Значение субклинического каротидного атеросклероза в стратификации риска сердечно-сосудистых заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Головина Анна Евгеньевна

• Головина Анна Евгеньевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Головина Анна Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ВИЗУАЛИЗАЦИЯ СУБКЛИНИЧЕСКОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА СОННЫХ АРТЕРИЙ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ И ЕЕ РОЛЬ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ РИСКА В ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ(обзор литературы)

1.1 Стандарты стратификации риска ССЗ в первичной профилактике

1.2 Распространенность субклинического атеросклероза

1.3 Диагностика субклинического атеросклероза по данным УЗИ сонных артерий

1.4 Взаимосвязь ТФР, расчетного риска и СА сонных артерий

1.5 Оценка маркеров субклинического атеросклероза сонных артерий для улучшения прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений

1.5.1 Толщина комплекса интима-медиа

1.5.2 АСБ сонных артерий

1.6 Влияние АСБ сонных артерий на сердечно-сосудистый риск

1.6.1 Количественная оценка АСБ и сердечно-сосудистый риск

1.6.2 Оценка состава АСБ и сердечно-сосудистый риск

1.6.3 Нестабильность каротидной АСБ и прогноз коронарных событий

1.7 УЗИ сонных артерий для оценки эффективности гиполипидемической терапии

1.8 Современный подход к учету данных визуализации СА при оценке риска ССЗ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Критерии включения, исключения и конечные точки исследования

2.2 Клинико-анамнестическое и лабораторное обследование

2.3 Ультразвуковое исследование экстракраниальных отделов сонных артерий

2.4 Общая характеристика обследованных пациентов

2.5 Статистический анализ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Встречаемость традиционных факторов риска в исследуемой популяции

3.2 Распространенность атеросклеротической бляшки в исследуемой популяции и ее взаимосвязь с традиционными факторами сердечно-сосудистого риска

3.2 Взаимосвязь между атеросклеротической бляшкой сонной артерии и расчетным риском по шкале

3.4 Характеристика конечных точек исследования, их взаимосвязь с традиционными факторами сердечно-сосудистого риска, расчетом риска по шкале и АСБ сонных артерий

3.4.1 Взаимосвязь традиционных факторов сердечно-сосудистого риска и суммарной частоты конечных точек

3.4.2 Взаимосвязь традиционных факторов сердечно-сосудистого риска и развития отдельных конечных точек

3.4.3 Взаимосвязь атеросклеротической бляшки сонной артерии и развития суммарной конечной точки

3.4.4 Взаимосвязь АСБ каротидного бассейна и частоты отдельных конечных точек

3.4.5 Взаимосвязь расчетного риска по шкале и суммарной частоты конечных точек

3.4.6 Взаимосвязь расчетного риска по шкале и частоты отдельных конечных точек

3.4.7 Взаимосвязь расчетного риска по шкале и суммарной частоты конечных точек в зависимости от наличия или отсутствия АСБ сонных артерий

3.5. Оценка влияния гиполипидемической терапии на частоту конечных точек

3.5.1. Оценка сердечно-сосудистого риска и встречаемости АСБ пациентов ретроспективной группы, получавших гиполипидемическую терапию

3.5.2. Взаимосвязь между приемом гипохолипидемической терапии и суммарной частотой конечных точек в ретроспективной группе

3.5.3. Оценка сердечно-сосудистого риска и встречаемости АСБ пациентов проспективной группы, получавших гиполипидемическую терапию

3.5.2. Взаимосвязь между приемом гиполипидемической терапии и суммарной частотой конечных точек в проспективной группе

3.5.4. Взаимосвязь между приемом гиполипидемической терапии и суммарной частотой конечных точек у всех пациентов в исследовании

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение субклинического каротидного атеросклероза в стратификации риска сердечно-сосудистых заболеваний»

Актуальность темы исследования

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) лидируют среди причин летальности в большинстве стран [166]. В настоящее время основой первичной профилактики ССЗ на уровне индивидуального пациента является стратегия высокого риска - выявление пациентов с высоким риском развития связанного с атеросклерозом кардиоваскулярного события в течение определенного периода времени и коррекция у них основных факторов риска [6].

Для выявления лиц с высоким кардиоваскулярным риском применяются шкалы, созданные на основе крупномасштабных обсервационных исследований, и включающие так называемые традиционные факторы риска (ТФР) ССЗ. Наиболее распространенные шкалы риска - Framingham, ATP-III, PROCAM, QRISK, Reynolds для мужчин и женщин, SCORE и анонсированная в 2013 г шкала ASCVD [59,98]. В настоящее время в Российской Федерации рекомендована шкала SCORE: считается, что поскольку данные от нашей страны учитывались при ее разработке, эта система расчета риска ССЗ в большей степени подходит для использования в РФ [6].

Тем не менее, как показывают многочисленные исследования, до 70% случаев ССЗ развивается у лиц с низким расчетным риском, которые составляют большинство в популяции [23, 24, 130], таким образом, при использовании стандартной шкалы во многих случаях происходит недооценка фактического риска. Для РФ, где распространенность и смертность от ССЗ и в частности, ИБС, значительно превышают аналогичные показатели в большинстве стран Европы и США [19, 166], это особенно актуально. Пути решения этой проблемы - важнейший аспект современных исследований в профилактической медицине во всем мире. Попытки расширения списка ТФР и включения их в стандартные шкалы пока не привели к значимым успехам в плане повышения точности прогнозирования [1, 127]. Альтернативной перспективной методикой является диагностика субклинической стадии

атеросклероза [132, 156]. Прямая визуализация субклинического атеросклероза позволяет оценить результат воздействия всего спектра факторов риска (не только традиционных) в течение жизни, в отличие от стандартной шкалы риска, которая представляет собой оценку ограниченного перечня факторов риска, имеющихся на момент обследования. Во многих исследованиях было показано, что атеросклеротическая бляшка (АСБ) сонных артерий - мощный предиктор сердечно-сосудистых событий [15, 44, 45, 65, 72, 88, 113, 124, 133], однако из-за большой разницы между исследуемыми популяциями пациентов, а также из-за отсутствия стандартизации протоколов ультразвукового исследования сонных артерий эти результаты пока не нашли широкого отражения в международных рекомендациях.

Еще одной важной и актуальной проблемой является решение вопроса о целесообразности назначения терапии статинами пациентам с верифицированным субклиническим атеросклерозом. В настоящее время медикаментозная терапия назначается только исходя из уровня расчетного риска [59]. Необходимо уточнения степени значимости выявления АСБ с точки зрения прогнозирования риска ССЗ для решения этого вопроса.

Степень разработанности темы исследования

Не смотря на то, что исследования распространенности субклинического атеросклероза, его влияния на сердечно-сосудистый риск (ССР) и лечебную стратегию ведутся достаточно давно, эти вопросы до конца не решены и остаются актуальными до сих пор.

Выявление АСБ сонных артерий рутинно не используется при оценке ССР, и многих пациентов с АСБ на основании расчета по шкале относят к категории низкого риска, что не соответствует их фактическому риску [17].

Учет данных визуализации субклинического атеросклероза уже давно обсуждается в различных рекомендациях, однако имеющиеся в них положения зачастую оказываются противоречивыми.

В рекомендациях Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению артериальной гипертензии 2013г. подтверждается самостоятельная прогностическая значимость определения ТКИМ в трех отделах сонной артерии и/или АСБ сонных артерий как независимого предиктора развития инсульта и инфаркта миокарда. Рекомендовано выполнение УЗИ сонных артерий с целью выявления бессимптомного поражения органов-мишеней и субклинического атеросклероза, особенно у пациентов старшей возрастной группы (класс доказательности 11а, уровень доказательности В) [104]. Выявление субклинического атеросклероза в ряде случаев переводит пациента с АГ в более высокую градацию риска, что влечет за собой более раннее начало медикаментозной антигипертензивной терапии. Тем не менее, указанные рекомендации не определяют более низких целевых значения ХС ЛПНП при выявлении АСБ сонных артерий. В европейских рекомендациях по кардиоваскулярной профилактике 2016 г. [123] указывается, что АСБ сонных артерий может являться показателем, модифицирующим уровень ССР в некоторых случаях (рекомендация класса IIb), таким образом, не конкретизируя роль детекции каротидной бляшки в тактике первичной профилактики.

В недавно выпущенных отечественных рекомендациях Национального общества по изучению атеросклероза [4], предложена стратификация пациентов по риску на основании степени стенозирования сонной артерии (класс рекомендованности IIa, уровень С). Хотя она удобна в практической работе, такую стратификацию нельзя все же назвать в полной мере основанной на доказательствах, поскольку соответствующих рандомизированных исследований не проводилось.

Согласно мнению американской группы исследователей SHAPE, УЗИ сонных артерий с целью измерения ТКИМ и обнаружения АСБ целесообразно для пациентов с промежуточным уровнем риска, рассчитанного по стандартным шкалам [122]. Данный подход, однако, не поддержан

доказательной базой, в связи с чем официально не одобрен рабочими группами кардиологических Обществ.

Действительно, для решения вопроса о применении визуализации АСБ в целях стратификации стратегии лечения лиц без манифестированного атеросклеротического заболевания необходимо проведение проспективных исследований о влиянии изменения подхода к первичной профилактике на основании визуализации субклинического атеросклероза сонных артерий на клинические исходы. Это было констатировано и в документе Рабочей группы Американского общества эхокардиографии [146].

Цель исследования

Оценить роль визуализации атеросклеротической бляшки сонных артерий в прогнозировании развития атеросклеротических сердечнососудистых заболеваний и выявлении лиц, нуждающихся в медикаментозной профилактике

Задачи исследования

1. Оценить распространенность нестенозирующей атеросклеротической бляшки - маркера субклинического атеросклероза сонных артерий - среди пациентов, не имеющих манифестированного сердечнососудистого заболевания, обусловленного атеросклерозом;

2. Оценить степень взаимосвязи традиционных факторов сердечнососудистого риска и субклинического каротидного атеросклероза;

3. Проанализировать корреляцию между уровнем риска сердечнососудистых заболеваний, рассчитанного по важнейшим международным шкалам, и наличием нестенозирующей атеросклеротической бляшки сонных артерий;

4. Изучить взаимосвязь между уровнем расчетного риска по шкале SCORE и развитием сердечно-сосудистых событий в отдаленные сроки в изучаемой группе пациентов;

5. Сопоставить точность прогнозирования сердечно-сосудистых событий на основании детекции субклинического каротидного атеросклероза и стандартных шкал риска и оценить целесообразность дополнения стандартных методик расчета риска сердечно-сосудистых заболеваний данными ультразвуковой визуализации каротидного бассейна;

6. Оценить влияние гиполипидемической терапии на риск сердечнососудистых событий у обследуемых пациентов в зависимости от наличия каротидной атеросклеротической бляшки

Научная новизна работы

Получены новые данные о распространенности СА среди пациентов без верифицированного ССЗ в широком возрастном диапазоне.

Обнаружена сильная, достоверная и независимая от ТФР и расчетного риска по шкале значимость субклинической АСБ сонных артерий как предиктора частоты сердечных событий.

Выявлено, что при прогнозировании сердечно-сосудистых событий АСБ сонных артерий превосходит ТФР и традиционные шкалы риска.

Показана значительная недооценка риска сердечно-сосудистых событий при использовании шкалы SCORE среди обследованных пациентов Санкт-Петербурга без манифестированного сердечно-сосудистого заболевания, особенно выраженное в группе низкого расчетного риска.

Получены подтверждения целесообразности использования статинов с целью первичной профилактики сердечно-сосудистых событий у лиц, имеющих АСБ сонных артерий.

Теоретическая и практическая значимость проведенных исследований

Проведенное исследование продемонстрировало взаимосвязь между обнаружением АСБ каротидного бассейна и большинством ТФР. Было

показано, что вероятность обнаружения АСБ закономерно увеличивается с увеличением расчетного риска при использовании любой из трех шкал, причем наибольшей прогностической значимостью в отношении каротидной АСБ обладает шкала ASCVD.

Продемонстрирована значимость обнаружения АСБ у пациентов с низким расчетным риском по шкале SCORE.

Полученные данные дополняют имеющиеся теоретические представления об АСБ как интегральном маркере сердечно-сосудистого риска и значимости АСБ каротидного бассейна как предиктора сердечных событий.

Полученные результаты имеют практическую значимость. Они могут послужить основой для формирования более эффективных алгоритмов стратификации сердечно-сосудистого риска у лиц без манифестированного атеросклеротического заболевания.

Методология и методы исследования

В ретроспективное и проспективное когортное исследование был включен 841 пациент (42,8% мужчины), средний возраст составил 54,9 ± 8 лет (от 30 до 70 лет) без установленной сердечно-сосудистой патологии, имевших 1 и более ТФР (возраст (мужчины > 45 лет, женщины > 55 лет), артериальная гипертензия, дислипидемия, курение, семейный анамнез раннего развития ишемической болезни сердца (внезапная сердечная смерть или инфаркт миокарда у родственников первой линии: мужчины до 55 лет и женщины до 65 лет)).

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России.

Всем пациентам проводилась оценка ТФР, расчет риска по трем основным международным шкалам (SCORE, ASCVD, ФШР), а так же выполнялось ультразвуковое исследование сонных артерий с целью детекции нестенозирующей АСБ как маркера субклинического атеросклероза. Пациенты

были разделены на две группы с АСБ сонных артерий (АСБ+) и без АСБ (АСБ-), 356 и 485 человек соответственно.

Регистрация сердечно-сосудистых событий была проведена путем очного осмотра и телефонного опроса включенных в исследование пациентов. Среднее время наблюдения составило 4,5 ± 1,2 года. В качестве конечных точек регистрировались: развитие острого коронарного синдрома: (острого инфаркта миокарда, подтвержденного повышением кардиоспецифичных маркеров в сочетании с изменениями электрокардиограммы, а также случаи документированной нестабильной стенокардии, потребовавшей госпитализации); выявление значимых стенозов коронарных артерий по данным коронароангиографии; проведение коронарной реваскуляризации (коронарное шунтирование или стентирование); регистрация положительного стресс-теста с визуализацией миокарда; развитие типичной стенокардии напряжения у мужчин старше 60 лет; развитие ишемического инсульта и/или транзиторной ишемической атаки; сердечная смерть. Также проведен анализ применения гиполипидемической терапии и ее влияния на частоту событий.

Положения, выносимые на защиту

1 Субклинический атеросклероз имеет широкое распространение у лиц без установленного сердечно-сосудистого заболевания, в том числе у пациентов с низким расчетным риском по шкале.

2 Частота выявления АСБ сонных артерий увеличивается с увеличением расчетного риска по шкале.

3 Наличие традиционных факторов риска повышает вероятность выявления атеросклеротической бляшки сонных артерий, однако количественный уровень традиционных факторов риска не позволяет прогнозировать наличие каротидной АСБ.

4 Субклиническая АСБ сонных артерий достоверно и в большей степени, чем наличие традиционных факторов риска и расчетный риск, коррелирует с развитием сердечно-сосудистых событий.

5 Прием статинов приводит к снижению различий в частоте сердечнососудистых событий у лиц с разными уровнями расчетного риска, а также у лиц с каротидным атеросклерозом и без него.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов проведенных исследований определяется достаточным объемом выборки обследованных пациентов, а также использованием современных методов исследования, и подтверждена адекватными методами статистической обработки данных.

Основные результаты диссертации были представлены на Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва 2015г, Екатеринбург 2016 г. Санкт-Петербург 2017 г.); Европейском конгрессе по профилактической кардиологии (Малага 2017г.); Конгрессе европейского общества атеросклероза (Прага 2017 г., Лиссабон 2018 г.); Конгрессе международного общества изучения атеросклероза "Дни Аничкова" (Санкт-Петербург 2016 г.); конференциях "Оптимальная медикаментозная терапия в кардиологии" (Санкт-Петербург 2015 - 2018 гг.)

Основные положения диссертации полно отражены в 7 печатных работах, в том числе 7 статьях рецензируемых журналов, рекомендованных ВАК РФ.

Результаты исследования внедрены в научно-учебную работу кафедры госпитальной терапии и кардиологии им. М.С. Кушаковского ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, и в лечебно-диагностическую работу кардиологических отделений СПб ГБУЗ «Городская Покровская больница».

Личное участие автора в получении результатов

Автором непосредственно проводился отбор пациентов для включения в исследование, анализ историй болезни в ретроспективной группе, клинико-

анамнестическое обследование, лично выполнены все УЗИ сонных артерий в проспективной группе, статистический анализ показателей.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы "Материалы и методы", главы "Результаты и их обсуждение", заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы и списка литературы. Работа иллюстрирована 30 рисунками и 46 таблицами. Список литературы состоит из 175 наименований, в т.ч. 19 отечественных и 156 иностранных источников.

Глава 1. УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ВИЗУАЛИЗАЦИЯ СУБКЛИНИЧЕСКОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА СОННЫХ АРТЕРИЙ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ И ЕЕ РОЛЬ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ РИСКА В ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (обзор литературы)

1.1 Стандарты стратификации риска ССЗ в первичной профилактике

Первичная профилактика — это обширный комплекс медицинских и немедицинских мероприятий, направленный на предупреждение развития заболеваний и патологических отклонений в состоянии здоровья человека, а также устранение возникновения и воздействия факторов риска, общих как для всего населения, так и для его отдельных групп и индивидуумов. Задача первичной профилактики — предотвращение новых случаев ССЗ. В структуре первичной профилактики выделяют две основные стратегии: популяционную и высокого риска [6].

Популяционная стратегия профилактики основана на концепции формирования здорового образа жизни, заключающейся в пропаганде знаний о сохранении здоровья и основных мерах профилактики заболеваний, предполагает включение всего населения страны, независимо от наличия факторов риска или верификации каких-либо заболеваний.

Задачей стратегии высокого риска является выявление и коррекция факторов риска у отдельных пациентов индивидуально. В рамках стратегии высокого риска осуществляется оценка уровня риска ССЗ, т.е. вероятность развития связанного с атеросклерозом кардиоваскулярного события в течение определенного периода времени у лиц без верифицированного диагноза ССЗ [6].

Для этого применяются шкалы, которые были выведены на основе крупномасштабных обсервационных исследований. Они включают так называемые ТФР ССЗ. Это возраст, пол, курение, уровень систолического артериального давления, концентрация общего холестерина в крови и его

фракций, а также сахарный диабет 2 типа. Наиболее распространенные шкалы риска представлены в таблице 1 [98].

Таблица 1. Основные шкалы риска ССЗ.

Шкала Конечная точка Комментарии

Frammgham Все события, связанные с ИБС Включает смерть от ИБС, ОИМ, нестабильную стенокардию и стенокардию напряжения

ATP-III Серьезные события, связанные с ИБС Включает смерть от ИБС и нефатальный ОИМ

Frammgham global CVD Все ССЗ Включает смерть от ССЗ, все проявления ИБС, инсульт, ХСН, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей

PROCAM Серьезные события, связанные с ИБС Включает смерть от ИБС и нефатальный ИМ

QRISK Все ССЗ Включает ИБС, инсульт и транзиторную ишемическую атаку

Шкала риска Reynolds* Все ССЗ Включает смерть от ССЗ, ИМ, инсульт и реваскуляризацию

SCORE ССЗ Включает только смерть от ССЗ

* - отдельно для мужчин и для женщин

Самой первой моделью оценки риска ССЗ была, разработанная на основании 35-летнего исследования, включавшего 5209 пациентов, Фрамингамская шкала (ФШР) (Framingham risk score). Согласно этой модели, прогнозируется 10-летний риск фатальных и нефатальных исходов ИБС, при этом обследуемые делятся на три группы: менее 10% - низкий, 10 - 20% -умеренный и более 20% - высокий риск. Около 20 лет шкала использовалась не только в США, но и в Европе, однако из-за популяционных различий получила там менее широкое распространение [38, 41].

В 2003 г. завершилось масштабное европейское исследование, длившееся 27 лет, результатом которого была разработка шкалы оценки 10-

летнего риска фатальных случаев ССЗ - SCORE. В работе участвовало 12 стран, в том числе и Россия. Для оценки суммарного риска ССЗ использовались те же ТФР, что и в исследовании Фрамингам. Было разработано две расчетных таблицы: для стран с низким уровнем риска ССЗ (Бельгия, Франция, Испания, Италия, Греция, Люксембург, Швейцария, Португалия) и для стран с высоким (все остальные страны Европы, включая Россию). Согласно этой методике пациенты делятся на четыре группы риска: менее 1 % - низкий, 1 - 4% -умеренный, 5 - 10% - высокий и более 10% - очень высокий [46].

В 2013 г вышли рекомендации Американской коллегии кардиологов по профилактике ССЗ, где была представлена новая шкала для расчета риска ССЗ атеросклеротической природы - ASCVD (Atherosclerotic cardiovascular disease). В статистический анализ были включены данные крупнейших исследований, в том числе и Фрамингамского. С помощью этой шкалы прогнозируются как фатальные, так и нефатальные случаи сердечно-сосудистых событий, а пациенты делятся на две категории риска: менее 7,5% - низкий, более 7,5 % -высокий [59].

В настоящее время в Российской Федерации чаще всего используется шкала SCORE: считается, что поскольку наша страна принимала участие в этом исследовании, данная система расчета риска ССЗ наиболее подходит для использования в РФ с точки зрения уровня сердечной заболеваемости в популяции [6].

Основной задачей расчета риска по шкалам является выявление пациентов с высоким расчетным риском ССЗ - это основа "стратегии высокого риска". Однако, как показывают многочисленные исследования, до 70% случаев ССЗ развивается у лиц с низким риском, которые составляют большинство в популяции (феномен Роуза) [24, 130]. Это особенно актуально для РФ из-за высокой распространенности и смертности от ССЗ и ИБС, которые значительно превышают аналогичные показатели в большинстве стран Европы и США - в результате, при использовании стандартной шкалы происходит недооценка риска. Тенденция к неточной оценке риска при

использовании стандартных шкал и пути решения этой проблемы - важнейший аспект современных исследований в профилактической медицине во всем мире. Попытки расширения списка ТФР и включения их в стандартные шкалы пока не привели к значимым успехам в плане повышения точности прогнозирования [1, 127]. Альтернативной перспективной методикой является диагностика субклинической формы атеросклероза [106, 156]. Прямая визуализация субклинического атеросклероза (СА) позволяет оценить степень развития патологического процесса индивидуально у каждого пациента в отличие от применения стандартных шкал на основе ТФР, которые могут оказывать различное действие на атеросклероз в каждом конкретном случае.

Субклинический атеросклероз (СА) определяется как первый бессимптомный этап атеросклеротического поражения сосудов с периода начала его формирования до достижения гемодинамической значимости или развития острого сердечно-сосудистого события.

Для первичной верификации диагноза СА существует ряд методик, к наиболее распространенным относятся [6]:

• УЗИ сонных артерий с определение показателей толщины комплекса интима-медиа и количественных и качественных характеристик АСБ

• Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) - отношение максимального уровня систолического артериального давления на артериях стопы к аналогичному показателю на плечевых. Величина ЛПИ от 1,0 до 1,3 считается нормальной. ЛПИ>1,3 указывает на кальцинированность артерии нижних конечностей; ЛПИ<0,9 свидетельствует о стенозе сосудов нижней конечности.

• Определение скорости распространения пульсовой волны как показателя жесткости сосудистой стенки, величина > 12 м/с свидетельствует о существенном поражении сосудистой стенки.

• Определение коронарного кальциевого индекса

Из перечисленных выше методов УЗИ сонных артерий сочетает в себе наибольшую доступность для выполнения и высокую точность.

1.2 Распространенность субклинического атеросклероза

Распространенность СА в точности неизвестна, а имеющиеся данные достаточно разноречивы, что объясняется различиями в определении СА, методиках его детекции, а также характеристиках исследованных пациентов.

Эпидемиологические исследования распространенности СА проводились с середины XX века. Так в 1970-х годах в исследовании J.J. McNamara, по результатам аутопсии молодых здоровых мужчин, погибших во Вьетнаме, распространенность бессимптомного коронарного атеросклероза была почти 50% [107], такие же данные были получены в работе W.P. Newman в 1986 г. [114]. Позже в исследовании Cardiovascular Health Study, включавшем более пяти тысяч испытуемых, СА был диагностирован лишь у 36% женщин и 38,7% мужчин, хотя возраст пациентов был на несколько десятилетий старше: >65 лет. Испытуемым диагностировали СА при наличии одного из следующих параметров: снижение лодыжечно-плечевого индекса менее 0,9; увеличение ТКИМ внутренней сонной артерии более 0,8 мм; наличие АСБ сонных артерий, стенозирующей просвет сосуда более чем на 25%; положительный результат после прохождения опросника Rose для стенокардии или перемежающейся хромоты [89]. Аналогичные данные были получены в 2002 г., в субисследовании Framingham Offspring Study. 3799 испытуемых, не имевших верифицированного диагноза ССЗ и каких-либо кардиальных симптомов, были разделены на группы по возрасту и полу, и из полученных групп в случайном порядке было выбрано 318 пациентов в возрасте 60±9 лет для выполнения торакоабдоминальной МРТ. У 38% женщин и у 41% мужчин, не имевших симптомов и диагноза ССЗ, были определены признаки атеросклероза аорты [75].

Представление о распространенности СА на современном этапе должно дать проспективное исследование PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis), которое стартовало в 2010 г и включает 4184 пациентов. Цель работы - выявить распространенность СА в группе пациентов среднего возраста (40 - 54 лет) без установленного диагноза ССЗ. Верификация СА

осуществляется при помощи выявления АСБ при ультразвуковом исследовании (сонные артерии, брюшная аорта, подвздошно-бедренный бассейн), а также выявления коронарного кальциевого индекса > 1 при КТ сердца. Планируемая дата завершения - 2019 г, однако, уже в промежуточных результатах выявлена высокая распространенность СА — 63 % (71% среди мужчин и 48% среди женщин) [56]. АСБ выявляли наиболее часто в подвздошно-бедренном бассейне (44%); в сонных артериях АСБ были выявлены у 31%, в аорте у 25% пациентов. Наиболее редко выявлялся коронарный кальциноз (18%). СА в 2 и более сосудистых бассейнах выявляли у 41% обследованных. Важно отметить, что СА был выявлен у 58% с низким расчетным 10-летним сердечным риском по ФШР, что соответствует ранее полученным данным [95].

Таким образом:

• Хотя цифры в разных исследованиях значительно варьируют, очевидно, что СА имеет существенную распространенность у бессимптомных лиц среднего возраста

• АСБ сонных артерий является одним из наиболее чувствительных маркеров СА

• СА часто выявляется одновременно в нескольких артериальных системах

• СА часто наблюдается у лиц с низким ССР

Указанные факторы обусловливают высокий потенциал детекции СА сонных артерий для повышения эффективности первичной профилактики ССЗ.

1.3 Диагностика субклинического атеросклероза по данным УЗИ сонных

артерий

УЗИ сонных артерий является самой простой, доступной, как технически, так и экономически, и при этом воспроизводимой, методикой диагностики СА [30]. Как уже отмечалось, атеросклероз является генерализованным процессом, и патологическое изменение сосудистой стенки в одном бассейне хотя бы в определенной мере отражает также состояние и в других [17, 64, 153], а каротидные артерии наиболее удобны для обследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Головина Анна Евгеньевна, 2019 год

Список литературы

1. Берштейн, Л. Л. Индивидуальное прогнозирование риска развития ишемической болезни сердца в рамках первичной профилактики / Л. Л. Берштейн, Н.О. Катамадзе, С. С. Лазнам, Ю.Н. Гришкин // Кардиология. - 2012. - Т.52, №10.- С. 65-74.

2. Бурмистенко, О. С. Инструментальные и лабораторные методы в выявлении нестабильных атеросклеротических бляшек / О. С. Бурмистенко, А. Е. Семенова, Д. Н. Нозадзе // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - Т. 12, № 3. - С. 4-10.

3. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (IV пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. Т. 8, № 6, прил. 3. - 58 с.

4. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза Российские рекомендации VI пересмотр // Атеросклероз и дислипидеми. - 2017. - Т. 28, № 3. - С. 5 - 23.

5. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Национальные рекомендации // Системные гипертензии. - 2010. - Т 3. - С. 5 - 26.

6. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 6, прил. 2. - 64

7. Катамадзе, Н. О. Традиционные факторы сердечно-сосудистого риска и параметры электрокардиографического стресс-теста как предикторы субклинического атеросклероза: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Катамадзе Нана Отариевна - СПб., 2014. - 25с.

8. Кветковская, А.А. Состояние экстракраниальных сосудов и особенности течения ишемической болезни сердца у больных с сосудистой мозговой недостаточностью: аспекты комплексной диагностики: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11 / Кветковская Алина Анатольевна - М., 2015. - 24с.

9. Лелюк, В. Г. Ультразвуковая ангиология / В. Г. Лелюк, С.Э. Лелюк - М.: Реальное Время, 2003. - 324 с.

10. Муромцева, Г. А. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2013 - 2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ /Г. А. Муромцева, А. В. Концевая, В. В. Константинов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. Т. 13, № 6. - С. 4-11.

11. Овчаренко, С. И. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких / С. И. Овчаренко, И. В. Лещенко // РМЖ. -2003. - №4. С. 160.

12. Панченко, Е. П. по поручению участников регистра REACH в РФ. Результаты трехлетнего наблюдения за амбулаторными больными с клиническими проявлениями атеротромбоза (анализ российской популяции регистра REACH) / Е.П. Панченко // Кардиология. - 2009. - Т. 10. - С. 9-15.

13. Плавинский, С. Л. Введение в биостатистику для медиков / С. Л. Плавинский. - М.: Открытый институт здоровья, 2011. - 584 с.

14. Помогайбо, Б. В. Ультразвуковые маркеры субклинического атеросклероза сонных артерий и аорты у мужчин молодого и среднего возраста / Б. В. Помогайбо, П. В. Бовтюшко, А. Е. Филиппов [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2012. - Т. 8. - С. 285-288

15. Рябиков, А. Н. Структурные изменения сосудистой стенки и кардиоваскулярный прогноз / А. Н. Рябиков, С.А. Малютина, Г. И. Симонова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. Т. 7б № 6. - С.; 320 -321.

16. Салтыкова, М. М. Частота выявления атеросклеротических бляшек в сонных артериях у мужчин и женщин с низким и умеренным риском по шкале SCORE в различных возрастных группах / М.М. Салтыкова, С. Ж. Уразалина, Т. В. Балахонова [и др.] // Кардиологический вестник. - 2011. - Т. 6, № 2. - С. 16-20.

17. Уразалина, С. Ж. Субклинический атеросклероз - роль в стратификации сердечно-сосудистых заболеваний / С. Ж. Уразалина, А. Е. Семенова, И. В. Сергиенко [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2012. - Т. 2б № 7. - С. 13-19.

18. Чепурина, Н.А. Оценка прогностической значимости суммарного сердечно-сосудистого риска и факторов, его определяющих, в когорте мужчин - государственных служащих: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.06 / Чепурина Наталия Анатольевна - М., 2009. - 24с.

19. Шальнова, С. А. Тенденции смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики) / С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 6. - С.5-10.

20. Agresti, A. Categorical data analysis. 2nd ed. / A. Agresti.: John Wiley and Sons, 2002. - 737 pp.

21. Ainsworth, C. D. 3D ultrasound measurement of change in carotid plaque volume: a tool for rapid evaluation of new therapies /C. D. Ainsworth, C. C Blake, A. Tamayo [et al.] //Stroke. - 2005. - Vol. 36, No. 9. - P. 1904-1909.

22. Ainsworth, C. D. 3D Ultrasound Measurement of Change in Carotid Plaque Volume A Tool for Rapid Evaluation of New Therapies / C. D. Ainsworth,; C. C. Blake, A. Tamayo [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36, No. 9. - P. 1904-1909.

23. Ajani, U. A. Has the risk for coronary heart disease changed among US adults / U. A. Ajani, E.S. Ford // JACC. - 2006. - Vol. 48, No. 6. - P. 1177-1182.

24. Akosah, K.O. Preventing myocardial infarction in the young adult in the first place: How do the National Cholesterol Education Panel III guidelines perform? / K.O. Akosah, K.O., A. Shaper, C. Cogbill [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. -Vol. 41, No. 9. - P. 1475-1479.

25. Alberts, M.J. Three-year follow-up and event rates in the international REduction of Atherothrombosis for Continued Health Registry /M.J. Alberts, D. L. Bhatt, L. Mas [etal.] //European Heart Journal. - 2009. - Vol. 30, No. 19. - P. 23182326.

26. Ariyoshi, K. Ultrasound analysis of gray-scale median value of carotid plaques is a useful reference index for cerebro-cardiovascular events in patients with type 2 diabetes / K. Ariyoshi, S. Okuya, I. Kunitsugu ,[et al.] // J. Diabetes Investig. -2015. - Vol. 6, No. 1. - P. 91-97.

27. BaenaDíez J. M. Cardiovascular Disease Epidemiology and Risk Factorsin Primary Care / J. M. BaenaDíez, G. L. del Val García, J. Tomás Pelegrina [et al] // Rev. Esp. Cardiol. - 2005. - Vol. 58, No. 4. - P. 367-373.

28. Bansal, M. Comparative accuracy of different risk scores in assessing cardiovascular risk in Indians: A study in patients with first myocardial infarction / M. Bansal, R. R. Kasliwa, N. Trehan // Indian Heart Journal. - 2014. - Vol. 66, No. 6. - P. 580-586.

29. Barroso, L. C. Performance of the Framingham and SCORE cardiovascular risk prediction functions in a non-diabetic population of a Spanish health care center: a validation study /L. C. Barroso, E. C. Muro, N. D. Herrera [et al.] // Scandinavian Journal of Primary Health Care. - 2010. - Vol. 28, No. 4. - P. 242-248.

30. Bedi, R. Detection of Subclinical Atherosclerosis in Peripheral Arterial Beds With B-Mode Ultrasound: A Proposal for Guiding the Decision for Medical Intervention and an Artifact-Corrected Volumetric Scoring Index / R. Bedi, A. Nagra, T. Fukumoto [et al.] // Glob. Heart. - 2014. - Vol. 9, No. 4. - P. 367-378

31. Belcaro, G. Carotid and femoral ultrasound morphology screening and cardiovascular events in low risk subjects: a 10-year follow-up study (the CAFES-CAVE study) / G. Belcaro, A. N. Nicolaides, G. Ramaswami [et al.] // Atherosclerosis. - 2001. Vol. 152, No. 2. - P. 379-387

32. Bhatt, D. L. Comparative determinants of 4-year cardiovascular event rates in stable outpatients at risk of or with atherothrombosis /D. L. Bhatt, K. A. Eagle, E. M. Ohman [et al.] //JAMA- 2010. - Vol. 304, No. 12. - P. 1350-1357.

33. Bots, M. L. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study / M. L. Bots, A. W. Hoes P. J. Koudstaal [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96, No. 5. - P. 1432-1437.

34. Boulos, N. M. Carotid Plaque Characterization, Stenosis, and Intima-Media Thickness According to Age and Gender in a Large Registry Cohort /N. M. Boulos, J. M. Gardin, S. Malik [at al.] // Am. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 117, No. 7. -P. 1185-1191.

35. Braunwald's Heart Disease E-Book: A Textbook of Cardiovascular Medicine RO Bonow, DL Mann, DP Zipes, P Libby Elsevier Health Sciences

36. Breslow, N.E., Statistical methods in cancer research I:The Analysis of Case-Control Studies / N.E. Breslow, N.E. Day International Agency for Research on Cancer, Breslow, N.E., Day NE - Lyon: IARC Scientific Publications, 1980. - 346.

37. Brindle, P. Accuracy and impact of risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease: a systematic review / P. Brindle, A. Beswick, T. Fahey [et al.] // Heart. - 2006. - Vol. 92, No. 12. - P.1752-1759.

38. Brindle, P. Predictive accuracy of the Famingham Coronary Risk Score in British Men: prospective cohort study / P.Brindle,J. Emberson, F. Lample [et al.] //BMJ. - 2003. - Vol. 327, No. 7426 - P. 1267-1270.

39. Bullen,C. Impact of tobacco smoking and smoking cessation on cardiovascular risk and disease/ C. Bullen // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2008. -Vol. 6, No. 6. - P. 883-895.

40. .Canpolat, U. Cardiovascular risk and coronary atherosclerotic plaques detected by multidetector computed tomography: Framingham and SCORE risk models underestimate coronary atherosclerosis in the symptomatic low-risk Turkish population / U.Canpolat, H.Yorgun, K. [et.al] //- 2012. - Vol. 23, No. 3. - P. 195200.

41. Castelli, W.A population at risk. Prevalence of high cholesterol levels in hypertensive patients in the Framingam study / W.Castelli, K. Anderson // Am. J. Med. - 1986. - Vol. 80 Suppl 2A. - P. 23-32.

42. Catalan, M. Prevalence by sex of preclinical carotid atherosclerosis in newly diagnosed type 2 diabetes / M.Catalan,Z. Herreras, M. Pinyol // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2015. - Vol. 25, No. 8. - P. 742-748.

43. Catapano, A. L. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias / A. L. Catapano, I. Graham, G. De Backer [et al.] //Eur. Heart J. -2016. - Vol. 37, No. 39. - P. 2999-3058.

44. Chang, C. C. Carotid intima-media thickness and plaque occurrence in predicting stable angiographic coronary artery disease / C.C.Chang,M. L. Chang, C. H. Huang[et al.] //Clin. Interv. Aging. - 2013. - No. 8. - P. 1283-1288.

45. Chen, P.C. Carotid Atherosclerosis Progression and Risk of Cardiovascular Events in a Community in Taiwan / P. C. Chen, J. S. Jeng, H. C. Hsu [et al.] // ScientificReports. - 2016. - Vol. 6.No. 25733. - P. 1-7.

46. Conroy, R. M. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europa: the SCORE project / R. M.Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzgerald [et al.] // Eur. Hear J. - 2003. - Vol. 24, No. 11. - P. 987-1003.

47. Cooney, M. T. Cardiovascular risk-estimation systems in primary prevention: do they differ? Do they make a difference? Can we see the future? / M. T. Cooney, A. Dudina, R. D'Agostino [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 122, No. 3. -P. 300-311.

48. Costa, E. Aging and Cardiovascular Risk / E. Costa, A. Santos-Silva, C. Paúl [et al.] // BioMed. Res. Int. - 2015. No. 871656. - P. 2.

49. D'Agostino, R. B. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study / R. B. D'Agostino,R. S. Vasan, M. J. Pencina [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117, No. 6. - P. 743-753.

50. De Backer, G. G. Risk factors and prevention of cardiovascular disease: a review / G. G. De Backer // Dialogues in Cardiovascular Medicine - 2008. - Vol. 13, No. 2. - P. 83-99.

51. De Blois, J. Echogenicity of the carotid intima-media complex and cardiovascular risk factors / J. De Blois, E. Stranden, T. Jogestrand [et al.] // Clin. Physiol. Funct. Imaging. - 2012. - Vol. 32, No. 5. - P. 400-403.

52. Diethrich, E. B. Virtual histology intravascular ultrasound assessment of carotid artery disease: the Carotid Artery Plaque Virtual Histology Evaluation

(CAPITAL) study / E. B. Diethrich EB, M. Pauliina Margolis, D. B. Reid [et al.] // J. Endovasc. Ther. - 2007. - Vol. 14, No. 5. - P. 676-686.

53. Ebrahim, S. Carotid plaque, intima media thickness, cardiovascular risk factors, and prevalent cardiovascular disease in men and women: the British Regional Heart Study / S. Ebrahim, O.Papacosta, P.Whincup [et al.] // Stroke. - 1999. - Vol. 30, No. 4. - P. 841-850.

54. Erhardt, L. Cigarette smoking: an undertreated risk factor for cardiovascular disease / L. Erhardt// Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 205, No. 1. - P. 23-32.

55. Ezzati, M. Role of smoking in global and regional cardiovascular mortality / M.Ezzati, S. J. Henley, M. J. Thun [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, No. 4. - P. 489-497.

56. Fernández-Friera, L. Prevalence, Vascular Distribution, and Multiterritorial Extent of Subclinical Atherosclerosis in a Middle-Aged Cohort: The PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) Study / L. Fernández-Friera, J.L. Peñalvo, A. Fernández-Ortiz [et al.] // Circulation. - 2015. Vol. 131, No. 24. - P. 2104-2113.

57. Friedewald, W. T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W. T. Friedewald, R. I. Levy, D. S. Fredrickson // Clin. Chem. - 1972. - Vol. 18, No. 6. -P. 499-502.

58. Geroulakos, G. Characterization of symptomatic and asymptomatic carotid plaques using high-resolution real-time ultrasonography / G. Geroulakos, G. Ramaswami, A. Nicolaides [et al.] // Br. J. Surg. - 1993. - Vol. 80, No. 10. - P. 1274-1277

59. Goff, D.C. ACC/AHA Prevention Guideline 2013 ACC/AHA Guideline on the Assessment of Cardiovascular Risk A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / D. C. Goff, D. M. Lloyd-Jones, G. Bennett [et al.] // Circulation. - 2014. - Vol. 129, No. 25. Suppl. 2. - P. 49-73.

60. Greenland, P. Prevention Conference V: Beyond Secondary Prevention: Identifying the High-Risk Patient for Primary Prevention: Noninvasive Tests of Atherosclerotic Burden : Writing Group III / P. Greenland, J. Abrams, G. P. Aurigemma [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 101, No. 1. - P. 16-22

61. Halcox, J. P. Prevalence and treatment of atherogenic dyslipidemia in the primary prevention of cardiovascular disease in Europe:EURIKA, a cross-sectional observational study / J. P.Halcox, J. R.Banegas, C. Roy [et al.] BMCCardiovasc. Disord. - 2017. Vol. 17, No. 1. - P. 160.

62. Hisamatsu, T. Smoking, Smoking Cessation, and Measures of Subclinical Atherosclerosis in Multiple Vascular Beds in Japanese Men /N. Hisamatsu, K. Miura, H. Arima [et al.] // J. Am. HeartAssoc. - 2016. Vol. 5, No. 9. -P. 1-12

63. Hitchner, E. Intravascular ultrasound as a clinical adjunct for carotid plaque characterization / E. Hitchner, M. A. Zayed, G. Lee [et al.] // J. Vasc. Surg. -2014. - Vol. 59, No. 3. - P. 774-780.

64. Hodis, H. N. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events / H. N. Hodis, W. J. Mack, L. LaBree [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1998. - Vol. 128, No. 4. - P. 262-269.

65. Hollander, M. Carotid plaques increase the risk of stroke and subtypes of cerebral infarction in asymptomatic elderly: the Rotterdam study / M. Hollander,M. L. Bots, A. I. Del Sol [et al.] //Circulation. - 2002. Vol. 105, No. 24. - P. 2872-2877.

66. Honda, O. Echolucent carotid plaques predict future coronary events in patients with coronary artery disease / O. Honda, S. Sugiyama, K. Kugiyama [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43, No. 7. - P. 1177-1184.

67. Honda, O. Echolucent Carotid Plaques Predict Future Coronary Events in Patients With Coronary Artery Disease / O. Honda, S. Sugiyama, K. Kugiyama [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. Vol 43, No. 7.- P. 1177-1184

68. Huibers, A. Non-invasive Carotid Artery Imaging to Identify the Vulnerable Plaque: Current Status and Future Goals / A. Huibers, G. J. de Borst, S. Wan [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2015. - Vol. 50, No.5. - P. 1-10.

69. Hutter, C. M. Familial hypercholesterolemia, peripheral arterial disease, and stroke: a HuGE minireview / C. M. Hutter, M. A. Austin, S. E. Humphries // Am. J.Epidemiol. - 2004. - Vol. 160, No. 5. - P. 430-435.

70. Ibrahimi, P. Ultrasound Assessment of Carotid Plaque Echogenicity Response to Statin Therapy: A Systematic Review and Meta-Analysis / P. Ibrahimi, F. Jashari, G. Bajraktari [et al.] // Int. J. Mol.Sci. - 2015. - Vol 16, No. 5. - P. 10734-10747.

71. Ibrahimi, P. Ultrasound Assessment of Carotid Plaque Echogenicity Response to Statin Therapy: A Systematic Review and Meta-Analysis / P. Ibrahimi, F. Jashari, G. Bajraktari [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol. 16, No. 5. - P. 10734-10747

72. Inaba, Y. Carotid plaque, compared with carotid intima-media thickness, more accurately predicts coronary artery disease events: a meta-analysis / Y.Inaba, J. A. Chen, S. R. Bergmann //Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 220, No. 1. - P. 128-133.

73. Insa E. Emrich, Dorian M. Schulz, Gunnar H. Heine, .Blood-Pressure and Cholesterol Lowering in the HOPE-3 Trial //N. Engl. J. Med. - 2016. - No. 375. - P. 1190-1119.

74. Jackson, P. R. Statins for primary prevention: at what coronary risk is safety assured? / P. R. Jackson, E. J. Wallis, I. U. Haq [et al.] // British Journal of Clinical Pharmacology. - 2001. Vol. 52, No. 4. - P. 439-446.

75. Jaffer, F. A. Age and sex distribution of subclinical aortic atherosclerosis: a magnetic resonance imaging examination of the Framingham Heart Study / F. A. Jaffer, C. J. O'Donnell, M. G. Larson [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2002. - Vol. 22, No. 5. - P. 849-854.

76. Jdanov, D. A. Recalibration of the SCORE risk chart for the Russian population / D. A. Jdanov, A. D. Deev, D. Jasilionis [et al.] // European journal of epidemiology. - 2014. - Vol. 29, No. 9. - P. 621-628.

77. Jiang, C. Q. Smoking cessation and carotid atherosclerosis: the Guangzhou Biobank Cohort Study—CVD / C. Q.Jiang, L.Xu, T. H. Lam TH [et al.] // J.Epidemiol. CommunityHealth. - 2010. - Vol 64, No. 11. - P. 1004-1009.

78. Jorstad, H. T. The Dutch SCORE-based risk charts seriously underestimate the risk of cardiovascular disease / H. T.Jorstad, S. M. Boekholdt, N. J. Wareham [et al.] // Netherlands Heart Journal. - 2017. Vol. 25, No. 3. - P. 173-180.

79. Junyent, M. Femoral atherosclerosis in heterozygous familial hypercholesterolemia: influence of the genetic defect / M. Junyent, R. Gilabert, D. Zambon [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 28, No. 3. - P. 580-586.

80. Kadoglou, N. P. Aggressive lipid-lowering is more effective than moderate lipid-lowering treatment in carotid plaque stabilization / N. P.Kadoglou, N. Sailer, A. Moumtzouoglou [et al.] //Vasc. Surg. - 2010. - Vol 51, No. 1. - P. 114-21.

81. Kadoglou, N. P. Intensive lipid-lowering therapy ameliorates novel calcification markers and GSM score in patients with carotid stenosis/N. P.Kadoglou, T. Gerasimidis, A. Moumtzouoglou[et al.] // Eur. J.Vasc. Endovasc. Surg. - 2008. -Vol. 35, No. 6. - P. 661-668.

82. Kadoglou, N.P. Aggressive lipid-lowering is more effective than moderate lipid-lowering treatment in carotid plaque stabilization / N.P. Kadoglou, N. Sailer, A. Moumtzouoglou [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2010. - Vol. 51, No. 1. - P. 114121.

83. Kannel, W. B. Concept and usefulnessof cardiovascular risk profiles / W. B. Kannel, R. B. D'Agostino, L. Sullivan [et al.] //Am. HeartJ. - 2004. - Vol. 148, No. 1. - P. 16-26.

84. Karam, C. Cardiovascular Disease Risk Factor Prevalence and Estimated 10-Year Cardiovascular Risk Scores in a Large Untreated French Urban Population: The CARVAR 92 Study / C. Karam, A. Beauchet, S. Czernichow [etal.] // PLoS. ONE. - 2015. - Vol. 10, No. 4. - P. 1-14.

85. Katakami, N. Clustering of several cardiovascular risk factors affects tissue characteristics of the carotid artery / N. Katakami, H. Kaneto, M. Matsuhisa [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 198, No. 1. - P. 208-213.

86. Kelley, R. E. Prevalence of Atherosclerotic Plaque in Young and Middle-aged Asymptomatic Individuals The Bogalusa Heart Study / R. E. Kelley, P.

Dasmahapatra, J. Wang [et al.] // South Med. J. - 2011. - Vol. 104, No. 12. - P. 803808.

87. Khare, S. Risk factors of transient ischemic attack: An overview / S. Khare // Journal of Mid-Life Health. - 2016. - Vol. 7, No. 1. - P. 2-7.

88. Kim, G. Is carotid artery evaluation necessary for primary prevention in asymptomatic high-risk patients without atherosclerotic cardiovascular disease? / G. Kim, H. J. Youn, Y. S. Choi [et al.] // Clin. Interv. Aging. - 2015. - Vol. 7, No. 10. -P. 1111-1119.

89. Kuller, L. Prevalence of subclinical atherosclerosis and cardiovascular disease and association with risk factors in the Cardiovascular Health Study /L. Kuller,N.Borhani, C. Furberg[et al.] //Am. J. Epidemiol. - 1994. Vol. 139, No. 12 -P. 1164-1179.

90. Laclaustra, M. Femoral and Carotid Subclinical Atherosclerosis Association With Risk Factors and Coronary Calcium: The AWHS Study / M. Laclaustra, J. A.Casasnovas, A. Fernandez-Ortiz [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2016. - Vol. 67, No. 11. - P. 1263-1274.

91. Lamina, C. Association of ankle-brachial index and plaques in the carotid and femoral arteries with cardiovascular events and total mortality in a population-based study with 13 years of follow-up / C. Lamina, C. Meisinger, I. M. Heid [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, No. 21. - P. 2580-2587.

92. Lee, C. J. The role of carotid ultrasound for cardiovascular risk stratification beyond traditional risk factors / C. J.Lee, S. Park //YonseiMed. J. -2014. - Vol. 55, No. 3. - P. 551-557.

93. Lee, D. G. Association of 10-Year Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk Score with Carotid Intima-Media Thickness and Plaque / D. G. Lee, J. H. Han, K. Y. Kwon [et al.] // Korean J. Fam. Med. - 2015. - Vol. 36, No. 6. - P. 310-315.

94. Lee, K. Coronary artery calcium is associated with degree of stenosis and surface irregularity of carotid artery / K. B. Lee, M. J. Budoff, A. Zavodni [et al.] // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 223, No. 1. - P. 160-165.

95. Lester, S. J. Carotid intima-media thickness and coronary artery calcium score as indications of subclinical atherosclerosis / S. J. Lester, M. F. Eleid, B. K. Khandheria [et al.] // Mayo Clin. Proc. - 2009. - Vol. 84, No. 3. - P. 229-233.

96. Lewington, S. Prospective Studies Collaboration Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / S.Lewington, R. Clarke, N. Qizilbash [et al.] // Lancet. - 2002. - Vol. 360, No. 9349. - P. 1903-1913.

97. Lin, E. Imaging of Subclinical Atherosclerosis: Questions and Answers / E. Lin, B. Hashimoto, W. Hwang // Current Problems in Diagnostic Radiology. -2011. - Vol. 40, No. 3. - P. 116-126.

98. Lloyd-Jones, D.M. Cardiovascular Risk Prediction Basic Concepts, Current Status, and Future Directions / D. M. Lloyd-Jones // Circulation. - 2010. -Vol. 121, No. 15. - P. 1768-1777.

99. Lonn, E. M. Blood-Pressure and Cholesterol Lowering in the HOPE-3 Trial /M. Lonn, H. Jung, S. Yusuf // N. Engl. J. Med. - 2016. - Vol. 375, No. 12. - P. 1193-1194.

100. Lorenz, M. W. Prediction of Clinical Cardiovascular Events With Carotid Intima-Media Thickness. A Systematic Review and Meta-Analysis / M. W. Lorenz, H. S. Markus, M. L. Bots [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115, No. 4. -P. 459-467.

101. Maas, A. H. Gender differences in coronary heart disease /A. H. Maas Y. E. Appelman // NethHeartJ. - 2010. -Vol. 18, No. 12. - P. 598-602.

102. MacMahon, S. The epidemiological association between blood pressure and stroke: implications for primary and secondary prevention /S. MacMahon, A. Rodgers // Hypertens. Res. - 1994. - Vol. ;17Suppl 1. - P. 23-32.

103. Mancia, G. 2007 ESH-ESC Practice Guidelines for the Management of Arterial Hypertension ESH-ESC Task Force on the Management of Arterial Hypertension / G. Mancia, G. De Backer, A. Dominiczakc [et al] // J. Hypertens. -2007. - Vol. 25, No. 9. - P. 1751-1762

104. Mancia, G. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension / G.Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz [et al.] // European Heart Journal. - 2013. - Vol. 31, No. 7. - P. 2159-2219.

105. Mancia, G. 2013 ESH/ESC Guidelines for themanagementof arterial hypertension / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. -Vol. 34, No. 28. - P. 2159-2219

106. Mary, J. Clinical application ofnoninvasive vascular ultrasound in cardiovascular risk stratification: a report fromthe American Society of Echocardiography and the Society for Vascular Medicineand Biology. American Society of Echocardiography Report / J. Mary, M. J. Roman, T. Z. Naqvi [et al.] // Vasc. Med. - 2006. - Vol. 11, No. 3. - P. 201-211.

107. McNamara, J. J. Coronary artery disease in combat casualties in Vietnam / J. J. McNamara, M. A. Molot, J. F. Stremple [et al.] // JAMA. - 1971. - Vol. 216, No.7. - P. 1185-1187.

108. Messner, B. Smoking and cardiovascular disease: mechanisms of endothelial dysfunction and early atherogenesis / B.Messner, D. Bernhard // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2014. Vol 34, No. 3. - P. 509-515.

109. Morito, N. Increased carotid artery plaque score is an independent predictor of the presence and severity of coronary artery disease / N. Morito, Y. Inoue, M. Urata [et al.] // J. Cardiol. 2008. - Vol. 51, No. 1. - P. 25-32.

110. Mosca, L. Sex/Gender Differences in Cardiovascular Disease Prevention What a Difference a Decade Makes / L. Mosca, E. Barrett-Connor, N. K. Wenger // Circulation. - 2011. - Vol. 124, No. 19. - P. 2145-2154.

111. Muntner, P. Validation of the Atherosclerotic Cardiovascular Disease Pooled Cohort Risk Equations / P. Muntner, L. D. Colantonio, M. Cushman [et al.] //JAMA. - 2014. - Vol. 311, No. 14. - P. 1406-1415.

112. Nakamura, J. Assessment of carotid plaque neovascularization using quantitative analysis of contrast-enhanced ultrasound imaging is useful for risk stratification in patients with coronary artery disease / J. Nakamura, T. Nakamura, J. Deyama [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2015. - Vol. 195. - P. 113-119.

113. Nambi, V. Carotid intima-media thickness and presence or absence of plaque improves prediction of coronary heart disease risk in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / V. Nambi, L. Chambless, A.R. Folsom AR [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol 55, No. 15. - P. 1600-1607.

114. Newman, D. C. Coexistent carotid and coronary arterial disease: outcome in 50 cases and method of management / D. C. Newman, R. G. Hicks, D. A. Hoiton // J. Cardiovasc. Surg. 1987. - Vol. 28, No. 6. - P. 599-606

115. Nieto, F. J. Short- and long-term prediction of clinical and subclinical atherosclerosis by traditional risk factors / F. J. Nieto, A. Diez-Roux, M. Szklo [et al.] // J. Clin. Epidemiol. - 1999. - Vol. 52, No. 6. - P. 559-567.

116. Nohara, R. Effect of long-term intensive lipid-lowering therapy with rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness--Justification for Atherosclerosis Regression Treatment (JART) extension study / R.Nohara, H. Daida, M. Hata [etal.] // Circ. J. - 2013. Vol. 77, No. 6. - P. 1526-1533.

117. O'Leary, D. H. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group / D. H. O'Leary, J. F. Polak, R. A. Kronmal [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340, No. 1. - P. 14-22

118. Parish, S. Lipids and lipoproteins and risk of different vascular events in the MRC/BHF Heart Protection Study / S. Parish, A. Offer, R. Clarke [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 125, No. 20. - P. 2469-2478.

119. Payne, R. A. Cardiovascular risk / R. A. Payne //Br. J. Clin. Pharmacol. - 2012. - Vol. 74, No. 3. - P. 396-410.

120. Pende, A. Carotid ultrasonography in the assessment of cardiovascular risk / A. Pende, N. Artom, G. Pistocchi [et al.] // Cardiovasc. Med. - 2015. - Vol. 18, No. 2. - P. 61-67.

121. Perk, J. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) /J.

Perk, G. De Backer,H. Gohlke [et al.] // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33, No. 13. - P. 1635-1701.

122. Peters, S. A. Improvements in risk stratification for the occurrence of cardiovascular disease by imaging subclinical atherosclerosis: a systematic review // S. A. Peters, H. M. den Ruijter, M. L Bots [et al.] // Heart. - 2012. - Vol 98, No. 3. -P. 177-184.

123. Piepoli, M. F. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) / M. F.Piepoli, A. W. Hoes, S. Agewall [et al.] Eur. Heart J. - 2016. Vol 37, No. 29. - P. 2315-2381.

124. Plichart, M. Carotid intima-media thickness in plaque-free site, carotid plaques and coronary heart disease risk prediction in older adults. The Three-City Study / M. Plichart, D. S. Celermajer, M. Zureik [et al]. // Atherosclerosis/ - 2011. -Vol. 219, No. 2. - P. 917-924.

125. Prati, P. Determinants of carotid plaque occurrence. A long-term prospective population study: the San Daniele Project / P.Prati, D. Vanuzzo, M. Casaroli [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2006. - Vol. 22 No. 5. - P. 416-422.

126. Rafailidis, V. Contrast-enhanced ultrasonography of the carotids / V. Rafailidis, G. Pitoulias, K. Kouskouras [et al.] // Ultrasonography. - 2015. - Vol. 34, No. 4. - P. 312-323.

127. Ridker, P. M. Development and validation of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk in women: The Reynolds Risk Score / P. M. Ridker, J. E. Buring, N. Rifai [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 297, No. 6. - P. 611619.

128. Ridker, P. M. Development and validation of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk in women: The Reynolds Risk Score / P.

M. Ridker, J. E. Burning, N. Rifai [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 297, No. 6.- P. 611-619.

129. Robert, H. Hyperlipidemia as a Risk Factor for Cardiovascular Disease / H. Robert // Nelson Prim. Care. - 2013. - Vol. 40, No. 1. - P. 195-211.

130. Rodgers, A. Distribution of major health risks: findings from the Global Burden of Disease study / A.Rodgers, M. Ezzati, S. Vander Hoorn [et al.] // PLoS. Med. - 2004. - Vol. 1, No. 1. - P. 27-37.

131. Rollefstad, S. Rosuvastatin Induced Carotid Plaque Regression in Patients with Inflammatory Joint Diseases / S.Rollefstad, E. Ikdahl, J. Hisdal [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2015. - Vol. 67, No. 7. - P. 1718-1728.

132. Roman, M. J. Clinical application of noninvasive vascular ultrasound in cardiovascular risk stratification: a report from the American Society of Echocardiography and the Society for Vascular Medicine and Biology. American Society of Echocardiography Report / M. J. Roman, T. Z. Naqvi, J. M. Gardin [et al.] // Vasc. Med. - 2006. - Vol. 19, No.8. - P. 201-211.

133. Rundek, T. Carotid plaque, a subclinical precursor of vascular events: the Northern Manhattan Study / T. Rundek, H. Arif, M. S. Elkind [et al.] // Neurology. - 2008. - Vol. 1, No. 14. - P. 1200-1207.

134. Rundek, T. Traditional risk factors are not major contributors to the variance in carotid intima-media thickness / T. Rundek, S. H. Blanton, S. Bartels [et al.] // Stroke. - 2013. - Vol. 44, No. 8. - P. 2101-2108

135. Sacco, R. L. American Heart Association Prevention Conference. IV. Prevention and Rehabilitation of Stroke. Risk factors / R. L. Sacco, E. J. Benjamin, J. P. Broderick [et al.] // Stroke. - 1997. - Vol. 28, No. 7. - P. 1507-1517.

136. Sacco, R. L. American Heart Association Prevention Conference. IV. Prevention and Rehabilitation of Stroke. Risk factors / R. L. Sacco, E. J. Benjamin, J. P. Broderick [et al.] //Stroke. - 1997. - Vol. 28, No. 7. - P. 1507-1517

137. Sadia H. Modifiable and Non-modifiable predisposing Risk Factors of Myocardial Infarction -A Review // H. Sadia, R. Tariq, F. Amin [et. al.] // J. Pharm. Sci. & Res. - 2012. - Vol. 4, No. 1. - P. 1649-1653.

138. Sakaguchi, M. Equivalence of plaque score and intima-media thickness of carotid ultrasonography for predicting severe coronary artery lesion / M. Sakaguchi, K. Kitagawa, Y. Nagai [et al.] // Ultrasound Med. Biol. - 2003. - Vol. 29, No. 3. - P. 367-371

139. Salem, M.K. Identification of Patients with a Histologically Unstable Carotid Plaque Using Ultrasonic Plaque Image Analysis / M. K. Salem, M. J. Bown, R. D. Sayers [et al.] // Eur. J. Vasc. & Endovasc. Surg. - 2014. - Vol. 48, No. 2. - P. 118-125.

140. Seo, Y. Echolucent carotid plaques as a feature in patients with acute coronary syndrome / Y. Seo, S. Watanabe, T. Ishizu [et al.] // Circ. J. - 2006. - Vol. 70, No. 12. - P. 1629-1634

141. Sharma, K. Clinical and Research Applications of Carotid Intima-Media Thickness / K. Sharma, M. J. Blaha, R. S. Blumenthal [et al.] // Am. J. Cardiol. -2009. - Vol. 103, No. 9. - P. 1316-1320.

142. Simmons, B. B. Transient Ischemic Attack: Part II. Risk Factor Modification and Treatment / B. B. Simmons, A. B.Gadegbeku, B. Cirignano //. Am. Fam. Physician. - 2012. - Vol. 86, No. 6. - P. 527-532.

143. Spence, J .D. Carotid plaque area: a tool for targeting and evaluating vascular preventive therapy / J. D. Spence, M. Eliasziw, M. DiCicco [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33, No. 12. - P. 2916-2922

144. Spence, J. D. Ultrasound measurement of carotid plaque as a surrogate outcome for coronary artery disease / J. D. Spence // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 89, No. 4A. - P. 10-15.

145. Staub, D. Contrast-Enhanced Ultrasound Imaging of the Vasa Vasorum : From Early Atherosclerosis to the Identification of Unstable Plaques / D. Staub, A. L. Schinkel, B. Coll [et al.] // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2010. - Vol. 3, No. 7. - P. 761-771.

146. Stein, J. H. American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force.. Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate cardiovascular disease risk: a consensus statement from

the American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force. Endorsed by the Society for Vascular Medicine / J. H. Stein, C. E. Korcarz, R. T. Hurst [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2008. Vol. 21, No. 2. - P. 93-111.

147. Stein, J. H. Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate cardiovascular disease risk: a consensus statement from the American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force. Endorsed by the Society for Vascular Medicine / J. H. Stein, C. E. Korcarz, R. T. Hurst [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2008. - Vol. 21, No. 2. - P. 93-111

148. Steinberg, D. Thematic review series: the pathogenesis of atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy: part II: the early evidence linking hypercholesterolemia to coronary disease in humans / D. Steinberg // J. Lipid. Res. - 2005. - Vol. 46, No. 2. - P. 179-90.

149. Stork, S. Carotid artery plaque burden, stiffness, and mortality risk in elderly men: a prospective, population-based cohort study / S. Stork, A. W. van den Beld, C. von Schacky [et al.] // Circulation. - 2004. Vol. 110, No. 3. - P. 344-348

150. Sturlaugsdottir, R. Prevalence and determinants of carotid plaque in the cross-sectional REFINE-Reykjavik study / R. Sturlaugsdottir, T. Aspelund, G. Bjornsdottir [et al.] // BMJ. - 2016. - Vol. 6, No. 11. - P. 1- 8.

151. Su, T. C. Hypertension status is the major determinant of carotid atherosclerosis: a community-based study in Taiwan / T. C. Su, J. S. Jeng, K. L. Chien [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32, No. 10. - P. 2265-2271.

152. Taylor, F. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease / F. Taylor, K. Ward, T. H. Moore [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2011. Vol. 19, No.1. - P. 1-76.

153. Terry, G. L. Progression of carotid artery atherosclerosis: associations with CAD and risk factors / G. L. Terry, R. Tang, D. H. Davis [et al.] // Circulation. -2000. - Vol. 106, No. 16. - P. 2061-2066

154. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial results. II. The relationship of reduction in incidence of coronary heart disease to cholesterol lowering // JAMA. - 1984. - Vol. 251, No. 3. - P. 365-374.

155. Tuomilehto, J. Impact of age on cardiovascular risk: implications for cardiovascular disease management / J. Tuomilehto // Atheroscler. Suppl. - 2004. -Vol. 5, No. 2. - P.9-17.

156. Van den Oord, S.C. Carotid intima-media thickness for cardiovascular risk assessment: Systematic review and meta-analysis / S. C. van den Oord, E. J. Sijbrands, G. L. ten Kate [et al.] // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 228, No. 1. - P. 111.

157. Vancraeynest, D. Imaging the Vulnerable Plaque / D. Vancraeynest, ., A. Pasquet, V. Roelants [et al.] // J. Am. Col. Cardiol. - 2011. - Vol. 57, No. 20. - P. 1961-1979

158. Versteylen, M. O. Comparison of Framingham, PROCAM, SCORE, and Diamond Forrester to predict coronary atherosclerosis and cardiovascular events / M. O. Versteylen, I. A. Joosen, L. J. Shaw [et al.] // J. of Nucl. Cardiol. - 2011. - Vol. 18, No. 5. - P. 904-911.

159. Vikhireva, O. SCORE performance in Central and Eastern Europe and former Soviet Union: MONICA and HAPIEE results / O. Vikhireva, A. Paj^k, G. Broda G [et al.] // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35, No. 9. - P. 571-577.

160. Vlachopoulos, C. The role of vascular biomarkers for primary and secondary prevention.A position paper from the European Society of Cardiology Working Group on peripheral circulation Endorsed by the Association for Research into Arterial Structure and Physiology (ARTERY) Society / C. Vlachopoulos, P. Xaplanteris, V. Aboyans [et al.] // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 241, No. 2. - P. 507-532.

161. Wald, N. J. Apolipoproteins and ischaemic heart disease: implications for screening / N. J. Wald , M. Law, H.C. Watt Watt HC // Lancet. - 1994. - Vol. 343, No. 8889. - P. 75-79.

162. Wang, R. X. Associations of blood pressure level with carotid intima-media thickness and plaque among middle-aged and elderly Chinese hypertensives /

R. X. Wang. J. Zha, Z. R. Xu // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2013. - Vol. 41, No. 3. - P. 256-259.

163. Weiner, P. Smoking and first acute myocardial infarction: age, mortality and smoking cessation rate / P. Weiner, J. Waizman, M. Weiner [et al.] // Isr. Med. Assoc. J. - 2000. Vol. 2, No. 6. - P. 446-449.

164. Wolf, P. A. Cigarette smoking as a risk factor for stroke: the Framingham Study // P. A. Wolf, R. B. D'Agostino, W. B. Kannel [et al.] // JAMA. -1988. - Vol. 259, No. 7. - P. 1025-1029.

165. Woo, S. Y. Prevalence and risk factors for atherosclerotic carotid stenosis and plaque: A population-based screening study / S. Y. Woo, J. H. Joh, S. A. Han [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96, No.4 - P. 1-6.

166. World Health Organization. Research for universal health coverage: World health report 2013: 168.

167. Wyman, R. A. Ultrasound-detected carotid plaque as a predictor of cardiovascular events / R. A. Wyman, M. E. Mays, P. E. McBride [et al.] // Vasc. Med. - 2006. - Vol. 11, No. 2. - P. 123-130.

168. Yamada, K. Evaluation of symptomatic carotid plaques by tissue characterization using integrated backscatter ultrasound and magnetic resonance imaging / K. Yamada, S. Yoshimura, Y. Enomoto [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2011. - Vol. 31, No. 3. - P. 305-312

169. Yerly, P. The atherosclerosis burden score (ABS): a convenient ultrasound-based score of peripheral atherosclerosis for coronary artery disease prediction / P. Yerly, P. Marques-Vidal, R. Owlya [et al.] // J. Cardiovasc. Transl. Res. - 2015. - Vol. 8, No. 2. - P. 138-147

170. Yusuf, S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 364, No. 9438. - P. 937-952.

171. Zanchetti, A. Absolute and relative changes in carotid intima-media thickness and atherosclerotic plaques during long-term antihypertensive treatment:

further results of the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA) / A. Zanchetti, M. G. Bond, M. Hennig M [et al.] // J. Hypertens. - 2004. - Vol. 22, No. 6. - P. 1201-1212.

172. Zhan, C. Prevalence and Risk Factors of Carotid Plaque Among Middle-aged and Elderly Adults in Rural Tianjin / C. Zhan, M. Shi, Y. Yang [et al.] // China Sci. Rep. - 2016. - Vol. 6.No. 23870. - P. 1-6

173. Zhang, H. Effect of cigarette smoking on clinical outcomes of hospitalized Chinese male smokers with acute myocardial infarction / H. Zhang, S. Sun, L. Tong [et al.] // Chin. Med. J. (Engl.) - 2010. Vol. 123, No. 20. - P. 28072811.

174. Zhang, Q. Quantification of carotid plaque elasticity and intraplaque neovascularization using contrast-enhanced ultrasound and image registration-based elastography / Q. Zhang, C. Li, M. Zhou [et al.] // Ultrasonics. - 2015. - Vol 62. - P. 253-262

175. Zhao, W. Sex Differences in Prevalence of and Risk Factors for Carotid Plaque among Adults: A Population-based Cross-Sectional Study in Rural China / W. Zhao, Y. Wu, M. Shi [et al.] // Sci. Rep. - 2016. - Vol. 6, No. 6. P. 1-8.