Значение растворимых форм дифференцировочных антигенов в характеристике течения острых и хронических вирусных гепатитов В и С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Отмахова, Ирина Андреевна

• Отмахова, Ирина Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Отмахова, Ирина Андреевна

ВВЕДЕНИЕ.,„

Г.МЕИ 1. ЗНАЧЕНИЕ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА В ПАТОГЕНЕЗЕ HBV-И HCV-ИНФЕК1 ми НЕРЕШЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).„.

1.1. Иммунный ответ при вирусных renarntax В и С

1.2. Особенности инфекционного процесса л нммумнот ответа при ' i л , .|■ |с .м '.

3. Особенности инфекционного процесса и иммунного ответа при HCV-инфекцни.

1.4. Нерешенные про&ниы.,.,.,.,.

Гласа 2. СОСТАВ ВОЛЬНЫХ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Состав и |-руипы6си[ьны*. Критерии вернфнюншн днагнеяа. Критерии тяжести течения.

2-2- Метопы исследовании.„,.

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА СОДЕРЖАНИЯ РАСТВОРИМЫХ ФОРМ ДИФФЕРЕНЦИРОВОЩШИ АНТИГЕНОВ СD38, CDSI), CD95 И РАСТВОРИМОЙ ФОРМЫ МОЛЕКУЛЫ HLA1 КЛАССА ПРИ ОСГРЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ

3.1. Сравнительная характеристика содержания раствори мы х форм диффсрснцнроаочньгх антигенов у больных ОГС и ОГВ в сравнении со здоровыми (донорами),,,,.„.,„

3.2- Содержание растворимых форм молекулы HLA 1 класса, CD38, CD5Q, CD95 при разной исходной характеристике больных (пол, возраст, данные эпиданамнеза, сопутствующие заболевания).,.

3,3, Содержание растворимых форм молекулы HLA I класса, CD38,CD50, CD95 при разной характеристике острой фазы гепатитов С и В (тяжесть» биохимические показатели, неходы болезни). Результаты первичного и динамического наблюдения. —.

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА СОДЕРЖАНИЯ РАСТВОРИМЫХ ФОРМ ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫХ АНТИГЕНОВ CD3S, CD50. CD95 И РАСТВОРИМОЙ ФОРМЫ МОЛЕКУЛЫ HLA I КЛАССА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ СИВ

И ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ.-.

4. J, Содержание растворимых форм молекулы HLA J класса, CD38, CD50, CD95 прн ХГС и ХГВ при разной исходной характеристике больных (пол, возраст, употребление токсических веществ» сопутствующая патология желчевыводяшнх путей, длительность болезни).„.

4.2. Содержание растворимых форм молекулы HLA I класса, CD38, CD50, CD95 прн ХГС и ХГВ при разной активности Ал AT н меэснхимальио-вос пал ител ьном снщроне.

4.3. Содержание растворимых форм молекулы HL AI класса, CD3S, CD50, CD9S при ХГС к ХГВ в зависимости от регигнкати вной активностью вирусов гепатитов С н В.IOS

4.4, Динамика содержания растворимых форм молекулы HLA I класса, CD38.CD50, СШ5 при ХГС в процессе противовирусной терапии.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение растворимых форм дифференцировочных антигенов в характеристике течения острых и хронических вирусных гепатитов В и С»

Актуальность проблемы. Вирусным гепатитам принадлежит одно hi первых мест в общей структуре инфекционных болезней. Важность данной проблемы обусловлена повсеместным распространением этих заболеваний. Более 350 млн. человек в мире инфицированы и являются носителями вируса гепатита В и более 500 млн- - вируса гепатита С [10, 22, 23, 97, 102, 111,]. Заболеваемость вирусными гепатитами в ряде регионов не только не снижается., а, напротив, наблюдается тенденция к се росту, особенно в молодом возрасте, и представляет в настоящее время глобальную проблему общественного здоровья [24.45,62, 76, 77, 78, 87,96,100, 101,210,235, 267J, Это в значительной мере определяется разнообразием путей передачи, клиническим полиморфизмом, высоким уровнем хронизацнн процесса и возможностью развития неблагоприятных исходов, таких как цирроз пенсии н гелатокарцннома [6, 98]. Материалы, посвященные исследованию Т-клеточного и гуморального звеньев иммунитета при HCV- и HBV-инфекцин свидетельствуют об их важной роли в формировании неходов болезни н прогнозировании возможного ответа на ннтерферонотерапию [24, 36, 50, 72, ] 75,185,201, 220,240J. Однако механизмы иммунных сдвигов до настоящего времени остаются мало изученными. В частности характеристика молекулярных механизмов иммунного ответа при вирусных гепатитах В и С является далеко неполной. Это и определило необходимость настоящей работы.

Цель: оценка содержания растворимых форм днфференцировочных антигенов CD38.CD50, CD95 и растворимой формы молекулы 1 класса главного комплекса гистосовместнмости (sHLA- I) у больных острой и хронической формами вирусных гепатитов С и В, определение их значения для прогнозирования исходов острой фазы и ответа на противовирусную терапию при хроническом течении гепатита С.

Задачи исследования:

1. Изучить различия в содержании растворимых форм дифференцнровочных антигенов у больных острыми и хроническими формами вирусных гепатитов С и В сравнительно с здоровыми (донорами).

2. Провести анализ содержания растворимых форм дифференцнровочных антигенов в зависимости от исходной характеристики больных, особенностей клннико-биохнмической характеристики болезни и инфекционного процесса у больных острым и хроническим гепатитами С и В.

3. Исследовать динамику измененни в содержании растворимых форм дифференцнровочных антигенов при разных исходах острых гепатитов.

4. Установить динамику содержания растворимых форм дифференцнровочных антигенов у больных хроническим гепатитом С в процессе противовирусной терапии и выявить их прогностическое значение.

Научная новизна?

1. Впервые осуществлено определение растворимых форм дифференцнровочных антигенов СШ8, CD50, CD95 и растворимой формы молекулы I класса главного комплекса шстосовмесгимости, несущей в своем составе Р2 микроглобулнн (sHLA-l-p2-m) у больных вирусными гепатитами С и В.

2. Установлено их значение в прогнозирование неходов острой формы гепатитов С к В, Показано, что при первичном обследовании у больных ОГС и ОГВ с последующим выздороатением были достоверно выше показатели презентации н адгезии (sCD50 и sHLAI) и ниже значения показателей, ограничивающих активность иммунного ответа (sCD38 и sCD95), чем у больных е формированием ХГС,

3. Выявлены изменения содержания растворимых форм дифференцнровочных антигенов при ХГС и ХГВ с высокой и низкой реггликатнвнон активностью. Показано, что высокие показатели активности презентации и адгезии (sHLAJ и sCD50) соответствуют низкой рсплнкатнвной активное!и HBV и HCV, и то время как высокие значения показателей механизмов, ограничивающих иммунный ответ (sCD38 и sCD95) - высокой реплнкатнвной активности вирусов. Впервые показано прогностическое значение определения содержания растворимых форм дифференцировочных антигенов для оценки эффективности противовирусной терапии при хроническом гепатите С.

Практическая значимость работы: J. Динамика содержания растворимых форм дифференцировочных антигенов позволяет прогнозировать хроннзшщю. а следовательно, может быть использована в качестве прогностического критерия при острых гепатитах С и В. Прн использовании всех изучаемых показателей (4 при ОГС и 3 прн ОГВ) прогностическая ценность метода достнгаег 95,4% при ОГС и 71,4% прн ОГВ. Уровни sCD38 у больных обеих групп (выздоровление, хронизация) были практически одинаковыми, поэтому, данный показатель не может быть использован в качестве критерия раннего прогнозирования исхода ОГВ. 2. Динамическое изменение содержания растворимых форм дифференцировочных антигенов может быть использовано в качестве критерия эффективности противовирусной терапии при хронической форме болезни. Прн использовании четырех изучаемых показателей прогностическая ценность метода достигает 81,8% Положения, выносимые на защиту: J. При острых и хронических формах вирусных гепатитов С и В изменения в содержании растворимых форм дифференцировочных антн генов отражают основные звенья иммуногенеза с преимущественным повышением показателей презентации и адгезии (sHLAI и sCD50) у женщин и показателей, ограничивающих иммунный ответ, у мужчин (sCD38 и sCD95).

2. При ОГС повышение показателей презентации, активации цитотоксичсскнх клеток н адгезии (sHLAI и sCDSO) соответствует низкой инфицирующей дозе, длительному инкубационному периоду, тяжести течения болезни* наличию сопутствующей бактериальной патологии желчевыводящих путей (ЖВП), повышению AnAT>5N и тимоловой пробы. У больных с высокой инфицирующей дозой, короткой инкубацией, низкими показателями AлAT<5N и тимоловой пробы -преимущественное повышение показателей механизмов, ограничивающих иммунный ответ (sCD38 и sCD95).

3. При ОГВ повышение показателен презентации, активации цнтотоксических клеток и адгезии (sHLAI и sCD50) соответствует тяжелому течению болезни, наличию сопутствующей бактериальной патологии ЖВП, повышению AtiAT>5N и тимоловой пробы, А у больных с легкой формой болезни, низкими показателями AnAT<5N и тимоловой пробы - преимущественное повышение показателей механизмов, ограничивающих иммунный ответ (sCD38 и sCD95).

4. Высокие показатели активности презентации и адгезии (sHLAI и sCDSO) при острых и хронических гепатитах определяют низкую активность репликации HBV и HCV, в то время как высокие значения показателей механизмов, ограничивающих иммунный ответ {sCD38 и sCD95) * высокую реплнкатнвную активность вирусов. Контроль их содержания в острую фазу позволяет прогнозировать исходы {выздоровление, хроннзацня).

5. Контроль содержания растворимых форм днфференцнровочиых антигенов sCD38, s€D50, sCD95 и sHLAI) в процессе ПВТ позволяет прогнозировать ее эффективность.

Внедрение результатов исследования в практику здравоох ранения,

Результаты исследования внедрены в практику' работы Нижегородского гепатологнческого центра на базе 2-й инфекционной клинической больницы, учебный процесс на кафедре инфекционных болезней ГОУ ВПО НнжГМА Росздрава.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании проблемной комиссии по научным проблемам инфекционных болезней Нижегородской государственной медицинской академии. Всероссийской научно-практической конференции гастроэнтерологов в Нижнем Новгороде (25-26 апреля 2006 года), VII Российском съезде инфекционистов (25-27 октября 2006 года), совместном заседании кафедры инфекционных болезней и сотрудников Нижегородского гепатологнческого центра.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 2 журнальные статьи - в центральной печати.

Личный вклад соискателя.

Основной вклад соискателя в работу заключается в планировании, организации и проведении исследований по всем разделам диссертации, в оформлении цели и задач, определении объема и формировании методов исследования, в анкетировании, экипировке первичных данных, накоплении клинического материала, статистической обработке результатов, в анализе обобщенных материалов, подготовке публикаций по теме диссертации. По материалам диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 2 журнальные статьи - и центральной печати, доле диссертанта в них составила 70%.

Структура я объем диссертации.

Диссертация наложена на 163 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 275 источников. Диссертация документирована 13 выписками из историй болезни, иллюстрирована 22 таблицами и 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Отмахова, Ирина Андреевна

выводы

1. Установлены изменения а содержалнн растворимых форм днффсрснинровочных антигенов при острых н хронических формах вирусных гепатнтнтов С н В отражающие основные звенья иммуногенеза с преимущественным повышением показателей активности презентации и адгезии (sHLAI и sCDSO) у женщин и повышение показателей ограничивающих иммунный ответ у мужчин (sCD3S и sCD95).

2. При ОГС установлено повышение показателей презентации, активаиин цнтотоксическнх клеток и адгезии (sHLAI и sCDSO) при низкой инфицирующей дозе, длительном инкубационном периоде и ереднетяжелом течении болезни, при наличии сопутствующей бактериальной патологии желчевыводящнх путей (ЖВП), повышении АлАТ>5Ы и тимоловой пробы, У больных с высокой инфицирующей дозой, короткой инкубацией, низкими показателями AflAT<5N и тимоловой пробы - преимущественное повышение показателей механизмов, офаннчнваюшнх иммунный ответ (sCD38 и sCD95).

3. При ОГВ установлено повышение показателей презентации, активации цнтотоксическнх клеток и адгезии (sHLAJ и s.CD50) при тяжелом течении болезни, наличии сопутствующей бактериальной патологии ЖВП, повышении АлАТ>5М и тимоловой пробы. При легкой форме болезни, низких показателях A.tAT<5N и тимоловой пробы выявлено повышение показателей механизмов, ограничивающих иммунный ответ ($CD38 и 8CD95),

4. Высокие показатели активности презентации и адгезии (sHLAI и sCD50) при острых и хронических гепатитах определяют низкую активность репликации HBV и HCV, в то время как высокие значения показателей механизмов, ограничивающих иммунный ответ (sCD38 и sCD95), напротив, высокую реплнкативную активность вирусов. Контроль их содержания в острую фазу позволяет прогнозировать неходы (выздоровление, хроннзацкя).

5. В процессе ПВТ контроль содержания показателей активности презентации и адгезии (sHLAI и sCD50), а также показателей механизмов, ограничивающих иммунный ответ (sCD38 и sCD95), позволяет прогнозировать ее эффективность.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокое содержание показателей, ограничивающих иммунный ответ (уровня SCD38 более чем на 37,9*6.7%. sCD95 - на 0.8±0,2%р от нормы), и незначительное повышение показателей активности презентации и адгезии (sHLAJ - менее чем в 1,5 раза, sCD50 - менее чем в 2 раза), позволяет прогнозировать хроннзацшо, а следовательно, следует рассматривать как прогностический критерий, что требует назначения ПВТ в острую фазу болезни.

2. Дня протезирования эффективности ПВТ рекомендуется определять sHLAI, sCD50, sCD38 и sCD95 перед лечением и через I месяц от начала лечения.

При увеличении значений sCD50 и sHLAI к исходу 1 месяцу от начала терапии на 53,5*10,2% и 74,1 ±13,1%, соответственно, а содержания sCD38 и sCD95 к исходу I месяца терапии не более чем на 2б,3±7,3% и 7,3±2.0%, соответственно, следует прогнозировать УВО.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Отмахова, Ирина Андреевна, 2007 год

1. Алясова, А.В. Исследование содержания растворимых антигенов CD38, CD25, CD18 у больных лимфогранулематозом / А.В. Алясова, В.В. Королева, М.А. Крыжэноаа И Клиническая лабораторная диагностика.- 2000,- Т.К- Ке9,- С.40.

2. Алясова, А.В. Клннико-нсйрофнзиоло)31ческая и нейро-нммунологичсская характеристика больных раком молочной железы: Автореф. дне.д-ра мед,наук / А.В. Алясова.- Иваново, 2004,- 42с.

3. Алясова, А.В. Растворимая форма CD38 антигена в иммунологическом мониторинге лимфогранулематоза ! А.В. Алясова, В.В. Королева, МЛ Крыжанова // Аллергология и иммунология. Тез. докл. III съезда иммунологов и аллергологов СНГ.- 2000.- ТТ.- С, 167-168.

4. А инку шина, Л. К. Особенности иммунного статуса больных HCV-инфекцней / А.К. Аннкушина, Н.Ю. Согннкова, Н.В. Крошкнна // Медицинская иммунология. -1999. Т.I, № 3-4, - С,47-48.

5. Апросина, З.Г. Внепеченочные проявления хронического гепатита В (ХГ-В) и С (ХГ-С) / З.Г, Апросина, В.В. Серов // Новые направления н гепатологнн: Тез. между н. Фальк сим поз. СПб., I996.-C.28.

6. Апросина, З.Г. Позднее распознавание хронического заболевания печени вирусной (HCV) этиологии / З.Г. Апросина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1997, - № I. - С. 17,

7. Арунн, Л.И, Апоптоз н патология печени / Л.И. Арунн Н Росс. жури, гастроэнтерол., гепатол,. колопроктол.-1998.-№2.-С,6-10.

8. Афанасьев, А.Ю. Клиническое значение оценки спектра и содержания анти-HCV прн вирусном гепатите С острого и хронического течения: автореф.дис, ., канд. мед. наук: 14,00,10/А.Ю. Афанасьев. -СПб., 1998.- 19с.

9. Балаян, М.С. Вирусные гепатиты у приматов: экспериментальное воспроизведение и естественная инфекция / М,С. Балаян, В.Ф. Полещух //Вирусные гепатиты. достижения и перспективы: Инф, бюлл. -1998. № 3-4. - С.6-8.

10. Балаян, МС. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М,С. Балаян, МИ, Михайлов. - 2-е изд.- М,: Амнпреее. . 999.- 304е.

11. Балдуева, И.А. Система дендритных клеток и се роль в регуляции функциональной активности Т- и В-лнмфоцнтов человека / И Л Баддусва, В.М. Монсеенко, К.П. Хансон Я Медицинская иммунология, . 999. - Т.], № 34. - С.8.

12. Барышников, Л 10. Моноклональные антитела в лаборатории и клинике / А.Ю-Бврышников, А.Г. Тоневицкнй. М.: Амнпреее, 1997. - 212с.

13. Бусверов, А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты / А.О. Бусверов Н Вирусные гепатиты: достнженн я н псрспскти вы,- 200 L- № 1СЛ2-14.

14. Бузина, А.Б. Диагностическое и прогностическое значение спектра антител к антигенам HCV при остром и хроническом гепатите С: авторефдис, ,. канд, мед. наук: 14.00,10 / А.Б. Бузина. Казань, 2004. - 23 с.

15. Вирусные гепатиты и их диагностика в нммуноферментных системах / А.Н, Бурков if др. Н Методические рекомендации. Н.Новгород, 1998, - 47с,

16. Влияние иммунных комплексов на макропнноцотоэ красителя дендритными клетками / Д.И. Соколов и др. // Медицинская иммунология. 1999. - Т.1, - № 3-4-С25,

17. Влияние озонотерапин на динамик)1 растворимых CD38, С135О, CD95 антигенов у больных раком молочной железы / А.В. Алясова и др. ft Нижегородский медицинский журнал. Озонотерапня.- 2003.- Приложение,-СЛ92.

18. Внепсченочньге проявления хронической HCV-инфекцни/ Т,М. Игнатова н др. И Рос, мед. жури. 2001. - Л? 2. - С, 13-18.

19. Выявление геномной РНК вируса гепатита С в сыворотке, лимфоцитах и печени больных гепатитом С/ ЕЛ Лакнна и др. // Гепатит В, С и D-проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. III Рос. науч.-прахт. конф. М-, 1999. - СЛ 25.

20. Галкина, Е.В. Влияние белков острой фазы воспаления и ИЛ-S на процессы транокдотелиальной миграции нейтрофилов / EJ3. Галкина, П.Г. Назаров,

21. A.В. Полевщиков // Медицинская иммунология. 1999. - ТЛ, № 3-4. - С Л1-12.

22. Гепатит С (диагностика, эпидемиология, лечение, профилактика): Заключение конференции " Гепатит С (Российский консенсус)" // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2000. - Ла 3. - С.3-9.

23. Гепатит С: Консенсус 2002 / Национальный институт здоровья США // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2002. - №2. - С.3-11.

24. Голбан, Т.Д. Клкнкко эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов у наркоманов /Т.Д. Голбан, К.А. Андриуца, А.К. Негарз // Гепатит

25. B, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики: Тез.докл, II-й Рос.науч.- практ, конф. - Москва, 1997. - С.50.

26. Динамика вирусологических и иммунологичскнх показателей у детей с хроническим гепатитом прн лечении циклофероном / К.А, Малышкин н др. // Медицинская иммунология, 1999, - ТЛ, № 3-4. - С. 123-124.

27. Долгих, В Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. М.: Медицинская книга, Н.Новгород; Изд-во НГМА, 2000. - 204 с.

28. Дубинина, ИХ. Метод полимеразвой цепной реакции в лабораторной Практике / И,Г, Дубинина, С.Н. Щербо, В,Б. Макаров // Материалы конференции но использованию полнмеразной цепной реакции. М., 1997. ■ С.9-1 1.

29. Егоров, A.M. Теория и практика нммунофсрментного анализа / A.M. Егоров, А.П. Осипов. Б.Б. Дзантиев. -М.: Высшая школа, 1991. 288с.

30. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ/Д.К. Льнов и др. // Вопросы вирусологии, 1997. - № 4. - С, 157-161.

31. Ивашкин, Т.В. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Т.В. Ивашкин.- 2-е изд.- М.: ООО "Издат. Дом М-Вести", 2005. -536 с,

32. Игнатова, Т. М- Вирус i епатита С как основной этнологический фактор смешанной криоглобулинемин / Т.М. Игнатова Я Гепатологический форум: приложение к журналу Клиническая фармакология и терапия, 2005. - № 3. -С. 11.

33. Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний /Ред. Дж.Дик.: Пер. с англ.*М.:Мед1982.-670с.

34. Иммунопатология и иммукомодуляция / Мед. генетика и иммунология. М-, 1989. - Хг 2. (Медицинские обзоры ВНИИМИ).

35. Иоаннидн, Е.А. Клинико-нммунологическая характеристика вирусного гепатита С/Е.А. Иоанн иди // Гепатит С (Российский консенсус): Тез. докл. науч'практ, конф, М., 2000. - С.51.

36. Калинина, О-В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О.В. Калинина, С.Л. Мукомолов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2000.3. -С.9-15.

37. Карпов. С.Ю. Клиническая характерисика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности / С.Ю. Карпов, П-Е. Крель И Клиническая медицина. 2005. - №1. - С Л 4-19.

38. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии течения i Desmet V. et aLJ И РЖГИС. 1995. - "Г.5, 2. -С.38-44.

39. Комплексное обнаружение антител к разным антигенам HCV и выявление РНК HCV при вирусном гепатите С / М.Ю. Гончарук н др. // Современные технологии диагностики и терапии нфекцнонных болезней: Тез. докл. науч. конф.-СПб,. 1999. -GS2.

40. Корочкина, О.В. Особенности характеристики инфекционного процесса при вирусных гепатитах B,C,D. Современное течение. Стратегия этиотропной и патогенетической терапии / О.В. Корочкина и др,. // Consilium medicum: приложение. 2002. -Ns 1. - С. 4-12.

41. Корочкина,О.В, Комплексная противовирусная иммуиокорригирующая терапия гепатита В острого и хронического течения. Обоснование и результаты: автореф.дис .д-ра мед, наук: 14.00.10 / О.В. Корочкина. СПб., 1993, - 40с,

42. Кривопустова, А. В. Сравнительные исследования HCV РНК и антиНСУ в разные фазы гепати та С / А.В. Кривопустова, Н.А. Селиванов, А,Ю,

43. Афанасьев И РЖГПС . 997. - Т.7. К 5, - Прилож.4. - С. 149.

44. Кузин, С.Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ': автореф, дне.— д-ра мед. наук./С.Н. Кузин. -М., 1998.-38с.

45. Кузоватова, Е.Е. Клиническое значение оценки сенсибилизации Т-лнмфоцнтов В РТМЛ к внрусспецифическнм антигенам HBV у больных гепатитом В острого и хронического течения; автореф. дне. канд, мед. наук: 14,00,10 / Е.Е. Кузова юва. -СПб., 1996. 19с.

46. Лифшиц, В.М. Биохимические анализы в клинике: Справочник / В.М. Лифшиц, В.П. Сндельннкова, Воронеж; Издательство Воронежского государственного университета, 1996. - 280с.

47. Лобзнн, Ю.В. Вирусные епатнты / Ю.В. Лобзнн, К.В. Жданов, В.М. Волжанин. С116.; ИКФ "Фолиант", 1999. 104 с.

48. Лопаткина, 1 Н. Клиника гепатита С / Т.Н. Лопаткнна Н Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -1997. -№ 1. С. 12-14.

49. Лопаткнна, l it. Ответы на вопросы читателей / Т.Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. t999. - № 3,- С.20.

50. Лопаткина, Т.Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности клинического течения, диагностика / Т.Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты: достижения if перспективы. 2000, - № 2 (9). - С. 5-6.

51. Майер, К.П, Гсштит и последствия гепатита: Практнч.рук^ К.П. Майер; перевод с нем. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 720 с.

52. Матвеенко, В.Н. Некоторые показатели клеточного иммунитета у больных хроническими гепатитами В и С /В.Н. Матвеенко, АЛ Калинин // Гепатит В, С и Д- проблемы диагностики, лечения и профилактики; Тез, докл. Ill Рос. науч.- прат. коиф. 1999. - С Л 45.

53. Механизмы иммунного "ускользания" при вирусных гепатитах / В Т. Ивашкин и др. // Рос. жури, гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. -Jfc5.-C.7-13.

54. Михайлов, М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (Серологические маркеры I! методы нх выявления)! М.И. Михайлов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы, 2001, - - С.8-18.

55. Михайлова, tj\ Особенности течения острого гепатита С прн различных путях заражения /ЕА, Михайлова //Нижегородский меди ин некий журнал. -№3-4,-2003- С .34-37.

56. Нго, Т.Т. Иммунофермен I ный анализ / Т.Т. Нго, Г.М, Лснхофф, А. Яклнч. -М.: Мир, 1988. 445с.

57. Новиков, В.В. Растворимые формы диффсрснинровочных антигенов гемопоэтнческих клеток/ В.В, Новиков // Гематол. и трансфузиол.- 1996.-T,41,-Jfc6- С.40-43.

58. Новиков, В.В. Растворимые формы мембранных белков клеток иммунной системы как компоненты глобальной иммунологической сети / В.В. Новиков, А.Ю, Барышников // Тез. научи, докл. III съезда биохимического обшества.-СПб„ 2002.- С196-197.

59. Особенности этиологической и возрастной структуры больных вирусными гепатитами В и С / В.М Агафонов и др. // Инфекционные болезни: Новое в диагностике и терапии.: Тез. докл. науч. конф. СПб., 1998.- С.4.

60. Подымова, С,Д. Болезни печени I С.Д. Подымова,- 3-е изд. М.: Медицина, 1998.-216 с.

61. Поляков, АЛ Хронический гепатит, ассоциированный с вирусом гепатита В с наличием мутации в PRE-CORE области / А.Н. Поляков // Мир вирусных гепатитов. -1999. №2. - С.6-8

62. Прогностическое значение уровня растворимого CD38 антигена при раке молочной железы /А. В. Алясова и др. // Аллергология и иммунология.- 2001 -№2-С. II6.

63. Прогностическое значение уровня растворимого CD38 антигена прн терапии больных раком молочной железы / Л.В. Варшавская, А.В. Алясова, В В. Новиков, А. 10. Барышников // Российский биотералевтическнй журнал.-2002-К® 2,-С. 110.

64. Роит, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: "Мир", 2000. -592 с.

65. Рыжов, С.В. Молекулярные механизмы апоптоза 1 С,В.Рыжов, В.В. Новиков // Российский биотерапевтический журнал.- 2002.- №3.- С.27-33,

66. Семененк* 1 Л, Роль CD4+ Т-хелперных лимфоцитов при гепатите С //Мир вирусных 1 спатитов: Бюлл. -1999,- № 2.- С.4-6.

67. СеменемKiir "1 .А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С /Т.А. Ссмснснко Я Вирусиые»епа гиты: достижении и перспективы. 2000. - №1. - С J-10

68. Соболева.^, ОД, Мнкет-гепатнт острого и хроиического течения: некоторые эпидемиологические особенности и клиннко-иммуиологическая характеристика: Аитореф. дне. канд. мед. наук: 14.00.10/О.Д, Соболевская. Н.Новго; ад, 2000.-27 с.

69. Соврем ел, .ш эпидемиологическая характеристика гепатита С / И.В. Шахгнльд и и др.J // Гепатит С (Российский консенсус): Тез. докл. кауч-практ. кои 2000. - С. 167,

70. Совремел особенности этмосгруктуры вирусных гепатитов / Богач В В. и др.} // Ген . ит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики.: Тез. докл. iI Рос, науч.-практ. конф, - М„ 1999, - С.26.

71. Соринсон, СЛ. Вирусные гепатиты. / СЛ. Соринсон . 2-е издание. -СПб.: Теза, 1997. - 325с.

72. Соринсон. СЛ. Вирусные гепатиты в клинической практике / С Л- Соринсон. -СПб.: Теза, 1996. -312с.

73. Соринсон, СЛ. Мугантный HBVe- вариант хронического гепатита В с сохраняющейся реплнкатнвной активностью / СЛ. Соринсон, Е.А. Фомин И РЖГГК. -1995. Т. 2, Jfe 5. - С.69-71.

74. Соринсон, СЛ. Оптимальные сроки назначения интерферона прн HBV- и HCV-инфекпии / СЛ. Соринсон, О-В. Корочкина И Инфекционные болезни: Новое в диагностике и терапии.: Тез. докл. науч. конф.- СПб., 1998. С.88.

75. Сравнение действия нристана и неполного адьюванта Фрсйдна на формирование асцита мышей-носителей гибридом пых клеток / В-В. Новиков, МЛ. Трофимова, М.А. Жильцова. О. М. Сандова И Антибиотики и химиотерапия, М., J 988. - Ss 7. - С.530-532,

76. Фомин, Е.А, Клиническое значение контроля за вирусной ДНК при гепатите В острого и хронического течения; автореф, дне, .канд, мед, наук, / Е.А. Фомин. -СПб., 1994. -20с.

77. Фрейдлин, И.С, Кинетика воспаления и иммунного ответа / И.С. Фрейдлнн И Медицинская иммунология. 1999- - Т, I, № 3-4. - С.25-26,

78. Фримель, Г, Иммунологические методы / Г. Фримедь, М.: Медицина, 1987. -472с.

79. Фролов, А.В. Прогреднентное затяжное течение острого гепатита В: диагностика, прогнозирование, возможности терапии: автореф. дне.канд. мед. наук; 14.00.10/А.В.Фролов. СПб., 1991. -16с.

80. Хаитов P.M., Алексеев Л.Г1. Физиологическая роль главного комплекса гнстосовместимостн человека / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев// Иммунология, -2001.-№ 3.-С.4-12.

81. Хроническая инфекция культур клеток почки эмбриона свиньи (PS), вызванная вирусом гепатита С / П-Г. Дерябин и др. // Волр. вирусов. -1997, К б. - С.283.94

82. Цитокнны в патогенезе вирусного гепатита В: участники или свидетели? / Э. Хагина н др. // Медицинская иммунология. -1999. <Т.1,№ 3-4. С.90-91,

83. Шамшура, ОЛ. Клиническое значение динамического количественного контроля за HbeAg антн-Hbe методом ИФА прн разных вариантах НВ- и HD-инфекцни острогой хронического течения: автореф.дне. . канд, мед, наук; 14.00.10 / OJI, Шамшура, - СПб., 1992.- 25с.

84. Шахгнльдян, И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации / И.В. Шахгнльдян // Вирусные гепатиты; достижения и перспективы. -1999. № 3. - С.З,

85. Шахгнльдян, И,В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С / И.В. Шахгнльдян // Вирусные гепатиты: достижения н перспективы. 2000. - № 2. - С.3-4,

86. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей: Практнч.рук, / Ш. Шерлок, Дж. Дули; перевод с англ.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 1999, 846с.

87. Ющук, Н.Д. Лекции по инфекционным болезням / Н.Д. Ющук, ЮЯ. Вснгсров- М.; ВУНМЦ, 1999. Том 2. - 3 е.

88. Ярилнн, А.А, Введение в современную иммунологию f АЛ. Ярнлнн, Н,А, Добротина, Н.Новгород, 1997, - 316 с,

89. Ярилнн, А.А. Основы иммунологии/ А.А. Ярнлин,- М.: "Медицина", 1999. -60S с.

90. A molecular analysis of viral persistence in surface antigen-negative chronic hepatitis В / J. Kato et al. // Hepatology, 1996, - Vol.23. - P.389-395.

91. Abrignahi, S. Cellular immune reactions against hepatitis С core antigen in chronic hepatitis С / S. Abrignahi // Gastroenterology , 1995. - Vol, 1 OS, № 6, - P. i957-1958.

92. Activation of tumor nccrosis factor-alpha system in chronic hepatitis С virus infection / D R. Nelson (et al. H Dig. Dis. Sci. 1997. -№42, - P.2487-2494.

93. Albcrti, A. Natural history / A. Albert!, L. Chemello //International Consensus Conference on Hepatitis C, Paris, 1999. ■ № 1. ■ P.235.

94. Alter, J. To С or not to C: these are the questions / J, Alter // Blood. -1995.- Vol.85, №7,-P.1683-1693.

95. Alter, V.J, Hepatitis С virus infections in the United Slates / M.J. Alter It J. Hepatol. 1999. - № 31 (Suppt. 1). - P.88-91

96. An terminal domain shared by Fa&fApo-l (CD95) soluble variant prevents cell death in vitro/G. PapofFet al. //The Journal oflmmunology.-1996. Vol,25, - P.4625-4630

97. Analysis of a successful immune responseagainst hepatitis С virus / S. Cooper (et al. // Immunity. 1999. - Vol. 10, - P.439-449.

98. Antiviral eel I-mediated immune responses during hepatitis В and hepatitis с virus infections / C. Ferrari let al.J It Recent Results Cancer Res. ■ 1998. № 154. -C.330-336,

99. Association of hepatitis С virus-specific CD8+ T cells with viral clearance in acute hepatitis С i N,H, Grancr et al . It I Infect. Djs. 2000, - Vol. 181, № 5. - P 15281536,

100. B7/BB-I expression and hepatitis activity in liver tissues of patients with chronic hepatitis С i K. MochiTuki et al,. // Hepatology, -1997. Vol.25, № 3,. p,7i 3-719.

101. Bacer, J.R. The immune response in chronic hepatitis В virus infection: the "core" of Ihe problem? / J.R, Bacer // Hepatology -1992. -Vol. 16. P.498-500.

102. Behavior of soluble HLA class I antigens in patients with chronic hepatitis С during interferon therapy: an early predictor marker of response? / F. Puppo et al.J U J, Clin. Immunol. -1995. Vol.IS, №4 - P. 179-184

103. Blum H E- Genetic variants of HBV and their clinical significance / H.E, Blum И Schweiz- Rundsch.med.Prax. -1992. -Vot.34. P.947-949.

104. Blum, f-LE. Variants of hepatitis В. С and Г> viruses: Molecular biology and clinical significance / H.E. Blum // Digestion. 1995. - Vol.56. № 2. - P 85-95

105. Booth, J.C.L. Chronic Hepatitis C: the virus, its discovery and die natural history of the disease / J.C.L, Booth // J. Viral Hepatitis. 1998. - Vol .5, № 4. - P.213-219,

106. Brechot, Ch. Hepatitis С virus. Molecular biology and genetic antigen in chronic hepatitis С / S. Abrignahi I/ Gastroenterology'. -1995. VoU 08, № 6. - P. 19571958,

107. Bukh, J, Genctic heterogeneity of hepatitis С virus: quastspecies and genotypes / J, Bukh U Semtn. Liver Dis. -1995. № 15. - P-41-63.

108. Caporas, N. Spread of hepatitis С virus infection within families /N. Caporaso, A,

109. AscioneT Т. StrofTolini H J. Viral Hepatitis. 1998. -Vol,5, № I. - P.67-71.

110. Case fatality rate of acute viral hepatitis in Italy: 1995-2000. An update / E. Bianco let at. U Digestive and Liver Disease. 2003. - № 35.- P. 404-408.

111. CD30 induction and cytokine profiles in hepatitis С virus core-specific peripheral blood T lymphocytes / R.P, Woitas et al,. // J.Immunol. 1997. - № 159, - P 10121018,

112. CD38 binding to human myeloid cells is mediated by mouse and human CD31 / A, Horenstein jet al. //J. Biochem. 1998. - Vol. 330, № 3. - P. 1129-1135.

113. CD50 (ICAM-3) is phosphorylated on tyrosine and is associated with tyrosine kinase activity in human neutrophils / K.M, Skubitz et al. H J, Immunology,1995, Vol, 154. - P. 2888-2895.

114. Circulating Thl and Th2 cytokynes in patient with hepatitis с virus infection / X. G. Fan et al.j it Mediators Inflamm. 1998. - J& 7. - P.295-297.

115. Circulation forms of ICAM-3 (c ICAM-3). Elevated levels in autoimmune diseases and lack of association with cICAM-1 / S, Martin et al. П J, Immunol, 1995. -Vol 154, № 4-P. 1951-1955.

116. Clinical significance of soluble form os HLA class I molecule in Japanese patients with pancreatic cancer / T, Shymura et al,. // Hum, Immunol, 2001,- №62(6),-P.615-619.

117. Concentrations of soluble CD95 and CD8 antigens in the plasma and levels of CD8+CD95+, CD8+CD38+. and CD4+CD95+ T cells are markers for HlV-l infection and clinical status / ED. Jiang jet al,. // J. Clin. Immunol. 1997.-№17(2).- P Л 85-192.

118. Cytotoxic T-lymphocyte response and viral load in hcpaiUis С virus infection / K, Hiroishi et al . // Hepatotogy. 1997, - Vol,25, № 3. - P.705-713.

119. Cytotoxic T lymphocyte responsiveness after resolution of chronic hepatitis В virus infection / B. Renermann , D, Lau, JJ-L Hoofnagte, F.V. Chisari // J. Clin. Invest,1996.-№97. -P.1655- 1665,

120. Deaglio, S, Human CD38: a (revolutionary story of enzymes and receptors/ S. l>caglio, K, Mehta, F. Malavasi //Leukemia Research,-200.-VoL25-P.l-12.

121. Density analysis of hepatitis С virus particle population in the circulation of infected hosts' Implications for virus neutralization or persistence / T. Kanto et al.J // Hepatology. -1995. Vol.22, № 4. - P.440-448.

122. Detection of type 2-1 ike T-helper cells in hepatitis С virus infection: implications for hepatitis С virus chronicily / J T, Tsai et a). I I Hepatology. 1997. - Vol.25, №2. -P,449-459,

123. Diepoldcr, HM. The role of hepatitis С virus specific CD4+ T lymphocytes in acute and chronic hepatitis С / H.M. Diepotder, R. Zachoval, R.M. Hoffmann // J, Mol. Med. 1996. - Vol.74, № 10. - P.583-588.

124. Different clinical behaviors of acute HCV infection arc associated with different vigor of the anti-viral ccllmcdiated immune response / G, Missalc et al. // J,Clin,lnvest.-l996, -Vol.98, № 3. P.706-714.

125. Different clinical behaviors of acute hepatitis С virus infection are associated with different vigor of the anti-viral cell-mediated immune response / G. Missale et al. // J. Clin. Invest 1996. - Vol .25. - P.713-718.

126. Different cytokine profiles on intrahepatic T cell in chronic hepatitis В and hepatitis С virus infection / A. Bertoletti et al.J // Gastroenterol, -1997. Vol. 112, № I. - P. 193-200.

127. Differential cytotoxic T-lymphocyte responsiveness to the hepatitis В and С viruses in chronicaly infected patients / B. Rehermann et al.J // J.Virol. -1996. -Vol.70, № 10.- P.7092-7102,

128. Direct ex vivo analysis of hepatitis В virus-specific CD8(+) T cells associated with the control of infection / M K. Maini et al.J // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. №6.-P. 1386-1396.

129. Dual infection by hepatitis В virus and hepatitis С virus in chronic liver disease/ D. Traianovski et al. // New trends in hepatology: Falk symposium Ns 92. Abstracts of invited lectures. SL Petersburg. - 1996. - P.80.

130. Elevated levels of soluble HLA class 1 (sHLA-l) in children with severe atopic dermatitis / C, Moore el a J. // Ann Allergy Asthma Immunol. 1997.- №79(2).-P. 113-118.

131. Elevated serum HLA class I levels coincide with ac ute and chronic graft-versus-host disease / L.M. Liem et al,. // Bone Marrow Transplant. 1997. - Vol.20, №3. -P.227-234.

132. Elevated serum level of soluble HLA class I antigens in patients with systemic lupus erythematosus / N. Tsuchiya, M, Shiota, A. Yamaguchi, K. Ito // Arthriti Rheum. -1996.-№39(5).- P.792-796,

133. Elevated serum levels of soluble Fas/Apo-I (CD95) in patients with hepatocellular carcinoma / S. Jodo et al. //Clin. Exp. Immunology, -1998. Vol. 112, № 2. -P.I66-I7L

134. Estaban, J. Hepatitis С / J. Estaban, J. Comer, M. Martell. В кн. Viral Hepatitis Edited by R, Willson,, Marcel Dckker. -1997. - 216 p.

135. Farci, P. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes and quasispecies (In Process Citation) / P. Farci, R.I I. Purcell // Semin, Liver Dls. 2000. - № 20. -PI 03-126,

136. Fas and Fas ligand in gut and liver / MJ, Pinkoski et at. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000, - Vol.278, -P.354-366.

137. Faubion, W.A, Death receptor in liver biology and pathobiology / W.A, Faubion, G.J. Gores//Hcpatology. 1999, - Vol,29. -P. 1-4,

138. Ferrari, C, Pathogenesis / C, Ferrari, S, Urbani, G. Missale // International Consensus Conference on Hepatitis C. -Paris, 1999. № 1. - P.46-55,

139. Ferrari, C, Fine specificity of the human T-cell response to the hepatitis В virus prcSl antigen / C. Ferrari, A. Cavalli, A. Penna U Gastroenterology. 1992. - Vol.13.-P.255-263.

140. Hayasht, N. Fas system and apoptosis in viral hepatitis / N. Hayashi, E. Mila// J. Gastroenterology, Hepatology. -1997 Vol, 12. - P.223-226.

141. HBV and HCV infection situation and clinical observation in patients with liver cirrhosis ( Z,C, Lin et al,. // New trends in hepatology: Falk symposium № 92, Abstracts of invited lectures, St, Petersburg, - 1996, - P.94,

142. HCV in nonreplicative chronic HBV infection / H.M. Smith et al. // J.I-lepatoJ. -1992. -Vol.14. P.405.

143. HCV replication in mononuclear cell stimulates anti-HCV-secreting В cells and reflects nonrcsponsiveness to interferon-alpha / H.F. Lohr et al. ff J, Med. Virol. -1995. Vol.46,№ 4, - P,314-321.

144. Heane, M L. Soluble cytokine receptors / M L. Heanc, D.W. Golde // Blood.- 1996,-Vol.87.- №3,- P.847-857.

145. Heerman, K.H. Large surface protein of hepatitis В virus containing the pre-S sequence / K.H. Heerman. U. Goldmann. P.Lundbergh И J.Virol. 1984. - Vol.52, №2.-P. 396-402.

146. Hepatitis В virus immunopathogenesis./ F.V, Chisari, C. Ferrari H Annu. Rev. Immunol. 1995. - Vot.l3. - P.29-60,

147. Hepatitis В virus with antigenically altered hepatitis В surface antigen is selected by high-dose hepatitis В immune globulin after liver transplantation I P.Knolte et a I. // Hepatology. 1998. - Vol.27. - P.254-267,

148. Hepatitis СI M.J. Alter et al,. // Infecrt Dis. Clin. North Am, 1998. - № 12. - P 13-26.

149. Hepatitis С is more severe in drug users with human immunodeficiency virus infection / R. Romeo ct al.J // J. Viral Hepatol. 2000. - Vol.7, № 4.- P.297-301.

150. Hepatitis С virus encoded enzymatic activities and conserved RNA elements in the V nontranslated region are essential for virus replication in vivo / A.A, KolykhaJov {et al. ft J. Virol. - 2000. - № 74. - P.2046-2051.

151. Hepatitis С virus (HCV) specific immune response in anti-HC V positive patients without hepatitis С viraemia / M.E. Cramp Jet al.) H GuL 1999. - № 44. - P.424-429.

152. Hepatitis С virus infection of mononuclear cell from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients / A.L. Zingego et al. tt J. Med. Virol. -1995.- Vol.47, jfel. -P.58-65,

153. Hepatitis В virus strains with mutations in the core promoter in patients with fulminant hepatitis / S. Sato let al. U Ann.Гш.Med. -1995. -Vol. 122, P.241 -248.

154. Hepatitis С infection in injecting drug users HIV-positive with serological atypical pattern of hepatitis ВI M.T. Perez-Garsia et al. И 1nt.ConfAIDS., Italy. 1996.

155. Hepatitis С virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis С viraemia i M.E. Cramp et al. // Gut. 1999. - Vol.44. - P. 424429,

156. Hepatitis С vims infection of mononuclear cell from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients i AX. Zingego et al. // J. Med. Virol. -1995. -Vol.47. № 1. P.58-65.

157. Hepatitis С virus RNA in peripheral blood mononuclear celh relation with response to interferon treatment / G. Taliani « al. НУ Med. Virol. 1995. - Vol.47, Jfe 1. -P. 16-23.

158. Hepatitis С virus genotypes in French blood donors / J, Goumay et al.J // J. Med. Virol. 1995. - Л* 45, 4.- P. 399-404.

159. Hepatitis С virus-specific cytotoxic T-lymphocytes from liver and peripheral blood / D. Wong et al. // ГХ Triennial international symposium on viral hepatitis & liver disease. Abstract Volum. -Rome, 1996, P.87,

160. HLA class-I-soluble antigen serum levels in liver transplantation. A predictor marker of acute rejection / F. Puppo et ah. // Hum. Immunol. 1994.- J4M0(3).-P. 166-170.

161. Hoofnaglc. J-H. Course and outcome of hepatitia С / J.H. Hoofnaglc // Hcpatology,-2002,-№36,- P. 21-29

162. Human CD38: a glycoprotein in search of a function / F. Malavasi et al.J // Immunology Today. 1994. - Vol.15. - P.95-97.

163. Human hcpatocytes produce an isoform of FAS that inhibits apoptosis / S.M. Krams et al. // Transplantation. -1998. Vol,65. - P,713-721.

164. Humoral immune response in Japanese acute hepatitis patients with hepatitis С virus infection / N. Yamaguchi et al. H J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 14, № 1. - P. 593598.

165. Identification and characterization of an active soluble form of human CD38 in normal and pathological fluids I Furano A. et al.J // International. Immunology -1996. Vol.8.II-P. 1643-1650.

166. Immune responses in hepatitis С virus infection / U. Spengler et al. // J.Hepatol. ■ 1996. -Vol.2, №2. -P.20-25.

167. Immunological disorders in С virus chronic hepatitis! J, Cosserat et al. H Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol. II , - P,3 1-36.

168. Immunoregulatoiy roul of soluble HLA molecules: a new skin for an old subject? / F. Puppo et alj // Arh, Immunol. Ther Exp. (Warsz). 1998, - Vol. 46, №31. P. 157-160.

169. Immunorcsposiveness in chronic hepatitis patients : correlation between tissue and serum findings f G, Piazzolla et al. H Immunopharmacology. Immunotoxicology. 1998. - Vol. 20, № 3. - P.337 -354.

170. Impaired induction of cytotoxic T lymphocytes by a variant hepatitis С virus epitope /T. Kaneko et al.J // Eur. J. Immunol. 1997, - Vol.27, - P.l782-1787.

171. Inehauspe, G- Protection and defence mechanisms in HCV infection / G, Inchauspe // Nephrol. Dial. Transpl. -1996. №11 - P6-8.

172. Increased level of serum HLA class 1 antigens in HIV infecrion. Correlation with disease progression / F, Puppo et al. // Hum. Immunol. 1994. - № Щ4), - P,259-266.

173. Increased level of serum HLA class I antigens in patients with systemic lupus erythematosus. Correlation with disease activity / A. Brcsciani et al. //Tissue Antigens. 1998. -VoL52, Jfe l.-P, 44-50.

174. Increased levels of soluble adhesion molecules in the serum of patients with hepatitis С / G. Kaplanski (et al. // Digestive and Sciences. 1997- Vol.42, №11-P. 2277- 2284.

175. Increased serum concentrations of soluble HLA- class I antigens in hepatitis С virus related mixed cryoglobulinaemia / S, Migliaresi et al. // Ann. Rheum. Dis.- 2000-Vol. 59. № I. * P.20-25.

176. Influence of perioperative sHLA I concentrations on histological development of the liver graft / J. MuJIcr et al,. // Transpl. Int.- 2000. №13.- Suppl. 1.- P.449-451.

177. Involvement of the fas system in the hepatitis С virus recurrence afte liver transplantation I J. Crespo et at. // Liver Transpl. ■ 2000. Vol, 6, № 5. -P. 562569.

178. Klenerman, P, Original antigenic sin impairs cytotoxic T lymphocyte responses to viruses bearing variant epitopes / P.KIenerman, R.M. Zinkcmagcl It Nature. -1998. -№ 394. P.482-485.

179. Koziel, M.G. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis С virus infection / M,G. Koziel, B.D. Walker // Springer Semin. Immunopathol. 1997. - Vol.19, - P 69-83.

180. Koziel, MJ. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection / MJ, Koziel // J. Viral Hepatol. ■ 1997. Vol.4. - № 2, - P.31-41.

181. Lamivudine treatment can restore Тсс 11 responsiveness in chronic hepatitis В / CBoni et al. It 1. Clin. Invest. 1998. * № 102. - P.968-975.

182. Lunel, F. Treatment of autoimmune and extrahepatic manifestations of hepatitis С virus infection / F. Lunel, P. Cacoub // J. Hepatol, -1999. Jfe 31, - ?210-216.

183. Maini, M.K. How can the cellular immune response control hepatitis В virus replication? / MX. Maini, A. Bertolclti // J. Viral. Hepat. 2000. - Vol. 7, № 5, - P. 321.

184. McMichael, A J. The original sin of killer T cells / F.J, McMichael // Nature. -1998, Jft 394, - P.421-422.

185. Measurement and determinants of the natural history of liver fibrosis in hepatitis С virus infection: a cross sectional and longitudinal study / M. Wright et al. // Gut. -2003. Jfe 52. - P.574-579.

186. Mehta, K. Human CD38 and related molecules / K. Mehta, F. Malavasi // Basel; Karger.- 2000 P.99-116.

187. Mondelli, M.U, Is there a role for immune responses in the pathogenesis of hepatitis C? / M.U. Mondelli // J.IIcpaiot. -1996. Vol.25, № 2. - P.232-239.

188. Monitoring of soluble HLA class I size variants after liver transplantation / V. Rebmann et al.J It Hum. Immunol. 1999, - № 60(5). - P.424-429.

189. Moussalli, J. Management of hepatitis С / J. Moussalli, P. Opolon, T, Poynard U J.Viral Hepatitis 1998. - Vol.5, №2. - P.73-79.

190. Musso T,t Deaglio S., Franco L. et al. CD38 expression and functional activities are upregulated by IFN- on human monocytes and monocytic cell linesV/ J. Leukoe. Biol.-2001.-V.69.-P. 605-612,

191. Mutations in Fas associated with human lymphoproliferaiive syndrom and autoimmunity / F. Rieux-Laucat et al.J // Science. 1995.- Vol.-268.- P.l347-1349.

192. NAD degradation and regulation of CD38 expression by human monocyte&Vnacrophages t M, Pftster et al.J // European Journal of Biochemistry, -2001. -Vol. 268, №21.-P. 5601,

193. Naoumov, N.V. Host immune response and variations in the virus genom: Pathogenesis of the liver damage caused by hepatitis В virus / N.V. Naoumov, A.L.W.F. Eddleston И Gut- 1994. - Vol,35t№ 8. - P. 1013-1017.

194. Natural history of chronic hepatitis С / L. Pagliaro et al. // Ital, J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - № 31. - P.28-34.

195. Neoumov, N.V, HCV in eastern Europe / N.V. Neoumov // International Consensus Conference on Hepatitis C. Paris, 1999. -Jfel.- P.31-35.

196. Nowicki, MJ. Hepatitis С vims IMJ. Nowicki, W.F. Balistreri //J, Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1995. - Vol.20, № 3. - P.248-266.

197. Pawlotsky, J.M. Hepatitis С virus infection: virus / host interaction I J.M. Pawlotsky // J. Viral Hepatitis. 1998. - Vol.5. - № 1. - PJ-8.

198. Perforin, Fas/Fas ligand and TNF-a pathways as specific and bystander killing mechanisms of hepatitis С virus specific human СП- / К, Ando et at.) U Immunolog, 1997. - № 158. - P.5283-5291,

199. Peripheral blood neutrophils from hepatitis С virus infected patients are replication sites of the virus / M. Grovatto et al. // Haemotologica. 2000. - Vol.85. № 4. - P, 356-361.

200. Ploegh, H.L. Vi ral strategies of immune evasion I H,L. Ploegh // Science. -1998. -Vol.280. -P,248 -253,

201. Pre-S proteins in chronic hepatitis В virus infections markers of active viral infection / Kakumu Sh. et al. // Am J.Gastroenterol. -1989. -Vol.84, Xe 10. P. 1250-1254.

202. Present status of autoimmune hepatitis in Japan correlating the characteristics with international criteria in an area with a high rate of HCV infection IG. Toda et al. ft J. Hepatol. -1997. - Vol.26, № 6. - P.I207-1212.

203. Quantification of serum-soluble HLA class 1 antigens in patients with gastric cancer / T. Shimura et al.J li Hum. Immunol. 1994.- №40(3).- P.183-186.

204. Quantification of soluble HLA class I heterodimers and beta 2-microglobulin in patients with active pulmonary tuberculosis / J, Inostroza et al. // Hum, Immunol. -1994 -№40(3).-P. 179-182.

205. Rate of natural disease progression in patients with chronic hepatitis С / J.P. Zarski et al . HI Hepatol. 2003. - № 38. - P.307-314.

206. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis С / Т. Poynard et at. // J. Hepatol. 2001. - № 34. - P.730-739,

207. Reccurence of hepatitis С virus after loss of virus-specific CD4+ T cell response in acute hepatitis С / J.T, Gcrlach el al. U Gastroenterolodgy. 1999. - № 117. -P.933-941.

208. Regulation of ICAM-3 (CD50) membrane expression on human neutrophils through shedding mechanism / M.A. Pozo et al. // Eur. J. Immunology. 1994, - Vol.24, № IL -P.2586-2594,

209. Rehcrmann, B. Cell mediated immune responses to the hepatitis С virus / B. Rehermann // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000. - № 242, - P.299-325.

210. Reinfection of liver graft by hepatitis С virus after liver transplantation /C. Feray et al.J //J. Ctin. Invest. 1992. - Vol.89. - P. 1361-1366.

211. Risk factors for hepatitis С virus infection in United Status blood donors / E.L, Murphy et al. // Hepatol. 2000, - Vol.31, №3. - P.756-762.

212. Role of serum soluble Fas'solublc Fas ligand and TNF-alpha on response to interferon-alpha therapy in chronic hepatitis С / M. Toyoda et aLJ It Liver. 2QOO. -Vol. 20, № 4. - P.305-311,

213. Sansonno, D. Hepatitis С virus core antigen in liver tissue from patients with acute and chronic infection / D. Sansonno , F. Dammacco// Hepatol, -1993. -Vol, 18, № 2. P,240-245,

214. Seeger, С. Hepatitis В virus biology / С, Seeger, W.S. Mason // Microbiology and molecular biology reviews. 2000. - Vol.64, №1. - P.51 -68.

215. Selective detection of human hepatitis В virus surface and core antigens in peripheral blood mononuclear cell subsets by flow cytometry / J. Chemin ct at. // J. Viral. Hepatitis. -1994. -Vol.1 P. 33 -44.

216. Serum microglobulin in chronic hepatitis С / M. Malaguarnera et al. //Dig, Dis. Sci. -1997. VoL42r Jfc 4. - P.762-766.

217. Serum and urine soluble HLA class I antigen concentrations are increased in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / C, W, Park ct al. К Korean. J. Intern. Med. 1997. - №12(1).- P.52-57.

218. Serum concentrations of soluble HLA class I and CD8 forms in patients with viral hepatic disoders / M. Hagthara et at.J // J. Gastroenterology. -1997,-Vol.32, № 3.-P.338-343,

219. Serum soluble HLA class I antigen levels in hemodialysis patients and following renal transplantation / C.W, Yang ct al. // Am J. Nephrol.-1995 №1 5(4), - P.290-294.

220. Sex-and age-specific carriers of hepatitis В and С viruses in Japan estimated by the prevalence in the 3,485,648 first-time blood donors during 1995-2000 / J. Tanaka et al. // Intervirology. 2004. - Vol.47. № I , - P.32-40,

221. Sharara, AJ. Hepatitis С / AJ. Sharara, C.M, Hunt, J.D, Hamilton H Ann. Intern, med. -1996. Vol. 125. - P.658-668

222. Sheehan, M.M. Hepatitis С virus liver disease in women infected with contaminated anti-D immunoglobulin / M.M. Sheehan et al. // I listopathology. -1997. № 30.-P.512-517.

223. Sherlok, Sh. Diseases of the liver and biliary system / Sh. Shcrlok. 8-th Ed.,Oxford: Blackwell Sci. Pablication, t993, -749p.

224. Significance of Fas antigen-mediated apoptosis in human fulminant hepatic failure / K. Ryo et al,. //Am J. Gastroenterol. 2000.- Vol. 95, № 8,- P. 2047-2055.

225. Soluble CD95 in ihe serum of patients with low and intermediate grade malignant lymphomas: absence of prognostic correlations /R. Munkcr, A, Younes, F. Cabanillas. M. Andreeff tf Leuk. Lymphoma. 1997-№27(5-6).-P.517-52 L

226. Soluble FAS (CD95) is not elevated in the serum of patients with meloid leukemias, myeloproliferative and myelodysplasia syndromes! R. Munkcr, G. Midis, L, Owen-Sehaub, M. AndrefF// Leukemia. 1996. - №10(9).- P.1531-1533.

227. Soluble forms ofCD95 and CD95 ligand after living related liver transplantation / K. Seino et al. // Transplantation, -1999.- №67(4).- P.634-636.

228. Soluble HLA class I and bela-2microgtobulin plasma concentrations during interferon treatment of chronic myelogenous leukemia / K, Hillebrand |et al.J U Vox. Sang, 1994. - № 67(3). - P.310-314,

229. Soluble HLA class I and class II molecules levels in serum and cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients / G. Filaci et al.J // Hum. Immunol. 1997. - № 54( 1 ).-P.54-62.

230. Soluble HLA class I and Fas ligand molecules in blood components and their role the immunimodulatory effects of blood transfusions / M. Ghio et al.J // Leuk. Lymphoma. 2000 - №39(1-2) - P.29-36,

231. Soluble HLA class I antigens in pediatric patients with renal transplants from related living donors without acute rejection and treated with triple therapy / M.L. Tambutti et at.} // Hum. Immunol.- 1996 -№50(2).- P. 135-139.

232. Soluble HLA class 1, HLA class II, and Fas ligand in blood components; a possible key to explain the immunimodulatory effects of allogeneic blood transfusions / M. Ghio et aL. // Blood. 1999. - VoL93. - №5. - P. 1770-1777.

233. Soluble HLA-I in rheumatic diseases I R.E. Wolf et al.J it Hum, Immunol. 1998. - Vol, 59, № 10,-P,644-649

234. Soluble human MHC class I molecules induce soluble Fas ligand secretion and trigger apoptosis in activated CD8+ Fas (CD95)+ T lymphocytes / F. Puppo et al.J //International immunology. -2000. V, 12, №2 - P. 195-203.

235. The immunological synapse / S.K.Bromley et al.J //Annu. Rev. Immunology.-2001,-Vol. 19,- P3 75-396.

236. The incidence and risk factors of community-acquired hepatitis С in a cohort of Italian blood donors / D. Prati et ai. И J. Hcpatology. -1997, -Vol.25, №3. * P702-705.

237. The role of hepatitis С virus-specific cytotoxic "Г lymphocytes in chronic hepatitis С / D R. Nelson et al . //J.Immunol. -1997, -Vol, 158. -P, 1473-1481,

238. The secreted hepatitis В precore antigen can modulate the immune response to the nucleocapsid: a mechanism for persistence / D. R. Mitich et al.} It J. Immunol. -1998 V.l 60,-P.2013-2021.

239. Thomas H.C. Kaiayiannis P. New hepatitis viruses.-In;Am>yo V., BoschJ., Bruguera M. (eds.):Therapy in liver diseases.„Barselona. Masstin ,S,A.,1997.-p.2l1-217.

240. Thomas, H.C. Hepatitis В virus infection / H.C. Thomas И Am,J.Med. -1988. -Vol,85. № 2a. P. 135-140.

241. Thomas, H,C, Pathogenesis of chronic active hepatitis В! H.C. Thomas // Hepatol ogy. -1991. -Vol.6. JfeL P.4-6.

242. Three functional soluble forms of the human apoptosis-inducing Fas molecule arc produced by alternative splicing /1. Cascino jet al. // The Journal oflmmunology -1995, Vol. 154- PJ2706-2713.

243. Trepo, C, HCV in western Europe t С Trepo, P. Pradat // International Consensus Conference on Hepatitis C. Paris, 1999. - № I. - P.23-2S.

244. Trowbridge, R, Indefication of novel sequences at the 5 terminus of the hepatitis С virus genome ! RTrowbridge, EJ. Gowans II J, Viral Hepatitis. 1998. -Vol,5, Jte 2. - P.95-98.

245. Wakita, T. Detection of pre-C and core region mutants of HBV in chronic HBV carriere/T. Wakita//J.elm.Invest, -1991 -Vol.88,№6.-P1793-1801.

246. Waiczat, H. Tlie CD95 (ЛРО- I/Fas) and the IHAIL IAPO-2L) ApoptosisSystems/ H. Walczak, P. Krammer // Experimental Cell Research. -2000,- Vol. 256 P5S-66.

247. WeatholT, U. Soluble HLA class 1 antigens in plasma with malignant melanoma / U. Wcalhoir.C. Роя, F.J. Otto // Anticancer Res.- 1998. №18(5B).-Р.З 789-3792.

248. Ymada, G- Immirnalogical mechanisms of chronic liver irtjuri in viral hepatitis/G. Yrnada, T. Tsuji // Intern Med.- l993.-Vol.32. -№ 12. P.911-913.