Значение эндотоксина в прогнозировании осложнений ранних сроков беременности у женщин с синдромом потери плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Кузнецова, Оксана Александровна

• Кузнецова, Оксана Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузнецова, Оксана Александровна

Содержание

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Распространенность неразвивающейся беременности. Значимость неразвивающейся беременности в структуре перинатальных потерь

1.2. Этиопатогенез неразвивающейся беременности. Значение хронического эндометрита в патогенезе неразвивающейся беременности

1.3. Современные методы прогнозирования осложнений гестации у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе

1.4. Современные методы подготовки к беременности женщин с синдромом потери плода в анамнезе

1.5. Беременность с позиции синдрома системного воспалительного ответа

Глава 2. Объем и методы исследования

Глава 3. Собственные наблюдения

3.1. Результаты ретроспективного анализа частоты встречаемости неразвивающейся беременности

3.2. Клиническая характеристика обследованных пациенток

3.3. Показатели уровня эндотоксина в сыворотке крови обследованных пациенток

3.4. Показатели провоспалительных цитокинов в сыворотке крови обследованных пациенток

3.5. Обоснование усовершенствованной тактики ведения пациенток с неразвивающейся беременностью в анамнезе

3.6. Особенности течения беременности и исходы родов у пациенток

с неразвивающейся беременностью в анамнезе в зависимости от тактики ведения

Глава 4. Неразвивающаяся беременность с позиций синдрома системного воспалительного ответа. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы .

122

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение эндотоксина в прогнозировании осложнений ранних сроков беременности у женщин с синдромом потери плода»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ

Проблема невынашивания беременности по своей медицинской и социальной значимости занимает одно из ведущих мест в современном акушерстве.

Частота самопроизвольного прерывания беременности в России остается достаточно высокой, составляет от 15 до 25 % всех зарегистрированных беременностей и не имеет тенденции к снижению, при этом до 50% выкидышей приходится на долю привычного невынашивания (1, 19, 20, 25, 47, 102, 105.). Несмотря на значительное количество исследований, посвященных данной проблеме, у 20-40% женщин причина прерывания беременности остается неясной. Вместе с тем, выяснение причин привычной потери беременности является чрезвычайно важным с практической точки зрения, так как только зная причины и понимая патогенез прерывания беременности, можно успешно проводить лечение, в противном случае, оно становится симптоматическим, часто неэффективным. (57, 71, 119).

В последние годы по мнению большинства исследователей ведущее место среди причин привычного невынашивания беременности занимает инфекционно-воспалительное поражение репродуктивной системы женщины. По данным отечественных авторов воспалительные заболевания гениталий выявляются у 40,2%-67,7% женщин, страдающих невынашиванием беременности и что персистирующая вирусно-бактериальная инфекция является одним из основных факторов невынашивания беременности. (19, 24, 28, 33, 40, 42, 63, 93, 198, 207, 209.). Даже в случае отсутствия прямого специфического воздействия инфекционных агентов на плод, персистенция их в эндометрии с развитием хронического эндометрита, а также сопутствующие эндокринопатии и аутоиммунные сдвиги ведут к нарушению развития эмбрион/плода и к прерыванию беременности.

В последнее десятилетие отечественные и зарубежные специалисты уделяют все больше внимания проблеме невынашивания беременности, «...с максимальным акцентом на неразвивающуюся беременность.» (4, 13, 23, 56).

В последние годы частота неразвивающейся беременности среди случаев самопроизвольных выкидышей на ранних сроках возросла с 10-20% до 4588,6%. (7, 21, 24, 98). Отчасти это может быть объяснено более широким применением ультразвукового исследования на ранних сроках беременности, улучшением качества медицинского оборудования.

Зарубежные данные по распространенности неразвивающейся беременности разноречивы: так, в Англии частота неразвивающейся беременностей составляет 2,8% (по типу гибели эмбриона-62,5% и по типу анэмбрионии-37,5%), в США-15% ( 199, 215 ).

Таким образом, становится очевидной необходимость детализации представлений об этиологии и патогенезе развития неразвивающейся беременности. В последние десятилетия многочисленными исследованиями доказана роль баланса цитокинов в процессе инвазии трофобласта и дальнейшем развитии беременности ( 29, 36, 68, 120.). Однако, до настоящего времени не разработаны четкие критерии прогнозирования течения беременности в ранние сроки и своевременной диагностики неразвивающейся беременности, не определены объем и продолжительность прегравидарной подготовки к последующей беременности, а также оценка ее эффективности у пациенток с синдромом потери плода в анамнезе. Решению этих вопросов посвящено данное исследование.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Усовершенствовать прогнозирование и диагностику осложнений ранних сроков беременности у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе для своевременной их коррекции.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Уточнить распространенность неразвивающейся беременности и оценить значение воспалительных процессов в структуре ее причин по данным Волгоградской области.

2. Оценить уровень эндотоксина и провоспалительных цитокинов ИЛ- 1, ИЛ-6, TNF в сыворотке крови при физиологическом и осложненном течение беременности.

3. Разработать комплекс прегравидарной подготовки женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе.

4. Разработать критерии эффективности прегравидарной подготовки женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе.

5. Оценить клиническую эффективность прегравидарной подготовки у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе на основе анализа особенностей течения и исходов последующей беременности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые на основании ретроспективного анализа клинических наблюдений за 10 лет определена частота неразвивающейся беременности в Волгоградской области.

Впервые изучены показатели уровня эндотоксина в ранние сроки при физиологическом течение беременности, при развитии угрозы прерывания и в случаях замершей беременности.

Впервые предложено определение уровня эндотоксина в сыворотке крови в качестве маркера осложненного течения беременности и своевременной диагностики замершей беременности.

Оценена значимость уровня эндотоксина в сыворотке крови как показателя эффективности прегравидарной подготовки у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе.

Определена значимость прегравидарной подготовки в течении и исходах беременности у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Доказано увеличение частоты неразвивающейся беременности с 2003 г. по 2011 г. в Волгоградской области с 2,2% до 6,7% в структуре гинекологических заболеваний.

Усовершенствован метод прогнозирования и доклинической диагностики осложнений ранних сроков беременности на основе показателей уровня эндотоксина в сыворотке крови и ранних цитокинов.

Предложено определение уровня эндотоксина в сыворотке крови с целью оценки эффективности прегравидарной подготовки у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе.

Разработанная схема прегравидарной подготовки у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе позволила снизить частоту угрозы прерывания беременности в ранние сроки на 21,3%, второй половины беременности - на 40,1%, частоту урогенитальной инфекции во время беременности - на 22,5%, кольпитов - на 10,5%, снижение частоты оперативного родоразрешения в 2 раза и обеспечило рождение детей с более высокой оценкой по шкале Апгар - 8,4±0,39 баллов (7,9±0,49 баллов в группе пациенток без прегравидарной подготовки).

Положения, выносимые на защиту:

1. При развитии осложнений беременности в организме женщины происходят изменения соответствующие начальным проявлениям синдрома системного воспалительного ответа. Наличие эндотоксина в сыворотке крови беременных следует рассматривать как маркер неблагополучия в ранние сроки.

2. Определение уровня эндотоксина в сыворотке крови может служить критерием эффективности прегравидарной подготовки у пациенток с неразвивающейся беременностью в анамнезе.

3. Проведение прегравидарной подготовки у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе обеспечивает благоприятное

течение последующей беременностью и снижение перинатальной заболеваемости новорожденных.

АППРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения работы были доложены на заседаниях общероссийского семинара «Репродуктивный потенциал России: от безопасного аборта и контрацепции - к безопасным родам» ( г.Казань, 17-19 ноября 2010), международного конгресса «Ранние сроки беременности» (26-28 мая 2011г., г.Москва), 4 научно-практического семинара для акушеров-гинекологов «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (3-6 сентября 2011,г. Сочи).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты исследования внедрены в работу гинекологического отделения ФБГУ ВМЦ ФМБА России (г.Волгоград, ул.Ким, 24), гинекологическое отделение КБСМП №7 (г.Волгоград, ул.КазахскаяД), гинекологическое отделение ГБСМП им.Фишера (Волгоградская область, г.Волжский, пр.Ленина 137).

Материалы работы используются в научно-методической работе кафедры акушерства и гинекологии Волгоградского государственного медицинского университета.

ПУБЛИКАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

По результатам исследования опубликовано 7 научных работ, в том числе 4 в изданиях, входящих в перечень рецензируемых журналов ВАК РФ.

Список опубликованных работ по теме диссертации:

1. Кузнецова O.A. Неразвивающаяся беременность: как избежать потерь в будущем? /Селихова М.С., Вдовин C.B., Дмитриенко Г.В. // Доктор.ру, 2012, №7 (75), с.22-25.

2. Кузнецова O.A. Роль эндотоксемии и механизмов врожденного иммунитета в патогенезе неразвивающейся беременности./ Селихова М.С., Вдовин C.B., Дмитриенко Г.В. //Вестник ВолГМУ, 2012 год, №1, с.15-18.

3. Кузнецова O.A. Неразвивающаяся беременность и врожденный иммунитет. /Селихова М.С., Бурова H.A., Шатилова Н.В., Дмитриенко Г.В. // Вестник РУДН, 2012, №5, с.237-242.

4. Кузнецова O.A. Особенности течения беременности и родов у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе./ Селихова М.С., Дмитриенко Г.В., Вдовин C.B. // Российский вестник акушера-гинеколога, 2012, № 5, том 12, с.64-67.

5. Кузнецова O.A. Роль энтотоксемии в патогенезе неразвивающейся беременности. / Селихова М.С., , Дмитриенко Г.А., Углова Н.Д.//Сборник научных работ ВолгГМУ, Волгоград, 2010, с. 108.

6. Кузнецова O.A. К вопросу о распространенности неразвивающейся беременности./ Дмитриенко Т.АЛ Сборник научных работ ВолгГМУ Волгоград, 2010, с.66.

7. Кузнецова O.A. Профилактика инфекционных осложнений у пациенток после гистероскопии. / Селихова М.С., Бурова H.A., Белан Э.Б., Дмитриенко Г.А. // Лекарственный вестник, Волгоград, 2012, № 8(48),том 6, с.40-44.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕКРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 141 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций, указателя использованной литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 20 рисунками. Библиографический указатель включает 137 отечественных и 85 зарубежных источников литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Кузнецова, Оксана Александровна

Результаты исследования указывают, что у подавляющего большинства пациенток, течение беременности у которых осложнилось угрозой ее прерывания, эндотоксин был обнаружен.

Обследование пациенток с неразвивающейся беременностью свидетельствует о наличии эндотоксина в разных концентрациях у всех пациенток основной группы, причем у каждой десятой (9,6%) в концентрации ЗСА.

Следует отметить, что ни у одной из обследованных пациенток уровень эндотоксина в крови не достигал максимальной 4 степени активированных частиц с концентрацией более 125 пг/мл.

Таким образом, полученные данные убедительно свидетельствуют о возможности использования определение уровня эндотоксина в сыворотке крови как маркера осложненного течения беременности на ранних сроках.

Методика определения уровня эндотоксина не требует сложного специального оборудования и может быть выполнена в лаборатории любого уровня. Кроме того, ответ может быть получен в течение 1-2 часов. Все это позволяет внедрить метод определения эндотоксина в сыворотке крови как объективный метод прогнозирования течения беременности на ранних сроках у пациенток с неразвивающейся беременностью в анамнезе.

Во время беременности цитокины регулируют практически все этапы гестационного процесса: имплантацию бластоцисты, развитие трофобласта, рост плаценты и плода, продукцию гормонов плацентой, апоптоз клеток, созревание шейки матки и механизм родов (19, 62, 63) При нормально протекающей беременности в децидуальной ткани и сыворотке крови преобладают противовоспалительные цитокины ( ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10) (10, 24, 62, 152). При хроническом воспалительном процессе имеет место функциональный антагонизм цитокинов, например между ИЛ-6, с одной стороны, и ИЛ-1 или ФНО-а с другой. Если при остром воспалении можно говорить о каскадном взаимостимулирующем характере индукции цитокинов, то при хроническом воспалении отмечаются взаимно подавляющие отношения, что способствует более локальному и менее интенсивному течению воспалительной деструктивной реакции.

Проведенное нами исследование выявило достоверное возрастание концентрации в сыворотке крови интерлейкинов ИЛ-1, ИЛ-6, и TNF. При этом наиболее выраженные изменения происходили в содержании ИЛ-6.

На международном конгрессе в Барселоне (2007г.) принято решение ставить диагноз и лечить хронический эндометрит у всех женщин, перенесших хотя бы одну неразвивающуюся беременность (25, 57, 90).

Таким образом, каждая пациентка, имеющая в анамнезе неразвивающаяся беременность, должна готовиться к следующей беременности с учетом наличия хронического эндометрита. Всем пациенткам основной группы перед выпиской из стационара были даны рекомендации по ведению послеоперационного периода и подготовки к последующей беременности.

Всем пациенткам основной группы после опорожнения матки с целью профилактики инфекционных осложнений назначался курс антибактериальной терапии или комбинированный препарат сафоцид дважды: на 1 и 7 сутки послеоперационного периода. В течение 6 месяцев после опорожнения матки в связи с замершей беременностью всем пациенткам назначалась гормональная комбинированная контрацепция низко дозированными оральными контрацептивами. Через 6 месяцев рекомендовали клиническое обследования с целью оценки влагалищной флоры и исключения урогенитальной инфекции. При обнаружении изменений воспалительного характера проводилась идентификация возбудителей с последующей этиотропной терапией.

Одним из самых сложных вопросов в настоящее время является оценка эффективности проведенной прегравидарной подготовки. Большинство исследователей считают целесообразным проведение пайпель-биопсии с целью оценки состояния эндометрия. Однако, любое внутриматочное вмешательство является фактором риска хронического эндометрита, таким образом создавая порочный круг.

Полученные в результате проведенного исследования данные позволили нам использовать определение уровня эндотоксина в сыворотке крови как маркера воспалительной реакции. Только при отсутствии эндотоксина в крови приступали к подготовке эндометрия к беременности. Следующим этапом проводилось УЗ исследование с целью оценки высоты эндометрия в «окно имплантации» и допплерометрия для изучения особенностей кровоснабжения эндометрия.

Каждой пациентки в зависимости от полученных данных составлялась индивидуальная схема прегравидарной подготовки. При выявлении нарушений при допплерометрии в комплекс подготовки включался актовегин.

Всем пациенткам рекомендовался дибикор как препарат метаболического и иммунокорригирующего действия.

Разработанная схема прегравидарной подготовки была рекомендована всем пациенткам основной группы и проведена 29 пациенткам данной группы. Продолжительность прегравидарной подготовки составила от 6 до 12 месяцев и в среднем беременность наступила через 10 месяцев.

17 пациенток основной группы не выполнили данные рекомендации и обратились к врачу с уже наступившей последующей беременностью в сроках 4-10 месяцев после опорожнения матки. 6 пациенток выбыли из исследования.

Анализ течения беременности и родов у пациенток с замершей беременностью в анамнезе свидетельствует о высоком проценте вынашивания беременности и своевременных родов (82,3%) даже при отсутствии прегравидарной подготовки. Однако, анализ особенностей течения беременности и родоразрешения указывают на большое количество осложнений у данной группы пациенток. Так 76,5% пациенток в ранние сроки беременности находились на стационарном лечение по поводу угрозы прерывания беременности, у каждой третьей (29,4%) была угроза преждевременных родов. Поздний гестоз осложнил течение беременности у 23,5% пациенток, анемия была выявлена у 29,4%. У одной пациентки беременность наступила и протекала на фоне кисты яичника. Обращает на себя внимание факт высокого уровня инфицированности беременных без прегравидарной подготовки: у каждой третьей (29,4%) выявлена урогенитальная инфекция, у 41,2% во время беременности было ОРЗ, часто неоднократно, обострение хронического пиелонефрита у 23,4%, в 17,6% случаев диагносцировался неспецифический кольпит.

Осложненное течение беременности у подавляющего большинства пациенток отразилось на методе родоразрешения - в 41,2% случае было выполнено кесарево сечение.

Самый главный критерий исхода беременности и родов - показатели перинатальной заболеваемости и смертности. Случаев перинатальной смертности в проведенном исследовании не было. Однако, в большинстве случаев (64,7%) выявлено внутриутробное инфицирование плода. У каждого третьего ребенка (29,4) диагностировано перинатальное поражение ЦНС. Неонатальная желтуха зафиксирована у 17,6 % новорожденных, внутриутробная пневмония - у 5,9%. Кроме того, один ребенок (5,9%) родился с гипотрофией и у одного новорожденного выявлен внутриутробный порок развития плода (5,9%).

Средняя масса новорожденных составила 3.540 ± 55,2 г. Средний рост новорожденных был 52,8 ± 0,24 см.

Оценка по шкале Апгар составила в среднем 7,9 ± 0,49 балла. У большинства пациенток этой группы наблюдалось осложненное течение послеродового периода: 5,9% - эндометрит, у 64,7% - субинволюция матки.

У женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе, получавших прегравидарную подготовку своевременные роды имели место в 89,7% случаев, 10,3% роды были преждевременными. При этом, достоверно реже диагностировались угроза прерывания беременности, наличие генитальной инфекции. Сопоставимы были показатели анемии и пиелонефрита. Оперативное родоразрешение наблюдалось в два раза реже (20,6%).

Анализ данных у пациенток, которым была проведена прегравидарная подготовка, свидетельствует о более благоприятном течении и исходов беременности. Средняя масса плода составила 3298 ± 627,0 граммов, средний рост 52 ± 3,3 см. Средняя оценка по шкале Апгар 8,4 ± 0,39 баллов.

Таким образом, проведенные исследования убедительно доказывают необходимость тщательного обследования женщин, планирующих беременность с особым акцентом на пациенток с осложненным акушерским анамнезом.

Полученные при исследовании уровня эндотоксина и провоспалительных цитокинов данные позволяют расширить представление об изменениях, происходящих в организме женщины при физиологическом течение беременности, развитии осложнений в виде угрозы ее прерывания и неразвивающейся беременности. Становится очевидным вовлечение в патогенез рассматриваемой патологии всех регулирующих структур, в том числе и цитокиновой системы.

Следует отметить, проведенные исследования свидетельствуют, что между физиологически протекающей беременностью и патологическим процессом существует тонкая грань. Реализация патологии происходит при декомпенсации регулирующих воспалительный ответ систем.

Самопроизвольное прерывание беременности и неразвивающаяся беременность относятся к полиэтиологичным состояниям, причем далеко не всегда удается выяснить, что именно запускает каскад реакций, приводящих в.конечном этапе к остановке развития данной беременности. Происходит неконтролируемая избыточная активация провоспалительных агентов, которые влекут за собой целый спектр реакций, приводящих к повреждению тканей, прежде всего эндотелия.

Использование маркеров, которые бы отражали эти изменения, позволит прогнозировать возникновение осложнений на доклинических этапах и обеспечит своевременную их коррекцию.

Полученные в ходе исследования данные позволяют рассматривать неразвивающуюся беременность с позиций ССВО и рекомендовать в качестве маркеров осложнений беременности определение уровня эндотоксина в сыворотке крови и ранних провоспалительных цитокинов.

1. Результаты проведенного ретроспективного анализа свидетельствуют о прогрессивно возрастающей частоте встречаемости неразвивающейся беременности в популяции: за 8 лет выявлено увеличение в 3,1 раза (2003г. - 2,2% в структуре гинекологических заболеваний, требующих стационарного лечения, 2011 - 6,7%). Отмечено возрастание частоты неразвивающейся беременности у первобеременных женщин (2003г. - 21,5%, 2010 - 29,1%). Результаты гистологического исследования указывают на воспалительные изменения у большинства (76%) пациенток с неразвивающейся беременностью.

2. Более чем у половины пациенток (57,1%) диагностика замершей беременности была запоздалой. У 34,3% пациенток несоответствие плодного яйца предполагаемым срокам беременности составило 2 недели, у 14,3% - 3 недели, у 8,6% - 4 недели.

3. Неразвивающаяся беременность сопровождается достоверным изменением уровня ранних цитокинов: увеличение TNF до 3,899±0,63 пг/мл, что на 1,134 пг/мл выше уровня клинически здоровой беременной, ИЛ-1 до 0,832 ± 0,02 пг/мл. Наиболее выраженные изменения выявлены в уровне ИЛ-6, который снизился в 1,9 раза и составил 1,663 ± 0,2 пг/мл.

4. У большинства (65,8%) клинически здоровых беременных эндотоксин в сыворотке крови не определялся, у каждой третьей (34,2%) он был выявлен на минимальном уровне. При неразвивающейся беременности наличии эндотоксина в разных концентрациях было выявлено у всех пациенток, причем у каждой десятой (9,6%) в концентрации до 125 пг/мл (ЗСА).

5. Проведение прегравидарной подготовки позволяет снизить частоту угрозы прерывания беременности в ранние сроки на 21,3%, второй половины беременности на 40,1%, частоту урогенитальной инфекции во время беременности на 22,5%, кольпитов на 10,5%. Более благоприятное течение беременности обеспечило рождение детей с более высокой оценкой по шкале Апгар - 8,4±0,39 баллов (7,9±0,49 баллов в группе пациенток без прегравидарной подготовки).

6. Определение уровня эндотоксина в сыворотке крови является объективным показателем эффективности прегравидарной подготовки, что подтверждает благоприятное течение и исходы беременности у пациенток основной группы.

Практические рекомендации

1. Всем пациенткам с неразвивающейся беременностью после опорожнения матки показано проведение профилактической противовоспалительной терапии (курс цефалоспоринов, сафоцид).

2. С целью реабилитации в течение 6-8 месяцев целесообразно назначение комбинированных оральных микро- или низкодозированных контрацептивов.

3. При планировании последующей беременности необходимо провести обследование с целью исключения урогенитальной инфекции, при ее выявлении назначение курса этиотропной противовоспалительной терапии.

4. Оценки эффективности противовоспалительной терапии у пациенток с неразвивающейся беременностью в анамнезе проводится на основании клинико-лабораторных показателей и определения уровня эндотоксина в сыворотке крови. Только при отсутствии эндотоксина в сыворотке крови приступают к подготовке эндометрия

5. Для оценки уровня и состояния эндометрия в окно имплантации проводится УЗИ с допплерометрией. По результатам исследования каждой пациентке составляется индивидуальная схема прегравидарной подготовки. При низком уровне эндометрия (менее 9мм) назначался фемостон 2/10 на 3 месяца с добавлением в третий месяц дюфастона по 10 мг во вторую фазу. При выявлении нарушений при допплерометрии в комплекс подготовки включается актовегин.

6. Всем пациенткам с неразвивающейся беременностью в анамнезе с целью улучшения рецептивности эндометрия рекомендуется включение в комплекс прегравидарной подготовки препарат дибикор, обладающий метаболическим и иммуномодулирующим эффектами. Дибикор назначается по 0,5г 2 раза в день 10 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузнецова, Оксана Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанова А.А. Современные методы терапии больных с привычным невынашивание беременности. Русский медицинский журнал, том 11, №1 (173)-2003. С.3-6

2. Агаркова И.А. Неразвивающаяся беременность: Оценка факторов риска и прогнозирование. // Журнал медицинский альманах. - №4 2010 стр.82-87.

3. Алеев И.А. Некоторые генетические и иммунологические аспекты хронического эндометрита у женщин репродуктивного возраста: Автор, дисс. канд. мед. наук,- М., 2005-25с.

4. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г. Этиопатогенез невынашивания беременности // Журнал акушерства и женских болезней.-2004. Т.53.- №1.-С.37-41.

5. Астафьева О.В. Комплексная оценка функционального состояния беременных при нормальной гестации и невынашивании // Дисс. канд. мед. наук. Краснодар, 2001.-142с.

6. Айламазян Э.К., Кулаков В.И., Радзинский В.Е., Савельева Г.М.// Привычное невынашивание беременности. Акушерство национальное руководство.- 2007.-349с.

7. Базина М.И. Егорова А.Т., Пашов А.И. Невынашивание беременности . Учебно-методическое пособие . Красноярск. 2004.

8. Бахарева И.В., Таранец А.Н., Ковальчук Л. В., Ганковская Л.В., Долгина Е.Н. Функциональная активность нейтрофилов и система цитокинов у беременных с урогенитальной инфекцией. Вестник РГМУ, 2004; 5 (36): 41-45.

9. Баймуратова С.М. Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии синдрома потери плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза: Дис. ... докт. Мед. наук.М., 2007. - 295 с.

10. Башмакова Н.В., Моторнюк Ю.И. Особенности иммунного ответа в зависимости от характера течения урогенитальной хламидийной инфекции у беременных . Рос вестн акуш-гин. 2001; 2: 8-11.

П.Башмакова Н.В., Мелкозерова O.A., Винокурова Е.А., Пепеляева H.A. Состояние здоровья новорожденных , рожденных от матерей с угрозой прерывания беременности // Проблемы репродукции.- 2004. №2 - С. 59-61.

12. Безношенко Г.Б., Долгих Т.И., Кривчик Г.В. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики). М., Мед .книга, Н.Новгород, Изд-во НГМА, 2003: 88.

13. Беспалова О.Н. Генетика невынашивания беременности // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. №1. - С.81-95.

14. Бицадзе В.О. Патогенез, принципы диагностики и профилактики осложнений беременности при тромбофилиях: Дис. ... докт. Мед. наук. М., 2004.-271с.

15. Болтовская М.Н. Роль эндометриальных белков и клеток-продуцентов в репродукции человека: Автореф.дис.... д-ра биол. наук. М., 2002.49с.

16. Влияние соматической и гинекологической патологии на невынашивание беременности // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. 2007.- №3.- С.83-88 (Соавт.: О.Е.Коновалов).

17. Волков А.Е. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии ( практическое руководство) Ростов -на- Дону : Феникс, 2009.

18. Готовцева JI.B. Клиническое значение исследования гемостаза у беременных с синдромом потери плода во II триместре беременности : Дис. ... канд. Мед. наук. М., 2006.-140 с.

19. Гумелюк Е.Г., Власова Е.А., Кормакова Т.Л. Акушерские и перинатальные исходы у женщин, получавших дюфастон во время беременности // Гинекология. - 2008. Т. 10, №4.

20. Гумелюк Е.Г., Кермакова Т.Л., Уквальбернг М.Е. и др. Роль инфекции в этиологии неразвивающейся беременности. Вест. Росс, универ. РУДН 2012, №5. С.212-218.

21. Давтян Т. К., Искандарян Ж.Г., Галоян A.A. Модуляция вирусами активности цитокинов и хемокинов . Нейрохимия , 2002; 19(1): 6-25.

22. Давтян E.JI. Неразвивающаяся беременность 1 триместра : патогенез и профилактика . Автореф. дис. кан. мед. наук. М., 2006.

23. Димитрова В.И. Оздоровление женщин после неразвивающейся беременности: Автор, дис. кан. мед. наук. М., 2006. 23с.

24. Доброхотова Ю.Э. Реабилитация репродуктивной функции у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе. Журн. акушерства и женских болезней. 2006. Т.55, вып.1.-с.91-94.

25. Доброхотова Ю.Э., Джобова Э.М., Озерова Р.И., Неразвивающаяся беременность . Изд." ГОТ АР - Медиа" . 2010. 134 С.

26. Доброхотова Ю.Э., Озерова Р.И., Мандрыкина Ж.А., Popa JI.C. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза эмбриональных потерь в I триместре гестации. Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. -№ 5. - С.[15-18].

27. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных (руководство для врачей). Москва, «Триада-Х», 2004.

28. Дубровина С.О., Маклюк A.M. Способ прогнозирования невынашивания беременности ранних сроков инфекционного генеза.// ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Министерства по здравоохранению и социальному развитию РФ. Патент №2475150, 2010.

29. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях. Цитокины и воспаление, 2004; 3 : 3-6.

30. Заякин В.А. Плацентарное ложе матки при неразвивающейся беременности: автореф. Дисс.канд. мед. наук -М., 2004.

31. Кан Н. Е. Современные технологии в диагностике и прогнозировании внутриутробных инфекций . Автореф. дисс... докт. мед. наук. М., 2005.

32. Казачкова Э.А., Воропаева Е.Е., Казачков E.JL, Хепашвили И.Т. Состояние рецептивности эндометрия при невынашивания беременности ранних сроков инфекционно воспалительного генеза. Вестн. Росс, универ. РУДН 2012, №5, С.218-221.

33. Кира Е.Ф. Невынашивание беременности: Пособие для врачей.- СПб., 1999.-60с.

34. Климова О. И. Наследственные аспекты невынашивания беременности: Дис. ... канд.мед.наук. - М.. 2004. -121 с.

35. Коваленко М.А., Демидова Е.М., Гитель Е.П. Роль аутоиммунного тиреоидита и функционального состояния щитовидной железы в генезе невынашивания беременности // Материалы I Международной конференции « Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». - М., 2002.-С.433-442.

36. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В. и др. Система цитокинов, современные методы иммунного анализа. М., 2001.

37. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Левченко В.А. Иммунокоррекция цитокинами. Вестник РГМУ. 2002; 3(24): 6-11.

38. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Макаров О.В., Бахарева И.В., Таранец А.Н. Клеточные и гуморальные компоненты амниотической жидкости в норме и при внутриутробной инфекции. Иммунология, 2003; 6: 350-352.

39. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Долгих E.H. Окислительный метаболизм нейтрофилов и уровень провоспалительных цитокинов в амниотической жидкости при нормальной и осложненной урогенитальной инфекцией беременности. Иммунология. 2006;

40. Ковальчук Л.В, Ганковская Л.В., Баркевич O.A., Лавров В.Ф., Естественный иммунитет и герпетическая инфекция, Вопросы вирусологии. 2006; 3:4-9.

41. Ковальчук Л.В., Долгина E.H., Ганковская Л.В. Анализ цитокинов в биологических жидкостях организма. Аллергология и иммунология, 2006.

42. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов. Цитокины и воспаление, 2002; 1(1): 5-8.

43. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Руководство для врачей. Изд.б-е, обновл. И доп. М., Триада-Х, 2003: 440.

44. Кокашвили Х.Б. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности: Автореф. дис. ... канд. Мед. наук.-М., 2002. - 26с.

45. Кокряков В.Н. Очерки о врожденном иммунитете. СПб., «Наука», 2006: 261с.

46. Корнилова Т.Ю., Власова С.К., Роль инфекционного фактора в невынашивании беременности. // Материалы 3 регионального съезда Мать и дитя, Саратов, 2009, 124с.

47. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Плужникова Т.А. Невынашивание беременности : Этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение. СПб.: изд-во H-JI, 2002.

48. Краснопольский В.И., Серова О.Ф. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин // Рос. вест, акушера-гинеколога.2004. №5 С. 1116.

49. Кузнецова A.B., Пауков B.C., Волощук И.Н., Демидова Е.М. Изменение компонентов внеклеточного матрикса и его регуляторов в эндометрии женщины с привычным невынашиванием беременности // Арх. патол.- 2002. - Т. 64. - №1. - с. 18-22.

50. Кулавский В.А., Сыртланов И.Р., Фролов A.JI. Особенности течения беременности у женщин, имевших в анамнезе неразвивающиеся беременности и гибель плода при различных сроках гестации. Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - № 3. - С.107-112.

51. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акуш. И гинек.- 2002.- №2.- С.4-7.

52. Кулаков В.И., Серов В.Н., Сидельникова В.М. Преждевременные роды: тактика ведения с учетом сроков гестации // Журнал акушерства и женских болезней - 2002.- Выпуск 2.- T.LI. - С. 13-17.

53. Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л., Анкирская A.C., Антонов А.Г. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики инфекций в акушерстве, гинекологии и неонатологии. Акушерство и гинекология, 2004; 1: 3-6.

54. Кетлинский С.А. Симбирцев A.C. Цитокины Санкт-Петербург "Фолиант" 2008 с. 4-534

55. Левкович М.А. Способ прогнозирования невынашивания беременности при урогенитальной инфекции. .// ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Министерства по здравоохранению и социальному развитию РФ . Патент №2341799. ,2008

56. Липатов И.С., Тезиков Ю.В. , Агаркова И.А. и др. Способ прогнозирования неразвивающейся беременности., г.Самара ., патент № 2465589.,2012.

57. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Ганковская O.A. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. М.: " Геотар-Медиа" 2007. С.9-140

58. Макаров О.В. Озолиня Л.А., Сумеди Т.Н. Изменения показателей иммунитета у пациенток с невынашиванием беременности инфекционного генеза в 1 триместре. Российский вестник акушер-гинекологов 6 , 2008 с.28-31

59. Макацария А.Д., Генцевская М.Г. Тромбофилии и синдром потери плода // Вестн. Рос. АМН. - 2001.- №1.- С.35-40

60. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода. М.: Триада-Х, 2004. 80с.

61. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина C.B. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве. МИА . 2006. С. 18-78

62. Манкевич Я, Б., Аксененко В.А., Нежданов И.Т., Некоторые аспекты привычного невынашивания беременности. Вест. Росс, универ. РУДН, 2012, №5, С.231-235.

63. Манухин И.Б., Захарова Т.П. Комплексное лечение хронических эндометритов у женщин с привычным невынашиванием беременности // Рос. вестн. акуш.- гинек. - 2001.- ТЛ - №3.- с. 54-55.

64. Марачев A.A. Морфофункциональные основы диагностики, лечения и профилактики ранних самопроизвольных выкидышей и неразвивающейся

беременности // Материалы I Международной конференции « Ранние сроки беременности : проблемы, пути решения , перспективы». - М., 2002.- с. 85-89

65. Медвинский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозах //Вест, интенс. тер. 2000; 1: 21-4.

66. Мельникова С.Е., Гаджиева Т.С., Орлов В.М., Кольцов М.И. Невынашивание беременности. Учеб. пособие. С-Петербург 2006; 28с.

67. Милованов А.П., Мустафа М.М., Серебряков С.Н. Микроокружение эмбриона человека // Материалы I Международной конференции « Ранние сроки беременности : проблемы, пути решения перспективы». -М. 2002. - С. 50-54.

68. Мисник В.В. Генетические и иммунологические причины привычного невынашивания беременности: Автореф.дис. ... канд.мед. наук.- М., 2004.-23с.

69. Митков В.Г. Иммуномикробиологические аспекты хронических воспалительных заболеваний женских половых органов: Дис. ... канд. мед. наук.-М., 2004.- 131с.

70. Можейко Л.Ф., Тихоненко И.В. Шкала балльной оценки угрозы невынашивания беременности. Министерство здравоохранения Республики Беларусь. Минск., 2009.

71. Мукова Б.Б. Оптимизация тактики ведения и восстановительного лечения женщин с неразвивающейся беременностью в 1 триместре. Дис. ... канд. мед. наук. М., 2003.

72. Невынашивание беременности как медико-социальная проблема // Медико-социальные проблемы охраны здоровья семьи, матери и ребенка: межрегион, сб. науч. тр. Липецк, 2005.- С.41-44 (соав...: О.Е.Коновалов).

73. Низова H.H., Татарова A.M., Мандрик Ю.А. Опыт применения микронизированного прогестерона в лечении невынашивания беременности // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности : проблемы, пути решения, перспективы». - М., 2002,- с. 429-433.

74. Новиков Д.К.. Новикова В.И., Сергеев Ю.В. Иммунотерапия , иммунокоррекция и иммунореабилитация // Иммунопатология, иммунология, аллергология. - 2003.-№3. - С. 7-17.

75. Олферт B.B. Особенности плацентарного ложа матки и плаценты при доношенной беременности после лечения угрожающих самопроизвольных выкидышей: Дис. ... канд. мед. наук,- М.. 2003.

76. Оразмурадов A.A. Особенности плацентарного ложа матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях : Автореф. дис. ... докт. мед. наук,- М., 2002.- 26с.

77. Пересада O.A. Репродуктивное здоровье женщин .М.: МИА, 2009.

78. Пестриков Т.Ю., Юрасова Е.А., Бутко Н.Ю. Перинатальные потери резервы снижения. М.: Литтера, 2008.199с.

79. Побединский Н.М., Балжуцкая О.И., Омельченко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия // Акуш. и гинек. - 2000.- №3. - С. 5-8.

80. Подзолкова Н.М., Истратов В.Г., Мукова Б.Б. и др. Инфекционные аспекты неразвивающейся беременности // Акт. вопр. акуш. и гинек.-2001-2002. -Т.1. - №1. - С. 26-29.

81. Подзолкова Н.М., Мукова Б.Б. Основные причины неразвивающейся беременности ранних сроков // Материалы I Международной конференции « Ранние сроки беременности : проблемы, пути решения , перспективы». - м., 2002. - С. 274-280.

82. Подзолкова Н.М., Истратов В.Г., Золотухина Т.В. и др. Клинические и патогенетические аспекты неразвивающейся беременности. Рос. вестн. акуш.-гинекол. 2003; 2:40-4

83. Подзолкова Н.М. и др. Комплексное морфологическое изучение роли инфекционных процессов в этиологии неразвивающейся беременности // Мать и дитя : материалы 6 Рос. форума . М., 2003. С. 171.

84. Полюбина Е.В. Применение озонотерапии в комплексе ранней реабилитации женщин с невынашиванием беременности ранних сроков : Автореф. дис. ...канд.мед.наук .- Иваново, 2004.-22 с.

85. ПосисееваЛ.В., Бойко Е.Л., Борзова Н.Ю. Роль специфических плацентарных белков и результаты исследования стероидных гормонов у беременных женщин с разными этиологическими формами невынашивания

беременности. //Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии. М.: Academia. 1997. с 182-183.

86. Прилепская В.Н. Особенности инфекционных процессов нижнего отдела половых путей. Возможности терапии препаратами для локального применения // Вестник акушеров-гинекологов Украины.- 2002.- №3 (18). - с.50 - 54.

87. Радзинский В.Е., Оразмурадова A.A. Ранние сроки беременности. М.: МИА, 2005.

88. Радзинский В.Е., Запертова Е.Ю., Миронов A.B. Прогнозы лечения невынашивания беременности в 1 триместре прогестагенами. гинекология 2006; 8(4).

89. Радзинский В.Е. , Тютчев Г.Ф. Применение дидрогестерона для лечения угрозы прерывания беременности. Гинекология, Т. 10 №6, 2008.

90. Радзинский В.Е. Димитрова В.И. Майскова И.Ю. Неразвивающаяся беременность. М.: Геотар-Медиа, 2009. -с. 75-78.

91. Рампадарат Ш. Некоторые генетические аспекты прогнозирования гестоза и исхода родов: Автореферат дис. ... канд. мед. наук. - М., 2003.-26 с.

92. Рудакова Е.Б., Лобова O.A., Полторака Е.В. Патология гемостаза и хронический эндометрит как причины неудач и эмбриональных потерь при ЭКО // Вестник уральской медицинской академической науки . 2008. №2. С.59-60.

93. Рыжкова С.Н., Балыков А.Ж., Авраменко В.И. и др. Роль инфекции в невынашивании беременности ранних сроков // Материалы I Международной конференции « Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения , перспективы». - М., 2002. - С. 357 - 359.

94. Савельева Г.м., Ефимов B.C., Кашежева А.З. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеинемия // Акуш. и гинек. - 2000. - №3. - с. 3-5.

95. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Панина О.Б. и др. Современные подходы к оценке развития плодного яйца в I триместре беременности // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». - М., 2002. - С. 7-15.

■ 96. Сакварелидзе Н. Беременность и роды при различных биоценозах: Дис. ... канд.мед.наук. - М., 2005. - 122 с.

97. Салбиева Н.Г. Прогностическое значение наследственных факторов в развитии привычного невынашивания беременности у супружеских пар: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2003.- 21с.

98. Салов И.А. Неразвивающаяся беременность ( патогенез, клиника, диагностика и лечение): Дис. ... докт. мед. наук. - Саратов, 1998. - 48 с.

99. Самородинова Л.А., Кормакова Т.Д. Невынашивание беременности: иммунологические и гормональные аспекты // Журнал акушерства и женских болезней .- 2002 .- Выпуск 2 -С.28-31.

100. Селихова М.С. Послеродовые инфекционные осложнения: прогнозирование, профилактика, лечение: Дис. ... докт. мед. наук.- Волгоград 2008 год.

101. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин // Акуш. и гинек. - 2001.- №1.- С. 19-23.

102. Серова О.Ф. Новые подходы к прегравидарной подготовке женщин с невынашиванием беременности. Вестник акушера - гинеколога. - 2001.- № 1.-е.69-74.

103. Серов В.Н., Сидельникова В.М., Жаров Е.В. Привычное невынашивание беременности: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении. // В помощь практическому врачу. 2008. с. 28-41.

104. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. М 2001; 168.

105. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. - М.: Триада X. 2002.- 304с.

106. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности современный взгляд на проблему // Российский Вестник Акушера-гинеколога, -2007. №2. С.62-65.

107. Сидельникова В.М. Применение дидрогестерона для репродуктивных потерь и осложнений гестации у пациенток с невынашиванием беременности // Гинекология №1, том 12. 2010, с.46-49.

108. Сидоров И.С., Макаров И.О. Течение и ведение беременности по триместрам. М.: МИА , 2007,с.85-86.

109. Симбирцев A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - 31. - С. 9-16.

110. Спирина Ю.В. Комбинированная терапия хронического эндометрита у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности: Автореф.дис. канд. мед.наук. Томск-2009-23с.

111. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Потеря беременности. М.: ООО " Мед.информ.агентство", 2007.-224с.

112. Сумеди Т.Н., Ганковская J1.B., Долгина Е.К. и другие Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза. // Российский журнал иммунологии. 2005год, т.9-№2, стр.93-102.

113. Сухих Г.Т. " Преэклампсия" 2010 год.

114. Сухих Г.Т.. Сафронов В.Г., Ванько J1.B. Современные представления о роли фагоцитов в патогенезе осложнений беременности: Обзор // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2002. - Т. 134. - №8. - с. 124-135.

115. Сухих Г.Т., Шуршалина A.B. Хронический эндометрит . М., 2010,64с

116. Талаев В.Ю., Бабайкина О.Н., Ломунова М.А., с соавт. Влияние цито- и синцитиотрофобласта плаценты человека на апоптоз лимфоцитов Иммунология.- 2005 №3 с. 132-138.

117. Тетруашвили Н.К. Роль ситемы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов: Автор.дис. ... канд. мед.наук. - М.. 2000 23с.

118. Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности ( иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии ) Автореф. дис. доктора мед. наук М., 2008

119. Тирская Ю.И. Неразвивающаяся беременность на фоне герпетической инфекции : вопросы патогенеза, диагностики и профилактики : автореф. дис. ...канд.мед. наук. Омск, 2008. 22с.

120. Тирская Ю.И., Рудакова И.А., Шакина М.А., Пилипенко Е.А., Полторака А.Е. Синдром потери плода . Журнал "Лечащий врач" №11, 2009.

121. Тышкевич О.В. Особенности системы гемостаза у женщин с привычным невынашиванием беременности и наличием в плазме крови антифосфолипидных антител : автореф. дис.канд. мед.наук. СПб., 2004.-c.24.

122. Тютюнник В.Л. Вагинальный кандидоз и беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение // Гинекология. - 2001.- №3. - С.23-24.

123. Факторы риска и индивидуальное прогнозирование самопроизвольного прерывание беременности на различных сроках: методические рекомендации . Рязань, 2008.-16с.

124. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. - 2001.- №4. - С. 4-6.

125. Хамошина М.Б. Регинальные особенности репродуктивного здоровья девушек-подростков Приморского края: Автор. Дис. ... канд. мед. наук. - М.. 2003.- 28с.

126. Хахва Н.Т. Прогнозирование возникновения гестоза и задержки развития плода в ранние сроки беременности: Автореф. дис. ... канд.мед. наук.- М., 2003.-28с.

127. Хонина П.П., Пасман Н.М., Останин A.A. и соав. ././ Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности. Акуш.-гинек.-2006. №2. с. 11-15.

128. Хотайт Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2003.-28 с.

129. Чередниченко Т.С. Семятов С.д. Течение беременности у женщин после искусственного прерывания первой беременности // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности : проблемы, пути решения, перспективы». - М., 2002.- С. 263-267.

130. Чернова Е.П. Дермографическая ситуация и репродуктивный кризис современной семьи в России: экономические и социально-психологические аспекты проблемы// Перинатальная психология и психология родительства. №1.-М.,2008. с.18-28.

131. Чистякова Г.Н., Черданцева Г.А. Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности с ранних сроков гестации.// Уральский НИИ охраны материнства и младенчества., патент № 2285926,2006.

132. Ширшев С.В., Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции, Екатеринбург, УрО Ран, 2002, 557с.

133. Шитова О.В., Хагина Э.Ю., Осма и другие. Уровень ИЛ-10 и ИЛ-12 у беременных с сексуально-трансмиссивными и условно-патогенными инфекциями // Медицинская иммунология, 1999 год-Т.1-№2.,- стр. 94.

134. Шмагель К.В., Черешнев В.А., Иммунитет беременной женщины, М., Медкнига, Н.Новгород, Изд. НГМА, 2003, 226с.

135. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции: Автор, дис. доктора мед. наук. М., 2007-47 с.

136. Энукидзе Г.Г., Аниховская И.А., Марачев А.А., Яковлев М.Ю. " Антиэндотоксиновое направление в лечении хронического воспаления и женского бесплодия" М.: 2007 год , с. 4-80

137. Яковлев М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека. // Физиология человека.. 2003, том 29,№4, С. 98-109.

138. Abrahams V.M., Bole-Aldo P., Kim Y.M. et al. Divergent trophoblast responses to bacterial products mediated by Toll-like receptors. J. Immunol. 2004; 173: 4286-4296.

139. Abrahams V. M., Мог G. Toll-like Receptors and their Role in the Trophoblast, placenta 2005; 26: 540-547.

140. Abrahams V.M., Visintis I., Bole-Aldo P. et al.A role for TLRs in the regulation of immune cell migration by first trimester trophoblast cells J. Immunol. 2005; 175 (12): 8096-8104.

141. American College of Obstetricians and Gynecologists: Management of recurrent early pregnancy loss. Practice Bulletin No. 24, February 2001.

142. American College of Obstetricians and Gynecologists : Use of progesterone to reduce preterm birth. Committee Opinion No. 291, November 2003.

143. Andrews W.W., Sibai B.M., Thom E.A. et al. Randomized clinical trial of metronidazole plus erythromycin to prevent spontaneous preterm delivery in fetal fibronectin- positive women. Obstet. Gynecol. 2003: 101: 847.

144. Arechavaleta - Velasco F., Koi H., Strauss J.F., Parry S. Viral infection of the trophoblast: time to take a serious look at its role in abnormal implantation and placentation? J. Reprod. Immunol. 2002; 55: 113-121.

145. Arechavalete-Velasco F., Ogando D., Parry S., Vadillo Ortega F.; Production of matrix metalloproteinase-9 in lipopolysaccharidestimulated human amnion occurs through an autocrine and paracrine proinflammatory cytokine-dependent system. Biol. Reprod. 2002; 67: 1952-1958.

146. Aschkenasi S., Straszewski S., Verwer K.M. et al. Differential regulation and function of the Fas/ Fas ligand system in human trophoblast cells. Biol. Reprod. 2002; 66; 1853-1861.

147. Ayabe T. et al. Secretion of microbicidal-defensins by interstinal Paneth cells in response to bacteria. Nat. immunol., 2000; 1: 113-118.

148. Bckhed F., Hornef M. Toll-like receptor 4 - mediated signaling by epithelial surfaces: necessity or threat? Microbes and Infection 2003; 5: 951-959.

149. Bahar A.M., Ghalib H.W., Moosa R.A., Zaki Z., M., Thomas C., Nabri OA. Maternal serum interleukin-6, interleukin-8, tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma in preterm labor. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003; 82(6): 543-546.

150. Baltimore R.S., Huie S.m., Meek J.I. et al. Early-onset neonatal sepsis in the era of group B streptococcal prevention. Pediatrics 2001; 108: 1094.

151.Banerjee S., Smallwood A. et al. Placental expression of nterferon- gamma and its receptor IFN-gamma R2 fais to switch from early hypoxic to late normotensive development in preeclamsia. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90(2): 944-952.

152. Beijar E.C., Mallard C., Powell T.L. Expression and subcellular localization of TLR-4 in term and first trimester human placenta. Placenta, 2006; 27(2-3): 322-326.

153. Bellocchio S., montagnoli C., Bozza S. et al. 2004. The contribution of the Toll-like\ IL-1 receptor superfamily to innate and adaptive immunity to fungal pathogens in vivo. J. Immunol. 172: 3059

154. Bennett W.A., Terrone D.A., Rinehart B.K. et al. Intrauterine infusion in rat pregnancy induces preterm delivery and increases placental prostaglandin F2alpha metabolite levels. Am.J.Obstet. Gynecol.2000; 182: 1496-501.

155. Berkane N., Verstraete L., Uzan S. Recurrent miscarriage. Rev. Prat. 2003: 53 (17): 1906-12.

156. Bihl F., Saler L., Beaubier M. et al. 2003. Overexpression of Toll-like receptor 4 amplifies the host response to lipopolysaccharide and provides a survival advantage in transgenic mice. J. Immunology, et. al. 2003. 170:6141.

157. Boggess K.A., Murtha A., Lieff S. et al. Maternal periodontal disease is associated with delivery of a small for gestational age infant. Am.J. Obstet. Gynecol.2001; 185: S235.

158. Borman H.G. Antibacterial peptides: basic and emerging concepts. Journal of Internal Medicine 2003; 254: 197-215.

159. Boutell C., Everett R. The Herpes Simplex Virus Type 1 (HSV-1) Regulatory Protein ICPO Interacts with and Ubiguitinates p53 J. of Biol. Chemistry, 2003; 278(38): 36596-36602.

160. Brown N.L., Alvi S.A., ElderM.G. et al., The regulation of prostaglandin output from term intact fetal membranes by anti-inflammatory cytokines. Immunology 2000, 99: 124-133.

161. Brown Z.A., Selke S., Zeh J. et al. The acguisition of herpes simplex virus during pregnancy. N. Engl.J.med. 1997;337:509.

162. Bullard I., Vermillion S., Soper D. Clinical intraamniotic infection and the outcome for very low birth weight neonates (abstract). Am. J.Obstet. Gynecol.2002; 187: S73.

163. Chan G., Guilbert L.J. Ultraviolet-inactivated human cytomegalovirus induces placental syncytiotrophoblast apoptosis in a Toll-like reseptor-2 and tumour necrosis factor-@ dependent manner. J. Pathol. 2006; 210: 111-120.

164. Chee A.V., Roizman B. Herpes simplex virus 1 gene products occlude the interferon signaling pathway at multiple sites. J. of Virol. 2004; 78 (Apr.): 4185-4196.

165. Chilukuri S., Rosen T. Management of acyclovir-resistant herpes simplex virus. Dermatol. Clin. 2003; 21 (2): 311-320.

166. Chuang T.H., Ulevitch R.J. Cloning and characterization of a subfamily of human toll-like receptors: hTLR7, hTLR8, and hTLR9. Eur. Cytokine Netw. 2000; 11: 372.

167. Crocker I.P., Barrat S., Kaur M., Baker P.N. The in-vitro characterization of induced apoptosis in placental cytotrophoblasts. Placenta 2001; 22: 822-30.

168. Creus M., Ordi J., Fabregues R., Casamitjana R., Cardesa A. The effect of different hormone therapies on integrin expression and pinopode formation in the human endometrium: a controlled study. Hum Reprod 2003; 18: 683-93.

169. Culhane j.F., Rauh V., McCollum K.F. et al. Exposure to chronic stress and ethnic differences in rates of bacterial vaginosis among pregnant women. AmJ.Obstet.Gynecol.2002; 187: 1272.

170. Dodd J. M. et al. Prenatal administration of progesterone for preventing preyerm birth // The Cochrne Database of Systematic Reviews. 2006,Issue 1.

171.Duerst R. Innate Immunity to Herpes Simplex Virus Type 2. Viral immunology, 2003; 16(4): 475-490.

172. Elovitz M., Wang Z. Elucidating the mechanisms by which progestational agents prevent preterm birth . Am. J.Obstet. Gynecol.2003; 189: S82.

173. Elovitz M., Wang Z. Medroxyprogesterone acetate, but no progesterone, protects against inflammation-induced parturition and intrauterine fetal demise. Am.J.Obstet.Gynecol.2004; 190:693.

174. Eschenbach DA. Prevention of neonatal group B streptococcal infection . N.Engl.J.Med.2002; 347:280.

175. Esplin M.S., Hamblin S., Fausett B., Silver R., Branch W., Adashi E.Y., Monocyte chemotactic protein-1 expression is increased in spontaneous term and preterm labor. Am.J. Obstet. Gynecol. 2002; 185: S82.

176. Esplin M.S., Varner M.W. Genetic Factors in preterm birth - the future, BJOG. 2005 Mar; 112 Suppl 1: 97-102.

177. Faas M.M., Schuiling G.A., Linton E.A. et al. Activation of peripheral leukocytes in rat pregnancy and experimental preeclampsia. Am.J.Obstet. Gynecol. 2000; 182:351.

178. Fazelil A.,Bruce C., Anumba D.O. Characterization of Toll-like receptors in the female reproductive tract in humans. Human Reprod. 2005; 20(5): 1372-1378.

179. Feng Y., Pan X., Huang N. et al. The human beta-defensins expression in female genital tract and pregnancy-related tissues. Sichuan Da Xue Bao Yi Xue Ban 2003; 34(2): 217-219.

180. Gardner L., Moffett A. Dendritic cells in the human deciduas. Biol. Reprod. 2003; 69: 1438-1446.

181. Gervasi M.T., Chaiworapongsa T., Pacora P. et al. Phenotypic and metabolic characteristics of monocytes and granulocytes in preeclampsia. Am.j. Obstet. Gynecol. 2001; 185; 792.

182. Gewirtz A.T., Navas T.A., Lyons S. et al. Cutting edge: bacterial flagellin activates basolaterally expressed TLR5 to induce epithelial proinflammatory gene expression. J. Immunol. 2001; 167: 1882-5.

183. Ghiasi H., Cai S., Pemg G.G. et al. The role of natural killer cells in protection of mice against death and corneal scarring following ocular HSV-1 infection . Antiviral Res. 2000; 45: 33-45.

184. Goepfert A.R., Schwebke J., Andrews W. et al. Perinatal emphasis research center (PERC): Vaginal markers of preterm birth (abstract). Am.J.Obstet.Gynecol.2002; 187:S 126.

185. Goldenberg R.L., Hauth J.C., Andrews W.W. Intrauterine infection and preterm delivery. N.Engl.J.Med.2000; 342(20): 1500-1507.

186. Goldenberg R.L., Thompson C. The infectious origins of stillbirth. Am.J.Obstet.Gynecol.2003; 189:861.

187. Goncalves L.F., Chaiworapongsa T., Romero R. Intrauterine infection and prematurity. Ment.Retard. Dev. Disabil. Res.Rev.2002;8:3-13.

188. Gordon S. Pattern recognition receptors: doubling up for the innate immune response. Cell 2002; 111: 927-930.

189. Guleria I., Pollard J.W. The trophoblast is a component of the innate immune system during pregnancy. Nat. med. 2000; 6; 589-593.

190. Haas D.M., Ramsey P.S., Progestogen for preventing miscarriage // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. V.16. - N.2-P.35

191. Haggerty C.L., Ness R.B., Amortegui A., et al. Endometritis does not predict reproductive morbidity after pelvic inflammatory disease // Am J Obstet gynecol. 2003. -Vol. 188, N1. P. 141-148

192. Haynes L.M. et al. Involvement of toll-like receptor 4 in innate immunity to respiratory syncytial virus. J.Virol. 2001; 75: 10730-10737.

193. Heil F. et al. Species-specific recognition of single-stranded RNA via Toll-like receptor 7 and 8. Science, 2004; 303: 1526-1529.

194. Janeway Jr C.A., Medzhitov R. Innate immune recognition. Annu Rev. Immunol. 2002; 20: 197-216.

195. Julkunen et al. Introduction-Cytokine receptors, signaling pathways and viruses. Cytokine and Growth Factor Reviews, 2001; 12:129-131.

196. Keelan J.A., Blumenstein M., Helliwell R.J., et al. Cytokines, prostaglandins and parturition- a review. Placenta 2003; 24: S33.

197. Kelly R.W. Inflammatory mediators and cervical ripening. J. Reprod. Immunol. 2002; 57: 217-224.

198. Kumar S., Brudney A., Cheon Y.P. et al. progesterone induces calcitonin expression in the baboon endometrium within the window of window of uterine receptivity // Biol. Reprod .- 2003/- Vol. 68 , N4.-P1318-1323.

199. Lehrer R., Ganz T. Cathelicidins: a family of endogenous antimicrobial peptides. Current Opinion in Hematology 2002; 9: 18-22.

200. Lessey B.A. Adhesion molecules and implantation // J.Reprod . Immunol.-2002. - Vol. 55, N1-2.- P.101-112.

201. Lessey B.A. Implantation defects in infertile women with endometri-osis // Ann. N Y Asad. Sci.- 2002.-P.265-280.

202. Loudon J.A., Groom K.M., Bennett P.R., Prostaglandin inhibitors in preterm labour. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2003; 17:731.

203. Macones G.A., Parry S., Elkousy M. et al. A polymorphism in the promoter region of TNF and bacterial vaginosis: Preliminary evidence of gene-environment interaction in the etiology of spontaneous preterm birth. Am.J.Obstet.Gynecol.2004; 190: 1504.

204. Moffett A., Loke Y.W. The immunological paradox of pregnancy: a reappraisal. Placenta, 2004; 25: 1-8.

205. Oates- Whitehead R.M. et al. Progesterone for preventing miscarriage // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007. Issue 4.

206. Omar MH., Mashita MK., Lim PS., et al. Dydrogesterone in threatened abortiona pregnancy outcome. J. Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97: 421-425.

207. Peipert J.F., Ness R.B., Blume J. Clinical predictors of endometritis in women with symptoms and signs of pelvic inflammatory disease // Am J Obstet Gynecol. 2001.-Vol. 184, N5. - p. 856-864.

208. Queisser Luft A. Dydrogesterone use during pregnancy: Overview of birth defects reported since 1977. Early Human Development. 2009; 85: 375-7.

209. Salazar E.L., Calzada L. the role of progesterone in endometrial estradioland progesterone-receptor synthesis in women with menstrual disorders and habitual abortion // Gynecol. Endocrinol .2007 V.23. - N. 4.- P. 222-225.

210. Saraswat L., Bhattacharya S., Maheshwari A., et al. Maternal and perinatal outcome in women with threatened miscarriage in the first trimester: a systematic review. BJOG 2010; 117: 245-257.

211.Savelli L., Pilu G., Valei B. Transvaginal sonographic appearance of anaerobic endometritis // Ultrasound Obstet Gynecol. 2003.- V. 21(6) - p. 624-5

212. Schrag S.J., Arnold K.E., Mohle-Boetani J.C. et al. Prenatal screening for infectious diseases and opportunities for prevention. Obstet. Gynecol. 2003; 102: 753.

213. Simoncini T., Caruso A., Giretti MS., et al. effects of dydrogesterone and of its stable metabolite, 20-alpha-dihydrodydrogesterone, on nitric oxide synthesis in human endothelial cells. Fertil Steril 2006; 86: S 1235-S 1242.

214. Sotiriadis A. et al. Threatened miscarriage : evalution and management // British Meddical Journal. 2004. Vol. 329. P. 152-155.

215.Vesce F., Pavan B., Lunghi L., Giovannini G., Scapoli C., Piffanelli A., Biondi C. Inhibition of amniotic interleukin-6 and prostaglandin E2 release by ampicillin . Obstet Gynecol. 2004; 103 (1): 108-13.

216. Vinatier D., Dufou P., Cosson M., et al. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriages // Eur. I. Obstet. Gynecol. Reprod/ Biol.- 2001.- Vol. 96, N1. - P. 75-76

217. Vuorela P., Carpen O., Tulppala M., et al. VEGF, its receptors and the tie receptors in recurrent miscarriage // Mol. Hum. Reprod.- 2000.-Vol.6, N3.-P.276-282.

218. Wang J., Mayernik L., Armant D.R. Intergrin signaling regulates blastocyst adhesion to fibronectin at implantation: intracellular calcium transients and vesicle trafficking in primary trophoblast cells // Dev. Biol.- 2002.- Vol.245, N2. - P. 270-279.

219. Welter H., Wollenhaupt K., Tiemann U., Eirnspanier R., Regulation of the VEGF-system in the endometrium during steroid - replacement and early pregnancy of pigs //Exp. Clin. Endocrinol, diadetes. 2003.-vVol. 111? N.I.- P.33-40

220. Wiesenfeld H.C., Heine R.P., Krohn M.A. et al. Association between elevated neutrophil defensin levelsand endometritis //J. Infect. Dis.-2002.- Vol. 15.-P.792-7

221. Wira C.R., Fahey J.V. The innate immune system: gatekeeper to the female reproductive tract. Immunology, 2004; 111: 13-15.

222. Young A., Thomson A.J., Ledingham M.A. et al. Immunolocalization of proinflammatory cytokines in myometrium, cervix, and fetal membranes during human parturition at term. Biol. Reprod. 2002; 66: 445-449.