Значение серотонинергической системы для формирования подкрепляющих механизмов мозга в онтогенезе у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Елисеева, Анастасия Петровна

• Елисеева, Анастасия Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Елисеева, Анастасия Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

И ЭМОЦИОНАЛЬНОЕ ПОВЕДЕНИЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Феномен подкрепления как основа мотивационного поведения.

1.2. Структурные и биохимические основы подкрепляющей системы.

1.3. Участие серотонинергической системы в подкреплении.

1.4. Становление моноаминергической системы мозга в онтогенезе.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Выбор животных.

2.2. Вживление электродов в структуры мозга.

2.3. Разрушение структур мозга и моноаминергических нейронов с помощью нейротоксинов.

2.4. Методы самораздражения мозга у крыс.

2.5. Условная реакция предпочтения места.

2.6. Исследование кратковременной памяти в Y-образном лабиринте.

2.7. Исследование поведения крыс в «открытом поле».

2.8. Исследование функциональной асимметрии мозга с помощью метода ротации.

2.9. Исследование поведения крыс в приподнятом крестообразном лабиринте.

2.10. Изучение агрессии в тесте «чужак-резидент».

2.11. Биохимическое определение содержания биогенных аминов и их метаболитов в структурах мозга.!.

2.12. Фармакологические вещества, используемые для анализа двигательных и эмоциональных форм поведения.'.

2.13. Статистическая обработка полученных материалов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Влияние введения 5,7-дигидрокситриптамина в раннем онтогенезе на формирование двигательного и эмоционального поведения половозрелых крыс.

3.1.1. Влияние введения 5,7-дигидрокситриптамина в раннем онтогенезе на двигательную активность и поведение крыс в «открытом поле».

3.1.2. Влияние введения 5,7-дигидрокситриптамина в раннем онтогенезе на ротационное поведение крыс.

3.1.3. Влияние введения 5,7-дигидрокситриптамина в раннем онтогенезе на поведение крыс в приподнятом крестообразном лабиринте.

3.1.4. Влияние введения 5,7-дигидрокситриптамина в раннем онтогенезе на показатели агрессии и защиты у крыс.

3.1.5. Влияние введения 5,7-дигидрокситриптамина в раннем онтогенезе на обучение в Y-образном лабиринте у крыс.

3.1.6. Влияние введения 5,7-дигидрокситриптамина в раннем онтогенезе на поведение предпочтения места у крыс.

3.1.7. Влияние введения 5,7-дигидрокситриптамина в раннем онтогенезе на самостимуляцию латерального гипоталамуса у крыс.

3.2. Фармакологический анализ подкрепляющих механизмов мозга на основе реакции самостимуляции латерального гипоталамуса у крыс.

3.3. Исследование обмена нейромедиаторов в структурах головного мозга крыс.

3.4. Влияние разрушения отдельных структур мозга или введения нейротоксинов на поведение самостимуляции у крыс.

3.4.1. Влияние разрушения медиальной префронтальной коры в раннем онтогенезе на поведение самостимуляции у крыс.

3.4.2. Влияние разрушения вентральной области покрышки в раннем онтогенезе на поведение самостимуляции у крыс.

3.4.3. Влияние введения нейротоксинов на поведение самостимуляции у крыс.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение серотонинергической системы для формирования подкрепляющих механизмов мозга в онтогенезе у крыс»

Актуальность исследования

Физиологическая роль серотонинергической системы мозга сводится к регуляции пищевого и полового поведения, температуры тела, сна, настроения, тревожности, реакций сердечно-сосудистой системы. Особое значение имеет участие системы серотонина в возникновении галлюцинаций и других психотических проявлений, на чем основано создание лекарственных средств с антипсихотической направленностью, механизмом действия которых является воздействие на рецепторы серотонина [Раевский К.С., 2002]. В настоящее время выделяют три основных семейства рецепторов серотонина - 5-HTi (включая 5-HTiA, ib, ic, id), 5-HT2 (бывшие 5-HT-D рецепторы) и 5-JiT3 (бывшие 5-НТ-М рецепторы). Если описывать более детально, подтипов рецепторов серотонина гораздо больше, по крайней мере, их семь. Они имеют разную локализацию в центральной нервной системе, по-разному связываются с аденилатциклазой и G-белками, многие из них реконструированы с помощью генноинженерных методов и охарактеризованы с помощью различных (избирательных) фармакологических веществ по количественным показателям связывания. Физиологическая роль отдельных подтипов рецепторов серотонина не всегда ясна [Missale et al., 1998].

Начиная с 1960-х считалось, что серотонин участвует в регуляции положительно окрашенных эмоций. Это доказывается инициацией самостимуляции мозга при вживлении электродов в ядра шва среднего мозга, которые дают начало восходящим серотонинергическим проекциях, идущим в передние отделы больших полушарий. Проекции системы серотонина локализуются в том числе на дофаминергических терминалях и соме нейронов, регулируя высвобождение дофамина из пресинаптических депо. Указанный факт предполагает, что дофамини серотонинсодержащие системы нейронов могут принимать участие в однотипных реакциях организма [Шабанов П.Д. и др., 2002]. Ранее было показано, что дофаминергическая система мозга формируется в определенные периоды онтогенеза, которые наиболее уязвимы для воздействия экзогенных факторов, включая селективные дофаминергические нейротоксины, к числу которых относят 6-гидроксидофамин [Мещеров Ш.К., 2001; Шабанов П.Д. и др., 2002, 2003]. У крыс эти периоды захватывают последний триместр беременности и первые 2-2,5 недели постнатального развития. В то же время известно, что дофамин опосредует определенные типы поведения, включая двигательную активность, эмоции, мотивации, ротационное поведение, подкрепление, процессы обучения и памяти [Раевский К.С. и др., 1998; Лебедев А.А. и др., 2002]. Сопоставление участия се-ротонина и дофамина в этих реакциях проводилось только для определенных видов поведения.

Цель исследования

Нейрофармакологический анализ участия серотонинергической системы в формировании подкрепляющих механизмов головного мозга в онтогенезе у крыс.

Задачи исследования:

1) разработать адекватную экспериментальную модель на крысах, позволяющую оценить участие серотонинергической системы в эффектах психостимуляторов на мозговые механизмы подкрепления;

2) исследовать эффекты психостимуляторов у половозрелых крыс с разрушением серотонинергических терминалей в раннем постнатальном периоде;

3) провести нейрофармакологический анализ участия нейромедиаторных систем мозга в механизмах подкрепления после разрушения серотонинергиче-ской системы в раннем онтогенезе;

4) исследовать биохимические механизмы формирования предрасположенности к действию психостимуляторов путем определения содержания дофамина, норадреналина, серотонина и их метаболитов (диоксифенилуксусной, го-мованилиновой, 5-гидроксииндолуксусной кислот) в ткани мозга после избирательного разрушения серотонинергических терминалей в раннем онтогенезе.

Научная новизна

Выявление критических периодов развития серотонинергической системы мозга является важным вкладом в решение проблемы развития химической зависимости от наркогенов психостимулирующей направленности и галлюциногенов. В работе продемонстрировано, что у крыс наиболее уязвимым периодом, значимым для формирования эмоционального поведения в онтогенезе, являются первые 2,5 недели постнатального развития. Для исследования этих периодов был выбран избирательный серотонинергический нейротоксин 5,7-дигидрокситриптамин (5,7-ДГТ), который вводили в первые 4-17 дней постнатального развития новорожденным крысятам с оценкой эмоциональных форм поведения у половозрелых животных. Полученные данные указывают, что система серотонина регулирует преимущественно реакции тревоги, агрессии, памяти и подкрепления. Степень участия серотонинергической системы мозга в обеспечении эмоционального подкрепления психостимуляторов сопоставима с таковой дофаминергической системы. Это доказывается еще и тем, что в настоящее время серотонинергические антидепрессанты (ципрамил, сертралин, пароксетин, флуоксетин, флувоксамин и др.) активно и с успехом используют для лечения наркотической зависимости от психостимуляторов [Шабанов П.Д., 2003].

Научно-практическая значимость В результате проведенных исследований получены принципиально новые данные о роли системы моноаминов (серотонина и дофамина) в механизмах мозгового подкрепления, «критических» периодах формирования подкрепляющих систем мозга и их значении для формирования лекарственной зависимости от психостимуляторов и наркогенов с галлюциногенным действием (фенамин, ди-метоксиметамфетамин). Главным результатом экспериментальных исследований явилось выявление периодов наибольшей уязвимости для формирования подкрепляющих систем у крыс. Таким периодом являются первые 17 дней после рождения, когда происходят основные процессы синаптогенеза. Введение нейроток-сина 5,7-дигидрокситриптамина в этот период приводит к изменению чувствительности серотонинергической системы к действию психостимуляторов у взрослых (половозрелых) животных. Это проявляется повышенной тревожностью, агрессивностью, гиперактивностью, измененными показателями самостимуляции. Значимыми структурами в этом процессе являются ядра шва, прилежащее ядро, вентральная область покрышки и медиальная префронтальная кора. Именно в этих структурах происходит замедление обмена дофамина и серотонина (изменение содержания медиаторов и снижение индекса метаболиты/медиатор). Отмеченные изменения в определенной степени могут быть компенсированы использованием различных фармакологических средств. Данные принципиально важны для представлений о формировании механизмов лекарственной зависимости от психостимуляторов, механизмах девиантного поведения подростков, избыточной агрессивности пациентов, употребляющих психостимуляторы с немедицинскими целями.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Серотонинергическая система мозга участвует в механизмах формирования двигательного и эмоционального поведения крыс в раннем онтогенезе. Она в значительной степени ответственна за формирование тревожности, агрессивного поведения, кратковременной памяти и механизмов подкрепления. Близкая к ней по локализации и функциям дофаминергическая система в большей степени определяет формирование двигательного, ротационного, стереотипного поведения и безусловные формы подкрепления у крыс. Двигательные и эмоциональные нарушения поведения у крыс, обусловленные введением сетонинергического нейротоксина 5,7-дигидрокситриптамина в раннем (4-17 день) постнатальном периоде в большей степени характерны для самцов, чем для самок.

2. Введение избирательных нейротоксинов, вызывающих дегенерацию дофа-минергических и серотонинергических терминалей, в раннем онтогенезе снижает подкрепляющие свойства самостимуляции латерального гипоталамуса у взрослых крыс, что связано с нарушением обмена этих моноаминов в лимбических структурах мозга (прилежащем ядре, вентральной области покрышки и медиальной префронтальной коре).

3. Механизмы безусловного (первичного) подкрепления вовлекают разные подтипы рецепторов дофамина и серотонина. Нейрофармакологический анализ показывает, что для реализации механизмов безусловного подкрепления (самостимуляции) наиболее значимы Di и D2 рецепторы дофамина и рецепторы серотонина. Блокада данных рецепторов угнетает или сглаживает активирующие действие психостимуляторов (фенамин, диметоксиме-тамфетамин) на самостимуляцию латерального гипоталамуса. В механизме активирующего действия психостимуляторов амфетаминового типа на самостимуляцию определяющее значение имеет ускорение обмена дофамина и серотонина в прилежащем ядре, стриатуме и в меньшей степени медиальной префронтальной коре. Систему норадреналина при этом следует оценить как наиболее инертную.

Реализация результатов работы Материалы исследования используются в лекционном курсе кафедры фармакологии Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова, кафедры наркологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ, кафедры нервных болезней и психиатрии и кафедры специализированной терапии Института медицинского образования Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого, вошли в грантовые разработки Российского фонда фундаментальных исследований (№01-04-48824 и 01-04-49073). Работа выполнена в соответствии с плановыми научно-исследовательскими разработками Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.

Апробация и публикация материалов исследования Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на II конференции молодых ученых России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001); конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2001); научной конференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (Пермь, 2002); конференции «Нейроиммунология — исследования, клиника, лечение» (Санкт

Петербург, 2002); Второй Российской конференции «Нейроиммунопатология» (Москва, 2002) 6-й Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2002); конференции «Цитокины, воспаление, иммунитет» (Санкт-Петербург, 2002); конференции «Новые биокибернетические и те-лемедициннские технологии XXI века для диагностикик и лечения заболеваний человека» (Петрозаводск, 2002); научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2002); 33-м конгрессе международного общества психонейро-эндокринологии (Пиза, Италия, 2003); международном семинаре «The Progress at Biotechnology and Neurobiology - Integrative Medicine» (Хургада, Египет, 2004). По теме диссертации опубликованы 14 работ, включая 2 статьи и 12 тезисов.

Апробация диссертации прошла на совместном заседании кафедры фармакологии и патологической физиологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова МО РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований (включающей 4 раздела), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 158 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 рисунками и 16 таблицами. Библиографический указатель содержит 237 наименований, в том числе 69 отечественных и 168 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Елисеева, Анастасия Петровна

ВЫВОДЫ

1. Серотонинергическая система мозга участвует в механизмах формирования двигательного и эмоционального поведения крыс в раннем онтогенезе. Она в значительной степени ответственна за формирование тревожности, агрессивного поведения, кратковременной памяти и механизмов подкрепления.

2. Двигательные и эмоциональные нарушения поведения у крыс, обусловленные введением сетонинергического нейротоксина 5,7-дигидрокситрипта-мина в раннем (4-17 день) постнатальном периоде в большей степени характерны для самцов, чем для самок.

3. Введение избирательных нейротоксинов, вызывающих дегенерацию дофа-минергических и серотонинергических терминалей, в раннем онтогенезе снижает подкрепляющие свойства самостимуляции латерального гипоталамуса у взрослых крыс, что связано с нарушением обмена этих моноаминов в лимбических структурах мозга (прилежащем ядре, вентральной области покрышки и медиальной префронтальной коре).

4. Механизмы безусловного (первичного) подкрепления вовлекают разные подтипы рецепторов дофамина и серотонина. Нейрофармакологический анализ показывает, что для реализации механизмов безусловного подкрепления (самостимуляции) наиболее значимы D] и D2 рецепторы дофамина и рецепторы серотонина. Блокада данных рецепторов угнетает или сглаживает активирующие действие психостимуляторов (фенамин, диметоксиме-тамфетамин) на самостимуляцию латерального гипоталамуса.

5. В механизме активирующего действия психостимуляторов амфетаминово-го типа на самостимуляцию определяющее значение имеет ускорение обмена дофамина и серотонина в прилежащем ядре, стриатуме и в меньшей степени медиальной префронтальной коре. Систему норадреналина при этом следует оценить как наиболее инертную. .

6. Сравнение функционального значения дофаминергической и серотонинергической систем мозга показывает, что первая из них ответственна за формирование двигательного, ротационного, стереотипного поведения и безусловных форм подкрепления, тогда как серотонинергическая система в большей степени определяет уровень тревожности, регулирует систему агрессия-защита, формирование кратковременной памяти и условные формы подкрепления у крыс.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Методически оправданным в изучении функционирования подкрепляющих систем является использование нейротоксинов избирательного действия, к каковым относят 5,7-дигидрокситриптамин и 6-гидроксидофамин. Введение нейротоксинов в ранний постнатальный период позволяет выделить «критические» периоды формирования подкрепляющих систем мозга. У крыс они охватывают первые 2,5 недели жизни. Именно в этот период закладывается структурно-функциональная организация подкрепляющих систем мозга.

При сходстве функций серотонинергической и дофаминергической систем мозга они все же дифференцированы по основным функциональным признакам. Если дофаминергическая система мозга ответственна за формирование двигательного, ротационного, стереотипного поведения и безусловных форм подкрепления, то серотонинергическая система в большей степени определяет уровень тревожности, регулирует систему агрессия-защита, формирование кратковременной памяти и условные формы подкрепления. Это необходимо учитывать при изучении эмоциогенных механизмов мозга.

Полученные данные об определяющем значении серотонинергической и дофаминергической систем мозга в формировании эмоционального поведения в раннем онтогенезе создает реальные предпосылки для поиска средств фармакологической коррекции эмоциональных расстройств с помощью препаратов, влияющих на моноаминергические системы мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Елисеева, Анастасия Петровна, 2004 год

1. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. - М.: Медицина, 1968. - 548 с.

2. Ашмарин И.П. Олигопептиды как модуляторы памяти и боли (структура, свойства, вероятное эволюционное происхождение) // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. - 1977. - Т.13, №5. - С.570-578.

3. Бредбери М. (Bradbury М.) Концепция гематоэнцефалического барьера.: Пер. с англ. -М.: Медицина, 1983.

4. Бузников Г.А. Низкомолекулярные регуляторы зародышевого развития. -М.: Наука, 1987.

5. Вальдман А. В., Бабаян Э. А., Звартау Э. Э. Психо-фармакологические и медико-правовые аспекты токсикоманий. М.: Медицина, 1988.

6. Вальдман А.В., Звартау Э.Э., Козловская М.М. Психофармакология эмоций. М.: Медицина, 1976. - 328 с.

7. Вартанян Г.А., Петров Е.С. Эмоции и поведение. Л.: Наука, 1989. - 149 с.

8. Вартанян Г.А., Пирогов А.А. Механизмы памяти центральной нервной системы. Л.: Наука, 1988. - 181 с.

9. Вартанян Г.А., Пирогов А.А. Эмоциональный анализатор мозга. СПб.: Наука, 1994.- 160 с.

10. Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека. Л.: Медицина, 1985. - 159 с.

11. Григорьев И.П., Неокесарийский А.А., Отеллин В.А. Участие серотонинергической системы в регуляции активности центральных глута-мат/аспартатергических и ГАМКергических синапсов // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1996. - Т.82, №8-9. - С.22-27. •

12. Григорьев И.П., Отеллин В.А. Внутриядерные мембранные включения в нейронах ЦНС крыс, обнаруживаемые после введения аскорбиновой кислоты и 6-оксидофамина // Цитология. 1990. - Т.32, №12. - С.1157-1160.

13. Григорьян Г. А. Исследование механизмов избегания при само стимуляции у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1976. Т. 26. Вып. 6. С. 1180-1187.

14. Григорьян Г.А. Современные представления о механизмах самостимуляции //Усп. физиол. наук. 1978. - Т.9, №3. - С.73-94.

15. Громова Е.А., Семенова Т.П., Чубакова А.Р. Трофическая функция моно-аминергической системы мозга и ее значение в патологии // Вестн. АМН СССР.- 1988.-Т.П.-С.19.

16. Исмайлова Х.Ю., Гасанов Г.Г., Семенова Т.П. и др. Влияние локального введения 5,7-ДОТ и 6-ОДА в неокортекс на обучение и исследовательское поведение крыс в открытом поле // Журн. высш. нервн. деят. 1989. - Т.39, №3. - С.548.

17. Исмайлова Х.Ю., Семенова Т.П., Фаст А.Е. и др. Сравнительный анализ обучения и исследовательского поведения крыс с различной устойчивостью к стрессорным воздействиям и уровнем моноаминов мозга // Журн. высш. нервн. деят. 1992. - Т.42, №3. - С.518.

18. Кассиль В.Г., Отеллин В.А., Хожай Л.И., Косткин В.Б. Критические периоды развития головного мозга // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. — 2000. Т.86, №11. - С.1418-1425.

19. Коржевский Д.Э, Отеллин В.А. Использование метода серебрения ядрышек при оценке состояния белоксинтезирующего аппарата нервных клеток // Цитология. 1993. - Т.35, №10. - С.20-23.

20. Лебедев А.А. Влияние индивидуального опыта в раннем онтогенезе на формировамние подкрепляющих систем мозга крыс: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Л, 1986. 20 с.

21. Лебедев А.А, Гурковская О.В, Ноздрачев А.Д, Шабанов П.Д. Участие дофаминергической системы мозга в эффектах глюкокортикоидных гормонов // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова 2001. T.87.N7 с 911-917.

22. Лебедев А.А, Петров Е.С. Поведенческие реакции при раздражении эмо-циогенных зон мозга у крыс с различным индивидуальным опытом // Журн. высш. нервн. деят. 1986. Т. 36. Вып. 3. С. 496-501.

23. Лебедев А.А, Шабанов П.Д. Сопоставление реакции самостимуляции и условного предпочтения места при введении фенамина у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1992. - Т.42, №4. - С.692-698.

24. Макаренко Ю.А. Системная организация эмоционального поведения. М.: Медицина, 1980.-280 с.

25. Манина А.А. Ультраструктура и цитохимия нервной системы. —-М.: Медицина, 1978.-240 с.

26. Маркова Л.Н, Садыкова В.Ф, Сахарова Н.Ю. Влияние антагонистов биогенных моноаминов на развитие доимплантационных зародышей мышей,культивируемых in vitro // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 1990.- Т.26, №5. С.726-732.

27. Меньшиков В.В., Бассалык Л.С., Шапиро Г.А.Карциноидный синдром. -М., 1972.

28. Отеллин В.А., Неокесарийский А.А., Коржевский Д.Э. Изменения структуры ядер нейронов неокортекса в условиях дефицита серотонина и катехо-ламинов // Цитология. 1998. - Т.40, №4. - С.256-259.

29. Пидевич И.Н. Фармакология серотонин-реактивных структур. М., 1977.

30. Попова Н.К. Серотонин в генетически детерминированных видах защитного поведения // Журн. высш. нервн. деят. 1997. - Т.47, №2. - С.350-357.

31. Попова Н.К., Августинович Д.Ф., Шиганцов С.Н., Куликов А.В. Распределение серотониновых рецепторов в мозге крыс, генетически предрасположенных к развитию каталепсии // Журн. высш. нервн. деят. 1996. - Т.46, №3. - С.578.

32. Попова Н.К., Войтенко Н.Н., Трут JI.H. Изменение содержания серотонина и 5-гидроксииндолунсусной кислоты в мозге серебристо-черных лисиц, селекционированных по поведению // Докл. АН СССР. 1975. - Т.223. -С.1496.

33. Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. Новосибирск: Наука, 1978. - 304 с.

34. Пошивалов В.П. Патологические последствия социальной изоляции у людей и животных: обзор литературы и собственные экспериментальные наблюдения. М., 1977. 34 с. Деп. в ВИНИТИ, № 2357-77.

35. Пошивалов В.П. Этологический атлас для фармакологических исследований на лабораторных грызунах. М., 1978. 43 с. Деп. в ВИНИТИ, № 3164-78.

36. Пошивалов В.П. Экспериментальная психофармакология агрессивного поведения. JL: Наука, 1986. 173 с.

37. Раевский К. С., Сотникова Т. Д., Гайнетдинов Р. Р. Дофаминергические системы мозга: рецепторная гетерогенность, функциональная роль, фармакологическая регуляция // Успехи физиол. наук. 1996. Т. 27, N 4. - С. 329.

38. Семенова Т.П. Механизмы оптимизации памяти. Пущино, 1992.

39. Семенова Т.П. Оптимизация процессов обучения и памяти. Пущино: ОНТИПНЦРАН, 1992.-С. 153.

40. Семенова Т.П. Роль взаимодействия серотонин- и норадренергической систем в регуляции поведения // Журн. высш. нервн. деят. 1997. - Т.47, №2. - С.358-361.

41. Семенова Т.П., Громова Е.А., Грищенко Н.И. и др. Компенсация нарушений поведения крыс, неонатально получавших 5,7-ДОТ, путем трансплантации эмбриональной ткани ядер шва // Журн. высш. нервн. деят. 1990. -Т.40, №1. — С.156.

42. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский H.JI. Очерки биохимической фармакологии. М., 1996.

43. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Общность клинических проявлений синдрома серотониновой недостаточности и интоксикационного синдрома // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1997. - Т.123, № 6. - С. 604-613.

44. Симонов П.В. Мотивированный мозг. М.: Наука, 1987. - 269 с.

45. Симонов П.В. Эмоциональный мозг. М.: Наука, 1981.-215с.

46. Талалаенко А.Н. О нейрохимических механизмах самостимуляции // Успехи физиол. наук. 1989. - Т.20, №2. - С.46-62.

47. Угрюмов М.В. Дифференцировка дофаминергических нейронов in situ, in vitro и в трансплантате // Рос. физиол. журн. 1998. - Т.84, №10. - С.1019-1028.

48. Хожай Л.И. Серотонин как регулятор дифференцировки пирамидных нейронов глубоких слоев коры мозга эмбрионов мыши // Всерос. науч. кон-фер., посвящ. 150-летию со дня рожд. акад. И.П. Павлова. 15-17 сент. 1999, СПб.-СПб, 1999.-С.314.

49. Хожай Л.И., Отеллин В.А. Формирование глиальных элементов в мозге эмбрионов мыши при развитии на фоне дефицита серотонина // Актуальные пробл. эксперим. и клин, фармакологии. Конф. 2-5 июня 1999, СПб. -СПб, 1999.-С.222.

50. Чубаков А.Р., Семенова Т.П., Громова Е.А. Коррекция нарушений сложных форм поведения у крыс-алкоголиков вмешательством в моноаминергиче-ские системы // Тез. Всесоюз. симпоз. «Условный рефлекс в системе ней-ронаук».-Л., 1991.-С.96.

51. Шабанов П.Д. Основы наркологии. СПб.: Лань, 2002.

52. Шабанов П.Д. Наркология. М.: Гэотар-мед, 2003. 560 с.

53. Шабанов П. Д., Бородкин Ю. С. Нарушения памяти и их коррекция. -Л.:Наука, 1989.

54. Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Дофаминергический и серотонинергический компоненты реакции самостимуляции латерального гипоталамуса крыс с разрушением медиальной префронтальной коры // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1994. - Т.80, №1. - С.19-25. '

55. Шабанов П.Д, Лебедев А.А, Мещеров Ш.К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. СПб. Лань. 2002.

56. Шабанов П.Д, Лебедев А.А, Мещеров Ш.К, Могилевский Д.А. Внутри-амниотическое введение 6-гидроксидофамина беременным крысам снижает у потомства подкрепляющие свойства фенамина // Клин, патофизиол. -2000. №2. - С.46-49.

57. Шабанов П. Д, Лебедев А. А, Ноздрачев А. Д. Функциональное маркирование состояния социальной изолированности с помощью аналога мелано-статина алаптида у крыс // ДАН. 1999. - Т.368, №2 - С.283-285:

58. Шабанов П. Д, Лебедев А. А, Ноздрачев А. Д. Критические периоды формирования дофаминергической системы мозга у крыс // ДАН. 2002. -Т.386, №4. - С.565-569.

59. Шабанов П. Д, Лебедев А. А, Ноздрачев А. Д, Мещеров Ш.К. Серотони-нергичсеские механизмы формирования эмоционального поведения в онтогенезе у крыс // ДАН. 2003. - Т.393, №4. - С.562-566.

60. Шабанов П.Д, Ноздрачев А.Д, Лебедев А.А, Лебедев В.В. Нейрохимическая организация подкрепляющих систем мозга // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2000. - Т.86, №8. - С.935-945.

61. Шулейкина К.В. Нейроонтогенез. М.: Наука, 1985. - 270 с.

62. Azmitia E.S, Segal M. An autoradiographic analysis of the differential ascending projections of the dorsal and median raphe nuclei in the rat // J. Сотр. Neurol. 1978.-№179. - P.641-668.

63. Badgy G. Serotonin, anxiety and stress hormones. Focus on 5-HT receptor subtypes, species and gender differences // Ann. NY Acad. Sci. 1998. - V.851. -P.357-363.

64. Baker D.A., Tran-Nguyen T.L., Fuchs R.A., Neisewander J.L. Influence of individual differences and chronic fluoxetine treatment on cocaine-seeking behavior in rats // Psychopharmacol. 2001. - V. 155. - P. 18-26.

65. Balan I., Ugrumov M., Borisova N. et al. Birthdates of the tyrosine hydroxylase immunoreactive neurons in the hypothalamus of male and female rats // Neuro-endocrinology. 1996. -№64. -P.405-411.

66. Bandler R., Depaulis A., Vergnes M. Identification of midbrain neurons mediating defensive behaviour in the rat by microinjections of excitatory amino acids // Behav. Brain Res. 1985. - V. 15, №2. - P. 107-119.

67. Barnes N.M., Sharp T.A. A review of central 5-HT receptors and their function //Neuropharmacology. 1999. - V.38. - P. 1083-152.

68. Barrus M.T., Balfagon G., Salaices M., Marin J. 3H.5-HT uptake and release in cat cerebral arteries // Gen. Pharmacol. 1990. - V.21. - P. 189-194.

69. Bartoletti M., Gaiardi M., Gubellini C. et al. Previous treatment with morphine and sensitization to the excitatory actions of opiates: dose-effect relationship // Neuropharmacol. 1987. - V.26. - P. 115.

70. Baumgarten H.G., Bjorklund A., Lachenmayer L., Nobin A. Evaluation of the effects of 5,7-dihydroxytryptamine on serotonin and catecholamine neurons in the rat CNS //Acta Physiol. Scand. Suppl. 1973. - V. 391. - P. 1-19.

71. Baumgarten H.G., Bjorklund A., Lachenmayer L., Nobin A., Stenevi U. Long-lasting selective depletion of brain serotonin by 5,6-dihydroxytryptamine // Acta Physiol. Scand. Suppl. 1971. Vol. 373. P. 1-15.

72. Baumgarten H.G., Lachenmayer L. 5,7-DHT improvement in chemical lesioning of indolamine neurons in the mammalian brain // Z. Zellforsch. 1972. - №135.- P.399-414.

73. Baumgarten H.G., Lachenmayer L., Bjorklund A., Nobin A., Rosengren E. Long-term recovery of serotonin concentrations in the rat CNS following 5,6-dihydroxytryptamine // Life Sci. 1973. - V. 12, №-8. - P. 357-364.

74. Beaudet A., Descarries L. Radioautographic characterization of a serotonin-accumulating nerve cell group in adult rat hypothalamus // Brain Res. 1979. — V. 160.-P.231-241.

75. Bjorklund A., Hokfelt T. Classical neurotransmitters in the CNS. Part I. Handbook of chemical neuroanatomy. Amsterdam-New York-Oxford: Elsevier, 1984. - V.2.-P.55-122.

76. Bogdansky D.F., Pletcher A., Brodie B.B., Udenfriend S. Identification and assay of serotonin in brain // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1956. - V.l 17. - P. 82-86.

77. Bourgoin S., Enjalbert A., Adrien J. et al. Midbrain raphe lesion in the newborn rat. II. Biochemical alterations in serotoninergic innervation // Brain Res. — 1977. V.127. — P. 111-126.

78. Buhot M.C. Serotonin receptors in cognitive behaviors // Curr. Opin. Neurobiol.- 1997. V.7. - P.243-254.

79. Busatto G.f., Kerwin R.W. Perspectives on the role of serotoninergic mechanisms in the pharmacology of schizophrenia // J. Psychopharmacol. 1997. -V.11.-P.3-12.

80. Carter C.J., Pycock C.J. The effect of 5,7-dihydroxy tryptamine lesions of ex-trapiramidal and mesolimbic sites on spontaneus motor behavior and amphetamine stereotypy // Arch. Pharmacol. 1979. - Vol. 308. - P. 51-54.

81. Chen J.P., Paredes W., Lowinson J.H., Gardner E.L. Stain-specific facilitation of dopamine efflux by delta 9-tetrahydrocannabinol in the nucleus accumbens of rat: an in vivo microdialysis study//Neurosci. Lett. 1991. - V.129. - P. 136.

82. Clark D., White F. J. D! dopamine receptor the search for a function // Synapse. 1987. Vol. l.P. 347-388.

83. Clavier R.M., Gerfen C.R. Self-stimulation of the sulcal prefrontal cortex in the rat: direct evidence for ascending dopaminergic mediation // Neurosci. Lett. -1979. V.12, №2. -P.183-187.

84. Clavier R.M., Rottenberg A. Ascending monoamine-containing fiber pathways related to intracranial self-stimulation: histochemical fluorescence study // Brain Res. 1974. - V.12, №1. - P.25-40.

85. Cohen R.A. Platelet 5-HT and vascular adrenergic nerves // News Physiol. Sci. -1988. V.3. - P. 185-189.

86. Commins D., Axt K., Vosmer G., Seiden L.S. 5,7-dihydroxytryptammine, a sero-toninergic neurotoxin, is formed endogenously in the rat brain // Brain Res. — 1987. V.403. - P.7.

87. Corbett D., Wise R.A. Intracranial self-stimulation in relation to the ascending noradrenergic fiber systems of the pontine tegmentum and caudal midbrain: a moveable electrode mapping study // Brain Res. 1979. - V.177, №3. - P.423-436.

88. Corbett D., Wise R.A. Intracranial self-stimulation in relation to the ascending dopaminergic systems of the midbrain: a moveable electrode mapping study // Brain Res. 1980. - V.185, №1. - P.l-15.

89. Cornea-Hebert V., Riad M., Wu C. et al. Cellular and subcellular distribution of the serotonin 5-HT2a receptor in the central nervous system of adult rat // J. Сотр. Neurol. 1999. - V.409. - P. 187-209.

90. Dahlstrom A., Fuxe K. Evidence for the existence of monoamine containing neurons in the central nervous system. I. Demonstrating of monoamines in cell bodies of brain stem neurons // Acta physiol. Scand. 1964. - V.62, suppl.233. - P.1-55.

91. Daikoku S., Kawano H., Okamura I. et al. Ontogenesis of immunoreactive tyrosine hydroxilase-containing neurons in rat hypothalamus // Dev. Brain Res. — 1986. №28. - P.85-98.

92. Deakin J.F.W., King A.J. Raphe self-stimulation in the rat is not mediated by 5-hydroxytiramine neurons // J. Physiol. 1980. - V.300, №3. - P.71-72.

93. Dean B. The cortical serotonin 2A receptor and the pathology of schizophrenia: a likely accomplice // J. Neurochem. 2003. - №85. - P.l-13.

94. Dupin J.C., Descarries L., De Champlain J. Radioautographic visualization of central catecholamine neurons in newborn rat after intravenous administration of tritiated norepinephrine // Brain Res. 1976. - №103. - P.588-596.

95. Eastwood S.L., Burnet P.W., Gittings R. et al. Expression of serotonin 5-HT2a receptors in the human cerebellum and alterations in schizophrenia // Synapse. — 2001. №42. - P.104-114.

96. Engel J.A., Enerback C., Fahlke C. et al. Serotonergic and dopaminergic involvement in ethanol intake // Novel Pharmacological Interventions for Alcoholism / Eds. C.A. Naranjo, E.M. Sellers. NY: Springer, 1992. -P.68.

97. Eranko O. The practical demonstration of catecholamines by formaldehyde-induced fluorescence // J. R. Micros. Soc. 1967. - №87. - P.259-276.

98. Esposito R.U., Kornetsky C. Opioides and rewarding brain stimulation // Neuro-sci. Biobehav. Rev. 1978.-V.2, №2.-P.l 15-122.

99. Ettenberg A., Pettit H.O., Bloom F.E., Koob G.F. Heroin and cocaine intravenous self-administration in rats: mediation by separate neural systems // Psycho-pharmacol. 1982. - V.78. -P.204.

100. Faber K.M., Haring J.H. Synaptogenesis in the postnatal rat fascia dentata is influenced by 5-HTla receptor activation // Brain Res. Dev. Brain Res. 1999. Vol. 114, N2. P. 245-252.

101. Fernstrom J.D. Role of precursor availability in control of monoamine biosynthesis in brain // Physiol. Rev. 1983.-V.63.-P.484-546.

102. Fletcher P.J., Azampanah A., Korth K.M. Activation of 5-HTiB receptors in the nucleus accumbens reduces self-administration of amphetamine on a progressive ratio schedule // Pharmacol. Biochem. Behav. 2002. - V.71, №4. - P.717-725.

103. Fletcher P.J., Korth K.M., Chambers J.W. 5,7-DHT does not alter d-amphetamine self-administration different schedule and access conditions // Psychopharmacology (Berlin). 1999. -V. 146, №2. - P. 185-193.

104. Fozard J.R. Neuronal 5-HT receptors in the periphery // Neuropharmacol. -1984.-V.23.-P.1473-1486.

105. Frankfurt M., Azmitia E. The effect of intracerebral injectionsof 5,7-DHT and 6-hydroxydopamine on the serotonin-immunoreactive cell bodies and fibers in the adult rat hypothalamus // Brain Res. 1983. -№261. -P.91-99.

106. Frankfurt M., Lauder J.M., Azmitia E. The immunocytochemical localization of serotoninergic neurons in the rat hypothalamus // Neurosci. Lett. 1981. - №24. - P.227-232.

107. Frantz K.J., Hansson K.J., Stouffer D.G., Parsons L.H. 5-HT6 receptor antagonism potentiates the behavioral and neurochemical effects of amphetamine but not cocaine // Neuropharmacology. 2002. - V.42, №2. - P. 170-180.

108. Frisoni G.B, Pizzolato G, Zanetti O. et al. Corticobasal degeneration: neuropsychological assessment and dopamine D2 receptor SPECT analysis // Eur. Neurol. 1995.- V.35. - P.50-54.

109. Fuxe K, Ungerstedt U. Histochemical studies of the distribution of catecholamines and 5-HT after intravenous injections // Histochemie. 1968. - №13. -P. 16-28.

110. Gabay S. Serotonin-dopaminergic interactions: implications for hyperkinetic disorders // Adv. Exp. Med. Biol. 1981. - V.l33. - P.585-601.

111. German D.C, Bowden D.M. Catecholamine systems as the neural substrate for intracranial self-stimulation: a hypothesis // Brain Res. 1974. - V.73, №3. -P.381-419.

112. Germany E, Suck M.L, Di Giulio A.M., Gorio A. Perinatal supplementation of low doses of ethanol enhances 5-HT restoration in the central nervous system // J. Neurosci. Res. 1999. - V.58, №3. -P.449-455.

113. Gromova E.A, Semenova T.P, Grishchenko N.I. 6-hydroxydopamine effect on the learning of animals with emotionally different reinforcement // Biogenic Amines.- 1988,-V.5.-P.351.

114. Gromova E.A, Semenova T.P, Grishchenko N.I. Pathological behaviour induced by disbalance in the activity of monoaminergic systems in early ontogeny // Const. Congr. Int. Soc. Pathophysiology. M, 1991. - P.31.

115. Handbook of behavioral state control: cellular and molecular mechanisms / Ed. R. Lydie, H.A. Baghdoyan. Boca Raton etc.: CRC press, 1999. - 700 p.

116. Haring J.H, Faber K.M, Wilson C.C. Transient reduction in hippocampal serotonergic innervation after neonatal PCA treatment // Dev. Brain Res. 1994. -№83.-P. 142.

117. Haring J.H., Yan W. Dentate granule cell function after neonatal treatment with parachloramphetamine or 5,7-dihidroxytryptamine // Dev. Brain Res. 1999. -V. 114. — P.269-272.

118. Hellendall R.P., Shambra U., Liu J., Lauder J.M. Prenatal expression of 5-HT! and 5-HT2 receptors in the developing nervous system // Exp. Neurol. 1993. -№120.-P. 186-201.

119. Heninger G.R. Serotonin, sex and psychiatric illness // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - V.94. - P.4823-4824.

120. Hoffman P.L., Rabe C., Moses F., Tabakoff B. N-methyl-D-aspartate receptors and ethanol: inhibition of calcium flux and cyclic GMP production // J. Neuro-chem. 1989. - V.52. - P.l 937.

121. Huttunen M. The evolution of serotonin-dopamine antagonist concept // J. Clin. Psychopharmacol. 1995. -№15. -P.4S-10S.

122. Itabashi M., Hruban Z., Wong T.W., Chou S.F. Concentric nuclear inclusions // Virchows Arch. B. Cell Pathol. 1976. - V.20. - P. 103-111.

123. Jacoby J.H., Lytle L.D., Nelson M.F. Long-term effects of 5,7-dihydroxytryptamine on brain monoamines // Life Sci. 1974. Vol. 14, N 5. P. 909-919.

124. Jakobs B.L., Azmitia E.C. Structure and function of the brain serotonin system // Physiol. Rev. 1992. - V.72. - P.165-229.

125. Johnston J.B. Futher contributions to the study of the evolution of the forebrain anatomy // The Basal Forebrain: Anatomy to Function / Eds. T.C. Napier, P.W. Kalivas, I. Hanin. NY: Plenum Press, 1991. - P.l.

126. Jorgensen H., Knigge U., Warberg J. Effect of selective serotonin receptor agonists on prolactin secretion in male rats // Neuroendocrinology. 1993. - №57. - P.401-407.

127. Kelly P.H., Seviour P.W., Iversen S.D. Amphetamine and apomoiphine responses in the rat following 6-OHDA lesions of the nucleus accumbens septi and corpus striatum // Brain Res. 1975. - V.94. - P.507.

128. Koczmar A.G., Srinivasan R., Bernsohn J. Cholinergic function in the developing fetus // Fetal Pharmacol. -N.Y.: Raven Press. 1973. - P. 127-177.

129. Kolpakov V.G., Barykina N.N., Chepkasov I.L. Genetic predisposition to catatonic behavior and methylphenidate sensitivity in rats // Behav. Proc. — 1981. — V.6. P.269.

130. Konradi C., Kornhuber J., Sofic E. et al. Variations of monoamines and their metabolites in the human brain putamen // Brain Res. 1992. - V.579, №2. -P.285-290.

131. Koob G.F. Drug addiction: the yin and yang of hedonic homeostasis // Neuron. -1996.-V.16.-P.893.

132. Koob G.F. Drugs of abuse: anatomy, pharmacology, and function of reward pathways // Trends Pharmacol. Sci. 1992. - V. 13. - P. 177.

133. Koob G.F., Bloom F.E. Cellular and molecular mechanisms of drug dependence // Science. 1988. - V.242. - P.715.

134. Koob G.F., Le Moal M. Drug abuse: hedonic homeostatic dysregulation // Science. 1997. - V.278. - P.52.

135. Koritszansky S. Fetal and early postnatal coty- and synaptogenesis in the su-prachiasmatic nucleus of the rat hypothalamus // Acta Morph. Hung. 1981. -№29. - P.227-239.

136. Kostowski W., Gumulka W., Czlonowski A. Reduced cataleptogenic effect of some neuroleptics in rats with lesioned midbrain raphe and treated with p-chlorophenilalanine // Brain Res. 1972. - V.48. - P.443.

137. Konig K.P., Klippel A.A. A stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem. Baltimore, 1963. - 214 p.

138. Lagerspetz K.M., Lagerspetz K.Y. General determination of aggressive behavior // The genetics of behavior / Ed. J. van Abeleen. Amsterdam, 1974. - P.321.

139. Lahti A.C., Tamminga C.A. Recent developments in the neuropharmacology of schizophrenia // Amer. J. Health. Syst. Pharm. 1995. - V.52, suppl.l. - P.5-8.

140. Lane J.D., Sands M.P., Freeman M.E. et al. Amino acid neurotransmitter utilization in discrete rat brain regions is correlated with conditioned emotional response // Pharmacol. Biochem. Behav. 1982. - V.16, №2. - P.329-340.

141. Lauder J. M., Towle A.C., Patric K. et al. Decreased serotonin content of embryonic raphe neurons following maternal administration of p-chlorphenylalanine: a quantitative immunochemical study // Develop. Brain Res. 1986. - V.20, №1. -P.107-114.

142. Lauder J.M. Hormonal and humoral influences on brain development // Psycho-neuroendocrinology. 1983. -№8. - P.121-155.

143. Lauder J.M., Sze P.Y., Krebs H. Maternal influences on tryptophan hydroxilase activity in embryonic rat brain // Dev. Neurosci. 1981. - №4. - P.291-295.

144. Lebedev A. A., Panchenko G. N., Shabanov P. D. Dopaminergic mode of action for melanostatine analogue in animal model of social isolation // Neuroendocri-nology Letts. 1993. - V. 15, №4. - P.320.

145. Lehmann O., Jeltsch H., Bertrand F. et al. When injected into the fimbria-fornix/singular bundle, not in the raphe, 5,7-DHT prevents amphetamineinduced hyperlocomotion // Behav. Brain Res. 2000. - V.l 14, №1-2. - P.213-217.

146. LeMoal M., Simon H. Mesocorticolimbic dopaminergic network: functional and regulatory roles // Physiol. Rev. №71. - P. 155-232.

147. Leonard B.E. Fundamentals of psychopharmacology. 2nd ed. Chichester-New York: J.Wiley and sons, 1998.

148. Lichtensteiger W., Mutzner U., Langemann H. Uptake of 5-hydroxytriptamine and 5-hydroxytriptophan by neurons of the CNS normally containing catecholamine // J. Neurochem. 1967. - V.l4. - P.489-497.

149. Lidov H.G.W., Molliver M.E. Immunohystochemical study of the development of serotoninergic neurons in the rat CNS // Brain Res. Bull. 1982. - №9. -P.559-604.

150. Linnanen T. Serotonergic aporphine derivatives: synthesis and structure-activity relationships: Diss. Uppsala: Acta Univ. Upsaliensis, 2000. - 70 p. - (Comprehensive sum. of Uppsala diss from the Fac. of Pharmacy, ISSN 02827484:232).

151. Lytle L.D., Jacoby J.H., Nelson M.F., Baumgarten H.G. Long-term effects of 5,7-DHT administration at birth on the development of brain monoamines // Life Sci. 1974. - V.15. -P.1203-1217.

152. Lytle L.D., Shoemaker W.J., Cottman K., Wurtman R.J. Long-term effects of postnatal 6-hydroxydopamine treatment on tissue catecholamine levels // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1972. Vol. 183, N 1. P. 56-64.

153. Malin D.H., Lake J.R, Carter V.A. et al. Naloxone precipitates nicotine abstinence syndrom in the rat // Psychopharmacol. 1993. - V.l 12. - P.339.

154. Malin D.H, Lake J.R, Carter V.A. et al. The nicotinic antagonist mecamylamine precipitates nicotine abstinence syndrome in the rat // Psychopharmacol. 1994. -V.115.-P.180.

155. McBride W. J, Murphy J. M, Ikemoto S. Localization of brain reinforcement mechanisms: intracranial self-administration and intracranial place-conditioning studies // Behav. Brain Res. 1999. V. 101. - P. 129-152.

156. Meltzer C.C, Smith G, De Kosky S.T. et al. Serotonin in aging, late-life depression and Alzheimer's disease: the emerging role of functional imaging // Neuro-psychopharmacol. 1998. - V. 18. - P.407-430.

157. Missale C, Nash R, Robinson S. W. Dopamine receptors: From structure to function//Physiol. Rev. 1988.-V.78, №1 - P.189-225.

158. Moyer K.E. Kinds of aggression and their physiological basis // Commun. Behav. Biol. 1968. - V.2. -P.65.

159. Naoi M, Maruyama W, Takahashi T. et al. Inhibition of tryptophan hydroxylase by dopamine and the precursor amino acids // Biochem. Pharmacol. 1994. -V.48. - P.207-212.

160. Naumenlco E.V, Popova N.K, Nikulina E.M. et al. Behavior, adrenocortical activity and brain monoamines in Norway rats selected for reduced aggressiveness towards man //Pharmacol. Biochem. Behav. 1989. - V.33. - P.85.

161. Olds J., Milner P. Positive reinforcement produced by electrical stimulation of septal area and other regions of rat brain // J. Сотр. Physiol. Psychol. 1954. -V.47,№3.-P.419-423.

162. Olds M.E., Olds J. Approach-avoidance of rat diencephalons // J. Сотр. Neurol. 1963. — V.120, №3. - P.250-295.

163. Olson L., Seiger A. Early prenatal ontogeny of central monoamine'neurons in the rat: fluorescence histochemical observations // Z. Anat. Entw. Gesch. 1972. -№137. — P.301-316.

164. Olvera-Cortes E., Barajas-Perez M., Morales-Villagran A., Gonzales-Burgos I. Cerebral serotonin depletion induces egocentric learning improvement in developing rats //Neurosci. Lett. 2001. - V.313, №1-2. - P.29-32.

165. Ornstein K., Huston J.P., Grimm C. Rewarding stimulation in the brainstem of the precollicular hemidecerebrated rat: Opperant learning and amphetamine facilitation //Neurosci. Lett. 1978. - Suppl.l. - P.98.

166. Palkovitz M., Saavedra J.M., Jacobwitz D.M. et al. Serotoninergic innervation of the forebrain: effect of lesions on serotonin and tryptophan hydroxilase level // Brain Res. 1977. -№130. - P. 121-134.

167. Parsons L.H., Koob G.F., Weiss F. Serotonin dysfunction in the nucleus accum-bens of rats during withdrawal after unlimited access to intravenous cocaine // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. - V.274. - P. 1182.

168. Peroutka S.J., Snyder S.H. Multiple serotonin receptors: differential binding of 3H.-5-HT, 3[H]-lysergic acid diethylamide and 3[H]-spiroperidol // Mol. Pharmacol. 1979. - № 16. - P.687-699.

169. Perry T.L., Godin D.V., Hansen S. Parkinson's disease: a disorder due to nigral glutathione deficiency? // Neurosci. Lett. 1982. - V.33. - P.305.

170. Petrov E.S., Lebedev A.A. Dopamine and reinforcing system of the brain. Neurosci. Behav. Physiol. 1997. - V.27, №3. - P.309-311.

171. Pettit H.O., Ettenberg A., Bloom F.E., Koob G.F. Destruction of dopamine in the nucleus accumbens selectively attenuates cocaine but not heroin self-administration in rats // Psychopharmacol. 1984. - V.84. - P. 167.

172. Pfeffer A.O., Samson H.H. Haloperodol and apomorphine effects on ethanol reinforcement in free-feeding rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 1988. - V.29. - P.343.

173. Phillips A. G., Fibiger H. C. Neuroanatomical bases of intracranial self-stimulation: untangling the gordian knot. Neuropharmacological Bases of Reward / Ed. by J. Liebman and S. J. Cooper. New York: Oxford Univ. Press, 1989. - P.66-105.

174. Phillips A.G., Carter D.A., Kooy D. van der, Fibiger H.C. Role of monoamines in brain-stimulation reward // Proc. Int. Union Physiol. Sci. 27th Int. Congr., Paris. 1977.- V.12.-P.689.

175. Piazza P.Y., Le Moal M.L. Pathophysiological basis of vulnerability to drug abuse: role of an interaction between stress, glucocorticoids, and dopaminergic neurons // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1996. - V.36. - P.359.

176. Poschel В., Ninteman F. Intracranial reward and the forebrain's serotoninergic mechanism: studies employing para-chlorphenilalanine and para-chloramphetamine // Physiol, and Behav. 1971. - Y.7, №1. - P.39-46.

177. Rahman M.K., Nagatsu Т., Kato Т. Aromatic L-amino acid decarboxylase activity in central and peripheral tissues and serum of rats with L-dopa and L-5-hydroxytriptophan as substrates // Biochem. Pharmacol. 1981. - V.30. -P.645-649.

178. Reisert I., Engele J., Pilgrim C. Early sexual differentiation of diencephalic dopaminergic neurons of the rat in vitro // Cell Tiss. Res. 1989. - №255. -P.411-417.

179. Restani P., Corsini E., Galimberti R, Galli C.L. Postnatal ontogenesis of dopaminergic and serotoninergic systems in rat caudate nucleus // Pharmacol. Res. -1990. V.22, №3. - P.343-450.

180. Richards G., Schoch P., Haefely W. Benzodiazepine receptors: new vistas // Semin. Neurosci. 1991. - V.3. -P.191.

181. Ritter S., Stein L. Self-stimulation in the mesencephalic trajectory of the ventral noradrenergic bundle //Brain Res. 1974. - V.81, №1. -P.145-157.

182. Rowland N.E., Roth J.D., McMullen M.R. et al. Dexfenfluramine and norfenfluramine comparison of mechanism of action in feeding and brain Fos-ir studies // Amer. J. Physiol. Regulatory Integrative Сотр. Physiol. 2000. - №278. -P.R390-R399.

183. Rudnick G., Clark J. From synapse to vesicle: the reuptake and storage of biogenic amine neurotransmitters // Biochim. Biophys. Acta. 1993. - V.1144. -P.249.

184. Schotland J., Shupliakov O., Wikstrom A. et al. Control of lamprey locomotor neurons by colocolized monoamine transmitters // Nature. 1955. - V.374. -P.266-268.

185. Self D.V., Nestler E.J. Molecular mechanisms of drug reinforcement and addiction //Ann. Rev. Neurosci. 1995. - V.18. -P.463.

186. Sena L.M., Bueno C., Pobbe R.L. et al. The dorsal raphe nucleus exerts opposed control on generalized anxiety and panic-related defensive responses in rats // Behav. Brain Res. 2003. - V.142, №1-2. - P. 125-133.

187. Shippenberg T.S., Herz A., Spanagel R. et al. Conditioning of opioid reinforcement: neuroanatomical and neurochemical substrates // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1992.-V.654.-P.347.

188. Shishkina G.T., Borodin P.M., Naumenko E.V. Sexual maturation and seasonal changes in plasma levels of sex steroids and fecundity of wild Norway rats selected for reduced aggressiveness towards humans // Physiol, and Behav. -1993.-V.53.-P.389.

189. Shulman H. Calcium-depended proteinkinase and neural functions. Receptors, again. Amsterdam: Elsevier, 1984.

190. Simon H., Stinus L., Tassin J.P. et al. Are the mesocorticolimbic dopaminergic neurons necessary for brain stimulation reward? // Proc. Internat. Union Physiol. Sci. 27-th Int. Congr., Paris. 1977. - V.12. - P.688.

191. Solomon R.L. The opponent-process theory of acquired motivation: the affective dynamics of addiction // Psychopharmacology: Experimental Models / Eds. J.D. Maser, M.E.P. Seligman. San Francisco: W.H. Freeman, 1977. - P. 124.

192. Stark P., Boyd R.W. A possible role of serotonin by hypothalamic self-stimulation in dogs // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1964. - V.145, №2. - P.147-153.

193. Starke K. Presynaptic autoregulation: Does it play a role? // News Physiol. Sci. -1989.-V.4.-P.1-4.

194. Stein E.A. Effects of intracranial self-stimulation on brain opioid peptides // Peptides. 1985. - V.6, №1. - P.67-73.

195. Steward O. Functional neuroscience. NY etc.: Springer, cop., 2000. - 549 p.

196. Tabakoff В., Hoffman P.L. Alcohol: neurobiology // Substance Abuse. A Comprehensive Textbook / Eds. J.H. Lowinson, P. Ruiz, R.B. Millman. Baltimore: William and Wilkins, MD, 1992. P. 152.

197. The neuropharmacology of serotonin/Ed. P.M. Whitaker-Azmitia, S.J. Peroutka S.J. N.Y.: NY Acad. Sci., 1990. - XI, 715 p. (Ann. NY Acad. Sci., ISSN 00778923: №600).

198. Towle А.С, Breese G.R, Mueller R.A. et al. Early postnatal administration of 5,7-DHT: effects on serotonergic neurons and terminals // Brain Res. 1984. -V.310. -P.67.

199. Tran-Nguyen T.L, Baker D.A, Grote K.A. et al. Serotonin depletion attenuates cocaine-seeking behavior in rats // Psychopharmacol. 1999. - V.146. - P.60-66.

200. Twarog B.'M, Page I.H. Serotonin content of some mammalian tissues and urine and a method for its determination // J. Physiol. (London). 1953. - №175. - P. 157-161

201. Ugrumov M.V. Development of the hypothalamic serotoninergic system during ontogenesis in rats. Immunocytochemical and radioautographic study // Brain Res. 1986.-V.395.-№l.-P.75-84.

202. Ugrumov M.V. Hypothalamic monoaminergic systems in ontogenesis:. development and functional significance // Int. J. Dev. Biol. 1997. - V.41, №6. -P.809-816.

203. Ugrumov M.V, Popov A.P, Vladimirov S.V. et al. Development of the su-prachiasmatic nucleus in rats during ontogenesis: serotonin-immunopositive fibers //Neuroscience. 1994. - V.58, №1. - P. 161-165.

204. Ugrumov M.V, Proshlyakova E.V, Sapronova A. Development of the hypothalamic 5-hydroxytryptamine system during ontogenesis in rats: uptake and release of 5-hydroxytryptamine in vitro // Neuroscience. 1989. - V.32, №1. - P. 127131.

205. Ugrumov M.V, Trembleau A, Calas A. Altered vasoactive intestinal polypeptide gene expression on the fetal rat suprachiasmatic nucleus following prenatal serotonin deficiency // Int. J. Dev. Neurosci. 1994. - №12. - P.143-149.

206. Vanhatalo S. Serotonergic false transmission: Interaction of serotonin and dopamine in the hypothalamo-pituitary pathway: Acad. diss. Helsinki: S.n., 1995. - 105 p.

207. Victor S.J., Baumgarten H.G., Lovenberg W. Effect of intraventricular injection of 5,7-dihydroxytryptamine on regional tryptophan hydroxylase of rat brain // J. Neurochem. 1973.-V.21,№ l.-P. 251-253.

208. Volpe B.T., Hendrix C.S., Park D.H. et al. Early postnatal administration of 5,7-DHT destroys 5-HT neurons but does not affect spatial memory // Brain Res. — 1992. V.589. - P.262.

209. Wallage J.A. Monoamines in the early chick embryo: demonstration of serotonin synthesis and the regional distribution of serotonin-containing cell during morphogenesis //Amer. J. Anat. 1982. - V. 165. - P.161-276.

210. Wallage J.A., Lauder J.M. Development of the serotonergic system in the rat embryo: an immunocytochemical study // Brain Res. Bull. 1983. - №10. -P.459-479.

211. Wallnau L.B., Bordash G., Corso P. The effects of tryptophan and manipulations of serotonergic receptors on tonic immobility in chickens // Pharmacol. Bio-chem. Behav.- 1981.-V.14.-P.463.

212. Whitaker-Azmitia P.M. Role of serotonin and other neurotransmitter receptors in brain development: basis for developmental pharmacology // Pharmacol. Rev. -1991. №43. - P.553-561.

213. Whitaker-Azmitia P.M., Druse M., Walker P., Lauder J.M. Serotonin as developmental signal // Behav. Brain Res. 1996. - №73. - P. 19-29.

214. Wilder A. Dynamics of drug dependence: implications of a conditioning theory for research and treatment // Arch. Gen. Psychiatry. 1973. — V.28. - P.611.

215. Wolfe B.E., Metzger E.D., Jimerson D.C. Research update on serotonin function in bulimia nervosa and anorexia nervosa // Psychopharmacol. Bull. 1997. -V.33. - P.345-354.

216. Wooley D.M., Shaw E. A biochemical and pharmacological suggestion about certain mental disorders // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1953. - №40. - P.228-231.

217. Yadin E., Guarini V., Gallistel C.R. Unilaterally activated systems in rats self-stimulating at sites in the medial forebrain bundle, medial prefrontal cortex, or locus coeruleus // Brain Res. 1983. - V.266, №1. - P.39-50.

218. Yan Q.S. Extracellular dopamine and serotonin after ethanol monitored with 5-minute microdialysis // Alcohol. 1999. - V. 19, №1. - P. 1-7.

219. Young W.S., Kuhar MJ. Serotonin receptor localization in rat brain by light microscopic autoradiography // Eur. J. Pharmacol. 1980. - №62. - P.237-239.

220. Zilles K., Schleicher A., Glaser T. et al. The ontogenetic development of serotonin (5-HTi) receptors in various cortical regions of the rat brain // Anat. Em-bryol. (Berlin). 1985.- V. 172, №3. - P.255-264.