагностики, а также клинического течения различных злокачественных неэпителиальных и смешанных опухолей наружных и внутренних гениталий у женщин;

3. Определить иммунофенотип гладкомышечных, эндометриальных стромальных и смешанных злокачественных мезенхимальных опухолей матки с целью их дифференциальной диагностики путем изучения экспрессии иммуногистохимических маркеров;

4. Провести комплексное изучение молекулярно-биологических маркеров ангиогенеза, апоптоза и пролиферации при саркомах матки;

10 'V' Г"*:

5. Выявить клинико-морфологические факторы прогноза, свойственные различным гистологическим типам сарком тела матки;

6. Провести анализ ближайших и отдаленных результатов лечения больных злокачественными неэпителиальными и смешанными опухолями женских гениталий;

7. Проанализировать эффективность хирургического, комбинированного и комплексного лечения больных саркомами женских половых органов различных локализаций;

8. Разработать показания к адекватному лечению больных гинекологическими саркомами в зависимости от факторов прогноза;

9. Разработать и внедрить научно-обоснованные рекомендации по диагностике и лечению больных саркомами женских половых органов для практического здравоохранения.

Научная новизна

Впервые выявлены клинические, морфологические и прогностические различия неэпителиальных и смешанных опухолей женских половых органов различных локализаций.

Обосновано рациональное планирование лечения больных саркомами вульвы, влагалища, шейки, тела матки и яичников в зависимости от различных морфологических форм, разработана модель построения индивидуального прогноза больных саркомами матки на основе многофакторного анализа.

Впервые проведено комплексное клинико-лабораторное исследование маркеров апоптоза, пролиферации и ангиогенеза СМ. Полученные данные сопоставлены с результатами лечения и прогнозом заболевания при различных морфологических формах сарком тела матки.

Исследование позволило установить значимость различных молекулярно-биологических маркеров злокачественных неэпителиальных и смешанных опухолей матки, а также оценить ангиогенную и пролиферативную активность этих опухолей.

Научно-практическая значимость

В результате обобщения полученных данных разработаны научно-обоснованные рекомендации по диагностике, прогнозированию, лечению и наблюдению за больными саркомами гениталий в зависимости от гистологической формы опухоли.

Установлена структура сарком женских половых органов, в том числе внематочных локализаций. Предложен алгоритм диагностическаих мероприятий и проведена клиническая оценка каждого из методов инструментальной и морфологической диагностики. Определены оптимальные объемы операций, а также показания к различным методам лечения при всех гистологических типах сарком женских половых органов. Разработаны показания к адъювантной химиотерапии при JIMC в зависимости от факторов прогноза, а также показано значение химио-лучевой терапии в комплксном лечении больных ЭСС высокой степени злокачественности и КСМ матки.

Диссертация выполнена согласно плана научных исследований РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, способствует решению основных вопросов онкологии, а именно - лечению злокачественных мезенхимальных опухолей женских половых органов.

Разработанные методики лечения СЖГ могут применяться в клинической практике онкологических учреждений России, а также могут быть включены в учебный план кафедры онкологии Российской медицинской академии постдипломного образования и преподавательской деятельности кафедр онкологии медицинских вузов страны.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Лазарева, Наталья Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Среди сарком женских гениталий преобладают саркомы матки. Преимущественно поражается тело матки (83,2%). Саркомы шейки матки, яичников, вульвы и влагалища встречаются крайне редко и составляют 7,8%

2. В структуре гинекологических сарком преобладают лейомиосаркомы (41,4%), несколько реже встречаются карциносаркомы (23,7%) и эндометриальные стромальные саркомы (21,7%). Редко встречающиеся морфологические типы сарком женских половых органов (13,2%) представлены в основном рабдомиосаркомой (91,9%).

3 Основным методом дооперационой диагностики сарком матки является раздельное диагностическое выскабливание матки, которое позволяет верифицировать диагноз у больных карциносаркомой в 68,1%, эндометриальной стромальной саркомой в 47%, лейомиосаркомой - в 13,5% наблюдений

4 Важную роль в морфологической диагностике сарком играет иммуногистохимический метод. Для большинства лейомиосарком женских гениталий (96,6%) характерна экспрессия маркеров мезенхимальной дифференцировки опухоли (виментина, десмина), эндометриальных стромальных сарком - виментина (95,8%), карциносарком (100%) -маркеров мезенхимальной и эпителиальной дифференцировки (виментин, десмин, цитокератин)

5 Основными факторами прогноза при сарком женских гениталий являются морфологическая структура и локализация опухоли. Факторами неблагоприятного прогноза при лейомиосаркоме матки являются постменопауза, наличие остаточной опухоли, глубина инвазии более половины толщины миометрия, размер опухоли более 10 см, некрозы в опухоли, число митозов более 10 в 10 полях зрения; при эндометриальной стромальной саркоме - возраст 50 лет и старше, распространение опухоли за пределы матки, высокая степень злокачественности, глубина инвазии более половины толщины миометрия; при карциносаркоме распространение опухоли за пределы матки, остаточная опухоль после нерадикальной операции, гетерологический вариант опухоли^ глубина инвазии более половины толщины миометрия.

6. Общая 5- и 10-летняя выживаемость больных лейомиосаркомой матки независимо от стадии заболевания и методов лечения составила 48,5±4,2 и 38,0±4,2% соответственно. Наиболее благоприятным прогнозом отличаются больные лейомиосаркомой при локализации опухоли в миоматозном узле, когда частота 5- и 10-летней выживаемости составляет 61,2±6,4 и 53,4±6,4% соответственно.

7 Общая 5- и 10-летняя выживаемость больных эндометриальной стромальной саркомой матки независимо от стадии заболевания и методов лечения составила 67,6±5,3 и 54,4±6,6% соответственно. Степень злокачественности ЭСС является основным признаком, влияющим на прогноз заболевания Общая 5- и 10-летняя выживаемость больных эндометриальной стромальной саркомой низкой степени злокачественности соответственно составила- 85,8±5,3 и 74,8±7,7%, высокой - 45,1±8,3 и 20,0±10,7% соответственно (р<0,05)

8 Общая 5- и 10-летняя выживаемость больных карциносаркомой матки независимо от стадии, методов лечения и ее гистологической структуры составила 27,2±6,0% Наиболее важным признаком, определяющим прогноз у больных карциносаркомой матки является гистологическая структура мезенхимального компонента опухоли. Общая 5- и 10-летняя выживаемость больных гомо- и гетерологическими КСМ матки составила соответственно 31,3±7,4 и 8,0±6,7% и 19,8±9,2% и 0% соответственно (р<0,05)

9 Крайне агрессивным течением отличаются саркомы яичников. Общая 2-летняя выживаемость больных карциносаркомой яичников составила 15,5±9,8%, 3-летняя - 5,1 ±6,8% Средняя продолжительность жизни больных рабдомиосар комой яичников составила 12,0±2,5 месяца при продолжительности безрецидивного периода 7,5±1,6месяца.

10 Наиболее благоприятным прогнозом отличаются больные рабдомиосаркомой шейки матки, влагалища и вульвы, общая 5-летняя выживаемость при которых составила 84,0±10,4, 81,8±10,4 и 100% соответственно.

11. Основным методом лечения больных лейомиосаркомой матки является хирургический. Стандартный объем операции - экстирпация матки без придатков - в репродуктивном периоде жизни и с придатками - в постменопаузе. Вопрос адъювантной химиотерапии решается индивидуально в зависимости от факторов прогноза.

12. Частота выявления лимфогенных метастазов при эндометриальной стромальной саркоме низкой степени злокачественности составляет 12,5% Оптимальным объемом хирургического вмешательства у больных эндометриальной стромальной саркомой низкой степени злокачественности является расширенная экстирпация матки с придатками Отдаленные результаты хирургического, комбинированного и комплексного лечения у этой категории больных не имеют статистически достоверных различий

13 Высокая частота метастазов в забрюшинные лимфатические узлы (20%), яичники (19,6%) и большой сальник (22%) при эндометриальной стромальной саркоме высокой степени злокачественности и карциносаркоме обусловливает необходимость выполнения расширенной экстирпации матки с придатками и удаление большого сальника Комплексное лечение (операция и химиолучевая терапия) в 2 раза улучшает 2х летнюю выживаемость больных карциносаркомой матки по сравнению с комбинированным методом (операция и лучевая терапия) (68,8±11,8 и 31,8±10,7% соответственно)

14 5-летняя безрецидивная выживаемость больных саркомами матки коррелирует с экспрессией маркеров пролиферации Ki67 Корреляции между клинико-морфологическими факторами прогноза сарком матки и экспрессией молекулярно-биологических маркеров в опухоли не отмечено. Выявлена корреляция между маркером ангиогенеза VGEF (и его рецепторами Flk) и числом метастазов. Экспрессия данного маркера отмечена у больных с множественными метастазами сарком матки

253

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Лазарева, Наталья Ивановна, 2003 год

1. Барышников Я.Ю., Шишкин Ю.В. FAS/APO-1 -антиген молекула, опосредующая апоптоз. Гематология и транфузиология, 1995, т.40, №6, С.35-38

2. Базикян Г.К. Карминомицин при саркомах матки. В кн.: Противоопухолевый антибиотик карминомицин и его применение в клинике. - 1980. -С.76-79.

3. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии,- Л.:Медицина. 1989. С. 340 - 353 .

4. Бохман Я.В., Яковлева И.А, Зарецкий П.А. Саркомы женских гениталий. Тбилиси, 1982 - 202 с.

5. Бохман Я.В., Урманчеева А.Ф. Саркомы матки. — С-Пб.: 1996. — С. 5—57.

6. Бохман Я.В., Урманчеева А.Ф., Гершанович М.Л. Лечебная тактика при саркомах тела матки.// Вопросы онкологии. 1997 . - 43, №6. - С.645-49.

7. Вапник В.Н. Алгоритмы и программы восстановления зависимостей. -М.: Наука, 1984-399 с.

8. Вапник В.Н., Червоненксис А.Я. Теория распознавания объектов М.: Наука, 1984-348 с.

9. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. М., 1998. - С. 263.

10. Демидов В.Н., Струков А.В., Коверина Е И., Красикова С.П. // Эхографическая характеристика сарком матки 1991, № 3. С. 56-58.

11. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л.: Медицина. 1983. -С 121-136.

12. Зайдиева Я.З. Гормональная терапия в перименопаузе. Ж-л Акушерство и гинекология, № 3, 1995 С. 28- 30

13. Захарова Т.И. Морфологическая характеристика и дифференциальная диагностика неэпителиальных опухолей тела матки: Дис. канд. мед. наук — М., 1999.—138 с.

14. Козаченко В.П. Гормоны в онкогинекологии // Русский медицинский журнал. 1999. - Т.1, № 1. - С. 8 - 16.

15. Лазарева Н.И. Саркомы матки: клиника, диагностика, лечение: Дис. канд.мед.наук —М, 1994 133 с.

16. Ларейн Дж. Злокачественные опухоли тела матки. Гинекология по Эмилю Новаку под редакцией Дж. Берека, И. Адаши, П. Хиллард М.: Практика, 2002. Раздел б.Онкогинекология, глава 31., С. 690-696.

17. Личиницер М.Р., Степанова Е.В. Новые противоопухолевые препараты на основе моноклональных антител.// Русский медицинский журнал 2002, 10:14(158). С.609-615

18. Мерабишвили В.М. Актуальные вопросы онкологии. — С-Пб., — 1996. — с.74.

19. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи,терминология, логика, компьютерные методы. М., Издательство РАМН. - 2000. - 50 с.

20. Райхлин Н.Т., Петров С.В. Способность опухолевых клеток к специфической дифференцировке как основа для иммуногистохимической диагностики опухолей человека// Вестник Онкологии — 1998, №3. С.З—10.

21. Савицкий Г.А. Миома матки. С-Пб.: Путь, 1994; 214 с.

22. Скулачев В.П. В своем межмембранном пространстве митохондрия таит «белок самоубийства», который выйдя в цитозоль, вызывает апоптоз. Новости биохимии 1996, 61:11, С,- 2060 - 2063.

23. Смирнов А.В. Иммуногистохимия в морфологической диагностике опухолей мягких тканей. В кн.: Иммуногистохимическая диагностика опухолей человека (руководство для врачей-морфологов) под ред. Петрова С.В., Киясова А.Л. —1998; 88- 137.

24. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность). М., 2001. - С. 295.

25. Труханова Л.С., Парфенов И.Д., Турусов B.C. Угнетающее влияние аскорбиновой кислоты на ген-промотор рецепторов эстрогенов матки у мышей. Вопросы Онкологии, 1990, 36, 563.

26. Уманский С.Р. Апоптоз:молекулярные и клеточные механизмы. Молекулярная биология, 1996. 30:3, С,- 487-498.

27. Урманчеева А.Ф. Пути улучшения диагностики, лечения и постановки прогноза сарком тела матки: Автореферат дис. док. мед. наук. — С-Пб., —1994.-47 с.

28. Харатишвили Т.К. Автореферат дис. док. мед. наук. М., - 2000, -40с.

29. Чекалова М.А. Ультразвуковая диагностика злокачественных опухолей тела матки. автореферат дис. док. мед. наук - М,- 1998,34 с.

30. Alon Т., Hemo I., Itir A. et al. Vascular endothelial growth factor acts as survival factor for newly formed retinal vessels and has implication for retinopathy of prematurity.// Nature Med. 1995. - V.l. - P.1024-1028

31. Adler A.I. Epidemiology of uterine sarcoma: a case-control study of markers of endogenous estrogen and other risk factors. Dis Abst Int 1993; 53:3424.

32. Akhtar M, Kirn PY. Young I: infrastructure of endometrial stromal sarcoma. //Cancer 1975.-35:406.

33. Ansink AC, Cross PA, Scorer P, de Barros Lopes A, Monaghan JM The hormonal receptor status of uterine carcinosarcomas (mixed mullerian umours): an immimohistochemical study. Clin Pathol; 50(4):328-31 1997 Ul: 9215151

34. Anwar I., Farhood M.D., Jacki Abrams MD; Iminunohistochemistiy of Endometrial Atromal Sarcoma: Hum Pathol 1991 - 22; 224 - 230.

35. August C.Z., Bauer K, Lurain J. R., Murad T. Neoplasms of endometrial stroma: 'listopathologic and flow cytometric analysis with clinical correlation. Hum Pathol. In press 1990

36. Baggish M.D., Woodruff J.D. Uterine stromatosis. Obstet Gynecol 1972. -40:487.

37. Baker V. V., Walton L A, Fowler W C, Currie J L // Steroid receptors in endolymphatic stromal myosis. Obstet Gynecol 1984. 63:725

38. Baker T.R., Fiver M.S., Leie S. В., Tsukada Y. Stage I uterine adenosarcoma: a report of 6 cases. J Surg Oncol 1988 37: 128

39. Banner A.S. et al. Efficacy of oophectomy in lymphangioleiomyomatosis and bening metastazing leomyoma. J.Med, 1981 -305: 204-209

40. Barakat R.R., Rubin S.C., Wong G, et al. Mixed mesodermal tumor of the ovary: analysis of prognostic factors in 31 cases. Obstet Gynecol 1992; 80:660-4.

41. Beer T.W., Buchanan R., Buckley C.H. Uterine stromal sarcoma following tamoxifen treatment. // Clin. Pathol. — 1995. — Vol. 48. — P. 596.

42. Belgrad R., Elbadawi N., Rubin P. Uterine sarcoma. Radiology —1975. — Vol. 114. —P. 181—188.

43. Bell S.W., Kempson R.L., Hendrickson M.R.; Problematic Uterine Smooth Muscle Neoplasms A Clinicopathologic Study of 213 Cases: Am J Surg Pathol-1994-18(6); 535-558.

44. Bellone F., Nicolo G., Giacchello R., Rissone R., Olivieri L.: Sarcoma stromale endometriale in unaragazza di 16 anni: Studio clinico e anatomoistopatologico. "Ginecol. Infanz. E adolesc." 1986, 2. N 4, 218-224.

45. Bennani O., Himmi A., Laglizaoui M. Uterine sarcomas (25 cases)// Fr. Gynecol. Obstet — 1995. — Vol. 90. — P. 12—16.

46. Benz C.C., Scott G.K., Sarup Johnson R.M. et al. Estrogen-dependent tamoxifen-resistant tumorigenic growth of MCF-7 cell transfected with HER-2/neu.// Br Cancer Res Treat. 1992. - V.24. - P.85-95.

47. Bodurka D.C., Gershenson D.M.// Sarcomas of the Reproductiv Tract. In: Atlas of Clinical Oncology Soft tissue sarcomas. 2002,15:213-227

48. Briand P., Hou-Jensen K., Thorpe S. M., Rose C. Hormone-dependent uterine sarcomas in GR mice. Europ. J. Cancer, 1981, 6, 633

49. Brito P.A., Silverberg S.G., Orenstein J.M. Carcinosarcoma (malignant mixed mullerian /mesodermal/) tumor of the chemical and ultrastructural analysis of 28 cases. // Hum. Pathol. — 1993. — Vol. 24. — P. 132 —142.

50. Buttram V, Reiter R Uterine leiomyomata: etiology, symptomatology, and management. Fertil Steril 1981 ;36:433-45.

51. Chang K.L., Crabtree G.S., Lim-Tan S.K., Kempson R.L., Hendrickson M.R.;

52. Primaiy extrauterine endometrial stromal neoplasmas. A clinicopathologic study of 20 cases and review of the literature: Int. J Gynecol Pathol —1993 12 (4); C. -282-296.

53. Christopherson W. M., Williamson E. O., Gray L. A.: "Leiomyosarcoma of the uterus". Cancer, 1972, 29:1512-1517.

54. Chung M.T., Mukai K., Teshima S.; et al. Expression of various antigens by different components of uterine mixed mullerian tumors: Acta Pathol. Jpn. — 1988 -38; 35 -45.

55. Clement P.B., Scully R.E.; Uterine tumors resembling ovarian sex-cord tumors: Am. J Clin Pathol — 1976 66; 512 - 525.5 9 . Clement P.B.; Intravenous Leiomyomatosis of the Uterus: Pathol. Ann. — 1988 -23; vol.11. 153-183.

56. Clement P.B., Scully R.E.: Mullerian adenosarcoma of the uterus: A clinicopathologic analysis of 100 cases with a review of the literature: Hum. Pathol -1990-21; 363-381.

57. Clement P.B. Pathology of the Uterine corpus. Hum. Pathol -1991-22; 8: 782783

58. Clement P.B., Scully R.E.: Pathology of uterine sarcomas. In Coppleson M, Monaghan JM, Morrow CP, Tattersall MHN (eds): "Gynecologic oncology. Fundamental principles and clinical practice." Edinburgh: Churchill Livingstone, 1992:803-826.

59. Costa M.J., Khan Judd R. Carcinosarcoma (malignant mixed mullerian /mesodermal/) tumor of the uterus and ovary. Correlation of clinical, pathologic and nnmunohistochemical features in 29 cases // Arch. Pathol. Lab. Med. — 1991. — Vol 115 — P 583—590

60. Costa M.J., Guinee D. CD34 immunohistochemistry in female genital tract carcinosarcoma (malignant mixed mullerian tumors) supports a dominant role of the carcinomatous component.//Jr Appl Imrnunohistochem Mol Morpnol; 8(4):293-9 2000

61. Coussens L., Yang-Feng T.L., Liao Y.C. et al. Tyrosine kinase receptor with extensive homology to EGF receptor shares chromosomal location with neu oncogene.// Science. 1985. - V.230. - P.l 132-1139.

62. Curtin J.P, Blessing J.A, Soper J.T, DeGeest K. Paclitaxel in the treatment ofcarcinosarcoma of the uterus: a gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol; 83(2):268-70 2001

63. Czernobilsky B, Hohlweg-Majert P, Dallenbach-Hellweg G.// Uterine adenosarcoma: a clinicopathologic study of 11 cases with a reevaluation f histologic criteria. Arch Gynecol.//233(4):281-94 1983

64. Dabbs D.J., Silverman J.F., Gesinger K.R.; Immunohistochemical study of uterine stromal sarcoma and rhabdomyosarcoma: Arch. Pathol. Lab. Med. — 1989113; 1151-1154

65. Dinh T.V., Slavin R.E., Bhagavan B.S. et al. Mixed mesodermal tumors of the ovary: a clinicopathologic study of 14 cases. Obstet Gynecol 1988:72:409-12.

66. Dinh Т., Woodruff J. D. Leiomyosarcoma of the uterus. Am. J. Obstet. Gynecol., 1982, 144: 817.

67. DiSaia P. J., Castro J.R., Rutledge F.N.: Mixed mesodermal sarcoma of the uterus. Am J Roentgenol 117:632. 1973

68. DiSaia P.J., Pecorelli S Gynecological sarcomas. Semin Surg Oncol; 1994, 10(5): 369-73

69. Donkers B, Kazzaz BA. Meiiering JH: Rhabdomyosarcoma of the corpus uteri. Am J Obstet Gynecol 114:1025 1972

70. Donnez J , Nisolle M., Grandjean P. et al: The place of GnRH agonists in the treatment of endometriosis and fibroids by advanced endoscopic techniques Br J Obstet Gynaecol 1992; 99:31-33

71. Dvorak H.F., Brown L.F., Detmar M., Dvorak A.M. Vascular permeability factor/ vascular endothelial growth factor, microvascular hyperpermeability, and angiogenesis.// Am J Pathol 1995. - V.146 - P.1029-1039

72. Einhorn N Adjuvant treanment of uterine sarcomas Radiumhemmet, Karolinska Hospital, Stockholm, // lO^Int Meeting of Gynecol Oncol 1997 -P. 199-202/

73. Emoto M., Iwasaki H., Kikuchi M. et al. Two cell lines esteblished from mixed mullerian tumors of the uterus. Morphologic, immunocytochernical and259 /cytogenetic analysis: Cancer. — 1992. 69; 1759 - 1768.

74. Enzinger F.M., Weiss S. W.; Malignant fibrohistiocytic tumors. In; Soft tissue tumors: 1st. ed. St. Louis, Mo; CV Mosby — 1983; 166 198.

75. Evans H.L. Endometrial stromal sarcoma and poorly differentiated endometrial sarcoma // Cancer — 1982. — Vol. 50. —P. 2170—2182.

76. Feig L.A., Shauffhausen B. The hunt for ras targets.// Nature. 1994. -V.370. -P.508-509.

77. Folkman J. What is the evidence that tumors are angiogenesis dependent?// J Nat Cancer Inst. 1990. - V.82. -P.4

78. Fox H. Hormone replacement therapy and sarcoma. European School of Oncology, Budapest, 1995, 1.

79. Friedman A., Hoffman D., Comite F. et al: Treatment of leiomyomata uteri with leuprolide acetate depot: A double-blind, placebo controlled, multicenter study. Obstet Gynecol 1991; 77:720-725

80. Fukunaga M., Nomura K., Endo Y., Ushigome S., Aizawa S.; Carcinosarcoma of the uterus with extensive neuroectodermal differentiation: Histopathol-ogy -1996 29; 565 - 570.

81. Gaffiiey E.F., Dervan P.A., Fletcher C.; Pleomorphic rabdomyosarcoma in adult. Analysis of 11 cases with definition of diagnostic criteria: Am. J Surg Pathol. — 1993-17; 601-609.

82. Gajewski T.F., Thompson C.B. Apoptosis meets signal transduction: elimination of a BAD influence.// Cell. 1996. - V.87. - P.589-592.

83. Gerber H.P., Dixit V., Ferrara N. Vascular endothelial growth factor induces expression of the antiapoptotic proteins Bcl-2 in vascular endothelial cells.// J Biol

84. Chetn. 1998. - V.273. - P.13313-13316.

85. Gesinger M.T., Dabbs D.J., Marshall R.B. Malignant mixed mullerian tumors. An ultrastructural and immunohistochemical analysis with histogenetic consideratins: // Cancer — 1987. — Vol 59. — P. 1781 1790.

86. Gillet D. Leiomyosarcoma of the uterus in a woman taking adjuvant tamoxifen therapy. MED-J-AUST Vol. 163(3) c/160-161, 1995

87. Gadduchi A., Landoni F., Sartori E. et al Uterine leiomyosarcoma analisis of treatment failures and survival. Gynaecol Oncol 1996/- 62 (1): 25

88. Goldstein P. Controlling cell death.// Science. 1997. - V.275. - P. 10811082.

89. Grayson W, Taylor LF, Cooper K. Carcinosarcoma of the uterine cervix: a report of eight cases with immunohistochemical analysis and evaluation of human papilomavirus status. Am J Surg Pathol; 25(3):338-47 2001

90. Hannigan E V, Freedman R S, Elder К W, Rutledge F N 1983 Treatment of advanced uterine sarcoma with vincristine, actinomycin D, and cyclophosphamide Gynecol Oncol 15: 224

91. Haraguchi M, Miyadera K, Uemura К et al Angiogenic activity of enzymes.// Nature. 1994. - V.368. -P.198.

92. Harlow BL. Weiss NS, Lofton S. The epidemiology of sarcomas of the uterus J Natl Cancer Inst 1986, 76 399-402.

93. Hart W.R. Problematic uterine smooth muscle neoplasms // Am J. Surg Pathol — 1997,—N21,—P. 252.

94. Hays D.M., Shimada H., Raney R.B. et al Clinical staging and treatment results in RMS of the gemtal tract among children and adolescents. // Cancer — 1988 — Vol 61 — P 1893.

95. Hellstrom A.C., Tegerstedt G., Silfversward C. et al. Malignant lmxed mullerian tumors of the ovary:histopathologic and clinical review of 36 cases// Int. J Gynecol. Cancer — 1999. — N 9 — P. 312—316.

96. Hendrickson M.R., Kempson R.L. // The uterine corpus. In: Sternberg SS, ed. Diagnostic surgical pathology. New York: Raven Press. — 1989. — P. 1591 1654.

97. Hoffmann W., Schmand S., Kortmann R.D. et al. Radiotherapy in the treatment of uterine sarcomas.// Gynecol. Obstet. Invest. — 1996. — Vol. 42, N 1. — P. 49—57.261 * ,г

98. Horn L.C., Fischer U., Reuter S., Pyttel C. Leiomyosarcome und Leiomyome der Scheide. //Zentralbl. Gynakol. — 1998. — Vol. 120. —P. 38—58.

99. Homback N B, Omura G, Major F J 1986 Observations on the use of adjuvant radiation therapy in patients with Stage I and II uterine sarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 12:2127

100. Jeffers I, Ishiwata C, Nagayanna T, Ishikawa H : Histogenesis and culture of human uterine carcinosarcoma cancer res; 41(5):1978-1983 1981

101. Jeziorski A, Blonski JZ, Niewiadomska H. The expression of products of oncogens c-erbB2 and EGFR and proliferating antigens Ki67 and PCNA in primary invasive ductal cancer of female breast.// J Exp Clin Cancer Res. 2000. - V.19. -P.61-67.

102. Kahanpaa K. Y., Wahlstrom Т., Grolin P. et al. Sarcomas of the uterus: a clinicopathologic study of 119 patients. Obstet Gynecol 1986; 67:417-24.

103. Karl Т.К.; Chen M.D.; Leiomyosarcoma with Osteoclast-like. Giant Cells: Am JSurg Pathol-1995-19 (4); 487-488.

104. Karpuz V., Joris F., Letovanec N., Branchmanski F., Kapanci Y.; Metas-tizing low-grade clear cell leiomyosarcoma of the uterus: Pathol-Jnt 1998 Jan -48(1); 82-85

105. Katharine A.D., Hart W.R.; Bizarre Leiomyomas of the uterus: A Comprehensive Pathologic Study of 24 Cases With Long-Term Follow-Up: The American Journal of Surgical Pathology 1997 - 21 (11); 1261 - 1270

106. Kempson R.L, Bari W. Uterine sarcomas. Classification, diagnosis, and prognosis // Hum. Pathol. — 1970. — Vol.1. — P. 331—349.

107. King M E, Dickersin G R, Scully R E 1982 Myxoid leiomyosarcoma of the uterus. Am J Surg Pathol 6: 589

108. Kjerulff K.H. Uterine Leiomyomata. Washington, DC, American College of Obstetricians and Gynecologists, 1994

109. Kohorn E I, Schwartz P E, Chambers J T, Peschel R E, Kapp D S, Merino M 1986 Adjuvant therapy in mixed miillerian tumors of the uterus. Gynecol Oncol 23:

110. Kronzon I., Goodkin G.M., Scholes J.V.; et al. Right atrial and right ventricular obstruction by reccurent sromomyoma: J. Am. Soc. Echocardiogr. — 1994-7 (5); 528-533.

111. Larson В., Silfversward C., Nilsson В., Petterson F. Mixed Mullerian tumors of the uterus—prognostic factors: a clinical ansd histopathologic study of 147 cases. Radio-ther Oncol 1990; 17:123.

112. Le-Bouedec G., de-Latour M., Dauplat J.: Myomas uterins expansifs sos tamoxifine // Presse-Med. — 1995. — Vol. 24. — P. 1694—1696.

113. Lissoni A., Cormio G., Bonazzi C. et al. Fertility-sparing surgery in uterine leiomyosarcoma. Gynecol Oncol 1998; 70:348-50.

114. Loong F p Wong F. W. Uterine leomyosarcoma diagnosis during treatment with agonist of luteinizing hormone-releasing hormone for presumed uterine fibroid // Fert and Steril. 1990-54 3. C.530-531.

115. Major F.J., Blessing J.A. Silverberg S.G. et al. Prognostic factors in early-stage uterine sarcoma. Cancer 1993; 71' 1702,

116. Macasaet et al. Prognostic factors in malignant mesodermal (mullerian) mixed tumors of the uterus. Am. J. Obstet G

117. Mastac E. et al. al Uterine leiomyosarcoma in the rabbit following in situ inolocation of nucleic acid extract from cell cultures infected with virus type 2 (MSV-2). Virology, 1975;26: 149-150.

118. Melia p.; Maestro C.; Bruneton J.N. et al. MRI of uterine leiomyosarcomas. Two case reports. // J Radiol. — 1995. — Vol. 76. —P. 69—72.

119. Mentzel Т., Calonje E., Cristopher D., Fletcher M.: Leiomyosarcoma with Prominent Osteoclast-like Giants Cells: Am. J. Surg/ Pathol. 1994. - Vol.18, P.258 265.

120. Michalas S., Creatsas G., Deligeoroglou E. et al. High-Grade Endometrial stromal Sarcoma in a 16-year old girl. // J. Gynecol. Oncol. —1994. — Vol. 54, — P. 95—98.

121. Moghaddam A, Zhang HT, Fan TPD et al. Thymidine phosphorylase is angiogenic and promotes tumor growth.// Proc Natl Acad Sci USA. 1995. - V.92. - P.998

122. Morrow C.P., d'Ablaing G., Brady L. W., et al. A clinical and pathologic study of 30 cases of malignant mixed mullerian epithelial and mesenchymal ovarian tumors: a Gynecologic Oncology Group study. // Gynecol Oncol. 1984. - Vol. 18. -P. 278-292.

123. Naz R K, Butler A., Levgur M Involvement of interferon (INF)-alpha in pathogenesis of uterine leiomyoma. // J. Women's health. — 1996. — Vol. 5, — P. 43—49.

124. Nordal R.R., Kristensen G.B., Kaern J. et al. The prognostic significance of stage, tumor size,cellular atypia and DNA ploidy in uterine leiomyosarcoma. // Acta Oncol. — 1995. Vol., 34. — P. 797—802.

125. Nordal R.R., Kristensen G.B., Stenwig A.E. An evalution of prognostic factors in uterine carcinosarcoma. // Gynecol Oncol. 1997. - Vol. 67. - P. 316 -321.

126. Norris H.J, Taylor H.B.: Postirradiation sarcomas of the uterus. Obstet Gvnecol 26:689. 1965

127. Norris H.J., Taylor H.B. Mesenchymal tumors of the uterus. I. A. clinical and pathologic study of 53 endometrial stromal tumors. Cancer 1966; 19:755.

128. Ober W. Sarcoma botryoides of the cervix uteri: a case report in a 75-year-old woman. Mt Sinai J Med 1971 ; 38:363-74.

129. Olali K.S., Blunt S., Dunn J.A.; et al. Retrospective analysis of 318 cases of uterine sarcoma. Eur. J. Cancer. — 1991 27: 1095 - 1099.

130. Olah KS, Dunn JA, Gee H: Leiomyosarcomas have a poorer prognosis than mixed mesodermal tumours when adjusting for known prognostic factors: the result of a retrospective study of 423 cases of uterine sarcoma. Br J Obstet Gynecol 1992; 99:590-594.

131. Omura G.A., Major F.J., Blessing J.A. A randomized study of adriamycin with and without dimethyl triarenoimidozole carboxamide in advanced uterine sarcomas. // Cancer. — 1983. — Vol. 52. — P. 626—632.

132. Omura GA, Major FJ, Blessing JA, et al. A randomized study of Adryamycin in the uterine sarcomas: A Gynecologic Oncology Group study.// J. Clin. Oncol. — 1985. — Vol.3. — P. 1240—1245.

133. Pepper M.S., Montesano R., Mandriota S.J. et al. Angiogenesis: a paradigm for balanced extracellular proteolysis during cell migration and morphogenesis.// Enzyme Protein. 1996. - V.49. - P. 138-162.

134. Parker W.F., Fu Y.S., Berek J.S. Uterine sarcoma in patients operated on for presumed leiomyoma and rapidly growing leiomyoma: // J. Obstet. Gynecol. — 1994. — Vol. 83. — P. 414—418.

135. Perez C.A., Askin R.J. Effects of irradiation on mixed mullerian tumors of the uterus. // Cancer. — 1979. — Vol. 43. — P. 1274—1284.

136. Peters W.A., Kmnar N.B., Andersen WA, Morley GW. Primary sarcoma of the adult vagina: a clinicopathologic study. Obstet Gynecol 1985,65:699.

137. Piver M.S. et al. Uterine endolymphatic stromal myosis: a collaborative study Obstet.Gynecol. 64: 173-178,1984

138. Piver M.S., Lurain J.R. Uterine sarcomas. Clinical features and management. In: Coppleson M, ed. Gynecologic oncology. — 1992. — Vol. 2. — P. 827—840.

139. Plaxe S.C., Dottino P.R., Goodman H.M. et al. Clinical features of advanced ovarian mixed mesodermal tumors and treatment with doxorubicin- and cis-platinum-based chemotherapy. Gynecol Oncol 1990;37:244-9.

140. Prempree T, Tang C-K, Hatef A, Forster S. Angiosarcoma of the vagina: a clinicopathologic report. Cancer 1983;51:618-22.

141. Prayson R.A., Goldblum J.R., Hart W.R.: Epithelioid smooth muscle tumors of the uterus/ a clinicopathologic study of 18 patients: Am. J. Surg. Pathol. — 199721; 383-391.

142. Рига В., Rabinovich A., Yanni-Invar I. et al.: Uterine Sarcomas in the South of Israel:study of 36 cases. J.of Surg. Oncol. 1997 64:55-62 .

143. Ramadan M, Goudie R.6.; Epithelial antigens in malignant mixed mulle-rian tumors of the endometrium: J Pathol 1986 - 148; 13 -18.

144. Ross R.K, Pike M., Vessey M, et al.: Risk factors for uterine fibroids: Reduced risk associated with oral contraceptives. Br Med J. 1986; 293:359-362.

145. Roth LM, Pride GL, Sharma HM: Miillerian adenosarcoma of the uterine cervix with heterologous elements. Cancer 37:1725, 1976

146. Rosty C., Genestie C., Blondon J., Le-Charpentier Y.; Endometrial stromal tumor assosiated with rhabdoid phenotype and zones of "sex-cord-like " differentiation: Ann-Pathol 1998 - 18 (2); 133 - 136.

147. Salazar O.M., BonfiglioT.A., Patten S.F. et al. Uterine sarcomas: Natural history, treatment and prognosis. Cancer 1978; 42:1152-1160.

148. Shalaby F., Rossant J., Yamaguchi T.P. et al. Failure of Blood-island formation and vasculogenesis in Flk-1-deficient mice.// Nature. 1995. - V.376. -P.62-66

149. Schwartz S.M., Thomas David B. A case-control study of risk factors for sarcomas of the uterus . // Cancer 1989.-64,1 12. C.2487-2492.

150. Schwartz S.M., Weiss N.S. Marital status and the incidence of sarcomas of the uterus // Cancer 1990 - 50,1 6 - C. 1886-1889

151. Schwartz S.M., Weiss N.S., Daling J.R. et al. Exogenous sex hormone levels, and the incidence of histologic types of sarcoma of the uterus. Cancer. 1996, 77/4 (717-724)

152. Scully R.E., Bonfilio T.A., Kurman R.J. Histological typing of female genital tract tumors /World Health Organization International Histological Classificacion of Tumors: 2nd ed. Berlin Springer Verlag. — 1994.

153. Shigeharu U., Yoshichisa H., Yo O. et al.: Intravenous leiomyomatosis of the uterus with metastasis in the card. J.Thorac. Surg. 1989 -31,H. - C.l 14-119.

154. Shikora S., Niloff J., Bistrian B. et al: Relationship between obesity and uterine leiomyomata. Nutrition 1991; 7:251-255

155. Shy S.W., Lee W.A., Chen D., Ho S.Y. Rhabdomyosarcoma of the vagina ina postmenopausal woman: report of a case and review of the literature. Gynecol Oncol 1995; 58:395—9.

156. Silva E.G., Tomos C., Ordonez N.G., Morris M. Uterine leiomyosarcoma with clear cell areas // Hum. Pathol. — 1995. — Vol. 14. — P. 174—178.

157. Silverberg S.G. Leiomyosarcoma of the uterus. Obstet Gvnecol 38:613. 1971

158. Silverberg S.G., Major FJ, Blessing J.A. A Carcinosarcoma (malignant mixed mesodennal tumor) of the uterus. A Gynecologic Oncology Group pathologic study of 203 cases. Int J Gynecol Pathol; 9(1): 1-19 1990

159. Silverberg S.G.; The uterine corpus. In: Silverberg S.G., ed. Principles and practice of surgical pathology: 2nd ed. New York/Chucrhill-Livingstone. — 1990; 1729- 1772.

160. Sutton G, Blessing J, McGuire W, Photopulos G) Rettenmaier M 1988 Phase П trial of ifosfamide and mesna in patients with recurrent or advanced mixed mesodermal tumors of the uterus. Proc ASCO 7:137

161. Sypridopoulos I., Sullivan A.B., Kearney M. et al. Estrogen-receptor-mediated inhibition of human endothelial cell apoptosis.// Circulation. 1997. - V.95. -P.1505-1514

162. Taniguchi E, Yang Q, Tang W et al. Cytologic grading of invasive breast carcinoma.// Acta Cytologica. 2000. - V.44. - P.587-591.

163. Tavassoli F.A, Norris Ш: Smooth muscle tumors of the vulva. Obstet Gynecol 53:689, 1979

164. Tavassoli F.A., Norris H.J. Mesenchymal tumors of the uterus. A clinicopatologic study of 60 stromal nodules. Histopathol., 1981/ 5: 1-10

165. Taylor C.R., Cote R.J. (Eds) // Immunomicroscopy: a diagnosic tool for the267surgical pathologist. 2-nd Ed. - Philadelfia, 1994.

166. Tinkler SD, Cowie VJ: Uterine sarcomas: a review of the Edinburgh experience from 1974 to 1992. Brit J Radiol 1993;66:998-1001.

167. Tomoyasu K., Shinislii Т., Shaw W. et al. The increasing trend in Japan of Mullerian mixed tumor of endometrium.- 1988 18, 4 - C.303-308

168. Tsukamoto N, Kamura T, Matsukuma К et al 1985 Endolymphatic stromal myosis: a case with positive estrogen and progesterone receptors and good response to progestins. Gynecol 0ncol20:120

169. Ulbright TM, Brokaw SA, Stehman FB, Roth LM: Epithelioid sarcoma of the vulva. Cancer 52:1462, 1983

170. Uchida Т., Nakakawaji K., Sakamoto J. et al. // Surg. Today. — 1996. — Vol. 26.—P. 138—141.

171. Ursic-Vrscaj M Hormone replacement dierapy after uterine leiomyosarcoma treatment. Case reports// European J. of Gynecol. Oncol. — 1999. — Vol. XX. — P 379—382.

172. Valera-Duran J., Nochomovitz L.E., Prem K.A. et al. // Cancer. — 1980. — Vol. 45,—P 1625—1631

173. Van Nagell J R Jr, Hanson M B, Donaldson E S, Gallion H H 1986 Adjuvant vincristine, dactmomycin, and cyclophosphamide therapy in Stage I uterine sarcomas. Cancer 57' 1451

174. Vardi J R , Tovel H M. Leiomyosarcoma of the uterus: clinicopathologic study Obstet Gynecol. 1980,56:428.

175. Virchow R: Die Krankhaften Geschwulste. Berlin: August Hirschwald, 1864, vol 2

176. Vita V T Jr , Hellmann S., Rosenberg S.A. Cancer. Principles and practice of oncology. — Philadelphia. — J. В Lippincott Company. — 1993. — 2747 P.

177. Vongtama V, Karlen J R, Piver M S, Tsukada Y, Moore R H 1976 Treatment results and prognostic factors m Stage I and II sarcomas of the corpus uteri. Am J Roentgen Rad Ther Nucl Med 126:139

178. Wada H, Enomoto T, Fujita M, et al. Evidence for monoclonal origin of uterine carcinosarcoma (Meeting abstract). Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res; 37:A1393 1996

179. Wen B.C., Tewfik F.A., Tewfik H.H. et al. Uterine sarcomas: a retrospectivejjsjby-t H^^^HjV^i^wnf fV" > " ■ >.1 ^J^Z^r^FW"""***1. OO/?study. J Surg Oncol 1987; 34:104-8. /

180. West C., Lumsen M., Baird D.: Goserelin (Zoladex) in the treatment of fibroids. Br J Obstet Gynaecol 1992; 99:27-30.

181. Wheelock J B, Krebs H-B, Schneider V, Goplerud D R 1985 Uterine sarcoma: analysis of prognostic variables in 71 cases. Am J Obstet Gynecol 151:

182. Wilkinson N., Fitzmaurice R.J., Turner P.G., Freemont AJ. Leomyosarcoma with osteoclast-like giants cells: Histopathology 1992 - 20; 446-449.

183. Yamada S.D., Burger R.A., Brewster W.R. et al.,. Cancer 2000 - 88; 2782-6

184. Yamamoto Т., Ikawa S., Akiyama T. et al. Similarity of protein encode by the human c-erbB-2gene to epidermal growth factor receptor.// Nature. 1986. - V.319. - P.230-234.

185. Yoonessi M, Hart W R 1977 Endometrial stromal sarcomas. Cancer 40:898

186. Zailoudec C.J.,Norris H.J. Mesenchymal tumor of the uterus. In:C. Fengolio, M.Wolff (eds), Progress in Sirgical Pathologi (vol.3). New York: Mason Publishing, 1981. Pp. 1-35

187. Zailoudec C.J.,Norris H.J. Adenofibroma and adenosarcoma of the uterus: clinicopathological study of 35 cases. Cancer , 48, 1981. Pp. 354-366.

188. Zenker F.A: Uber die Veranderungen der Wilkuhrlichen Muskelim Typhus

189. Abdominalis: Nebsteinem Excurs uber die Pathologische Neubildung Quergestreiften Muskelgewebes. Leipzig: Vogel // 1864 P 84-86