Значение ультразвуковой оценки толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности для пренатальной диагностики хромосомных аномалий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Алтынник, Наталья Анатольевна

• Алтынник, Наталья Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алтынник, Наталья Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЭХОГРАФИИ В ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ВРОЖДЕННОЙ И НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ ПЛОДА В РАННИЕ СРОКИ БЕРЕМЕННОСТИ (Обзор литературы).

1.1. Пренатальная ультразвуковая диагностика врожденных пороков развития в 10-16 недель беременности.

1.2. Воротниковое пространство как эхографический маркер хромосомных аномалий в ранние сроки беременности.

ГЛАВА 2.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТОЛЩИНЫ ВОРОТНИКОВОГО ПРОСТРАНСТВА ПЛОДА В 10-14 НЕДЕЛЬ БЕРЕМЕННОСТИ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

3.1. Возможность оценки и воспроизводимости измерения толщины воротникового пространства плода в 10-14 недель беременности.

3.2. Нормативные значения толщины воротникового пространства и копчико-теменного размера плода в 10-14 недель беременности.

3.3. Пренатальная диагностика хромосомных аномалий у плодов с расширенным воротниковым пространством в ранние сроки беременности.

3.4. Кариотип плода при расширении воротникового пространства в зависимости от допплерографических показатей плодово-плацен-тарного кровотока.

ГЛАВА 4.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение ультразвуковой оценки толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности для пренатальной диагностики хромосомных аномалий»

Снижение перинатальной заболеваемости и смертности является одной из основных задач в системе охраны материнства и детства, в структуре которых ведущее место занимают врожденные и наследственные заболевания. С наследственными дефектами, имеющими, как правило, тяжелое течение, появляются на свет до 5% новорожденных. В связи с этим особое значение приобретает программа по профилактике врожденной и наследственной патологии у детей, одним из основным компонентов которой является дородовое выявление как врожденных пороков развития, так и хромосомных дефектов.

Согласно результатам Российского мультицентрового исследования, дородовая выявляемость хромосомных аномалий в различных регионах нашей страны варьирует в достаточно широком диапазоне - от 0,3 до 16,8% (Юдина Е В. и соавт., 2002). При этом наиболее высокие результаты были достигнуты в центрах пренатальной диагностики, в которых данные эхографии были основным показанием к использованию инвазивных методом диагностики, которые используются для дородового обнаружения хромосомных аномалий (10,3-16,8%). Поэтому в последние годы особое внимание уделяется разработке эхографических маркеров хромосомных дефектов у плода (Медведев М.В., Мальмберг O.J1., 1995; Снайдерс Р., Ни-колаидес К., 1997; Юдина Е.В., 1998; Economides D. и соавт., 1998; Van Vugt J. и соавт., 1998; DeVore G., 2000).

К настоящему времени достаточно подробно изучены такие эхогра-фические маркеры как избыточная шейная складка, вентрикуломегалия, кисты сосудистого сплетения, гиперэхогенный фокус в желудочках сердца плода, пиелоэктазия и гиперэхогенный кишечник плода. Однако эти эхо-графические маркеры преимущественно проявляются только во второй половине беременности. Поэтому особого внимания заслуживает изучение воротниковое пространство плода, являющееся одним из наиболее частых и значимых маркеров в ранние сроки беременности.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящей работы явилось изучение ультразвуковой оценки воротникового пространства плода для пренатальной диагностики хромосомных аномалий в ранние сроки беременности.

Для достижения поставленной цели в ходе исследования решались следующие задачи:

1. Оценить воспроизводимость измерения толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности.

2. Разработать нормативные показатели толщины воротникового пространства и копчико-теменного размера плода в 10-14 недель беременности.

3. Установить частоту, спектр хромосомных аномалий и необходимость пренатального кариотипирования в случаях обнаружения расширения воротникового пространства плода в ранние сроки беременности.

4. Изучить особенности кариотипа плода при расширении воротникового пространства в зависимости от допплерографических показатей плодово-плацентарного кровотока.

5. Разработать алгоритм комплексного пренатального обследования в ранние сроки беременности с учетом оценки толщины воротникового пространства плода.

НАУЧНОЕ ЗНАЧЕНИЕ И НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В представленной работе впервые проведен комплексный анализ прогностического значения оценки толщины воротникового пространства плода как пренатального эхографического маркера хромосомных аномалий в ранние сроки беременности. Впервые в нашей стране разработаны про-центильные значения нормативных показателей толщины воротникового пространства и копчико-теменного размера плода в 10-14 недель беременности. Установлена частота встречаемости и спектр хромосомных аномалий у плодов с расширенным воротниковым пространством. Изучены особенности кариотипа плода при расширении воротникового пространства в зависимости от допплерографических показатей плодово-плацентарного кровотока. Впервые предложен алгоритм комплексного пренатального обследования в ранние сроки беременности с учетом обязательной оценки толщины воротникового пространства плода.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Практическая значимость работы состоит в реализации стандартизованного подхода к оценке толщины воротникового пространства плода при скрининговом ультразвуковом исследовании в 10-14 недель беременности на основании разработанных нормативных процентильных показателей, что позволит повысить эффективность ранней пренатальной диагностики хромосомных аномалий. В работе обоснована необходимость осуществления пренатального кариотипирования в случаях обнаружения расширения воротникового пространства у плода в 10-14 недель беременности. Предложены новые допплерографические критерии хромосомных аномалий у плодов с расширенным воротниковым пространством. На основании полученных результатов разработан алгоритм комплексного ультразвукового исследования плода в ранние сроки беременности для региональных центров пренатальной диагностики с целью повышения эффективности дородового выявления широкого спектра врожденной и наследственной патологии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Воротниковое пространство плода является высоко информативным эхографическим маркером врожденных и наследственных заболеваний в ранние сроки беременности.

2. В случаях обнаружения расширения воротникового пространства у плода при проведении скринингового ультразвукового исследования в 1014 недель беременности обязательно проведение пренатального кариотипи-рования для исключения хромосомных дефектов.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

1. «Протокол скринингового ультразвукового исследования в 10-14 недель беременности», предложенный автором, утвержден и принят к работе Российской ассоциацией врачей ультразвуковой диагностики в пери-натологии и гинекологии (январь 2001 г.).

2. Алгоритм комплексного пренатального обследования в ранние сроки беременности используется в повседневной практике Центра прена-тальной диагностики при роддоме № 27 г. Москвы, Центра планирования семьи и репродукции г. Астрахани и медико-генетической консультации г. Оренбурга.

3. Результаты работы использовались при обучении курсантов Института повышения квалификации врачей ФУ Медико-биологических и экстремальных проблем МЗ РФ.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликованы 6 работ, включая 2 главы в книге.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, состоит из титульного листа, оглавления, введения, обзора литературы, главы с изложением материала и методов исследования, глав собственных результатов и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 28 отечественных и 122 иностранных источников. Выполненная работа иллюстрирована 15 таблицами и 12 рисунками и содержит 2 приложения.

Работа выполнена на кафедре лучевой диагностики Института повышения квалификации Федерального Управления Медико-биологических и экстремальных проблем Министерства Здравоохранения Российской Федерации (заведующий кафедрой - доктор медицинских наук, профессор В В. Щетинин).

Клинические наблюдения и сбор материала проводились на базе Центра пренатальной диагностики при родильном доме № 27 г. Москвы (заведующая - кандидат медицинских наук Е В. Юдина), женской консультации при городской поликлинике №161 г. Москвы (заведующая - А.В. Грабар), центра планирования семьи и репродукции г. Астрахани (заведующая - O.K. Русанова), отделения ультразвуковой диагностики Республиканской клинической больницы МЗ Республики Татарстан (заведующая - кандидат медицинских наук J1.E. Терегулова) и отделения пренатальной диагностики перинатального центра г. Йошкар-Олы (заведующий - JI.T. Николаев).

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Алтынник, Наталья Анатольевна

выводы

1. Оценка толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности удается в подавляющем большинстве случаев (94,4%) и обладает высокой воспроизводимостью как у одного специалиста (0,27-0,29 мм), так и двух исследователей - 0,32 мм. Кроме этого воспроизводимость измерения толщины воротникового пространства не зависит от доступа сканирования (трансвагинальный - 0,26-0,28 мм, трансабдоминальный - 0,30-0,31 мм) и от величины копчико-теменного размера плода - 0,25-0,28 и 0,29 мм.

2. В ходе проведенных исследований установлено, что толщина воротникового пространства плода увеличивается в сроки от 10 до 14 недель прямо пропорционально величине его копчико-теменного размера. При этом верхней границей нормативных значений толщины воротникового пространства (95-й процентиль) в сроки от 10 недель/0 дней до 10 недель/6 дней беременности является 2,2 мм, 11 недель/0 дней - 11 недель/6 дней - 2,4 мм, 12 недель/0 дней - 12 недель/6 дней -2,5 мм и в 13 недель/0 дней - 13 недель/6 дней - 2,7 мм.

3. В случаях увеличения толщины воротникового пространства при ультразвуковом исследовании плода в 10-14 недель беременности необходимо проведение пренатального кариотипирования для исключения хромосомных дефектов, так как аномальный кариотип выявляется в каждом третьем случае (32,5%). Превалирующими видами хромосомных аномалий являются делеции, несбалансированные транслокации, триплоидия (46,2%) и синдром Дауна (34,6%).

4. Поведенные допплеровские исследования кровотока в артериях пуповины в 10-14 недель беременности в случаях расширения воротникового пространства свидетельствует, что этот метод не является надежным дополнительным пренатальным ультразвуковым маркером хромосомных аномалий. Его чувствительность составила только 33,3%, специфичность - 45,5%, прогностическая ценность отрицательного результата - 66,6%. В то же время чувствительность допплеровской оценки кровотока в венозном протоке плода с расширенным воротниковым пространством в отношении хромосомных аномалий составила 100%, а специфичность и прогностическая ценность положительного результата - только 50%, что позволяет рекомендовать этот метод для комплексной пренатальной диагностики в ранние сроки беременности.

5. Разработанный алгоритм комплексного пренатального обследования в 10-14 недель беременности, включая обязательную оценку толщины воротникового пространства плода, позволяет обеспечить высокую эффективность ранней пренатальной диагностики хромосомных аномалий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При ультразвуковом скрининговом исследовании плода в 10-14 недель беременности необходимо осуществлять оценку толщины его воротникового пространства.

2. Расширением воротникового пространства следует считать увеличение его численных значений выше 95-го процентиля нормативных показателей.

3. В случаях обнаружения увеличения толщины воротникового пространства необходимо проведение комплексного дородового обследования, включающего оценку ультразвуковой анатомии плода для исключения сочетанных аномалий развития и изучение кариотипа. В случаях нормального кариотипа и отсутствия сочетанных аномалий показано динамическое эхографическое наблюдение и обследование в неонатальном периоде. j f

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алтынник, Наталья Анатольевна, 2002 год

1. Баркова С.Н., Медведев М.В. Допплеровское исследование гемодинамики в венах плода // Ультразвук. Диагн. 1998. № 1. С. 24-34.

2. Басист И М., Романовская И В. Ультразвуковая диагностика врожденных пороков центральной нервной системы в I триместре беременности // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 2000. Т. 8. № 2. С. 143— 144.

3. Волков А.Е. Максимально ранняя ультразвуковая диагностика поли-кистоза почек инфантильного типа // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 4. С. 335-336.

4. Демидов В Н., Стыгар A.M., Воеводин С М., Янтовский Ю Р. Ультразвуковая диагностика аномалий развития в I триместре беременности // Советская Медицина. 1991. № 12. С. 25-28.

5. Зыкин Б.И. Современная оценка безопасности допплеровских исследований // Допплерография в акушерстве / Под ред. Медведева М.В., Курьяка А., Юдиной Е В. М.: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 1999. С. 714.

6. Ионова С.Г., Цымбалова И.П., Батищева Л.О., Замахаева J1.A. Оценка кривых скоростей кровотока в вене пуповины у плода с синдромом Эд-вардса в I триместре беременности // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 2001. Т. 9. № з. с. 199-201.

7. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т. 2 / Под ред. Митькова В.В., Медведева М.В. М.: Видар, 1996.

8. Коган И.Ю., Полянин А.А., Лебедев В.М. и др. Особенности спектра кровотока в венозном протоке как маркера хромосомной патологии у плода: клиническое наблюдение и обзор литературы // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 3. С. 238-241.

9. Медведев М.В., Давыдов А.И. Эхографическая трансвагинальная диагностика омфалоцеле в первом триместре беременности // Ультразвуковая диагностика в перинатологии (тезисы докладов). М., 1989. С. 90.

10. Ю.Медведев М.В., Золотухина Т.В., Мальмберг O.JI. Эхографические маркеры хромосомной патологии // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гинек. Педиат. 1993. №2. С. 15-30.

11. Медведев М.В., Мальмберг O.J1. Новые пренатальные эхографические маркеры хромосомной патологии // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1995. № 1.С. 13-21.

12. Медведев М.В., Мальмберг O.JL, Железинская JI.C. и др. Пренатальная диагностика несовершенного остеогенеза II типа в начале второго триместра беременности // Ультразвук. Диагн. 1996. № 4. С. 58-61.

13. З.Медведев М.В. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2000.

14. М.Медведев М.В., Юдина Е.В., Алтынник Н А., Цыпурская Г.Ю. Расширенное воротниковое пространство у плода: новые допплерографиче-ские критерии хромосомной патологии // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 3. С. 235-237.

15. Михайлов А.В., Кузнецова Т В., Шелаева Е В. и др. Толщина воротникового пространства у плода как ультразвуковой маркер триплоидии в I триместре беременности // Ультразвук. Диагн. 1996. № 1. С. 43-45.

16. П.Никитин С.В. Пренатальная трансвагинальная ультразвуковая диагностика общего артериального ствола в I триместре беременности // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гинек. Педиат. 2000. Т. 8. № 1. С. 73-74

17. Николаев J1 Т., Рябов И И. Пренатальная ультразвуковая диагностика акрании у плода в I триместре беременности // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 3. С. 233-234.

18. Проскурякова О.В., Липман А.Д., Черная М.В. Пренатальная диагностика экзэнцефалии в конце первого триместра беременности // Ультразвук. Диагн. 1998. № 4. С. 56-59.

19. Романовская И.В., Шелковникова С В. Дилатация мочевого пузыря плода в первом триместре беременности // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 2. С. 157- 158.

20. Ромеро Р., Пилу Дж., Дженти Ф. и др. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода / Пер. с анг. Медведева М.В. М. Медицина, 1994. С. 181-183.

21. Русанова O.K., Бунтова О.В., Кархмазова М.В., Богодух J1.K. Роль ультразвукового скрининга беременных в ранней диагностике врожденных и наследственных заболеваний // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 2000. Т. 8. № 3. С. 241-242.

22. Рябов И И. Случай ранней пренатальной диагностики эктопии сердца // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гинек. Педиат. 1999. Т. 7. № 2. С. 152-153.

23. Снайдерс Р.Дж.М., Николаидес К.Х. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода. М.: Видар, 1997.

24. Стыгар A.M. Пренатальная ультразвуковая диагностика патологии лимфатической системы плода // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1994. №3. С. 31-39.

25. Терегулова JI.E., Ситарская М.В., Головина Е М. Ранняя пренатальная диагностика аномалии развтия стебля тела // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 2001. Т. 9. № 1. С. 6-7.

26. Цхай В.Б., Морозова А.А. Пренатальная ультразвуковая диагностика акрании // Ультразвук. Диагн. 1995. № 3. С. 51-53.

27. Юдина Е В. Синдром Дауна: проблемы и ошибки диагностики в прена-тальном периоде // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. №4. С. 272-278.

28. Юдина Е В. Трисомия 18: анализ 28 случаев пренатальной диагностики // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. № 1. С. 35-42.

29. Achiron R., Rotstein Z., Lipitz S. et al. First-trimester diagnosis of fetal congenital heart disease by transvaginal echocardiography // Obstet. Gynecol. 1994. V. 84. P. 69-72.

30. Ajayi R.A., Keen C.E., Knott P.D. Ultrasound diagnosis of Pena Shokei phe-notype at 14 weeks of pregnancy // Prenat. Diagn. 1995. V. 15. P. 762-764.

31. Azar G., Snijders R.J.M., Gosden C.M., Nicolaides K.H. Fetal nuchal cystic hygromata: associated malformations and chromosomal defects // Fetal Diagn. Ther. 1991. V. 6. P. 46-57.

32. Berry E., Airken D.A., Crossley J.A. et al. Screening for Down's syndrome, changes in marker levels and detection rates between first and second trimester // Br J. Obstet. Gynaecol. 1997. V. 104. P. 811-817.

33. Bewley S., Roberts L.J., Mackinson M., Rodeck C. First trimester fetal nuchal translucency: problems with screening the general population // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1995. V. 102. P. 386-388.

34. Bilardo C.M., Pajkrt E., de Graaf I. Outcome of fetuses with enlarged nuchal translucency and normal karyotype // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 11. №6. P. 401-406.

35. Bower S., Chitty L., Bewley S. et al. First trimester nuchal translucency screening of the general population, data from three centres // 27th British

36. Congress of Obstetrics and Gynaecology. Dublin, 1995.

37. Braithwaite J.M., Kadir R.A., Pepera T.A. et al. Nuchal translucency measurement: training of potential examiners // Ultrasound Obstet. Gynecol.1996. V. 8. № 3. P. 192-195.

38. Brambati В., Colombo U., Zuliani G. et al. Sonographic identification of nuchal translcency in the first trimester in relation to fetal aneuploides // 7th International Conference on Early Prenatal Diagnosis. Jerusalem, Israel, May 22-27,1994. A. 119.

39. Bronshtein M., Blumenfeld Z., Drugan A. et al. Detection of cardiac malformations by transvaginal sonography in the first and early second trimester // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1991. V. 1. Suppl. 1. P. 85.

40. Brown D.L., Emerson D.S., Shulman L P., Carson S.A. Sonographic diagnosis of omphalocele during the 10th week of gestation // Amer. J. Radiol. 1997. V. 153. P. 825-826.

41. Comas C., Martinez J.M., Borrell A. et al. Umbilical artery pulsatility index in early pregnancies with trisomy 18 // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V.6. Suppl. 2. P. 160.

42. Comas C., Martinez J.M., Ojuel J. et al. First-trimester nuchal edema as a marker of aneuploidy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. P. 26-29.

43. Comas C., Ojuel J., Martinez J.M. et al. First-trimester nuchal edema as a marker in trisomy 21 screening // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. V. 4. Suppl. 1. P. 64.

44. Coppens M., Loquet Ph., Kollen M. et al. Longitudinal evaluation of uteroplacental and umbilical blood flow changes in normal early pregnancy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. V. 7. № 2. P. 114-121.

45. Cullen M.T., Green J., Whetham J. et al. Transvaginal ultrasonografic detection of congrinal anomalies in the first trimester // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. V. 163. P. 466-476.

46. De Graaf I.M., van Bezouw S.M.C.A., Jakobs M.E. et al. First-trimester non-invasive prenatal diagnosis of triploidy // Prenat. Diagn. 1999. V. 19. № 2. P. 175-177.

47. D'Ottavio G., Meir Y.J., Rustico M.A. et al. Screening for fetal anomalies by ultrasound at 14 and 21 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. № 6. P. 375-380.

48. Economides D.L., Whitlow B.J., Kadir R. et al. First trimester sonographic detection of chromosomal abnormalities in an unselected population // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. V. 105. P. 58-62.

49. Fisk N.M., Vaughan J., Smidt M., Wigglesworth J. Transvaginal ultrasonound recognition of nucal oedema in the fist-trimester diagnosis of achondrogenesis // J. Clin. Ultrasound. 1991. V. 9. P. 588-590.

50. Fukada Y., Yasumizu Т., Takizawa M. et al. The prognosis of fetuses with trancient nuchal translucency in the first and early second trimester // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1998. V. 76. P. 913-916.

51. Goldstein R. В., Filly R.A., Callen P.W. Sonography of anencephaly: pitfalls in early diagnosis // J. Clin. Ultrasound. 1983. V. 17. P. 397-402.

52. Graneras A., Galindo A., Moreno A. et al. Nuchal translucency and chromosomal defects //10 International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy. Barcelona. June 19-21, 2000. P. 353.

53. Hafner E., Schuchter K., Philipp K. Screening for chromosomal abnormalities in an unselected population by fetal nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 6. P. 330-333.

54. Hewitt B. Nuchal translucency in the first trimester // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynecol. 1993. V. 33. P. 389-391.

55. Hewitt B.G., de Crespigny L., Sampson A.J. et al. Correlation between nuchal thickness and abnormal karyotype in first trimester fetuses // M. J. A. 1996. V. 165. P. 365-368.

56. Hsu L.Y.F., Kaffe S., Jenkins E C. et al. Proposed quidelines for diagnosis of chromosome mosaicism in amniocytes based on data derived from chromosome mosaicism and pseudomosaicism studies // Prenat. Diagn. 1992. V. 12. P. 555-573.

57. Huisman T.W.A., Bilardo C M. Transient increase in nuchal translucency thickness and reversed end-dianslucencystolic ductus venosus flow in a fetus with trisomy 18 // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. № 6. P. 397399.

58. Hyett J.A., Clayton P.T., Moscoso G., Nicolaides K.H. Increased first trimester nuchal translucency as a prenatal manifestation of Smith-Lemli-Opitz syndrome // Amer. J. Med. Genet. 1995. V. 58. P. 374-376.

59. Hyett J.A., Moscoso G., Nicolaides K.H. Abnormalities of the heart and great arteries in first trimester chromosomally abnormal fetuses // Amer. J. Med. Genet. 1997. V. 69. P. 207-216.

60. Hyett J.A., Moscoso G., Nicolaides K.H. Cardiac defects in first trimester fetuses with trisomy 18 // Fetal Diagn. Ther. 1995. V. 10. P. 381-386.

61. Hyett J.A., Moscoso G., Nicolaides K.H. First trimester nuchal transslucency and cardiac septal defects in fetuses with trisomy 21 // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1995. V. 172. P. 1411-1413.

62. Hyett J.A., Moscoso G., Nicolaides K.H. Increased nuchal transslucency in trisomy 21 fetuses: relation to narrowing of the aortic isthmus // Hum. Reprod. 1995. V. 10. P. 3049-3051.

63. Hyett J.A., Moscoso G., Nicolaides K.H. Morphometric analysis of the great vessels in early fetal life// Hum. Reprod. 1995. V. 10. P. 3045-3048.

64. Hyett J.A., Perdu M., Sharland G.K. et al. Increased nuchal transslucency at 10-14 weeks of gestation as a marker for major cardiac defects II Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. № 4. P. 242-246.

65. Hyett J.A., Sebire N.J., Snijders R.J.M., Nicolaides K.H. Intrauterine lethality of trisomy 21 fetuses with increased nuchal translucency thrickness // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. V. 7. № 2. P. 101-103.

66. Josefsson A., Molander E., Selbing A. Nuchal translucency as a screening test for chromosomal abnormalities in a routine first trimester ultrasound examination // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1998. V. 77. № 5. p. 497-499.

67. Kadir R.A., Economides D.L. The effect of nuchal translucency measurement on second-trimester biochemical screening for Down's syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 9. № 4. P. 244-247.

68. Kornman L.H., Morssink L.P., Beekhuis J R. et al. Nuchal translucency cannot be used as a screening test for chromosomal abnormalities in the first trimester of pregnany in a routine ultrasound setting // Prenat. Diagn. 1996. V. 16. P. 797-805.

69. Lazanakis M.S., Rodgers K., Economides D.L. Increased nuchal translucency and CATCH 22 // Prenat. Diagn. 1998. V. 18. № 5. P. 507510.

70. Macri J.N. First trimester serum screening //10 International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy. Barcelona, June 19-21, 2000. P. 203-205.

71. Martinez J.M., Comas C., Borrell A. et al. Reversed end-diastolic umbilical artery velocity in two cases of trisomy 18 at 10 weeks' gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. V. 7. № 6. P. 447-449.

72. Martinez J.M., Echevarria M., Borrell A. et al. Fetal heart rate and nuchal translucency in detecting chromosomal abnormalities other than Down syndrome // Obstet. Gynecol. 1998. V. 92. № 1. P. 68-71.

73. Matias A., Gomes C., Flack N. et al. Screening for chromosomal abnormalities at 11-14 weeks: the role of ductus venosus blood flow // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. № 6. P. 380-384.

74. Maymon R., Dreazen E., Rozinsky S. et al. Comparison of nuchal translucency measurement and mid-gestation serum screening in assisted reproduction versus naturally conceived singleton pregnancies // Prenat. Diagn. 1999. V. 19. P. 1007-1011.

75. Maymon R., Jauniaux E., Holmes A. et al. Twin pregnancy follow-up and outcome following first trimester nuchal translucency assessment //10 International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy. Barcelona, June 19-21,2000. P. 317.

76. Montenegro N., Beires J., Pereira Leite L. Reverse end-diastolic umbilical artery blood flow at 11 weeks' gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. №2. P. 141-142.

77. Moselhi M., Thilaganathan B. Nuchal translucency: a marker for the antenatal dignosis of aortic coarctation // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1996. V. 103. P. Ю44-1045.

78. Muller M.A., Bonsel G.J., Bleker O.P., Bilardo C M. Implementaion of nuchal translucency screening in the Dutch penatal care system: evaluation of screening performance and acceptance // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. Suppl. 1. P. 42.

79. Nadel A., Bromley В., Benacerraf B.R. Nuchal thickening or cystic hygromas in first- and early second-trimester fetuses: prognosis and outcome // Obstet. Gynecol. 1993. V. 82. P. 43^18.

80. Navarro X., Casals E., Puerto B. et al. First trimester Down's syndrome screening. Evaluation of different marker combinations //10 International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy. Barcelona, June 19-21, 2000. P. 359.

81. Nicolaides K.H., Azar G., Byrne D. et al. Fetal nuchal translucency. ultrasound screening for chromosomal defects in first trimester of pregancy // Br. Med. J. 1992. V. 304. P. 867-869.

82. Ovari L., Jakab A., Ditroi P. et al. First-trimester screening of fetal malformations by ultrasound // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. V. 4. Suppl. I P. 113.

83. Pajkrt E., Bilardo C.M., Mol B.W.J, et al. First-trimester ultrasound screening for fetal chromosomal anomalies // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. V.4. Suppl. I P. 58.

84. Pajkrt E., Mol B.W., van Lith J.M. et al. Screening for Down's syndromeby fetal nuchal translucency measurement in a high-risk population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. № 3. P. 156-162.

85. Pajkrt E., Mol B.W.J., Boer K. et al. Intra- and interoperator repeatability of the nuchal translucency measurement // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 15. №4. P. 297-301.

86. Pajkrt E., Muller M.A., Bleker O.P., Bilardo C M. The clinical impact of increased nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. Suppl. 1. P. 42.

87. Pajkrt E., van Lith J.M.M., Mol B.W.J, et al. Screening for Down's syndrome by fetal nuchal translucency measurement in a general population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. P. 163-169.

88. Pandya P.P., Altman D.G., Brizot M.L. et al. Repeatability of measurement of fetal nuchal translucency thickness // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. № 5. P. 334-337.

89. Pandya P.P., Brizot M.L., Kuhn P. et al. First-trimester fetal nuchal translucency thickness and risk for trisomies // Obstet. Gynecol. 1994. V. 84. P. 420-423.

90. Pandya P.P., Goldberg H., Walton B. et al. The implementation of first-trimester scanning at 10-13 weeks' gestation and measurement of fetal nuchal translucency thickness in two maternity units // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. P. 20-25.

91. Pandya P.P., Kondylios A , Hilbert L. et al. Chromosomal defects and autcome in 1015 fetuses with increased nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. P. 15-19.

92. Puerto В., Martinez J.M., Borrell A. et al. Fetal echocardiography in chromosomlly normal fetuses with increased nuchal translucency. A preliminary report // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. Suppl. 1. P. 91.

93. Reynders C.S., Pauker S.P., Benacerraf B.R. First trimester isolated fetalnuchal lucency: significance and outcome // J. Ultrasound Med. 1997. V. 16. №2. P. 101-105.

94. Rijhsinghani A., Yankowitz J., Howser D., Williamson R. Sonographic and maternal serum screening abnormalities in fetuses affected by spinal muscular atrophy//Prenat. Diagn. 1997. V. 17. P. 166-169.

95. Salvesen D R., Goble O. Early amniocentesis and nuchal translucency in women requesting karyotyping for advanced maternal age // Prenat. Diagn. 1995. V. 15. P. 971-974.

96. Savoldelli G., Binkert F., Achermann J., Schmid W. Ultrasound screening for chromosomal anomalies in the first trimester of pregnancy // Prenat. Diagn. 1993. V. 13. P. 513-518.

97. Schaefer M., Laurichesse-Delmas H., Ville Y. The effect of nuchal cord on nuchal translucency measurement at 10-14 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 11. №4. P. 271-273.

98. Schutle-Valentin M. Unechogenic nuchal edema as a marker in trisomy 21 screening // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1992. V. 2. Suppl. 1. P. 160.

99. Schutle-Vallentin M., Schindler H. Non-echogenic nuchal oedema as a marker in trisomy 21 screening // Lancet. 1992. V. 339. P. 1053.

100. Schwarzler P., Moscoso G., Bernard J.P. et al. Trisomy 10: first-trimester features on ultrasound, fetoscopy and postmortem of a case associated with increased nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. V. 13. № l.P. 67-70

101. Sebire N.J., Snijders R.J., Brown R. et al. Detection of sex chromosomeabnormalities by nuchal translucency screening at 10-14 weeks // Prenat. Diagn. 1998. V. 18. № 6. P. 581-584.

102. Sebire N.J., Snijders R.J.M., Hughes K. et al. Screening for trisomy 21 in twin pregnancies by maternal age and fetal nuchal translucency thickness at 10-14 weeks of gestation // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1996. V. 103. P. 9991003.

103. Sebire N.J., von Kaisenberg C., Rubio C. et al. Fetal megacystis at 10-14 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. V. 8. P. 387-390.

104. Sha'Ban F.K., van Splunder P., Los F.J., Wladimiroff J.W. Fetal outcome in nuchal translucency with emphasis on normal fetal karyotype // Prenat. Diagn. 1996. V. 16. P. 537-541.

105. Shulman L P., Emerson D., Felker R. et al. High frequency of cytogenetic abnormalities with cystic hygroma diagnosed in the first trimester // Obstet. Gynecol. 1992. V. 80. P. 80-82.

106. Shulman L P., Emerson D.S., Grevengood C. et al. Clinical course and outcome of fetuses with isolated cystic nuchal lesions and normal karyotypes detected in the first trimester // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1994. V. 171. P. 1278-1281.

107. Souka A.P., Nicolaides K.H. Diagnosis of fetal abnormalities at the 10-14 week scan // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. № 6. P. 429-442.

108. Souka A.P., Snijders R.J.M., Novakov A. et al. Defects and syndromes in chroomosomally normal fetuses with increased nuchal translucency thickness at the 10-14 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 11.6. P. 391-400.

109. Spencer К., Ong С., Skentou H. et al. Screening for trisomy 13 by fetal nuchal translucency and maternal serum free /?-hCG and PAPP-A at 10-14 weeks of gestation // Prenat. Diagn. 2000. V. 20. № 5. P. 411-416.

110. Stiller R.J., Lieberson D., Herzlinger R. et al. The association of increased fetal nuchal translucency and spinal muscular atrophy type I // Prenat. Diagn. 1999. V. 19. №6. P. 587-589.

111. Szabo J., Gellen J. Nuchal fluid accumulation in trisomy-21 detected by vaginal sonography in first trimester // Lancet. 1990. V. 336. P. 1133.

112. Szabo J., Gellen J., Szemere G. First-trimester ultrassound screening for fetal aneuploides in women over 35 and under 35 years of age // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. P. 161-163.

113. Taipale P., Hiilesmaa V., Salonen R., Ylostalo P. Increased nuchal translucency as a marker for fetal chromosomal defects // N. Engl. J. Med. 1997. V. 337. P. 1654-1658.

114. Theodoropoulos P., Lolis D., Papageorgiou C. et al. Evaluation of first-trimester screening by fetal nuchal translucency and maternal age // Prenat. Diagn. 1998. V. 18. P. 133-137.

115. Thilaganathan В., Khare M., Williams В., Wathen N.C. Influence of ethnic origin on nuchal translucency screening for Down's syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. № 2. P. 112-114.

116. Thilaganathan В., Slack A., Wathen N.C. Effect of first-trimester nuchal translucency on second-trimester maternal serum biochemical screening for Down's syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. № 4. P. 261

117. Trauffer P.M.L., Anderson C.E., Johnson A. et al. The natural history of euploid pregnancies with first-trimester cystic hydromas // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1994. V. 170. P. 1279-1284.

118. Tul N., Spencer K., Noble P. et al. Screening for trisomy 18 by fetal nuchal translucency and maternal serum free /MiCG and PAPP-A at 10-14 weeks of gestation// Prenat. Diagn. 1999. V. 19. № 11. P. 1035-1042.

119. Van Vugt J.M.G., Tinnemans B.W.S., Van Zalen-Sprock R.M. Outcome and early childhood follow-up of chromosomally normal fetuses with increased nuchal translucency at 10-14 weeks' gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 11. № 6. P. 407-409.

120. Ville Y., Lalondrelle C., Doumerc S. et al. First-trimester dagnosis of nuchal anomalies: significance and fetal outcome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1992. V. 2. P. 314-316.

121. Wald N.J., George L., Smith D. et al . On behalf of the International Prenatal Screening Research Group. Serum screening for Down's syndrome between 8 and 14 weeks of pregnancy // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1996. V. 104. P. 407-412.

122. Wheeler D.M., Sinosich M.J. Prenatal screening in the first trimester of pregnancy//Prenat. Diagn. 1998. V. 18. P. 537-543.

123. Whitlow B.J., Economides D.L. The optimal gestational age to examine fetal anatomy and measure nuchal translucency in the first trimester // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 11. № 4. P. 258-261.

124. Wilson R.D., Venir N., Faquharson D.F. Fetal nuchal fluid -physiological or pathological? in pregnancies less than 17 menstrual weeks //Prenat. Diagn. 1992. V. 12. P. 755-763.

125. Yagel S., Anteby E.Y., Rosen L. et al. Assessment of first-trimester nuchal translucency by daily reference intervals // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 11. № 4. P. 262-265.

126. Zimmerman R., Hucha A., Salvoldelli G. et al. Serum parameters and nuchal translucency in first trimester screening for fetal chromosomal abnormalities//Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1996. V. 103. P. 1009-1014.

127. Zoppi M.A., Ibba R.M., Putzolu M. et al. First trimester umbilical artery pulsatility index in fetuses presenting enlarged nuchal translucency // Prenat. Diagn. 2000. V. 20. № 9. P. 701-704.