Значение рецептора для конечных продуктов гликозилирования и его лиганда S100B в патогенезе преждевременных родов в 22-27 недель гестации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Колобова, Анастасия Владимировна

• Колобова, Анастасия Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Колобова, Анастасия Владимировна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

1. ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе преждевременных родов

1.2 Значение системы бЫЛОЕ в патогенезе преждевременных родов

1.3 Значение системы цитокинов в патогенезе преждевременных

родов

2. ГЛАВА

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Организация работы и характеристика объекта исследования

2.2 Методы исследования

3. ГЛАВА

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ЖЕНЩИН

4. ГЛАВА

ОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОКИНОВ Т№-а и ТвР-р!, б11АСЕ и

Б100В В СЫВОРОТКЕ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С УГРОЖАЮЩИМИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫМИ РОДАМИ В 22-27 НЕДЕЛЬ

ГЕСТАЦИИ

4.1 Характеристика содержания цитокинов Т№-а и ТОР-(31 в сыворотке беременных женщин с угрожающими преждевременными родами в 22-27 недель гестации

4.2 Характеристика содержания зКАвЕ и 8100В в сыворотке беременных женщин с угрожающими преждевременными родами в 22-27 недель гестации

4.3 Характеристика содержания зЯАОЕ, Б100В, цитокинов ТИБа ТйРр у беременных женщин с угрожающими преждевременными родами в зависимости от состояния здоровья новорожденного

ГЛАВА

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение рецептора для конечных продуктов гликозилирования и его лиганда S100B в патогенезе преждевременных родов в 22-27 недель гестации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Невынашивание беременности является одной из ведущих проблем современного акушерства. Преждевременные роды - один из самых важных аспектов этой проблемы, так как они определяют уровень перинатальной заболеваемости и смертности [1, 3, 17, 29, 31, 67]. Проблема преждевременных родов в сроки 22-27 недель гестации приобретает особую актуальность в связи с переходом на новые критерии статистики преждевременных родов и учета перинатальной смертности. Так, по данным Курцера М.А., за первый квартал 2012 года в г. Москва отмечался рост числа преждевременных родов по сравнению с аналогичным периодом 2011 года, показатель которых составил 6,5% от всех родов. За этот же период отмечается и рост показателя перинатальной смертности, который составил 10,4%о (за тот же период 2011 года 4,9%о). По расчетам, проведенным в 2006 г. в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, выхаживание ребенка с экстремально низкой массой тела до выписки его домой стоит 500 000 рублей, и это только стоимость лекарств [9]. На сегодняшний день однократное введение сурфактанта в легкие стоит около 22 тысяч рублей. По сведениям американских авторов, выхаживание ребенка массой менее 750 грамм стоит более 274 тысяч долларов, массой 750-999 грамм — 138 тысяч долларов [8]. По данным Курцера М.А., на 2012 год по г. Москва более половины детей, с массой до 1000 рождаются мертвыми, а из живорожденных только около 40% живут более шести суток. Таким образом, выявление новых факторов риска невынашивания беременности в сроки 22-27 недель является наиболее актуальным.

Иммунные механизмы, приводящие к невынашиванию беременности на различных сроках гестации, достаточно пристально изучаются исследователями во всем мире. Система рецептора конечных продуктов гликозилирования вовлечена во многие патологические процессы, в том числе является активатором врожденного и адаптивного иммунитета [188, 189].В единичных пилотных

исследованиях сообщается о снижении содержания сывороточного уровня sRAGE у здоровых беременных по сравнению с небеременными женщинами и повышении этого уровня у женщин с угрозой прерывания беременности [122, 200]. Кроме того, имеются данные об изменениях содержания RAGE, его лигандов и sRAGE при таких осложнения беременности как преэклампсия и сахарный диабет [209]. Показано, что дисбаланс между про- и противовоспалительными цитокинами может способствовать наступлению родовой деятельности [18, 19, 62, 68, 78, 83, 84]. Имеются данные, что у женщин с угрозой прерывания беременности в сыворотке крови провоспалительные цитокины преобладают над регуляторными цитокинами. Провоспалительные цитокины активируют синтез простагландинов Е2 и F, стимулирующих сокращение мускулатуры матки [21, 28, 64]. Фактор некроза опухолей а-основной медиатор, вырабатываемый организмом в ответ на эндотоксин. Он активирует эндотелиальные клетки и лейкоциты, увеличивает проницаемость эндотелия, цитотоксичность фагоцитов и адгезивные свойства лейкоцитов. TNFa способствует миграции лейкоцитов в зону воспаления и их дегрануляции, что обусловливает развитие тканевых повреждений. Одним из основных противовоспалительных цитокинов является трансформирующий ростовой фактор р 1, основная функция которого заключается в угнетении выработки цитокинов Т-хелперами и активированными макрофагами, в частности синтеза TNFa [21, 109]. Однако особенности содержания его на системном уровне при невынашивании беременности в сроки 22-27 педель изучены недостаточно. Несмотря на то, что около 30-40% преждевременных родов связаны с наличием инфекции, как острой, так и хронической [63-67], у половины женщин они возникают без видимых причин, в том числе и без проявления инфекционной патологии [21].

Таким образом, изучение системы RAGE и цитокинов - TNFa и TGFßl у женщин с угрожающими преждевременными родами в 22-27 недель является актуальным и позволит выявить новые патогенетические аспекты развития преждевременных родов.

Цель работы: Выявить медико-биологические факторы риска, установить новые патогенетические механизмы угрозы прерывания в сроке 22-27 недель беременности и последующих преждевременных родов на основании изучения роли растворимой формы рецептора конечных продуктов гликозилирования (sRAGE) и его лиганда белка S100, цитокинов TNFa и TGFßl, разработать новые прогностические критерии преждевременных родов и перинатальной патологии.

Задачи исследования:

1. Дать сравнительную характеристику соматического и репродуктивного здоровья, течения беременности и родов, состояния новорожденных у женщин с угрозой прерывания в 22-27 недель гестации и неосложненной беременностью, на основании чего выявить наиболее значимые факторы риска преждевременных родов у данной категории пациентов.

2. Установить особенности содержания растворимой формы RAGE и его лиганда S100B в сыворотке периферической крови у пациенток с угрожающими преждевременными родами в 22-27 недель гестации и в зависимости от исхода беременности.

3. Определить особенности содержания цитокинов TNFa и TGFßl на системном уровне у женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке 22-27 недель и в зависимости от исхода беременности.

4. Разработать новые иммунологические прогностические критерии преждевременных родов и перинатальной патологии у новорожденных среди женщин, перенесших угрозу прерывания беременности в 22-27 недель. Научная новизна исследования:

В современных условиях получены новые теоретические данные о ранжировании факторов риска развития угрозы невынашивания в 22-27 недель гестации и последующих преждевременных родов, наиболее значимыми из которых являются: наличие угрожающего самопроизвольного выкидыша в первом триместре, привычное невынашивание беременности, ангина и отит в

анамнезе; а только для преждевременных родов - наличие истмико-цервикальной недостаточности.

Уточнены патогенетические механизмы развития преждевременных родов у женщин с угрозой прерывания в сроке гестации 22-27 недель, заключающиеся в снижении сывороточного содержания элементов системы RAGE, а именно sRAGE и белка S100B.

Впервые выявлена связь между сывороточным содержанием sRAGE у женщин с угрожающими преждевременными родами в 22-27 недель и перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС, позволяющими прогнозировать данную патологию новорожденных.

Положения, выносимые на защиту:

Содержание растворимой формы рецептора конечных продуктов гликозилирования (sRAGE) и его лиганда белка S100 у женщин с угрозой невынашивания беременности в сроки гестации 22-27 недель определяет исход беременности, и снижение их уровня ассоциируется с преждевременными родами.

Снижение содержания sRAGE у женщин с угрожающими преждевременными родами в 22-27 недель гестации позволяет прогнозировать перинатальные гипоксические поражения ЦНС.

Практическая значимость исследования:

Определены наиболее значимые факторы риска развития угрозы прерывания в 22-27 недель беременности и последующих преждевременных родов.

Определены нормативные значения содержания sRAGE и белка S100B в сыворотке беременных женщин в 22-27 недель гестации.

Разработаны новые иммунологические критерии прогнозирования преждевременных родов и перинатальных гипоксических поражений ЦНС новорожденных у пациенток с угрозой прерывания беременности в 22-27 недель.

Внедрение результатов работы в практику:

Разработанный способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений ЦНС прошел предрегистрационное испытание в акушерской клинике Федерального государственного бюджетного учреждения "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения РФ.

Методология и методы исследования:

Для достижения поставленной цели в работе было проведено обследование когортным методом пациенток, проходивших обследование и лечение в акушерских клиниках в связи с угрожающими преждевременными родами в сроки 22-27 недель гестации. При обследовании женщин использовался комплекс современных клинических методов и иммуноферментный анализ. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием пакета современных компьютерных программ прикладного статистического анализа.

Степень достоверности полученных результатов подтверждается достаточным количеством клинических наблюдений. Обследованы 80 пациенток с угрожающими преждевременными родами в 22-27 недель гестации и 40 женщин с неосложненным течением беременности в эти же сроки.

Личное участие автора: Автором самостоятельно проводились отбор пациенток в исследуемые группы, согласно критериям включения и исключения, клиническое обследование пациенток. Автор лично осуществляла все этапы иммунологических исследований, проводила систематизацию, статистическую обработку, анализ и описание полученных результатов.

Апробация работы: Основные результаты исследований докладывались и обсуждались на V Российской конференции «Иммунология репродукции. Теоретические и клинические аспекты» (Иваново, 2012г.), II Всероссийском междисциплинарном общеобразовательном конгрессе «Осложненная беременность и преждевременные роды: От науки к практике», на научно-

практической конференции молодых ученых ФГБУ "ИвНИИ МиД им. В.Н. Городкова" Минздрава России, Иваново 2013г.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 3 в рецензируемых журналах, включенных в перечень журналов, рекомендованных ВАК РФ.

Объём и структура диссертации:

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, главу собственных исследований, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы и практические рекомендации. Библиографический указатель включает 216 источников, в том числе 111 отечественных и 107 иностранных. Работа иллюстрирована 25 таблицей и 12 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1.Современные представления об этиологии и патогенезе преждевременных родов

Проблема охраны здоровья матери и ребенка рассматривается как важнейшая составная часть здравоохранения, имеющая первостепенное значение для формирования здорового поколения людей с самого раннего периода их жизни. Преждевременные роды являются одной из ведущих проблем современного акушерства, так как они в большей мере определяют уровень перинатальной заболеваемости и смертности. Так, на долю недоношенных детей приходится около 70% ранней неонатальной смертности и 65-75% детской смертности [9, 65-67]. По оценкам экспертов ВОЗ, 15 миллионов детей ежегодно рождаются преждевременно и это более чем каждый десятый ребенок. Кроме того, более одного миллиона детей ежегодно умирают из-за осложнений, связанных с преждевременными родами. Многие выжившие дети страдают от пожизненной инвалидности, включая трудности в обучении, а также проблемы со зрением и слухом [182.]. В соответствии с определением Всемирной организации здравоохранения, преждевременными считаются роды, произошедшие с 22 до 37 полных недель беременности с массой плода от 500 г [30 , 67, 182]. Несмотря на высокий уровень развития медицины, частота преждевременных родов не имеет тенденции к снижению, и составляет в разных странах от 4% до 10% [29-32, 6367, 182]. Это обусловлено увеличением числа многоплодных беременностей после программ ЭКО и других методов стимуляции овуляции, а также более широким распространением вредных привычек (табак, наркотики, алкоголь). До недавнего времени в России преждевременными считали роды, произошедшие после 28 недели гестации, с этого же момента вели расчет перинатальной заболеваемости и смертности. По этим критериям показатель частоты преждевременных родов составлял всего 5,9% от общего числа родов [9, 29]. Однако, в соответствии с приказом МЗ и СР РФ №1687н от 27.12.2011 г. "О медицинских критериях рождения, форме документа о рождении и порядке ее

выдачи", с 2012 года изменился порядок учета статистики преждевременных родов и новорожденных детей, и в нашей стране стали считать преждевременные роды с 22 недель, считая от первого дня последней менструации с массой плода 500 г и более. В соответствии с этим приказом, статистика преждевременных родов и перинатальной смертности по данным Курцера М.А. за 1 квартал 2012 года изменилась и составила 6,5% и 10,4%о против соответственно 5,9% и 4,9%о в аналогичном периоде 2011 года. Таким образом, намечающаяся тенденция к увеличению одних из основных показателей, индикаторов благополучия системы здравоохранения - преждевременных родов и перинатальной смертности - требует более детального изучения данной проблемы.

Существуют различные классификации преждевременных родов. В зависимости от срока гестации выделяют очень ранние преждевременные роды (с 22 до 27 недель), ранние преждевременные роды(28-33 недели) и 34-36 недель преждевременные роды. В соответствии с классификацией, новорожденных подразделяют на 4 группы недоношенности: глубокая недоношенность (до 28 недель, что составляет около 5%), тяжелая недоношенность (с 28 до 31 недель, в среднем, 15%), недоношенность средней степени (32-33 недели гестации - около 20%), близко к сроку (34-36 недель - 60-70% детей). Согласно приказу № 318 от 04.12.1992 г. рекомендована следующая терминология: все дети, рожденные с массой тела менее 2500 г, относят к новорожденным с малой массой. Среди них выделяют детей с низкой массой тела при рождении (2500-1500 г), детей с очень низкой массой тела при рождении (1500-1000 г), детей с экстремально низкой массой тела при рождении (менее 1000 г) [30-35, 61-65, 142,181].

Также преждевременные роды классифицируют как самопроизвольные (начинающиеся с родовой деятельности при целом плодном пузыре - 40-50% или излития околоплодных вод - 30-40%) и индуцированные (завершение беременности по медицинским показаниям со стороны матери и/или плода -20%). В клинико-диагностическом плане выделяют угрожающие, начинающиеся и начавшиеся преждевременные роды [30].

Следует отметить, что перинатальные исходы тем лучше, чем дольше срок гестации и масса тела при рождении. Так по данным британских авторов, выживаемость детей, родившихся с массой тела менее 1500 г, благодаря успехам неонатальной службы, составляет 85%, однако 25% из них имеют тяжелые неврологические нарушения, 30% расстройства слуха и зрения, 40-60% испытывают сложности в процессе обучения и образования. По данным J. Rogowski (2000), средняя стоимость выхаживания ребенка массой 500 г - более 150 000 долларов США (и только 44% выживают), при массе 1251-1500 г -приблизительно 30 000 долларов США (выживаемость 97%). [9, 67]

Проблему невынашивания беременности нельзя решить во время беременности, так как причины, лежащие в основе этого состояния, сложно устранить в процессе гестации. Поэтому тщательное обследование пациенток вне беременности, лечение инфекционно-воспалительных заболеваний женских половых органов, экстрагенитальной патологии, коррекция гормонального фона, рациональная реабилитация после предыдущих неблагоприятных исходов-беременностей и устранение их причин, межотраслевое взаимодействие специалистов являются ключевыми в профилактике преждевременных родов. Следует отметить, что преждевременные роды - это не просто роды не в срок, это роды у больной матери больным ребенком [67].

Проблема преждевременных родов имеет психосоциальный аспект, т.к. рождение недоношенного ребенка, его болезнь и смерть являются тяжелой психологической травмой и существенно изменяет качество жизни женщины, влияет на течение последующих беременностей [67, 93].

Причины преждевременных родов разнообразны, и, несмотря на высокий уровень диагностики, в половине случаев их этиология остается неизвестной [21, 67]. К факторам риска преждевременных родов относят низкий социально-экономический уровень жизни женщины, возраст (младше 18 и старше 30 лет), неблагоприятные условия труда, воздействие радиации и вредных химических веществ, интенсивное курение (более 10 сигарет в день), употребление наркотиков (особенно кокаина), национальная принадлежность [93]. Наличие

одних преждевременных родов в анамнезе увеличивает риск их возникновения в 4 раза, 2 преждевременных родов - в 6 раз [30]. Существенное влияние на возникновение преждевременных родов оказывают социальное и семейное положение, психологический климат в семье, взаимоотношения с мужем и родственниками. Так, частота преждевременных родов у незамужних женщин в 1,5 раза выше, чем у состоящих в браке [93, 67].

Среди причин, вызывающие невынашивание беременности, выделяют генетические факторы, такие как малые изменения морфологии хромосом одного или обоих супругов, мозаицизм или моногенные заболевания, несовместимость по НЬА системе, а также аномалии кариотипа самого плода [7, 53, 90, 91].

Эндокринный фактор в структуре невынашивания беременности занимает одно из ведущих мест. Главным образом к преждевременным родам приводят недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла, гиперандрогения различного происхождения, патология щитовидной железы, нарушения углеводного обмена [9, 70].

Особое внимание исследователей в последние годы уделено тромбофилическим и коагулопатическим нарушениям, приводящим к невынашиванию беременности различных сроков, таким как наследственные тромбофилии, антифосфолипидный синдром, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (острая, подострая и хроническая формы)[19, 66]. По мнению ряда авторов, прерывание беременности в сроки 22-27 недель обусловлено чаще всего инфекцией и пороками развития плода, определяемыми в эти сроки гестации [23, 25]. Около 30% всех случаев развития самопроизвольных преждевременных родов обусловлено инфекцией, причем, среди детей, рожденных до 30 недель беременности гистологически верифицированный хориоамнионит отмечен в 80% случаев [30]. Неспецифические экстрагенитальные инфекции во время беременности осложняют ее течение и приводят к развитию угрозы невынашивания, самопроизвольному выкидышу, преждевременным родам, плацентарной недостаточности, хронической внутриутробной гипоксии

плода, синдрому задержки развития плода, аномалиям развития плода, антенатальной гибели, рождению больного ребенка [46, 51, 70].

Острые инфекции являются, как правило, причиной спорадического прерывания беременности, а хроническая персистенция вирусно-бактериальной инфекции приводит к привычному невынашиванию. Даже в случае отсутствия прямого специфического воздействие инфекционных агентов на плод, изменения репродуктивной системы, вызванные персистенцией их в эндометрии, с развитием хронического эндометрита, а также сопутствующие эндокринопатии и аутоиммунные нарушения, ведут к нарушения ведут к повреждению эмбриона/плода и прерыванию беременности [67, 70, 79, 93, 95, 96, 192]. Среди персистирующих инфекций наибольшее значение имеют герпес-вирусные инфекции (цитомегаловирус, вирус простого герпеса, герпес-зостер), энтеровирусные инфекции (Коксаки А и В), вирус иммунодефицита человека, гепатиты В и С, аденовирусы. По мнению Сидельниковой с соавт., такая высокая персистенция с одной стороны обусловлена неадекватным иммунным ответом пациенток, с другой стороны, наличием у данных вирусов иммуносупрессивного действия. Таким образом, замыкается порочный круг: активация инфекции вызывает иммунодефицитное состояние, а снижение иммунитета, в свою очередь, способствует активации инфекции [67].

Бактериальная инфекция также занимает ведущее место в структуре невынашивания беременности. Инфекция во время беременности может оказывать как прямой повреждающий эффект на плод, так и действовать посредством активации цитокинового каскада и увеличения синтеза провоспалительных простагландипов, тем самым вызывая повышение сократительной активности матки и излитие околоплодных вод.

По данным ряда авторов, для невынашивания беременности не характерна моноинфекция, а чаще присутствуют ассоциации различных микроорганизмов [67, 93, 95, 96] Особая роль в прерывании беременности отводится условно-патогенным урогенитальным возбудителям. По данным, представленным на XX Европейском конгрессе акушеров-гинекологов (2008), при невынашивании

беременности, при преждевременном излитии вод чаще выделяют условно-патогенные микроорганизмы: Ureaplasma urealyticum, микоплазмы, фузобактерии. Было отмечено, что данные микроорганизмы могут быть триггером 1/3 преждевременных родов и излитая вод при недоношенной беременности. При этом клинический/субклинический хориоамнионит присутсвует в 50% преждевременных родов при сроке до 30 недель [67]. Micoplasma hominis обнаруживается в отделяемом из цервикального канала у 21,1% женщин с угрозой прерывания беременности [70, 79]. Частота обнаружения M.hominis у беременных составляет 17-20%, a Ureaplazma urealiticuM- 25-30% [23, 25, 26, 113, 148, 168, 205, 210]. Хламидиоз - одна из наиболее частых инфекций у пациенток с нарушением репродуктивной функции, по различным данным выявляется у беременных с частотой 2-40% в зависимости от метода диагностики. По данным Пересада O.A. и соав. (2003), у 42% пациенток с привычной потерей плода выявлен хламидиоз. По данным других авторов, встречаемость Chlamidia trachomatis 51,6% женщин с невынашиванием беременности [47].

В многочисленных рандомизированных исследованиях показано, что бактериальный вагиноз повышает риск развития преждевременных родов и преждевременного излития околоплодных вод [29, 30, 156].

До 15% потерь беременности обусловлены патологией матки как ведущей причиной невынашивания [67, 53]. В эту категорию входят аномалии развития матки, внутриматочные синехии, наличие миом, эндометриоза и полипов эндометрия, а также истмико-цервикальная недостаточность. Наиболее частый порок развития матки при невынашивании беременности - внутриматочная перегородка, она составляет по данным Homer Н. at. al. (2000) около 15%. Следует отметить, что у большинства пациенток аномалии развития матки сочетаются с гормональными нарушениями и формированием недостаточности лютеиновой фазы цикла [67]. Генитальный инфантилизм характеризуется недоразвитием половых органов и различными нарушениями в системе гипоталамус-гипофиз-яичники-матка. По данным Васильченко Н.П. и Доронина Г.Л. (1988) у 15% женщин миома - причина прерывания беременности, а в 80-85% случаев,

согласно исследованиям Баскакова В.П. (1979) миома матки сочетается с внутренним эндометриозом. В третьем триместре беременности истмико-цервикальная недостаточность встречается у трети женщин с преждевременными родами.

В последние годы возрос интерес к возможной роли в развитии родов кортикотропин рилизинг гормона. Установлено, что гены кортикотропин рилизинг гормона есть в плаценте, в децидуальной оболочке и их количество увеличивается в процессе беременности [67]. Уровень экспрессии данных генов коррелирует с уровнем кортикотропин-релизинг гормона в плаценте, и он выше у пациенток вступающих в преждевременные роды.

Не только стресс плода, но и стресс матери сопровождается увеличением плацентарного кортикотропин релизинг гормона. Отмечено, что высокие уровни последнего, определяемые в 20-24 недели беременности в крови матери, свидетельствуют о высоком риске преждевременных родов [67]. Таким образом, стресс матери или плода, обусловленный наличием осложнений беременности и плацентарной недостаточности ведет к повышению уровня кортикотропин релизинг гормона и как следствие этого к развитию преждевременных родов [67, 107, 116].

Следует отметить и так называемый «мужской фактор» в генезе невынашивания беременности. По данным Посисеевой Л.В.и соавт. (1998) у женщин с невынашиванием беременности выявлено снижение в сперме белков фертильности (АМГФ) [67] . Многие исследователи отмечают высокий процент нарушения сперматогенеза у женщин с привычным невынашиванием -олигоспермия, полиспермия, тератозооспермия и лейкоцитоспермия [19, 61-67].

В этиологии преждевременных родов имеют место и медицинские факторы, возникающие при данной беременности: многоплодная беременность, многоводие, маловодие, кровотечения в дородовом периоде, плацентарная недостаточность и аномалии плаценты [51, 54]. Также нельзя не отметить, что в 15-25% производится досрочное родоразрешение в связи с тяжелой экстрагенитальной патологией матери, прогрессированием гестоза, выраженной

плацентарной недостаточностью и внутриутробным страданием плода [37, 50, 67].

Таким образом, причины, ведущие к невынашиванию беременности, разнообразны. Преждевременные роды часто являются следствием воздействия не одного, а нескольких факторов, действующих одновременно или последовательно. Совершенствование методов диагностики и лечения являются первостепенными в профилактике развития преждевременных родов и пролонгировании беременности.

1.2. Значение системы RAGE в патогенезе преждевременных родов.

В последние годы большое внимание исследователей привлекает изучение роли рецептора для конечных продуктов гликозилирования (receptor for advanced glycation end products - RAGE) и его лигандов в патогенезе преждевременных родов. RAGE - это мультилигандовый поверхностный клеточный рецептор, представитель суперсемейства иммуноглобулинов. В своей структуре он имеет один домен типа V, два домена типа С, трансмебранный домен и цитоплазматический хвост. Помимо связанного с мембраной RAGE (fl-RAGE), RAGE присутствует и в растворимой форме, которая не имеет трансмембранных и цитоплазматических доменов - sRAGE (soluble RAGE) и образуется посредством протеолитического расщепления fl-RAGE и альтернативного сплайсинга мРНК [113, 125, 188, 189]. Увеличение протеолитического распада приводит к повышению уровня sRAGE , торможение - наоборот. Регулируется этот процесс уровнем ионов кальция.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Колобова, Анастасия Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика и лечение [Текст] / Под ред. Э.К.Айламазяна.- СПб., 2002. - 247 с.

2. Айламазян, Э.К. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности [Текст] / Э.К.Айламазян, О.В. Павлов, С.А. Сельков // Акушерство и гинекология. -2004.-№2.-С. 9-11.

3. Актуальные проблемы невынашивания беременности: Цикл клинических лекций под ред. проф., засл. деятеля науки РФ Сидельниковой В.М. [Текст] / В.М. Сидельникова // М., 2001.-170 с.

4. Анализ исходов беременностей у женщин с пороками развития матки и частоты врожденных пороков развития их потомства [Текст] / Е.А. Кириллова, Н.М. Побединский, O.K. Никифорова, В.Н. Волошина// Акушерство и гинекология. -2007.- № 1.- С. 8-11.

5. Бапаева, Г.П. Биохимические маркеры преждевременных родов [Текст] / Журналъ акушерства и женских болезней. - 2005. - Т. LIV. - С. 38-41.

6. Бапаева, Г.П. Взаимосвязь между прогестероном и цитокинами при привычном невынашивании беременности [Текст] / Г.П. Бапаева, Н.М. Мамедалиева // Проблемы репродукции. - 2005. - № 5. - С. 93-97.

7. Бойко, Е.Л. Репродуктивное здоровье супружеских пар и его реабилитация при невынашивании беременности [Текст] : автореф. дисс. ... докт. мед. наук / Бойко Елена Львовна. - Иваново, 2006. - 48 с.

8. Валиулина, А.Я. Проблемы и перспективы успешного выхаживания и реабилитации детей, родившихся с низкой и экстремально низкой массой тела [Текст] / А.Я. Валиулина, Э.Н. Ахмадеева, H.H. Крывкина // Вестник современной клинической медицины. -2013. - Т. 6 (1). - С. 34-41.

9. Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии [Текст] / Е.М. Вихляевой. - М.: МИА, 2002. - 784 с.

10. Ганковская, Л.В. Внутриутробная инфекция: роль TLR-опосредованной

активации врожденного иммунитета [Текст] / JI.B. Ганковская, JI.B. Ковальчук, И.В. Бахарева // Российский журнал иммунологии. - 2007. - Т.9 - № 4.-С. 37-38.

11. Гузов, И.И. Иммунобиология и иммунопатология беременности [Текст] / И.И. Гузов // Новости прикладной иммунологии и аллергологии. - 2003.- № 7.- С. 3-6.

12. Демина, Т.Н. Современные взгляды на иммунологию гестационного процесса [Текст] / Т.Н. Демина, Э.А. Майлян, И.Д. Гюльмамедова и др. // Репродуктивное здоровье женщины. - 2003.- № 1(13). - С. 43-48.

13. Длительная угроза прерывания беременности. Перинатальные и отдаленные результаты развития детей [Текст] / Р.И. Шалина, И.В. Амельхина, Е.Б. Херсонская, Е.М. Карачунская // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 4. - С. 41-44.

14. Доброхотова, Ю.Э. Инфекционные аспекты невынашивания [Текст] / Ю.Э. Доброхотова - М.: Медицина, 2005. - 16 с.

15. Доброхотова, Ю.Э. Угроза преждевременных родов. Новые аспекты и возможности комплексной терапии [Текст] / Ю.Э. Доброхотова, Э.М. Джобова, Н.Б. Моисеева // Российский вестник акушера - гинеколога. - 2005. - № 3. - С. 60-61.

16. Дуда, В.И. Акушерство [Текст] / В.И. Дуда, Вл.И. Дуда, И.В. Дуда. - Минск: Вышейшая школа, 2004. - 638 с.

17. Иммунологическая загадка беременности [Текст] / Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, A.B. Кудряшова и др.; под ред. Н.Ю. Сотниковой. - Иваново: Издательство МИК, 2005. - 272с.

18.Иммуномодуляция и иммунорегуляция на системном и локальном уровне при беременности [Текст] / Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, Н.В. Крошкина, A.B. Кудряшова//Медицинская иммунология.- 2001.- т.З.- №2.- С.259.

19. Карпенко, A.B. Антифосфолипидный синдром в генезе невынашивания беременности [Текст] / A.B. Карпенко, А.Т. Егорова // Проблемы репродукции. -2002.-№4.-С. 37-40.

20. Кетлинский, С.А. Цитокины [Текст] / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев // С-

Петербург: Фолиант, 2008. - 550 с.

21. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов [Текст] / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. - 2002.- №1 (1). - С.5-8.

22. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов [Текст]: Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рубакова. - М., 1999. - 60 с.

23.Кошелева, Н.Г. Урогенитальная инфекция и невынашивание беременности [Текст] / Н.Г. Кошелева, М.А. Башмакова, Т. А. Плужникова // Мир медицины. -1999. - №3 - 4. - С.44-47.

24. Кошелева, Н.Г. Санкт-Петербургский центр профилактики и лечения невынашивания беременности. Итоги научной и практической деятельности [Текст] / Н.Г. Кошелева, Т.А. Плужникова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2002. - №2, том П. - С.84-88.

25. Краснопольский, В.И. Инфекция в акушерстве [Текст] / В.И. Краснопольский. -М.: Медицина, 1995. - 99с.

26. Краснопольский, В.И. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин [Текст] / В.И. Краснопольский, О.Ф. Серова, В.А. Туманова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004.- Т. 4, № 5. - С. 26-29.

27. Крукиер, И.И. Продукция интерлейкинов в гестационных тканях и ее влияние на процессы синтеза простагландинов при срочных и преждевременных родах. [Текст] / И.И. Крукиер, А.В. Орлов. // Естественные науки. - 2004. - №2. - С. 6768.

28. Кулаков, В.И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология [Текст] / В.И. Кулаков // М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. - 560с.

29. Кулаков, В.И. Преждевременные роды - тактика ведения с учётом сроков гестации [Текст] / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, В.М. Сидельникова // Журналъ акушерства и женскихъ болезней. - 2002. - Т. Ы, Вып. 2. - С. 13-17.

30. Кулаков, В.И. Преждевременные роды [Текст] / В.И. Кулаков, Л.Е. Мурашко. -М.: Медицина, 2002. - 145 с.

31. Кулаков, В.И. Акушерство и гинекология [Текст] / В.И. Кулаков. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 388 с.

32. Левкович, М.А. Иммунопатогенетические механизмы угрозы прерывания беременности [Текст]: автореф. дис. ... докт. мед. наук / Левкович Марина Анатольевна. - Ростов н/Д., 2009. - 48 с.

33. Лепилова, И.Б. Функциональная активность СБ 56+ естественных киллеров при угрозе невынашивания беременности ранних сроков и влияние на нее сохраняющей терапии [Текст] //И.Б. Лепилова. - автореф. Дис. ...канд. Мед. Наук/ Иваново. - 2009. - 28 с.

34. Линева, О.И. Невынашивание беременности [Текст] : метод, рекомендации / О.И. Линева. - САМГУ Самара, 2003. - 48 с.

35. Локальный иммунный ответ в динамике неосложненной беременности [Текст] / Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, Н.В. Крошкина и др. // Медицинская иммунология. - 2000. - том 2, №2. - с.194-195.

36. Макаров, О.В., Современные подходы к прогнозированию преждевременных родов [Текст] / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, П. А. Кузнецов, В.В. Романовская В.В. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - №6. - С. 10-15.

37. Максимович, О.Н. Дородовое излитие околоплодных вод: причины, диагностика, ведение беременности и родов. [Текст] / О.Н. Максимович, Н.В. Пропотопова, В.И. Ильин // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - №3. С. 207212.

38. Медико-социальные аспекты невынашивания беременности [Текст] / О.Г. Фролова, 3.3. Токова, В.Ф. Волгина и др. // Акушерство и гинекология. - 1996. -№4.-С. 7-11.

39. Мисник, В.В. Генетические и иммунологические причины привычного невынашивания беременности [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Мисник В.В. - М., 2004. - 22 с.

40. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод [Текст] / А.П. Милованов // Руководство для врачей. - М., Медицина, 1999. - 448 с.

41.Мурашко, Л.Е. Преждевременные роды (клиника, патогенез, тактика ведения преждевременных родов) [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Мурашко Людмила Евгеньевна. - М., 1992. - 48 с.

42. Мусаходжаева, Д.А. Роль цитокинов при невынашивании беременности гормонального генеза [Текст] / Д.А. Мусаходжаева // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2, Вып. 11. - № 2-3. - С. 293-294.

43. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет [Текст] / О.В. Макаров, JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская и др. - М., Гэотар - Медиа, 2007.- 175 с.

44. Овсянникова, Т.В. Современный взгляд на иммунологические аспекты невынашивания беременности [Текст] / Т.В. Овсянникова, И.С. Сидорова, О.С. Данилова // Гинекология. - 2004. - Т.б. - №2. - С.73-76.

45. Особенности системной и локальной продукции хемокинов у женщин с угрозой невынашивания беременности [Текст] / И.Е. Таланова, Н.Ю. Борзова, Н.Ю. Сотникова и др. // Иммунологические аспекты репродукции человека: материалы Международной научно-практической конференции. - Новосибирск. -2008.-С. 68-69.

46. Павлов, О.В. Иммунология репродукции: старые догмы и новые представления [Текст] / О.В.Павлов, С.А.Сельков // Журнал акушерства и женских болезней . -2004 - Том LUI - №1. - С. 89-97.

47. Пересада, O.A. Репродуктивное здоровье женщин: Руководство для врачей. -М.: ООО «Медицинское информационное агантство», 2009. - 680 с.

48. Петрунин, Д.Д. Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья [Текст] / Д.Д. Петрунин, Ю.А. Петрунина. -М., 1995. - 164 с.

49. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности [Текст] / В.Н. Серов, В.М. Сидельникова, A.A. Агаджанова, Н.К. Тетруашвили // Русский медицинский журнал. -2003. - Т. 11, № 16. - С. 938-940.

50. Преждевременное излитие околоплодных вод при недоношенной беременности [Текст] / Н.В.Башмакова, О.А.Мелкозерова, Н.Б.Давыденко, С.Ю.Русанов // Акушерсво и гинекология. - 2008. - №5. - С. 24-27.

51. Преждевременные роды и перинатальные исходы [Текст] / Р.И. Шалина, Е.Б. Херсонская, Е.И. Харачунская и др. // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 2. -С. 21-25.

52. Прилепская, В.Н. Урогенитальный микоплазмоз [Текст] / В.Н. Прилепская, И.Ю. Абуд // Русский медицинский журнал. - Том 6. - №5. - 1998. - С. 295-300.

53. Прозоровский, C.B. Медицинская микоплазмология [Текст] / C.B. Прозоровский, И.В. Раковская, Ю.В. Вульфович Ю.В. - М.: Медицина, 1995. -288с.

54. Протопопова, Н.В. Современный взгляд на проблему преждевременных родов [Текст] / Н.В. Протопопова, М.А. Шапошникова // Сибирский медицинский журнал - 2009. - №3. - С. 28-33.

55.Радзинский, В.Е. Генетические и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности [Текст] / В.Е. Радзинский, Е.Ю. Запертова, В.В.Мисник // Акушерство и гинекология - 2005. - № 6. - С. 24-29.

56.Реброва, О.Ю.Статистический анализ медицинских данных [Текст] / О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2005.- 312с.

57. Ройт А. Основы иммунологии [Текст]: пер. с англ. / А. Ройт - М., 1991.-327с.

58.Ройт, А. Иммунология [Текст]: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл -М: Мир, 2000. - 592 с.

59. Роль цитокинов в контроле развития плаценты в норме и при гестозе [Текст] / Д.И. Соколов, М.В. Лесничия, A.B. Селютин и др. // Иммунология. - 2009. - №1. -С. 22-25.

60. Роль TGFß и IL-10 в развитии угрозы прерывания беременности [Текст] / И.Г. Читава, Н.Ю. Борзова, Н.Ю. Сотникова и др. // Иммунологические аспекты репродукции человека: материалы Международной научно-практической конференции. - Новосибирск. - 2008. - С. 70-71.

61. Сапов, И.А. Клиническая оценка иммунного статуса при невынашивании беременности [Текст] / И.А. Салов, Ю.В. Михайлова // Материалы 10-й Поволжской научно-практической конференции «Современные пути решения актуальных проблем акушерства и гинекологии». - Саратов, 2005. - С.208-210.

62. Самородинова, Л. А. Невынашивание беременности: гормональные и иммунологические аспекты [Текст] / Л.А. Самородинова, Т.Л. Кормакова, И.И. Градинарь, В.В. Ромашина // Материалы научно-практической конференции

«Невынашивание беременности и недоношенный ребенок». - Петрозаводск, 2002. - С.96-97.

63. Серова, О.Ф. Иммунологические аспекты невынашивания беременности [Текст] / О.Ф. Серова, М.В. Федорова, А.Б. Полетаев // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1999. - №3. - С.25-29.

64. Сидельникова, В.М. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок [Текст] / В.М. Сидельникова, А.Г. Антонов. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. - 447 с.

65. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности [Текст] / В.М. Сидельникова. - М.: Триада - X, 2002. - 303 с.

66. Сидельникова, В.М. Профилактика и лечение угрожающих преждевременных родов [Текст] / В.М. Сидельникова // Акушерство и гинекология.- 2008.- №3,- С. 43-47.

67. Сидельникова, В.М. Угрожающие преждевременные роды - тактика ведения [Текст] / В.М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. - 2006. - №4. - С. 6668.

68. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей [Текст] В.М. Сидельникова, Г.Т. Сухих. - М.: ООО «Медицинской информационной агентство». - 2011. - 536 с.:ил..

69. Симбирцев, A.C. Цитокины - классификация и биологические функции [Текст] / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление.- 2004,- № 3 (2).- С.16-22.

70. Сидорова, И.С. Невынашивание беременности: нарушение антиоксидантной защиты и её коррекция [Текст] / И.С Сидорова., A.JI. Унанян // Росс, вестн. акушера-гинеколога. - 2009. - №1. - С. 14-16.

71. Сидорова, И.С. Профилактика внутриутробной инфекции по триместрам развития беременности [Текст] / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, H.A. Матвиенко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006.- Том 5, №2. - С. 53-58.

72. Скворцова, Н.М. Невынашивание беременности [Текст]: учебно-методическое пособие / Н.М. Скворцова, М.Ю. Нестерова A.A. Львова, А.Г. Подзолкова. - М., 2004. - 32 с.

73. Слепцова, С.И. Факторы риска и причины невынашивания беременности [Текст] / С.И. Слепцова // Акушерство и гинекология - 1991. - № 4. - С.20-23.

74. Соболева, Г.М. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль [Текст] / Г.М. Соболева, Г.Т. Сухих// Акушерство и гинекология. - 2007. - № 1. - С. 5-8.

75. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности [Текст] / Т.А. Старостина, Е.М. Демидова, A.C. Анкирская и др. // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 5. - С. 59-61.

76. Современные подходы к прогнозированию преждевременных родов [Текст] / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, П.А. Кузнецов, В.В. Романовская и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - №6, С. 10-15.

77. Современные методы лечения при преждевременных родах [Текст]/ О.В. Макаров, JI.B. Ганковская, И.В. Бахарева, П.А. Кузнецов, Д.Д. Карташов // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - №2, С. 29-34.

78. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности [Текст] / Т.А. Старостина, Е.М. Демидова, A.C. Анкирская и др // Акушерство и гинекология. - 2002. - №5. - С.59.

79. Сотникова, Н.Ю. Гуморальные, клеточные и рецепторные критерии иммунологического благополучия беременной женщины и новорожденного [Текст]: автореф. дисс. ... докт. мед. наук / Сотникова Наталья Юрьевна. -М., 1992. -47с.

80. Стрелец, Ю.Б. Микробиоциноз родовых путей беременных с угрозой преждевременных родов [Текст] : сб. науч. тр. / Ю.Б. Стрелец, К.И. Ядренова, В.Н. Пигасов // Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного.- М., 2000. - С. 288-289.

81. Стрижаков, А.Н. Генитальные инфекции [Текст] / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, O.P. Баев. -М.: МЕДпресс, 2003. - С. 134.

82. Сухих, Г.Т. Иммунология беременности [Текст] / Г.Т. Сухих, J1.B. Ванько -М: Издательство РАМН. - 2003. - 398с.

83. Сухих, Г.Т. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности

[Текст] / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // Иммунология. - 2005.- Т. 9, №2. - С.103-108.

84. Таланова, И.Е. Роль хемокинов в патогенезе преждевременных родов [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. Е. Таланова. - Иваново. - 2009. - 24 с.

85. Тетруашвили, Н.К. Соотношение цитокинов на ранних этапах гестации у больных с привычным выкидышем в анамнезе [Текст] / Н.К. Тетруашвили, В.М. Сидельникова, В.Н. Верясов, Г.Т. Сухих // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». - М., 2002.- С.600.

86. Тетруашвили, Н.К. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов [Текст] / Н.К. Тетруашвили, В.М. Сидельникова //Вестн. Росс, акуш-гин.- 1999. - № 3. - С.37-45.

87. Тетруашвили, Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.К. Тетруашвили. -М., 2000.- 22 с.

88. Тетруашвили, Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии) [Текст]: автореф. дис. ... докт. мед. наук / Н.К. Тетруашвили. - М., 2008. - 28 с.

89. Тютюнник, В.Л. Морфофункциональное состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и инфекции [Текст] / В.Л. Тютюнник,

B.А.Бурлев, З.С. Зайдиева // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 3. - С.11.

90. Угроза преждевременных родов. Новые аспекты и возможности комплексной терапии [Текст] / Ю.Э. Доброхотова, Э.М. Джобова, Н.Б. Моисеева и др. // Росс. Вестник акушера-гинеколога. - № 3. - 2005 год. - С. 60-61.

91.Умаева, Т.И. Современные подходы к профилактике невынашивания беременности [Текст] / Т.И. Умаева // Проблемы репродукции. - 2004. - № 3. -

C. 57-59.

92. Факторы риска преждевременных родов и значение ключевых антиоксидантных ферментов матричной протеинзы-9 в прогнозе состояния новорождённых [Текст] / Н.И. Фадеев, Н.М. Ховалыг, О.В. Ремнева и др. //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Том 7, №1. - С.

53-55.

93. Фетисова, И.Н. Наследственные факторы в генезе невынашивания беременности //В сб.: Материалы научно-практической конференции, посвященной 130-летию Ивановской областной клинической больницы. - 4.1. -Иваново. - 1991.-С. 114-115.

94. Фетисова, И.Н. Полиморфизм генов HLA II класса в семьях с нормальной и нарушенной репродукцией [Текст] / И.Н. Фетисова, Л.В. Посисеева, М.Л. Добрынина, Ж.А. Дюжев // Материалы VIII Российского Форума «Мать и Дитя». -М., 2006. - С.547-548.

95. Фофанова, И.Ю. Особенности течения беременности при наличии урогенитальных микоплазм [Текст] / И.Ю. Фофанова // Специализированный журнал «Патология шейки матки. Генитальные инфекции». - 2005. - №1. -С.26-33.

96. Фролова, О.Г. Медико-социальные аспекты преждевременных родов [Текст] / О.Г. Фролова // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 3. - С. 48-49.

97. Хамадьянов, У.Р. Невынашивание беременности инфекционного генеза. Современные подходы к лечению [Текст] / У.Р. Хамадьянов, Д.Ф. Абсалямова // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. - 2007. - Том 6, №5. - С. 29.

98. Хамадьянов, У.Р. Профилактика преждевременных родов у женщин с урогенитальной инфекцией [Текст] / У.Р. Хамадьянов, Ю.Ю. Громенко // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 2. - С. 66-68.

99.Хонина, H.A. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности [Текст] / H.A. Хонина, Н.М. Пасман, A.A. Останин и др. // Акуш. и гин. - 2006. - № 2. - С. 11-015.

100. Цидаева, Т.И. Современные подходы к профилактике невынашивания беременности [Текст] / Т.И. Цидаева // Проблемы репродукции. - 2004. - № 3. -С. 57-59.

101.Цитокины и преждевременные роды. [Текст] / H.H. Володин, А.Г. Румянцев, Е.Б. Владимирская, М.В. Дегтярева. // Педиатрия. 2001. - №4. - С. 72-76.

102. Чернуха, Е.А. Родовой блок [Текст] / Е.А. Чернуха. - М.: «Триада - X», 2003. -708 с.

103. Чистякова, Г.Н. Изменения цитокинового профиля в динамике физиологически протекающей беременности [Текст] / Г.Н. Чистякова, И.А. Газиева, И.И. Ремизова // Мать и дитя: материалы VI Российского форума - М., 2004. - С. 262.

104. Шахполян, Я.Л. Значение HLA - системы в патогенезе привычного невынашивания беременности [Текст] / Я.Л. Шахполян, Н.К. Тетруашвили, A.A. Агаджанова // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 6. - С. 3-6.

105.Шехтман, М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных [Текст] / М.М. Шехтман. -М.: «Триада», 2003. - 816с.

106. Ширшев, C.B. Механизмы иммунного контроля процессов репродукци [Текст] / C.B. Ширшев. - Екатеринбург, 1999. - 234с.

107. Ширшев, C.B. Механизмы иммунноэндокринного контроля процессов репродукции [Текст] / C.B. Ширшев. - Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 557с.

108.Шмагель, К.В. Иммунитет беременной женщины [Текст] / К.В. Шмагель, В.А. Черешнев.- М.; Медкнига, Н. Новгород, Изд. НГМА, 2003.- 226с.

109. Щербаков, В.И. Преждевременные роды и новые стратегии их коррекции [Текст] / В.И. Щербаков, Л.И. Еремеева // Бюллетень СО РАМН - 2008. - №3. -С. 33-44.

110. Юдина, С.М. Диагностика и прогнозирование внутриутробных инфекций плода [Текст] / С.М. Юдина, И.В. Степаненко, О.Н. Поповцева // Росс. журн. иммун. - 2005. - Т.9, № 2. - С.278.

Ш.Ярилин, A.A. Основы иммунологии [Текст] / A.A. Ярилин. - М.: Медицина, 1999.- 608с.

112. Aberrant cytokine by peripheral blood mononuclear cells in recurrent pregnancy loss? [Text] / M.D. Bates et al. // Hum.Reprod.-2002. - Vol. 12. - P.2439-2444.

113. Advanced glycation end products induce secretion of chemokines and apoptpsis in human first trimester trophoblasts.[Text] H. Konishi et al. // Hum Reprod. - 2004. -Vol. 19(9).-P. 2156-62.

114. Aetiology of preterm labour: bacterial vaginosis [Text] / S. Guaschino, F. De Seta, M. Piccoli et al. // BJOG. - 2006. - Vol. 113(3). - P. 46-51.

115. Alabama preterm birth study: umbilical cord blood Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis cultures in very preterm newborns [Text] / R.L. Goldenberg, W.W. Andrews, A.R. Goepfert et al. // Am. J. Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 195. -P. 742 -748.

116. Ananth, C.V. Epidemiology of preterm birth and its clinical subtypes [Text] / C.V. Ananth, A.M. Vintzileos // J. Matem. Fetal Neonatal Med. -2006. - Vol. 19. - P. 773782.

117. Arck, P.C. Soluble receptors neutralizing TNF-alpha and IL-1 block stress-triggered murine abortion [Text] / P.C. Arck, A.B. Troutt, D.A. Clark // Amer. J. Reprod. Immunol. - 1997. -V.37. - №3. -P.262-266.

118. Association of polymorphism in the receptor for advanced glycation end products (RAGE) gene with circulating RAGE levels. [Text] // K.H. Gaens et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol. 94(12). - P. 5174-80.

119. Baggiolini, M. IL-8 and related chemotactic cytokines-CXC and CC chemokines [Text] / M. Baggiolini, B. Dewald, B.Moser // Adv. Immunol.-1994. - Vol.55.- P. 97197.

120.Bakken, I. Chlamydia trachomatis infection in women seeking termination of pregnancy [Text] / I. Bakken, F. Skjeldestad, S.A. Nordbo // Tidsskr. Nor. Laegeforen.-2004.-Vol. 124, № 12.-P. 1638-1640.

121. Beer, A.E. Immunology of Normal Pregnancy [Text] / A.E. Beer, Y.H. Joanne, J.Y. Kwak // Immunol Allergy Clin. North America. - 1998. - N 18. - P. 253-254.

122. Beer, A.E. Peripheral blood lymphocytes in women with recurrent pregnancy losses [Text] / A.E. Beer, J.Y. Kwak // Clin. Immunol. - 1996. - Vol. 15. - P. 30-39.

123.Bick, R.L. Reccurent miscarriage: cause, evaluation and treatment [Text] / R.L. Bick, J. Madden, K.B. Heller // Medscape Womens heath. - 1998. - Vol.3. - №3.

124. Can the soluble receptor advanced glycation end products (sRAGE) be helpful in detection of feto-maternal infection/inflammation? Result of a pilot study [Text] / Z. Hajek et al. // J of Perinat Medicine/ - Vol. - 36(5). - P. 399-404.

125. Characterization of RAGE, HMGB1, and SlOObeta in inflammation-induced preterm birth and fetal tissue injury [Text] / C.S. Buhimschi et al. // Am J Patol. -2009.-Vol. 175(3).-P. 958-75.

126. Characterization of type 1 and type 2 cytokine profile in physiologic and pathologic human pregnancy [Text] / M. Marzi et al. // Clin. Exp. Immunol. - 1996. - V.106. -№1. -P.127-133.

127. Chaouat, G. Thl/Th2 paradigm in pregnancy: paradigm lost? Cytokines pregnancy/early abortion:reexaming the Thl/Th2 paradigm [Text] / G. Chaouat, N. Ledee-Bataille, S. Dubanche // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2004. - Vol.13. - P. 93119

128. Chow, J.F. Quantification of transforming growth factor betal (TGFbetal)mRNA expression in mouse preimplantatiom embryos and determination of TGFbeta receptor (type 1 and type II) expression in mouse embryos and reproductive tract / J.F. Chow, K.F.Lee, S.T.Chan, W.S. Yeung // Molecular Human Reproduction.-2001 .-Vol.7.-P. 1047-1056.

129. Chrysoula Dosiou. Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: endocrine and immunologic perspectives endocrine reviews [Text] / C. Chrysoula Dosiou, Linda C. Giudice // The Endocrine Society. - 2005. - Vol. 26, N 1. - P. 4462.

130. Circulating chemokine levels and miscarriage [Text] / B.W. Whitcomb et al. // Am J Epidemiol. -2007. -N1-166(3). - P. 323-31.

131. Cohen, P.E. Cytokines and growth factors in reproduction // Reproductive Immunology [Text] / P.E. Cohen, J.W. Pollard // Eds R.A. Bronson et al. Cambridge. - 1996. - P.52-105.

132. Cooke, C.L. The receptor for advanced glycation end products (RAGE) is elevated in women with preeclamsia [Text] / C.L. Cooke, J.C. Brockelsby, P.N. Baker, S.T. Davidge. // Hypertens Pregnancy. - 2003. - Vol. 22(2). - P. 173-84.

133. Coulam, C. Immunobiologic markers of successful and nonsuccessful pregnancies [Text] / C. Coulam // In: Reproductive Immunology, Satish K. Gupta (eds), Narosa Publishing House. - 1999. - P. 159-166.

134. Coulam, C. Understanding the immunobiology of pregnancy and applying it to treatment of recurrent pregnancy loss. Early pregnancy [Text] / C. Coulam // Biology and Medicine. - 2000. - Vol. 4, N. 1. - P. 19-29.

135. Cytokine abundance in placental tissues: evidence of inflammatory activation in gestational membranes with term and preterm parturition [Text] / J.A.Keelan et al. // Am.J. Obstet. Gynecol. -1999.- Vol. 181.- P.1530-1536.

136. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion / R. Raghupathy et al. // Hum. Reprod. -2000.-Vol.15.-P. 713-718.

137. Cytokines, prostaglandins and parturition - a review [Text] / Keelan J.A. et al. // Placenta. - 2003.- Vol.24. - P. 33.

138. Differences in amniotic fluid and maternal serum cytokine levels in early midtrimester women without evidence of infection [Text] / SS. Chow et al. // Cytokine. - 2008. - N44 (1). - P. 78-84.

139.Dijkstra, K. Matrix metalloproteinase-1 and -9 in cervicovaginal fluid from women during pregnancy and in labor [Text] / K. Dijkstra // Prenat Neonat Med.- 2001.-Vol.6- P.122-128.

140. Distributions of endometrial NK cells, B cells, T cells, and Th2/Tc2 cells fail to predict pregnancy outcome following recurrent abortion / N. Michimata et al. // Am. J. Reprod. Immunol. - 2002. - Vol. 47. - P. 196-202.

141. Douglas-Escobar M. Biomarcers of brain injury in premature infant. [Text] / M. Douglas-Escobar, M.D. Weiss. // Frontiers in Neurology. 2013. - Vol. 3.- Article 185. -P. 1-7.

142. Effects of mode of delivery on maternal-neonatal plasma antioxidant status and on protein S100B serum concentrations. [Text] / K.H. Schulpis et al. // Scan J Lib Invest. - 2006. - Vol. 66(8). - P. 733-42.

143. Effects of neutrophil chemotactic factors on cervical ripening [Text] / E.E. Maradny et al. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. -1995a. - Vol. 22. - P.76- 85.

144. Epidemiology and causes of preterm birth [Text] / R.L. Goldenberg et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 371 (9606). - P. 75-84.

145. Etiologies of preterm birth in an indigent population: is prevention a logical expectation? [Text] / J.M. Tucker, R.L. Goldenberg, R.O. Davis et al. // J. Obstet. Gynecol. - 1991.-Vol. 77.-P. 343-347.

146. Evidence for activation of Toll-like receptor for advanced glycation end products in preterm birth [Text] / T. Noguchi et al. // Mediators of inflammation. - 2010. - Article ID 490406.-10 P.

147. Frolick, C. A. Et al.,1983- Purification and initial characterization of a type ß transforming growth factor from human placenta [Text] / C.A. Frolick, L.L., C.A., Dart // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. - 1983. - Vol.80. - P.3676-3680

148. Fetal fibronectin and bacterial vaginosis are associated with preterm birth in women who are symptomatic for preterm labor [Text] / A.O. Stevens et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.-2004.-Vol.190,N6.-P. 1582- 1587.

149. Garsia-Velasco, J.A. Chemokines and human reproduction [Text] / J. A. Garsia-Velasco, A. Arici // Fertility and sterility.- 1999.- Vol. 71(6).- P. 983-993.

150. Goldenberg, R.L. Intrauterine infection and preterm delivery [Text] / R.L. Goldenberg, J.C. Hauth, W.W. Andrews // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 1500-1507.

151. Goldenberg, R.L. Maternal infection and adverse fetal and neonatal outcomes [Text] / R.L. Goldenberg, J.F. Culhane, D.C. Johnson // Clin. Perinatol . - 2005. -Vol. 32.-P. 523-559.

152. Groux, H. Interleukin 10 induces a long-term antigen specific anergic state in human CD4+ cells / H. Groux, M. Bigler, J. deVries, M.G. Roncarolo // J.Exp.Med.-1996.-Vol.184.-P. 19-29.

153. Griffin, P.D. Immunological aspects of reproductive health [Text] / P.D. Griffin, G.T. Sukhikh // M: Gendalf Press. - 1995. - P. 148-157.

154. Guleria, I. The trophoblast is a component of the innate immune system during pregnancy [Text] / I. Guleria, f. W. Pollard // Nat. Med. - 2000. - Vol. 6. - P. 589593.

155. Hagberg, H. Role of cytokines in preterm labour and brain injuiy [Text] / H. Hagberg, C. Mallard, B. Jacobsson//BJOG. - 2005.- N112.- Suppl 1:16-8.

156. Hendrik, HJ. Infections in pregnancy [Text] / H.J. Hendrik, M. Enders // MMW Fortschr. Med. - 2004. - Vol.146, N 11. - P. 39-41.

157. Herbst, A. Diagnosis of early preterm labour [Text] / A. Herbst, C. Nilsson. // BJOG. - 2006. - Vol. 113(3). - P. 60-67.

158. Heikkinen, J Phenotypic characterization of regulatory T cells in the human deciduas [Text] / J.Heikkinen, M.Mottonen, A.Alanen, O. Lassila // Clin.Exp.Immunol.-2004.-Vol.l36.-P.373-378.

159. Hill, J.A. T-helper 1-type immunity to trophoblast: evidence for a new immunological mechanism for recurrent abortion in women [Text] / J.A. Hill // Hum. Reprod.- 1995.-V.10.-P.114-120.

160. Holsi, R.M. Interleukin-6 and Interleukin-8 in cervical fluid of Swedish women in preterm labor relationship to microbial invasion of amniotic fluid, intraamniotic inflammation, and preterm delivery [Text] / R.M. Holsi, I. Mattshy-Baltzer, U. Wennerholm // Acta Obstetr.Gynecol.Scand.- 2005.- Vol. 84 (6).- P. 516.

161. Irving, J.A. Functional role of cell surface integrins on human trophoblast cell migration: regulation by TGFß, IGF-II and IGFBP-1 [Text] / J.A. Irving, P.K. Lala //Exp.Cell.Res.-1995.-Vol.217.-P.419-427.

162. Immunolocalization of proinflammatory cytokines in myometrium, cervix, and fetal membranes during human parturition at term. [Text] / Young A. et al. // Biol. Reprod. - 2002. - Vol. 66. - P. 445- 449.

163. Induction of proliferation and cytokine production in human T lymphocytes by lipopolysaccharide (LPS) [Text] / A.J. Ulmer et al. // Toxicology. - 2000. - Vol. 152, N1-3.-P. 37-45.

164.Kauma, S.W. Cytokines in implantation [Text] / S.W. Kauma // J. Reprod. Fertil. -2000.-Vol.55.-P.31-42.

165. King, A. Natural killer cells in pregnancy [Text] / A. King // Nature.- 2002.-Vol.2.-P.656-662.

166. Krohn, M. The genital flora of women with intraamniotic infection / M. Krohn, S.L. Hillier, R.P. Nugent et. al. // Infect. Dis. - 1995. - Vol. 171, N 6. - P. 14751480.

167. Lala, PK, Hamilton GS. Growth factors, proteases and protease inhibitors in the maternal-fetal dialogue [Text] / PK Lala , GS Hamilton // Placenta.- 1996. - Vol.17. P.545-555.

168. Letarte M., 1999- The potential role of endoglin during pregnancy. In: Reproductive Immunology. Ed. Gupta S.K. [Text] / M. Letarte // Narosa Publish House, New Deli, 1999.-P. 167-178.

169. Levings, M.K. The role of IL-10 and TGF-ß in the differentiation and effector function Of T regulatory cells [Text] / M.K.Levings, , U.Schultz, M.G. Roncarolo // Int Arch Allergy Immunol.-2002, 129, 263-276

170. Locksmith, G. Infection, antibiotics, and preterm delivery [Text] / G. Locksmith, P. Duff// Semin. Perinatol. - 2001. - Vol.25. - P.295-309.

171. Lockwood, C.J. Decidual cell-expressed tissue factor maintains hemostasis in human endometrium [Text] / C.J. Lockwood, G. Krikun, F. Schatz // Ann. N. Y. Acad. Sei. - 2001. - Vol. 943. -P.77-88.

172. Loke, Y.W. Immunology of Implantation [Text] / Y.W. Loke, A. King // Bailliere's Clinical Obstet, and Gynaecol. - 2000. - N 5. - P. 827-837.

173. Lysophosphatidic acid mediates interleukin-8 expression in human endometrial stromal cells through its receptor and nuclear factor-kappaB-dependent pathway: a possible role in angiogenesis of endometrium and placenta [Text] / SU Chen et al. // Endocrinology. - 2008.- N149(11).- P. 5888-96.

174. Massague, J. TGF-beta signal transduction [Text] / J Massague // Annu Rev Biochem. - 1998. - Vol. 67. P.753-791.

175. Mala, K.T. Structure characteristics of human fetal membranes: a novel zone of extreme morphological alteration within the rupture site [Text] / K.T. Mala, S. Bell // Br.J. Obstet. Gynecol. -1994. - Vol. 101. - P.375- 386.

176. Massague, J. Controlling TGF-beta signaling [Text] / J Massague, YG Chen // Genes. - 2000.- Vol. 14.P. - 627-644.

177. Maloy, K.J. Regulatory T cells in the control of immune pathology [Text] / K.J. Maloy, F. Powrie //Nature Publishing Group.-2001.- Vol. 2, N 9.- P.816- 822.

178. Margni, R. During pregnancy, in the context of a Th2-type cytokine profile, serum

IL-6 levels might condition the quality of the synthesized antibodies [Text] / R. Margni, A. Zenclussen // Am. J. Reprod. Immunol. -2001. - Vol. 46, N.3. - P. 181187.

179. Mellor, A.L. Immunology at the maternal-fetal interface: lessons for T cell tolerance and suppression [Text] / A.L. Mellor, D.H. Munn // Annu. Rev. Immunol. -2000.-Vol.18.-P.367-391.

180. Mid-pregnancy circulating cytokine levers, histologic chorioamnionitis and spontaneous preterm birth. [Text] / J.W. Gargano et al. // J Reprod Immunol. - 2008. -Vol. 79(1).-P. 100-10.

181. Moffett, A. The immunological paradox of pregnancy: a reappraisal [Text] / A. Moffett, Y.W. Loke // Placenta. - 2004. - Vol. 25. - P. 1- 8.

182. Murdoch, C. Chemokine receptors and their role in inflammation and infectious diseases [Text] / C. Murdoch, A. Finn //Blood.- 2000,- Vol. 95, N10.- P. 3032-3043.

183. National, regional and worldwide estimate of preterm birth [Text] / H. Blencowe et al. // The Lancet. - 2012. - Vol. 9. - P. 2162-72.

184. Pepper, MS. Transforming growth factor-beta: vasculogenesis, angiogenesis, and vessel wall integrity. Cytokine Growth Factor Rev 1997 8:21-43

185. Peltier, M.R. Immunology of term and preterm labor [Text] / M.R. Peltier // Reprod Biol and Endocrinol.- 2003.- Vol. 1.- P. 122.

186. Peripheral RAGE (receptor for advanced glycation endproducts) - ligands in normal pregnancy and preeclampsia: novel markers of inflammatory response [Text] / K. Naruse et al. // J of Reproductive Immunology - 2011. - Vol. 93 (2). - P. 69-74.

187. Picker, L.J. Physiological and molecular mechanisms of lymphocyte homing [Text] / L.J. Picker, E.C. Butcher // Annu.Rev.Immunol. -1992. - Vol. 10. - P. 561591.

188. RAGE signaling contributes to neuroinflamation in infantile neuronal ceroid lipofuscinosis [Text] / A. Saha et al. // FEBS Lett. - 2008. - Vol. 582(27). - P. 38233831.

189. RAGE (receptor for advanced glycation endproducts), RAGE ligands, and their role in cancer and inflammation [Text] / L.J. Sparvero et al. // J of translation

medicine - 2009. Vol. 7 - P. 7-17.

190. Regulation of chemokine production in response to pro-inflammatory cytokines in first trimester decidual cells [Text] / S.J. Huang et al. // J Reprod Immunol. - 2006. -N72 (1-2).-P. 60-73.

191. Regulation of endometrial stromal cell matrix metalloproteinase activity and invasiveness by interleukin-8 [Text] / N. Mulayim et al. // Fértil. Steril. - 2004. - Vol. 81 (1). - P.904-911.

192. Robert, L. Intrauterine Infection and Preterm Delivery [Text] / L. Robert, M.D. Goldenberg, C. John // The new England Journal of Medicine. - 2000. - V. 342, N 20.- P. 1500-1507.

193. Robertson, S.A. Control of the immunological environment of the uterus [Text] / S.A. Robertson // Rev. Reprod. - 2000. - Vol. 5. - P. 164-174.

194. Roncarolo, M.G. The role of different subsets of regulatory cells in controlling autoimmunity [Text] / M.G.Roncarolo, M.K. Levings // Curr.Opin.Immunol. - 2000,-Vol.12. - P.676-683

195. Roh, C. Up-regulation of matrix metalloproteinase in human myometrium during labor: a cytokine-mediated process in uterine smooth muscle cells [Text] / C. Roh, W. Oh, B. Yoon // Mol. Hum. Reprod. - 2000. -N. 6. - P. 96-102.

196. Romero, R. Novel aspects of neutrophil biology in human pregnancy [Text] / R. Romero // Am. J. Reprod. Immunol. - 2005. -N 53. - P. 275.

197. Sacks, G. Innate immunity in pregnancy [Text] / G. Sacks, I. Sargent, C. Redman // Immunol.Today. - 2000. - Vol. 21.-P. 200-220.

198. Sasaki, Y. Decidual and peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases[Text] / Y.Sasaki, M.Sakai, S.Miyazaki // Mol. Hum. Reprod.-2004.-Vol.l0.-P.347-353.

199. Shaarawy, M. Enhanced expression of cytokines may play a fundamental role in the mechanisms of immunologically mediated reccurent spontaneous abortion [Text] / M/ Shaarawy, A.R. Nagui // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1997. - Vol.76 (3). - P. 205211.

200. Sharma, A. Leptin, IL-10 and inflammatory markers (TNF-alpha, IL-6 and IL-8)

in pre-eclamptic, normotensive pregnant and healthy non-pregnant women [Text] / A. Sharma, A. Satyam, J. Sharma // Am. J. Reprod. Immunol. - 2007. - Vol. 58, N. 1. -P. 21-30.

201. Soluble receptor for advanced glycation end products in physiological and pathological pregnancy.[Text] / A. Germanova et al. // Clin Biochem. - Vol.

202. Structural and functional insights into RAGE activation by multimeric S100B [Text] / T.Ostendorp et al. // The EMBO Journal - 2007 - Vol.26/-/P 3868-3878.

203. Szereday, L. Cytokine production in pregnancy [Text] / L. Szereday, P. Varga, J. Szekeres-Bartho // Amer. J. Reprod. Immunol. - 1997. - V.38, N6. - P.418-422.

204. S100B protein, a damage-associated molecular pattern protein in the brain and heart, and beyond [Text] / G. Sorci et al. // Cardiovascular Psychiatry and Neurology. -2010. Vol. 2010.-Article ID 656481.

205. S100B protein in tissue development, repair and regeneration [Text] / G. Sorci et al. // World J Biol Chem. - 2013. - Vol. 4(1). - P. 1-12.

206. TGF-(3 superfamily expression and actions in the endometrium and placenta / R.L. Jones, Ch. Stoikos, J.K. Findlay, L.A. Salamonsen // Reproduction.-2006.-Vol. 132.-P.217-232.

207. The association between maternal cervicovaginal proinflammatory cytokines concentrations during pregnancy and subsequent early-onset neonatal infection [Text] / J. Kalinka et al. // J. Perinat Med. - 2006. - Vol. 34, N 5. - P. 371-377.

208. The calcium binding protein, S100B, is increased in the amniotic fluid of women with intra-amniotic infection/inflammation following preterm labor with intact or rupture membranes [Text] / L.A. Friel et al. // J Perinat Med. - 2007. - Vol. 35(5). -P. 385-393.

209. The chemokines, CX3CL1, CCL14, and CCL4, promote human trophoblast migration at the feto-maternal interface [Text] / N.J. Hannan et al. // Biol Reprod. -2006.-N74 (5).-P. 896-904.

210. The novel inflammatory cytokine high mobility group box protein 1 (HMGB1) is expressed by human term placenta [Text] / U. Holmlund et al. // Immunology - 2007. -Vol. 122(3).-P. 430-437.

211. Vince, G.S. Leokocyte populations and cytokine regulation in human uteroplacental tissues [Text] / G.S. Vince, P.M. Johnson // Biochem. Soc. Trans. -2000,- N28.-P. 191-195.

212. Ward, M.E. The immunobiology and immunopathology of chlamydial infections [Text] / M.E. Ward // APMIS - 1995. - Vol. 103. - P. 769-796.

213. Umbilical cord blood biomarkers of neurologic injury and the risk of cerebral palsy or infant death [Text] / M.M. Constantine et al. // Int J Dev Neurosci - 2011. - Vol. 28(9).-P. 917-922.

214. Upregulation of chemokine and cytokine production during pregnancy [Text] / S. Segerer et al. // Gynecol Obstet Invest. - 2008.- N 21 ;67(3).- P. 73-78.

215. Ureaplasma urealyticum infection of the placenta in pregnancies that ended prematurely [Text] / R.B. Kundsin et al. // Obstet. Gynec. - 1996. - V.87. - №1. -P.122-127.

216. Xie, L.J. Relationship between serum S100B protein level and brain damage in preterm infants [Text] / L.J. Xie, H.J. Li, J.X. Zhu // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2012. - Vol. 14(7). - P. 485-8.