Значение показателей содержания в крови аутоантител к NR2A подтипу глутаматного рецептора, глутамата и гомоцистеина для диагностики хронических нарушений мозгового кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Хунтеев, Герман Анатольевич

• Хунтеев, Герман Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хунтеев, Герман Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные концепции в ангионеврологии

1.2. Современные представления о церебральной ишемии

1.2.1. Основные патобиохимические события, происходящие в ишемизированной мозговой ткани

1.3. Нейротоксичность, вызванная возбуждающими аминокислотами при нарушениях мозгового кровообращения

1.3.1. Быстрые реакции глутамат — кальциевого каскада при ишемии

1.4. Гомоцистеин как показатель тромботических и тромбоэмболических процессов при нарушениях мозгового кровообращения

1.5. Антитела к нейрорецепторам глутамата как свидетели неврологических расстройств

1.5.1. Диагностика заболеваний нервной системы по показателю уровня аутоантител к глутаматным рецепторам

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДИК ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика больных с хроническим нарушением мозгового кровообращения атеросклеротического генеза

2.2. Методики клинического обследования больных с ХСМН

2.3. Дополнительные методики верификации диагноза ХСМН

2.4. Характеристика группы здоровых лиц

2.5. Методика определения уровня аутоантител к NMDA рецепторам

2.6. Методика определения уровня содержания глутамата и гомоцистеина

2.7. Статистические методы анализа результатов исследования

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ

КРИТЕРИИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ СТАДИЙ РАЗВИТИЯ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ

3.1. Характеристика и диагностические критерии клинических проявлений стадии ранних клинических форм нарушения мозгового кровообращения

3.2. Характеристика и диагностические критерии клинических проявлений дисциркуляторной энцефалопатии II стадии

3.3. Характеристика и диагностические критерии клинических проявлений дисциркуляторной энцефалопатии III стадии

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ УРОВНЯ АУТОАНТИТЕЛ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И БОЛЬНЫХ ХСМН

4.1. Показатели уровня аутоантител к NR2A подтипу глутаматных рецепторов в крови здоровых лиц

4.2. Показатели уровня аутоантител к NR2A подтипу глутаматных рецепторов в крови больных с ранними клиническими формами ХСМН

4.3. Показатели уровня аутоантител к NR2A подтипу глутаматных рецепторов в крови больных дисциркуляторной энцефалопатии II стадии

4.3.1. УАА в подгруппе больных в стадии компенсации (ДЭ II А)

4.3.2. УАА в подгруппе больных в стадии декомпенсации (ДЭ ПБ) 73 4.4. Показатели уровня аутоантител к NR2A подтипу глутаматных рецепторов в крови больных ДЭ III стадии

4.4.1. Показатели уровня аутоантител к NR2A подтипу глутаматных рецепторов в крови больных ДЭ IIIA стадии

4.4.2. Показатели уровня аутоантител к NR2A подтипу глутаматных рецепторов в крови больных ДЭ П1Б стадии

ГЛАВА 5 ПОКАЗАТЕЛИ СОДЕРЖАНИЯ ГЛУТАМАТА И ГОМОЦИСТЕИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И БОЛЬНЫХ ХСМН

5.1. Показатели уровня глутамата и гомоцистеина в плазме крови здоровых лиц.

5.2. Показатели уровня глутамата и гомоцистеина в плазме крови больных группы ранних клинических форм ХСМН.

5.3. Показатели уровня глутамата и гомоцистеина в плазме крови больных группы ДЭ II стадии

5.3.1. Показатели уровня глутамата и гомоцистеина в плазме крови больных подгруппы ДЭ IIA стадии

5.3.2. Показатели уровня глутамата и гомоцистеина в плазме крови больных подгруппы ДЭ 11Б стадии

5.4. Показатели уровня глутамата и гомоцистеина в плазме крови больных группы ДЭ III стадии

ГЛАВА 6 СОПОСТАВЛЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СОВМЕСТНОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ГЛУТАМАТА, ГОМОЦИСТЕИ-НА И ААТ К NR2A ФРАГМЕНТУ ГЛУТАМАТНОГО РЕЦЕПТОРА С ДАННЫМИ КЛИНИЧЕСКИХ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

6.1. Клинические проявления и биохимические показатели нейротоксичности у больных с ранними клиническими формами

6.2. Клинические проявления и биохимические показатели нейротоксичности у больных с дисциркуляторной энцефалопатией Пет

6.2.1. Клинические проявления и биохимические показатели нейротоксичности у больных с ДЭ IIA стадии

6.2.2. Клинические проявления и биохимические показатели нейротоксичности у больных с ДЭ ПБ стадии

6.3. Клинические проявления и биохимические показатели нейротоксичности у больных с ДЭ III стадии

6.3.1. Клинические проявления и биохимические показатели нейротоксичности у больных с ДЭ IIIA стадии

6.3.2. Клинические проявления и биохимические показатели нейротоксичности у больных с ДЭ П1Б стадии 92 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 95 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 105 ВЫВОДЫ 107 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 109 БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААТ - аутоантитела

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АДФ - аденозиндифосфат

АТФ - аденозинтрифосфат

ГАМК - у-аминомасляная кислота

ГМБ — глутаматсвязывающий мембранный белок

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДЭ - дисциркуляторная энцефалопатия

КТ — компьютерная томография

JICK - линейная скорость кровотока

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОБМ - основной белок миелина

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ПК-С - протеинкиназа С

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

РЭГ - реоэнцефалография

СРО - свободнорадикальное окисление

ТИА - транзиторная ишемическая атака

УАА - уровень аутоантител

УЗДГ - ультразвуковая допплерография

ХСМН - хроническая сосудистая мозговая недостаточность

ЦНС - центральная нервная система ЦСЖ - цереброспинальная жидкость ЧМТ - черепно-мозговая травма ЭЭГ - электроэнцефалография AMP - аденозинмонофосфат

АМРА - а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовая кислота cGMP - циклический гуанозинмонофосфат

СОХ-2 - циклооксигеназа

CoQ - кофермент Q

DAG — диацилглицерол

ELISA - стандартный твердофазный иммуноферментный анализ GAP — фосфопротеины, связанные с ростом GDNF - фактор роста, выделенный из клеток глии Glu — глутамат

GluRs — глутаматные рецепторы

GFAP - глиальный фибриллярный белок

GTP - гуанозинтрифосфат

Нсу - гомоцистеин

NOS - нитрооксидсинтаза

NAD/NADU - никотинамидадениндинуклеотид

NADP - никотинамиддинуклеотид фосфат

NMDA - N-метил-В-аспартат

NOS - NO-синтаза

PLC - фосфолипаза С

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение показателей содержания в крови аутоантител к NR2A подтипу глутаматного рецептора, глутамата и гомоцистеина для диагностики хронических нарушений мозгового кровообращения»

Проблемы ангионеврологии входят в число лидирующих и приоритетных как по своей медико-социальной социальной значимости, так и по интенсивности проводимых исследований, посвященных данной проблеме во всем мире (Верещагин Н.В. и др., 1988, 1990; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 1992, 1993, 2001; Виленский B.C., Аносов Н.Н., 1995; Barnett H.J., et al., 1986 и др.).

В последние десятилетия достигнут заметный успех в раскрытии и понимании механизмов церебральной ишемии, благодаря появлению новых технологий и методов нейро- и ангиовизуализации, дистанционных методов прижизненного изучения морфологической структуры нервной ткани (КТ, МРТ), ее метаболизма (ПЭТ). Появились и активно разрабатываются новые концепции ангионеврологии — теория гетерогенности ишемического инсульта, факторы риска и антириска, гемодинамический резерв мозга, ишемическая полутень (пенумбра), понятие терапевтического окна. Наиболее перспективными направлениями являются первичная профилактика ишемических повреждений мозга, определение факторов риска и антириска, выявление инициальных проявлений болезни, изучение тонких биохимических процессов, происходящих в ишемизированной мозговой ткани.

Исследования, проводимые в последние десятилетия, постоянно расширяют представления о метаболических аспектах церебральной ишемии. Установлено, что при ней запускается целый каскад биохимических, генетических, иммунологических процессов, которые в конечном итоге приводят к гибели нервной клетки.

В современной теории «эксайтотоксичности» особую роль в запуске механизмов клеточного повреждения при ишемии придают возбуждающим нейротрансмитгерам - в первую очередь глутамату. Было установлено, что его уровень в ЦСЖ лавинообразно нарастает уже в первые 6 ч после острой ишемии. Чрезмерное высвобождение глутамата и его аккумуляция вызывает нейрональный отек и клеточную смерть; в некоторых экспериментах показано, что аноксия увеличивает высвобождение глутамата и накопление его в повышенных количествах в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) во время ишемии (Bernbaumer L. et al., 1994; Koura S.S. et al., 1998; Yamamoto T. et al., 1999; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Удаление глутамата из синаптической щели или блокада глутаматных рецепторов предотвращает повреждение нейрона (Rothman S.M. and Onley J.W., 1986; Simon R.P., 1984; Menniti F.S., et al., 2000). Важная роль в реализации эксайтотоксичности глутамата принадлежит его рецепторам, в особенности NMDA типа (Rothman S.M., Olney J.W., 1986, 1987; Siesjo В.К., 1992; Verheul H.B., 1994; Dambinova S.A., 1989; Dambinova S.A. et al., 1997, 1998, 2000). В условиях ишемии происходит гибель нервных клеток, сопровождающаяся распадом рецепторного белкового комплекса. В недавних исследованиях обнаружено, что кровь пациентов с заболеваниями ЦНС имеет аутоиммунные свойства к продуктам деградации нервных клеток (Vincent A. et al., 1999). Аутоантитела (ААТ) к некоторым мозговым антигенам обнаружены в крови человека и экспериментальных животных при различных заболеваниях ЦНС (Mihailovic LJ. and Jankovic B.D., 1991; Dambinova S.A., 1989, 1997, 1998). Для прижизненного исследования нарушения глутаматергической нейрорецепции является важным разработка метода определения в периферической крови ААТ к глутаматным рецепторам, повреждающимся при различных заболеваниях ЦНС, в т. ч. и при ишемических процессах (Дамбинова С.А., 1983, 1989).

В настоящее время в лабораторной диагностике церебральной ишемии многообещающим показателем является гомоцистеин, являющийся сульфированным аналогом аспартата. Рассматривается его роль как потенциального нейротрансмиттера, активирующего глутаматные рецепторы (Thompson G.A. and Kilpatrik I.C., 1996). Выявлена положительная зависимость между мозговым инсультом и концентрацией гомоцистеина у людей с отсутствием ранее выявленных сердечно-сосудистых заболеваний (Perry I.J. et al., 1995). Также было показано, что гомоцистеин в повышенных концентрациях обладает токсическим действием на эндотелий и ускоряет развитие атеросклероза (Robinson К. et al., 1998).

Все это обуславливает важность разработки новых лабораторных подходов в диагностике ишемического поражения мозга, основанных на совместном определении уровня аутоантител (УАА) к глутаматным рецепторам NMDA типа, гомоцистеина и глутамата в крови пациента.

Цель исследования: улучшить раннюю диагностику хронических нарушений мозгового кровообращения путем оценки показателей содержания в крови аутоантител к NR2A подтипу глутаматного рецептора, глутамата и гомоцистеина.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинической картины хронических нарушений мозгового кровообращения;

2. Определить уровень возбуждающего нейротрансмиттера глутамата и гомоцистеина у больных с хроническими нарушениями мозгового кровообращения и у здоровых лиц;

3. Изучить уровень аутоантител к NR2A подтипу глутаматных рецепторов в группах больных хроническими нарушениями мозгового кровообращения (ХНМК) различной степени выраженности и у здоровых лиц;

4. Сопоставить полученные биохимические показатели в группах больных ХНМК с данными клинических и дополнительных методов исследования;

5. Оценить динамику полученных биохимических показателей при лечении больных ХНМК для выяснения их диагностической значимости.

Научная новизна

Впервые на основании комплексного изучения клиники и биохимических параметров показана вовлеченность аутоантител к NR2A подтипу глутаматных рецепторов, глутамата и гомоцистеина в процессы нейротоксичности при хронической церебральной ишемии.

Определена прогностическая значимость уровня содержания ААТ к NR2A подтипу глутаматных рецепторов при дисциркуляторной энцефалопатии II ст.

Впервые выявлено снижение показателей содержания аутоантител к NR2A подтипу глутаматных рецепторов при улучшении клинической картины заболевания в процессе лечения.

Установлено отсутствие прямой связи между уровнем содержания гомоцистеина в крови и стадией дисциркуляторной энцефалопатии.

Выявлены нарушения метаболизма глутамата в крови больных ДЭ II и ДЭ III ст.

Научно-практическая ценность

Результаты проведенных исследований позволяют улучшить диагностику хронических нарушений мозгового кровообращения, в частности, при использовании совместного определения уровня содержания аутоантител к NR2A подтипу глутаматных рецепторов, возбуждающего нейротрансмиттера глутамата и гомоцистеина. Состояние этих показателей позволяет прижизненно определить степень поражения нервной ткани при хронической ишемии. Простота и малые затраты на проведение таких анализов способствуют их широкому внедрению с целью выделения групп риска развития острой церебральной ишемии у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения в поликлинических условиях. Дальнейшее развитие этих исследований позволяет выработать более эффективную стратегию нейропротекции при церебральной ишемии.

Внедрение в практику

Результаты проведенных исследований используются в работе кафедры нервных болезней СПбГМУ, клиники Института мозга человека РАН.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изменяется уровень содержания аутоантител к NR2A подтипу глутаматных рецепторов, глутамата и гомоцистеина, что подтверждают их вовлеченность в процессах нейротоксичности;

2. При ишемическом поражении головного мозга совместное определение уровня содержания аутоантител к NR2A подтипу глутаматных рецепторов, возбуждающего нейротрансмиттера глутамата и гомоцистеина повышает эффективность лабораторной диагностики хронических нарушений мозгового кровообращения;

3. Выявленные закономерности в динамике накопления аутоантител к NR2A подтипу глутаматных рецепторов при дисциркуляторной энцефалопатии Пет позволяют утверждать о прогностической значимости этого лабораторного теста.

Апробация работы

Материалы исследований доложены на международных конференциях "Twelfth Meeting of the European Society for Neurochemistry" (StPetersburg, 1998), "Immunology as Tools of Public Health" (Palermo, Italy, 1999), 9-й и 10-й конференциях «Нейроиммунология» с научно-практическими конференциями неврологов (Санкт-Петербург, 2000, 2001); V Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 21-24 мая 2001); National Stroke Association Meeting, August 15-17, 2001, San-Diego, CA; Oak Ridge Conference Tomorrow's Technology Today "Brainstorming for Clinical Laboratories: new approaches to understanding and diagnosing neurological diseases", April 10-11, 2003; 1st place and award for outstanding research from Clinical & Diagnostic Immunology Division, American Association for Clinical Chemistry (AACC), Award nomination was published in AACCeNews, V.2 (8), April 24, 2003; на заседаниях лаборатории молекулярной нейробиологии ИМЧ РАН, совместном заседании Проблемной комиссии «Неврология и реабилитология» кафедры неврологии и нейрохирургии Санкт-Петербургского Государственного медицинского Университета им. академика И.П.Павлова и лаборатории молекулярной нейробиологии Института мозга человека РАН.

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Хунтеев, Герман Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. Каждая стадия ХСМН имеет свои особенности клинического течения.

- Для стадии ранних проявлений ХСМН характерны головные боли 1-2 раза в месяц — у 100%, астено-вегетативные - у 88%, астено-депрессивные - у 12% синдромы, отсутствуют выраженные очаговые симптомы;

- Вторая стадия ДЭ проявляется постоянной головной болью у 100% и вегетативными нарушениями — у 100%. Астено-депрессивный синдром встечается у трети больных (28,5%). Признаки пирамидной недостаточности -выявляются у 42,8% больных, псевдобульбарного синдрома — у 19%, атаксического - у 28,5% и их сочетание. В декомпенсации наблюдается усугубление и появление новых неврологических симптомов, обусловленных ишемизацией мозговой ткани;

- Для ДЭ Шст характерны нарушения когнитивных функций — у 84,6% больных, атаксический синдром - у 64,3%, пирамидная недостаточность — у 76,9%. Астено-вегетативные проявления и головная боль наблюдается реже — от 7,7% до 30,8%. При срыве компенсации клиническая картина утяжеляется и появляются новые симптомы.

2. В крови больных ДЭ Ист и ДЭ Шст выявляются нарушения метаболизма глутамата.

При ранних клинических формах нарушения мозгового кровообращения уровень содержания глутамата в плазме крови практически соответствует таковому у здоровых лиц (32,8±0,9 mmol/ml);

- У больных группы ДЭ Нет в фазе компенсации мозгового кровотока уровень глутамата имеет тенденцию к повышению (37,5±1,6 mmol/ml), однако при декомпенсации мозгового кровотока наблюдается самый высокий уровень его содержания (40,4±1,1 mmol/ml), что отражает процессы эксайтотоксичности.

- У пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией Шст содержание глутамата в плазме крови составляет 30,8±1,2 mmol/ml, т.е. практически соответствует или даже несколько снижается по сравнению со здоровыми лицами. Это может объясняться атрофическим процессом в головном мозге с грубым нарушением синаптического аппарата.

3. Содержание гомоцистеина в плазме крови больных ХСМН является несколько повышенным (от 12,3±0,6 mmol/ml до 13,0±0,7mmol/ml) и не изменяется в зависимости от стадии течения заболевания.

4. Концентрация в крови аутоантител к NR2A субъеденице глутаматного рецептора достоверно отражает динамику течения ишемического процесса в головном мозге и прямо коррелирует со степенью тяжести заболевания.

- У больных с ранними клиническими формами ХСМН показатель уровня аутоантител умеренно повышается по сравнению с группой здоровых лиц и составляет 1,9±0,1 ng/ml;

- У больных ДЭ Пет уровень аутоантител колеблется в зависимости от фазы заболевания: в фазе компенсации он составляет 2,5±0,1 ng/ml, а при декомпенсации мозгового кровотока показатель уровня аутоантител к NR2A субъеденице глутаматного рецептора резко повышается (4,19±0,16ng/ml) и колеблется от 1,54 до 9,51 ng/ml, он прямо коррелирует с фазой течения заболевания; исследование в динамике уровня аутоантител имеет значение для прогноза срывов компенсации мозгового кровообращения у больных с прогрессирующим течением заболевания;

- У больных ДЭ Шст содержание в крови аутоантител к NR2A субъеденице глутаматного рецептора снижается по сравнению со здоровыми лицами;

5. При проведении лечебных мероприятий с восстановлением адекватного мозгового кровотока нормализуется показатель уровня аутоантител к NR2A субъеденице глутаматного рецептора.

6. Совместное определение показателей уровня содержания в периферической крови глутамата, гомоцистеина и ААТ к NR2A субъеденице глутаматного рецептора имеет диагностическую значимость у больных ХСМН различной степени тяжести.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о возможности использования совместного определения уровня содержания аутоантител к NR2A подтипу глутаматных рецепторов, возбуждающего нейротрансмиттера глутамата и гомоцистеина для диагностики хронических нарушений мозгового кровообращения; совместное определение этих показателей позволяет прижизненно определить степень поражения нервной ткани при хронической ишемии. Простота и малые затраты на проведение данных анализов позволяют применять их для выделения групп риска развития острой церебральной ишемии у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения в поликлинических условиях. Дальнейшее развитие этих исследований будет способствовать выработке более эффективной стратегии нейропротекции при церебральной ишемии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хунтеев, Герман Анатольевич, 2004 год

1. Акимов Г.Л. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга.-Л., 1988,-223 с.

2. Актуальные проблемы гемостазиологии (молекулярно-биологические и физиологические аспекты)/ Под ред. Б.В.Петровского, Е.И.Чазова, С.В.Андреева.-М., 1979.- 328 с.

3. Атеросклероз и возраст/Под ред. Д.Ф.Чеботарева; АМН СССР. Л., 1982296 с.

4. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы-М, 1988 — 528 с.

5. Барсуков С.Ф. Состояние мозгового метаболизма в процессе интенсивной терапии острых цереброваскулярных заболеваний: Дис. . д-ра мед. наук,-СПб., 1992.

6. Бердичевский М.Я. Венозная дисциркуляторная патология головного мозга — М., 1989.- 224 с.

7. Боголепов Н.К., Иргер И.М., Гречко В.Е. и др. Клиническая эхоэнцефалография. -М., 1973.- 287с.

8. Боголепов Н.Н., Бурд Г. С. Материалы VII Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров. М., 1981; 2: 32-35.

9. Бурцев Е.М. Нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте.— М., 1978.- 208 с.

10. Ю.Верещагин Н.В. Патология вертебрально-базилярной системы и нарушения мозгового кровообращения М., 1980.- 311с.

11. Н.Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение: Современные методы исследования в клинической неврологии М., 1993.208 с.

12. Верещагин H.B., Брагина Л.К., Вавилов С.Б., Левина Г.Я. Компьютерная томография мозга. М., 1986.-251.

13. Виленский Б.С. Инсульт СПб., 1995.-288 с.

14. Вознюк И.Л. Церебральная гемодинамика у лиц с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга: Дис. . канд. мед. наук-СПб., 1994.

15. Гайдар Б.В., Дуданов И.П., Парфенов В.Е., Свистов Д.В. Ультразвуковые методы исследования в диагностике поражений ветвей дуги аорты — Петрозаводск, 1994.- 76с.

16. Ганнушкина И.В. Коллатеральное кровообращение в мозге.- М., 1973-253с.

17. Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия- М., 1987.-224с.

18. Гостев А.В. Клинико-инструментальное и иммуногенетическое исследование мигрени и пучковой головной боли: Дис. канд. мед. наук.— СПб., 1995.

19. Гусев Е.И., Боголепов Н.Н., Бурд Г.С. Сосудистая патология головного мозга.-М., 1979.- 144с.

20. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001. - 328с.

21. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Изыкенова Г.А. и др. Журн невропатол и психиатр 1996; 5: 68-72.

22. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Изыкенова Г.А., Дамбинова С.А. Способ диагностики острой церебральной ишемии. Патент России № 95103989, 1995.

23. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Коваленко А.В., Соколов М.А. Журн невропатол и психиатр 1999; 2: 65-70.

24. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Комиссарова И.А. и др. Журн невропатол и психиатр 1999:2:18-26.

25. Дамбинова С.А. Нейрорецепторы глутамата. Ленинград: Наука, 1989. — 144с.

26. Дамбинова С.А., Изыкенова Г.А. Диагностический набор «CIS-TECT» для выявления ишемической болезни головного мозга млекопитающих. Патент России №2146826,1998.

27. Дамбинова С.А., Каменская М.А. Молекулярные механизмы передачи импульса в мембранах нейронов. Ионные каналы, рецепторы. В кн.: Нейрохимия. (Ашмарин И.П., Стукалов П.В. ред.) - М., 1996; 246-295.

28. Дамбинова С.А., Одинак М.М., Скулябин Д.И., Хунтеев Г.А., Скворцова В.И. Лабораторные методы диагностики эпилепсии и нарушений мозгового кровообращения// Журн невропатол и психиатр 2001; 1: 58-64.

29. Демченко И.Т. Кровоснабжение бодрствующего мозга.-Л., 1983.- 173с.

30. Денисенко Т.В., Скулябин Д.И., Громов И.А., Черкас Ю.В., Илюхина А.Ю., Дамбинова С.А. Аутоантитела к NMDA-рецепторам в крови больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения/ТВопросы медицинской химии. 1998. - Т.44. - № 6. - С.584-590.

31. Дуус П. Топический диагноз в неврологии: Анатомия. Физиология. Клиника.-М., 1996-400с.

32. Жданов Г.Г., Нечаев В.Н., Нозель M.JI. Журн анестезиол и реаниматол 1989; 4: 63-68.35.3авалишин И.А., Захарова М.Н. Журн невропатол и психиатр 1996; 2: 111114.

33. Илюхина А.Ю., Громова Л.Г., Скоромец А.А., Дамбинова С.А. Уровень аутоантител к глутаматным рецепторам NMDA-типа в крови больных с острым нарушением мозгового кровообращения//Нейрохимия. 1997. - Т. 14. - № 4,С.420-422

34. Клиническая электроэнцефалография/ Под ред. В.С.Русинова- М., 1973.— 340с.

35. Кузнецов А.Н. Состояние системы мозгового кровообращения при приобретенных пороках сердца: Дис. канд. мед. наук.- СПб., 1995.

36. Левтов В.А., Регирер С.Л., Шадрина Я.Л. Реология крови.- М., 1982 272с.

37. Липская Л.А. Цитология 1994; 36 (3): 303-309.

38. Лобжаиидзе П.В. Церебральная гемодинамика при острых нарушениях мозгового кровообращения ишемической природы: Дис. канд. мед. наук — СПб., 1993.

39. Лобзин С.В. Комплексная диагностика очаговых поражений головного мозга у больных цереброваскулярными заболеваниями: Дис. . канд. мед. наук.— СПб., 1993.

40. Маджидов Н.М., Трошин В.Д. Доинсультные цереброваскулярные заболевания-Ташкент, 1985-368с.

41. Марков Д.А., Злопшик Э.И., Гиткина Л.С. Инфаркт мозга Минск, 1973-357с.

42. Медведев Ю.А, Мацко Д.Е. Аневризмы и пороки развития сосудов мозга: Этиология. Патогенез. Классификация. Патологическая анатомия— СПб., 1993,- 136с.

43. Михайленко А. А., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Ультразвуковая допплерогра-фия магистральных артерий головы и мозга в практике врача военного госпиталя СПб., 1994,- 75с.

44. Молоков Д. Д. Роль реактивности сердечно-сосудистой системы в патогенезе, диагностике и лечении атеросклеретической дисциркуляторной энцефалопатии: Дис. д-ра мед. наук-Иркутск, 1994.

45. Москаленко Ю.Е., Бекетов А.И., Орлов Р.С. Мозговое кровообращение: Физико-химические приемы изучения- Л., 1988 160с.

46. Пинелис В.Г., Сорокина Е.Г., Реутов В.П. Докл РАН 1997; 352 (2): 259-261.

47. Попова Л.М. Нейрореаниматология М.: АМН СССР, 1983- 272с.

48. Раевский К.С., Башкатова В.Г., Вицкова Г.Ю. и др. Экспер и клин фармакол 1998; 61: 13-16.

49. Раевский К.С. Бюлл экспер биол и мед 1997; 123: 484-490.

50. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты. Москва 1986; 240.

51. Савельева К.В., Микоян В.Д., Ванин А.Ф. и др. Международный конгресс патофизиологов. М., 1996; 25.

52. Савченко Ю.И., Ерениев С.И., Семченко В.В., Степанов С.С. Реорганизация синаптоархитектоники коры большого мозга при сенсибилизации антигенами мозга и судорожных пароксизмах// Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1988. - Т.88. - № 6 - С.3-6.

53. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы. М. Волгоград, 1999; 346-423.

54. Скворцов И.А., Карасева А.Н., Буркова А. С. и др. Актуальные проблемы педиатрической неврологии. Функция ганглиозидов в нервной системе в норме и патологии. В кн.: Обзорная информация. Медицина и здравоохранение. М., 1987; 65.

55. Скворцова В.И., Насонов E.JL, Журавлева Е.Ю. и др. Журн невропатол и психиатр 1999; 5: 27-32.

56. Скворцова В.И., Раевский К.С., Коваленко А.В. и др. Журн невропатол и психиатр 1999; 2:34-39.

57. Сорокина Е.Г., Пинелис В.Г., Реутов В.П. и др. Междунар конгресс патофизиологов. -М., 1996; 187.

58. Сосудистые заболевания нервной системы/Под ред. Е.В.Шмидта.— М., 1975.-663с.

59. Стенка сосудов в атеро- и тромбогенезе (исследования в СССР)/Под ред. Е.И.Чазова, В.Н.Смирнова.-М., 1983.-208с.

60. Трошин В.Д. Сосудистые заболевания нервной системы— Нижний Новгород, 1992.- 302с.

61. Хаспеков Л.Г., Онуфриев М.В., Лыжин А.А., и др. Влияние ишемии на активность синтазы оксида азота в органотипической культуре ткани гиппокампа. В кн.: Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция, Материалы 2-й Всерос Конференции. - М., 1999; 81.

62. Цветанова Е.М. Ликворология Киев, 1986 - 371с.

63. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга М., 1976- 283с.

64. Яруллин Х.Х. Клиническая реоэнцефалография.- М., 1983- 271с.

65. Ярыгин Н.Е., Насонова В.А, Потехина Р.Н. Системные аллергические васкулиты.-М.: Медицина, 1980,- 328с.

66. Abe К., Kogure К., Yamamoto Н. et al. Mechanism of arachidonic acid liberation during ischemia in gerbil cerebral cortex. J Neurochem 1987; 48: 503-509.

67. Aizenman E., Upton S.A., Loring R.H. Neuron 1989; 2: 1257-1263.

68. Andriezen W.L. On a system of fibre-like cells surrounding the blood vessels of the brain of man and mammals, and its physiological significance. Internationale Monatsschrift fur Anatomic and Physiologic 1893; 10: 532-540.

69. Ascher P., Nowak L. The role of divalent cations in the N-methyl-D-aspartate responses of mouse central neurones in culture. J Physiol 1988; 399: 247-266.

70. Back Т., Kohno K.f Hossmann K.-A. J Cereb Blood Flow Metab 1994; 14: 12-19.

71. Barinaga M. What makes brain neurons run? Science 1997; 276: 196-198.

72. Beckman J.S., Beckman T.W., Chen J. et al. Proc Nati Acad Sci USA 1990; 87: 1620- 1624.

73. Bennett M.R., Iluxlin K.R. Gen Pharmacol 1996; 27:407-419.

74. Berridge MJ. Triangi 1985; 3 (4): 79-90.

75. BittarP.G., Charnay Y., Pellerin L. et al. Acta Neural Scand Suppl 1996; 76: 940.

76. Boldyrev A.A. Trends inNeurosci 1994; 17: 468.

77. Bosley T.M., Woodhans P.L., Gordon R.D. et al. J Neurochem 1983; 40 (1):189-201.

78. Boveris A., Chance B. Biochem J 1973: 134: 707-716.

79. Branston N.M., Strong A.J., Symon L. J Neurol Sci 1977; 32: 305-321.

80. Bredt D.S., Snyder S.H. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 9030-9033.

81. Bredt D.S., Glatt C.E., Hwang P.M. et al. Neuron. 1991; 44 (7): 615-624.

82. Brierley L. Neuropathology 1976; 43-85.

83. Buchan A. M., Li H., Sunghee C. et al. Neurosci Lett 1991; 132: 255-258.

84. Buchan A.M., Xue D.f Huang Z.-G. et al. Neuroreport 1991; 2: 473-476.

85. Buchan A.M., Lesiuk H., Barnes K. A. et al. Stroke 1993; 24: 148-152.

86. Bures J., Buresova O., Krivanek J. The Mechanisms and Applications of Leao's Spreading Depression of Electroencephalographic Activity. New York, Academic 1974.

87. Busa W.B., Nuccitelli R. Am J Physiol 1984; 246: 409-438.

88. Carney J.M., Carney A.M. Life Sci 1994; 55: 2097.

89. Carney J.M., Starke-Reed P.E., Oliver C.N., et al. Proc Natl Acad Sci USA 1991; 88:3633-3636.

90. Carmel U., Curtis A.R., Kemp J.A., et al. Neurosci Lett 1993; 153: 107-110.

91. Castillo J., Davalos A., Noya M. Lancet 1997; 349: 79-83.

92. Chan P.H. In: Cellular Aillioxiclant Defense Mechanisms. (Chow C.K. ed.). Boca Raton FL, CRC Press 1988; 89-109.

93. Chan P.H. Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press 1999; 105-125.

94. Choi D.W. J Neurosci 1990; 10: 2493-2501.

95. Choi D. W. Proc nati Acad Sci USA 1993; 90: 9741.

96. Choi D. W., Koh J. Y. Annu Rev Neurosci 1998; 21: 347-375.

97. Clements J.D. Trend Neurosci 1996; 19: 163-171.

98. Conley E.C. Cell Calcium 1996; II: 233-239.

99. Cooper J.R., Bloom F.E., Roth R.H. In: The Biochemical Basis of Neuropharmacology. New York, Oxford, Univ Press 1996; 126-458.

100. Cornell-Bell A.H., Finkbeiner S.M., Cooper M.S. et al. Science 1990; 247: 470-473.

101. CzehG., Somjen G.G. Brain Res. 1990; 527: 224-233.

102. Datton D.W., Busto R., Ginsberg M.D. J Cerebr Blood Flow Metab 1989; 9: SI2.

103. Dambinova S.A. Eur Patent Bull 1993; 93/69 WO 93/00586.

104. Dani J.W., Chemjavsky A., Smith SJ. Neuron 1992; 8: 429-440.

105. Davalos A., Naveiro J., Noya M. Stroke 1996; 27: 1060-1065.

106. Davies J., Watkins J.T. Brain Res 1982; 235: 378-386.

107. Dawson T.M., Dawson V.L., Snyder S.H. Ann Neurol 1992; 32: 297-311.

108. Dawson D.A., Kusumoto K.F., Graham D.I., et al. Neurosci Lett 1992; 142: 151-154.

109. Dawson T.L., Gores G.I., Nieminen A.L. et al. Am J Physiol 1993; 264: 961967.

110. Dawson T.M., Steiner J.P., Damon V.L. et al. Proc Nati Acad Sci VSA 1993; 90:9808-9812.

111. Diemer N.H., Jorgensen M.B., Johansen F.F. et al. Acta Neuropathol Scand 1992; 86:45-49.

112. Dietrich W.D., Feng Z.C., Leistra H. et al. J Cereb Blood Flow Metab 1994: 14: 20-28.

113. DrejerJ., Larson O.M., Schousboe A. Exp Brain Res 1982; 47: 259-269.

114. DrejerJ., Nielsen E.G., Honore T. et al. Neurosci Lett 1989; 98: 333-338.

115. Duffy P., Nelson S., Lowry O. J Neurochem 1972; 19: 959-977.

116. Eimerl S., Schramm M. Neurosci Lett 1991; 130: 125-127.

117. Engelsen B.A., Fosse V.M., Myrseth E. et al. Neurosci Lett 1985; 62: 97-102.

118. Erecinska M., Silver L.A. Loss of neuronal calcium homeostasis, in ischemia. In: Primer on Cerebrovascular Diseases (Welch K.M.A., Reis D., Caplan L.R., Siesjo B.K., Weir В., eds.). New York, Academic 1997; 178-183.

119. Erecinska M., Nelson D., Wilson D.R. et al. Brain Res 1984; 304: 19-23.

120. Evans P. V. Br Med Bull 1993; 49: 5477.

121. Fagg G.E., Foster A.C. Neurosci 1983; 9: 701-719.

122. Felbergrova J., Ljunggren B. Norberg K. et al. Brain Res 1974; 90: 265-279.

123. Fisher M.A. J Cerebrovasc Dis 1991; 1: 112-119.

124. Fisher M.A., Garcia J.H. Neurology 1996; 47: 884-888.

125. Fox P.T., Raichle M.E., Mintun M.A. et al. Science 1988; 241: 462-464.

126. Frahm J., Kruger G., Merboldt K.-D. et al. Magnetic Resonance in Medicine 1996; 35: 143-148.

127. Fray A.E., Forsyth R.J., Boutelle M.G. et al. J Physiology 1996; 496: 49-57.

128. Frederickson C.J. Int Rev Neurobiol 1989; 31: 145-238.

129. Fujisawa F.F., Dawson D., Browne S.E. et al. Brain Res 1993; 629: 73-78.

130. Garthwaite G., Garthwaite J. Neuroscience 1988; 26: 321-326.

131. Ginsberg M.C. Models of cerebral ischemia in the rodent. In: Cerebral Ischemia and Resuscitation (Schurr A., Rigor B.M., eds.). Boca Raton FL, CRC Press 1990; 1-15.

132. Ginsberg M.D. Cerebrovasc Brain Metab Rev 1990; 2: 68-93.

133. Globus M.Y.-T., RustoR. et al. J Neurochem 1991; 57:470-478.

134. Gusev E.I., Skvortsova V.I., Dambinova S.A., et al. Cerebrovasc Dis 1996; 6: 44.

135. Gusev E.I., Skvortsova V.I., Burd G.S., et al. J Neurol Sci 1997; 150: 81-82.

136. Gusev E.I., Skvortsova V.I., Raevsky K.S., et al. Eur J Neurol 1997; 4 (1): 78.

137. Gusev E.I., Skvortsova V.I., Dambinova S.A., et al. Cerebrovasc Dis 2000; 10: 49-60.

138. Haddad G.G., Jiang C. Prog Neurobiol 1993; 40: 277-318.

139. Halliwell B.L., Packer L., Prilipko Y. Free Radicals in the Brain. Aging, Neurological and Mental Disorders (Christen Y. ed.). Berlin 1992; 21-40.

140. Hammerstad J.F., Murray J.E., Cutter R.W.P. Brain Res 1971; 35: 357-367.

141. Hansen A.J. Physiol Rev 1985; 65: 101-148.

142. Hansson E. Physiol Rev 1985; 65: 101-148.

143. Harms L., Enchtnja S., Timm G., et al. J Neurol 1992; 239 (64): 3-32.

144. Hegstad E., Berg-Johnsen J., Haugstad T.S., et al, Acta neurochir (Wien) 1996; 138(2): 234-241.

145. Heiss W.D., Graf R. Curr Opin Neurobiol 1994; 1: 11-19.

146. Herreras O., Somjen G.G. Brain Res 1993; 610: 276-282.

147. Higami Y., Shimokawa I., Okimoto Т., et al. Mut Res 1994; 316: 59.

148. Hillered L., Chan P.H. J Neurosci Res 1988; 20: 451-456.

149. Hirota H., Katayama Y., Kawamata Т., el al. Neurol Res 1995; 17 (2): 94-96.

150. HollmannM., Heinemann S. Annu Rev Neurosci 1994; 17: 31-108.

151. HossmannK. A. Ann Neurol 1994; 36 (4): 557-565.

152. Hossmann K. A. Brain Pathol 1994; 4: 23-36.

153. Huang T.T., Carlson E.J., Leadon S.A. et al. FASEB J 1992; 6: 903-910.

154. Hull C.D., van Harreveld A. Am J Physiol 1964; 207: 921-924.

155. Iijima Т., Mies G., Hossmann K.-A. J Cereb Blood Flow Metab 1992; 12: 727733.

156. Irwin A., Wall W. Spreading depression waves as mediators. In: Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press 1999; 3545.

157. IsayamaK., Pilts L.H., Nishimura M.C. Stroke 1991; 22:1394-1398.

158. Johansen F.F., Tonder N., Berg M. et al. Mol Chem Neuropathol 1993; 18: 161172.

159. Johnson J.W., AscherP. Nature 1987; 325: 329-331.

160. Jonas P., Racca C., Sakmann B. et al. Neuron 1994; 12: 1281-1289.

161. Jorgensen M.B., Johansen F.F., Dicmer N.H. Acta Neuropharmacol 1987; 73:184- 194.

162. Kamii H., Mikawa S., Murakami K. et al. J Cereb Blood Flow Metab 1996; 16: 1153- 1157.

163. Katz A.M., Messineo F.C. Circ Res 1981; 48: 1 16.

164. Kavanaugh W.M., Williams L.T. Science 1994; 266: 1862-1865.

165. Kempski O., Staub F., Jansen M. et al. Stroke 1988; 19: 385-392.

166. Kiedrowski L., Costa E., Wroblewski J.T. J Neurochem 1991; 58: 335-341.

167. Kim E.Y., Koh J.Y., Kim Y.H. et al. Eur J Neurosci 1999; 11 (1): 327-334.

168. Kim Y.H., Kim E.Y., GwagB.J. et al. Neurosci 1999; 89 (1): 175-182.

169. KitagawaK., Matsumoto M., KuwabaraK. et al. Brain Res 1991; 561:203-211.

170. Kitagawa K., Matsumoto M., Tagaya M. et al. J Cereb Blood Flow Metab 1991; II: 449-452.

171. Kraig R.P., Nicholson C. Neuroscience 1978; 3: 1045-1059.

172. Kristian Т., Siesjo B.K. Changes in ionic fluxes during cerebral ischemia. In: Neuro-protective Agents and Cerebral Ischemia, (Green R., Cross A.R. eds.). New York, Academic 1997; 27-45.

173. Lascola C.D., Kraig R.P. Astrocyte reaction in global ischemic brain injury. In: Primer on Cerebrovascular Diseases (Welsh M., Caplan L., Siesjo В., Weir В., Reis D.J. eds.). San Diego, CA, Academic 1997; 114-117.

174. Largo C., Ibarz J. M., Herreras O. J Neurophysiol 1997; 78: 295-307.

175. Largo C., Tombaugh G.C., Aitken P.O. et al. J Neurophysiol 1997; 77: 9-16.

176. Lauritzen M. Acta Neural Scand Suppl 1987; 76: 940.

177. Lazarewitcz J. W. Acta Neurobiol Exp (Warsz) 1996; 56 (1): 299-311.

178. Lee J.-M., Zipfel G.J., Choi D. W. Nature 1999; 399: 7-14.

179. Li H., Buchan A.M. J Cereb Blood Flow Metab 1993; 13: 933-939.

180. Linde R., Laursen H., Hansen A.J. Is Calcium Accumulation Post-Injury an Indicator of Cell Damage. In.: Mechanisms of Secondary Brain Gamage in Cerebral Ischemia and Trauma. Springer Wien NY Acta Neurochir 1996; 66: 15-20.

181. Littmann L., Glati B.S., Robinson M.B. Neurochem 1993; 61: 586-593.

182. Lothman E., La Manna J., Cordingley G. et al. Brain Res 1975; 88: 15-36.

183. MacDermott A.B., Mayer M.L., Westbrook G.L. et al. Nature 1986; 321: 519522.

184. Magistretti P.J. Coupling of cerebral blood flow and metabolism. In: Primer of Cerebrovascular Diseases (Welch K.M.A., Caplan L.R., Reis D.J., Siesjo B.K., Weir B. eds.). San Diego, Academic Press 1997; 70-75.

185. Magistretti P.J., Pellerin L. Cereb Cortex 1996; 6: 50-61.

186. Magistretti P.J., Pellerin L. The central role of astrocytes in brain energy metabolism. In: Neuroscience, neurology and health. WHO, Geneva. 1997; 5364.

187. Mainprize Т., Shuaib A., Ijaz S. et al. Neurochem Res 1995; 20 (8): 957-961.

188. Mans D., Lafleur M., Westmuse E. et al. Biochem Pharmacol 1992; 43: 1761.

189. Manzoni O., Prezeau L., Marin P. et al. Neuron 1992; 8: 653-662.

190. Marion J., Wolfe L.S. Biochem Biophys Acta 1979; 574: 25-32.

191. Matsumoto M., Yamamoto K., Hamburger H.A, et al. Mayo Clinic Proc 1987; 62:460-472.

192. Matsumoto K., Yamada K., Kohmura E. et al. Neurol Res 1994; 16 (6): 460464.

193. Mature C., Sanchez-Gomez M.V., Martinez-Millan L.f Miledi R. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 8830-8835.

194. McDonald J. W., Althomsons S.P., Eyre K.L. et al. Nature Med 1998; 4: 291297.

195. Meldrum B.S. Cerebrovasc Dis New York 1989; 47-60.

196. Meldrum B.S., Garthwaite J. Trends Pharmacol Sci 1990; II: 379-387.

197. Mies G.R Iljima Т., Hossmann K.-A. Neuroreport 1993; 4: 709-711.

198. Mitani A., Yanase H., Safcai K. et al. Brain Res 1993; 601: 103-110.

199. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Pharmacol Rev 1991; 43: 109-142.

200. Morley P., Hogan M J., Hakim A.M. Brain Pathol 1994; 4: 37-47.

201. Morley P., Tauskela J.-S., Hakim A.M. Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press 1999; 69-105.

202. Murphy S., Simmons M.L., Agullo L. Trends Neurosci 1993; 16: 323-328.

203. Nagafuji Т., Matsui Т., Koide T. et al. Neurosci Lett 1992; 147: 159-162.

204. NakashimaK., Todd A. Anesthesiology 1996; 85 (I): 161-168.

205. NedergaardM. Science 1994; 263:1768-1771.

206. NedergaardM., Hansen A.J. J Cereb Blood Flow Metab 1993; 13: 568-574.

207. Nedergaard M., Gjedde A., Diemer N.H. J Cereb Blood Flow Metab 1986; 6: 414- 424.

208. NicoteraP., Zhivotovsky В., Orrenius S. Cell Calcium 1994; 16: 279-288.

209. Nordstrom C.H., Siesjo B.-K. Stroke 1978; 9: 327-335.

210. Nowak T.S., Nowak Jr., Kiessling M. Reprogramming of Gene Expression after Ischemia. In: Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press 1999; 145-217.

211. Nowak T.S., Nowak Jr. Zhou Q., Valentine W.J. et al. Regulation of heat shock genes by ischemia. In: Stress Proteins (Handbook of Experimental Pharmacology, vol. 136) (Latchman D.S. eds.). Springer, Heidelberg, Germany 1999.

212. Obrenovitch T.P., Zilkha E. J Neurophysiol 1995; 73 (5): 2107-2114.

213. Obrenovitch T.P., Zilkha E. Changes in extracellular glutamate concentration associated with propagating cortical spreading depression. In: Experimental headache models in animal and man (Olesen J., Moskowitz M.A. eds.). New York, Raven 1995; 113-117.

214. Obrenovitch T.P., Zilkha E., Urenjak J. J Cereb Blood Flow Metab 1996; 160: 923-931.

215. Ohkawa H., Ohisi N., Yagi K. Anal Biochem 1979; 95: 351-355.

216. Oliver C.N., Starke-Reed P.E., Stadtman E.R. et al. Proc Nati Acad Sci USA 1990; 87:5144-5147.

217. Olney J. W.E. J Neural Transm Suppi 1994; 43: 47-51.

218. Olney J.W.E., McGeer J.W., Olney P. Neurotoxicity of excitatory aminoacids: Kainic Acid as tool in Neurobiology (McGeer J.W. ed.). New York 1978; 95121.

219. Ooboshi H., Sadoshima S., Yao H. et al. J Neurochem 1992; 58: 1:298-303.

220. Orrenius S., McCabe M.S., Nicotera P. Toxicol Lett 1992; 64: 357-364.

221. Orrenius S., McConkey D.S., Jones D.P. et al. Atlas Sci Pharmacol 1988; 2:319324.

222. Packer L.L., Packer L., Prilipko Y., Cyirsten Y. Free radicals in the brain. Berlin 1992; 1-20.

223. Palaiologos G.L, Hertz L., Schousboe A. J Neurochem 1988; 51: 317-320.

224. Paschen W. Acta Neurobiol Exp Warsz 1996; 56 (1): 313-322.

225. Pearson S.S., Crudek C., Mercer K., Reynolds G.P. J Neural Transni 1991; 86: 151 157.

226. Pellerin L.T., Magistretti P.J. Proc Nati Acad Sci USA 1994; 91: 10625-10629.

227. Phillips J.M., Nicholson C. Brain Res 1979; 173: 567-571.

228. Phillips J. M., Song D., O'ReganM.H. Neurosci Lett 1996; 207 (3): 151-154.

229. Prichard J., Rothman D., Novotny E. et al. Med Sci 1991; 88: 5829-5831.

230. Puka M., Lehmann A. J Neurosci Res 1994; 37: 5: 641-646.

231. Puke M.J.C., Wiesebfeld-Hallin Z. Anesth Anaid 1994; 77: 104-109.

232. Pulsinelli W., BrierleyJ., Plum F. Aim. Neurol 1982; II: 491-498.

233. Ravindran J., Shuaib A., Ijai S. et al. Neurosci Lett 1994; 176 (2): 209-211.

234. Regli L., Spent M.C., Anderson R.E. et al. J Cerebr Blood Flow Metab 1996; 16:5:988-995.

235. Rehncrona S., Hauge H.N., Siesjo B.K. Cereb Blood Flow Metab 1989; 9: 6570.

236. Reynolds I.J. Eur J Pharmacol 1990; 177: 215-216.

237. Rothman S.M., Olney J.M. Ann Neurol 1986; 19 (2): 105-111.

238. Rothstein J.D., Martin L., Levey A. et al. Neuron 1994; 13: 713-725.

239. Ruetzler C., Lohr J., Aim A. Acta Neurochir Suppi Faults 1990; 5t: 186-188.

240. Scandinavian Stroke Study Group Stroke 1985; 16: 885-890.

241. ScheinbergP. Neurology 1991; 41: 1867-1873.

242. Schoepp D.D., Conn P.J. Trends Pharmacol Sci 1993; 14: 13-20.

243. Schousboe A., Frandsen A., Wayl P. et al. Neurotoxicology 1994; 15: 477-481.

244. Schuman E.M. Science 1995; 267: 1658-1662.

245. Schurr A., West C.A., Rigor B.M. Science 1988; 240: 1326-1328.

246. Sensi S.L., Canzoniero L.M., Yu S.P. et al. J Neurosci 1997; 17 (24): 95549564.

247. Sensi S.L, Yin H.Z., Carriedo S.G. et al. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 2414-2419.

248. Sheardown M.J., Suzdak P.O., Nordholm E. Eur J Pharmacol 1993; 236: 347353.

249. Siesjo B.-K. In: Progress in brain research (Hossmann К.-Л., Kogure K., Siesjo B.K., Welsh F. eds.). Amsterdam, Elsevier 1985; 121-154.

250. Siesjo B.-K. Eur Neurol 1986; 25 (I): 45-56.

251. Siesjo B.-K. Ann NY Acad Sci 1988; 522: 638-661.

252. Siesjo B.-K., Bengtsson F. J Cereb Blood Flow Metab 1989; 9: 127-140.

253. Siesjo B.-K., Agardh C.C., Bengtsson F. Cerebrovasc Brain Metab Rev 1989; 1: 165-211.

254. Silver A., Erecinska M. J Gen Physiol 1990; 95: 837-866.

255. Silver I. A., Erecinska M. J Cereb Blood Flow Metab 1992; 12: 759-772.

256. Sheardown M.J., Suzdak P.D., Nordholm L. Eur J Pharmacol. 1993; 236: 347353.

257. Sorryen G.G., Aitken P.G., Czeh C.L. Can J Physiol Pharmacol 1992; 70: 248254.

258. Sommer В., SeeburgP.H. Trends Pharmacol Sci 1992; 13: 291-296.

259. Swanson R.A., Chen J., Graham S.H. J Cerebr Blood Flow Metab 1994; 14(1): 1-6.

260. Takagi K., Ginsberg M.D., Globus M.Y. et al. J Cerebr Blood Flow Metab 1993; 13 (4): 575-585.

261. Takahashi S., Driscoll B.F., Law M.J., Sokoloff L. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92: 4616-4620.

262. Takahashi Т., Feidmeyer D., Suzuki N. et al J Neumsci 1996; 16: 4376-4382.

263. Takizawa S.F., Fujila H., Ogawa S. et al. Cerebr Blood Flow Metab 1996; 16: 1075-1078.

264. TamdaM., CWeilP. J Clin Soc PerkinTrans 1991; II: 1681.

265. Tang C.M., Dichter M., Morad M. Proc Natl Acad Sci USA 1990; 87: 64456449.

266. Tegtmeier F. Differences between spreading depression and ischemia. In: Migraine: Basic Mechanisms and Treatment (Lehmenkuhler A., Grotemeyer K.H., Tegtmeier G. eds.). Urban, Schwarzenberg, Munich 1993; 511-532.

267. Tombaugh G.C., Sapolsky R.M. J Neurochem 1993; 61: 793-803.

268. Tonder N., Johansen F.F.r Frederickson CJ. et al. Neurosci Lett 1990; 109: 247252.

269. Tong G., Shepherd D., Jahr C.E. Science 1995; 267: 1510-1512.

270. Touzani O., Young A.R., Derlon J. M. et al. Stroke 1995; 26: 2112-2119.

271. Tsacopoulos M., Magistretti P.J. J Neurosci 1996; 16: 877-885.

272. Wahl F., Obrenovitch T.P., Hardy A.M. et al. J Neurochem 1994; 63: 10031011.

273. Warach S., Gaa J., Siewert B. Acute human stroke studied by whole brain echo planar diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Ann Neurol 1995; 37: 231-241.

274. Weiss J.H., Hartley D.M., Koh J. Y., Choi D. W. Neuron 1993; 10: 43-49.

275. Welch K.M.A., Windham J., Knight R.A. et al. Stroke 1995; 26: 1983-1989.

276. Wieloch T. Science 1985; 230: 681-683.

277. Wilcok C.S. Proc Natl Acad Sci USA 1992; 89: 113.

278. Winder D.G., Smith Т., Conn P.J. J Pharmacol exp Ther 1993; 266: 518-525.

279. Wolfe L.S. J Neurochem 1982; 38: 1-14.

280. Wright C.E. Cardiovasc Res 1992; 26 (1): 48-57.

281. Tin H.Z., Turetsky D., Choi D.W., Webs J.H. Neurobiol Dis 1994; 1: 43-49.

282. Yoshida S.R., Inoh S., Asano T. et al. J Neurosurg 1980; 53: 323-331.

283. Yu K.-L., Yeo T.T., Dong K.-W. et al. Mol Cell Endocrinol 1994; 102: 85-92.

284. Zablocka В., Domanska-Janik K. Acta Neurobiol Exp Warsz 1996; 56 (1): 6370.

285. Zarei M.M., Dani J.A. J GenPhysiol 1994: 103: 231-248.

286. Zhang S., Ehlers M.D., Bernhardt J.P. et al. Neuron 1998; 21: 443-453.